Hemokromatoos on raua ainevahetust mõjutav haigus, mis põhjustab organismis liigset rauda. Uurige välja selle põhjused, sümptomid ja ravi.

Pole kahtlust, et maks on meie keha üks tähtsamaid organeid. Selle põhiülesannete hulgas võib nimetada suhkru säilitamist ja vabastamist veres, glükogeeni sünteesi, alkohoolsete jookide ja erinevate ravimite töötlemist, lisandite eemaldamist verest ...

Siiski on mitmeid maksahaigusi, mis võivad maksa selgelt mõjutada, eriti otseselt. Hea näide on hemokromatoos, haigus, mis võib olla pärilik või omandatud.

Mis on hemokromatoos?

Hemokromatoos on muutus, mida iseloomustab raua kehv metabolism meie kehas. Ütlematagi selge, et see on meie keha oluline komponent, kui tahame, et kõik meie organid korralikult töötaksid. Arvatakse, et õige raua kogus veres peaks olema vähemalt umbes 4 või 5 grammi, see kogus, mis vabaneb hemoglobiini toimel.

Seda seisundit iseloomustab aga asjaolu, et keha ei suuda seda elementi lagundada ja põhjustab seetõttu ülemäärase rauataseme tõusu kogu seedetraktis. Sellel võib olla väga negatiivne mõju meie tervisele ja eriti maksa tööle.

Hemokromatoos on haigus, mis esineb igas vanuses inimestel. See võib esineda ligikaudu ühel inimesel 200–300st ja meestel on see palju sagedasem, kuna naistel on raseduse ajal rauast vabanemiseks muid viise.

Millised on hemokromatoosi põhjused?

Nüüd, kui me juba teame, millest hemokromatoos koosneb, selgitame selle põhjuseid:

• Veini liigne tarbimine. Seda alkohoolset jooki iseloomustab suurte rauadooside olemasolu. Seega, kui seda võetakse liiga suures koguses, on võimalik, et see inimene põeb hemokromatoosi.
• C-hepatiit. See maksaviirus võib põhjustada ka rauasisalduse tõusu veres.
• Vereülekanded. Kui inimene saab mingil põhjusel mitu vereülekannet, põhjustab see protsess ka raua ladestumise kogunemise.
• Puudus transferriini tootmises. Transferriin on valk, mis vastutab kogu raua transportimise eest läbi keha. Probleemid tekivad aga siis, kui inimene ei suuda seda valku loomulikult eritada, põhjustades selge hemokromatoosi juhtumi.

Hemokromatoosi sümptomid

Hemokromatoosi sümptomid võivad varieeruda sõltuvalt sellest, kui kaugelearenenud haigus on. Seetõttu on väga oluline see võimalikult kiiresti kindlaks teha. Kõige tavalisemate sümptomite hulgas:

• Maksakahjustus: hemokromatoosi üks levinumaid sümptomeid on nn hepatomegaalia. See tähendab, et maksa vasak pool on põletikuline, mis võib hiljem põhjustada astsiiti, turset ja isegi kollatõbe.
• Liigne raud võib koguneda ka erinevate südamelihaste kaudu, mis võib hiljem põhjustada mõõdukat südamepuudulikkust. Selle seisundi silmapaistvad sümptomid on äärmine väsimus ja jalgade turse.
• Naha hüperpigmentatsioon: Enamik hemokromatoosi juhtumeid muutub tavaliselt hiljem naha hüperpigmentatsiooni korral väga tumedateks toonideks. Samuti on normaalne näha pilte kiilaspäisusest või juuste väljalangemisest.

Hemokromatoosi tüübid

Nagu selle märkuse alguses öeldud, on neid kaks erinevad tüübid hemokromatoos: üks pärilik (kõige levinum) ja üks omandatud. Allpool selgitame välja peamised erinevused.

pärilik hemokromatoos

Pärilik hemokromatoos on geneetiline haigus autosoomne retsessiivne tüüp (või retsessiivne pärand), mis tähendab, et selle avaldumiseks peab see olema päritud isalt ja emalt; see tähendab, et mõlemad vanemad peavad geeni kandma.

Arvatakse, et iga 20-25 inimest kannab seda geeni, mis tähendab, et meil on pärilik haigus maksa, mis on väga levinud.

Päriliku hemokromatoosi korral on HFE valgu geenides tuvastatud kaks mutatsiooni, tuntud kui C282Y ja H63D. Uuringute kohaselt pärivad Euroopas hinnanguliselt 60–100% haigetest patsientidest C282Y geeni mõlemalt vanemalt (homosügootne C282Y) või pärivad ühelt geeni H63D ja teiselt geeni C282Y (topelt heterosügoot).

Omandatud hemokromatoos

Tuntud ka kui sekundaarne hemokromatoos, on see põhjustatud paljudest erinevatest häiretest ja seisunditest, millel puudub üks või konkreetne põhjus, mis tooks kaasa raua ladestumise suurenemise kehas.

Põhjuste hulgas, mis kõige sagedamini põhjustavad selle hemokromatoosi ilmnemist, võib mainida:

• Maksahaigus, nagu alkohoolne maksahaigus või C-hepatiit.
• Krooniline alkoholitarbimine, mis mõjutab maksa.
• Mitme vereülekande läbiviimine.
• Kaasasündinud transferriini puudulikkus.
• Porfüüria naha tard.
• vastsündinute hemokromatoos.
• Aceruloplasmineemia.
• Liigne raua tarbimine

Mis on hemokromatoosi ravi?

Kuna hemokromatoosi iseloomustab liiga suur raua annus meie kehas, on ilmne, et selle komponendi taset on vaja vähendada. Selleks tuleb arvesse võtta järgmisi märke:

• Alkoholi tarbimise vähendamine. Teatud jookide, näiteks punase või roosa veini tarbimine võib põhjustada hemokromatoosi. Seetõttu on tungivalt soovitatav lõpetada nende võtmine alates esimeste sümptomite ilmnemisest.
• Vältige valget kala ja mereande. Kala on ka ammendamatu rauaallikas. Seetõttu tuleb rauasisalduse vähendamiseks mõneks ajaks selle võtmine katkestada. Sama kehtib ka karpide või vitamiinilisandid sisaldavad rauda või C-vitamiini.
• Hoidke eemal rauast valmistatud riistadest. Ja tõsiasi on see, et selle töötlemine või manipuleerimine võib viia selleni, et hiljem laename selle elemendi kogemata.

Hemokromatoos

Mis on hemokromatoos -

Primaarne hemokromatoos (PHC) on autosoomne retsessiivne, HLA-ga seotud haigus, mis on põhjustatud geneetilisest defektist, mida iseloomustab ainevahetushäire, mille korral raua imendumine seedetraktis suureneb.

Mis provotseerib / põhjustab hemokromatoosi:

Esimest korda kirjeldas haigust M. Troisier 1871. aastal kui sümptomite kompleksi, mida iseloomustavad suhkurtõbi, naha pigmentatsioon, maksatsirroos, mis on seotud raua kuhjumisega organismis. 1889. aastal võttis Reclinghausen kasutusele termini "hemokromatoos", mis peegeldab üht haiguse tunnust: naha ja siseorganite ebatavalist värvi. Leiti, et raud koguneb esmalt maksa parenhüümirakkudesse ja seejärel võib ladestuda teistesse organitesse (kõhunääre, süda, liigesed, hüpofüüs).

Levimus. Rahvastikugeeniuuringud on muutnud ettekujutust PHC-st kui haruldasest haigusest. PHC geeni levimus on 0,03-0,07% - seega kuni viimase ajani täheldati 3-8 juhtu 100 tuhande elanikkonna kohta. Valge populatsiooni hulgas on homosügootsuse sagedus 0,3%, heterosügootse kandmise sagedus 8-10%. Seoses diagnostika täiustamisega täheldatakse esinemissageduse tõusu. Euroopa kogukonna elanike seas on esinemissagedus keskmiselt 1: 300. WHO andmetel on 10% elanikkonnast eelsoodumus hemokromatoosi tekkeks. Mehed haigestuvad umbes 10 korda sagedamini kui naised.

Patogenees (mis juhtub?) hemokromatoosi ajal:

Tavaliselt sisaldab organism umbes 4 g rauda, ​​millest g on hemoglobiini, müoglobiini, katalaasi ja teiste hingamisteede pigmentide või ensüümide koostises. Rauavarusid on 0,5 g, millest osa on maksas, kuid histoloogilisel rauauuringul tavameetoditega neid näha ei ole. Tavaliselt sisaldab inimese igapäevane toit umbes 10-20 mg rauda (vabalt seistes 90%, heemiga kombineerituna 10%), millest imendub 1-1,5 mg.

Imenduva raua hulk sõltub selle varudest organismis: mida suurem on vajadus, seda rohkem rauda imendub. Imendumine toimub peamiselt peensoole ülaosas ja see on aktiivne protsess, mille käigus saab rauda edasi transportida kontsentratsioonigradienti vastu. Ülekandmise mehhanismid pole aga teada.

Soole limaskesta rakkudes asub raud tsütosoolis. Osa sellest seondub ja talletatakse ferritiinina, mida hiljem kas kasutatakse või kaob epiteelirakkude deskvamatsiooni tagajärjel. Osa rauast, mis on ette nähtud ainevahetuseks teistes kudedes, transporditakse läbi raku basolateraalse membraani ja seondub transferriiniga, mis on peamine raua transportvalk veres. Rakkudes ladestub raud ferritiini kujul, mis on valgu apoferritiini kompleks rauaga. Lagunenud ferritiini molekulide akumulatsioonid on hemosideriin. Ligikaudu kolmandik keha rauavarudest on hemosideriini kujul, mis suureneb rauaga seotud haiguste korral.

Hemokromatoosi korral suureneb raua imendumine seedetraktis 3,0-4,0 mg-ni. Seega on 1 aasta jooksul selle üleliigne kogus, mis ladestub maksa-, kõhunäärme-, südame- ja teiste organite ja kudede rakkudesse, ligikaudu 1 g. Lõpuks on keha rakusisesed ja rakuvälised kogumid rauaga üleküllastunud, mis võimaldab vabal raual siseneda toksilistesse intratsellulaarsetesse reaktsioonidesse. Olles tugev redoksaine, tekitab raud vabu hüdroksüülradikaale, mis omakorda hävitavad lipiidide, valkude ja DNA makromolekule.

Raua suurenenud kogunemist maksas iseloomustavad:

• Maksafibroos ja tsirroos koos raua esmase valdava akumuleerumisega parenhüümirakkudes, vähemal määral - stellate retikuloendoteliotsüütides.
• Raua ladestumine teistes elundites, sealhulgas kõhunäärmes, südames, hüpofüüsis.
• Suurenenud raua imendumine, mis viib selle adsorptsiooni ja akumuleerumiseni.

Haigust seostatakse nn missense mutatsioonidega ehk mutatsioonidega, mis põhjustavad koodoni tähenduse muutust ja viivad valgu biosünteesi seiskumiseni.

PHC geneetilist olemust kinnitasid M. Simon et al. 1976. aastal, kes paljastas Euroopa elanikkonna esindajate seas haiguse tiheda seose peamise histo-sobivuse kompleksi teatud antigeenidega. Kliiniliseks ekspressiooniks peab patsiendil olema kaks PHC alleeli (homosügootsus). Ühe ühise HLA haplotüübi olemasolu patsiendiga näitab PHC alleeli heterosügootset kandmist. Sellistel isikutel võivad olla kaudsed nähud, mis viitavad suurenenud rauasisaldusele kehas ja kliiniliselt oluliste sümptomite puudumisele. Heterosügootne geenikandmine prevaleerib homosügootse üle. Kui mõlemad vanemad on heterosügootid, on võimalik pseudodominantne pärilikkus. Heterosügootidel on raua imendumine tavaliselt veidi suurenenud, tuvastatakse seerumi rauasisalduse kerge tõus, kuid eluohtlikku mikroelementide ülekoormust ei täheldata. Samal ajal, kui heterosügootid põevad muid haigusi, millega kaasnevad raua metabolismi häired, võivad ilmneda patoloogilise protsessi kliinilised ja morfoloogilised tunnused.

Haiguse lähedane seos HLA antigeenidega võimaldas lokaliseerida PHC eest vastutava geeni, mis asub 6. kromosoomi lühikesel õlal, HLA süsteemi A lookuse lähedal ja on seotud A3 alleeliga ja A3 B7 või A3 B14. haplotüübid. See asjaolu oli aluseks selle tuvastamisele suunatud uurimistööle.

Pärilikku hemokromatoosi peeti algselt lihtsaks monogeenseks haiguseks. Praegu geenidefekti ja kliiniline pilt PHC-l on 4 vormi:

• klassikaline autosoomne retsessiivne HFE-1;
• juveniilne HFE-2;
• HFE-3, mis on seotud 2. tüüpi transferriini retseptori mutatsiooniga;
• autosoomne dominantne hemokromatoos HFE-4.

HFE geeni tuvastamine (seotud hemokromatoosi tekkega) oli oluline punkt haiguse olemuse mõistmisel. HFE geen kodeerib 343 aminohappest koosneva valgu struktuuri, mille struktuur sarnaneb MHC klassi I süsteemi molekuliga.Selles geenis on mutatsioone tuvastatud hemokromatoosi põdevatel isikutel. Etniliste venelaste seas on homosügootses olekus alleeli C282Y kandjaid vähemalt 1 1000 inimese kohta. HFE rolli raua metabolismis tõendab HFE interaktsioon transferriini retseptoriga (TfR). HFE seos TfR-ga vähendab selle retseptori afiinsust rauaga seotud transferriini suhtes. C282Y mutatsiooniga ei suuda HFE TfR-iga üldse seonduda ja H63D mutatsiooniga väheneb afiinsus TfR suhtes vähemal määral. HFE kolmemõõtmelist struktuuri uuriti röntgenkristallograafia abil, mis võimaldas tuvastada HFE ja 2m kerge ahela interaktsiooni olemust, samuti määrata hemokromatoosile iseloomulike mutatsioonide lokaliseerimine.

C282Y mutatsioon viib disulfiidsideme katkemiseni domeenis, mis on oluline valgu õige ruumilise struktuuri kujunemisel ja 2m-ga seondumisel. Suurim arv HFE valku toodetakse sügavates krüptides kaksteistsõrmiksool. Tavaliselt on HFE valgu roll krüptoonrakkudes moduleerida transferriiniga seotud raua omastamist. Tervel inimesel taseme tõus seerumi raud põhjustab selle omastamise suurenemist sügavate krüptirakkude poolt (protsessi vahendab TfR ja moduleerib HFE). C282Y mutatsioon võib häirida TfR-vahendatud raua omastamist krüptiliste rakkude poolt ja tekitada seega valesignaali vähese rauasisalduse kohta kehas.

Intratsellulaarse rauasisalduse vähenemise tõttu hakkavad villi tippu migreeruvad diferentseeruvad enterotsüüdid tootma suurenenud kogust DMT-1, mille tulemusena suureneb raua omastamine. Peamine lüli patogeneesis on geneetiline defekt ensüümsüsteemides, mis reguleerivad raua imendumist soolestikus selle normaalse toiduga omastamise ajal. Geneetiline seos HLA-A süsteemiga on tõestatud. Sidemete tasakaalustamatuse uuring nende markerite abil näitas hemokromatoosi seost Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O-ga.

Edasised uuringud selles suunas ja haplotüübi analüüs viitavad sellele, et geen asub D6 S2238 ja D6 S2241 vahel. Hemokromatoosi oletatav geen on HLA-ga homoloogne ja näib, et mutatsioon mõjutab funktsionaalselt olulist piirkonda. Geen, mis kontrollib rauasisaldust kehas, asub 6. kromosoomi lookuses A3HLA. See geen kodeerib valgu struktuuri, mis interakteerub transferriini retseptoriga ja vähendab retseptori afiinsust transferriini rauakompleksi suhtes. Seega häirib HFE geeni mutatsioon kaksteistsõrmiksoole enterotsüütides transferriini poolt vahendatud raua omastamist, mille tulemuseks on vale signaal madala rauasisalduse kohta organismis, mis omakorda suurendab rauda siduva valgu tootmist. DCT-1 enterotsüütide villides ja kuidas selle tulemuseks on suurenenud raua omastamine.

Võimalik toksilisus on seletatav selle kui muutuva valentsiga metalli võimega käivitada väärtuslikke vabade radikaalide reaktsioone, mis põhjustavad raku organellide ja geneetiliste struktuuride toksilisi kahjustusi, kollageeni sünteesi suurenemist ja kasvajate arengut. Heterosügootidel on seerumi rauasisaldus veidi suurenenud, kuid raua liigset kogunemist või koekahjustusi ei esine.

See võib aga juhtuda, kui heterosügootid põevad ka muid haigusi, millega kaasnevad rauaainevahetuse häired.

Sekundaarne hemokromatoos areneb sageli verehaiguste, hilise nahaporfüüria, sagedaste vereülekannete ja rauda sisaldavate ravimite võtmise taustal.

Hemokromatoosi sümptomid:

Kliiniliste ilmingute tunnused:

Haiguse kliinilised ilmingud arenevad pärast täiskasvanuks saamist, kui rauavarud kehas ulatuvad 20-40 g või rohkem.

Haiguse arengus on kolm etappi:

• ilma geneetilise eelsoodumusega raua ülekoormuseta;
• raua ülekoormus ilma kliiniliste ilminguteta;
• kliiniline staadium.

Haiguse algus on järk-järguline. Algstaadiumis, mitme aasta jooksul, on ülekaalus meeste tugeva nõrkuse, väsimuse, kehakaalu languse ja seksuaalfunktsiooni languse kaebused. Sageli on valu paremas hüpohondriumis, suurte liigeste kondrokaltsinoosist tingitud liigestes, kuivus ja atroofilised muutused nahas, munandites.

Haiguse kaugelearenenud staadiumi iseloomustab klassikaline triaad. naha, limaskestade pigmentatsioon, maksatsirroos ja diabeet.

Pigmentatsioon on üks levinumaid varajased sümptomid hemokromatoos. Selle raskusaste sõltub protsessi kestusest. Pronksjas, suitsune nahatoon on rohkem nähtav avatud kehaosadel (nägu, kael, KÄED), varem pigmenteerunud kohtadel, kaenlaalustel, suguelunditel.

Enamikul patsientidest ladestub raud peamiselt maksas. Maksa suurenemist täheldatakse peaaegu kõigil patsientidel. Maksa konsistents on tihe, pind on sile, mõnel juhul antakse selle valu palpatsioonile. Splenomegaaliat tuvastatakse 25-50% patsientidest. Ekstrahepaatilised nähud on haruldased.Paarisdiabeet esineb 80%-l patsientidest. Ta on sageli insuliinisõltuv.

Endokriinseid häireid täheldatakse hüpofüüsi, epifüüsi, neerupealiste, kilpnääre(1/3 patsientidest) sugunäärmed. Erinevad liigid endokrinopaatiat esineb enam kui 80% patsientidest. Kõige tavalisem patoloogia vorm on suhkurtõbi.

Raua ladestumist südames PCH-ga täheldatakse 90–100% juhtudest, kuid südamekahjustuse kliinilisi ilminguid leitakse ainult 25–35% patsientidest. Kardiomüopaatiaga kaasneb südame suuruse suurenemine, rütmihäired ja ravile alluva südamepuudulikkuse järkjärguline areng.

Võib-olla hemokromatoosi kombinatsioon artropaatia, kondrokaltsinoosi, osteoporoosi ja kaltsiuuriaga, neuropsühhiaatrilised häired, tuberkuloos, naha porfüüria hiline.

Määrata latentne (sealhulgas geneetilise eelsoodumusega ja minimaalse raua ülekoormusega patsiendid), raskete kliiniliste ilmingute ja terminaalse hemokromatoosiga. Sagedasemad on hepatopaatilised, kardiopaatilised, endokrinoloogilised vormid: vastavalt aeglaselt progresseeruv, kiiresti progresseeruv ja fulminantse kulgemisega vorm.

PHC varjatud staadium on täheldatav 30-40% patsientidest, mis avastatakse patsientide sugulaste perekondlikul geneetilisel uuringul või populatsiooni sõeluuringul. Mõnel neist vanema vanuserühma isikutest on minimaalsed sümptomid: kerge nõrkus, suurenenud väsimus, raskustunne paremas hüpohondriumis, naha pigmentatsioon avatud kehapiirkondades, libiido langus ja kerge hepatomegaalia.

Kaugelearenenud kliiniliste ilmingute staadiumi iseloomustab asthenovegetatiivse sündroomi esinemine, kõhuvalu, mõnikord üsna intensiivne, artralgia, libiido ja potentsi vähenemine 50% meestest ja amenorröa 40% naistest. Lisaks võib täheldada kehakaalu langust, kardialgiat ja südamepekslemist. Kell objektiivne uurimine ilmnes hepatomegaalia, melasma, kõhunäärme düsfunktsioon (insuliinsõltuv suhkurtõbi).

HCH terminaalses staadiumis on märke organite ja süsteemide dekompensatsioonist portaalhüpertensiooni moodustumise, hepatotsellulaarse, aga ka parema ja vasaku vatsakese südamepuudulikkuse tekkes, diabeetiline kooma, kurnatus. Selliste patsientide surmapõhjusteks on reeglina verejooks söögitoru veenilaienditest, hepatotsellulaarne ja südamepuudulikkus, aseptiline peritoniit, diabeetiline kooma.

Sellistel patsientidel on eelsoodumus kasvajaprotsessi tekkeks (selle tekkerisk üle 55-aastastel inimestel on 13 korda suurem kui üldpopulatsioonis).

Juveniilne hemokromatoos on haiguse haruldane vorm, mis esineb noores eas (15-30 aastat) ja mida iseloomustab tugev raua ülekoormus, millega kaasnevad maksa- ja südamekahjustuse sümptomid.

Hemokromatoosi diagnoos:

Diagnostilised omadused:

Diagnoos põhineb mitme elundi kahjustusel, haigusjuhtudel sama perekonna mitmel liikmel, kõrgenenud rauasisaldusel, raua eritumisel uriiniga, transferriini, ferritiini kõrgel kontsentratsioonil vereseerumis. Diagnoos on tõenäoliselt seotud suhkurtõve, kardiomüopaatia, hüpogonadismi ja tüüpilise naha pigmentatsiooniga. Laboratoorsed kriteeriumid on hüperferreemia, transferriini küllastusindeksi tõus (üle 45%). Tõsta järsult ferritiini taset vereseerumis, raua eritumist uriiniga (desferali test). Pärast intramuskulaarne süstimine 0,5 g desferaalse raua eritumist suureneb 10 mg-ni päevas (kiirusega 1,5 mg päevas), NTJ (raud / FBC) koefitsient suureneb. Geneetilise testimise juurutamisega praktikas suureneb hemokromatoosiga inimeste arv ilma kliinilised tunnused raua ülekoormus. Viia läbi uuring mutatsioonide C282Y/H63D esinemise kohta raua ülekoormuse tekke riskirühmas. Kui patsient on homosügootne C282Y/H63D kandja, võib pidada päriliku hemokromatoosi diagnoosi tuvastatuks.

Mitteinvasiivsete uurimismeetodite hulgast saab MRI abil määrata mikroelemendi ladestumist maksas. Meetod põhineb rauaga ülekoormatud maksa signaali intensiivsuse vähenemisel. Sel juhul on signaali intensiivsuse vähenemise määr võrdeline rauavarudega. Meetod võimaldab määrata raua liigset ladestumist kõhunäärmes, südames ja teistes elundites.

Maksa biopsia näitab rikkalikku raua ladestumist. positiivne reaktsioon Perls. Spektrofotomeetrilises uuringus on rauasisaldus üle 1,5% maksa kuivmassist. Olulisel kohal on raua taseme kvantitatiivne mõõtmine maksa biopsia proovides aatomabsorptsioonspektromeetria abil, millele järgneb maksa rauaindeksi arvutamine. Indeks näitab raua kontsentratsiooni suhet maksas (µmol/g kuivmassi kohta) patsiendi vanusesse (aastates). Kui PHC on juba sisse lülitatud varajased staadiumid see indikaator on võrdne või ületab 1,9-2,0 ja ei saavuta määratud väärtust muudes tingimustes, mida iseloomustab maksa hemosideroos.

Haiguse varjatud staadiumis funktsionaalsed maksaanalüüsid praktiliselt ei muutu ja histoloogilise uuringu kohaselt täheldatakse 4. astme hemosideroosi, portaaltraktide fibroosi ilma põletikulise infiltratsiooni väljendunud tunnusteta.

Kaugelearenenud kliiniliste ilmingute staadiumis vastavad maksa histoloogilised muutused tavaliselt pigmentaarse vaheseina või väikese nodulaarse tsirroosiga, millega kaasneb hemosideriini massiline ladestumine hepatotsüütides ja vähem olulised makrofaagides, epiteelis. sapijuhad.

Histoloogilisel uuringul haiguse lõppstaadiumis leitakse pilt üldistatud hemosideroosist koos maksa (mono- ja multilobulaarse tsirroosi tüübi järgi), südame, kõhunäärme, kilpnäärme, sülje- ja higinäärmete, neerupealiste, hüpofüüsi jt kahjustusega. elundid.

Raua ülekoormust on täheldatud mitmete kaasasündinud või omandatud seisundite puhul, millest tuleb HHC-d eristada.

Raua ülekoormuse seisundi klassifikatsioon ja põhjused:

• Perekondlikud või kaasasündinud hemokromatoosi vormid:
  • Kaasasündinud HFE-ga seotud hemokromatoos:
    • homosügootne C282Y suhtes;
    • segatud heterosügootsus C282Y/H63D jaoks.
  • kaasasündinud HFE-ga mitteseotud hemokromatoos.
  • Juveniilne hemokromatoos.
  • Raua ülekoormus vastsündinutel.
  • Autosoomne domineeriv hemokromatoos.
• Omandatud raua ülekoormus:
  • Hematoloogilised haigused:
    • raua ülekoormusest tingitud aneemia;
    • suur talasseemia;
    • sideroblastiline aneemia;
    • krooniline hemolüütiline aneemia.
• Kroonilised maksahaigused:
  • C-hepatiit;
  • alkohoolne maksahaigus;
  • mittealkohoolne steatohepatiit.

Samuti tuleb haigust eristada verepatoloogiast (talasseemia, sideroblastne aneemia, pärilik atransferrineemia, mikrotsüütaneemia, tardiivne nahaporfüüria), maksahaigustest (alkohoolne maksakahjustus, krooniline viirushepatiit, mittealkohoolne steatohepatiit).

Hemokromatoosi ravi:

Hemokromatoosi ravi tunnused:

Kuvatakse valgurikas dieet, ilma rauda sisaldavate toitudeta.

Verelaskmine on kõige kättesaadavam viis liigse raua eemaldamiseks kehast. Tavaliselt eemaldatakse 300-500 ml verd sagedusega 1-2 korda nädalas. Flebotoomiate arv arvutatakse sõltuvalt hemoglobiini tasemest, vere hematokritist, ferritiinist ja liigse raua kogusest. See võtab arvesse, et 500 ml verd sisaldab 200-250 mg rauda, ​​peamiselt erütrotsüütide hemoglobiinis. Verejooks jätkub seni, kuni patsiendil tekib aneemia kerge aste. Selle kehavälise tehnika modifikatsioon on tsütaferees (CA) (vere rakulise osa eemaldamine koos autoplasma tagastamisega suletud ahelas). Lisaks vererakkude mehaanilisele eemaldamisele on CA-l detoksifitseeriv toime ja see aitab vähendada degeneratiivsete-põletikuliste protsesside raskust. Iga patsient läbib 8-10 CA seanssi koos edasise üleminekuga säilitusravile, kasutades CA-d või hemoeksfusioone 2-3 seansi mahus 3 kuu jooksul.

Narkootikumide ravi põhineb deferoksamiini (desferaal, desferiin), 10 ml 10% lahuse kasutamisel intramuskulaarselt või intravenoosselt tilgutades. Ravimil on kõrge spetsiifiline aktiivsus Fe3+ ioonide suhtes. Samal ajal suudab 500 mg Desferali kehast eemaldada 42,5 mg rauda. Kursuse kestus on 20-40 päeva. Samal ajal ravitakse tsirroosi, diabeet ja südamepuudulikkus. Sageli täheldatud aneemiline sündroom HCH-ga patsientidel maksakoe liigse rauasisalduse korral piirab efferentravi kasutamist. Meie kliinikus on välja töötatud skeem rekombinantse erütropoetiini kasutamiseks CA taustal. Ravim soodustab raua suuremat ärakasutamist organismi depoost, mille tõttu väheneb mikroelemendi üldvarud, tõuseb hemoglobiini tase. Rekombinantset erütropoetiini manustatakse annuses 25 μg/kg kehakaalu kohta CA-seansside taustal, mis viiakse läbi 2 korda nädalas 10-15 nädala jooksul.

Prognoos:

Prognoosi määrab ülekoormuste määr ja kestus.

Haiguse kulg on pikk, eriti eakatel. Õigeaegne ravi pikendab eluiga mitukümmend aastat. Elulemus 5 aastat ravitud patsientidel on 2,5-3 korda kõrgem kui ravimata patsientidel. HCC tekke oht maksatsirroosiga patsientidel suureneb 200 korda. Kõige tavalisem surmapõhjus on maksapuudulikkus.

Milliste arstide poole peaksite pöörduma, kui teil on hemokromatoos:

• Gastroenteroloog
• Toitumisspetsialist

Kas olete millegi pärast mures? Kas soovite saada täpsemat teavet hemokromatoosi, selle põhjuste, sümptomite, ravi- ja ennetusmeetodite, haiguse kulgemise ja sellele järgneva dieedi kohta? Või vajate ülevaatust? Sa saad broneerige aeg arsti juurde- kliinik Eurolaboratooriumis alati teie teenistuses! Parimad arstid vaatavad teid läbi, uurivad väliseid tunnuseid ja aitavad haigust sümptomite järgi tuvastada, nõustavad ja osutavad vajalikku abi ning panevad diagnoosi. sa saad ka kutsuge koju arst. Kliinik Eurolaboratooriumis avatud teile ööpäevaringselt.

Kuidas kliinikuga ühendust võtta:
Meie Kiievi kliiniku telefon: (+38 044) 206-20-00 (mitmekanaliline). Kliinikumi sekretär valib teile arsti juurde minekuks sobiva päeva ja tunni. Meie koordinaadid ja juhised on näidatud. Vaadake üksikasjalikumalt kõiki talle pakutavaid kliiniku teenuseid.

(+38 044) 206-20-00

Kui olete varem mingeid uuringuid läbi viinud, viige nende tulemused kindlasti arsti juurde konsultatsioonile. Kui õpingud pole lõpetatud, teeme kõik vajaliku oma kliinikus või koos kolleegidega teistes kliinikutes.

Sina? Peate oma üldise tervise suhtes olema väga ettevaatlik. Inimesed ei pööra piisavalt tähelepanu haiguse sümptomid ja ei mõista, et need haigused võivad olla eluohtlikud. On palju haigusi, mis algul meie kehas ei avaldu, kuid lõpuks selgub, et kahjuks on juba hilja neid ravida. Igal haigusel on oma spetsiifilised tunnused, iseloomulikud välised ilmingud - nn haiguse sümptomid. Sümptomite tuvastamine on esimene samm haiguste üldisel diagnoosimisel. Selleks peate lihtsalt mitu korda aastas läbi vaadata arst mitte ainult kohutava haiguse ärahoidmiseks, vaid ka terve vaimu säilitamiseks kehas ja kehas tervikuna.

Kui soovid arstilt küsimust esitada, kasuta veebikonsultatsiooni rubriiki, ehk leiad sealt oma küsimustele vastused ja loe enesehoolduse näpunäiteid. Kui olete huvitatud kliinikute ja arstide arvustustest, proovige jaotisest vajalikku teavet leida. Registreeru ka meditsiiniportaal Eurolaboratooriumis olla pidevalt kursis saidi viimaste uudiste ja teabevärskendustega, mis saadetakse teile automaatselt posti teel.

Muud haigused rühmast Seedetrakti haigused:

Hammaste lihvimine (abrasioon).

Kõhu vigastus

Kõhuõõne kirurgiline infektsioon

suuõõne abstsess

Adentia

alkohoolne maksahaigus

Alkohoolne maksatsirroos

Alveoliit

Stenokardia Zhensulya - Ludwig

Anesteesia ja intensiivravi

Hammaste anküloos

Hambumuse anomaaliad

Anomaaliad hammaste asendis

Anomaaliad söögitoru arengus

Anomaaliad hamba suuruses ja kujus

Atresia

autoimmuunne hepatiit

Achalasia kardia

Söögitoru achalasia

Mao bezoaarid

Haigus ja Budd-Chiari sündroom

Maksa venoosne oklusiivne haigus

Viiruslik hepatiit kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad kroonilist hemodialüüsi

Viiruslik hepatiit G

Viiruslik hepatiit TTV

Intraoraalne submukoosne fibroos (suuõõne submukoosne fibroos)

Karvane leukoplaakia

Gastroduodenaalne verejooks

Geograafiline keel

Hepatolentikulaarne degeneratsioon (Westphal-Wilson-Konovalovi tõbi)

Hepatolienaalne sündroom (hepato-põrna sündroom)

Hepatorenaalne sündroom (funktsionaalne neerupuudulikkus)

Hepatotsellulaarne kartsinoom (hcc)

Gingiviit

hüpersplenism

Igemete hüpertroofia (igemete fibromatoos)

Hüpertsementoos (parodontiit ossificans)

Neelu söögitoru divertikulaar

Hiatus song (HH)

Omandatud söögitoru divertikulaar

Mao divertikulaar

Söögitoru alumise kolmandiku divertikulid

Söögitoru divertikulaar

Söögitoru divertikulaar

Divertikulid söögitoru keskmises kolmandikus

Söögitoru düskineesia

Sapiteede düskineesia (funktsiooni häired).

Maksa düstroofiad

Oddi sulgurlihase düsfunktsioon (postkoletsüstektoomia sündroom)

Healoomulised mitteepiteeli kasvajad

Sapipõie healoomulised kasvajad

Healoomulised maksakasvajad

Söögitoru healoomulised kasvajad

Healoomulised epiteeli kasvajad

sapikivitõbi

Maksa rasvhepatoos (steatoos).

Sapipõie pahaloomulised kasvajad

Sapiteede pahaloomulised kasvajad

Mao võõrkehad

Kandidoosne stomatiit (soor)

Kaaries

Kartsinoid

Tsüstid ja ebanormaalsed kuded söögitorus

laigulised hambad

Seedetrakti ülaosa verejooks

Ksantogranulomatoosne koletsüstiit

Suu limaskesta leukoplaakia

Ravimitest põhjustatud maksakahjustus

meditsiinilised haavandid

tsüstiline fibroos

Süljenäärme mukotseel

väära sulgumine

Hammaste areng ja purse

Hammaste moodustumise häired

pärilik koproporfüüria

Emaili ja dentiini struktuuri pärilik rikkumine (Stenton-Capdeponi sündroom)

Mittealkohoolne steatohepatiit

maksa nekroos

pulbi nekroos

Erakorralised seisundid gastroenteroloogias

Söögitoru obstruktsioon

Hammaste ebatäiuslik osteogenees

Patsientide läbivaatus erakorralises kirurgias

Äge delta superinfektsioon B-hepatiidi viiruse kandjatel

Äge soolesulgus

Äge vahelduv (vahelduv) porfüüria

Mesenteriaalse vereringe äge rikkumine

Ägedad günekoloogilised haigused kirurgi praktikas

Äge verejooks seedetraktist

Äge ösofagiit

Äge alkohoolne hepatiit

Äge apenditsiit

Äge apikaalne parodontiit

Äge akalkuloosne koletsüstiit

Äge viirushepatiit A (AVHA)

Äge viirushepatiit B (AVHB)

Äge viirushepatiit B koos delta tekitajaga

Äge viirushepatiit E (AVHE)

Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on asjatundja nõuanne!

Sissejuhatus

Hemokromatoos- See on geneetiline haigus, mille puhul on raua metabolismi rikkumine koos selle liigse kogunemisega maksas, südames, kõhunäärmes ja hüpofüüsis.

Levimus

Hemokromatoos on üks levinumaid geneetilisi haigusi. Enamik juhtumeid on registreeritud Põhja-Euroopas. Hemokromatoosi geeni (homosügootide) levimus on elanikkonna hulgas 5%. Haigus ise esineb 0,3% elanikkonnast. Meeste ja naiste haigestumise suhe on 10:1. 70% juhtudest ilmnevad haiguse esimesed sümptomid vanuses 40–60 aastat.

Maksa anatoomia ja füsioloogia

Hemokromatoosi korral on kõige sagedamini kahjustatud maks, mis osaleb raua metabolismis.

Maks asub diafragma parema kupli all. Ülaosas on maks diafragma kõrval. Maksa alumine piir on 12. ribi tasemel. Maksa all on sapipõis. Täiskasvanu maksa kaal on ligikaudu 3% kehakaalust.

Maks on punakaspruuni värvi, ebakorrapärase kuju ja pehme konsistentsiga organ. See jaguneb parem- ja vasakpoolseks lobaks. osa parem lobe, mis asub sapipõie lohu (sapipõie voodi) ja maksa väravate vahel (kus läbivad mitmesugused veresooned ja närvid), nimetatakse nelinurkseks.

Maks on pealt kaetud kapsliga. Kapsel sisaldab närve, mis innerveerivad maksa. Maks koosneb rakkudest, mida nimetatakse hepatotsüütideks. Need rakud osalevad erinevate valkude, soolade sünteesis ja osalevad ka sapi moodustumisel (keeruline protsess, mille tulemusena moodustub sapp).

Maksa funktsioonid:
1. Erinevate organismile kahjulike ainete neutraliseerimine. Maks neutraliseerib erinevaid toksiine (ammoniaak, atsetoon, fenool, etanool), mürke, allergeene (erinevaid aineid, mis põhjustavad organismis allergilist reaktsiooni).

2. depoo funktsioon. Maks on glükogeeni (glükoosist moodustunud süsivesikute) ladu, osaledes seeläbi glükoosi metabolismis (vahetuses).
Glükogeen moodustub pärast sööki, kui veresuhkru tase tõuseb järsult. Kõrgenenud veresuhkru tase põhjustab insuliini tootmist, mis omakorda osaleb glükoosi muundamisel glükogeeniks. Kui veresuhkru tase langeb, lahkub glükogeen maksast ja muundatakse glükagooni toimel tagasi glükoosiks.

3. Maks sünteesib sapphapped ja bilirubiini. Seejärel kasutab maks sapi tootmiseks sapphappeid, bilirubiini ja paljusid muid aineid. Sapp on rohekaskollane viskoosne vedelik. See on vajalik normaalseks seedimiseks.
Sapp, mis vabaneb kaksteistsõrmiksoole luumenisse, aktiveerib paljusid ensüüme (lipaas, trüpsiin, kümotrüpsiin) ja osaleb otseselt ka rasvade lagundamisel.

4. Liigsete hormoonide, vahendajate (närviimpulsi juhtimises osalevad kemikaalid) neutraliseerimine. Kui liigseid hormoone ei neutraliseerita õigeaegselt, tekivad tõsised ainevahetushäired ja organismi kui terviku elutähtsad funktsioonid.

5. Vitamiinide, eriti rühmade A, D, B, säilitamine ja kogunemine 12. Samuti tahaksin märkida, et maks osaleb vitamiinide E, K, PP ja foolhappe metabolismis (vajalik DNA sünteesiks).

6. Hematopoeesis osaleb ainult loote maks. Täiskasvanul mängib see rolli vere hüübimises (toodab fibrinogeeni, protrombiini). Maks sünteesib ka albumiine (vereplasmas paiknevad kandjavalgud).

7. Maks sünteesib mõningaid seedimisega seotud hormoone.

Raua roll organismis

Rauda peetakse kõige levinumaks bioloogiliseks mikroelemendiks. Vajalik rauakogus igapäevases toidus on keskmiselt 10-20 milligrammi, millest imendub vaid 10%. Terve inimese kehas on umbes 4-5 grammi rauda. Suurem osa sellest on osa hemoglobiinist (vajalik kudede hapnikuga varustamiseks), müoglobiinist, erinevatest ensüümidest – katalaasist, tsütokroomidest. Raud, mis on osa hemoglobiinist, on ligikaudu 2,7-2,8% kogu keha rauast.

Inimeste peamine rauaallikas on toit, näiteks:

• liha;
• maks;

Need tooted sisaldavad rauda kergesti seeditavas vormis.

Raud koguneb (ladestub) maksas, põrnas, luuüdis ferritiini (rauda sisaldava valgu) kujul. Vajadusel väljub raud depoost ja seda kasutatakse.

Raua ülesanded inimkehas:

• raud on vajalik erütrotsüütide (punaste vereliblede) ja hemoglobiini (hapnikku kandva valgu) sünteesiks;
• mängib olulist rolli rakkude sünteesis immuunsussüsteem(leukotsüüdid, makrofaagid);
• mängib rolli lihaste energiatootmise protsessis;
• osaleb kolesterooli metabolismis;
• soodustab keha detoksikatsiooni kahjulikest ainetest;
• takistab radioaktiivsete ainete (näiteks plutooniumi) kogunemist organismi;
• on osa paljudest ensüümidest (katalaas, tsütokroomid), vere valkudest;
• osaleb DNA sünteesis.

Hemokromatoosi põhjused

Haiguse põhjuseks on ebanormaalne (haigestunud) geen. See geen suurendab hemokromatoosi tekke riski. See asub 4. kromosoomi vasakul käel. Haigus areneb ainult homosügootsetel isikutel.

Haiguse eest vastutavat geeni nimetatakse HFE-ks. See sisaldab Cys 282-Tyr mutatsiooni (esineb 75,5% juhtudest) ja His63Asp mutatsiooni (esineb 45,5% juhtudest).

Inimesed, kellel ei ole ebanormaalset geeni, isegi kui kehas on liiga palju rauda, ​​ei haigestu. Tuleb märkida, et hemokromatoos koos alkoholismiga esineb 2% juhtudest. Alkoholi osalemine hemokromatoosi riskielemendina ei ole veel tõestatud.

Peamine hemokromatoosi defekt on raua imendumise suurenemine soolestikust. Raua suurenenud imendumine toob kaasa selle kontsentratsiooni järkjärgulise suurenemise kehas. Tavaliselt on täiskasvanu kehas 3-5 grammi rauda. Ülejäänud rauda (mis moodustub vananenud punaste vereliblede lagunemisel) kasutab organism uuesti. Päevas eritub organismist 1-2 milligrammi rauda (naistel on menstruatsiooni tõttu rohkem). Ligikaudu sama palju imendub soolestikust.

Peamist rolli raua imendumisel mängivad kaksteistsõrmiksoole rakud (enterotsüüdid). Imendumisprotsess hõlmab nn DMT-1 transporterit, valku, mis transpordib rauda soolestiku luumenist enterotsüütidesse. Seejärel transpordib mikroelement apotransferiini, valku, mis transpordib selle maksa. Maksas seondub raud teise kandjavalgu, transferriiniga.
Tavaliselt on transferriin rauaga küllastunud 33%. Hemokromatoosi korral on transferriini küllastumise protsent 100%.

Inimkehas rauasisalduse suurenemise peamised põhjused:
1. Pärilik hemokromatoos:

• mutatsioonid HFE geenis;
• 2 transferriini valgu retseptori mutatsioonid (edastatakse autosoomselt retsessiivsel viisil);
• mutatsioonid teistes rauakandjates;
• varajane hemokromatoos (lastel).

2. Sekundaarsed põhjused, mis põhjustavad rauasisalduse suurenemist:

• Talasseemia on haigus, mille puhul on kahjustatud erinevad globiiniahelad. Selle haigusega hävib suur hulk punaseid vereliblesid. Sel juhul vabaneb hemoglobiin, mis laguneb erinevateks metaboliitideks ja vabaneb raud.
• Maksahaigused (alkohoolne hepatiit, krooniline viirushepatiit B ja C, porfüüria jne)

3. Rauasisalduse suurenemine intravenoossete ravimite kasutuselevõtu tõttu:

• vereülekanne (võõrad erütrotsüüdid elavad palju vähem kui omad ja hävitamisel eritavad nad rauda);
• raua infusioon;
• püsiv hemodialüüs.

Mis juhtub elundite ja kudedega hemokromatoosi korral?
kõige poolt iseloomulik muutus maksa ja teiste organite poolt on fibroos. Fibroos on normaalsete rakkude asendamine siderakkudega. Fibroosiga on elundite kuded tihendatud, ilmnevad tsikatritaalsed muutused. Fibroos muutub järk-järgult tsirroosiks. Kell õige ravi fibroos võib olla pöörduv.

Tsirroosi korral toimub elundirakkude pöördumatu asendamine kiudkoega. Tsirroosi peamine tagajärg on reeglina maksafunktsiooni märkimisväärne langus.

Hemokromatoosi sümptomid

Patsiendid, kes on tuvastatud esialgsed etapid haigused, ära kurda.
Haiguse algfaasis ilmneb nõrkus ja halb enesetunne. Hilisemates etappides täheldatakse üksikute elundite kahjustuse märke:

• Naha pigmentatsioon(nägu, küünarvarre esiosa, ülaosa, naba, rinnanibud ja välissuguelundid). See sümptom esineb 90% juhtudest.
  Naha pigmentatsioon on tingitud hemosideriini ja osaliselt melaniini ladestumisest.
  Hemosideriin on tumekollane pigment, mis koosneb raudoksiidist. See moodustub pärast hemoglobiini lagunemist ja sellele järgnevat ferritiini valgu hävitamist.
  Suure koguse hemosideriini kogunemisel omandab nahk pruuni või pronksise varjundi.
• Juuste puudumine näol ja kehal.
• Erineva intensiivsusega kõhuvalu, millel puudub spetsiifiline lokaliseerimine.
  See sümptom esineb 30-40% juhtudest. Kõhuvaluga kaasnevad sageli düspeptilised häired.
• Düspeptiline sündroom sisaldab mitmeid sümptomeid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, isutus.
  Iiveldus - ebameeldiv tunne maos või mööda söögitoru. Iiveldusega kaasneb tavaliselt pearinglus, nõrkus.
  Oksendamine on refleks, mille käigus maosisu väljutatakse suu kaudu. Oksendamine tekib kõhulihaste tugeva kontraktsiooni tõttu.
  Kõhulahtisus on seisund, mille korral väljaheide sageneb (rohkem kui 2 korda päevas). Kõhulahtisusega väljaheide muutub vesiseks (vedelaks).
• Patsiendi kohalolek diabeet. Suhkurtõbi on endokriinne haigus, mille puhul veresuhkru (glükoosi) sisaldus suureneb stabiilselt (pikaajaliselt). Diabeedi tekkeks on palju põhjuseid. Üks neist on insuliini ebapiisav sekretsioon. Hemokromatoosi korral hävivad kõhunäärmes suure koguse raua kogunemise tõttu elundi normaalsed rakud. Seejärel moodustub fibroos - näärme normaalsed rakud asenduvad siderakkudega, selle funktsioon väheneb (ei tooda insuliini).
  Suhkurtõbi esineb 60-80% juhtudest.
• Hepatomegaalia- maksa suuruse suurenemine. Sel juhul on see tingitud raua kogunemisest. Esineb 65-70% juhtudest.
• Splenomegaalia- põrna patoloogiline suurenemine. Esineb 50-65% juhtudest.
• Maksatsirroos on difuusselt progresseeruv haigus, mille puhul terved elundirakud asenduvad kiudkoega. Maksatsirroos esineb 30-50% juhtudest.
• Artralgia- Valu liigestes. Sageli on hemokromatoosiga kahjustatud 2. ja 3. sõrme interfalangeaalsed liigesed. Järk-järgult hakkavad kahjustatud liigesed (küünarnukk, põlv, õlg ja harva ka puusaliigesed). Kaebuste hulgas on liigeste liigutuste piiratus, mõnikord ka nende deformatsioon.
  Artralgia esineb 44% juhtudest. Soovitatav on konsulteerida reumatoloogiga.
• Seksuaalsed rikkumised. Seksuaalhäiretest on kõige levinum impotentsus – esineb 45% juhtudest.
  Impotentsus on haigus, mille puhul mees ei saa normaalselt seksuaalvahekorda või ei tee seda täielikult. Soovitatav on pöörduda seksuoloogi poole.
  Naistel on amenorröa võimalik 5-15% juhtudest.
  Amenorröa on menstruatsiooni puudumine 6 kuud või kauem. Soovitatav on konsulteerida günekoloogiga.
  Harva esinevad sellised häired nagu hüpopituitarism (ühe või mitme hüpofüüsi hormooni puudumine), hüpogonadism (suguhormoonide ebapiisav kogus).
• Kardiovaskulaarsed patoloogiad(arütmiad, kardiomüopaatia) esinevad 20-50% juhtudest.
  Arütmia on seisund, mille korral on südame rütmihäired.
  Kardiomüopaatia on südamehaigus, mis mõjutab müokardit.
  Selliste kaebuste korral on soovitatav pöörduda kardioloogi poole.

Hemokromatoosi puhul esineb nn klassikaline triaad. Need on: maksatsirroos, suhkurtõbi ja naha pigmentatsioon. Selline triaad ilmneb reeglina siis, kui raua kontsentratsioon jõuab 20 grammi, mis ületab füsioloogilist normi 5 korda.

Hemokromatoosi kulg

Hemokromatoos on pidevalt progresseeruv haigus. Ilma ravita hakkavad mõne aja pärast ilmnema pöördumatud muutused ja tõsised tüsistused.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Vestlus arstiga
Arst küsib teilt kaebuste kohta. Eriti peatub ta küsimusel – kas keegi sugulastest põdes sarnast haigust.

Ülevaatus
Uurimisel pöörab arst tähelepanu naha värvile (pigmentatsiooni olemasolu). Samuti on arst huvitatud juuste puudumisest näol ja torsos.

Kõhu palpatsioon (palpatsioon).
Maks on palpatsioonil suurenenud, konsistents on kergelt kõva, sile. Kui haigus on juba jõudnud tsirroosi staadiumisse, on maks katsudes kõva ja konarlik. Samuti on parema hüpohondriumi palpeerimisel võimalik valu. Põrna palpeerimisel tuvastatakse selle suurenemine (tavaliselt ei palpeerita).

Analüüsid
1. Üldine hemokromatoosi vereanalüüs ei ole indikatiivne (ei kinnita diagnoosi). Seda tehakse aneemia (punaste vereliblede ja hemoglobiini arvu vähenemine) välistamiseks.

2. Vere keemia:

• bilirubiini kogus suureneb üle 25 µmol liitri kohta;
• ALAT-i koguse suurenemine üle 50;
• ASAT tõus üle 47;
• suhkurtõve korral on glükoosisisalduse tõus veres üle 5,8.

3. Dünaamilised testid raua ainevahetuse uurimiseks. Analüüsid viiakse läbi ravimi deferoksamiini võtmisega. Positiivse testi korral (haiguse olemasolu) erituvad raua metaboliidid uriiniga (sideruria).

Hemokromatoosi diagnoosimiseks on olemas samm-sammuline skeem:
1. Esimene samm
Tehke transferriini (rauakandjavalgu) kontsentratsiooni test. Selle testi spetsiifilisus (diagnoosi kinnitamise võime) on 85%. Kui transferriini kontsentratsioon on üle 45% (tavaliselt 16–44%), jätkake teise sammuga.

2. Teine samm
Ferritiini doseerimise test.
Kui premenopausis (enne menopausi) naisel on ferritiin üle 200, loetakse test positiivseks. Tavaliselt ei tohiks ferritiin olla kõrgem kui 200.
Kui naisel menopausi ajal on ferritiin üle 300, loetakse test positiivseks.
Kui meestel on ferritiin üle 300, on test samuti positiivne. Tavaliselt ei ületa ferritiin meestel 300.
Kui test on positiivne, minge kolmanda sammu juurde.

3. Kolmandat etappi nimetatakse ka haiguse kinnitusetapiks (hemokromatoos).
Flebotoomia (verejooks) on terapeutiline ja diagnostiline meede, mille käigus eraldatakse teatud kogus verd.
Diagnostikameetodit nimetatakse kaudne kvantitatiivne flebotoomia . See seisneb 3 grammi raua eemaldamises. Tehke iganädalane verepilustamine. 500 milliliitrit verd sisaldab 200 milligrammi rauda. Kui pärast 3 g raua eemaldamist organismist paraneb, saab diagnoos lõplikult kinnitust.

Kehtib ka geneetiline analüüs mutantse geeni tuvastamiseks.

Sageli kasutatakse maksa biopsia(koetüki võtmine uurimistööks). Biopsia tehakse spetsiaalse õhukese nõela abil. Sageli tehakse biopsia ultraheliaparaadi juhendamisel.

Maksa biopsia on praegu kõige informatiivsem meetod haiguse ennustamiseks. Raud määratakse spetsiaalse Perezi peitsi abil. Pärast värvimist määratakse raua kogus maksakoes: mida suurem see on, seda halvem on prognoos. Tavaliselt ei ületa kuivatatud maksakoes sisalduva raua kogus 1800 mikrogrammi 1 g kohta.Hemokromatoosi korral on see näitaja suurem kui 10 000 mikrogrammi 1 g kuivatatud maksa kohta.

DNA analüüs võimaldab määrata genotüübi (keha pärilik ülesehitus). Kõige sagedamini tuvastatud heterosügootsed genotüübid on C28Y/C28Y või H63D/H63D.

Hemokromatoosi tüsistused

• Areng
• artropaatia(liigesehaigus) - haiguste kompleks, mis on seotud ainevahetushäiretega liigeses.
• Erinevad kilpnäärme talitlushäired. Kõige sagedamini areneb kilpnäärme hüpofunktsioon. See viib valkude ja süsivesikute metabolismi rikkumiseni.

Hemokromatoosi ravi

Ravi tuleb läbi viia gastroenteroloogi range järelevalve all!

Dieet
Toitumise põhireegel on rauda sisaldavate toodete, samuti selle mikroelemendi imendumist suurendavate ainete väljajätmine.

Toidud, mis tuleb dieedist välja jätta:

• Alkoholi tuleb rangelt vältida, kuna see suurendab raua imendumist, lisaks on see mürgine aine maksale.
• Välistada suitsetamine, samuti passiivse suitsetamise juhud (pikaat suitsetavate inimeste kõrval viibimine). Suitsetamine ise häirib ainevahetust, mis raskendab haigust oluliselt.
• Vältida tuleks jahutoodete, eriti musta leiva liigset tarbimist.
• Lihatoodete kasutamise piiramine (täielik välistamine ei ole vajalik).
• Toidust väljajätmine neerud, maks.
• Suures koguses C-vitamiini sisaldavate toitude piiramine. Askorbiinhape suurendab oluliselt raua imendumist. Samuti ärge kasutage ravimeid, mis sisaldavad C-vitamiini.
• Vältida tuleks meretooteid, eriti krabisid, homaare, krevette ja erinevaid merevetikaid.

Soovitatav: juua musta teed ja nõrka kohvi. Need joogid sisaldavad aineid (tanniine), mis aeglustavad raua imendumist.

Vastasel juhul ei ole toiduvalmistamisel eripiiranguid ja reegleid vaja.

vitamiiniteraapia
Ravi alguses on soovitatav määrata B-vitamiinid, E-vitamiin ja foolhape. Need vitamiinid soodustavad raua eritumist organismist. Lisaks on E-vitamiin tugev antioksüdant. See on vajalik, sest Liigne raud kehas viib selle oksüdeerumiseni, vabastades suures koguses vabu radikaale.

Flebotoomia
Praeguseks on hemokromatoosi jaoks ainult üks tõhus mitteravimiravi - flebotoomia (verejooks). seda meditsiiniline sündmus, mis seisneb kehast teatud koguse vere eraldamises. Verelaskmine toimub veeni torgamise ja seejärel vere tühjendamise teel (see meetod ei erine tegelikult vereloovutamisest). Pärast seda töödeldakse verd. Sellist verd doonoriks ei kasutata.

Flebotoomia viiakse läbi ambulatoorselt. Umbes 500 milliliitri vere tühjendamine nädalas. Neid protseduure tehakse 2-3 aastat, kuni ferritiini tase langeb 50-ni.

Samal ajal jälgitakse hemoglobiinisisaldust dünaamikas. Määrake perioodiliselt seerumi ferritiini kontsentratsioon (üks kord iga kolme kuu tagant raske ja kord kuus mõõduka ülekoormuse korral).

Siis minnakse üle nn. programm ferritiini kontsentratsiooni hoidmiseks ülalmainitud tasemel. Seda tehakse ka flebotoomiaga, kuid protseduurid on palju harvemad. Protseduuride arv valitakse rangelt individuaalselt.

Ravi
Ravi toimub kelaatoritega (kemikaalid, mis eemaldavad kehast rauda). Kandke intramuskulaarselt deferoksamiini (desferal) - 1 grammi päevas.
Ravi selle ravimiga ei ole piisavalt tõhus. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik tüsistus läätse hägustumise näol.

Hemokromatoosi prognoos

10 aasta jooksul jääb 80% patsientidest ellu. Ja ainult 50-70% patsientidest jääb ellu 20 aasta jooksul pärast haiguse algust. Mida kõrgem on raua tase organismis, seda halvem on haiguse prognoos.

Hemokromatoosi ennetamine

• Perekonna profiil. Kõiki pereliikmeid tuleb kontrollida transferriini ja ferritiini taseme suhtes. Kui testid andsid positiivseid tulemusi teha maksa biopsia.
• Alkoholi tarbimise range keeld.

Hemokromatoos on pärilik (geneetiline) haigus, mis on seotud raua ebaõige imendumisega. See mikroelement imendub soolestikust liiga intensiivselt, mille tulemuseks on selle liig. Metall koguneb südamelihasesse, kõhunäärmesse. Eriti tugevalt on ülekoormatud maks. Üleliigse raua kogunemise tagajärjel kahjustuvad elundid, nende rakud ei suuda oma ülesandeid täita.

Mis on hemokromatoos

Hemokromatoos või, nagu seda nimetatakse ka pronksdiabeet, on väga haruldane geneetiline haigus. Hemokromatoos on pärilik polüsüsteemne haigus, mis tekib liigse raua kontrollimatu kuhjumise tõttu inimkehas.

Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt pärast 40. eluaastat. Enamasti on mehed haiged. Haigus on põhjustatud tõsistest muutustest kehas ja õigeaegse ravi puudumisel põhjustab see tõsiseid tagajärgi.

Patoloogia põhjused ja tüübid

On primaarne ja sekundaarne hemokromatoos. Selle haiguse peamine tüüp on 1. tüüpi hemokromatoos (seda nimetatakse ka idiopaatiliseks hemokromatoosiks). Patoloogia areneb geneetilise häire tagajärjel. Inimorganid hakkavad rauda koguma. Raua sisaldus organismis tõuseb 20 g-ni kiirusega 3-4 g.Aine liig ladestub elunditesse, muutudes pigmendiks hemosirediiniks, mis ummistab rakke.

Sekundaarne hemokromatoos esineb järgmistel tüüpidel:

• pärast vereülekannet - tekib pärast vereülekannet;
• metaboolne - seotud metaboolsete häiretega pankrease kanali tromboosi ajal, talasseemia, mille korral on rikutud hemoglobiini ühe valgu molekulide ahela sünteesi, onkoloogilised haigused;
• alimentaarne - kaasneb krooniliste maksahaigustega;
• segatud - sümptomitega, mis esinevad erinevat tüüpi aneemia ja talasseemia korral.

Hemokromatoosi sümptomid

Primaarset hemokromatoosi põhjustavad sümptomid, mis on seotud raua suurenenud kontsentratsiooni ja selle akumuleerumisega maksas, kõhunäärmes ja südamelihases. Haigusi iseloomustavad kliinilised ilmingud:

• pidev nõrkus ja väsimus;
• järsk kaalulangus;
• naha liigne pigmentatsioon, sealhulgas kohtades, mis ei päevita (kaenlaalused, jalad), samuti vanade armide kohtades;
• diabeet;
• südamepuudulikkus, arütmia;
• vähenenud seksiisu.
• juuste väljalangemine;
• küünte deformatsioon.

Sümptomid erinevad ka sooti. Seega täheldatakse meestel sageli impotentsust, munandite atroofiat. Naistel on viljatus, amenorröa.

Diagnostilised meetodid

Hemokromatoosi diagnoosimine algab uuringuga pärilikud tegurid: kas kellelgi sugulastest oli sarnaseid sümptomeid.

Edasi määrama biokeemiline analüüs veri. Oluline sümptom, mis viitab hemokromatoosile, on raua kontsentratsiooni suurenemine veres. Samas biokeemilises uuringus on vaja pöörata tähelepanu transferriini kontsentratsioonile, mis näitab ka hemokromatoosi olemasolu või puudumist.

Transferriin on valk, mis kannab veres rauda. Selle madal või, vastupidi, kõrge sisaldus tekitab muret, kuna see viitab võimalikule haigusele.

Keha seisundi tegelik prognoos annab. Biopsia punktsiooni abil määratakse rauasisaldus. Mida suurem on kontsentratsioon, seda halvem on ellujäämise prognoos.

Hemokromatoosi pärilikkus tehakse kindlaks molekulaargeneetilise uuringu käigus.

To laboriuuringud lisatud instrumentaalid:

• Elundite ultraheli kõhuõõnde;
• ehhokardiograafia;
• maksa MRI;
• liigeste radiograafia.

Hemokromatoosi ravi

Kuna pärilik hemokromatoos on geneetiline haigus, puudub ravi, mis selle põhjuse kõrvaldaks. Siiski on ka teisi võtteid, mis vähendavad või isegi kõrvaldavad sümptomit, väldivad tüsistusi ja parandavad patsientide seisundit. Ravi viiakse läbi kompleksselt, sealhulgas vere filtreerimise tehnika, meditsiinilised preparaadid, eridieet.

Ettevalmistused

Ravimid, mis aitavad vabaneda liigsest rauast, hõlmavad deferoksamiin. See seob rauaioone ja eritab need uriiniga. Sageli kasutatakse haiguse sümptomite kõrvaldamiseks, ravim on Desferal. Seda manustatakse tilguti, intravenoosse ja intramuskulaarse kursusega.

Samuti on ette nähtud sümptomaatiline ravi, mille abil kõrvaldatakse diabeedi sümptomid ning toetatakse ka südameid.

verevalamine

Enamik tõhusal viisil flebotoomiat peetakse hemokromatoosi sümptomite ennetamiseks. Protseduur vähendab raua ülejääkide sisaldust organismis. Meetodit rakendatakse 2 korda nädalas. Ühe verelaskmise korral vabaneb umbes 450 ml verd. Protseduuri tuleks jätkata kuni kerged sümptomid aneemia. See hemokromatoosi ravi kestab 2-3 aastat.

Dieet ja elustiil

Tervislik toitumine hemokromatoosi korral peaks olema ravi osa. Dieedist eemaldatakse rauda sisaldavad toidud. Välistage täielikult mereannid, piirake liha. Toidus on jahu, sealhulgas pruun leib, piiratud.

Ka väikseim kogus alkoholi on keelatud. Suitsetamine raskendab oluliselt haiguse kulgu.

Must tee ja kohv on lubatud. Need sisaldavad ainet tanniini, mis aeglustab raua imendumist organismis. Seega, kui pidite sööma suure selle metallisisaldusega roogasid, võite neid juua tee või kohviga, aga ka piimaga.

Hemokorrektsiooni kehavälised meetodid

Liigse raua sümptomid kõrvaldatakse uusima tsütofereesi protseduuriga. Veri juhitakse eraldi kanalisse. Sel juhul muutub selle ensümaatiline, rakuline koostis ja puhastamine kahjulikest ainetest, sealhulgas:

• toksiinid;
• antikehad;
• ainevahetuse lagunemissaadused;
• liigne kolesterool.

Maksa hemokromatoos on lisatud kehavälise hemokorrektsiooni protseduuri näidustuste loetellu. Kõigil hemokorrektsiooni meetoditel on oma omadused:

1. Lümfotsütoferees. Lümfotsüüdid ekstraheeritakse verest, neid aktiveerivad tsütokiini valgud. Meetod aitab leevendada kroonilist põletikku.
2. Plasmaferees. Pärast vereproovi võtmist jagatakse see elementideks ja plasmaks. Plasma puhastatakse toksiinidest ja ainevahetusproduktidest ning tagastatakse oma kohale.
3. Fotoforees. Vere komponendid puutuvad kokku ultraviolettkiirgusega.
4. Immunosorptsioon. Veri juhitakse läbi immunosorbendi. See eemaldab antikehad ja antigeenid.
5. Krüoaferees. Protseduur sarnaneb plasmafereesiga. Jahutatud plasmast eemaldatakse liigne raud ja mürgised tooted.

Kirurgiline ravi

Komplitseeritud maksakahjustus, mis esineb sageli hemokromatoosiga patsientidel, jätab neile vähe elulootust. Ainus viis, kuidas inimene saab veel mõnda aega elada, on siirdamine. Maksa siirdamine on keeruline ja kulukas operatsioon. Pärast operatsiooni võivad ilmneda soovimatud sümptomid. Seetõttu püüavad arstid patsienti ravida ravimite ja protseduuridega, ilma kardinaalseid meetodeid kasutamata.

Rahvapärased ja alternatiivsed meetodid

Alternatiivsed ravimeetodid ei saa vähendada rauasisaldust kehas, kuid need võivad kõrvaldada mõned valusad sümptomid.

Maitsetaimi ja ravimtasusid kasutatakse ainult abiraviks. Rahvapärased retseptid, nagu traditsioonilised ravimid, ei ole vastunäidustusteta, seetõttu on tungivalt soovitatav enne ravi konsulteerida spetsialistiga.

Võimalikud retseptid:

• Toiduvalmistamiseks meditsiiniline kollektsioon on vaja koguda budra, dubrovniku, valge akaatsia ja musta leedri õisi. Sega kokku 1 spl. l. iga koostisosa, vala 0,5 liitrit keeva punast veini. Lasta segu 2 tundi, seejärel kurnata ja juua 50 ml 3 korda päevas.
• Võrdsed osad takjajuuri, mustikalehti, kääbusrohtu, dubrovnikut, salvei ja küülikurohtu segatakse omavahel ja pruulitakse 1 liitris keevas vees 2 spl. kogumine. Lasta umbes 3 tundi, seejärel kurna. Lisa 3 spl. looduslik mett ja juua 3 korda päevas 1 klaasi kohta.
• Teine kasulik tööriist hemokromatoosi sümptomite vastu on koirohi, pähkli lehtede, kirsi viljade, musta mooruspuu ürtide, raudrohi, pukspuu kogumik. Kõik ürdid tuleb purustada, pruulida 1 liitris keevas vees 2 spl. Kurna, jahuta. Võtke pool klaasi 3 korda päevas.

Tagajärjed kehale

Algstaadiumis ei anna haigus tõsiseid sümptomeid. Tavaliselt kurdavad patsiendid väsimust ja halb enesetunne. Raua hulga suurenemisega organismis ilmnevad üha enam murettekitavad sümptomid.

Hemokromatoosi iseloomustab sümptomite kolmik:

• tsirroos;
• naha liigne värvus;
• hormonaalsed häired.

Maks on esimene, kes kannatab kehas liigse raua käes. Hemokromatoos võib provotseerida. Hepatotsüüdid (maksarakud) surevad, mis põhjustab elundi talitlushäireid. See lakkab täitmast mürgiste ainete neutraliseerimise ülesandeid. See toob kaasa keha üldise mürgistuse, ulatusliku maksakahjustuse ja ennekõike tsirroosi.

Hemokromatoosi tüsistused on sellised sümptomid nagu rütmihäired ja muud kõrvalekalded südame töös.

Sümptomeid täheldatakse ebatüüpilise nahavärvi kujul, mis ilmneb tumekollase aine hemosideriini ladestumise tagajärjel. Pronkspigment katab näo, käte, kaenlaaluste, välissuguelundite nahka.

40% patsientidest ilmnevad artralgia sümptomid - valu liigestes. Keha liikuvus on järk-järgult piiratud.

Prognoos ja ennetamine

Haiguse prognoos on korrelatsioonis kogunenud raua taseme ja võimalustega Inimkeha. Hemokromatoosi iseloomustab pidevalt progresseeruv kulg. Ilma ravita sümptomid suurenevad, ilmnevad pöördumatud muutused. Ilma ravita on prognoos halb.

Kaasaegne meditsiin on aga võimeline patsientide eluiga pikendama. Haiguse tüsistusteta kulgemise korral elab enamik rohkem kui 10 aastat.

Hemokromatoosi sümptomite suurenemise ennetamine hõlmab järgmist:

• tasakaalustatud toitumine, rauda ja suures koguses valku sisaldava toidu piiramine;
• alkoholist ja nikotiinist loobumine;
• arsti poolt välja kirjutatud ravimite kasutamine;
• seedeorganite ja verehaiguste ravi esimeste sümptomite ilmnemisel.

Kuna hemokromatoosi sümptomid on sageli ebamäärased, ei tohiks tähelepanuta jätta iga-aastaseid ennetavaid visiite arsti juurde.

Kirjandus

• Tšerenkov, V.G. Kliiniline onkoloogia: õpingud. kraadiõppe süsteemi toetus. arstide haridus / V. G. Cherenkov. – Toim. 3., rev. ja täiendav - M.: MK, 2010. - 434 lk.: ill., tab.
• Iltšenko A.A. Sapipõie ja sapiteede haigused: juhend arstidele. - 2. väljaanne, muudetud. ja täiendav - M .: LLC "Kirjastus" Meditsiiniinfo Agentuur ", 2011. - 880 lk: ill.
• Tukhtaeva N. S. Sapiteede muda biokeemia: doktoritöö meditsiiniteaduste kandidaadi kraadi saamiseks / Tadžikistani Vabariigi Teaduste Akadeemia Gastroenteroloogia Instituut. Dušanbe, 2005
• Litovsky, I.A. sapikivitõbi, koletsüstiit ja mõned nendega seotud haigused (patogeneesi, diagnoosimise, ravi küsimused) / I. A. Litovsky, A. V. Gordienko. - Peterburi: SpetsLit, 2019. - 358 lk.
• Dietoloogia / Toim. A. Yu. Baranovsky – toim. 5. - Peterburi: Peeter, 2017. - 1104 lk.: ill. - (sari "Arsti kaaslane")
• Podymova, S.D. Maksahaigused: juhend arstidele / S.D. Podimov. - Toim. 5., parandatud. ja täiendav - Moskva: Medical Information Agency LLC, 2018. - 984 lk.: ill.
• Schiff, Eugene R. Sissejuhatus hepatoloogiasse / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; per. inglise keelest. toim. V. T. Ivaškina, A. O. Bueverova, M.V. Maevskaja. - M.: GEOTAR-Media, 2011. - 704 lk. - (sari "Maksahaigused Schiffi järgi").
• Radchenko, V.G. Kliinilise hepatoloogia alused. Maksa ja sapiteede haigused. - Peterburi: Murdekirjastus; M .: "Kirjastus BINOM", - 2005. - 864 lk.: ill.
• Gastroenteroloogia: käsiraamat / Toim. A.Yu. Baranovski. - Peterburi: Peeter, 2011. - 512 lk.: ill. - (sari "Riiklik meditsiiniraamatukogu").
• Lutai, A.V. Diagnostika, diferentsiaaldiagnostika ja seedesüsteemi haiguste ravi: Õpetus/ A.V. Lutai, I.E. Mishina, A.A. Gudukhin, L.Ya. Kornilov, S.L. Arkhipova, R.B. Orlov, O.N. Aleuut. - Ivanovo, 2008. - 156 lk.
• Ahmedov, V.A. Praktiline gastroenteroloogia: juhend arstidele. - Moskva: LLC "Meditsiiniinfo Agentuur", 2011. - 416 lk.
• Sisehaigused: gastroenteroloogia: Õpik 6. kursuse üliõpilaste auditoorseks tööks erialal 060101 - üldmeditsiin / koostanud: Nikolaeva L.V., Khendogina V.T., Putintseva I.V. – Krasnojarsk: tüüp. KrasGMU, 2010. - 175 lk.
• radioloogia ( radiodiagnoos ja kiiritusravi). Ed. M.N. Tkatšenko. - K .: Book-plus, 2013. - 744 lk.
• Illarionov, V.E., Simonenko, V.B. Kaasaegsed meetodid Füsioteraapia: juhend arstidele üldpraktika(perearstid). - M .: OJSC "Kirjastus" Meditsiin "", 2007. - 176 lk.: ill.
• Schiff, Eugene R. Alkoholi-, narko-, geneetilised ja ainevahetushaigused / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddray: trans. inglise keelest. toim. N. A. Mukhina, D.T. Abdurakhmanova, E.Z. Burnevich, T.N. Lopatkina, E.L. Tanaššuk. - M.: GEOTAR-Media, 2011. - 480 lk. - (sari "Maksahaigused Schiffi järgi").
• Schiff, Eugene R. Maksatsirroos ja selle tüsistused. Maksa siirdamine / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey: tlk. inglise keelest. toim. V.T. Ivaškina, S.V. Gotye, Ya.G. Moisyuk, M.V. Maevskaja. – M.: GEOTAR-Meedia, 201. a. – 592 lk. - (sari "Maksahaigused Schiffi järgi").
• Patoloogiline füsioloogia: õpik arstitudengitele. ülikoolid / N.N. Zaiko, Yu.V. Byts, A.V. Ataman ja teised; Ed. N.N. Zaiko ja Yu.V. Bytsya. - 3. väljaanne, muudetud. ja täiendav - K .: "Logod", 1996. - 644 lk; haige.128.
• Frolov V.A., Drozdova G.A., Kazanskaja T.A., Bilibin D.P. Demorov E.A. patoloogiline füsioloogia. - M .: JSC "Kirjastus" Majandusteadus ", 1999. - 616 lk.
• Mihhailov, V.V. Patoloogilise füsioloogia alused: juhend arstidele. - M.: Meditsiin, 2001. - 704 lk.
• Sisehaigused: õpik 3 köites - 1. kd / E.N. Amosova, O. Ya. Babak, V. N. Zaitsev ja teised; Ed. prof. E.N. Amosova. - K .: Meditsiin, 2008. - 1064 lk. + 10 s. kol. sh.
• Gaivoronsky, I.V., Nichiporuk, G.I. Seedesüsteemi funktsionaalne anatoomia (struktuur, verevarustus, innervatsioon, lümfidrenaaž). Õpetus. - Peterburi: Elbi-SPb, 2008. - 76 lk.
• Kirurgilised haigused: õpik. / Toim. M. I. Kuzina. – M.: GEOTAR-Media, 2018. – 992 lk.
• Kirurgilised haigused. Patsiendi läbivaatuse juhised: õpik / Chernousov A.F. jne - M.: Praktiline meditsiin, 2016. - 288 lk.
• Alexander J.F., Lischner M.N., Galambos J.T. Alkohoolse hepatiidi loomulik ajalugu. 2. Pikaajaline prognoos // Amer. J. Gastroenterol. - 1971. - Vol. 56. – Lk 515-525
• Deryabina N.V., Ailamazyan E.K., Voinov V.A. Rasedate kolestaatiline hepatoos: patogenees, kliinik, ravi // Zh. ja naised. haigus. 2003. nr 1.
• Pazzi P., Scagliarini R., Sighinolfi D. et al. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine ja sapikivitõve levimus: juhtumikontrolli uuring // Amer. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 93. – Lk 1420–1424.
• Marakhovsky Yu.Kh. Sapikivitõbi: teel varajaste staadiumide diagnoosimiseni // Ros. ajakiri gastroenterool., hepatool., koloproktool. - 1994. - T. IV, nr 4. - Lk 6–25.
• Higashijima H., Ichimiya H., Nakano T. et al. Bilirubiini dekonjugeerimine kiirendab kolesterooli, rasvhapete ja mutsiini koossademist inimese sapi in vitro uuringus // J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 31. – Lk 828–835
• Sherlock S., Dooley J. Maksa- ja sapiteede haigused: Per. inglise keelest. / Toim. Z.G. Aprosina, N.A. Mukhin. - M.: GEOTAR Meditsiin, 1999. - 860 lk.
• Dadvani S.A., Vetshev P.S., Shulutko A.M., Prudkov M.I. Kolelitiaas. – M.: Toim. maja "Vidar-M", 2000. - 150 lk.
• Yakovenko E.P., Grigorjev P.Ya. Kroonilised maksahaigused: diagnoosimine ja ravi // Rus. kallis. zhur. - 2003. - T. 11. - nr 5. - Lk 291.
• Sadov, Aleksei Maksa ja neerude puhastamine. Kaasaegsed ja traditsioonilised meetodid. - Peterburi: Peeter, 2012. - 160 lk.: ill.
• Nikitin I.G., Kuznetsov S.L., Storozhakov G.I., Petrenko N.V. Ägeda HCV hepatiidi interferoonravi pikaajalised tulemused. // Ross. ajakiri gastroenteroloogia, hepatoloogia, koloproktoloogia. - 1999, IX kd, nr 1. - lk. 50-53.

Hemokromatoosid on haiguste rühm, mille puhul raua liigne imendumine üksi või koos parenteraalse raua ülekoormusega põhjustab selle elemendi üha suuremat kogunemist organismis. Raud ladestub hepatotsüütides, südames, kõhunäärmes, sünoviaalmembraanides, nahas, hüpofüüsis. Raua kogunemine rakkudesse kahjustab neid, põhjustades kahjustatud elundite talitlushäireid.

Hemokromatooside klassifikatsioon

Pärilikud hemokromatoosid

• Pärilik hemokromatoos, mis on põhjustatud mutatsioonidest HFE (tüüp 1 hemokromatoos), HJV (HFE2) ja HAMP (tüüp 2 hemokromatoos), TFR2 (tüüp 3 hemokromatoos) geenides.
• Hemokromatoos, mis on põhjustatud transportvalku ferroportiini kodeeriva geeni mutatsioonidest.
• Perekondlik aceruloplasmineemia.
• Atransferrineemia.
• Ataksia Friedreich.

Omandatud hemokromatoosid

• Resistentse aneemiaga (näiteks talasseemia, pärilik mikrosferotsütoos, aplastiline ja sideroblastaneemia).
• Kell kroonilised haigused maks (alkohoolne tsirroos, krooniline viirushepatiit B ja C, seisund pärast porto-caval šunteerimist).
• Raua liigne tarbimine seedetraktis (näiteks Bantu hemokromatoos, rauda sisaldavate ravimite võtmine).
• Hiline nahaporfüüria.
• Talasseemia, sideroblastilise ja hüporegeneratiivse aneemia korral koos vereloomerakkude kiirenenud hävimise ja sagedaste vereülekannetega koos raua suurenenud imendumisega seedetraktis on selle liigne akumuleerumine võimalik.

Kui võtta arvesse, et üks veredoos vereülekandeks sisaldab 200 mg rauda, ​​siis 4 doosi kuus vereülekande korral saab patsient 2 aastaga umbes 20 g rauda – kogus, mis ületab vereülekande piiratud võimekuse. retikuloendoteliaalne süsteem selle eemaldamiseks kehast.

parenteraalne raua ülekoormus

• Vere või punaste vereliblede korduv ülekanne.
• Rauapreparaatide liigne parenteraalne manustamine. Hemodialüüs (harva pärast rekombinantse erütropoetiini ilmumist).

raua ainevahetus

Üldine rauasisaldus organismis on ligikaudu 4-5 g Sellest kogusest 60% hemoglobiin, 10% müoglobiin, tsütokroomid, katalaas ja peroksidaas; vähem kui 1% on rauda seotud transferriini, müotsüütide ja teiste organite rakkudega. Umbes kolmandik neist varudest on maksas, peamiselt ferritiin, ja see on sisemine rauavaru, mida tarbitakse vajaduse korral.

Raua imendumine. Terve täiskasvanud inimene tarbib keskmiselt 10-15 mg rauda päevas. Ainult 10% sellest kogusest imendub kaksteistsõrmiksooles ja tühisoole proksimaalses osas. Lihas sisalduv heemraud imendub 4 korda paremini kui köögiviljades ja teraviljades leiduv anorgaaniline raud. Puudub füsioloogiline mehhanism raua eemaldamiseks organismist märkimisväärses koguses. Seetõttu on raua normaalne imendumine soolestikus rangelt reguleeritud, et tagada ainult see kogus, mis on vajalik selle kadude katmiseks seedetrakti epiteeli ja naha kuulavate rakkudega ning naistel ka menstruaalverega. Mees kaotab päevas 1 mg rauda ja naine 1,5 mg.

Raua transport ja ladustamine

Transferriin viitab plasma beeta-globuliinidele; see transpordib raua ioone seedetraktist retikulotsüütidesse ja kudedesse säilitamiseks ning kudedest luuüdi. Transferriini sünteesi kiirus maksas sõltub raua üldkogusest kehas, mitte hemoglobiini tasemest. Sellepärast vähendatud sisu transferriin hemokromatoosi korral on tingitud rauavarude suurenemisest. Lisaks väheneb transferriini tase põletike, ebaefektiivse erütropoeesi ja maksahaiguste korral. Tavaliselt on umbes 30% transferriinist rauaga küllastunud.

Ferritiin on 24 subühikust koosnev rakusisene valk, mis seob anorgaanilist rauda. Kui kompleks on rauaga täielikult küllastunud, on raua osakaal 23%. Ferritiini leidub makrofaagides, retikulotsüütides, soole limaskestas, munandites, neerudes, südames, kõhunäärmes, skeletilihastes ja platsentas.

Hemosideriin moodustub heemi lõhustumisel ja sellele järgneval ferritiini denaturatsioonil ja polümerisatsioonil ning see on stabiilsem raua säilitusvorm. Raua vabanemist ferritiinist ja hemosideriinist stimuleerib venesektsioon.

Hemokromatoosi põhjused

Terve inimese kehas kasutatakse toidus sisalduvast rauast vaid 10% ja see kogus on täiesti piisav, et katta selle elemendi igapäevane vajadus. Kui inimene on haige hemokromatoosiga, siis koguneb tema keha kudedesse liiga palju rauda - 50-80 g tavapärase 5-6 g asemel Kõrge rauasisaldus maksarakkudes põhjustab selle organi kahjustusi, armistumist. ja tsirroos.

See on pärilik haigus, mille puhul inimene pärib ühelt oma vanemalt ebanormaalse geeni. Kui organismis on ainult üks hemokromatoosi geen, võib raua kogust organismis normist veidi suurendada, kuid see ei too veel kaasa haiguse arengut. Kui aga selline inimene alkoholi kuritarvitab, võib see kaasa aidata liigsele raua kogunemisele ja põhjustada kudede kahjustusi.

Patogenees. Hemokromatoos võib olla pärilik (esmane) või omandatud (sekundaarne, seotud liigse rauatarbimisega, näiteks korduva vereülekande või vereülekande tagajärjel). kõrge sisaldus raud toidus). Tavaliselt sisaldab keha 3-4 g rauda, ​​samas kui päriliku hemokromatoosi korral võib selle mikroelemendi kogus ulatuda üle 20 g.

90% juhtudest on pärilik hemokromatoos seotud türosiinijäägi asendumisega tsüsteiinijäägiga 6. kromosoomis asuva HFE geeni 282. positsioonis (nn C282Y mutatsioon). Anomaalia pärilikkus on autosoomne retsessiivne. Ligikaudu 10% eurooplastest on heterosügootsed kandjad ja umbes 1% homosügootsed, kellel võib haigus areneda. Õnneks ei näita kõik homosügootsed kandjad kliinilist haigust.

Raua liigse kogunemise täpseid mehhanisme pole siiani täielikult mõistetud. Arvatakse, et hemokromatoosi patogenees hõlmab HLF geeni nõrgenenud ekspressiooni rakupinnal ja transferriini retseptorite suurenenud afiinsust transferriini suhtes. Liigne raud võib põhjustada rakkude ja kudede oksüdatiivset kahjustust.

Päriliku hemokromatoosi geeni homosügootsetel kandjatel, kui juua üle 60 g alkoholi päevas, suureneb maksatsirroosi esinemissagedus 9 korda. Arvatakse, et alkohol suurendab raua poolt põhjustatud maksarakkude oksüdatiivset kahjustust.

Raud (Fe) on oluline element, mis on vajalik hemoglobiini (Hb) molekulide sünteesiks erütrotsüütides ja müoglobiini sünteesiks lihastes. Raud on ka osa tsütokroomidest ja teistest ensüümidest. Lisaks mängib Fe olulist rolli bakterite virulentsuses. Fe komplekside moodustumine valkudega (laktoferriin, siderokaliin, lipokaliin, mõned akuutse faasi valgud) on üks kaitsemehhanisme patogeensete mikroorganismide vastu.

Umbes 25% Fe ladestub valkudega kompleksis. Ferritiini valku leidub soole limaskesta, maksa, luuüdi, erütrotsüütide ja plasma rakkudes; omab "tasku", mis seob 4500 Fe 3+ iooni 1 molekuli kohta. Ferritiin raud vabaneb kergemini (ligikaudu 600 mg) kui raud hemosideriin (250 mg maksa ja luuüdi makrofaagides).

Fe puudus põhjustab aneemiat ja liigne Fe võib kaasa aidata rakkude oksüdatiivsele kahjustusele. Seetõttu on raua homöostaas rangelt reguleeritud, sealhulgas Fe depoo imendumise, ringlussevõtu, täitmise või tühjendamise protsessid. Peamist rolli nende protsesside reguleerimisel mängib maksa peptiidhormoon heptsidiin. Selle ekspressiooni võimendab Fe liig ja seda pärsib Fe puudulikkuse tagasisidemehhanism. HFE valk, 2. tüüpi transferriini retseptor (TFR2) ja hemojuveliin (HJV) osalevad heptsidiini ekspressiooni reguleerimises. Heptsidiini sünteesi suurendab põletik (stimuleerib IL-6) ja liigne Fe (stimuleerib transferriinraud); väheneb hüpoksia (stimuleeritud erütropoeesi) ja Fe defitsiidi korral. Heptsidiini ekspressiooni aktiveerimine toimub matriptaas-2, rakumembraaniga seotud seriinproteaasi toimel, mis lõhustab hemojuveliini. Hemokromatoos on haigus, mida iseloomustab Fe ülemäärane progresseeruv akumuleerumine organismis, mis ladestub maksa, kõhunäärme ja teiste organite parenhüümi rakkudesse. Meestel esineb haigus 5-10 korda sagedamini kui naistel. Primaarne (idiopaatiline, pärilik) hemokromatoos areneb kõige sagedamini (1:500) ja pärineb autosoomselt retsessiivselt. 80-90% juhtudest määratakse HFE geenis homosügootne Cys282Tyr mutatsioon, mis viib intaktse heptsidiini sünteesi katkemiseni. 4–5% hemokromatoosiga patsientidest on heterosügootsed Cys282Tyr mutatsiooni suhtes ja samaaegselt heterosügootsed HFE geeni His63Asp mutatsiooni suhtes (ühendheterosügootid). Harvemini seostatakse hemokromatoosi mutatsiooniga heptsidiini geenis endas (tüüp 2A), HJV geenis (tüüp 2B) või TRF2 geenis (tüüp 3) või heptsidiini sihtmolekulis, transportvalgus ferroportiin (tüüp 4). ). Iga mutatsiooniga imendub liigne Fe soolestikus, kuna heptsidiini puudumine jäljendab tõsist Fe defitsiidi. Seerumi Fe, ferritiini ja transferriini küllastumise kontsentratsioon suureneb. Pärast varajast diagnoosimist saab ülemäärast Fe (ligikaudu 25-50 g võrreldes normiga 2-5 g tervel inimesel) normaliseerida iganädalase vereloovutusega 1-2 aasta jooksul (seerumi ferritiini norm on alla 50 μg / l, transferriini küllastumise protsent on alla 50% ).

Sekundaarne hemokromatoos tekib siis, kui Fe kasutamine on häiritud (nt suurenenud imendumine koos ebatõhusa erütropoeesiga β-talasseemia või sideroblastilise aneemia korral), maksahaigus (nt alkohoolne tsirroos, porto-caval šunteerimine), atransferrineemia, naha porfüüria või parenteraalne tardiivsus ja ülemäärane või parenteraalne (sagedased vereülekanded, mis on Fe kasutamise rikkumise teine ​​​​põhjus, pikaajaline hemodialüüs, Fe preparaatide süstimine).

Fe suurenenud akumuleerumine (eriti hemosideriini [hemosideroosi] kujul) põhjustab rakkudele toksilisi kahjustusi. Kahjustavate toimemehhanismide hulka kuuluvad: a) raua poolt vahendatud vabade radikaalide moodustumine (rakumembraanide lipiidide peroksüdatsioon); b) DNA kahjustus; c) raua poolt algatatud kollageeni suurenenud süntees. Pärast seda, kui Fe sisaldus maksas ületab normi 20 korda, areneb maksafibroos, mis muutub tsirroosiks. Risk surra hepatotsellulaarsesse vähki on 200 korda suurem. Sideroos põhjustab pankrease fibroosi ja põhjustab β-rakkude kahjustusi, insuliinipuudust ja suhkurtõbe. Melaniini ja hemosideriini akumuleerumine nahas, eriti avatud kehapiirkondades, põhjustab hüperpigmentatsiooni ("pronksdiabeet"). Sideroosiga südames kaasnevad kardiomüopaatia, arütmia ja südamepuudulikkus, mis põhjustab surma noores eas. Fe kiirendab askorbiinhappe (C-vitamiini) metabolismi; C-vitamiini puudus aitab kaasa liigesekahjustuse (pseudopodagra) tekkele.

Päriliku hemokromatoosi põhjused

Liigne raua sisaldus plasmas seedetraktist suurenenud imendumise tõttu või ülemäärane parenteraalne manustamine viib selle järkjärgulise akumuleerumiseni sihtorganite rakkudesse, ähvardades toksilisust ja hemokromatoosi arengut.

Seerumi raud, mis kuhjub liigselt kudedesse, ei ole transferriiniga tugevalt seotud (raud ei ole transferriiniga seotud). Selle sisaldus suureneb alati, kui transferriini võime siduda seedetraktist või retikuloendoteliaalsüsteemist tulevat rauda muutub ebapiisavaks. Osa mitte-transferriiniga seotud rauast (nn labiilne plasma raud) transporditakse läbi rakumembraanide reguleerimata viisil, mille tulemuseks on raua liigne kogunemine paljudes elundites. Elundite kahjustuse raskusaste sõltub plasma raua ülekoormuse kiirusest ja suurusest. Vereülekandest tingitud raua ülekoormusega ja koos juveniilsed vormid hemokromatoosis domineerivad varajane koekahjustus< сердца и эндокринных желез. При других, не столь rasked vormid raua ülekoormus mõjutab tavaliselt maksa.

Hepatotsüüdid, mis sünteesivad ja sekreteerivad raua homöostaasi regulaatorit heptsidiini, mida kodeerib HAMP geen, kontrollivad raua taset veres, et jääda kitsastesse füsioloogilistesse piiridesse. Heptsidiin siseneb vereringesse ja interakteerub ferroportiiniga, raua transportijaga, mida ekspresseeritakse makrofaagide ja selle mikroelemendi poolest rikaste soolerakkude pinnal. Selle tulemusena ferroportiin sisestatakse ja hävitatakse. Ferritiini kujul olevat rauda hoitakse rakus edaspidiseks kasutamiseks. Raua vähenenud vabanemine kauplustest vähendab selle taset veres mittetoksiliseks, stimuleerides seeläbi heptsidiini sünteesi; samal ajal taastub järk-järgult ferroportiini aktiivsus.
Kuidas hepatotsüütide tundlikkus raua suhtes on vahendatud, pole veel välja selgitatud. Võimalik, et signaaliülekandes mängivad rolli HFE geeniprodukt ja transferriin 2 retseptor, mis osalevad raua omastamises, nii transferriini vahendatud kui ka sellest mittesõltuvad. Selle mehhanismi üksikasjad on endiselt ebaselged, kuid mõlemad valgud on heptsidiini ekspressiooni jaoks olulised. Nende funktsioonide rikkumine toob kaasa heptsidiini puudumise ja kudede ülekoormuse rauaga.

Heptsidiini sünteesi võivad negatiivselt mõjutada geneetilised ja omandatud tegurid. Heptsidiini puudulikkust täheldatakse HAMP, HJV, HFE ja TFR2 geenide deletsioonidega. Vaatamata praegu teadaolevate pärilike hemokromatooside geneetilisele mitmekesisusele, on need kõik tingitud heptsidiini puudumisest tingitud seondumata raua olemasolust veres. Lisaks geneetilistele teguritele pärsivad heptsidiini sünteesi ja sekretsiooni alkoholi kuritarvitamine, toksilised ja viiruslikud maksakahjustused (näiteks C-hepatiit), äge ja krooniline maksapuudulikkus ning autoimmuunsed maksahaigused.

Võimalik on ka pärilik või omandatud "heptsidiini tundlikkuse puudumine", mille korral heptsidiini ja ferroportiini koostoime on häiritud. Ferroportiini kodeeriva geeni mutatsioonid põhjustavad teatud tüüpi hemokromatoosi.

Kõigil mainitud raua ülekoormuse tüüpidel on samad põhiomadused. Esiteks suureneb raua tase plasmas, mis väljendub biokeemiliselt Transferriini suurenenud küllastumises rauaga. Raud siseneb sihtorganite rakkudesse, mis väljendub ferritiini taseme tõusus seerumis.

Transferriiniga mitteseonduva raua kontsentratsiooni suurenemine ja selle omastamine sihtorganirakkudes põhjustab raua liigset akumuleerumist kudedes, kus domineerib ladestumine hepatotsüütides, mis põhjustab maksafibroosi ja tsirroosi arengut. Kasvav hulk eksperimentaalseid tõendeid näitab, et raud stimuleerib lipiidide peroksüdatsiooni, võib-olla vabade radikaalide moodustumise kaudu. Sel juhul kahjustatakse lüsosomaalseid, mikrosomaalseid ja muid rakumembraane, mis põhjustab rakusurma. Raud toimib prolüül-4-hüdroksülaasi ja lüsüülhüdroksülaasi, kahe kõige olulisema kollageeni sünteesis osaleva ensüümi, kofaktorina ja mõned teadlased usuvad, et kõrgendatud tase kudedes leiduv raud aitab kaasa kollageeni liigsele ladestumisele ja maksafibroosi tekkele. Lisaks võib raua ülekoormus suurendada hepatotsüütides mitme geeni, näiteks ferritiini ja prokollageeni kodeerivate geenide ekspressiooni.

Raud ladestub ka teiste organite rakkudesse, mis võib põhjustada südamepuudulikkust, diabeeti, hüpogonadismi ja artriiti.

Esinemissagedus

HER geeni mutatsioonidest põhjustatud päriliku hemokromatoosi homosügootsete ja heterosügootsete vormide levimus on Põhja-Euroopa päritolu Ameerika Ühendriikide elanike seas vastavalt 1:250 ja 1:8-1:10. Mustanahaliste ja asiaatide seas on see hemokromatoosi vorm haruldane. Mehed haigestuvad sagedamini (5-10 korda). Umbes 70% juhtudest ilmnevad esimesed haigusnähud 40-60 aasta vanuselt. Kuni 20. eluaastani avaldub hemokromatoos kliiniliselt harva.

Geneetika

Mutatsioonide fenotüübiline ilming sõltub paljude tegurite mõjust: raua sisaldus toidus, rauda sisaldavate ainete tarbimine. toidulisandid, pikaajaline hemodialüüs, alkoholi kuritarvitamine, menstruatsiooni intensiivsus, raseduste arv, kiirenenud erütropoees.

10–15% juhtudest, kui sümptomid meenutavad pärilikku hemokromatoosi, ei asendata asendis 282 türosiini tsüsteiiniga.

Teiste päriliku hemokromatoosi põhjuste hulgas on lisaks mutatsioonidele HFE geenis mutatsioonid geenis, mis kodeerib transferriini retseptori 2 (TFR2)\ geene, mis kodeerivad hemojuveliini (HJV) ja heptsidiini (HAMP) (juveniilne hemokromatoos). Vastsündinute hemokromatoos on haruldane haigus, mis näib olevat põhjustatud emakasisest viirusnakkus mis suurendab raua omastamist loote maksas.

Päriliku hemokromatoosi põhjuseks võib olla ka raua vähenenud eritumine kudedest. Imetajatel sõltub raua eritumine rakkudest membraani rauakandjavalgu, ferroportiini ja plasma tseruloplasmiini aktiivsusest, mis oksüdeerib FeJ+ Fe3+-ks ja aitab siduda rauda transferriiniga. Pärilikud või omandatud tegurid, mis häirivad nende valkude funktsiooni, põhjustavad raua ülekoormust organismis. Raua tarnimise rikkumine transferriini põhjustab selle ebapiisava küllastumise rauaga. Raua ebaefektiivne eemaldamine rakkudest põhjustab selle liigset kuhjumist ja elundite kahjustusi.

Ferroportiini kodeeriva geeni mutatsioonidest põhjustatud hemokromatoos päritakse autosomaalselt domineerivalt. On kirjeldatud, et mitmed ferroportiini geeni mutatsioonid põhjustavad hemokromatoosi, sealhulgas aspartaadi asendamine alaniiniga positsioonis 77. Haigus väljendub raua järkjärgulises kogunemises põrna ja maksa retikuloendoteliaalsetesse rakkudesse. Samal ajal suureneb ferritiini sisaldus seerumis pidevalt, areneb mõõdukas aneemia ja suhteliselt. kerge lüüasaamine siseorganid. Seda tüüpi hemokromatoosi esineb kõigis maailma piirkondades ja kõigis etnilistes rühmades. Praeguseks on kirjeldatud 32 perekonda ferroportiini geenimutatsioonidega, mis põhjustavad raua tsirkulatsiooni häireid kehas, eriti retikuloendoteliaalsüsteemi makrofaagid, mis tavaliselt absorbeerivad ja vabastavad rauda suures koguses vananenud erütrotsüütidest.

Hüpo- või aceruloplasmineemia on autosoomne retsessiivne haigus, mida iseloomustab raua akumuleerumine ajus ja siseorganid, sealhulgas maksas ja kõhunäärmes. Seda põhjustavad mutatsioonid tseruloplasmiini geenis, mis mängib olulist rolli raua metabolismis ajus. Raua vähenenud eritumise tõttu rakkudest, Rauavaegusaneemia, neuroloogilised häired, võrkkesta degeneratsioon ja suhkurtõbi.

HFE geeni mutatsioonidest põhjustatud päriliku hemokromatoosi patofüsioloogia

HFE geeni ja hemokromatoosi vahelise seose avastamine on olnud stiimuliks selle rolli uurimiseks raua metabolismi häiretes. Lisaks sellele, et heptsidiini ekspressioon väheneb HFE geenimutatsioonidest põhjustatud hemokromatoosi korral, leidub HFE valku kaksteistsõrmiksoole krüpti enterotsüütides, kus see on seotud β 2 -mikroglobuliini ja transferriini retseptoritega. On ettepanekuid, et HFE valk hõlbustab transferriini vahendatud raua omastamist krüptirakkudes, samas kui mutantse HFE geeni produktil pole seda võimet, mis põhjustab krüptirakkudes suhtelist rauapuudust. See võib omakorda suurendada DMT1 valgu ekspressiooni, kahevalentse katioonikandja, mis vastutab raua imendumise eest kaksteistsõrmiksooles.

Hemokromatoosi sümptomid ja tunnused

Selle haiguse korral täheldatakse väsimust, naha pigmentatsiooni, maksa suurenemist, seksuaalse aktiivsuse vähenemist ja kehakarvade väljalangemist. Lisaks areneb patsientidel sageli diabeet. See haigus esineb tavaliselt täiskasvanueas vanuses 40–60 ja esineb sagedamini meestel, kuna naised kaotavad regulaarselt menstruatsiooni ajal rauda. Naistel areneb haigus pärast menopausi algust või kui menstruatsioon on väga napp.

Täheldada võib jäsemete väikeste liigeste artriiti, südamekahjustusi koos rütmihäiretega ja progresseeruvat kongestiivset südamepuudulikkust.

kliiniline pilt. Päriliku hemokromatoosiga haiguse varases staadiumis on võimalik unisus, kehakaalu langus, naha tumenemine, südamepuudulikkus, libiido langus, valu kõhus ja liigestes ning diabeedi sümptomid. Kõige ilmekamad füüsilised nähud on hepatomegaalia, naha pigmentatsioon, munandite atroofia, kehakarvade väljalangemine ja artropaatia. Kroonilise aneemia korral vereülekandest tingitud hemokromatoosi sümptomid ilmnevad noores eas. Tüüpilisel talasseemiapatsiendil, kellele on tehtud rohkem kui 100 vereülekannet, on noorukieas hilinenud kasv ja puberteet, samuti maksafibroosiga. Paljud patsiendid surevad noores eas südamepuudulikkuse tõttu.

Maks päriliku hemokromatoosi korral mõjutab see kõigepealt - hemokromatoosi sümptomite esinemisel tuvastatakse hepatomegaalia 95% -l patsientidest. Siiski võib maksafunktsiooni normaalsete biokeemiliste parameetritega sümptomite puudumisel täheldada hepatomegaaliat. Sageli on hemokromatoosi korral ALT ja AST aktiivsus normaalne või ainult veidi suurenenud, isegi maksatsirroosi korral. See on tingitud hepatotsüütide suhtelisest ohutusest haiguse kõigil etappidel. Levinud on peopesade punetus, ämblikveenid, kehakarvade väljalangemine ja günekomastia. Portaalhüpertensiooni sümptomid on vähem levinud kui alkohoolse tsirroosi korral. Ligikaudu 30% tsirroosiga patsientidest areneb hepatotsellulaarne kartsinoom. Suurenenud risk hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkeks võib olla tingitud asjaolust, et hepatotsüütide krooniline raua ülekoormus põhjustab nende DNA kahjustusi.

Naha pigmentatsioon varajases staadiumis haigus võib puududa, kuid areneb hiljem enamikul patsientidel. Tume metallik nahatoon on tingitud melaniini ladestumisest pärisnahas. Lisaks ladestub raud nahka, eriti higinäärmete ümber. Pigmentatsioon on rohkem väljendunud näol, kaelal, küünarvarte välispindadel, käte tagapindadel, säärtel ja jalgadel, suguelunditel ja armide piirkonnas. Yu-15% patsientidest on suu limaskesta hüperpigmentatsioon. Nahk on tavaliselt atroofiline ja kuiv.

Endokriinsüsteemi häired

1. Suhkurtõbi haiguse hilisemates staadiumides areneb 30-60% patsientidest. Riskifaktoriteks on diabeedi esinemine lähisugulaste hulgas, maksatsirroosi esinemine ja raua ladestumisest põhjustatud otsene pankrease beetarakkude kahjustus. Võimalikud on suhkurtõve tüsistused: retino-, nefro- ja neuropaatia. Pärilike hemokromatooside puhul ei mõjutata kõhunäärme eksokriinset osa.
2. Vähenenud sugutung ja munandite atroofia. Sageli täheldatakse hüpogonadismi, mis on tõenäoliselt tingitud hüpofüüsi või hüpotalamuse kahjustusest koos gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni häirega. Maksakahjustus, alkoholi tarbimine ja muud tegurid aitavad kaasa seksuaalfunktsiooni langusele.
3. Muud endokriinsed häired (neerupealiste puudulikkus, hüpotüreoidism ja hüpoparatüreoidism) on vähem levinud.

artropaatia kannatab ligikaudu 20% patsientidest. Artropaatia areneb sageli üle 40-aastastel patsientidel ja võib olla hemokromatoosi esimene ilming.

1. Kõige sagedamini esineb deformeeriv artroos käte metakarpofalangeaalsetes ja proksimaalsetes interfalangeaalsetes liigestes ning hiljem põlve-, puusa-, randme- ja õlaliigeses.
2. Pseudopodagra (kondrokaltsinoosi) on täheldatud ligikaudu pooltel artropaatiaga patsientidest. Kõige sagedamini on kahjustatud põlveliigesed, mõnikord ka randme- ja kämblaliigesed.
3. Deformeeriva osteoartriidi patogenees pole teada. Raua ladestumine sünoviaalrakkudes võib soodustada kaltsiumpürofosfaadi akumuleerumist.

Südamepuudulikkus. Süda on hajusalt laienenud. Kuna raud ladestub ka südame juhtivussüsteemis, on võimalikud arütmiad, eriti tahhüarütmiad, juhtivushäired ja EKG lainete amplituudi vähenemine.

nakkuslikud tüsistused. Hemokromatoosiga patsientidel on suurenenud risk raskekujuliseks bakteriaalsed infektsioonid, eriti need, mida põhjustab Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., gramnegatiivsed enterobakterid, Staphylococcus aureus ja Listeria monocytogenes. Kirjeldatud on sepsise, meningiidi, enterokoliidi, peritoniidi ja kõhu abstsesside juhtumeid. Nende infektsioonide risk suureneb toorete mereandide söömisel, seega tuleks neid vältida. Arvatakse, et raua suurenenud kättesaadavus suurendab keha haavatavust infektsioonide suhtes, kuna enamik baktereid vajab kasvamiseks rauda.

Tüsistused. Kui liigne raud ladestub südamelihasesse, võib see põhjustada südamepuudulikkust. Diabeedi tekkega on võimalikud sellised tüsistused nagu neerude, veresoonte, võrkkesta ja närvikiudude kahjustus. 35% juhtudest võib tekkida esmane maksavähk.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Hemokromatoosi kahtlustatakse siis, kui analüüsid näitavad väga kõrget rauasisaldust veres. Diagnoosi kinnitamiseks määratakse maksakoes rauasisaldus, mille jaoks tehakse maksa biopsia. Samuti on vaja uurida patsiendi lähisugulasi - isa, ema, vennad ja õed.

Haiguse tulemus sõltub õigeaegsest diagnoosimisest ja sobivast ravist. Kui inimesel on pärinud hemokromatoosi põhjustav geen, tuleb ravi alustada võimalikult kiiresti, kui maks on veel terve. Juhtudel, kui diagnoos tehti enne tsirroosi tekkimist, on kõigi meditsiiniliste soovituste järgimisel võimalik haiguse soodne prognoos.

Diagnoosi aluseks on melasma (hallikaspruun), hepatomegaalia, hüperferreemia (üle 40 µm/l), hüperferritineemia (üle 300 µg/l), müokardi kahjustus, artropaatia. TBA histoloogiline uuring maksa biopsia proovid, mis on värvitud raua suhtes (raua ladestumine hepatotsüütides ja Kupfferi rakkudes).

Hemokromatoosi ravi

Üks meetoditest, mis aitab kehast liigsest rauast vabaneda, on verevool. Patsiendile võetakse igal nädalal 500 ml verd, kuni vereanalüüsid (hemoglobiinisisaldus) näitavad, et rauasisaldus on langenud. Mõnikord tehakse korduv maksa biopsia, et kontrollida, kui palju rauasisaldus maksakoes on vähenenud.

Teine meetod, mida on edukalt kasutatud hemokromatoosi raviks, on ravimteraapia deferoksamiin. Kehasse sattudes moodustab ravim rauaga kompleksühendi ja soodustab selle eemaldamist organismist. Sisestage see tööriist intramuskulaarselt või intravenoosselt (tilguti). Ravi ajal on vaja kontrollida raua eritumist uriiniga.

Päriliku hemokromatoosi ravi taandub liigse raua eemaldamisele ja kahjustatud elundite (süda, maks) funktsionaalse puudulikkuse kõrvaldamisele, samuti diabeedi ravile.

Verelaskmine- parim viis raua eemaldamiseks; 500 ml verd sisaldab 250 mg rauda.

Kompleksi moodustavad ained, näiteks deferoksamiin, eemaldage ainult 10-20 mg rauda päevas. Neid kasutatakse aneemia, hüpoproteineemia ja rasked haigused südamed, kui verelaskmine on vastunäidustatud, kuid selle meetodi abil on raske saavutada raua negatiivset tasakaalu organismis. Resistentsete aneemiate korral võib see varajase ravi korral oluliselt vähendada südamekahjustuste riski, stimuleerida puberteeti ja parandada üldist prognoosi. Deferoksamiini subkutaansed infusioonid öösel aitavad kaasa raua eritumisele kompleksühendite kujul uriiniga ja tõenäoliselt ka sapiga ja seejärel koos väljaheitega. Soovitatav annus on 40-80 mg/kg/päevas. Kui ööpäevane annus ületab 50 mg/kg, suureneb allergiliste reaktsioonide tõenäosus, aga ka nägemise ja kuulmise tüsistused, sh hämaras nägemise halvenemine, nägemisväljade halvenemine, pöördumatud muutused võrkkesta pigmentatsioonis, optiline neuropaatia, kurtus. Lisaks aitab deferoksamiin kaasa nakkuslike tüsistuste, sealhulgas gramnegatiivsete bakterite ja abstsesside põhjustatud sepsise tekkele. Sel juhul toimib see siderofoorina, varustades rauda bakteritega, mis seda oma kasvuks kasutavad. Praegu töötatakse välja suukaudseks manustamiseks mõeldud komplekse moodustavaid ravimeid, sealhulgas neid, mis põhinevad β-hüdroksüpüridiinil.

Hoolimata asjaolust, et askorbiinhappe puudus süvendab raua ülekoormuse mõju, on selle kasutamine hemokromatoosi korral vastunäidustatud. Kirjeldatud on äkksurma juhtumeid patsientidel, kes saavad kompleksimoodustajaid kombinatsioonis askorbiinhappega. Põhjuseks võib olla järsk rauavool retikuloendoteliaalrakkudest müokardotsüütidesse või rakumembraanide kahjustus suurenenud lipiidide peroksüdatsiooni tõttu.

Prognoos. Regulaarsel verevalamisel väheneb maksa ja põrna suurus, väheneb naha hüperpigmentatsioon, normaliseerub aminotransferaaside aktiivsus, taastub glükoositaluvus, lakkavad südamepuudulikkuse sümptomid. Raua eemaldamine organismist ei mõjuta hüpogonadismi, artropaatiat ega portaalhüpertensiooni. Maksafibroosi raskusaste võib väheneda, kuid tsirroos on juba pöördumatu. Hepatotsellulaarne kartsinoom areneb hoolimata ravist, mille eesmärk on raua eemaldamine organismist, kolmandikul patsientidest, kellel on pärilik hemokromatoos koos maksatsirroosiga. Kui ravi alustatakse tsirroosi puudumisel, saab seda tüsistust tavaliselt vältida. Hepatotsellulaarne kartsinoom hemokromatoosi korral on enamasti multitsentriline ja seetõttu mittetoimiv; alfafetoproteiini sisaldus seerumis suureneb ainult 30-40% patsientidest.

Maksa siirdamine- valikmeetod juhtudel, kui hemokromatoos avastatakse hilja (st dekompenseeritud tsirroosi korral). Patsiente uuritakse hoolikalt südamehaiguste, arütmiate, vasaku vatsakese düsfunktsiooni ja hepatotsellulaarse kartsinoomi välistamiseks. Patsientide elulemus pärast maksasiirdamist on halvem kui teiste maksahaiguste korral. Tõenäoliselt on selle põhjuseks tundmatu südame- ja suurenenud risk nakkuslikud tüsistused hemokromatoosiga patsientidel. Hemokromatoosi ägenemisi siirdatud maksas tavaliselt ei esine.

Päriliku hemokromatoosi varajane diagnoosimine pereliikmetel ja õigeaegne ravi on äärmiselt olulised, kuna see võib ära hoida sihtorganite pöördumatuid kahjustusi, tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi teket. Päriliku hemokromatoosiga patsiendi sugulaste uurimine põhineb järgmistel põhimõtetel.

Pärast haiguse diagnoosimist ühel pereliikmel on kõigil esimese järgu sugulastel soovitatav läbida arstlik geeninõustamine. Kui patsient on noor ja tal on lapsed, alustavad nad võimalike HFE geenimutatsioonide tuvastamisega teises abikaasas – see võimaldab ennustada laste genotüüpi. Kui teisel abikaasal on mõni mutatsioon, tuleks testida ka lapsi. Kui patsiendi täiskasvanud sugulastel on tsüsteiin asendatud türosiiniga homosügootsuses 282. positsioonis või segatud heterosügootsuses, määratakse raua kontsentratsioon seerumis, ferritiini ja transferriini tase. Kui ferritiini või transferriini tase on tõusnud, on näidustatud terapeutiline verelaskmine Kui ALAT ja AST tase on normaalne ja ferritiini tase on normaalne< 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.