Trandolapriili sisaldavad preparaadid (trandolapriil, ATC-kood (ATC) C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - ametlik kasutusjuhend. Retseptiravim, teave mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!

Kliinilis-farmakoloogiline rühm:

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitor

farmakoloogiline toime

Mittepeptiidne AKE inhibiitor, mis sisaldab karboksüülrühma ilma sulfhüdrüülrühmata. Pärast kiiret imendumist läbib trandolapriil mittespetsiifilise hüdrolüüsi, moodustades trandolaprilaadi, kaua ringleva aktiivse metaboliidi. Trandolaprilaadil on kõrge afiinsus AKE suhtes. Selle interaktsioon selle ensüümiga on küllastumisprotsess.

Ravimi kasutamine põhjustab angiotensiin II, aldosterooni ja kodade natriureetilise faktori kontsentratsiooni vähenemist, mille tulemuseks on plasma reniini aktiivsuse ja angiotensiin I kontsentratsiooni suurenemine.

Trandolapriil kui RAAS-i modulaator mängib olulist rolli BCC ja vererõhu reguleerimisel, mis määrab suurimal määral selle antihüpertensiivse toime.

Ravimi kasutamine tavalistes terapeutilistes annustes arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel põhjustab vererõhu märkimisväärset langust, südame eel- ja järelkoormust. Ilmne antihüpertensiivne toime ilmneb juba 1 tund pärast manustamist, saavutab maksimumi 8–12 tunni jooksul ja kestab kuni 24 tundi.

Trandolapriil vähendab müokardi hüpertroofia raskust, aeglustab vasaku vatsakese düsfunktsiooni progresseerumist, mis üldiselt pikendab südamepuudulikkusega patsientide eluiga.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub see seedetraktist kiiresti. Biosaadavus on 40-60% ja ei sõltu toidust. Trandolapriili Cmax vereplasmas täheldatakse 30 minuti pärast. Trandolapriil kaob plasmast väga kiiresti ja selle T1/2 on alla 1 tunni.Plasmas hüdrolüüsub trandolapriil trandolaprilaadiks, mis on AKE inhibiitor. Trandolaprilaadi Cmax saavutamise aeg plasmas on 4...6 tundi ja moodustunud trandolaprilaadi kogus ei sõltu toidust.

Levitamine

Trandolaprilaadi seondumine plasmavalkudega ületab 80%. Enamik ringlevast trandoprilaadist seondub albumiiniga; sidumine ei ole küllastumatu.

Ravimi kasutamisel üks kord päevas tasakaaluseisund tervetel vabatahtlikel, samuti noortel ja eakatel patsientidel arteriaalne hüpertensioon saavutatakse umbes 4 päevaga.

Ainevahetus

See metaboliseerub maksas, moodustades aktiivse metaboliidi - trandolaprilaadi.

aretus

Efektiivne T1 / 2 on 16-24 tundi ja terminaalne T1 / 2 varieerub sõltuvalt annusest 47 kuni 98 tundi. Lõppfaas peegeldab tõenäoliselt trandolapriili ja ACE koostoime kineetikat ja tekkiva kompleksi dissotsiatsiooni.

10...15% trandolapriili annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Pärast märgistatud trandolapriili suukaudset manustamist leitakse 33% radioaktiivsusest uriinist ja 66% väljaheitest.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Trandolaprilaadi renaalne kliirens on lineaarses korrelatsioonis CC-ga. Patsientidel, kelle CC on alla 30 ml / min, suureneb trandolaprilaadi plasmakontsentratsioon märkimisväärselt. Ravimi korduval kasutamisel kroonilise kroonilise haigusega patsientidel neerupuudulikkus tasakaaluseisund saavutatakse ka 4 päeva pärast, sõltumata neerufunktsiooni kahjustuse astmest.

Näidustused ravimi GOPTEN® kasutamiseks

• essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon;
• südamepuudulikkus (sekundaarne ennetus pärast müokardiinfarkti koos vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemisega 3. päeval pärast selle arengut).

Annustamisrežiim

Kapslid tuleb võtta koos toiduga või ilma, alla neelata tervelt koos rohke vedelikuga.

Olenemata annuse suurusest määratakse Gopten® üks kord päevas. Ravimit tuleb võtta samal ajal. Ravimi individuaalse annuse peab valima arst.

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes ei võta diureetikume, normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga ning kroonilise südamepuudulikkuse puudumisel, on algannus vahemikus 0,5-1 mg kuni 2 mg päevas. Ainult vähesel arvul patsientidel näis 0,5 mg annus olevat kliiniliselt efektiivne. Annuse kahekordistamine on võimalik pärast 1-4 nädala möödumist ravimi võtmisest kuni maksimaalne annus- 4-8 mg päevas. Kui Gopteni võtmine annustes 4–8 mg päevas ei mõjuta, tuleb kaaluda kombineeritud ravi diureetikumide ja/või kaltsiumikanali blokaatoritega.

Vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel võib ravi Gopteniga alustada alates 3. päevast pärast ägedat müokardiinfarkti. Algannus on 0,5-1 mg päevas, seejärel suurendatakse ühekordset ööpäevast annust järk-järgult 4 mg-ni. Sõltuvalt ravi talutavusest (piiravaks punktiks on arteriaalse hüpotensiooni tekkimine) võib annuse suurendamise ajutiselt peatada. Arteriaalse hüpotensiooni tekkimine koos vasodilataatorite, sealhulgas nitraatide ja diureetikumidega, on nende annuste vähendamise põhjus. Gopteni annust tohib vähendada ainult siis, kui samaaegne ravi ebaõnnestub või seda ei saa muuta.

Patsientidel, kellel on krooniline südamepuudulikkus ja arteriaalne hüpertensioon ilma või neerufunktsiooni kahjustusega, pärast ravi algust AKE inhibiitorid täheldati arteriaalse hüpotensiooni sümptomeid. Selles patsientide rühmas tuleb ravi alustada Gopteni võtmisega annuses 0,5–1 mg päevas haiglas hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Patsientidel, kellel on risk reniin-angiotesiini süsteemi aktiveerumiseks (st kahjustusega patsientidel vee-soola ainevahetus) 2-3 päeva enne Gopteni määramist annuses 0,5 mg tuleb diureetikumid tühistada, et vähendada arteriaalse hüpotensiooni tekke võimalust. Hiljem võib vajadusel uuesti alustada diureetikumravi.

Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Ettevaatlikult ja vererõhu kontrolli all tuleb Gopteni annust suurendada kroonilise südamepuudulikkusega, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega eakatel patsientidel, kes võtavad diureetikume.

Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CC 30 kuni 70 ml / min) on soovitatav Gopten'i võtta tavalises annuses. Kui CC on 10 kuni 30 ml / min, on algannus 0,5 mg 1 kord päevas; vajadusel võib annust suurendada. QC-ga< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Trandolaprilaadi või trandolaprilaadi eemaldamise võimalus dialüüsi ajal ei ole selgelt kindlaks tehtud, kuid võib eeldada, et trandolaprilaadi kontsentratsioon dialüüsi ajal väheneb, mis võib viia vererõhu kontrolli kaotuseni. Seetõttu on dialüüsi ajal soovitatav hoolikalt jälgida vererõhku koos võimaliku korrigeerimisega (vajadusel) ravimi annust.

Raske maksapuudulikkusega patsientidel võib maksa metaboolse funktsiooni languse tõttu täheldada nii trandolapriili kui ka selle aktiivse metaboliidi trandolaprilaadi plasmakontsentratsiooni tõusu (vähemal määral). Ravi algab 0,5 mg-ga päevas hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Kõrvalmõju

Tabel näitab kõrvaltoimed, mida täheldati pikaajaliselt kliinilised uuringud trandolapriil. Kõik reaktsioonid jagunevad organsüsteemide ja sageduse järgi:

Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, millest on teatatud IV faasi kliinilistes uuringutes või turustamisjärgses praktikas:

Hematopoeetilisest süsteemist: agranulotsütoos, leukopeenia, pantsütopeenia.

Allergilised reaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas sügelus ja lööve, angioödeem.

Küljelt hingamissüsteem: hingeldus, bronhiit.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, suukuivus, maksaensüümide (sh ACT ja ALT) suurenenud aktiivsus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: alopeetsia, suurenenud higistamine.

Kuseteede süsteemist: suurenenud uurea jääklämmastiku ja seerumi kreatiniinisisaldus.

Muu: palavik.

Kõikide AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Hematopoeetilisest süsteemist: pantsütopeenia.

Kesknärvisüsteemi küljelt: mööduv isheemilised atakid, insult.

Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist: stenokardia, müokardiinfarkt, AV-blokaad, bradükardia, südameseiskus, tahhükardia.

Seedesüsteemist: pankreatiit.

Dermatoloogilised reaktsioonid: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Lihas-skeleti süsteemist: müalgia.

Küljelt laboriuuringud: hemoglobiini taseme langus, hematokriti langus.

Ravimi GOPTEN® kasutamise vastunäidustused

• angioödeem, sh. täheldatud eelneva ravi ajal AKE inhibiitoritega;
• pärilik/idiopaatiline angioödeem;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood (imetamine);
• lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat;
• ülitundlikkus ravimi suhtes.

Ravimit ei tohi manustada patsientidele, kellel on aordistenoos või vasaku vatsakese väljavoolutakistus.

Ravimi GOPTEN® kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Enne ravi alustamist Gopteniga tuleb rasedus välistada ja rasedust ravi ajal vältida. AKE inhibiitorite kasutamine keskel või rohkem hilised kuupäevad Raseduse tagajärjel tekkis oligohüdramnion ja vastsündinu hüpotensioon, millega kaasnes anuuria või neerupuudulikkus.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Maksapuudulikkusega patsientidel alustatakse ravi annusega 0,5 mg ja seejärel suurendatakse seda järk-järgult sõltuvalt kliinilisest efektiivsusest.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Mõõduka neerupuudulikkusega (CC 30 kuni 70 ml / min) patsientidele soovitatakse Gopten'i kasutada tavalises annuses. Kui CC on 10 kuni 30 ml / min, on algannus 0,5 mg 1 kord päevas; suurendage seda järk-järgult 2 mg-ni. Kreatiniini kliirensiga<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

erijuhised

Trandolapriil on eelravim, mis muundatakse selleks aktiivne vorm maksas, seetõttu tuleb maksafunktsiooni kahjustusega patsientide puhul olla eriline ettevaatus, keda tuleb hoolikalt jälgida.

Tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati pärast Gopteni esimese annuse võtmist, samuti pärast selle suurendamist arteriaalse hüpotensiooni teket, millega kaasnes kliinilised sümptomid. Hüpotensioonirisk on suurem patsientidel, kellel on vedeliku- ja soolavaegus, mis on tingitud pikaajalisest diureetilisest ravist, soolapiirangust, dialüüsist, kõhulahtisusest või oksendamisest. Sellistel patsientidel tuleb enne Gopten-ravi alustamist diureetikumravi katkestada ja täiendada BCC ja/või soolasisaldust.

AKE inhibiitoritega ravimisel on kirjeldatud agranulotsütoosi ja luuüdi supressiooni juhtumeid. Need kõrvaltoimed esinevad sagedamini neerufunktsiooni kahjustuse korral, eriti difuusse sidekoehaigusega patsientidel. Sellistel patsientidel (näiteks SLE või süsteemse sklerodermiaga) on soovitatav regulaarselt jälgida leukotsüütide arvu veres ja valgusisaldust uriinis, eriti neerufunktsiooni kahjustuse ning kortikosteroidide ja antimetaboliididega ravi korral.

Trandolapriili kasutamine võib põhjustada näo, jäsemete, keele, neelu ja/või kõri angioödeemi.

Mõnedel diureetikume saavatel patsientidel (eriti hiljuti) täheldatakse pärast trandolapriili määramist vererõhu järsk langus.

Raske neerupuudulikkuse korral võib osutuda vajalikuks trandolapriili annuse vähendamine; neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida.

Neerupuudulikkuse, kroonilise südamepuudulikkuse, kahepoolse neeruarteri stenoosi või ühe toimiva neeru arteri ühepoolse stenoosiga patsientidel on suurem risk neerufunktsiooni halvenemiseks. Mõnel ilma neeruhaiguseta arteriaalse hüpertensiooniga patsiendil, kui trandolapriili määratakse kombinatsioonis diureetikumiga, võib täheldada vere uurea lämmastiku ja seerumi kreatiniinisisalduse tõusu. Võib tekkida proteinuuria.

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel on kaasuv neerufunktsiooni häire, võib Gopteni kasutamise ajal tekkida hüperkaleemia.

Kell kirurgilised sekkumised või üldnarkoosis arteriaalset hüpotensiooni põhjustavate ravimite kasutamisega, võib trandolapriil blokeerida angiotensiin II sekundaarse moodustumise, mis on seotud reniini kompenseeriva vabanemisega.

Väga läbilaskvate polüakrüülnitriilmembraanide kasutamisel hemodialüüsi ajal AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on kirjeldatud anafülaktoidseid reaktsioone. AKE inhibiitorite määramisel hemodialüüsi saavatele patsientidele tuleb vältida selliste membraanide kasutamist.

Pediaatriline kasutamine

Gopteni ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud, mistõttu ei ole selle kasutamine lastel soovitatav.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Põhineb farmakoloogilised omadused trandolapriil, ei tohiks autojuhtimise või keerukate masinatega töötamise võime muutuda. Kuid mõnedel patsientidel alkohoolsete jookide võtmise ajal, eriti varajased staadiumid ravi AKE inhibiitoritega või ühe ravimi asendamisel teisega, võib täheldada etanooli taseme tõusu veres ja selle eritumine aeglustub. Selle tulemusena võib alkoholi mõju tugevneda. Seetõttu ei ole soovitatav juhtida sõidukeid ega töötada mehhanismidega, kui seda võetakse samaaegselt alkoholiga, pärast esimest annust või Gopteni annuse märkimisväärset suurendamist mitme tunni jooksul.

Üleannustamine

Võimalikud sümptomid: vererõhu märgatav langus, šokk, stuupor, bradükardia, elektrolüütide tasakaaluhäired, neerupuudulikkus.

ravimite koostoime

Diureetikumid või teised antihüpertensiivsed ained võivad samaaegsel kasutamisel tugevdada trandolapriili hüpotensiivset toimet. Adrenoblokaatoreid tohib koos trandolapriiliga kasutada ainult hoolika järelevalve all.

Trandolapriili samaaegsel kasutamisel kaaliumipreparaatide, kaaliumi säästvate diureetikumidega (spironolaktoon, amiloriid, triamtereen) suureneb oluliselt kaaliumi kontsentratsioon vereseerumis, eriti neerufunktsiooni kahjustuse korral. Trandolapriil võib tiasiiddiureetikumide kasutamisel vähendada kaaliumikadu.

Trandolapriili samaaegne kasutamine hüpoglükeemiliste ravimitega (insuliin või suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) võib tugevdada viimaste toimet ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Trandolapriili ja liitiumipreparaatide samaaegsel kasutamisel suureneb liitiumi kontsentratsioon vereseerumis selle eritumise halvenemise tõttu.

Trandolapriili samaaegsel kasutamisel inhalatsioonianesteesia vahenditega täheldatakse hüpotensiivse toime suurenemist.

Trandolapriili samaaegsel kasutamisel tsütostaatikumide, süsteemsete kortikosteroidide ja immunosupressiivsete ravimitega suureneb leukopeenia tekkerisk.

Müokardiinfarkti põdevatel vasaku vatsakese puudulikkusega patsientidel ei ilmnenud kliiniliselt olulisi koostoime tunnuseid trandolapriili ja trombolüütikumide, atsetüülsalitsüülhappe, beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite, nitraatide, antikoagulantide või digoksiiniga.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Nimekiri B. Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 °C. Kõlblikkusaeg - 4 aastat.

Valem: C24H34N2O5, keemiline nimetus: (2S,3aR,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-karboksü-3-fenüülpropüül]alanüül]heksahüdro-2-indoliinkarboksüülhappe 1-etüülester.
Farmakoloogiline rühm: organotroopsed ained / kardiovaskulaarsed ained / AKE inhibiitorid.
Farmakoloogiline toime: hüpotensiivne, kardioprotektiivne, vasodilateeriv, natriureetiline.

Farmakoloogilised omadused

Trandolapriil on eelravim, mittesulfhüdrüülangiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori etüülester. Trandolapriil imendub kiiresti ja hüdrolüüsitakse mittespetsiifiliselt trandolaprilaadiks, mis on farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit. Trandolapriil seondub tihedalt ja inhibeerib angiotensiini konverteerivat ensüümi ning pärsib angiotensiin II tootmist, millel on vasokonstriktor. Samuti väheneb aldosterooni, kodade natriureetilise faktori kontsentratsioon ning suureneb plasma reniini aktiivsus ja angiotensiin I kontsentratsioon. Seega moduleerib trandolapriil reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, mis mängib olulist rolli veremahu reguleerimisel. ringlev veri, vererõhk ja avaldab pidevalt antihüpertensiivset toimet. Trandolapriil vähendab üldist perifeerset veresoonte resistentsust, süsteemset arteriaalset rõhku ja müokardi järelkoormust. Trandolapriil aitab vähendada veresoonte hüpertroofiat (aordi-, reie- ja mesenteriaalarterid). Trandolapriil, inhibeerides südame kudede reniin-angiotensiini süsteemi, takistab vasaku vatsakese dilatatsiooni ja müokardi hüpertroofia teket või soodustab nende taandumist (omab kardioprotektiivset toimet). Trandolapriil suurendab müokardi reperfusiooni isheemilistes piirkondades fosfokreatiini kontsentratsiooni. Trandolapriil stabiliseerib bradükiniini veres ja kudedes (väheneb bradükiniini lagunemine inaktiivseteks peptiidideks), pärsib aldosterooni moodustumist neerupealistes, suurendab kallikreiin-kiniini süsteemi aktiivsust, suurendab bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist (kodade natriureetiline faktor). , endoteeli lõdvestav faktor, prostaglandiinid E2 ja I2), millel on veresooni laiendav ja natriureetiline toime ning mis parandavad verevoolu neerudes. Trandolapriil vähendab endoteliin-1 ja arginiin-vasopressiini moodustumist, millel on vasokonstriktiivsed omadused. Trandolapriili hüpotensiivne toime areneb ligikaudu 1 tund pärast manustamist, saavutab maksimumi 8-12 tunni pärast, kestab kuni 24-36 tundi. Angiotensiini konverteeriva ensüümi maksimaalne inhibeerimine vereseerumis registreeritakse 2-4 tunni pärast ja päeva pärast jääb ensüümi aktiivsus esialgsest 80% madalamaks. Angiotensiini konverteeriva ensüümi aktiivsus veres, südames, kopsudes ja neerudes normaliseerub 7 päeva jooksul pärast ravi katkestamist ja arterite seinas püsib see pikka aega vähenenud. Trandolapriili kõrge efektiivsus on seletatav trandolaprilaadi (dihappe metaboliidi) moodustumisega, mis on 2200 korda aktiivsem kui algne aine. Infarktijärgse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel (väljatõmbefraktsiooniga mitte rohkem kui 35%) vähenes pärast 4 mg ööpäevas annust 24–50 kuu jooksul suremus südame-veresoonkonna haigustesse ja üldine suremus 25% võrra. ja 22%, äkksurma risk 24%, raske südamepuudulikkus 29%. Arvutuste kohaselt pikeneb selle patsientide kategooria oodatav eluiga umbes 15 kuu võrra (27%). Kuid elulemuse oluline paranemine pärast müokardiinfarkti registreeriti ainult patsientidel, kelle vererõhu algväärtus oli üle 125/90 mm Hg.
Rottidel ja hiirtel tehtud katsetes trandolapriili annustes kuni 8 mg/kg päevas ja kuni 25 mg/kg ööpäevas ei leitud kantserogeensuse märke. Trandolapriilil ei ole genotoksilisi ja mutageenseid omadusi.
Annustes kuni 100 mg/kg päevas (1250-kordne maksimaalne soovitatav annus inimesele) ei mõjuta trandolapriil rottide viljakust. Trandolapriili kasutamisel ahvidel annustes 25 mg / kg päevas, rottidel - 1000 mg / kg päevas, küülikutel - 0,8 mg / kg päevas (312, 1250, 10 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimestele, vastavalt ) ei ole osutunud teratogeenseks. Kuid tuleb arvestada, et teiste angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinute ja loote suremuse suurenemist ning raseduse 2. ja 3. trimestril kasutamisega kaasneb luustiku luustumise hilinemine. , platsenta massi vähenemine, oligohüdramnioni areng (neerufunktsiooni languse tõttu), loote neerupuudulikkus, anuuria, kuni surmani, jäsemete kontraktuurid, kopsukoe hüpoplaasia, mittesulgumine Botalli kanal, kraniofastsiaalsed deformatsioonid, toksilised mõjud ema kehale.
Suukaudselt manustatud trandolapriil imendub seedetraktist kiiresti. Trandolapriili absoluutne biosaadavus on 10% ja trandolaprilaadil ligikaudu 40...60%. Trandolapriili maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1 tunni pärast, trandolaprilaadi - 4-10 tunni pärast. Maksimaalne kontsentratsioon ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala ei sõltu söögiajast. Trandolapriil seondub plasmavalkudega 80% ja ei sõltu kontsentratsioonist, trandolaprilaat, sõltuvalt kontsentratsioonist, seondub 65% kontsentratsioonis 1000 ng / ml ja kuni 94% kontsentratsioonis 0,1 ng / ml. 2 mg või enama annuse korduval manustamisel saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 4 päevaga. Trandolapriili jaotusruumala on ligikaudu 18 liitrit. Seedetrakti ja maksa limaskestal olev trandolapriil hüdrolüüsitakse (deesterdatakse), moodustades aktiivse metaboliidi - trandolaprilaadi, millel on väljendunud lipofiilsus, mis põhjustab angiotensiini konverteeriva ensüümi aktiivsuse vähenemist mitte ainult veres, aga ka neerudes, kopsudes, eriti neerupealistes ja südames . Trandolapriili kontsentratsioon vereseerumis väheneb kiiresti, poolväärtusaeg on 0,7...1,3 tundi. Trandolaprilaat eritub 2 või 3 faasis: alfa poolväärtusaeg on 3,3...4,5 tundi, beeta poolväärtusaeg on 16...24 tundi. Trandolaprilaadi lõplik poolväärtusaeg ületab 100 tundi (võib-olla peegeldab eliminatsiooni pärast dissotsiatsiooni membraani angiotensiini konverteeriva ensüümiga kompleksist). Trandolaprilaadi renaalne kliirens varieerub sõltuvalt annusest 0,15 l/h kuni 4 l/h. Ravim eritub organismist uriiniga (1/3) ja sapiga (2/3). Väikeses koguses (alla 0,5%) eritub trandolapriil muutumatul kujul neerude kaudu.
Trandolapriili farmakokineetilised parameetrid ei sõltu patsiendi vanusest. Eakatel patsientidel suureneb trandolapriili kontsentratsioon vereseerumis. Kuid trandolaprilaadi plasmakontsentratsioon ja selle farmakoloogiline aktiivsus eakatel ja noortel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on võrreldavad.
Raske maksakahjustuse korral on trandolapriili sisaldus vereseerumis ligikaudu 10 korda suurem kui tervetel inimestel.
Neerupuudulikkuse korral, mille glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min, ja hemodialüüsi ajal on trandolapriili ja trandolaprilaadi plasmakontsentratsioonid ligikaudu 2 korda kõrgemad ning neerukliirens väheneb ligikaudu 85%. On vaja kohandada ravimi alg- ja säilitusannust.

Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon(monoteraapia ja kombineeritud ravi osana), südamepuudulikkus (abiravi), vasaku vatsakese düsfunktsioon pärast müokardiinfarkti.

Trandolapriili manustamisviis ja annused

Trandolapriili võetakse suukaudselt, olenemata toidu tarbimisest, 2-4 mg päevas 1-2 annusena, vajadusel tuleb annuseid suurendada vähemalt 2-4 nädalat hiljem. Riskirühma patsientidele määratakse algannus 1 mg päevas; maksa funktsionaalse seisundi rikkumisel algab ravi 0,5 mg-ga hommikul, kuid mitte rohkem kui 2 mg päevas; hemodialüüsi korral määratakse algannus 0,5 mg hommikul.
Ravi ajal on vajalik kontrollida vererõhku, perifeerse vere koostist (enne ravi, esimesed 3-6 ravikuud ja seejärel perioodiliste intervallidega kuni 1 aasta, eriti patsientidel, kellel on suurenenud risk neutropeenia tekkeks), plasma kaaliumisisaldust. tase, valk, kreatiniin, uurea lämmastik, kehakaal, neerufunktsioon, dieet.
Ravi trandolapriiliga peab toimuma regulaarse meditsiinilise järelevalve all.
Raske südamepuudulikkuse või pahaloomulise arteriaalse hüpertensiooniga patsientide annus tuleb valida haiglatingimustes.
Mõnel diureetikume saavatel patsientidel võib pärast trandolapriili määramist täheldada vererõhu ülemäärast langust. Tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati nii trandolapriili esimese annuse võtmisel kui ka selle suurenemisel sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni tekkimist. Selle tekkerisk on suurem hüponatreemia ja hüpovoleemiaga patsientidel, mis tekkisid pikaajalise diureetilise ravi, dialüüsi, soolapiirangu, oksendamise või kõhulahtisuse tagajärjel. Sümptomaatilise hüpotensiooni riski vähendamiseks on 7 päeva enne ravi algust vaja korrigeerida vee ja elektrolüütide tasakaalu ning katkestada käimasolev antihüpertensiivne ravi, sealhulgas diureetikumide määramine (või nende annust oluliselt vähendada).
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ravi ajal on kirjeldatud luuüdi funktsiooni pärssimise ja agranulotsütoosi juhtumeid. Neutropeenia tekkerisk sõltub annusest, sõltub patsiendi kliinilisest seisundist ja määratakse ravimi tüübi järgi. Need kõrvaltoimed esinevad sagedamini neerufunktsiooni kahjustusega, eriti difuussete sidekoehaigustega patsientidel. Sellistel patsientidel on soovitatav regulaarselt jälgida leukotsüütide arvu veres ja valgu kontsentratsiooni uriinis, eriti kui rikutakse neerude funktsionaalset seisundit ja ravi antimetaboliidide ja glükokortikosteroididega. Need reaktsioonid on pöörduvad ja normaliseeruvad pärast ravi lõpetamist angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga.
Trandolapriil võib põhjustada jäsemete, näo, keele, kõri ja häälekurdude angioödeemi. Angioödeem angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel on sagedamini mustanahalistel patsientidel. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ravi ajal täheldati ka soole angioödeemi tekke juhtumeid, mida tuleb trandolapriili võtmise ajal kõhuvalu tekkimisel arvesse võtta. Angioödeemiga patsientidel on vaja koheselt lõpetada ravimi võtmine ja jälgida patsienti, kuni turse kaob. Näos paiknev angioödeem taandub tavaliselt spontaanselt. Paistetus, mis ei ulatu mitte ainult näole, vaid ka häälekurrudesse, võib hingamisteede obstruktsiooni ohu tõttu olla eluohtlik. Keele, kõri, häälekurdude angioödeemi korral on vajalik adrenaliini (epinefriini) lahuse kohene subkutaanne manustamine, samuti vajadusel muud ravimeetmed.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid võib kasutada enne vasorenaalse hüpertensiooni ravi alustamist või siis, kui selline ravi ei ole saadaval. Kahepoolse või ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel suureneb angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ravi ajal risk neerupuudulikkuse ja raske arteriaalse hüpotensiooni tekkeks. Diureetikumide kasutamine võib riski suurendada. Neerude funktsionaalse seisundi rikkumine võib väljenduda väikestes muutustes plasma kreatiniini kontsentratsioonis isegi ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel. Sellistel patsientidel tuleb ravi alustada haiglatingimustes väikeste trandolapriili annustega, millele järgneb hoolikas annuse valimine hoolika meditsiinilise järelevalve all. Diureetikumide kasutamine tuleb lõpetada. Esimestel ravinädalatel tuleb jälgida kaaliumi kontsentratsiooni plasmas ja neerufunktsiooni.
Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min, võivad vajada trandolapriili annuse vähendamist; neerude funktsionaalset seisundit tuleb hoolikalt jälgida. Neerufunktsiooni halvenemise risk on suurem kroonilise südamepuudulikkuse, neerufunktsiooni kahjustusega, ühe- või kahepoolse neeruarteri stenoosiga, ühe toimiva neeruga või pärast neerusiirdamist põdevatel patsientidel. Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole neerupatoloogiat, võib trandolapriili koos diureetikumiga määramisel täheldada kreatiniini ja uurea lämmastiku kontsentratsiooni suurenemist veres. Samuti võib tekkida proteinuuria, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite suhteliselt suurte annuste võtmisel.
Ravi ajal on vajalik maksafunktsiooni kahjustusega patsientide hoolikas jälgimine. Maksa fulminantse nekroosi progresseerumisel ja kolestaatilise ikteruse tekkega tuleb ravi katkestada.
On andmeid, et angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamine suurendab arteriaalse hüpotensiooni, neerude funktsionaalse seisundi halvenemise (sh äge neerupuudulikkus) ja hüperkaleemia riski. Sel põhjusel ei ole reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi kahekordne blokeerimine angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega soovitatav. Kui reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokaadiga ravi on hädavajalik, tuleb seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ja hoolikalt jälgides neerude funktsionaalset seisundit, vererõhku, elektrolüütide kontsentratsiooni. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori blokaatoreid ei tohi diabeetilise nefropaatiaga patsientidel kasutada koos.
Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib trandolapriil põhjustada hüperkaleemiat. Hüperkaleemia tekke riskifaktoriteks on kaaliumi säästvate diureetikumide võtmine, neerupuudulikkus, ravimite kombineeritud kasutamine hüpokaleemia raviks, vasaku vatsakese düsfunktsioon pärast müokardiinfarkti ja suhkurtõbi.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel võib tekkida kuiv mitteproduktiivne köha, mis kaob pärast ravi katkestamist.
Kirurgiliste sekkumiste (sealhulgas hambaravi) läbiviimisel tuleb olla ettevaatlik, eriti kui kasutatakse üldanesteetikume, millel on hüpotensiivne toime. Trandolapriil võib blokeerida angiotensiin II sekundaarse moodustumise, mis on seotud reniini kompenseeriva vabanemisega.
Hüposensibiliseeriv ravi võib suurendada anafülaktiliste reaktsioonide riski. Keha desensibiliseerimisel hümenoptera mürkide suhtes patsientidel, kes saavad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, võivad tekkida anafülaktilised reaktsioonid (sealhulgas eluohtlikud).
Vältida tuleb hemofiltratsiooni, hemodialüüsi läbi suure jõudlusega polüakrüülnitriilmetalli allüülsulfaadist (näiteks AN69) valmistatud membraanide või madala tihedusega lipoproteiini afereesi, kuna võivad tekkida anafülaktoidsed reaktsioonid või anafülaksia (sh eluohtlikud).
Ravi ajal tuleb alkohol välistada.
Kasutage trandolapriili ettevaatusega sõidukijuhtidele ja inimestele, kelle elukutsed on seotud suurenenud tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusega.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas teiste angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite suhtes), anamneesis angioödeem angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel, pärilik (idiopaatiline) angioödeem, aordistenoos, mitraalstenoos, vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon, rasedus, rinnaga toitmine, vanus alla 18 aasta (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud), kombineeritud kasutamine aliskireeni ja aliskireeni sisaldavate ravimitega suhkurtõve ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Rakenduspiirangud

Neeru- ja/või maksafunktsiooni kahjustus, autoimmuunhaigused (sklerodermia, süsteemne erütematoosluupus ja teised süsteemsed kollagenoosid), hüperkaleemia, sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon, luuüdi vereloome pärssimine, seisundid, mille korral väheneb ringleva vere maht (sh kõhulahtisus, oksendamine, a. vedelikupiiranguga dieet) on võimalik või/ja sool, hemodialüüs), dehüdratsioon, pärgarteri või ajuvereringe häired, ühe neeru arteri stenoos, neeruarterite ühe- või kahepoolne stenoos, neerusiirdamise järgsed seisundid, raske südamepuudulikkus; hüpertroofiline kardiomüopaatia; diabeet; hüponatreemia, kuiv mitteproduktiivne köha, kasutamine mustanahalistel patsientidel, kombineeritud kasutamine beetablokaatoritega, dialüüsiprotseduurid, samaaegne madala tihedusega lipoproteiinide aferees, kirurgilised sekkumised või üldanesteesia arteriaalset hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, pikaajaline diureetiline ravi, samaaegne desensibiliseerimine keha mürkidele Hymenoptera, vanadus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Trandolapriili kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Trandolapriilravi ajal on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui rasedus tekib ravimiga ravi ajal, tuleb see viivitamatult tühistada ja vajadusel määrata alternatiivne ravi. Teave angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite teratogeense toime kohta raseduse esimesel trimestril ei ole kättesaadav, kuid seda võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedust planeerivatele naistele tuleb määrata antihüpertensiivseid ravimeid, mille kasutamise ohutus raseduse ajal on tõestatud, välja arvatud juhul, kui ravi jätkamine angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega on vajalik. On teada, et angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel raseduse teisel ja kolmandal trimestril tekib fetotoksiline toime (oligohüdramnion, neerufunktsiooni kahjustus, koljuluude luustumise aeglustumine) ja toksiline toime (arteriaalne hüpotensioon, neerupuudulikkus, hüperkaleemia) vastsündinud lapsel on võimalik. Trandolapriili kasutamisel alates raseduse teisest trimestrist on soovitatav ultraheliuuringuga hinnata kolju luude seisundit ja loote neerufunktsiooni. Vastsündinud, kelle emad võtsid raseduse ajal angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, peavad olema arsti järelevalve all, et välistada arteriaalne hüpotensioon.
Trandolapriiliga ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Puuduvad andmed trandolapriili tungimise kohta rinnapiima. Sellele patsientide rühmale on eelistatav välja kirjutada tõestatud ohutusprofiiliga ravimeid, eriti enneaegsete ja vastsündinute toitmisel.

Trandolapriili kõrvaltoimed

Kardiovaskulaarsüsteem ja veri (hematopoees, hemostaas): vererõhu järsk langus (eriti diureetikumravi ajal, vee-soola metabolismi häirega patsientidel), näonaha punetus, ortostaatiline hüpotensioon, angiopaatia, arteriaalne hüpertensioon, südamepekslemine, valu rinnus, bradükardia, tahhükardia, stenokardia, arütmia, müokardiinfarkt, müokardi isheemia, ventrikulaarne tahhükardia, südamepuudulikkus, atrioventrikulaarne blokaad, südameseiskus, veenilaiendid, perifeersete veresoonte häired, hematokriti langus, hemoglobiini tase, neutropeenia, trombotsüütide häired, leukotsüütide häired, leukotsütoos, sh anotiline hemoglobiin , trombotsütopeenia, erütrotsütopeenia, pantsütopeenia, eosinofiilia.
Närvisüsteem ja meeleelundid: peavalu, pearinglus, minestamine, unehäired, unetus, asteenia, migreen, unisus, väsimus, hallutsinatsioonid, agiteeritus, ärevus, apaatia, dünaamiline ajuveresoonkonna häire, letargia, segasus, tasakaaluhäired, depressioon, paresteesia, ajuinsult, krambid, mööduv, mööduv isheemiline atakk ajuverejooks, maitsetundlikkuse häired, maitsetundlikkuse kaotus, nägemiskahjustus, ähmane nägemine, blefariit, silmahaigused, silma limaskesta turse, nägemise hägustumine, peapööritus, tinnitus.
Hingamissüsteem: hingeldus, riniit, köha, bronhospasm, sinusiit, bronhiit, farüngiit, ülemiste hingamisteede ummikud, ülemiste hingamisteede põletikud, ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid, orofarüngeaalne valu, ninaverejooks, hingamishäired.
Seedeelundkond: suukuivus, glossiit, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine (sealhulgas verega), kõhukinnisus, maksafunktsiooni häired, anoreksia, seedetrakti valu, seedetrakti häired, söögiisu suurenemine, gastriit, kõhupuhitus, söögiisu vähenemine, kolestaatiline ikterus, kõhuvalu, kõhuvalu surmaga lõppenud maks, pankreatiit, hepatiit, soolesulgus, soole angioödeem,
Nahakatted: psoriaatilised nahamuutused, naha allergilised reaktsioonid, lööve, sügelus, valgustundlikkus, bulloosne pemfigus, alopeetsia, onühholüüs, liighigistamine, angioödeem, ekseem, akne, kuiv nahk, nahahaigused, dermatiit, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, psoriaas, psoriaasilaadne dermatiit, epidermaalne nekrolüüs, urtikaaria.
Tugi- ja liikumissüsteem: müalgia, artriit, artralgia, krambid, lihasspasmid, seljavalu, valu jäsemetes, osteoartriit, luuvalu.
Urogenitaalsüsteem: neerufunktsiooni häired, proteinuuria, neerupuudulikkus, kuseteede infektsioonid, tursed, impotentsus, libiido langus, pollakiuuria, polüuuria, asoteemia, erektsioonihäired.
Muud: kaasasündinud arterite väärareng, ihtüoos, ensümaatiline düsfunktsioon, valu rinnus, perifeerne turse, nõrkus, halb enesetunne, tursed, väsimus, angioödeem, infektsioonid, palavik, elektrokardiogrammi kõrvalekalded, ülitundlikkusreaktsioonid, podagra, trauma, hüperglükeemia, hüperkaleemia, hüperkoleemia, uraatide hüperemia, hüperglükeemia, hüperkoleemia, uraadid , hüponatreemia, hüperproteineemia, bilirubiini, kreatiniini ja maksaensüümide kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine, immunoglobuliinide taseme tõus, laktaatdehüdrogenaasi, aluselise fosfataasi, aspartaataminotransferaasi, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, lipaasi aktiivsuse suurenemine.

Trandolapriili koostoime teiste ainetega

Trandolapriili toimet tugevdavad vastastikku (aditiivne toime) teised antihüpertensiivsed ravimid, sealhulgas metüüldopa, terasosiin, risperidoon, diureetikumid, nitraadid, kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid (sealhulgas olulise süsteemse imendumisega oftalmoloogilistest ravimvormidest), alkohol.
Beetablokaatoreid tohib koos trandolapriiliga kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Trandolapriili kombineeritud kasutamine hüpoglükeemiliste ravimitega (insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained) võib tugevdada hüpoglükeemilist toimet ja suurendada hüpoglükeemia riski.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi kahekordne blokeerimine angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisel on seotud kõrvaltoimete, nagu hüperkaleemia, arteriaalne hüpotensioon, suurem esinemissagedus. neerufunktsiooni langus (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes ühe reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjuva ravimi kasutamisega.
Trandolapriili toimet nõrgendavad sümpatomimeetikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (atsetüülsalitsüülhape, ibuprofeen, ketorolak, meloksikaam, naprokseen, piroksikaam jt), östrogeenid, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiveerivad ravimid.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja kullapreparaatide (naatriumaurotiomalaat) samaaegsel kasutamisel täheldati nitraaditaolisi reaktsioone (iiveldus, näonaha punetus, oksendamine, vererõhu märgatav langus).
Trandolapriil võib tugevdada mõnede inhalatsioonianesteesia ravimite antihüpertensiivset toimet.
Tsüklosporiin, kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen jt), kaaliumipreparaadid, soolaasendajad ja muud kaaliumi sisaldavad ained, kui neid kasutatakse koos trandolapriiliga, suurendavad hüperkaleemia tekkeriski.
Müelosupressandid suurendavad surmaga lõppeva neutropeenia või agranulotsütoosi riski, kui neid manustatakse koos trandolapriiliga.
Prokaiinamiid ja allopurinool, kui neid kasutatakse koos trandolapriiliga, suurendavad neutropeenia tekkeriski.
Antatsiidid võivad vähendada trandolapriili biosaadavust.
Trandolapriil vähendab diureetikumide põhjustatud hüpokaleemiat ja hüperaldosteronismi sümptomeid, suurendab alkoholi pärssivat toimet kesknärvisüsteemile ja suurendab liitiumi toksilist toimet (kontsentratsiooni suurenemise tõttu).
Trandolapriili kombineeritud kasutamisel tritsükliliste antidepressantide, neuroleptikumidega suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk.
Kui trandolapriili kasutatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, suureneb risk neerufunktsiooni kahjustuse tekkeks.
Suure vooluga polüakrüülnitriilmembraanide kasutamisel hemodialüüsi ajal patsientidel, kes said angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, on kirjeldatud anafülaktoidseid reaktsioone. Selliste membraanide kasutamist tuleb vältida, kui dialüüsi saavatele patsientidele manustatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid.

Üleannustamine

Trandolapriili üleannustamise korral tekivad äge arteriaalne hüpotensioon, stuupor, šokk, bradükardia, neerupuudulikkus, vee- ja elektrolüütide tasakaaluhäired ning angioödeem.
Ravi: ravimi annuse täielik tühistamine või vähendamine; mao ja soolte pesemine, patsiendi horisontaalasendisse viimine, vererõhu hoolikas jälgimine, meetmete võtmine ringleva vere mahu suurendamiseks (soolalahuse ja teiste verd asendavate vedelike manustamine), toetav ja sümptomaatiline ravi: epinefriin (intravenoosselt või subkutaanselt ), hüdrokortisoon (intravenoosselt), antihistamiinikumid. Trandolapriili spetsiifiline antidoot ei ole teada. Puudub teave trandolapriili või trandolaprilaadi hemodialüüsi teel eemaldamise võimaluse kohta.

Trandolapriil on AKE inhibiitorite rühma kuuluv ravim. Ravimit kasutatakse aktiivselt arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse raviks. Välja antud retsepti alusel.

Olenemata annusest määratakse Trandolapril 1 kord päevas, ravimit tuleb võtta samal ajal, ravimi individuaalse annuse valib arst.

Ravim on saadaval kahes vormis:

• tabletid;
• kapslid.

Ravimi annus võib olla erinev ja selle määrab arst. Ravimi toimeaine on trandolapriil.

Farmakoloogilised omadused

Kuna trandolapriil on AKE inhibiitor, on sellel hüpotensiivne ja vasodilateeriv (vasodilateeriv) toime. Tööriistal on järgmised omadused:

1. Soodustab arterite ja veenide laienemist (vähemal määral).
2. Vähendab aldosterooni sekretsiooni.
3. See provotseerib propüleenglükooli sünteesi suurenemist.
4. Bradükiniini lagunemine on oluliselt vähenenud.
5. Parandab koronaarset ja neerude verevoolu.
6. Kui ravimit kasutatakse pikka aega, võib see vähendada müokardi hüpertroofia sümptomite raskust.
7. Kahe päeva jooksul pärast ravimi võtmist on märgatav vererõhu langus.
8. Diurees suureneb, trombotsüütide agregatsioon väheneb.
9. Müokardiinfarkti põdenud patsientidel võib trandolapriili võtmine vähendada vasaku vatsakese düsfunktsiooni tekke tõenäosust.

Ravimit iseloomustab kiire imendumine seedetraktist. Eritumine toimub soolte ja neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

Trandolapriili tuleb võtta, kui patsient põeb arteriaalset hüpertensiooni või südamepuudulikkust, võite ravimit võtta ka toidule keskendumata.

Trandolapriil on ette nähtud järgmiste kehahaiguste korral:

1. Arteriaalne hüpertensioon. Trandolapriil on ette nähtud selle haiguse raviks ja seda saab kasutada selle tagajärgede kõrvaldamiseks nii eraldi kui ka kompleksravi osana. Konkreetse annuse ja ravikuuri määrab arst vastavalt patsiendi seisundile.
2. Kui patsiendil on olnud müokardiinfarkt, võib trandolapriili määrata talle südamepuudulikkuse sekundaarse profülaktikana.
3. Kombineeritud ravi ühe komponendina saab seda ainet kasutada kroonilise südamepuudulikkusega patsientide raviks.

Vastunäidustused

Trandolapriili ei tohi võtta rasedad ja imetavad naised, samuti isikud, kellel on varem esinenud ülitundlikkust selle ravimi komponentide suhtes. Äärmise ettevaatusega tuleb ravimit võtta järgmistel juhtudel:

• kui patsiendil on AKE inhibiitorite võtmisest põhjustatud angioödeem;
• aordi stenoosi olemasolu;
• luuüdi hematopoeesi rõhumine;
• diabeet;
• skleroderma, SLE ja muud süsteemset tüüpi sidekoe autoimmuunhaigused;
• Trandolapriili ei tohi võtta eakad ja lapsed;
• pärast neeru siirdamist;
• hüperkaleemiaga;
• neeruarteri stenoosiga (juhul, kui see on üks);
• naatriumdieedi korral;
• neeru- või maksapuudulikkusega.

Tähtis! Kui trandolapriili määratakse imetamise ajal, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kõrvalmõjud

Ravimi võtmisel on võimalikud lühiajalised krambid.

Trandolapriili võtmine võib põhjustada mitmeid soovimatuid organismi reaktsioone. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on põhjustatud järgmistest süsteemidest:

1. Hematopoeesi ja hemostaasi süsteem. Patsientidel võib tekkida järsk vererõhu langus. Kõige sagedamini täheldatakse seda diureetikumide ja vee-soola ainevahetuse häirete ravis. Rinnaku piirkonnas esinevad tugevad valud, tekib bradükardia või tahhükardia, südamelöögid sagenevad, hemoglobiini ja hematokriti tase langeb. Mõnel patsiendil tekib leuko- või neutropeenia, aneemia. Võimalikud on ka eosinofiilia ja trombotsütopeenia. Harvadel juhtudel tekib müokardiinfarkt.
2. Naha poolt on võimalik kiilaspäisus, mitmesugused lööbed, bulloosne pemfigus, allergilised reaktsioonid, valgustundlikkus ja psoriaatilised nahamuutused.
3. Närvisüsteemi ja meeleelundite poolelt võib täheldada depressiooni, peavalu, minestamist, peapööritust, ajuinsulti, krampe, nägemishäireid, une- või tasakaaluhäireid, maitsetundlikkuse kaotust, paresteesiat.
4. Seedetraktist võib tekkida oksendamine, düspepsia, glossiit, maksanekroos, kolestaatiline ikterus või muud maksafunktsiooni häired. Selle keha töö rikkumiste taustal võib isegi surmaga lõppeda. Võimalikud on ka kõhukinnisus, pankreatiit, kõhulahtisus, suukuivus, hepatiit, soolesulgus.
5. Ravimi negatiivne mõju urogenitaalsüsteemile võib põhjustada libiido langust, impotentsust, tursete tekkimist, probleeme neerudega kuni ägeda maksapuudulikkuseni.
6. Lihas-skeleti süsteemist võivad tekkida krambid, artriit, artralgia ja müalgia.
7. Hingamiselundkond: bronhospasm, kuiv köha, sinusiit, hingamisteede infektsioonid, riniit, hingeldus, bronhiit.

Tähtis! Lisaks ülalkirjeldatud kõrvaltoimetele tekivad patsientidel aeg-ajalt mitmesugused infektsioonid, hüperkaleemia, ureemia ja hüponatreemia. Võimalik on ka angioödeem.

Üleannustamine

Esimeste üleannustamise nähtude (iiveldus, peavalu) ilmnemisel tuleb viivitamatult teha maoloputus.

Üleannustamise vältimiseks on väga oluline järgida kõiki selle ravimi kasutamisega seotud meditsiinilisi soovitusi. Vastasel juhul võib patsiendil tekkida arteriaalne hüpotensioon ägedas vormis. Samuti võib üleannustamine põhjustada angioödeemi.

Kui see juhtub, saab negatiivseid tagajärgi kõrvaldada ainult ravimi annust vähendades või selle võtmise täielikult tühistades. Lisaks võib arst sõltuvalt patsiendi seisundist määrata järgmised protseduurid:

• maoloputus;
• soolalahuse intravenoosne manustamine;
• verd asendavate vedelike transfusioon;
• antihistamiinikumide süstimine, epinefriini ja hüdrokortisooni sisseviimine.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna trandolapriili kasutatakse sageli koos teiste ravimitega, peaksite olema teadlik selle ravimite koostoime tunnustest. Seetõttu võib seda ravimit kasutada ainult arsti ettekirjutuse alusel.

Trandolapriili toime tugevdamine aitab kaasa:

• alkohoolsed joogid;
• väljendunud antihüpertensiivse toimega ravimid;
• diureetikumid;
• beetablokaatorid.

Trandolapriili toime nõrgenemise võimel on:

• östrogeenid;
• ravimid, mis soodustavad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiveerimist.

Mitmete positiivsete ja kahjulike mõjude ilmnemine võib põhjustada järgmisi trandolapriiliga kombineeritud ravimeid:

1. Müelosupressandid võivad suurendada agranulotsütoosi, neutropeenia tekke tõenäosust.
2. Allopurinool ja prokaiinamiid võivad põhjustada patsiendil neutropeeniat.
3. Antatsiidide võtmine võib suurendada trandolapriili imendumist.
4. Kaaliumilisandid, kaaliumi säästvad diureetikumid ja mitmesugused kaaliumi sisaldavad tooted ja soolaasendajad võivad oluliselt suurendada hüperkaleemia tekke tõenäosust.

Trandolapriil on võimeline oluliselt tugevdama alkohoolsete ravimite pärssivat toimet kesknärvisüsteemile.

Trandolapriili kasutusjuhised

Normaalse neerufunktsiooniga eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Ravimit võetakse suu kaudu, olenemata söögist. Kapslid või tabletid on soovitatav sisse võtta rohke veega, tervelt alla neelata. Sõltumata arsti määratud annusest võetakse ravimit üks kord päevas samal ajal.

Konkreetse annuse määrab spetsialist individuaalselt. See võtab arvesse patsiendi tervislikku seisundit, haiguse tüüpi ja staadiumi. Arteriaalse hüpertensiooniga patsiendid peavad võtma Trandolaprili vastavalt juhistele:

1. Kui patsient ei võta diureetikume ning tema neerud ja maks töötavad normaalselt, on algannus 0,5-2 mg päevas. Tuleb mõista, et 0,5 mg trandolapriili ööpäevane tarbimine on enamasti ebaefektiivne, seetõttu tuleb annust aja jooksul suurendada.
2. Mustanahalistele patsientidele on algannus 2 mg.
3. Pärast 7-30-päevast ravi võib annust suurendada. Maksimaalne ööpäevane annus on 8 mg.
4. Kui ravi Trandolapriiliga ei anna soovitud efekti, määrab spetsialist kõige sagedamini kombineeritud ravi diureetikumide või kaltsiumikanali blokaatoritega.

Vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel, kellel on olnud müokardiinfarkt, viiakse ravi läbi järgmiselt:

1. Ravi algab kolmandal päeval pärast ägedat infarkti.
2. Soovitatav on alustada ravi väikeste annustega 0,5-1 mg päevas, viies ühekordse annuse järk-järgult 4 mg-ni.
3. Kui patsient ei talu ravi hästi, tuleb annust suurendada alles siis, kui tema seisund stabiliseerub.
4. Kui patsiendil tekib nitraatide, diureetikumide, vasodilataatorite kasutamisel hüpotensioon, tuleb nende ainete annust vähendada.
5. Kui samaaegse ravi kulgu muutmine ei ole võimalik või ravi ei anna oodatud tulemusi, vähendatakse Trandolapriili annust.

Maksumus ja analoogid

Tarka on ette nähtud suukaudseks manustamiseks, tuleb alla neelata tervelt, kesta terviklikkust rikkumata ja juua piisavalt vett, täiskasvanutel soovitatakse võtta 1 kapsel päevas.

Trandolapriili ja sellel põhinevate preparaatide hinna määrab kaubanimi. Selle rühma ravimite keskmine maksumus on 500-600 rubla pakendi kohta.

Trandolapriili analoogid on järgmised ravimid:

• Trandolapril Ratiopharm;
• Gopten;
• Tarka (kombineeritud ravim, mis sisaldab ka verapamiili).

Trandolapriili on võimalik asendada mis tahes muu sarnase koostisega ravimiga ainult siis, kui on olemas asjakohased meditsiinilised soovitused.

AKE inhibiitoreid kasutatakse kõige laialdasemalt südamepuudulikkuse ja hüpertensiooni raviks.

Trandolapriil on AKE inhibiitor.

See hüpotensiivse ja veresooni laiendava toimega komponent sisaldub müokardiinfarkti järgse HF sekundaarse ennetamise preparaatide koostises, hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse ravis.

Täiskasvanud patsientidele on ette nähtud trandolapriilil põhinevad ravimid. Apteekidest vabastatakse vastavalt retseptile.

farmakoloogiline toime

See on AKE inhibiitor. Sellel on vasodilateeriv ja hüpotensiivne toime. Aitab pärssida angiotensiin II moodustumist, vähendada aldosterooni vabanemist.

Laiendab veenid vähemal määral kui arterid. Vähendab järel- ja eelkoormust, vererõhku, OPSS-i. Südame löögisageduse reflektoorne tõus puudub. Suurendab propüleenglükooli sünteesi, vähendab bradükiniini lagunemist.

Plasma reniini aktiivsuse ja hüpotensiivse toime vahel ei ole seost: normaalse või vähendatud hormooni kontsentratsiooni korral langeb vererõhk koe reniini-angiotensiini süsteemidele avaldatava toime tõttu. Pikaajalisel kasutamisel väheneb müokardi hüpertroofia raskusaste, resistiivset tüüpi arterite seinad.

Parandab neerude, koronaarset verevoolu. Viib isheemilise müokardi verevarustuse paranemiseni. Suurendab fosfokreatiini kontsentratsiooni müokardi reperfusiooni isheemilistes tsoonides.

Viivitab kaaliumi eritumist, suurendab diureesi. Vähendab trombotsüütide agregatsiooni. Inimestel, kellel on olnud müokardiinfarkt, aeglustab see LV düsfunktsiooni arengut. CHF-iga patsientidel pikendab see eeldatavat eluiga.

Kahe päeva jooksul täheldatakse märgatavat vererõhu langust.

Imendumine seedetraktist on kiire. Biosaadavus toiduga võtmisel ei muutu. See eritub emapiima. See eritub neerude (33%) ja soolte (67%) kaudu.

Näidustused kasutamiseks

Trandolapriil on ette nähtud CHF (kombineeritud ravi komponendina), arteriaalse hüpertensiooni raviks, samuti südamepuudulikkuse sekundaarseks ennetamiseks pärast müokardiinfarkti.

Manustamisviis

Trandolapriili kapsleid võetakse olenemata söögiajast, pestakse vedelikuga maha. Neelake need tervelt alla. Olenemata sellest, kui palju mg Trandolaprili arst määrab, võetakse ravimit üks kord päevas samal ajal.

Spetsialist peaks valima ravimi individuaalse annuse.

Arteriaalne hüpertensioon

LV düsfunktsioon pärast müokardiinfarkti

Arteriaalse hüpertensiooniga isikutel, kes ei võta diureetikume ja kellel on CHF puudumisel normaalne maksa- ja neerufunktsioon, on soovitatav algannus vahemikus 0,5 kuni 2 mg päevas. Mustanahaliste patsientide algannus on tavaliselt 2 mg. 0,5 mg annus on olnud efektiivne ainult mõnel inimesel. Pärast ühe kuni nelja ravinädalat võib annust kahekordistada. Annust võib suurendada maksimaalselt 4-8 mg-ni päevas. Kui ravimile annuses 4-8 mg päevas puudub toime või piisav reaktsioon, tuleb kaaluda kombineeritud ravi võimalust kaltsiumikanali blokaatorite ja/või diureetikumidega.

Ravi võib alustada kolmandast päevast pärast ägedat müokardiinfarkti. Alustage ravi annusega 0,5-1 mg päevas, seejärel suurendatakse ühekordset ööpäevast annust järk-järgult 4 mg-ni. Kui ravi on halvasti talutav (piiravaks punktiks on arteriaalse hüpotensiooni tekkimine), võite ajutiselt peatada annuse suurendamise. Samaaegsel ravil vasodilataatoritega, sealhulgas diureetikumide ja nitraatidega, on hüpotensiooni tekkimine põhjus nende annuse vähendamiseks. Trandolapriili annust vähendatakse, kui samaaegset ravi ei ole võimalik muuta või kui ravi on ebaefektiivne.

Väljalaske vorm, koostis

Saadaval kapslites või tablettides. Toimeaine on trandolapriil.

Koostoimed teiste ravimitega

Trandolapriili toimet tugevdavad alkohoolsed joogid, diureetikumid ja teised antihüpertensiivsed ravimid, sealhulgas beetablokaatorid.

Nõrgendada Trandolapriili MSPVA-de, östrogeenide ja reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiveerivate ravimite toimet.

Müelodepressandid suurendavad agranulotsütoosi ja/või letaalse neutropeenia tekke tõenäosust; prokaiinamiid ja allopurinool - neutropeenia.

Kaaliumisäästvad diureetikumid (triamtereen, amiloriid, spironolaktoon jne), kaaliumipreparaadid ja muud kaaliumi sisaldavad ained, soolaasendajad ja tsüklosporiin suurendavad hüperkaleemia tõenäosust.

Antatsiidid suurendavad imendumist.

Trandolapriil võimendab alkoholi pärssivat toimet kesknärvisüsteemile, suurendab liitiumi toksilist toimet, suurendades selle kontsentratsiooni, vähendab diureetikumide põhjustatud hüpokaleemiat ja hüperaldosteronismi sümptomeid.

Kõrvalmõjud

Veri (hemostaas, vereloome), CCC	valu rinnus, vererõhu järsk langus (eriti diureetikumide ravis, vee-soola ainevahetuse häire), tahhükardia ja bradükardia, südamepekslemine, stenokardia, hematokriti ja hemoglobiinisisalduse langus, neutro- ja/või leukopeenia, arütmiad, müokardi infarkt, agranulotsütoos, aneemia (mõnikord hemolüütiline), trombotsütopeenia, eosinofiilia.
Meeleelundid, närvisüsteem	peavalud, depressioon, pearinglus, minestamine, ajuinsult, nägemiskahjustus, paresteesia, krambid, tasakaalu- ja/või unehäired, maitsetundlikkuse kaotus.
Nahk	psoriaatilised nahamuutused, bulloosne pemfigus, alopeetsia, allergilised nahareaktsioonid, valgustundlikkus, lööve.
seedetrakti	düspepsia, glossiit, oksendamine, kõhuvalu, maksafunktsiooni kahjustus (fulminantne maksanekroos surmaga lõppeva tulemusega, kolestaatiline ikterus), kõhukinnisus või kõhulahtisus, pankreatiit, hepatiit, suukuivus, soolesulgus.
Hingamissüsteem	kuiv köha, bronhospasm, sinusiit, alumiste ja ülemiste hingamisteede infektsioonid, hingeldus, riniit, bronhiit.
Urogenitaalsüsteem	libiido nõrgenemine, neerufunktsiooni kahjustus (proteinuuria, äge neerupuudulikkus), impotentsus, tursed.
Lihas-skeleti süsteem	artralgia, krambid, müalgia, artriit.
muud	angioödeem, hüponatreemia, hüperproteineemia, infektsioonide teke, ureemia, hüperkaleemia, bilirubiini, kreatiniini, maksaensüümide kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis.

Üleannustamine

See väljendub angioödeemi ja ägeda arteriaalse hüpotensioonina.

Seda ravitakse ravimi täieliku ärajätmisega või selle annuse vähendamisega, maoloputusega, patsiendi horisontaalsesse asendisse viimisega, BCC suurendamise meetmete võtmisega (teiste verd asendavate vedelike ülekanne, soolalahuse lisamine).

Sümptomaatiline ravi hõlmab hüdrokortisooni (in / in), epinefriini (in / in või s / c) sisseviimist, samuti antihistamiinikumide määramist.

Vastunäidustused

Trandolapriili ei määrata rasedatele, trandolapriili või teiste AKE inhibiitorite suhtes ülitundlikele inimestele, imetavatele patsientidele.

Ettevaatus nõuab ravimi kasutamist, kui:

Raseduse ajal

Rasedate patsientide määramine on vastuvõetamatu.

Ravi ajal rinnaga toitmine peatatakse.

Ladustamise tingimused

Säilitatakse temperatuuril kuni 30 kraadi kolm aastat.

Hind

Ravimi maksumuse määrab selle kaubanimi. Trandolapriili sisaldavate ravimite ligikaudne hind Venemaal, on 500 r. pakkimiseks.

trandolapriili sisaldavad preparaadid, Ukrainas müüakse hinnaga vahemikus 60-850 UAH. ühe paki jaoks.

Analoogid

Trandolapriili analoogide hulka kuuluvad Gopten, Trandolapril Ratiopharm, samuti kombineeritud ravim Tarka, mis sisaldab lisaks verapamiili.

P nr 015212/01-2003 26.08.2003

Ravimi kaubanimi: Gopten

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

trandolapriil

Annustamisvorm:

kapslid 2 mg

Ühend
Üks kapsel sisaldab toimeainena 2 mg trandolapriili, samuti abiaineid: maisitärklis, laktoosmonohüdraat, povidoon, naatriumstearüülfumaraat.

Kirjeldus
Kõva želatiinkapsel, suurus 4, kork punane, läbipaistmatu, korpus punane läbipaistmatu, täidetud valgete graanulitega.

Farmakoloogilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm:

AKE inhibiitor.

ATX KOOD C09AA10

Trandolapriil on mittesulfhüdrüülangiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitori tradolaprilaadi etüülester (eelravim). Keemiline nimetus (23,3aP,7a5)-1-[(8)-M-[(8)-1-karboksü-3-fenüülpropüül]alanüül]heksahüdro-2-indoliinkarboksüülhappe 1-etüülester.

Trandolapriil on värvitu kristalne pulber, mis lahustub (>100 mg/ml) kloroformis, diklorometaanis ja metanoolis. Molekulmass 430,54. Molekulaarvalem C 24 H 34 N 2 O 5 .

Farmakodünaamika
Trandolapriil on mittepeptiidne AKE inhibiitor, mis sisaldab karboksüülrühma ilma sulfhüdrüülrühmata.

Trandolapriil imendub kiiresti ja läbib mittespetsiifilise hüdrolüüsi trandolaprilaadiks, kaua ringlevaks aktiivseks metaboliidiks. Trandolaprilaadil on kõrge afiinsus AKE suhtes. Selle interaktsioon selle ensüümiga on küllastumisprotsess.

Trandolapriili kasutamine viib angiotensiin II, aldosterooni ja kodade natriureetilise faktori kontsentratsiooni vähenemiseni, mille tulemuseks on plasma reniini aktiivsuse ja angiotensiin I kontsentratsiooni suurenemine. Trandolapriil kui reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi modulaator mängib olulist rolli veremahu ja vererõhu (BP) reguleerimisel, mis aitab kõige enam kaasa antihüpertensiivsele toimele. Trandolapriili kasutamine tavalistes terapeutilistes annustes arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel põhjustab koormuse-eelse ja -järgse vererõhu märkimisväärset langust. Ilmset antihüpertensiivset toimet täheldatakse juba 1 tund pärast allaneelamist, maksimaalselt 8–12 tundi ja püsib kuni 24 tundi.

Trandolapriil vähendab müokardi hüpertroofia raskust, aeglustab vasaku vatsakese düsfunktsiooni progresseerumist, mis üldiselt pikendab südamepuudulikkusega patsientide eluiga.

Farmakokineetika
Trandolapriil imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Selle biosaadavus on 40-60% ja ei sõltu toidust. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on 30 minutit.

Trandolapriil kaob plasmast väga kiiresti ja selle poolväärtusaeg on alla 1 tunni, plasmas hüdrolüüsitakse trandolaprilaadiks, mis on AKE inhibiitor. Aeg trandolaprilaadi maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks on 4-6 tundi ja moodustunud trandolaprilaadi kogus ei sõltu toidust. Trandolaprilaadi seondumine plasmavalkudega ületab 80%.

Trandolaprilaadil on kõrge afiinsus AKE suhtes. Selle interaktsioon selle ensüümiga on küllastumisprotsess. Enamik ringlevast trandoprilaadist seondub albumiiniga; sidumine ei ole küllastumatu. Kui trandolapriili kasutatakse üks kord päevas, saavutatakse tasakaaluseisund tervetel vabatahtlikel, samuti noortel ja eakatel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel umbes 4 päeva pärast. Efektiivne poolväärtusaeg on 16...24 tundi ja lõplik poolväärtusaeg varieerub olenevalt annusest 47 kuni 98 tundi. Lõppfaas peegeldab tõenäoliselt trandolapriili ja ACE koostoime kineetikat ja tekkiva kompleksi dissotsiatsiooni.

10...15% trandolapriili annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Pärast märgistatud trandolapriili suukaudset manustamist leitakse 33% radioaktiivsusest uriinist ja 66% väljaheitest.

Trandolaprilaadi renaalne kliirens on lineaarses korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, suureneb trandolaprilaadi plasmakontsentratsioon märkimisväärselt. Ravimi korduval kasutamisel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel saavutatakse tasakaaluseisund ka 4 päeva pärast, sõltumata neerufunktsiooni kahjustuse astmest.

Näidustused kasutamiseks

• essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon;
• südamepuudulikkus (sekundaarne ennetus pärast müokardiinfarkti koos vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemisega 3. päeval pärast selle arengut).

Vastunäidustused

• ülitundlikkus ravimi suhtes;
• angioödeem, sealhulgas need, mida täheldati varasema AKE inhibiitoritega ravi ajal;
• pärilik/idiopaatiline angioödeem;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• lapsepõlves kuni 18 aastat vana.

Ettevaatust
Ravimit ei tohi manustada patsientidele, kellel on aordistenoos või vasaku vatsakese väljavoolutakistus.

Maksafunktsiooni kahjustus
Trandolapriil on eelravim, mis muundub maksas aktiivseks vormiks, seetõttu tuleb erilise ettevaatusega olla maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid, keda tuleb hoolikalt jälgida.

hüpotensioon
Tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel täheldati pärast trandolapriili esimese annuse võtmist, aga ka pärast selle suurendamist hüpotensiooni tekkimist, millega kaasnesid kliinilised sümptomid. Hüpotensiooni risk on suurem patsientidel, kes on pikaajalise diureetilise ravi, soolapiirangu, dialüüsi, kõhulahtisuse või oksendamise tagajärjel kaotanud palju vedelikku ja soola. Sellistel patsientidel tuleb enne trandolapriiliga ravi alustamist diureetikumravi katkestada ja täiendada vedeliku kogust ja/või soolasisaldust.

Agranulotsütoos / luuüdi supressioon
AKE inhibiitoritega ravimisel on kirjeldatud agranulotsütoosi ja luuüdi supressiooni juhtumeid. Need kõrvaltoimed esinevad sagedamini neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, eriti neil, kes põevad sidekoe difuusseid haigusi. Sellistel patsientidel (näiteks neil, kes põevad süsteemset erütematoosluupust või süsteemset sklerodermiat) on soovitatav regulaarselt jälgida leukotsüütide arvu veres ja valgusisaldust uriinis, eriti neerufunktsiooni kahjustuse ning kortikosteroidide ja antimetaboliididega ravi korral.

Angioödeem
Trandolapriil võib põhjustada näo, jäsemete, keele, neelu ja/või kõri angioödeemi.

ETTEVAATUSABINÕUD

Kindral
Mõnedel diureetikume saavatel patsientidel, eriti hiljuti, pärast trandolapriili määramist, täheldatakse vererõhu järsku langust.

Neerufunktsiooni kahjustus
Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib osutuda vajalikuks trandolapriili annuse vähendamine; neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida.

puudulikkus, kahepoolne neeruarteri stenoos või ühepoolne stenoos ühe toimiva neeruga patsientidel (näiteks pärast siirdamist), suureneb neerufunktsiooni halvenemise oht. Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes ei põe neeruhaigust, võib trandolapriili ja diureetikumi kombinatsiooni määramisel täheldada vere uurea lämmastiku ja seerumi kreatiniinisisalduse tõusu. Võib tekkida proteinuuria.

Hüperkaleemia
Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, eriti neerufunktsiooni häiretega patsientidel, võib ravim põhjustada hüperkaleemiat.

Operatsioonid/anesteesia
Hüpotensiooni põhjustavate ravimitega operatsiooni või anesteesia ajal võib trandolapriil blokeerida angiotensiin II sekundaarset moodustumist, mis on seotud reniini kompenseeriva vabanemisega.

Kasutamine lastel
Trandolapriili ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud.

Rasedus
Trandolapriil on raseduse ajal vastunäidustatud.

Enne ravi alustamist ravimiga on vaja välistada rasedus ja vältida rasedust ravi ajal. AKE inhibiitorite kasutamist raseduse keskpaigas või hilises staadiumis on seostatud oligohüdramnioniga ja vastsündinu hüpotensiooniga, millega kaasneb anuuria või neerupuudulikkus.

Imetamine
Trandolapriil on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele
Trandolapriili farmakoloogiliste omaduste põhjal ei tohiks autojuhtimise või keerukate seadmete kasutamise võime muutuda. Siiski võib mõnedel alkoholi tarvitavatel patsientidel, eriti AKE inhibiitoritega ravi algfaasis või ühelt ravimilt teisele üleminekul, tekkida vere alkoholisisalduse tõus ja selle eliminatsiooni aeglustumine. Selle tulemusena võib alkoholi mõju tugevneda. Seetõttu ei soovitata trandolapriili samaaegsel võtmisel pärast esimest annust või annuse märkimisväärset suurendamist mitu tundi autot juhtida ega mehhanismidega töötada.

Koostoimed teiste ravimitega

Diureetikumid
Diureetikumid või teised antihüpertensiivsed ained võivad tugevdada trandolapriili hüpotensiivset toimet. Adrenoblokaatoreid tohib koos trandolapriiliga kasutada ainult hoolika järelevalve all. Kaaliumisäästvad diureetikumid (spironolaktoon, amiloriid, triamtereen) või kaaliumipreparaadid suurendavad hüperkaleemia riski, eriti neerupuudulikkusega patsientidel. Trandolapriil võib tiasiiddiureetikumide kasutamisel vähendada kaaliumikadu.

Hüpoglükeemilised ained
Trandolapriili ja mis tahes AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine koos hüpoglükeemilised ained(insuliin või suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) võivad tugevdada hüpoglükeemilist toimet ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Liitium
Trandolapriil võib kahjustada liitiumi eritumist.

muud
Kõrgvoolu polüakrüülnitriilmembraanide kasutamisel hemodialüüsi ajal AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on kirjeldatud anafülaktoidseid reaktsioone. AKE inhibiitorite määramisel dialüüsravi saavatele patsientidele tuleb vältida selliste membraanide kasutamist. AKE inhibiitorid võivad tugevdada mõnede inhaleeritavate anesteetikumide hüpotensiivset toimet.

Tsütostaatikumid, immunosupressiivsed ained ja süsteemsed kortikosteroidid võivad AKE inhibiitoritega ravi ajal suurendada leukopeenia riski. Südameinfarkti põdenud vasaku vatsakese puudulikkusega patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoime tunnuseid trandolapriili ja trombolüütikumide, aspiriini, beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite, nitraatide, antikoagulantide või digoksiiniga.

Annustamine ja manustamine
Ravimi Gopteni kapslid tuleb võtta olenemata söögiajast koos piisava koguse vedelikuga. Kapslid neelatakse alla tervelt. Olenemata annuse suurusest määratakse Gopten üks kord päevas. Ravimit tuleb võtta samal ajal. Ravimi individuaalse annuse peab valima arst.

Arteriaalne hüpertensioon
Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes ei võta diureetikume ja kellel on normaalne neeru- ja maksafunktsioon kroonilise südamepuudulikkuse puudumisel, on soovitatav algannus 0,5-1 mg kuni 2 mg päevas. Mustanahalised patsiendid alustavad tavaliselt ravi trandolapriiliga annuses 2 mg. Ainult vähesel arvul patsientidel näis 0,5 mg annus olevat kliiniliselt efektiivne. Sõltuvalt kliinilisest efektiivsusest on pärast 1-4-nädalast trandolapriili võtmist võimalik annust kahekordistada kuni maksimaalse annuseni 4-8 mg päevas. Kui trandolapriilil annustes 4...8 mg päevas puudub toime või adekvaatne reaktsioon, tuleb kaaluda kombineeritud ravi võimalust diureetikumide ja/või kaltsiumikanali blokaatoritega.

Vasaku vatsakese düsfunktsioon pärast müokardiinfarkti
Ravi Gopteniga võib alustada 3. päeval pärast ägedat müokardiinfarkti. Algannus on 0,5-1 mg päevas, seejärel kohandatakse ühekordne ööpäevane annus järk-järgult 4 mg-ni. Sõltuvalt ravi talutavusest (piiravaks punktiks on arteriaalse hüpotensiooni tekkimine) võib annuse suurendamise ajutiselt peatada. Hüpotensiooni tekkimine samaaegsel ravil vasodilataatoritega, sealhulgas nitraadid ja diureetikumid, on nende annuse vähendamise põhjuseks. Trandolapriili annust tohib vähendada ainult siis, kui samaaegne ravi ebaõnnestub või seda ei saa muuta.

Eakad patsiendid
Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Ettevaatlikult ja vererõhu kontrolli all tuleb trandolapriili annust suurendada kroonilise südamepuudulikkusega, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes võtavad diureetikume.

Enne diureetikumide võtmist
Patsientidel, kellel on risk reniin-angiotesiini süsteemi aktiveerumiseks (st vee-soola metabolismi häirega patsientidel), tuleb diureetikumide kasutamine katkestada 2 või 3 päeva enne trandolapriili annuses 0,5 mg määramist, et vähendada haigestumise võimalust. hüpotensioon. Hiljem võib vajadusel alustada diureetilise raviga.

Südamepuudulikkus
Kroonilise südamepuudulikkuse ja hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole neerufunktsiooni või kellel on neerufunktsiooni kahjustus, on pärast AKE inhibiitoritega ravi alustamist täheldatud hüpotensiooni sümptomeid. Selles patsientide rühmas tuleb ravi alustada trandolapriili annusega 0,5–1 mg ööpäevas ja seda haiglas arsti hoolika järelevalve all.

neerupuudulikkus
Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirensiga 30–70 ml/min) on soovitatav võtta trandolapriili tavalises annuses. Kui kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, ei tohi algannus ületada 0,5 mg üks kord päevas. Edaspidi võib vajadusel annust suurendada.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 10 ml / min) on soovitatav ravi alustada annusega 0,5 mg / päevas, mis ei tohi ületada 2 mg / päevas. Selliste patsientide ravi trandolapriiliga peab toimuma arsti hoolika järelevalve all.

Dialüüs
Trandolapriili või trandolaprilaadi eemaldamise võimalus dialüüsi ajal patsientidel ei ole täpselt kindlaks tehtud, kuid võib eeldada, et aktiivse metaboliidi trandolaprilaadi kontsentratsioon dialüüsi ajal väheneb, mis võib viia vererõhu kontrolli kaotuseni. Seetõttu on dialüüsi saavatel patsientidel soovitatav hoolikalt jälgida vererõhku ja vajadusel kohandada ravimi annust.

Maksafunktsiooni puudumine
Raske maksapuudulikkusega patsientidel võib maksa metaboolse funktsiooni languse tõttu täheldada nii trandolapriili kui ka selle aktiivse metaboliidi trandolaprilaadi plasmataseme tõusu (vähemal määral). Ravi algab 0,5 mg ravimiga päevas, jälgides hoolikalt.

Lapsed
Trandolapriili kasutamist lastel ei ole uuritud, seetõttu ei ole selle kasutamine lastel soovitatav.

Kõrvalmõju
Tabelis on toodud trandolapriili pikaajalistes kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed. Kõik reaktsioonid jagunevad organsüsteemide ja sageduse järgi:

Süsteem	Sagedus	Soovimatud mõjud
Neuroloogilised häired	>1%	Peavalu, pearinglus
Süda muutub	<1%	südamelöögid
Muutused hingamissüsteemis, rindkere organites ja mediastiinumis	>1%	Köha
	<1%	Iiveldus
	<1%	Sügelus, lööbed
Üldised ja kohalikud reaktsioonid	>1% <1%	Asteenia Nõrkus

Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, millest on teatatud IV faasi kliinilistes uuringutes või turustamisjärgses praktikas:

infektsioonid
Bronhiit

Agranulotsütoos, leukopeenia

Immuunsüsteemi häired
Allergilised või ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas sügelus ja lööve

Muutused hingamissüsteemis ning rindkere ja mediastiinumi organites
Dispnoe

Muutused seedesüsteemis
Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, suukuivus

Naha ja nahaaluskoe muutused
Angioödeem, alopeetsia, higistamine

Üldised ja kohalikud reaktsioonid
Palavik

Laboratoorsed näitajad
Uurea jääklämmastiku ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine, trombotsüütide arvu vähenemine, maksaensüümide (sh ACT ja ALAT) aktiivsuse suurenemine.

Kõikide AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Muutused veres ja lümfisüsteemis
Pantsütopeenia

Muutused närvisüsteemis
mööduvad isheemilised atakid

Süda muutub
Stenokardia, müokardiinfarkt, atrioventrikulaarne blokaad, bradükardia, südameseiskus, tahhükardia

Vaskulaarsed häired
ajurabandus

Seedetrakti häired
Pankreatiit

Naha ja nahaaluskoe muutused
Multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs

Lihas-skeleti süsteemi ja sidemete aparatuuri muutused
Müalgia

Kõrvalekalded laboritulemustes
Hemoglobiini taseme langus, hematokriti langus.

Üleannustamine
AKE inhibiitorite üleannustamise korral oodatavad sümptomid: vererõhu väljendunud langus, šokk, stuupor, bradükardia, elektrolüütide tasakaaluhäired, neerupuudulikkus.

Vabastamise vorm
5, 7, 10 või 14 kapslit PVC/PVDC/AI blisterpakendis. 1, 2, 3 või 4 blistrit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Säilitamistingimused
Nimekiri B. Hoida temperatuuril mitte üle 25 °C, lastele kättesaamatus kohas!

Parim enne kuupäev
4 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel.

Tootja nimi ja aadress
Abbott GmbH & Co.KG, Knolstraße 50, 67061 Ludwigshafen, Saksamaa
Abbott GmbH & Co.KG, Knollstrasse 50, 67061, Ludwigshafen, Saksamaa

Esindus Venemaal
OOO Abbott Laboratories 141400 Moskva piirkond, Himki, st. Leningradskaja, valdus 39, hoone 5, Himki äripark