O.A. Vorobieva (Irkutski meditsiinilise kraadiõppe instituut)

Venemaa Föderatsioon on üks kõrge tuberkuloosi esinemissagedusega riike, kuigi alates 2003. aastast on täheldatud epideemiaolukorra stabiliseerumist. 1999. aastal oli tuberkuloosi osas kõige ebasoodsam Lääne-Siberi territoorium, kus esinemissagedus oli kõigi Venemaa subjektide seas esikohal. Tuberkuloosi haigestumuse pidev kasv kujutab endast olulist ohtu ühiskonnale.

Kaasaegse ftisioloogia jaoks on aga veelgi tõsisem probleem tuberkuloosi tekitaja ravimiresistentsuse (DR) probleem, kuna see on üks efektiivsust piiravatest teguritest. antibiootikumravi. Ravimiresistentsus on patogeeni loomulik või omandatud võime sellega kokkupuutel ellu jääda. ravimid.

WHO klassifikatsiooni (1998) kohaselt võib Mycobacterium tuberculosis (MBT) olla:

• monoresistentne- resistentne ühe tuberkuloosivastase ravimi suhtes;
• multiresistentne- kahele või enamale tuberkuloosivastasele ravimile (TAP);
• multiresistentne- resistentne vähemalt isoniasiidi ja rifampitsiini kombinatsiooni suhtes, sõltumata resistentsuse olemasolust või puudumisest teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes.

AT rahvusvaheline praktika eristada primaarse ja sekundaarse ravimiresistentsuse (DR) mõisteid. Esimesel juhul on see resistentsus, mis on tingitud omandatud resistentsusega patsientidelt eraldatud mükobakteritüvega nakatumisest. Teises - vastupanu, mis tekkis irratsionaalse keemiaravi tagajärjel. Samuti on olemas mõisted "tõene", "vale", "varjatud" ja "täielik" ravimiresistentsus. Tõelist resistentsust tuvastatakse sagedamini püsivate bakterite eritajate puhul. Tõelise ravimiresistentsuse korral on üks MBT resistentne mitme suhtes antibakteriaalsed ravimid(ABP). Sagedamini täheldatakse valeresistentsust, kui mõned MBT-d on ühe ravimi suhtes resistentsed, teised aga
- teistele.

Varjatud ravimiresistentsuse probleem nõuab edasist uurimist. Seda tüüpi ravimiresistentsuse usaldusväärne tuvastamine on võimalik ainult õõnsuste mikrobioloogilise uuringuga, kuna juures bakterioloogiline uuring Nendel patsientidel on leitud ravimitundlik MBT. Viimast tüüpi ravimiresistentsus on üsna haruldane. Praegu, kui ravis kasutatakse palju uusi reservravimeid, tuleb olla teadlik ristuva ravimiresistentsuse olemasolust.

Esimeste antibiootikumiresistentsete Mycobacterium tuberculosis'e (MBT) tüvede ilmumine seotud 1943. aasta avastusega ja streptomütsiini laialdase kasutamisega tõhusa tuberkuloosivastase ravimina. Juba esimesed süstemaatilised andmed isoniasiidi ja streptomütsiini esmase ravimiresistentsuse levimuse kohta saadi 1950. aastatel välismaal epidemioloogiliste uuringute käigus. Tuvastati riigid, kus nende kahe ravimi suhtes on ravimiresistentsuse tase kõrge kuni 9,4% (Jaapan ja India) ja madal – 0,6–2,8% (USA ja Ühendkuningriik). Samal ajal oli resistentsus streptomütsiini suhtes veidi kõrgem kui resistentsus isoniasiidi suhtes.

Venemaal hakkas tuberkuloosi keskne uurimisinstituut sarnaseid uuringuid streptomütsiini, PASK, GINK-rühma ravimite ravimiresistentsuse taseme kohta läbi viima 50ndate keskpaigast. Kuue aasta jooksul (1956-1963) saadud andmed näitasid ravimiresistentsuse struktuuri muutumist sel perioodil streptomütsiini suhtes resistentsete MBT tüvede vähenemise ja GINK rühma ravimite suhtes resistentsuse osakaalu suurenemise suunas. samuti 2 ja 3 ravimit samaaegselt.

Uute tuberkuloosivastaste ravimite avastamine ja praktikasse juurutamine (50ndatel - GINK rühma ravimid, pürasiinamiid, tsükloseriin, etionamiid, kanamütsiin ja kapriomütsiin; 60ndatel - rifampitsiin ja etambutool; 80ndatel - fluorokinoloonide rühma ravimid) , samuti keemiaravi režiimide kasutamine, sealhulgas 4-5 tuberkuloosivastase ravimi samaaegne kasutamine, võimaldas vähemalt ajutiselt lahendada ravimiresistentsuse probleemi. Võib-olla seetõttu püsisid ravimiresistentsuse summaarsed näitajad Venemaal kuni 1980. aastate lõpuni suhteliselt madalal tasemel ja selle kõikumised olid ebaolulised.

Laiaulatuslik uuring ravimiresistentsuse arengu suundumuste kohta Venemaal 20-aastase perioodi jooksul (1979–1998) tuberkuloosivastaste ravimite suhtes näitas, et nende aastate kõrgeim ravimiresistentsuse tase registreeriti streptomütsiini vastu (37%). ) ja isoniasiidi (34%). Resistentsuse määrad rifampitsiini (21%), kanamütsiini (19%), etionamiidi ja etambutooli (16%) suhtes olid mõnevõrra madalamad. Madalaim ravimiresistentsuse tase oli PAS-i puhul (8%). Selle uuringu andmed on hästi kooskõlas tõsiasjaga, et sellistel ravimitel nagu streptomütsiin ja isoniasiid, millel on kõrgeim ravimiresistentsuse määr, oli pikim kasutuslugu ja PAS-i ei lisatud standardsetesse keemiaravi režiimidesse. Sünteesitud üks viimaseid, etambutool jäi kõige "usaldusväärsemaks" ravimiks, mille suhtes patogeeni resistentsus hoiti suhteliselt madalal tasemel.

Loode-Venemaal läbi viidud streptomütsiini, isoniasiidi, rifampitsiini ja etambutooli suhtes ravimiresistentsuse (1991-2001) andmete analüüs näitas, et resistentsuse tase viimase suhtes tõusis sel perioodil enam kui 2 korda. , kuigi see on teiste ravimitega võrreldes jätkuvalt madalam. Resistentsuse tase rifampitsiini suhtes on vaid veidi madalam isoniasiidi omast ja ravimiresistentsuse sage seos nende kahe ravimi vahel muudab rifampitsiini multiresistentsuse (MDR) markeriks.

Kuna rifampitsiin on üks peamisi ravimeid, mis toimivad aktiivselt paljunevale MBT fraktsioonile, on see kaasatud kõikidesse keemiaravi režiimidesse, mida kasutatakse äsja diagnoositud aktiivse tuberkuloosiga patsientide raviks, mis muudab multiresistentsuse probleemi eriti oluliseks. Arutatakse murettekitavaid andmeid multiresistentse tuberkuloosi puhangute kohta lähikogukondades. MDR-i suurenemisega seostatakse tuberkuloosisuremuse suurenemist maailmas. Lisaks on tõendeid selle kohta, et isoniasiidi ja rifampitsiini suhtes resistentseid mükobaktereid eraldavad patsiendid on vähem nakkavad kui teised patsiendid.

Ravimiresistentsuse üldise sageduse suurenemisega, mida täheldati kõigis tuberkuloosi lokalisatsioonides, kaasneb selle struktuuri märkimisväärne suurenemine monoresistentsuse vähenemise ja multiresistentsete vormide arvu suurenemise tõttu. MBT ravimiresistentsuse näitajad on kogu Venemaal jaotunud ebaühtlaselt ja kõikuvad üsna laias vahemikus. Alates 1990. aastate lõpust on primaarse ravimiresistentsuse osakaal Venemaa erinevates piirkondades selgelt kasvanud 18-lt 61%-le, samas kui sekundaarse ravimiresistentsuse määrad ületavad peaaegu kõikjal 50-70, ulatudes kuni 80-ni. mõnes piirkonnas 86%. MBT-resistentsus peamiste ravimite suhtes on tüüpilisem äsja diagnoositud patsientidele, kellel on protsessi piiratud levimus. MBT-resistentsuse kujunemine põhi- ja reservravimite kombinatsioonile – retsidiivide ja krooniline kulg kopsutuberkuloos.

MDR-i esinemissagedus äsja diagnoositud patsientidel on madal (2-10%), mistõttu ei saa see tõsiselt mõjutada tuberkuloosi peamisi epidemioloogilisi näitajaid. Sekundaarne resistentsus on epidemioloogiliselt olulisem. Tuberkuloosivastaste ravimitega kokkupuude põhjustab varem või hiljem väga ravimiresistentsete bakterite populatsiooni tekke. On üsna suur tõenäosus, et massiline kokkupuude ravimitega ei too kaasa patogeeni täielikku elimineerimist inimkehast, vaid on selle suunatud evolutsiooni täiendav tegur.

Ravimiresistentsuse kujunemise põhjused on erinevad. Tööstusriikides võivad selle põhjuseks olla meditsiinilised vead ravirežiimide väljatöötamisel; vähearenenud - rahastamise puudumise ja vähem tõhusate, odavamate ravimite kasutamisega. Ravimiresistentse tuberkuloosi tekke riskirühmad on patsiendid, kes rikuvad raviskeemi ja katkestavad põhiravikuuri iseseisvalt või allergiliste või toksiliste tüsistuste tõttu; alkoholi kuritarvitajad, ravimid; isikud, kes puutuvad kokku ravimiresistentse MBT-ga erituva tuberkuloosipatsiendiga.

Ravimiresistentsus tekib ühe või mitme tagajärjel spontaansed mutatsioonid sõltumatutes MBT geenides, mis esineb peamiselt ebapiisavate keemiaravi režiimide kasutamisel. Keemiaravi ravimite standardkombinatsiooni empiiriline manustamine esmase ravimiresistentsuse juuresolekul, millele järgneb nende asendamine, samuti vahelduvad ravikuurid põhjustavad mutatsioonide kuhjumist ja on multiresistentsuse tekke peamiseks põhjuseks.

Sarnased mutatsioonid võivad esineda mükobakterite populatsioonis isegi enne, kui MBT puutub kokku tuberkuloosivastaste ravimitega. Looduslike MBT tüvede spontaansete mutatsioonide esinemissagedus, mis põhjustab antibakteriaalsete ravimite suhtes resistentsuse kujunemist, on erinev. Kirjanduses kirjeldatakse ristresistentsuse fenomeni – seisundit, mille puhul täheldatakse ravimiresistentsust, mis on geneetiliselt määratud mitmele ravimile korraga. Ristresistentsus on iseloomulik isoniasiidile ja etionamiidile, rifampitsiinile ja selle derivaatidele, samuti streptomütsiinile, kanamütsiinile, amikatsiinile. aastal täheldati molekulaargeneetika kiiret arengut viimased aastad, on avanud võimalused ravimiresistentsust kontrollivate MBT geenide ja selle arengumehhanismide uurimiseks. Kõige põhjalikumalt on uuritud esmavaliku ravimite suhtes resistentsuse tekke geene ja mehhanisme.

Isoniasiidiresistentsust kodeerivad mitmed geenid: kat G - kontrollib raku katalaasi-peroksidaasi aktiivsust; inh A - mükolüüthapete sünteesi juhtimine; kas A - valkude interaktsioonide kontroll. Rifampitsiiniresistentsus on seotud ühe rpo B geeniga, mis kontrollib transkriptsiooniprotsessi (RNA süntees). Rps L ja rrs – translatsiooniprotsesse kodeerivad ja sünteesiga seotud geenid raku valk. Nende geenide mutatsioonid on streptomütsiini ja kanamütsiini suhtes resistentsuse kujunemisel võtmetähtsusega. Etambutooliresistentsust kodeerib emb B geen, mis kontrollib rakuseina normaalse ehituse protsessi glükoosi monosahhariidideks muundamise ajal. Pcn A geen vastutab ensüümi pürasimidaasi töö eest, mis muudab pürasiinamiid aktiivseks kompleksiks (pürasinodoonhape).

Organismi sattudes häirivad ravim või selle metaboliidid mükobakteriraku tsüklit, häirides selle normaalset funktsioneerimist. Selle tulemusena, et rakk omandab ravimiresistentsuse geenid, muutuvad ravimi metaboliidid oma sihtmärkide suhtes passiivseks, mis põhjustab ravimiresistentse tuberkuloosi väljakujunemist.

Ravimiresistentsuse olemuse mõju haiguse kulgemisele ja tulemusele on vaieldamatu.. Kopsutuberkuloosi ägedad hetkevormid arenevad enamikul juhtudel multiresistentsuse taustal ja nendega kaasneb spetsiifiliste ja mittespetsiifiliste põletike kõrge esinemissagedus kopsukoes, kahjustuste paranemise kiiruse mahajäämus ja olulised kahjustused. immuunseisund. Resistentsuse olemasolu 1-2 ravimi suhtes praktiliselt ei mõjuta ravi tulemusi. Resistentsus 3 või enama ravimi ja eriti MDR suhtes raskendab raviprotsessi ja vähendab selle efektiivsust. See väljendub röga negatiivsuse kiiruse aeglustumises, infiltratiivse resorptsioonis ja destruktiivsete muutuste kõrvaldamises ning seetõttu on suur vajadus kirurgilise ravi järele.

Tõhususe suurendamise probleem ennetavad meetmed, et vältida nakatumist ravimiresistentse tuberkuloosiga, pakub suurt huvi. Tuberkuloosi esinemissagedus kontaktisikutel MBT ravimiresistentseid tüvesid eritavate patsientide peredes on 2 korda kõrgem võrreldes kontaktisikutega ravimitundlikku MBT-d eritavate bakterite perekondades.

Tehakse jõupingutusi ennetava ja meditsiinilised meetmed. Kinnitust leidis MBT ravimiresistentsuse spektri kokkulangevus lastel ja täiskasvanutel, kes haigestusid kokkupuutel nakkusallikaga. Püütakse välja töötada ravimiresistentse kopsutuberkuloosiga patsiendi mudel. Saadi vanuse ja resistentsuse vaheline lineaarsuse trend. Ravimiresistentsuse probleemi edasine uurimine loob paljutõotavaid võimalusi tuberkuloosi nakatumise piiramiseks.

Vaatamata kaasaegse farmakoloogia ja meditsiini kõrgele arengutasemele ei ole inimkond suutnud tuberkuloosist jagu saada. korrapärase kujuga haigusi õpiti edukalt ravima kuni täieliku paranemiseni. Kuid bakteri muteerumisvõime tõttu muutub see sageli antibiootikumide suhtes resistentseks. Seda haigusvormi nimetatakse MDR-tuberkuloosiks.

Tuberkuloos on nakkav bakteriaalne haigus. Tema raviskeem sisaldab tingimata mitmeid antibiootikume. Kui ravi viiakse läbi lõpuni, on võimalik haigus täielikult ravida.

Tuberkuloosi multiravimiresistentsus on Mycobacterium bacillus Kochi omandatud resistentsus esmavaliku tuberkuloosivastaste ravimite suhtes. Kõige enam peetakse isoniasiidi ja rifampitsiini tõhusad ravimid võitluses tuberkuloosiga. Nende ravimitega ravi kestus on üle 6 kuu.

DR-tuberkuloosi tüübid

Kui te läbite ravi lõpuni, ilma pause tegemata ja ravimeid katkestamata, on sageli võimalik täielikult kõrvaldada. seda haigust, kuid mõnel juhul, sagedamini vale raviskeemi korral, muutub bakter nende ainete suhtes tundetuks.

Üldiselt ei erine haiguse sümptomid tavalisest tuberkuloosist. See võib voolata nii suletud kui avatud kujul, võib-olla varjatud vooluna. Võib-olla koobaste moodustumine ja kogu elundi bakterite imbumine. Harvadel juhtudel on võimalik MDR-tuberkuloosi ekstrapulmonaalne vorm. Kuid selle haiguse ravi on mitu korda pikem ja raskem.

Hoolimata tundlikkuse vähenemisest kahe antibiootikumi suhtes, saab MDR-TB-d ravida mitme teise valiku ravimiga. Nad, hoolimata ravi kestusest ja mitmest kõrvalmõjud võimeline pärssima ja hävitama patogeenset taimestikku.

On olemas haiguse raskem vorm, mida nimetatakse XDR TB-ks. See ulatuslikult ravimiresistentne haigus esitab ravis tohutuid väljakutseid. Sel juhul laieneb oluliselt ravimite hulk, mille suhtes batsillil on tekkinud resistentsus. Selle haiguse kõige levinum eelkäija on MDR-tuberkuloos.

Põhjused ja ilmingud

Üks peamisi ravimiresistentsuse tekkimise põhjuseid on ebapiisav järgimine meditsiinilistel soovitustel, eelkõige lõpetamata ravikuuri lõpetamine. Sageli on see tingitud seisundi olulisest paranemisest ja patsient võtab selle "heaoluperioodi" täielikuks taastumiseks.

Tegelikult ei ole. Täielikult hävitamata bakter, mis on kogenud ravimi mõju, hakkab läbima geenimutatsioone, mille eesmärk on kaitsta teda ravimi mõju eest. Seda ei juhtu kõigi bakteritega, kuid muutunud bakterid tõrjuvad peagi välja ebastabiilsed mikroorganismid.

Mõne aja pärast hakkab haigus uuesti ilmnema, mõnel juhul on selle kulg varjatud. Kuid eelmises raviskeemis kasutatud ravimid enam ei tööta.

XDR on hulgi tuberkuloosi mittetäieliku ravi tagajärg. Sel juhul täheldatakse infektsiooni resistentsust ravimite suhtes, mis on valitud MDR-i raviks. Seega kogus tõhusad ravimid väheneb oluliselt pärast iga ebaõnnestunud ravi.

Samuti võib hulgituberkuloos pärast paranemist põhjustada uuesti nakatumist. Sageli esineb see riskirühma kuuluvatel inimestel. Iga uue infektsiooniga võib resistentsete ravimite nimekiri kasvada. Võite olla nakatunud ravimiresistentsete bakteritega. See toimub kokkupuutel patsiendiga, kellel on avatud MDR või XDR vorm. Selliste patsientide Kochi võlukepp edastatakse inimestele, kellel on juba ravimiresistentsus.

Ülaltoodud põhjuste põhjal on võimalik tuvastada antibiootikumiresistentsuse teket soodustavaid tegureid. Inimesed, kellel on suurem tõenäosus MDR-i tekkeks, on:

Sageli tekib resistentsus madala kvaliteediga ravimite (võltsingute) kasutamise tõttu. Sel juhul kviitung aktiivne koostisosa lõpetati patsiendist mitteolenevatel põhjustel. Sellised sündmused on tänapäeval üsna tavalised, hoolimata farmakoloogiliste asutuste hoolikast kontrollist.

Mõnikord lõpetatakse ravimid ravimite puudumise tõttu piirkonnas või riigis. See juhtub siis, kui ravim on ümberregistreerimisel või mõnel muul põhjusel.

Suures ohus on inimesed, kes põevad resistentse tuberkuloosi avatud vormi. Neist nakatumine toimub infektsiooniga, mis on juba ravile vastupidav. Seetõttu on soovitatav neid patsiente ravida nakkushaiglate isolatsioonipalatites.

See haigus kulgeb sageli nagu tavaline tuberkuloos. Sellega kaasneb kaalulangus, palavik, köha kauem kui 2 nädalat, hemoptüüs ja muud sümptomid. Erinevus on immuunsus standardne ravi ja haiguse edasine progresseerumine. Sageli hakkab patsient ravimite võtmise ajal end palju paremini tundma juba pärast esimest ravikuud. MDR-i korral sümptomid ainult süvenevad ja seisund halveneb.

Diagnoosimise ja ravi tunnused

Sageli kahtlustatakse MDR-TB esinemist pärast rakendatud ravi positiivse mõju puudumist. Resistentsuse tuvastamiseks saab kasutada vanu meetodeid, mis hõlmavad erinevate antibiootikumidega nakatamist toitesöötmele.

Sõltuvalt antibiootikumist, millel bakterid kasvavad, määratakse antibiootikum, mille suhtes see ei ole tundlik. See uuring peetud mitu päeva.

Praegu kasutatakse diagnoosi panemiseks spetsiaalseid analüüse, millega tehakse kiiresti kindlaks bakteri tundlikkus. Need võivad olla molekulaarsed ja kultuurilised. Molekulaartestid annavad kiireima tulemuse – 2 tunnist 1-2 päevani. Vaatamata kõrgele efektiivsusele ei nõua need suuri finantsinvesteeringuid, mis võimaldab neid kasutada ka vaestes piirkondades.

Primaarse infektsiooni korral kasutatakse esmalt standardseid diagnostilisi meetodeid:

• Mantouxi test;
• fluorograafia;
• radiograafia;
• röga mikroskoopiline uurimine.

Tuberkuloosi avastamisel kasutatakse ravi efektiivsuse jälgimiseks ülalkirjeldatud meetodeid.

Kui patsiendil on resistentne kopsutuberkuloos, muutub selle ravi äärmiselt keeruliseks. Kohustuslik on psühholoogiline töö patsiendiga, kuna pikaajalisel teraapial on negatiivne mõju patsiendi vaimsele tervisele.

Kuna esimese valiku vähem ohtlikke ravimeid ei saa kasutada, on vaja võtta teise valiku ravimeid, mis on kogu kehale ohtlikumad:

1. Kinoliinid.
2. Tsükloseriin.
3. Linesoliid.
4. Protionamiid/etionamiid.

Paljud arstid võrdlevad nende ravimitega ravi vähiravis kasutatava keemiaraviga. Narkootikumid põhjustavad tugevaimat mao häired, kõhuvalu, iiveldus, tugev lihas- ja liigesevalu.

Mürgistuse tõttu kannatavad maks, neerud, süda ja muud organid. On hädavajalik kasutada neid kaitsvaid ravimeid. Mõnel juhul võib esineda patsiendi psüühika rikkumisi kuni enesetapukatseteni. Sellele vaatamata tuleb ettenähtud raviskeemi järgida, sest see on MDR-TB ravi ainus võimalus.

Riskid ja prognoosid

Ohutu ravi puudumise tõttu võib tekkida hulgiorganpuudulikkus nii haiguse taustal kui ka haiguse toksilisuse tõttu. Haigus võib viia tuberkuloosse meningiidi tekkeni, mis võib infektsiooni levida kogu kehas.

Tuberkuloosi ravi põhimõtted

Haigus on ühiskonnale äärmiselt ohtlik. Resistentset infektsiooni on raske ravida.

Kõige ohtlikum on bakter, millel on tekkinud resistentsus teise valiku ravimite suhtes. Need ravimid on viimased töötavad ravimid. Farmakoloogia, hoolimata pidevast arengust, ei ole veel välja töötanud ravimeid, mis suudaksid seda haigust kiiresti ja tõhusalt ravida.

Vaatamata käimasolevale ravile on selle nakkuse kõrvaldamisel palju raskusi. Paljud patsiendid raskete kõrvalmõjud ravi üle ei ela. Haiguse pika kulgemise tõttu toimub organismis palju funktsionaalseid ja morfoloogilisi muutusi, mida edaspidi enam taastada ei õnnestu.

Inimese ravimisel infektsioonist jääb ta sageli invaliidiks. Võimalik on ka uuesti nakatumine. Sageli lõpeb haigus surmaga.

Patoloogia arengu ennetamine

Et vältida üleminekut tavalisest tuberkuloosist resistentseks, on vaja rangelt ja kohusetundlikult kinni pidada ravirežiimist. Seisundi märkimisväärne paranemine ravi esimestel kuudel ei ole märk nakkuse hävimisest ja nõuab jätkuvat ravi.

Nakkuse leviku vähendamiseks selle allikatest on soovitatav isoleerida MDR-i ja XDR-i avatud vormiga patsiendid. Kuid neid meetmeid ei ole alati võimalik rakendada, paljud patsiendid, sagedamini asotsiaalsetest elanikkonnakihtidest, keelduvad haiglaravist ja ravist.

Tuleb teha jõupingutusi, et vältida uuesti nakatumist. Kui on nakkust soodustavaid tegureid, tuleb need kõrvaldada. Kohustuslikud on õigeaegsed diagnostilised meetmed, mille eesmärk on haiguse varane avastamine. Olulist rolli mängib haiguse diagnoosimise avalik propaganda.

Ennetamiseks on kohustuslik loobuda halbadest harjumustest, eriti suitsetamisest.

Vaja juhtida tervislik eluviis toitev elu ja harjutus. Haiguse ägenemise perioodil kandjatel (kevad, sügis) tuleks vältida rahvarohkeid kohti, eriti siseruumides.

See haigus on vastutustundetuse tagajärg, eelkõige patsiendid. Teadlased on teinud tuberkuloosiinfektsiooni ravis tohutu läbimurde. Kui varem surid inimesed sellesse 100% juhtudest, siis nüüd on võimalik haigeid inimesi täielikult ravida.

Kui aga edaspidi katkestatud ravikuuride arv ei vähene, on suur oht MDR-i ja XDR-i progresseerumiseks ühiskonnas kuni bakterite resistentsuse tekkeni kõigile. olemasolevad ravimid. Sel juhul on seda patoloogiat võimatu ravida.

Ravimiresistentsus on MBT varieeruvuse loomulik ja üks olulisemaid ilminguid, mis peegeldab bioloogilist põhiseadust, mis väljendub bioloogiliste liikide kohanemises keskkonnaga.

Viimaste teaduslike andmete kohaselt on peamised mehhanismid MBT-ravimiresistentsuse tekkeks tuberkuloosivastaste ravimite suhtes mutatsioonid geenis, mis vastutab metaboolsed protsessid ja valgu-ensüümi süntees, mis inaktiveerib teatud ravimi.

Bioloogiliste tunnuste, ensümaatilise aktiivsuse uurimine, keemiline koostis ravimiresistentne MBT võrreldes ravimitundliku, geneetiliselt homogeense MBT-ga võimaldas tuvastada mitmeid peamised mehhanismid, mis määravad bakteriraku resistentsuse antud antibakteriaalse aine suhtes:

Uue metaboolsete protsesside raja tekkimine, möödudes nendest ainevahetusprotsessidest, mida see ravim mõjutab;

Seda ravimit inaktiveeriva ensüümi sünteesi suurenemine;

Muutunud ensüümi süntees, mida see ravim vähem inaktiveerib;

Bakteriraku läbilaskvuse vähendamine seoses selle ravimiga.

Kõik need protsessid võivad toimuda bakteriraku sees ja MBT rakumembraani tasemel.

Praeguseks on tuvastatud erinevate tuberkuloosivastaste ravimite suhtes resistentse MBT iseloomulikud tunnused ja uuritud on peaaegu kõiki geene, mis kontrollivad ravimiresistentsust nende ravimite suhtes.

Suures ja aktiivselt paljunevas mükobakterite populatsioonis on alati väike arv ravimiresistentseid spontaanseid mutante.

Võttes arvesse asjaolu, et õõnsuses on mükobakterite populatsiooni suurus 10 -8 ... -11, on mutante kõikidele tuberkuloosivastastele ravimitele. Kuna enamik mutatsioone on spetsiifilised üksikutele ravimitele, on spontaansed mutandid tavaliselt resistentsed ainult ühe ravimi suhtes. Seda nähtust nimetatakse MBT endogeenne (spontaanne) ravimiresistentsus.

Nõuetekohase keemiaravi korral pole neil mutantidel praktilist tähtsust, kuid ebaõige ravi tõttu, kui patsientidele määratakse tuberkuloosivastaste ravimite ebapiisav raviskeem ja kombinatsioonid ning nad ei anna optimaalseid annuseid, arvutatuna mg/kg patsiendi keha kohta. kaal, ravimiresistentsete ja tundlike MBT arvu suhe. Ebapiisava keemiaraviga tuberkuloosivastaste ravimite suhtes on olemas ravimiresistentsete mutantide loomulik valik, mis pikaajaline kokkupuude võib põhjustada muutusi mükobakteriraku genoomis ilma tundlikkuse pöördumiseta. Nendes tingimustes paljuneb peamiselt ravimiresistentne MBT, see osa bakteripopulatsioonist suureneb. See nähtus

defineeritud kui eksogeenne (indutseeritud) ravimiresistentsus.

Lisaks sellele on olemas esmane ravimiresistentsus -

MBT-resistentsus, määratud tuberkuloosihaigetel, kes ei võtnud tuberkuloosivastaseid ravimeid. Sel juhul oli patsient nakatunud tuberkuloosivastaste ravimite suhtes resistentsusega MBT-ga.

Tuberkuloosihaige MBT esmast ravimiresistentsust iseloomustab antud piirkonnas või riigis ringleva mükobakterite populatsiooni seisund ning selle näitajad on olulised epideemia olukorra intensiivsuse astme hindamisel ja piirkondlike keemiaravi režiimide väljatöötamisel.

Sekundaarne (omandatud) ravimiresistentsus on määratletud kui MBT-resistentsus, mis areneb kemoteraapia ajal konkreetsel tuberkuloosihaigel patsiendil. Omandatud ravimiresistentsust tuleks kaaluda nendel patsientidel, kellel oli ravi alguses tundlik MBT, kusjuures resistentsus kujuneb välja 3–6 kuu pärast.

MBT sekundaarne ravimiresistentsus on ebaefektiivse keemiaravi objektiivne kliiniline kriteerium. AT kliiniline praktika on vaja uurida MBT ravimitundlikkust ja nende andmete tulemuste põhjal valida sobiv individuaalne keemiaravi režiim ning võrrelda selle efektiivsust tuberkuloosiprotsessi dünaamikaga.

WHO epidemioloogilise klassifikatsiooni (2008) kohaselt võib MBT olla:

monoresistentne (MR) - ühele tuberkuloosivastasele ravimile;

multiresistentne (PR) - kahele või enamale tuberkuloosivastasele ravimile, kuid mitte isoniasiidi ja rifampitsiini kombinatsioonile;

multiresistentne (MDR) - vähemalt isoniasiidi ja rifampitsiini kombinatsioon;

ulatuslikult ravimiresistentne (XDR) - vähemalt isoniasiidi, rifampitsiini, fluorokinoloonide ja süstitavate ainete (kanamütsiin, amikatsiin ja kapreomütsiin) kombinatsioon.

See klassifikatsioon annab aimu piirkondliku primaarse ja sekundaarse MBT-ravimiresistentsuse levimusest kolme kõige tõhusama tuberkuloosivastase ravimi – isoniasiidi, rifampitsiini ja fluorokinoloonide – suhtes, eriti kui need on kombineeritud. See on tingitud asjaolust, et MDR-i ja XDR-i levimus on igas riigis erinev.

kopsutuberkuloos - infektsioon, mille puhul patsientide epidemioloogilise protsessi ja keemiaravi areng sõltub piirkonnas ringleva MBT ravimiresistentsuse sagedusest ja iseloomust, mis põhjustab piirkondlik valik kõige tõhusam tuberkuloosivastaste ravimite kombinatsioon.

Tuberkuloosivastaste ravimite kombinatsiooni piirkondlik valik tuberkuloosihaigete keemiaraviks peaks vastama MDR MBT levimusele konkreetses piirkonnas ja riigis.

Kliinilises keskkonnas on konkreetse patsiendi keemiaravi tõhusaks manustamiseks vaja teada individuaalne spekter ravimite tundlikkus MBT.

Kõrval kliiniline klassifikatsioon V.Yu. Mishini (2002) patsiendid, kes sekreteerivad MBT-d, on jagatud kolme rühma:

MBT-ga patsiendid, kes on tundlikud kõikide tuberkuloosivastaste ravimite suhtes;

PR- ja MDR-iga patsiendid peamiste tuberkuloosivastaste ravimitega;

PR ja MDR MBT-ga patsiendid põhi- ja reservi tuberkuloosivastaste ravimite kombinatsioonile.

See klassifikatsioon määrab kontori individuaalse vastupanuvõime. Selline ravimiresistentsuse jaotus on kliinilise tähtsusega keemiaravi režiimide piisavuse seisukohalt, mis võimaldab kohandada annust ja kombinatsioone põhi- ja reservi tuberkuloosivastased ravimid spetsiifiline haige.

MBT ravimiresistentsuse ja tuberkuloosi keemiaravi režiimid Mycobacterium tuberculosis'e ravimiresistentsus ja tuberkuloosi keemiaravi režiimid, samuti vahakoi vastsete baasil valmistatud toodete kasutamine tuberkuloosi raviks. Saidi administraator

MBT ravimiresistentsuse ja tuberkuloosi keemiaravi režiimid

Mycobacterium tuberculosis'e (MBT) ravimiresistentsus

Mycobacterium tuberculosis'e (MBT) ravimiresistentsus on üks peamisi keemiaravi ebaefektiivsuse põhjuseid.
Peamine riskitegur ravimiresistentsuse tekkeks Mycobacterium tuberculosis'e puhul on ebaefektiivne ravi, eriti katkestatud või mittetäielik.

Ravimiresistentsus jaguneb järgmisteks osadeks:
- esmane stabiilsus täheldatud patsientidel, kes ei ole varem keemiaravi saanud või on seda võtnud kuu aega või vähem;
- omandatud vastupanu, mis tekkis ravi ajal, on täheldatud patsientidel, kellel oli ravi alguses tundlik MBT ja kes muutusid resistentseks 6 kuu pärast.

Mycobacterium tuberculosis'e ravimiresistentsus võib olla:
monoresistentne- resistentsus ühe tuberkuloosivastase ravimi suhtes (at kompleksne teraapia haruldane);
multiresistentne– resistentsus kahe või enama ravimi suhtes, näiteks: samaaegset resistentsust isoniasiidi ja rifampitsiini suhtes tuleks tõlgendada kui multiresistentsust (või mitme ravimi resistentsus).

Viimastel aastatel on epideemia olukorra halvenemise tõttu oluliselt suurenenud patsientide arv, kes isoleerivad peamiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes resistentseid MBT tüvesid.

Vahaliblika vastsete ekstrakti võtmine aitab pärssida Mycobacterium tuberculosis'e ravimiresistentsust erinevate tuberkuloosivastaste ravimite suhtes (sealhulgas mitu ravimit/mitme ravimit).
Vahaliblika vastsete ekstrakt suurendab keemiaravi efektiivsust ja vähendab seeläbi patsiendi ravimikoormust.

Tuberkuloosi keemiaravi režiimid

Seoses erinev olek Bakteripopulatsioon haiguse kulgemise erinevates etappides keemiaravi ajal on kogu keemiaravi ravimitega raviperiood jagatud kaheks etapiks (või faasiks).
Esimene aste mida iseloomustab intensiivne küllastunud keemiaravi nelja kuni viie tuberkuloosivastase ravimiga. Selle eesmärk on pärssida paljunevat bakteripopulatsiooni ja vähendada selle arvukust.
Teine faas- vähem intensiivne keemiaravi. Selle eesmärk on mõjutada ülejäänud bakterite populatsiooni, millest enamik on rakusisene mükobakterite püsivate vormide kujul. Selles etapis on peamised ülesanded takistada allesjäänud mükobakterite, sealhulgas resistentsete mükobakteritüvede paljunemist.

Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 21. märtsi 2003. aasta korraldusega nr 109 kinnitatakse mitu tuberkuloosi standardset ravirežiimi: I, IIa, IIb, III ja IV. Selle järjekorra järgi jaguneb ravi kaheks faasiks: intensiivne ja pikaajaline ravifaas.

1 režiim (1 patsientide kategooria)

• patsiendid, kellel on äsja diagnoositud erineva pikkusega bakteriaalne kopsutuberkuloos;
• patsiendid, kellel on äsja diagnoositud kopsutuberkuloosi tavalised vormid, kuid ilma hävitamise ja bakterite eritumiseta (miliaarne tuberkuloos, dissemineerunud kopsutuberkuloos, polüserosiit, eksudatiivne pleuriit);
• ekstrapulmonaalse tuberkuloosi raskete vormidega patsiendid (meningiit, mis on tüsistunud lülisamba tuberkuloosiga, tüsistunud luude ja liigeste tuberkuloosiga, laialt levinud ja/või tuberkuloosiga komplitseeritud Urogenitaalsüsteem, naiste suguelundite laialt levinud ja/või komplitseeritud tuberkuloos, laialt levinud ja/või komplitseeritud kõhutuberkuloos, mida komplitseerib tuberkuloosne perikardiit, hormonaalse puudulikkusega neerupealiste tuberkuloos);
• patsiendid, kellel on kombinatsioon aktiivsest ekstrapulmonaalsest tuberkuloosist mis tahes lokaliseerimisega ja mis tahes aktiivsusega hingamisteede tuberkuloosiga.

Faas intensiivravi on välja kirjutatud neli peamist ravimit: isoniasiid, rifampitsiin, pürasiinamiid ja streptomütsiin või etambutool. Keemiaravi intensiivset faasi jätkatakse vähemalt kaks kuud. Selle perioodi jooksul peab patsient võtma 60 annust nelja põhiravimi kombinatsiooni. Kui täisannused jäävad vahele, pikendatakse intensiivravi faasi kestust 60 annuseni.

Pärast 2 kuu möödumist ravi algusest otsustab teisele etapile ülemineku küsimuse röntgen- ja mikrobioloogiliste uuringute andmete põhjal ekspertkomisjon.

Kui pärast kahekuulist keemiaravi bakterite eritumine püsib, võib intensiivravi faasi jätkata veel kuu aega (30 annust), kuni saadakse andmed patogeeni ravimitundlikkuse kohta. Sõltuvalt tulemusest korrigeeritakse keemiaravi ja jätkatakse intensiivravi faasiga. Kui ravimitundlikkust ei ole võimalik uurida ja/või kui protsessi kliiniline ja radioloogiline dünaamika on negatiivne, suunatakse patsient pärast kolmekuulist keemiaravi kõrgemasse asutusse ravimitundlikkuse testimiseks ja edasise ravitaktika määramiseks. Tulemuste ootamise ajal viiakse ravi läbi vastavalt ravi intensiivsele faasile.

Mis tahes lokaliseerimisega tuberkuloosi raske ja keerulise kulgemise korral võib intensiivravi faasi kestust pikendada.
Pärast kahekuulist keemiaravi rögamikroskoopia negatiivsete tulemustega ning positiivse kliinilise ja radioloogilise dünaamikaga lähevad nad edasi keemiaravi jätkamise faasi.
Ravi jätkamise faasis määratakse kaks peamist ravimit, isoniasiid ja rifampitsiin - 4 kuud (hingamisteede tuberkuloosi korral) või 6 kuud (ekstrapulmonaalse tuberkuloosi korral) iga päev või perioodiliselt (3 korda nädalas).

Ravi teises faasis kasutatakse isoniasiidi ja rifampitsiini 4 kuud iga päev või vaheldumisi 3 korda nädalas. Alternatiivse kombinatsioonina jälgimisfaasis võib kasutada isoniasiidi ja etambutooli kombinatsiooni, kui neid võetakse iga päev 6 kuu jooksul.

Ravi jätkamise ambulatoorses faasis, kroonilise neeru- ja maksapuudulikkusega, toksiliste reaktsioonide ja halva ravitaluvusega patsientidele ning kõrges eas patsientidele on ette nähtud vahelduv raviskeem.

2a režiim (2a patsientide kategooria)

Määratakse IIa keemiaravi režiim korduva keemiaravi kuuriga pärast ravipausi või haiguse ägenemise korral, kus Mycobacterium tuberculosis'e ravimiresistentsuse risk on madal.
Intensiivravi faasis määratakse 5 peamist ravimit: isoniasiid, rifampitsiin, pürasiinamiid, etambutool ja streptomütsiin. 2 kuu pärast (60 ööpäevast annust) jätkatakse ravi nelja ravimiga (isoniasiid, rifampitsiin, pürasiinamiid, etambutool) veel kuu aega (30 annust). Intensiivse faasi kogukestus on vähemalt kolm kuud (ravimikombinatsiooni 90 ööpäevast annust). Kui täisannused jäävad vahele, pikendatakse intensiivse faasi kestust 90 annuseni.

Pärast 3 kuu möödumist intensiivravi faasi algusest otsustab ravi teisele etapile ülemineku küsimuse kliiniliste, radioloogiliste ja mikrobioloogiliste uuringute andmete põhjal komisjon.

Negatiivsete rögamikroskoopia tulemustega pärast 3-kuulist keemiaravi ning positiivse kliinilise ja radioloogilise dünaamikaga alustatakse keemiaravi jätkamise faasi. Selleks ajaks saadakse reeglina andmed Mycobacterium tuberculosis'e ravimitundlikkuse kohta, mis võib vajada keemiaravi korrigeerimist.

Kui bakterite eritumine jätkub ja Mycobacterium tuberculosis'e ravimitundlikkust ei ole võimalik uurida ja/või protsessi negatiivse kliinilise ja radioloogilise dünaamika korral saadetakse patsient 3 kuu pärast kõrgemasse asutusse ravimitundlikkuse testimiseks ja edasise ravitaktika määramiseks. Kuni tulemuste saamiseni toimub ravi nagu teraapia intensiivses faasis.

Kui mycobacterium tuberculosis on tundlik peamiste keemiaravi ravimite suhtes, määratakse isoniasiid, rifampitsiin ja etambutool iga päev vahelduva režiimiga (3 korda nädalas) ravi jätkamise faasis veel 5 kuud. Ravi kogukestus on 8 kuud.

2b režiim (2b patsientide kategooria)

Määratakse IIb keemiaravi režiim haige kõrge riskiga mükobakterite ravimiresistentsus kuni mikrobioloogilise uuringu tulemusteni.
Kategooria 2b sisaldab:

• patsiendid, kellel ei ole keemiaravi mõju või protsess ägeneb või progresseerub ravi ajal;
• patsiendid, kes ei ole varem saanud tuberkuloosivastaseid ravimeid, kuid kellel on ajaloo ja/või kliiniliste andmete põhjal tugevad tõendid ravimiresistentsuse kohta (kontakt patsientidega, kes isoleerivad Mycobacterium tuberculosis't, kellel on multiresistentsus, ägedalt progresseeruv kulg).

Intensiivravi faasis määratakse 3 kuuks nelja põhiravimi (isoniasiid, rifampitsiin/rifabutiin, pürasiinamiid, etambutool) ja kahe kuni kolme reservravimi (olenevalt piirkonna ravimiresistentsuse andmetest) kombinatsioon.
Edasist ravi kohandatakse Mycobacterium tuberculosis'e ravimitundlikkuse andmete põhjal ja see viiakse läbi vastavalt raviskeemidele I, IIa või IV.

3 režiim (3. kategooria patsiendid)

III keemiaravi režiim on ette nähtud:

• äsja diagnoositud patsiendid ilma bakterite eritumiseta;
• tuberkuloosi väikeste (piiratud) ja tüsistusteta vormidega patsiendid;
• intratorakaalse tuberkuloosiga patsiendid lümfisõlmed (ühe või kahe lümfisõlmede rühma kahjustus) piiratud pleuriit happekindlate bakterite puudumisel rögaproovi või muu diagnostilise materjali mikroskoopias;
• patsientidele, kellel on kopsuvälise tuberkuloosi kergemad vormid (lülisamba, luude ja liigeste, urogenitaalsüsteemi tüsistusteta tuberkuloos, naiste suguelundite piiratud ja tüsistusteta tuberkuloos, perifeersete lümfisõlmede tuberkuloos, piiratud ja tüsistusteta kõhutuberkuloos, naha, silmade tuberkuloos, piiratud ja tüsistusteta tuberkuloos perikardiit, tuberkuloos neerupealised ilma hormonaalse puudulikkuseta).

Intensiivravi faasis määratakse neli peamist ravimit: isoniasiid, rifampitsiin, pürasiinamiid, etambutool. Intensiivne faas kestab 2 kuud. Selle perioodi jooksul peab patsient võtma 60 annust nelja (lastel kolm) põhiravimi kombinatsiooni. Kui täisannused jäävad vahele, pikendatakse intensiivravi faasi kestust 60 annuseni.

Pärast 2 kuu möödumist intensiivravi faasi algusest otsustab komisjon uuringuandmete põhjal ülemineku ravi teisele etapile.

Bakterite eritumise ilmnemisel ja protsessi negatiivse kliinilise ja radioloogilise dünaamika korral pärast kahekuulist ravi on vaja määrata Mycobacterium tuberculosis'e ravimitundlikkus ja keemiaravi sobiv korrigeerimine. Tulemusi oodates ravi kuu aega ei muudeta. Kui ravimitundlikkust ei ole võimalik uurida, suunatakse patsient kõrgemasse asutusse. Edasise ravi viis määratakse, võttes arvesse patogeeni ravimitundlikkust.

Ravi jätkamise faasis määratakse kaks peamist ravimit - isoniasiid ja rifampitsiin - 4 kuud päevas või vahelduva režiimina (3 korda nädalas). Teine raviskeem jätkamisfaasis võiks olla isoniasiid ja etambutool 6 kuu jooksul.

4 režiim (4. patsientide kategooria)

Määratakse IV keemiaravi režiim patsiendid, kellel on samaaegselt isoleeritud isoniasiidi ja rifampitsiini suhtes resistentsed mükobakterid.

Intensiivravi faasis manustatakse kombinatsiooni vähemalt viiest tuberkuloosivastasest ravimist, mille suhtes säilib tundlikkus, näiteks: pürasiinamiid, fluorokinoloon, kanamütsiin/amikatsiin või kapreomütsiin, protionamiid/etionamiid ja etambutool. Reservravimite määramine sõltub patsientidelt eraldatud Mycobacterium tuberculosis'e ravimitundlikkuse uuringutest, samuti on vaja arvestada Mycobacterium'i ravimiresistentsuse andmeid piirkonnas.

Positiivse kliinilise ja radioloogilise dünaamika ning rögakultuuri negatiivsete tulemustega pärast 6-kuulist keemiaravi lähevad nad edasi jätkufaasi.
Jätkusfaasis määratakse vähemalt kolm ravimit nende hulgast, mille suhtes tundlikkus säilib. Jätkufaasi kestus on vähemalt 12 kuud.

Vahaliblika vastsel põhinevate toodete kasutamine tuberkuloosi raviks

Ekstraheeritakse, homogeneeritakse ja tinktuuritakse vahaliblika vastseid, samuti PZHVM-tinktuure ning neil on kahjulik mõju Mycobacterium tuberculosis'ele, hävitades nende vahakoored.
LVM-i ekstrakt, tinktuura ja homogenaat, samuti PZhVM-i tinktuura ja mee vahakoi vastsete homogenaadiga sisaldavad spetsiifilist vahakoi vastsete seedeensüümi - ensüümi tseraas (ensüümi tseraas keemiliselt sünteesitud analoog - NO) , mis soodustab fokaalsete muutuste resorptsiooni ja takistab nende edasist levikut organismis.
Tseraasi ensüümi toimel suureneb Mycobacterium tuberculosis rakkude läbilaskvus igasuguste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes, mis aitab pärssida mükobakterite ravimiresistentsust.

Homogenaadi, ekstrakti, vahakoi vastsete tinktuuri, aga ka PZhVM tinktuuri ja mee vahakoi vastsete homogenaadiga kasutamine tuberkuloosi kompleksravis võib oluliselt vähendada organismi ravimikoormust, pakkuda mitmekesist. terapeutiline toime ja suurendada keemiaravi efektiivsust (tuberkuloosivastaste ravimite võtmise perioodi lühendamine).

Vahaliblika vastsete baasil valmistatud mesindustooted on võimsad looduslikud immunostimulaatorid.
Vahakoi vastsetel põhinevate toodete tarbimine suurendab oluliselt fagotsütoosi protsessi.
Fagotsütoos on protsess, mille käigus rakud on spetsiaalselt loodud immuunsussüsteem keha – fagotsüüdid kaitsevad keha, imades endasse kahjulikud võõrosakesed, bakterid, surnud/surevad rakud. Seda viivad läbi kahte tüüpi rakud: veres ringlevad granulaarsed leukotsüüdid (granulotsüüdid) ja kudede makrofaagid.
Vahaliblika vastsete baasil valmistatud tooted sisaldavad asendamatuid looduslikke komponente (alaniin, leutsiin, treoniin, valiin, isoleutsiin, histidiin jne), mis stimuleerivad organismi vastupanuvõimet, rakkude kasvu ja paljunemist.
Vahaliblika vastsete baasil valmistatud mesindussaadused suurendavad kudede vastupanuvõimet tuberkuloosinakkusele ja soodustavad tuberkuloosiaukude paranemist kopsudes.

Tuberkuloosse protsessi taandudes väheneb bakteripopulatsiooni suurus mükobakterite paljunemise pärssimise tõttu. Käimasoleva keemiaravi ja bakterite populatsiooni vähenemise tingimustes jääb patsiendi kehasse osa mükobakteritest, mis on püsivas seisundis. Püsivaid mükobaktereid nimetatakse sageli seisvateks või uinuvateks. Selles etapis, kui bakteripopulatsiooni intensiivne paljunemine asendub selle ülejäänud osa püsivuse seisundiga, on mükobakterid peamiselt rakusisesed (fagotsüütide sees - immuunsüsteemi rakud).
Tuberkuloosivastastel ravimitel on väga raske rakusiseseid mükobakteriid mõjutada.
Vahaliblika vastsel põhinevate toodete kasutamine võimaldab pärssida rakusiseselt lokaliseeritud mükobakterite elutähtsat aktiivsust.

Vahaliblika vastsete baasil valmistatud mesindustooted näitavad kõrget terapeutilist efektiivsust ka kopsuvälise tuberkuloosi patoloogia ja teiste organite ravis. Inimkeha: lümfi- ja seedesüsteem, luud ja liigesed, urogenitaalorganid, sooled, nahk, silmad, kesk närvisüsteem ja ajukelme.

Vahaliblika vastsel põhinevad tooted on tõhusad ka kopsu seenhaiguste vastu (ja muud kõrvaltoimed organism), mis on tuberkuloosiravi keemiaravi kursuste sagedased tüsistused.
Asparagiinhape, mida leidub vahaliblika vastsete baasil valmistatud toodetes, aitab pärast keemiaravi kursusi maksal eemaldada organismist ravimijääke.

Alkoholi sisaldavate tinktuuride / ekstraktide ja antibiootikumide kokkusobivuse kohta

Aastakümneid on võhiku- ja meditsiinikeskkonnas levinud arvamus, et alkoholi sisaldavate ekstraktide ja tinktuuride ning antibiootikumide tarbimine on kokkusobimatu, kuna see vähendab antibiootikumide efektiivsust ja põhjustab erinevaid kõrvalmõjusid.

Olemasolevate teadusuuringute analüüs näitab aga, et enamasti on tegemist väljamõeldud müüdiga, mille taga pole tõendeid.
Briti teadlased usuvad, et müüt tekkis Teise maailmasõja ajal, mil antibiootikumi penitsilliini tootmine oli töömahukas ja kulukas. Seetõttu eraldati haavatud ja haigete sõdurite uriinist korduvalt penitsilliini. Uriini hulga vähendamiseks ja penitsilliini eritumise kiirendamiseks keelati neil võtta õlut, mis sisaldub päevarahas.

Hiljutised uuringud, mis määrasid kindlaks alkoholi mõju (kuni 30 mg puhast etanooli) erinevate antibiootikumide mõnede farmakokineetiliste näitajate puhul, mis näitavad nende jaotumist kogu kehas, ei näidanud need muutusi või olid need ebaolulised.
Väikesed annused alkoholi (kuni 15 mg puhast etanooli) ei mõjuta enamiku farmakokineetikat (sealhulgas kõik tuberkuloosivastased ravimid) antibiootikumid organismis.
15 mg puhast etanooli on näiteks 44 ml 40% alkoholi.

Vahakoi vastsete ekstrakti ja tuberkuloosivastaste ravimite samaaegne vastuvõtt

Tuberkuloosi korral on eelistatav võtta 25% vaha koi vastsete ekstrakti või 50% vaha koi vastsete homogenaati (normaalse tolerantsiga - vahakoi vastsete jääkainete tinktuur ja tseraasensüümi kontsentratsioon 20% PZhVM tinktuuris on kõrgem kui tinktuuris, 25% vahakoi vastsete ekstraktis ja isegi kui 50% vahakoi vastsete homogenaadis!) , sest neis on kõrge kasulike ainete kontsentratsioon väiksema etanoolisisaldusega (alkohol) viimases annuses (alkoholi sisaldavate toodete täieliku talumatuse või tagasilükkamisega, sobib mesi vahakoi vastsete homogenaadiga).
Etanooli sisaldus (alkohol) ühekordse annusena 25% vahakoi vastsete ekstrakti (1 vastuvõtu jaoks) - ei muuda etanooli endogeenset kontsentratsiooni kehas (endogeenne – vere loomulik alkoholisisaldus – tavaliselt kuni 0,3 ppm).

Maksimaalne ühekordne annus 25% vahakoi vastsete ekstrakti mis tahes kehakaalu ja annusega inimesele - tõstab alkoholi kontsentratsiooni veres 0,098 ppm võrra. (sest kontsentratsiooni arvutamise valemis võetakse arvesse ka kaal).
Keskmiselt endogeenne (looduslik ja alatine) etanooli kontsentratsioon kehas on - 0,18 ppm. Kohe pärast vahakoi vastsete ekstrakti võtmist tõuseb kontsentratsioon 0,278 ppm-ni, mis on vastuvõetav norm - võite juhtida autot, võtta seda alkoholismi kodeerimisel ja koos mis tahes disulfiraamiga (Antabuse, Teturam, Esperal jne).
30 minutit pärast 25% vaha koi vastsete ekstrakti võtmist töödeldakse kehas täielikult 0,098 ppm ja kontsentratsioon taastub algse väärtuseni.

Peaaegu kõikidel (95%) meile teadaolevatel üle 8-aastase vahakoi vastsete ekstrakti võtmisel tuberkuloosi raviks võtsid patsiendid vahakoi vastsete ekstrakti samaaegselt tuberkuloosivastaste ravimite kuuriga (sh raviarstide soovitusel). ). Kõrvaltoimete (allergia jne) juhtumeid ei esinenud.
Õige süstemaatilise tarbimise korral üllatas vahaliblika vastsete ekstrakti kasutamise tulemus isegi kogenud ftisiaatreid!

MBT omadused

1) Paljunemine toimub üsna aeglaselt, rakkude jagunemine toimub 20-24 tunni jooksul. Vedelal toitesöötmel temperatuuril tº 37 º ilmub nähtav kasv 5-7 päeval, tahkel toitesöötmel - 14-15 päeval.

2) omama jätkusuutlikkus:

keskkonnategurite mõjule, ei karda külma (elab temperatuuril -269˚C),

hapete, leeliste, alkoholide kõrge kontsentratsiooniga (happekindlus).

3) Erinev suur elujõud, st. võivad säilitada oma patogeensed omadused:

- kuivatatud röga pimedas, ilma päikesevalguseta, 10-12 kuud,

- siseruumides, raamatute, riiete, mööbli, seinte lehtedel kuni 3-4 kuud,

- tänavatolm kuni 2 nädalat,

- niiske maa 4 kuni 12 kuud.

- vesi kuni 5 kuud,

- või - kuni 8 kuud, juust - kuni 7 kuud.

Otsene päikesevalgus avaldab kahjulikku mõju ICD-le, mille mõjul nad surevad mõne tunni jooksul.

Kiiresti suremas:

keemise ajal (pärast 15 minutit),

UV-kiirguse, valgendi, kloramiini, joodi, formaliini kokkupuutest. Desinfitseerimiseks kasutatakse kõrge kontsentratsiooniga kloori sisaldavaid preparaate.

Kuivas kuumutuskapis - temperatuuril 100 C º - surevad nad 45 minuti pärast.

4).Näitus varieeruvus ja kohanemisvõime kahjulikele mõjudele.

ICD varieeruvus avaldub selles järgmised vormid:

- Morfoloogiline varieeruvus

- Värvainete varieeruvus

- Bioloogiline varieeruvus – virulentsuse suurenemine või vähenemine virulentsuse täielikuks kadumiseks.

Morfoloogilised varieeruvus ilmub kujul polümorfism st võime moodustada erinevaid vorme. Nad võivad täielikult või osaliselt kaotada rakumembraani (nn L-vormid) ja muutuda ravimite või inimese loomulike kaitsemehhanismide toimele kättesaamatuks.

See võimaldab mükobakteritel elusorganismi tingimustes märkamatult eksisteerida aastaid ja aastakümneid, kuid samas on pidev oht, et nad muutuvad taas tavalisteks mükobakteriteks ja põhjustavad tuberkuloosi kordumise.

Ebatüüpilised vormid MBT võib inimestel ja loomadel põhjustada haigusi, mida ei saa eristada tuberkuloosi kliinilistest, radioloogilistest ja morfoloogilistest ilmingutest. Selliseid haigusi nimetatakse mükobakterioosiks.

tuberkuloosi diagnoos põhineb kliiniliste, histoloogiliste, mikrobioloogiliste uuringute andmetel, tulemuste hindamisel tuberkuliini proovid ja testteraapia. Nendest meetoditest on kõige usaldusväärsem Mycobacterium tuberculosis'e (MBT) tuvastamine, ülejäänud on informatiivsed ainult kombineeritult. Tuberkuloosi kaasaegne mikrobioloogiline diagnoos koosneb mitmest peamisest testide rühmast, mille eesmärk on:
patogeeni tuvastamine (avastamine);
ravimiresistentsuse määramine;
Mycobacterium tuberculosis'e tüpiseerimine.

Bakterioskoopilised meetodid. Haigustekitaja tuvastamine algab kõige lihtsamate ja kiireimate bakterioskoopiliste meetoditega: valgusmikroskoopia Ziehl-Neelseni värvimisega ja fluorestsentsmikroskoopia fluorokroomvärvimisega. Bakterioskoopia eeliseks on tulemuse saamise kiirus, kuid selle võimalused on madala tundlikkuse tõttu piiratud. See meetod on kõige ökonoomsem ja Maailma Terviseorganisatsioon soovitab seda peamise meetodina nakkushaigete tuvastamiseks.
Kultuuriuuringud. Kultuuriuuringuid peetakse MBT tuvastamise "kuldstandardiks". Venemaal kasutatakse patoloogilise materjali inokuleerimiseks munakeskkonda: Levenshtein-Jensen, Finn-II, Mordovsky jne. Mükobakterite isolatsiooniprotsendi suurendamiseks viiakse patoloogilise materjali nakatamine läbi mitmele söötmele, sealhulgas vedelatele, mis võimaldab rahuldades kõik patogeeni kultuurilised vajadused. Põllukultuure inkubeeritakse
kuni 2,5 kuud, kui selleks ajaks kasvu pole, loetakse kultuur negatiivseks.
bioloogilise analüüsi meetod. Kõige tundlikumaks MBT tuvastamise viisiks peetakse bioloogilist testimeetodit – tuberkuloosi suhtes ülitundlike merisigade nakatamist diagnostilise materjaliga.
Molekulaargeneetiline diagnostika. Molekulaarbioloogia areng on oluliselt parandanud mükobakterite tuvastamise efektiivsust. Molekulaargeneetilise uurimise põhimeetod on polümeraas ahelreaktsioon (PCR), mille eesmärk on tuvastada diagnostilises materjalis mükobakterite DNA. PCR annab patogeeni spetsiifilise DNA piirkonna eksponentsiaalse amplifikatsiooni: 20 PCR tsüklit põhjustab algse DNA sisalduse suurenemise 1 miljon korda, mis võimaldab visualiseerida tulemusi agaroosgeelelektroforeesiga. Molekulaardiagnostika osatähtsus kliinilises praktikas suureneb, kuna suureneb vähese bakterite eritumisega patsientide arv. Diagnoosi seadmisel on PCR tulemused siiski üksteist täiendavad ja neid tuleks võrrelda kliinilise läbivaatuse, radiograafia, äigemikroskoopia, kultuuri ja isegi vastusega spetsiifilisele ravile.

MBT ravimiresistentsus:

esmane (ravimata patsientidel);

sekundaarne (koos ebapiisava raviga).

Määrake monoresistentsus (ühele ravimile),

polüresistentsus (kuni 2 või enam),

· multiresistentsus (drug-to-HR) - isoniasiidile, rifampitsiinile.

Just tuberkuloosi tekitaja multiresistentsus või multiresistentsus (MDR) on tänapäevastes tingimustes epidemioloogilise ja kliinilise tähtsusega.

MDR-tuberkuloosiga patsientide tuvastamise kliiniline tähtsus seisneb selles, et seda patsientide kategooriat iseloomustavad:

Protsessi kõrge levimus

progressiivne haiguse kulgu,

immuunpuudulikkus,

Käimasoleva standardse keemiaravi toime puudumine.

MBT varieeruvuse oluline märk. on resistentsus ühe või mitme tuberkuloosivastase ravimi suhtes. Ravimiresistentsuse tüübid:

Esmane – MBT resistentsus tuberkuloosivastaste ravimite (ATP) suhtes tuberkuloosihaigetel, kes ei ole varem spetsiifilist ravi saanud.

Esialgne – MBT resistentsus tuberkuloosivastaste ravimite suhtes tuberkuloosihaigetel, kes võisid neid varem saada. Sisaldab

esmane ja tuvastamata omandatud.

Omandatud (sekundaarne) resistentsus patsientidel, kes on varem saanud spetsiifilist ravi.

Monoresistentsus - resistentsus ühe ravimi suhtes.

Polüresistentsus – resistentsus kahe või enama tuberkuloosivastase ravimi suhtes, kuid mitte isoniasiidi ja rifampitsiini kombinatsiooni suhtes.

Mitu - -//- + isoniasiidi ja rifampitsiini kombinatsioon

Rist (täielik ja mittetäielik)

Ravimiresistentsuse kujunemise peamised mehhanismid

I. Mutatsioon

2. Valik

Seetõttu kasutatakse keemiaravis vähemalt 4 ravimit; kui ravim = 40 mcg / ml ja MBT on stabiilne, tuleks see välistada.

Ravimiresistentsuse määramise meetodid

1 .Klassika: -md proportsioonid

md stabiilsustegur -m-d absoluutne kontsentratsioonid

2. Kiirendatud:

radiomeetriline md süsteem SA GES

3. Paljulubav: -molekulaar-geneetiline.