Vikipeediast, vabast entsüklopeediast
| Tiotroopiumbromiid | |
| Keemiline ühend | |
|---|---|
| IUPAC | (1α,2β,4β,7β)- 7-[(hüdroksüdi-2-tienüülatsetüül)oksü]-9,9-dimetüül- 3-oksa-9-asoniatritsüklononaan |
| Brutovalem | C19H22NO4S2 |
| Molaarmass | 472,42 g/mol |
| CAS | 186691-13-4 |
| PubChem | |
| narkopank | DB01409 |
| Klassifikatsioon | |
| ATX | R03BB04 |
| Farmakokineetika | |
| Biosaadav | 19,5% (sissehingamine) |
| Seondumine plasmavalkudega | 85-90% |
| Ainevahetus | maks 25% (CYP2D6, CYP3A4) |
| Pool elu | 5-6 tundi |
| Eritumine | neerud |
| Annustamisvormid | |
| kapslid inhalatsioonipulbriga | |
| Muud nimed | |
| Spiriva ® | |
Tiotroopiumbromiid("Spiriva", "THIOTROPIUM-NATIV") - M-kolinolüütiline pikatoimeline kasutatakse kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse raviks.
Tiotroopiumbromiid on kantud elutähtsate ja oluliste ravimite loetellu.
farmakoloogiline toime
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, rasedus (I trimester), vanus kuni 18 aastat. Ettevaatlikult. Suletud nurga glaukoom, hüperplaasia eesnäärme, põie kaela obstruktsioon.
Annustamisrežiim
Sissehingamine spetsiaalse aparaadiga, 1 kapsel päevas samal ajal. Neeru-/maksapuudulikkusega eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kõrvalmõjud
Seedesüsteemist: suu limaskesta kuivus (tavaliselt kaob ravi ajal), kõhukinnisus. Küljelt hingamissüsteem: . Ravi: sümptomaatiline.
erijuhised
Ravimit ei tohi kasutada bronhospasmi leevendamiseks. Ravimi sissehingamine võib põhjustada bronhospasmi. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientide ravi ajal on vajalik hoolikas jälgimine. Patsiendid peaksid olema tuttavad inhalaatori kasutamise reeglitega. Vältige pulbri sattumist silma. Ei tohi kasutada rohkem kui üks kord päevas.
Interaktsioon
Vältige samaaegset kasutamist teiste antikolinergiliste ravimitega. Tiotroopiumi on võimalik kasutada koos teiste tavaliselt kasutatavate ravimitega KOK-i ravi: sümpatomimeetikumid, metüülksantiinid, suukaudsed ja inhaleeritavad glükokortikoidid.
Olodaterooli ja tiotroopiumbromiidi kombinatsioon on teistsuguse toimemehhanismi tõttu tõhus. toimeaineid ja sihtretseptorite erinev lokaliseerimine kopsudes, pakub ravim täiendavat bronhodilatatsiooni. Olodaterooli/tiotroopiumi kasutamisel saavutati olulisem bronhodilateeriv toime ning väljahingamise maksimaalne voolukiirus suurenes hommiku- ja õhtutundidel. Kombinatsiooni tulemusel vähenes KOK-i ägenemiste risk ja paranes taluvusaeg. kehaline aktiivsus võrreldes platseeboga ning samuti paranes oluliselt sissehingamisvõime võrreldes monoteraapiaga.
Reaalse vaatlusuuringute lõpus kliiniline praktika OTIVACTO puhul hinnati 83,3% 7443 patsiendist üldist seisundit "heast suurepäraseks", samas kui CT alguses sai sellise hinnangu vaid 31,9% patsientidest. Tulemusi esitleti Euroopa Hingamisteede Ühingu (ERS) 2018. aasta rahvusvahelisel kongressil Pariisis.
Retsept (rahvusvaheline)
Rp: Tiotropii bromidi 0,000018
D.t.d: №30 suurtähtedega.
S: aerolisaatori kaudu sissehingamiseks 1 kapsel 1 kord päevas
Retseptivorm - 107-1/u (Venemaa)
farmakoloogiline toime
Kolinolüütiline, bronhodilataator. M3 retseptorite inhibeerimise tulemusena hingamisteed on bronhide silelihaste lõdvestamine. Kõrge afiinsus retseptorite suhtes ja aeglane dissotsiatsioon M3 retseptoritest põhjustavad tugevat ja pikaajalist bronhodilateerivat toimet kohalik rakendus KOK-iga patsientidel.
Sissehingamisel on tiotroopiumbromiidi absoluutne biosaadavus 19,5%. Keemilise struktuuri tõttu (kvaternaarne ammooniumühend) imendub tiotroopiumbromiid seedetraktist halvasti. Samal põhjusel ei mõjuta toidu tarbimine tiotroopiumbromiidi imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis pärast pulbri sissehingamist annuses 18 mikrogrammi saavutatakse 5 minuti pärast ja KOK-iga patsientidel on 17-19 pg / ml, tasakaalukontsentratsioon vereplasmas 3-4 pg / ml. Seondumine plasmavalkudega 72%, jaotusruumala - 32 l / kg. Ei tungi BBB-sse. Biotransformatsioon on ebaoluline, mida kinnitab tõsiasi, et pärast ravimi intravenoosset manustamist noortele tervetele vabatahtlikele leitakse uriinis 74% muutumatul kujul tiotroopiumist. Tiotroopium lõhustatakse mitteensümaatiliselt N-metüülskopiinalkoholiks ja ditienüülglükoolhappeks, mis ei seondu muskariiniretseptoritega. Isegi ülisuurte annuste korral ei inhibeeri tiotroopium inimese maksa mikrosoomides tsütokroom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ega 3A.
Pärast sissehingamist on lõplik poolväärtusaeg 5-6 päeva, eritub neerude kaudu (14% annusest), ülejäänud osa, mis ei imendu soolestikku, eritub väljaheitega.
Bronhodilateeriv toime on pigem lokaalse kui süsteemse toime tagajärg, sõltub annusest ja püsib vähemalt 24 tundi Tiotroopiumi kasutamine parandab oluliselt funktsiooni väline hingamine 30 minutit pärast ühekordset sissehingamist 24 tunni jooksul Tasakaaluseisund saavutati esimese nädala jooksul ja väljendunud bronhodilateeriv toime ilmnes 3. päeval.
Bronhodilateeriva toime hindamine aastaringselt ei toonud esile tolerantsuse ilminguid. Vähendab KOK-i ägenemiste arvu, pikendab esimese ägenemiseni kuluvat aega võrreldes platseeboga, parandab elukvaliteeti kogu raviperioodi vältel, vähendab KOK-i ägenemisega seotud hospitaliseerimiste arvu ja pikendab esimese hospitaliseerimiseni kuluvat aega.
Rakendusviis
Täiskasvanutele: Sissehingamine spetsiaalse inhalaatori abil, 1 kapsel päevas samal ajal. Kapsleid ei tohi alla neelata. Eakad inimesed, neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid võivad ravimit kasutada soovitatud annustes.
Näidustused
Säilitusravina KOK-iga patsientidele, sh krooniline obstruktiivne bronhiit ja emfüseem (koos püsiva õhupuudusega ja ägenemiste vältimiseks).
Vastunäidustused
ülitundlikkus tiotroopiumbromiidi, samuti atropiini või selle derivaatide (näiteks ipratroopium või oksitroopium) suhtes, raseduse I trimester, vanus kuni 18 aastat.
Kõrvalmõjud
Seedetrakti poolt - suukuivus (tavaliselt kerge aste raskusaste, kaob sageli ravi jätkamisel), kõhukinnisus.
Küljelt hingamissüsteem: köha, lokaalne ärritus, võimalik bronhospasmide teke, samuti teiste inhalaatorite võtmisel.
Muu: tahhükardia, raskused või uriinipeetus (eesnäärme hüperplaasiaga meestel), angioödeem, ähmane nägemine, äge glaukoom (seotud antikolinergilise toimega).
Vabastamise vorm
Kapslid inhalatsioonipulbriga 1 kaps., tiotroopiumbromiid 18 mcg (vastab 22,5 mcg tiotroopiumbromiidmonohüdraadile), Abiained:
laktoosmonohüdraat
blisterpakendis 10 tk.; papppakendis 1, 3 või 6 pakki koos HandiHaleri inhalaatoriga või ilma inhalaatorita.
TÄHELEPANU!
Teie vaadataval lehel olev teave on loodud ainult informatiivsel eesmärgil ega propageeri mingil viisil eneseravi. Ressurss on mõeldud tervishoiutöötajatele lisateabe tutvustamiseks teatud ravimite kohta, tõstes seeläbi nende professionaalsuse taset. Ravimi "" kasutamine tõrgeteta näeb ette konsultatsiooni spetsialistiga, samuti tema soovitusi teie valitud ravimi manustamisviisi ja annuse kohta.
Sisaldub ravimite koostises
Lisatud nimekirja (Vene Föderatsiooni valitsuse 30. detsembri 2014. aasta määrus nr 2782-r):VED
ONLS
ATH:R.03.B.B Antikolinergilised ained
R.03.B.B.04 Tiotroopiumbromiid
Farmakodünaamika:Pikaajalise toimega m-kolinergiliste retseptorite blokeerija.
Sellel on sama afiinsus muskariini retseptorite erinevate alatüüpide suhtes alates M1 kuni M5, kuid see interakteerub M3 retseptoritega pikema aja jooksul.M3 retseptorite pärssimise tulemusena hingamisteedes toimub silelihaste lõdvestumine. Bronhodilateeriv toime on annusest sõltuv ja püsib vähemalt 24 tundi.
Farmakokineetika:Sissehingamisel on biosaadavus 19,5%. Side plasmavalkudega - 72%. Inhalatsiooni manustamise poolväärtusaeg on 5-6 päeva. Biotransformatsioon maksas on ebaoluline. Suurem osa sissehingatud annusest neelatakse alla ja eritub muutumatul kujul väljaheitega. Imendunud osa eliminatsioon peamiselt neerude kaudu.
Näidustused:Säilitusravina KOK-iga patsientidel, sh Krooniline bronhiit ja emfüseem (toetav ravi püsiva õhupuuduse korral ja ägenemiste ärahoidmiseks).
X.J40-J47.J43 Emfüseem
X.J40-J47.J44 Muu krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
Vastunäidustused:Ülitundlikkus, rasedus (I trimester), vanus kuni 18 aastat.
Hoolikalt:Suletud nurga glaukoom, eesnäärme hüperplaasia, põie kaela obstruktsioon.
Rasedus ja imetamine:Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse esimesel trimestril.
Raseduse II ja III trimestril ning imetamise ajal võib ravimit välja kirjutada ainult juhtudel, kui ravi eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele või imikule.
Annustamine ja manustamine:Määrake 1 kapsel päevas samal ajal.
Kõrvalmõjud:Küljelt seedeelundkond: kerge suukuivus, mis sageli taandub ravi jätkamisega (≥1% ja<10%); кандидоз полости рта (≥0.1% и <1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥0.01% и <1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.
Küljelt hingamissüsteem: düsfoonia, bronhospasm, köha ja neelu lokaalne ärritus (≥0,1% ja<1%); носовое кровотечение (≥0.01% и <1%).
Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist: tahhükardia, südamepekslemine (≥0,01% ja<1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.
Küljelt KNS: pearinglus (≥0,1% ja<1%).
Küljelt kuseteede süsteem: urineerimisraskused ja uriinipeetus meestel, kellel on eelsoodumuslikud tegurid, kuseteede infektsioonid (≥0,01% ja<1%).
Allergilised reaktsioonid: lööve, urtikaaria, sügelus, ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas vahetut tüüpi reaktsioonid (≥ 0,01% ja< 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.
Muud:üksikjuhtudel - ähmane nägemine, silmasisese rõhu tõus (≥0,01% ja<1%); глаукома.
Enamik ülaltoodud kõrvaltoimeid võib olla seotud ravimi antikolinergilise toimega.
Üleannustamine:Antikolinergiliste reaktsioonide tugevdamine (suukuivus, majutuse parees, tahhükardia).
Ravi sümptomaatiline.
Interaktsioon:Antikolinergilised või muud antikolinergilise toimega ravimid - antikolinergilise toime suurenemine.
Erijuhised:Ei ole ette nähtud ägedate bronhospasmihoogude leevendamiseks.
Pärast tiotroopiumbromiidi pulbri sissehingamist võivad tekkida kohest tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid.
Tiotroopiumbromiidi sissehingamise protsess (nagu ka teiste inhaleeritavate ravimite puhul) võib põhjustada bronhospasmi.
Neerupuudulikkusega (CC ≤ 50 ml/min) patsiente tuleb tiotroopiumbromiidi määramisel hoolikalt jälgida.
Patsiente tuleb tutvustada inhalaatori kasutamise reeglitega. Ärge laske pulbril silma sattuda. Silmavalu või ebamugavustunne, ähmane nägemine, nägemishalod koos silmade punetuse, sidekesta ummistuse ja sarvkesta tursega võivad viidata ägedale suletudnurga glaukoomi rünnakule. Nende sümptomite mis tahes kombinatsiooni tekkimisel peab patsient viivitamatult konsulteerima arstiga. Ainult mioosi põhjustavate ravimite kasutamine ei ole antud juhul tõhus ravi.
Üks kapsel sisaldab 5,5 mg laktoosmonohüdraati.
Juhisedtiotroopiumbromiid: Spiriva (Boehringer Ingelheim, Saksamaa), tiotroopiumbromiid.
Spiriva on uuenduslik m-antikolinergiline ja bronhodilateeriv ravim krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste, sealhulgas kroonilise bronhiidi ja emfüseemi raviks.
Vastavalt rahvusvahelisele konsensusele KOK-i kohta töötas ekspertide rühm 1999. aastal välja föderaalprogrammi, mis sisaldab KOK-i diagnoosimise ja ravi standardeid. Põhiteraapia esimese rea ettevalmistused - antikolinergilised ained. Sellesse rühma kuuluv uus ravim Spiriva (tiotroopiumbromiid), mille kliiniline efektiivsus ja ohutus on tõestatud mitmekeskuseliste randomiseeritud topeltpimedate platseebokontrolliga uuringutega.
Uuenduslik bronhodilataator – läbimurre KOK-i ravis. Võrreldes põhiraviga, mis hõlmab lühitoimeliste b2-agonistide, derivaatide kasutamist teofülliin ja inhaleeritavad kortikosteroidid koos salmeterooli ja ipratroopiumiga, selle kasutamine erineva raskusastmega KOK-i korral, nagu uuringud on näidanud, vähendab oluliselt hingelduse raskust ja ägenemiste sagedust. See on tõhus ravim, mis võib oluliselt vähendada kliinilisi sümptomeid, tõsta koormustaluvust, aeglustada haiguse progresseerumist ja kahtlemata parandada patsientide elukvaliteeti.
Ladinakeelne nimi:
Spiriva / Spiriva
Koostis ja vabastamise vorm:
kapslid 30 tk. pakendis koos HandiHaleri inhalaatoriga või ilma.
1 inhalatsioonipulbriga kapsel sisaldab 22,5 mcg tiotroopiumbromiidi monohüdraati, mis vastab 18 mcg tiotroopiumbromiidile.
Farmakoloogiline toime:
Spiriva – M-antikolinergiline, bronhodilataator. M3 retseptorite pärssimise tulemus hingamisteedes on silelihaste lõdvestumine. Kõrge afiinsus retseptorite suhtes ja aeglane dissotsiatsioon M3 retseptoritest põhjustavad kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) paiksel manustamisel tugevat ja pikaajalist bronhe laiendavat toimet.
Spiriva bronhodilateeriv toime on pigem lokaalse kui süsteemse toime tagajärg, sõltub annusest ja püsib vähemalt 24 tundi Uuringud on näidanud, et ravim suurendab oluliselt kopsufunktsiooni (sunnitud väljahingamise maht 1 sekundiga) ja kopsumahtu 30 minutiga pärast ühekordset annust 24 tunni jooksul manustades Farmakodünaamiline tasakaal saavutati esimese nädala jooksul ja väljendunud bronhe laiendav toime ilmnes 3. päeval. Ravim suurendab patsientide poolt mõõdetud hommikust ja õhtust maksimaalset väljahingamise voolukiirust. Bronhodilateeriva toime hindamine aastaringselt ei toonud esile tolerantsuse ilminguid. Ravim vähendab KOK-i ägenemiste arvu, pikendab esimese ägenemiseni kuluvat aega võrreldes platseeboga, parandab elukvaliteeti kogu raviperioodi vältel, vähendab KOK-i ägenemisega seotud hospitaliseerimiste arvu ja pikendab esimese haiglaravini kuluvat aega. .
Farmakokineetika:
Sissehingamise teel on tiotroopiumbromiidi absoluutne biosaadavus 19,5%, mis näitab, et kopsudesse jõudev ravimiosa on kõrge biosaadavusega. Vastavalt ühendi keemilisele struktuurile (kvaternaarne ammooniumühend) imendub tiotroopiumbromiid seedetraktist halvasti. Samal põhjusel ei mõjuta toidu tarbimine tiotroopiumbromiidi imendumist. Cmax pärast pulbri sissehingamist annuses 18 mikrogrammi saavutatakse 5 minuti pärast ja KOK-iga patsientidel on see 17-19 pg / ml, plasma tasakaalukontsentratsioon on -3-4 pg / ml. Seondumine plasmavalkudega 72%, jaotusruumala - 32 l/kg. Ei tungi BBB-sse.
Biotransformatsioon on ebaoluline, mida kinnitab tõsiasi, et pärast ravimi intravenoosset manustamist noortele tervetele vabatahtlikele leitakse uriinis 74% muutumatul kujul tiotroopiumist. Tiotroopium lõhustatakse mitteensümaatiliselt N-metüülskopiinalkoholiks ja ditienüülglükoolhappeks, mis ei seondu muskariiniretseptoritega. Isegi ülisuurte annuste korral ei inhibeeri tiotroopium inimese maksa mikrosoomides tsütokroom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ega 3A.
Pärast sissehingamist on terminaalne T1 / 2 5-6 päeva, eritub neerude kaudu (14% annusest), ülejäänud (soolestikku imendumata) osa on väljaheitega.
Näidustused:
Säilitusravina KOK-iga patsientidele, sh krooniline bronhiit ja emfüseem (koos püsiva õhupuudusega ja ägenemiste vältimiseks).
Annustamine ja manustamine:
Sissehingamine HandiHaleri või Respimati aparaadiga, 1 kork. päevas samal ajal. Spiriva kapsleid ei tohi alla neelata.
Eakad inimesed, neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid võivad ravimit Spiriva kasutada soovitatud annustes.
Vastunäidustused:
Ülitundlikkus (sh atropiini või selle derivaatide, näiteks ipratroopiumi või oksitroopiumi suhtes), raseduse I trimester, vanus kuni 18 aastat.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal:
Vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril. Ülejäänud raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal - ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele või imikule.
Kõrvalmõjud:
Seedetraktist: suukuivus (tavaliselt kerge, sageli kaob ravi jätkamisel), kõhukinnisus.
Hingamissüsteemist: köha, lokaalne ärritus, võimalik bronhospasmide teke, samuti teiste inhalaatorite võtmisel.
muud: tahhükardia, raskused või uriinipeetus (sooduvate teguritega meestel), angioödeem, ähmane nägemine, äge glaukoom (seotud antikolinergilise toimega).
Ettevaatusabinõud ja erijuhised:
Mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientide hoolikas jälgimine, kes saavad ravimit koos teiste peamiselt neerude kaudu erituvate ravimitega, on vajalik.
Olge ettevaatlik kitsa nurga glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia või põiekaela obstruktsiooniga patsientide määramisel.
Ravimit ei tohi kasutada esmase ravina ägedate bronhospasmihoogude korral (st erakorralistel juhtudel).
Sissehingamisel võivad tekkida kohesed ülitundlikkusreaktsioonid.
Ärge laske pulbril silma sattuda.
Ravimit tohib kasutada ainult HandiHaleri seadmega.
Ravimi koostoime:
Spiriva samaaegne kasutamine teiste antikolinergiliste ravimitega ei ole soovitatav.
Hinnanguline hind(maksumus) ravimi - 85-90 USA dollarit
Vene nimi
Olodaterool + tiotroopiumbromiidAinete ladinakeelne nimetus Olodaterol + Tiotroopiumbromiid
Olodaterolum + Tiotropii bromidum ( perekond. Olodateroli + Tiotropii bromidi)Farmakoloogiline ainete rühm Olodaterool + Tiotroopiumbromiid
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
Ainete omadused Olodaterool + Tiotroopiumbromiid
Kombineeritud bronhodilataator sissehingamiseks.
Farmakoloogia
farmakoloogiline toime- bronhodilataator.Farmakodünaamika
Olodaterool, pikatoimeline beeta2-agonist ja tiotroopiumbromiid, m-koliinergiline blokaator, tagavad täiendava bronhodilatatsiooni toimeainete erineva toimemehhanismi ja sihtretseptorite erineva lokaliseerimise tõttu kopsudes.
Olodateroolil on kõrge afiinsus ja selektiivsus beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Beeta-2-adrenergiliste retseptorite aktiveerimine hingamisteedes põhjustab rakusisese adenülaattsüklaasi stimuleerimist, mis osaleb cAMP sünteesis. CAMP suurenemine põhjustab bronhodilatatsiooni, lõdvestades hingamisteede silelihasrakke. Olodaterool on selektiivne pikatoimeline beeta2-adrenergiline agonist, millel on kiire toime algus ja toime pikaajaline (vähemalt 24 tundi) säilimine. Beeta 2-adrenergilised retseptorid ei esine mitte ainult silelihasrakkudes, vaid ka paljudes teistes rakkudes, sh. kopsude ja südame epiteeli- ja endoteelirakud. Beeta 2 retseptorite täpne funktsioon südames ei ole täielikult teada, kuid nende olemasolu viitab võimalusele, et isegi väga selektiivsed beeta 2-adrenergilised agonistid mõjutavad südant.
Tiotroopiumbromiid on pika toimeajaga muskariiniretseptori antagonist, mida kliinilises praktikas sageli nimetatakse m-antikolinergiliseks aineks. Sellel on sama afiinsus muskariiniretseptorite m 1 -m 5 alatüüpide suhtes. M 3 retseptorite pärssimise tulemus hingamisteedes on silelihaste lõdvestumine. Bronhodilateeriv toime sõltub annusest ja kestab vähemalt 24 tundi.Märkimisväärne toime kestus on tõenäoliselt seotud tiotroopiumbromiidi väga aeglase dissotsiatsiooniga m 3 retseptoritest: pooldissotsiatsiooniperiood on oluliselt pikem kui ipratroopiumbromiidil. Tiotroopiumbromiidi kui N-kvaternaarse ammooniumi derivaadi inhalatsioonimeetodil on sellel lokaalne selektiivne toime (bronhidele), samas kui terapeutilistes annustes ei põhjusta see süsteemseid m-antikolinergilisi kõrvaltoimeid. Dissotsiatsioon m 2 retseptoritest toimub kiiremini kui m 3 retseptoritest, mis näitab m 3 retseptori alatüübi selektiivsuse ülekaalu m 2 retseptorite suhtes. Tiotroopiumbromiidi kõrge afiinsus retseptorite suhtes ja tiotroopiumbromiidi aeglane dissotsiatsioon selle seostest retseptoritega põhjustavad KOK-iga patsientidel väljendunud ja pikaajalist bronhodilateerivat toimet.
Tiotroopiumbromiidi sissehingamisel tekkiv bronhide laienemine on peamiselt tingitud lokaalsest toimest (hingamisteedel), mitte süsteemsest.
Kliinilistes uuringutes leiti, et olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon, mida manustati üks kord päevas hommikul, tõi kaasa kopsufunktsiooni kiire (5 minuti jooksul pärast esimest annust) paranemise. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni toime oli parem kui monoteraapiana kasutatud 5 mikrogrammi tiotroopiumbromiidi ja annuses 5 mikrogrammi olodaterooli toime (forsseeritud väljahingamise maht 1 sekundis (FEV1) suurenes ravimi võtmisel olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon 0,137 l; ainult tiotroopiumbromiidi võtmisel - 0,058 l ja ainult olodaterooli võtmisel - 0,125 l).
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamisel saavutati tiotroopiumbromiidi ja olodaterooli monoteraapiana kasutamisega võrreldes olulisem bronhodilateeriv toime ning väljahingamise maksimaalne voolukiirus suurenes hommiku- ja õhtutundidel.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon vähendas platseeboga võrreldes KOK-i ägenemiste riski.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon parandas oluliselt sissehingamisvõimet võrreldes ainult tiotroopiumbromiidi, olodaterooli või platseeboga.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon pikendas platseeboga võrreldes oluliselt harjutuste tegemiseks kuluvat aega.
Farmakokineetika
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni farmakokineetika on samaväärne eraldi kasutatava olodaterooli ja tiotroopiumbromiidi farmakokineetikaga.
Olodaterooli ja tiotroopiumbromiidi iseloomustab lineaarne farmakokineetika.
Olodaterooli püsiseisundi farmakokineetika saavutati 8 päeva pärast, kui seda manustati üks kord päevas, ja ekspositsiooni määr suurenes võrreldes ühekordse annusega 1,8 korda. Tiotroopiumbromiidi püsiseisundi farmakokineetika, kui seda manustati üks kord päevas, saavutati 7 päeva pärast.
Imemine. Olodaterool imendub kiiresti, pärast olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni sissehingamist saavutatakse olodaterooli C max tavaliselt 10-20 minuti jooksul. Tervetel vabatahtlikel oli pärast olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni sissehingamist olodaterooli absoluutne biosaadavus ligikaudu 30%, samas kui olodaterooli absoluutne biosaadavus pärast lahuse suukaudset manustamist oli<1%.
Seega toimub olodaterooli süsteemne kokkupuude pärast sissehingamist peamiselt kopsudes imendumise kaudu ja allaneelatud annuse osa panus süsteemsesse ekspositsiooni on tühine.
Pärast tiotroopiumbromiidi lahuse sissehingamist siseneb ligikaudu 33% sissehingatavast annusest süsteemsesse vereringesse. Absoluutne suukaudne biosaadavus on 2-3%. C max täheldatakse 5–7 minutit pärast sissehingamist.
Levitamine. Olodaterooli seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 60%, V d on 1100 liitrit.
Tiotroopiumbromiidi seondumine plasmavalkudega on 72%, V d - 32 l / kg. Prekliinilised uuringud on näidanud, et tiotroopiumbromiid ei läbi BBB-d.
Biotransformatsioon. Olodaterool metaboliseerub ulatuslikult otsese glükuronisatsiooni ja O-demetüülimise teel, millele järgneb konjugatsioon. Kuuest tuvastatud metaboliidist ainult üks konjugeerimata demetüleeritud derivaat seondub beeta 2 retseptoritega ( SOM 1522 Siiski ei tuvastata seda metaboliiti plasmas pärast pikaajalist inhalatsiooni kasutamist soovitatud terapeutilises annuses või annustes, mis on üle 4-kordse terapeutilise annuse. Olodaterooli O-demetüleerimine hõlmab tsütokroom P450 (isoensüüme CYP2C9, CYP2C8 ja vähesel määral CYP3A4). Uridiindifosfaadi glükosüültransferaasi isovormid osalevad olodaterooli glükuroniidide moodustamises UGT2B7; UGT1A1, 1A7 ja 1A9.
Tiotroopiumbromiidi biotransformatsiooni aste on tühine. Seda kinnitab tõsiasi, et pärast tiotroopiumbromiidi intravenoosset manustamist noortele tervetele vabatahtlikele eritub 74% neerude kaudu muutumatul kujul. Tiotroopiumbromiid on ester, mis laguneb etanool-N-metüülskopiiniks ja ditienüülglükoolhappeks; need ühendid ei seondu muskariini retseptoritega.
Uuringutes in vitro näidati, et mingi osa ettevalmistusest (<20% дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 (CYP2D6 и 3А4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.
Väljavõtmine. Olodaterooli kogukliirens tervetel vabatahtlikel on 872 ml/min ja renaalne kliirens 173 ml/min. Lõplik T 1/2 pärast olodaterooli intravenoosset manustamist on 22 tundi, samas kui lõplik T 1/2 pärast inhaleerimist on ligikaudu 45 tundi. Sellest järeldub, et viimasel juhul sõltub eritumine rohkem imendumisest.
Neerude kaudu eritunud olodaterooli isotoopmärgistatud koguannus (sealhulgas lähteühend ja kõik metaboliidid) oli 38% pärast intravenoosset manustamist ja 9% pärast suukaudset manustamist. Pärast intravenoosset manustamist oli olodaterooli muutumatul kujul neerude kaudu eritunud isotoopmärgistatud koguannus 19%. Soole kaudu eritunud isotoobiga märgistatud koguannusest oli 53% pärast intravenoosset manustamist ja 84% pärast suukaudset manustamist.
Enam kui 90% olodaterooli annusest eritus pärast 5-päevast intravenoosset ja 6-päevast suukaudset manustamist. Pärast sissehingamist eritus olodaterooli muutumatul kujul neerude kaudu manustamisintervalli jooksul tervetel vabatahtlikel püsiseisundi farmakokineetika perioodil 5...7% annusest.
Tiotroopiumbromiid eritub pärast intravenoosset manustamist peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul (74%). Kogu kliirens pärast tiotroopiumbromiidi intravenoosset manustamist noortele tervetele vabatahtlikele on 880 ml / min. Pärast lahuse sissehingamist KOK-iga patsientidel on neerude kaudu eritumine 18,6% (0,93 mcg), ülejäänud imendumata osa eritub soolte kaudu. Tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens ületab kreatiniini kliirensit, mis näitab selle tubulaarset sekretsiooni. Tiotroopiumbromiidi terminaalne T 1/2 pärast sissehingamist on 27 kuni 45 tundi.
Farmakokineetika eakatel patsientidel. Kliinilised uuringud on näidanud, et hoolimata vanuse, soo ja kehakaalu mõjust olodaterooli süsteemsele ekspositsioonile ei ole annuse kohandamine vajalik.
Eakatel inimestel väheneb tiotroopiumi renaalne kliirens (347 ml/min alla 65-aastastel KOK-iga patsientidel ja 275 ml/min üle 65-aastastel KOK-iga patsientidel). See aga ei põhjustanud AUC 0-6,ss ja C max,ss suurenemist.
Rass. Olodaterooli kliinilistes uuringutes saadud farmakokineetiliste andmete võrdlemisel ilmnes suundumus olodaterooli suurema süsteemse ekspositsiooni poole Jaapanist pärit patsientidel ja teistel Aasia patsientidel kui kaukaasia patsientidel. Olodaterooli kliinilistes uuringutes, mida kasutati annustes, mis ületasid soovitatavat terapeutilist annust 2 korda, ei leitud kaukaasia ja Aasia patsientidel ohutusprobleeme.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniini<30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.
Pärast tiotroopiumbromiidi sissehingamist 1 kord päevas farmakokineetika püsiseisundi ajal KOK-i ja kerge neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin 50-80 ml / min) suurenes AUC 0-6,ss veidi 1,8- võrra. 30% ja C max,ss võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (Cl kreatiniini > 80 ml/min). KOK-i ja mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniini<50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC 0–4 увеличивалось на 82%, а величина С max - на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei muutunud olodaterooli süsteemne ekspositsioon. Olodaterooli süsteemset ekspositsiooni raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Eeldatakse, et maksapuudulikkus ei mõjuta oluliselt tiotroopiumbromiidi farmakokineetikat, kuna tiotroopiumbromiid eritub valdavalt neerude kaudu ja estersideme mitteensümaatilise lõhustamise teel, moodustades derivaadid, millel puudub farmakoloogiline toime.
Ainete kasutamine Olodaterool + Tiotroopiumbromiid
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon, mida kasutatakse üks kord päevas, on näidustatud kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse, kroonilise bronhiidi ja kopsuemfüseemiga patsientide pikaajaliseks säilitusraviks, et vähendada hingamisteede obstruktsiooni ja sellega kaasnevat hingeldust, vähendada ägenemiste sagedust, parandada kehalist koormust. tolerantsus ja elukvaliteet.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus olodaterooli ja tiotroopiumbromiidi suhtes, eelnev ülitundlikkus atropiini või selle derivaatide (näiteks ipratroopiumbromiidi ja oksitroopiumbromiidi) suhtes, alla 18-aastased lapsed (efektiivsuse ja ohutuse kohta andmete puudumise tõttu).
Rakenduspiirangud
Äge nurga glaukoom, eesnäärme hüperplaasia ja põie kaela obstruktsioon; südame-veresoonkonna haigused, sh. koronaarpuudulikkus, südame rütmihäired, QT-intervalli pikenemine, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, arteriaalne hüpertensioon, türotoksikoos, krambid; anamneesis haigusi, nagu müokardiinfarkt või haiglaravi südamepuudulikkuse tõttu (eelmise aasta jooksul), eluohtlik arütmia, paroksüsmaalne tahhükardia pulsisagedusega> 100; ebatavalised reaktsioonid sümpatomimeetiliste amiinide suhtes.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Puuduvad kliinilised andmed olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni mõju kohta rasedusele. Prekliinilistes uuringutes tuvastati beeta2-adrenergiliste agonistide tüüpilised toimed olodaterooli suurte annuste kasutamisel, mis on mitu korda suuremad kui terapeutiline. Arvesse tuleb võtta olodaterooli pärssivat toimet emaka kontraktiilsusele. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ei tohi rasedatel kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Kliinilised andmed olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamise kohta rinnaga toitvatel naistel ei ole kättesaadavad. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ei tohi kasutada rinnaga toitvatel naistel, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lapsele.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamise ajaks on vaja rinnaga toitmine lõpetada.
Ainete kõrvalmõjud Olodaterool + Tiotroopiumbromiid
Kõrvaltoimed tuvastati olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kliinilistest uuringutest saadud andmete põhjal.
Infektsioonid ja infestatsioonid: nasofarüngiit.
dehüdratsioon.
Närvisüsteemist: pearinglus, unetus.
Nägemisorgani küljelt: suurenenud IOP, glaukoom, ähmane nägemine.
CCC-st: kodade virvendus, südamepekslemine, tahhükardia, supraventrikulaarne tahhükardia, vererõhu tõus.
köha, ninaverejooks, farüngiit, düsfoonia, bronhospasm, larüngiit, sinusiit.
Seedetraktist: kerge suukuivus, kõhukinnisus, suuõõne kandidoos, düsfaagia, gastroösofageaalne refluks, gingiviit, glossiit, stomatiit, soolesulgus, sh paralüütiline iileus.
Naha küljelt: nahainfektsioonid ja haavandid nahal, kuiv nahk.
Allergilised reaktsioonid: lööve, sügelus, angioödeem, urtikaaria, ülitundlikkus, sealhulgas vahetut tüüpi reaktsioonid.
Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: artralgia, liigeste turse, seljavalu (see kõrvaltoime on seotud ravimvormiga, mitte kombinatsiooni komponentidega).
Neerude ja kuseteede poolelt: düsuuria, uriinipeetus (sagedamini soodustavate teguritega meestel), kuseteede infektsioon.
Paljud neist kõrvaltoimetest on tingitud tiotroopiumbromiidi antikolinergilisest toimest või olodaterooli beeta-2-adrenomimeetilisest toimest. Seetõttu on kogu beeta-agonistide klassile iseloomulike kõrvaltoimete võimalikkus, nagu arütmia, müokardi isheemia, stenokardia, hüpotensioon, treemor, peavalu, närvilisus, iiveldus, lihasspasmid, väsimus, halb enesetunne, hüpokaleemia, hüperglükeemia ja ainevahetushäired. , tuleb arvestada atsidoos.
RxList.com
Pikatoimelised beeta2-adrenergilised agonistid, nagu olodaterool, üks olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni toimeainetest, suurendavad surmaga lõppevate astmaga seotud õnnetuste riski. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon ei ole näidustatud astma raviks (vt "Ettevaatusabinõud").
Järgmisi kõrvalreaktsioone käsitletakse üksikasjalikumalt mujal selles kirjelduses:
Vahetut tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid (vt "Ettevaatusabinõud");
Paradoksaalne bronhospasm (vt "Ettevaatusabinõud");
Nägemisfunktsioonide halvenemine suletud nurga glaukoomi korral (vt "Ettevaatusabinõud");
Suurenenud uriinipeetus (vt "Ettevaatusabinõud").
KOK-i kliiniliste uuringute tulemused
Kuna kliinilised uuringud viidi läbi erinevatel tingimustel, ei pruugi nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus kattuda teistes uuringutes saadud ja kliinilises praktikas täheldatutega.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kliiniline programm hõlmas 7151 KOK-iga patsienti kahes 52-nädalases aktiivse kontrolliga uuringus, ühes 12-nädalases platseebokontrolliga uuringus, kolmes 6-nädalases platseebokontrolliga ristuuringus ja neljas täiendavas lühema kestusega uuringus. . Kokku 1988 patsienti said vähemalt 1 annuse olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni. Vähem kui 12 nädalat kestnud uuringutes täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas 52-nädalastes uuringutes, mille käigus moodustati esmane ohutusandmebaas, täheldatud kõrvaltoimed.
Esmane ohutusandmebaas koosnes kahe 52-nädalase topeltpimeda kinnituskatse andmete kogumist aktiivsete kontrollide ja paralleelrühmadega. Nendes uuringutes osales 4162 täiskasvanud KOK-iga patsienti (72,9% mehi ja 27,1% naisi) vanuses 40 aastat ja vanemad. Neist 1029 patsienti said olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni üks kord päevas. See kohort oli valdavalt valgenahaline (71,1%), keskmine vanus oli 63,8 aastat ja keskmine FEV1 algtasemel hinnanguliselt 43,2%. Nendes kahes uuringus kasutati aktiivse kontrollina tiotroopiumbromiidi 5 μg ja olodaterooli 5 μg; platseebot ei kasutatud.
Ülaltoodud kahes kliinilises uuringus täheldati kõrvaltoimeid 74%-l patsientidest, keda raviti olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooniga, võrreldes 76,6 ja 73,3%-ga patsientide rühmades, keda raviti vastavalt 5 mikrogrammi olodaterooli ja 5 mikrogrammi tiotroopiumbromiidiga. Patsientide osakaal, kes katkestasid ravi kõrvaltoimete tõttu, oli 7,4% olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni rühmas, võrreldes 9,9 ja 9%-ga 5 µg olodaterooli ja 5 µg tiotroopiumbromiidi rühmas. Kõige sagedasem ravi mitteravimise põhjus oli KOK-i ägenemine.
Kõige sagedasemad tõsised kõrvaltoimed olid KOK-i ägenemine ja kopsupõletik.
Järgnevalt on koondatud andmed kõrvaltoimete arvu ja esinemissageduse kohta, mis esinesid >3%-l 40-aastastest või vanematest KOK-iga patsientidest (ja sagedamini kui üheski võrdlusrühmas, kes kasutasid tiotroopiumbromiidi ja/või olodaterooli) kahel 52-l. -nädalased topeltpimedad kinnitavad uuringud aktiivsete kontrollide ja paralleelrühmadega. Esimene arvude rühm - andmed rühma kohta, kes sai olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni 1 kord päevas (N=1029, protsentides sulgudes), teine - kontrollrühma kohta, kes sai tiotroopiumbromiidi annuses 5 mcg 1 kord päevas (N = 1033 , sulgudes protsentides) ja kolmas kontrollrühmal, keda raviti olodaterooliga annuses 5 μg üks kord päevas (N = 1038, sulgudes protsentides).
Infektsioonid ja infestatsioonid: ninaneelupõletik 128 (12,4%); 121 (11,7%) ja 131 (12,6%).
Hingamissüsteemi, rindkere ja mediastiinumi küljelt: köha 40 (3,9%); 45 (4,4%) ja 31 (3%).
seljavalu 37 (3,6%); 19 (1,8%) ja 35 (3,4%).
Allpool on loetletud muud kõrvaltoimed patsientidel, keda raviti olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooniga ja mis esinesid kliinilistes uuringutes sagedusega 3% või vähem.
Ainevahetuse ja toitumise poolelt: dehüdratsioon.
Närvisüsteemist: pearinglus, unetus.
Nägemisorgani küljelt: glaukoom, silmasisese rõhu tõus, nägemise hägustumine.
CCC-st: kodade virvendus, südamepekslemine, supraventrikulaarne tahhükardia, tahhükardia, hüpertensioon.
Hingamissüsteemi, rindkere ja mediastiinumi küljelt: ninaverejooks, farüngiit, düsfoonia, bronhospasm, larüngiit, sinusiit.
Seedetraktist: suukuivus, kõhukinnisus, orofarüngeaalne kandidoos, düsfaagia, GERD, gingiviit, glossiit, stomatiit, soolesulgus, sealhulgas paralüütiline iileus.
Nahaaluse koe nahast: lööve, sügelus, angioödeem, urtikaaria, nahainfektsioon, naha haavandid, naha kuivus, ülitundlikkusreaktsioonid (sealhulgas vahetut tüüpi reaktsioonid).
Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: artralgia, liigeste turse.
Neerude ja kuseteede kaudu: uriinipeetus, düsuuria, kuseteede infektsioon.
Interaktsioon
Kuigi spetsiifilisi ravimite koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, on tiotroopiumbromiidi manustatud koos teiste KOK-i raviks kasutatavate ravimitega, sealhulgas metüülksantiinide, suukaudsete ja inhaleeritavate steroididega, ilma kliiniliste tõenditeta ravimite koostoimete kohta.
Tiotroopiumbromiidi pikaajalist manustamist koos teiste m-antikolinergiliste ravimitega ei ole uuritud. Seetõttu ei ole olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni pikaajaline kombineeritud kasutamine teiste m-antikolinergiliste ravimitega soovitatav.
Teiste adrenergiliste ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kõrvaltoimeid.
Ksantiini derivaatide, steroidide või diureetikumide (mis ei kuulu kaaliumi säästvasse rühma) samaaegne kasutamine võib tugevdada adrenomimeetikumide hüpokaleemilist toimet.
Beeta-blokaatorid võivad olodaterooli toimet nõrgendada või selle toime neutraliseerida. Sel juhul on eelistatav beeta-1-blokaatorite kasutamine, kuigi nende kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.
MAO inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid või muud QTc-intervalli pikendavad ravimid võivad suurendada olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni mõju CCC-le.
Olodaterooli ja ketokonasooli kombineeritud kasutamine suurendas olodaterooli süsteemset ekspositsiooni 1,7 korda, mis ei mõjutanud ohutust. Annuse muutmine ei ole vajalik.
RxList.com
Adrenergilised ravimid. Mis tahes manustamisviisiga adrenergiliste ravimite täiendaval määramisel tuleb olla ettevaatlik, tk. on võimalik suurendada olodaterooli, olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ühe komponendi, sümpatomimeetilist toimet (vt "Ettevaatusabinõud").
Sümpatomimeetikumid, ksantiini derivaadid, steroidid või diureetikumid. Tiotroopiumbromiidi on manustatud koos lühi- ja pikatoimeliste sümpatomimeetikumidega (beeta-agonistid), bronhodilataatorite, metüülksantiinide ja suukaudsete või inhaleeritavate steroididega, suurendamata kõrvaltoimeid. Ksantiini derivaatide, steroidide või diureetikumide kombineeritud kasutamine võib tugevdada olodaterooli hüpokaleemilist toimet (vt "Ettevaatusabinõud").
Kaaliumi mittesäästvad diureetikumid. Beeta-agonistid võivad oluliselt halvendada EKG muutusi ja/või hüpokaleemiat, mis tulenevad kaaliumi mittesäästvate diureetikumide (nt silmus- või tiasiiddiureetikumide) kasutamisest, eriti kui beeta-agonisti soovitatav annus on ületatud. Nende toimete kliiniline tähtsus ei ole teada, kuid olodaterooli + tiotroopiumbromiidi ja kaaliumi mittesäästvate diureetikumide kombinatsiooni kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.
MAO inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, ravimid, mis pikendavad QTc-intervalli.Äärmise ettevaatusega tuleb olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni, aga ka teisi beeta2-agoniste sisaldavaid ravimeid kasutada patsientidel, kes saavad MAO inhibiitoreid või tritsüklilisi antidepressante või muid ravimeid, millel on teadaolev võime pikendada QTc-intervalli, tk. need ravimid võivad tugevdada adrenomimeetikumide toimet CCC-le. QTc-intervalli pikendavad ravimid võivad olla seotud ventrikulaarsete arütmiate suurenenud riskiga.
Beetablokaatorid. Beeta-adrenergiliste retseptorite antagonistid (beetablokaatorid) ja olodaterool - olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni komponent - võivad kooskasutamisel vastastikku negatiivselt mõjutada kõigi nende ravimite toimet. Beeta-blokaatorid mitte ainult ei blokeeri beeta-agonistide toimet, vaid võivad KOK-iga patsientidel põhjustada ka rasket bronhospasmi. Seetõttu ei tohiks KOK-i patsiente üldiselt beetablokaatoritega ravida. Teatud tingimustel (nt müokardiinfarkti järgne profülaktika) ei ole beetablokaatoritel aga KOK-iga patsientidele vastuvõetavat alternatiivi. Sellistel juhtudel tuleks kasutada kardioselektiivseid beetablokaatoreid, kuigi neid tuleb manustada ettevaatusega.
Antikolinergilised ravimid. Võimalik on aditiivne koostoime samaaegselt kasutatavate antikolinergiliste ravimitega. Sellega seoses tuleks vältida olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kombineeritud kasutamist teiste antikolinergilist komponenti sisaldavate ravimitega, kuna. see võib põhjustada antikolinergiliste kõrvaltoimete sagenemist (vt "Ettevaatusabinõud").
Tsütokroom P450 ja transportvalgu P-gp inhibiitorid. Ravimite koostoimeuuringus, milles kasutati ketokonasooli, tugevat CYP ja P-gp inhibiitorit, täheldati olodaterooli C max ja AUC 1,7-kordset suurenemist. Olodaterooli toimet on hinnatud kuni 1 aasta kestnud kliinilistes uuringutes annustes, mis on kaks korda suuremad kui soovitatav terapeutiline annus. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni annust ei ole vaja kohandada.
Üleannustamine
Sümptomid: olodaterooli üleannustamine võib põhjustada beeta-2-agonistidele tüüpilisi väljendunud toimeid, nagu müokardi isheemia, vererõhu tõus või langus, tahhükardia, arütmiad, südamepekslemine, pearinglus, närvilisus, unetus, ärevus, peavalu, treemor, suukuivus, lihasspasmid , iiveldus, väsimus, halb enesetunne, hüpokaleemia, hüperglükeemia ja metaboolne atsidoos.
Tiotroopiumbromiidi suurte annuste kasutamisel on võimalik m-antikolinergilise toime ilmingud. Pärast 14-päevast tiotroopiumbromiidi sissehingamist annustes kuni 40 mikrogrammi ei täheldatud tervetel inimestel olulisi kõrvaltoimeid, välja arvatud nina ja orofarünksi limaskestade kuivustunne, mille sagedus sõltus annusest. (10–40 mcg päevas). Erandiks oli märgatav süljeerituse vähenemine alates 7. manustamispäevast.
Ravi: olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon tuleb katkestada. Näidustatud on toetav ja sümptomaatiline ravi. Rasketel juhtudel on vajalik haiglaravi. Beeta 1 -blokaatorite kasutamine võib olla soovitatav, kuid ainult erilise ettevaatusega, kuna. nende ravimite kasutamine võib põhjustada bronhospasmi.
RxList.com
Järgnevalt on loetletud riskid, mis on seotud olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni iga komponendi üleannustamisega.
Tiotroopiumbromiid. Tiotroopiumbromiidi suurte annuste kasutamine võib põhjustada antikolinergilisi nähte ja sümptomeid. Siiski ei täheldatud kuuel tervel vabatahtlikul pärast kuni 282 mikrogrammi tiotroopiumbromiidi ühekordset annust süsteemseid antikolinergilisi kõrvaltoimeid. Uuringutes, milles osales 12 tervet vabatahtlikku, täheldati pärast 141 mikrogrammi tiotroopiumbromiidi ühekordset sissehingamist kahepoolse konjunktiviidi ja suukuivuse juhtumeid. Annusest sõltuvas uuringus (10–40 mikrogrammi päevas) täheldati tervetel vabatahtlikel suu/kõri kuivust ja nina limaskestade kuivust pärast 14-päevast tiotroopiumbromiidi lahuse inhaleerimist annuses 40 mcg. .
Olodaterool. Oodaterooli üleannustamise eeldatavad nähud ja sümptomid on samad, mis ülemäärase beeta-adrenergilise stimulatsiooni korral ja hõlmavad müokardi isheemia, stenokardia, hüpertensiooni või hüpotensiooni, tahhükardia, arütmia, südamepekslemise, pearingluse, närvilisuse, unetuse, ärevuse, peavalu, treemori, kuivuse juhtumeid. suus, lihaskrambid, iiveldus, väsimus, halb enesetunne, hüpokaleemia, hüperglükeemia ja metaboolne atsidoos. Nagu teistegi sümpatomimeetiliste ravimite puhul, võib olodaterooli üleannustamisega kaasneda südameseiskus ja isegi surm.
Üleannustamise ravi hõlmab olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kaotamist ning sobiva sümptomaatilise ja toetava ravi määramist. Kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamist võib kaaluda ainult arvestades asjaolu, et need ravimid võivad põhjustada bronhospasmi. Puuduvad piisavad tõendid selle kohta, et dialüüs on efektiivne olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni üleannustamise korral. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida südamefunktsiooni.
Manustamisviisid
Sissehingamine.
Ainetega seotud ettevaatusabinõud Olodaterool + tiotroopiumbromiid
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ei tohi kasutada bronhiaalastma korral. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust bronhiaalastma korral ei ole uuritud.
Äge bronhospasm. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon ei ole näidustatud bronhospasmi ägedate episoodide raviks, s.t. kui kiirabi.
Ülitundlikkus. Pärast olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamist võivad tekkida kohest tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid.
paradoksaalne bronhospasm. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni, aga ka teiste inhaleeritavate ravimite kasutamine võib põhjustada paradoksaalset bronhospasmi, mis mõnikord on eluohtlik. Paradoksaalse bronhospasmi korral tuleb olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon viivitamatult katkestada ja määrata alternatiivne ravi.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Kuna tiotroopiumbromiid eritub peamiselt neerude kaudu, on mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega (Cl kreatiniini) patsiendid<50 мл/мин), применяющие комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Nägemisorgani rikkumised. Patsiente tuleb tutvustada olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni õige kasutamisega. Ärge laske lahusel ega aerosoolil silma sattuda. Valu või ebamugavustunne silmades, ähmane nägemine, visuaalsed halod valgusallikate ümber koos silmapunetusega, mis on põhjustatud sidekesta ja sarvkesta tursest, võivad olla ägeda suletudnurga glaukoomi sümptomid. Nende sümptomite mis tahes kombinatsiooni tekkimisel peate viivitamatult konsulteerima spetsialistiga. Miootilisi silmatilku ei peeta tõhusaks raviks.
kardiovaskulaarsed mõjud. Olodaterool, nagu ka teised beeta2-adrenomimeetikumid, võib mõnedel patsientidel avaldada kliiniliselt olulist mõju kardiovaskulaarsüsteemile (südame löögisageduse tõus, vererõhu tõus ja/või sellega seotud sümptomite ilmnemine). Selliste sümptomite ilmnemisel võib osutuda vajalikuks ravi katkestada. Lisaks on teatatud, et beeta2-adrenergilised agonistid põhjustavad EKG muutusi, nagu T-laine lamenemine ja ST-segmendi depressioon, kuigi nende muutuste kliiniline tähtsus ei ole teada.
Hüpokaleemia. Beeta-2-agonistid võivad mõnedel patsientidel põhjustada hüpokaleemia teket, mis loob eeldused soovimatute mõjude tekkeks kardiovaskulaarsüsteemile. Kaaliumi kontsentratsiooni langus vereseerumis on tavaliselt lühiajaline ega vaja selle täiendamist. Raskekujulise KOK-iga patsientidel võib hüpoksia ja samaaegne ravi süvendada hüpokaleemiat ning suurendada arütmiate riski.
Hüperglükeemia. Beeta2-adrenergiliste agonistide suurte annuste sissehingamine võib põhjustada glükoosi kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ei tohi kasutada koos teiste pikatoimelisi beeta2-agoniste sisaldavate ravimitega.
Patsiente, kes kasutavad sageli lühitoimelisi inhaleeritavaid beeta2-agoniste (nt 4 korda päevas), tuleb teavitada, et neid ravimeid kasutatakse ainult bronhospasmi ägedate sümptomite leevendamiseks.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon on näidustatud KOK-iga patsientide säilitusraviks. Kuna üle 40-aastased patsiendid on KOK-i üldpopulatsioonis olulisel määral ülekaalus, on selle kombinatsiooni määramisel alla 40-aastastele patsientidele vajalik KOK-i diagnoosi spiromeetriline kinnitus.
Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele. Uuringuid toime kohta sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele ei ole läbi viidud. Nende tegevuste sooritamisel tuleb olla ettevaatlik, nagu võib tekkida pearinglus või ähmane nägemine.
RxList.com
Astmaga seotud surmaoht. Suurte platseebokontrolliga uuringute andmed astmahaigetega näitasid, et beeta2-adrenergilised agonistid võivad suurendada astmaga seotud surma riski. Puuduvad andmed selle kohta, kas pika toimeajaga beeta2-adrenergilised agonistid suurendavad KOK-iga patsientide suremust.
Ameerika Ühendriikides läbiviidud 28-nädalases platseebokontrolliga uuringus, milles võrreldi teise pikatoimelise beeta2-adrenergilise agonisti (salmeterooli) ohutust platseeboga, mis lisati standardsele astmaravile, näitas salmeterooliga ravitud patsientide suremuse suurenemist. . Suurenenud astmaga seotud surmaohtu peetakse pika toimeajaga beeta2-adrenergiliste agonistide, sealhulgas olodaterooli, ühe olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni toimeainete klassikaliseks toimeks. Ei ole läbi viidud uuringuid, mis on piisavad korrelatsiooni kindlakstegemiseks astmaga seotud suremuse suurenemise vahel patsientidel, kes saavad olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust astmahaigetel ei ole tõestatud. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon ei ole näidustatud astma raviks.
Haiguse ägenemine ja ägedad episoodid. Ravi olodaterooli + tiotroopiumbromiidiga ei tohi alustada patsientidel, kellel on KOK-i ägenemine, mis võib olla eluohtlik. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ei ole KOK-i ägenemisega patsientidel uuritud. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon selles seisundis on sobimatu.
Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ei tohi kasutada ägedate sümptomite leevendamiseks, s.t. erakorralise ravina bronhospasmi ägedate episoodide raviks. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamist ägedate sümptomite leevendamiseks ei ole uuritud ja selle kombinatsiooni suuremaid annuseid ei tohiks sellistel eesmärkidel kasutada. Ägedaid sümptomeid tuleb ravida lühitoimeliste inhaleeritavate beeta2-agonistidega.
Enne ravi alustamist olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooniga tuleb patsiente, kes on varem regulaarselt (näiteks 4 korda päevas) kasutanud lühitoimelisi inhaleeritavaid beeta2-adrenergiliste agoniste, hoiatada vajadusest loobuda ravimi regulaarse kasutamisest. neid ravimeid ja kasutada neid ainult ägedate hingamisteede infektsioonide sümptomaatiliseks leevendamiseks.sümptomid. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni määramisel peab raviarst määrama ka lühitoimelise inhaleeritava beeta-2-agonisti ja juhendama patsienti, kuidas ravimit kasutada. Inhaleeritava lühitoimelise beeta-2-agonisti annuse suurendamine on märk haiguse ägenemisest, mis nõuab viivitamatut arstiabi.
KOK-i ägenemine võib olla äge tundide jooksul või krooniline päevade või pikema aja jooksul. Haiguse ägenemise tunnusteks on bronhokonstriktsiooni sümptomite kontrolli puudumine olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamisel, inhaleeritavate lühitoimeliste beeta-2-agonistide efektiivsuse vähenemine või vajadus lühikeste beeta-2-agonistide sagedasemaks kasutamiseks. -toimivad beeta 2 -agonistid kui tavaliselt. Sellistel juhtudel tuleb koheselt uuesti hinnata patsiendi seisundit ja üle vaadata KOK-i ravi taktika. Sellises olukorras on olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni ööpäevase annuse suurendamine soovitatavast suurem.
olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni liigne kasutamine ja kasutamine koos teiste pikatoimeliste beeta2-agonistidega. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni, nagu ka teisi beeta-2-adrenomimeetikume sisaldavaid inhaleeritavaid ravimeid, ei tohi kasutada soovitatust sagedamini, soovitatavast suuremas annuses või kombinatsioonis teiste ravimitega, mis sisaldavad pikatoimelisi beeta-2-adrenomimeetikume. , sest. see võib viia üleannustamiseni. On andmeid kliiniliselt oluliste kardiovaskulaarsete mõjude ja surmajuhtumite kohta, mis on seotud inhaleeritavate sümpatomimeetikumide liigse kasutamisega.
Vahetut tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Pärast olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni võivad tekkida kohesed ülitundlikkusreaktsioonid, nagu urtikaaria, angioödeem (sh huulte, keele, kõri turse), lööve, bronhospasm, anafülaksia või sügelus. Selliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioonravi koheselt katkestada ja kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid. Patsiente, kellel on anamneesis ülitundlikkus atropiini ja selle derivaatide suhtes, keda on ravitud tiotroopiumbromiidiga, mis on struktuurselt sarnane atropiiniga, tuleb olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamisel selliste ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks hoolikalt jälgida.
paradoksaalne bronhospasm. Sarnaselt teiste inhaleeritavate ravimitega võib olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon põhjustada paradoksaalset bronhospasmi, sh. eluohtlik. Paradoksaalse bronhospasmi tekkimisel tuleb olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsioon viivitamatult lõpetada ja määrata alternatiivne ravi.
kardiovaskulaarsed mõjud. Olodaterool, nagu ka teised beeta2-adrenergilised agonistid, võib mõnedel patsientidel põhjustada kliiniliselt olulisi kardiovaskulaarseid toimeid, mis väljenduvad südame löögisageduse, SBP või DBP suurenemises ja/või vastavate sümptomite ilmnemises. Selliste toimete ilmnemisel tuleb olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni kasutamine peatada. Lisaks põhjustavad beeta-adrenergilised agonistid teadaolevalt EKG muutusi, nagu T-laine lamenemine, QTc-intervalli pikenemine ja ST-segmendi depressioon. Nende tähelepanekute kliiniline tähtsus ei ole teada. Pikatoimelisi beeta2-agoniste tuleb ettevaatusega kasutada südame-veresoonkonna haigustega patsientidel, eriti südamepuudulikkuse, südame rütmihäirete, hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatia ja hüpertensiooni korral.
Kaasnevad haigused. Olodaterooli, nagu ka teisi sümpatomimeetilisi amiine, tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on krambihäired või türotoksikoos, teadaolev või kahtlustatav QT-intervalli pikenemine ja ebatavaline reaktsioon sümpatomimeetilisele amiinile. On tõendeid selle kohta, et albuterooli (seotud beeta2-agonisti) manustamine põhjustas olemasoleva suhkurtõve ja ketoatsidoosi ägenemise.
Nägemisfunktsioonide halvenemine suletud nurga glaukoomi korral. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni tuleb suletudnurga glaukoomiga patsientidel kasutada ettevaatusega. Raviarst ja patsient peavad olema teadlikud ägeda suletudnurga glaukoomi nähtudest ja sümptomitest (nt valu ja ebamugavustunne silmas, ähmane nägemine, visuaalsed halod või värvilised kujutised koos konjunktiivi hüpereemiast ja sarvkestast põhjustatud silmade punetusega turse). Patsienti tuleb juhendada, et ta pöörduks viivitamatult arsti poole, kui mõni neist nähtudest või sümptomitest tekib.
Halvem seisund, mis on seotud uriinipeetusega. Olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni tuleb uriinipeetusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Raviarst ja patsient peavad olema teadlikud eesnäärme hüperplaasia ja põiekaela obstruktsiooni nähtudest ja sümptomitest (nt urineerimisraskused, valulik urineerimine), eriti eesnäärme hüperplaasia ja põiekaela obstruktsiooniga patsientidel. Patsienti tuleb juhendada, et ta pöörduks viivitamatult arsti poole, kui mõni neist nähtudest või sümptomitest tekib.
Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna tiotroopiumbromiid eritub peamiselt neerude kaudu, tuleb olodaterooli + tiotroopiumbromiidi kombinatsiooni saavatel mõõduka või raske neerukahjustusega (Cl kreatiniinisisaldus alla 60 ml / min) patsientidel hoolikalt jälgida antikolinergiliste kõrvaltoimete tekkimist.
Hüpokaleemia ja hüperglükeemia. Beeta-agonistid võivad mõnedel patsientidel põhjustada märkimisväärset hüpokaleemiat, mis võib põhjustada kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid. Seerumi kaaliumisisalduse langus on tavaliselt mööduv ega vaja täiendamist. Beeta2-agonistide suurte annuste sissehingamine võib põhjustada plasma glükoositaseme tõusu.
Raskekujulise KOK-iga patsientidel võib hüpoksia ja samaaegne ravimite võtmine võimendada hüpokaleemiat (vt Koostoimed), mis võib suurendada tundlikkust südame rütmihäirete suhtes.
Kliinilistes uuringutes olodaterooli pikaajalise kasutamisega esines seerumi kaaliumisisalduse kliiniliselt olulist langust või vere glükoosisisalduse muutusi harva ja need olid võrreldavad platseebokontrolliga. Olodaterooli kasutamist ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel ei ole uuritud.
