Beeta-blokaatorid: farmakoloogilised omadused ja kliiniline kasutamine

S. Yu. Shtrygol, dr med. Teadused, Harkovi riikliku farmaatsiaülikooli professor

β-adrenergiliste retseptorite blokaatoreid (antagoniste) on kardioloogias ja teistes meditsiinivaldkondades edukalt kasutatud umbes 40 aastat. Esimene β-blokaator oli dikloroisopropüülnorepinefriin, mis on nüüdseks kaotanud oma tähtsuse. Loodud on enam kui 80 sarnase toimega ravimit, kuid mitte kõigil neist pole laialdast kliinilist rakendust.

β-blokaatorite puhul on iseloomulik kombinatsioon järgmistest kõige olulisematest farmakoloogilistest toimetest: hüpotensiivne, antianginaalne ja antiarütmiline. Lisaks sellele on β-blokaatoritel ka muud tüüpi toimed, näiteks psühhotroopne toime (eriti rahustav), võime alandada silmasisest rõhku. Arteriaalse hüpertensiooni korral kuuluvad β-blokaatorid esmavaliku ravimite hulka, eriti hüperkineetilise vereringega noortel patsientidel.

β-adrenergilised retseptorid mängivad olulist rolli füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisel. Need retseptorid tunnevad spetsiifiliselt ära ja seovad tsirkuleeriva neerupealise medulla hormooni adrenaliini ja neurotransmitteri norepinefriini molekulid ning edastavad neilt saadud molekulaarsed signaalid efektorrakkudele. β-adrenergilised retseptorid on seotud G-valkudega ja nende kaudu ensüümi adenülaattsüklaasiga, mis katalüüsib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi teket efektorrakkudes.

Alates 1967. aastast on eristatud kahte peamist β-retseptorite tüüpi. β1-adrenergilised retseptorid paiknevad peamiselt müokardi postsünaptilisel membraanil ja südame juhtivussüsteemis, neerudes ja rasvkoes. Nende ergastamisega (peamiselt vahendaja norepinefriini poolt) kaasneb südame löögisageduse tõus ja kiirenemine, südame automatismi suurenemine, atrioventrikulaarse juhtivuse hõlbustamine ja südame hapnikuvajaduse suurenemine. Neerudes vahendavad nad reniini vabanemist. β1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab vastupidiseid toimeid.

β2-adrenergilised retseptorid asuvad adrenergiliste sünapside presünaptilisel membraanil, nende erutumisel stimuleeritakse norepinefriini vahendaja vabanemist. Samuti on seda tüüpi ekstrasünaptilisi adrenergilisi retseptoreid, mida valdavalt erutab ringlev adrenaliin. β2-adrenergilised retseptorid domineerivad bronhides, enamiku elundite veresoontes, emakas (erutudes lõdvestuvad nende organite silelihased), maksas (erutudes suurenevad glükogenolüüs ja lipolüüs), kõhunäärmes (kontroll). insuliini vabanemine), trombotsüütides (vähendavad agregatsioonivõimet). Mõlemat tüüpi retseptoreid leidub kesknärvisüsteemis. Lisaks avastati hiljuti veel üks β-adrenergiliste retseptorite (β3-) alatüüp, mis paikneb peamiselt rasvkoes, kus nende ergastamine stimuleerib lipolüüsi ja soojuse teket. Neid retseptoreid blokeerima võimeliste ainete kliiniline tähtsus tuleb veel selgitada.

Sõltuvalt võimest blokeerida mõlemat peamist tüüpi β-adrenergiliste retseptorite (β1- ja β2-) või peamiselt südames domineerivate β1-retseptorite blokeerimine, kardio-mitteselektiivsed (st mitteselektiivsed) ja kardioselektiivsed (selektiivne β1-retseptorite suhtes). südame adrenergilised retseptorid) on isoleeritud ravimid.

Tabelis on toodud β-blokaatorite olulisemad esindajad.

Tabel. β-adrenergiliste antagonistide peamised esindajad

Peamised farmakoloogilised omadused
β-blokaatorid

Selle rühma ravimid takistavad β-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega sümpaatilistest närvilõpmetest vabaneva vahendaja norepinefriini ja veres ringleva adrenaliini mõju neile. Seega nõrgendavad nad sümpaatilist innervatsiooni ja adrenaliini toimet erinevatele organitele.

hüpotensiivne toime. Selle rühma ravimid vähendavad vererõhku järgmistel põhjustel:

1. sümpaatia mõju nõrgenemine närvisüsteem ja südames ringlev adrenaliin (südame kontraktsioonide tugevuse ja sageduse ning seega ka insuldi ja südame minutimahu vähenemine)
2. Veresoonte toonuse langus nende silelihaste lõdvestumise tõttu, kuid see efekt on sekundaarne, ilmneb järk-järgult (esialgu võib veresoonte toonus isegi suureneda, kuna veresoontes olevad β-adrenergilised retseptorid aitavad erutatuna kaasa silelihaste lõdvestamisele, ja β-retseptorite blokeerimisega suureneb veresoonte toonus α-adrenergiliste retseptorite mõju tõttu). Ainult järk-järgult, norepinefriini sümpaatilistest närvilõpmetest vabanemise vähenemise ja reniini sekretsiooni vähenemise tõttu neerudes, samuti β-blokaatorite tsentraalse toime tõttu (sümpaatiliste mõjude vähenemine), kas kogu perifeerne takistus väheneb.
3. Mõõdukas diureetiline toime, mis on tingitud naatriumi tubulaarse reabsorptsiooni pärssimisest (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

Hüpotensiivne toime ei sõltu praktiliselt β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise selektiivsuse olemasolust või puudumisest.

Antiarütmiline toime automatismi pärssimise tõttu siinussõlmes ja heterotoopsetes ergastuskolletes. Enamikul β-blokaatoritest on ka mõõdukas lokaalanesteetiline (membraani stabiliseeriv) toime, mis on oluline nende antiarütmilise toime jaoks. β-blokaatorid aga aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust, mis on nende kahjuliku toime – atrioventrikulaarse blokaadi – aluseks.

Antianginaalne toime põhineb peamiselt südame hapnikuvajaduse vähenemisel müokardi sageduse ja kontraktiilsuse vähenemise tõttu, samuti lipolüüsi aktiivsuse ja sisalduse vähenemisel. rasvhapped müokardis. Järelikult, kui süda töötab vähem ja energiasubstraatide tase on madalam, vajab müokard vähem hapnikku. Lisaks suurendavad β-blokaatorid oksühemoglobiini dissotsiatsiooni, mis parandab müokardi metabolismi. β-blokaatorid ei laienda koronaarsooni. Kuid bradükardia tõttu võivad nad diastooli pikendamisega, mille ajal toimub intensiivne koronaarne verevool, kaudselt parandada südame verevarustust.

Lisaks loetletud β-blokaatorite toimetüüpidele, millel on kardioloogias suur tähtsus, on võimatu mitte peatuda kõnealuste ravimite glaukoomivastasel toimel, mis on oftalmoloogias oluline. Need vähendavad silmasisest rõhku, vähendades silmasisese vedeliku tootmist; selleks kasutatakse peamiselt mitteselektiivset ravimit timolooli (okumed, ocupres, arutimol) ja β1-blokaatorit betaksolooli (betoptik) silmatilkade kujul.

Lisaks vähendavad β-blokaatorid insuliini sekretsiooni kõhunäärmes, tõstavad bronhide toonust, tõstavad lipoproteiinide (madala ja väga madala tihedusega) aterogeensete fraktsioonide taset veres. Need omadused on aluseks kõrvalmõjud, mida arutatakse üksikasjalikult allpool.

β-blokaatoreid ei klassifitseerita mitte ainult võime järgi selektiivselt või mitteselektiivselt blokeerida β-adrenergilised retseptorid, vaid ka sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuse olemasolu või puudumise järgi. Seda leidub pindoloolis (viskel), oksprenoloolis (trazikor), atsebutoloolis (sektraal), talinoloolis (cordanum). Tänu erilisele interaktsioonile β-adrenergiliste retseptoritega (nende aktiivsete keskuste stimuleerimine füsioloogilisele tasemele) ei vähenda need ravimid rahuolekus praktiliselt südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust ning nende blokeeriv toime avaldub ainult aktiivsuse suurenemisega. katehhoolamiinide tase emotsionaalse või füüsilise stressi ajal.

Sellised kõrvaltoimed nagu insuliini sekretsiooni vähenemine, bronhide toonuse tõus, aterogeenne toime on eriti iseloomulikud mitteselektiivsetele ravimitele, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, ja peaaegu ei avaldu β1-selektiivsete ravimite puhul väikestes (keskmistes terapeutilistes) annustes. Suurenevate annuste korral toime selektiivsus väheneb ja võib isegi kaduda.

β-blokaatorid erinevad lipiidides lahustumisvõime poolest. Sellega on seotud nende omadused nagu kesknärvisüsteemi tungimine ja võime ühel või teisel viisil metaboliseeruda ja organismist väljutada. Metoprolool (egilok), propranolool (anapriliin, inderaal, obzidaan), oksprenolool (trazikor) on lipofiilsed, seetõttu tungivad nad kesknärvisüsteemi ja võivad põhjustada uimasust, letargiat, letargiat ja metaboliseeruvad maksas, mistõttu neid ei tohiks välja kirjutada. maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele. Atenolool (tenormiin) ja atsebutolool (sektraal) on hüdrofiilsed, peaaegu ei tungi ajju ega põhjusta praktiliselt mingeid kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid, vaid erituvad neerude kaudu, mistõttu neid ei tohiks neerupuudulikkusega patsientidele määrata. Pindolool (vispel) on vahepealsel positsioonil.

Sellised ravimid nagu propranolool ja oksprenolool on suhteliselt lühitoimelised (umbes 8 tundi), neid määratakse 3 korda päevas. Piisab võtta metoprolooli 2 korda päevas ja atenolooli 1 kord päevas. Ülejäänud klassifikatsioonis loetletud ravimeid võib määrata 2-3 korda päevas.

β-blokaatorite mõju kohta patsientide eeldatavale elueale on vastuoluline teave. Mõned autorid on kindlaks teinud selle suurenemise (Olbinskaja L.I., Andruštšina T.B., 2001), teised viitavad selle vähenemisele, mis on tingitud süsivesikute ja lipiidide ainevahetuse häiretest pikaajalisel kasutamisel (Mihhailov I. B., 1998).

Näidustused

β-blokaatoreid kasutatakse hüpertensiooni ja sümptomaatilise arteriaalse hüpertensiooni korral, eriti hüperkineetilise vereringe korral (see väljendub kliiniliselt ülemäärase tahhükardia ja süstoolse vere olulise suurenemise korral. vererõhk treeningu ajal).

Neid on ette nähtud ka südame isheemiatõve (puhkus ja stenokardia variant, eriti nitraatide suhtes tundetu) korral. Antiarütmilist toimet kasutatakse siinustahhükardia korral, kodade virvendusarütmia, ventrikulaarne ekstrasüstool (arütmiatega on annus tavaliselt väiksem kui arteriaalse hüpertensiooni ja stenokardia korral).

Lisaks kasutatakse β-blokaatoreid hüpertroofilise kardiomüopaatia, türeotoksikoosi (eriti merkasoliili suhtes allergia korral), migreeni, parkinsonismi korral. Kõrge vererõhuga naiste sünnituse esilekutsumiseks võib kasutada mitteselektiivseid ravimeid. Nagu juba märgitud, kasutatakse glaukoomi korral oftalmoloogiliste ravimvormide kujul β-blokaatoreid.

kohtumise funktsioonid,
annustamisrežiim

Arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve ja südame rütmihäirete korral määratakse β-blokaatorid tavaliselt järgmistes annustes.

Propranolool (anapriliin) on saadaval tablettidena 0,01 ja 0,04 g ning 1 ml 0,25% lahuse ampullides, 0,01-0,04 g suukaudselt 3 korda päevas (päevane annus 0, 03-0,12 g). Oksprenolool (trazikor) on saadaval tablettidena 0,02 g, määratakse 1-2 tabletti 3 korda päevas. Pindolool (vispel) on saadaval tablettidena 0,005; 0,01; 0,015 ja 0,02 g suukaudseks manustamiseks mõeldud 0,5% lahuse kujul ja 0,2% süstelahuse 2 ml ampullides. Määratakse suukaudselt 0,01-0,015 g päevas 2-3 annusena, ööpäevast annust võib suurendada 0,045 g-ni Süstitakse aeglaselt intravenoosselt, 2 ml 0,2% lahust. Metoprolool (betaloc, metocard) on saadaval tablettidena 0,05 ja 0,1 g.Suukaudselt manustatakse 0,05-0,1 g 2 korda päevas, maksimaalne ööpäevane annus on 0,4 g (400 mg). Metocard-retard ravim metoprolool pikatoimeline, on saadaval 0,2 g tablettidena.Määratakse 1 tablett 1 kord päevas (hommikul). Atenolool (tenormiin) on saadaval tablettidena 0,05 ja 0,1 g, manustatakse suu kaudu hommikul (enne sööki) 1 kord päevas 0,05-0,1 g Atsebutolool (sektraal) - on saadaval tablettidena 0, 2 g, manustatuna suukaudselt 0,4 g (2 tabletti) üks kord hommikul või kahe annusena (1 tablett hommikul ja õhtul). Talinolool (cordanum) - saadaval 0,05 g pillidena Määratakse 1-2 tabletti 1-2 korda päevas 1 tund enne sööki.

Hüpotensiivne toime saavutab maksimumi järk-järgult, 1-2 nädala jooksul. Ravi kestus on tavaliselt vähemalt 1-2 kuud, sageli mitu kuud. β-blokaatorite tühistamine peaks toimuma järk-järgult, vähendades annust 1-1,5 nädala jooksul poole minimaalsest terapeutilisest annusest, vastasel juhul võib tekkida ärajätusündroom. Ravi ajal on vaja kontrollida südame löögisagedust (bradükardia rahuolekus - mitte rohkem kui 30%. baasjoon; treeningu ajal ei ole tahhükardia rohkem kui 100-120 lööki / min), EKG (PQ intervall ei tohiks suureneda rohkem kui 25%). Mõttekas on määrata glükoosi taset veres ja uriinis ning madala ja väga madala tihedusega lipoproteiinide taset, eriti β-blokaatorite pikaajalisel kasutamisel.

Patsientidel, kellel on samaaegne arteriaalne hüpertensioon, obstruktiivsed kopsuhaigused ja ainevahetushäired, eelistatakse kardioselektiivseid ravimeid (egilok, metokard, tenormiin, sektral, cordanum) minimaalsetes efektiivsetes annustes või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Kõrvalmõjud
ja nende parandamise võimalus

β-adrenergiliste retseptorite blokaatoritele on iseloomulikud järgmised kõrvaltoimed.

• Raske bradükardia, halvenenud atrioventrikulaarne juhtivus, südamepuudulikkuse teke (peamiselt ravimite puhul, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime).
• Bronhiaobstruktsioon (peamiselt ravimite puhul, mis blokeerivad mitteselektiivselt β-adrenergilisi retseptoreid). See toime on eriti ohtlik patsientidele, kellel on muutunud bronhide reaktiivsus bronhiaalastma. Kuna β-blokaatorid võivad imenduda verre ja põhjustada bronhide obstruktsiooni isegi silmatilkade kujul, peaksid silmaarstid seda võimet arvesse võtma timolooli või betaksolooli määramisel patsientidele, kellel glaukoom on kombineeritud bronhiaalastmaga. Pärast silmatilkade manustamist konjunktiivikotti on soovitatav 2-3 minuti jooksul vajutada silma sisenurka, et vältida lahuse sattumist nasolakrimaalsesse kanalisse ja ninaõõnde, kust ravim saab verre imenduda. .
• Kesknärvisüsteemi häired väsimus, tähelepanu vähenemine, peavalu, peapööritus, unehäired, erutusseisund või, vastupidi, depressioon, impotentsus (eriti lipofiilsete ravimite puhul metoprolool, propranolool, oksprenolool).
• Lipiidide metabolismi halvenemine, kolesterooli akumuleerumine madala ja väga madala tihedusega lipoproteiinides, vereseerumi aterogeensete omaduste suurenemine, eriti naatriumkloriidi suurenenud toidukoguse tingimustes. See omadus muidugi vähendab β-blokaatorite terapeutilist väärtust kardioloogias, kuna see tähendab aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste suurenemist. Selle kõrvalmõju parandamiseks töötasime katses välja ja katsetasime kliinikus meetodi, mis seisneb kaaliumi- ja magneesiumisoolade, eelkõige sanasooli kasutamises päevases annuses 3 g soola lisamiseks valmistoitudele piiramise taustal. lauasoola tarbimine toiduga. (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). Lisaks leiti, et papaveriini samaaegne manustamine nõrgestab β-blokaatorite aterogeenseid omadusi. (Andrianova I.A., 1991).
• Hüperglükeemia, glükoositaluvuse halvenemine.
• Kusihappe taseme tõus veres.
• Vasospasm alajäsemed(vahelduv lonkamine, Raynaudi tõve ägenemine, oblitereeriv endarteriit) peamiselt ravimite puhul, mis võivad blokeerida β2-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.
• Düspeptilised nähtused iiveldus, raskustunne epigastriumis.
• Emaka toonuse tõus ja loote bradükardia raseduse ajal (eriti ravimite puhul, mis blokeerivad β2-adrenergilisi retseptoreid).
• Võõrutussündroom (moodustub 1-2 päeva pärast ravimi äkilist katkestamist, kestab kuni 2 nädalat); selle vältimiseks, nagu juba märgitud, on vaja β-blokaatorite annust järk-järgult, vähemalt 1 nädala jooksul, vähendada.
• Suhteliselt harva põhjustavad β-blokaatorid allergilisi reaktsioone.
• Harv kõrvaltoime on okulokutaanne sündroom (konjunktiviit, adhesiivne peritoniit).
• Harvadel juhtudel võib talinolool põhjustada higistamist, kehakaalu tõusu, pisarate sekretsiooni vähenemist, alopeetsiat ja psoriaasi sümptomite sagenemist; viimast toimet kirjeldatakse ka atenolooli kasutamisel.

Vastunäidustused

Raske südamepuudulikkus, bradükardia, haige siinuse sündroom, atrioventrikulaarne blokaad, arteriaalne hüpotensioon, bronhiaalastma, obstruktiivne bronhiit, perifeerse vereringe häired (Reynaud' tõbi või sündroom, oblitereeriv endarteriit, alajäsemete veresoonte ateroskleroos), I ja II tüüpi suhkurtõbi. .

Koostoimed teiste ravimitega

ratsionaalsed kombinatsioonid.β-blokaatorid on hästi kombineeritud α-blokaatoritega (on olemas nn "hübriidsed" α-, β-blokaatorid, nt labetalool, proksodolool). Need kombinatsioonid suurendavad hüpotensiivset toimet, samal ajal kui südame väljundi vähenemine väheneb kiiresti ja tõhusalt kogu perifeerse veresoonte resistentsus.

β-blokaatorite kombinatsioonid nitraatidega on edukad, eriti kui arteriaalne hüpertensioon on kombineeritud isheemiline haigus südamed; samal ajal tugevneb hüpotensiivne toime ja β-blokaatorite põhjustatud bradükardia tasandub nitraatide põhjustatud tahhükardiaga.

β-blokaatorite ja diureetikumide kombinatsioonid on soodsad, kuna viimaste toime suureneb ja pikeneb mõnevõrra, kuna β-blokaatorid pärsivad reniini vabanemist neerudes.

β-blokaatorite ja AKE inhibiitorite, angiotensiini retseptori blokaatorite toime on väga edukalt kombineeritud. Ravimiresistentsete arütmiate korral võib β-blokaatoreid ettevaatusega kombineerida novokaiinamiidi, kinidiiniga.

Lubatud kombinatsioonid. Ettevaatlikult võite kombineerida β-blokaatoreid väikestes annustes kaltsiumikanali blokaatoritega, mis kuuluvad dihüdropüridiinide rühma (nifedipiin, fenigidiin, kordafeen, nikardipiin jne).

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid.β-adrenergiliste retseptorite antagonistide kombineerimine verapamiili rühma kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, isoptiin, finoptiin, gallopamiil) on vastuvõetamatu, kuna see võimendab südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemist, atrioventrikulaarse juhtivuse halvenemist; võimalik ülemäärane bradükardia ja hüpotensioon, atrioventrikulaarne blokaad, äge vasaku vatsakese puudulikkus.

β-blokaatoreid on võimatu kombineerida sümpatolüütikumidega - reserpiini ja seda sisaldavate preparaatidega (raunatiin, rauvazan, adelfaan, kristepiin, brinerdiin, triresiid), oktadiin, kuna need kombinatsioonid nõrgendavad järsult müokardi sümpaatilist toimet ja võivad põhjustada sarnaseid tüsistusi.

β-blokaatorite irratsionaalsed kombinatsioonid südameglükosiididega (suureneb bradüarütmiate, blokaadide ja isegi südameseiskumise oht), otseste M-kolinomimeetikumide (atsetklidiin) ja antikoliinesteraasi ainete (proseriin, galantamiin, amiridiin), tritsükliliste antidepressantidega (imipramiin) põhjustel.

Ei saa kombineerida antidepressantide MAO inhibiitoritega (nialamiid), kuna on võimalik hüpertensiivne kriis.

Tüüpiliste ja ebatüüpiliste β-adrenergiliste agonistide (isadriin, salbutamool, oksüfedriin, nonahlasiin jt), antihistamiinikumide (difenhüdramiin, diprasiin, fenkarool, diasoliin jne), glükokortikoidide (prednisoloon, budkortisoon, in, inga budkoroniid) toime jne) koos β-blokaatoritega nõrgeneb.

β-blokaatorite kombineerimine teofülliini ja seda sisaldavate preparaatidega (eufilliiniga) on ebaratsionaalne, kuna teofülliini ainevahetus aeglustub ja akumuleerub.

β-blokaatorite samaaegsel manustamisel insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega tekib liigne hüpoglükeemiline toime.

β-blokaatorid nõrgendavad salitsülaatide, butadiooni põletikuvastast toimet, tromboosivastast toimet kaudsed antikoagulandid(neodikumariin, fenüliin).

Kokkuvõttes tuleb rõhutada, et in kaasaegsed tingimused Eelistatakse kardioselektiivse toimega β-blokaatoreid (β1-blokaatoreid), mis on kõige ohutumad bronhide obstruktsiooni, lipiidide ja süsivesikute ainevahetuse ning perifeerse vereringe häirete korral, millel on pikem toimeaeg ja seetõttu manustatakse neid patsientidele mugavamal viisil. patsient (1-2 korda päevas).

Kirjandus

1. Avakyan O.M. Adrenoretseptori funktsiooni farmakoloogiline regulatsioon M.: Meditsina, 1988. 256 lk.
2. Andrianova I. A. Muutused struktuuris ja keemiline koostis küüliku aordi sisemembraan mehaaniliste kahjustustega normolipideemia, hüperkolesteroleemia ja teatud farmakoloogiliste preparaatide kasutamisel: Lõputöö kokkuvõte. dis. … cand. kallis. Nauk. M., 1991.
3. Gaevyj M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. jt Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega / Toim. V. I. Petrova Volgograd, 1998. 451 lk.
4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotroopsed ained: haridus- ja metoodiline käsiraamat Ivanovo, 1999. 56 lk.
5. Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. jt Labetalooli hüpotensiivse toime tugevdamine hüpertensiivsetel patsientidel, kui see puutub kokku naatriumi tasakaaluga kehas // Kardiologiya. 1987. Nr 2. Lk 71 -77.
6. Mihhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia Peterburi: Folio, 1998. 496 lk.
7. Olbinskaja L. I., Andruštšina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene meditsiiniajakiri.
8. Venemaa ravimite register: aastakogu M.: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu Mõju mineraalne koostis dieet kolesterooli metabolismi näitajate ja propranolooli põhjustatud aterogeense düslipoproteineemia eksperimentaalse korrigeerimise kohta // Eksperiment. ja kiil. Farmakoloogia, 1995, nr 1, lk 29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Adrenergiliste agonistide ja antagonistide mõju neerufunktsioonile ja vererõhule sõltuvalt dieedi mineraalsest koostisest // Eksperiment. ja kiil. Farmakoloogia, 1995, nr 5, lk 31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol kui vahend aterogeense düslipoproteineemia korrigeerimiseks südame isheemiatõve korral // Ivanovskaya Med. bülletään. Akadeemia 1997. nr 1-2 Lk 39-41.

Adrenoblokaatorid või adrenolüütikumid on ravimite rühm, mis blokeerivad norepinefriini ja adrenaliini retseptoreid. Neid kasutatakse kardioloogias ja üldteraapias südame- ja veresoonkonnakahjustustega patsientide raviks. Igal aastal täiendatakse ravimite loendit, kuid ainult kvalifitseeritud arst saab määrata, millist neist tuleks konkreetse patoloogia korral võtta.

Toimemehhanism

Paljude haiguste korral on vaja adrenergiliste impulsside blokeerimist, et kõrvaldada norepinefriini ja epinefriini mõju. Sel eesmärgil kasutatakse adrenoblokaatoreid, mille toimemehhanism on adrenoretseptorite (valgumolekulid norepinefriini ja adrenaliini) blokeerimiseks, samas kui hormoonide endi tootmisprotsess ei ole häiritud.

Veresoonte seintes ja südamelihases on 4 tüüpi adrenergilisi retseptoreid - alfa-1, alfa-2, beeta-1 ja beeta-2. Adrenolüütikumid suudavad selektiivselt välja lülitada retseptoreid, näiteks ainult alfa-1 või beeta-2 jne. Sellest tulenevalt jagatakse adrenoblokeerivad ravimid mitmesse rühma sõltuvalt sellest, millised adrenoretseptorid nad välja lülitavad.

Nimekiri

Alfa-1 blokaatorid (selektiivsed)

Need aitavad kaasa arterite toonuse vähenemisele, mis põhjustab nende laienemist ja rõhu langust vereringes. Lisaks kasutatakse ravimeid meeste prostatiidi kompleksravis.

Dalfaz (Alfuzosiin, Dalfaz Retard, Alfuprost MR)

Saadaval tablettidena; toimeaine- alfusosiinvesinikkloriid.

Alfa-1-adrenergiline blokaator (peamiselt piirkonnas eesnääre ja kusiti). See aitab vähendada rõhku kusitis ja vähendada uriinivoolu takistust, aitab hõlbustada urineerimist ja kõrvaldada düsuuria, eriti eesnäärme hüperplaasia korral. Terapeutilises annuses ei mõjuta see veresoonte alfa-1-adrenergilisi retseptoreid. Seda kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia funktsionaalsete nähtude raviks.

Sees võetakse 5 milligrammi kaks korda päevas, soovitatakse ravi alustada õhtuse annusega. Päevane annus ei tohi ületada 10 milligrammi. Eakatele ja antihüpertensiivset ravi saavatele patsientidele määratakse 5 milligrammi ööpäevas õhtuti, vajadusel kohandatakse ööpäevast annust 10 milligrammini.

Kõrvaltoimed: iiveldus, suukuivus, peavalu, tahhükardia, pearinglus, unisus, allergilised reaktsioonid (nahalööbed, sügelus), turse, tinnitus.

Vastunäidustused: maksafunktsiooni häired, ortostaatiline hüpotensioon, samaaegne teiste alfa-blokaatorite kasutamine, ülitundlikkus toimeaine või teiste komponentide suhtes, neerupuudulikkus, soolesulgus.

Doksasosiin (Doxazosin-FPO, Kamiren HL, Kamiren, Kardura, Magurol, Doxaprostan, Zokson)

Saadaval tablettidena; toimeaine on doksasosiin.

Vähendab vererõhku ilma tahhükardia tekketa, suurendab hea kolesterooli koefitsienti ning vähendab triglütseriidide ja kolesterooli üldsisaldust. Ravim on efektiivne arteriaalse hüpertensiooni korral, kaasa arvatud need, millega kaasnevad ainevahetushäired (hüperlipideemia, rasvumine).

Võtke tabletid hommikul või õhtul ilma närimata. Algannus on 1 milligramm päevas. 7-14 päeva pärast võib sõltuvalt patsiendi seisundist annust suurendada 2 milligrammini ööpäevas, seejärel veel 7-14 päeva pärast - kuni 4 milligrammi, 8 milligrammi või 16 milligrammi päevas, et saavutada soovitud raviefekt.

Kõrvaltoimed: minestamine, arütmia, tahhükardia, iiveldus, väsimus, peavalu, unisus, ärrituvus, asteenia, riniit.

Vastunäidustused: raske maksapuudulikkus, anuuria, infektsioonid kuseteede, arteriaalne hüpotensioon eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis, söögitoru obstruktsioon, laktoositalumatus, ravimi komponentide talumatus, vanus kuni 18 aastat, imetamine.

Prazosiin (Adverzuten, Polpressin, Prazosinbene, Minipress)

Saadaval tablettidena; toimeaine on prasosiin.

Postsünaptiliste alfa-1-adrenergiliste retseptorite perifeerne blokaator takistab katehhoolamiinide vasokonstriktiivset toimet, alandab vererõhku ja vähendab südamelihase järelkoormust. Näidustused on arteriaalne hüpertensioon, Raynaud tõbi ja sündroom, krooniline südamepuudulikkus, perifeersete veresoonte spasm, feokromotsütoom, eesnäärme hüperplaasia.

Annuse määrab arst sõltuvalt patsiendi seisundist ja haigusest. Algannus on 500 mikrogrammi 2-3 korda päevas. Keskmine terapeutiline annus on 4-6 milligrammi päevas; maksimaalne - 20 milligrammi.

Kõrvaltoimed: tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon, südamepekslemine, õhupuudus, pearinglus, ärevus, hallutsinatsioonid, emotsionaalsed häired, oksendamine, õhukuivus suuõõne, sage urineerimine, silmade tumenemine, sarvkesta ja sidekesta hüpereemia, lööbed, ninaverejooks, ninakinnisus ja teised.

Vastunäidustused: rasedus, imetamine, vanus kuni 12 aastat, arteriaalne hüpotensioon, müokardi tamponaad, krooniline südamepuudulikkus konstriktiivse perikardiidi taustal, ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Terasosiin (Terazosin-Teva, Setegis, Kornam)

Saadaval tablettidena; Toimeaine on terasosiinvesinikkloriiddihüdraat.

Ravim soodustab veenide ja arterioolide laienemist, venoosse tagasipöördumise vähenemist müokardisse ja kogu perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemist ning sellel on ka hüpotensiivne toime. See on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni ja eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks.

Ravi tuleb alustada minimaalse annusega 1 milligramm, võtta enne magamaminekut ja pärast 5-6 tundi voodis olemist. Annust suurendatakse järk-järgult 1 kord 7-10 päeva jooksul. Säilitusannus, olenevalt ravi efektiivsusest ja näidustustest, on 1-10 milligrammi 1 kord päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 20 milligrammi.

Kõrvaltoimed: asteenia, pearinglus, unisus, minestamine, iiveldus, südamepekslemine, tahhükardia, ninakinnisus, perifeerne turse, nägemishäired, harva impotentsus.

Vastunäidustused: imetamine, rasedus, lapsepõlvesülitundlikkus toimeaine suhtes. Ettevaatusega stenokardia, maksa- või neerupuudulikkuse korral, diabeet, tserebrovaskulaarne õnnetus.

Tamsulosiin (Omnic, Focusin, Omsulosiin, Proflosiin)

Saadaval kapslite ja graanulite kujul; Toimeaine on tamsulosiinvesinikkloriid.

Ravim vähendab kaela silelihaste toonust Põis, eesnäärme ja eesnäärme kusiti, parandades uriini väljavoolu. Samaaegselt vähendab eesnäärme healoomulisest suurenemisest põhjustatud ärrituse ja obstruktsiooni sümptomeid.

Raviks määratakse 0,4 milligrammi päevas pärast hommikusööki, juues rohkelt vedelikku.

Kõrvaltoimed: asteenia, peavalu, südame löögisageduse tõus, pearinglus, harva - retrograadne ejakulatsioon, libiido langus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, riniit.

Vastunäidustused: talumatus ravimi komponentide suhtes. Ettevaatlikult arteriaalse hüpotensiooni, raske neerupuudulikkuse korral.

Urapidil Carino (Ebrantil, Tahiben)

Saadaval lahuse kujul; Toimeaine on urapidiilvesinikkloriid.

Sellel on hüpotensiivne toime (alandab vererõhku), vähendab perifeerset veresoonte resistentsust. Ravim on ette nähtud hüpertensiivse kriisi ja arteriaalse hüpertensiooni korral.

Toimeainet manustatakse intravenoosselt. Raskete ja ägedad vormid patoloogiat manustatakse 25 milligrammi 5 minuti jooksul. Kui soovitud tulemust pole saavutatud, korratakse annust 2 minuti pärast, korduva annuse ebaefektiivsuse korral lülituvad nad 2 minuti pärast üle 50 milligrammi aeglasele intravenoossele manustamisele. Seejärel lülituvad nad aeglasele tilkinfusioonile.

Kõrvaltoimed: peavalu, suukuivus, trombotsütopeenia, allergilised reaktsioonid, ortostaatilise kollapsi nähtused.

Vastunäidustused: rasedus, aordistenoos, imetamine, vanus alla 18 aasta, avatud arterioosjuha, ülitundlikkus.

Urorek

Saadaval kapslite kujul; toimeaine on silodosiin.

Näidustatud eesnäärme healoomulisest hüperplaasiast põhjustatud urineerimishäirete raviks.

Soovitatav algannus on 8 milligrammi üks kord ööpäevas, söögiga samal ajal (eelistatavalt samal kellaajal). 7-päevase neerupuudulikkusega patsiendid peaksid võtma ravimit annuses 4 milligrammi päevas, hea taluvuse korral võib annust suurendada 8 milligrammini.

Kõrvaltoimed: pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon, kõhulahtisus, ninakinnisus, libiido langus, iiveldus, suukuivus.

Vastunäidustused: raske neeru- ja/või maksapuudulikkus, vanus alla 18 aasta, ülitundlikkus ravimi suhtes.

Alfa-2 blokaatorid (mitteselektiivsed)

Suurendage rõhku, stimuleerides hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi adrenoretseptoreid.

Dopegyt (metüüldopa, dopanool)

Saadaval tablettidena; Toimeaine on metüüldopa seskvihüdraat.

Antihüpertensiivne ravim, mis vähendab südame löögisagedust ja vähendab üldist perifeerset veresoonte resistentsust. Seda kasutatakse kerge kuni mõõduka hüpertensiooni (sealhulgas hüpertensiooni raseduse ajal) raviks.

Esimesel 2 päeval soovitatakse ravimit võtta 250 milligrammi õhtul, seejärel järgmise 2 päeva jooksul suurendatakse annust 250 milligrammi võrra ja nii edasi kuni terapeutilise toime saavutamiseni (tavaliselt areneb päevaannus 1 grammi). jagatakse 2-ga). -3 vastuvõttu). Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 2 grammi.

Kõrvaltoimed: unisus, paresteesia, letargia, jalutuskäik kõndimisel, suu limaskesta kuivus, müalgia, artralgia, libiido (potentsi) langus, palavik, pankreatiit, leukopeenia, ninakinnisus ja teised.

Vastunäidustused: hemolüütiline aneemia, neeru- ja/või maksapuudulikkus, maksatsirroos, äge müokardiinfarkt, depressioon, hepatiit, ülitundlikkus, raske aju ateroskleroos, parkinsonism ja teised.

Klonidiin (katapresaan, klonidiin, barklid, klofasoliin)

Saadaval tablettide, lahuse ja silmatilkade kujul; Toimeaine on klonidiinvesinikkloriid.

Klonidiin on antihüpertensiivne ravim keskne tegevus. Näidustused kasutamiseks on: arteriaalne hüpertensioon, hüpertensiivne kriis, primaarne avatud tüüpi glaukoom monoteraapiana või kombinatsioonis teiste silmasisest rõhku alandavate ravimitega.

Arst määrab annuse individuaalselt. Soovitatav algannus on 0,075 milligrammi kolm korda päevas. Lisaks võib annust järk-järgult suurendada 0,9 milligrammini. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 2,4 milligrammi. Eakatele patsientidele määratakse 0,0375 milligrammi kolm korda päevas. Kursuse keskmine kestus on 1-2 kuud. Hüpertensiivse kriisi peatamiseks manustatakse ravimit intramuskulaarselt või intravenoosselt annuses 0,15 milligrammi.

Kõrvaltoimed: unisus, ärevus, asteenia, sedatsioon, öine rahutus, bradükardia, sügelus, nahalööbed, sidekesta kuivus, põletustunne või sügelus silmades, sidekesta turse ja hüperemia.

Vastunäidustused: kardiogeenne šokk, ülitundlikkus, arteriaalne hüpotensioon, raske siinusbradükardia, raske aju ateroskleroos, depressioon, haige siinuse sündroom, rasedus, imetamine, põletikud eesmine osa silmad (tilkade jaoks).

Alfa-1,2-blokaatorid

Dihüdroergotamiin (Ditamiin, Klavigreniin, DG-Ergotamiin)

Saadaval lahuse kujul; toimeaine on dihüdroergotamiin.

Vähendab arterite toonust, avaldab perifeersetele veenidele otsest toniseerivat toimet. Määratud migreeni jaoks veenilaiendid alajäsemete veenid, ortostaatiline hüpotensioon, autonoomne labiilsus, soole atoonia.

Ravimit manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt, manustatakse ka suukaudselt (vahelduv ravi). Intramuskulaarselt rünnaku leevendamiseks on soovitatav annus 1-3 milligrammi, kiirema toime saavutamiseks manustatakse intravenoosselt 1 milligramm. Sees, migreeni kõrvaldamiseks, määratakse 2,5 milligrammi 2-3 korda päevas mitme nädala jooksul. Veenilaiendite korral - 15 milligrammi päevas kolm korda päevas.

Kõrvaltoimed: pearinglus, oksendamine, kõhulahtisus, arütmia, unisus, riniit, sõrmede ja varvaste paresteesia, valu jäsemetes, tahhükardia, kardialgia, vasospasm, ninakinnisus.

Vastunäidustused: südame isheemiatõbi, ravimikomponentide talumatus, stenokardia, raske ateroskleroos, müokardiinfarkt, sepsis, rasedus, imetamine, neeru- ja/või maksapuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, orgaaniline müokardi kahjustus, vasospastiline stenokardia, vanus kuni 16 aastat.

Dihüdroergotoksiin (Hidergin, DG-Ergotoksiin)

Saadaval süstelahuse ja suukaudse manustamise lahuse kujul; toimeaine on dihüdroergotoksiin.

Antiadrenergiline ravim, mis alandab vererõhku ja laiendab veresooned, alfa- ja alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerija. Näidustused kasutamiseks: hüpertooniline haigus, endarteriit (arterite sisemise limaskesta haigus), migreen, Raynaud tõbi, võrkkesta vasospasm.

Hüpertensiooni ja perifeerse vereringe häirete korral määratakse alfa-blokaator 5 tilka suukaudselt kolm korda päevas, seejärel suurendatakse annust 2-3 tilka 25-40 tilka 3 korda päevas. Perifeerse vereringe tõsiste häirete korral manustatakse 1-2 milliliitrit intramuskulaarselt või intravenoosselt.

Kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon, seedehäired.

Vastunäidustused: hüpotensioon, raske ateroskleroos, müokardiinfarkt, vanem vanus, südamelihase orgaanilised kahjustused, neerufunktsiooni kahjustus.

Sermion (Nicergoline, Nicergoline-Ferein)

Saadaval tablettidena; toimeaine on nicergoliin.

Alfa1,2-adrenergiline blokaator parandab perifeerset ja aju vereringe. Näidustused: krooniline ja äge ajuveresoonte ja ainevahetushäired(arteriaalse hüpertensiooni, ateroskleroosi jms tõttu); kroonilised ja ägedad vaskulaarsed ja perifeersed ainevahetushäired (Raynaud tõbi, jäsemete arteriopaatia).

Ravim määratakse suukaudselt, olenevalt haigusest ja selle raskusastmest 5-10 milligrammi kolm korda päevas või 30 milligrammi kaks korda päevas, kindlate ajavahemike järel, pika aja jooksul.

Kõrvaltoimed: vererõhu langus, peavalu, unetus või uimasus, segasus, kõhulahtisus, düspepsia, nahalööve.

Vastunäidustused: äge verejooks, ortostaatilise regulatsiooni rikkumine, äge müokardiinfarkt, rasedus, vanus kuni 18 aastat, sahharoosi puudulikkus, imetamine, ülitundlikkus.

Beeta-1-blokaatorid (selektiivsed, kardioselektiivsed)

Beeta-1 retseptorid koonduvad peamiselt müokardisse ja nende blokeerimisel täheldatakse südame löögisageduse langust.

Bisoprolool (Concor, Concor Cor, Coronal, Niperten)

Saadaval tablettidena; Toimeaine on bisoproloolfumaraat.

Ravimil on antiarütmiline, antihüpertensiivne ja antianginaalne toime. Ravim vähendab südame hapnikuvajadust, vähendab südame löögisagedust (harjutuse ja puhkuse ajal) ja südame väljundit. Näidustused: stenokardiahoogude ennetamine, arteriaalne hüpertensioon, krooniline südamepuudulikkus.

Annustamisskeemi määrab arst individuaalselt. Keskmine annus on 0,005-0,01 grammi. Ravimit tuleb võtta üks kord päevas hommikusöögi ajal või enne seda.

Kõrvaltoimed: pearinglus, külmatunne, unehäired, bradükardia, konjunktiviit, iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, lihasnõrkus, krambid, nahalööbed, kuumahood, potentsi nõrgenemine.

Vastunäidustused: rasedus, imetamine, krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis, kollaps, kardiogeenne šokk, väljendunud vererõhu langus, vanus alla 18 aasta, ülitundlikkus ja teised.

Breviblock

Saadaval lahuse kujul; Toimeaine on esmoloolvesinikkloriid.

Selektiivsed beeta-1-blokaatorid on näidustatud supraventrikulaarsete tahhüarütmiate (sealhulgas kodade laperdus ja virvendusarütmia) ja arteriaalse hüpertensiooni korral pärast kirurgilist sekkumist ja nende ajal.

Agensit manustatakse intravenoosselt, annus valitakse individuaalselt ja kohandatakse sõltuvalt kliinilisest tulemusest.

Kõrvaltoimed: väljendunud vererõhu langus, bradükardia, asüstoolia, higistamine, pearinglus, segasus, bronhospasm, õhupuudus, õhupuudus, iiveldus, uriinipeetus, nägemis- ja kõnehäired, turse ja teised.

Vastunäidustused: sinoatriaalne blokaad 2-3 kraadi, raske bradükardia, äge müokardi puudulikkus, kardiogeenne šokk, hüpovoleemia, imetamine, rasedus, vanus kuni 18 aastat, ülitundlikkus.

Metoprolool (Egilok, Betalok, Metocard, Metoprolol Retard-Akrikhin)

Saadaval tablettidena; Toimeaine on metoprolooltartraat.

Kaasaegset selektiivset beetablokaatorit kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni (sh hüperkineetilise tüüpi tahhükardia), koronaararterite haiguse (müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine, stenokardiahoogude), südame rütmihäirete, hüpertüreoidismi (sh. kompleksne teraapia), migreen.

Tabletid tuleb võtta koos toiduga või vahetult pärast sööki, tervelt alla neelata. Sõltuvalt patoloogiast ja selle tõsidusest võib päevane annus olla 50 kuni 200 milligrammi.

Kõrvaltoimed: väsimus, jäsemete paresteesia, peavalu, siinusbradükardia, vererõhu langus, ärevus, allergiline reaktsioon (lööve, kihelus naha hüperemia) valu kõhus, südamepekslemine, ninakinnisus ja teised.

Vastunäidustused: kardiogeenne šokk, 2-3 kraadi AV blokaad, nõrkuse sündroom siinusõlm, müokardi puudulikkus dekompensatsiooni staadiumis, raske bradükardia, imetamine, rasedus, vanus kuni 18 aastat, ülitundlikkus.

Beeta-1,2-blokaatorid (mitteselektiivsed)

Ravimid reguleerivad vererõhku ja mõjutavad südame juhtivust.

Anapriliin (Obzidan)

Saadaval tablettidena; Toimeaine on propranoloolvesinikkloriid. Mitteselektiivne beetablokaator on näidustatud hüpertensiooni korral, ebastabiilne stenokardia, siinustahhükardia, tahhüsüstoolne kodade virvendus, supraventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne ja supraventrikulaarne ekstrasüstool, ärevus, essentsiaalne treemor.

Tablette võetakse suu kaudu, sõltumata toidust. Ravi alguses määratakse 20 milligrammi päevas, seejärel võib arst annust suurendada.

Kõrvaltoimed: silmade valu ja kuivus, väsimus, depressioon, närvilisus, siinusbradükardia, trombotsütopeenia, bronhospasm, suurenenud higistamine jne.

Vastunäidustused: äge südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk, bradükardia, sinoatriaalne blokaad, rasedus, imetamine.

Bopindolool (Sandorm)

Saadaval tablettidena; toimeaine on bopindolool.

Mitteselektiivne beetablokaator, millel on antihüpertensiivne ja antianginaalne toime. Seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, arütmia, müokardiinfarkti (sekundaarne ennetus) korral.

Ravim on ette nähtud algannuses - 1 milligramm päevas, vastavalt näidustustele võib annust suurendada 2 milligrammini päevas ja soovitud efekti saavutamisel vähendatakse seda 0,5 milligrammini päevas.

Kõrvaltoimed: bradükardia, vererõhu langus, unehäired, külmatunne, bronhospasm, hingeldus, väsimus, nõrkus, oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus, kõhupuhitus, suukuivus, pearinglus.

Vastunäidustused: kardiogeenne šokk, dekompenseeritud südamepuudulikkus, ülitundlikkus, raske bronhiaalastma, haige siinuse sündroom, stenokardia, rasedus, imetamine.

Nadolol (Solgol, Betadol)

Saadaval tablettidena; toimeaine - nadolool.

Ravimil on isheemiline (antanginaalne) toime ja seda kasutatakse isheemilise müokardihaiguse raviks. See on efektiivne ka hüpertensiooni (püsiv kõrge vererõhk) korral. Lisaks on ravim näidustatud migreeni, tahhüarütmia (südame rütmihäire) raviks ja hüpertüreoidismi (kilpnäärme funktsiooni suurenemise) sümptomite kõrvaldamiseks.

Tabletid on ette nähtud sees, sõltumata toidust. Südame isheemiatõve korral alustatakse ravimit 40 milligrammiga 1 kord päevas, 4-7 päeva pärast suurendatakse annust 80-160 milligrammini päevas. Hüpertensiooniga määratakse 40–80 milligrammi üks kord päevas, annust suurendatakse aeglaselt 240 milligrammini (1–2 annusena). Tahhüarütmia raviks alustage 40 milligrammist päevas, seejärel suurendage annust 160 milligrammini päevas.

Kõrvaltoimed: unetus, väsimus, paresteesia (jäsemete tuimus), bradükardia, suukuivus, seedetrakti häired.

Vastunäidustused: bronhiaalastma, kalduvus bronhospasmile, kardiogeenne šokk, pulmonaalne hüpertensioon, rasedus, imetamine. Ettevaatlikult maksa- ja/või neerupuudulikkuse, suhkurtõve korral.

Oksprenolool (Trazicor)

Saadaval tablettidena; toimeaine on oksprenolool.

Sellel on antianginaalne, hüpotensiivne ja antiarütmiline toime. See on näidustatud arteriaalse hüpertensiooni, müokardiinfarkti (sekundaarne ennetamine), kodade virvendusarütmia, südame rütmihäirete korral. Samuti kasutatakse ravimit prolapsi täiendava ravina. mitraalklapp, feokromotsütoom, treemor.

Soovitatav on alustada ravimi võtmist 20 milligrammist 4 korda päevas, suurendades annust järk-järgult 40-80 milligrammini 3-4 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 480 milligrammi. Sekundaarseks ennetamiseks pärast südameinfarkti määratakse 40 milligrammi kaks korda päevas.

Kõrvaltoimed: nõrkus, unisus, pearinglus, depressioon, ärevus, südamelihase kontraktiilsuse nõrgenemine, valu rind, nägemispuue ja teised.

Vastunäidustused: ravimi komponentide talumatus, arteriaalne hüpotensioon, bronhiaalastma, suhkurtõbi, rasedus, imetamine, kardiomegaalia, maksapuudulikkus, Raynaud 'sündroom ja teised.

Alfa beetablokaatorid

Selle rühma ravimid alandavad vererõhku ja OPSS-i (kogu perifeerset veresoonte resistentsust) ning vähendavad ka silmasisest rõhku avatud nurga glaukoomi korral.

Karvedilool (Dilatrend, Carvedilol Sandoz, Carvedilol Zentiva, Vedicardol)

Saadaval tablettidena; toimeaine on karvedilool.

Sellel on veresooni laiendav, antihüpertensiivne ja antianginaalne toime. Ravim vähendab vererõhku, müokardi järel- ja eelkoormust, vähendab mõõdukalt südame löögisagedust, mõjutamata neerude verevoolu ja neerufunktsiooni. Seda kasutatakse monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega arteriaalse hüpertensiooni, stabiilse stenokardia, kroonilise südamepuudulikkuse raviks.

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidust. Annuse määrab arst individuaalselt, sõltuvalt haigusest ja kliinilisest vastusest. Ravi alguses on annus 12,5 milligrammi, 1-2 nädala pärast võib seda suurendada 25 milligrammini. Maksimaalne ööpäevane annus on 50 milligrammi.

Kõrvaltoimed: bradükardia, peavalu, depressioon, kõhulahtisus, oksendamine, tursed, neerufunktsiooni häired, leukopeenia, ninakinnisus, õhupuudus, bronhospasm jne.

Vastunäidustused: raske bradükardia, raske neerupuudulikkus, südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis, rasedus, imetamine, vanus kuni 18 aastat, kardiogeenne šokk, ülitundlikkus.

Proksodolool

Saadaval silmatilkade kujul; toimeaine on proksodolool. Glaukoomivastast ainet kasutatakse suurenenud silmasisese rõhu, afaakilise glaukoomi, avatud nurga glaukoomi ja muud tüüpi sekundaarse glaukoomi raviks. Seda kasutatakse ka kompleksravis silmasisese rõhu vähendamiseks suletudnurga glaukoomi korral.

Ravimit tuleb tilgutada konjunktiivikotti 1 tilk kuni 3 korda päevas.

Kõrvaltoimed: ähmane nägemine, suukuivus, bradükardia, gastralgia, peavalu, vererõhu langus, bronhospasmi esinemine.

Vastunäidustused: siinusbradükardia, kardiogeenne šokk, krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis, arteriaalne hüpotensioon, insuliinsõltuv suhkurtõbi, individuaalne talumatus.

Raseduse ajal

Adrenoblokaatorite võtmine raseduse ajal ei ole soovitatav. Kuid kui on tungiv vajadus, saab ainult spetsialist määrata ja kontrollida selle tarbimist, valida asendusi.

Imetamise ajal adrenoblokaatoreid ei määrata, selle asemel soovitab arst järgida spetsiaalset dieeti ja vähendada. füüsiline harjutus. Rakendus võimalik meditsiinitarbed Koos kõrge sisaldus kaalium, mineraalid, magneesium ja kaltsium.

lapsed

Adrenoblokaatoreid on võimalik kasutada vanuses 16-18 aastat. Harvadel juhtudel ja vastavalt arsti ettekirjutusele kasutatakse alla selle vanuse laste raviks ravimeid.

Spetsialistid kasutavad laialdaselt ravimeid, millel on oluline terapeutiline toime. Neid kasutatakse südamehaiguste raviks, mis on teiste patoloogiate hulgas kõige levinumad. Need vaevused põhjustavad sagedamini kui teised patsientide surma. Nende haiguste raviks vajalikud ravimid on beetablokaatorid. Selle klassi ravimite loetelu, mis koosneb 4 osast, ja nende klassifikatsioon on esitatud allpool.

Beetablokaatorite klassifikatsioon

Selle klassi ravimite keemiline struktuur on heterogeenne ja sellest tulenev kliinilised mõjud ei sõltu. Palju olulisem on eraldada spetsiifilisus teatud retseptorite suhtes ja nende afiinsus. Mida kõrgem on beeta-1 retseptorite spetsiifilisus, seda vähem on ravimite kõrvalmõjusid. Mis puudutab täielik nimekiri preparaadid beetablokaatorid on mõistlik esitada nii.

Esimese põlvkonna ravimid:

• 1. ja 2. tüüpi beeta-retseptorite suhtes mitteselektiivsed: "propranolool" ja "sotalool", "timolool" ja "oksprenolool", "nadolool", "penbutamool".

Teine põlvkond:

• selektiivne 1. tüüpi beetaretseptorite suhtes: "bisoprolool" ja "metoprolool", "atsebutalool" ja "atenolool", "esmolool".

Kolmas põlvkond:

Need beetablokaatorid (vt ülaltoodud ravimite loetelu) olid erinevatel aegadel peamine ravimite rühm, mida kasutati ja kasutatakse praegu veresoonte ja südamehaiguste korral. Paljud neist, enamasti teise ja kolmanda põlvkonna esindajad, on kasutusel tänapäevalgi. Tänu neile farmakoloogilised toimed on võimalik kontrollida südame löögisagedust ja emakavälise rütmi juhtivust vatsakestesse, vähendada stenokardia stenokardiahoogude sagedust.

Klassifikatsiooni selgitus

Varaseimad ravimid on esimese põlvkonna esindajad, see tähendab mitteselektiivsed beetablokaatorid. Eespool on toodud ravimite ja preparaatide loetelu. Need raviained on võimelised blokeerima 1. ja 2. tüüpi retseptoreid, pakkudes nii ravitoimet kui ka kõrvaltoimet, mida väljendab bronhospasm. Seetõttu on need vastunäidustatud KOK-i, bronhiaalastma korral. Enamik olulised ravimid esimene põlvkond on: "Propranolool", "Sotalool", "Timolool".

Teise põlvkonna esindajate hulgas on koostatud nimekiri beetablokaatoritest, mille toimemehhanism on seotud 1. tüüpi retseptorite domineeriva blokeerimisega. Neil on nõrk afiinsus 2. tüüpi retseptorite suhtes ja seetõttu põhjustavad nad harva bronhospasmi astma ja KOK-iga patsientidel. 2. põlvkonna olulisemad ravimid on "Bisoprolool" ja "Metoprolool", "Atenolool".

Kolmanda põlvkonna beetablokaatorid

Kolmanda põlvkonna esindajad on kõige kaasaegsemad beetablokaatorid. Ravimite loend koosneb Nebivoloolist, Carvediloolist, Labetaloolist, Bucindoloolist, Celiproloolist ja teistest (vt eespool). Kõige olulisem koos kliiniline punkt nägemus on järgmised: "Nebivolol" ja "Carvedilol". Esimene blokeerib valdavalt beeta-1 retseptoreid ja stimuleerib NO vabanemist. See põhjustab vasodilatatsiooni ja aterosklerootiliste naastude tekke riski vähenemist.

Arvatakse, et beetablokaatorid - ja südamehaigused, samas kui "Nebivolol" on mitmekülgne ravim, mis sobib hästi mõlemal eesmärgil. Kuid selle maksumus on veidi kõrgem kui teiste hind. Omadustelt sarnane, kuid veidi odavam, on Carvedilol. See ühendab beeta-1 ja alfa-blokaatori omadused, mis võimaldab teil vähendada südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust, samuti laiendada perifeeria veresooni.

Need toimed võimaldavad kontrollida kroonilist ja hüpertensiooni. Veelgi enam, CHF puhul on valikravimiks "Carvedilol", kuna see on ka antioksüdant. Seetõttu hoiab ravim ära aterosklerootiliste naastude süvenemise.

Näidustused rühmaravimite kasutamiseks

Kõik beetablokaatorite kasutamise näidustused sõltuvad rühma konkreetse ravimi teatud omadustest. Kell mitteselektiivsed blokaatorid näidud on kitsamad, selektiivsed näidud aga ohutumad ja neid saab laiemalt kasutada. Üldiselt on näidustused üldised, kuigi neid piirab mõne patsiendi võimetus ravimit kasutada. Mitteselektiivsete ravimite näidustused on järgmised:

A.Ya.Ivleva
Kliinik nr 1 meditsiinikeskus Vene Föderatsiooni presidendi kantselei, Moskva

Esimest korda võeti beetablokaatorid kliinilisse praktikasse 40 aastat tagasi antiarütmiliste ravimitena ja stenokardia raviks. Praegu on need kõige tõhusamad vahendid sekundaarseks ennetamiseks pärast ägedat müokardiinfarkti (AMI). Nende tõhusus kardiovaskulaarsete tüsistuste esmase ennetamise vahendina hüpertensiooni ravis on tõestatud. 1988. aastal pälvisid beetablokaatorite loojad Nobeli preemia. Nobeli komitee hindas selle rühma ravimite tähtsust kardioloogias võrreldavaks digitaalisega. Huvi kliiniline uuring beetablokaatorid osutusid õigustatuks. Beeta-adrenergiliste retseptorite blokaadist on saanud AMI ravistrateegia, mille eesmärk on vähendada suremust ja vähendada infarkti piirkonda. Viimase kümnendi jooksul on leitud, et beetablokaatorid vähendavad suremust kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) korral ja hoiavad ära südame tüsistusi mitte-südamekirurgia korral. Kontrollitud kliinilistes uuringutes on kinnitust leidnud beetablokaatorite kõrge efektiivsus teatud patsientide rühmades, eriti diabeetikutel ja eakatel.

Hiljutised laiaulatuslikud epidemioloogilised uuringud (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II ja Euro Heart Failure uuring) on ​​aga näidanud, et beetablokaatoreid kasutatakse harvemini kui peaks olukordades, kus need võivad olla kasulikud meditsiinipraktikas. kaasaegne strateegia ennetav meditsiin nõuab juhtivate arstide ja teadlaste pingutusi, et selgitada beetablokaatorite rühma üksikute liikmete farmakodünaamilisi eeliseid ja põhjendada uusi lähenemisviise keeruliste kliiniliste probleemide lahendamiseks, võttes arvesse ravimite farmakoloogiliste omaduste erinevusi.

Beetablokaatorid on sümpaatilise närvisüsteemi vahendaja beeta-adrenergiliste retseptoritega seondumise konkureerivad inhibiitorid. Norepinefriin mängib olulist rolli hüpertensiooni, insuliiniresistentsuse, suhkurtõve ja ateroskleroosi tekkes. Norepinefriini tase veres suureneb stabiilse ja ebastabiilse stenokardia, AMI ja südame remodelleerumise perioodil. CHF-i korral varieerub norepinefriini tase laias vahemikus ja suureneb NYHA funktsionaalse klassi suurenedes. Kell patoloogiline tõus sümpaatiline aktiivsus käivitab progresseeruvate patofüsioloogiliste muutuste ahela, mille lõppemine on kardiovaskulaarne suremus. Suurenenud sümpaatiline toon võib esile kutsuda arütmiaid ja äkksurma. Beetablokaatori juuresolekul on spetsiifilise retseptori reageerimiseks vajalik norepinefriini agonisti suurem kontsentratsioon.

Arsti jaoks on sümpaatilise aktiivsuse suurenemise kliiniliselt kõige kättesaadavam marker kõrge puhkepulss (HR) [R]. Viimase 20 aasta jooksul tehtud 20 suure epidemioloogilise uuringuga, milles osales enam kui 288 000 inimest, on saadud andmeid, et kiire pulsisagedus on iseseisev kardiovaskulaarse suremuse riskitegur üldpopulatsioonis ning prognostiline marker koronaararterite haiguse, hüpertensiooni tekkeks. ja suhkurtõbi.. Epidemioloogiliste vaatluste üldistatud analüüs võimaldas tuvastada, et kohordis, kus pulss jääb vahemikku 90–99 lööki/min, on suremus IHD tüsistustesse ja äkksurma 3 korda kõrgem võrreldes äkksurmaga elanikkonnarühmaga. pulss alla 60 löögi/min. On kindlaks tehtud, et südametegevuse kõrge rütm registreeritakse oluliselt sagedamini arteriaalne hüpertensioon(AG) ja koronaararterite haigus. Pärast AMI-d omandab südame löögisagedus sõltumatu prognostilise suremuse kriteeriumi väärtuse nii varases infarktijärgses perioodis kui ka suremuses 6 kuud pärast AMI-d. Paljud eksperdid peavad optimaalseks pulsisageduseks puhkeolekus kuni 80 lööki/min ja tahhükardia olemasolu tuvastatakse pulsisagedusel üle 85 löögi minutis.

Norepinefriini taseme, selle metabolismi ja sümpaatilise närvisüsteemi toonuse uuringud normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes radioaktiivseid aineid kasutavate kõrgtehnoloogiate, mikroneurograafia ja spektraalanalüüsi abil võimaldasid kindlaks teha, et beetablokaatorid kõrvaldavad paljud katehhoolamiinidele iseloomulikud toksilised toimed:

• tsütosooli üleküllastumine kaltsiumiga ja müotsüütide kaitsmine nekroosi eest,
• stimuleeriv toime rakkude kasvu ja kardiomüotsüütide apoptoos,
• müokardi fibroosi ja vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia (LVH) progresseerumine,
• suurenenud müotsüütide automatism ja fibrillatiivne toime,
• hüpokaleemia ja proarütmiline toime,
• suurenenud hapnikutarbimine müokardi poolt hüpertensiooni ja LVH korral,
• hüperrenineemia,
• tahhükardia.

On ekslik arvamus, et õige annuse korral võib mis tahes beetablokaator olla efektiivne stenokardia, hüpertensiooni ja arütmiate korral. Siiski on selle rühma ravimite vahel kliiniliselt olulisi farmakoloogilisi erinevusi, nagu selektiivsus beeta-adrenergiliste retseptorite suhtes, lipofiilsuse erinevused, beeta-adrenergiliste retseptorite osaliste agonistlike omaduste olemasolu, samuti erinevused farmakokineetilistes omadustes, mis määravad stabiilsuse ja kestuse. toime kliinilises keskkonnas. Farmakoloogilised omadused beetablokaatorid, esitatud tabelis. 1, võib olla kliiniliselt oluline nii ravimi valimisel esialgne etapp rakendust ja ühelt beetablokaatorilt teisele üleminekul.

spetsiifilise retseptoriga seondumise tugevus, või ravimi retseptoriga seondumise tugevus, määrab norepinefriini vahendaja kontsentratsiooni, mis on vajalik konkureeriva seondumise ületamiseks retseptori tasemel. Seetõttu on bisoprolooli ja karvedilooli terapeutilised annused väiksemad kui atenoloolil, metoproloolil ja propranoloolil, millel on vähem tugev seos beeta-adrenergilise retseptoriga.

Blokaatorite selektiivsus beeta-adrenergiliste retseptorite suhtes peegeldab ravimite võimet erineval määral blokeerida adrenomimeetikumide toimet spetsiifilistele beeta-adrenergiliste retseptorite suhtes erinevates kudedes. Selektiivsete beetablokaatorite hulka kuuluvad bisoprolool, betaksolool, nebivolool, metoprolool, atenolool ja praegu harva kasutatavad talinolool, oksprenolool ja atsebutolool. Väikestes annustes kasutamisel avaldavad beetablokaatorid adrenoretseptorite blokeerivat toimet, mis kuulub "Pj" alarühma, mistõttu nende toime avaldub elundite suhtes, mille koestruktuurides on valdavalt beeta-adrenergilised retseptorid, eriti müokardis. ja neil on vähe mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele bronhides ja veresoontes. Kuid suuremate annuste korral blokeerivad nad ka beeta-adrenergilised retseptorid. Mõnedel patsientidel võivad isegi selektiivsed beetablokaatorid esile kutsuda bronhospasmi, mistõttu ei ole beetablokaatorite kasutamine bronhiaalastma korral soovitatav. Tahhükardia korrigeerimine beeta-adrenomimeetikume saavatel bronhiaalastmahaigetel on kliiniliselt üks kiireloomulisemaid ja samal ajal raskemini lahendatavaid probleeme, eriti kaasuva südame isheemiatõve (CHD) puhul, mistõttu on beetablokaatorite selektiivsuse suurendamine selle patsientide rühma jaoks eriti oluline kliiniline omadus. On tõendeid, et metoproloolsuktsinaat CR / XL on beeta-adrenergiliste retseptorite suhtes suurem selektiivsus kui atenolool. Kliinilis-eksperimentaalses uuringus avaldas see bronhiaalastma põdevate patsientide sunnitud väljahingamise mahule oluliselt väiksemat mõju ja formaterooli kasutamisel tagas see bronhide läbilaskvuse täielikuma taastamise kui atenolool.

Tabel 1.
Beetablokaatorite kliiniliselt olulised farmakoloogilised omadused

Narkootikum	Beeta-adrenergilise retseptoriga seondumise tugevus (propranolool = 1,0)	Suhteline selektiivsus beeta-retseptori suhtes	Sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus	Membraane stabiliseeriv aktiivsus
Atenolool
Betaksolool
bisoprolool
Bucindolool
karvedilool*
Labetolool**
metoprolool
Nebivolool	Andmed puuduvad
Penbutolool
Pindolool
propranolool
Sotalol****

Märge. Suhteline selektiivsus (Wellsterni jt järgi, 1987, viidatud ); * - karvediloolil on täiendav beetablokaatori omadus; ** - labetoloolil on lisaks a-blokaatori omadus ja beeta-adrenergilise retseptori agonisti olemuslik omadus; *** - sotaloolil on täiendavad antiarütmikumid

Selektiivsus beeta-adrenergiliste retseptorite suhtes Sellel on oluline kliiniline tähtsus mitte ainult bronhoobstruktiivsete haiguste korral, vaid ka kasutamisel hüpertensiooniga patsientidel, perifeersete veresoonte haiguste, eriti Raynaud tõve ja vahelduva lonkamise korral. Selektiivsete beetablokaatorite kasutamisel reageerivad beeta-2-adrenergilised retseptorid, jäädes aktiivseks, endogeensetele katehhoolamiinidele ja eksogeensetele adrenergilistele mimeetikumidele, millega kaasneb vasodilatatsioon. Spetsiaalsetes kliinilistes uuringutes leiti, et väga selektiivsed beetablokaatorid ei suurenda küünarvarre veresoonte, reiearteri süsteemi ega ka unearteri piirkonna veresoonte resistentsust ega mõjuta astmetesti taluvust. vahelduva lonkamise korral.

Beetablokaatorite metaboolne toime

Pikaajalisel (6 kuud kuni 2 aastat) mitteselektiivsete beetablokaatorite kasutamisel suurenevad triglütseriidid veres laias vahemikus (5 kuni 25%) ja kõrge tihedusega lipoproteiini fraktsiooni (HDL-C) kolesterool. ) väheneb keskmiselt 13%. Mitteselektiivsete p-adrenergiliste blokaatorite mõju lipiidide profiilile on seotud lipoproteiini lipaasi inhibeerimisega, kuna beeta-adrenergilised retseptorid, mis vähendavad lipoproteiini lipaasi aktiivsust, ei ole beeta-2-adrenergiliste retseptorite poolt vastureguleeritud. on nende antagonistid selle ensümaatilise süsteemi suhtes. Samal ajal aeglustub väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) ja triglütseriidide katabolism. HDL-C kogus väheneb, kuna see kolesterooli fraktsioon on VLDL-i katabolismi produkt. Vaatamata sellele ei ole veenvat teavet mitteselektiivsete beetablokaatorite mõju kliinilise tähtsuse kohta lipiidide profiilile. suur summa erialakirjanduses esitatud erineva kestusega tähelepanekud. Triglütseriidide taseme tõus ja HDL-C taseme langus ei ole tüüpilised väga selektiivsetele beetablokaatoritele; pealegi on tõendeid selle kohta, et metoprolool aeglustab aterogeneesi protsessi.

Mõju süsivesikute ainevahetusele vahendatud beeta2-adrenergiliste retseptorite kaudu, kuna need retseptorid reguleerivad insuliini ja glükagooni sekretsiooni, glükogenolüüsi lihastes ja glükoosi sünteesi maksas. Mitteselektiivsete beetablokaatorite kasutamisega II tüüpi suhkurtõve korral kaasneb hüperglükeemia suurenemine ja selektiivsetele beetablokaatoritele üleminekul on see reaktsioon täielikult elimineeritud. Erinevalt mitteselektiivsetest beetablokaatoritest ei pikenda selektiivsed beetablokaatorid insuliini poolt indutseeritud hüpoglükeemiat, kuna glükogenolüüsi ja glükagooni sekretsiooni vahendavad beeta2-adrenergilised retseptorid. Kliinilises uuringus leiti, et metoprolool ja bisoprolool ei erine platseebost oma toime poolest süsivesikute metabolismile II tüüpi suhkurtõve korral ja hüpoglükeemiliste ainete korrigeerimine ei ole vajalik. Sellegipoolest väheneb insuliinitundlikkus kõigi beetablokaatorite kasutamisel ja veelgi enam mitteselektiivsete beetablokaatorite mõjul.

Beetablokaatorite membraani stabiliseeriv toime naatriumikanalite blokaadi tõttu. See on iseloomulik ainult mõnele beetablokaatorile (eelkõige esineb see propranoloolis ja mõnes teises, millel ei ole praegu kliinilist tähtsust). Terapeutiliste annuste kasutamisel ei oma beetablokaatorite membraani stabiliseeriv toime kliinilist tähtsust. See väljendub üleannustamisest tingitud joobeseisundi rütmihäiretena.

Beeta-adrenergiliste retseptorite osalise agonisti omaduste olemasolu jätab ravimilt võimaluse vähendada südame löögisagedust tahhükardia ajal. Kuna kogutud tõendid suremuse vähenemise kohta patsientidel, kellel oli beetablokaatorravi läbinud AMI, muutus nende efektiivsuse korrelatsioon tahhükardia vähenemisega üha usaldusväärsemaks. Leiti, et beeta-adrenergiliste retseptorite osaliste agonistide omadustega ravimid (oksprenolool, praktolool, pindolool) mõjutasid erinevalt metoproloolist, timoloolist, propranoloolist ja atenoloolist vähe südame löögisagedust ja suremust. Hiljem, beetablokaatorite efektiivsuse uurimisel südamepuudulikkuse korral, leiti, et butsindolool, millel on osalise agonisti omadused, ei muutnud pulssi ega avaldanud märkimisväärset mõju suremusele, erinevalt metoproloolist, karvediloolist. ja bisoprolool.

Vasodilateeriv toime esineb ainult mõnedes beetablokaatorites (karvedilool, nebivolool, labetolool) ja sellel võib olla oluline kliiniline tähtsus. Labetalooli puhul määras see farmakodünaamiline toime selle kasutamise näidustused ja piirangud. Teiste beetablokaatorite (eriti karvedilooli ja nebivalooli) veresooni laiendava toime kliinilist tähtsust ei ole aga veel täielikult kliiniliselt hinnatud.

Tabel 2.
Kõige sagedamini kasutatavate beetablokaatorite farmakokineetilised parameetrid

Beetablokaatorite lipofiilsus ja hüdrofiilsus määrab nende farmakokineetilised omadused ja võime mõjutada vaguse tooni. Vees lahustuvad beetablokaatorid (atenolool, sotalool ja nodalool) erituvad organismist peamiselt neerude kaudu ja metaboliseeruvad maksas vähe. Mõõdukalt lipofiilsed (bisoprolool, betaksolool, timolool) erituvad erineval viisil ja metaboliseeruvad osaliselt maksas. Väga lipofiilne propranolool metaboliseerub maksas üle 60%, metoprolool metaboliseerub maksas 95%. Kõige sagedamini kasutatavate beetablokaatorite farmakokineetilised omadused on esitatud tabelis. 2. Ravimite spetsiifilised farmakokineetilised omadused võivad olla kliiniliselt olulised. Seega satub maksas väga kiire metabolismiga ravimite puhul süsteemsesse vereringesse vaid väike osa soolestikus imendunud ravimist, mistõttu suukaudsel manustamisel on selliste ravimite annused palju suuremad kui parenteraalselt intravenoosselt manustatavatel. Rasvlahustuvatel beetablokaatoritel, nagu propranolool, metoprolool, timolool ja karvedilool, on farmakokineetika geneetiliselt määratud varieeruvus, mis nõuab terapeutilise annuse hoolikamat valikut.

Lipofiilsus suurendab beetablokaatorite tungimist läbi hematoentsefaalbarjääri. Eksperimentaalselt on tõestatud, et tsentraalsete beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine suurendab vaguse toonust ja see on oluline fibrillatsioonivastase toime mehhanismis. On kliinilisi tõendeid selle kohta, et lipofiilsusega ravimite (kliiniliselt tõestatud propranolooli, timolooli ja metoprolooli puhul) kasutamisega kaasneb patsientide äkksurma sageduse märkimisväärne vähenemine. kõrge riskiga. Lipofiilsuse kliinilist tähtsust ja ravimi võimet tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ei saa pidada täielikult tõestatuks seoses selliste tsentraalselt toimivate toimetega nagu unisus, depressioon, hallutsinatsioonid, kuna ei ole tõestatud, et vees lahustuv beeta-1 adrenoblokaatorid, nagu atenolool, põhjustavad neid kõrvaltoimeid vähem.

Kliiniliselt on oluline, et:

• maksafunktsiooni rikkumine, eriti südamepuudulikkuse tõttu, samuti ühistaotlus ravimitega, mis konkureerivad maksas metaboolse biotransformatsiooni protsessis lipofiilsete beetablokaatoritega, tuleks lipofiilsete fS-blokaatorite annust või võtmise sagedust vähendada.
• raske neerukahjustuse korral on vajalik annuse vähendamine või hüdrofiilsete beetablokaatorite võtmise sageduse korrigeerimine.

Tegevuse stabiilsus kontsentratsiooni kõikumiste puudumine veres on oluline farmakokineetiline omadus. Metoprolooli ravimvormi täiustamine on viinud kontrollitud aeglase vabanemisega ravimi loomiseni. Metoproloolsuktsinaat CR / XL tagab stabiilse kontsentratsiooni veres 24 tunni jooksul ilma järsu sisalduse suurenemiseta. Samal ajal muutuvad ka metoprolooli farmakodünaamilised omadused: metoprolool CR / XL-s on kliiniliselt kindlaks tehtud selektiivsuse suurenemine beeta-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuna kontsentratsiooni maksimaalse kõikumise puudumisel jäävad vähem tundlikud beeta2-adrenergilised retseptorid. täiesti terved.

Beeta-blokaatorite kliiniline väärtus AMI-s

Kõige sagedasem AMI surmapõhjus on arütmia. Siiski on risk endiselt kõrge ja infarktijärgsel perioodil saabub enamik surmajuhtumeid ootamatult. Randomiseeritud kliinilises uuringus MIAMI (1985) leiti esimest korda, et beetablokaatori metoprolooli kasutamine AMI korral vähendab suremust. Metoprolooli manustati intravenoosselt AMI taustal, millele järgnes selle ravimi kasutamine sees. Trombolüüsi ei tehtud. Võrreldes platseebot saanud patsientide rühmaga vähenes 2 nädala jooksul suremus 13%. Hiljem, kontrollitud TIMI uuringus, kasutas PV trombolüüsi ajal intravenoosset metoprolooli ja saavutas korduvate südameatakkide arvu vähenemise esimese 6 päevaga 4,5%-lt 2,3%-le.

Beeta-blokaatorite kasutamisel AMI korral väheneb oluliselt eluohtlike ventrikulaarsete arütmiate ja vatsakeste virvendusarütmiate esinemissagedus ning harvem tekib virvendusele eelnev Q-T-intervalli pikenemise sündroom. Nagu näitavad randomiseeritud kliiniliste uuringute tulemused – VNAT (propranolool), Norra uuring (timolool) ja Göteborgi uuring (metoprolool) – võib beetablokaatorite kasutamine vähendada suremust korduvasse AMI-sse ja korduvate mittesurmavate juhtumite esinemissagedust. müokardiinfarkti (MI) esimese 2 nädala jooksul keskmiselt 20-25%.

Kliiniliste vaatluste põhjal töötati välja soovitused beetablokaatorite intravenoosseks kasutamiseks MI ägeda perioodi jooksul esimese 24 tunni jooksul.Metoprolooli, mis on AMI kliiniliselt kõige enam uuritud, soovitatakse kasutada intravenoosselt annuses 5 mg 2 minuti kohta. paus 5 minutit, kokku 3 annust. Seejärel määratakse ravim suu kaudu 50 mg iga 6 tunni järel 2 päeva jooksul ja seejärel 100 mg 2 korda päevas. Vastunäidustuste puudumisel (südame löögisagedus alla 50 löögi / min, SAP alla 100 mm Hg, blokaadi olemasolu, kopsuturse, bronhospasm või kui patsient sai verapamiili enne AMI tekkimist) jätkatakse ravi kaua aega.

Leiti, et lipofiilsusega ravimite (tõestatud timolooli, metoprolooli ja propranolooli puhul) kasutamisega kaasneb kõrge riskiga patsientidel AMI äkksurma esinemissageduse märkimisväärne vähenemine. Tabelis. Joonisel 3 on esitatud andmed kontrollitud kliinilistest uuringutest, milles hinnati lipofiilsete beetablokaatorite kliinilist efektiivsust koronaararterite haiguse korral äkksurma esinemissageduse vähendamisel AMI-s ja varajases infarktijärgses perioodis.

Beeta-blokaatorite kliiniline väärtus koronaararterite haiguse sekundaarseks ennetamiseks

Infarktijärgsel perioodil vähendab beetablokaatorite kasutamine üldiselt kardiovaskulaarset suremust oluliselt, keskmiselt 30%. Göteborgi uuringu ja metaanalüüsi kohaselt vähendab metoprolooli kasutamine suremust infarktijärgsel perioodil 36-48%, olenevalt riskitasemest. beetablokaatorid on ainus ravimite rühm äkksurma meditsiiniliseks ennetamiseks patsientidel, kellel on olnud AMI. Siiski ei ole kõik beetablokaatorid ühesugused.

Tabel 3
Kontrollitud kliinilised uuringud, mis näitavad äkksurma vähenemist lipofiilsete beetablokaatorite kasutamisel AMI korral

Joonisel fig. Tabelis 1 on toodud kokkuvõtlikud andmed suremuse vähenemise kohta infarktijärgsel perioodil, mis on registreeritud randomiseeritud kliinilistes uuringutes beetablokaatorite kasutamisega, rühmitades vastavalt täiendavate farmakoloogiliste omaduste olemasolule.

Platseebokontrolliga kliiniliste uuringute andmete metaanalüüs näitas, et beetablokaatorite pikaajalisel kasutamisel vähenes patsientidel, kellel oli varem olnud AMI, suremus keskmiselt 22%, reinfarkti esinemissagedus 27%. äkksurma sageduse vähenemine, eriti varajastel hommikutundidel, keskmiselt 30%. Göteborgi uuringus metoprolooliga ravitud patsientidel, kellel esinesid südamepuudulikkuse sümptomid, vähenes AMI-järgne suremus platseeborühmaga võrreldes 50%.

Beeta-blokaatorite kliiniline efektiivsus on kindlaks tehtud nii transmuraalse MI järgselt kui ka inimestel, kellel on olnud AMI ilma EKG-l Q. Eriti kõrge efektiivsusega kõrge riskirühma kuuluvatel patsientidel: suitsetajad, eakad, südamepuudulikkusega, suhkurtõvega.

Beetablokaatorite antifibrilleerivate omaduste erinevused on veenvamad, kui võrrelda lipofiilseid ja hüdrofiilseid ravimeid kasutanud kliiniliste uuringute tulemusi, eriti vees lahustuva sotalooli kasutamisel registreeritud tulemusi. Kliinilised andmed viitavad sellele, et lipofiilsus on ravimi oluline omadus, mis vähemalt osaliselt selgitab beetablokaatorite kliinilist väärtust äkksurma ennetamisel ägeda müokardiinfarkti korral ja infarktijärgsel perioodil, kuna nende vagotroopne antifibrillaator on tsentraalse päritoluga.

Lipofiilsete beetablokaatorite pikaajalisel kasutamisel on eriti oluline omadus stressist põhjustatud vagaalse toonuse pärssimise nõrgenemine ja vagotroopse toime suurenemine südamele. Ennetav kardioprotektiivne toime, eelkõige äkksurma vähenemine infarktijärgsel hilisel perioodil, on suuresti tingitud beetablokaatorite sellisest toimest. Tabelis. Joonisel 4 on toodud andmed IHD kontrollitud kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud lipofiilsuse ja kardioprotektiivsete omaduste kohta.

Beeta-blokaatorite efektiivsus koronaararterite haiguse korral on seletatav nii nende antifibrilleeriva, antiarütmilise kui ka isheemilise toimega. beetablokaatoritel on kasulik mõju paljudele müokardi isheemia mehhanismidele. Samuti arvatakse, et beetablokaatorid võivad vähendada ateroomsete moodustiste rebenemise tõenäosust koos järgneva tromboosiga.

AT kliiniline praktika arst peaks keskenduma südame löögisageduse muutusele beetablokaatoritega ravi ajal, mille kliiniline väärtus tuleneb suuresti nende võimest vähendada südame löögisagedust tahhükardia ajal. Kaasaegsetes rahvusvahelistes ekspertide soovitustes koronaararterite haiguse ravi beetablokaatorite kasutamisel on südame löögisageduse eesmärk vahemikus 55 kuni 60 lööki / min ja vastavalt Ameerika Südameassotsiatsiooni soovitustele võib rasketel juhtudel südame löögisagedust vähendada kuni 50 löögini / min.

Hjalmarsoni jt töödes. välja on toodud südame löögisageduse prognostilise väärtuse uurimise tulemused 1807 AMI-ga vastuvõetud patsiendil. Analüüs hõlmas nii patsiente, kellel oli hiljem arenenud CHF, kui ka neid, kellel polnud hemodünaamilisi häireid. Surmavust hinnati ajavahemikus teisest haiglaravi päevast kuni 1 aastani. Leiti, et sagedane südamerütm on prognostiliselt ebasoodne. Samal ajal registreeriti aasta jooksul järgmised suremusnäitajad, sõltuvalt pulsisagedusest vastuvõtul:

• pulsisagedusega 50-60 lööki / min - 15%;
• pulsisagedusega üle 90 löögi / min - 41%;
• pulsisagedusega üle 100 löögi / min - 48%.

Laiaulatuslikus GISSI-2 uuringus, milles osales 8915 patsiendist koosnev kohort, oli 0,8% surmajuhtudest rühmas, kus südame löögisagedus oli trombolüüsi ajal alla 60 löögi minutis ja 14% grupis, kus südame löögisagedus oli üle 100 löögi minutis. registreeritud 6-kuulise jälgimisperioodi jooksul. GISSI-2 uuringu tulemused kinnitavad 1980. aastate tähelepanekuid. südame löögisageduse prognostilise väärtuse kohta ilma trombolüüsita ravitud AMI korral. Projekti koordinaatorid tegid ettepaneku lisada HR kui prognostiline kriteerium kliinilisse profiili ja pidada beetablokaatoreid esmavaliku ravimiteks koronaararterite haiguse ja kõrge südame löögisagedusega patsientide ennetavas ravis.

Joonisel fig. Joonisel 2 on näidatud korduva MI esinemissageduse sõltuvus erinevate farmakoloogiliste omadustega beetablokaatorite kasutamisest pärgarteritõve tüsistuste sekundaarseks ennetamiseks vastavalt randomiseeritud kontrollitud uuringutele.

Beeta-blokaatorite kliiniline väärtus hüpertensiooni ravis

Mitmetes suuremahulistes randomiseeritud kliinilistes uuringutes (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Group, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) leiti, et beeta- blokaatorite kui antihüpertensiivse vahendiga kaasneb kardiovaskulaarse suremuse sageduse vähenemine nii noortel kui ka vanematel patsientidel. Rahvusvahelistes ekspertide soovitustes on beetablokaatorid klassifitseeritud esmavaliku ravimiteks hüpertensiooni raviks.

Avastati etnilised erinevused beetablokaatorite kui antihüpertensiivsete ainete efektiivsuses. Üldiselt on need tõhusamad vererõhu korrigeerimisel noortel kaukaasia patsientidel ja kõrge pulsisagedusega.

Riis. üks.
Suremuse vähendamine beetablokaatorite kasutamisel pärast müokardiinfarkti, sõltuvalt täiendavatest farmakoloogilistest omadustest.

Tabel 4
Beetablokaatorite lipofiilsus ja kardioprotektiivne toime suremuse vähendamisel pikaajalisel kasutamisel südame tüsistuste sekundaarse ennetamise eesmärgil koronaararterite haiguse korral

Riis. 2.
Erinevate beetablokaatorite kasutamisest tingitud südame löögisageduse languse ja infarkti sageduse vaheline seos (vastavalt randomiseeritud kliinilistele uuringutele: Pooling Project).

Mitmekeskuselise randomiseeritud võrdleva uuringu MAPHY tulemused, mis olid pühendatud aterosklerootiliste tüsistuste esmase ennetamise uuringule hüpertensiooni ravis metoprolooli ja tiasiiddiureetikumiga 3234 patsiendil keskmiselt 4,2 aasta jooksul, näitasid ravi kasulikkust. selektiivne beetablokaator metoprolool. Üldine suremus koronaarsete tüsistuste tõttu oli metoprolooli saanud rühmas oluliselt madalam. Mitte-SVH-suremus oli metoprolooli ja diureetikumide rühmas sarnane. Lisaks oli peamise antihüpertensiivse ravimina lipofiilse metoprolooliga ravitud patsientide rühmas äkksurma esinemissagedus oluliselt 30% väiksem kui diureetikumiga ravitud rühmas.

Sarnases HARPHY võrdlevas uuringus sai enamik patsiente antihüpertensiivse ainena selektiivset hüdrofiilset beetablokaatorit atenolooli ning beetablokaatoritest või diureetikumidest olulist kasu ei leitud. Kuid eraldi analüüsis ja selles uuringus oli metoprolooliga ravitud alarühmas selle efektiivsus kardiovaskulaarsete tüsistuste, nii surmavate kui ka mitteletaalsete, ennetamisel oluliselt kõrgem kui diureetikumidega ravitud rühmas.

Tabelis. Joonisel 5 on näidatud kontrollitud kliinilistes uuringutes dokumenteeritud beetablokaatorite efektiivsus, kui neid kasutatakse kardiovaskulaarsete tüsistuste esmaseks ennetamiseks hüpertensiooni ravis.

Siiani puudub täielik arusaam beetablokaatorite rühma ravimite antihüpertensiivse toime mehhanismist. Siiski on praktiliselt oluline jälgida, et hüpertensiooniga inimeste keskmine pulss on kõrgem kui normotensiivsetel inimestel. Framinghami uuringus 129 588 normotensiivse ja hüpertensiivse inimese võrdluses leiti, et mitte ainult keskmine südame löögisagedus oli kõrgem hüpertensiivsete patsientide rühmas, vaid ka järelkontrolli suremus suurenes südame löögisageduse tõusuga. Seda mustrit ei täheldata mitte ainult noortel patsientidel (18-30-aastased), vaid ka keskmises vanuserühmas kuni 60 aastat, samuti üle 60-aastastel patsientidel. Sümpaatilise toonuse tõusu ja parasümpaatilise toonuse langust registreeritakse keskmiselt 30% hüpertensiooniga patsientidest ning reeglina seoses metaboolse sündroomi, hüperlipideemia ja hüperinsulineemiaga ning selliste patsientide puhul võib beetablokaatorite kasutamine. omistada patogeneetilisele ravile.

Ainuüksi hüpertensioon on üksiku patsiendi CHD riski nõrk ennustaja, kuid seos BP-ga, eriti süstoolse BP-ga, ei sõltu muude riskitegurite olemasolust. Seos vererõhu taseme ja koronaararterite haiguse riski vahel on lineaarne. Veelgi enam, patsientidel, kellel vererõhu langus öösel on alla 10% (mittehüppajad), suureneb koronaararterite haiguse risk 3 korda. Arvukate koronaararterite haiguse riskifaktorite hulgas omandab hüpertensioon oma levimuse, aga ka hüpertensiooni ja koronaartõve kardiovaskulaarsete tüsistuste ühiste patogeneetiliste mehhanismide tõttu. Paljud riskitegurid, nagu düslipideemia, insuliiniresistentsus, suhkurtõbi, rasvumine, istuv eluviis ja mõned geneetilised tegurid, mängivad rolli nii koronaararterite haiguse kui ka hüpertensiooni tekkes. Üldiselt on hüpertensiooniga patsientidel koronaartõve tekke riskifaktorite arv suurem kui normaalse vererõhuga patsientidel. 15% täiskasvanud elanikkonnast, kellel on hüpertensioon, on CAD kõige rohkem ühine põhjus surm ja puue. Sümpaatilise aktiivsuse suurenemine hüpertensiooni korral aitab kaasa LVMH ja veresoone seina arengule, kõrge vererõhu stabiliseerumisele ja koronaarreservi vähenemisele koos suurenenud kalduvusega koronaarspasmile. Hüpertensiooni juhtudest on 25% ja pulsirõhu tõus on väga agressiivne koronaarsurma riskitegur.

Vererõhu alandamine hüpertensiooni korral ei välista täielikult hüpertensiivsete patsientide suurenenud suremuse riski koronaartõvesse. 37 000 mõõduka hüpertensiooniga patsiendi, kes ei põe koronaartõbe, 5-aastase ravi tulemuste metaanalüüs näitas, et koronaartõve suremus ja koronaartõve mitteletaalsed tüsistused vähenevad vererõhu korrigeerimisega vaid 14%. . Metaanalüüsis, mis hõlmas andmeid hüpertensiooni ravi kohta üle 60-aastastel inimestel, leiti koronaarsündmuste esinemissageduse vähenemine 19%.

Hüpertensiooni ravi koronaararterite haigusega patsientidel peaks olema agressiivsem ja individuaalsem kui selle puudumisel. Ainus ravimite rühm, mille kardioprotektiivne toime koronaararterite haiguse korral on tõestatud, kui seda kasutatakse koronaarsete tüsistuste sekundaarseks ennetamiseks, on beetablokaatorid, olenemata kaasuva hüpertensiooni olemasolust patsientidel.

Beeta-blokaatorite kõrge efektiivsuse prognoosikriteeriumid koronaararterite haiguse korral on kõrge südame löögisagedus enne ravimi kasutamist ja madal rütmimuutus. Reeglina on sellistel juhtudel ka madal taluvus kehalise aktiivsuse suhtes. Vaatamata soodsatele muutustele müokardi perfusioonis, mis on tingitud tahhükardia vähenemisest beetablokaatorite mõjul CAD ja hüpertensiooni korral, võib rasketel patsientidel, kellel on samaaegne hüpertensioon ja LVMH, müokardi kontraktiilsuse vähenemine olla nende mehhanismi kõige olulisem element. antianginaalne toime.

Antihüpertensiivsete ravimite hulgas on müokardi isheemia vähenemine omane ainult beetablokaatoritele, seega ei piirdu nende kliiniline väärtus hüpertensiooni ravis vererõhu korrigeerimise võimega, kuna paljud hüpertensiooniga patsiendid on ka koronaararteriga patsiendid. haigus või suur oht selle tekkeks. Sümpaatilise hüperaktiivsusega patsientide hüpertensiooni koronaarriski vähendamiseks on kõige mõistlikum farmakoteraapia valik beetablokaatorite kasutamine.

Metoprolooli kliiniline väärtus on täielikult tõestatud (tase A) vahendina hüpertensiooni kardiovaskulaarsete tüsistuste esmaseks ennetamiseks, selle antiarütmiline toime ning äkksurma esinemissageduse vähendamine hüpertensiooni ja koronaararterite haiguse korral (Göteborgi uuring; Norra uuring; MAPHY; MRC; IPPPSH; BNAT) .

Hüpertensiooni raviks kasutatavad ravimid peavad praegu avaldama stabiilset hüpotensiivset toimet ühekordse päevase annusega Lipofiilse selektiivse beetablokaatori metoproloolsuktsinaadi (CR / XL) farmakoloogilised omadused uues, igapäevase hüpotensiivse toimega ravimvormis neid nõudeid täielikult täita. Metoproloolsuktsinaadi (CR/XL) ravimvorm on kõrgtehnoloogiline tablett, mis sisaldab mitusada kapslit metoproloolsuktsinaati. Pärast makku sisenemist iga

Tabel 5
Beetablokaatorite kardioprotektiivne toime pikaajalisel kasutamisel, et vältida hüpertensiooni kardiovaskulaarseid tüsistusi

kapsel laguneb maosisu mõjul talle läbi mao limaskesta tungimiseks seatud režiimis ja toimib iseseisva ravimi manustamissüsteemina vereringesse. Imendumisprotsess toimub 20 tunni jooksul ja ei sõltu mao pH-st, selle motoorikatest ja muudest teguritest.

Beeta-blokaatorite kliiniline väärtus antiarütmiliste ravimitena

Supraventrikulaarsete ja ventrikulaarsete arütmiate ravis on eelistatud vahendid beetablokaatorid, kuna neil puudub enamikule spetsiifilistele antiarütmikumidele omane proarütmiline toime.

Supraventrikulaarsed arütmiad Hüperkineetilistes tingimustes, nagu siinustahhükardia erutuse ajal, türeotoksikoos, mitraalklapi stenoos, ektoopiline kodade tahhükardia ja paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia, mida sageli provotseerib emotsionaalne või füüsiline stress, elimineeritakse beetablokaatorite abil. Hiljuti ilmnenud kodade virvendusarütmia ja laperdus korral võivad beetablokaatorid taastada siinusrütmi või aeglustada südame löögisagedust ilma siinusrütmi taastamata, kuna AV-sõlme refraktaarne periood on pikenenud. beetablokaatorid kontrollivad tõhusalt südame löögisagedust püsiva kodade virvendusarütmiaga patsientidel. Platseebo-kontrollitud METAFER uuringus näidati, et metoprolool CR/XL on kodade virvendusarütmiaga patsientide kardioversioonijärgse rütmi stabiliseerimisel efektiivne. Beetablokaatorite efektiivsus ei jää kodade virvendusarütmia korral alla südameglükosiidide efektiivsusele, lisaks võib kombineeritult kasutada südameglükosiide ja beetablokaatoreid. Südameglükosiidide kasutamisest tulenevate rütmihäirete korral on beetablokaatorid eelistatud vahendid.

ventrikulaarsed arütmiad, nagu vatsakeste ekstrasüstolid, samuti ventrikulaarse tahhükardia paroksüsmid, mis tekivad koronaararterite haiguse, füüsilise koormuse ja emotsionaalse stressiga, elimineeritakse tavaliselt beetablokaatorite abil. Loomulikult nõuab vatsakeste virvendus kardioversiooni, kuid korduva vatsakeste virvenduse korral, mis on põhjustatud füüsilisest pingutusest või emotsionaalsest stressist, eriti lastel, on beetablokaatorid tõhusad. Infarktijärgseid ventrikulaarseid arütmiaid saab kasutada ka beetablokaatoritega. Ventrikulaarsed arütmiad koos mitraalklapi prolapsi ja pika QT sündroomiga elimineeritakse propranolooliga tõhusalt.

Rütmihäired kirurgiliste operatsioonide ajal ja operatsioonijärgsel perioodil on tavaliselt mööduva iseloomuga, kuid kui need on pikaajalised, on beetablokaatorite kasutamine efektiivne. Lisaks on selliste arütmiate ennetamiseks soovitatav kasutada beetablokaatoreid.

Beeta-blokaatorite kliiniline väärtus CHF-is

2001. aastal avaldati Euroopa Kardioloogide Seltsi uued soovitused südamepuudulikkuse diagnoosimiseks ja raviks ning American Heart Association. Südamepuudulikkuse ratsionaalse ravi põhimõtted võtavad kokku meie riigi juhtivad kardioloogid. Need põhinevad tõenduspõhisel meditsiinil ja rõhutavad esmakordselt beetablokaatorite olulist rolli kombineeritud farmakoteraapias kõigi kerge, mõõduka ja raske südamepuudulikkusega patsientide ravis koos vähenenud väljutusfraktsiooniga. Pikaajaline ravi beetablokaatoreid soovitatakse kasutada ka vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni korral pärast AMI-d, olenemata südamepuudulikkuse kliiniliste ilmingute olemasolust või puudumisest. jaoks ametlikult soovitatavad ravimid CHF-ravi on bisoprolool, metoprolool aeglase vabanemisega annustamisvorm CR/XL ja karvedilool. On leitud, et kõik kolm beetablokaatorit (metoprolool CR / XL, bisoprolool ja karvedilool) vähendavad CHF-i suremuse riski olenemata surma põhjusest keskmiselt 32–34%.

MERIT-HE uuringusse kaasatud patsientidel, kes said aeglaselt vabanevat metoprolooli, vähenes suremus kardiovaskulaarsetest põhjustest 38%, äkksurma esinemissagedus vähenes 41% ja suremus progresseeruvasse südamepuudulikkusesse 49%. Kõik need andmed olid väga usaldusväärsed. Metoprolooli taluvus aeglase vabanemisega ravimvormis oli väga hea. Ravimi katkestamine toimus 13,9% ja platseeborühmas 15,3% patsientidest. Kõrvaltoimete tõttu lõpetas metoprolool CR / XL võtmise 9,8% patsientidest, platseebo võtmise 11,7%. Kroonilise südamepuudulikkuse süvenemise tõttu tühistati 3,2% pikatoimelist metoprolooli saanud rühmas ja 4,2% platseebot saanud rühmas.

Metoprolool CR / XL efektiivsus kroonilise südamepuudulikkuse korral kinnitati alla 69,4-aastastel patsientidel (alarühmas keskmiselt 59 aastat) ja üle 69,4-aastastel patsientidel (vanema alarühma keskmine vanus oli 74 aastat). Metoprolool CR/XL efektiivsust on demonstreeritud ka kroonilise südamepuudulikkuse korral koos samaaegse suhkurtõvega.

2003. aastal avaldati CO-MET uuringu andmed, milles osales 3029 CHF-iga patsienti, milles võrreldi karvedilooli (sihtannus 25 mg kaks korda päevas) ja metoprolooltartraati koheselt vabastavas ravimvormis ja väikeses annuses (50 mg kaks korda päevas), mis ei vastanud vajalik ravirežiim, et tagada ravimi piisav ja stabiilne kontsentratsioon kogu päeva jooksul.Uuring näitas karvedilooli paremust, nagu sellistes oludes arvata võis. Selle tulemused ei oma siiski kliinilist väärtust, kuna MERIT-HE uuring osutus tõhusaks CHF-i metoproloolsuktsinaadi suremuse vähendamisel aeglaselt vabastavas ravimvormis ühekordse päevaannuse korral keskmiselt 159 mg päevas. (sihtannusega 200 mg päevas).

Järeldus

Käesoleva ülevaate eesmärk on rõhutada patsiendi põhjaliku füüsilise läbivaatuse ja tema seisundi hindamise olulisust farmakoteraapia taktika valikul. Beeta-blokaatorite kasutamisel tuleks rõhku panna hüpersümpatikotoonia tuvastamisele, mis sageli kaasneb kõige levinumate südame-veresoonkonna haigustega. Praegu ei ole piisavalt andmeid, et kinnitada südame löögisagedust CAD, hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse esmase farmakoloogilise ravi sihtmärgina. Hüpotees südame löögisageduse vähendamise tähtsusest hüpertensiooni ja koronaartõve ravis on aga praeguseks teaduslikult põhjendatud. Beetablokaatorite kasutamine võimaldab tasakaalustada suurenenud energiatarbimist tahhükardia, kaasuva hüpersümpatikotoonia korral, korrigeerida kardiovaskulaarsüsteemi patoloogilist ümberkujundamist, edasi lükata või aeglustada funktsionaalse müokardi puudulikkuse progresseerumist, mis on tingitud beeta-adrenergiliste retseptorite endi talitlushäiretest (alla -regulatsioon) ja vähendavad reaktsiooni katehhoolamiinidele koos kardiomüotsüütide kontraktiilse funktsiooni järkjärgulise vähenemisega. Viimastel aastatel on leitud ka, et sõltumatu prognostiline riskitegur, eriti patsientidel, kellel on olnud vasaku vatsakese kontraktiilsuse vähenemise näitajatega AMI, on südame löögisageduse varieeruvuse vähenemine. Arvatakse, et selle patsientide kategooria ventrikulaarse tahhükardia tekke initsiatiiviks on südame sümpaatilise ja parasümpaatilise regulatsiooni tasakaalustamatus. Beetablokaatori metoprolooli kasutamine koronaararterite haigusega patsientidel põhjustab rütmide varieeruvuse suurenemist, peamiselt parasümpaatilise närvisüsteemi mõju suurenemise tõttu.

Liigne ettevaatus beetablokaatorite määramisel on sagedamini kaasnevad haigused (eriti vasaku vatsakese düsfunktsioon, suhkurtõbi, kõrge vanus). Siiski leiti, et selektiivse beetablokaatori metoprolool CR/XL maksimaalne efektiivsus registreeriti nendes patsientide rühmades.

Kirjandus
1. EUROASP1REII uuringurühm Elustiilide ja riskitegurite juhtimine ning dnig-teraapiate kasutamine koronaarhaigetel 15 riigist. EurHeartJ 2001; 22:554-72.
2. Mapee BJO. Ajakiri. süda defitsiit 2002; 4(1):28-30.
3. Euroopa Kardioloogide Seltsi ja Põhja-Ameerika Sod - ety of Pacing and Electrophysiology töörühm. Tiraaž 1996; 93:1043-65. 4.KannelW, KannelC, PaffenbargerR, CupplesA. Am HeartJ 1987; 113:1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2001; 6(4):313-31.
6. Habib GB. CardiovascularMed 2001; 6:25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Beeta-blokaatorid kliinilises praktikas. 2. väljaanne. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994;lk. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, DaholfC, Westergren G et al., EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur HeartJ 1987; 8:928-44.
1 O.Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal.Fv) Cardiol 1996; 77:12 73-7.
U.KjekshusJ.AmJ Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82(4A):91-9-
13-Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18:335-40.
14-Lucker P. J. Clin. Pharmacol. 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- MIAMI katseuuringute rühm. 1985. Metoprolool ägeda müokardiinfarkti (MIAMI) korral. Randomiseeritud platseebokontrolliga rahvusvaheline uuring. Eur HeartJ 1985; 6:199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS jt. Tiraaž 1991; 83:422-37.
17 Norra õpperühm. Timolooli põhjustatud suremuse ja reinfarkti vähenemine ägeda müokardiinfarkti üleelanud patsientidel. NEnglJ Med 1981; 304:801-7.
18. Beeta-blokaatorite südameinfarkti uuringurühm Randomiseeritud uuring pro-pranolooli kohta ägeda müokardiinfarktiga patsientidel: suremus JAMA 1982; 247:1707-13. 19- Olsson G, WikstrandJ, Warnoldl et al. EurHeartJ 1992; 13:28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH etalAmJ Cardiol 1997; 80: 29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J. Ann Intern Med 1995; 123:358-67.
22. Frishman W.H. Infarktijärgne ellujäämine: beeta-adrenergilise blokaadi roll, Fuster V (ed): Ateroskleroos ja koronaararterite haigus. Philadelphia, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L.J Am Med Ass 1988; 260:2088-93. 24. Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; i: 1142-7.
25. KjekshusJ. Am J Cardiol 1986; 57:43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27.AbladB, Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (tarne): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ jt. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. Hjalmarson A, Gupin E, Kjekshus J jt AmJ Cardiol 1990; 65:547-53.
30 Zuanetti G, Mantini L, Hemandesz-Bemal F et al. EurHeartJ 1998; 19 (tarvik): F19-F26.
31. Beetablokaatorite ühendamise projekti uurimisrühm (BBPP). Alarühmade leiud randomiseeritud uuringutes infarktijärgsetel patsientidel. Eur HeartJ 1989; 9:8-16. 32.2003 Euroopa Hüpertensiooni Ühing – Euroopa Kardioloogide Seltsi juhised arteriaalse hüpertensiooni raviks.) Hüpertensioon 2003; 21:1011-53.
33. HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262:3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5:561-72.
35- IPPPSH koostöörühm. Kardiovaskulaarne risk ja riskifaktorid beetablokaatoril põhineva ravi randomiseeritud uuringus oksprenololj Hüpertensioon 1985; 3:379-92.
36. Meditsiiniuuringute Nõukogu töörühma uuring hüpertensiooni ravi kohta vanematel täiskasvanutel: peamised tulemused. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Velenkov YUN., Mapeee VYu. Südamepuudulikkuse ratsionaalse ravi põhimõtted M: Media Medica. 2000; lk 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G jt JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D "Agostino R. Am Heart J 1993; 125: 1148-54.
40. Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NM.J Hüpertensioon 1995; 13 (tarne 2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (lisa 2): S49-S56.
43. Kannel WB. J Am Med Ass 1996;275: 1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Tiraaž 1999; 100:354-460.
45 Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C jt. Hüpertensioon 1994; 24:967-78.
46. ​​Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272-98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335:82 7-38.
48 McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15:967-78.
49. Esimene rahvusvaheline infarkti ellujäämise koostöörühma uuring. Lancet 1986; 2:57-66.
50. Beetablokaatorite ühendamise projekti uurimisrühm. Eur HeartJ 1988; 9:8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159:585-92.
52 Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. Tiraaž 1998; 98 Supppl. I: 1-663.
53 Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22:1527-260.
54. HuntSA.ACC/AHA juhised kroonilise südamepuudulikkuse hindamiseks ja raviks täiskasvanutel: kokkuvõte. Tiraaž 2001; 104:2996-3007.
55 Andersson B, AbergJ.J. Am Soy Cardiol 1999; 33:183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Südamepuudulikkus 2003; 5:281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA jt AmJ Cardiol 1996; 77:557-60.
Narkootikumide indeks
Metoproloolsuktsinaat: BETALOC ZOK (AstraZeneca)

Beeta-blokaatorid ehk beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorid on rühm ravimeid, mis seonduvad beeta-adrenergiliste retseptoritega ja blokeerivad katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) toimet neile. Beeta-blokaatorid kuuluvad essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ja kõrge vererõhu sündroomi ravi põhiravimite hulka. Seda ravimite rühma on hüpertensiooni raviks kasutatud alates 1960. aastatest, mil nad esmakordselt kliinilisse praktikasse jõudsid.

1948. aastal kirjeldas R.P. Ahlquist kahte funktsionaalselt erinevat tüüpi adrenergiliste retseptorite alfa- ja beeta-retseptorit. Järgmise 10 aasta jooksul olid teada ainult alfa-adrenergilised antagonistid. 1958. aastal avastati dikloisoprenaliin, mis ühendas beeta-retseptorite agonisti ja antagonisti omadused. Tema ja mitmed teised järgnevad ravimid pole veel sobinud kliiniline rakendus. Ja alles 1962. aastal sünteesiti propranolool (Inderal), mis avas uue ja särava lehekülje südame-veresoonkonna haiguste ravis.

Nobeli meditsiiniauhinna pälvisid 1988. aastal J. Black, G. Elion, G. Hutchings uute põhimõtete väljatöötamise eest ravimteraapia, eelkõige beetablokaatorite kasutamise põhjendamiseks. Tuleb märkida, et beetablokaatorid töötati välja antiarütmilise ravimite rühmana ja nende hüpotensiivne toime osutus ootamatuks kliiniliseks leiuks. Esialgu peeti seda kõrvaltegevuseks, mitte alati soovitavaks. Alles hiljem, alates 1964. aastast, pärast Prichardi ja Giiliami avaldamist, hakati seda hindama.

Beetablokaatorite toimemehhanism

Selle ravimirühma toimemehhanism on tingitud nende võimest blokeerida südamelihase ja teiste kudede beeta-adrenergilised retseptorid, põhjustades mitmeid toimeid, mis on nende ravimite hüpotensiivse toime mehhanismi komponendid.

• Südame väljundi, südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine, mille tagajärjeks on müokardi hapnikuvajaduse vähenemine, tagatiste arvu suurenemine ja müokardi verevoolu ümberjaotumine.
• Südame löögisageduse langus. Sellega seoses optimeerib diastool kogu koronaarset verevoolu ja toetab kahjustatud müokardi metabolismi. Müokardi "kaitsvad" beetablokaatorid on võimelised vähendama infarkti tsooni ja müokardiinfarkti tüsistuste sagedust.
• Kogu perifeerse resistentsuse vähendamine, vähendades jukstaglomerulaarse aparaadi rakkude reniini tootmist.
• Norepinefriini vähenenud vabanemine postganglionaalsetest sümpaatilistest närvikiududest.
• Vasodilataatorifaktorite (prostatsükliin, prostaglandiin e2, lämmastikoksiid (ii)) suurenenud tootmine.
• Naatriumioonide reabsorptsiooni vähendamine neerudes ning aordikaare ja unearteri (karotiidi) siinuse baroretseptorite tundlikkuse vähendamine.
• Membraane stabiliseeriv toime - membraanide läbilaskvuse vähenemine naatriumi- ja kaaliumiioonide jaoks.

Lisaks antihüpertensiivsetele beetablokaatoritele on järgmised toimingud.

• Antiarütmiline aktiivsus, mis on tingitud nende katehhoolamiinide toime pärssimisest, siinusrütmi aeglustusest ja impulsside kiiruse vähendamisest atrioventrikulaarses vaheseinas.
• Antianginaalne toime on beeta-1 adrenergiliste retseptorite konkureeriv blokeerimine müokardis ja veresoontes, mis põhjustab südame löögisageduse, müokardi kontraktiilsuse, vererõhu langust, samuti diastooli kestuse pikenemist ja koronaarne verevool. Üldjuhul südamelihase hapnikuvajaduse vähendamiseks suureneb selle tulemusena koormustaluvus, vähenevad isheemiaperioodid ja väheneb stenokardiahoogude sagedus pingutusstenokardiaga ja infarktijärgse stenokardiaga patsientidel.
• Trombotsüütide vastane võime - aeglustab trombotsüütide agregatsiooni ja stimuleerib prostatsükliini sünteesi veresoonte seina endoteelis, vähendab vere viskoossust.
• Antioksüdantne aktiivsus, mis väljendub katehhoolamiinide poolt põhjustatud vabade rasvhapete pärssimises rasvkoest. Hapniku vajadus edasiseks ainevahetuseks väheneb.
• Südame venoosse verevoolu ja ringleva plasma mahu vähenemine.
• Vähendada insuliini sekretsiooni, pärssides glükogenolüüsi maksas.
• Neil on rahustav toime ja need suurendavad emaka kontraktiilsust raseduse ajal.

Tabelist selgub, et beeta-1 adrenergilised retseptorid asuvad peamiselt südames, maksas ja skeletilihastes. Katehhoolamiinidel, mis mõjutavad beeta-1 adrenoretseptoreid, on stimuleeriv toime, mille tulemuseks on südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse suurenemine.

Beetablokaatorite klassifikatsioon

Sõltuvalt beeta-1 ja beeta-2 domineerivast toimest jagunevad adrenoretseptorid:

• kardioselektiivsed (Metaprolool, Atenolool, Betaksolool, Nebivolool);
• kardioonselektiivsed (propranolool, nadolool, timolool, metoprolool).

Sõltuvalt võimest lahustuda lipiidides või vees jagatakse beetablokaatorid farmakokineetiliselt kolme rühma.

1. Lipofiilsed beetablokaatorid (oksprenolool, propranolool, alrenolool, karvedilool, metaprolool, timolool). Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult (70-90%) maos ja sooltes. Selle rühma ravimid tungivad hästi erinevatesse kudedesse ja organitesse, samuti läbi platsenta ja hematoentsefaalbarjääri. Raske maksa- ja kongestiivse südamepuudulikkuse korral määratakse reeglina lipofiilsed beetablokaatorid väikestes annustes.
2. Hüdrofiilsed beetablokaatorid (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Erinevalt lipofiilsetest beetablokaatoritest imenduvad need suukaudsel manustamisel vaid 30-50%, metaboliseeruvad vähemal määral maksas ja neil on pikk poolväärtusaeg. Need erituvad peamiselt neerude kaudu ja seetõttu kasutatakse hüdrofiilseid beetablokaatoreid väikestes annustes, kui neerufunktsioon on ebapiisav.
3. Lipo- ja hüdrofiilsed beetablokaatorid ehk amfifiilsed blokaatorid (Acebutolool, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) lahustuvad nii lipiidides kui vees, suukaudsel manustamisel imendub 40-60% ravimist. Nad asuvad vahepealsel positsioonil lipo- ja hüdrofiilsete beetablokaatorite vahel ning erituvad võrdselt neerude ja maksa kaudu. Ravimid on ette nähtud mõõduka neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidele.

Beetablokaatorite klassifikatsioon põlvkondade kaupa

1. Kardionselektiivsed (propranolool, nadolool, timolool, oksprenolool, pindolool, alrenolool, penbutolool, karteolool, bopindolool).
2. Kardioselektiivsed (atenolool, metoprolool, bisoprolool, betaksolool, nebivolool, bevantolool, esmolool, atsebutolool, talinolool).
3. Alfa-adrenergiliste retseptorite blokaatorite (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) omadustega beetablokaatorid on ravimid, mis jagavad mõlema blokaatorite rühma hüpotensiivse toime mehhanisme.

Kardioselektiivsed ja mittekardioselektiivsed beetablokaatorid jagunevad omakorda sisemise sümpatomimeetilise toimega ja ilma selleta ravimiteks.

1. Kardioselektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (atenolool, metoprolool, betaksolool, bisoprolool, nebivolool) koos antihüpertensiivse toimega aeglustavad südame löögisagedust, annavad antiarütmilise toime ega põhjusta bronhospasmi.
2. Sisemise sümpatomimeetilise toimega kardioselektiivsed beetablokaatorid (atsebutolool, talinolool, tseliprolool) aeglustavad vähemal määral südame löögisagedust, pärsivad siinussõlme automatismi ja atrioventrikulaarset juhtivust, annavad märkimisväärse antianginaalse ja antiarütmilise toime siinuste tahhükardia, supraventrikulaarse ja ventrikulaarse siinustahhükardia korral. arütmiad, avaldavad vähest mõju kopsuveresoonte bronhide beeta-2-adrenoretseptoritele.
3. Mittekardioselektiivsetel beetablokaatoritel, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (Propranolol, Nadolol, Timolol), on suurim stenokardiavastane toime, mistõttu neid määratakse sagedamini samaaegse stenokardiaga patsientidele.
4. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega mittekardioselektiivsed beetablokaatorid (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) mitte ainult ei blokeeri, vaid ka osaliselt stimuleerivad beeta-adrenergilisi retseptoreid. Selle rühma ravimid aeglustavad vähemal määral südame löögisagedust, aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust ja vähendavad müokardi kontraktiilsust. Neid võib määrata arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele kerge aste juhtivuse häired, südamepuudulikkus, aeglasem pulss.

Beetablokaatorite kardioselektiivsus

Kardioselektiivsed beetablokaatorid blokeerivad beeta-1 adrenergilised retseptorid, mis asuvad südamelihase rakkudes, neerude jukstaglomerulaarses aparaadis, rasvkoes, südame ja soolte juhtivussüsteemis. Beeta-blokaatorite selektiivsus sõltub aga annusest ja kaob beeta-1 selektiivsete beetablokaatorite suurte annuste kasutamisel.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid toimivad mõlemat tüüpi retseptoritele, nii beeta-1 kui ka beeta-2 adrenoretseptoritele. Beeta-2 adrenergilised retseptorid paiknevad veresoonte silelihastel, bronhides, emakas, kõhunäärmes, maksas ja rasvkoes. Need ravimid suurendavad raseda emaka kontraktiilset aktiivsust, mis võib viia enneaegse sünnituseni. Samal ajal seostatakse beeta-2 adrenergiliste retseptorite blokeerimist mitteselektiivsete beetablokaatorite negatiivsete mõjudega (bronhospasm, perifeersete veresoonte spasmid, glükoosi- ja lipiidide metabolismi häired).

Kardioselektiivsetel beetablokaatoritel on eelis mittekardioselektiivsete ees arteriaalse hüpertensiooni, bronhiaalastma ja muude bronhopulmonaalsüsteemi haigustega patsientide ravis, millega kaasneb bronhospasm, suhkurtõbi, vahelduv lonkamine.

Kohtumise näidustused:

• essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon;
• sekundaarne arteriaalne hüpertensioon;
• hüpersümpatikotoonia nähud (tahhükardia, kõrge pulsirõhk, hemodünaamika hüperkineetiline tüüp);
• kaasuv koronaararterite haigus - stenokardia (selektiivsed beetablokaatorid suitsetajatele, mitteselektiivsed mittesuitsetajatele);
• eelnev südameatakk, olenemata stenokardia olemasolust;
• südame rütmihäired (kodade ja ventrikulaarne ekstrasüstool, tahhükardia);
• subkompenseeritud südamepuudulikkus;
• hüpertroofiline kardiomüopaatia, subaordi stenoos;
• mitraalklapi prolaps;
• ventrikulaarse fibrillatsiooni ja äkksurma oht;
• arteriaalne hüpertensioon operatsioonieelsel ja postoperatiivsel perioodil;
• beetablokaatorid on ette nähtud ka migreeni, kilpnäärme ületalitluse, alkoholi ja ravimite ärajätmise korral.

Beetablokaatorid: vastunäidustused

• bradükardia;
• atrioventrikulaarne blokaad 2-3 kraadi;
• arteriaalne hüpotensioon;
• äge südamepuudulikkus;
• kardiogeenne šokk;
• vasospastiline stenokardia.

• bronhiaalastma;
• krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• stenoseeriv perifeersete veresoonte haigus koos jäsemeisheemiaga rahuolekus.

Beetablokaatorid: kõrvaltoimed

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:

• südame löögisageduse vähenemine;
• atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine;
• vererõhu märkimisväärne langus;
• väljutusfraktsiooni vähendamine.

Teistest organitest ja süsteemidest:

• rikkumisi hingamissüsteem(bronhospasm, bronhide läbilaskvuse halvenemine, ägenemine kroonilised haigused kopsud);
• perifeerne vasokonstriktsioon (Raynaud' sündroom, külmad jäsemed, vahelduv lonkamine);
• psühho-emotsionaalsed häired (nõrkus, unisus, mäluhäired, emotsionaalne labiilsus, depressioon, äge psühhoos, unehäired, hallutsinatsioonid);
• seedetrakti häired (iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, ägenemine peptiline haavand, koliit);
• võõrutussündroom;
• süsivesikute ja lipiidide metabolismi rikkumine;
• lihasnõrkus, harjutuste talumatus;
• impotentsus ja libiido langus;
• vähenenud perfusiooni tõttu neerufunktsioon;
• pisaravedeliku tootmise vähenemine, konjunktiviit;
• nahahaigused (dermatiit, eksanteem, psoriaasi ägenemine);
• loote hüpotroofia.

Beetablokaatorid ja diabeet

II tüüpi diabeedi korral eelistatakse selektiivseid beetablokaatoreid, kuna nende düsmetaboolsed omadused (hüperglükeemia, kudede vähenenud tundlikkus insuliini suhtes) on vähem väljendunud kui mitteselektiivsetel.

Beetablokaatorid ja rasedus

Raseduse ajal on beetablokaatorite (mitteselektiivsete) kasutamine ebasoovitav, kuna need põhjustavad bradükardiat ja hüpokseemiat, millele järgneb loote hüpotroofia.

Milliseid beetablokaatorite rühma kuuluvaid ravimeid on parem kasutada?

Rääkides beetablokaatoritest kui antihüpertensiivsete ravimite klassist, mõeldakse neid ravimeid, millel on beeta-1 selektiivsus (vähem kõrvaltoimeid), millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (tõhusam) ja vasodilateerivad omadused.

Mis on parim beetablokaator?

Suhteliselt hiljuti ilmus meie riigis beetablokaator, millel on kõige optimaalsem kombinatsioon kõigist krooniliste haiguste (arteriaalne hüpertensioon ja südame isheemiatõbi) raviks vajalikest omadustest - Lokren.

Lokren on originaalne ja samas odav beetablokaator, millel on kõrge beeta-1 selektiivsus ja pikim poolväärtusaeg (15-20 tundi), mis võimaldab seda kasutada üks kord päevas. Sellel puudub aga sisemine sümpatomimeetiline toime. Ravim normaliseerib vererõhu ööpäevase rütmi varieeruvust, aitab vähendada vererõhu hommikuse tõusu astet. Lokreni ravis südame isheemiatõvega patsientidel vähenes stenokardiahoogude sagedus ja suurenes kehalise aktiivsuse talumise võime. Ravim ei põhjusta nõrkustunnet, väsimust, ei mõjuta süsivesikute ja lipiidide ainevahetust.

Teine ravim, mida saab eraldada, on Nebilet (Nebivolol). Sellel on oma ebatavaliste omaduste tõttu eriline koht beetablokaatorite klassis. Nebilet koosneb kahest isomeerist: esimene neist on beetablokaator ja teine ​​vasodilataator. Ravimil on otsene mõju lämmastikoksiidi (NO) sünteesi stimuleerimisele veresoonte endoteeli poolt.

Kahekordse toimemehhanismi tõttu võib Nebilet'i määrata patsientidele, kellel on arteriaalne hüpertensioon ja kaasuvad kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused, perifeersete arterite ateroskleroos, kongestiivne südamepuudulikkus, raske düslipideemia ja suhkurtõbi.

Mis puudutab kahte viimast patoloogilist protsessi, siis tänapäeval on olemas märkimisväärne hulk teaduslikke tõendeid selle kohta, et Nebilet mitte ainult ei avalda negatiivset mõju lipiidide ja süsivesikute ainevahetusele, vaid normaliseerib ka toimet kolesteroolile, triglütseriididele, vere glükoosisisaldusele ja glükeeritud hemoglobiinile. Teadlased omistavad need beetablokaatorite klassile ainulaadsed omadused ravimi NO-moduleerivale toimele.