Antipsühhootikumid -
Antipsühhootiline aktiivsus
Antipsühhootilise toime mehhanism seotud limbilise süsteemi dopamiini D2 retseptorite pärssimisega.
Rahustav toime neuroleptikumid on seotud nende mõjuga ajutüve tõusvale RF-ile.
Bensüülamiidid: sulpiriid.
Tugevamad kui rahustid, tuhmuvad tähelepanu, aeglustavad mõtlemist, halvendavad meeldejätmist. Kõik ravimid võimendavad depressiivse toimega psühhotroopsete ravimite toimet: narkootilised ja hüpnootilised ravimid, narkootilised analgeetikumid, vähendavad kehatemperatuuri.
Näidustused.
1. Psühhoosid
2. "keskse päritoluga" oksendamisega
3. Neuroleptanalgeesia korral.
4. Traumaatiline ja põletusšokk
5. Narkootiliste valuvaigistite ja etüülalkoholi sõltuvus.
Aminasiin on väljendunud antipsühhootilise ja rahustava toimega, kuid põhjustab ekstrapüramidaalseid häireid.
Sisestage kloorpromasiin enteraalselt ja parenteraalselt. Kell kohalik tegevus ravimil on ärritav toime, mis asendatakse lokaalanesteetikumiga.
Farmakodünaamika . Aminasiin vähendab retikulaarse moodustumise allapoole soodustavat toimet seljaaju refleksidele. Lihastoonuse supraspinaalse reguleerimise pärssimine viib motoorse aktiivsuse vähenemiseni ja ravimi lihasrelaksantliku toimeni.
Kõrvalmõjud . Pikaajalisel kasutamisel tekib sõltuvus. parkinsonism, ärritav toime süstekoha nahale ja limaskestadele, tahhükardia, vererõhu langus, suurenenud higistamine, suukuivus, soolemotoorika vähenemine ja Põis
Antipsühhootikumid - suur rühm psühhotroopseid ravimeid, millel on antipsühhootiline, rahustav ja rahustav toime.
Antipsühhootiline aktiivsus seisneb ravimite võimes kõrvaldada produktiivseid psüühilisi sümptomeid - luulud, hallutsinatsioonid, motoorne erutus, mis on iseloomulik erinevatele psühhoosidele, samuti leevendada mõtlemishäireid, ümbritseva maailma tajumist.
Antipsühhootilise toime mehhanism neuroleptikumid võivad olla seotud dopamiini D 2 retseptorite pärssimisega limbilises süsteemis. Seda seostatakse ka selle ravimite rühma kõrvaltoimete esinemisega - ravimiparkinsonismi ekstrapüramidaalsed häired (hüpokineesia, jäikus ja treemor). Dopamiini retseptorite blokeerimisega antipsühhootikumide poolt on seotud kehatemperatuuri langus, antiemeetiline toime ja prolaktiini vabanemise suurenemine. Molekulaarsel tasemel blokeerivad antipsühhootikumid konkureerivalt dopamiini, serotoniini, a-adrenergilised retseptorid ja M-kolinergilised retseptorid kesknärvisüsteemi neuronite postsünaptilistes membraanides ja perifeerias ning takistavad ka vahendajate vabanemist sünaptilisse lõhesse ja nende rakkudesse. tagasihaaret.
Rahustav toime neuroleptikumid on seotud nende toimega ajutüve tõusvale retikulaarsele moodustumisele.
Neuroleptikumide klassifikatsioon keemilise struktuuri järgi.
A. "Tüüpilised" antipsühhootikumid
Fenotiasiini derivaadid: kloorpromasiin, triftasiin, fluorofenasiin
Butürofenooni derivaadid: haloperidool, droperidool.
Tioksanteeni derivaadid: klorotikseen.
B. "Ebatüüpilised" antipsühhootikumid
Bensüülamiidid: sulpiriid.
Bensodiasepiini derivaadid: klosapiin.
Triftasiin on selektiivsema antipsühhootilise toimega, vähem väljendunud rahustava toimega, antiemeetiline toime on tugevam kui kloorpromasiinil. Hüpotensiivsed, adrenoblokeerivad, lihaseid lõdvestavad toimed on nõrgemad.
Fluorfenasiin See on oma efektiivsuselt sarnane antipsühhootikumina triftasiiniga. Suurepärane emeetikumina.
Antipsühhootikumid – tioksanteeni, butürofenooni, bensamiidide ja bensodiasepiini derivaadid. Ravimite toimemehhanism ja võrdlevad omadused. Näidustused kasutamiseks lastel. Kõrvalmõjud
Antipsühhootikumid - suur rühm psühhotroopseid ravimeid, millel on antipsühhootiline, rahustav ja rahustav toime.
Antipsühhootiline aktiivsus seisneb võimes kõrvaldada psüühilisi sümptomeid - luulud, hallutsinatsioonid, motoorne erutus, mis on iseloomulik erinevatele psühhoosidele.
Antipsühhootilise toime mehhanism seotud limbilise süsteemi dopamiini D2 retseptorite pärssimisega.
Rahustav toime neuroleptikumid on seotud nende mõjuga ajutüve tõusvale RF-ile.
A. "Tüüpilised" antipsühhootikumid
Fenotiasiini derivaadid: kloorpromasiin
Butürofenooni derivaadid: haloperidool (tõhus vaimuhaiguste ravis. Toime areneb kiiresti ja kestab kaua. Antipsühhootiline toime on kombineeritud rahustava toime ja mõõdukalt väljendunud antiemeetikumiga), droperidool (lühike, neuroleptanalgeesia jaoks).
Tioksanteeni derivaadid: kloprotikseen (antidepressant, väljendunud rahustav ja antiemeetiline toime)
B. "Ebatüüpilised" antipsühhootikumid
Bensüülamiidid: sulpiriid (antipsühhootikum, oksendamisvastane ja kerge sedatsioon. Mõnikord tekib ravimi võtmisel hüpotensioon)
Bensodiasepiini derivaadid: klosapiin ( on kõrge antipsühhootilise toimega. Kasutamise alguses võib põhjustada rahustavat toimet.
Tioksanteeni derivaat: kloorprotikseen. Antipsühhootilise toime poolest on see kloorpromasiinist madalam, selle toimel on antidepressant, väljendunud rahustav toime ja antiemeetiline toime.
Butürofenooni derivaadid : haloperidool tõhus vaimuhaiguste ravis. Tegevus areneb kiiresti ja püsib pikka aega. Antipsühhootiline toime on kombineeritud rahustava toime ja mõõdukalt väljendunud antiemeetikumiga. Perifeerne toime praktiliselt puudub (ganglioblokeerimine, atropiinilaadne, a-adrenergiline blokeerimine). Pikaajalisel kasutamisel on võimalikud ekstrapüramidaalsed häired, nahareaktsioonid, leukopoeesi pärssimine.
Droperidool on lühikese toimeajaga. Sageli kasutatakse neuroleptanalgeesia korral (kombinatsioonis fentanüüliga).
Asendatud bensamiidi derivaadid: sulpiriid . Blokeerib selektiivselt dopamiini D2 retseptoreid. Sellel on antipsühhootiline, oksendamisvastane ja kerge rahustav toime. Mõnikord tekib ravimi võtmisel hüpotensioon, kuid ekstrapüramidaalseid häireid ei täheldata.
Dibensodiasepiini derivaadid: klosapiin - kõrge afiinsus dopamiini D 4 retseptorite ja serotoniini 5-HT 2A retseptorite suhtes. Sellel on kõrge antipsühhootiline toime. Rakenduse alguses võib see põhjustada tugevat rahustavat toimet, mis peagi kaob. Põhjustab harva ekstrapüramidaalseid häireid, sealhulgas tardiivset düskineesiat, mis on ravimi oluline eelis. Klosapiinil on väga väljendunud aju m-kolinergiliste retseptorite ja a1-adrenergiliste retseptorite blokeeriv toime.
"Ebatüüpiliste" antipsühhootikumide rühm hõlmab risperidoon . See on bensisoksasooli derivaat. See blokeerib nii dopamiini D2 retseptoreid kui ka serotoniini 5-HT 2A retseptoreid.
Seda iseloomustab väljendunud antipsühhootiline toime.
Rahustid. Erinevalt neuroleptikumidest. Klassifikatsioon. Ravimite võrdlevad omadused. Lapse kehale avalduva toime tunnused. Näidustused kasutamiseks. Kõrvalmõjud
rahustid- need on ravimid, millel on kesknärvisüsteemi rahustav toime - kõrvaldavad hirmu, ärevuse, ärevuse, sisemise stressi.
Klassifikatsioon:
Rühmad :
1. Pikanäitlemine: fenasepaam, diasepaam
2. Vahekestus: lorasepaam
anksiolüütiline, 2. rahustav.3 hüpnootiline; 4. lihaseid lõdvestav; 5. krambivastane, 6. amnestiline.
Peamine tegevus Kesknärvisüsteemi rahusteid seostatakse nende toimega limbilise süsteemi ja ajukoore struktuuridele. tugevdavad närvirakkude GABAergilist inhibeerimist, interakteerudes GABA-A retseptoritega.
fenasepaam
mezapam
Kõrvalmõjud. Rahustite pikaajalisel kasutamisel võib tekkida sõltuvus ja narkootikumid. unisuse, peavalu, iivelduse, nahareaktsioonide ilmnemine.
Näidustused. Neuroosid ja neuroosilaadsed seisundid, epilepsia, lihaste hüpertoonilisus, premedikatsiooniks enne operatsioone, reaktiivsed seisundid, unetus.
Buspiroon - aju serotoniini retseptorite agonist, anksiolüütiline toime, rahustav, lihaseid lõõgastav ja krambivastane toime.
Kõrvalmõjud
rahustid(anksiolüütikumid) - need on ravimid, millel on kesknärvisüsteemi rahustav toime - kõrvaldavad hirmu, ärevuse, ärevuse, sisemise stressi. Paljudel ravimitel on rahustav toime. Rahustite valdkond on neurootilised ja neuroosilaadsed haigused.
neil on anksiolüütilised omadused erinevad ravimid- etüülalkohol, amisiil, meprotaan, fenibut. Kõige tõhusamad ravimid on bensadiasepiini derivaadid: chlosepiid(kloordiasepoksiid, eleen, liibrium), sibazon(diasepaam, seduxen, relanium, valium), fenasepaam, nozepaam(tasepam, oksasepaam), mezapam(rudotel, medasepaam).
Klassifikatsioon:
1) bensodiasepiini retseptori agonistid (diasepaam, fenasepaam)
2) serotoniini retseptori agonistid (buspiroon)
3) erinevat tüüpi toimingud (amizil).
Rühmad :
1. Pika toimeajaga: fenasepaam, diasepaam, kloordiasepoksiid.
2. Vahepealne kestus: nozepaam, lorasepaam, alprasolaam
3. Lühitoimeline: midasolaam.
Bensodiasepiinravimitele on iseloomulikud toimed:
1. anksiolüütiline, 2. rahustav.3 hüpnootiline; 4. lihaseid lõdvestav; 5. krambivastane, 6. amnestiline.
Peamine tegevus Kesknärvisüsteemi rahusteid seostatakse nende toimega limbilise süsteemi ja ajukoore struktuuridele. Need ravimid tugevdavad närvirakkude GABA-ergilist inhibeerimist, interakteerudes GABA-A retseptoritega, allosteerilisi reguleerivaid keskusi nimetatakse bensodiasepiini retseptoriteks.
Rahustid võivad alandada ka skeletilihaste toonust, vähendada keskendumisvõimet, mõnel on hüpnootiline toime või soodustada une teket, võimendada uinutite, rahustite toimet, ravimid neil on krambivastane toime.
Mittebensodiasepiinsed trankvilisaatorid mõjutavad kesknärvisüsteemi spetsiifilisemalt, ilma muude mõjudeta (fenibut, mebikar).
Kõige tugevam anksiolüütiline toime on fenasepaam. Selle rahustav toime on parem kui teistel ravimitel.
"Päevased rahustid" hõlmavad mezapam. Sellel on vähem väljendunud rahustav ja hüpnootiline toime.
Kõrvalmõjud. Rahustite pikaajalisel kasutamisel on võimalik sõltuvuse ja narkootikumide teke. Alates kõrvalmõjud tuleb märkida unisuse, peavalu, iivelduse, nahareaktsioonide ilmnemist.
Näidustused. Neuroosid ja neuroosilaadsed seisundid, epileptiline seisund, epilepsia, lihaste hüpertoonilisus, premedikatsiooniks enne operatsiooni, reaktiivsed seisundid, unetus.
flumaseniil on spetsiifiline bensodiasepiini antagonist. See blokeerib bensodiasepiini retseptoreid ja kõrvaldab täielikult bensodiasepiini anksiolüütikumide keskse toime või vähendab selle raskust.
Rakendus : bensodiasepiinide jääkmõjude kõrvaldamiseks, üleannustamise või ägeda mürgistuse korral.
Agonistid (osalised) serotoniini retseptorid:
Buspiroon - kõrge afiinsus aju serotoniini retseptorite suhtes, anksiolüütiline toime, puudub rahustav, lihaseid lõdvestav ja krambivastane toime.
Kõrvalmõjud: närvilisus, pearinglus, peavalu, paresteesia, iiveldus, kõhulahtisus.
Anksiolüütikumid erinevat tüüpi toimingud:
Amizil on difenüülmetaani derivaat. Tsentraalne antikolinergiline, rahustav, krambivastane toime, pärsib köharefleksi, laiendab pupillid, pärsib näärmete sekretsiooni, anesteetikum. ja antihistamiinilised omadused.
Kõrvalmõjud: suukuivus, tahhükardia, pupillide laienemine.
Selle rühma preparaate kasutatakse: neurooside, neuroosilaadsete seisundite korral, premedikatsiooniks enne operatsiooni, unetuse korral. Epileptilise seisundiga.
Tüüpilised antipsühhootikumid
Fenotiasiini derivaadid
a) Alifaatsed tuletised
Kloorpromasiinvesinikkloriid (Aminazine, Largactil, Plegomazine), levomepromasiin (Tizercin, Nozinan);
b) Piperasiini derivaadid
Perfenasiinvesinikkloriid (Etaperasiin), trifluoperasiinvesinikkloriid (Triftasiin, Stelazin), flufenasiinvesinikkloriid (Ftorphenazine, Moditen), flufenasiindekanoaat (Moditen-depoo);
c) Piperidiini derivaadid
Tioridasiin (Sonapax), pipotiasiin (Piportil). Butürofenooni derivaadid
Haloperidool (Haldol, Halofen, Trancodol), droperidool. Tioksanteeni derivaadid
Kloorprotikseen (Truxal).
a) Alifaatsed tuletised
Kloorpromasiin on fenotiasiinide rühma kuuluv neuroleptikumide üks peamisi esindajaid. Ravimil on antipsühhootiline, väljendunud rahustav ja anksiolüütiline toime, see võimendab narkootiliste, hüpnootiliste ja mitmete teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite toimet.
Ravimi antipsühhootiline toime tuleneb peamiselt selle võimest kõrvaldada skisofreenia ja teiste psühhoosidega patsientidel luulu ja hallutsinatsioone, mis realiseeritakse postsünaptiliste 0 2 retseptorite blokeerimisega mesolimbilises süsteemis. Rahustavat toimet seostatakse kloorpromasiini pärssiva toimega ajutüve tõusvale retikulaarsele moodustumisele, mis on tingitud a-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest ja avaldub üldise sedatsiooni, afektiivsete reaktsioonide kõrvaldamise ja motoorse aktiivsuse vähenemises emotsionaalses, vaimses seisundis. ja motoorne põnevus. Suurtes annustes põhjustab kloorpromasiin hüpnootilist toimet (pindmine uni). Poliitikavastane toime avaldub hirmu, ärevuse, rahutuse ja vaimse pinge vähenemises.
Kloorpromasiinil on keskne lihaseid lõdvestav toime. Kloorpromasiini lihaseid lõdvestav toime tuleneb lihaste toonuse supraspinaalse regulatsiooni pärssimisest. Ravimil on antiemeetiline toime
toime, mis on seotud dopamiini D 2 retseptorite blokeerimisega oksendamiskeskuse algus- (käivitustsoonis). Seda kloorpromasiini toimet kasutatakse mõnikord tugeva oksendamise kontrolli all hoidmiseks.
Kloorpromasiinile iseloomulik hüpotermiline toime on seotud hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuse pärssimisega. Ravim suurendab soojusülekannet ja soodustab hüpotermiat koos ümbritseva õhu temperatuuri langusega. Seda efekti saab kasutada kunstliku hüpotermia korral (keha jahutamine termoregulatsioonikeskuse kloorpromasiiniga väljalülitamise taustal). Kloorpromasiini hüpotermilise toime tugevdamist soodustab selle põhjustatud naha veresoonte α-adrenergiliste retseptorite blokaad, mis suurendab soojusülekannet nahalt.
Kloorpromasiin suurendab prolaktiini sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas, mis on seotud dopamiini 0 2 retseptorite blokeerimisega ja dopamiini toime kõrvaldamisega selle hormooni tootmisele (dopamiin on hüpotalamuse faktor, mis pärsib prolaktiini vabanemist) . Prolaktiini taseme tõus veres põhjustab laktatsiooni suurenemist, gonadotroopsete hormoonide tootmise vähenemist ja selle tulemusena häireid. menstruaaltsükli, galaktorröa, günekomastia, impotentsuse areng.
Kloorpromasiini iseloomustavad ekstrapüramidaalsed häired (ravimite parkinsonism jne), mis on seotud dopamiini D 2 -peuen-toride blokaadiga neostriatumis.
Veresoonte perifeersete α-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab vererõhu langust. Kloorpromasiin võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Kloorpromasiini hüpotensiivse toime mehhanismis mängib rolli ka vasomotoorse keskuse aktiveeriva toime pärssimine perifeersetes veresoontes. Hüpotensioon võib põhjustada reflektoorset tahhükardiat.
Perifeerne M-antikolinergiline toime avaldub sülje-, bronhi- ja seedenäärmete sekretsiooni vähenemises, motoorika vähenemises. seedetrakti. Võib-olla muude atropiinitaoliste toimete areng.
Ravimil on antihistamiinne toime, mis on seotud selle blokeerimisvõimega histamiini H-retseptorid. Tsentraalsete histamiini H2 retseptorite blokaad on üks kloorpromasiini rahustava toime mehhanismi komponente. Perifeersete H2 retseptorite blokeerimisel on allergiavastane toime.
Suukaudsel manustamisel imendub ravim seedetraktist halvasti. See seondub plasmavalkudega umbes 90%. Metaboliseerub maksas, moodustades üle 150 metaboliidi, millest pooled on farmakoloogiliselt aktiivsed; See eritub peamiselt neerude kaudu metaboliitide kujul ja muutumatul kujul ning seedetrakti kaudu. Kestus terapeutiline toime kloorpromasiin on 6 tundi.Ravimi pikaajalisel kasutamisel tekib sellest sõltuvus.
Ravimi kasutamise näidustused on skisofreenia ja muud psühhoosid, psühhomotoorne agitatsioon, maniakaal-depressiivse psühhoosiga patsientide maniakaalne seisund, ägedad hallutsinatsiooni-pettekujutluslikud seisundid, agressiivsusega psühhoosid, ärevus, hirm, emotsionaalne stress. Lisaks kasutatakse kloorpromasiini anesteesia ettevalmistamisel (premedikatsioon), anesteesia võimendamiseks; tugeva oksendamise, luksumise leevendamiseks.
Kloorpromasiini kõige levinumad ja raskemad kõrvaltoimed on ekstrapüramidaalsed häired. Nende hulka kuuluvad parkinsonismi sümptomid (treemor, lihaste jäikus, motoorne alaareng), mis võivad
võib järk-järgult suureneda. Need sümptomid kaovad pärast ravimi kasutamise katkestamist või neid saab vähendada tsentraalsete antikolinergiliste ravimite määramisega (vt 13. peatükk "Parkinsonismivastased ravimid"). Muudeks selliste häirete ilminguteks on äge düstoonia (näo, kaela, selja spastilised kokkutõmbed), mis võivad ilmneda pärast esimeste ravimiannuste võtmist, ja akatiisia (rahutus, rahutus). Kloorpromasiini pikaajalisel kasutamisel (mitu aastat) võib tekkida tardiivne (tardiivne) düskineesia (näo, huulte, kaela tahtmatud liigsed liigutused). Tardiivne düskineesia ei kao pärast ravimi ärajätmist ega ole ravitav. Ravi ohtlik tüsistus on pahaloomuline neuroleptiline sündroom(skeletilihaste toonuse tõus, hüpertermia, vegetatiivsed häired: vererõhu kõikumine, tahhükardia jne).
Muud ravimi kõrvaltoimed on unisus, desorientatsioon, vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon, neuroendokriinsed häired (hüpotermia, galaktorröa, amenorröa, impotentsus). Iseloomulikud atropiinitaolised toimed (akommodatsioonihäired, suukuivus, uriinipeetus, kõhukinnisus); võimalikud allergilised ilmingud nahal ja limaskestadel, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, valgustundlikkus ja naha pigmentatsioon, kontaktdermatiit.
Kloorpromasiin on vastunäidustatud kooma, depressiooni, rasked haigused maks ja neerud; hematopoeetiliste organite talitlushäired; mükseedeem; Rasedus.
Levomepromasiin on toimemehhanismi ja farmakoloogiliste omaduste poolest sarnane kloorpromasiiniga, kuid ületab kloorpromasiini oma võime poolest tugevdada narkootiliste ja valuvaigistavate ainete toimet, hüpotermilist, adrenoblokeerivat ja antihistamiinilist toimet ning on sellest madalam oma antikolinergilise toime poolest. antiemeetiline toime. Oluline erinevus levomepromasiini ja kloorpromasiini vahel on antidepressantide aktiivsus esimeses.
Kloorpromasiin põhjustab kiiret rahustavat toimet, mis võimaldab seda kasutada ägedate psühhooside korral.
b) Piperasiini derivaadid
Trifluoperasiin on üks aktiivsemaid antipsühhootikume, millel on mõõdukas aktiveeriv (energiat andev) toime. Ravimil on psühhoosi produktiivsetele sümptomitele suurem mõju kui kloorpromasiinil. Antiemeetiline toime on ka rohkem väljendunud. Võrreldes kloorpromasiiniga on sellel nõrk adrenoblokeeriv toime, vähem väljendunud rahustav, hüpotensiivne toime, võimendab toimet vähemal määral. unerohud, narkootikumid, alkohol. Ravim põhjustab sageli ekstrapüramidaalseid häireid.
Perfenasiinil ja trifluoperasiinil on väljendunud oksendamisvastane toime ning lisaks antipsühhootikumidele kasutatakse neid ka kiiritushaiguse korral antiemeetikumidena.
Flufenasiinil on tugev antipsühhootiline toime, mis on kombineeritud mõningase aktiveeriva toimega ja põhjustab ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid. Võrreldes kloorpromasiiniga on rahustav toime ja toime vererõhule vähem väljendunud.
Flufenasiin-dekanoaat on pikatoimeline ravim, mis saadakse flufenasiini esterdamisel kapriinhappejäägiga, mis suurendab ravimi suhtelist molekulmassi ja annab sellele kõrge lipofiilsuse. Pärast ühekordset intramuskulaarset süstimist õli lahus ravim vabaneb järk-järgult ja annab terapeutilise toime 1-2 nädalat või kauem.
c) Piperidiini derivaadid
Selle rühma ravimeid iseloomustab mõõdukas antipsühhootiline toime ja nõrgalt väljendunud võime põhjustada ekstrapüramidaalseid häireid ja neuroendokriinseid kõrvaltoimeid võrreldes kloorpromasiiniga, neil on mõõdukas rahustav toime, ei põhjusta uimasust ja neil on antikolinergiline toime. Selle alarühma ravimite väiksema kõrvaltoimete esinemissageduse tõttu võrreldes teiste fenotiasiini derivaatidega on piperidiini derivaadid eriti huvitavad eakatel patsientidel. Selle ravimite rühma esindajad on tioridasiin ja pipotiasiin.
Tioridasiinil on kloorpromasiiniga võrreldes vähem väljendunud antipsühhootilised ja rahustavad omadused, see ei põhjusta uimasust, depressiooni, omab endogeense depressiooni korral antidepressiivset toimet ja sellel on väljendunud antikolinergiline toime; võrreldes kloorpromasiiniga põhjustab see vähemal määral ekstrapüramidaalseid häireid, motoorseid häireid esineb selle kasutamisel harvemini kui teiste antipsühhootikumide kasutamisel. Kõrvaltoimete väiksema esinemissageduse tõttu võrreldes teiste fenotiasiini derivaatidega on ravim eriti näidustatud eakatele patsientidele. Ravimi suurtes annustes kasutamisel on võimalik kardiotoksiline toime ja võrkkesta degeneratsioon.
Pipotiasiin väikestes annustes blokeerib presünaptilisi dopamiini 0 2 retseptoreid, mis hõlbustab dopamiinergilise ülekande ja aktiveerib toimet.
Ravimi kasutamine suurtes annustes põhjustab postsünaptiliste 0 2 retseptorite blokeerimise, mis vähendab dopamiinergiliste mõjude aktiivsust ja põhjustab luulu- ja hallutsinatsioonivastase toime ilmnemist.
Pipotiasiini antipsühhootilise toime kestus on 3-4 nädalat, mistõttu on mugav skisofreeniahaigetele ambulatoorselt välja kirjutada.
Fenotiasiini derivaadid
Pärast N-asendatud farmakoloogilise aktiivsuse avastamist fenotiasiini derivaadid, on sünteesitud suur hulk ravimeid, millel on antipsühhootiline, antihistamiinne, antikolinergiline, rahustav, antiarütmiline ja koronaare laiendav toime.
Selle ravimite rühma keemiline struktuur põhineb heterotsüklilisel süsteemil, mis koosneb kuueliikmelisest tiasiini heterotsüklist, mis on sulandatud kahe benseeni tuumaga.
fenotiasiini ravimid, samuti muud psühhotroopsed, antihistamiinikumid ja kardiovaskulaarsed ravimid, millel on lisaks tegelikule ravitoimele ka kõrvaltoimed ja toksiline toime. Nende sattumine kehasse annustes, mis ületavad terapeutilist (meditsiinilised vead, kodu- ja enesetapumürgitus), põhjustab sageli surma. Kirjeldatud suur hulk mürgistus nende ühenditega, sageli koos teiste ravimitega (barbituraadid, isonikotiinhappe derivaadid, imisiin, antibiootikumid, insuliin jne).
Füüsikalis-keemiliste omaduste poolest on fenotiasiini derivaadid valged kristalsed pulbrid, vees lahustuvad või vähesel määral lahustuvad, etüülalkoholis (soolade kujul), dietüüleetris ja kloroformis (aluste kujul) hästi lahustuvad.
Narkootikumide lühikirjeldus
Stelasiin on ette nähtud skisofreenia, luulude ja hallutsinatsioonidega kaasneva vaimuhaiguse (involutsioonilised ja alkohoolsed psühhoosid) raviks.
Tizercin omab kiiret rahustavat toimet psühhomotoorse agitatsiooni, psühhoosi, skisofreenia, depressiooni ja neurootiliste reaktsioonide korral, millega kaasneb hirmutunne, ärevus, unetus.
Aminasiin (kloorpromasiinvesinikkloriid) on antiemeetiline, hüpotensiivne, antihistamiinne toime, tugevdab unerohtude, valuvaigistite toimet.
Farmakoloogilise rühma lühikirjeldus. Psühhotroopsed ravimid on ravimid, mis mõjutavad selektiivselt inimese keerulisi vaimseid funktsioone, reguleerides tema emotsionaalset seisundit, motivatsiooni, käitumist ja psühhomotoorset aktiivsust. Raviks ja profülaktikaks on ette nähtud fenotiasiini derivaadid vaimsed häired samuti somaatilised haigused.
Vastavalt neurokeemilise toime mehhanismidele on psühhotroopsed ravimid samuti väga mitmekesised. Nende mõju vahendavad nii membraanioonsed mehhanismid kui ka muutused rakusiseses ainevahetuses, neurotransmitterite sünteesis, vabanemises ja inaktiveerimises, postsünaptiliste neuronite struktuursete ja funktsionaalsete omaduste muutused jne.
Ioonide läbilaskvust mõjutavad otseselt peamiselt anorgaanilised ühendid, eriti liitiumi ja broomi soolad. Li + ioonid toimivad teatud määral Na + ioonide "konkurentidena". Blokeerides naatriumikanaleid ja vastavalt vähendades naatriumi läbilaskvust, vähendavad nad aktsioonipotentsiaalide sagedust, kõrvaldades neuronite "konvulsiivsed" väljavoolud ja peatades seeläbi erutusrünnakud. Ioonid Br - toimivad ilmselgelt agonistidena Cl -, põhjustades närvirakkude pärssimist ja pakkudes rahustavat (rahustavat) toimet.
Narkootikumid, mida kasutatakse kui antidepressandid, omavad stimuleerivat toimet monoamiini iseloomuga vahendajatele - nad takistavad nende hävitamist monoamiini oksüdaaside poolt ja vähendavad ka närvilõpmete poolt monoamiinide tagasihaarde intensiivsust.
Nootroopsed ravimid avaldavad soodsat mõju närvirakkude trofismile, stimuleerivad bioloogiliselt aktiivsete ainete sünteesi, mängivad organismis energiasäästlikku rolli. Nootroopsed ained aktiveerivad valkude, RNA ja ATP sünteesi, parandavad glükoosi ärakasutamist ja omavad membraani stabiliseerivat toimet. Aju energiapotentsiaal suureneb ATP ringluse, adenülaattsüklaasi aktiivsuse suurenemise ja nukleotiidfosfataasi inhibeerimise tõttu. Mõned nootroopsed ravimid ( atsefeen) suurendada atsetüülkoliini sisaldust sünaptilistes otstes ja suurendada kolinergiliste retseptorite tihedust.
Psühhostimulandid põhjustavad organismi energiaressursside mobiliseerimist, suurendades energiavahetusprotsesside intensiivsust, mõjuvad põnevalt kesknärvisüsteemi erinevatele osadele ning soodustavad neuronaalse interaktsiooni protsesse.
Lõpuks peamised psühhotroopsete ravimite rühmad - antipsühhootikumid ja rahustid- on kõige rohkem lai valik neurokeemiline toime. Nende kasutusvaldkonnad on erinevad neurotransmitterite süsteemid ning ravimite toime realiseerub kõikidel sünaptilise ülekandega seotud etappidel (neurotransmitterite süntees, vabanemine, modulatsioon, vastuvõtmine ja lagunemine).
Mõned psühhotroopsed ravimid on segase toimega ja nende määramist ühte või teise klassi võib pidada teatud määral tingimuslikuks. Seega jagavad mõned autorid vastavalt toimemehhanismile erirühmadesse a) timoneuroleptikumid, b) tümorahustid, sisse) mitterahustid, G) antipsühhootiliste omadustega rahustid ja jne.
Üksikasjalikumat teavet psühhotroopsete ravimite neurokeemiliste toimemehhanismide kohta antakse järgmistes peatükkides, mis on pühendatud nende üksikute klasside ja rühmade käsitlemisele.
4.2. Antipsühhootikumid (antipsühhootikumid)
4 .2.1. Neuroleptikumide toimemehhanismid
Neuroleptikumide toime on seotud nende mõjuga erutuse tekkele ja läbiviimisele kesk- ja perifeerse närvisüsteemi erinevates osades. Neuroleptikumide kõige olulisem mõju ajutüve retikulaarsele moodustumisele (RF). Antipsühhootikumid, millel on RF-le pärssiv toime, kõrvaldavad selle aktiveeriva toime ajukoorele.
Antipsühhootikumid avaldavad (peamiselt inhibeerivat) toimet aju erinevatele vahendajasüsteemidele - adrenergilisele, dopamiinergilisele, serotonergilisele, GABAergilisele ja neuropeptiidile. Mõnedel ravimitel on antihistamiinne toime. Samas erinevad antipsühhootikumide rühmad oma toime poolest erinevate neurotransmitterite tekkele, akumuleerumisele, vabanemisele ja metabolismile ning nende vastastikmõjule erinevate ajustruktuuride vastavate retseptoritega.
Tuleb märkida, et hoolimata neuroleptikumide võimsast antipsühhootilisest toimest ja nende laialdasest kasutamisest psühhiaatrias, ei räägi me reeglina selle või teise vaimuhaiguse radikaalsest ravist, vaid ainult süsteemi desorganiseerumise astme vähendamisest, antud juhul on aju. Lisaks on enamik antipsühhootikume üsna mürgised ja põhjustavad kõrvalmõjud(ekstrapüramidaalsed häired), eriti arvestades asjaolu, et psühhoosiga patsiendid on sunnitud pikka aega (kuid, mõnikord aastaid) ravimeid kasutama
4 .2.2. Neuroleptikumide peamised rühmad ja nende esindajad
Antipsühhootikumide klass, mis on ravimite arvu poolest väga arvukas, sisaldab 7 põhirühma, mis erinevad üksteisest nii oma keemilise struktuuri kui ka farmakoloogilise toime omaduste poolest:
Fenotiasiini derivaadid.
Tioksanteeni derivaadid.
Butürofenooni derivaadid.
Difenüülbutüülpiperidiini derivaadid.
Dibensodiasepiini derivaadid.
indooli derivaadid.
Asendatud bensamiidid.
4 .2.2.1. Fenotiasiini derivaadid
Nagu juba märgitud, fenotiasiin(tiodifenüülamiin) kasutati minevikus meditsiinipraktikas anthelmintikumina enterobiaasi korral ja antiseptikuna põletikulised haigused kuseteede. 1945. aastal leiti, et mõnedel fenotiasiini derivaatidel on väljendunud antipsühhootiline toime, antihistamiinne toime, antikolinergilised ja muud olulised farmakoloogilised omadused.
Esimene antihistamiinikumidena kasutust leidnud fenotiasiini alküülaminoderivaatide seeriast oli etizin. Etisiini dietüülanaloog, nn dinezin, osutus antikolinergilise toimega aineks (n-kolinergilise retseptori blokaator) ja on leidnud rakendust parkinsonismi ravina. Esimene fenotiasiini seeria neuroleptikum oli kloorpromasiin, mille Charpentier sünteesis 1952. aastal.
Praeguseks on fenotiasiini derivaadid kõige arvukam antipsühhootikumide rühm. Lisaks on fenotiasiinidest saadud ka antidepressante ( fluorotsüsiin), antiarütmiline ( etmosiin, etatsisiin) ja antiemeetikumid ( etüülperasiin).
Fenotiasiini derivaatide üldvalem:
(numbrid näitavad molekuli aktiivseid keskusi, mis võivad enda külge kinnitada erinevaid aatomrühmi)
Fenotiasiini rühma peamised esindajad
Fenotiasiini seeria antipsühhootikumid jagunevad sõltuvalt nende keemilise struktuuri omadustest tavaliselt kolme alarühma:
1) alifaatsed derivaadid(ühendid, mis sisaldavad fenotiasiini tuuma lämmastikuaatomi juures dialküülaminoalküülahelat):
kloorpromasiin
propasiin
promasiin
kloorpromasiin
levomepromasiin (tisertsiin)
alimemasiin (teraleen)
2) piperasiini derivaadid(ühendid, mis sisaldavad külgahelas piperasiini südamikku):
meterasiin
etaperasiin
frenoloon
triftasiin (stelasiin)
fluorofenasiin
tioproperasiin (majeptiil)
3) piperidiini derivaadid(ühendid, mis sisaldavad külgahelas piperidiini südamikku):
tioridasiin (mellerüül, sonapaks, tiorüül)
peritsiasiin (neuleptiil)
pipotiasiin (piportüül)
Erinevate alarühmade esindajad erinevad mitte ainult keemilise struktuuri, vaid ka oma tegevuse omaduste poolest. Niisiis on esimese alarühma ravimitel (alifaatsed) koos antipsühhootilise toimega hüpnosedatiivne toime, piperasiini derivaatidel on stimuleeriv aktiveeriv komponent ja piperidiini derivaatidel on vähem tugev antipsühhootiline toime, kuid need põhjustavad harva kõrvaltüsistusi ( eriti ekstrapüramidaalsed häired).
4.2.2.2. Tioksanteeni derivaadid
Need on keemilise struktuuri poolest sarnased fenotiasiinidega. Need erinevad selle poolest, et tritsüklilise tuuma keskosas sisaldavad nad lämmastiku asemel süsinikku, mis on seotud külgahelaga kaksiksidemega:
Seda rühma esindab kloorprotikseen ja sordinool. Nende ravimite neuroleptiline toime on kombineeritud mõõduka antidepressandi toimega. Narkootikume kasutatakse psühhoosi (sh alkohoolsete) ja psühhoneurootiliste seisundite korral, millega kaasneb ärevus, hirm, psühhomotoorne agitatsioon, agressiivsus. Üsna hästi talutav ja harva kaasnevad kõrvaltoimed.
4.2.2.3. Butürofenooni derivaadid
Butürofenoon on võihappe derivaat, milles OH-rühm on asendatud fenüülradikaaliga:
Antipsühhootikumid – butürofenooni derivaatidel on positsioonis (1) fluori aatom ning positsioonis (2) piperidiini, fenoolsed ja muud tsüklilised rühmad. Rühma peamised esindajad on: 1) haloperidool, 2) trifluperidool (trisedüül), 3) droperidool ja 4) benperidool.
Butürofenooni rühma ravimid on tugevad antipsühhootikumid, tavaliselt stimuleeriva komponendiga. Vaatamata oma positiivsetele omadustele põhjustavad nad sageli ekstrapüramidaalseid häireid, mille ülekaalus on düskineetilised häired.
4.2.2.4. Difenüülbutüülpiperidiini derivaadid
Selle rühma ühendid on seotud butürofenoonidega. Need sisaldavad kahte fluoroasendatud fenüülradikaali, mis on seotud butüülahelaga:
Selle rühma peamised esindajad on 1) fluspirileen (fluspirileen), 2) pimosiid (orap) ja 3) penfluridool (semap). Nende ravimite eripära on nende toime pikenemine (näiteks pimosiidi ühekordse annuse toime kestab kuni 24 tundi ja penfluridooli - umbes nädal), samuti asjaolu, et mõned neist (eriti pimosiid ja penfluridool) ei kaota suukaudsel manustamisel oma efektiivsust. Puudused on samad, mis enamikul teistel antipsühhootikumidel – pikaajalisel kasutamisel tekivad ekstrapüramidaalsed häired.
FENOTIASIINID- rühm keemilisi ühendeid, mis on fenotiasiini derivaadid, millest paljusid kasutatakse laialdaselt ravimid.
Fenotiasiin on heterotsükliline ühend; C12H9NS:
Kahvatukollane kristalne pulber. Vees ja eetris vähelahustuv, kuumas alkoholis kergesti lahustuv, st 182°; molekulmass (mass) 199,26. Sünteesis 1883. aastal A. Bernthsen. Seda kasutatakse veterinaarpraktikas insektitsiidse ja antihelmintikumina.
Ravimitena pakuti 20. sajandi keskel välja fenotiasiini derivaadid. Esimesed fenotiasiinid, mis võeti meditsiinipraktikasse, olid antihistamiinikumid etizin ja diprasiin (vt), samuti antikolinergiline dinesiin (vt). Eriti oluline oli kloorpromasiini süntees ja farmakoloogiliste omaduste uurimine (vt Aminasiin), mis oli uue klassi esivanem. raviained- neuroleptikumid (vt Antipsühhootikumid).
Kõige laiema spektriga farmakool. toimel on fenotiasiini alküülaminoalküülderivaadid. Need mõjutavad keskmist närvisüsteem, põhjustades rahustavat, oksendamisvastast ja mõnda muud toimet, omavad antihistamiinset, spasmolüütilist, adreno- ja antikolinergilist toimet, võimendavad anesteetikumide, uinutite ja valuvaigistite toimet.
Fenotiasiinide teatud farmakoloogiliste omaduste avaldumisel on fundamentaalse tähtsusega fenotiasiini molekuli 10. positsiooni lämmastikuaatomi külge kinnitatud kõrvalahela struktuur ja 2. positsiooni ahela struktuur. Niisiis on neuroleptikumidega seotud fenotiasiinidel 10. positsioonil -CH2-CH2-CH2-NR tüüpi kõrvalahel, see tähendab, et antipsühhootiliste omaduste olemasolu määrav tegur on kõrvalahela molekulisisene kaugus, mis on võrdne kolme metüleenrühma pikkus fenotiasiini ja kõrvalahela 10. positsioonis olevate lämmastikuaatomite vahel. Külgahela hargnemine viib tavaliselt antipsühhootilise aktiivsuse vähenemiseni. Neuroleptikumide fenotiasiini molekuli 2. positsioonil olevad asendajad fenotiasiini derivaatide hulgast võivad olla halogeenid või järgmised radikaalid: -CH3, -OCH3, -CF3, -SO2N(CH3)2-CN. Eeldatakse, et sellistel asendajatel peaksid olema elektron-aktseptor omadused. Vastavalt alküüli kõrvalahela struktuurile jagatakse fenotiasiini derivaatide hulgast antipsühhootikumid tavaliselt kolme rühma: alifaatsed, piperidiin ja piperasiin.
Fenotiasiinide hulgas on kõige aktiivsemad antipsühhootikumid piperasiini rühma ravimid, näiteks triftasiin (vt.), etaperasiin (vt), fluorofenasiin (vt), mille keemilist struktuuri iseloomustab külgahela elementide ja radikaali optimaalne kombinatsioon (vt. tavaliselt rühm - CF 3) fenotiasiini molekuli 2. positsioonis. Eeldatakse, et selle struktuuriga ühenditel on konformatsiooniline sarnasus dopamiini molekuliga. See annab neile suure komplementaarsuse kesksete dopamiini retseptorite suhtes ja võime nendega kergesti seonduda. Samal ajal on teada, et neuroleptilise aktiivsuse määr on võrdeline ainete võimega blokeerida dopamiinergilise ülekande teatud ajuosades. Lisaks neuroleptikumidele on fenotiasiinide hulgas ka teisi kesknärvisüsteemi mõjutavaid ravimeid, näiteks antidepressant fluorotsüsiin (vt), oksendamisvastane etüülperasiin jne.
Kui 10. positsioonis olev alküülkülgahel asendatakse atsüülrühmaga (-CO-CH2-CH2-NR, R1), st kui saadakse fenotiasiini 10-atsüülderivaadid, muutub nende farmakoloogilise toime spekter oluliselt. Sellistes fenotiasiinides kaob tsentraalne neurotroopne aktiivsus peaaegu täielikult ja teatud tüüpi perifeerne tegevus(näiteks adrenoblokaator, antihistamiin), kuid samal ajal suureneb spasmolüütiline toime, ilmnevad antianginaalsed ja antiarütmikumid.
Fenotiasiini 10-atsüülderivaadid, millel on väljendunud antianginaalne toime, hõlmavad nonahlasiin (vt) ja kloratsisiin (vt). Need parandavad müokardi verevarustust ja energiatasakaalu, omavad spasmolüütilist toimet. Nende toimemehhanismis on adrenergiline komponent. Arütmiavastane ravim etmosiin kuulub samuti fenotiasiini 10-atsüülderivaatide hulka (vt.). Keemilise struktuuri ja omaduste poolest sarnaneb see nonahlasiinile ja kloratsisiinile, kuid sellel on valdavalt antiarütmiline toime. Seda kasutatakse ekstrasüstoolide, kodade virvendushoogude, kodade arütmiate, paroksüsmaalse tahhükardia ja südameglükosiidide üleannustamisega seotud arütmiate korral.
Lisaks ülalnimetatud ravimitele kuuluvad fenotiasiinide hulka metüleensinine (vt), mida kasutatakse meditsiinipraktikas peamiselt antiseptikuna ja teatud mürgistuste vastumürgina.
Bibliograafia: Ravimid kasutatakse psühhiaatrias, toim. G. Ya. Avrutsky, lk. 18, M., 1980; Lyubimo in B. I. ja Raevsky K. S. Farmakoloogilised ja kliiniline tunnus neuroleptikumid-10-alküülpiperasinüülpropüülfenotiasiini derivaadid, raamatus: Usp. uute ravimite loomisel, toim. D. A. Harkevitš, lk. 33, M., 1973; R ja e vs to ja y K. S. Neuroleptikumide farmakoloogia, lk. 32, M., 1976; Psychopharmacological Agents, toim. autor M. Gordon, v. 2, lk. 2, N.Y-L, 1967.
K. S. Raevski.
