farmakoloogiline toime
Imipeneem - beetalaktaamantibiootikum lai valik toimega, on tienamütsiini derivaat ja kuulub karbapeneemide rühma. Supresseerib bakteriraku seina sünteesi ja omab bakteritsiidset toimet paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. aeroobsed ja anaeroobsed mikroorganismid. Naatriumtsilastatiin inhibeerib dehüdropeptidaasi, ensüümi, mis metaboliseerib imipeneemi neerudes, mis suurendab oluliselt muutumatul kujul imipeneemi kontsentratsiooni kuseteedes. Tsilastatiinil puudub oma antibakteriaalne toime, see ei inhibeeri bakteriaalset beetalaktamaasi.
Imipeneem + tsilastatiin on vastupidav bakteriaalsete beeta-laktamaaside poolt hävitamisele, mistõttu on see efektiivne enamiku beetalaktamaasi tootvate mikroorganismide, nagu Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. ja Enterobacler spp., mis on resistentsed penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes.
Imipeneem + tsilastatiinil on in vivo bakteritsiidne toime järgmistele mikroorganismidele:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sh penitsillinaasi moodustavad tüved), Slaphylococcus epidermidis (sh penitsillinaasi moodustavad tüved). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencigerra, Pörtiosase, sealhulgas Sereruppacest;
Grampositiivsed anaeroobsed bakterid: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid: Bacleroides spp., sealhulgas Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
Imipeneem on in vitro bakteritsiidne järgmiste mikroorganismide vastu:
Grampositiivsed aeroobsed bakterid: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus rühmad C, G ja viridans rühm;
Gramnegatiivsed aeroobsed bakterid: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved, Pasteurella spp., Providencia stuartii; gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Tundmatu: Enterococcus faecium, metitsilliiniresistentsed Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro toimib see sünergistlikult aminoglükosiididega teatud Pseudomonas aeruginosa tüvede vastu.
Farmakokineetika
Imipeneemi maksimaalne kontsentratsioon (C max) intravenoossel (IV) manustamisel annustes 250 mg, 500 mg, 1000 mg 20 minuti jooksul - 14-24 µg/ml, 21-58 µg/ml, 41-83 µg / ml vastavalt. Tsilastatiini C max intravenoossel manustamisel annustes 250 mg, 500 mg, 1000 mg 20 minuti jooksul - vastavalt 15-25 μg / ml, 31-49 μg / ml, 56-80 μg / ml. 20% imipeneemi ja 40% tsilastatiini manustatud annusest on pöörduvalt seotud plasmavalkudega.
Imipeneem jaotub enamikus kudedes ja kehavedelikes hästi ja kiiresti. Suurimad kontsentratsioonid saavutatakse pleuraefusioonis, peritoneaalsetes ja interstitsiaalsetes vedelikes ning reproduktiivorganites. Seda leidub väikestes kontsentratsioonides tserebrospinaalvedelikus (CSF). Jaotusruumala täiskasvanutel on 0,23-0,31 l / kg, 2-12-aastastel lastel - 0,7 l / kg, vastsündinutel - 0,4-0,5 l / kg. Mõlemad ravimi komponendid erituvad peamiselt neerude kaudu (70-76% 10 tunni jooksul) glomerulaarfiltratsiooni (2/3) ja aktiivse tubulaarsekretsiooni (1/3) kaudu: 1-2% eritub soolte kaudu ja 20- 25% - ekstrarenaalne (mehhanism teadmata).
Intravenoossel manustamisel on imipeneemi ja tsilastatiini poolväärtusaeg (T 1/2) täiskasvanutel 1 tund, 2-12-aastastel lastel - 1-1,2 tundi, vastsündinutel imipeneemi T 1/2 - 1,7-2,4 tundi. , tsilastatiini -3,8-8,4 h; neerufunktsiooni kahjustuse korral T 1/2 imipeneem - 2,9-4 tundi Tsilastatiini - 13,3-17,1 tundi.
Imipeneem ja tsilastatiin erituvad kiiresti ja tõhusalt (73-90%) hemodialüüsi teel (3-tunnise vahelduva hemofiltratsiooni tulemusena eemaldatakse 75% manustatud annusest).
Näidustused
Nakkus- ja põletikulised haigused, mida põhjustavad ravimi suhtes tundlikud mikroorganismid:
- alaosa infektsioonid hingamisteed;
- infektsioonid kuseteede;
- kõhuõõnesisesed infektsioonid;
- günekoloogilised infektsioonid;
- bakteriaalne septitseemia;
- luude ja liigeste infektsioonid;
- naha ja pehmete kudede infektsioonid;
- bakteriaalne endokardiit.
Postoperatiivsete nakkuslike komplikatsioonide ennetamine.
Annustamisrežiim
Intravenoosne tilguti.
Annustamisvorm intravenoosseks manustamiseks ei tohi manustada intramuskulaarselt.
Keskmine terapeutiline annus täiskasvanud kehamassiga üle 70 kg ja normaalse neerufunktsiooniga (CC 70 ml / min / 1,73 m 2 või rohkem) - 1-2 g / päevas (arvutatud imipeneemina), jagatud 3-4 süstiks.
Maksimaalne ööpäevane annus on 4 g või 50 mg/kg, olenevalt sellest, kumb on väiksem.
Kell kerged infektsioonid ja tüsistusteta kuseteede infektsioonid- 250 mg 4 korda päevas (päevane koguannus 1 g);
Kell mõõdukas kurss- 500 mg 3 korda päevas või 1000 mg 2 korda päevas (päevane koguannus 1,5-2 g);
Kell rasked ja keerulised kuseteede infektsioonid- 500 mg 4 korda päevas (päevane koguannus 2 g);
Kell eluohtlik infektsioon- 1000 mg 3-4 korda päevas (päevane koguannus 3-4 g).
Sest postoperatiivsete infektsioonide ennetamine- 1000 mg induktsioonanesteesia ajal ja 1000 mg 3 tunni pärast. kirurgiline sekkumine suure infektsiooniriskiga (käärsoole ja pärasoole operatsioon) manustatakse täiendavalt 500 mg 8 tundi ja 16 tundi pärast üldnarkoosi.
Patsientidele, kellel on QC alla 70 ml / min / 1,73 m 2 ja/või kaaluga alla 70 kg annust tuleb proportsionaalselt vähendada (annuste arvutamine imipeneemi järgi):
Maksimaalne ööpäevane annus 1,0 g
| Kehakaal, kg | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 60-69 | 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
| 50-59 | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
| 40-49 | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
| 30-39 | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
Maksimaalne ööpäevane annus 1,5 g
| kehakaalu kg | Kreatiniini kliirens, ml / min / 1,73 m 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 60-69 | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 50-59 | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 40-49 | 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
| 30-39 | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
Maksimaalne ööpäevane annus 2,0 g
| Kehakaal, kg | Kreatiniini kliirens, ml / min / 1,73 m 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 60-69 | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 50-59 | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 40-49 | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga X tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 30-39 | 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
Maksimaalne ööpäevane annus 3,0 g
| Kehakaal, kg | Kreatiniini kliirens. ml / min / 1,73 m 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 60-69 | 750 mg iga S h | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 50-59 | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 40-49 | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 30-39 | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
Maksimaalne ööpäevane annus 4,0 g
| Kehakaal, kg | Kreatiniini kliirens, ml / min / 1,73 m 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 mg iga 6 tunni järel | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 miili iga 6 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 60-69 | 1000 mg iga 8 tunni järel | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 50-59 | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 40-49 | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 30-39 | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
Patsientidel, kellel on QC alla 5 ml / min / 1,73 m 2 ravimit manustatakse ainult siis, kui hemodialüüs viiakse läbi hiljemalt 48 tundi hiljem.
Patsientidel, kellel on QC alla 5 ml / min / 1,73 m 2 kes saavad hemodialüüsi, tuleb ravimit manustada kohe pärast hemodialüüsi seanssi ja 12-tunniste intervallidega pärast protseduuri lõppu patsientidele soovitatud annustes CC 6-20 ml / min / 1,73 m 2 . Hemodialüüsi saavatel patsientidel, eriti kesknärvisüsteemi haigustega patsientidel, tuleb hoolikalt jälgida. Ravimi kasutamine hemodialüüsi saavatel patsientidel on soovitatav ainult juhtudel, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku krampide riski. Praegu ei ole piisavalt andmeid, et soovitada ravimi kasutamist peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel.
Kell lapsed alates 3 kuu vanusest kaaluga kuni 40 kg, ühekordne annus on 15 mg/kg, mida manustatakse iga 6 tunni järel Maksimaalne ööpäevane annus on 2 g.
Lapsed kaaluga 40 kg või rohkem määrata samad annused kui täiskasvanutele (vt tabeleid).
Infusioonilahuse valmistamine ja manustamine
Lisage preparaadiga viaali 10 ml või 20 ml sobivat lahustit. Loksutage pudelit hästi, et saada homogeenne suspensioon.
Saadud suspensiooni ei tohi manustamiseks kasutada!
Saadud suspensioon viiakse koos ülejäänud lahustiga (80-90 ml) viaali. Lahuse kogumaht on 100 ml. Ravimi täielikuks ülekandmiseks (ravimi jäägid viaali seintel) lisage viaali 20 ml eelnevalt saadud lahust, loksutage korralikult, seejärel ühendage mõlemad lahused. Segage saadud lahust hoolikalt, kuni see muutub selgeks. Alles siis on lahendus kasutusvalmis. Lahuse kogumaht on 100 ml. Lahuse värvuse erinevus värvitust kollaseni ei mõjuta ravimi toimet.
Sisestage intravenoosselt tilguti.
Infusiooni kestus sõltub valitud annusest: 250-500 mg manustatuna 20-30 minuti jooksul; üle 500 mg - 40-60 minuti jooksul. Patsiendid, kellel tekib infusiooni ajal iiveldus, peaksid vähendama ravimi manustamiskiirust.
Valmistatud infusioonilahuseid (imipeneemi kontsentratsioon 5 mg/ml) võib hoida toatemperatuuril 4 tundi või külmkapis 24 tundi.
Tabelis on esitatud andmed mitmete infusioonilahuste põhjal valmistatud ravimlahuste stabiilsuse tähtaegade kohta.
Kõrvalmõju
Keskpoolsest küljest närvisüsteem: pearinglus, unisus, müokloonus, vaimsed häired, hallutsinatsioonid, segasus, krambid, paresteesia, entsefalopaatia, treemor, peavalu, vertiigo.
Meeleelunditest: kuulmislangus, kohin kõrvades, maitsetundlikkuse häired.
Kuseteede süsteemist: oliguuria, anuuria, polüuuria, äge neerupuudulikkus, muutused uriini värvuses.
Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit, hemorraagiline koliit, hepatiit (sealhulgas fulminantne), maksapuudulikkus, kollatõbi, gastroenteriit, kõhuvalu, glossiit, keelepapillide hüpertroofia, hammaste või keele määrdumine, hüpersaalne kurguvalu,, kõrvetised.
Hingamissüsteemi küljelt: ebamugavustunne rinnus, õhupuudus, hüperventilatsioon.
Hematopoeetiliste organite küljelt: eosinofiilia. leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, trombotsütoos, monotsütoos, lümfotsütoos, leukotsütoos, basofiilia, pantsütopeenia, luuüdi hematopoeesi depressioon, hemolüütiline aneemia.
Laboratoorsed näitajad:"maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine ja aluseline fosfataas, laktaatdehüdrogenaas, hüperkreatinineemia, hüperbilirubineemia, uurea lämmastiku suurenenud kontsentratsioon; valepositiivne otsene Coombsi test; hemoglobiini ja hematokriti langus, protrombiiniaja pikenemine; madala tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni suurenemine; hüponatreemia, hüperkaleemia, hüpokloreemia; valkude, erütrotsüütide, leukotsüütide, silindrite ilmumine, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine uriinis.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eksfoliatiivne dermatiit, palavik, anafülaktilised reaktsioonid.
Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist: langus vererõhk, südamepekslemine, tahhükardia.
Kohalikud reaktsioonid: naha hüperemia, valulik infiltraat süstekohas, flebiit/tromboflebiit.
Muud: kandidoos, tupesügelus, tsüanoos, liighigistamine, polüartralgia, asteenia, põletustunne rinnaku taga, valu rindkere piirkond selgroog.
Kasutamise vastunäidustused
- ülitundlikkus ravimi ühe komponendi, samuti teiste karbapeneemide, beetalaktaamantibiootikumide, penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes;
- krooniline neerupuudulikkus, mille CC on alla 5 ml / min / 1,73 m 2 ilma hemodialüüsita;
- varane lapsepõlv (kuni 3 kuud);
- lastel - raske neerupuudulikkus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon üle 2 mg / dl).
Hoolikalt
Kesknärvisüsteemi (KNS) haigused, pseudomembranoosne koliit, seedetrakti haiguste anamneesis patsiendid, kelle CC on alla 70 ml / min / 1,73 m 2, hemodialüüsi saavad patsiendid, krambivastane ravi valproehappega (ravi efektiivsust vähendav) , vanas eas.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult siis, kui võimalik kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Imipeneem ja tsilastatiin erituvad väikestes kogustes rinnapiima, seetõttu tuleks kaaluda ravi katkestamist rinnaga toitmine uimastiravi ajal.
Kasutamine lastel
Vastunäidustatud varakult lapsepõlves(kuni 3 kuud); lastel - raskete neerupuudulikkus(seerumi kreatiniinisisaldus üle 2 mg/dl)
Üleannustamine
ravimite koostoime
Farmatseutiliselt kokkusobimatu piimhappesoola, teiste antibiootikumide lahustega.
Samaaegsel kasutamisel penitsilliinide ja tsefalosporiinidega on võimalik ristallergia; näitab antagonismi teiste beetalaktaamantibiootikumide (penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid) suhtes.
Samaaegsel kasutamisel gantsükloviiriga suureneb generaliseerunud krampide tekkerisk. Neid ravimeid ei tohi samaaegselt kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud riskid.
Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad veidi imipeneemi plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaega (kui on vaja imipeneemi kõrgeid kontsentratsioone, kasutage neid ravimid pole samal ajal soovitatav).
Ravimi kasutamisel väheneb valproehappe kontsentratsioon seerumis, mis viib krambivastase ravi efektiivsuse vähenemiseni, seetõttu on ravi ajal soovitatav jälgida valproehappe kontsentratsiooni seerumis.
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti järgi langenud.
Ladustamise tingimused
Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Parim enne kuupäev. 2 aastat.
Taotlus neerufunktsiooni häirete korral
vastunäidustatud kroonilise neerupuudulikkuse korral, mille CC on alla 5 ml / min / 1,73 m 2 ilma hemodialüüsita
Kasutamine eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega
Soovitatavast annusest ja raviskeemist tuleb rangelt kinni pidada, eriti patsientidel, kellel on eelsoodumus kramplikuks tegevuseks. Teraapia krambivastased ained patsientidel, kellel on anamneesis epilepsia, tuleb kogu raviperiood ravimiga jätkata. Kui täheldatakse lokaalset värinat, müokloonust või krampe, peavad patsiendid läbima neuroloogilise läbivaatuse koos krambivastase raviga. Sellisel juhul tuleb ravimi annus üle vaadata, et otsustada, kas seda tuleks vähendada või ravimi kasutamine katkestada.
Annustamisvorm sisaldab 37,56 mg (1,63 meq) naatriumi.
Enne ravi alustamist tuleb koguda põhjalik ajalugu beetalaktaamantibiootikumide suhtes esinenud allergiliste reaktsioonide suhtes. Allergilise reaktsiooni tekkimisel tuleb ravim koheselt katkestada.
Isikutel, kellel on anamneesis seedetrakti haigus (eriti koliit), on suurenenud risk pseudomembranoosse koliidi areng.
Ravimi kasutamisel nii sissejuhatuse taustal kui ka 2-3 nädala pärast. pärast ravi katkestamist võib tekkida Clostridium difficile põhjustatud kõhulahtisus (pseudomembranoosne koliit). Kergetel juhtudel piisab ravi katkestamisest ja ioonivahetusvaikude (kolestüramiin, kolestipool) kasutamisest, rasketel juhtudel on näidatud vedeliku, elektrolüütide ja valkude kaotuse kompenseerimine, vankomütsiini ja metronidasooli määramine. Ärge kasutage ravimeid, mis pärsivad soolemotoorikat.
Nagu ka teiste beetalaktaamantibiootikumide puhul, võib Pseudomonas aeruginosa puhul ravi ajal üsna kiiresti tekkida ravimiresistentsus. Seetõttu on Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide ravi ajal soovitatav läbi viia perioodilisi antibiootikumitundlikkuse teste vastavalt kliinilisele olukorrale.
Eakatel patsientidel on tõenäoliselt vanusega seotud neerufunktsiooni häire, mis võib vajada annuse vähendamist.
Värvib uriini punakas.
Mõju sõiduvõimele sõidukid ja töötada mehhanismidega
Ettevaatlik tuleb olla auto juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Annustamisvorm: infusioonilahuse pulberÜhend:1 viaali/pudeli kohta:
Steriilne segu, mis sisaldab:
imipeneemmonohüdraat - 530,0 mg (imipeneemi osas - 500,0 mg), tsilastatiini naatrium - 532,0 mg (tsilastatiini osas - 500,0 mg);abiaine: naatriumvesinikkarbonaat - 20,0 mg.
Kirjeldus: B valge või valge kollaka varjundiga pulber. Farmakoterapeutiline rühm:Antibiootikum karbapeneem + dehüdropeptidaasi inhibiitor ATX:J.01.D.H.51 Imipeneem ja dehüdropeptidaasi inhibiitor
Farmakodünaamika:Ravim koosneb kahest komponendist:
1) imipeneem, laia toimespektriga beetalaktaamantibiootikum, tienampsiini derivaat, mis kuulub karbaienemide rühma;
2) tsilastatiinnaatrium - imipeneemi metabolismi neerudes ensüümi-inhibiitor, mis suurendab oluliselt muutumatul kujul imipeneemi kontsentratsiooni kuseteedes.
Imipeneem pärsib bakteriraku seina sünteesi ja omab bakteritsiidset toimet paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete mikroorganismide vastu.
Tsilastiinil puudub oma antibakteriaalne toime, see ei inhibeeri bakteriaalset beetalaktamaasi.
Imipeneem on resistentne bakteriaalse beeta-laktamaasi poolt põhjustatud lagunemise suhtes, muutes selle tõhusaks paljude mikroorganismide, näiteks Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp. ja Enterobakterspp ., mis on resistentsed enamiku beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
Antibakteriaalne spekter hõlmab peaaegu kõiki kliiniliselt olulisi patogeene.
In vitro aktiivne järgmiste mikroorganismide vastu: ja ka in vivo:
Gramnegatiivsed aeroobsed bakterid :A cinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providenciarise retardomase., kaasa arvatud Serratia marcescens;
Grampositiivsed aeroobsed bakterid
: Enterokokkroojagaon, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis(sealhulgas penitsillinaasi moodustavad tüved), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;Gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid :Bacteroides spp., kaasa arvatud Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;
Grampositiivsed anaeroobsed bakterid : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Imipeneem on in vitro bakteritsiidne järgmiste mikroorganismide vastu: kliiniline efektiivsus ei ole kindlaks tehtud)
Gram-positiivsed aeroobid : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus rühmad C, G ja viridaanirühm;
Gramnegatiivsed aeroobid : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, sealhulgas tüved, mis moodustavad penitsillinaasi, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
Gramnegatiivsed anaeroobid : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;
tundetu : Enterococcus faecium, metitsilliiniresistentne Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.
sissevitro toimib sünergistlikult aminoglükosiididega teatud tüvede vastu Pseudomonasaeruginosa .
Farmakokineetika:Pärast ravimilahuse sisse- / sisseviimist on plasmas maksimaalse kontsentratsiooni (TC m ah) saavutamise aeg mõlema komponendi puhul 20 minutit. Samal ajal saavutab maksimaalne kontsentratsioon (C m ax) imipeneemi puhul 21–58 μg ml ja tsilastatiini puhul 21–55 μg / ml. Pärast ravimi manustamist 4-6 tunni jooksul väheneb imipeneemi C m ax väärtuseni 1 μg / ml ja alla selle.
Iga komponendi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 1 tund.
Imipeneemi seonduvus plasmavalkudega on 20% ja tsilastatiini puhul 40%.
Ligikaudu 7% intravenoosselt manustatud imipeneemist eritub neerude kaudu 10 tunni jooksul. Imipeneemi kontsentratsioon uriinis üle 10 mikrogrammi / ml võib püsida 8 tundi pärast ravimi manustamist. Umbes 70-80% tsilastatiinist eritub neerude kaudu 10 tunni jooksul pärast ravimi manustamist.
Ravimi intravenoossel manustamisel iga 6 tunni järel normaalse neerufunktsiooniga patsientidele ei täheldatud imipeneemi / tsilastatiini akumuleerumist plasmas ega uriinis.
Pärast ravimi süstimist annuses 1 g määrati järgmised keskmised imipeneemi kontsentratsioonid inimkeha kudedes ja söötmes:
| Kude või sööde | Imipeneemi kontsentratsioon mcg/ml või mcg/g | Mõõtmisaeg (h) |
| Silmamuna klaaskeha | ||
| silmasisene vedelik | ||
| kopsukude | ||
| Pleura vedelik | ||
| peritoneaalne vedelik | ||
| Alkohol (pole põletik) | ||
| Alkohol (põletiku vastu) | ||
| Eesnäärme saladus | ||
| Tekstiil eesnäärme | ||
| endomeetrium | ||
| Müomeetrium | ||
| Luu | ||
| interstitsiaalvedeliku | ||
| Sidekoe |
Ravimit kasutatakse sellele vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud raskete infektsioonide raviks, samuti empiiriliseks raviks. nakkusprotsess isegi enne selle bakteriaalsete patogeenide määramist.
Kõhusisesed infektsioonid, mis on põhjustatud Enterokokkfaccalis, Stafülokokkaureus Staphylococcus epidermidis Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp., kaasa arvatud
Alumiste hingamisteede infektsioonid, mis on põhjustatud Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.
Kuseteede infektsioonid (komplitseeritud ja tüsistusteta), mis on põhjustatud Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), E nterobacterspp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa.
Naha ja pehmete kudede infektsioonid, mis on põhjustatud Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., kaasa arvatud B. fragilis, Fusobacterium spp.
Luu- ja liigeseinfektsioonid, mis on põhjustatud Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
Bakteriaalne septitseemia põhjustatud Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., kaasa arvatud Bacteroides fragilis.
Nakkuslik endokardiit. põhjustanud Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved).
Günekoloogilised infektsioonid, mis on põhjustatud
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(penitsillinaasi tootvad tüved).Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. rühm B) Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., kaasa arvatud B. fragilis.Ärahoidmine operatsioonijärgsed tüsistused patsientidel, kellel on risk postoperatiivsete nakkuslike tüsistuste tekkeks suure tõenäosusega, samuti patsientidel, kellel on kõrge riskiga intraoperatiivne infektsioon operatsiooni ajal.
Vastunäidustused:Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes; ülitundlikkus teiste karbapeneemide suhtes.
Rasked ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktilised reaktsioonid, rasked nahareaktsioonid) muude beetalaktaamantibiootikumide (nt penitsilliinid või tsefalosporiinid) suhtes.
Lapsed kuni 3 kuud.
Neerufunktsiooni kahjustusega lapsed (seerumi kreatiniinisisaldus üle 2 mg/dl).
Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens (CC) on alla 5 ml / min / 1,73 m 2 (välja arvatud juhul, kui hemodialüüsi tehakse hiljemalt 48 tundi pärast ravimi infusiooni).
Hoolikalt:Kesknärvisüsteemi haigused, CC alla 70 ml/min 1,73 m 2, hemodialüüsi saavad patsiendid, haigustega patsiendid seedetrakti anamneesis pseudomembranoosne koliit.
Rasedus ja imetamine:Rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Raseduse ajal tohib ravimit kasutada ainult siis, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Imipeneem eritub rinnapiima. Kui ravimi kasutamist peetakse vajalikuks, tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Annustamine ja manustamine:INTRAVENOOSSE KASUTAMISE ANNUSTAMIST EI TOHI KOHE KASUTADA.
Ravimi ööpäevase koguannuse arvutamisel tuleb lähtuda infektsiooni raskusastmest ja jaotada mitmele manustamisele võrdsetes annustes, võttes arvesse ühe või mitme patogeeni tundlikkuse astet, neerufunktsiooni ja kehakaalu.
Annustamisskeem normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidele
Tabelis 1 toodud annused on arvutatud normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens üle 70 ml/min/1,73 m2) ja kehakaaluga ≥70 kg patsientidele.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤70 ml/min/1,73 m 2 (vt tabel 2) ja/või kehakaal alla 70 kg (vt tabel 3), on vajalik annust vähendada. Eriti oluline on annust vähendada sõltuvalt kehakaalust patsientidel, kelle kehakaal on oluliselt alla 70 kg ja või kellel on mõõdukas või raske neerupuudulikkus.
Keskmine terapeutiline päevane annus on 1–2 g imipeneemi, mis on jagatud 3–4 manustamiskorraks (vt tabel 1). Mõõdukate infektsioonide raviks võib ravimit kasutada ka annuses 1 g kaks korda päevas.
Vähemtundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral võib intravenoosseks infusiooniks kasutatava ravimi ööpäevast annust suurendada maksimaalselt 4 g-ni (imipeneem) ööpäevas või 50 mg/kg-ni ööpäevas, olenevalt sellest, kumb on väiksem.
Iga intravenoosseks infusiooniks mõeldud ravimi annus, mis on väiksem või võrdne 500 mg, tuleb manustada intravenoosselt 20-30 minuti jooksul. Iga üle 500 mg annus tuleb manustada intravenoosselt 40...60 minuti jooksul.
Patsiendid, kellel tekib infusiooni ajal iiveldus, peaksid ravimi manustamiskiirust aeglustama.
Tabel 1 Annustamisskeem intravenoosseks infusiooniks normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidele kehakaaluga ≥70 kg*
| Infektsiooni raskusaste | Annus imipeneem, mg | Katkesta infusioonide vahel | Päevane koguannus |
| Raske (tundlikud patogeenid) | |||
| Raske ja/või eluohtlik | |||
| Tõsine ja/või eluohtlik, mida põhjustavad vähem tundlikud organismid (peamiselt mõned tüved R. aeruginosa) |
* Patsientidel, kes kaaluvad alla 70 kg, on vajalik manustatud annuse edasine proportsionaalne vähendamine.
Ravimi kõrge antimikroobse toime tõttu ei soovitata selle ööpäevast koguannust ületada 50 mg kg või 4 g (imipeneem) päevas, olenevalt sellest, kumb on väiksem.
Kuigi normaalse neerufunktsiooniga tsüstilise fibroosiga patsiente raviti ravimiga annuses kuni 90 mg/kg ööpäevas, jagatuna mitmeks manustamiskorraks, ei ületanud koguannus 4 g (imipeneem) ööpäevas.
Ravimit on edukalt kasutatud monoteraapiana immuunpuudulikkusega vähipatsientidel, kellel on kinnitatud või kahtlustatakse infektsioone, nagu sepsis.
Annustamisskeem neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientidele
Neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientide ravis ravimi annuse kohandamiseks on vajalik:
- Nakkuse tunnuste põhjal valige tabelist 1 ravimi päevane koguannus.
- Valige tabelist 2 sobiv ravimi vähendatud annus, lähtudes ööpäevasest annusest (tabel 1) ja patsiendi kreatiniini kliirensist. (Infusiooni ajastuse kohta vt Annustamisskeemi normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutele).
- Tabelist 3 valige vasakpoolses veerus patsiendi kehakaalule (kg) lähim kehakaal.
Tabel 2. Intravenoosseks infusiooniks mõeldud ravimi annustamisskeem funktsioonihäiretega täiskasvanud patsientidel neerud ja kehakaal ≥70 kg*
| Kindral imipeneemi ööpäevane annus tabelist 1 | |||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1,0 g päevas | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel |
| 1,5 g päevas | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 2,0 g päevas | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
| 3,0 g päevas | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
| 4,0 g päevas | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
* Patsientidel, kes kaaluvad alla 70 kg, on vajalik manustatud annuse edasine proportsionaalne vähendamine.
Tabel 3. Intravenoosse infusiooni ravimi annustamisskeem neerufunktsiooni kahjustusega ja/või alla 70 kg kaaluvatele täiskasvanud patsientidele
Maksimaalne ööpäevane annus 1,0 g
| Kehamass (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| kuid 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 1,5 g
| Kehakaal (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| >71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
| 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 2,0 g
| Kehamass(kg) | Kreatiniini kliirens a (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 6 tunni järel | 125 mg iga 8 tunni järel | 125 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 3,0 g
| Kehakaal (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
Maksimaalne ööpäevane annus 4,0 g
| Kehakaal (kg) | Kreatiniini kliirens (ml / min / 1,73 m 2) |
|||
| ≥71 kg | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
|
| 1000 mg iga 6 tunni järel | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 1000 mg iga 8 tunni järel | 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 750 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 500 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 6 tunni järel | 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
| 500 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 6 tunni järel | 250 mg iga 8 tunni järel | 250 mg iga 12 tunni järel |
|
500 mg annuse kasutuselevõtuga patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 6-20 ml / min / 1,73 m 2, on krampide riski suurenemine võimalik.
Imipeneem + Tsilastatiini ei tohi intravenoosselt manustada patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 5 ml / min / 1,73 m 2 , välja arvatud juhul, kui hemodialüüsi tehakse hiljemalt 48 tundi pärast Imipenem + Cilastatin infusiooni.
Hemodialüüs
Hemodialüüsi saavate patsientide ravimisel kreatiniini kliirensiga alla 5 ml / min / 1,73 m 2 tuleb järgida soovitusi ravimi Imipeneem + Tsilastatiini annustamisskeemi kohta patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 6-20 ml / min / 1,73 m 2 rakendatud (vt lõik "Neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientide annustamisskeem").
Sarnaselt imipeneemiga erituvad gak ja tsilastatiini hemodialüüsi käigus vereringesüsteemist. Seoses sellega tuleb Imipenem + Cilastatin intravenoosseks infusiooniks manustada patsientidele pärast hemodialüüsi ja seejärel 12-tunniste intervallidega pärast protseduuri lõppu. Hemodialüüsi saavatel patsientidel, eriti kui neil on kesknärvisüsteemi haigused, tuleb hoolikalt jälgida; Imipeneem + Tsilastatiini määramine hemodialüüsi saavatele patsientidele on soovitatav ainult juhtudel, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku krampide riski (vt lõik "Ettevaatusega").
Praegu ei ole piisavalt andmeid, et soovitada imipeneem + tsilastatiini intravenoosseks manustamiseks peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele.
Eakate patsientide neerude seisundit ei saa täielikult kindlaks teha ainult vere jääklämmastiku või kreatiniini taseme mõõtmise põhjal. Selliste patsientide annuste valimiseks on soovitatav määrata kreatiniini kliirens.
Eakad patsiendid
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Ärahoidmine
Annustamisskeem täiskasvanud patsientidele
Täiskasvanute operatsioonijärgsete infektsioonide ennetamiseks tuleb Imipenem + Cilastatin intravenoosseks infusiooniks manustada annuses 1 g anesteesia esilekutsumisel ja seejärel 1 g 3 tunni pärast. Kõrge riskiga operatsioonide korral (näiteks käär- ja pärasoole operatsioonide ajal) tuleb 8 ja 16 tundi pärast anesteesia esilekutsumist manustada kaks täiendavat annust 500 mg.
Annustamisskeem lastele alates 3. elukuust
- Lapsed, kes kaaluvad ≥40 kg, peavad saama samu annuseid kui täiskasvanud.
- Üle 3 kuu vanustele lastele, kes kaaluvad alla 40 kg, tuleb ravimit manustada annuses 15 mg / kg 6-tunniste intervallidega. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 2 g.
Intravenoosse infusioonilahuse valmistamine
Intravenoosseks infusiooniks mõeldud imipeneem + tsilastatiini ei tohi segada ega lisada teistele antibiootikumidele..
Ravimi Imipenem + Tsilastatiini intravenoosseks infusiooniks mõeldud ravimvormil on keemiline kokkusobimatus piimhappega (laktaat) ja seda ei tohiks valmistada laktaati sisaldavate lahustite alusel. Intravenoosset Imipenem + Cilastatin Actavis’t võib siiski manustada sama infusioonisüsteemi kaudu kui laktaati sisaldavat lahust.
Imipeneem + Tsilastatiini intravenoosne infusioonilahus valmistatakse vastavalt allolevale tabelile 4. Lõplikku infusioonilahust tuleb loksutada, kuni saadakse selge lahus. Ravimi Imipenem + Tsilastatiini lahuste värvus varieerub värvitust kollaseks (värvimuutus nendes piirides ei mõjuta ravimi aktiivsust).
Tabel 4. Ravimi imipeneem + tsilastatiini lahuse valmistamine intravenoosseks infusiooniks
| Imipeneemi + tsilastatiini annus (mg imipeneemi) | Lisatud lahusti maht (ml) | Ravimi infusioonilahuse keskmine kontsentratsioon Imipeneem + tsilastatiin (mg/ml imipeneem) |
Pudelile 20 ml, 25 ml
Ravimi Imipenem + Cilastatin pudelisse peate esmalt lisama 10 ml sobivat lahustit tabelis 5 toodud loendist. Saadud esmast suspensiooni tuleb põhjalikult loksutada ja lisada 90 ml infusioonilahusti sisaldavasse infusioonipudelisse.
SISSEJUHATUSEKS EI TOHI KASUTADA ESMASED SUSPENSSIOONI.
Ravimi täielikuks ülekandmiseks tuleb protseduuri korrata. Lisades 10 ml eelnevalt saadud lahust infusioonipudelist pudelisse koos pulbri jääkidega.
Saadud suspensiooni tuleb põhjalikult loksutada ja lisada infusioonipudelisse, mis sisaldab 90 ml infusioonilahustit. Lahusti kogumaht on 100 ml.
Lõplikku infusioonilahust tuleb loksutada, kuni saadakse selge lahus.
Tabelis 5 on esitatud andmed ravimi Imipeneem + Tsilastatiini infusioonilahuse kasutamise ajastuse kohta. valmistatakse mitmete infusioonilahustite baasil ja hoitakse toatemperatuuril või külmkapis.
Tabel 5
| Lahusti | Ravimi säilivusaeg |
|
| Toatemperatuuril (25 °С) | Külmkapp |
|
| 0,9% naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus | ||
| 10% dekstroosi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahust ja 0,9 % naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus ja 0,45% naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus ja 0,225% naatriumkloriidi lahus | ||
| 5% dekstroosi lahus ja 0,15% kaaliumkloriidi lahus | ||
| 5% ja 10% mannitooli lahus | ||
Kliinilistes uuringutes manustati imipeneem + [tsilastatiin] intravenoosselt 1723 patsiendile. Kõige sagedasemad süsteemsed kõrvaltoimed, mis olid tõenäoliselt seotud ravimi kasutamisega, olid iiveldus (2,0%), kõhulahtisus (1,8%), oksendamine (1,5%), lööve (0,9%), palavik (0,5%), vererõhu langus (0,4%). %), krambid (0,4%) (vt lõik " erijuhised"), pearinglus (0,3%), sügelus (0,3%), urtikaaria (0,2%), unisus (0,2%).
Kõige sagedasemad lokaalsed kõrvaltoimed olid flebiit, tromboflebiit (3,1%), valu süstekohas (0,7%), erüteem süstekohas (0,4%) ja veeni seina armistumine (0,2%). Sageli on teatatud ka seerumi transaminaaside ja aluselise fosfataasi taseme tõusust.
Järgmised on kõrvalmõjud ajal registreeritud kliinilised uuringud ja registreerimisjärgses kogemuses.
Teatatud kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse järgi: väga sageli (≥140), sageli (≥1/100,<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
Harv: pseudomembranoosne koliit, kandidoos.
Väga harv: gastroenteriit.
Verest ja lümfisüsteemist
Sageli: eosinofiilia.
Aeg-ajalt: pantsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, trombotsütoos.
Harv: agranulotsütoos.
Väga harva: hemolüütiline aneemia, luuüdi punase idu funktsiooni pärssimine.
Immuunsüsteemi poolelt
Harv: anafülaktilised reaktsioonid.
Psüühika poolelt
Harva: vaimsed häired, sealhulgas hallutsinatsioonid ja segasusseisundid.
Närvisüsteemi poolelt
Aeg-ajalt: krambid, müokloonus, pearinglus, unisus.
Harv: entsefalopaatia, paresteesia, treemor, maitsetundlikkuse häired.
Väga harv: myasthenia gravis'e ägenemine, peavalu.
Sagedus teadmata:
agitatsioon, düskineesia.Kuulmis- ja labürindihäirete organi poolelt
Harv: kuulmislangus.
Väga harv: vertiigo, kohin kõrvades.
Südame poolelt
Väga harv: tsüanoos, tahhükardia, südamepekslemine.
Laevade küljelt
Sageli: tromboflebiit.
Aeg-ajalt: vererõhu langus.
Väga harv: kuumahood.
Hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist
Väga harv: õhupuudus, hüperventilatsioon, kurguvalu.
Seedetraktist
Sageli: kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus. Iiveldust ja/või oksendamist Imipenem + [Cilastatin] kasutamisel on sagedamini täheldatud gra-nullotsütopeeniaga patsientidel.
Harv: hammaste ja/või keele värvimine.
Väga harva: hemorraagiline koliit, kõhuvalu, kõrvetised, glossiit, keelepapillide hüpertroofia, hüpersalivatsioon.
Maksa ja sapiteede küljelt
Harva: maksapuudulikkus, hepatiit.
Väga harv: fulminantne hepatiit.
Nahast ja nahaalustest kudedest
Sageli: lööve (sh eksantematoosne).
Aeg-ajalt: urtikaaria, sügelus.
Harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs, angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit.
Väga harv: liighigistamine, muutused naha struktuuris.
Lihas-skeleti ja sidekoest
Väga harv: polüartralgia, valu rindkere lülisambas.
Neerude ja kuseteede küljelt
Harv: äge neerupuudulikkus, oliguuria/anuuria, polüuuria, uriini värvuse muutus (ohutu ja seda ei tohiks segi ajada hematuuriaga). Imipeneem + tsilastatiini] rolli neerufunktsiooni muutustes on raske hinnata, kuna tavaliselt esinevad muud tegurid, mis soodustavad prerenaalset asoteemiat või neerufunktsiooni halvenemist.
Suguelunditest ja piimanäärmest
Väga harv: suguelundite sügelus.
Üldised häired ja häired süstekohas
Harva: palavik, valu ja kõvenemine süstekohas, erüteem süstekohas.
Väga harv: ebamugavustunne rinnus, asteenia/nõrkus.
Laboratoorsed näitajad
Sageli: seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.
Harva: positiivne otsene Coombsi test, protrombiiniaja pikenemine, hemoglobiinisisalduse langus, seerumi bilirubiinisisalduse tõus, kreatiniinisisalduse tõus veres, uurea lämmastiku sisalduse suurenemine veres.
Lapsed (üle 3 kuu vanused)
Kliinilises uuringus, milles osales 178 last, kes olid vanemad kui 3 kuud, olid täheldatud kõrvaltoimed võrreldavad täiskasvanud patsientidel teatatud kõrvaltoimetega.
Üleannustamine:Üleannustamise sümptomid on kooskõlas kõrvaltoimete profiiliga ja võivad hõlmata krambid, segasus, värinad, iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, bradükardia.
Puudub spetsiifiline teave ravimite üleannustamise ravi kohta. naatrium eritub hemodialüüsi käigus, kuid selle protseduuri efektiivsus ravimi üleannustamise korral ei ole teada.
Interaktsioon:Ravim on farmatseutiliselt kokkusobimatu piimhappega (laktaadiga) ja seda ei tohi valmistada seda sisaldavate lahustite baasil. Kuid intravenoosselt võib ravimit manustada sama infusioonisüsteemi kaudu kui laktaati sisaldavat lahust.
Samaaegsel kasutamisel gantsükloviiriga suureneb generaliseerunud krampide tekkerisk. Neid ravimeid ei tohi samaaegselt kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud riskid.
Probenetsiidi samaaegse kasutamisega kaasneb imipeneemi plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaja minimaalne pikenemine. sellega seoses ei ole probenetsiidi ja ravimi samaaegne kasutamine soovitatav.
Ravimi kasutamisel koos valproehappe või naatriumdivalproaadiga väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas. Selle koostoime tulemusena võib valproehappe kontsentratsioon langeda alla terapeutilise taseme, mis suurendab krambihoogude riski.
Kuigi koostoime mehhanism ei ole teada, andmed sissevitro ja loomkatsete tulemused viitavad sellele, et karbapeneemid võivad inhibeerida hüdrolüüsi, mille tulemusena valproehappe glükuroniidi metaboliit (VPA -g) muundub tagasi valproehappeks, mis viib valproehappe kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas. (vt jaotist "Erijuhised").
Antibakteriaalsete ravimite samaaegne kasutamine varfariiniga võib tugevdada selle antikoagulantset toimet. On palju teateid suukaudsete antikoagulantide antikoagulandi toime tugevnemisest, sealhulgas patsientidel, kes võtavad samaaegselt antibakteriaalseid ravimeid.
Risk võib varieeruda sõltuvalt nakkustekitajast, patsiendi vanusest ja üldisest seisundist, mistõttu on raske hinnata antibiootikumide mõju rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) suurendamisele. Soovitatav on perioodiliselt jälgida INR väärtust antibakteriaalsete ravimite ja suukaudsete antikoagulantide samaaegse kasutamise ajal ja vahetult pärast seda.
Ravimit ei tohi segada samas süstlas teiste antibiootikumidega, samas kui samaaegne isoleeritud manustamine teiste antibiootikumidega (aminoglükosiidid) on lubatud.
Erijuhised:Värvib uriini punakaks (ohutu ja seda ei tohiks segi ajada hematuuriaga).
Intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimvormi ei tohi kasutada intramuskulaarseks süstimiseks.
Ravimi ja teiste beetalaktaamantibiootikumide – penitsilliinide ja tsefalosporiinide – kasutamisel on tõendeid osalise ristallergia kohta. Enne ravi alustamist tuleb koguda põhjalik ajalugu beetalaktaamantibiootikumide suhtes esinenud allergiliste reaktsioonide suhtes. Allergilise reaktsiooni tekkimisel tuleb ravim koheselt katkestada ja võtta asjakohaseid meetmeid.
Ravimi kasutamisel koos valproehappe või naatriumdivalproaadiga väheneb valproehappe kontsentratsioon plasmas, mis viib krambivastase ravi efektiivsuse vähenemiseni. Valproehappe või naatriumdivalproaadi annuse suurendamine ei pruugi olla koostoime tagajärgede ületamiseks piisav. Imipeneemi ja valproehappe/naatriumdivalproaadi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Patsientidel, kes saavad krambivastast ravi valproehappe või naatriumdivalproaadiga, tuleb kaaluda infektsioonide ravi teiste rühmade antibakteriaalsete ravimitega (mitte karbapeneemidega). Vajadusel võib ravimi kasutamine nõuda täiendavat krambivastast ravi.
Pseudomembranoosne koliit võib areneda peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimitega, mille raskusaste võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Sellega seoses tuleb antibiootikume ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on anamneesis seedetrakti haigusi, eriti koliiti. Oluline on kaaluda pseudomembranoosse koliidi diagnoosimist patsientidel, kellel on pärast antibiootikumide kasutamist kõhulahtisus. Kuigi uuringud näitavad, et "antibiootikumidega seotud koliidi" peamine põhjus on toksiin, mida toodab Clostridiumkeeruline, arvesse tuleks võtta ka muid võimalikke põhjuseid. Pseudomembranoosse koliidi kahtluse või kinnituse korral tuleb kaaluda ravimravi katkestamist ja spetsiifilise ravi läbiviimist. Ärge kasutage ravimeid, mis pärsivad soolemotoorikat.
Nagu ka teiste beetalaktaamantibiootikumide puhul, Rseudo topsaeruginosa võib kiiresti omandada resistentsuse imipeneemi suhtes. Seetõttu on ravi käigus vaja perioodiliselt määrata tundlikkus Pseudomonas aeruginosa antibiootikumile vastavalt kliinilisele olukorrale.
Resistentsuse tekke vältimiseks ja imipeneemi efektiivsuse säilitamiseks kliinilises praktikas tohib ravimit kasutada ainult imipeneemile tundlike tõestatud (või kahtlustatavate) mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks. Kui on olemas info tuvastatud patogeeni ja selle tundlikkuse kohta antibiootikumide suhtes, juhindub arst sellest optimaalse antibiootikumi valikul ning selle puudumisel lähtub antibakteriaalse ravimi empiiriline valik regionaalsetest epidemioloogilistest andmetest ja tundlikkuse andmetest.
Maksatoksilisuse ("maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, maksapuudulikkus, fulminantne hepatiit) tekkimise ohu tõttu tuleb ravimi kasutamisel hoolikalt jälgida maksafunktsiooni.
Maksahaigusega patsientidel tuleb ravimi kasutamise ajal jälgida maksafunktsiooni. Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Nagu ka teiste beetalaktaamantibiootikumide puhul, on teatatud kesknärvisüsteemi (KNS) kõrvaltoimetest: müokloonus, segasusseisundid ja krambid, eriti juhtudel, kui soovitatud annuseid ületati, võttes arvesse neerufunktsiooni ja kehakaalu. . Tavaliselt täheldati selliseid nähtusi kesknärvisüsteemi kahjustusega patsientidel (ajukahjustus või krambid anamneesis) ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kelle puhul on võimalik ravimi akumuleerumine. Sellega seoses, eriti sellistel patsientidel, on hädavajalik rangelt järgida soovitatud annuseid (vt lõik "Kasutamisviis ja annused").
Krambihoogudega patsientidel tuleb krambivastast ravi jätkata.
Kui ilmnevad treemor, müokloonus või krambid, tuleb patsiendid suunata neuroloogilisele hindamisele ja alustada krambivastast ravi, kui seda ei ole veel alustatud. Kui kesknärvisüsteemi sümptomid püsivad, tuleb ravimi annust vähendada või ravi katkestada.
Ravimit ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2, välja arvatud juhul, kui hemodialüüs viiakse läbi hiljemalt 48 tundi pärast ravimi infusiooni. Ravimi kasutamine hemodialüüsi saavatel patsientidel on soovitatav ainult juhtudel, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku krampide riski.
Üle 3 kuu vanustel lastel kasutatakse ravimit samadel näidustustel kui täiskasvanud patsientidel.
Andmed imipeneemtsilastatiini efektiivsuse ja ohutuse kohta intravenoosseks manustamiseks alla 3 kuu vanustel ja neerufunktsiooni kahjustusega lastel (seerumi kreatiniinisisaldus üle 2 mg / dl) ei ole piisavad.
Annustamisvorm sisaldab 35,7 mg (1,55 meq) naatriumi.
Mõju transpordi juhtimise võimele. vrd. ja karusnahk.:Uuringud ravimi mõju kohta autojuhtimise võimele sõidukeid, mehhanisme ei teostatud. Mõned ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimed (nt hallutsinatsioonid, pearinglus, unisus ja peapööritus) võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Vabastamisvorm / annus:Infusioonilahuse pulber, 500 mg + 500 mg.
Pakett:500 mg + 500 mg toimeaineid klaastoruviaalides ravimitele mahutavusega 20 ml või 25 ml, hermeetiliselt suletud kummikorgiga, pressitud alumiiniumkorgiga või 500 mg + 500 mg toimeaineid klaaspudelites vere, infusiooni jaoks ja vereülekandepreparaadid mahuga 100 ml, mis on suletud kummikorgiga ja pressitud alumiiniumkorkidega.
1, 5 või 10 pudelit ravimiga mahuga 20 ml või 25 ml pannakse üksikutesse papppakenditesse koos kasutusjuhendiga.
1 pudel ravimiga mahuga 100 ml pannakse individuaalsesse pappkarpi koos kasutusjuhendiga.
Tarbijate pakendamiseks mõeldud pappkarpi (haiglate jaoks) asetatakse 25 viaali preparaadiga mahuga 20 ml või 25 ml koos viaalide arvule vastava kasutusjuhendiga.
35 pudelit ravimiga mahuga 100 ml pannakse lainepappkarpidesse, mille kasutusjuhendid vastavad pudelite arvule (haiglate jaoks).
Säilitustingimused:Valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev:3 aastat.
Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.
Kraspharma OJSCPäritoluriik
VenemaaTooterühm
Antibakteriaalsed ravimidAntibiootikum, karbapeneem + dehüdropeptidaasi inhibiitor
Vabastamise vorm
- ind/pakk
Annustamisvormi kirjeldus
- Valge või valge kollaka varjundiga infusioonilahuse pulber.
Farmakokineetika
Imipeneemi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) intravenoossel (IV) manustamisel annustes 250 mg, 500 mg, 1000 mg 20 minuti jooksul on 14-24 μg / ml, 21-58 μg / ml, 41-83 μg / ml , vastavalt . Tsilastatiini Cmax, kui seda manustatakse intravenoosselt annustes 250 mg, 500 mg, 1000 mg 20 minuti jooksul - vastavalt 15-25 mcg / ml, 31-49 mcg / ml, 56-80 mcg / ml. 20% imipeneemi ja 40% tsilastatiini manustatud annusest on pöörduvalt seotud plasmavalkudega. Imipeneem jaotub enamikus kudedes ja kehavedelikes hästi ja kiiresti. Suurimad kontsentratsioonid saavutatakse pleuraefusioonis, peritoneaalsetes ja interstitsiaalsetes vedelikes ning reproduktiivorganites. Seda leidub väikestes kontsentratsioonides tserebrospinaalvedelikus (CSF). Jaotusruumala täiskasvanutel on 0,23-0,31 l / kg, 2-12-aastastel lastel - 0,7 l / kg, vastsündinutel - 0,4-0,5 l / kg. Mõlemad ravimi komponendid erituvad peamiselt neerude kaudu (70-76% 10 tunni jooksul) glomerulaarfiltratsiooni (2/3) ja aktiivse tubulaarsekretsiooni (1/3) kaudu: 1-2% eritub soolte kaudu ja 20- 25% - ekstrarenaalne (mehhanism teadmata). Intravenoosse manustamise korral on imipeneemi ja tsilastatiini poolväärtusaeg (T1/2) täiskasvanutel 1 tund, 2-12-aastastel lastel - 1-1,2 tundi, vastsündinutel imipeneemi T1/2 - 1,7-2,4 tundi, tsilastatiinil -3,8-8,4 h; neerufunktsiooni kahjustusega T1 / 2 imipeneem - 2,9-4 tundi Tsilastatiini - 13,3-17,1 tundi Imipeneem ja tsilastatiin erituvad kiiresti ja tõhusalt (73-90%) hemodialüüsi teel (3-tunnise perioodilise hemofiltratsiooni tulemusena , eemaldatakse see 75% manustatud annusest).Eritingimused
Ei soovitata meningiidi raviks. Soovitatavast annusest ja raviskeemist tuleb rangelt kinni pidada, eriti patsientidel, kellel on eelsoodumus kramplikuks tegevuseks. Epilepsia anamneesis patsientidel tuleb ravi krambivastaste ravimitega jätkata kogu raviperioodi jooksul. Kui täheldatakse lokaalset värinat, müokloonust või krampe, peavad patsiendid läbima neuroloogilise läbivaatuse koos krambivastase raviga. Sellisel juhul tuleb ravimi annus üle vaadata, et otsustada, kas seda tuleks vähendada või ravimi kasutamine katkestada. Annustamisvorm sisaldab 37,56 mg (1,63 meq) naatriumi. Enne ravi alustamist tuleb koguda põhjalik ajalugu beetalaktaamantibiootikumide suhtes esinenud allergiliste reaktsioonide suhtes. Allergilise reaktsiooni tekkimisel tuleb ravim koheselt katkestada. Inimestel, kellel on anamneesis seedetrakti haigus (eriti koliit), on suurem risk pseudomembranoosse koliidi tekkeks. Ravimi kasutamisel nii sissejuhatuse taustal kui ka 2-3 nädala pärast. pärast ravi katkestamist võib tekkida Clostridium difficile põhjustatud kõhulahtisus (pseudomembranoosne koliit). Kergetel juhtudel piisab ravi katkestamisest ja ioonivahetusvaikude (kolestüramiin, kolestipool) kasutamisest, rasketel juhtudel on näidatud vedeliku, elektrolüütide ja valkude kaotuse kompenseerimine, vankomütsiini ja metronidasooli määramine. Ärge kasutage ravimeid, mis pärsivad soolemotoorikat. Nagu ka teiste beetalaktaamantibiootikumide puhul, võib Pseudomonas aeruginosa puhul ravi ajal üsna kiiresti tekkida ravimiresistentsus. Seetõttu on Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide ravi ajal soovitatav läbi viia perioodilisi antibiootikumitundlikkuse teste vastavalt kliinilisele olukorrale. Eakatel patsientidel on tõenäoliselt vanusega seotud neerufunktsiooni häire, mis võib vajada annuse vähendamist. Värvib uriini punakas. Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele Autojuhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, tuleb olla ettevaatlik.Ühend
- 1 viaal
- imipeneem (monohüdraadina) 500 mg
- tsilastatiini (naatriumtsilastatiinina) 500 mg
- Abiained: naatriumvesinikkarbonaat 20 mg.
Imipeneem + Tsilastatiini näidustused
- Nakkus- ja põletikulised haigused, mida põhjustavad ravimi suhtes tundlikud mikroorganismid:
- - alumiste hingamisteede infektsioonid;
- - kuseteede infektsioonid;
- - kõhuõõnesisesed infektsioonid;
- - günekoloogilised infektsioonid;
- - bakteriaalne septitseemia;
- - luude ja liigeste infektsioonid;
- - naha ja pehmete kudede infektsioonid;
- - bakteriaalne endokardiit.
- Postoperatiivsete nakkuslike komplikatsioonide ennetamine
Imipeneem + Tsilastatiini vastunäidustused
- - ülitundlikkus ravimi ühe komponendi, samuti teiste karbapeneemide, beetalaktaamantibiootikumide, penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes;
- - krooniline neerupuudulikkus, mille CC on alla 5 ml / min / 1,73 m2 ilma hemodialüüsita;
- - varane lapsepõlv (kuni 3 kuud);
- - lastel - raske neerupuudulikkus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon üle 2 mg / dl).
- Hoolikalt
- Kesknärvisüsteemi (KNS) haigused, pseudomembranoosne koliit, seedetrakti haiguste anamneesis patsiendid, kelle CC on alla 70 ml / min / 1,73 m2, hemodialüüsi saavad patsiendid, krambivastane ravi valproehappega (ravi efektiivsust vähendav), vanas eas.
- Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
- Kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult siis, kui võimalik kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
- Imipeneem ja tsilastatiin erituvad väikestes kogustes rinnapiima, seetõttu tuleks kaaluda imetamise lõpetamist.
Imipeneem + tsilastatiini annus
- 500 mg + 500 mg
Imipeneem + Tsilastatiini kõrvaltoimed
- Kesknärvisüsteemi küljest: pearinglus, unisus, müokloonus, vaimsed häired, hallutsinatsioonid, segasus, krambid, paresteesia, entsefalopaatia, treemor, peavalu, vertiigo.
- Meelte poolt: kuulmislangus, tinnitus, maitsetundlikkuse häired.
- Kuseteede süsteemist: oliguuria, anuuria, polüuuria, äge neerupuudulikkus, muutused uriini värvuses.
- Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit, hemorraagiline koliit, hepatiit (sh fulminantne), maksapuudulikkus, kollatõbi, gastroenteriit, kõhuvalu, glossiit, keelepapillide hüpertroofia, hammaste või keele värvumine, valu kurgus, hüpersalivatsioon, kõrvetised.
- Hingamissüsteemist: ebamugavustunne rinnus, õhupuudus, hüperventilatsioon.
- Hematopoeetiliste organite osa: eosinofiilia. leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, trombotsütoos, monotsütoos, lümfotsütoos, leukotsütoos, basofiilia, pantsütopeenia, luuüdi hematopoeesi depressioon, hemolüütiline aneemia.
- Laboratoorsed näitajad: "maksa" transaminaaside ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, laktaatdehüdrogenaas, hüperkreatinineemia, hüperbilirubineemia, uurea lämmastiku suurenenud kontsentratsioon; valepositiivne otsene Coombsi test; hemoglobiini ja hematokriti langus, protrombiiniaja pikenemine; madala tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni suurenemine; hüponatreemia, hüperkaleemia, hüpokloreemia; valkude, erütrotsüütide, leukotsüütide, silindrite ilmumine, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine uriinis.
- Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eksfoliatiivne dermatiit, palavik, anafülaktilised reaktsioonid.
- Kardiovaskulaarsüsteemist: vererõhu langus, südamepekslemine, tahhükardia.
- Kohalikud reaktsioonid: naha hüperemia, valulik infiltratsioon süstekohas, flebiit/tromboflebiit.
- Muud: kandidoos, tupesügelus, tsüanoos, liighigistamine, polüartralgia, asteenia, põletustunne rinnaku taga, valu rindkere lülisambas.
ravimite koostoime
Farmatseutiliselt kokkusobimatu piimhappesoola, teiste antibiootikumide lahustega. Samaaegsel kasutamisel penitsilliinide ja tsefalosporiinidega on võimalik ristallergia; näitab antagonismi teiste beetalaktaamantibiootikumide (penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid) suhtes. Samaaegsel kasutamisel gantsükloviiriga suureneb generaliseerunud krampide tekkerisk. Neid ravimeid ei tohi samaaegselt kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud riskid. Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad veidi imipeneemi plasmakontsentratsiooni ja T1/2 (kui on vaja imipeneemi kõrgeid kontsentratsioone, ei ole nende ravimite samaaegne kasutamine soovitatav). Ravimi kasutamisel väheneb valproehappe kontsentratsioon seerumis, mis viib krambivastase ravi efektiivsuse vähenemiseni, seetõttu on ravi ajal soovitatav jälgida valproehappe kontsentratsiooni seerumis.Üleannustamine
Üleannustamise korral on soovitatav ravim katkestada, määrata sümptomaatiline ja toetav ravi. Imipeneem eritub hemodialüüsi teel.Säilitamistingimused
- hoida lastest eemal
- hoida valguse eest kaitstud kohas
Ärinimi:
Imipeneem koos tsilastatiiniga.
Rahvusvaheline nimi:
Imipeneem + [tsilastatiin] – imipeneem + [tsilastatiin]
Grupi kuuluvus:
Antibiootikum - karbapeneem + dehüdropeptidaasi inhibiitor.
Toimeaine kirjeldus (INN):
Imipeneem + [tsilastatiin]
Annustamisvorm:
Pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; infusioonilahuse pulber; pulber intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks.
Farmakoloogiline toime:
Ravim on laia toimespektriga beetalaktaamantibiootikum. Tänu selle toimele pärsitakse bakteriraku seina süntees ja avaldatakse bakteritsiidset toimet paljudele gramnegatiivsetele ja grampositiivsetele mikroorganismidele, anaeroobsetele ja aeroobsetele. Imipeneem on tienamütsiini derivaat ja kuulub karbapeneemide rühma. Dehüdropeptidaasi (ensüüm, mis metaboliseerib imipeneemi neerudes) inhibeerib naatriumtsilastatiin, mis suurendab oluliselt muutumatul kujul imipeneemi kontsentratsiooni kuseteedes. Tsilastatiinil puudub oma antibakteriaalne toime ja see ei inhibeeri bakteriaalset beetalaktamaasi. Näitab tundlikkust elusorganismis (in vivo): grampositiivsed anaeroobid - Propionibacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp.; gramnegatiivsed anaeroobid - Bacteroides spp., sealhulgas B. fragilis, Fusobacterium spp.; grampositiivsed aeroobid - Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae (B-rühma streptokokid), Staphylococcus epidermidis (sh penitsillinaasi moodustavad tüved), Enterococcus faecalis, Staphylococcus penicilliinse (sealhulgas ka vormid); gramnegatiivsed aeroobid - Serratia spp. (kaasa arvatud S. Marcescens), Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Citrobactersoppobaccin. Tundlikkust näitavad in vitro (kliinilist efektiivsust ei ole kindlaks tehtud): gramnegatiivsed anaeroobid - Veillonella spp., Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, Prevotella bivia; grampositiivsed aeroobid - Streptococcus spp. rühmad C, G ja viridans, Staphylococcus saprophyticus, Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.; gramnegatiivsed aeroobid - Providencia stuartii, Pasteurella spp., Neisseria gonorrhoeae (sh penitsillinaasi moodustavad tüved), Haemophilus ducreyi, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Aeromonas hydrophila. Ravimi toime suhtes tundetu: Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, metitsilliiniresistentsed Staphylococcus spp., Enterococcus faecium. In vitro toimib see sünergistlikult aminoglükosiididega teatud Pseudomonas aeruginosa tüvede vastu.
Näidustused:
Intramuskulaarseks manustamiseks: vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud kergete ja mõõdukate infektsioonide ravi - nahaaluste kudede ja naha infektsioonid, günekoloogilised ja intraabdominaalsed infektsioonid, alumiste hingamisteede infektsioonid. Intravenoosseks manustamiseks: vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud raskete infektsioonide ravi - nahaaluste kudede ja naha infektsioonid, super- ja kaasinfektsioonid, endokardiit, liigese- ja luuinfektsioonid, septitseemia, günekoloogilised ja intraabdominaalsed infektsioonid, kuseteede infektsioonid (tüsistusteta ja tüsistusteta). ), alumised hingamisteed.
Vastunäidustused:
Ülitundlikkus (sealhulgas karbapeneemide ja teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes), raseduse korral (ainult elutähtsate näidustuste korral); Kesknärvisüsteemi infektsioonid lastel, CRF lastel kaaluga kuni 30 kg, CRF (CC alla 5 ml/min ilma hemodialüüsita). Intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud suspensioonide puhul, mis valmistatakse lahustina lidokaiini lisamisega - suurenenud tundlikkus amiidrühma lokaalanesteetikumide suhtes, on südamesisese juhtivuse rikkumine, šokk. Täiendav kasutamine intramuskulaarseks süstimiseks alla 12-aastastel lastel on keelatud.
Kõrvalmõjud:
Kohalikud reaktsioonid: tromboflebiit, valulik infiltraat süstekohas, naha hüperemia.
Allergilised reaktsioonid: anafülaktilised reaktsioonid, palavik, eksfoliatiivne dermatiit (harva), toksiline epidermaalne nekrolüüs (harva), angioödeem, Steven-Johnsoni sündroom, multiformne eksudatiivne erüteem, urtikaaria, sügelus, nahalööve.
Hematopoeetiliste organite osa: hemolüütiline aneemia, luuüdi hematopoeesi pärssimine, pantsütopeenia, basofiilia, lümfotsütoos, monotsütoos, trombotsütoos, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, neutropeenia, leukopeenia, eosinofiilia.
Meelte poolt: kuulmislangus, tinnitus, kuulmislangus.
Seedesüsteemist: suurenenud süljeeritus, valu neelus, keele ja hammaste määrdumine, keelepapillide hüpertroofia, glossiit, kõhuvalu, gastroenteriit, kollatõbi, maksapuudulikkus, hemorraagiline koliit, pseudomembranoosne koliit, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus; hepatiit (harvadel juhtudel).
Kuseteede süsteemist: uriini värvimuutus, polüuuria, anuuria, oliguuria; äge neerupuudulikkus (harvadel juhtudel).
CCC-st: südamepekslemine, tahhükardia, vererõhu langus.
Närvisüsteemist: pearinglus, peavalu, treemor, entsefalopaatia, unisus, pearinglus, paresteesia, krambid, segasus, hallutsinatsioonid, vaimsed häired, müokloonus.
Muud: põletustunne rinnaku taga, asteenia, polüartralgia, liighigistamine, tsüanoos, tupe sügelus, kandidoos.
Laboratoorsed näitajad: silindrite, leukotsüütide, valkude, erütrotsüütide ilmumine uriinis; hüperkloreemia, hüperkaleemia, hüponatreemia; protrombiiniaja pikenemine, hematokriti ja Hb vähenemine; otsene positiivne Coombsi test; suurenenud uurea lämmastiku kontsentratsioon, hüperkreatinineemia, hüperbilirubineemia, LDH, "maksa" transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.
Annustamine ja manustamine:
Sissejuhatus / m ja / tilgutisse. Annused on antud imipeneemi järgi. Bakteriaalse sepsise, endokardiidi ja teiste raskete ja eluohtlike infektsioonide, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonide ravi algstaadiumis, samuti raskete tüsistuste korral.
Infusioonilahuse valmistamine viaalis toimub 100 ml lahusti lisamisega - 0,9% naatriumkloriidi lahus (NaCl), 10% dekstoosi vesilahus, 5% dekstoosilahus jne. Imipeneemi kontsentratsioon saadud lahuses peab olema 5 mg 1 ml kohta. Iga 250...500 mg tuleb manustada intravenoosselt 20...30 minuti jooksul ja iga 750...1000 mg järel 40...60 minuti jooksul. Kui lahuse manustamise ajal tekib iiveldus, tuleb manustamiskiirust vähendada. Allpool toodud annused on arvutatud patsiendi kehakaalule alates 70 kg ja CC 70 ml / min / 1,73 ruutmeetrit. m ja palju muud. Patsiendid, kelle CC on alla 70 ml / min / 1,73 ruutmeetrit. või/või alakaalulised peaksid saama proportsionaalselt vähendatud annust.
Patsientidel, kes kaaluvad 70 kg ja rohkem ja CC 71 ml / min / 1,73 sq. m, on annustamisskeem järgmine: patogeenide (sealhulgas grampositiivsete ja gramnegatiivsete anaeroobide ja aeroobide) suurenenud tundlikkuse korral: kerge raskusastmega - 250 mg iga 6 tunni järel (päevane annus - 1 g); mõõduka raskusega võtke 500 mg iga 6 või 8 tunni järel (päevane annus - 2 või 1,5 grammi); eluohtlike infektsioonidega - võtke 0,5 g iga 6 tunni järel (päevane annus - 1 g); kuseteede infektsioonide korral ilma tüsistusteta - võtke 250 mg iga 6 tunni järel (päevane annus - 2 g); tüsistustega kuseteede infektsioonide korral - võtke 500 mg iga 6 tunni järel (päevane annus - 2 g). Patogeenide mõõduka tundlikkuse korral (peamiselt teatud Pseudomonas aeruginosa tüved): kerge raskusastme korral võtta 500 mg iga 6 tunni järel (päevane annus - 2 g); mõõduka raskusastme korral - 0,5 g iga 6 tunni järel (päevane annus - 2 g) või 1 g iga 8 tunni järel (päevane annus - 3 g); eluohtlike infektsioonide korral võtke 1 g iga 6 või 8 tunni järel (päevane annus - 4 või 3 g); tüsistusteta kuseteede infektsioonide korral võtke 250 mg iga 6 tunni järel (päevane annus - 1 g); tüsistustega kuseteede infektsioonide korral võtke 0,5 g iga 6 tunni järel (päevane annus - 2 g). Ravimi kõrge antimikroobse toime tõttu ei tohi annus ületada 50 mg / kg / päevas (või 4 g päevas). 12-aastased tsüstilise fibroosiga patsiendid saavad kuni 90 mg / kg päevas, kuid mitte rohkem kui 4 g päevas.
Patsientidel, kes kaaluvad kuni 70 kg või kelle CC on alla 71 ml / min / 1,73 ruutmeetrit. m. Esiteks tuleb kindlaks määrata ööpäevane koguannus, mis on sobiv 70 kg kaaluvatele ja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele. Kui kasutatakse kogu päevaannuses 1 g / päevas: CC üle 71 / ml / min / 1,73 ruutmeetrit. m ja kaal üle 70 kg võta 250 mg iga 6 tunni järel; kui CC on üle 71 ja kaal 60 kg, võtke 250 mg iga 8 tunni järel; CC üle 71 ja kaal 40 kuni 50 kg - iga 6 tunni järel, 125 mg; CC üle 71 ja kaal 30 kg - iga 8 tunni järel, 125 mg. Kui CC on 41–70 ja kaal 70 kg, võtke 250 mg iga 8 tunni järel; CC-ga 41-70 ja kaal 50-60 kg - iga 6 tunni järel, 125 mg; CC-ga 41-70 ja kehakaal 50-60 kg - iga 8 tunni järel, 125 mg. Kui CC on 21–40 ja kaal üle 60 kg, võtke 250 mg 2 korda päevas; CC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 50 kg - iga 8 tunni järel, 125 mg; CC-ga 21-40 ja kehakaal 30-40 kg - iga 12 tunni järel, 125 mg. Kui CC on 6 kuni 20 ja kehakaal üle 70 kg, võtke 250 mg 2 korda päevas; CC-ga 6-20 ja kaal 30-60 kg - 125 mg 2 korda päevas. Kui ööpäevane koguannus on 1,5 g päevas: CC alates 71 ja kehakaaluga alates 70 kg, võtke 500 mg iga 8 tunni järel; CC-ga alates 71 ja kaal 50 kuni 60 kg - iga 6 tunni järel, 250 mg; CC-ga alates 71 ja kaal 40 kg - 3 korda päevas, 250 mg; CC-ga alates 71 ja kaaluga 30 kg - iga 6 tunni järel, 125 mg. CC-ga 41 kuni 70 ja kaaluga 70 - iga 6 tunni järel 250 mg; CC-ga 41-70 ja kaal 50-60 kg - 250 mg 3 korda päevas; CC-ga 41 kuni 70 ja kaal 40 kg - iga 6 tunni järel, 125 mg; CC-ga 41-70 ja kaal 30 kg - iga 8 tunni järel, 125 mg. QC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 60 kg - iga 8 tunni järel 250 mg; CC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 50 kg - 250 mg 2 korda päevas; CC-ga 21-40 ja kaal 30-40 kg - iga 8 tunni järel, 125 mg. CC-ga 6 kuni 20 ja kehakaaluga 50 kg - 250 mg 2 korda päevas; CC-ga 6 kuni 20 ja kaal 30-40 kg - 125 mg 2 korda päevas. Kui ööpäevane koguannus on 2 g / päevas: CC alates 71 ja kaal alates 70 kg - iga 6 tunni järel, 500 mg; CC-ga alates 71 ja kaal 60 kg - iga 8 tunni järel, 500 mg; CC-ga alates 71 ja kaal 40 kuni 50 kg - iga 6 tunni järel, 250 mg; CC-ga alates 71 ja kaaluga 30 kg - iga 8 tunni järel, 250 mg. Kui CC on 41–70 ja kaal 70 kg, võtke 500 mg iga 8 tunni järel; CC-ga 41-70 ja kaal 50-60 kg - iga 6 tunni järel, 250 mg; CC-ga 41 kuni 70 ja kaaluga 40 kg - iga 8 tunni järel 250 mg; CC-ga 41-70 ja kaal 30 kg - iga 6 tunni järel, 125 mg. Kui CC on 21–40 ja kaal 70 kg, võtke 250 mg iga 6 tunni järel; CC-ga 21-40 ja kaal 50-60 kg - iga 8 tunni järel, 250 mg; CC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 40 kg - 250 mg 2 korda päevas; CC-ga 21-40 ja kaal 30 kg - iga 8 tunni järel, 125 mg. Kui CC on 6 kuni 20 ja kaal 40 kg, võtke 250 mg 2 korda päevas; CC-ga 6 kuni 20 ja kehakaaluga 30 kg - 125 mg 2 korda päevas. Kui ööpäevane koguannus on 3 g päevas: CC on 71 ja kaal 70 kg, võtke 1 g iga 8 tunni järel; CC-ga alates 71 ja kaal 60 kg - iga 8 tunni järel, 750 mg; CC-ga alates 71 ja kaal 50 kg - iga 6 tunni järel, 500 mg; CC-ga alates 71 ja kaal 40 kg - iga 8 tunni järel, 500 mg; CC-ga alates 71 ja kaal 30 kg - iga 6 tunni järel, 250 mg. Kui CC on 41–70 ja kaal 70 kg, võtke 500 mg iga 6 tunni järel; CC-ga 71 ja kaal 50 kuni 60 kg - iga 8 tunni järel, 500 mg; CC-ga alates 71 ja kaaluga 40 kg - iga 6 tunni järel, 250 mg; CC-ga alates 71 ja kaaluga 30 kg - iga 8 tunni järel, 250 mg. QC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 60 kg - iga 8 tunni järel 500 mg; CC-ga 21 kuni 40 ja kaal 50 kg - iga 6 tunni järel, 250 mg; CC-ga 21-40 ja kaal 30-40 kg - iga 8 tunni järel, 250 mg. Kui CC on 6 kuni 20 ja kaal 60 kg, võtke 500 mg 2 korda päevas; CC-ga 6-20 ja kaal 30-50 kg - 250 mg 2 korda päevas. Kui ööpäevane koguannus on 4 g / päevas: kui CC on 71 ja kehakaal on 70 kg, võtke 1000 mg iga 6 tunni järel; CC-ga alates 71 ja kaal 60 kg - iga 8 tunni järel, 1000 mg; CC-ga alates 71 ja kaaluga 50 kg - iga 8 tunni järel, 750 mg; CC-ga alates 71 ja kaal 40 kg - iga 6 tunni järel, 500 mg; CC-ga alates 71 ja kaaluga 30 kg - iga 8 tunni järel, 500 mg. CC-ga 41 kuni 70 ja kaaluga 60 - iga 8 tunni järel 750 mg; CC-ga 41 kuni 70 ja kaaluga 50 kg - iga 6 tunni järel 500 mg; CC-ga 41 kuni 70 ja kaaluga 40 kg - iga 8 tunni järel 500 mg; QC-ga 41-70 ja kaal 30 kg - iga 6 tunni järel, 250 mg. CC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 70 kg - iga 6 tunni järel, 500 mg; CC-ga 21-40 ja kaal 50-60 kg - iga 8 tunni järel, 500 mg; QC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 40 kg - iga 6 tunni järel 250 mg; QC-ga 21 kuni 40 ja kaaluga 30 kg - iga 8 tunni järel, 250 mg. CC-ga 6 kuni 20 ja kaaluga 50 kg - iga 12 tunni järel, 500 mg; CC-ga 6 kuni 20 ja kaal 30-40 kg - iga 12 tunni järel, 250 mg. Patsiendid, kellel on CC 6-20, saavad enamikul juhtudel 125-500 mg iga 12 tunni järel, kuna kui määrate 500 mg iga 12 tunni järel, suureneb krampide oht. Patsiendid, kelle CC on alla 6 ml / min / 1,73, saavad ravimit vastavalt ettekirjutusele, kui hemodialüüsi tehakse 2 päeva jooksul ja annused vastavad patsientidele, kellel on CC vahemikus 6 kuni 20 ml / min / 1,73 ruutmeetrit. m Hemodialüüsi ajal eemaldatakse imipeneem ja tsilastatiin, mistõttu manustatakse ravimit pärast protseduuri, millele järgneb süsti korramine 2 korda päevas. Kesknärvisüsteemi infektsioonide all kannatavad ja hemodialüüsi saavad patsiendid saavad ravimit vastuvõtul, kui tõenäoline risk on väiksem kui oodatav kasu. Lapsed alates 3 kuust. võtke annus 15–25 mg/kg iga 6 tunni järel (erand: kesknärvisüsteemi infektsioonid). Patogeenide ülitundlikkuse korral ei tohi päevane koguannus ületada 2 g ja mõõdukas - 4 g Tsüstilise fibroosi korral on ette nähtud annused üle 90 mg / kg / päevas. Alla 3 kuu vanustele lastele (kaaluga 1,5 kg): varajases neonataalses perioodis (kuni 7 päeva vanuses) - iga 12 tunni järel 25 mg / kg; vastsündinu hilisel perioodil (vanus 8 kuni 28 päeva) - iga 8 tunni järel, 25 mg / kg; vanuses 1 kuni 3 kuud - iga 6 tunni järel, 25 mg / kg. Kuni 500 mg annus manustatakse 15-30 minuti jooksul, üle 500 mg - 40-60 minuti jooksul. Ravimit ei määrata kesknärvisüsteemi infektsioonide või kroonilise neerupuudulikkuse all kannatavatele lastele (kaaluga kuni 30 kg). Intravenoossel manustamisel patsientidele, kes põevad alumiste hingamisteede, nahaaluste kudede ja naha infektsioone, samuti kerge kuni mõõduka raskusega günekoloogilisi infektsioone, määratakse 500-750 mg iga 12 tunni järel (annus sõltub ravi raskusastmest). haigus). Intraabdominaalsete infektsioonide ravi korral määratakse ravimi manustamine annuses 750 mg iga 12 tunni järel. Ravimite sisseviimine viiakse läbi nõelaga, mille läbimõõt on 2 ja mille suurus on vähemalt 21, sügavale tungimisega suurde lihasesse. Pulber segatakse 2 ml 1% lidokaiinvesinikkloriidi lahuse (ilma epinefriinita), 0,9% NaCl lahuse või süsteveega, kuni moodustub kergelt kollase või valge värvusega homogeenne suspensioon. Maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 1,5 g.Ravi tuleb jätkata veel 2 päeva pärast haigusnähtude kadumist. Ravi ohutus ja efektiivsus patsientidel, kellel on CC kuni 20 ml / min / 1,73 ruutmeetrit. m., samuti pärast 2-nädalast ravimi kasutamist, ei ole uuritud.
Erijuhised:
Ravimit ei soovitata kasutada meningiidi raviks. Pärast ravimi kasutamist muutub uriin punaseks. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimvormi ei tohi kasutada intramuskulaarseks süstimiseks ja vastupidi. Kõigepealt tuleb koguda põhjalik ajalugu beetalaktaamantibiootikumide suhtes esinenud allergiliste reaktsioonide kohta ja seejärel alustada ravi. Isikutel, kellel on anamneesis seedetrakti haigus (eriti koliit), on suurem risk pseudomembranoosse koliidi tekkeks. Epilepsiavastaste ravimitega ravi jätkamist krambihoogude või ajukahjustusega patsientidel tuleb ravi kõikides etappides jälgida, et vältida kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid. Tuleb meeles pidada, et eakatel patsientidel võib olla neerufunktsiooni häire, mis võib vajada annuse vähendamist.
Interaktsioon:
Ravim on farmatseutiliselt kokkusobimatu antibakteriaalsete ravimitega, sealhulgas piimhappesooladega. Tsefalosporiinide ja penitsilliinide samaaegsel kasutamisel võib tekkida ristallergia. Näitab antagonismi teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes (monobaktaamid, tsefalosporiinid ja penitsilliinid). Generaliseerunud (üldiste) krampide tekkerisk suureneb, kui seda kasutatakse paralleelselt gantsükloviiriga. Ravimi toime tõttu väheneb oluliselt vaplproehappe kontsentratsioon veres, mis võib viia krampide peatamiseks (vältimiseks) suunatud ravi efektiivsuse vähenemiseni. Tubulaarsekretsiooni blokeerimiseks mõeldud ravimid suurendavad veidi imipeneemi plasmakontsentratsiooni ja T1/2 (kui on vaja saavutada imipeneemi kõrge kontsentratsioon, ei ole nende ravimite samaaegne kasutamine soovitatav).
See ravimi Imipenem koos tsilastatiiniga kirjeldus on mõeldud farmaatsia- ja meditsiinitöötajatele ning seetõttu ei tohiks seda kasutada eneseravi juhendina. Teavet ei tohiks pidada ametlikuks, kuna see on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil.
5R,6S)-6-[(1R)-1-hüdroksüetüül]-3-((2-[(iminometüül)amino]etüül)tio)-7-okso-1-asabitsüklohept-2-een-2-karboksüülhape
Keemilised omadused
See antibiootikum kuulub karbapeneemide, beeta-laktaam-antibakteriaalsete ainete rühma. Üldiselt on sellised ained vastupidavamad beeta-laktamaas neil on lai tegevusspekter. See aine on derivaat tienamütsiin . Seda kasutatakse sageli koos teiste ravimitega. Keemilise ühendi molekulmass = 299,3 grammi mooli kohta. Imipeneemi vabanemisvorm on lahus (lüofilisaat lahuse valmistamiseks) intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks.
farmakoloogiline toime
bakteritsiidne , antibakteriaalne , antimikroobne .
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Imipeneem pärsib bakteriraku seinte sünteesi. Aine on aktiivne aeroobne ja anaeroobsed mikroorganismid , kuid see ei avalda mingit mõju seeneriigile. Antibiootikumi ei saa lagundada bakteriaalsed beeta-laktamaasi ensüümid , tsefalosporinaas ja penitsillinaas , seega on see efektiivne juhtudel, kui teised samalaadsed ravimid on võimetud.
See aine mõjutab stafülokokid , Listeria monocytogenes , streptokokkide rühmad B, C ja G , Enterokokid , Bacillus spp. , Nocardia spp. , viridestsentsed streptokokid mis kuuluvad gruppi Viridans , Citrobacter spp. , Acinetobacter spp . ja mõned vastupidavad tüved.
Grampositiivsed anaeroobsed bakterid on samuti tundlikud aine toime suhtes - Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp. . ja gramnegatiivsed anaeroobid Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , Veilonella spp. Antibiootikum ei mõjuta elutsüklit kuidagi mükoplasma , klamüüdia , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , seened , tüved P. sepacia , viirused , metitsilliiniresistentsed stafülokokid.
Imipeneemi intravenoossed süstid võimaldavad saavutada ravimi maksimaalse plasmakontsentratsiooni 15-20 minuti jooksul pärast manustamist. Ravim toimib 5 tundi pärast infusiooni. Intramuskulaarsete süstide korral on ravimi biosaadavus umbes 95% ja poolväärtusaeg 60 minutit. Ravimil on suhteliselt madal seonduvus plasmavalkudega - kuni 20%.
Aine metabolism toimub neerudes ensüümi abil dehüdropeptidaas , mis lõhustab beetalaktaami tsüklit. Seejärel jaotub ravim kiiresti ja täielikult enamikesse kudedesse, organitesse ja vedelikesse (silmasisene vedelik, klaaskeha, röga, sapp, tserebrospinaalvedelik, müomeetrium, nahk jne). Ligikaudu 72% intravenoosselt manustatud imipeneemist eritub organismist 10 tunni jooksul.
Näidustused kasutamiseks
Ravim on ette nähtud:
- Urogenitaalsüsteemi, kõhuorganite, hingamisteede infektsioonide raviks;
- günekoloogilises praktikas;
- juures septitseemia ;
- liigeste ja luude infektsioonide raviks;
- nakkuslikuga;
- antibiootikumide suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud naha ja pehmete kudede haiguste korral;
- tüsistuste vältimiseks pärast operatsiooni.
Vastunäidustused
Ravim on vastunäidustatud:
- toimeaine juuresolekul, penitsilliinid, tsefalosporiinid , muu beeta-laktaamantibiootikumid ;
- lapsed kuni 3 kuud (intravenoosselt) ja kuni 12 aastat (intramuskulaarselt);
- rinnaga toitmise ajal;
- neerupuudulikkusega lapsed.
Kõrvalmõjud
Võib areneda:
- nahalööbed, eosinofiilia ;
- oksendamine, maitsetundlikkuse moonutamine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, pseudomembranoosne koliit , iiveldus;
- suurenenud krampide aktiivsus epilepsia krambid ;
- Naha ja limaskestade kahjustused perekonna seente poolt Candida , anafülaktilised reaktsioonid ;
- valu ja ebamugavustunne süstekohas ravimi intravenoossel kasutamisel.
Imipeneem, kasutusjuhendid (meetod ja annus)
Annustamine ja manustamisviis sõltuvad haiguse tõsidusest, pikkusest, kehakaalust ja patsiendi keha individuaalsetest omadustest. Ravim on ette nähtud intravenoosselt või intramuskulaarselt raviarsti soovitusel.
Intravenoossed infusioonid tehakse aeglaselt, tilguti. Kõige sagedamini kasutatakse seda manustamisviisi alguses sepsis , endokardiit või muud eluohtlikud infektsioonid koos füsioloogiliste häiretega (nt. šokeeritud ).
Intravenoosselt määratakse täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele 1-4 grammi ravimit päevas. Infusioone tehakse iga 6 tunni järel. Üle 3 kuu vanustele lastele, kes kaaluvad üle 4 kg, arvutatakse päevane annus 60 mg 1 kg kehakaalu kohta.
Intramuskulaarsed süstid määratakse 12-aastaselt. Ravimit süstitakse sügavale lihasesse 1-1,5 grammi päevas (2 annuse jaoks).
Maksimaalne ööpäevane annus täiskasvanutele on 4 grammi intravenoosselt ja 1,5 grammi intramuskulaarselt. Lapsed ei tohi päevasel ajal sisestada rohkem kui 2 grammi ravimit.
Üle 65-aastastel patsientidel on neerude ja maksa funktsioon vähenenud, südame-veresoonkonna töö on häiritud. Seetõttu tuleb selle patsientide rühma ravimisel olla äärmiselt ettevaatlik, määrates minimaalselt aktiivsed ja tõhusad annused. Samuti on vajalik neerufunktsiooni hoolikas jälgimine.
Üleannustamine
Puuduvad andmed ravimite üleannustamise juhtude kohta. Soovitatav on ravimi kasutamine katkestada ja määrata säilitusravi. Arvatakse, et imipeneem eritub .
Interaktsioon
Kombinatsioon Imipeneem + tsilastatiin või võib põhjustada krampe.
Müügitingimused
Retsepti alusel.
erijuhised
Eriti ettevaatlik tuleb olla ravimi väljakirjutamisel kesknärvisüsteemi või neeruhaigustega patsientidele. Soovitatav on annust kohandada.
Tuleb meeles pidada ja arvestada, et kui patsiendil on varem esinenud allergilisi reaktsioone beeta-laktaamantibiootikumid , siis võib tekkida allergia imipeneemi suhtes.
Selle ravimi kasutamisel ja , viimane on neerude inhibiitor dehüdropeptidaas . See kombinatsioon võib põhjustada imipeneemi akumuleerumist uriinis.
Ravi ajal võivad tekkida valepositiivsed reaktsioonid. Coombsi reaktsioon .
lapsed
Pediaatrilises praktikas antibiootikum kasutatakse intravenoossete süstide kujul. Päevast annust on vaja kohandada.
Eakad
Raseduse ja imetamise ajal
Rasedatele naistele määratakse ravim ainult siis, kui kavandatud kasu ületab oluliselt lootele avalduva ohu. Ravi ajal on parem rinnaga toitmine lõpetada.
Imipeneemi analooge sisaldavad ravimid
4. taseme ATX-koodi kokkulangevus:Kombinatsioon Imipeneem + tsilastatiin on osa järgmistest ravimitest: Akvapeneem , Imipeneem ja Tsilastatiini , , Imipeneem ja tsilastatiini naatrium , Imipeneem +Tsilastatiini viaal , Cilapeneem ,Grimipeneem , Cilaspen , Tiepenem .
