Tööpõhimõte

AKE inhibiitorid pärsivad angiotensiini konverteeriva ensüümi toimet, mis muudab bioloogiliselt inaktiivse angiotensiin I hormooniks angiotensiin II, millel on vasokonstriktiivne toime. Kokkupuute tulemusena reniin-angiotensiini süsteemiga, samuti kallikreiin-kiniini süsteemi toime tugevdamine AKE inhibiitorid neil on hüpotensiivne toime.

AKE inhibiitorid aeglustavad bradükiniini, tugeva vasodilataatori, mis stimuleerib laienemist veresooned lämmastikoksiidi (NO) ja prostatsükliini (prostaglandiin I2) vabanemisega.

AKE inhibiitorite klassifikatsioon

• Sulfhüdrüülrühmi sisaldavad preparaadid: kaptopriil, zofenopriil.
• Dikarboksülaate sisaldavad ravimid: enalapriil, ramipriil, kvinapriil, perindopriil, lisinopriil, benasepriil.
• Fosfonaate sisaldavad ravimid: fosinopriil.
• looduslikud AKE inhibiitorid.

Kaseiinid ja laktokiniinid on kaseiini ja vadaku lagunemissaadused, mis tekivad looduslikult pärast piimatoodete tarbimist. Roll vererõhu langetamisel on ebaselge. Laktotripeptiide Val-Pro-Pro ja Ile-Pro-Pro toodavad probiootikumid Lactobacillus helveticus või need on kaseiini lagunemissaadused ja neil on antihüpertensiivne toime. AKE inhibiitorid alandavad vererõhku, vähendades üldist perifeerset vaskulaarset resistentsust. Südame väljund ja pulss eriti ei muutu. Need ravimid ei põhjusta reflektoorset tahhükardiat, mis on iseloomulik otsestele vasodilataatoritele. Refleksne tahhükardia puudumine saavutatakse baroretseptori aktiveerimise taseme seadmisega madalamale tasemele või parasümpaatilise närvisüsteem.

AKE inhibiitorite kliiniline kasu

Kõrvalmõjud

AKE inhibiitorid on hästi talutavad, kuna need põhjustavad vähem idiosünkraatilisi reaktsioone ja neil puuduvad metaboolsed kõrvaltoimed võrreldes beetablokaatorite ja diureetikumidega.

Kanada teadlased teatavad, et AKE inhibiitorite kasutamine 53% suurendab patsientide kukkumiste ja luumurdude riski. Eeldatakse, et see ravimite toime võib olla seotud nii luude struktuuri muutusega kui ka rõhu olulise vähenemise tõenäosusega koos kehaasendi muutumisega.

AKE inhibiitorite kasutamine Venemaal

AKE inhibiitorite kasutamine Venemaal on laienenud pärast Vene Föderatsiooni valitsuse 05.11. määruse nr 1387 vastuvõtmist. Venemaa Föderatsioon”, millega kiideti heaks Vene Föderatsiooni tervishoiu ja arstiteaduse arendamise kontseptsioon, mille raames tehti tervishoiuministeeriumile ülesandeks luua ja ellu viia programm “Arteriaalse hüpertensiooni ennetamine ja ravi Vene Föderatsioonis”, mille ministeerium koostas. Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium tegi seda. Selle programmi perioodil 2002–2008 kulutati selle rakendamiseks eelarvest umbes 3,6 miljardit rubla. Kriitikat on saanud nii programm ise kui ka selle elluviimine. Kriitikud juhivad tähelepanu, et selle programmi perioodil kasvas südame isheemiatõvesse haigestumus 26%, ajuveresoonkonna haigustesse ja insultidesse 40% ning väidavad, et programmi elluviimise eesmärk oli riigieelarvest raha röövimine, mitte aga inimeste tervise parandamisel. Samal ajal ignoreerivad kriitikud järgmisi fakte:

1. odavate AKE inhibiitorite olemasolu, millel ei ole kallite ravimite negatiivset mõju,
2. suurenenud koljusisene rõhk vanade, nendega kaitstud vasodilataatorite pikaajalisel kasutamisel,
3. üleannustamise oht, mis esineb ka vanemate ravimite, mitte ainult AKE inhibiitorite puhul,
4. AKE inhibiitorite positiivne mõju üldise haigestumuse ja suremuse vähendamisel, mille tulemuseks on inimeste suremine vanemas eas vanadushaigustesse.

Märkmed

Lingid

• Arteriaalse hüpertensiooni kaasaegne ravi. Ravi valik. 1. osa.
• Arteriaalse hüpertensiooni kaasaegne ravi. Ravi valik. 2. osa.
• Arteriaalse hüpertensiooni kaasaegne ravi. AKE inhibiitorid.

Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid ( C09.)
AKE inhibiitorid	Kaptopriil Enalapriil Lisinopriil Perindopriil Ramipriil Kinapriil Benasepriil* Tsilasapriil Fosinopriil Trandolapriil Spirapriil Delapriil* Moeksipriil Temokapriil* Zofenopriil Imidapriil*
AKE inhibiitorid kombinatsioonis koos diureetikumidega	Kaptopriili ja diureetikumi kombinatsioonid Enalapriili ja diureetikumide kombinatsioonid
AKE inhibiitorid kombinatsioonis kaltsiumikanali blokaatoritega	Enalapriili ja lerkanidipiini kombinatsioon Lisinopriili ja amlodipiini kombinatsioon Perindopriili ja amlodipiini kombinatsioon Ramipriili ja felodipiini kombinatsioon Trandolapriili ja verapamiili kombinatsioon Delapriili ja manidipiini kombinatsioon
Angiotensiin II antagonistid	Losartaan Eprosartaan Valsartaan Irbesartaan Tasosartaan* Kandesartaan Telmisartaan Olmesartaan Medoksomiil
Angiotensiin II antagonistid kombinatsioonis kaltsiumikanali blokaatoritega	Valsartaani ja amlodipiini kombinatsioon Olmesartaanmedoksomiili ja amlodipiini kombinatsioon Telmisartaani ja amlodipiini kombinatsioon
Angiotensiin II antagonistid teistes kombinatsioonides	Valsartaani, amlodipiini ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon Valsartaani ja aliskireeni kombinatsioon
reniini sekretsiooni inhibiitorid	Remikiren* Aliskireen Aliskireeni ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon
* - ravim ei ole Venemaal registreeritud

Wikimedia sihtasutus. 2010 .

Vaadake, mis on "AKE inhibiitorid" teistes sõnaraamatutes:

Toimeaine ›› Hüdroklorotiasiid* + Ramipriil* (Hüdroklorotiasiid* + Ramipriil*) Ladinakeelne nimi Hartil D ATC: ›› C09BA05 Ramipriil kombinatsioonis diureetikumidega Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid kombinatsioonides Nosoloogilised… …

- (kreeka anti vastu + hüper + ladina tensio pinge; sünonüümid: antihüpertensiivsed ravimid) erinevate farmakoloogiliste klasside ravimid, millel on ühisvara vähendavad kõrgenenud süsteemset vererõhku ja on leidnud rakendust ... ... Meditsiiniline entsüklopeedia

Toimeaine ›› Hüdroklorotiasiid* + Quinapril* (Hydrochlorothiazide* + Quinapril*) Ladinakeelne nimetus Accuzide ATX: ›› C09BA06 Kvinapriil kombinatsioonis diureetikumidega Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid kombinatsioonides Nosological… … Meditsiini sõnaraamat

Toimeaine ›› Lisinopril * (Lisinopril *) Ladinakeelne nimetus Lisinopril Stada ATX: ›› C09AA03 Lisinopril Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD 10) ›› I10 I15 Haigused, mida iseloomustab suurenenud ... ... Meditsiini sõnaraamat

Toimeaine ›› Perindopriil* + Indapamiid* (Perindopril* + Indapamiid*) Ladinakeelne nimetus Noliprel ATC: ›› C09BA04 Perindopriil kombinatsioonis diureetikumidega Farmakoloogiline rühm: AKE inhibiitorid kombinatsioonides Nosoloogiline klassifikatsioon… … Meditsiini sõnaraamat

Hüpertensioon ( arteriaalne hüpertensioon) - südame-veresoonkonna süsteemi kõige levinum patoloogia. Kõige vastuvõtlikumad on haigused üle 60-aastastel inimestel. Hüpertensiooni iseloomustab püsiv vererõhu tõus üle 140 kuni 90 mm Hg.

Hüpertensiooni täpsed põhjused pole teada. Kuid arstid ütlevad, et haiguse arengut soodustavad mitmed tegurid. Seega on ülekaalulised inimesed kõige vastuvõtlikumad hüpertensioonile. Mõjub negatiivselt südame-veresoonkonna süsteemile ja halvad harjumused.

Alkoholisõltuvus ja suitsetamine suurendavad arteriaalse hüpertensiooni progresseerumise tõenäosust 30-60%. Teine oluline aspekt on toitumine. Kardioloogide sõnul on hüpertensioonile kõige vastuvõtlikumad inimesed, kes tarbivad liigselt hapukurki, musta teed, kohvi ja rasvaseid toite. Juhtub, et arteriaalne hüpertensioon on kuse- või endokriinsüsteemi haiguste tagajärg.

Hüpertensiooni tüüpilised sümptomid on:

1. Valu piirkonnas rind. Sageli kaasneb valu sündroomiga kiire südametegevus ja kipitustunne.
2. Pearinglus ja peavalud. Lisaks on patsiendil suurenenud tundlikkus väliste stiimulite suhtes. Isegi väikesed mürad võivad põhjustada peapööritust ja valu pea tagaosas.
3. Paistetus. Käed ja jalad tavaliselt paisuvad. Huvitav fakt on see, et hüpertensiivsetel naistel täheldatakse turset palju sagedamini.
4. Müra peas. Tavaliselt ilmneb see sümptom ainult rõhu tõusuga. Kui hüpertensiivse inimese vererõhu näitajad normaliseeruvad, kaob sümptom.
5. Mälu halvenemine, suurenenud väsimus, nägemise hägustumine.
6. Iiveldus.

Hüpertensiooni diagnoosimiseks peab patsient läbima tervikliku diagnoosi. Uuring näeb ette vererõhu tõusu stabiilsuse jälgimise. See on vajalik sekundaarse hüpertensiooni välistamiseks. Diagnoosi täiendavad EKG, rindkere röntgen, uriini- ja vereanalüüsid. Tehke kindlasti vereanalüüs kolesterooli, HDL, LDL suhtes.

Hüpertensiooni ravi- kompleksne ja sümptomaatiline. See hõlmab hüpotoonia kasutamist ravimid. Tavaliselt kasutatakse tiasiiddiureetikume, sartaane, AKE inhibiitoreid, kaltsiumi antagoniste, beetablokaatoreid.

Patsient peab järgima dieeti. Dieetteraapia näeb ette alkoholi, rasvase liha, praetud toitude, marineeritud kurkide, suitsuliha, mis tahes pooltoodete ja mõnede vürtside tagasilükkamise. Toit peaks koosnema peamiselt köögiviljadest, puuviljadest, marjadest, värsketest ürtidest, tailihast, kaunviljadest, teraviljadest. Lubatud on roheline tee ja värskelt pressitud puuviljajoogid.

Teraapia efektiivsuse suurendamiseks peate seda täiendama mõõduka kehalise aktiivsusega. Treeningteraapia, matkamine, jooga, hingamisharjutused, ujumine sobivad suurepäraselt. Soovitav on vältida suurenenud füüsilist pingutust ning treeningu ajal jälgida pulssi ja üldist enesetunnet.

Hüpertensiooni ravis kasutatakse integreeritud lähenemisviisi. Monoteraapia on õigustatud ainult varajased staadiumid haiguse areng. Ühed esmavaliku ravimid on AKE inhibiitorid – ravimid, mis toimivad otseselt neerupealiste hormoonidele, mis provotseerivad vererõhu tõusu vedelikupeetuse tõttu organismis.

AKE inhibiitorid on ravimid, mis mõjutavad angiotensiini konverteerivat ensüümi. Angiotensiini toimel suureneb aldesterooni tootmine, millega kaasneb veresoonte toonuse tõus ja vedelikupeetus organismis, mille tagajärjel tõuseb vererõhk.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid pärsivad spetsiifiliste hüpertensiooni põhjustavate hormoonide sünteesi. Praeguseks on selle rühma ravimid ette nähtud peaaegu kõigile patsientidele vastunäidustuste puudumisel vererõhu kontrollimiseks.

Selle rühma ravimite toimemehhanism toimub kahes etapis. Üks pool,

See ravimite rühm sisaldub peaaegu alati raviskeemis.

AKE inhibiitorid mõjutavad angiotensiini sünteesi, mis suurendab veresoonte toonust. Angiotensiin omakorda kutsub esile aldesterooni tootmise suurenemise. Seda hormooni toodavad neerupealised ja see põhjustab kehas vedelikupeetust vastusena soola tarbimisele. Aldesterooni tootmise aeglustamine vähendab turset ja vähendab vere rõhku veresoonte seintele, angiotensiini vähenemine aga viib südamelihase kontraktsioonide sageduse normaliseerumiseni ja veresoonte toonuse languseni.

Lisaks suurendavad AKE inhibiitorid oluliselt diureetikumide efektiivsust, vähendades turset põhjustava hormooni sünteesi. Seega on need näidatud 2. ja 3. astme hüpertensiooni kompleksravi osana, kuid mitte iseseisva ravimina.

Viimase põlvkonna AKE inhibiitorite toimemehhanism mõjutab kardiovaskulaarsüsteemi, sealhulgas südame enda ja kuseteede normaliseerumist. Lisaks võivad selle rühma ravimid vähendada sihtorganite kahjustuse riski, kui vererõhk tõuseb üle 180 mm Hg.

Ravimite klassifikatsioon

AKE inhibiitorid jagunevad sünteetilisteks ja looduslikeks. Hüpertensiooni raviks kasutatavad ravimid on sünteetilised ravimid. Looduslikud inhibiitorid vabanevad vadaku ja kaseiini vahelise spetsiifilise reaktsiooni tulemusena.

AKE inhibiitorid jagunevad kolme rühma, sõltuvalt toimeaine. Eristama:

• sulfhüdrüülrühma preparaadid;
• karboksüülrühma ravimid;
• fosfonaat AKE inhibiitorid.

Ravimite toimemehhanism, olenemata rühmast, on absoluutselt sama. Need ravimid on üksteise täielikud analoogid, kuna neil on sama toime südame-veresoonkonna süsteem. Ainus erinevus erinevate rühmade AKE inhibiitorite vahel seisneb toimeaine eritumise mehhanismis pärast pillide võtmist. Seda tuleb arvestada ravimi väljakirjutamisel neerupuudulikkusega patsientidele.

Mõned AKE inhibiitorid erituvad neerude kaudu, teised töödeldakse maksas - seda tuleb nende organite patoloogiate puhul arvestada.

Sulfhüdrüülrühma ravimite loetelu

Sulfhüdrüülrühma AKE inhibiitorite loetelu on üsna lai, kuid kõige sagedamini kasutatavad:

• kaptopriil;
• benasepriil;
• zofenopriil.

Üks populaarsemaid ja kasutatavamaid ravimeid hüpertensiooni raviks on kaptopriil. Toimeainel on järgmised omadused kaubanimed- kaptopriil, kapoten, bokordil.

Selle ravimirühma tunnuseks on pikaajalise toime puudumine. Võetud tablett on aktiivne mitte rohkem kui kuus tundi, seega võetakse ravimit 2-3 korda päevas. Selle rühma ravimid on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni taustal koronaarhaigus süda, sageli kombineerituna diureetikumidega.

Sulfhüdrüülrühma ravimite eeliseks on keha hea taluvus. Neid saab kaasa võtta diabeet ja südamepuudulikkus.

Kaptopriili soovitatav annus on kuni 100 mg ööpäevas. Seda võetakse tund enne sööki, 1 või 2 tabletti, olenevalt toimeaine kogusest ühes tabletis. Ravimi väljakirjutamisel arvestatakse, et see eritub neerude kaudu, mistõttu neerupuudulikkuse korral ravimit ei määrata.

Benasepriili võetakse maksimaalselt kaks korda päevas, kuna toimeaine vabaneb aeglaselt. Soovitatav raviskeem on üks tablett hommikul ja õhtul korrapäraste ajavahemike järel.

Zofenopriili võetakse ka kaks tabletti päevas. Erinevalt teistest sulfhüdrüülrühma ravimitest on sellel ravimil neerude koormus väiksem, kuid neerupuudulikkuse korral võib seda kasutada ainult arsti järelevalve all.

Kaptopriil on üks populaarsemaid ravimeid

Karboksüülrühma ravimid

Karboksüülrühma AKE inhibiitorid on ravimid, mille koostises on järgmised toimeained:

• kvinapriil;
• Renitek;
• ramipriil;
• Lisinopriil.

Selle rühma ravimite loetelu on väga lai ja sisaldab rohkem kui 15 toimeainet. Kõigil neil on sarnane toimemehhanism, vastunäidustused ja näidustused kasutamiseks.

Karboksüülrühma ravimite omadused:

• pikaajaline tegevus;
• väljendunud vasodilateeriv toime;

Toimeaine metabolism toimub peamiselt maksas, mis võib oluliselt vähendada neerude koormust. Ravimitel on väljendunud vasodilateeriv toime, mille tõttu vererõhk langeb kiiresti. Neid karboksüülrühma ravimite omadusi tuleb arvesse võtta 3. astme hüpertensiooniga patsientidel. Sel juhul võib vererõhu kiire normaliseerumine südamelihase tööd negatiivselt mõjutada.

Pikaajalise toime tõttu võetakse selliseid ravimeid 1 kord päevas. Toimeaine vabanemine toimub aeglaselt, mis võimaldab pikka ja stabiilset ravitoimet.

Piisab, kui võtta neid preparaate üks kord päevas.

Fosfinüülrühma preparaadid

Kolmas AKE inhibiitorite rühm sisaldab kahte toimeainet - fosinopriili ja tseronapriili. Need ravimid on mõeldud pigem hüpertensiooni hommikuste vererõhu hüpete kontrollimiseks, mitte kompleksne ravi. Iseseisva ravivahendina ei ole fosfinüülrühma preparaadid piisavalt tõhusad.

Ravimite eripära on pikaajaline toime, mis võimaldab teil kontrollida vererõhu taset isegi öise puhkuse ajal. Nende ravimite metabolism toimub samaaegselt neerudes ja maksas, mis võimaldab määrata ravimit neerufunktsiooni kahjustuse korral vanematel patsientidel.

Teine omadus on mugav vastuvõtuskeem. Stabiilse terapeutilise toime tagamiseks piisab, kui võtta ravimit ainult üks kord päevas hommikul.

Uue põlvkonna kombineeritud ravimid

Kolmanda rühma ravimid kuuluvad koos kombineeritud ravimitega hüpertensiooni ravimite uue põlvkonna hulka.

Nende eelised:

• pikaajaline tegevus;
• kasutusmugavus;
• hea taluvus;
• keeruline tegevus.

Toimeaine metabolismi iseärasuste tõttu saab uue põlvkonna ravimeid kasutada neerupuudulikkuse ja suhkurtõvega patsientide raviks. See on väga oluline, kuna hüpertensiooni diagnoositakse peamiselt vanemas eas samaaegse taustal kroonilised haigused.

Kombineeritud ravimeid võivad võtta suhkurtõvega hüpertensiivsed patsiendid

Kombineeritud ravimite hulka kuuluvad ravimid, mis sisaldavad kaltsiumikanali blokaatoreid ja AKE inhibiitoreid või diureetikume ja AKE inhibiitoreid. Sellised ravimid on väga mugavad, kuna vererõhu kontrollimiseks võite võtta ainult ühe ravimi.

AKE inhibiitori ja diureetikumi kombinatsioon:

• kaposiid;
• Ramazid N;
• Fosicard N.

Sellistel ravimitel on rohkem väljendunud hüpotensiivne toime, samas kui neid saab kasutada 1- ja 2-kraadise hüpertensiooni monoteraapiana. Lisaks on neid mugav võtta – vaid 1 tablett päevas, et tagada stabiilne ravitoime kogu päevaks.

Vanemas eas on suurte arterite elastsuse rikkumine. See on tingitud füsioloogilistest muutustest pidevalt kõrge vererõhk. Kui veresooned kaotavad oma paindlikkuse ja nende läbilaskvus on häiritud, viiakse ravi läbi kombineeritud ravimitega, mis sisaldavad AKE inhibiitorit ja kaltsiumi antagonisti. Selliste fondide loetelu:

• Triapiin;
• Tarka;
• Aegipres;
• Koripren.

Enamikul juhtudel on Koripren ette nähtud. Selliseid ravimeid on soovitatav kasutada hüpertensiooni raviks, kui teised ravimid, sealhulgas AKE inhibiitorid kui sõltumatud ained, on ebaefektiivsed. Tavaliselt määratakse need üle 65-aastastele patsientidele suurenenud risk tromboos ja müokardiinfarkt.

Kasutamise tunnused hüpertensiooni korral

AKE inhibiitorid on ette nähtud peamiselt hüpertensiooni raviks. Kuid see ei ole selle ravimirühma ainus ulatus.

AKE inhibiitorite rühma ravimite tunnuseks on positiivne mõju sihtorganitele. Nende ravimite võtmine võib aidata vähendada haigestumise riski ohtlikud tagajärjed nagu insult või müokardiinfarkt.

Esimese astme hüpertensiooniga on vererõhu püsiv, kuid kerge tõus, mitte üle 140 mm Hg. Kui haigus areneb mõne kroonilise haiguse taustal ja kardioloogil on põhjust arvata, et haigus areneb kiiresti, määratakse AKE inhibiitorid monoteraapiana. Selle rühma ravimite kombinatsioon dieediga, halbadest harjumustest loobumine ja päevarežiimi normaliseerimine võimaldab teil saavutada pooltel ravimit võtvatel patsientidel pideva vererõhu languse.

2. astme hüpertensiooni iseloomustab vererõhu pidev tõus kuni 160 mm Hg. ja kõrgemale. See suurendab mis tahes organi kahjustamise ohtu. Tavaliselt kannatab kõigepealt nägemine (tekib angiopaatia) või neerud. Sellise surve juures ei piisa enam dieediteraapiast ja koormuse vähendamisest, on vaja võtta ravimeid. Sel juhul on AKE inhibiitoritel kaks eesmärki – saavutada stabiilne rõhu langus ja vältida tüsistuste teket. Tavaliselt kasutatakse kompleksne teraapia, sealhulgas diureetikum, kaltsiumi antagonistid ja AKE inhibiitorid. Õigeaegne ravi võimaldab saavutada stabiilse hüpotensiivse toime 70% juhtudest ja vältida ohtlike tüsistuste teket.

3. astme hüpertensiooniga tõuseb vererõhk üle 160 mm Hg. Diureetikumide ja kaltsiumi antagonistide kasutamine monoteraapiana annab halbu tulemusi, seetõttu kasutatakse neid raviks. kombineeritud vahendid uus põlvkond. III astme hüpertensiooni oht on hüpertensiivsete kriiside teke, kahe või enama sihtorgani (süda, neerud, aju, nägemisorganid) töö katkemine. Tavaliselt tekib raske hüpertensioon suhkurtõve, veresoonte ateroskleroosi või muude krooniliste haiguste taustal. Sel juhul on vaja ravimeid kogu eluks võtta.

Peal esialgsed etapid hüpertensioon, AKE inhibiitorid võetakse peamise ravimina, hilisematel juhtudel - kompleksravi osana

Kasutamine südamepuudulikkuse korral

AKE inhibiitorite kasutamise näidustuste hulgas on mis tahes südamepuudulikkuse vorm. Selle rühma ravimid aitavad:

• Vältige haiguse progresseerumist
• Vähendage veresoonte ja südame koormust;
• Vältida müokardiinfarkti arengut.

AKE inhibiitorite kasutamine südamepuudulikkusega patsientidel võimaldas vähendada riski 2,5 korda äkksurm südameseiskumise tagajärjel. Lisaks parandavad sellesse rühma kuuluvad ravimid patsientide endi sõnul selle diagnoosiga oluliselt elukvaliteeti.

Südamepuudulikkuse korral hakatakse ravimeid võtma ettevaatlikult. Ravi alguses on näidustatud vähendatud annused, mitte rohkem kui ¼ juhistes antud soovitatavast kogusest. Selline ettevaatusabinõu on tingitud vererõhu järsu languse ohust kriitiliste väärtusteni. Kui keha harjub ravimiga, suureneb annus järk-järgult, saavutades lõpuks soovitatava annuse.

Lisaks võib selle rühma ravimeid kasutada taastumisperioodil pärast müokardiinfarkti.

AKE inhibiitorid neerupuudulikkuse korral

Neerupuudulikkuse korral aitavad AKE inhibiitorid aeglustada haiguse progresseerumist. Need on ette nähtud, sealhulgas neerufunktsiooni kahjustuse korral suhkurtõve taustal. Oluline on valida ravim, võttes arvesse selle metabolismi ja eritumist organismist. Neerufunktsiooni raviks ja kontrollimiseks tuleks valida ravimid, mille metabolism toimub maksas. See on jätkusuutliku ravitoime saavutamise oluline tingimus.

Neerukahjustusega valitakse ravimid, mis erituvad maksa kaudu

Vastunäidustused

Ainult arst peaks pärast anamneesi kogumist ja patsiendi üksikasjalikku uurimist määrama AKE inhibiitorite rühma ravimeid. Enne ravimi võtmist soovitatakse patsiendil ravimi juhised uuesti läbi lugeda. Järgmised haigused ja seisundid on vastunäidustused:

• Reumatoidartriit;
• erütematoosluupus;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood.

AKE inhibiitoreid ei tohi võtta individuaalse talumatuse korral. erijuhised võib sõltuvalt konkreetsest ravimist erineda, seetõttu on oluline juhiseid hoolikalt uurida.

Selle rühma ravimite võtmine raseduse ajal võib põhjustada loote väärarenguid, mis ei sobi kokku eluga.

AKE inhibiitorite võtmine hüpotensiooniga on kategooriliselt vastunäidustatud, vastasel juhul on kooma tekke oht vererõhu languse tõttu kriitiliste väärtusteni.

Kõrvalmõjud

Kui ravim valitakse õigesti, järgib patsient arsti soovitusi ega ületa annuseid, kõrvaltoimete teke on ebatõenäoline, kuna organism talub hästi AKE inhibiitorite rühma kuuluvaid ravimeid.

Sellegipoolest on ülitundlikkuse ja režiimi rikkumise korral võimalik soovimatute nähtuste areng:

• hüpotensioon;
• kuiv köha, raskesti ravitav;
• kaaliumipeetus organismis (hüperkaleemia);
• valguühendite moodustumine uriinis;
• neerufunktsiooni kahjustus;
• glükoosi eritumine uriiniga;
• allergiline lööve ja angioödeem.

Kõige sagedasem kõrvaltoime on püsiv köha.

Kõige tavalisem kuiv köha selle rühma ravimite võtmisel. Sellised kõrvalmõju ligikaudu 1/5 patsientidest, kes kasutasid vererõhu kontrolli all hoidmiseks AKE inhibiitoreid. Spetsiaalsete ravimite abil on köhast raske vabaneda, kuid see möödub iseenesest mõne päeva jooksul pärast AKE inhibiitorite ärajätmist.

Ravimi individuaalse talumatuse korral võib tekkida tõsine allergiline reaktsioon ja Quincke ödeem. Sellised tüsistused on väga haruldased, kuid need kujutavad endast tõsist ohtu mitte ainult tervisele, vaid ka patsiendi elule.

Vererõhu langusega ohtlike väärtusteni ja hüpotensiooni tekkega on vaja konsulteerida arstiga ravimi võtmise režiimi muutmise või annuse vähendamise osas. Tavaliselt täheldatakse seda nähtust ravimi liiga suurte annuste võtmisel südamepuudulikkuse taustal.

Reeglina on kõik AKE inhibiitorite võtmisega kaasnevad tüsistused pöörduvad või kaovad pärast ravimi ärajätmist iseenesest. Siiski on soovitatav rääkida oma arstile kõigist muutustest teie enesetundes pärast uue ravimi alustamist.

Ravimite koostoimed

Gastriidi ja kõrvetiste raviks kasutatavad ravimid, millel on ümbritsev toime (Maalox, Gaviscon), vähendavad oluliselt inhibiitorite imendumist maos, mis vähendab nende biosaadavust ja terapeutiline toime. AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel selliste ravimitega võib osutuda vajalikuks kohandada antihüpertensiivsete ravimite võtmise režiimi.

AKE inhibiitorite hüpertensiivne toime väheneb, kui neid võetakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (Ibuprofeen, Nimesuliid, Diklofenak). Atsetüülsalitsüülhappe ja AKE inhibiitorite samaaegne manustamine vähendab viimaste efektiivsust.

Täieliku loetelu ravimite koostoimetest ja olulistest hoiatustest leiate ravimi väljakirjutamise teabest, mis tuleb enne ravi alustamist hoolikalt läbi lugeda.

Kui teil on vaja võetavate ravimite annust suurendada või vähendada, võtke ühendust oma kardioloogiga, kuid ärge proovige ise raviskeemi muuta. Oluline on meeles pidada, et mis tahes hüpertensiooniravimid, kui neid võetakse valesti, võivad põhjustada pöördumatud tagajärjed seetõttu peaksite oma arsti usaldama, kuid ärge proovige haigust ise ravida.

Teave - Meditsiin, kehaline kasvatus, tervishoid

Muud materjalid teemal Meditsiin, kehaline kasvatus, tervishoid

ikosiidid, spironolaktooni (selle annus võib ulatuda 250-300 mg / päevas) ja / või AKE inhibiitori lisamine. Kõige raskematel juhtudel tehakse ultrafiltratsioon, mis võimaldab eemaldada kehast kuni mitu liitrit vedelikku.

Diureetikumid (peamiselt silmus ja tiasiid) on esmavaliku ravimid südamepuudulikkuse (nii kerge kui ka raske) raviks. Need on mis tahes ravirežiimi asendamatu osa. Silmusdiureetikumide suhtes resistentsuse ületamiseks kasutatakse AKE inhibiitoreid ja spironolaktooni. Võimaluse arutamine kombineeritud rakendus viimane. Raske turse sündroomi korral on võimalik ultrafiltratsioon.

ANGIOTENSIINI KONVERTSEVAD ENSÜÜMI INHIBIITORID

Need ravimid on võtnud tugeva koha süstoolse südamepuudulikkuse ravimeetodite arsenalis. AKE inhibiitor kombinatsioonis diureetikumiga on näidustatud kõigile südamepuudulikkusega patsientidele. Paljud tõendid näitavad, et AKE inhibiitorid paranevad

sümptomid ja suurendavad südamepuudulikkusega patsientide elulemust, seetõttu peetakse nende määramist kohustuslikuks kõigil süstoolse südamepuudulikkuse juhtudel, olenemata patsiendi vanusest.

AKE inhibiitorid suurendavad füüsilist jõudlust. Need suurendavad oluliselt raske (uuring CONSENSUS 1), kerge või mõõduka (SOLVD uuringu terapeutiline suund) ja kerge või prekliinilise (uuring SAVE) südamepuudulikkusega patsientide elulemust (vt tabelit Yu). Hiljuti näitas AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) uuringus, et patsientide rühmas kliinilised tunnused südamepuudulikkus pärast müokardiinfarkti, varajane (haiguse 2. kuni 9. päevani) ravi alustamine AKE inhibiitor ramipriiliga aitas oluliselt vähendada suremust ja aeglustada haiguse progresseerumist.

On oluline, et arstid teaksid ka AKE inhibiitorite võimalikest kõrvaltoimetest, arteriaalse hüpotensiooni tekkest pärast ravimi esimese annuse võtmist, neerufunktsiooni kahjustusest ja köhast.

AKE inhibiitoritega ravi ajal tekib harva hüpotensioon, mis nõuab ravimi kasutamise katkestamist. Isegi raske südamepuudulikkusega patsientidel täheldatakse seda ainult 56% juhtudest. Kuid pärast ravimi esimese annuse võtmist tuleb patsienti jälgida õde või sugulane, kes saab aidata, kui patsient kaebab pearinglust.

Neerufunktsiooni tuleb hinnata enne AKE inhibiitorravi alustamist ja esimesel ravinädalal. Plasma kreatiniini taseme kerge tõus, mida täheldatakse üsna sageli, ei nõua ravimi kasutamise katkestamist ja ainult selle indikaatori märkimisväärse suurenemisega tühistatakse AKE inhibiitor.

Köha on raskesti hinnatav sümptom, kuna seda esineb 30% südamepuudulikkusega patsientidest, olenemata ravi tüübist. Väga harva lõpetatakse AKE inhibiitori kasutamine köha tõttu. Sellistel juhtudel tuleb patsientidele manustada hüdralasiini ja nitraatide kombinatsiooni.

Patsientidel, kellel on kõrge hüpotensiooni tekkerisk pärast AKE inhibiitori esimese annuse võtmist, s.t. patsientidel, kes saavad 80 mg või rohkem furosemiidi päevas ja kelle plasma naatriumisisaldus on alla 134 mmol/l või kreatiniinisisaldus 90 mmol/l või rohkem, on soovitatav ravi AKE inhibiitoriga alustada haiglas. Muudel juhtudel võib alustada ambulatoorselt, kui on võimalus patsiendi piisavaks kompetentseks jälgimiseks. Samal ajal ei ole vaja vererõhku kontrollida, kuna patsiendi kaebused äkilise pearingluse kohta teenivad rohkem täpne märk ravimi kõrvalmõju.

AKE INHIBIITORID

• Esimese põlvkonna kaptopriil (Capoten)
• 2. põlvkonna enalapriil (Renitec, Enap) Ramipriil (Tritace) Perindopriil (Prestarium) Lisinopriil Tsilasapriil

AKE inhibiitorite kasulik toime südamepuudulikkuse korral on seletatav kogu perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemisega, mis on tingitud angiotensiin II toime eliminatsioonist veresoonte retseptoritele, samuti bradükiniini sisalduse suurenemisega, millel on vasodilateeriv toime. Erinevalt paljudest teistest vasodilataatoritest ei põhjusta AKE inhibiitorid üldiselt refleksset tahhükardiat. Selle rühma ravimid mitte ainult ei vähenda angiotensiin II sisaldust vereplasmas (endokriinne funktsioon), vaid avaldavad mõju ka kohalikele reniin-angiotensiini süsteemidele, mida leidub erinevates organites, sealhulgas südames (parakriinne funktsioon). Tänu sellele takistavad AKE inhibiitorid vasaku vatsakese dilatatsiooni progresseerumist ja põhjustavad selle hüpertroofia taandumist.

Enamikus AKE inhibiitorite uuringutes kasutati selle rühma ravimeid lisaks diureetikumidele ja südameglükosiididele ka raske südame paispuudulikkuse korral. Kuigi saadud andmed on väga erinevad, olid AKE inhibiitorid üldiselt efektiivsed vähemalt 2/3 patsientidest. Nad suurendasid tolerantsust kehaline aktiivsus, avaldas soodsat mõju hemodünaamikale (eel- ja järelkoormuse vähenemine) ja neurohumoraalsele seisundile (reniini aktiivsuse suurenemine, angiotensiin II, aldosterooni, norepinefriini taseme langus). Kõige olulisem on aga see, et AKE inhibiitorid suurendasid südamepuudulikkusega patsientide elulemust.

Üldiselt näitavad läbiviidud uuringute tulemused AKE inhibiitorite kasutamise teostatavust madala väljutusfraktsiooniga i patsientidel.

Angiotensiin II-l on teadaolevalt võtmeroll südamepuudulikkuse tekkes. AKE-inhibiitorite tõhusust seletatakse asjaoluga, et see ravimite rühm takistab inaktiivse angiotensiin I muutumist angiotensiin II-ks vereplasmas ja kudedes, hoides seeläbi ära selle kahjulikke mõjusid südamele, perifeersele veresoonkonnale, neerudele, vee-elektrolüütide tasakaalule ja neurohumoraalne seisund.

AKE inhibiitorid suurendavad südamepuudulikkusega patsientidel väljutusfraktsiooni: 0,8%-lt (kaptopriil) 4,1%-ni (lieinopriil).

Nende ravimite südame hemodünaamiline toime:

eel- ja järelkoormuse langus, vererõhu ja südame löögisageduse langus.

Kardioprotektiivsed omadused: südame LV hüpertroofia regressioon, selle dilatatsiooni vähendamine ja LV remodelleerumise vältimine patsientidel pärast müokardiinfarkti.

Antiarütmiline toime: kaptopriili võtmisel väheneb ventrikulaarsete ekstrasüstolide arv 4 korda.

AKE inhibiitorite diureetiline toime on võrreldav diureetikumide omaga. Toimub elektrolüütide häirete normaliseerimine ja ennetamine. Avastati nefroprotektiivsed omadused, eriti patsientidel arteriaalne hüpertensioon ja suhkurtõbi, vasoprotektsioon ja antioksüdantne toime (kaptopriil).

AKE inhibiitorite olulisemad toimevaldkonnad on: norepinefriini, vasopressiini taseme langus, aldosterooni sünteesi blokeerimine, bradükiniini hävitamine ja inaktiveerimine, baroreflekside pärssimine.

Kõrvaltoimed: angioödeem, mis on seotud bradükiniini kogunemisega naha alla: ilmneb kas pärast esimest annust või esimese 48 tunni jooksul pärast ravi algust. Kuiv köha (3-22% juhtudest) võib ilmneda ravi alguses ja palju hiljem, isegi mõne kuu pärast, mis sunnib mõnikord AKE inhibiitorite kasutamisest loobuma. On tõendeid, et mittesteroidne põletikuvastane ravim sulindak (200 mg/päevas) hoiab ära ja pärsib köharefleksi.

Hüpotensioon esineb sageli raske südamepuudulikkuse ja kõrge reniinisisaldusega raske hüpertensiooni korral eakatel ja seniilsetel patsientidel, kellel on raske neeruarteri stenoos ja kui kasutatakse diureetikume suurtes annustes. Hüpotensiooni riski vähendavad kaptopriili väikesed algannused - 6,25 mg, enalapriil - 2,5 mg. On tõendeid perindopriili eelistamise kohta annuses 2 mg.

Raske arteriaalne hüpotensioon võib piirata AKE inhibiitorite kasutamist. Kui selle põhjuseks on hüpokaleemia, hüponatreemia, dehüdratsioon, mis on tavaliselt seotud diureetikumide ebaõige kasutamisega,

samuti erinevate tahhüarütmiate korral tuleks taastada vee-elektrolüütide tasakaal, normaliseerida südamerütm, vähendada diureetikumide annust ja alles siis proovida kasutada AKE inhibiitoreid.

Esialgne hüpotensioon on tuvastamata kopsupõletiku, korduva kopsuemboolia, kroonilise südamepuudulikkuse lõppstaadiumis ilming.

Hüperkaleemia, mis on põhjustatud aldosterooni vabanemise blokeerimisest neerupealiste poolt, areneb kõige sagedamini koos kaaliumipreparaatide ja kaaliumi säästvate diureetikumidega.

Neerupuudulikkuse progresseerumine esineb peamiselt algse neerufunktsiooni kahjustusega. Kreatiniini ja proteinuuria tõus nõuab AKE inhibiitori ööpäevase annuse vähendamist ning plasma kreatiniini ja valgusisalduse hoolikat jälgimist uriinis, eriti ravimite võtmise esimestel päevadel ja nädalatel. Selliste patsientide jaoks on fosinopriil ohutum.

KAPTOPRIIL (KAPOTEN) on saanud AKE inhibiitorite seas "kuldstandardiks".

Sisaldab sulfhüdrüülrühma, on toimeaine. Biosaadavus - 60%, maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas - tund hiljem suukaudsel manustamisel, keelealusel - palju varem. Esimese 4 tunni jooksul pärast allaneelamist eritub uriiniga 2/3 võetud ravim päevas - 95%. Valkudega seondumata vaba kaptopriili maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas on 800 ng / ml ja kogukontsentratsioon (koos metaboliitidega) on 1580 ng / ml.

Pärast 12,5 mg kaptopriili võtmist langeb AKE aktiivsus vereplasmas 40%, inhibeerimine kestab kuni 3 tundi. Kroonilise südamepuudulikkuse korral annab optimaalne hemodünaamiline toime vaba kaptopriili plasmakontsentratsiooniks 100–120 ng / ml, mis saavutatakse keskmise efektiivse annusega 53 mg / päevas.

Kõrvaltoimete vältimiseks tuleb ravi alustada annusega 6,25-12,5 mg 2-3 korda päevas ja kui patsient saab samal ajal diureetikume, peaks annus olema 6,25 mg 2-3 korda päevas, suurendades seda järk-järgult. optimaalseks.

Kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) ja kreatiniini kliirensi 10–50 ml/min korral manustatakse tavalist annust iga 12–18 tunni järel ja kliirensiga alla 10 ml/min iga 24 tunni järel.

Südamepuudulikkusega patsientidel on kaptopriili algannus 6,25 mg või vähem, suurendades seda järk-järgult 50-75 mg-ni päevas.

Kaptopriili või teiste AKE inhibiitorite lisamine diureetilisele ravile südamepuudulikkusega patsientidel suurendab selle efektiivsust.

Mõnedel väga raske südamepuudulikkusega patsientidel võib kaptopriil suurendada digoksiini taset plasmas 25%, mis on seotud neerufunktsiooni häirega.

Vastunäidustused: raske neerufunktsiooni häire, asoteemia, hüperkaleemia, kahepoolne neeruarteri stenoos või ainsa neeruarteri stenoos, neerusiirdamise järgne seisund, primaarne hüperaldosteronism, aordistenoos, pärilik Quincke turse, rasedus, imetamine, lapsepõlvesülitundlikkus kaptopriili ja teiste AKE inhibiitorite suhtes.

Kaptopriilile omased kõrvaltoimed on seotud sulfhüdrüülrühma olemasoluga. Neutropeenia on võimalik suurte annuste kasutamisel, millest spetsialistid praegu loobuvad. Neeruhaigusega patsientidel esineb proteinuuria 1% juhtudest annuses 150 mg päevas.

Maitsetundlikkuse moonutamine ja haavandid põse limaskestal on võimalikud 2-7% juhtudest, need nähtused on annusest sõltuvad. Kaptopriili suured annused on seotud kollageenhaiguste ilmnemise, immuunvastuse kahjustusega ja tuumavastaste antikehade tiitri suurenemisega.

ENALAPRIL on teise põlvkonna mittesulfhüdrüül-AKE inhibiitor, mida iseloomustab pikaajaline toime.

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim kiiresti ja hüdrolüüsitakse, moodustades enaprilaadi, mis on väga spetsiifiline pikatoimeline mittesulfhüdrüül-AKE inhibiitor. T 1/2 - umbes 11 tundi. Eritub peamiselt uriiniga. Annuse kohandamine kroonilise neerupuudulikkuse korral algab glomerulaarfiltratsiooniga alla 80 ml / min - 5-10 mg / päevas, glomerulaarfiltratsiooni langusega 30-10 ml / min - annus 2,5-5 mg / päevas.

Südamepuudulikkuse korral on soovitatav võtta 2,5 mg ravimit 3 päeva jooksul, millele järgneb annuse suurendamine 5 mg-ni päevas (jagatuna kaheks annuseks). Teisel nädalal võib ravimi annust suurendada 10 mg-ni päevas, viies raske hüpotensiivse reaktsiooni puudumisel 20 mg-ni päevas.

Eakatel patsientidel on algannus 1,25-2,5 mg päevas, mida suurendatakse järk-järgult 5-10 mg-ni päevas. Esimese annuse kasutamisel on vaja vererõhku jälgida iga 8 tunni järel, et vältida hüpotensiivset reaktsiooni.

Vastunäidustused ja kõrvalmõjud sarnaselt teiste AKE inhibiitoritega.

Biodbstupnos ”№ - 25-50%, toidu tarbimine ei mõjuta ravimi imendumist. Pärast ühekordset annust saavutab kontsentratsioon veres maksimaalse 6-8 tunni pärast ja langeb kokku maksimaalse hüpotensiivse toimega. See eritub muutumatul kujul uriiniga. Eakatel on ravimi kontsentratsioon veres 2 korda kõrgem kui noortel.

LISINOPRIIL. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientide annuses 10 mg blokeerib see plasma AKE aktiivsust 80% võrra esimese 4 tunni jooksul, vähenedes järk-järgult 20%ni päeva lõpuks. Südamepuudulikkusega patsientidel on RAAS-i aktiivsuse blokeerimine ette nähtud annustega 1,25-10 mg päevas 24 tunni jooksul.

Südamepuudulikkuse korral on annused vahemikus 5 kuni 20 mg päevas. Ülemäärase hüpotensiivse vastuse vältimiseks on eelistatav alustada annusega 2,5 mg, suurendades seda järk-järgult maksimumini. Kroonilise neerupuudulikkuse ja glomerulaarfiltratsiooniga 30-10 ml / min - 2,5-5 mg ja kliirensiga alla 10 ml / min - 2,5 mg. Uuringud näitavad, et lisinopriili kasutamisel 24 tunni möödumisel müokardiinfarkti algusest 6 nädala jooksul oli võimalik suremust vähendada 12%. Lisinopriili kombinatsioon intravenoosse nitroglütseriiniga vähendab suremust 17%. Lisinopriili saavatel patsientidel tekkis hüpotensioon 20% juhtudest ja kontrollrühmas 36%.

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon, südamepuudulikkus. Vastunäidustused ja kõrvaltoimed sarnaselt teiste AKE inhibiitoritega.

RAMIPRIL viitab eelravimile (eelravimitele) ja muundatakse organismis aktiivseks dihappe ramiprilaadiks. RAAS-i koesüsteemi pärssimine kaptopriili ja ramipriili samaväärsete annuste võtmisel on viimase puhul 2 korda suurem.

Imendumine suukaudsel manustamisel - 60%, muutub maksas aktiivseks metaboliidiks ramiprilaadiks, mis normaalse neerufunktsiooni korral eritub uriiniga. Pärast 5 mg ravimi võtmist täheldatakse maksimaalset kontsentratsiooni 1,2 tunni pärast ja see on 18 ng / ml ja ramiprilaat - vastavalt 3,2 tundi ja 5 ng / ml. Ramipriili poolväärtusaeg on 5 tundi ja aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg 13...17 tundi. Kudede kineetika näitab ravimi pikemat eliminatsiooni - kuni 110 tundi. Umbes 60% ramipriilist ja selle metaboliitidest eritub uriiniga ja 40% roojaga. Maksimaalset toimet täheldatakse 4-6,5 tunni jooksul ja see kestab üle 24 tunni. Ramiprilaat blokeerib AKE rohkem kui 6 korda rohkem kui ramipriil.

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon, südamepuudulikkus.

Ravi algab annusega 2,5 mg ramipriili üks või kaks korda päevas. Patsiendid, kes saavad diureetikume, peaksid nende võtmise 2-3 päevaks katkestama või alustama annusega 1,25 mg. Kell kõrge riskiga hüpotensiooni ja väga raske südamepuudulikkuse korral on soovitatav ravi alustada ka annusega 1,25 mg.

Dehüdratsiooniga, tsirkuleeriva vere mahu vähenemisega, hüponatreemiaga, manustatakse enne ramipriili kasutamist isotoonilist naatriumkloriidi lahust.

Südamepuudulikkusega patsientidel on ramipriili annus 5 mg samaväärne kaptopriili 75 mg ööpäevas.

Vanadus, neeru- ja südamepuudulikkus põhjustavad ramipriili ja selle metaboliitide neerude sekretsiooni vähenemist, mis põhjustab nende kontsentratsiooni suurenemist veres, mis nõuab ravimi annuse vähendamist 2,5 mg-ni päevas või iga kord. teine ​​päev.

Kroonilise neerupuudulikkuse ja glomerulaarfiltratsiooniga alla 40 ml / min korral tuleb ravimi annust vähendada poole võrra.

PERINDOPRIL (PRESTARIUM) on pika toimeajaga AKE inhibiitor. Ei sisalda sulfhüdrüülrühma.

Maksas metaboliseerudes muutub see aktiivseks metaboliidiks - perindoprilaadiks. 75% ravim eritub uriiniga, 25% - roojaga. Toime kehas kestab kogu päeva. Toime algab - enamasti 1-2 tunni pärast, toime maksimum (eriti hüpotensiivne) - 4-8 tunni pärast. Samaaegne tarbimine toiduga pärsib perindopriili muutumist perindoprilaadiks. Seondumine valkudega on 30%, mis sõltub ravimi kontsentratsioonist. T 1/2 ravimist - 1,5-3 tundi ja selle aktiivne metaboliit - 25-30 tundi.

Südamepuudulikkusega patsientidel perindopriil annuses 7.-A mg/päevas põhjustab positiivseid hemodünaamilisi nihkeid — südame väljundi märkimisväärset suurenemist, TPVR-i langust, rõhku kopsuarteris ja kopsukapillaarides.

Südamepuudulikkuse korral algab ravi annusega 2 mg päevas.

Soovitatavad annused hüpertensiooni korral 1-A mg/päevas võetakse hommikul. Ebapiisava toime korral võib annust suurendada 6-8 mg-ni päevas või võtta koos diureetikumidega (näiteks indapamiid). Eakatel patsientidel ei tohi perindopriili ööpäevane annus ületada 2...4 mg. Ravim ja selle aktiivne metaboliit akumuleeruvad pikaajalisel kasutamisel arteriaalse hüpertensiooni ja CRF-iga patsientide kehas. Seetõttu määratakse sellistele patsientidele seda annuses 2 mg päevas või ülepäeviti.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed on sarnased teiste AKE inhibiitoritega.

AKE INHIBIITORID SAAB KASUTADA:

* monoteraapiana südamepuudulikkuse algstaadiumis;

* diureetikumide ja digoksiini lisamine raske südamepuudulikkuse korral;

* kombinatsioonina digoksiini, diureetikumide ja vasodilataatoritega raske südamepuudulikkuse korral.

KÕRVALTOIMED JA PEAMISED VASTUNÄIDUSTUSED

Kõigile AKE inhibiitoritele iseloomulikud kõrvaltoimed: köha, hüpotensioon (eriti sageli neeruarteri stenoosi, raske südamepuudulikkuse korral), muutused neerufunktsioonis, angioödeem, neerupuudulikkus (sageli kahepoolse neeruarteri stenoosiga), hüperkaleemia (koos neerupuudulikkusega) või kaaliumi säästvate diureetikumide kasutamine, nahareaktsioonid.

Kaptopriili suurte annuste kasutamisel kirjeldatud kõrvaltoimed: proteinuuria, maitsetundlikkuse kaotus, suu limaskesta kahjustus, suukuivus.

Vastunäidustused: neeru- kahepoolne neeruarteri stenoos või sarnased muutused, eelnev hüpotensioon, raske aordistenoos või obstruktiivne kardiomüopaatia, rasedus.

Tagasi pealehele.

Tagasi KUNSTKAMERAsse.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid

Selle rühma ravimid on jagatud kahte põlvkonda.

Esimene põlvkond:

• kaptopriil (kaptopriil-KMP, kapoten)

Teine põlvkond:

• enalapriil (renitek, enam)
• kvinapriil (accupro)
• lisinopriil (dirotoon, lüsopress, lüsoriil)
• ramipriil (tritatse)
• perindopriil (prestaarium)
• moeksipriil (moex)
• fosinopriil (monopriil)
• tsilasapriil (inhibaas)

Samuti on valmis AKE inhibiitorite kombinatsioonid tiasiiddiureetikumidega - näiteks kaptopriil hüdroklorotiasiidiga (kaposiid), enalapriil hüdroklorotiasiidiga (Enap-N, Enap-HL).

toimemehhanism ja farmakoloogilised omadused AKE inhibiitorid. Selle rühma esimene ravim (kaptopriil) ilmus umbes 30 aastat tagasi, kuid lai valik Erinevate omadustega AKE inhibiitorid loodi suhteliselt hiljuti ja nende eriline koht kardiovaskulaarse profiili vahendite hulgas määrati kindlaks alles aastal. viimased aastad. AKE inhibiitoreid kasutatakse peamiselt erinevaid vorme hüpertensioon ja krooniline südamepuudulikkus. Samuti on olemas esimesed andmed nende ravimite kõrge efektiivsuse kohta koronaararterite haiguse ja tserebrovaskulaarsete õnnetuste korral.

AKE inhibiitorite toimemehhanism seisneb selles, et nad häirivad ühe võimsama vasokonstriktoriga aine (angiotensiin-II) moodustumist järgmiselt:

Angiotensiin-II moodustumise olulise vähenemise või lakkamise tulemusena nõrgenevad või kaovad järsult järgmised kõige olulisemad toimed:

• survestav toime veresoontele;
• sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine;
• kardiomüotsüütide ja veresoonte seina silelihasrakkude hüpertroofia;
• aldosterooni suurenenud moodustumine neerupealistes, naatriumi- ja veepeetus organismis;
• suurenenud vasopressiini, ACTH, prolaktiini sekretsioon hüpofüüsis.

Lisaks ei ole ACE funktsioon mitte ainult angiotensiin II moodustamine, vaid ka vasodilataatori bradükiniini hävitamine, mistõttu ACE inhibeerimisel koguneb bradükiniin, mis aitab kaasa veresoonte toonuse vähenemisele. Samuti väheneb natriureetilise hormooni hävitamine.

AKE inhibiitorite toime tulemusena väheneb perifeerne veresoonte resistentsus, väheneb müokardi eel- ja järelkoormus. Südame, aju, neerude verevool suureneb, diurees mõõdukalt suureneb. On väga oluline, et müokardi ja veresoonte seinte hüpertroofia väheneks (nn remodelleerimine).

Kõigist ravimitest inhibeerivad ACE-d otseselt ainult kaptopriil ja lisinopriil ning ülejäänud on "eelravimid", see tähendab, et need muundatakse maksas aktiivseteks metaboliitideks, mis inhibeerivad ensüümi.

Kõik AKE inhibiitorid imenduvad hästi seedetrakti, neid aktsepteeritakse per os, kuid loodud ja süstimise vormid lisinopriil ja enalapriil (Vazotek).

Kaptopriilil on olulisi puudusi: lühike toime, mille tulemusena tuleb ravimit välja kirjutada 3-4 korda päevas (2 tundi enne sööki); sulfhüdrüülrühmade olemasolu, mis aitavad kaasa autoimmuniseerimisele ja kutsuvad esile püsiva kuiva köha. Lisaks on kaptopriilil kõigist AKE inhibiitoritest madalaim aktiivsus.

Ülejäänud ravimitel (teine ​​põlvkond) on järgmised eelised: kõrge aktiivsus, pikk toimeaeg (võib manustada üks kord päevas, olenemata toidu tarbimisest); sulfhüdrüülrühmadeta, hea talutavus.

AKE inhibiitorid on teiste antihüpertensiivsete ravimitega võrreldes soodsad järgmiste omaduste poolest:

• võõrutussündroomi puudumine, nagu näiteks klonidiini puhul;
• kesknärvisüsteemi depressiooni puudumine, mis on omane näiteks klonidiinile, reserpiinile ja seda sisaldavatele preparaatidele;
• vasaku vatsakese hüpertroofia efektiivne vähendamine, mis välistab müokardi isheemia tekke riskifaktori;
• süsivesikute metabolismi mõjutamise puudumine, mille tõttu on soovitatav neid välja kirjutada, kui arteriaalne hüpertensioon on kombineeritud suhkurtõvega (nendel patsientidel on need eelistatavad); Lisaks on AKE inhibiitorid ravis olulised diabeetiline nefropaatia ja kroonilise neerupuudulikkuse ennetamine, kuna need vähendavad intraglomerulaarset rõhku ja pärsivad glomeruloskleroosi teket (kui β-blokaatorid suurendavad ravimitest põhjustatud hüpoglükeemiat, tiasiiddiureetikumid põhjustavad hüperglükeemiat, halvendavad süsivesikute taluvust);
• kolesterooli metabolismi häirete puudumine, samas kui β-blokaatorid ja tiasiiddiureetikumid põhjustavad kolesterooli ümberjaotumist, suurendavad selle sisaldust aterogeensetes fraktsioonides ja võivad suurendada aterosklerootilisi veresoonte kahjustusi;
• seksuaalfunktsiooni pärssimise puudumine või minimaalne raskusaste, mida tavaliselt põhjustavad näiteks tiasiiddiureetikumid, adrenoblokaatorid, sümpatolüütikumid (reserpiin, oktadiin, metüüldopa);
• patsientide elukvaliteedi parandamine, mis on kindlaks tehtud arvukates uuringutes.

Erilised farmakoloogilised omadused on omased, eriti moeksipriil (Moex), mis koos hüpotensiivse toimega suurendab tõhusalt luutihedust ja parandab selle mineraliseerumist. Seetõttu on Moex eriti näidustatud kaasuva osteoporoosi korral, eriti menopausis naistel (sel juhul tuleks Moexi pidada valikravimiks). Perindopriil aitab vähendada kollageeni sünteesi, sklerootilisi muutusi müokardis.

AKE inhibiitorite määramise tunnused. Esimesel annusel ei tohiks vererõhk langeda rohkem kui 10/5 mm Hg. Art. seisvas asendis. 2-3 päeva enne patsiendi üleviimist AKE inhibiitoritele on soovitatav lõpetada teiste antihüpertensiivsete ravimite võtmine. Alustage ravi minimaalse annusega, suurendades seda järk-järgult. Samaaegsete maksahaiguste korral on vaja välja kirjutada need AKE inhibiitorid, mis ise seda ensüümi inhibeerivad (eelistatult lisinopriil), kuna teiste ravimite muundumine aktiivseteks metaboliitideks on häiritud.

Annustamisrežiim

Arteriaalse hüpertensiooni korral:

• Kaptopriil- algannus 12,5 mg 3 korda päevas (2 tundi enne sööki), vajadusel suurendatakse ühekordset annust 50 mg-ni, maksimaalne ööpäevane annus on 300 mg
• Kapozid, Kaptopres-Darnitsa- kombineeritud ravim; algannus on 1/2 tabletti, seejärel 1 tablett 1 kord päevas hommikul (1 tabletis 50 mg kaptopriili ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, diureetilise toime märkimisväärne kestus muudab päeva jooksul sagedamini väljakirjutamise ebaratsionaalseks )
• Kaposid-KMP- 1 tablett sisaldab 50 mg kaptopriili ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi. Võtke 1 tablett päevas, vajadusel 2 tabletti päevas.
• Lisinopriil- algannus 5 mg (kui ravi viiakse läbi diureetikumide taustal) või 10 mg 1 kord päevas, seejärel - 20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas
• Enalapriil- algannus 5 mg 1 kord päevas (diureetikumide taustal - 2,5 mg, renovaskulaarse hüpertensiooniga - 1,25 mg), seejärel 10-20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas (1-2 annusena)
• Enap-N, Enap-НL- kombineeritud preparaate (1 tabletis "Enap-N" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, 1 tabletis "Enap-HL" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) manustatakse suu kaudu 1 kord päevas 1 tablett (Enap-N) või 1-2 tabletti (Enap-HL)
• Perindopriil- algannus 4 mg 1 kord päevas, ebapiisava toime korral suureneb see 8 mg-ni.
• Kvinapriil- algannus 5 mg 1 kord päevas, seejärel - 10-20 mg
• Ramipriil- algannus 1,25-2,5 mg 1 kord päevas, ebapiisava toimega kuni 5-10 mg 1 kord päevas.
• Moeksipriil- algannus 3,75-7,5 mg 1 kord päevas, ebapiisava toimega - 15 mg päevas (maksimaalselt 30 mg).
• Tsilasapriil- algannus 1 mg 1 kord päevas, seejärel 2,5 mg, annust on võimalik suurendada 5 mg-ni päevas.
• Fosinopriil- algannus 10 mg 1 kord päevas, seejärel vajadusel 20 mg (maksimaalselt 40 mg).

Arteriaalse hüpertensiooni raviks kasutatavate AKE inhibiitorite annust suurendatakse järk-järgult, tavaliselt 3 nädala jooksul. Ravikuuri kestus määratakse individuaalselt vererõhu, EKG kontrolli all ja on reeglina vähemalt 1-2 kuud.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on AKE inhibiitorite annused tavaliselt keskmiselt 2 korda väiksemad kui tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooni korral. See on oluline, et ei langeks vererõhk ning ei tekiks energeetiliselt ja hemodünaamiliselt ebasoodsat reflektoorset tahhükardiat. Ravi kestus on kuni mitu kuud, arsti juures on soovitatav käia 1-2 korda kuus, jälgitakse vererõhku, pulssi, EKG-d.

Kõrvalmõjud. Need on suhteliselt haruldased. Pärast ravimi esimesi annuseid võib tekkida pearinglus, refleksne tahhükardia (eriti kaptopriili võtmisel). Düspepsia kerge suukuivuse kujul, muutused maitseelamused. Võimalik on maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Naistel valitseb kuiv köha, mida ei saa korrigeerida (eriti sageli kaptopriilil sulfhüdrüülrühmade olemasolu tõttu ja ka bradükiniini akumuleerumise tõttu, mis sensibiliseerib köharefleksi retseptoreid). harva - nahalööve, sügelus, nina limaskesta turse (peamiselt kaptopriili puhul). Hüperkaleemia ja proteinuuria on võimalikud (esialgse neerufunktsiooni kahjustusega).

Vastunäidustused. Hüperkaleemia (kaaliumi sisaldus vereplasmas üle 5,5 mmol / l), neeruarterite (sealhulgas ühe neeru) stenoos (tromboos), asoteemia suurenemine, rasedus (eriti teisel ja kolmandal trimestril teratogeense kahjustuse ohu tõttu). mõju) ja rinnaga toitmine, leukopeenia, trombotsütopeenia (eriti kaptopriili puhul).

Koostoimed teiste ravimitega

ratsionaalsed kombinatsioonid. Märkimisväärsel arvul juhtudel võib AKE inhibiitoreid kasutada monoteraapiana. Kuid need on hästi kombineeritud erinevate rühmade kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, fenigidiin, diltiaseem jt), β-blokaatoritega (propranolool, metoprolool jt), furosemiidiga, tiasiiddiureetikumidega (nagu juba märgitud, on valmis kombineeritud preparaate dihüdroklorotiasiidiga: kaposiid, enap-H jne), teiste diureetikumidega, α-blokaatoritega (näiteks prasosiiniga). Südamepuudulikkuse korral võib AKE inhibiitoreid kombineerida südameglükosiididega.

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid. AKE inhibiitoreid ei saa kombineerida kaaliumipreparaatidega (panangiin, asparkam, kaaliumkloriid jne); Ohtlikud on ka kombinatsioonid kaaliumi säästvate diureetikumidega (veroshpiron, triamtereen, amiloriid), kuna esineb hüperkaleemia oht. Glükokortikoidhormoone ja mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid ei ole mõistlik määrata samaaegselt AKE inhibiitoritega (atsetüülsalitsüülhape, naatriumdiklofenak, indometatsiin, ibuprofeen jne), kuna need ravimid häirivad prostaglandiinide sünteesi, mille kaudu bradükiniin toimib, mis on vajalik vasodiileeriva toime jaoks. AKE inhibiitorid; selle tulemusena väheneb AKE inhibiitorite efektiivsus.

Farmakomajanduslikud aspektid. AKE inhibiitoritest on enim kasutatud kaptopriili ja enalapriili, mida seostatakse traditsioonilise järgimisega odavamate ravimitega, hindamata kulutõhusust ja tasuvussuhteid. Spetsiaalselt läbi viidud uuringud on aga näidanud, et ravimi enalapriil - renitec (20 mg) päevane sihtannus (annus, mille juures on soovitatav jõuda kasutustasemeni) jõuab 66% -ni patsientidest ja perindopriili päevane sihtannus. - Prestarium (4 mg) - 90% patsientidest, kellel on Samal ajal on Prestariumi päevaannuse maksumus umbes 15% madalam kui Reniteci oma. Ja kogu teraapia kogumaksumus 100 inimesest koosnevas rühmas sihtdoosi saavutanud patsiendi kohta oli kallima prestariumi puhul 37% madalam kui odavama reniteki puhul.

Kokkuvõttes tuleb märkida, et AKE inhibiitoritel on paljude teiste antihüpertensiivsete ravimite ees märkimisväärsed eelised. Need eelised tulenevad efektiivsusest ja ohutusest, metaboolsest inertsist ja soodsast mõjust elundite verevarustusele, ühe riskifaktori teisega asendamise puudumisest, suhteliselt harva esinevatest kõrvaltoimetest ja tüsistustest, monoteraapia võimalusest ja vajadusel hea ühilduvus enamiku antihüpertensiivsete ravimitega.

AT kaasaegsed tingimused kui ravimite valik on märkimisväärne, ei ole soovitatav piirduda tavaliste ja, nagu esmapilgul tundub, patsiendile suhteliselt kuluefektiivsete ravimitega. odavad ravimid kaptopriil ja enalapriil. Seega on enalapriili, mis eritub organismist peamiselt neerude kaudu, riskantne välja kirjutada neerude eritusfunktsiooni häirete korral kumulatsiooniohu tõttu.

Lisinopriil (Diroton) on valikravim kaasuva maksahaigusega patsientidele, kui teisi AKE inhibiitoreid ei saa muuta aktiivseks vormiks. Kuid neerupuudulikkuse korral võib see muutumatul kujul uriiniga erituda koguneda.

Moeksipirl (Moex) eritub koos neerude kaudu ka suures osas sapiga. Seetõttu, kui seda kasutatakse neerupuudulikkusega patsientidel, väheneb kumulatsiooni oht. Seda ravimit võib pidada eriti näidustatud kaasuva osteoporoosi korral, eriti eakatel naistel.

Perindopriil (Prestarium) ja ramipriil (Tritace) erituvad peamiselt maksa kaudu. Need ravimid on hästi talutavad. Soovitav on neid välja kirjutada kardioskleroosi korral.

Fosinopriilil (monopriil) ja ramipriilil (tritatse) on 24 AKE inhibiitori võrdlevas uuringus kindlaks tehtud nn lõpp-piigi toime maksimaalne koefitsient, mis näitab arteriaalse hüpertensiooni ravi kõrgeimat efektiivsust nende ravimitega.

Angiotensiini retseptori blokaatorid

Nagu AKE inhibiitorid, vähendavad need ravimid reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, kuid neil on erinev rakenduspunkt. Need ei vähenda angiotensiin-II moodustumist, vaid takistavad selle mõju selle retseptoritele (tüüp 1) veresoontes, südames, neerudes ja muudes elundites. See kõrvaldab angiotensiin-II mõju. Peamine toime on hüpotensiivne. Need ravimid vähendavad eriti tõhusalt kogu perifeerset veresoonte resistentsust, vähendavad müokardi järelkoormust ja rõhku kopsuvereringes. Angiotensiini retseptori blokaatorid tänapäevastes tingimustes on arteriaalse hüpertensiooni ravis väga olulised. Neid hakatakse kasutama ka kroonilise südamepuudulikkuse korral.

Selle rühma esimene ravim oli enam kui 30 aastat tagasi loodud saralasiin. Nüüd seda ei kasutata, kuna see toimib väga lühiajaliselt, süstitakse ainult veeni (olemast peptiid, hävitatakse see maos), võib põhjustada paradoksaalset vererõhu tõusu (kuna mõnikord põhjustab see blokaadi asemel retseptorite ergutamist ) ja on väga allergiline. Seetõttu on sünteesitud mugavad mittepeptiidsed angiotensiini retseptori inhibiitorid: 1988. aastal loodud losartaan (cozaar, brozaar) ja hiljem valsartaan, irbesartaan, eprosartaan.

Selle rühma kõige levinum ja väljakujunenud ravim on losartaan. See toimib pikka aega (umbes 24 tundi), seetõttu on see ette nähtud 1 kord päevas (olenemata toidu tarbimisest). Selle hüpotensiivne toime areneb 5-6 tunni jooksul. Terapeutiline toime suureneb järk-järgult ja saavutab maksimumi pärast 3-4-nädalast ravi. Losartaani farmakokineetika oluline tunnus on ravimi ja selle metaboliitide eritumine maksa kaudu (sapiga), seetõttu ei kogune see isegi neerupuudulikkuse korral ja seda saab manustada tavapärases annuses, kuid maksapatoloogiaga, annust tuleb vähendada. Losartaani metaboliidid vähendavad kusihappe taset veres, mida sageli suurendavad diureetikumid.

Angiotensiini retseptori blokaatoritel on samad farmakoterapeutilised eelised, mis eristavad neid teistest antihüpertensiivsetest ravimitest, nagu ka AKE inhibiitoritel. Puuduseks on angiotensiini retseptori blokaatorite suhteliselt kõrge hind.

Näidustused. Hüpertooniline haigus(eriti halva taluvuse korral AKE inhibiitorite suhtes), renovaskulaarne arteriaalne hüpertensioon. Krooniline südamepuudulikkus.

Eesmärgi omadused. Arteriaalse hüpertensiooni ravi losartaani algannus on 0,05–0,1 g (50–100 mg) päevas (olenemata toidu tarbimisest). Kui patsient saab dehüdratsiooniravi, vähendatakse losartaani annust 25 mg-ni (1/2 tabletist) päevas. Südamepuudulikkuse korral on algannus 12,5 mg (1/4 tabletist) 1 kord päevas. Tableti saab jagada osadeks ja närida. Angiotensiini retseptori blokaatoreid võib määrata juhul, kui AKE inhibiitorid ei ole pärast nende kasutamise katkestamist piisavalt tõhusad. Jälgitakse vererõhku ja EKG-d.

Kõrvalmõjud. Need on suhteliselt haruldased. Võimalik on pearinglus, peavalu. Mõnikord tekib tundlikel patsientidel ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia (need toimed sõltuvad annusest). Võib tekkida hüperkaleemia, suureneda transaminaaside aktiivsus. Kuiv köha on väga haruldane, kuna bradükiniini vahetus ei ole häiritud.

Vastunäidustused. Individuaalne ülitundlikkus. Rasedus (teratogeensed omadused, võib tekkida loote surm) ja imetamine, lapsepõlv. Maksahaiguste korral, millega kaasneb selle funktsiooni rikkumine (isegi ajaloos), tuleb arvestada ravimi kontsentratsiooni suurenemisega veres ja annust vähendada.

Koostoimed teiste ravimitega. Nagu AKE inhibiitorid, ei sobi angiotensiini retseptori blokaatorid kaaliumipreparaatidega kokku. Samuti ei ole soovitatav kombineerida kaaliumi säästvate diureetikumidega (hüperkaleemia oht). Diureetikumidega, eriti suurtes annustes välja kirjutatud diureetikumidega kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, kuna angiotensiini retseptori blokaatorite hüpotensiivne toime tugevneb oluliselt.

Kirjandus

1. Gaevy M. D. Galenko-Jaroševski P. A. Petrov V. I. jt Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega / Toim. V.I. Petrova.- Volgograd, 1998.- 451 lk.
2. Gorohova S. G. Vorobjov P. A. Avksentieva M. V. Markovi modelleerimine mõnede AKE inhibiitorite kulu/efektiivsuse suhte arvutamisel // Standardiseerimise probleemid tervishoius: Teaduslik ja praktiline eelretsenseeritav ajakiri .- M: Newdiamed, 2001 .- nr 4.- S 103.
3. Drogovoz S. M. Farmakoloogia peopesadel. - Harkov, 2002. - 120 lk.
4. Mihhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia.- Peterburi. Folio, 1998.- 496 lk.
5. Olbinskaja L. I. Andruštšina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene meditsiiniajakiri. - 2001. - V. 9, nr 15. - Lk 615–621.
6. Soljanik E. V. Beljajeva L. A. Geltser B. I. Moexi farmakoökonoomiline efektiivsus kombinatsioonis osteopeenilise sündroomiga // Tervishoiu standardimise probleemid: teaduslik ja praktiline eelretsenseeritav ajakiri.- M: Newdiamed, 2001.- Nr 4.- Lk 129.

© Saidi materjalide kasutamine ainult kokkuleppel administratsiooniga.

AKE inhibiitorid (ACE inhibiitorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, inglise keeles - ACE) moodustavad suure rühma farmakoloogilisi aineid, mida kasutatakse kardiovaskulaarne patoloogia, eriti - . Tänapäeval on need kõige populaarsemad ja taskukohasemad vahendid hüpertensiooni raviks.

AKE inhibiitorite loetelu on äärmiselt lai. Need erinevad keemilise struktuuri ja nimetuste poolest, kuid nende toimepõhimõte on sama - ensüümi blokeerimine, mille abil moodustub aktiivne angiotensiin, mis põhjustab püsivat hüpertensiooni.

AKE inhibiitorite toimespekter ei piirdu ainult südame ja veresoontega. Neil on positiivne mõju neerufunktsioonile, nad parandavad lipiidide ja süsivesikute ainevahetust, mille tõttu kasutavad neid edukalt diabeetikud, eakad inimesed, kellel on teiste inimeste samaaegne kahjustus. siseorganid.

Arteriaalse hüpertensiooni raviks määratakse AKE inhibiitorid monoteraapiana, see tähendab, et rõhu säilitamine saavutatakse ühe ravimi võtmisega või kombinatsioonis teiste ravimitega. farmakoloogilised rühmad. Mõned AKE inhibiitorid on kohe kombineeritud ravimid (koos diureetikumidega, kaltsiumi antagonistidega). Selline lähenemine hõlbustab patsiendil ravimi võtmist.

Kaasaegsed AKE inhibiitorid ei ole mitte ainult suurepäraselt kombineeritud teiste rühmade ravimitega, mis on eriti oluline vanematele patsientidele, kellel on kombineeritud siseorganite patoloogia, vaid neil on ka mitmeid positiivseid toimeid - nefroprotektsioon, pärgarterite vereringe paranemine, normaliseerimine. metaboolsed protsessid, seega võib neid pidada liidriteks hüpertensiooni ravis.

AKE inhibiitorite farmakoloogiline toime

AKE inhibiitorid blokeerivad angiotensiini konverteeriva ensüümi toimet, mis on vajalik angiotensiin I muundamiseks angiotensiin II-ks. Viimane aitab kaasa vasospasmi tekkele, mille tõttu suureneb kogu perifeerne resistentsus, aga ka aldosterooni tootmist neerupealiste poolt, mis põhjustab naatriumi- ja vedelikupeetust. Nende muutuste tulemusena suureneb.

Angiotensiini konverteerivat ensüümi leidub tavaliselt vereplasmas ja kudedes. Plasma ensüüm põhjustab kiireid vaskulaarseid reaktsioone, näiteks stressi ajal, ja koeensüüm vastutab pikaajaliste mõjude eest. AKE-d blokeerivad ravimid peavad inaktiveerima ensüümi mõlemad fraktsioonid, see tähendab, et oluline omadus on nende võime tungida kudedesse, lahustudes rasvades. Ravimi efektiivsus sõltub lõppkokkuvõttes lahustuvusest.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi puudumisega ei alga angiotensiin II moodustumise rada ja rõhk ei tõuse. Lisaks peatavad AKE inhibiitorid bradükiniini lagunemise, mis on vajalik vasodilatatsiooniks ja rõhu vähendamiseks.

AKE inhibiitorite rühma kuuluvate ravimite pikaajaline kasutamine aitab kaasa:

• veresoonte seinte kogu perifeerse takistuse vähendamine;
• Südamelihase koormuse vähendamine;
• Vererõhu langus;
• Verevoolu parandamine koronaar-, ajuarterites, neerude ja lihaste veresoontes;
• Arengu tõenäosuse vähendamine.

AKE inhibiitorite toimemehhanism hõlmab müokardi kaitsvat toimet. Niisiis takistavad need välimust ja kui see on juba olemas, aitab nende ravimite süstemaatiline kasutamine kaasa selle vastupidisele arengule koos müokardi paksuse vähenemisega. Samuti hoiavad nad ära südamekambrite ülevenitamise (dilatatsiooni), mis on südamepuudulikkuse aluseks, ning fibroosi progresseerumist, mis kaasneb südamelihase hüpertroofia ja isheemiaga.

AKE inhibiitorite toimemehhanism kroonilise südamepuudulikkuse korral

Mõjudes soodsalt veresoonte seintele, pärsivad AKE-inhibiitorid arterite ja arterioolide lihasrakkude paljunemist ja nende suuruse suurenemist, vältides spasme ja nende luumenite orgaanilist ahenemist pikaajalise hüpertensiooni ajal. Nende ravimite oluliseks omaduseks võib pidada lämmastikoksiidi moodustumise suurenemist, mis takistab aterosklerootilist ladestumist.

AKE inhibiitorid parandavad paljusid ainevahetuse näitajaid. Need hõlbustavad seondumist kudede retseptoritega, normaliseerivad ainevahetust, suurendavad lihasrakkude nõuetekohaseks toimimiseks vajalikku kontsentratsiooni ning soodustavad naatriumi ja vedeliku eritumist, mille liig põhjustab vererõhu tõusu.

Kõigi antihüpertensiivsete ravimite kõige olulisem omadus on selle toime neerudele, sest ligikaudu viiendik hüpertensiooniga patsientidest sureb lõpuks nende arterioloskleroosiga seotud puudulikkuse tõttu hüpertensiooni taustal. Teisest küljest on sümptomaatilise neeru hüpertensiooniga patsientidel juba teatud tüüpi neerupatoloogia.

AKE inhibiitoritel on vaieldamatu eelis – nad kaitsevad neere kõrge vererõhu kahjulike mõjude eest paremini kui ükski teine ​​vahend. See asjaolu oli nende laialdase kasutamise põhjuseks primaarse ja sümptomaatilise hüpertensiooni raviks.

Video: AKE inhibiitorite põhifarmakoloogia

AKE inhibiitorite näidustused ja vastunäidustused

AKE inhibiitoreid kasutatakse kliiniline praktika kolmekümne aasta jooksul levisid nad 2000. aastate alguses kiiresti postsovetlikus ruumis, võttes tugeva liidripositsiooni teiste antihüpertensiivsete ravimite seas. Nende määramise peamine põhjus on arteriaalne hüpertensioon ja üks olulisi eeliseid on kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste tõenäosuse tõhus vähendamine.

Peamised näidustused AKE inhibiitorite kasutamiseks on:

1. Hüpertensiooni ja diabeetilise nefroskleroosi kombinatsioon;
2. Kõrge vererõhuga neerupatoloogia;
3. Hüpertensioon koos kongestiivse;
4. Südamepuudulikkus koos vasaku vatsakese väljundi vähenemisega;
5. Vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon, võtmata arvesse rõhunäitajaid ja südamepuudulikkuse kliiniku olemasolu või puudumist;
6. Äge müokardiinfarkt pärast rõhu stabiliseerumist või südameinfarkti järgne seisund, kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on alla 40% või südameataki taustal on süstoolse düsfunktsiooni tunnused;
7. Seisund pärast kõrge vererõhuga insulti.

AKE inhibiitorite pikaajaline kasutamine vähendab oluliselt tserebrovaskulaarsete tüsistuste (insult), südameinfarkti, südamepuudulikkuse ja suhkurtõve riski, mis eristab neid kaltsiumi antagonistidest või diureetikumidest.

Pikaajaliseks kasutamiseks kui monoteraapia beetablokaatorite ja diureetikumide asemel soovitatakse AKE inhibiitoreid järgmistele patsientide rühmadele:

• Need, kellel beetablokaatorid ja diureetikumid põhjustavad tõsiseid kõrvaltoimeid, ei ole talutavad või on ebaefektiivsed;
• Isikud, kellel on eelsoodumus diabeedi tekkeks;
• Patsiendid, kellel on diagnoositud II tüüpi diabeet.

Ainsa välja kirjutatud ravimina on AKE inhibiitor efektiivne hüpertensiooni I-II staadiumis ja enamikul noortel patsientidel. Kuid monoteraapia efektiivsus on umbes 50%, nii et mõnel juhul on vaja lisaks võtta beetablokaatorit, kaltsiumi antagonisti või diureetikumi. Kombineeritud ravi on näidustatud patoloogia III staadiumis, kaasuvate haigustega patsientidel ja eakatel.

Enne AKE inhibiitorite rühma kuuluva ravimi väljakirjutamist viib arst läbi üksikasjaliku uuringu, et välistada haigused või seisundid, mis võivad nende ravimite võtmist takistada. Nende puudumisel valitakse ravim, mis peaks olema selle patsiendi jaoks kõige tõhusam, lähtudes tema metabolismi omadustest ja eritumisviisist (maksa või neerude kaudu).

AKE inhibiitorite annus valitakse individuaalselt, empiiriliselt. Esiteks määratakse minimaalne kogus, seejärel viiakse annus keskmise terapeutilise annuseni. Vastuvõtmise alguses ja kogu annuse kohandamise etapis tuleb rõhku regulaarselt mõõta - see ei tohiks ületada normi ega muutuda hetkel liiga madalaks. maksimaalne tegevus ravimid.

Vältimaks suuri rõhukõikumisi hüpotensioonist hüpertensioonini, jaotatakse ravim kogu päeva jooksul nii, et rõhk võimalusel ei "hüppaks". Rõhu langus ravimi maksimaalse toime perioodil võib ületada selle taset võetud tableti toimeperioodi lõpus, kuid mitte rohkem kui kaks korda.

Eksperdid ei soovita võtta maksimaalsed annused AKE inhibiitorid, kuna sel juhul suureneb risk oluliselt kõrvaltoimed ja vähenenud taluvus teraapia suhtes. Kui keskmised annused on ebaefektiivsed, on parem lisada ravile kaltsiumi antagonisti või diureetikumi, muutes ravirežiimi kombineerituks, kuid ilma AKE inhibiitorite annust suurendamata.

Nagu kõigi ravimite puhul, on ka AKE inhibiitoritel vastunäidustused. Neid vahendeid ei soovitata kasutada rasedatel naistel, kuna võib esineda neerude verevoolu ja nende funktsiooni häireid ning kaaliumisisalduse suurenemist veres. Ei ole välistatud negatiivne mõju arenevale lootele defektide, nurisünnituste ja emakasisese surma näol. Arvestades ravimite eritumist rinnapiima, tuleb nende kasutamisel imetamise ajal rinnaga toitmine katkestada.

Vastunäidustuste hulgas on ka:

1. individuaalne talumatus AKE inhibiitorite suhtes;
2. mõlemad neeruarterid või üks neist ühe neeruga;
3. Neerupuudulikkuse raske staadium;
4. mis tahes etioloogia;
5. Lapsepõlv;
6. Süstoolse vererõhu tase on alla 100 mm.

Eriti ettevaatlik tuleb olla maksatsirroosi, aktiivse faasi hepatiidi, pärgarterite ateroskleroosi ja jalgade veresoontega patsientidel. Pidades silmas ebasoovitavat ravimite koostoime, AKE-inhibiitoreid on parem mitte võtta samaaegselt indometatsiini, rifampitsiini, mõnede psühhotroopsete ravimite ja allopurinooliga.

Kuigi AKE inhibiitorid on hästi talutavad, võivad need siiski põhjustada kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini märgivad neid pikka aega võtnud patsiendid episoode, kuiva köha, allergilisi reaktsioone ja neerude töö häireid. Neid toimeid nimetatakse spetsiifilisteks ja mittespetsiifilisteks on maitsetundlikkuse häired, seedehäired, nahalööve. Vereanalüüs võib paljastada aneemia ja leukopeenia.

Video: ohtlik kombinatsioon - AKE inhibiitorid ja spironolaktoon

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite rühmad

Survet vähendavate ravimite nimetused on laialt tuntud paljudele patsientidele. Keegi võtab sama ravimit pikka aega, keegi on näidustatud kombineeritud raviks ja mõned patsiendid on sunnitud valikuetapis ühe inhibiitori teise vastu vahetama. tõhus abinõu ja annused rõhu vähendamiseks. AKE inhibiitorite hulka kuuluvad enalapriil, kaptopriil, fosinopriil, lisinopriil jt, mis erinevad farmakoloogilise aktiivsuse, toime kestuse ja organismist väljutamise meetodi poolest.

Sõltuvalt keemilisest struktuurist on need erinevad rühmad AKE inhibiitorid:

• Sulfhüdrüülrühmadega preparaadid (kaptopriil, metiopriil);
• dikarboksülaate sisaldavad AKE inhibiitorid (lisinopriil, enam, ramipriil, perindopriil, trandolapriil);
• fosfonüülrühmaga AKE inhibiitorid (fosinopriil, tseronapriil);
• Hübroksaami rühmaga preparaadid (idrapriil).

Ravimite loetelu täieneb pidevalt, kuna üksikute ravimite kasutamise kogemused kogunevad ja uusimad tööriistad on läbimas kliinilised uuringud. Kaasaegsetel AKE inhibiitoritel on vähe kõrvaltoimeid ja enamik patsiente talub neid hästi.

AKE inhibiitorid võivad erituda neerude, maksa kaudu, lahustuda rasvades või vees. Enamik neist muutub aktiivsed vormid alles pärast läbimist seedetrakt, kuid neli ravimit korraga esindavad aktiivset ravimaine- kaptopriil, lisinopriil, tseronapriil, libensapriil.

Vastavalt organismi ainevahetuse omadustele jagunevad AKE inhibiitorid mitmesse klassi:

• I - rasvlahustuv kaptopriil ja selle analoogid (altiopriil);
• II - AKE inhibiitorite lipofiilsed prekursorid, mille prototüüp on enalapriil (perindopriil, tsilasapriil, moeksipriil, fosinopriil, trandolapriil);
• III - hüdrofiilsed preparaadid (lisinopriil, tseronapriil).

Teise klassi ravimitel võib olla valdavalt maksa (trandolapriil), neerude (enalapriil, tsilasapriil, perindopriil) või segatee (fosinopriil, ramipriil) eliminatsioonitee. Seda omadust võetakse arvesse nende väljakirjutamisel maksa- ja neeruhäiretega patsientidele, et välistada nende elundite kahjustamise ja tõsiste kõrvaltoimete oht.

AKE inhibiitoreid ei jaotata tavaliselt põlvkondadesse, kuid sellegipoolest toimub see jagunemine tinglikult. Uusimad preparaadid praktiliselt ei erine oma struktuurilt vanematest analoogidest, kuid manustamissagedus, kudedele juurdepääsetavus võivad paremuse poole erineda. Lisaks on farmakoloogide jõupingutused suunatud kõrvaltoimete tõenäosuse vähendamisele ning uued ravimid on üldiselt patsientidele paremini talutavad.

Üks enim kasutatavaid AKE inhibiitoreid on enalapriil. Sellel ei ole pikaajalist toimet, nii et patsient on sunnitud seda võtma mitu korda päevas. Sellega seoses peavad paljud eksperdid seda aegunuks. Samal ajal näitab enalapriil tänaseni suurepärast terapeutilist toimet minimaalsete kõrvaltoimetega, mistõttu on see endiselt üks enim määratud ravimeid selles rühmas.

Viimase põlvkonna AKE inhibiitorite hulka kuuluvad fosinopriil, kvadropriil ja zofenopriil.

Fosinopriil sisaldab fosfonüülrühma ja eritub kahel viisil - neerude ja maksa kaudu, mis võimaldab seda määrata neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele, kellele teiste rühmade AKE inhibiitorid võivad olla vastunäidustatud.

Zofenopriil keemilise koostise poolest on see lähedane kaptopriilile, kuid sellel on pikaajaline toime - seda tuleb võtta üks kord päevas. Pikaajaline toime annab zofenopriilile eelise teiste AKE inhibiitorite ees. Lisaks on sellel ravimil antioksüdant ja rakumembraane stabiliseeriv toime, seetõttu kaitseb see suurepäraselt südant ja veresooni kahjulike mõjude eest.

Teine pikatoimeline ravim on kvadropriil (spirapriil), mis on patsientidele hästi talutav, parandab südametegevust kongestiivse puudulikkuse korral, vähendab tüsistuste tõenäosust ja pikendab eluiga.

Kvadropriili eeliseks peetakse ühtlast hüpotensiivset toimet, mis pika poolväärtusaja (kuni 40 tundi) tõttu püsib kogu tablettide võtmise vahelise perioodi jooksul. See funktsioon välistab praktiliselt vaskulaarsete õnnetuste tõenäosuse hommikul, kui lühema poolväärtusajaga AKE inhibiitori toime lõpeb ja patsient ei ole veel ravimi järgmist annust võtnud. Lisaks, kui patsient unustab teise pilli võtta, säilib hüpotensiivne toime järgmise päevani, mil ta seda veel mäletab.

Tänu väljendunud kaitsvale toimele südamele ja veresoontele, samuti pikaajaline tegevus, Paljud eksperdid peavad zofenopriili parimaks raviks hüpertensiooni ja südameisheemia kombinatsiooniga patsientidel. Sageli kaasnevad need haigused üksteisega ja isoleeritud hüpertensioon ise soodustab südame isheemiatõbe ja mitmeid selle tüsistusi, seega on mõlema haigusega samaaegse kokkupuute küsimus väga oluline.

Lisaks fosinopriilile ja zofenopriilile kuuluvad ka uue põlvkonna AKE inhibiitorid perindopriil, ramipriil ja kvinapriil. Nende peamiseks eeliseks peetakse pikaajalist toimet, mis teeb patsiendi elu väga lihtsaks, sest normaalse rõhu säilitamiseks piisab vaid ühest ravimiannusest päevas. Samuti tuleb märkida, et suur kliinilised uuringud tõestasid oma positiivset rolli hüpertensiooni ja südame isheemiatõvega patsientide eluea pikendamisel.

Kui on vaja välja kirjutada AKE-inhibiitor, seisab arsti ees raske valik, sest ravimeid on üle tosina. Arvukad uuringud näitavad, et vanematel ravimitel ei ole uusimate ees olulisi eeliseid ning nende efektiivsus on peaaegu sama, mistõttu peab spetsialist tuginema konkreetsele kliinilisele olukorrale.

Hüpertensiooni pikaajaliseks raviks sobivad kõik teadaolevad ravimid, välja arvatud kaptopriil, mida tänaseni kasutatakse ainult hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks. Kõik muud vahendid on ette nähtud pidevaks kasutamiseks, sõltuvalt kaasuvatest haigustest:

• Diabeetilise nefropaatia korral - lisinopriil, perindopriil, fosinopriil, trandolapriil, ramipriil (vähendatud annustes aeglasema eritumise tõttu vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel);
• Maksapatoloogiaga - enalapriil, lisinopriil, kvinapriil;
• Retinopaatia, migreeni, süstoolse düsfunktsiooni, aga ka suitsetajate puhul on valitud ravim lisinopriil;
• Südamepuudulikkuse ja vasaku vatsakese düsfunktsiooniga - ramipriil, lisinopriil, trandolapriil, enalapriil;
• Diabeedi korral - perindopriil, lisinopriil kombinatsioonis diureetikumiga (indapamiid);
• Südame isheemiatõve korral, sealhulgas müokardiinfarkti ägedal perioodil, on ette nähtud trandolapriil, zofenopriil, perindopriil.

Seega pole suurt vahet, millise AKE inhibiitori arst hüpertensiooni pikaajaliseks raviks valib – kas vanema või viimase sünteesitud. Muide, Ameerika Ühendriikides on lisinopriil endiselt kõige sagedamini välja kirjutatud ravim - üks esimesi ravimeid, mida on kasutatud umbes 30 aastat.

Patsiendi jaoks on olulisem mõista, et AKE inhibiitorite võtmine peaks olema süstemaatiline ja pidev, isegi kogu elu, mitte sõltuma tonomeetril olevatest numbritest. Et pinget peal hoida normaalne tase, on oluline mitte jätta järgmist pilli vahele ning mitte muuta annust ega ravimi nimetust iseseisvalt. Vajadusel määrab arst täiendavaid või, kuid AKE inhibiitoreid ei tühistata.

Video: õppetund AKE inhibiitorite kohta

Video: AKE inhibiitorid programmis "Ela tervena"