Levinumad on kolm tehnoloogilist skeemi tablettide saamiseks: märg- või kuivgranuleerimise ja otsepressimise kasutamine.

Tahvelarvuti tootmisprotsessi peamised etapid on järgmised:

- kaalumine, mille järel saadetakse vibratsioonilise tööpõhimõttega sõelude abil tooraine sõelumisele;
- granuleerimine;
- kalibreerimine;
- tablettide saamiseks pressimine;
- pakendamine blisterpakenditesse.
- pakett.

Tooraine ettevalmistamine tablettimiseks taandub nende lahustumisele ja riputamisele.

Tooraine kaalumine toimub aspiratsiooniga tõmbekappides. Pärast kaalumist saadetakse tooraine vibreerivate sõelade abil sõelumisele.

Segamine. Tabletisegu koostises olevad ravimid ja abiained tuleb põhjalikult segada, et need jaotuks ühtlaselt kogu massis. Kompositsioonilt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja üsna keeruline tehnoloogiline toiming. Tulenevalt asjaolust, et pulbritel on erinevad füüsikalised ja keemilised omadused: dispersioon, puistetihedus, niiskusesisaldus, voolavus jne. Praeguses etapis kasutatakse labatüüpi partiisegisteid, võib labade kuju olla erinev, kuid enamasti ussitav. või z-kujuline. Sageli toimub ka segamine granulaatoris.

Granuleerimine. See on pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega teradeks, mis on vajalik tabletisegu voolavuse parandamiseks ja selle delaminatsiooni vältimiseks. Granuleerimine võib olla "märg" ja "kuiv". Esimest tüüpi granuleerimine on seotud vedelike - abiainete lahuste - kasutamisega; kuivgranuleerimisel märgavaid vedelikke kas ei kasutata või kasutatakse neid ainult ühes kindlas etapis materjali tablettimiseks ettevalmistamisel.

Märggranuleerimine koosneb järgmistest toimingutest:

- ainete jahvatamine peeneks pulbriks;
- pulbri niisutamine sideainete lahusega;
- saadud massi hõõrumine läbi sõela;
- granulaadi kuivatamine ja töötlemine.

Lihvimine. Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Mõnikord ühendatakse segamis- ja granuleerimistoimingud ühes aparaadis (kiirsegistid - granulaatorid). Segamise tagab osakeste jõuline sundringikujuline segamine ja üksteise vastu surumine. Segamisprotsess homogeense segu saamiseks kestab 3-5 minutit. Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik eelnevalt segatud pulbrile segistisse ja segu segatakse veel 3-10 minutit. Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse mahalaadimisventiil ja kaabitsa aeglaselt pöörlemisel valatakse valmistoode välja. Segamis- ja granuleerimistoimingute kombineerimiseks kasutatakse teist aparaadi disaini - tsentrifugaalsegisti kuuse - granulaatorit.

Niisutus. Sideainetena on soovitatav kasutada vett, piiritust, suhkrusiirupit, želatiinilahust ja 5% tärklisepastat. Vajalik sideainete kogus määratakse empiiriliselt iga tabletimassi kohta. Et pulber üldse granuleeritud saaks, tuleb seda teatud määral niisutada. Niiskuse adekvaatsust hinnatakse järgmiselt: pöidla ja nimetissõrme vahele surutakse väike kogus massi (0,5 - 1 g): saadud "kook" ei tohiks näppude külge jääda (liigniiskus) ja kõrguselt kukkudes mureneda. 15–20 cm (ebapiisav niiskus). Niisutamine toimub segistis, millel on S (sigma) kujulised labad, mis pöörlevad erinevatel kiirustel: eesmine - kiirusega 17 - 24 pööret minutis ja tagumine - 8 - 11 pööret minutis, labad saavad pöörlema vastassuunas. Mikseri tühjendamiseks keeratakse korpus ümber ja mass lükatakse labade abil välja.

Hõõrumine (õige granuleerimine). Granuleerimine toimub saadud massi hõõrumisel läbi 3 - 5 mm sõela (nr 20, 40 ja 50) Kasutatakse roostevabast terasest, messingist või pronksist valmistatud mulgustussõelu. Kootud traatsõelte kasutamine ei ole lubatud, et vältida traadikildude tabletimassi sattumist. Hõõrumine toimub spetsiaalsete hõõrumismasinate - granulaatorite abil. Granuleeritud mass valatakse vertikaalsesse perforeeritud silindrisse ja pühitakse vetruvate labade abil läbi aukude.

Graanulite kuivatamine ja töötlemine. Saadud ranulad puistatakse õhukese kihina alustele ja mõnikord kuivatatakse õhu käes toatemperatuuril, kuid sagedamini temperatuuril 30 - 40? C kuivatuskappides või kuivatusruumides. Graanulite jääkniiskus ei tohiks ületada 2%.

Võrreldes kuivatamisega kuivatuskappides, mis on ebaefektiivsed ja kus kuivatamise kestus ulatub 20-24 tunnini, peetakse graanulite kuivatamist keevkihis perspektiivsemaks. Selle peamised eelised on: protsessi kõrge intensiivsus; energia erikulude vähendamine; protsessi täielik automatiseerimine.

Kuid tehnilise tipptaseme tipp ja kõige lootustandvam on aparaat, milles on kombineeritud segamise, granuleerimise, kuivatamise ja tolmutamise toimingud. Need on tuntud seadmed SG-30 ja SG-60, mille on välja töötanud Leningradi MTÜ Progress.

Kui märggranuleerimise toimingud viiakse läbi eraldi seadmetes, järgneb graanulite kuivatamisele kuivgranuleerimine. Pärast kuivatamist ei ole granulaat ühtlane mass ja sisaldab sageli kleepuvate graanulite tükke. Seetõttu sisestatakse granulaat uuesti pressimismasinasse. Pärast seda sõelutakse saadud tolm granulaadist välja.

Kuna kuivgranuleerimisel saadud graanulitel on kare pind, mis raskendab nende tabletimise ajal punkrist välja valgumist ning lisaks võivad graanulid kleepuda tabletipressi maatriksi ja stantside külge, mis põhjustab lisaks kaalulangus, tablettide puudused, kasutati granulaadi "tolmutamist". See toiming viiakse läbi peeneks jaotatud ainete vaba kandmisega graanulite pinnale. Libisevad ja desintegreerivad ained viiakse tabletimassi sisse tolmutamise teel.

kuivgranuleerimine. Mõnel juhul, kui ravimaine laguneb vee juuresolekul, kasutatakse kuivgranuleerimist. Selleks pressitakse pulbrist brikett, mis seejärel jahvatatakse, et saada tangud. Pärast tolmust sõelumist terad tabletitakse. Praegu mõistetakse kuivgranuleerimise all meetodit, mille käigus pulbrilisele materjalile tehakse esmane tihendamine (pressimine) ja saadakse granulaat, mis seejärel tabletitakse – sekundaarne tihendamine. Esmasel tihendamisel viiakse massi kuivliimid (MC, CMC, PEO), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui hüdrofoobsete ainete osakeste nakkumise rõhu all. Tõestatud sobivus PEO kuivgranuleerimiseks koos tärklise ja talkiga. Ühe PEO kasutamisel jääb mass stantside külge kinni.

Pressimine (tegelik tablettimine). See on granuleeritud või pulbrilisest materjalist surve all tablettide moodustamise protsess. Kaasaegses ravimitootmises toimub tablettimine spetsiaalsetel pressidel - pöörlevatel tabletimasinatel (RTM). Tahvelarvutitel pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga.

Tabletimise tehnoloogiline tsükkel RTM-il koosneb mitmest järjestikusest toimingust: materjali doseerimine, pressimine (tableti moodustamine), selle väljutamine ja kukutamine. Kõik ülaltoodud toimingud viiakse läbi automaatselt üksteise järel sobivate täiturmehhanismide abil.

Otsene pressimine. See on mittegranuleeritud pulbrite pressimise protsess. Otsepressimine välistab 3-4 tehnoloogilist sammu ja seega on sellel eelis pulbrite eelgranuleerimisega tablettimise ees. Vaatamata ilmsetele eelistele hakatakse aga aeglaselt tootmisse juurutama otsepressimist.

See on tingitud asjaolust, et tabletimasinate tootlikuks tööks peavad pressitud materjalil olema optimaalsed tehnoloogilised omadused (voolavus, kokkusurutavus, niiskusesisaldus jne) Sellised omadused on vaid vähesel arvul mittegranuleeritud pulbritel - naatriumkloriid , kaaliumjodiid, naatrium- ja ammooniumbromiid, heksometüleentetramiin, bromokampor ja muud ligikaudu sama granulomeetrilise koostisega osakeste isomeetrilise kujuga ained, mis ei sisalda suur hulk väikesed fraktsioonid. Nad on hästi pressitud.

Üks otsepressimise ravimainete valmistamise meetoditest on suundkristallisatsioon - nendega saavutatakse spetsiaalsete kristallisatsioonitingimuste abil tabletiaine tootmine etteantud voolavuse, kokkusurutavuse ja niiskusesisaldusega kristallides. Selle meetodiga saadakse atsetüülsalitsüülhape ja askorbiinhape.

Otsepressimise laialdast kasutamist saab tagada mittegranuleeritud pulbrite voolavuse suurendamise, kuivravimite ja abiainete kvaliteetse segamise ning ainete eraldumise kalduvuse vähendamisega.

Tolmu eemaldamine. Tolmufraktsioonide eemaldamiseks pressist väljuvate tablettide pinnalt kasutatakse tolmueemaldajaid. Tabletid läbivad pöörleva perforeeritud trumli ja puhastatakse tolmust, mille imeb ära tolmuimeja.

Pärast tablettide valmistamist järgneb nende blistritesse pakendamise etapp blistermasinatel ja pakendamisel. Suurtes tööstusharudes ühendatakse mull- ja pappmasinad (viimaste hulka kuuluvad ka valemasin ja marker) üheks tehnoloogiliseks tsükliks. Mullimasinate tootjad komplekteerivad oma masinaid lisavarustusega ja tarnivad valmis liini kliendile. Madala tootlikkusega ja piloottootmises on võimalik mitmeid toiminguid teha käsitsi, sellega seoses on käesolevas artiklis toodud näited üksikute seadmete ostmise võimalusest.

Kolm levinumat tehnoloogiat tablettide hankimise skeemid: märg- või kuivgranuleerimise ja otsepressimise kasutamine.

Tabletimise lähteainete valmistamine taandub nende laialisaatmisele ja poomisele. Tooraine kaalumine toimub aspiratsiooniga tõmbekappides. Pärast kaalumist saadetakse tooraine vibreerivate sõelade abil sõelumisele.

Segamine

Tablette segu koostisained Ravim ja abiaine tuleb põhjalikult segada, et need ühtlaselt jaotuksid kogumassis. Kompositsioonilt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja üsna keeruline tehnoloogiline toiming. Tulenevalt asjaolust, et pulbritel on erinevad füüsikalised ja keemilised omadused: dispersioon, puistetihedus, niiskusesisaldus, voolavus jne. Praeguses etapis kasutatakse labatüüpi partiisegisteid, võib labade kuju olla erinev, kuid enamasti ussitav. või z-kujuline.

Granuleerimine

See on pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega teradeks, mis on vajalik tabletisegu voolavuse parandamiseks ja selle delaminatsiooni vältimiseks. Granuleerimine võib olla "märg" ja "kuiv".
Märg granuleerimine vedelike kasutamisega seotud - abiainete lahused;
Kell kuivgranuleerimine niisutavaid vedelikke kas ei kasutata või kasutatakse neid ainult ühes kindlas tablettimise materjali ettevalmistamise etapis.

Märggranuleerimine koosneb järgmistest toimingutest:

Lihvimine. Seda toimingut tehakse tavaliselt kuulveskites. Pulber sõelutakse läbi sõela.
Niisutus. Sideainetena on soovitatav kasutada vett, piiritust, suhkrusiirupit, želatiinilahust ja 5% tärklisepastat. Vajalik sideainete kogus määratakse empiiriliselt iga tabletimassi kohta. Et pulber üldse granuleeritud saaks, tuleb seda teatud määral niisutada. Niiskuse piisavust hinnatakse järgmiselt: pöidla ja nimetissõrme vahele surutakse väike kogus massi (0,5 - 1 g); tekkiv "kook" ei tohiks näppude külge kleepuda (liigniiskus) ja 15-20 cm kõrguselt kukkudes mureneda (puudus niiskus). Niisutamine toimub segistis, millel on S (sigma) kujulised labad, mis pöörlevad erinevatel kiirustel: eesmine - kiirusega 17 - 24 pööret minutis ja tagumine - 8 - 11 pööret minutis, labad saavad pöörlema vastassuunas. Mikseri tühjendamiseks keeratakse korpus ümber ja mass lükatakse labade abil välja.
Hõõrumine (õige granuleerimine). Granuleerimine toimub saadud massi hõõrumisel läbi 3 - 5 mm sõela (nr 20, 40 ja 50). Kasutage roostevabast terasest, messingist või pronksist mulgustamissõelu. Kootud traatsõelte kasutamine ei ole lubatud, et vältida traadikildude tabletimassi sattumist. Pühkimine toimub spetsiaalsete hõõrumismasinate - granulaatorite abil. Granuleeritud mass valatakse vertikaalsesse perforeeritud silindrisse ja pühitakse vetruvate labade abil läbi aukude.
Graanulite kuivatamine ja töötlemine. Saadud ranulad laotatakse õhukese kihina alustele ja mõnikord kuivatatakse õhu käes toatemperatuuril, kuid sagedamini temperatuuril 30 - 40? C kuivatuskapis või kuivatusruumides. Graanulite jääkniiskus ei tohiks ületada 2%.

Seda oleme käsitlenud hõõrdumise või mulgustamise teel märggranuleerimise meetodi toiminguid. Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Mõnikord ühendatakse segamis- ja granuleerimistoimingud ühes aparaadis (kiirsegistid - granulaatorid). Segamise tagab osakeste jõuline sundringikujuline segamine ja üksteise vastu surumine. Segamisprotsess homogeense segu saamiseks kestab 3-5". Seejärel juhitakse segistis eelsegatud pulbrile granuleerimisvedelik ja segu segatakse veel 3-10". Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse mahalaadimisventiil ja kaabitsa aeglaselt pöörlemisel valatakse valmistoode välja. Segamis- ja granuleerimistoimingute kombineerimise seadme teine konstruktsioon on tsentrifugaalsegisti - granulaator.

Võrreldes kuivatamisega kuivatusahjudes, mis on ebaefektiivsed ja mille kuivamisaeg ulatub 20-24 tunnini, peetakse graanulite kuivatamist keevkihis perspektiivsemaks. Selle peamised eelised on: protsessi kõrge intensiivsus; energia erikulude vähendamine; protsessi täielik automatiseerimine.

Kuiv granuleerimine
Mõnel juhul, kui ravimaine laguneb vee juuresolekul, kasutatakse kuivgranuleerimist. Selleks pressitakse pulbrist brikett, mis seejärel jahvatatakse, et saada tangud. Pärast tolmust sõelumist terad tabletitakse. Praegu mõistetakse kuivgranuleerimise all meetodit, mille käigus pulbrilisele materjalile tehakse esmane tihendamine (pressimine) ja saadakse granulaat, mis seejärel tabletitakse – sekundaarne tihendamine. Esmasel tihendamisel viiakse massi kuivliimid (MC, CMC, PEO), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui hüdrofoobsete ainete osakeste nakkumise rõhu all. Tõestatud sobivus PEO kuivgranuleerimiseks koos tärklise ja talkiga. Ühe PEO kasutamisel jääb mass stantside külge kinni.

Vajutades
seda granuleeritud või pulbrilisest materjalist tablettide moodustamise protsess surve all. Kaasaegses ravimitootmises toimub tablettimine spetsiaalsetel pressidel - pöörlevatel tabletimasinatel (RTM). Tahvelarvutitel pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga.

otsene pressimine
See on mittegranuleeritud pulbrite pressimise protsess. Otsepressimine võimaldab välistada 3-4 tehnoloogilist etappi ja on seega eelise pulbrite eelgranuleerimisega tablettimise ees. Vaatamata ilmsetele eelistele hakatakse aga aeglaselt tootmisse juurutama otsepressimist. Selle põhjuseks on asjaolu, et tabletimasinate tootlikuks tööks peavad pressitud materjalil olema optimaalsed tehnoloogilised omadused (voolavus, kokkusurutavus, niiskusesisaldus jne) Sellised omadused on vaid vähesel arvul mittegranuleeritud pulbritel - naatriumkloriid , kaaliumjodiid, naatrium- ja ammooniumbromiid, heksometüleentetramiin, bromamfor ja muud ained, millel on ligikaudu sama osakeste suurusjaotusega osakeste isomeetriline kuju ja mis ei sisalda suurt hulka peeneid fraktsioone. Nad on hästi pressitud.

Otsepressimise laialdast kasutamist saab tagada mittegranuleeritud pulbrite voolavuse suurendamise, kuivravimite ja abiainete kvaliteetse segamise ning ainete eraldumise kalduvuse vähendamisega.

Tolmu eemaldamine
Tolmufraktsioonide eemaldamiseks pressist väljuvate tablettide pinnalt kasutatakse tolmueemaldajaid. Tabletid läbivad pöörleva perforeeritud trumli ja puhastatakse tolmust, mille imeb ära tolmuimeja.

Tritureerimise tabletid
Trituratsioonitablette nimetatakse tablettideks, mis moodustatakse niisutatud massist hõõrudes seda spetsiaalsesse vormi, millele järgneb kuivatamine. Erinevalt pressitud tablettidest ei avaldata tritureerimistabletid survele: nende tablettide osakesed kleepuvad kuivamise ajal ainult autohesiooni tulemusena, seetõttu on tritureerimistabletid nõrgema tugevusega kui pressitud tabletid. Trituratsioonitablette valmistatakse juhtudel, kui surve kasutamine on ebasoovitav või võimatu. See võib juhtuda, kui ravimaine annus on väike ja suure hulga abiainete lisamine on ebaotstarbekas. Selliseid tahvelarvuteid on nende väiksuse (d = 1–2 mm) tõttu tahvelarvutis tehniliselt keeruline valmistada. Trituratsioonitablette valmistatakse ka siis, kui lisandi toime võib põhjustada raviaine muutusi. Näiteks nitroglütseriini tablettide valmistamisel võib lisandi kasutamisel tekkida plahvatus. Samuti on soovitatav valmistada tritureerimistablette juhtudel, kui on vaja tablette, mis lahustuvad kiiresti ja kergesti vees. Glidante, mis on lahustumatud ühendid, ei ole nende valmistamiseks vaja. Trituratsioonitabletid on poorsed ja rabedad ning lahustuvad seetõttu kiiresti kokkupuutel vedelikuga, mis on kasulik süstetablettide ja silmatilkade valmistamisel.

Tritureerimistablettide abiainetena kasutatakse laktoosi, sahharoosi, glükoosi, kaoliini, CaCO3. Kui need on saadud, niisutatakse pulbrisegu 50-70% alkoholiga, kuni saadakse plastiline mass, mis seejärel hõõrutakse spaatliga plaadile - klaasile asetatud maatriksisse. Seejärel surutakse löögikolbide abil maatriksitest välja märjad tabletid ja kuivatatakse õhu käes või ahjus temperatuuril 30-40°C. Teise meetodi kohaselt kuivatatakse tabletid otse plaatidel ja stantside abil surutakse juba kuivanud tabletid välja.

Tahvelarvutitehnoloogia arendamise väljavaated

Mitmekihilised tabletid võimaldab kombineerida füüsikaliselt kokkusobimatuid raviaineid keemilised omadused, pikendavad ravimainete toimet, reguleerivad teatud ajavahemike järel nende imendumise järjekorda. Nende tootmiseks kasutatakse tsüklilisi tahvelarvuteid. Erinevatele kihtidele mõeldud ravimained juhitakse masina sööturisse eraldi punkrist. Maatriksisse valatakse kordamööda uus raviaine ja alumine stants langeb järjest madalamale. Igal ravimainel on oma värv ja nende toime avaldub järjestikku, kihtide lahustumise järjekorras. Kihiliste tahvelarvutite saamiseks toodavad erinevad välismaised ettevõtted spetsiaalseid RTM-mudeleid, eelkõige W. Fette (Saksamaa) ettevõte.
Raamiga tahvelarvutid(või lahustumatu skeletiga tabletid) - nende saamiseks kasutatakse abiaineid, mis moodustavad võrgustikustruktuuri (maatriksi), millesse ravimaine sisaldub. Selline tablett meenutab käsna, mille poorid on täidetud lahustuva raviainega. Selline tablett ei lagune seedetraktis. Olenevalt maatriksi olemusest võib see paisuda ja lahustuda aeglaselt või säilitada oma geomeetrilise kuju kogu kehas viibimise ajal ning eritub muutumatul kujul poorse massina, mille poorid täidetakse vedelikuga. Raamtabletid on pika toimeajaga ravimid. Raviaine vabaneb neist väljapesemisel. Samas ei sõltu selle vabanemiskiirus ei keskkonnas leiduvate ensüümide sisaldusest ega pH väärtusest ning jääb tableti seedetraktist läbimisel üsna konstantseks. Raviaine vabanemiskiiruse määravad sellised tegurid nagu abiainete iseloom ja ravimainete lahustuvus, ravimite ja maatriksit moodustavate ainete suhe, tableti poorsus ja selle valmistamise meetod. Maatriksite moodustamise abiained jagunevad hüdrofiilseteks, hüdrofoobseteks, inertseteks ja anorgaanilisteks. Hüdrofiilsed maatriksid - punduvatest polümeeridest (hüdrokolloidid): hüdroksüpropüül C, hüdroksüpropüülmetüül C, hüdroksüetüülmetüül C, metüülmetakrülaat jne Hüdrofoobsed maatriksid - (lipiid) - looduslikest vahadest või sünteetilistest mono-, di- ja triglütseriididest, hüdrogeenitud taimeõlidest , kõrgemad rasvalkoholid jne Inertsed maatriksid - lahustumatust polümeerist: etüül C, polüetüleen, polümetüülmetakrülaat jne Kanalite loomiseks polümeerikihis, mis ei lahustu vees, vees lahustuvad ained (PEG, PVP, laktoos, pektiin, jne) lisatakse. Tabletiraamist välja pestes loovad need tingimused ravimimolekulide järkjärguliseks vabanemiseks. Anorgaaniliste maatriksite saamiseks kasutatakse mittetoksilisi lahustumatuid aineid: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosiil jne. Raamtabletid saadakse ravimite ja abiainete segu otsesel kokkupressimisel, ravimainete mikrograanulite või mikrokapslite pressimisel.
Ioonivahetitega tabletid- raviaine toime pikendamine on võimalik, suurendades selle molekuli sademete tõttu vaigul ja - peal. I-o vaiguga seotud ained muutuvad lahustumatuks ja ravimi vabanemine sisse seedetrakt põhineb ainult ioonivahetusel. Ioonivahetitega tabletid säilitavad raviaine toime taseme 12 tundi.

TABLETTIDE VALMISTAMISE TEHNOLOOGILINE SKEEM.

RAVIMI- JA ABIAINEDTE VALMISTAMINE. OTSE VAJUTAMINE. TABLETTIDE SAAMINE GRANULATSIOONI KASUTAMINE. GRANULATSIOONI LIIGID. KESTATEGA TABLETTIDE KATTIMINE. KESTA LIIGID. KASUTAMISE MEETODID. TABLETTIDE STANDARDISEERIMINE. NOMENKLATUUR

1. Tabletid annustamisvormina.

Tabletid- tahke ravimvorm, mis saadakse ravimainete või ravimite ja abiainete segu pressimisel või vormimisel, mis on ette nähtud sise- või välispidiseks kasutamiseks.

Need on tahked poorsed kehad, mis koosnevad väikestest tahketest osakestest, mis on kokkupuutepunktides üksteisega ühendatud.

Tablette hakati kasutama umbes 150 aastat tagasi ja on praegu kõige levinum ravimvorm. Seda selgitatakse järgmisena positiivsed omadused:

Täielik mehhaniseerimine tootmisprotsess, mis tagab tablettide suure jõudluse, puhtuse ja hügieenilisuse.

Tablettidesse sisestatud ravimainete doseerimistäpsus.

Tablettide kaasaskantavus /väike maht/, mis hõlbustab ravimite väljastamist, säilitamist ja transportimist.

Tablettides olevate ravimainete hea ohutus ja võimalus seda suurendada ebastabiilsete ainete puhul kaitsvate kestade abil.

Raviainete ebameeldiva maitse, lõhna, värvimisomaduste varjamine kestade pealekandmise tõttu.

Võimalus kombineerida ravimaineid, mis on füüsikalis-keemiliste omaduste poolest kokkusobimatud teistega annustamisvormid Oh.

Ravimi toime lokaliseerimine seedetraktis.

Ravimite toime pikendamine.

Üksikute ravimainete järjestikuse imendumise reguleerimine keerulise koostisega tabletist - mitmekihiliste tablettide loomine.

10. Vigade vältimine ravimite väljastamisel ja võtmisel, mis saavutatakse tabletil olevate kirjete väljapressimisega.

Lisaks sellele on tablettidel mõned piirangud:

Säilitamise ajal võivad tabletid laguneda (tsement) või vastupidi laguneda.

Tablettide abil viiakse abiained kehasse, mõnikord põhjustades kõrvalmõjud/näiteks talk ärritab limaskesti/.

Üksikud ravimained /näiteks naatrium- või kaaliumbromiidid/ moodustavad lahustumise tsoonis kontsentreeritud lahuseid, mis võivad põhjustada limaskestade tugevat ärritust.

Neid puudusi saab kõrvaldada abiainete valikuga, tabletid enne võtmist purustades ja lahustades.

Tabletid on erineva kujuga, kuid kõige tavalisem on ümmargune kuju, millel on lame või kaksikkumer pind. Tablettide läbimõõt on 3 kuni 25 mm. Tablette, mille läbimõõt on üle 25 mm, nimetatakse brikettideks.

2. Tablettide klassifikatsioon

1. Vastavalt tootmismeetodile:

pressitud - saadakse tahvelarvutitel kõrgel rõhul;

tritureerimine - saadakse märgade masside vormimisel spetsiaalsetesse vormidesse hõõrudes, millele järgneb kuivatamine.

2. Taotluse järgi:

suukaudne - manustatakse suu kaudu, imendub maos või sooltes. See on peamine tablettide rühm;

keelealune - lahustub suus, ravimained imenduvad suu limaskesta;

implantatsioon - implanteeritakse / õmmeldakse / naha alla või intramuskulaarselt, tagavad pikaajalise ravitoime;

tabletid ekstemporaalseks valmistamiseks süstelahused;

Tabletid loputus-, duši- ja muude lahuste valmistamiseks;

eriotstarbelised tabletid - ureetra, vaginaalsed ja rektaalsed.

Sissejuhatus

Järeldus

Bibliograafia

Sissejuhatus

Annustamisvormide tehnoloogia on tootmisprotsessi loodusteaduslike ja tehniliste seaduste teadus. Tehnoloogia tagab teaduse uusimate ja kaasaegsete saavutuste tutvustamise.

Ravimid on loodud ühest või mitmest lähteravimist. Arsenal ravimid, kus on kaasaegne apteek, on väga märkimisväärne ja mitmekesine. Kõik need on oma olemuselt kas üksikud keemilised ained või mitmest või mitmest ainest koosnevad valmistised.

Ravimid või nende kombinatsioone võib käsitleda ravimitena alles pärast seda, kui neile on antud teatud olek vastavalt nende eesmärgile, organismi manustamisviisidele, annustele ning täielikult arvesse võttes nende füüsikalisi, keemilisi ja keemilisi omadusi. farmakoloogilised omadused. Sellist ratsionaalset seisundit, kus ravimid avaldavad vajalikku terapeutilist või profülaktilist toimet ning muutuvad mugavaks kasutamiseks ja säilitamiseks, nimetatakse ravimvormiks.

Ravimitele antav ravimvorm mõjutab oluliselt nende terapeutilist toimet, mõjutab nii ravimaine toime avaldumise kiirust kui ka selle organismist eritumise kiirust. Ühte või teist ravimvormi kasutades on võimalik reguleerida ravimite avaldumise neid aspekte, saavutades mõnel juhul kiire ravitoime, teistel aga vastupidi aeglasema ja pikema - pikemaajalise toime.

Arvestades asjaolu, et ravimvorm on ravimite kasutamisel oluline tegur, on nende leidmisel ratsionaalse ravimvormi väljatöötamine lahutamatu ja viimane samm iga uue ravimi kasutuselevõtul meditsiinipraktikas.

Annustamisvormide tehnoloogia kasutab laialdaselt keemia, füüsika, matemaatika ning meditsiini- ja bioloogiateaduste (füsioloogia, biokeemia jne) andmeid. Ravimitehnoloogia on kõige tihedamalt seotud farmaatsiaprofiili distsipliinidega: farmakognoosia, farmaatsiakeemia, aga ka farmaatsia korralduse ja majandusega.

Meditsiini- ja bioloogiadistsipliinidest seostub ravimitehnoloogia enim farmakoloogiaga, mille teemaks on ravimite toime uurimine inimorganismile.

Enamiku apteeki sisenevate ravimite allikaks on meditsiinitööstus tõhusad vahendid südame-veresoonkonna haiguste ennetamine ja ravi.

Laieneb ravimite tootmine ja valik uutes ravimvormides (kihilised tabletid ja dražeed, erinevad kapslid, erivormid lastele) ja pakendites (salvid tuubides, aerosoolid balloonides, polümeersetest jm materjalidest pakendid jne).

Praegu kasutatakse tablette laialdaselt paljude ravimite annustamisvormidena. Apteekidest väljastatavate tehases valmistatud valmisravimite koguarvust moodustavad kuni 40% tabletid. Üha enam levib tablettide valmistamine erineva koostisega pulbrite, segude, lahuste ja pillide kombinatsioonide asemel.

Tablett on üks levinumaid ja esmapilgul tuntumaid ravimvorme, kuid selle potentsiaal pole veel kaugeltki ammendatud. Tänu kodumaise ja välismaise farmaatsiateaduse ja -tööstuse saavutustele ilmuvad uued tehnoloogiad tablettide tootmiseks ja luuakse nende modifikatsioone.

1. Tabletid, nende omadused ja klassifikatsioon

Tabletid (lat. tabulettae alates tabula - board; medicamenta compressa, comprimata) - tahke ravimvorm, mis saadakse pressimisel, harvemini - pulbrite ja graanulite vormimisel, mis sisaldavad ühte või mitut raviainet koos abikomponentidega või ilma.

Esimesed andmed pulbrite pressimise võimaluse kohta pärinevad 19. sajandi keskpaigast. Meie riigis alustati esimest korda tablettide tootmist 1895. aastal Peterburi meditsiinipreparaatide tehases, praeguses Leningradi Tootmisühingus "Oktoober". Esimene pillide uuring oli prof. L.F. Iljin (1900).

Tabletid on lamedate ja kaksikkumerate ümmarguste ovaalsete ketaste või muude plaatide kujul. Kõige mugavam ketaste kujul olevate tablettide valmistamiseks, pakendamiseks ja kasutamiseks, kuna need on lihtsalt ja tihedalt pakitud. Nende valmistamise templid ja maatriksid on lihtsamad ja odavamad. Tablettide läbimõõt on 3 kuni 25 mm. Suure läbimõõduga tablette peetakse brikettideks. Tablettide kõrgus peaks olema 30–40% nende läbimõõdust.

Mõnikord võivad tabletid olla silindrilised. Üle 9 mm läbimõõduga (pikkusega) tablettidel on üks või kaks üksteise suhtes risti asetsevat riski (sälku), mis võimaldab jagada tableti kaheks või neljaks osaks ja seeläbi muuta ravimaine annust. Tableti pind peab olema sile, ühtlane; otspindadele saab kanda tunnuskirjad ja konventsioonid(märgistamine). Üks tablett on tavaliselt ette nähtud üheks annuseks.

Tabletid võivad olla ette nähtud enteraalseks ja parenteraalne manustamine, samuti suukaudseks manustamiseks, manustamiseks ja süstimiseks mõeldud lahuste või suspensioonide valmistamiseks.

Tabletid klassifitseerida erinevatel põhjustel.

Kuidas saada:

pressitud (tegelikud tabletid);

tritureerimine.

Sissejuhatuse korras:

suuline;

vaginaalne;

rektaalne.

Kesta olemasolu järgi:

kaetud;

katmata.

Sõltuvalt biofarmatseutilistest ja farmakokineetilistest omadustest:

modifitseeritud väljalaskega.

Kasutusvalmiduse alusel:

valmisvormid;

pooltooted lahuse või suspensiooni valmistamiseks.

Sõltuvalt ravimite eesmärgist eristatakse järgmisi tablettide rühmi.

Oriblettae- Suukaudselt võetavad tabletid. Ained imenduvad mao või soolte limaskesta kaudu. Tablette võetakse suu kaudu veega. Mõnikord on need eelnevalt vees lahustatud. Suukaudsed tabletid on peamine tablettide rühm.

Resoriblettae- keelealused tabletid. Ained imenduvad suu limaskesta kaudu.

Implanteeritav ttae- implanteerimiseks kasutatavad tabletid. Mõeldud ravimainete aeglustunud imendumiseks, et pikendada ravitoimet.

süstitavad emad- aseptilistes tingimustes valmistatud tabletid, mida kasutatakse ravimainete süstelahuste valmistamiseks.

Solublettae- tabletid, mida kasutatakse pressitud ainete lahuste valmistamiseks erinevatel farmatseutilistel eesmärkidel (loputus, dušš jne).

Mürgiseid aineid sisaldavad välispidiseks kasutamiseks mõeldud tabletid tuleb värvida megillensinise lahusega ja elavhõbedikloriidi sisaldavad tabletid eosiini lahusega.

2. Tablettide positiivsed ja negatiivsed küljed. Tablettide valmistamise nõuded

2.1 Tablettide positiivsed ja negatiivsed küljed

Tablettidel, nagu ka teistel ravimvormidel, on positiivsed ja negatiivsed küljed. Tablettide ja nende tootmise positiivsete omaduste hulka kuuluvad:

1) tootmisprotsessi täielik mehhaniseerimine, tagades tablettide kõrge tootlikkuse, puhtuse ja hügieenilisuse;

2) tablettidesse sisestatud ravimainete doseerimise täpsust;

3) tablettide kaasaskantavus, mis hõlbustab ravimite väljastamist, säilitamist ja transportimist;

4) ravimainete säilitamine (suhteliselt kaua) kokkusurutuna. Ebapiisavalt stabiilsete ainete korral võib kasutada kaitsekestasid;

5) ebameeldivate organoleptiliste omaduste (maitse, lõhn, värvusvõime) maskeerimine. See saavutatakse suhkru, kakao, šokolaadi jne kestade pealepanemisega;

6) füüsikalis-keemiliste omaduste poolest kokkusobimatute ravimainete kombineerimise võimalus teistes ravimvormides;

7) ravimaine toime lokaliseerimine; saavutatakse spetsiaalse koostisega kestade abil, mis lahustuvad peamiselt happelises (maos) või leeliselises (sooles) keskkonnas;

8) ravimainete toime pikendamine;

9) tabletist mitmete ravimainete järjestikuse imendumise reguleerimine teatud ajavahemike järel - mitmekihiliste tablettide loomine;

10) vigade vältimine ravimite väljastamisel ja võtmisel, mis saavutatakse tabletil olevate kirjete väljapressimisega.

Lisaks ei ole tahvelarvutitel mõned puudused:

1) säilitamise ajal võivad tabletid laguneda ja tsementeeruda või, vastupidi, laguneda;

2) tablettidega viiakse organismi aineid, millel pole raviväärtust, ja mis mõnikord põhjustavad mõningaid kõrvalnähte (näiteks talk ärritab limaskesta), kuid nende kogust on võimalik piirata;

3) üksikud ravimid (näiteks naatrium- või kaaliumbromiid) moodustavad lahustumise tsoonis väga kontsentreeritud lahuseid, mis võivad põhjustada limaskestade tugevat ärritust. Selle puuduse saame kõrvaldada: enne selliste tablettide võtmist need purustatakse ja lahustatakse teatud koguses vees;

4) mitte kõik patsiendid, eriti lapsed, ei saa tablette vabalt alla neelata.

2.2 Nõuded tablettide valmistamisele

Tahvelarvutitele on kolm peamist nõuet:

1) doseerimistäpsus, mis viitab nii tableti enda kui ka selle koostises sisalduvate ravimainete õigele kaalule;

2) mehaaniline tugevus – tabletid ei tohi mureneda ja peavad olema piisavalt tugevad;

3) lagunemine - võime laguneda või lahustuda teatud tüüpi tablettidele kehtestatud tähtaegade jooksul.

Ilmselgelt peab tablettimisel kasutataval massil olema kombinatsioon omadustest, mis tagavad nende kolme nõude täitmise. Tablettimine ise toimub spetsiaalsete presside abil, mida sageli nimetatakse tahvelarvutiteks (vt joonis).

Doseerimise täpsus sõltub paljudest tingimustest, mis peaks tagama puistematerjali tõrgeteta väljavoolu ja sellega maatriksipesa täitmise.

1. Doseerimine on täpne, kui rangelt määratletud kogus tabletimassi tarnitakse maatriksipesasse kogu tablettimisprotsessi jooksul. See sõltub maatriksi pesa mahu püsivusest, alumise stantsi asendist.

2. Doseerimise täpsus sõltub maatriksipesa täitmise kiirusest ja usaldusväärsusest. Kui lehtri lühikese viibimisaja jooksul valatakse maatriksiaugu kohale vähem materjali, kui maatriksipesa suudab vastu võtta, on tabletid alati väiksema massiga. Vajalik täitmiskiirus sõltub lehtri kujust ja kaldenurgast, samuti tabletimassi osakeste piisavast libisemisest. Seda saab saavutada materjalile fraktsioneerivate ainete lisamisega või granuleerimisega.

3. Doseerimistäpsuse taga on ka tabletimassi ühtlus, mille tagab ravimite ja abiainete põhjalik segamine ning nende ühtlane jaotumine kogumassis. Kui mass koosneb erineva suurusega osakestest, siis punkri raputamisel segu kihistub: suured osakesed jäävad peale, väikesed kukuvad alla. See põhjustab muutusi tablettide kaalus. Mõnikord saab delaminatsiooni ära hoida, asetades lehtrisse väikese segisti, kuid granuleerimine on drastilisem meede.

Materjali homogeensusest rääkides tähendavad need ka selle ühtlust osakeste kujul. Sama kaaluga erineva kujuga osakesed paigutatakse maatriksipesasse erineva kompaktsusega, mis mõjutab ka tablettide kaalu. Osakeste kuju joondamine saavutatakse sama granuleerimisega.

Mehaaniline tugevus. Tablettide tugevus sõltub tabletitavate ainete looduslikest (füüsikalis-keemilistest) ja tehnoloogilistest omadustest, samuti rakendatavast rõhust.

Tablettide moodustamiseks on vajalik tingimus osakeste blokeerimine. Pressimisprotsessi alguses tahveldatud mass tihendatakse, osakesed lähenevad üksteisele ning luuakse tingimused molekulidevahelise ja elektrostaatilise interaktsiooni jõudude avaldumiseks. Materjali pressimise esimeses etapis materjali osakesed lähenevad ja tihenevad osakeste üksteise suhtes nihkumise tõttu, täites tühimikud.

Teises etapis, pressimisrõhu suurenemisega, toimub tühimike täitmise ja erinevat tüüpi deformatsioonide tõttu materjali intensiivne tihendamine, mis aitab kaasa osakeste kompaktsemale pakkimisele. Deformatsioon aitab osakestel üksteist kiiluda, mis suurendab kontaktpinda. Pressimise ja puistematerjali teises etapis moodustub kompaktne poorne korpus, millel on piisav mehaaniline tugevus.

Ja lõpuks, pressimise kolmandas etapis, toimub saadud kompaktse korpuse mahuline kokkusurumine.

Enamiku preparaatide vajutamisel on see vajalik kõrgsurve, kuid iga tabletimassi puhul peab pressimisrõhk olema optimaalne ehk piisava mehaanilise tugevusega on vaja tagada tableti hea lagunemine.

Lisaks võib kõrge rõhk kahjustada tahvelarvuti kvaliteeti ja aidata kaasa masina kulumisele. Vesi, millel on piisav dipoolmoment, võib sageli tagada osakeste kohesiooni. Kuid vesi võib isegi segada vähelahustuvate ja lahustumatute ravimite seondumist. Sel juhul on vaja lisada suurema nakkejõuga aineid (tärklise, želatiini jne lahused).

Juhul, kui ravimaine looduslikud omadused ei suuda tagada tablettide vajalikku tugevust otsese tableteerimisega, saavutatakse tugevus granuleerimisega. Granuleerimisel lisatakse tabletimassi sideaineid, mille abil suurendatakse raviaine plastilisust. On väga oluline, et sideainete kogus oleks optimaalne.

lagunemine Liiga kõrge tableti tugevus mõjutab selle lagunemist: lagunemisaeg pikeneb, mis mõjutab negatiivselt tableti kvaliteeti. Piisava mehaanilise tugevusega on vaja tagada tableti hea lagunemine. Lagunemine sõltub paljudest teguritest:

1) sideainete koguse kohta. Tabletid peaksid sisaldama neid nii palju, kui on vajalik vajaliku tugevuse saavutamiseks;

2) pressimisastme kohta: liigne surve halvendab tableti lagunemist;

3) tablettide lagunemist soodustavate lagundavate ainete koguse kohta;

4) tabletis sisalduvate ainete omaduste, vees lahustumise, niisutamise, paisumise võime kohta.

Vees lahustumatute ravimainete siduvate ja lagundavate ainete valik on oluline. Füüsikalise struktuuri järgi on tabletid poorne keha. Kui need on vedelikku sukeldatud, tungib viimane läbi kõigi tableti paksuse läbivate kapillaaride. Kui tablett sisaldab hästi lahustuvaid lisandeid, aitavad need kaasa selle kiirele lagunemisele.

Seega on täpselt doseeritud, kergesti lagunevate ja piisavalt tugevate tablettide valmistamiseks vajalik, et:

tabletimass koos põhilistega sisaldas abiaineid;

graanulid libisemisvõime, ühtluse ja terade absoluutsuuruse poolest tagasid maksimaalse doseerimistäpsuse;

rõhk oleks selline, et piisava tugevuse tablettide korral jääks lagunemiskiirus normaalseks.

3. Pikaajalise toimega tabletid

Eriti huvipakkuvad pikendatud ravimvormide hulgas on tabletid.

Prolongeeritud tabletid (sünonüümid - pikaajalise toimega tabletid, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid) on tabletid, mille ravimaine vabaneb aeglaselt ja ühtlaselt või mitme portsjonina. Need tabletid võimaldavad teil tagada ravimite terapeutiliselt tõhusa kontsentratsiooni kehas pika aja jooksul.

Nende ravimvormide peamised eelised on:

võimalus vähendada vastuvõtu sagedust;

kursuse annuse vähendamise võimalus;

võimalus kõrvaldada ravimite ärritav toime seedetraktile;

võime vähendada suurte kõrvaltoimete ilminguid.

Pikendatud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded:

ravimainete kontsentratsioon ravimist vabanemisel ei tohiks olla allutatud olulistele kõikumistele ja peaks olema teatud aja jooksul organismis optimaalne;

ravimvormi sisestatud abiained peavad olema organismist täielikult väljutatud või inaktiveeritud;

pikendamismeetodid peaksid olema lihtsad ja taskukohased ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju.

Kõige füsioloogiliselt ükskõiksem on ravimainete imendumise aeglustamise teel pikendamise meetod. Sõltuvalt manustamisviisist jagatakse pikendatud ravimvormid aeglustatud ravimvormideks ja depooannusvormideks. Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse ravimvorme vahelduva vabanemisega, pideva ja viivitatud vabanemisega. Depoo doseerimisvormid (prantsuse depoost – ladu, kõrvale pandud. Sünonüümid – hoiule võetud ravimvormid) on pikendatud ravimvormid süstimiseks ja implanteerimiseks, mis tagavad ravimivaru tekkimise organismis ja selle järgneva aeglase vabanemise.

Annustamisvormid depoo satuvad alati samasse keskkonda, kus nad kogunevad, erinevalt muutuvast keskkonnast seedetrakti. Eeliseks on see, et neid saab manustada pikemate intervallidega (mõnikord kuni nädala).

Nendes ravimvormides saavutatakse imendumise aeglustumine tavaliselt ravimainete halvasti lahustuvate ühendite (soolad, estrid, kompleksühendid) kasutamisega, keemilise modifitseerimisega - näiteks mikrokristalliseerimisega, ravimainete paigutamisega viskoossesse keskkonda (õli, vaha). , želatiin või sünteetiline sööde), kasutades manustamissüsteeme - mikrosfäärid, mikrokapslid, liposoomid.

Depoo-annusvormide kaasaegne nomenklatuur sisaldab:

süstimise vormid - õlilahus, depoosuspensioon, õlisuspensioon, mikrokristalliline suspensioon, mikroniseeritud õlisuspensioon, insuliinisuspensioonid, süstitavad mikrokapslid.

Implantaadi vormid - depootabletid, nahaalused tabletid, subkutaansed kapslid (depookapslid), silmasisesed kiled, oftalmoloogilised ja emakasisesed ravisüsteemid. Parenteraalse manustamise ja inhaleeritavate ravimvormide puhul kasutatakse terminit "pikaajaline" või üldisemalt "modifitseeritud vabanemine".

Annustamisvormid hälvik(ladina keelest retardo - aeglustada, tardus - vaikne, aeglane; sünonüümid - retards, aeglustunud ravimvormid) on pikendatud ravimvormid, mis tagavad organismile raviainega varustamise ja selle hilisema aeglase vabanemise. Neid ravimvorme kasutatakse peamiselt suukaudselt, kuid mõnikord kasutatakse neid ka rektaalseks manustamiseks.

Retardi ravimvormide saamiseks kasutatakse füüsikalisi ja keemilisi meetodeid.

Füüsikalised meetodid hõlmavad kristalsete osakeste, graanulite, tablettide, kapslite katmismeetodeid; ravimainete segamine imendumist, biotransformatsiooni ja eritumist aeglustavate ainetega; lahustumatute aluste (maatriksite) kasutamine jne.

Peamised keemilised meetodid on adsorptsioon ioonivahetitel ja komplekside moodustamine. Ioonivahetusvaiguga seotud ained muutuvad lahustumatuks ja nende vabanemine ravimvormidest seedetraktis põhineb ainult ioonivahetusel. Raviaine vabanemiskiirus varieerub sõltuvalt ioonivaheti jahvatusastmest ja selle hargnenud ahelate arvust.

Sõltuvalt tootmistehnoloogiast eristatakse kahte peamist retard-annusvormi tüüpi - reservuaar ja maatriks.

Mahutivormid Need on südamik, mis sisaldab ravimainet ja polümeeri (membraani) kesta, mis määrab vabanemiskiiruse. Mahuti võib olla üksikannusvorm (tablett, kapsel) või meditsiiniline mikrovorm, millest paljud moodustavad lõpliku vormi (graanulid, mikrokapslid).

Maatriksi tüüpi aeglustavad vormid sisaldavad polümeermaatriksit, milles ravimaine jaotub ja mis on sageli lihtsa tableti kujul. Retardi ravimvormide hulka kuuluvad enterokattega graanulid, retarddražeed, enterokattega dražeed, retard- ja retard forte kapslid, enterokattega kapslid, retardlahus, kiirretardi lahus, retard-suspensioon, kahekihilised tabletid, enterokatabletid, raamtabletid, mitmekihilised tabletid , tabletid retard, rapid retard, retard forte, retard mite ja ultraretard, mitmefaasilised kaetud tabletid, õhukese polümeerikattega tabletid jne.

Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse annustamisvorme vahelduva vabanemisega, pideva vabanemisega ja viivitatud vabanemisega.

Perioodilise vabanemisega ravimvormid (vahelduva vabanemisega preparaatide sünonüüm) on toimeainet prolongeeritult vabastavad preparaadid, mis kehasse manustamisel vabastavad ravimi osade kaupa, meenutades põhiliselt plasmakontsentratsioone, mis tekivad tavapärasel manustamisel iga nelja tunni järel. Need tagavad ravimi korduva toime.

Nendes ravimvormides eraldatakse üks doos teisest tõkkekihiga, mis võib olla kilega, pressitud või kaetud. Sõltuvalt selle koostisest võib ravimaine annus vabaneda kas teatud aja möödudes, olenemata ravimi lokaliseerimisest seedetraktis, või teatud aja jooksul seedetrakti vajalikus osas.

Nii et happekindlate katete kasutamisel võib üks osa ravimainest vabaneda maos ja teine sooles. Samal ajal periood üldine tegevus ravimit saab pikendada sõltuvalt selles sisalduva ravimaine annuste arvust, see tähendab tableti kihtide arvust. Perioodiliselt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad kahekihilised tabletid ja mitmekihilised tabletid.

Pideva vabanemisega ravimvormid - need on pikendatud ravimvormid, mille kehasse sisenemisel vabaneb raviaine esialgne annus ja ülejäänud (säilitus)annused vabanevad konstantsel kiirusel, mis vastab eliminatsioonikiirusele ja tagab soovitud raviaine püsivuse. kontsentratsioon. Pideva, ühtlaselt pikendatud vabanemisega ravimvormid tagavad ravimi säilitusefekti. Need on tõhusamad kui vahelduva vabanemisega vormid, kuna tagavad ravimi püsiva kontsentratsiooni organismis terapeutilisel tasemel ilma väljendunud äärmusteta, ei koorma organismi ülemäära kõrgete kontsentratsioonidega.

Toimeainet püsivalt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad raamitud tabletid, mikrovormitud tabletid ja kapslid ning teised.

Viivitatud vabanemisega ravimvormid - need on pikendatud ravimvormid, mille sissetoomisega algab ravimaine vabanemine kehasse hiljem ja kestab kauem kui tavalisest ravimvormist. Need tagavad ravimi toime hilinenud alguse. Nende vormide näideteks võivad olla ülipikad, ülileansed suspensioonid insuliiniga.

Tablettide nomenklatuur toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab järgmisi tablette:

siirdatav või depoo;

retard tabletid;

raam;

mitmekihiline (repetabs);

mitmefaasiline;

ioonivahetiga tabletid;

"puuritud" tabletid;

tabletid, mis on ehitatud hüdrodünaamilise tasakaalu põhimõttel,

kaetud tabletid;

tabletid, graanulid ja dražeed, mille toime on määratud maatriksi või täiteainega; ravimaine kontrollitud vabanemisega siirdatavad tabletid jne.

Implanteeritavad tabletid (sün. – implanteeritavad, depootabletid, implanteerimiseks mõeldud tabletid) on steriilsed trituratsioonitabletid, millel on kõrge puhtusega raviainete pikendatud vabanemine naha alla süstimiseks. See on väga väikese ketta või silindri kujuga. Need tabletid on valmistatud ilma täiteaineteta. See ravimvorm on steroidhormoonide manustamiseks väga levinud. Väliskirjanduses kasutatakse ka terminit "pelletid". Näiteks Disulfiram, Doltard, Esperal.

Retard tabletid - need on suukaudsed tabletid, millel on pikaajaline (peamiselt katkendlik) ravimainete vabanemine. Tavaliselt on need raviaine mikrograanulid, mida ümbritseb biopolümeermaatriks (alus). Need lahustuvad kihtidena, vabastades järgmise osa raviainest.Need saadakse tahke südamikuga mikrokapslite pressimisel tahvelarvutitel. Abiainetena kasutatakse pehmeid rasvu, mis on võimelised takistama mikrokapsli kesta hävimist pressimise käigus.

Samuti on retard tabletid muude vabanemismehhanismidega - viivitusega, pidev ja ühtlaselt pikendatud vabanemine. Retartablettide sordid on duplekstabletid, struktuurtabletid. Nende hulka kuuluvad Kaalium-normiin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

Kordussõnad on tabletid koos mitmekihiline kate , mis tagab raviaine korduva toime. Need koosnevad kiireks vabanemiseks mõeldud ravimiga välimisest kihist, piiratud läbilaskvusega sisekest ja südamikust, mis sisaldab teist ravimiannust.

Mitmekihilised (kihilised) tabletid võimaldavad kombineerida füüsikalis-keemiliste omaduste poolest kokkusobimatuid ravimaineid, pikendada ravimainete toimet, reguleerida teatud ajavahemike järel ravimainete imendumise järjestust. Mitmekihiliste tahvelarvutite populaarsus kasvab seadmete täiustumisega ning kogemuste kogumisega nende valmistamisel ja kasutamisel.

Raamiga tahvelarvutid (sün. Durulad, durules tabletid, maatrikstabletid, poorsed tabletid, skeletitahvlid, lahustumatu raamiga tabletid) on ravimainete pideva ühtlaselt pikendatud vabanemise ja toetava toimega tabletid.

Nende saamiseks kasutatakse abiaineid, mis moodustavad võrgustikustruktuuri (maatriksi), milles ravimaine sisaldub. Selline tablett meenutab käsna, mille poorid on täidetud lahustuva ainega (raviaine segu lahustuva täiteainega - suhkur, laktoos, polüetüleenoksiid jne).

Need tabletid ei lagune seedetraktis. Olenevalt maatriksi olemusest võivad need paisuda ja lahustuda aeglaselt või säilitada oma geomeetrilise kuju kogu kehas viibimise aja ning väljuda poorse massina, mille poorid on vedelikuga täidetud. Seega vabaneb ravimaine väljapesemise teel.

Annustamisvormid võivad olla mitmekihilised. On oluline, et ravimaine paikneks peamiselt keskmises kihis. Selle lahustumine algab tableti külgpinnalt, samal ajal kui ülemiselt ja alumiselt pinnalt difundeeruvad ainult abiained keskmisest kihist läbi väliskihtides moodustunud kapillaaride. Praegu on paljulubav tehnoloogia tahkete dispergeeritud süsteemide (Kinidin durules) abil raamitahvlite saamiseks.

Raviaine vabanemiskiiruse määravad sellised tegurid nagu abiainete iseloom ja ravimainete lahustuvus, ravimite ja maatriksit moodustavate ainete suhe, tableti poorsus ja selle valmistamise meetod. Maatriksite moodustamise abiained jagunevad hüdrofiilseteks, hüdrofoobseteks, inertseteks ja anorgaanilisteks.

Hüdrofiilsed maatriksid - punduvatest polümeeridest (hüdrokolloidid): hüdroksüpropüülC, hüdroksüpropüülmetüülC, hüdroksüetüülmetüülC, metüülmetakrülaat jne.

Hüdrofoobsed maatriksid - (lipiid) - looduslikest vahadest või sünteetilistest mono-, di- ja triglütseriididest, hüdrogeenitud taimeõlidest, kõrgematest rasvalkoholidest jne.

Inertsed maatriksid valmistatakse lahustumatutest polümeeridest: etüül C, polüetüleen, polümetüülmetakrülaat jne. Vees lahustumatus polümeerikihis kanalite loomiseks lisatakse vees lahustuvaid aineid (PEG, PVP, laktoos, pektiin jne). Tabletiraamist välja pestes loovad need tingimused ravimimolekulide järkjärguliseks vabanemiseks.

Anorgaaniliste maatriksite saamiseks kasutatakse mittetoksilisi lahustumatuid aineid: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosiili jne.

Speystabs- need on tabletid, mille ravimaine sisaldub tahkes rasvmaatriksis, mis ei lagune, vaid hajub aeglaselt pinnalt.

Lontabs Need on toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid. Nende tablettide südamik on ravimaine ja suure molekulmassiga vahade segu. Seedetraktis nad ei lagune, vaid lahustuvad aeglaselt pinnalt.

Üks neist kaasaegsed meetodid tablettide toime pikendamine on kattes need kestadega, eriti Aqua Polish katetega. Need katted tagavad aine pikaajalise vabanemise. Neil on leeliselised omadused, tänu millele suudab tablett muutumatul kujul läbida mao happelist keskkonda. Katte lahustumine ja toimeainete vabanemine toimub soolestikus. Aine vabanemisaega saab reguleerida katte viskoossust reguleerides. Samuti on võimalik määrata kombineeritud preparaatides sisalduvate erinevate ainete vabanemisaega.

Nende katete koostiste näited:

Metakrüülhape / etüülatsetaat

Naatriumkarboksümetüültselluloos

Titaan dioksiid.

Järgmises teostuses asendab kate naatriumkarboksümetüültselluloosi polüetüleenglükooliga.

Suurt huvi pakuvad tabletid, mille pikaajaline toime on tingitud maatriksist või abiainest. Ravimi pikemaajaline vabanemine sellistest tablettidest saavutatakse süstimisvormimise tehnikaga, mille puhul ravim sisestatakse maatriksisse, kasutades näiteks maatriksina katioonist või anioonist sõltuvat plastikut.

Algannus on maomahlas lahustuvas epoksüvaigust termoplastis ja edasilükatud annus on maomahlas lahustumatus kopolümeeris. Inertse lahustumatu maatriksi (näiteks polüetüleen) kasutamisel vabaneb ravim sellest difusiooni teel. Kasutatakse biolagunevaid kopolümeere: vaha, ioonivahetusvaike; Algne maatriksipreparaat on kompaktsest, kehasse mitteimavast materjalist koosnev süsteem, milles on pinnaga kanalite kaudu ühendatud õõnsused. Kanalite läbimõõt on vähemalt kaks korda väiksem kui polümeeri molekuli läbimõõt, milles toimeaine asub.

Ioonivahetitega tabletid- raviaine toime pikendamine on võimalik, suurendades selle molekuli ioonivahetusvaigu sadenemise tõttu. Ioonivahetusvaiguga seotud ained muutuvad lahustumatuks ja ravimi vabanemine seedetraktis põhineb ainult ioonivahetusel.

Raviaine vabanemiskiirus varieerub sõltuvalt ioonivaheti jahvatusastmest (sagedamini kasutatakse 300-400 mikroni suurusi terasid), samuti selle hargnenud ahelate arvust. Ained, mis annavad happelise reaktsiooni (anioonsed), näiteks barbituurhappe derivaadid, seonduvad anioonivahetitega ja tablettides koos alkaloididega (efedriinvesinikkloriid, atropiinsulfaat, reserpiin jne), katioonivahetitega (leeliselise reaktsiooniga ained) kasutatakse. Ioonivahetitega tabletid säilitavad raviaine toime taseme 12 tundi.

Mõned välisfirmad arendavad praegu nn. puuritud tabletid pikaajaline tegevus. Sellised tabletid on moodustatud ühe või kahe tasapinnaga ja sisaldavad vees lahustuvat koostisosa. Tasapindade "puurimine" tahvelarvutites loob täiendava liidese tahvelarvutite ja kandja vahele. See omakorda toob kaasa ravimi püsiva vabanemiskiiruse, kuna toimeaine lahustumisel väheneb vabanemiskiirus proportsionaalselt tableti pindala vähenemisega. Selliste aukude loomine ja nende suurendamine tableti lahustumisel kompenseerib tableti pindala vähenemist selle lahustumisel ja hoiab lahustumiskiiruse konstantsena. Selline tablett on kaetud ainega, mis ei lahustu vees, vaid laseb selle läbi.

Kuna tabletid liiguvad mööda seedetrakti, väheneb ravimaine imendumine, mistõttu kogu seedetrakti ulatuses resorptsiooni läbivate ravimite pideva kehasse sisenemise kiiruse saavutamiseks tuleb ravimi vabanemise kiirust vähendada. ravimainet tuleb suurendada. Seda on võimalik saavutada "puuritud" tablettide sügavuse ja läbimõõdu muutmisega, samuti nende kuju muutmisega.

Loodud tabletid pikaajalisel tegevusel põhinev hüdrodünaamilise tasakaalu põhimõttel, mis toimivad maos. Need tabletid on hüdrodünaamiliselt tasakaalustatud, nii et nad ujuvad maomahlas ja säilitavad selle omaduse seni, kuni ravim neist täielikult vabaneb. Näiteks välismaal toodavad nad maomahla happesust vähendavaid tablette. Need tabletid on kahekihilised ja hüdrodünaamiliselt tasakaalustatud nii, et kokkupuutel maomahlaga omandab ja säilitab teine kiht sellise tiheduse, mille juures see hõljub maomahlas ja püsib selles kuni kõik happevastased ühendid on täielikult vabanenud. tahvelarvutist.

Üks peamisi meetodeid tablettide maatrikskandjate saamiseks on kokkupressimine. Samal ajal kasutatakse maatriksmaterjalidena mitmesuguseid polümeerseid materjale, mis lõpuks lagunevad kehas monomeerideks, st lagunevad peaaegu täielikult.

Seega arendame ja toodame praegu nii meie riigis kui ka välismaal erinevat tüüpi pikaajalise toimega tahked ravimvormid lihtsamatest tablettidest, graanulitest, dražeedest, spaslitest kuni keerulisemate siirdatavate tablettideni, "Oros" süsteemi tabletid, isereguleeruvad ravisüsteemid. Samal ajal tuleb märkida, et toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormide väljatöötamist seostatakse uute abiainete, sealhulgas polümeersete ühendite laialdase kasutamisega.

4. Tehnoloogia pikaajalise toimega tablettide valmistamiseks

4.1 Tablettide valmistamise põhiskeem

Levinumad on kolm tehnoloogilist skeemi tablettide saamiseks: märg- või kuivgranuleerimise ja otsepressimise kasutamine.

Tahvelarvuti tootmisprotsessi peamised etapid on järgmised:

kaalumine, mille järel tooraine saadetakse vibratsioonilise tööpõhimõttega sõelude abil sõelumisele;

granuleerimine;

kalibreerimine;

tablettide saamiseks pressimine;

pakendamine blistrites.

pakett.

Tooraine ettevalmistamine tablettimiseks taandub nende lahustumisele ja riputamisele.

Kaalumine tooraine viiakse läbi aspiratsiooniga tõmbekappides. Pärast kaalumist saadetakse tooraine vibreerivate sõelade abil sõelumisele.

Segamine. Tabletisegu koostises olevad ravimid ja abiained tuleb põhjalikult segada, et need jaotuks ühtlaselt kogu massis. Kompositsioonilt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja üsna keeruline tehnoloogiline toiming. Tulenevalt asjaolust, et pulbritel on erinevad füüsikalised ja keemilised omadused: dispersioon, puistetihedus, niiskusesisaldus, voolavus jne. Praeguses etapis kasutatakse labatüüpi partiisegisteid, võib labade kuju olla erinev, kuid enamasti ussitav. või z-kujuline. Sageli toimub ka segamine granulaatoris.

Granuleerimine. See on pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega teradeks, mis on vajalik tabletisegu voolavuse parandamiseks ja selle delaminatsiooni vältimiseks. Granuleerimine võib olla "märg" ja "kuiv". Esimest tüüpi granuleerimine on seotud vedelike - abiainete lahuste - kasutamisega; kuivgranuleerimisel märgavaid vedelikke kas ei kasutata või kasutatakse neid ainult ühes kindlas etapis materjali tablettimiseks ettevalmistamisel.

Märggranuleerimine koosneb järgmistest toimingutest:

ainete jahvatamine peeneks pulbriks;

pulbri niisutamine sideainete lahusega;

saadud massi hõõrumine läbi sõela;

granulaadi kuivatamine ja töötlemine.

Lihvimine . Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Mõnikord ühendatakse segamis- ja granuleerimistoimingud ühes aparaadis (kiirsegistid - granulaatorid). Segamise tagab osakeste jõuline sundringikujuline segamine ja üksteise vastu surumine. Segamisprotsess homogeense segu saamiseks kestab 3-5 minutit. Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik eelnevalt segatud pulbrile segistisse ja segu segatakse veel 3-10 minutit. Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse tühjendusventiil ja kaabitsa aeglaselt pöörlemisel valatakse valmistoode välja. Segamis- ja granuleerimistoimingute kombineerimiseks kasutatakse teist konstruktsiooni - tsentrifugaalsegisti - granulaatorit.

Niisutus . Sideainetena on soovitatav kasutada vett, piiritust, suhkrusiirupit, želatiinilahust ja 5% tärklisepastat. Vajalik sideainete kogus määratakse empiiriliselt iga tabletimassi kohta. Et pulber üldse granuleeritud saaks, tuleb seda teatud määral niisutada. Niiskuse adekvaatsust hinnatakse järgmiselt: pöidla ja nimetissõrme vahele surutakse väike kogus massi (0,5 - 1 g): saadud "kook" ei tohiks näppude külge jääda (liigniiskus) ja kõrguselt kukkudes mureneda. 15–20 cm (ebapiisav niiskus). Niisutamine toimub segistis, millel on S (sigma) - kujulised labad, mis pöörlevad erinevatel kiirustel: eesmine - kiirusega 17 - 24 p / min ja tagumine - 8 - 11 p / min, labad saavad pöörlema vastassuunas. Mikseri tühjendamiseks keeratakse korpus ümber ja mass lükatakse labade abil välja.

Hõõrumine ( tegelik granuleerimine). Granuleerimine toimub saadud massi hõõrumisel läbi 3 - 5 mm sõela (nr 20, 40 ja 50) Kasutatakse roostevabast terasest, messingist või pronksist valmistatud mulgustussõelu. Kootud traatsõelte kasutamine ei ole lubatud, et vältida traadikildude tabletimassi sattumist. Hõõrumine toimub spetsiaalsete hõõrumismasinate - granulaatorite abil. Granuleeritud mass valatakse vertikaalsesse perforeeritud silindrisse ja pühitakse vetruvate labade abil läbi aukude.

Graanulite kuivatamine ja töötlemine . Saadud ranulad laotatakse õhukese kihina alustele ja mõnikord kuivatatakse õhu käes toatemperatuuril, kuid sagedamini temperatuuril 30 - 40? C kuivatuskappides või kuivatusruumides. Graanulite jääkniiskus ei tohiks ületada 2%.

Kuiv granuleerimine. Mõnel juhul, kui ravimaine laguneb vee juuresolekul, kasutatakse kuivgranuleerimist. Selleks pressitakse pulbrist brikett, mis seejärel jahvatatakse, et saada tangud. Pärast tolmust sõelumist terad tabletitakse. Praegu mõistetakse kuivgranuleerimise all meetodit, mille käigus pulbrilisele materjalile tehakse esmane tihendamine (pressimine) ja saadakse granulaat, mis seejärel tabletitakse – sekundaarne tihendamine. Esmasel tihendamisel viiakse massi kuivliimid (MC, CMC, PEO), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui hüdrofoobsete ainete osakeste nakkumise rõhu all. Tõestatud sobivus PEO kuivgranuleerimiseks koos tärklise ja talkiga. Ühe PEO kasutamisel jääb mass stantside külge kinni.

Pressimine (tegelik tablettimine ). See on granuleeritud või pulbrilisest materjalist surve all tablettide moodustamise protsess. Kaasaegses ravimitootmises toimub tablettimine spetsiaalsetel pressidel - pöörlevatel tabletimasinatel (RTM). Tahvelarvutitel pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga.

otsene pressimine . See on mittegranuleeritud pulbrite pressimise protsess. Otsepressimine välistab 3-4 tehnoloogilist sammu ja seega on sellel eelis pulbrite eelgranuleerimisega tablettimise ees. Vaatamata ilmsetele eelistele hakatakse aga aeglaselt tootmisse juurutama otsepressimist.

See on tingitud asjaolust, et tabletimasinate tootlikuks tööks peavad pressitud materjalil olema optimaalsed tehnoloogilised omadused (voolavus, kokkusurutavus, niiskusesisaldus jne) Sellised omadused on vaid vähesel arvul mittegranuleeritud pulbritel - naatriumkloriid , kaaliumjodiid, naatrium- ja ammooniumbromiid, heksometüleentetramiin, bromamfor ja muud ained, millel on ligikaudu sama osakeste suurusjaotusega osakeste isomeetriline kuju ja mis ei sisalda suurt hulka peeneid fraktsioone. Nad on hästi pressitud.

Otsepressimise laialdast kasutamist saab tagada mittegranuleeritud pulbrite voolavuse suurendamise, kuivravimite ja abiainete kvaliteetse segamise ning ainete eraldumise kalduvuse vähendamisega.

Tolmu eemaldamine . Tolmufraktsioonide eemaldamiseks pressist väljuvate tablettide pinnalt kasutatakse tolmueemaldajaid. Tabletid läbivad pöörleva perforeeritud trumli ja puhastatakse tolmust, mille imeb ära tolmuimeja.

Pärast tablettide tootmist, etapp nende blisterpakendid blistermasinatel ja pakenditel. Suurtes tööstusharudes ühendatakse mull- ja pappmasinad (viimaste hulka kuuluvad ka valemasin ja marker) üheks tehnoloogiliseks tsükliks. Mullimasinate tootjad komplekteerivad oma masinaid lisavarustusega ja tarnivad valmis liini kliendile. Madala tootlikkusega ja piloottootmises on võimalik mitmeid toiminguid teha käsitsi, sellega seoses on käesolevas artiklis toodud näited üksikute seadmete ostmise võimalusest.

4.2 Toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide valmistamise tehnoloogia omadused

Mitmekihiliste tablettide abil on võimalik saavutada ravimi toime pikenemine. Kui tableti kihtides on erinevaid raviaineid, siis avaldub nende toime erinevalt, järjestikku, kihtide lahustumise järjekorras.

Tootmiseks mitmekihilised tabletid kasutatakse mitme täidisega tsüklilisi tabletiautomaate. Masinad suudavad teostada kolmekordset puistamist erinevate graanulitega. Erinevatele kihtidele mõeldud ravimained juhitakse masina sööturisse eraldi punkrist. Maatriksisse valatakse kordamööda uus raviaine ja alumine stants langeb järjest madalamale. Igal ravimainel on oma värv ja nende toime avaldub järjestikku, kihtide lahustumise järjekorras. Kihiliste tahvelarvutite saamiseks toodavad erinevad välismaised ettevõtted spetsiaalseid RTM-mudeleid, eriti firma "W. Fette" (Saksamaa).

Samuti võimaldas kuivpressimine eraldada kokkusobimatuid aineid, asetades ühe raviaine südamikusse ja teise kesta. Vastupidavust maomahla toimele saab anda, kui lisada kesta moodustavale granulaadile 20% tselluloosatsetaadi lahust.

Nendes tablettides vahelduvad ravimaine kihid abiaine kihtidega, mis takistavad toimeaine vabanemist kuni selle hävimiseni seedetrakti erinevate tegurite (pH, ensüümid, temperatuur jne) mõjul.

Erinevad mitmekihilised pikaajalise toimega tabletid on tabletid, mis pressitakse graanulitest, millel on erineva paksusega kate, mis määrab nende pikendava toime. Selliseid tablette saab pressida polümeersete materjalidega kaetud ravimaine osakestest või graanulitest, mille kate ei erine mitte selle paksuse, vaid hävimisaja ja -astme poolest seedetrakti erinevate tegurite mõjul. Sellistel juhtudel kasutatakse katteid rasvhapped erinevate sulamistemperatuuridega.

Väga originaalsed on mitmekihilised tabletid, mis sisaldavad mikrokapsleid, mille mediaalses kihis on ravimaine, väliskihis aga alginaate, metüülkarboksütselluloosi, tärklist, mis kaitseb mikrokapsleid pressimise käigus kahjustuste eest.

Skeleti pillid võib saada luustiku moodustavate ravimite ja abiainete lihtsa pressimisega. Need võivad olla ka mitmekihilised, näiteks kolmekihilised, kusjuures raviaine on valdavalt keskmises kihis. Selle lahustumine algab tableti külgpinnalt, samal ajal kui suurtelt pindadelt (ülemine ja alumine) difundeeruvad ainult abiained (nt laktoos, naatriumkloriid). Teatud aja möödudes algab raviaine difusioon keskmisest kihist läbi väliskihtides moodustunud kapillaaride.

Sest ioonivahetitega tablettide ja graanulite tootmine kasutatakse erinevaid abiaineid, mis nende hävitamisel vabastavad ravimaine. Seega pakutakse pikaajalise toimega graanulite täiteainena substraadi ja ensüümi segu. Südamik sisaldab aktiivset komponenti, mis on kaetud. Ravimi kest sisaldab farmakoloogiliselt vastuvõetavat, vees lahustumatut kilet moodustavat mikromolekulaarset komponenti ja vees lahustuvat paisutavat ainet (tsellulooseetrid, akrüülvaigud ja muud materjalid). Seda tüüpi tablettide loomine võimaldab neist makromolekule vabastada. aktiivsed koostisosad nädala pärast.

See ravimvorm saadakse raviaine lisamisel (inkorporeerimisel) lahustumatute abiainete võrgustikku (maatriksisse) või hüdrofiilsete ainete maatriksisse, mis ei moodusta kõrge viskoossusega geeli. "Skeleti" materjaliks on anorgaanilised ühendid - baariumsulfaat, kips, kaltsiumfosfaat, titaandioksiid ja orgaaniline - polüetüleen, polüvinüülkloriid, alumiiniumseep. Luustiku tablette saab lihtsalt luustiku moodustavate ravimite kokkupressimisel.

Tablettide katmine. Katmisel on järgmised eesmärgid: anda tablettidele ilus välimus suurendavad nende mehaanilist tugevust, varjavad ebameeldivat maitset, lõhna, kaitsevad keskkonnamõjude eest (valgus, niiskus, õhuhapnik), lokaliseerivad või pikendavad raviaine toimet, kaitsevad söögitoru ja mao limaskesti kahjuliku toime eest. ravimaine.

Tablettide katted võib jagada 3 rühma: kaetud, kilega ja pressitud. Enterokatted lokaliseerivad ravimi soolestikus, pikendades selle toimet. Katete saamiseks kasutatakse atsetüülftalüülC, metaftalüülC, polüvinüülatsetaatftalaat, dekstriin, laktoos, mannitool, sorbitool, šellak ftalaate (looduslik HMS) Kile saamiseks kasutatakse neid aineid lahuste kujul etanoolis, isopropanoolis, etüül tolueen ja muud lahustid, CFI (Moskva). Peterburi) töötas välja tehnoloogia tablettide katmiseks šellaki ja atsetüülftalüülC ammoniaagi vesilahusega. Kilede mehaaniliste omaduste parandamiseks lisatakse neile plastifikaatorit.

Sageli pikendatakse ravimaine vabanemist tablettidest, kattes need polümeerkattega. Sel eesmärgil kasutatakse erinevaid akrüülvaikusid koos nitrotselluloosi, polüsiloksaani, vinüülpürrolidooni, vinüülatsetaadi, karboksümetüültselluloosi karboksümetüültärklisega, polüvinüülatsetaadi ja etüültselluloosiga. Kasutades polümeeri ja plastifikaatorit pikendatud tablettide katmiseks, on võimalik valida nende kogus nii, et ravimaine vabaneks antud ravimvormist programmeeritud kiirusega.

Nende kasutamisel tuleb aga meeles pidada, et sel juhul on võimalikud implantaatide bioloogilise kokkusobimatuse ilmingud, toksilisuse nähtused; kui need sisse tuuakse või eemaldatakse, kirurgiline sekkumine seostatud valulikud aistingud. Samuti on olulised nende märkimisväärsed kulud ja tootmisprotsessi keerukus. Lisaks on nende süsteemide kasutuselevõtu ajal vaja rakendada spetsiaalseid turvameetmeid, et vältida ravimainete lekkimist.

Sageli kasutatakse ravimvormide pikendamiseks mikrokapseldamise protsessi.

Mikrokapseldamine- tahkete, vedelate või gaasiliste ravimainete mikroskoopiliste osakeste ümbritsemine. Kõige sagedamini kasutatakse mikrokapsleid suurusega 100 kuni 500 mikronit. Osakese suurus< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Mikrokapseldamise võimalused:

a) ebastabiilsete ravimite kaitse keskkonnamõjude eest (vitamiinid, antibiootikumid, ensüümid, vaktsiinid, seerumid jne);

b) kibedate ja iiveldavate ravimite maitse varjamine;

c) ravimainete vabanemine seedetrakti soovitud piirkonnas (enteraalselt lahustuvad mikrokapslid);

d) pikaajaline toime. Mikrokapslite segu, mis on erineva suuruse, paksuse ja kesta olemusega, paigutatud ühte kapslisse, tagab teatud ravimitaseme säilimise organismis ja tõhusa. terapeutiline toime pikka aega;

e) puhtal kujul üksteisega kokkusobimatute ravimite kombineerimine ühes kohas (eralduskatete kasutamine);

f) vedelike ja gaaside "muundamine" pseudotahkesse olekusse, st vedelate või gaasiliste ravimainetega täidetud kõva kestaga mikrokapslitest koosnevaks lahtiseks massiks.

Mikrokapslitena toodetakse mitmeid raviaineid: vitamiinid, antibiootikumid, põletikuvastased, diureetikumid, kardiovaskulaarsed, astmavastased, köhavastased, unerohud, tuberkuloosivastased ravimid jne.

Mikrokapseldamine avab huvitavaid võimalusi mitmete ravimitega, mida tavalistes ravimvormides realiseerida ei saa. Näiteks on nitroglütseriini kasutamine mikrokapslites. Tavalisel nitroglütseriinil keelealustes tablettides või tilkades (suhkrutükil) on lühike toimeaeg. Mikrokapseldatud nitroglütseriinil on võime vabaneda kehas pikka aega.

Mikrokapseldamiseks on meetodeid: füüsikaline, füüsikalis-keemiline, keemiline.

Füüsikalised meetodid. Mikrokapseldamiseks on palju füüsikalisi meetodeid. Nende hulka kuuluvad dražee tegemine, pihustamine, pihustamine keevkihis, dispersioon segunematutes vedelikes, ekstrusioonimeetodid, elektrostaatiline meetod jne. Kõigi nende meetodite põhiolemus on ravimainete tahkete või vedelate osakeste mehaaniline katmine. Ühe või teise meetodi kasutamine toimub sõltuvalt sellest, kas "südamik" (mikrokapsli sisu) on tahke või vedel aine.

Pihustusmeetod . Tahkete ainete mikrokapseldamiseks, mis tuleb esmalt redutseerida peeneks suspensiooniks. Saadud mikrokapslite suurus on 30-50 mikronit.

Dispersioonimeetod segunematutes vedelikes rakendatud d vedelate ainete mikrokapseldamiseks. Saadud mikrokapslite suurus on 100-150 mikronit. Siin saab kasutada tilgutimeetodit. kuumutatud emulsioon õli lahusželatiiniga (emulsioonitüüp O/B) stabiliseeritud ravimaine dispergeeritakse segaja abil jahutatud vedelas parafiinis. Jahutamise tulemusena kaetakse väikseimad tilgad kiiresti želatiinse kestaga. Külmutatud pallid eraldatakse vedelast parafiinist, pestakse orgaanilise lahustiga ja kuivatatakse.

"Pihustamise" meetod keevkihis . Sellistes seadmetes nagu SP-30 ja SG-30. Meetod on rakendatav tahkete ravimainete puhul. Tahked südamikud vedeldatakse õhuvooluga ja neile “pihustatakse” düüsi abil kilet moodustava aine lahust. Vedelate kestade tahkumine toimub lahusti aurustumisel.

ekstrusiooni meetod . Tsentrifugaaljõu mõjul kaetakse kilet moodustava lahuse kilet läbivad ravimainete osakesed (tahked või vedelad), moodustades mikrokapsli.

Olulise pindpinevusega ainete lahused (želatiin, naatriumalginaat, polüvinüülalkohol jne)

Füüsikalised ja keemilised meetodid. Faaside eraldamise põhjal võimaldavad need kapseldada mistahes agregatsiooniseisundis ainet ning saada erineva suuruse ja kileomadustega mikrokapsleid. Füüsikalis-keemilistes meetodites kasutatakse koatservatsiooni fenomeni.

koatservatsioon - lahustunud ainega rikastatud tilkade moodustumine makromolekulaarsete ühendite lahuses.

Koatservatsiooni tulemusena moodustub delaminatsiooni tõttu kahefaasiline süsteem. Üks faas on makromolekulaarse ühendi lahus lahustis, teine faas on lahusti lahus makromolekulaarses aines.

Makromolekulaarse aine poolest rikkam lahus vabaneb sageli koatservaadi tilkade - koatservaadi tilkade kujul, mis on seotud üleminekuga täielikust segunemisest piiratud lahustuvusele. Lahustuvuse vähenemist soodustab selliste süsteemiparameetrite muutus nagu temperatuur, pH, kontsentratsioon jne.

Koatservatsiooni polümeerilahuse ja madala molekulmassiga aine interaktsiooni ajal nimetatakse lihtsaks. See põhineb füüsikalis-keemilisel mehhanismil lahustunud molekulide kokkukleepumises, lahustunud molekulide "hunnikusse rehitsemises" ja vee eemaldamise ainete abil neist vee eraldamisest. Kahe polümeeri interaktsiooni käigus tekkivat koatservatsiooni nimetatakse kompleksiks ja komplekssete koatservaatide moodustumisega kaasneb molekulide (+) ja (-) laengute vastastikune toime.

Koatservatsiooni meetod on järgmine. Esiteks saadakse dispersioonikeskkonnas (polümeerilahus) tulevaste mikrokapslite südamikud dispergeerimise teel. Pidev faas on tavaliselt vesilahus polümeer (želatiin, karboksümetüültselluloos, polüvinüülalkohol jne), kuid mõnikord võib olla ka mittevesilahus. Kui luuakse tingimused, mille korral polümeeri lahustuvus väheneb, eralduvad lahusest selle polümeeri koacervaattilgad, mis ladestuvad tuumade ümber, moodustades esialgse vedelikukihi, nn embrüonaalse membraani. Seejärel toimub kesta järkjärguline kõvenemine, mis saavutatakse erinevate füüsikalis-keemiliste meetodite abil.

Kõvad kestad võimaldavad eraldada mikrokapslid dispersioonikeskkonnast ja takistavad põhiaine tungimist väljapoole.

Keemilised meetodid. Need meetodid põhinevad polümerisatsiooni- ja polükondensatsioonireaktsioonidel kahe segunematu vedeliku (vesi-õli) vahelisel kokkupuutepinnal. Selle meetodi abil mikrokapslite saamiseks lahustatakse esmalt õlis ravimaine ja seejärel monomeer (näiteks metüülmetakrülaat) ja vastav polümerisatsioonireaktsiooni katalüsaator (näiteks bensoüülperoksiid). Saadud lahust kuumutatakse 15-20 minutit temperatuuril t=55 °C ja valatakse emulgaatori vesilahusesse. Moodustatakse M/B tüüpi emulsioon, mida hoitakse polümerisatsiooni lõpuni 4 tundi. Saadud õlis lahustumatu polümetüülmetakrülaat moodustab viimase tilkade ümber kesta. Saadud mikrokapslid eraldatakse filtrimise või tsentrifuugimisega, pestakse ja kuivatatakse.

Seade tabletisegu kuivatamiseks keevkihis SP-30

Mõeldud pulbriliste materjalide ja tabletigranulaatide kuivatamiseks, mis ei sisalda orgaanilisi lahusteid ja pürofoorseid lisandeid farmaatsia-, toiduaine- ja keemiatööstuses.

Mitmekomponentsete segude kuivatamisel toimub segamine otse aparaadis. SP-tüüpi kuivatites on võimalik tabletisegude tolmamine enne tablettimist.

Tehnilised andmed

Tööpõhimõte: Ventilaatoriga kuivatisse imetud õhuvool soojendatakse kütteseadmes, läbib õhufiltri ja suunatakse tootepaagi võrkpõhja alla. Läbides põhjas olevaid auke, viib õhk granulaadi suspensiooni. Niisutatud õhk eemaldatakse kuivati tööpiirkonnast läbi kottfiltri, kuiv toode jääb paaki. Pärast kuivatamist transporditakse toode kärus edasiseks töötlemiseks.

Järeldus

Prognoosi kohaselt on 21. sajandi alguses oodata märkimisväärseid edusamme nii uute, uusi aineid sisaldavate ravimite väljatöötamisel kui ka uute manustamis- ja inimorganismi toimetamise süsteemide kasutamisel koos nende programmeeritud jaotusega.

Seega võimaldab mitte ainult lai valik ravimaineid, vaid ka nende ravimvormide mitmekesisus tõhusat farmakoteraapiat, võttes arvesse haiguse olemust.

Samuti tuleb märkida vajadust uurida ja kasutada farmaatsiatehnoloogias uusimaid saavutusi kolloidkeemia ja keemiatehnoloogia, füüsikalise ja keemilise mehaanika, polümeeride kolloidkeemia, uute dispergeerimis-, kuivatamis-, ekstraheerimismeetodite ja mittestöhhiomeetriliste meetodite kasutamises. ühendid.

On üsna ilmne, et nende ja teiste farmaatsia ees seisvate probleemide lahendamine eeldab uute tootmistehnoloogiate ja ravimite analüüsimeetodite väljatöötamist, uute kriteeriumide kasutamist nende efektiivsuse hindamiseks, aga ka praktilise rakendamise võimaluste uurimist. apteek ja meditsiin.

Bibliograafia

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharma. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovski, P.I. Nikolajev. Protsessid ja seadmed

7. NSV Liidu Riiklik Farmakopöa. Väljaanne 1,2. NSV Liidu Tervishoiuministeerium – 11. väljaanne,

8. E.D. Novikov, O.A. Tjutenkov ja teised Masinad valmistamiseks

9. I. Tšueshov, tööstustehnoloogia narkootikumid: õpik. - Harkov, NFAU, 2002.715 lk.

10. Krasnjuk I.N. Farmaatsiatehnoloogia: ravimvormide tehnoloogia. M.: Kirjastuskeskus "Akadeemia", 2004.

11.L.A. Ivanova-M.: Meditsiin, 1991, - 544 lk.: ill.

12.L.E. Kholodov, B.P. Jakovlev. Kliiniline farmakokineetika. -M.:

13.M.D. Maškovski. Ravimid. 2 köites. Ed.13.

14. Meditsiin, 1991. - 304 lk.: ill.

15. Milovanova L.N. Annustamisvormide valmistamise tehnoloogia. Rostov Doni ääres: meditsiin, 2002.

16. Muravjov I.A. Ravimitehnoloogia. 2. läbivaadatud trükk. ja täiendav - M.: Meditsiin, 1988.

17.O.I. Belova, V.V. Kartševskaja, N.A. Kudakov jt 2 köites ravimvormide tehnoloogia. Õpik gümnaasiumile. T.1.

Tahvelarvutitehnoloogia arendamise väljavaated

1. Tabletid annustamisvormina.

2. Tablettide klassifikatsioon

1. Vastavalt tootmismeetodile:

2. Taotluse järgi:

2.1 Tablettide positiivsed ja negatiivsed küljed

2.2 Nõuded tablettide valmistamisele

4.1 Tablettide valmistamise põhiskeem

4.2 Toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide valmistamise tehnoloogia omadused

Võib-olla tunnete huvi