Geneetilised patoloogiad on haruldased kaasasündinud haigused, mida on raske ette ennustada. Need tekivad isegi embrüo moodustumise hetkel. Enamasti edastatakse need vanematelt, kuid see ei ole alati nii. Mõnel juhul tekivad geenihäired iseenesest. Brutoni tõbi on üks neist patoloogiatest. See kuulub primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite hulka. See haigus avastati hiljuti, 20. sajandi keskel. Seetõttu ei ole arstid seda täielikult uurinud. See on üsna haruldane, ainult poistel.
Brutoni tõbi: uuringu ajalugu
See patoloogia viitab X-seotud kromosomaalsetele kõrvalekalletele, mis edastatakse geneetilisel tasemel. Brutoni tõbe iseloomustab humoraalse immuunsuse kahjustus. Peamine sümptom on vastuvõtlikkus nakkusprotsessidele. Selle patoloogia esmamainimine langeb 1952. aastal. Sel ajal uuris Ameerika teadlane Bruton 4-aastaselt enam kui 10 korda haige lapse anamneesi. hulgas nakkuslikud protsessid sellel poisil oli sepsis, kopsupõletik, meningiit, ülaosa põletik hingamisteed. Last uurides selgus, et nende haiguste vastu antikehad puuduvad. Teisisõnu, pärast infektsioone ei täheldatud immuunvastust. Hiljem, 20. sajandi lõpus, uurisid arstid Brutoni haigust uuesti. 1993. aastal suutsid arstid tuvastada defektse geeni, mis põhjustab nõrgenenud immuunsust.
Brutoni tõve põhjused
Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) on sageli pärilik. Defekti peetakse retsessiivseks tunnuseks, seega on patoloogiaga lapse saamise tõenäosus 25%. Mutantse geeni kandjad on naised. See on tingitud asjaolust, et defekt lokaliseerub X-kromosoomil. Kuid haigus kandub edasi ainult meestele. Agammaglobulineemia peamine põhjus on defektne valk, mis on osa türosiinkinaasi kodeerivast geenist. Lisaks võib Brutoni tõbi olla idiopaatiline. See tähendab, et selle välimuse põhjus jääb ebaselgeks. Lapse geneetilist koodi mõjutavad riskitegurid on järgmised:
haiguse patogenees?
Haiguse arengu mehhanism on seotud defektse valguga. Tavaliselt osaleb türosiinkinaasi kodeerimise eest vastutav geen B-lümfotsüütide moodustumisel. Need on immuunrakud, mis vastutavad keha humoraalse kaitse eest. Türosiinkinaasi rikke tõttu ei küpse B-lümfotsüüdid täielikult. Selle tulemusena ei suuda nad toota immunoglobuliine - antikehi. Brutoni tõve patogenees on humoraalse kaitse täielik blokeerimine. Selle tulemusena ei teki nakkusetekitajate kehasse sisenemisel nende vastaseid antikehi. Selle haiguse tunnuseks on see, et immuunsüsteem on võimeline võitlema viirustega, hoolimata B-lümfotsüütide puudumisest. Humoraalse kaitse rikkumise olemus sõltub defekti tõsidusest.
Brutoni tõbi: patoloogia sümptomid
Patoloogia annab end esmakordselt tunda imikueas. Kõige sagedamini avaldub haigus enne 3-4. elukuud. See on tingitud asjaolust, et selles vanuses lakkab lapse keha ema antikehi kaitsmast. Esimesed patoloogia tunnused võivad olla valulik reaktsioon pärast vaktsineerimist, nahalööbed, ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid. sellest hoolimata rinnaga toitmine kaitseb last põletikulised protsessid sest rinnapiim sisaldab immunoglobuliine. Brutoni tõbi avaldub kuni umbes 4. eluaastani. Sel ajal hakkab laps suhtlema teiste lastega, käib Lasteaed. Nakkuslike kahjustuste hulgas on ülekaalus meningo-, strepto- ja stafülokoki mikrofloora. Selle tulemusena võib lastel tekkida mädapõletik. Kõige levinumad haigused on kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, meningiit, konjunktiviit. Enneaegse ravi korral võivad kõik need protsessid muutuda sepsiseks. Samuti võib Brutoni tõve ilming olla dermatoloogilised patoloogiad. Vähenenud immuunvastuse tõttu paljunevad mikroorganismid haavade ja kriimustuste kohas kiiresti. Lisaks on haiguse ilminguteks bronhiektaasia - patoloogilised muutused kopsudes. Sümptomiteks on õhupuudus, valu rinnus, mõnikord hemoptüüs. Samuti on võimalik põletikuliste fookuste ilmnemine seedeorganites, Urogenitaalsüsteem, limaskestadel. Perioodiliselt täheldatakse liigeste turset ja valu.
Haiguse diagnostilised kriteeriumid
Esimene diagnostiline kriteerium peaks hõlmama sagedast haigestumist. Brutoni tõbe põdevad lapsed põevad üle 10 nakkuse aastas, samuti mitu korda kuu jooksul. Haigused võivad üksteist korduda või asendada (keskkõrvapõletik, tonsilliit, kopsupõletik). Neelu uurimisel ei esine mandlite hüpertroofiat. Sama kehtib ka perifeersete lümfisõlmede palpeerimise kohta. Samuti peaksite pöörama tähelepanu lapse reaktsioonile pärast vaktsineerimist. Täheldatakse olulisi muutusi laboratoorsed uuringud. KLA-s on põletikulise reaktsiooni tunnused (leukotsüütide arvu suurenemine, kiirenenud ESR). Samal ajal väheneb immuunrakkude arv. See kajastub leukotsüütide valemis: väike hulk lümfotsüüte ja suurenenud sisu neutrofiilid. Oluline uuring on immunogramm. See peegeldab antikehade vähenemist või puudumist. See märk võimaldab teil diagnoosi panna. Kui arstil on kahtlusi, võib teha geneetilise uuringu.
Brutoni tõve ja sarnaste patoloogiate erinevused
Seda patoloogiat eristatakse teistest primaarsetest ja sekundaarsetest immuunpuudulikkustest. Nende hulgas on Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia, DiGeorge'i sündroom, HIV. Erinevalt nendest patoloogiatest iseloomustab Brutoni haigust ainult humoraalse immuunsuse rikkumine. See väljendub selles, et keha suudab võidelda viiruslike mõjuritega. See tegur erineb Šveitsi tüüpi agammaglobulineemiast, mille puhul on häiritud nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus. Kulutama diferentsiaaldiagnostika DiGeorge'i sündroomiga on vajalik röntgenuuring rind(tüümuse aplaasia) ja määrake kaltsiumisisaldus. HIV-nakkuse välistamiseks tehakse lümfisõlmede palpatsioon, ELISA.
Agammaglobulineemia ravimeetodid
Kahjuks on Brutoni tõvest võimatu täielikult võita. Agammaglobulineemia ravimeetodid hõlmavad asendus- ja sümptomaatilist ravi. Peamine eesmärk on saavutada normaalne tase immunoglobuliinid veres. Antikehade kogus peaks olema 3 g/l lähedal. Selleks kasutatakse gammaglobuliini koguses 400 mg/kg kehakaalu kohta. Antikehade kontsentratsiooni tuleks tõsta ägedate nakkushaiguste korral, kuna organism ei tule nendega ise toime. Lisaks viiakse läbi sümptomaatiline ravi. Kõige sagedamini ette nähtud antibakteriaalsed ravimid"Tseftriaksoon", "Penitsilliin", "Tsiprofloksatsiin". Nahailmingute korral kohalik ravi. Samuti on soovitatav pesta limaskesti antiseptiliste lahustega (kurgu ja nina niisutamine).
Brutoni agammaglobulineemia prognoos
Vaatamata eluaegsele asendusravile on agammaglobulineemia prognoos soodne. Pidev ravi ja nakkusprotsesside ennetamine minimeerivad haigestumuse. Patsiendid jäävad tavaliselt töövõimeliseks ja aktiivseks. Vale lähenemisega ravile võivad tüsistused areneda kuni sepsiseni. Kaugelearenenud infektsioonide korral on prognoos halb.
Brutoni tõve ennetamine
Patoloogia esinemisel sugulastel või selle kahtlusel on raseduse esimesel trimestril vaja läbi viia geneetiline uuring. Samuti peaksid ennetusmeetmed hõlmama kokkupuudet õhuga, krooniliste infektsioonide puudumist ja kahjulik mõju. Raseduse ajal on stress vastunäidustatud. Sekundaarne ennetus hõlmab vitamiinravi, gammaglobuliini kasutuselevõttu, tervislik eluviis elu. Samuti on oluline vältida kokkupuudet nakatunud inimestega.
Brutoni haigus, või Brutoni agammaglobulineemia, on pärilik immuunpuudulikkus, mis on põhjustatud Brutoni türosiinkinaasi kodeeriva geeni mutatsioonidest. Esimest korda kirjeldas haigust 1952. aastal Bruton, kelle järgi sai vigane geen oma nime. Brutoni türosiinkinaasid on kriitilise tähtsusega B-eelsete rakkude küpsemisel küpsete B-rakkude diferentseerumisel. Brutoni türosiinkinaasi geen leiti X-kromosoomi pikas harus vahemikus Xq21.3 kuni Xq22; see koosneb 37,5 kiloalusest 19 eksonist, mis kodeerivad 659 aminohapet; just need aminohapped viivad lõpule tsütosoolse moodustumise. türosiinkinaas. Selles geenis on juba registreeritud 341 ainulaadset molekulaarset sündmust. Lisaks mutatsioonidele on leitud suur hulk variante või polümorfisme.
Agammaglobulineemia Bruton. Põhjused
Brutoni tõve aluseks oleva geeni mutatsioonid häirivad B-lümfotsüütide ja nende järglaste arengut ja talitlust. Põhiidee seisneb selles, et tervel inimesel küpsevad B-eelsed rakud lümfotsüütideks. Ja selle haigusega inimestel on B-eelseid rakke kas vähe või neil võib olla probleeme funktsionaalsusega.
Agammaglobulineemia Bruton. Patofüsioloogia
Normaalse valgu puudumisel B-lümfotsüüdid ei eristu või ei küpse täielikult. Ilma küpsete B-lümfotsüütideta puuduvad ka antikehi tootvad plasmarakud. Selle tulemusena on retikuloendoteliaalsed ja lümfoidsed organid, milles need rakud paljunevad, diferentseeruvad ja ladustavad, halvasti arenenud. X-seotud agammaglobulineemiaga inimestel võivad põrn, mandlid, adenoidid, sooled ja perifeersed lümfisõlmed olla väiksemad või üldse puududa.
Mutatsioonid igas geenipiirkonnas võivad põhjustada selle haiguse. Kõige tavalisem geneetiline sündmus on missense mutatsioon. Enamik mutatsioone põhjustab valgu kärpimise. Need mutatsioonid mõjutavad tsütoplasmaatilise valgu kriitilisi jääke ning on väga varieeruvad ja ühtlaselt jaotunud kogu molekulis. Siiski ei saa konkreetsete mutatsioonide abil haiguse tõsidust ennustada. Ligikaudu üks kolmandik punktmutatsioonidest mõjutab CGG saite, mis tavaliselt sisaldavad arginiinijääkide koodi.
See oluline valk on oluline B-lümfotsüütide proliferatsiooniks ja diferentseerumiseks. Valguhäiretega meestel on täielik või peaaegu täielik puudumine lümfotsüüdid plasmarakkudes.
Agammaglobulineemia Bruton. Sümptomid ja ilmingud
Korduvad infektsioonid algavad varases lapsepõlves ja püsivad kogu täiskasvanueas.
Brutoni tõve või Brutoni agammaglobulineemia kõige levinum ilming on suurenenud vastuvõtlikkus kapseldatud mädaste bakterite, näiteks Haemophilus influenzae infektsioonide ja teatud Pseudomonase liikide suhtes. Selle haigusega patsientide nahainfektsioone põhjustavad peamiselt A-rühma streptokokid ja stafülokokid ning need võivad avalduda impetiigo, tselluliidi, abstsesside või keemisena.
Võib ilmneda ekseemi vorm, mis sarnaneb atoopilise dermatiidiga, koos gangrenoosse püoderma, vitiliigo, alopeetsia ja Stevens-Johnsoni sündroomi juhtude sagenemisega (ravimitarbimise suurenemise tõttu). Muud selle haigusega sageli esinevad infektsioonid hõlmavad enteroviiruse infektsioonid, sepsis, meningiit ja bakteriaalne kõhulahtisus. Patsientidel võivad olla ka autoimmuunhaigused, trombotsütopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia ja reumatoidartriit. Püsivad enteroviiruse infektsioonid põhjustavad väga harva fataalset entsefaliiti või dermatomüosiidi-meningoentsefaliidi sündroomi. Lisaks neuroloogilistele muutustele on selle sündroomi kliinilisteks ilminguteks turse ja erütematoosne lööve nahal sirutajakõõluse liigeste kohal.
Isased võivad areneda ebatavaliselt tugevalt ja/või vahelduvalt keskkõrvapõletik ja kopsupõletik. Kõige levinum patogeen on S-kopsupõletik, millele järgnevad B-gripiviirus, stafülokokid, meningokokid ja moraxella catarrhalis.
Alla 12-aastastel lastel põhjustavad tüüpilisi infektsioone kapseldatud bakterid. Selle vanuserühma sagedased infektsioonid on korduv kopsupõletik, sinusiit ja S-kopsupõletiku ja B-gripiviiruse põhjustatud keskkõrvapõletik, mida on selles vanuses raske ravida.
Täiskasvanueas, naha ilmingud sagenevad, tavaliselt staphylococcus aureus'e ja A-rühma streptokokkide tõttu.Keskkõrvapõletik asendub krooniline sinusiit, ja kopsuhaigus muutub pidevaks probleemiks nii piiraval kujul kui ka obstruktiivsel kujul.
Autoimmuunhaigused võivad olla nii imikutel kui ka täiskasvanutel. Tavaliselt hõlmavad need häired artriiti, autoimmuunset hemolüütilist aneemiat, autoimmuunset trombotsütopeeniat, autoimmuunset neutropeeniat ja põletikulist soolehaigust. Põletikulist soolehaigust võib olla väga raske kontrollida ja see aitab sageli kaasa kroonilisele kaalulangusele ja alatoitumisele. Kõhulahtisus on tavaline ja seda põhjustavad Giardia või Campylobacter liigid. Patsiendid on altid entero-le viirusnakkused, sealhulgas polioviirus.
Füüsiline läbivaatus
Brutoni agammaglobulineemiaga meessoost imikud võivad olla füüsiliselt väiksemad kui haigust põdevad isaslapsed, kuna kasv ja areng on aeglustunud korduvate infektsioonide tõttu.
Läbivaatusel Lümfisõlmed, mandlid ja muud lümfoidkoed võivad olla väga väikesed või üldse puududa.
Haigus diagnoositakse, kui laps haigestub korduvalt tema juuresolekul mitmesugused infektsioonid, kõrvapõletik või stafülokoki nahainfektsioonid ja konjunktiviit, mis ei allu antibiootikumravile. Need rasked infektsioonid võivad olla seotud neutropeeniaga.
Gangrenoosne püoderma, nagu haavandid ja tselluliit alajäsemed võib mõnel patsiendil kaaluda.
Agammaglobulineemia Bruton. Diagnostika
Varajane avastamine ja diagnoosimine on süsteemsetest ja kopsuinfektsioonidest tingitud varase haigestumuse ja surma ennetamiseks hädavajalik. Diagnoosi kinnitab ebanormaalselt madal küpsete B-lümfotsüütide tase või nende puudumine ning madal μ raske ahela ekspressioon või selle puudumine lümfotsüütide pinnal. Teisest küljest tõuseb T-lümfotsüütide tase. Haiguse lõplik määraja on molekulaaranalüüs. Molekulaaranalüüsi kasutatakse ka sünnieelseks diagnoosimiseks, mida saab teha koorioni villuse proovide võtmise või lootevee uuringuga, kui on teada, et ema on defektse geeni kandja. IgG tase alla 100 mg/dl toetab diagnoosi.
Harva võib diagnoosi panna täiskasvanutel nende teisel elukümnendil. Arvatakse, et see on tingitud pigem valgu mutatsioonist kui selle täielikust puudumisest.
Laboratoorsed uuringud
Esimene samm on IgG, IgM, immunoglobuliin E (IgE) ja immunoglobuliin A (IgA) kvantifitseerimine. Esmalt tuleks mõõta IgG taset, eelistatavalt pärast 6. elukuud, kui ema IgG tase hakkab langema. Teiseks, IgG tase alla 100 mg/dl viitab tavaliselt Brutoni tõvele. IgM ja IgA reeglina ei tuvastata.
Kui antikehade tase on kindlaks tehtud ebanormaalselt madalaks, kinnitatakse diagnoos B-lümfotsüütide ja T-lümfotsüütide markerite analüüsiga. CD19+ B-rakkude tase alla 100 mg/dl. T-rakkude analüüsi väärtused (CD4+ ja CD8+) kipuvad suurenema.
Täiendavat analüüsi saab läbi viia, tuvastades IgG vastuseid T-sõltuvatele ja T-sõltumatutele antigeenidele immuniseerimise teel, näiteks pärast konjugeerimata 23-valentse pneumokoki- või difteeria-, teetanuse- ja H-tüüpi gripiviiruse vaktsiinide manustamist.
Molekulaargeneetiline testimine võimaldab varakult kinnitada kaasasündinud agammaglobulineemia diagnoosi.
Muud testid
Kopsufunktsiooni uuringud on kopsuhaiguste jälgimisel kesksel kohal. Neid tuleks teha igal aastal lastel, kes saavad testi teha (tavaliselt alates 5. eluaastast).
Protseduurid
Endoskoopiat ja kolonoskoopiat saab kasutada ulatuse ja progresseerumise hindamiseks põletikuline haigus sooled. Bronhoskoopia võib olla abiks krooniliste kopsuhaiguste ja infektsioonide diagnoosimisel ja jälgimisel.
Agammaglobulineemia Bruton. Ravi
Seda haigust ei ravita. Immunoglobuliini sisseviimine on peamine meetod haiguse kontrollimiseks. Tüüpilised annused 400-600 mg/kg/kuu tuleb manustada iga 3-4 nädala järel. Annuseid ja intervalle võib kohandada individuaalsete kliiniliste reaktsioonide põhjal. Ravi peaks algama 10-12 nädala vanuselt. Ravi IgG-ga peaks algama minimaalse tasemega 500–800 mg/dl. Ravi peaks algama 10-12 nädala vanuselt.
Tseftriaksooni võib kasutada krooniliste infektsioonide, kopsupõletiku või sepsise raviks. Võimaluse korral peaksid arstid hankima antibiootikumide tundlikkuse kultuurid, kuna paljud organismid näitavad juba paljude antibiootikumide suhtes resistentsust. Strep-infektsioonid võivad vajada tseftriaksooni, tsefotaksiimi või vankomütsiini.
Bronhodilataatorid, steroidide inhalaatorid ja regulaarsed kopsufunktsiooni testid (vähemalt 3-4 korda aastas) võivad olla lisaks antibiootikumidele vajalik osa ravist.
Kroonilised dermatoloogilised ilmingud atoopiline dermatiit ja ekseemi kontrolli all hoidmine toimub igapäevase naha niisutamisega spetsiaalsete losjoonide ja steroididega.
Kirurgia
Operatsioon võib piirduda raskega ägedad infektsioonid. Kõige tavalisemad protseduurid hõlmavad korduva keskkõrvapõletiku ja kroonilise sinusiidiga patsientide raviks kasutatavaid protseduure.
Agammaglobulineemia Bruton. Tüsistused
Tüsistused hõlmavad kroonilised infektsioonid, tsentraalse enteroviiruse infektsioonid närvisüsteem, arengu sageduse suurenemine autoimmuunhaigused samuti nahainfektsioonid. Patsientidel on suurenenud risk lümfoomi areng.
Agammaglobulineemia Bruton. Prognoos
Enamik patsiente suudab elada kuni oma neljanda elukümnendi lõpuni. Prognoos on hea seni, kuni patsiente diagnoositakse ja ravitakse varakult regulaarse intravenoosse gammaglobuliiniraviga.
Tõsised enteroviiruse infektsioonid ja kroonilised kopsuhaigused on täiskasvanueas sageli surmavad.
Duncani (Duncani) sündroom on immuunpuudulikkus, mida iseloomustab ülitundlikkus Epsteini-Barri viiruse suhtes. Viiruse suhtes suurenenud tundlikkuse geen paikneb X-kromosoomil, haiguse pärand on retsessiivne, mistõttu haigestuvad poisid. Nakkusliku mononukleoosi põdevatel patsientidel tekib pikaajaline palavik, lümfadenopaatia (suurenenud lümfisõlmed), perifeerse vere lümfotsütoos, hepato- ja splenomegaalia. Hiljem areneb B-rakuline lümfoom, sagedamini terminaalsetes osades. peensoolde millesse haiged inimesed surevad. Surmavaid tagajärgi põhjustab ka Epstein-Barri viiruse põhjustatud hävitav hepatiit.
Puriinnukleosiidfosforülaasi puudulikkus.
Puriinnukleosiidfosforülaasi (PNP) defitsiit päritakse autosomaalselt retsessiivselt. Lapsed kannatavad hüpoplastilise aneemia ja äärmiselt vähenenud T-rakkude funktsiooni all.
Orotatsiduuria.
Orotatsiduuria - pärilik haigus pürimidiinide süntees, mis väljendub oroothappe (orotaadi) suurenenud eritumises uriiniga, T-lümfotsüütide puudulikkuses, megaloblastilises aneemias ning vaimses ja füüsilises alaarengus. Selle haiguse korral väheneb orotidüülpürofosforülaasi ja orotidüüldekarboksülaasi ensüümide aktiivsus, mis muudavad oroothappe nukleotiid-orotidiinmonofosfaadiks, mis on vajalik nukleiinhapete sünteesiks.
Biotiinist sõltuv fermentopaatia.
Biotiinist sõltuva fermentopaatiaga kaasneb ka rakulise immuunpuudulikkuse teke (pärilikud defektid biotinidaasi ja biotiinist sõltuvate ensüümide püruvaadi karboksülaasi ja propionaatkarboksülaasi töös, mis osalevad hargnenud ahelaga aminohapete – valiini, leutsiini, isoleutsiini – metabolismis). Haigus avaldub juba vastsündinu perioodil ketoatsidoosi episoodide, neuroloogiliste sümptomite, alopeetsia, nahalööbe ja valgutalumatusega (oksendamine, seedimise häired, dehüdratsioon). Uriin sisaldab suures koguses orgaanilisi happeid. Lapsed on füüsilises arengus maha jäänud. Nakkuslikest protsessidest areneb kõige sagedamini kandidoos ja keratokonjunktiviit. Biotiin annab hea ravitoime.
Humoraalse immuunsuse esmased puudused.
Primaarsed humoraalse immuunsuse puudulikkused hõlmavad järgmisi peamisi sündroome:
Brutoni sündroom (Brutoni tüüpi agammaglobulineemia)
Westi sündroom (IgA puudulikkus)
IgG puudulikkus
Transkobalamiin II puudulikkus
Hüper IgM sündroom
Hüper-IgE sündroom (Jobi sündroom, Staphylococcus aureuse sündroom koos hüper-IgE-ga)
Hüper-IgD sündroom (van der Meeri sündroom)
Immuunsuse hiline algus.
Humoraalse immuunsuse pärilikud vaegused, välja arvatud Brutoni sündroom ja hiline immuunsuse algus, on kombineeritud üldnimetuse alla düsgammaglobulineemia. Mõnede düsgammaglobulineemia vormide korral määratakse immunoglobuliinide normaalne või isegi kõrgenenud tase veres ja limaskestade sekretsioonides.
Brutoni sündroom.
Brutoni sündroom (Brutoni tüüpi agammaglobulineemia) on kõigi klasside immunoglobuliinide puudulikkus. See haigus oli esimene uuritud päriliku iseloomuga immuunpuudulikkus (O. G. Bruton, 1952). Pärandi tüüp on retsessiivne, seotud X-kromosoomiga. Esimestel eluaastatel tekivad nakkuslikud tüsistused, peamiselt bakteriaalsed. Samal ajal tekivad viirusinfektsioonid patsientidel reeglina kergesti. Esimesed immuunpuudulikkuse tunnused muutuvad märgatavaks teisel eluaastal, kuigi korduvad infektsioonid võivad esineda nii 8-kuusel imikul kui ka 3-aastasel lapsel. Ligikaudu kolmandikul patsientidest tekib reumatoidartriidile sarnane loid artriit, millega kaasneb steriilne efusioon ühe suure liigese õõnes.
Juhul, kui asendusravi (immunoglobuliinipreparaatide manustamine) alustatakse enne, kui korduvad infektsioonid põhjustavad tõsiseid morfoloogilisi muutusi (näiteks bronhektaasia, krooniline kopsupõletik ja hingamispuudulikkus), on kohene prognoos väga hea. Kuid noorukieas ja noorukieas areneb sageli välja järk-järgult progresseeruv neuroloogiline haigus, mis meenutab aeglast viirusinfektsiooni ja avaldub dermatomüosiiditaolise sündroomina koos tugeva turse ja perivaskulaarsete lümfohistioplasmotsüütiliste infiltraatidega. See raske süsteemne haigus on surmav. Arvatakse, et selle põhjuseks on enteroviirusnakkus (patsientide ja surnute verest ja tserebrospinaalvedelikust on korduvalt isoleeritud enteroviiruseid). Üldiselt tuleb märkida nende patsientide suurt tundlikkust enteroviiruste suhtes. Seega on Brutoni sündroomiga lastel suurem tõenäosus poliomüeliidi tekkeks ja see on nende jaoks raskem.
Brutoni tõbi on üsna haruldane, kuid siiski esinev nähtus. See haigus põhineb geneetilisel eelsoodumusel, see tähendab, et keha ei tooda viirustele vastupanuvõimelisi antikehi.
Natuke patoloogiast
See patoloogia on pärilik immuunpuudulikkus, mis on põhjustatud mutatsioonilistest muutustest Brutoni türosiinkinaasi kodeerivates geenides või rakusisest signaalivahetust. Selle haiguse sõnastas üks teadlane eelmisel sajandil 52. aastal õigesti ja geen ise sai tema järgi nime.
Molekulid osalevad rakkudevahelisel tasandil küpsemises ja energiavahetuses. Geen leiti X-kromosoomis, mis kodeerib enam kui 500 aminohapet, mis on vajalikud türosiinkinaasi lõplikuks moodustamiseks.
Haiguse mutatsioonilised muutused ei võimalda tulevikus areneda ja toimida B-lümfotsüütidel, mille eesmärk on antikehade ja mälurakkude tootmine. Terve inimene eristub selle poolest, et neist rakkudest arenevad B-lümfotsüüdid, haigetel aga on neid vähe ja nad on vähem aktiivsed.
Sellise patoloogiaga patsientide elunditel, nagu põrn, adenoidid, sooled, lümfisõlmed ja mandlid, on väikesed mõõtmed või need võivad täielikult puududa. Hüpogammaglobulineemia - see patoloogia on põhjustatud B-lümfotsüütide rakkude puudumisest seoses antikehade suuruse ja arvu vähenemisega.
Haiguse sümptomid
Seda haigust provotseerivad infektsioonid võivad oma arengut alustada juba varases eas ja püsida samal tasemel kogu elu. Brutoni agammaglobulineemia väljendub keha haavatavuses viirushaiguste, sealhulgas mädaste põletikuliste protsesside, hemofiilia ja Pseudomonas aeruginosa suhtes.
Nahakahjustusi provotseerivad A-rühma streptokokid ja stafülokokid. Epidermise manifestatsioonid võivad olla abstsessi, furunkuli ja tselluliidi kujul. Ekseem meenutab allergilist nahalöövet.
Muud nakkushaigused hõlmavad selliseid ilminguid nagu bakteriaalne kõhulahtisus, meningiit ja sepsis. Patsiente võivad mõjutada autoimmuunsed pärilikud patoloogiad, artriit ja trombotsütopeenia.
Patsiendi regulaarne kokkupuude infektsiooniga võib põhjustada meningoentsefaliiti või entsefaliiti, mis on hiljem surmav. Ja ka tursed ja nahalööbed ilmuvad kehale liigeste pikenduskohtades.
Sümptomid vanuse järgi
Tugevama soo esindajatel võivad tekkida sellised haigused:
- keskkõrvapõletiku viimane etapp;
- kopsupõletik;
- B-gripiviirus;
- meningokokid ja stafülokokid.
Alla 12-aastastel lastel areneb selle patoloogia tõttu bakterioos, mis on suletud eraldi kapslitesse. Välistest negatiivsetest teguritest saadud infektsioonist tekivad keskkõrvapõletik, kopsupõletik, põskkoopapõletik ja B-gripiviirus. Kõiki neid saadud haigusi on raske ravida.
Täiskasvanueas püsivad nahalööbega seotud probleemid stafülokoki või streptokoki infektsioonide pideva varustatuse tõttu pikka aega ja keskkõrvapõletik areneb järk-järgult krooniliseks põskkoopapõletikuks.
Autoimmuunhaigused võivad mõjutada nii väikesi lapsi kui ka igas vanuses inimesi.
Spetsialistide läbivaatusel põhinevad andmed näitavad, et isaslastel on väikesed kaalu ja pikkuse parameetrid, kuna nad ei saa Brutoni tõve tõttu areneda. Lümfisõlmed või mandlid võivad uurimisel olla üldse määramata või olla väga väikesed.
Patoloogiat ennast saab avastada alles siis, kui lapse enesetunne halveneb, see tähendab, et ta haigestub viirushaigus ja ei meditsiinilised preparaadid, sealhulgas antibiootikumid, ei saa aidata. Kuid välistatud pole ka gangreeni tekkimine haavandite kujul nahal ja tselluliidi esinemine alajäsemetel.
Haiguse kliiniline pilt
Pärast lapse sündi ei avaldu patoloogia milleski, kuna immunoglobuliini sisaldus on normaalsel tasemel. Kuid 3–5 elukuul võib tekkida sepsis või püoderma, mida ei saa antibiootikumidega ravida. Lisaks mõjutab haigus kopse, keskkõrva ja seedetrakti. Märgitakse selliseid patoloogiaid nagu meningiit, osteomüeliit ja pansinusiit.
Patoloogia diagnoosimine
Brutoni tõve varajane avastamine aitab vältida selle edasist arengut ja surma infektsioonide ja kopsuhaiguste tõttu. Patoloogia tõsiasja kinnitab B-lümfotsüütide puudumine või väga madal tase, samal ajal ka T-lümfotsüütide kõrge tase.
Kõik see määratakse molekulaaranalüüsi põhjal, mida saab sellist geeni kandval emal teha raseduse staadiumis. Immunoglobuliini test, mis näitab alla 100 ühiku, näitab selle haiguse kinnitust. Mõnikord avastatakse Brutoni tõbi pärast 20. eluaastat, kuna valgus on toimunud mutatsioon.
Laboratoorsed testid hõlmavad järgmist:
- Immunoglobuliinide E ja A kvantitatiivsete näitajate mõõtmine, antikehade testimine, viimaseid on kõige parem mõõta pärast 6 kuu vanust ema antikehade vähenemise perioodil. Kui neid näitajaid leitakse vähem kui 100 ühikut, tähendab see Brutoni tõve olemasolu.
- Pärast liiga madala antikehade taseme määramist on vaja seda väärtuse tuvastamist kinnitada. Kui B-lümfotsüütide pinnal paiknev valk on samuti alla 100 ühiku, kuid T-raku lümfotsüütide analüüsi väärtus tõuseb.
- Järgmisena tuleb analüüs, mis on vajalik vaktsiinide, näiteks pneumokoki tundlikkuse määramiseks.
Sel viisil saate kontrollida Brutoni tõve olemasolu.
Koos peamiste käimasolevate uuringutega tuleks pidevalt jälgida kopsude seisundit, reeglina tehakse seda 5-aastastele ja vanematele lastele.
Haiguse ravi
Organismi elutähtsate funktsioonide säilitamiseks on vajalik teraapia kogu elu jooksul. Reeglina kasutatakse intravenoosset vaktsineerimist immunoglobuliini või tervetelt doonoritelt võetud natiivse plasmaga.
Patoloogia esmakordsel tuvastamisel viiakse läbi asendusravi, et küllastuda immunoglobuliinide normaalse tasemeni üle 400 ühiku. Kui patsiendil pole sel ajal põletikulisi ja mädaseid protsesse, võite jätkata selle vaktsiini kasutamist profülaktikaks.
Kui esineb haigus, nagu mädane mädanik, olenemata selle asukohast, on vajalik ravi antibiootikumidega.
Haigussümptomite ravis tehakse ninakõrvalurgete pesemist desinfektsioonivahenditega, rindkere vibratsioonimassaaži ja kopsude posturaalset drenaaži.
Patoloogia ennustused
Kui Brutoni tõbi avastatakse inimesel varajane iga, enne selle raskema ilmingu algust, siis õigesti määratud ja õigeaegselt teostatud ravi aitab säilitada normaalset elutegevust.
Kuid sellegipoolest kinnitab statistika, et paljud haigusjuhtumid avastatakse põletikuliste protsesside hilises staadiumis, siis ähvardab see asjaolu patoloogia ebasoodsat edasist arengut.
Ennetavad tegevused
Sellel haigusel on geneetiline päritolu, nii et mis tahes ennetavad meetmed mõjutused on siin jõuetud. Patoloogia avaldumise vältimiseks tuleks paare enne lapse sündi kontrollida ja konsulteerida spetsialistiga. Kui vastsündinul on selle haiguse tunnused, tuleb teha järgmist:
- terapeutiliste meetmete läbiviimine;
- hästi ette nähtud ravi;
- vaktsineerimine inaktiveeritud ravimitega.
PEATÜKK 3. IMMUUNDEFITSENTSI TINGIMUSED
Immuunpuudulikkuse seisundite määratlus, kliinilised ilmingud ja klassifikatsioon. Primaarse IDS klassifikatsioonid. Adaptiivse immuunsuse esmane IDS koos B-raku lingi domineeriva kahjustusega. Adaptiivse immuunsuse esmane IDS koos T-raku lingi domineeriva kahjustusega. Kombineeritud T- ja B-immuunpuudulikkus. Kaasasündinud immuunsuse fagotsüütilise sideme esmased puudused. Komplemendisüsteemi esmased puudused. Primaarse IDS-i esialgne diagnoos. Määratlus, sekundaarsete immuunpuudulikkuste tekke peamised põhjused. Füsioloogilised (vanusega seotud) immuunpuudulikkused. Olemasolevate haiguste, iatrogeensete tegurite, ebasoodsate keskkonnategurite ja elustiili riskitegurite roll sekundaarse IDS-i esinemisel.
Immuunsüsteemi toimimises, nagu iga teisegi organismi süsteemis, võivad tekkida häired, mis põhjustavad eelkõige sellele süsteemile iseloomulike haiguste väljakujunemist. Selliste häirete üks levinumaid variante on immuunpuudulikkuse seisundid (IDS), mida iseloomustab immuunsüsteemi võimetus välja töötada normaalset immuunvastust.
Immuunpuudulikkuse seisundid (IDS) on vähenenud funktsionaalne aktiivsus immuunsüsteemi põhikomponentidest, mis põhjustab immunoloogilise vastuse rikkumist, kaasasündinud või adaptiivse immuunvastuse vähenemist või ebapiisava moodustumist paljudele patogeenidele ja antigeenidele, eelkõige nakkuslikele.
Immuunpuudulikkuse mõistet tuleb eristada immunoloogilise tolerantsuse mõistest, mille puhul immuunvastus on samuti vähenenud või puudub. Erinevalt immuunpuudulikkusest on immunoloogiline tolerantsus alati spetsiifiline, see tähendab, et see moodustub ainult ühe konkreetse antigeeni või antigeenide rühma vastu. Immuunpuudulikkuse seisundites reeglina immunoloogiline reaktiivsus väheneb.
IDS-i esinemine toob kaasa eelkõige organismi infektsioonivastase kaitse vähenemise, mis kliiniliselt väljendub nakkushaigestumuse suurenemises.
IDS-i puhul, millel on valdavalt adaptiivse immuunsuse B-raku lingi kahjustus mida iseloomustavad korduvad infektsioonid, sealhulgas stafülokokkide, streptokokkide, pneumokokkide ja patogeenide põhjustatud infektsioonid sooleinfektsioonid ja jne.
IDS-i korral, kus on ülekaalus adaptiivse immuunsuse T-raku lingi kahjustus lisaks paljudele bakteriaalsetele infektsioonidele on nakkushaigusi, mida põhjustavad selline oportunistlik floora nagu Candida seened, viirused (herpes, tsütomegaloviirus, adenoviirused), pneumotsüstiit, rakusisesed bakterid (mükobakterid, ureaplasmad jne). Iseloomulik on ka kalduvus tuberkuloosinakkuse generaliseerumisele ja suureneb helmintiaaside esinemissagedus.
Primaarne IDS võib olla tingitud ka kaasasündinud immuunsuse komponentide defektidest. Need defektid võivad mõjutada kaasasündinud immuunsüsteemi erinevaid osi: komplemendisüsteemi komponente ja inhibiitoreid, defekte fagotsüütilistes rakkudes, NK-rakkudes, retseptorites ja antigeeni töötlemises osalevates transpordimolekulides (TAR-id). Seoses selle valdkonna intensiivsete teadusuuringutega, mida tehakse kaasaegsete geneetiliste ja molekulaarbioloogiliste meetoditega, tuvastatakse üha uusi sünnipärase immuunsuse primaarse IDS, aga ka kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse kombineeritud IDS-i variante. Reeglina avaldub kaasasündinud immuunsuse esmane IDS mitmesuguste nakkushaiguste kujul, näiteks:
· Komplemendi komponentide puudus(C1, C4, C2; C3, C5-9 jne) põhjustab korduvaid generaliseerunud infektsioone, mida põhjustavad kapseldunud mikroorganismid (Neisseria meningitidis, pneumokokk, Haemophilus influenzae). Süsteemne erütematoosluupus on tavaline.
· Defektid fagotsüütsüsteemis kliiniliselt sagedamini avaldub naha ja parenhüümsete organite infektsioossete kahjustuste kujul, näiteks stafülokokkide ja Klebsiella põhjustatud kroonilise granulomatoosse haiguse korral.
IDS-i kliiniliste ilmingute hulka kuuluvad ka hematoloogilised häired (lümfadenopaatia, leukeemia), iseloomulik on kahjustuste esinemine seedetrakti mis on suuresti põhjustatud seedetrakti kohaliku immuunsuse kahjustusest. Sageli kaasneb IDS-iga autoimmuun- ja allergiliste haiguste esinemine. Eriline koht on onkoloogilistel haigustel. Kõige sagedamini esinevad IDS-iga patsientidel hemoblastoosid, lümfoproliferatiivsed haigused, Kaposi sarkoom.
Kõik immuunpuudulikkused jagunevad tavaliselt primaarseteks ehk kaasasündinud ja sekundaarseteks ehk omandatud. Sekundaarsed IDS-id ei ole geneetiliselt määratud, sellised immuunsüsteemi defektid tekivad elu jooksul ja on immuunsüsteemi kahjustava toime või muude haiguste tagajärg.
Primaarsed immuunpuudulikkuse seisundid
Primaarsed IDS-d on kaasasündinud ja/või adaptiivse immuunsüsteemi pärilikud häired, mis on seotud ühe või mitme komponendi geneetiliste defektidega. Adaptiivse immuunsüsteemi esmane IDS selle B-raku ja T-raku lingi valdavate defektide tõttu on paljudel juhtudel mõlema lüli kombineeritud kahjustused. enim uuritud kaasasündinud immuunsuse esmane IDS on IDS, mis on põhjustatud komplemendi süsteemi ja fagotsüütsüsteemi geneetilistest defektidest.
Normaalse raseduse ajal emakasisesel arenguperioodil on laps steriilsetes tingimustes. Kohe pärast sündi hakkavad tema keha asustama mikroorganismid. Kuna inimest ümbritsev mikrofloora ei ole patogeenne, ei põhjusta see kolonisatsioon haigusi. Seejärel põhjustab kohtumine patogeensete mikroorganismidega, mida laps pole veel kohanud, sobiva arengu nakkushaigus. Iga kokkupuude patogeeniga viib immunoloogilise mälu laienemiseni ja moodustab pikaajalise immuunsuse.
Kaasasündinud immuunkaitse kaks peamist komponenti, fagotsütoos ja komplement, samuti adaptiivse kaitse kaks komponenti, B-rakk (antikehad) ja T-rakk, on seotud keha kaitsmisega patogeensete viiruste, bakterite, seente, ja algloomad. Kõik need komponendid võivad toimida iseseisvalt, kuid enamasti töötavad nad tihedas keerulises koostoimes. Ühe nendest lülidest kaasasündinud defektid põhjustavad organismi kaitsevõime kui terviku rikkumist ja avalduvad kliiniliselt kujul erinevaid valikuid esmased immuunpuudulikkused.
Praegu paljude primaarsete immuunpuudulikkuste patogeneesi aluseks olevate molekulaarsete häirete tuvastamise ja suure varieeruvuse tõttu kliiniline pilt sai selgeks, et seda tüüpi patoloogiat esineb palju sagedamini, kui seni arvati.
Varajane diagnoosimine ja piisav ravi on esmase immuunpuudulikkuse paljude vormidega patsientide jaoks hädavajalikud. Ilma õigeaegse diagnoosi ja piisava ravita sureb laps reeglina esimesel eluaastal. Igal immuunpuudulikkuse tüübil on oma, juba välja töötatud ravitaktika ja enamik immuunsüsteemi esmaseid defekte on praegu korrigeerimise all. Primaarsete immuunpuudulikkuste õigeaegne diagnoosimine ja ravi on üks kasutamata varusid haigestumuse, suremuse ja puude vähendamisel kogu elanikkonnas.
Peamisel CID-l on tavaliselt pärilik olemus, seetõttu nimetatakse neid ka geneetiliselt määratud IDS-deks. Kõige sagedamini pärivad esmased CID-d retsessiivne tüüp. Juhtudel, kui geneetilised defektid mõjutavad spetsiifilisi immuunsusfaktoreid (antikehade moodustumine, adaptiivse immuunvastuse rakulised vormid), nimetatakse neid ka spetsiifilisteks IDS-deks, erinevalt mittespetsiifiliste (kaasasündinud) kaitsekomponentide defektidest (fagotsütoos, komplemendi süsteem jne).
Mõnikord kasutatakse primaarse IDS-i kohta terminit "kaasasündinud", mis viitab haiguse võimalusele, mis põhineb embrüonaalsel perioodil tekkinud pärilikel defektidel, näiteks selektiivne IgA puudulikkus emakasisese punetiste tagajärjel.
Primaarsed immuunpuudulikkused on mitmekesised ning nende kirjeldus ja klassifikatsioon kirjanduses muutub pidevalt. Üks esimesi adaptiivse immuunsüsteemi immuunpuudulikkuse klassifikatsioone pakkus välja 1974. aastal Yu.M. Lopukhin ja R.V. Petrovi klassifikatsioon, mis põhineb geneetiliste plokkide tasemetel erinevad etapid T- ja B-lümfotsüütide diferentseerumine.
Selle klassifikatsiooni järgi jagunevad kõik adaptiivse immuunsüsteemi IDS-i vormid kolme rühma:
1. Primaarne IDS T-süsteemi domineeriva kahjustusega (plokk II, VI).
2. Primaarne IDS koos domineeriva B-süsteemi kahjustusega (plokk III, IV, V).
3. Kombineeritud esmane IDS samaaegse kahjustusega T- ja V-süsteemid(plokk I, plokid V + VI jne).
I
Tüvi III
hematopoeetiline
|
|
|
Joonis 42. Immuunsuse T- ja B-süsteemide primaarse IDS klassifitseerimise patogeneetiline skeem
(R.V. Petrov, Yu.M. Lopuhhin)
Plokk I. Vereloome tüvirakke praktiliselt pole. Iseloomulik on hematopoeetilise ja lümfoidkoe üldine aplaasia. T- ega B-lümfotsüüte ei moodustu.
See blokaad hõlmas rasket kombineeritud immunoloogilist puudulikkust (SCID), mis esineb erinevates vormides.
II plokk. Blokeerida intratüümsete T-lümfotsüütide arengu varases staadiumis. Rakulise adaptiivse immuunsuse täielik väljalülitamine. Sellistele patsientidele on iseloomulik raskete korduvate viirusnakkuste esinemine, mis põhjustab surma varases (kuni 1-aastases) vanuses; kõrgsagedus kaasasündinud anomaaliad arendamine; 100-1000 korda suurem risk haigestuda pahaloomulised kasvajad; patsiendi keha ei lükka võõrast siirdamist tagasi.
Seda blokaadi esindab eelkõige harknääre aplaasia või hüpoplaasia (DiGeorge'i sündroom).
III plokk. Seda blokaadi iseloomustab agammaglobulineemia, mis on seotud X-kromosoomiga (poisid haigestuvad). Sellistel lastel antikehi praktiliselt ei toodeta, mis põhjustab peamiselt sagedasi raskeid bakteriaalseid infektsioone. Seda immuunpuudulikkuse varianti nimetatakse Brutoni tõveks, seda diagnoositakse tavaliselt elu teisel poolel, kuna esimestel kuudel on lapse keha kaitstud platsentat läbinud ema antikehadega, mis sisalduvad emapiimas.
IV plokk. B-lümfotsüütide arv on mõnevõrra vähenenud. Hüpogammaglobulineemia koos makroglobulineemiaga, kuna IgM süntees säilib või isegi suureneb, samas kui IgG ja IgA tase väheneb järsult.
Plokk V. IgA selektiivne puudulikkus. Peamise sekretoorse immunoglobuliini puudumise tõttu arenevad sellistel lastel peamiselt ninaneelu, hingamisteede, seedetrakti ja urogenitaaltrakti limaskestadega seotud nakkushaigused.
VI plokk. See mõjutab T-lümfotsüütide küpsemise ja vabanemise protsesse perifeersetes lümfoidorganites ja vereringes. Iseloomulik on kombineeritud patoloogia T-rakulise immuunsuse funktsioonide domineeriva kahjustusega.
Praegu on tuvastatud enam kui 70 nii kaasasündinud kui ka adaptiivse immuunsüsteemi sünnidefekti. Tõenäoliselt kasvab nende arv koos molekulaarse immunodiagnostika meetodite täiustumisega. Endogeensed, reeglina geneetiliselt määratud defektid ühes immuunsüsteemi komponendis põhjustavad kogu keha kaitsesüsteemi rikkumist ja tuvastatakse kliiniliselt kui primaarse immuunpuudulikkuse seisundi üks vorme. Kuna immuunsüsteemi normaalse funktsioneerimise ajal on keerulises immuunvastuses kaasatud mitut tüüpi rakke ja sadu molekule, põhineb primaarse IDS-i kliiniliste vormide patogenees mitut tüüpi defektidel.
AT viimased aastad jõudis arusaam tõsiasjast, et esmase IDS-i kliinilisi ilminguid võib täheldada mitte ainult vastsündinutel, vaid ka hilisemas eas. Selle põhjuseks on asjaolu, et ühe immuunsuse lüli defekt ei pruugi mõnda aega kliiniliselt avalduda suurenenud nakkushaigestumuse kujul, kuna kõik teised immuunsuse komponendid säilivad ja kompenseerivad seda defekti seni, kuni nende reservvõime on lõppenud. kurnatud.
Primaarsed CID-d on suhteliselt haruldased haigused, mille keskmine esinemissagedus on 1/25 000–1/100 000, kuigi selektiivne IgA puudulikkus on palju tavalisem: 1/500–1/700 inimest. Euroopa esmaste CID-de registri 1997. aasta andmetel oli registreeritud esmaste CDI-de sagedus Euroopas keskmiselt 1/96 000 elanikkonnast, samas kui mõnes riigis oli see oluliselt kõrgem: 1/38 000 (Ühendkuningriik); 1/12500 (Šveits); 1/10000 (Rootsi). Tõenäoliselt on sellised erinevused tingitud erinevate riikide meditsiini arengutasemest ning esmase IDS-i tegelik esinemissagedus on avaldatud keskmistest näitajatest oluliselt kõrgem.
Praegu on üldiselt aktsepteeritud järgmine esmaste CID-de lihtsustatud klassifikatsioon:
I. Primaarne IDS, millel on domineeriv humoraalse adaptiivse immuunsuse kahjustus
1. X-seotud agamma (hüpogamma) globulineemia – Brutoni tõbi.
2. Common variable immunological deficiency (CVID) – tavaline muutuv hüpogammaglobulineemia.
3. Mööduv hüpogammaglobulineemia lastel (aeglane immunoloogiline algus).
4. Immunoglobuliinide selektiivne defitsiit (IgA selektiivne defitsiit).
II. Primaarne IDS, millel on domineeriv T-raku adaptiivse immuunsuse kahjustus
1. DiGeorge'i sündroom (tüümuse hüpo-, aplaasia).
2. Krooniline mukokutaanne kandidoos.
III. Adaptiivse immuunsuse kombineeritud T- ja B-immuunpuudulikkus
1. Raske kombineeritud immunoloogiline puudulikkus (SCID):
a) X-seotud;
b) autosoomne retsessiivne.
2. Ataksia - telangiektaasia (Louis-Barri sündroom).
3. Wiskott-Aldrichi sündroom.
4. Immuunpuudulikkus koos suurenenud tase IgM (seotud X-kromosoomiga).
5. Immuunpuudulikkus kääbussusega.
IV. Fagotsüütsüsteemi puudulikkus
1. Krooniline lümfogranulomatoos.
2. Chediak-Higassi sündroom.
3. Hüper-IgE sündroom (Jobi sündroom).
V. Komplemendisüsteemi puudused
1. Primaarne IDS komplemendi komponentide puudulikkuse tõttu.
2. Primaarne IDS, mis on põhjustatud komplemendi süsteemi inaktivaatorite puudulikkusest.
Primaarne IDS domineeriva kahjustusega
humoraalne adaptiivne immuunsus
Brutoni haigus
Esimest korda kirjeldas Ameerika lastearst Bruton (Bruton) 1952. aastal 8-aastast erinevate nakkushaiguste all kannatavat poissi, kellel oli 4. eluaastaks 14 korda kopsupõletik, korduvalt kõrvapõletik, põskkoopapõletik, sepsis ja meningiit. Uuringu käigus tema vereseerumis antikehi ei leitud. See oli esimene kirjeldus primaarne immuunpuudulikkus meditsiinilises teaduskirjanduses eraldiseisva nosoloogilise vormina.
Brutoni tõbi on X-seotud retsessiivne ja mõjutab ainult poisse. Seda haigust nimetatakse ka X-seotud agammaglobulineemiaks. Esineb sagedusega 1/1000000 elanikkonnast. Ühendkuningriigis on selle immuunpuudulikkuse esinemissagedus 1/100 000.
Brutoni tõbi põhineb tsütoplasmaatilise türosiinkinaasi ensüümi defektil, mis edastab signaali B-lümfotsüütide tuumale selle aktiveerimiseks, millele järgneb muundumine plasmarakuks. Seega muutub immunoglobuliinide süntees võimatuks.
Esimesed haigusnähud ilmnevad 7-8 kuud kuni 2-3 aastat. Immunoglobuliinide transplatsentaarne ülekandmine annab selle haigusega lastele tavaliselt piisavalt antikehi, et vältida nakkusi esimestel elukuudel. Tulevikus põhjustab antikehade sünteesi puudumine reeglina korduvat. bakteriaalsed infektsioonid, valdavalt hingamisteedele ja nahale. Tavaliselt on patogeenid streptokokid, stafülokokid ja gramnegatiivsed bakterid. Infektsioonid kipuvad levima, põhjustades septitseemiat ja meningiiti. Need lapsed jäävad siiski viirusnakkuste suhtes resistentseks, kuna rakuline immuunsus ei ole kahjustatud.
Objektiivsel uurimisel leida ebatavaliselt väikesed, siledad mandlid, väikesed lümfisõlmed, põrn ei ole suurenenud. Pöörab erilist tähelepanu asjaolule, et lümfisõlmed, maks ja põrn ei reageeri nakkusliku ja põletikulise protsessi suurenemisega organismis, mis on oluline diagnostiline märk.
Soole limaskestas kaovad plasmarakud täielikult, kuigi tavaliselt leidub neid seal piisavas koguses. suurel hulgal. Sellega seoses täheldatakse imendumishäireid, sageli areneb krooniline enteriit. Soolestikus avastatakse sageli abstsessid koos lagunevate leukotsüütide kogunemisega soolestiku krüptidesse.
Laboratoorsete uuringute käigus perifeerses veres on B-lümfotsüütide järsk vähenemine või puudumine, madal tase või kõigi immunoglobuliinide klasside puudumine.
Ravi: püsiv asendusravi immunoglobuliinidega. Immunoglobuliinipreparaate manustatakse intravenoosselt annuses 200-600 mg/kg kuus. Esinemise korral nakkushaigus lisaks manustatakse spetsiifilisi immunoglobuliine (stafülokoki-, streptokoki-, leetritevastased jne).
Prognoos:õige diagnoosi ja õigeaegse ravi korral on see suhteliselt soodne.
