Ja alfa-blokaatorid on kombineeritud toimega ravimid, mis võivad laiendada veresooni, vähendada nende toonust, normaliseerida vere liikumist läbi arterite, reguleerides seeläbi rõhu taset.

Erinevalt beetablokaatoritest ei mõjuta paljud seda tüüpi ravimid südame löögisagedust, mis võimaldab neid kasutada kliinilisemal juhul.

Siiski on siin piirang ja oluline. Esitatakse ravimiturul ja süsteemse toimega segapreparaate.

Konkreetse ravimi valik ja selle kasutamise skeem on kardioloogi eesõigus pärast põhjalikku sisemist diagnoosi.

Samas on tõenäoline kasutusmetoodika muutus, dünaamilise vaatluse käigus võib avastada ebaefektiivsust või halba talutavust. Ülesanne on raske, te ei saa seda ise lahendada.

Kehas on nelja tüüpi adrenaliini retseptoreid: beeta-1,2 ja alfa-1,2.

Kõik nad reageerivad ühel või teisel viisil teatud aine kontsentratsiooni suurenemisele, tajudes seda tegurit signaalina arterite ahenemiseks, rõhu suurendamiseks, keha mobiliseerimiseks võitluseks, kehaliseks aktiivsuseks.

Selle loodusliku mehhanismi pärandas inimene kaugetelt esivanematelt ja sellel on "metsikud" juured.

• Alfa 1 adrenoretseptorid asuvad arterioolides, tekitavad nende spasmi, suurenevad arteriaalne rõhk ja vähendada veresoonte luumenit.
• Alfa 2 adrenoretseptorid, vastupidi, laiendavad veresooni ja alandavad vererõhku.

Alfa-blokaatoritel on kompleksne toime südame-veresoonkonna struktuuridele, luues korraga mitu kasulikku mõju:

• Igasuguse kaliibriga anumate laiendamine. Eriti märgatav on ravimi töö perifeerses vereringesüsteemis, mis parandab oluliselt jäsemete, südame ja aju mikrotsirkulatsiooni.

Selle tegevuse peamine mõju on aga vererõhu langus, mis on tingitud veresoonte toonuse täiendavast langusest (nende laienemisest).

Vastupidavus langeb, vedel kude liigub probleemideta läbi süsteemi.

• Normaliseerimine metaboolsed protsessid südames, paralleelselt vähendavad ravimid alfa-blokaatorid müokardi hapnikuvajadust.

seda oluline punkt, sest sel juhul on ravimeid lubatud kasutada südamepuudulikkusega patsientidel, sealhulgas eakatel ja teistel inimestel, kui beetablokaatoritega ravi ei ole võimalik.

• Süsivesikute ainevahetuse normaliseerimine. Mõju ei ole otseselt seotud südamepatoloogiatega.

Selle olemus seisneb võimes alandada insuliiniresistentsust, kuded muutuvad selle mõju suhtes tundlikumaks ning algab ka glükoosi parem imendumine.

Seetõttu on diabeetikutele ette nähtud alfa-blokaatorid täiendava ravivahendina, eriti paralleelse kardiovaskulaarsete kõrvalekallete korral (olenemata sellest, milline haiguse vorm esineb, 1 või 2).

• Lipiidide metabolismi taastamine. Ravimid on võimelised pärssima "kahjuliku" kolesterooli imendumist, mõjutamata "kasuliku" (nn kõrge tihedusega lipoproteiinide) kontsentratsiooni. Samuti võivad alfa-blokaatorid takistada kolesterooli naastude teket. Seetõttu on ravimid lubatud ja soovitatav kasutada ateroskleroosi, nagu täiendav abinõu rasvade ainevahetushäirete kõrvaldamiseks.
• Turse, põletiku leevendamine. Mõjul pole midagi pistmist südame-veresoonkonna süsteemiga ja mitte kõigil alfa-retseptori blokaatoritel pole see võrdselt väljendunud. See tegevus muutis aga uroloogilises praktikas ravimite järele nõudluse. Tänu võimele lõdvestada kaela Põis ja hõlbustavad uriini väljutamist, kasutatakse mõnda nimetust aktiivselt kompleksne teraapia prostatiit ja healoomuline näärmete hüperplaasia (adenoom) kui sümptomaatiline ravim.

See on umbes ainult alfa-2 blokaatorite kohta. 1. tüüpi mõjutavatel nimedel on mõned erinevused.

Seega tõstavad enamik neist vererõhku, provotseerivad veresoonte stenoosi (ahenemist), seetõttu ei kasutata neid kardioloogia praktikas (välja arvatud mõned ravimid).

Sarnaseid ravimeid kasutatakse kitsas valdkonnas, osana erektsioonihäirete ja mõne muu seisundi ravist.

Klassifikatsioon

Tüpiseerimine toimub mitmel põhjusel. Toimimismehhanismi võib pidada võtmeks.

Vastavalt sellele on olemas: alfa-1, alfa-2 adrenaliini retseptorite blokaatorid ja segaravimid, mis mõjutavad samaaegselt alfa-1 ja 2.

Kasutatakse ka teist klassifikatsiooni. See põhineb ravimite kasutamise selektiivsusel.

Kardioselektiivsed (alfa-1) ei mõjuta südame löögisagedust, vähendavad vererõhku, normaliseerivad ainevahetusprotsesse, kudede trofismi, neil on võime taastada verevoolu.

Mitteselektiivsed toimivad samaaegselt kõikidele alfa-tüüpi retseptoritele (nii 1 kui ka 2), seetõttu võivad nad vähendada südame löögisagedust, mis ei ole alati soovitav.

Alfa-1 retseptori blokaatorid (selektiivsed)

Ravimeid kasutatakse laialdaselt kardioloogia praktikas, impotentsuse ja meeste seksuaalpuudulikkuse ravis.

Täiendavad näidustused on healoomuline hüperplaasia eesnäärme, selle põletik on septiline ja mitteinfektsioosne, uriini väljavoolu rikkumine.

Kõigi selle alarühma ravimite üldtoimeid saab esitada väikese loendiga:

• Ureetra eesnäärmeosa lihaste, põie kaela lihaste lõdvestumine ja vastavalt spasmi kadumine normaliseerub uriinieritus.
• Verevoolu normaliseerimine vaagnapiirkonnas. Tänu sellele toimub kavernoossete kehade parem täitumine, potentsi taastumine suhteliselt lühikese ajaga.

Urapidil

Uusim, tõhusaim ja ohutu ravim alfa-1 adrenoblokaator perifeersete ja keskne tegevus, ärinimi Ebrantil.

Ravimi peamine ülesanne on toime tulla raskete resistentsete vormidega hüpertensioon ja sümptomaatiline vererõhu tõus. Samuti kriisid.

Kummalisel kombel pole selle kasutamisest keeldumiseks tõsiseid põhjuseid. See ei kutsu esile ägedat hüpotensiivset reaktsiooni ega refleksset tahhükardiat (põhjustatud vasodilatatsioonist).

Urapidil ei ole heaks kiidetud kasutamiseks lastel, rasedatel naistel. Samuti tasub teiste südamestruktuuride haiguste esinemisel alustada ravi väikeste annustega, vastasel juhul pole keeldumiseks põhjust.

Kõrvaltoimed on uuringute kohaselt suhteliselt tavalised, kuid need on ka kergesti talutavad, mistõttu on Urapidil ravim, mida saab välja kirjutada nii ravikuuri kui ka pikaajaliseks kasutamiseks.

Prasosiin

Seda kasutatakse kardioprofiili segaseisundite raviks. Peamiselt parandamiseks arteriaalne hüpertensioon ja sümptomaatiline vererõhu tõus.

Samuti kongestiivne südamepuudulikkus, olenemata kursuse faasist.

Sellel on selektiivne toime, see mõjutab valikuliselt mõnda retseptorit, jättes teised puutumata.

Tamsulosiin

See ei sobi südamehaiguste raviks, kuna sellel on võime vähesel määral mõjutada veresoonte lihaskonda, mille tulemusena täheldatakse vererõhu tõusu.

Nimetus on uroloogias laialt levinud eesnäärme healoomulise hüperplaasia ja prostatiidi sümptomaatilise korrigeerimise vahendina.

Ravim on kantud elutähtsate ravimite loetellu. Seda ei tohiks ega saa kasutada iseseisvalt vastunäidustuste ja kõrvaltoimete rohkuse tõttu.

Arstid jälgivad rangelt tolerantsust, et kohandada annust ja isegi ravikuuri ennast.

Silodosiin

Kaubandusnimi Urorek. Omab sarnast farmakoloogiline toime Tamsulosiiniga, kuid toimib leebemalt.

Vastunäidustusi on vähem, mis võimaldab ravimit kasutada suuremal hulgal patsientidel.

Alfa-1 blokaatorite täielik loetelu on esitatud tabelis:

Toimeaine	Ärinimi
Alfusosiin	Alfuprost MR; Alfusosiin; Dalphaz; Dalphaz Retard; Dalfaz SR.
Doksasosiin	Artezin; Artezin Retard; doksasosiin; doksasosiinmesilaat; Zokson; Kamiren; Cardura; Tonokardiin; Urokaart.
Prasosiin	polpressiin; Prasosiin.
Silodosiin	Urorek.
Tamsulosiin	Hüperprost; Glansin; Miktosin; Omnic Okas; Omnic; omsulosiin; Proflosiin; Sonizin; Tamzelin; tamsulosiin; Tamsulon FS; Taniz ERAS; Tulosin; Keskendumine.
Terasosiin	Cornam; Setegis; Terasosiin; Khaitrin.
Urapidil	Urapidil Carino; Ebrantil.

Alfa-2 blokaatorid

Neid ei kasutata kardioloogilise profiiliga haiguste raviks, kuna neil on väga väike mõju siseorganite veresoontele.

Grupi ainus esindaja on Yohimbine. See on toidulisand (BAA), mis parandab erektsioonifunktsiooni.

Blokeerib selektiivselt tsentraalseid ja perifeerseid presünaptilisi ja postsünaptilisi (suurtes annustes) alfa2-adrenergilisi retseptoreid.

Sellel on kesknärvisüsteemi stimuleeriv toime. Suurendab seksuaalset soovi, suurendab erektsiooni, normaliseerib potentsi.

Ravimit määratakse ettevaatusega, kui paralleelselt võetakse ravimeid vererõhu normaliseerimiseks.

Põhiefekti on võimalik suurendada eluliste näitajate järsu langusega.

Alfa 1–2 blokaatorid (mitteselektiivsed)

Laiendage kõigi kaliibriga anumaid, vähendage nende kogu perifeerset takistust ja südame koormust.

Vähendage südame äkksurma riski 20–50% inimestel, kellel on koronaararterite haigus või südamepuudulikkus.

Segatud ravimid

Neil on kombineeritud omadused: nad blokeerivad samaaegselt nii alfa- kui ka beeta-adrenoretseptoreid. Nimesid on palju, neil pole põhimõttelist erinevust.

Mõnel on suurem mõju südamekomponendile, teistel veresoontele. Ravimi valiku teostab kardioloog proovide võtmise teel, seetõttu on soovitatav määrata kuur haiglas.

Seega on riskid väiksemad, reageerimiskiirus suurem, mis võimaldab teil kiiresti valida ravi ja normaliseerida patsiendi seisundit.

Näidustused

Kõikidel juhtudel on taotlemise põhjused erinevad. Kuid võib eristada mitut rühma.

Osana südametegevuse normaliseerimisest:

• Arteriaalne hüpertensioon, olenemata tüübist. Sealhulgas tonomeetri indikaatorite sümptomaatiline kasv. Kasutatakse sees pikaajaline kokkupuude, nagu enamik seda tüüpi ravimeid või hädaolukorras kiiret abi.
• Erinevate vormide südamepuudulikkus. Kõikidel juhtudel. Alfa-blokaatorite ravimite iseloomulik tunnus on nende võime vähendada südame struktuuride hapnikuvajadust. Märgitakse ka metaboolsete protsesside taastamist.
• Hädaolukorrad nagu müokardiinfarkt. Milliste sümptomite järgi tunnete ära infarktieelse seisundi, loe.

Ekstrakardiaalsed näidustused:

• Healoomuline eesnäärme hüperplaasia. Varem nimetati seda eesnäärme adenoomiks.

Sellega kaasneb selle väikese organi kasv koos ureetra kanali kokkusurumise ja uriini normaalse väljavoolu rikkumisega.

Olukorda raskendab põiekaela reflektoorse spasmi tekkimine. Sümptomite leevendamiseks on ette nähtud alfa-blokaatorid.

• Prostatiit. Põletikuline patoloogia. Kuid vastupidiselt Venemaa arstiteaduse ideedele on ainult 10% juhtudest nakkusliku päritoluga.

Sümptomaatilise komponendi kõrvaldamiseks kasutatakse sel juhul ravimeid.

Olukorda ei ole võimalik radikaalselt mõjutada. On vaja läbi viia kirurgiline ravi. Ja arstid üritavad seda hetke edasi lükata.

Vastunäidustused

Vaatamata nende ravimite tõsidusele on kasutamisest keeldumise põhjuseid üsna vähe.

• Liigne vererõhu langus. Hüpotensioon. Olenemata sellise seisundi päritolust.
• Periood rinnaga toitmine, rasedus igal etapil. Rahaliste vahendite kasutamine on rangelt keelatud, kuna see võib kahjustada ema ja last.
• Konkreetse ravimaine komponentide talumatus.
• Mitmekordne immuunvastus ravimitele. Niinimetatud polüvalentne allergia. See on haruldane ja seda ei peeta absoluutseks vastunäidustuseks. On vaja hoolikalt jälgida patsiendi seisundit.
• Raske neerufunktsiooni häire. Dekompensatsioon.
• Kaasasündinud ja omandatud südamerikked, mis on seotud müokardi kontraktiilsuse häiretega, südame struktuuride alatoitumusega.
• Samuti veresoonte anomaaliad tüübi ja muude järgi.
• . Südame löögisageduse langus. Paljud adrenaliini retseptori blokaatorite rühma ravimid võivad mõjutada südame löögisagedust langemise suunas. Häiritud rütmi osana võib see olla surmav.

Kõrvalmõjud

Kirjeldatud on palju kõrvaltoimeid. Tegelikult on neid minimaalne arv või patsient ei märka üldse midagi.

Kuid peate meeles pidama, mis võib võtmisel areneda:

• Rikkumised südamerütmüles või alla. Oleneb konkreetsest ravimist.
• Nohu, riniit.
• Allergiline reaktsioon.
• Düspeptilised nähtused, sealhulgas kõhukinnisus ja kõhulahtisus, kõrvetised, röhitsemine ja teised.
• Libiido langus.
• Probleemid urineerimisega, uriinipidamatus.
• Vererõhu tõus (ainult ravimite puhul, mida ei kasutata kardiovaskulaarsete patoloogiate raviks).
• Unehäired. Psüühilised kõrvalekalded neurootilised ja depressiivsed spektrid.
• Söömissoovi puudumine.
• Looded. Palav tunne.

Samuti mõned teised. Narkootikumide loendis on rohkem kui tosin, seega on palju erijuhtumeid.

Enne kasutamist hinnatakse kogu süsteemi: näidustustest ja inimkeha omadustest kuni kõrvaltoimeteni.

Alfa-blokaatorid on paljuski sarnased, selle erinevusega, et rõhk on nihutatud võimele peatada vasospasm ja normaliseerida nende toonust ning seega ka piisavat verevoolu.

Mõnda ei kasutata kardioloogia praktikas üldse. Sellepärast ei saa te seda üksi vastu võtta. Oluline on konsulteerida pädeva arstiga.

Beeta-blokaatorid ehk beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorid on rühm ravimeid, mis seonduvad beeta-adrenergiliste retseptoritega ja blokeerivad katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) toimet neile. Beeta-blokaatorid kuuluvad essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ja kõrge vererõhu sündroomi ravi põhiravimite hulka. Seda ravimite rühma on hüpertensiooni raviks kasutatud alates 1960. aastatest, mil nad esmakordselt kliinilisse praktikasse jõudsid.

1948. aastal kirjeldas R.P. Ahlquist kahte funktsionaalselt erinevat tüüpi adrenergiliste retseptorite alfa- ja beeta-retseptorit. Järgmise 10 aasta jooksul olid teada ainult alfa-adrenergilised antagonistid. 1958. aastal avastati dikloisoprenaliin, mis ühendas beeta-retseptorite agonisti ja antagonisti omadused. Tema ja mitmed teised järgnevad ravimid pole veel sobinud kliiniline rakendus. Ja alles 1962. aastal sünteesiti propranolool (Inderal), mis avas uue ja särava lehekülje südame-veresoonkonna haiguste ravis.

Nobeli meditsiiniauhinna pälvisid 1988. aastal J. Black, G. Elion, G. Hutchings uute põhimõtete väljatöötamise eest ravimteraapia, eelkõige beetablokaatorite kasutamise põhjendamiseks. Tuleb märkida, et beetablokaatorid töötati välja antiarütmilise ravimite rühmana ja nende hüpotensiivne toime osutus ootamatuks kliiniliseks leiuks. Esialgu peeti seda kõrvaltegevuseks, mitte alati soovitavaks. Alles hiljem, alates 1964. aastast, pärast Prichardi ja Giiliami avaldamist, hakati seda hindama.

Beetablokaatorite toimemehhanism

Selle ravimirühma toimemehhanism on tingitud nende võimest blokeerida südamelihase ja teiste kudede beeta-adrenergilised retseptorid, põhjustades mitmeid toimeid, mis on nende ravimite hüpotensiivse toime mehhanismi komponendid.

• Südame väljundi, südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine, mille tagajärjeks on müokardi hapnikuvajaduse vähenemine, tagatiste arvu suurenemine ja müokardi verevoolu ümberjaotumine.
• Südame löögisageduse langus. Sellega seoses optimeerib diastool kogu koronaarset verevoolu ja toetab kahjustatud müokardi metabolismi. Müokardi "kaitsvad" beetablokaatorid on võimelised vähendama infarkti tsooni ja müokardiinfarkti tüsistuste sagedust.
• Kogu perifeerse resistentsuse vähendamine, vähendades jukstaglomerulaarse aparaadi rakkude reniini tootmist.
• Norepinefriini vähenenud vabanemine postganglionaalsetest sümpaatilistest närvikiududest.
• Vasodilateerivate tegurite (prostatsükliin, prostaglandiin e2, lämmastikoksiid (II)) suurenenud tootmine.
• Naatriumioonide reabsorptsiooni vähendamine neerudes ning aordikaare ja unearteri (karotiidi) siinuse baroretseptorite tundlikkuse vähendamine.
• Membraane stabiliseeriv toime - membraanide läbilaskvuse vähenemine naatriumi- ja kaaliumiioonide jaoks.

Lisaks antihüpertensiivsetele beetablokaatoritele on järgmised toimingud.

• Antiarütmiline aktiivsus, mis on tingitud nende katehhoolamiinide toime pärssimisest, siinusrütmi aeglustusest ja impulsside kiiruse vähendamisest atrioventrikulaarses vaheseinas.
• Antianginaalne toime on beeta-1 adrenergiliste retseptorite konkureeriv blokeerimine müokardis ja veresoontes, mis põhjustab südame löögisageduse, müokardi kontraktiilsuse, vererõhu langust, samuti diastooli kestuse pikenemist ja koronaarne verevool. Üldjuhul südamelihase hapnikuvajaduse vähendamiseks suureneb selle tulemusena koormustaluvus, vähenevad isheemiaperioodid ja väheneb stenokardiahoogude sagedus pingutusstenokardiaga ja infarktijärgse stenokardiaga patsientidel.
• Trombotsüütide vastane võime - aeglustab trombotsüütide agregatsiooni ja stimuleerib prostatsükliini sünteesi veresoonte seina endoteelis, vähendab vere viskoossust.
• Antioksüdantne aktiivsus, mis väljendub vabade pärssimises rasvhapped katehhoolamiinide poolt põhjustatud rasvkoest. Hapniku vajadus edasiseks ainevahetuseks väheneb.
• Südame venoosse verevoolu ja ringleva plasma mahu vähenemine.
• Vähendada insuliini sekretsiooni, pärssides glükogenolüüsi maksas.
• Neil on rahustav toime ja need suurendavad emaka kontraktiilsust raseduse ajal.

Tabelist selgub, et beeta-1 adrenergilised retseptorid asuvad peamiselt südames, maksas ja skeletilihastes. Katehhoolamiinidel, mis mõjutavad beeta-1 adrenoretseptoreid, on stimuleeriv toime, mille tulemuseks on südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse suurenemine.

Beetablokaatorite klassifikatsioon

Sõltuvalt beeta-1 ja beeta-2 domineerivast toimest jagunevad adrenoretseptorid:

• kardioselektiivsed (Metaprolool, Atenolool, Betaksolool, Nebivolool);
• kardioonselektiivsed (propranolool, nadolool, timolool, metoprolool).

Sõltuvalt võimest lahustuda lipiidides või vees jagatakse beetablokaatorid farmakokineetiliselt kolme rühma.

1. Lipofiilsed beetablokaatorid (oksprenolool, propranolool, alrenolool, karvedilool, metaprolool, timolool). Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult (70-90%) maos ja sooltes. Selle rühma ravimid tungivad hästi erinevatesse kudedesse ja organitesse, samuti läbi platsenta ja hematoentsefaalbarjääri. Raske maksa- ja kongestiivse südamepuudulikkuse korral määratakse reeglina lipofiilsed beetablokaatorid väikestes annustes.
2. Hüdrofiilsed beetablokaatorid (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Erinevalt lipofiilsetest beetablokaatoritest imenduvad need suukaudsel manustamisel vaid 30-50%, metaboliseeruvad vähemal määral maksas ja neil on pikk poolväärtusaeg. Need erituvad peamiselt neerude kaudu ja seetõttu kasutatakse hüdrofiilseid beetablokaatoreid väikestes annustes, kui neerufunktsioon on ebapiisav.
3. Lipo- ja hüdrofiilsed beetablokaatorid ehk amfifiilsed blokaatorid (Acebutolool, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) lahustuvad nii lipiidides kui vees, suukaudsel manustamisel imendub 40-60% ravimist. Nad asuvad vahepealsel positsioonil lipo- ja hüdrofiilsete beetablokaatorite vahel ning erituvad võrdselt neerude ja maksa kaudu. Ravimid on ette nähtud mõõduka neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidele.

Beetablokaatorite klassifikatsioon põlvkondade kaupa

1. Kardionselektiivsed (propranolool, nadolool, timolool, oksprenolool, pindolool, alrenolool, penbutolool, karteolool, bopindolool).
2. Kardioselektiivsed (atenolool, metoprolool, bisoprolool, betaksolool, nebivolool, bevantolool, esmolool, atsebutolool, talinolool).
3. Alfa-adrenergiliste retseptorite blokaatorite (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) omadustega beetablokaatorid on ravimid, mis jagavad mõlema blokaatorite rühma hüpotensiivse toime mehhanisme.

Kardioselektiivsed ja mittekardioselektiivsed beetablokaatorid jagunevad omakorda sisemise sümpatomimeetilise toimega ja ilma selleta ravimiteks.

1. Kardioselektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (atenolool, metoprolool, betaksolool, bisoprolool, nebivolool) koos antihüpertensiivse toimega aeglustavad südame löögisagedust, annavad antiarütmilise toime ega põhjusta bronhospasmi.
2. Sisemise sümpatomimeetilise toimega kardioselektiivsed beetablokaatorid (atsebutolool, talinolool, tseliprolool) aeglustavad vähemal määral südame löögisagedust, pärsivad siinussõlme automatismi ja atrioventrikulaarset juhtivust, annavad märkimisväärse antianginaalse ja antiarütmilise toime siinuste tahhükardia, supraventrikulaarse ja ventrikulaarse siinustahhükardia korral. arütmiad, avaldavad vähest mõju kopsuveresoonte bronhide beeta-2-adrenoretseptoritele.
3. Mittekardioselektiivsetel beetablokaatoritel, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (Propranolol, Nadolol, Timolol), on suurim stenokardiavastane toime, mistõttu neid määratakse sagedamini samaaegse stenokardiaga patsientidele.
4. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega mittekardioselektiivsed beetablokaatorid (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) mitte ainult ei blokeeri, vaid ka osaliselt stimuleerivad beeta-adrenergilisi retseptoreid. Selle rühma ravimid aeglustavad vähemal määral südame löögisagedust, aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust ja vähendavad müokardi kontraktiilsust. Neid võib määrata arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele kerge aste juhtivuse häired, südamepuudulikkus, aeglasem pulss.

Beetablokaatorite kardioselektiivsus

Kardioselektiivsed beetablokaatorid blokeerivad beeta-1 adrenergilised retseptorid, mis asuvad südamelihase rakkudes, neerude jukstaglomerulaarses aparaadis, rasvkoes, südame ja soolte juhtivussüsteemis. Beeta-blokaatorite selektiivsus sõltub aga annusest ja kaob beeta-1 selektiivsete beetablokaatorite suurte annuste kasutamisel.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid toimivad mõlemat tüüpi retseptoritele, nii beeta-1 kui ka beeta-2 adrenoretseptoritele. Beeta-2 adrenergilised retseptorid paiknevad veresoonte silelihastel, bronhides, emakas, kõhunäärmes, maksas ja rasvkoes. Need ravimid suurendavad raseda emaka kontraktiilset aktiivsust, mis võib viia enneaegse sünnituseni. Samal ajal seostatakse beeta-2 adrenergiliste retseptorite blokeerimist mitteselektiivsete beetablokaatorite negatiivsete mõjudega (bronhospasm, perifeersete veresoonte spasmid, glükoosi- ja lipiidide metabolismi häired).

Kardioselektiivsetel beetablokaatoritel on arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravis eelis mittekardioselektiivsete beetablokaatorite ees. bronhiaalastma ja muud bronhopulmonaarse süsteemi haigused, millega kaasneb bronhospasm, suhkurtõbi, vahelduv lonkamine.

Kohtumise näidustused:

• essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon;
• sekundaarne arteriaalne hüpertensioon;
• hüpersümpatikotoonia nähud (tahhükardia, kõrge pulsirõhk, hemodünaamika hüperkineetiline tüüp);
• kaasuv koronaararterite haigus - stenokardia (selektiivsed beetablokaatorid suitsetajatele, mitteselektiivsed mittesuitsetajatele);
• eelnev südameatakk, olenemata stenokardia olemasolust;
• südame rütmihäired (kodade ja ventrikulaarne ekstrasüstool, tahhükardia);
• subkompenseeritud südamepuudulikkus;
• hüpertroofiline kardiomüopaatia, subaordi stenoos;
• mitraalklapi prolaps;
• ventrikulaarse fibrillatsiooni risk ja äkksurm;
• arteriaalne hüpertensioon operatsioonieelsel ja postoperatiivsel perioodil;
• beetablokaatorid on ette nähtud ka migreeni, kilpnäärme ületalitluse, alkoholi ja ravimite ärajätmise korral.

Beetablokaatorid: vastunäidustused

• bradükardia;
• atrioventrikulaarne blokaad 2-3 kraadi;
• arteriaalne hüpotensioon;
• äge südamepuudulikkus;
• kardiogeenne šokk;
• vasospastiline stenokardia.

• bronhiaalastma;
• krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• stenoseeriv perifeersete veresoonte haigus koos jäsemeisheemiaga rahuolekus.

Beetablokaatorid: kõrvaltoimed

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:

• südame löögisageduse vähenemine;
• atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine;
• vererõhu märkimisväärne langus;
• väljutusfraktsiooni vähendamine.

Teistest organitest ja süsteemidest:

• poolt rikkumisi hingamissüsteem(bronhospasm, bronhide läbilaskvuse halvenemine, ägenemine kroonilised haigused kopsud);
• perifeerne vasokonstriktsioon (Raynaud' sündroom, külmad jäsemed, vahelduv lonkamine);
• psühho-emotsionaalsed häired (nõrkus, unisus, mäluhäired, emotsionaalne labiilsus, depressioon, äge psühhoos, unehäired, hallutsinatsioonid);
• seedetrakti häired (iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, ägenemine peptiline haavand, koliit);
• võõrutussündroom;
• süsivesikute ja lipiidide metabolismi rikkumine;
• lihasnõrkus, talumatus kehaline aktiivsus;
• impotentsus ja libiido langus;
• vähenenud perfusiooni tõttu neerufunktsioon;
• pisaravedeliku tootmise vähenemine, konjunktiviit;
• nahahaigused (dermatiit, eksanteem, psoriaasi ägenemine);
• loote hüpotroofia.

Beetablokaatorid ja diabeet

Kell diabeet teise tüübi puhul eelistatakse selektiivseid beetablokaatoreid, kuna nende düsmetaboolsed omadused (hüperglükeemia, kudede vähenenud tundlikkus insuliini suhtes) on vähem väljendunud kui mitteselektiivsetel.

Beetablokaatorid ja rasedus

Raseduse ajal on beetablokaatorite (mitteselektiivsete) kasutamine ebasoovitav, kuna need põhjustavad bradükardiat ja hüpokseemiat, millele järgneb loote hüpotroofia.

Milliseid beetablokaatorite rühma kuuluvaid ravimeid on parem kasutada?

Rääkides beetablokaatoritest kui antihüpertensiivsete ravimite klassist, mõeldakse neid ravimeid, millel on beeta-1 selektiivsus (vähem kõrvaltoimeid), millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (tõhusam) ja vasodilateerivad omadused.

Mis on parim beetablokaator?

Suhteliselt hiljuti ilmus meie riigis beetablokaator, millel on kõige optimaalsem kombinatsioon kõigist krooniliste haiguste (arteriaalne hüpertensioon ja südame isheemiatõbi) raviks vajalikest omadustest - Lokren.

Lokren on originaalne ja samas odav beetablokaator, millel on kõrge beeta-1 selektiivsus ja pikim poolväärtusaeg (15-20 tundi), mis võimaldab seda kasutada üks kord päevas. Sellel puudub aga sisemine sümpatomimeetiline toime. Ravim normaliseerib vererõhu ööpäevase rütmi varieeruvust, aitab vähendada vererõhu hommikuse tõusu astet. Lokreni ravis südame isheemiatõvega patsientidel vähenes stenokardiahoogude sagedus ja suurenes kehalise aktiivsuse talumise võime. Ravim ei põhjusta nõrkustunnet, väsimust, ei mõjuta süsivesikuid ja lipiidide metabolism.

Teine ravim, mida saab eraldada, on Nebilet (Nebivolol). Sellel on oma ebatavaliste omaduste tõttu eriline koht beetablokaatorite klassis. Nebilet koosneb kahest isomeerist: esimene neist on beetablokaator ja teine ​​vasodilataator. Ravimil on otsene mõju lämmastikoksiidi (NO) sünteesi stimuleerimisele veresoonte endoteeli poolt.

Kahekordse toimemehhanismi tõttu võib Nebilet'i määrata patsientidele, kellel on arteriaalne hüpertensioon ja kaasuvad kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused, perifeersete arterite ateroskleroos, kongestiivne südamepuudulikkus, raske düslipideemia ja suhkurtõbi.

Mis puudutab kahte viimast patoloogilist protsessi, siis tänapäeval on olemas märkimisväärne hulk teaduslikke tõendeid selle kohta, et Nebilet mitte ainult ei avalda negatiivset mõju lipiidide ja süsivesikute ainevahetusele, vaid normaliseerib ka toimet kolesteroolile, triglütseriididele, vere glükoosisisaldusele ja glükeeritud hemoglobiinile. Teadlased omistavad need beetablokaatorite klassile ainulaadsed omadused ravimi NO-moduleerivale toimele.

Beetablokaatorite võõrutussündroom

Beeta-adrenoblokaatorite järsk ärajätmine pärast nende pikaajalist kasutamist, eriti suurte annuste korral, võib põhjustada sümptomeid, mis on iseloomulikud kliiniline pilt ebastabiilne stenokardia, ventrikulaarne tahhükardia, müokardiinfarkt ja mõnikord põhjustavad äkksurma. Võõrutussündroom hakkab ilmnema mõne päeva pärast (harvemini - 2 nädala pärast) pärast beeta-adrenoblokaatorite kasutamise lõpetamist.

Nende ravimite ärajätmise tõsiste tagajärgede vältimiseks tuleb järgida järgmisi soovitusi:

• lõpetage beeta-adrenergiliste blokaatorite kasutamine järk-järgult, 2 nädala jooksul, vastavalt järgmisele skeemile: 1. päeval vähendatakse propranolooli ööpäevast annust mitte rohkem kui 80 mg, 5. päeval - 40 mg, 9. päeval. - 20 mg võrra ja 13. päeval - 10 mg võrra;
• südame isheemiatõvega patsiendid beeta-adrenoblokaatorite kasutamise ajal ja pärast seda peaksid piirama füüsilist aktiivsust ja vajadusel suurendama nitraatide annust;
• pärgarteritõbe põdevatele isikutele, kellele on planeeritud koronaararterite šunteerimine, ei tühistata beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatoreid enne operatsiooni, 2 tundi enne operatsiooni. kirurgiline sekkumine määrata 1/2 päevaannust, operatsiooni ajal beetablokaatoreid ei manustata, vaid 2 päeva jooksul. pärast selle manustamist intravenoosselt.

Alfa-blokaatorid kuuluvad ainete rühma, mis võivad pärssida adrenaliini ja norepinefriini põhjustatud närviimpulsse. Need aitavad stabiliseerida sümpaatilist närvisüsteemi, reguleerida pulssi ja alandada vererõhku. Toimemehhanism põhineb adrenoretseptorite toime pärssimisel, mis paiknevad südames ja veresoontes.

Alfa ja laiendab veresooni, parandades verevoolu. Need ravimid koormavad südant, eemaldades halva kolesterooli. Ravim aitab glükoosi kergemini omastada, mis aitab võidelda diabeedi vastu. Retseptorite blokaadi tõttu kaovad arütmia ja valu südames. Mõned blokaatorid toimivad alfa-2-adrenoretseptoritele, mis aitab kaasa eesnäärme hüperplaasia ravile.

Klassifikatsioon

Alfa-blokaatorid jagunevad kahte rühma: selektiivsed ja mitteselektiivsed. Esimene toimib ühte tüüpi retseptoritele - alfa - 1, teine ​​- alfa - 1 ja alfa - 2.

valikuline

Võimeline kõrvaldama arteriooli retseptorite toimet. Need ravimid vähendavad vererõhku ilma kõrvaltoimeteta, nagu arütmia, suhkru tõus. Ravimite võtmise taustal inaktiveerib keha norepinefriini vabanemist. See hoiab ära rütmihäireid ja hingamisraskusi. Selektiivsete blokaatorite kasutamise näidustused on hüpertensioon suhkurtõve, südame-veresoonkonna haiguste ja eesnäärme põletiku, sealhulgas eesnäärme adenoomi taustal. Selektiivsete alfa-1-blokaatorite hulka kuuluvad doksasosiin, prasosiin, terasosiin.

Mitteselektiivne

Seda tüüpi blokaatoreid kasutatakse sümptomite ja kriiside kõrvaldamiseks. Nad blokeerivad ka adrenoretseptoreid, kuid suurendavad samal ajal pulssi. Need on ette nähtud ägedate vereringehäirete, insuldi, ateroskleroosi, endarteriidi ja teatud tüüpi haiguste korral healoomulised kasvajad. Samuti ravivad nad haruldasi haigusi – feokromotsütoomi, Raynaud’ tõbe, võõrutussündroomi. Võrreldes selektiivsed blokaatorid, neil on vähem pikaajaline tegevus. Selle rühma kõige kuulsamad ravimid on: nicergoliin, fentolamiin, tropodifeen, pürroksaan, butüroksaan.

Tähtis!

Mitteselektiivsete ravimite kasutamine on võimalik ainult erakorralistel juhtudel. Need ei sobi pidevaks kasutamiseks.

Tabel "Parimate alfa-blokaatorite nimekiri"

Kõigist adrenoblokaatoritest on levinumad, mis peaaegu 100% juhtudest annavad ravis tulemuse. Allpool on loetelu ravimitest, millel on sarnased raviomadused:

Ravimi nimetus	Lühike kirjeldus
Tamsulosiin	Viitab selektiivsetele alfa-1-blokaatoritele. Sellel on kerge hüpotensiivne toime. Kõrvaldab eesnäärme kasvajad
Pürroksaan	Mitteselektiivne alfa-2 on adrenergiline blokaator, mis kõrvaldab hüpertensiooni. Võimeline kõrvaldama sügelust allergiliste reaktsioonide korral. Annab kerge rahustava toime
Tropafeen	Vähendab vererõhku, laiendades koronaarseid veresooni. Sellel on antikolinergilised omadused. Kõrvaldab kõik adrenaliinist põhjustatud sümptomid
fentolamiin	Mõjutab alfa-1, 2-adrenergilisi retseptoreid. Sellel on kiire spasmolüütiline toime, mis vähendab survet
Doksasosiin	Sellel on antihüpertensiivne ja kasvajavastane toime. Sellel on minimaalsed kõrvaltoimed
Kardura	Vähendab kiiresti rõhku, vältides arütmiate esinemist. Sellel on adrenoretseptorite blokeeriv toime. Sellel on kvaliteetne ja pikaajaline toime
Prasosiin	Leevendab veresoonte spasme, pakkudes tugevat hüpotensiivset toimet. Kasutatakse üksi või kombineeritud ravis
Terasosiin	Võitleb hüpertensiooniga, suurendamata südame väljundit. Vähendab eesnäärme põletikku
Setegis	Seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja eesnäärme hüperplaasia raviks. Sellel on pikk adrenergiline toime. Sellel on minimaalsed kõrvaltoimed

Kasutusjuhend

Kõigil blokaatoritel on sarnane toimemehhanism, kõrvaltoimed ja vastunäidustused. Paljud neist on väga populaarsed ja mõned on ette nähtud ettevaatusega ravi ettearvamatu mõju tõttu.

Alfa-blokaatorite toime omadused

Selle farmakoloogilise rühma toime on suunatud vasospasmi leevendamisele ja reniini sekretsiooni vähendamisele neerudes. Pärast ravimi võtmist ilmneb antianginaalne toime, mis on tingitud südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemisest. Antidiureetilist toimet täheldatakse seoses silelihaste lihaste lõõgastumisega. Sellega seoses väheneb vastupanu uriini väljavoolule. Alfa-retseptorite blokeerimise tõttu tekib püsiv hüpotensiivne toime, mis kestab umbes päeva.

Millal on ravimid näidustatud?

Alfa-blokaatorite kasutamise näidustused on järgmised haigused:

• eesnäärme healoomuline hüperplaasia. Sellisel juhul on ette nähtud tamsulosiin, doksasosiin, setegis. Samu ravimeid kasutatakse prostatiidi korral, kui eesnääre surub kusiti valendikku;
• arteriaalne hüpertensioon. Sel juhul on ette nähtud ravimid suurenenud rõhu ägedate rünnakute peatamiseks. Kuna ravimitel on püsiv spasmolüütiline toime, piisab ravimi toimest üheks päevaks. See tagab laevade ja südame koormuse leevendamise pikka aega;
• südame-veresoonkonna haigused, nagu arütmia, südamepuudulikkus, südame isheemiatõbi, ekstrasüstolid. Sel juhul on ravimite hoolikas valik. Nendest on kõige sagedamini ette nähtud: prasosiin, alfusosiin, urapidiil.

Oluline on teada!

Mõned sümptomid on sarnased südamehaigustega, kuid need on põhjustatud autonoomse häire tõttu närvisüsteem.

Vastunäidustused vastuvõtmiseks

On mitmeid vastunäidustusi, mida ei saa ignoreerida, vastasel juhul tekivad soovimatud sümptomid või teatud organite ja süsteemide kahjustused:

1. Laste vanus kuni 18 aastat.
2. Rasedus ja imetamine.
3. eelsoodumus hüpotensioonile.
4. Hemofiilia.
5. Individuaalne talumatus komponentide suhtes.

Muud vastunäidustused on näidatud preparaatide juhendis. Need võivad sisaldada täiendavaid elemente. Enne kasutamist lugege juhiseid.

Kasutamine südame-veresoonkonna haiguste korral

Kardioloogid määravad vasaku vatsakese hüpertroofia korral adrenoblokaatorid. Sel juhul on neil vastupidine mõju. Selle farmakoloogilise rühma ravimite kasutamine aitab patsiendil kriitilise seisundiga toime tulla kõrgsurve ja päästa ta insuldist. Alfa-blokaatorite peamine toime on suunatud pärgarterite kanalite laiendamisele. Nende ravimite võtmise ajal paranenud vereringe on hea südame isheemiatõve ja müokardiinfarkti ennetamine.

Uroloogia vastuvõtu tunnused

Alfa-1-adrenergilised retseptorid paiknevad eesnäärme ja põie kudedes, mille toimet blokaatorite võtmisel pärsitakse. Selliseid ravimeid võetakse iga päev üks kord päevas. Algannuse määrab arst iga patsiendi jaoks eraldi, olenevalt elundikahjustusest. Urogenitaalsüsteem. Ravi alustatakse minimaalse annusega. Alfa-blokaatorite vasodilateerivate omaduste tõttu aitavad need võidelda kehva urineerimisega, vähendavad survet kuseteedes. Mõju ei ilmne aga kohe, vaid paari nädala möödudes pärast manustamise algust. Uroloogias kasutatavate ravimite hulgas on ette nähtud tamsulosiin, doksasosiin, alfusosiin.

Kardioloogiasse vastuvõtu tunnused

Enne ravimi kasutamise alustamist on vaja läbi viia vahendite tundlikkuse ja individuaalse taluvuse test. Ravikuur algab väikese annusega, suurendades seda iga päev. Et vältida enesetunde järsku halvenemist pärast alfa-blokaatorite võtmist, on soovitatav jääda horisontaalne asendÜhe tunni jooksul. Selle farmakoloogilise rühma uue ravimi väljakirjutamisel on vaja jälgida suhkru taset kehas. Üleannustamise või ravimi ise tühistamise korral võib esineda kõrvalmõjud kuni insuldini.

Tähelepanu!

Ärge kunagi lõpetage alfa-blokaatorite võtmist ilma arstiga nõu pidamata. See võib provotseerida ägedad häired vereringe ja hüpertensiivsed kriisid.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Nagu kõik ravimid, põhjustavad adrenergilised blokaatorid mõnikord soovimatuid toimeid, näiteks:

• pearinglus;
• rõhu järsk langus;
• kollaps;
• peavalu;
• iiveldus või oksendamine;
• kiire pulss;
• õhupuudus;
• allergilised reaktsioonid;
• sagedane urineerimine.

Kõrvaltoimed ei ilmne alati. Sageli tekivad need ravimi ebaõige tarbimise või üleannustamise taustal. Igasugust reaktsiooni ravimile ei tohiks ignoreerida. Võtke ühendust oma arstiga, kui leiate mõne sümptomi, mis halvendab teie heaolu.

Alates sellest farmakoloogiline rühm sisaldab palju erinevad ravimidüleannustamise sümptomid on erinevad. Sageli esineb mürgistust, mis väljendub peavalu, oksendamise, jäsemete värisemise, hingamisdepressiooni ja rõhu tugeva langusena. Ravi hõlmab maoloputust, sorbentide ja antagonistide võtmist. Ärge kõhelge ja helistage erakorraline abi tervise taastamiseks.

järeldused

Alfa-blokaatorite kohta võib teha mitmeid väiteid:

• kõiki neid vahendeid on lubatud võtta ainult pärast arsti retsepti;
• alfa-blokaatorid parandavad verevoolu kogu kehas, tagades verevoolu südamelihasesse ja urogenitaalsüsteemi organitesse.
• ravimid avaldavad toimet pärast kahenädalast pidevat kasutamist;
• te ei saa ravimit ise tühistada vastupidise efekti ilmnemise tõttu;
• Enne mis tahes vahendi kasutamist peate tutvuma vastunäidustuste ja kõrvaltoimetega.

Kaasaegset kardioloogiat ei saa ette kujutada ilma ravimiteta beetablokaatorite rühmast, millest praegu on teada üle 30 nimetuse. Vajadus kaasata beetablokaatorid südame-veresoonkonna haiguste (SVH) ravisse on ilmne: viimase 50 aasta jooksul on kardioloogiline kliiniline praktika beetablokaatorid on võtnud tugeva positsiooni tüsistuste ennetamisel ja farmakoteraapias arteriaalne hüpertensioon(AG), koronaarhaigus südamehaigused (IHD), krooniline südamepuudulikkus (CHF), metaboolne sündroom (MS), samuti mõned tahhüarütmia vormid. Traditsiooniliselt lihtsatel juhtudel uimastiravi Hüpertensioon algab beetablokaatorite ja diureetikumidega, mis vähendavad müokardiinfarkti (MI) riski. aju vereringe ja kardiogeenne äkksurm.

Narkootikumide vahendatud toime kontseptsiooni erinevate organite kudede retseptorite kaudu pakkus 1905. aastal välja N.? Langly ja 1906. aastal kinnitas H.? Dale seda praktikas.

1990. aastatel tehti kindlaks, et beeta-adrenergilised retseptorid jagunevad kolme alatüüpi:

Beeta1-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad südames ja mille kaudu vahendatakse katehhoolamiinide stimuleerivat toimet südamepumba aktiivsusele: siinusrütmi tõus, südamesisese juhtivuse paranemine, müokardi suurenenud erutuvus, suurenenud müokardi kontraktiilsus (positiivne krono-, dromo -, batmo-, inotroopsed efektid) ;

beeta2-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt bronhides, veresoonte seina silelihasrakkudes, skeletilihastes, kõhunäärmes; stimuleerimisel realiseerub bronho- ja vasodilatoorne toime, silelihaste lõdvestumine ja insuliini sekretsioon;

Beeta3-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt adipotsüütide membraanidel, osalevad termogeneesis ja lipolüüsis.
Idee kasutada beetablokaatoreid kardioprotektoritena kuulub inglasele J. W. Blackile, kes pälvis 1988. aastal Nobeli preemia koos kolleegidega, beetablokaatorite loojatega. Nobeli komitee pidas nende ravimite kliinilist tähtsust "suurimaks läbimurdeks südamehaiguste vastases võitluses pärast digitaalise avastamist 200 aastat tagasi".

Võime blokeerida vahendajate mõju müokardi beeta1-adrenergilistele retseptoritele ja katehhoolamiinide mõju nõrgenemine kardiomüotsüütide membraani adenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega määravad beeta-1 peamise kardioterapeutilise toime. blokaatorid.

Beeta-blokaatorite isheemiline toime südame löögisageduse (HR) languse ja südamelihase beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisel tekkivate südame kontraktsioonide tugevuse tõttu vähenenud müokardi hapnikuvajadus.

Beeta-blokaatorid parandavad samaaegselt müokardi perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese lõpp-diastoolset rõhku (LV) ja suurendades rõhugradienti, mis määrab koronaarse perfusiooni diastoli ajal, mille kestus südame löögisageduse aeglustumise tõttu pikeneb.

Beetablokaatorite antiarütmiline toime, mis põhineb nende võimel vähendada adrenergilist toimet südamele, põhjustab:

Südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne toime);

Vähenenud automatism siinusõlm, AV ühendused ja His-Purkinje süsteemid (negatiivne bathmotroopne efekt);

Aktsioonipotentsiaali kestuse ja refraktaarse perioodi vähendamine His-Purkinje süsteemis (QT-intervall lüheneb);

Juhtivuse aeglustamine AV-ristmikus ja AV-ristmiku efektiivse refraktaarse perioodi kestuse pikendamine, PQ-intervalli pikenemine (negatiivne dromotroopne efekt).

Beeta-blokaatorid suurendavad ägeda müokardiinfarktiga patsientidel ventrikulaarse fibrillatsiooni läve ja neid võib pidada vahendiks surmaga lõppevate arütmiate ennetamiseks müokardiinfarkti ägedal perioodil.

Hüpotensiivne toime beetablokaatorid järgmistel põhjustel:

Südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine (negatiivne krono- ja inotroopne toime), mis kokkuvõttes viib südame väljundi (MOS) vähenemiseni;

Sekretsiooni vähenemine ja reniini kontsentratsiooni langus plasmas;

Aordikaare ja unearteri siinuse baroretseptori mehhanismide ümberkorraldamine;

Sümpaatilise tooni keskne pärssimine;

Postsünaptiliste perifeersete beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine venoosse veresoonte voodis koos parema südame verevoolu vähenemisega ja MOS-i vähenemisega;

Konkurentsivõimeline antagonism katehhoolamiinidega retseptoriga seondumisel;

Prostaglandiinide taseme tõus veres.

Beeta-blokaatorite rühma kuuluvad ravimid erinevad kardioselektiivsuse olemasolu või puudumise, sisemise sümpaatilise aktiivsuse, membraani stabiliseerivate, vasodilateerivate omaduste, lipiidides ja vees lahustuvuse, trombotsüütide agregatsiooni mõju ja ka toime kestuse poolest.

Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa nende kasutamise kõrvaltoimetest ja vastunäidustustest (bronhospasm, perifeerne vasokonstriktsioon). Kardioselektiivsete beetablokaatorite eripära võrreldes mitteselektiivsetega on suurem afiinsus südame beeta1-retseptorite suhtes kui beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on nendel ravimitel väikestes ja keskmistes annustes kasutamisel vähem väljendunud toime bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb märkida, et kardioselektiivsuse aste ei ole sama erinevad ravimid. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci/beta1 kuni ci/beta2 on mitteselektiivse propranolooli puhul 1,8:1, atenolooli ja betaksolooli puhul 1:35, metoprolooli puhul 1:20, bisoprolooli (Bisogamma) puhul 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus on annusest sõltuv, see väheneb ravimi annuse suurenedes (joonis 1).

Praegu eristavad arstid kolme põlvkonda beetablokeeriva toimega ravimeid.

I põlvkond - mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-blokaatorid (propranolool, nadolool), millel on koos negatiivsete ino-, krono- ja dromotroopsete toimetega võime tõsta bronhide silelihaste toonust, veresoonte seina, müomeetrium, mis piirab oluliselt nende kasutamist kliinilises praktikas.

II põlvkond - kardioselektiivsed beeta1-blokaatorid (metoprolool, bisoprolool) on tänu oma kõrgele selektiivsusele müokardi beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes pikaajalisel kasutamisel soodsamalt talutavad ja veenvad tõendid pikaajalise eluea prognoosi kohta hüpertensiooni ravis. , koronaararterite haigus ja CHF.

1980. aastate keskel ilmusid maailma farmaatsiaturule kolmanda põlvkonna beetablokaatorid, millel oli madal selektiivsus beeta1,2-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid alfa-adrenergiliste retseptorite kombineeritud blokaadiga.

III põlvkonna ravimitel - tseliprolool, butsindolool, karvedilool (selle geneeriline analoog kaubamärgiga Carvedigamma®) on alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu täiendavad vasodilateerivad omadused, ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta.

Aastatel 1982–1983 ilmusid meditsiinilises teaduskirjanduses esimesed teated kliinilisest kogemusest karvedilooli kasutamisega SVH ravis.

Mitmed autorid on paljastanud kolmanda põlvkonna beetablokaatorite kaitsva toime rakumembraanidele. Selle põhjuseks on esiteks membraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) pärssimine ja beetablokaatorite antioksüdantne toime ning teiseks katehhoolamiinide toime vähenemine beeta-retseptoritele. Mõned autorid seostavad beetablokaatorite membraani stabiliseerivat toimet nende kaudu toimuva naatriumijuhtivuse muutustega ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisega.

Need lisaomadused laiendavad nende ravimite kasutamise väljavaateid, kuna need ühtlustavad kahe esimese põlvkonna omadusi. halb mõju mõjutab müokardi kontraktiilset funktsiooni, süsivesikute ja lipiidide metabolismi ning samal ajal parandab kudede perfusiooni, avaldab positiivset mõju hemostaasile ja oksüdatiivsete protsesside tasemele kehas.

Karvedilool metaboliseeritakse maksas (glükuronidatsioon ja sulfatsioon) tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu, kasutades ensüümide perekonda CYP2D6 ja CYP2C9. Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantne toime tuleneb karbasoolirühma olemasolust molekulides (joonis 2).

Karvedilooli metaboliidid - SB 211475, SB 209995 inhibeerivad LPO-d 40-100 korda aktiivsemalt kui ravim ise ja E-vitamiin - umbes 1000 korda.

Karvedilooli (Carvedigamma®) kasutamine koronaararterite haiguse ravis

Mitmete lõpetatud mitmekeskuseliste uuringute tulemuste kohaselt on beetablokaatoritel väljendunud isheemiline toime. Tuleb märkida, et beetablokaatorite antiisheemiline toime on vastavuses kaltsiumi- ja nitraadi antagonistide aktiivsusega, kuid erinevalt nendest rühmadest ei paranda beetablokaatorid mitte ainult pärgarterite patsientide kvaliteeti, vaid pikendavad ka eeldatavat eluiga. arteri haigus. 27 mitmekeskuselise uuringu metaanalüüsi tulemuste kohaselt, milles osales rohkem kui 27 tuhat inimest, on selektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ägeda põdevatel patsientidel. koronaarsündroom anamneesis vähendas korduva MI riski ja suremust infarkti 20% võrra.

Kuid mitte ainult selektiivsed beetablokaatorid ei mõjuta positiivselt koronaararterite haiguse kulgu ja prognoosi. Mitteselektiivne beetablokaator karvedilool on samuti osutunud väga hea efektiivsus stabiilse stenokardiaga patsientidel. Selle ravimi kõrge isheemivastane toime tuleneb täiendavast alfa1-blokeerivast aktiivsusest, mis aitab kaasa koronaarsete veresoonte laienemisele ja poststenoosijärgse piirkonna külgmiste kihtide laienemisele ning seega müokardi perfusiooni paranemisele. Lisaks on karvediloolil tõestatud antioksüdantne toime, mis on seotud isheemia käigus vabanevate vabade radikaalide püüdmisega, mis põhjustab selle täiendavat kardioprotektiivset toimet. Samal ajal blokeerib karvedilool kardiomüotsüütide apoptoosi (programmeeritud surma) isheemilises tsoonis, säilitades samal ajal toimiva müokardi mahu. On näidatud, et karvedilooli metaboliidil (VM 910228) on väiksem beeta-blokeeriv toime, kuid see on aktiivne antioksüdant, mis blokeerib lipiidide peroksüdatsiooni, "püüdes kinni" aktiivsed vabad radikaalid OH-. See derivaat säilitab kardiomüotsüütide inotroopse vastuse Ca++-le, mille intratsellulaarset kontsentratsiooni kardiomüotsüüdis reguleerib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca++ pump. Seetõttu on karvedilool müokardi isheemia ravis tõhusam, kuna see pärsib vabade radikaalide kahjustavat toimet kardiomüotsüütide subtsellulaarsete struktuuride membraanilipiididele.

Tänu nendele ainulaadsetele farmakoloogilised omadused, võib karvedilool olla parem kui traditsioonilised beeta1-selektiivsed blokaatorid, parandades müokardi perfusiooni ja aidates säilitada süstoolset funktsiooni koronaararterite haigusega patsientidel. Nagu näitasid Das Gupta jt, vähendas karvedilooli monoteraapia südame isheemiatõvest tingitud LV düsfunktsiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel täitmisrõhku ning suurendas ka LV väljutusfraktsiooni (EF) ja parandas hemodünaamilisi parameetreid, kuid sellega ei kaasnenud arengut. bradükardiast.

Kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientidel läbi viidud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt vähendab karvedilool südame löögisagedust puhkeolekus ja treeningu ajal ning suurendab ka rahuolekus EF-i. Karvedilooli ja verapamiili võrdlev uuring, milles osales 313 patsienti, näitas, et võrreldes verapamiiliga alandas karvedilool maksimaalselt talutava kehalise aktiivsuse ajal suuremal määral südame löögisagedust, süstoolset vererõhku ja pulsisageduse vererõhuprodukti. Lisaks on karvediloolil soodsam taluvusprofiil.
Oluline on see, et karvedilool näib olevat stenokardia ravis tõhusam kui tavalised beeta1-blokaatorid. Seega võrreldi 3-kuulises randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus karvedilooli otseselt metoprolooliga 364 stabiilse kroonilise stenokardiaga patsiendil. Nad võtsid karvedilooli 25–50 mg kaks korda päevas või metoprolooli 50–100 mg kaks korda päevas. Kuigi mõlemal ravimil oli hea stenokardiavastane ja isheemiline toime, pikendas karvedilool ST-segmendi depressioonini kuluvat aega 1 mm võrra oluliselt treeningu ajal kui metoprolool. Karvedilooli talutavus oli väga hea ja mis kõige tähtsam, karvedilooli annuse suurendamisel ei toimunud kõrvaltoimete liikides märkimisväärseid muutusi.

Tähelepanuväärne on, et karvedilool, millel erinevalt teistest beetablokaatoritest ei ole kardiodepressiivset toimet, parandab ägeda müokardiinfarkti (CHAPS) ja infarktijärgse isheemilise LV düsfunktsiooniga (KALJUKITS) patsientide kvaliteeti ja eluiga. Paljulubavad andmed pärinevad karvedilooli südameataki pilootuuringust (CHAPS), pilootuuringust karvedilooli mõju kohta MI tekkele. See oli esimene randomiseeritud uuring, milles võrreldi karvedilooli platseeboga 151 patsiendil pärast ägedat müokardiinfarkti. Ravi alustati 24 tunni jooksul pärast valu tekkimist rind ja annust suurendati 25 mg-ni kaks korda päevas. Uuringu peamised tulemusnäitajad olid LV funktsioon ja ravimiohutus. Patsiente jälgiti 6 kuud alates haiguse algusest. Saadud andmete kohaselt vähenes tõsiste südamehaiguste esinemissagedus 49%.

Sonograafilised andmed, mis saadi CHAPS-i uuringus 49 patsiendil, kellel oli vähenenud LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Karvedilooli hea talutavus ja remodelleerumisvastane toime näitavad, et see ravim võib vähendada MI-järgsete patsientide surmaohtu. Laiaulatuslik CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) uuring uuris karvedilooli mõju ellujäämisele LV düsfunktsiooni korral pärast müokardiinfarkti. CAPRICORN uuring näitas esimest korda, et karvedilooli kombinatsioonis AKE inhibiitorid võib vähendada üldist ja kardiovaskulaarset suremust, samuti korduvate mittesurmaga lõppevate südameinfarktide sagedust selles patsientide rühmas. Uued tõendid selle kohta, et karvedilool on vähemalt sama tõhus, kui mitte tõhusam CHF ja CAD-ga patsientide remodelleerumise tagasipööramisel, toetavad vajadust karvedilooli varasema manustamise järele müokardi isheemia korral. Lisaks väärib erilist tähelepanu ravimi toime "magavale" (talveunes) müokardile.

Karvedilool hüpertensiooni ravis

Neurohumoraalse regulatsiooni rikkumiste juhtiv roll hüpertensiooni patogeneesis on tänapäeval väljaspool kahtlust. Mõlemat peamist hüpertensiooni patogeneetilist mehhanismi – südame väljundi suurenemist ja perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemist – kontrollib sümpaatiline närvisüsteem. Seetõttu on beetablokaatorid ja diureetikumid olnud antihüpertensiivse ravi standardiks juba aastaid.

JNC-VI soovitustes peeti beetablokaatoreid esmavaliku ravimiteks hüpertensiooni tüsistusteta vormide korral, kuna kontrollitud kliinilised uuringud on tõestatud, et ainult beetablokaatorid ja diureetikumid vähendavad kardiovaskulaarset haigestumust ja suremust. Varasemate mitmekeskuseliste uuringute metaanalüüsi tulemuste kohaselt ei vastanud beetablokaatorid insuldiriski vähendamise efektiivsuse osas ootustele. Negatiivsed metaboolsed mõjud ja hemodünaamika mõju tunnused ei võimaldanud neil müokardi ja veresoonte remodelleerumise vähendamise protsessis juhtivat kohta võtta. Siiski tuleb märkida, et metaanalüüsi hõlmatud uuringud puudutasid ainult teise põlvkonna beetablokaatorite - atenolooli, metoprolooli - esindajaid ega sisaldanud andmeid selle klassi uute ravimite kohta. Selle rühma uute esindajate tulekuga vähenes nende kasutamise oht südamejuhtivuse, suhkurtõve, lipiidide metabolismi häirete ja neerupatoloogiaga patsientidel. Nende ravimite kasutamine võimaldab laiendada beetablokaatorite ulatust hüpertensiooni korral.

Kõigi beetablokaatorite klassi esindajate hulgas on hüpertensiooniga patsientide ravis kõige lootustandvamad vasodilateerivate omadustega ravimid, millest üks on karvedilool.

Karvediloolil on pikaajaline hüpotensiivne toime. Karvedilooli hüpotensiivse toime metaanalüüsi tulemuste kohaselt enam kui 2,5 tuhandel hüpertensiooniga patsiendil langeb vererõhk pärast ravimi ühekordset manustamist, kuid maksimaalne hüpotensiivne toime ilmneb 1-2 nädala pärast. Samast uuringust saadakse andmeid ravimi efektiivsuse kohta erinevates vanuserühmades: noorematel või 4-nädalasel karvedilooli annuses 25 või 50 mg manustamisel ei olnud vererõhu tasemes olulisi erinevusi. vanem kui 60 aastat.

On oluline, et erinevalt mitteselektiivsetest ja mõnedest beeta1-selektiivsetest blokaatoritest ei vähenda vasodilateeriva toimega beetablokaatorid mitte ainult kudede tundlikkust insuliini suhtes, vaid isegi suurendavad seda. Karvedilooli võime vähendada insuliiniresistentsust on toime, mis on suuresti tingitud beeta1 blokeerivast aktiivsusest, mis suurendab lipoproteiini lipaasi aktiivsust lihastes, mis omakorda suurendab lipiidide kliirensit ja parandab perifeerset perfusiooni, mis aitab kaasa glükoosi aktiivsemale imendumisele. kudede poolt. Erinevate beetablokaatorite toimete võrdlus toetab seda kontseptsiooni. Seega määrati randomiseeritud uuringus karvedilool ja atenolool II tüüpi suhkurtõve ja hüpertensiooniga patsientidele. Näidati, et pärast 24-nädalast ravi vähenes tühja kõhu glükeemia ja insuliini tase karvediloolravi korral ja tõusis atenoloolravi korral. Lisaks oli karvediloolil rohkem väljendunud positiivne mõju insuliinitundlikkusele (p = 0,02), kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) tasemele (p = 0,04), triglütseriididele (p = 0,01) ja lipiidide peroksüdatsioonile (p = 0,04).

Düslipideemia on teadaolevalt üks neljast peamisest CVD riskifaktorist. Selle kombinatsioon AG-ga on eriti ebasoodne. Mõnede beetablokaatorite võtmine võib aga põhjustada ka soovimatuid muutusi vere lipiidide tasemes. Nagu juba mainitud, ei mõjuta karvedilool seerumi lipiidide taset negatiivselt. Mitmekeskuselises pimedas randomiseeritud uuringus uuriti karvedilooli toimet lipiidide profiilile kerge kuni mõõduka hüpertensiooni ja düslipoproteineemiaga patsientidel. Uuringus osales 250 patsienti, kes määrati juhuslikult ravile karvedilooliga annuses 25–50 mg päevas või inhibiitoriga. AKE kaptopriil annuses 25-50 mg / päevas. Kaptopriili valiku võrdluseks määras asjaolu, et see kas ei mõjuta või avaldab positiivset mõju lipiidide metabolismile. Ravi kestus oli 6 kuud. Mõlemas võrreldavas rühmas täheldati positiivset dünaamikat: mõlemad ravimid parandasid võrreldavalt lipiidide profiili. Karvedilooli kasulik mõju lipiidide metabolismile on tõenäoliselt tingitud selle alfa-adrenergiliste blokaatorite toimest, kuna on näidatud, et beeta1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab vasodilatatsiooni, mille tulemuseks on hemodünaamika paranemine ja düslipideemia raskuse vähenemine.

Lisaks beeta1-, beeta2- ja alfa1-retseptorite blokeerimisele on karvediloolil ka täiendavad antioksüdantsed ja antiproliferatiivsed omadused, millega on oluline arvestada SVH riskitegurite mõjutamise ja sihtorganite kaitse tagamise seisukohalt hüpertensiivsetel patsientidel.

Seega võimaldab ravimi metaboolne neutraalsus seda laialdaselt kasutada hüpertensiooni ja suhkurtõvega patsientidel, samuti SM-ga patsientidel, mis on eriti oluline eakate ravis.

Karvedilooli alfa-blokeerivad ja antioksüdantsed toimed, mis tagavad perifeerse ja koronaarse vasodilatatsiooni, aitavad kaasa ravimi mõjule tsentraalse ja perifeerse hemodünaamika parameetritele, tõestatud on ravimi positiivne mõju väljutusfraktsioonile ja LV löögimahule. , mis on eriti oluline isheemilise ja mitteisheemilise südamepuudulikkusega hüpertensiivsete patsientide ravis.

Teatavasti kombineeritakse hüpertensiooni sageli neerukahjustusega ning antihüpertensiivse ravi valimisel tuleb arvestada võimalike kõrvalmõjudega. ravimeid neerude funktsionaalse seisundi kohta. Beetablokaatorite kasutamine võib enamikul juhtudel olla seotud neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega. On näidatud, et karvedilooli beeta-adrenergiline blokeeriv toime ja vasodilatatsiooni tagamine avaldavad positiivset mõju neerufunktsioonile.

Seega ühendab karvedilool beeta-blokeerivad ja vasodilateerivad omadused, mis tagab selle efektiivsuse hüpertensiooni ravis.

Beetablokaatorid südamepuudulikkuse ravis

CHF on üks ebasoodsamaid patoloogilisi seisundeid, mis oluliselt halvendab patsientide kvaliteeti ja eluiga. Südamepuudulikkuse levimus on väga kõrge, see on kõige levinum diagnoos üle 65-aastastel patsientidel. Praegu on kroonilise südamepuudulikkusega patsientide arv pidevalt kasvanud, mis on seotud elulemuse suurenemisega teiste südame-veresoonkonna haiguste korral, peamiselt ägedad vormid südame isheemiatõbi. WHO andmetel ei ületa CHF-iga patsientide 5-aastane elulemus 30–50%. MI läbinud patsientide rühmas sureb kuni 50% esimese aasta jooksul pärast koronaarhaigusega seotud vereringepuudulikkuse tekkimist. Seetõttu on CHF-i ravi optimeerimise kõige olulisem ülesanne otsida ravimeid, mis pikendavad CHF-iga patsientide eluiga.

Üks paljutõotavamaid ravimite klasse, mis on efektiivne nii arengu ennetamiseks kui ka raviks CHF ravi, on beetablokaatorid tunnustatud, kuna sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine on CHF-i tekke üks juhtivaid patogeneetilisi mehhanisme. Kompenseeriv, haiguse algstaadiumis, saab hüpersümpatikotooniast hiljem müokardi remodelleerumise, kardiomüotsüütide käivitava aktiivsuse suurenemise, perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemise ja sihtorganite perfusiooni häire peamiseks põhjuseks.

Beetablokaatorite kasutamise ajalugu kroonilise südamepuudulikkusega patsientide ravis on 25 aastat. Laiaulatuslikud rahvusvahelised uuringud CIBIS-II, MERIT-HF, USA Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS kiitsid beetablokaatorid esmavaliku ravimitena südamepuudulikkusega patsientide raviks, kinnitades nende ohutust ja efektiivsust selliste patsientide ravis ( Tabel.). Peamiste uuringute tulemuste metaanalüüs beetablokaatorite efektiivsuse kohta südamepuudulikkusega patsientidel näitas, et beetablokaatorite täiendav määramine AKE inhibiitoritele koos hemodünaamiliste parameetrite ja patsientide heaolu parandamisega parandab ravi kulgu. CHF, elukvaliteedi näitajad, vähendab haiglaravi sagedust - 41% ja surmariski CHF-ga patsientidel 37%.

Vastavalt 2005. aasta Euroopa juhistele on lisaks AKE inhibiitorravile ja sümptomaatilisele ravile soovitatav kasutada beetablokaatoreid kõigil südamepuudulikkusega patsientidel. Veelgi enam, vastavalt COMETi mitmekeskuselise uuringu tulemustele, mis oli esimene otsene võrdlev test karvedilooli ja teise põlvkonna selektiivse beetablokaatori metoprolooli toime kohta annustes, mis tagavad keskmise jälgimisajaga samaväärse antiadrenergilise toime ellujäämisele. 58 kuu jooksul vähendas karvedilool surmariski 17% tõhusamalt kui metoprolool.

See andis karvedilooli rühmas keskmise eluea pikenemise 1,4 aasta võrra, maksimaalne jälgimisperiood oli kuni 7 aastat. Karvedilooli näidatud eelis on tingitud kardioselektiivsuse puudumisest ja alfa-blokeeriva toime olemasolust, mis aitab vähendada müokardi hüpertroofilist reaktsiooni noradrenaliinile, vähendada perifeerset veresoonte resistentsust ja pärssida reniini tootmist neerudes. Lisaks on CHF-iga patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes ravimi antioksüdantne, põletikuvastane (TNF-alfa (kasvaja nekroosifaktori), interleukiinide 6-8, C-peptiidi taseme langus), antiproliferatiivne ja antiapoptootiline toime. tõestatud, mis määrab ka selle olulised eelised selle patsientide kontingendi ravis mitte ainult nende enda, vaid ka teiste rühmade ravimite hulgas.

Joonisel fig. Joonisel 3 on kujutatud skeem karvedilooli annuste tiitrimiseks kardiovaskulaarsüsteemi erinevate patoloogiate korral.

Seega on karvedilool, millel on beeta- ja alfa-adrenergilist blokeerivat toimet koos antioksüdantse, põletikuvastase ja antaptoptilise toimega, üks tõhusamaid ravimeid beetablokaatorite klassist, mida praegu kasutatakse CVD ja MS ravis.

Kirjandus

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Kui tugevad on tõendid perioperatiivsete b-blokaatorite kasutamise kohta mitte-südamekirurgia puhul? Randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Tugev antioksüdant SB209995 inhibeerib hapnikuradikaalide poolt vahendatud lipiidide peroksüdatsiooni ja tsütotoksilisust // Farmakoloogia. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Karvedilooli väärtus koronaararterite haigusest tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse korral // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Karvedilool versus verapamiil kroonilise stabiilse stenokardia korral: mitmekeskuseline uuring // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. jt. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Kroonilise südamepuudulikkuse farmakoloogilise ravi ESC uute normide ülevaade // Eur. Süda J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. Karvedilooli mõju tulemusele pärast müokardiinfarkti vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel: CAPRICORNi randomiseeritud uuring // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., vanem R., Soman P. jt. Vasaku vatsakese remodelleerumise regressioon kroonilise südamepuudulikkuse korral: kaptopriili ja karvedilooli võrdlev ja kombineeritud toime // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in Rootsi Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hüpertensioon) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolooli võõrutusnähtused: mehhanism ja ennetamine // Clin. Pharmacol. Seal. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Kas b-blokaatorid jäävad esmaseks valikuks primaarse hüpertensiooni ravis? Metaanalüüs // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. Karvedilooli üks kord päevas manustatav annustamisskeem: metaanalüüsi lähenemisviis //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S128-S133.

Jacob S. et al. Antihüpertensiivne ravi ja insuliinitundlikkus: kas me peame uuesti määratlema beetablokaatorite rolli? // Am J Hüpertensioon. 1998.

Giugliano D. et al. Karvedilooli ja atenolooli metaboolsed ja kardiovaskulaarsed toimed insuliinsõltumatu suhkurtõve ja hüpertensiooni korral. Randomiseeritud kontrollitud uuring // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Esmane ravimteraapia düslipideemiaga hüpertensiivsetele patsientidele // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Karvedilooli ja kaptopriili toime topeltpime võrdlus seerumi lipiidide kontsentratsioonile kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni ja dislipideemiaga patsientidel // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. et al. Pikaajaline alfa 1-adrenergiline blokaad nõrgendab dieedist põhjustatud düslipideemiat ja hüperinsulineemiat rottidel // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, karvedilooli metaboliit, uudne antihüpertensiivne aine, on tugev antioksüdant // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Karvedilool, kardiovaskulaarne ravim, takistab veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja neointimaalset moodustumist pärast veresoonte vigastust // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Karvedilooli ja metoprolooli võrdlus kliiniliste tulemustega kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel karvedilooli või metoprolooli Euroopa uuringus (COMET): randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Karvedilooli vasodilateeriv toime //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S5-S11.

Agrawal B. et al. Antihüpertensiivse ravi mõju mikroalbuminuuria kvalitatiivsetele hinnangutele // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Marchi F. et al. Karvedilooli efektiivsus kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni korral ja mõju mikroalbuminuuriale: mitmekeskuseline, randomiseeritud.

Tendera M. Epidemioloogia, ravi ja südamepuudulikkuse ravi juhendid Euroopas // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Pikaajaline beetablokaad laienenud kardiomüopaatia korral: lühiajalise ja pikaajalise metoprolooli mõju, millele järgneb metoprolooli ärajätmine ja uuesti manustamine // Circulation 1989; 80:551-563.

Rahvusvaheline juhtkomitee MERIT-HF Studi Groupi nimel // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (lisa 9B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Karvedilooli mõju haigestumusele ja suremusele kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel. USA karvedilooli südamepuudulikkuse uurimisrühm // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

COPERNICUSE uurijate ressurss. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Šveits, 2000.

Kas R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am. J. Cardiol. 1999; 83:643-649.

Randomiseeritud, tempokontrolliga karvedilooli uuring südame isheemiatõvest tingitud kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel. Austraalia/Uus-Meremaa südamepuudulikkuse uuringute koostöörühm // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Šilov
M. V. Melnik*, meditsiiniteaduste doktor, professor
A. Š. Avšalumov**

*MMA neid. I. M. Sechenov, Moskva
**Moskva Küberneetilise Meditsiini Instituudi kliinik, Moskva

Käesolevas artiklis käsitleme ravimeid beetablokaatoreid.

Väga oluline roll inimkeha funktsioonide reguleerimisel on katehhoolamiinidel, mis on adrenaliin koos norepinefriiniga. Need vabanevad verre ja toimivad eriti tundlikele närvilõpmetele, mida nimetatakse adrenoretseptoriteks. Need on jagatud kahte suurde rühma. Esimene neist on alfa-adrenergilised retseptorid ja teist leidub paljudes inimorganites ja kudedes.

Selle ravimirühma üksikasjalik kirjeldus

Beeta-blokaatorid ehk lühendatult BAB on rühm ravimeid, mis seovad beeta-adrenergilised retseptorid ja takistavad katehhoolamiinidel neile mõju avaldamast. Sellised preparaadid on eriti kasulikud kardioloogias.

β1-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise korral suureneb südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus ning lisaks laienevad koronaararterid, suureneb südame juhtivuse ja automatismi tase. Muuhulgas tõhustatakse glükogeeni lagunemist maksas ja toodetakse energiat.

β2-adrenergiliste retseptorite ergastuse korral lõdvestuvad veresoonte seinad ja bronhide lihased, raseduse ajal langeb emaka toonus, koos rasvade lagunemisega suureneb insuliini sekretsioon. Seega viib beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise protsess katehhoolamiinide kaudu kõigi jõudude mobiliseerimiseni, mis aitab kaasa aktiivsele elule.

Allpool on esitatud uue põlvkonna beetablokaatorite loend.

Ravimite toimemehhanism

Need ravimid on võimelised vähendama südame kontraktsioonide sagedust ja jõudu, alandades seeläbi vererõhku. Selle tulemusena väheneb südamelihase hapnikutarbimine.

Toimub diastoli pikenemine - puhkeperiood ja südame üldine lõõgastus, mille jooksul anumad täituvad verega. Koronaarperfusiooni paranemist soodustab ka diastoolse südamesisese rõhu langus. Toimub verevoolu ümberjaotumine normaalselt vaskulariseerunud piirkondadest isheemilistesse piirkondadesse, mille tulemusena suureneb inimese taluvus kehalise aktiivsuse suhtes.

Beeta-blokaatoritel on antiarütmiline toime. Nad on võimelised pärssima katehhoolamiinide kardiotoksilist ja arütmogeenset toimet ning lisaks takistavad kaltsiumiioonide akumuleerumist südamerakkudes, mis kahjustavad energia metabolismi müokardi piirkonnas.

Beetablokaatorite nimekiri on väga ulatuslik.

Ravimite klassifikatsioon sellesse rühma

Esitatavad ained on üsna suur ravimite rühm. Neid klassifitseeritakse paljude kriteeriumide järgi. Kardioselektiivsus on ravimi võime blokeerida ainult β1-adrenergilised retseptorid, mõjutamata seejuures veresoonte ja bronhide seintes paiknevaid β2-adrenergilisi retseptoreid. Mida suurem on beeta-1-blokaatorite selektiivsus, seda väiksem on nende kasutamise oht hingamisteede ja perifeersete veresoonte kaasuvate patoloogiate ning lisaks suhkurtõve korral. Kuid selektiivsus on suhteline mõiste. Ravimi väljakirjutamise korral suurtes annustes selektiivsuse aste väheneb.

Mõnda beetablokaatorit iseloomustab sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus. See seisneb võimes mingil määral stimuleerida beeta-adrenergilisi retseptoreid. Võrreldes tavapäraste beetablokaatoritega aeglustavad sellised ravimid palju vähem pulssi ja kontraktsioone, harvemini põhjustavad ärajätunähte. Lisaks ei ole neil nii negatiivset mõju lipiidide ainevahetusele.

Mõned selektiivsed beetablokaatorid võivad lisaks laiendada veresooni, see tähendab, et neil on veresooni laiendavad omadused. See mehhanism realiseerub tavaliselt sisemise väljendunud sümpatomimeetilise aktiivsuse kaudu.

Kokkupuute kestus sõltub enamasti otseselt selektiivsete ja mitteselektiivsete beetablokaatorite keemilise struktuuri omadustest. Lipofiilsed ained võivad toimida mitu tundi ja erituvad organismist kiiresti. Hüdrofiilsed ravimid, nagu atenolool, on efektiivsed pikema aja jooksul ja neid võib välja kirjutada harvemini. Praeguseks on välja töötatud ka pikatoimelisi lipofiilseid ravimeid, näiteks Metoprolol Retard. Lisaks on beetablokaatoreid, mille kokkupuute kestus on väga lühike, ainult kuni kolmkümmend minutit, näiteks võib nimetada ravimit "Esmolol".

Mittekardioselektiivsed ravimid

Mittekardioselektiivsete beetablokaatorite rühma kuuluvad ravimid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime. Need on järgmised.

• Propranoloolil põhinevad vahendid, näiteks Anaprilin ja Obzidan.
• Nadoloolil põhinevad preparaadid, näiteks Korgard.
• Sotaloolil põhinevad ravimid: "Sotahexal" koos "Tenzoliga".
• Timoloolil põhinevad fondid, näiteks "Blocarden".

Sümpatomimeetilise toimega beetablokaatorite loend sisaldab järgmisi ravimeid:

• Oksprenoloolil põhinevad ravimid, näiteks Trazikor.
• Pindoloolil põhinevad tooted, näiteks Wisken.
• Alprenoloolil põhinevad preparaadid, näiteks Aptin.
• Penbutoloolil põhinevad ravimid, näiteks Betapressiin koos Levatooliga.
• Bopindoloolil põhinevad fondid, näiteks "Sandorm".

Muuhulgas on bucindoloolil sümpatomimeetiline toime koos Dilevalooli, Karteolooli ja Labetalooliga.

Beetablokaatorite loetelu ei lõpe siin.

Kardioselektiivsed ravimid

Kardioselektiivsed ravimid hõlmavad järgmisi ravimeid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime:

• Metoproloolil põhinevad ravimid, näiteks Betaloc koos Corvitol, Metozok, Metocard, Metokor, Serdol ja Egilokiga.
• Atenoloolil põhinevad preparaadid, näiteks "Betacard" koos "Stenorminiga".
• Betaksoloolil põhinevad tooted, nagu Betak, Kerlon ja Lokren.
• Esmoloolil põhinevad ravimid, näiteks Breviblok.
• Bisoproloolil põhinevad preparaadid, näiteks "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisomor", "Concor", "Corbis", "Cordinorm", "Coronal", "Niperten" "ja Tirez.
• Karvediloolil põhinevad ravimid, näiteks Acridilol, koos Bagodiloli, Vedicardoli, Dilatrendi, Carvedigamma, Karvenali, Corioli, Recardiumi ja Tallitoniga.
• Nebivoloolil põhinevad preparaadid, nagu Binelol koos Nebivatori, Nebikor, Nebilan, Nebilet, Nebilong ja Nevotenziga.

Sümpatomimeetiline toime on järgmistel kardioselektiivsetel ravimitel: Acecor koos Sektral, Kordanum ja Vasakor.

Jätkame uue põlvkonna beetablokaatorite nimekirja.

Vasodilateerivate omadustega ravimid

Sellesse kategooriasse kuuluvad mittekardioselektiivsed ravimid nagu amosulalool koos bucindolooli, dilevalooli, labetolooli, medroksalooli, nipradilooli ja pindolooliga.

Karvedilooli, nebivolooli ja tseliprolooli võrdsustatakse kardioselektiivsete ravimitega.

Kuidas beetablokaatorite toime erineb?

Pikaajalise kokkupuute ainete hulka kuuluvad bopindolool koos nadolooli, penbutolooli ja sotalooliga. Ja ülilühikese toimega beetablokaatorite hulgas tasub mainida Esmolooli.

Kasutamine stenokardia taustal

Paljudel juhtudel on sellised ravimid üks juhtivaid ravimeid stenokardia raviks ja rünnakute ennetamiseks. Erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ained pikaajalisel kasutamisel ravimiresistentsust. Beeta-blokaatorid on võimelised kehas akumuleeruma, mis võimaldab mõne aja pärast ravimi annust vähendada. Need ravimid kaitsevad südamelihast, parandades prognoosi, vähendades teise südameataki riski. Selliste ravimite antianginaalne toime on sama. Need tuleb valida sõltuvalt toime kestusest ja kõrvalreaktsioonidest.

Alustage ravi väikese annusega, mida suurendatakse järk-järgult tõhusaks. Annus valitakse nii, et südame löögisagedus puhkeolekus ei oleks väiksem kui viiskümmend minutis ja tase süstoolne rõhk- mitte vähem kui sada millimeetrit elavhõbedat. Terapeutilise toime saavutamisel peatuvad stenokardiahood, paraneb koormustaluvus. Edenemise taustal tuleks annust vähendada minimaalse tõhusani.

Selliste ravimite suurte annuste pikaajalist kasutamist peetakse sobimatuks, kuna see suurendab kõrvaltoimete riski. Ebapiisava efektiivsuse korral on parem kombineerida neid ravimeid teiste ravimite rühmadega. Selliseid vahendeid ei tohiks järsult tühistada, kuna võib ilmneda võõrutussündroom. Beetablokaatorid on eriti näidustatud, kui stenokardia on kombineeritud siinustahhükardia, glaukoomi, arteriaalse hüpertensiooni või kõhukinnisusega.

Uusimad beetablokaatorid on tõhusad müokardiinfarkti korral.

Südameinfarkti ravi

BAB-i varajane kasutamine südameinfarkti taustal aitab piirata südamelihase nekroosi. See vähendab oluliselt suremust ja korduva südameinfarkti riski. Lisaks väheneb südameseiskumise oht.

Sarnane toime osutub sümpatomimeetilise toimeta ravimiteks, eelistatav on kasutada kardioselektiivseid. ravimid. Eelkõige on need kasulikud südameataki kombinatsioonis selliste haigustega nagu arteriaalne hüpertensioon, siinustahhükardia, infarktijärgne stenokardia ja kodade virvendusarütmia tahhüsüstoolne vorm.

Neid ravimeid võib patsientidele välja kirjutada kohe pärast haiglasse lubamist, tingimusel et puuduvad vastunäidustused. Kõrvaltoimete puudumisel tuleb ravi jätkata vähemalt aasta pärast südameinfarkti.

BAB kasutamine kroonilise südamepuudulikkuse korral

Praegu uuritakse beetablokaatorite kasutamist südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et neid tuleks kasutada südamepuudulikkuse ja stenokardia kombinatsioonis. Patoloogiad rütmihäirete, arteriaalse hüpertensiooni kujul on samuti aluseks selle rühma ravimite määramiseks patsientidele.

Kasutamine hüpertensiooni korral

BAB on ette nähtud hüpertensiooni raviks, mida komplitseerib ventrikulaarne hüpertroofia. Neid kasutatakse laialdaselt ka noorte patsientide seas, kes juhivad aktiivset eluviisi. See ravimite kategooria on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni ja südame rütmihäirete kombinatsiooni korral ja lisaks pärast südameinfarkti.

Kuidas muidu saate loendis olevaid uue põlvkonna beetablokaatoreid kasutada?

Kasutamine südame rütmihäirete korral

BAB-i kasutatakse laialdaselt kodade virvenduse ja laperduse korral ning lisaks halvasti talutava siinustahhükardia taustal. Neid võib välja kirjutada ka ventrikulaarsete arütmiate korral, kuid sel juhul on efektiivsus vähem väljendunud. BAB-i koos kaaliumipreparaatidega kasutatakse arütmiate raviks, mis on põhjustatud

Millised on südame töö võimalikud kõrvalmõjud?

BAB võib pärssida siinussõlme võimet genereerida impulsse, mis põhjustavad südame kokkutõmbeid. Need ravimid võivad aeglustada südame löögisagedust alla viiekümne minutis. See kõrvaltoime on sümpatomimeetilise toimega BAB-de puhul vähem väljendunud.

Selle kategooria ravimid võivad põhjustada erineva raskusastmega atrioventrikulaarset blokaadi. Nad vähendavad südame kokkutõmbumise jõudu. Lisaks alandavad BAB-id vererõhku. Selle rühma ravimid põhjustavad perifeersete veresoonte spasme. Patsientidel võivad tekkida külmad jäsemed. Uue põlvkonna beetablokaatorid vähendavad neerude verevoolu. Kuna nende ravimitega ravi ajal on vereringe halvenenud, kogevad patsiendid mõnikord tõsist nõrkust.

Hingamissüsteemi kõrvaltoimed

BAB-id võivad põhjustada bronhospasmi. See kõrvaltoime on vähem väljendunud kardioselektiivsed ravimid. Nende annused, mis on tõhusad stenokardia vastu, on aga sageli üsna suured. Nende ravimite suurte annuste kasutamine võib esile kutsuda uneapnoe koos ajutise hingamisseiskusega. BAB-id võivad halvendada allergilise reaktsiooni kulgu putukahammustuste, samuti ravimite ja toiduallergeenide suhtes.

Närvisüsteemi reaktsioon

"Propranolool" koos "Metoprolooli" ja teiste lipofiilsete BAB-ga võib tungida ajurakkudesse läbi hematoentsefaalbarjääri. Sellega seoses võivad need põhjustada peavalu, unehäireid, peapööritust, mäluhäireid ja depressiooni. Rasketel juhtudel võivad tekkida hallutsinatsioonid, krambid või kooma. Need kõrvaltoimed on hüdrofiilsetes ravimites, eriti atenoloolis, palju vähem väljendunud.

BAB-i raviga kaasneb mõnikord närvijuhtivuse häire. See toob kaasa lihasnõrkuse, väsimuse ja vastupidavuse vähenemise.

Metaboolne reaktsioon

Mitteselektiivsed β-blokaatorid on võimelised pärssima insuliini tootmist. Samuti pärsivad need ravimid märkimisväärselt maksast glükoosi mobilisatsiooni protsesse, mis aitab kaasa pikaajalise hüpoglükeemia tekkele diabeediga patsientidel. Hüpoglükeemia soodustab reeglina adrenaliini vabanemist verre, mis toimib alfa-adrenergilistel retseptoritel. See toob kaasa rõhu märkimisväärse tõusu. Seega, kui on vaja BAB-i välja kirjutada samaaegse diabeediga patsiendile, on parem eelistada kardioselektiivseid ravimeid või asendada need kaltsiumi antagonistidega.

Paljud BAB-id, eriti mitteselektiivsed, vähendavad normaalse kolesterooli sisaldust veres ja suurendavad vastavalt halva kolesterooli taset. Tõsi, sellised puudused jäävad sellistest ilma ravimid, kui "Carvedilol" koos "Labetolooli", "Pindolooli", "Dilevalooli" ja "Celiprolooliga".

Millised muud kõrvaltoimed on võimalikud?

BAB-i raviga võivad mõnel juhul kaasneda seksuaalfunktsiooni häired ning lisaks erektsioonihäired ja seksuaaliha kaotus. Seni on selle mõju mehhanism ebaselge. Muuhulgas võib BAB põhjustada nahamuutusi, mis reeglina väljenduvad erüteemi, lööbe ja psoriaasi sümptomitena. Harvadel juhtudel tekib juuste väljalangemine koos stomatiidiga. kõige tõsisem kõrvalmõju on vereloome pärssimine koos trombotsütopeenilise purpura ja agranulotsütoosiga.

BAB-i kasutamise vastunäidustused

Beetablokaatoritel on palju erinevaid vastunäidustusi ja neid peetakse täielikult keelatud järgmistes olukordades:

Sellesse kategooriasse kuuluvate ravimite väljakirjutamise suhteline vastunäidustus on Raynaud' sündroom koos perifeersete arterite ateroskleroosiga, millega kaasneb vahelduv lonkamine.

Niisiis, oleme üle vaadanud beetablokaatorite loendi. Loodame, et esitatud teave oli teile kasulik.