Paratüreoidiin- hormoonpreparaat kõrvalkilpnäärmed paratüriin (parathormoon), mida kasutatakse hiljuti väga harva, kuna neid on rohkem tõhusad vahendid. Selle hormooni tootmise reguleerimine sõltub Ca 2+ kogusest veres. Hüpofüüs ei mõjuta paratüriini sünteesi.
Farmakoloogiline eesmärk on reguleerida kaltsiumi ja fosfori vahetust. Selle sihtorganiteks on luud ja neerud, millel on spetsiifilised paratüriini membraaniretseptorid. Soolestikus aktiveerib paratüriin kaltsiumi ja anorgaanilise fosfaadi imendumist. Arvatakse, et stimuleeriv toime kaltsiumi imendumisele soolestikus ei ole seotud paratüriini otsese mõjuga, vaid selle mõju all oleva moodustumise suurenemisega. kaltsitriool (aktiivne vorm kaltsiferool neerudes). Neerutuubulites suurendab paratüriin kaltsiumi reabsorptsiooni ja vähendab fosfaatide reabsorptsiooni. Samal ajal väheneb fosfori sisaldus veres, samal ajal kui kaltsiumi tase tõuseb.
Paratüriini normaalsel tasemel on anaboolne (osteoplastiline) toime koos luu kasvu ja mineraliseerumise suurenemisega. Kõrvalkilpnäärmete hüperfunktsiooniga tekib osteoporoos, kiulise koe hüperplaasia, mis põhjustab luude deformatsiooni, nende luumurde. Paratüriini ületootmise korral kaltsitoniin mis takistab kaltsiumi luukoest väljapesemist.
Näidustused: hüpoparatüreoidism, et vältida hüpokaltseemiast tingitud teetaniat (ägedatel juhtudel tuleb manustada intravenoosselt kaltsiumipreparaate või nende kombinatsiooni paratüreoidhormooni preparaatidega).
Vastunäidustused: suurenenud sisu kaltsiumi sisaldus veres, südame-, neeru-, allergilise diateesi korral.
Dihüdrotahüsterool (takhistiin) – keemiliselt lähedane ergokaltsiferoolile (vitamiin D2). Suurendab kaltsiumi imendumist soolestikus, samal ajal - fosfori eritumist uriiniga. Erinevalt ergokaltsiferoolist puudub D-vitamiini aktiivsus.
Näidustused: fosfori-kaltsiumi metabolismi häired, sealhulgas hüpokaltsiaalsed krambid, spasmofiilia, allergilised reaktsioonid, hüpoparatüreoidism.
Vastunäidustused: suurenenud kaltsiumi sisaldus veres.
Kõrvaltoime: iiveldus.
Hormonaalsed ravimid kõhunääre.
insuliini preparaadid
Keha ainevahetusprotsesside reguleerimisel on pankrease hormoonidel suur tähtsus. AT β-rakud pankrease saarekesed sünteesitakse insuliin, millel on väljendunud hüpoglükeemiline toime, in a-rakud toodetud kontrainsulaarset hormooni glükagoon, millel on hüperglükeemiline toime. Pealegi, δ-kliliit kõhunääre toodab somatostatiin .
Insuliini ebapiisav sekretsioon põhjustab diabeeti (DM). suhkurtõbi - haigus, mis hõivab ühe maailma meditsiini dramaatilise lehekülje. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel oli 2000. aastal maailmas diabeeti põdevate patsientide arv 151 miljonit inimest 2010. aastaks eeldatavasti 221 miljoni inimeseni ja 2025. aastaks 330 miljoni inimeseni, mis viitab selle ülemaailmsele epideemiale. DM põhjustab kõigist haigustest varaseima puude, kõrge suremuse, sagedase pimedaks jäämise, neerupuudulikkus ja on ka riskitegur südame-veresoonkonna haigused. SD on seas esikohal endokriinsed haigused. ÜRO on kuulutanud SD 21. sajandi pandeemiaks.
Vastavalt WHO klassifikatsioonile (1999.) on kaks peamist tüüpi haigust - 1. ja 2. tüüpi diabeet(vastavalt insuliinist sõltuvale ja insuliinsõltumatule diabeedile). Veelgi enam, patsientide arvu kasvu ennustatakse peamiselt II tüüpi diabeediga patsientide tõttu, kes moodustavad praegu 85–90% diabeedihaigete üldarvust. Seda tüüpi DM diagnoositakse 10 korda sagedamini kui 1. tüüpi DM.
Diabeeti ravitakse dieedi, insuliinipreparaatide ja suukaudsete diabeedivastaste ravimitega. Tõhus ravi CD-ga patsiendid peaksid tagama päeva jooksul ligikaudu sama baasinsuliini taseme ja ennetama pärast söömist tekkivat hüperglükeemiat (söögijärgne glükeemia).
DM-ravi efektiivsuse peamine ja ainus objektiivne näitaja, mis peegeldab haiguse kompenseerimise seisundit, on glükeeritud hemoglobiini (HbA1C või A1C) tase. HbA1c või A1C – hemoglobiin, mis on kovalentselt seotud glükoosiga ja on glükeemia taseme näitaja viimase 2-3 kuu jooksul. Selle tase korreleerub hästi vere glükoosisisalduse väärtustega ja tüsistuste tõenäosusega. diabeet. Glükosüülitud hemoglobiini taseme langus 1% võrra on seotud diabeedi tüsistuste tekkeriski vähenemisega 35% (sõltumata baasjoon HbA1c).
CD ravi aluseks on õigesti valitud hüpoglükeemiline ravi.
Ajaloo viide. Insuliini saamise põhimõtted töötas välja L. V. Sobolev (1901. aastal), kes vastsündinud vasikate näärmetega (neil pole ikka veel trüpsiini, lagundab insuliini) näitas, et pankrease saarekesed (Langerhans) on vasikate substraadiks. kõhunäärme sisemine sekretsioon. 1921. aastal eraldasid Kanada teadlased F. G. Banting ja C. X. Best puhta insuliini ja töötasid välja meetodi tööstuslikuks tootmiseks. 33 aasta pärast dešifreerisid Sanger ja tema töökaaslased veiseinsuliini esmase struktuuri, mille eest nad said Nobeli preemia.
Insuliinipreparaatide loomine toimus mitmes etapis:
Esimese põlvkonna insuliinid - sea ja veise (veise) insuliin;
Teise põlvkonna insuliinid - mono- ja monokomponentsed insuliinid (XX sajandi 50ndad)
Kolmanda põlvkonna insuliinid - poolsünteetiline ja geneetiliselt muundatud insuliin (XX sajandi 80ndad)
Insuliini analoogide ja inhaleeritava insuliini saamine (XX lõpp - XXI sajandi algus).
Loomsed insuliinid erinesid iniminsuliinist aminohapete koostise poolest: veise insuliin - aminohapete poolest kolmes asendis, sealiha - ühes asendis (positsioon 30 ahelas B). Immunoloogilisi kõrvaltoimeid esines veiseinsuliini puhul sagedamini kui sea- või humaaninsuliini puhul. Need reaktsioonid väljendusid immunoloogilise resistentsuse ja insuliiniallergia tekkes.
Insuliinipreparaatide immunoloogiliste omaduste vähendamiseks on välja töötatud spetsiaalsed puhastusmeetodid, mis võimaldasid saada teise põlvkonna. Esiteks olid geelkromatograafia abil saadud monopiik-insuliinid. Hiljem leiti, et need sisaldavad vähesel määral insuliinitaoliste peptiidide lisandeid. Järgmine samm oli monokomponentsete insuliinide (UA-insuliinide) loomine, mis saadi täiendava puhastamise teel ioonvahetuskromatograafia abil. Ühekomponentsete seainsuliinide kasutamisel oli antikehade teke ja paiksete reaktsioonide teke patsientidel haruldane (praegu ei kasutata Ukrainas veiste ja sigade monopseid insuliine).
Iniminsuliini preparaadid saadakse kas poolsünteetilisel meetodil, kasutades seainsuliini positsioonis B30 ensümaatilis-keemilist asendust aminohappe alaniiniga treoniini asemel, või biosünteesimeetodil, kasutades geenitehnoloogia tehnoloogiat. Praktika on näidanud, et iniminsuliini ja kõrgekvaliteedilise ühekomponendilise seainsuliini vahel ei ole olulisi kliinilisi erinevusi.
Nüüd jätkub töö insuliini täiustamise ja uute vormide otsimise nimel.
Keemilise struktuuri järgi on insuliin valk, mille molekul koosneb 51 aminohappest, moodustades kaks polüpeptiidahelat, mis on omavahel ühendatud kahe disulfiidsillaga. Insuliini sünteesi füsioloogilises reguleerimises mängib domineerivat rolli kontsentratsioon glükoos veres. Tungides β-rakkudesse, glükoos metaboliseerub ja aitab kaasa rakusisese ATP sisalduse suurenemisele. Viimane, blokeerides ATP-st sõltuvaid kaaliumikanaleid, põhjustab rakumembraani depolarisatsiooni. See hõlbustab kaltsiumiioonide tungimist β-rakkudesse (avanenud pingepõhiste kaltsiumikanalite kaudu) ja insuliini vabanemist eksotsütoosi teel. Lisaks mõjutavad insuliini sekretsiooni aminohapped, vabad rasvhapped, glükagoon, sekretiin, elektrolüüdid (eriti Ca 2+), autonoomne närvisüsteem(sümpaatiline närvisüsteem on inhibeeriv ja parasümpaatiline on stimuleeriv toime).
Farmakodünaamika. Insuliini toime on suunatud süsivesikute, valkude, rasvade, mineraalide ainevahetusele. Insuliini toimel on peamine selle reguleeriv toime süsivesikute ainevahetusele, alandades vere glükoosisisaldust. See saavutatakse sellega, et insuliin soodustab glükoosi ja teiste heksooside, aga ka pentooside aktiivset transporti läbi rakumembraanide ning nende ärakasutamist maksas, lihastes ja rasvkudedes. Insuliin stimuleerib glükolüüsi, indutseerib ensüümide glükokinaasi, fosfofruktokinaasi ja püruvaatkinaasi sünteesi, stimuleerib pentoosfosfaadi tsüklit, aktiveerides glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi, suurendab glükogeeni sünteesi, aktiveerides diabeediga patsientidel glükogeeni sünteesi, mille aktiivsus väheneb. Teisest küljest pärsib hormoon glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemist) ja glükoneogeneesi.
Insuliin mängib olulist rolli nukleotiidide biosünteesi stimuleerimisel, 3,5 nukleotaasi, nukleosiidtrifosfataasi sisalduse suurendamisel, sealhulgas tuumaümbrises, kus see reguleerib mRNA transporti tuumast tsütoplasmasse. Insuliin stimuleerib nukleiinhapete ja valkude biosünteesi. Paralleelselt anaboolsete protsesside tõhustamisega pärsib insuliin valgumolekulide lagunemise kataboolseid reaktsioone. Samuti stimuleerib see lipogeneesi protsesse, glütserooli moodustumist, selle viimist lipiididesse. Koos triglütseriidide sünteesiga aktiveerib insuliin fosfolipiidide (fosfatidüülkoliin, fosfatidüületanoolamiin, fosfatidüülinositool ja kardiolipiin) sünteesi rasvarakkudes ning stimuleerib ka kolesterooli biosünteesi, mis on sarnaselt fosfolipiidide ja glükolipiidide jaoks vajalike rakumembraanide moodustamiseks.
Ebapiisava insuliinikoguse korral on lipogenees pärsitud, lipogenees suureneb, lipiidide peroksüdatsioon veres ja uriinis suurendab ketokehade taset. Lipoproteiini lipaasi aktiivsuse vähenemise tõttu veres suureneb β-lipoproteiinide kontsentratsioon, mis on ateroskleroosi tekkeks hädavajalikud. Insuliin ei lase organismil kaotada vedelikku ja K+ uriiniga.
Insuliini molekulaarse toimemehhanismi olemust rakusisestel protsessidel ei ole täielikult avalikustatud. Kuid insuliini toime esimene samm on seondumine sihtrakkude plasmamembraani spetsiifiliste retseptoritega, peamiselt maksas, rasvkoes ja lihastes.
Insuliin seondub retseptori α-subühikuga (sisaldab peamist insuliini siduvat domeeni). Samal ajal stimuleeritakse retseptori β-subühiku (türosiinkinaasi) kinaasi aktiivsust, see on autofosforüülitud. Tekib kompleks "insuliin + retseptor", mis tungib endotsütoosi teel rakku, kus vabaneb insuliin ja käivituvad hormooni toime rakulised mehhanismid.
Insuliini toime rakumehhanismides osalevad mitte ainult sekundaarsed sõnumitoojad: cAMP, Ca 2+, kaltsium-kalmoduliini kompleks, inositooltrifosfaat, diatsüülglütserool, vaid ka fruktoos-2,6-difosfaat, mida nimetatakse insuliini kolmandaks vahendajaks selle toimel rakusisestel biokeemilistele protsessidele. See on fruktoos-2,6-difosfaadi taseme kasv insuliini mõjul, mis soodustab glükoosi ärakasutamist verest ja sellest rasvade moodustumist.
Retseptorite arvu ja nende seondumisvõimet mõjutavad mitmed tegurid. Eelkõige väheneb retseptorite arv rasvumise, insuliinsõltumatu II tüüpi diabeedi ja perifeerse hüperinsulinismi korral.
Insuliini retseptorid eksisteerivad mitte ainult plasmamembraanil, vaid ka selliste sisemiste organellide membraanikomponentides nagu tuum, endoplasmaatiline retikulum, Golgi kompleks. Insuliini manustamine diabeediga patsientidele aitab vähendada glükoosi taset veres ja glükogeeni akumuleerumist kudedes, vähendada glükosuuriat ja sellega seotud polüuuriat, polüdipsiat.
Valkude metabolismi normaliseerumise tõttu väheneb lämmastikuühendite kontsentratsioon uriinis ja normaliseerumise tulemusena. rasvade ainevahetust verest ja uriinist kaovad ketokehad – atsetoon, atsetoäädik- ja hüdroksüvõihape. Kaalulangus peatub ja liigne näljatunne kaob ( buliimia ). Maksa detoksikatsioonifunktsioon suureneb, organismi vastupanuvõime infektsioonidele suureneb.
Klassifikatsioon. Kaasaegsed ravimid insuliinid erinevad üksteisest kiirust ja toime kestus. Neid saab jagada järgmistesse rühmadesse:
1. Lühitoimelised insuliinipreparaadid või lihtsad insuliinid ( actrapid MK , humuliin jne) Vere glükoositaseme langus pärast nende subkutaanset süstimist algab 15-30 minuti pärast, maksimaalne toime ilmneb 1,5-3 tunni pärast, toime kestab 6-8 tundi.
Olulised edusammud molekulaarstruktuuri, bioloogilise aktiivsuse ja raviomadusi viis iniminsuliini valemi muutmiseni ja lühitoimeliste insuliini analoogide väljatöötamiseni.
Esimene analoog lisproinsuliin (humalog) on identne humaaninsuliiniga, välja arvatud lüsiini ja proliini positsioon B-ahela positsioonides 28 ja 29. Selline muutus ei mõjutanud A-ahela aktiivsust, kuid vähendas insuliini molekulide iseseadumise protsesse ja tagas imendumise kiirenemise nahaalusest depoost. Pärast süstimist algab toime 5-15 minuti pärast, saavutades haripunkti 30-90 minuti pärast, toime kestus on 3-4 tundi.
Teine analoog osana (ärinimi - novo-kiire) modifitseeritud, asendades ühe aminohappe positsioonis B-28 (proliin) asparagiinhappega, vähendab insuliinimolekulide rakkude iseagregatsiooni nähtust dimmeriteks ja heksameerideks ning kiirendab selle imendumist.
Kolmas analoog - glulisin(ärinimi epaidra) on praktiliselt sarnane endogeense humaaninsuliini ja biosünteetilise tavainsuliiniga, mille koostises on teatud struktuurimuutused. Seega asendis 33 asparagiin asendatakse lüsiiniga ja lüsiin asendis B29 glutamiinhappega. Stimuleerides skeletilihaste ja rasvkoe glükoosi perifeerset kasutamist, inhibeerides glükoneogeneesi maksas, parandab glulisiin (epidra) glükeemilist kontrolli, inhibeerib ka lipolüüsi ja proteolüüsi, kiirendab valgusünteesi, aktiveerib insuliini retseptoreid ja selle substraate ning on täielikult kooskõlas tavalise humaaninsuliini mõju nendele elementidele.
2. Insuliinipreparaadid pikatoimeline:
2.1. keskmise kestusega (Toime algus pärast subkutaanset manustamist on 1,5-2 tundi, kestus 8-12 tundi). Neid ravimeid nimetatakse ka insuliini semilenteks. Sellesse rühma kuuluvad neutraalse Protamine Hagedorni insuliinid: B-insuliin, Monodar B, Farmasuliin HNP. Kuna insuliin ja protamiin sisalduvad HNP-insuliinis võrdses, samaväärses vahekorras, nimetatakse neid ka isofaaninsuliinideks;
2.2. Pika näitlejatöö (ultralente) koos toime algab 6-8 tunni pärast, toime kestus 20-30 tundi. Nende hulka kuuluvad Zn2 + sisaldavad insuliinipreparaadid: suspensioon-insuliin-ultralente, Farmasulin HL. Pikatoimelisi ravimeid manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt.
3. Kombineeritud preparaadid, mis sisaldavad 1. rühma ravimite standardsegusid NPH-insuliinidega erinevates rühmade 1 ja 2 vahekorras: 30/70, 20/80, 10/90 jne. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m Mõned ravimid on saadaval spetsiaalsetes süstlatorudes.
Maksimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks diabeetikutel on vaja insuliinirežiimi, mis jäljendab täielikult insuliini füsioloogilist profiili päeva jooksul. Pikatoimelistel insuliinidel on oma puudused, eriti kui 5-7 tundi pärast ravimi manustamist tekib maksimaalne toime, tekib hüpoglükeemia, eriti öösel. Need puudused on viinud efektiivse põhiinsuliinravi farmakokineetiliste omadustega insuliini analoogide väljatöötamiseni.
Üks neist Aventise loodud ravimitest - glargiininsuliin (Lantus), mis erineb inimesest kolme aminohappejäägi poolest. Glargine Sulin on stabiilne insuliini struktuur, lahustub täielikult pH väärtusel 4,0. Ravim ei lahustu nahaaluses koes, mille pH on 7,4, mis põhjustab süstekohas mikrosademete moodustumist ja selle aeglast vabanemist vereringesse. Imendumine aeglustub väikese koguse tsingi (30 µg/ml) lisamisega. Aeglaselt imenduv glargiin-insuliin ei oma maksimaalset toimet ja tagab peaaegu baasinsuliini kontsentratsiooni päeva jooksul.
Arendatakse uusi paljutõotavaid insuliinipreparaate - inhaleeritav insuliin (inhalatsiooniks insuliini-õhu segu loomine) suukaudne insuliin (sprei suuõõne jaoks); bukaalne insuliin (suuõõne tilkade kujul).
Uueks insuliinravi meetodiks on insuliini kasutuselevõtt insuliinipumba abil, mis tagab ravimi füsioloogilisema manustamisviisi, insuliinidepoo puudumise nahaaluses koes.
Insuliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogilise standardimise meetodil ja seda väljendatakse ühikutes. 1 ühik vastab 0,04082 mg kristalse insuliini aktiivsusele. Insuliini annus valitakse igale patsiendile individuaalselt haiglas, jälgides pidevalt HbA1c taset veres ning suhkrusisaldust veres ja uriinis pärast ravimi manustamist. Insuliini ööpäevase annuse arvutamisel tuleb arvestada, et 1 RÜ insuliini soodustab 4-5 g uriiniga erituva suhkru imendumist. Patsient viiakse üle dieedile, mis sisaldab piiratud koguses kergesti seeditavaid süsivesikuid.
Lihtsaid insuliine manustatakse 30-45 minutit enne sööki. Keskmise toimeajaga insuliine võetakse tavaliselt kaks korda (pool tundi enne hommikusööki ja kell 18.00 enne õhtusööki). Pikatoimelisi ravimeid manustatakse koos lihtsate insuliinidega hommikul.
Kasutatakse kahte peamist insuliinravi varianti: traditsiooniline ja intensiivne.
Traditsiooniline insuliinravi- see on lühitoimelise insuliini ja NPH-insuliini standardsegude määramine 2/3 annusest enne hommikusööki, 1/3 enne õhtusööki. Seda tüüpi ravi korral tekib aga hüperinsulineemia, mis nõuab 5-6 söögikorda päeva jooksul, võib areneda hüpoglükeemia ja sagedased diabeedi hilised tüsistused.
Intensiivne (baasbolus) insuliinravi- see on keskmise toimeajaga insuliini kasutamine kaks korda päevas (hormooni baastaseme loomiseks) ja lühitoimelise insuliini täiendav sisseviimine enne hommiku-, lõuna- ja õhtusööki (insuliini booluse füsioloogilise sekretsiooni jäljendamine vastuseks söögikordade juurde). Seda tüüpi ravi korral valib patsient ise insuliini annuse, mõõtes glükomeetri abil glükeemia taset.
Näidustused: I tüüpi diabeediga patsientidele on absoluutselt näidustatud insuliinravi, mida tuleks alustada neil patsientidel, kellel dieet, kehakaalu normaliseerimine, kehaline aktiivsus ja suukaudsed diabeediravimid ei anna soovitud efekti. Selleks kasutatakse tavalist insuliini diabeetiline kooma, samuti mis tahes tüüpi diabeedi korral, kui sellega kaasnevad tüsistused: ketoatsidoos, infektsioon, gangreen, südamehaigused, maks, kirurgia, operatsioonijärgne periood; parandada pikast haigusest kurnatud patsientide toitumist; osana südamehaiguste polariseerivast segust.
Vastunäidustused: haigused, millega kaasneb hüpoglükeemia, hepatiit, maksatsirroos, pankreatiit, glomerulonefriit, neerukivitõbi, peptiline haavand magu ja kaksteistsõrmiksool, dekompenseeritud südamedefektid; pikatoimeliste ravimite puhul - kooma, nakkushaigused, perioodi jooksul kirurgiline ravi diabeediga patsiendid.
Kõrvalmõju süstide valulikkus, kohalikud põletikulised reaktsioonid (infiltraadid), allergilised reaktsioonid, resistentsuse tekkimine ravimi suhtes, lipodüstroofia areng.
Insuliini üleannustamine võib põhjustada hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia sümptomid: ärevus, üldine nõrkus, külm higi, jäsemete värisemine. Veresuhkru oluline langus põhjustab ajufunktsiooni häireid, kooma tekkimist, krampe ja isegi surma. Diabeediga patsientidel peaks hüpoglükeemia vältimiseks kaasas olema paar tükki suhkrut. Kui pärast suhkru võtmist hüpoglükeemia sümptomid ei kao, peate kiiresti intravenoosselt süstima 20–40 ml 40% glükoosilahust, subkutaanselt võib süstida 0,5 ml 0,1% adrenaliinilahust. Pikatoimeliste insuliinipreparaatide toimest tingitud olulise hüpoglükeemia korral on patsientidel sellest seisundist raskem väljuda kui lühitoimeliste insuliinipreparaatide põhjustatud hüpoglükeemiast. Pikatoimelise protamiini valgu olemasolu mõnes preparaadis seletab sagedasi allergiliste reaktsioonide juhtumeid. Pikatoimeliste insuliinipreparaatide süstimine on aga nende preparaatide kõrgema pH tõttu vähem valus.
Pankreas toimib endokriinse ja endokriinse näärmena. Endokriinset funktsiooni täidab saareaparaat. Langerhansi saared koosnevad nelja tüüpi rakkudest:
A (a) rakud, mis toodavad glükagooni;
B (3) rakud, mis toodavad insuliini ja amüliini;
D (5) rakud, mis toodavad somatostatiini;
F - pankrease polüpeptiidi tootvad rakud.
Pankrease polüpeptiidi funktsioonid on ebaselged. Somatostatiin, mida toodetakse perifeersetes kudedes (nagu eespool mainitud), toimib parakriinse sekretsiooni inhibiitorina. Glükagoon ja insuliin on hormoonid, mis reguleerivad glükoosi taset vereplasmas vastastikku vastupidisel viisil (insuliin alandab ja glükagooni tase tõuseb). Pankrease endokriinse funktsiooni puudulikkus avaldub insuliinipuuduse sümptomitega (seoses sellega peetakse seda kõhunäärme peamiseks hormooniks).
Insuliin on polüpeptiid, mis koosneb kahest ahelast - A ja B, mis on omavahel ühendatud kahe disulfiidsillaga. A-ahel koosneb 21 aminohappejäägist, B-ahel 30-st. Insuliini sünteesitakse Golgi aparaadis (3-rakuline preproinsuliini kujul ja muundatakse proinsuliiniks, mis koosneb kahest insuliiniahelast, ja C- neid ühendav valguahel, mis koosneb 35 aminohappejäägist.Pärast C-valgu lõhustumist ja 4 aminohappejäägi kinnitumist moodustuvad insuliini molekulid, mis pakitakse graanuliteks ja läbivad eksotsütoosi. Insuliini inkreets on pulseeriva perioodiga. 15-30 minutit.Päeva jooksul vabaneb süsteemsesse vereringesse 5 mg insuliini ja kokku sisaldab pankreas (sh preproinsuliini ja proinsuliiniga) 8 mg insuliini.Insuliini sekretsiooni reguleerivad neuronaalsed ja humoraalsed tegurid.Parasümpaatiline närvisüsteem (M3-kolinergiliste retseptorite kaudu) võimendab ja sümpaatiline närvisüsteem (a2-adrenergiliste retseptorite kaudu) pärsib insuliini vabanemist (3-rakud. D-rakkude poolt toodetud somatostatiin pärsib ja mõned toorsed aminohapped (fenüülalaniin), rasvhapped, glükagoon, amüliin ja glükoos suurendavad insuliini sekretsiooni. Samal ajal on glükoosi tase vereplasmas määrav tegur insuliini sekretsiooni reguleerimisel. Glükoos siseneb (3-rakku) ja käivitab metaboolsete reaktsioonide ahela, mille tulemusena suureneb ATP kontsentratsioon (3-raku. See aine blokeerib ATP-st sõltuvad kaaliumikanalid ja membraani (3-rakuline siseneb olekusse). Depolarisatsiooni tulemusena suureneb avanemissagedus pingepõhised kaltsiumikanalid.P-rakkudes suureneb kaltsiumiioonide kontsentratsioon, mis põhjustab insuliini eksotsütoosi suurenemist.
Insuliin reguleerib süsivesikute, rasvade, valkude ainevahetust, samuti kudede kasvu. Insuliini toimemehhanism kudede kasvule on sama, mis insuliinitaoliste kasvufaktorite oma (vt joonis 1). kasvuhormoon). Insuliini mõju ainevahetusele üldiselt võib iseloomustada kui anaboolset (valkude, rasvade, glükogeeni süntees on tõhustatud), samas kui insuliini mõju süsivesikute ainevahetusele on esmatähtis.
On äärmiselt oluline märkida, et need, mis on loetletud tabelis. 31.1 muutustega kudede ainevahetuses kaasneb glükoositaseme langus vereplasmas (hüpoglükeemia). Üks hüpoglükeemia põhjusi on glükoosi omastamise suurenemine kudedes. Glükoosi liikumine läbi histohemaatiliste barjääride toimub hõlbustatud difusiooni abil (mittelenduv transport mööda elektrokeemilist gradienti spetsiaalsete transpordisüsteemide kaudu). Hõlpsustatud glükoosi difusioonisüsteeme nimetatakse GLUT-deks. Tabelis täpsustatud. 31,1 adipotsüüdid ja vöötlihaskiud sisaldavad GLUT 4, mille kaudu glükoos siseneb "insuliinist sõltuvatesse" kudedesse.
Tabel 31.1. Insuliini mõju ainevahetusele
Insuliini mõju ainevahetusele toimub spetsiifiliste membraani insuliiniretseptorite osalusel. Need koosnevad kahest a- ja kahest p-subühikust, samas kui a-subühikud asuvad insuliinist sõltuvate kudede membraanide välisküljel ja neil on insuliinimolekulide sidumiskeskused ning p-subühikud on türosiiniga transmembraanne domeen. kinaasi aktiivsus ja kalduvus vastastikusele fosforüülimisele. Kui insuliini molekul seondub retseptori α-subühikutega, tekib endotsütoos ja insuliiniretseptori dimeer sukeldub raku tsütoplasmasse. Kuni insuliini molekul on retseptoriga seotud, jääb retseptor aktiveeritud olekusse ja stimuleerib fosforüülimisprotsesse. Pärast dimeeri eraldamist naaseb retseptor membraanile ja insuliini molekul laguneb lüsosoomides. Aktiveeritud insuliiniretseptorite poolt käivitatud fosforüülimisprotsessid viivad teatud ensüümide aktiveerumiseni.
süsivesikute metabolism ja GLUT sünteesi suurenemine. Skemaatiliselt võib seda kujutada järgmiselt (joonis 31.1):
Endogeense insuliini ebapiisava tootmise korral tekib suhkurtõbi. Selle peamised sümptomid on hüperglükeemia, glükosuuria, polüuuria, polüdipsia, ketoatsidoos, angiopaatia jne.
Insuliinipuudus võib olla absoluutne (autoimmuunne protsess, mis põhjustab saarekeste aparatuuri surma) ja suhteline (eakatel ja rasvunud inimestel). Sellega seoses on tavaks eristada 1. tüüpi suhkurtõbe (absoluutne insuliinipuudus) ja 2. tüüpi suhkurtõbe (suhteline insuliinipuudus). Mõlema diabeedivormi korral on näidustatud dieet. Kohtumise järjekord farmakoloogilised preparaadid diabeedi erinevad vormid.
Diabeedivastased ained
Kasutatakse 1. tüüpi diabeedi korral
- Insuliinipreparaadid (asendusravi)
- Sünteetilised diabeedivastased ained
- insuliinipreparaadid insuliinipreparaadid
Insuliinipreparaate saab toota tapetud veiste kõhunäärmest – need on veise (veise) ja sea insuliin. Lisaks on olemas geneetiliselt muundatud viis iniminsuliini saamiseks. Tapaloomade kõhunäärmest saadud insuliinipreparaadid võivad sisaldada proinsuliini, C-valgu, glükagooni ja somatostatiini lisandeid. Kaasaegsed tehnoloogiad peal
võimaldab saada kõrgelt puhastatud (ühekomponentseid), kristalliseerunud ja monopiikseid (kromatograafiliselt puhastatud insuliini "piigi" vabanemisega) preparaate.
Insuliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt ja seda väljendatakse toimeühikutes. Insuliini kasutatakse ainult parenteraalselt (subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt), kuna peptiidina hävib see seedetraktis. Kuna insuliinil toimub süsteemses vereringes proteolüüs, on selle toime lühiajaline, mistõttu on loodud pika toimeajaga insuliinipreparaadid. Need saadakse insuliini sadestamisel protamiiniga (mõnikord Zn-ioonide juuresolekul, et stabiliseerida insuliinimolekulide ruumilist struktuuri). Tulemuseks on kas amorfne tahke aine või suhteliselt vähelahustuvad kristallid. Naha alla süstides annavad sellised vormid depooefekti, vabastades insuliini aeglaselt süsteemsesse vereringesse. Füüsikalis-keemilisest seisukohast on insuliini pikaajalised vormid suspensioonid, mis takistavad nende intravenoosset manustamist. Pikatoimeliste insuliinivormide üks puudusi on pikk varjatud periood, mistõttu mõnikord kombineeritakse neid mitte-pika toimeajaga insuliinipreparaatidega. See kombinatsioon annab kiire areng mõju ja selle piisav kestus.
Insuliinipreparaadid klassifitseeritakse vastavalt toime kestusele (peamine parameeter):
- Insuliin kiire tegevus(toime algab tavaliselt 30 minuti pärast; maksimaalne toime on 1,5-2 tunni pärast, toime kogukestus 4-6 tundi).
- Pikatoimeline insuliin (tekib 4-8 tunni pärast, haripunkt 8-18 tunni pärast, kogukestus 20-30 tundi).
- Keskmise toimeajaga insuliin (tekib 1,5-2 tunni pärast, haripunkt pärast
- 12 tundi, kogukestus 8-12 tundi).
- Keskmise toimeajaga insuliin kombinatsioonides.
Kõrvalmõjud. Praegu kasutatakse meditsiinipraktikas kas geneetiliselt muundatud iniminsuliini või kõrgelt puhastatud seainsuliini. Sellega seoses on insuliinravi tüsistused suhteliselt haruldased. Võimalikud on allergilised reaktsioonid, lipodüstroofia süstekohas. Liiga suur hüpoglükeemia võib tekkida, kui insuliiniannused on liiga suured või kui toidust saadavad süsivesikud on ebapiisavad. Selle äärmuslik variant on hüpoglükeemiline kooma, millega kaasneb teadvusekaotus, krambid ja südame-veresoonkonna puudulikkus. Hüpoglükeemilise kooma korral tuleb patsiendile süstida intravenoosselt 40% glükoosilahust koguses 20-40 (kuid mitte rohkem kui 100) ml.
Kuna insuliinipreparaate kasutatakse kogu elu, tuleb meeles pidada, et nende hüpoglükeemilist toimet võivad muud ravimid muuta. Suurendage insuliini hüpoglükeemilist toimet: a-blokaatorid, P-blokaatorid, tetratsükliinid, salitsülaadid, disopüramiid, anaboolsed steroidid, sulfoonamiidid. Nõrgendada insuliini hüpoglükeemilist toimet: p-agonistid, sümpatomimeetikumid, glükokortikosteroidid, tiasiiddiureetikumid.
Vastunäidustused: hüpoglükeemiaga kaasnevad haigused, ägedad haigused maks ja pankreas, dekompenseeritud südamedefektid.
Geneetiliselt muundatud iniminsuliini preparaadid
Actrapid NM on lühikese ja kiire toimega biosünteetilise humaaninsuliini lahus 10 ml viaalides (1 ml lahust sisaldab 40 või 100 RÜ insuliini). Seda saab toota kolbampullides (Actrapid NM Penfill) kasutamiseks Novo-Pen insuliini pensüstelis. Iga kolbampull sisaldab 1,5 või 3 ml lahust. Hüpoglükeemiline toime areneb 30 minuti pärast, saavutab maksimumi 1-3 tunni pärast ja kestab 8 tundi.
Isophane-insulin NM on keskmise toimeajaga geneetiliselt muundatud insuliini neutraalne suspensioon. Viaalid 10 ml suspensiooniga (40 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 1-2 tunni pärast, saavutab maksimumi 6-12 tunni pärast, kestab 18-24 tundi.
Monotard HM on humaantsinsuliini komposiitsuspensioon (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini. 10 ml suspensiooni viaalid (40 või 100 RÜ 1 ml kohta). Hüpoglükeemiline toime algab pärast
- h, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast, kestab 24 tundi.
Sigade insuliinipreparaadid
Neutraalne süsteinsuliin (InsulinS, AktrapidMS) - lühiajalise ja kiire toimega monopiigi või ühekomponendilise seainsuliini neutraalne lahus. 5 ja 10 ml viaalid (1 ml lahust sisaldab 40 või 100 RÜ insuliini). Hüpoglükeemiline toime algab 20-30 minutit pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 1-3 tunni pärast ja kestab 6-8 tundi Süstemaatiliseks raviks manustatakse naha alla, 15 minutit enne sööki, algannus on 8. 24 RÜ (ED) , suurim üksikannus - 40 RÜ. Diabeetilise kooma leevendamiseks manustatakse seda intravenoosselt.
Insuliin isofaan on monopiigi monokomponent sea isofaani protamiininsuliin. Hüpoglükeemiline toime algab 1-3 tunni pärast, saavutab maksimumi 3-18 tunni pärast, kestab umbes 24 tundi.Kõige sagedamini kasutatakse komponendina kombineeritud ravimid lühitoimelise insuliiniga.
Insuliin Lente SPP on monopiigi või monokomponentse seainsuliini neutraalne ühendsuspensioon (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini). Viaalid 10 ml suspensiooniga (40 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 1-3 tundi pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast ja kestab 24 tundi.
Monotard MS on monopiigi või monokomponentse seainsuliini (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini) neutraalse ühendi suspensioon. Viaalid 10 ml suspensiooniga (40 või 100 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 2,5 tunni pärast, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast ja kestab 24 tundi.
Pankreas on endokriinne ja eksokriinne näär. Selle endokriinset osa esindavad Langerhansi saared; Nende saarekeste β-rakud toodavad insuliini, α-rakud toodavad glükagooni. Nendel hormoonidel on vere glükoositasemele vastupidine mõju: insuliin alandab seda ja glükagoon tõstab. Lisaks stimuleerib glükagoon südame kokkutõmbeid.
23.3.1. Insuliinipreparaadid ja sünteetilised hüpoglükeemilised ained
Insuliin soodustab glükoosi omastamist lihas- ja rasvkoerakkudes, hõlbustades glükoosi transporti läbi rakumembraanide. Hoiab ära glükoosi moodustumise. Stimuleerib glükogeeni moodustumist ja selle ladestumist maksas. Lisaks soodustab insuliin valkude ja rasvade sünteesi ning takistab nende katabolismi.
Insuliini ebapiisava tootmise korral tõuseb vere glükoosisisaldus; see ilmub uriinis, suureneb diurees. Seda haigust nimetatakse suhkurtõveks (suhkrudiabeet). Diabeedi korral on lisaks süsivesikute ainevahetusele häiritud ka rasvade ja valkude ainevahetus. Rasked suhkurtõve vormid, kui neid ei ravita, lõppevad surmaga; surm saabub hüperglükeemilise kooma seisundis (märkimisväärne hüperglükeemia, atsidoos, teadvusetus, atsetooni lõhn suust, atsetooni ilmumine uriinis jne).
Eristage I ja II tüüpi diabeeti. I tüüpi suhkurtõbe seostatakse Langerhansi saarekeste β-rakkude hävimise ja insuliinitaseme olulise langusega. Sel juhul on insuliinipreparaadid ainsad tõhusad vahendid.
II tüüpi diabeedi korral võib insuliini ebapiisav toime olla tingitud:
1) β-rakkude aktiivsuse nõrgenemine ja insuliini tootmise vähendamine;
2) insuliiniretseptorite arvu või tundlikkuse vähendamine; sel juhul võib insuliinitase olla normaalne või isegi kõrgenenud.
Kasutatakse sünteetilisi hüpoglükeemilisi aineid, mida vajadusel kombineeritakse insuliinipreparaatidega.
Insuliini preparaadid. Parimad insuliinipreparaadid on rekombinantsed humaaninsuliini preparaadid. Lisaks neile kasutatakse sigade kõhunäärmest saadud insuliinipreparaate (sealihainsuliini).
Insuliini manustatakse tavaliselt subkutaanselt. Toime tekib 15-30 minutiga ja kestab umbes 6 tundi. rasked vormid diabeet, insuliini manustatakse 3 korda päevas: enne hommikusööki, lõuna- ja õhtusööki. Diabeetilise kooma korral võib insuliini manustada intravenoosselt. Annustada insuliini ühikutes; igapäevane vajadus- umbes 40 ühikut.
Insuliini üleannustamise korral langeb vere glükoosisisaldus alla vastuvõetava taseme - tekib hüpoglükeemia. On ärrituvus, agressiivsus, higistamine, tugev näljatunne; võib tekkida hüpoglükeemiline šokk (teadvusekaotus, krambid, südametegevuse häired). Esimeste hüpoglükeemia tunnuste ilmnemisel peaks patsient sööma tüki saia, küpsiseid või suhkrut. Hüpoglükeemilise šoki korral manustatakse intravenoosselt 40% dekstroosi lahust (Glucose ♠).
Sealiha insuliinipreparaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone: süstekoha punetust, urtikaariat jne.
Pikatoimelised insuliinipreparaadid- erinevad tsink-insuliini suspensioonid - tagavad insuliini aeglase imendumise süstekohast ja vastavalt ka selle pikema toime.
On keskmise toimeajaga (18-24 tundi), pika toimeajaga (24-40 tundi) preparaate.
Nende ravimite toime areneb järk-järgult (6-12 tunni jooksul), mistõttu nad ei sobi hüperglükeemia kiireks kõrvaldamiseks. Neid ravimeid manustatakse ainult subkutaanselt (intravenoosne manustamine on vastuvõetamatu).
Sünteetilised hüpoglükeemilised ained. Sünteetilisi hüpoglükeemilisi aineid on 4 rühma:
1) sulfonüüluurea derivaadid;
2) biguaniidid;
3) tiasolidiindioonid;
4) α-glükosidaasi inhibiitorid.
Sulfonüüluuread(glibenklamiid, glipisiid, gliklasiid, glikvidoon, glimepiriid) sees määrama; stimuleerivad insuliini sekretsiooni Langerhansi saarekeste β-rakkude poolt. Suurendada insuliiniretseptorite tundlikkust insuliini toime suhtes.
Ravimeid kasutatakse II tüüpi suhkurtõve korral. Ei ole efektiivne I tüüpi diabeedi korral.
Kõrvaltoimed: iiveldus, metalliline maitse suus, valu maos, leukopeenia, allergilised reaktsioonid. Ravimid on vastunäidustatud maksa, neerude, veresüsteemi häirete korral.
Biguaniidid. Kasutatud peamiselt metformiin; manustatakse seespidiselt. Inhibeerib glükoneogeneesi (glükoosi moodustumist) maksas. Vähendab glükoosi imendumist soolestikus. Vähendab söögiisu ja
aitab vähendada liigset kehakaalu. Kasutatakse II tüüpi diabeedi korral.
Metformiini kõrvaltoimed: laktatsidoos (piimhappe sisalduse tõus vereplasmas) - valu südames ja lihastes, õhupuudus, samuti metallimaitse suus, söögiisu vähenemine.
Tiasolidiindioonid. Suhteliselt uus diabeedivastaste ravimite rühm, mida nimetatakse ka insuliini sensibilisaatoriteks. Nad ei tõsta insuliini taset veres, interakteeruvad rakusiseste retseptoritega, mõjutades süsivesikuid ja lipiidide metabolism. Kasutage ravimit pioglitasoon. Seda kasutatakse diabeedi raviks nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide, biguaniidide, insuliinipreparaatidega.
α-glükosidaasi inhibiitorid. Selle rühma ravimitest kasutatakse akarboos(Glucobay *), millel on kõrge afiinsus soolestiku α-glükosidaaside suhtes, mis lagundavad tärklist ja disahhariide ning soodustavad nende imendumist.
Akarboos määratakse suu kaudu; inhibeerib α-glükosidaasi ja seega takistab glükoosi imendumist soolestikus.
Kõrvaltoimed: kõhupuhitus, kõhulahtisus.
23.3.2. glükagoon
Langerhansi saarekeste α-rakkude poolt toodetud hormoon glükagoon stimuleerib glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi maksas ning suurendab selle tulemusena vereplasma glükoosisisaldust. Suurendab südame kontraktsioonide tugevust ja sagedust; hõlbustab atrioventrikulaarset juhtivust. Ravimit manustatakse naha alla, intramuskulaarselt või intravenoosselt hüpoglükeemia, südamepuudulikkuse korral.
Pankrease hormoonpreparaadid
Inimese kõhunääre, peamiselt selle kaudaalses osas, sisaldab ligikaudu 2 miljonit Langerhansi saarekest, mis moodustavad 1% selle massist. Saared koosnevad a-, b- ja l-rakkudest, mis toodavad vastavalt glükagooni, insuliini ja somatostatiini (inhibeerivad kasvuhormooni sekretsiooni).
Selles loengus oleme huvitatud Langerhansi saarekeste b-rakkude - INSULIINI - saladusest, kuna insuliinipreparaadid on praegu juhtivad diabeedivastased ravimid.
Insuliini eraldas esmakordselt 1921. aastal Banting, Best – mille eest nad said 1923. aastal Nobeli preemia. Eraldatud insuliin kristalsel kujul 1930. aastal (Abel).
Tavaliselt on insuliin peamine vere glükoosisisalduse regulaator. Isegi kerge vere glükoosisisalduse tõus põhjustab insuliini sekretsiooni ja stimuleerib selle edasist sünteesi b-rakkude poolt.
Insuliini toimemehhanism on tingitud asjaolust, et homon suurendab glükoosi omastamist kudedes ja soodustab selle muutumist glükogeeniks. Insuliin, suurendades rakumembraanide glükoosi läbilaskvust ja alandades kudede läve, hõlbustab glükoosi tungimist rakkudesse. Lisaks glükoosi rakku transpordi stimuleerimisele stimuleerib insuliin aminohapete ja kaaliumi transporti rakku.
Rakud on väga glükoosi läbilaskvad; neis suurendab insuliin glükokinaasi ja glükogeeni süntetaasi kontsentratsiooni, mis põhjustab glükoosi akumuleerumist ja ladestumist maksas glükogeeni kujul. Lisaks hepatotsüütidele on glükogeenidepood ka vöötlihasrakud.
Insuliinipuuduse korral ei imendu kudedes glükoos korralikult, mida väljendab hüperglükeemia, ja väga kõrge vere glükoosisisalduse (üle 180 mg / l) ja glükosuuria (suhkur uriinis) korral. Seega ja Ladinakeelne nimi suhkurtõbi: "Suhkrudiabeet" (suhkrudiabeet).
Glükoosi vajadused kudedele on erinevad. paljudes kangastes
Aju, visuaalse epiteeli rakud, seemneepiteel - energia moodustumine toimub ainult tänu glükoosile. Teised koed võivad energia tootmiseks kasutada lisaks glükoosile ka rasvhappeid.
Diabeedi (DM) korral tekib olukord, kus keset "küllust" (hüperglükeemia) kogevad rakud "nälga".
Patsiendi organismis on lisaks süsivesikute ainevahetusele väärastunud ka muud tüüpi ainevahetus. Insuliinipuuduse korral täheldatakse negatiivset lämmastiku tasakaalu, kui glükoneogeneesis kasutatakse valdavalt aminohappeid, see aminohapete raiskav muundamine glükoosiks, kui 100 g valgust moodustub 56 g glükoosi.
Häiritud on ka rasvade ainevahetus ja selle põhjuseks on eelkõige vabade taseme tõus rasvhapped(FFA), millest tekivad ketoonkehad (atsetoäädikhape). Viimaste kuhjumine põhjustab ketoatsidoosi kuni koomani (kooma on diabeedi äärmuslik metaboolse häire aste). Lisaks areneb nendes tingimustes rakkude resistentsus insuliini suhtes.
WHO andmetel on praegu planeedil diabeeti põdevate patsientide arv jõudnud 1 miljardi inimeseni. Diabeet on surmapõhjuste hulgas kolmas kardiovaskulaarne patoloogia ja pahaloomulised kasvajad Seetõttu on DM kõige teravam meditsiiniline ja sotsiaalne probleem, mis nõuab erakorraliste meetmete lahendamist.
Kõrval kaasaegne klassifikatsioon WHO diabeedihaigete populatsioon on jagatud kahte põhitüüpi
1. Insuliinsõltuv suhkurtõbi (varem nimetati juveniilseks) – IDDM (DM-I) areneb välja b-rakkude progresseeruva surma tagajärjel ja on seetõttu seotud insuliini ebapiisava sekretsiooniga. See tüüp debüteerib enne 30. eluaastat ja on seotud mitmefaktorilise pärilikkuse tüübiga, kuna seda seostatakse mitmete esimese ja teise klassi histo-ühilduvusgeenide, näiteks HLA-DR4 ja HLA-DR3, olemasoluga. Inimestel, kellel on nii -DR4 kui ka -DR3 antigeenid, on IDDM-i tekke oht kõige suurem. IDDM-iga patsientide osakaal on 15-20% koguarvust.
2. Insuliinsõltumatu suhkurtõbi – NIDDM (DM-II). Seda diabeedivormi nimetatakse täiskasvanute diabeediks, kuna see algab tavaliselt pärast 40. eluaastat.
Seda tüüpi DM areng ei ole seotud inimese peamise histo-ühilduvussüsteemiga. Seda tüüpi diabeediga patsientidel on insuliini tootvate rakkude arv kõhunäärmes normaalne või mõõdukalt vähenenud ning praegu arvatakse, et NIDDM areneb välja insuliiniresistentsuse ja patsiendi funktsionaalse kahjustuse kombinatsiooni tulemusena. -rakud kompenseeriva koguse insuliini eritamiseks. Selle diabeedivormiga patsientide osakaal on 80-85%.
Lisaks kahele põhitüübile on olemas:
3. Alatoitumusega seotud DM.
4. Sekundaarne, sümptomaatiline diabeet (endokriinset päritolu: struuma, akromegaalia, pankrease haigus).
5. Rasedusdiabeet.
Praegu on olemas teatud metoodika ehk põhimõtete ja vaadete süsteem diabeedihaigete ravi kohta, mille võtmeks on:
1) insuliinipuuduse hüvitamine;
2) hormonaalsete ja ainevahetushäirete korrigeerimine;
3) varajaste ja hiliste tüsistuste korrigeerimine ja ennetamine.
Viimaste ravipõhimõtete kohaselt jäävad diabeediga patsientide peamiseks ravimeetodiks järgmised kolm traditsioonilist komponenti:
2) insuliinipreparaadid IDDM-ga patsientidele;
3) hüpoglükeemilised suukaudsed ained NIDDM-iga patsientidele.
Lisaks on oluline järgida režiimi ja kraadi kehaline aktiivsus. Diabeediga patsientide raviks kasutatavate farmakoloogiliste ainete hulgas on kaks peamist ravimite rühma:
I. Insuliinipreparaadid.
II. Sünteetilised suukaudsed (tabletid) diabeedivastased ained.
Pankreas toodab kahte hormooni: glükagoon(α-rakud) ja insuliini(β-rakud). Glükagooni peamine ülesanne on suurendada glükoosi kontsentratsiooni veres. Insuliini üks peamisi funktsioone, vastupidi, on glükoosi kontsentratsiooni alandamine veres.
Pankrease hormoonpreparaate käsitletakse traditsiooniliselt väga raske ja levinud haiguse – suhkurtõve – ravi kontekstis. Diabeedi etioloogia ja patogeneesi probleem on väga keeruline ja mitmetahuline, seetõttu pöörame siinkohal tähelepanu ainult ühele selle patoloogia patogeneesi võtmelülile: glükoosi rakkudesse tungimise võime rikkumisele. Selle tulemusena ilmub verre glükoosi liig, samal ajal kui rakud kogevad selle tõsist puudust. Kannatab rakkude energiavarustus, häirub süsivesikute ainevahetus. Ravi suhkurtõbi on suunatud just selle olukorra kõrvaldamisele.
Insuliini füsioloogiline roll
Insuliini sekretsiooni käivitaja on glükoosi kontsentratsiooni tõus veres. Sel juhul tungib glükoos kõhunäärme β-rakkudesse, kus see laguneb, moodustades adenosiintrifosfaadi (ATP) molekulid. See viib ATP-st sõltuvate kaaliumikanalite pärssimiseni, millele järgneb kaaliumiioonide rakust vabanemise rikkumine. Toimub rakumembraani depolarisatsioon, mille käigus avanevad pingest sõltuvad kaltsiumikanalid. Kaltsiumiioonid sisenevad rakku ja olles eksotsütoosi füsioloogiline stimulaator, aktiveerivad insuliini sekretsiooni verre.
Verre sattudes seondub insuliin spetsiifiliste membraaniretseptoritega, moodustades transpordikompleksi, mille kujul see tungib rakku. Seal aktiveerib see biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi kaudu GLUT-4 membraanitransporterid, mis on loodud glükoosimolekulide transportimiseks verest rakku. Rakku sisenev glükoos kasutatakse ära. Lisaks aktiveerib insuliin hepatotsüütides ensüümi glükogeeni süntetaasi ja inhibeerib fosforülaasi.
Selle tulemusena kasutatakse glükoosi glükogeeni sünteesiks ja selle kontsentratsioon veres väheneb. Paralleelselt aktiveeritakse heksakinaas, mis aktiveerib glükoos-6-fosfaadi moodustumist glükoosist. Viimane metaboliseerub Krebsi tsükli reaktsioonides. Kirjeldatud protsesside tagajärg on glükoosi kontsentratsiooni langus veres. Lisaks blokeerib insuliin glükoneogeneesi (süsivesikutevabast toidust glükoosi moodustumise protsess) ensüüme, mis samuti aitab kaasa plasma glükoositaseme langusele.
Diabeedivastaste ainete klassifikatsioon
Insuliinipreparaadid ⁎ monosuinsuliin; ⁎ insuliini poolpikk suspensioon; ⁎ insuliini pikk suspensioon; ⁎ insuliin-ultralong suspensioon jne. Insuliinipreparaadid doseeritakse ühikutes. Annused arvutatakse glükoosi kontsentratsiooni põhjal vereplasmas, võttes arvesse asjaolu, et 1 ühik insuliini aitab kaasa 4 g glükoosi ärakasutamisele. sulfonüüluurea derivaadid ⁎ tolbutamiid (butamiid); kloorpropamiid; ⁎ glibenklamiid (maniniil); ⁎ gliklasiid (diabeet); ⁎ glipisiid jne Toimemehhanism: ATP-sõltuvate kaaliumikanalite blokeerimine kõhunäärme β-rakkudes, rakumembraanide depolarisatsioon, ➞ pingest sõltuvate kaltsiumikanalite aktiveerimine; Biguaniidi derivaadid ⁎ metformiin (siofor). Toimemehhanism: suurendab glükoosi omastamist skeletilihasrakkudes ja suurendab selle anaeroobset glükolüüsi. Vahendid, mis vähendavad kudede resistentsust insuliini suhtes: ⁎ pioglitasoon. Toimemehhanism: geneetilisel tasandil suurendab see valkude sünteesi, mis suurendavad kudede tundlikkust insuliini suhtes. Akarboos Toimemehhanism: vähendab toidust saadava glükoosi imendumist soolestikust.Allikad:
1. Farmakoloogia loengud meditsiinilise ja farmaatsia kõrgharidusele / V.M. Brjuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Žarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: kirjastus Spektr, 2014.
2. Farmakoloogia koos koostisega / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC märts, 2007.
