Nende kasutamine vähendab valu, punetust ja turset liigestes ja ümbritsevates kudedes.

GCS on ette nähtud nii sees kui ka süstide kujul.

Intraartikulaarsete süstide jaoks kasutatakse spetsiaalseid preparaate, mille toime on piisavalt pikk. GCS hakkab toimima järk-järgult 24 tunni jooksul, positiivne mõju võib püsida mitu päeva ja isegi kuid.

Millal tehakse kortikosteroidide süste?

Reeglina tekib küsimus selliste süstide määramise vajaduse kohta järgmistel juhtudel:

• Kui põletikuga seotud valu liigeses või ümbritsevates kudedes on väga tugev
• Kui põletik on mõjutanud vaid mõnda liigest
• Kui liigesevalu vähendab oluliselt liikuvust
• Kui teisi ravimeid ei saa mingil põhjusel kasutada
• Kohalikku anesteesiat võib kasutada ka samaaegselt kortikosteroididega. Selle rakendamine vähendab valu, toime kestab 3-4 tundi, kuni kortikosteroidid hakkavad toimima.

Kui sageli tehakse kortikosteroidide süste?

Millised on kortikosteroidide süstimise eelised?

• Valu ja turse taanduvad üsna kiiresti.
• Suureneb liigeste liikuvus ja patsiendi aktiivsus.
• Sageli pärast süstimise mõju valu tugevus väheneb ja vajadus teiste ravimite järele väheneb märgatavalt.
• Neid saab kasutada koos teiste ravimeetoditega, näiteks füsioteraapiaga.

süstimisprotseduur

Liigesesse süstimise protseduur on sarnane süstimisega pehmed koed. Enne süstimist kasutatakse liigesest liigse vedeliku eemaldamiseks eraldi süstalt. Seejärel võib arst seda vedelikku uurida ja saata analüüsimiseks laborisse.

Kõrvalmõjud

Kuna kortikosteroide süstitakse otse põletikulisse piirkonda, satub väga väike kogus ravimit vereringesse ja avaldab mõju teistele keha organitele ja kudedele, eriti kui võrrelda suukaudsete kortikosteroididega. Selle tõttu süstimisel kõrvalmõjud GCS on minimaalselt.

Kasutusjuhend:

Glükokortikosteroid on loodusliku või sünteetilise päritoluga aine, mis kuulub neerupealiste koore hormoonide alamklassi.

Glükokortikosteroidide mõju organismile

Oma keemilise olemuse järgi on need ained steroidid. Inimestel ja loomadel on nende peamine moodustumise koht neerupealiste koor. Glükokortikosteroidid tõstavad üldiselt organismi vastupanuvõimet stressile, see on nende hormonaalsete ainete bioloogiline tähtsus.

Glükokortikosteroidid mõjutavad peamiselt süsivesikute, mineraalide, valkude ja vee ainevahetust organismis.

kunstlikult loodud ravimid glükokortikosteroidid toimivad põletikuvastaste, desensibiliseerivate, immunosupressiivsete, toksiliste ja šokivastaste ainetena.

Glükokortikosteroidide peamised toimed

Glükokortikosteroidid realiseerivad oma toime, tungides difuusselt läbi rakumembraanide tsütoplasmasse. Seal seostuvad nad spetsiaalsete intratsellulaarsete retseptoritega, mille kaudu nad mõjutavad valgusünteesi. Samuti on teada nende hormoonide inhibeeriv toime fosfolipaasile A2 ja hüaluronidaasile, mis on põletiku ensüümid.

Selle rühma ained stabiliseerivad rakumembraane, pärssides seeläbi bioloogiliselt vabanemist toimeaineid(histamiin, leukotrieenid, tromboksaan) nuumrakkudest. Need aeglustavad põletikueelsete tsütokiinide moodustumist arahhidoonhappest.

Glükokortikosteroidhormoonide immunosupressiivset toimet kasutatakse meditsiinis liigse agressiivsuse mahasurumiseks. immuunsussüsteem suunatud sinu enda kehale. See on vajalik elundite (nt neerude, luuüdi) siirdamiseks, pahaloomulised kasvajad, autoimmuunhaigused. Glükokortikosteroidravi positiivne mõju saavutatakse tüvirakkude ja lümfotsüütide migratsiooni pärssimisega, samuti erinevate lümfotsüütide rühmade omavahelise vastasmõjuga.

Glükokortikosteroidide võime tõsta vererõhku realiseerub adrenaliini vabanemise suurendamise ja adrenaliiniretseptorite tundlikkuse taastamisega selle suhtes, ahendades veresoonte valendikku ja vähendades nende läbilaskvust. See nende omadus võimaldab teil kriitilistes olukordades toime tulla šokitingimustega.

Glükokortikosteroidid suurendavad glükoosi moodustumist maksas ja valkude lagunemist, suurendades seeläbi vabade aminohapete ja glükoosi sisaldust veres. Samal ajal saab organism piisavas koguses energiarikkaid aineid.

Ravi glükokortikosteroididega

Meditsiinis jagatakse glükokortikosteroidpreparaadid toime kestuse järgi 3 rühma: lühikese, keskmise ja pika toimeajaga.

Hüdrokortisoon on lühitoimeline glükokortikosteroid. See on organismi enda hüdrokortisooni analoog, võrreldes teiste ravimitega on sellel vee-soola ainevahetusele minimaalne mõju.

Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidide preparaadid - metüülprednisoloon ja prednisoloon.

Pikatoimeliste glükokortikosteroidide hulka kuuluvad beetametasoon ja deksametasoon.

Glükokortikosteroidide ravis kasutatakse suukaudseid, inhaleeritavaid, intranasaalseid ja parenteraalseid preparaate.

Suukaudsed preparaadid imenduvad hästi alates seedetrakt veres seonduvad nad plasmavalkudega. Neid kasutatakse kaasasündinud neerupealiste düsfunktsiooni, primaarse ja sekundaarse neerupealiste puudulikkuse, alaägeda türeoidiidi, Crohni tõve, interstitsiaalse kopsuhaiguse ja ägeda KOK-i raviks.

Kõige sagedamini kasutatavad inhaleeritavad glükokortikosteroidid on budesoniid, triamtsinoloonatsetoniid, beklometasoondipropionaat, mometasoonfuroaat ja flutikasoonpropionaat. Need sobivad hästi bronhiaalastma ja KOK-i, allergilise riniidi baasraviks.

Intranasaalsed glükokortikosteroidid on ette nähtud nina polüpoosi, allergilise ja idiopaatilise riniidi korral. Nende manustamise eripära viitab sellele, et osa ravimist langeb nina limaskestale ja hingamisteedesse ning osa neelatakse alla ja siseneb seedetrakti.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused

Itsenko-Cushingi tõve korral kasutatakse neid ettevaatusega, diabeet, trombemboolia, peptiline haavand, kõrge vererõhk, raske neerupuudulikkus, herpes ja süsteemsed mükoosid.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused on ka süüfilise ja tuberkuloosi aktiivsed vormid, pustuloossed protsessid nahal, viiruslikud silmakahjustused, epiteeli defektidega sarvkesta kahjustused, glaukoom, rinnaga toitmise periood.

Intranasaalseid glükokortikosteroide ei tohi manustada korduvate ninaverejooksude korral, hemorraagiline diatees, individuaalne sallimatus.

Glükokortikosteroidravi ajal on leetrid ja tuulerõuged raskemad.

Ravi jaoks neeruhaigus kasutada erinevaid narkootikume. Üks neist on glükokortikosteroidid. Ravimitel on kehale mitmekülgne toime. Neid kasutatakse sageli vahendina erakorraline abi tüsistuste ja haiguste ägenemisega.

Glükokortikosteroidid (GCS) on neerupealiste koore poolt toodetud hormoonide üldine nimetus. Sellesse rühma kuuluvad glükokortikoidid (kortisoon, hüdrokortisoon) ja mineralokortikoidid (aldosteroon). Tänapäeval kasutatakse raviks aktiivselt sünteetilisi kortikosteroide. Kuid siiani uuritakse nende ohutust ja tõhusust kehale, paljud kasutamise aspektid on üsna vastuolulised.

Klassifikatsioon ja vabastamise vorm

Glükokortikosteroide toodab neerupealiste koor kesknärvisüsteemi ja hüpofüüsi mõjul. Reguleerib hormoonide sünteesi – hüpotalamust. GCS-i puudumisega hüdrokortisooni tasemes veres ja stressirohketes olukordades (trauma, infektsioon) sünteesib see kortikoliberiini, mis stimuleerib ACG vabanemist hüpofüüsist. Selle hormooni toimel toodetakse neerupealiste koores glükokortikosteroide.

GCS on põletikuvastase toimega, reguleerib süsivesikute, lipiidide, valkude ainevahetust, kontrollib neerufunktsiooni, organismi reaktsiooni stressiolukordadele. Meditsiinipraktikas kasutatakse looduslikke hormoone ja nende sünteetilisi analooge.

Kuidas ravimid GCS-i hakati kasutama eelmise sajandi keskel. Sünteetilistel hormoonidel on samad omadused kui looduslikel. Nad pärsivad põletikulist protsessi, kuid ei mõjuta nakkustekitajaid. Niipea, kui kortikosteroidid lakkavad töötamast, võib infektsioon taastuda.

Glükokortikosteroidid annavad ühelt poolt võimsa terapeutilise toime, võimaldavad teil seda saavutada positiivne tulemus. Teisest küljest on nende kasutamine täis palju kõrvaltoimed erinevatest süsteemidest ja organitest.

Hormoonid põhjustavad stressi, mis viib immuunsüsteemi nõrgenemiseni, kuna see toimub tavaliselt rahulikus olekus. Lisaks pärsivad sünteetilised kortikosteroidid looduslike kortikosteroidide tööd, mis võib põhjustada neerupealiste funktsiooni halvenemist. Sellepärast kortikosteroidide võtmist peab arst rangelt reguleerima ja neid tuleks määrata ainult teiste ravimite ebaefektiivsuse korral.

Glükokortikosteroide toodetakse järgmistes vormides:

• tabletid;
• süstelahused;
• aerosoolid;
• salvid, kreemid.

Näidustused ja vastunäidustused

GCS-i tegevus on väga mitmekesine:

• põletikuvastane;
• allergiavastane;
• immunomoduleeriv.

Ravimeid kasutatakse leevendamiseks põletikuline protsess paljude haiguste puhul:

• reuma;
• verehaigused;
• süsteemne erütematoosluupus;
• bronhiaalastma;
• kopsupõletik;
• dermatiit;
• neuroloogilised haigused;
• allergiad ja paljud teised.

Kortikosteroide võib kasutada selliste neerupatoloogiate korral:

• neeru kasvaja;
• neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon;
• luupus;
• nefrootiline sündroom.

Vastunäidustused:

• individuaalne sallimatus;
• tuulerõuged;
• vaktsineerimine elusvaktsiiniga;
• rasked infektsioonid.

Hormoonid määratakse väga hoolikalt järgmiste haiguste korral:

• diabeet;
• hüpertensioon;
• maohaavand;
• südamepuudulikkus;
• tromboos;
• glaukoom ja katarakt;
• tuberkuloos;
• vaimsed häired.

Mineralokortikoide ei tohi võtta maksa- ja hüpertensiooni, diabeedi ja kaaliumipuuduse korral vereplasmas.

Märkusena! GCS võib põhjustada palju kõrvaltoimeid erinevates kehapiirkondades. Nõrgalt aktiivsed ja mõõdukalt aktiivsed hormoonid lühiajalise kasutamise korral põhjustavad reeglina harva tõsiseid tüsistusi. Et vähendada riski haigestuda soovimatud tagajärjed peate õigeaegselt reageerima mis tahes muutustele kehas ja kohandama ravimite annust.

Kasutamine neeruhaiguste korral

GCS-i kasutamise kohta konkreetseid soovitusi ei ole. Need ei ole spetsiifilised ravimeetodid. Erandiks on neerupealiste puudulikkus, mille puhul glükokortikoidid täidavad asendusravi funktsiooni. Enne kuseteede haiguste hormonaalsete ravimite väljakirjutamist peab arst kaaluma plusse ja miinuseid.

Iga patsiendi jaoks valitakse soovitud efekti saavutamiseks annus empiiriliselt. Aeg-ajalt vaadatakse see üle, lähtudes sümptomite muutustest ja kõrvaltoimete kujunemisest. 1 annus GCS-i on tervisele ohutu. Ja 1-nädalane vastunäidustusteta vastuvõtukuur praktiliselt ei kahjusta keha. Ja vastupidi, kui kahtlustatakse rasket neerupealiste puudulikkust, siis üks intramuskulaarne süstimine GCS võib päästa patsiendi elu.

Tuleb meeles pidada, et hormonaalsete ravimite järsk katkestamine võib põhjustada iatrogeenset neerupealiste puudulikkust. Kui eeldatakse kortikosteroidide pikaajalist kasutamist neeruhaiguste korral, valitakse minimaalne annus, mis on piisav positiivse dünaamika saavutamiseks. Kuid pikad kursused on reeglina ette nähtud, kui haigus ohustab otseselt patsiendi elu.

Neeruhaiguse ravi kortikosteroididega võib olla:

• intensiivne- kasutatakse eluohtlike seisundite korral, manustatakse intravenoosselt.
• piirav- kauaks kroonilised haigused, eelistatakse võetavaid tablette kaua aega. Kasutatakse katkendliku vastuvõtu skeemi.
• vahelduv- kasutage lühitoimelist ja keskmise toimeajaga GCS-i üks kord hommikul, üks kord iga 2 päeva järel.
• Katkendlik- võtke kursusi 3-4 päeva, seejärel tehke paus 4 päeva.
• Pulssteraapia- hädaolukorras vähemalt 1 g kortikosteroidide ühekordne süst veeni.

Neeruhaiguste ravi hormonaalsed ravimid Osteoporoosi ennetamiseks tuleks manustada D-vitamiini ja kaltsiumi. GCS-i mõju vähendamiseks maole on soovitatav kasutada Almageli, Phosphalugeli.

Seoses glükokortikosteroidide kasutamisega neeruhaiguste korral on spetsialistide seas palju lahkarvamusi. kerge vorm Tavaliselt alluvad kortikosteroidravile, on ravimid haiguse esmavaliku ained. Esimesel nädalal manustatakse patsientidele prednisolooni annuses 1-2 mg / kg. 6-8 nädala jooksul vähendatakse järk-järgult võetud ravimi kogust. Mõned arstid soovitavad ravimit võtta ülepäeviti.

Sageli tekivad pärast glükokortikosteroidide kaotamist retsidiivid. Selliseid patsiente peetakse kortikosteroidide suhtes resistentseks ja neid ravitakse teiste immunosupressiivsete ravimitega (asatiopriin). Luupusnefriit on samuti ravitav hormonaalsed vahendid. Membraansete hormoonidega määratakse (prednisoloon 120 mg) 2-2,5 kuud ülepäeviti, järgmise 1-2 kuu jooksul annust järk-järgult vähendades.

Vaadake neerupatoloogiate odavate loendit ja omadusi.

Lehel on kirjeldatud ravimi Nolicin'i kasutamise juhiseid tsüstiidi jaoks.

Lugege, mida ultraheli näitab Põis meestel ja kuidas uuringuks valmistuda.

Narkootikumide ärajätmise reeglid

Kui hormoone võetakse pikka aega, tuleb need järk-järgult tühistada. Ravimid pärsivad neerupealiste koore tööd, kui katkestate järsult vastuvõtu, ähvardab see patsienti neerupealiste puudulikkusega.

GCS-i annuse vähendamiseks ei ole selgelt kehtestatud skeemi. Kõik sõltub ravikuuri kestusest ja ravimi aktiivsusest. Lühikese ravi korral võib GCS-i tarbimist vähendada 2,5 ml võrra iga 3-4 päeva järel (näiteks prednisoloon). Kui ravi on pikem, tuleb annust vähendada aeglasemalt - 2,5 mg iga 7-20 päeva järel.

Vähendage annust ettevaatlikult alla 10 mg - 1,25 mg iga 3-7 päeva järel. Kui GCS määrati algselt suurtes annustes, võib vähendamist teha intensiivsemalt (5-10 mg 3 päeva jooksul). Kui saavutatakse annus 30% algannusest, vähendatakse seejärel 1,25 mg võrra iga 2-3 nädala järel. Seega on võimalik saavutada ravimi säilituskogus piisavalt pikaks ajaks.

Glükokortikosteroidide loetelu

GCS jaguneb nende toime kestuse järgi mitmesse rühma.

Lühike tegevus:

• kortisoon;
• hüdrokortisoon;
• Mazipredoon;
• Solu Cortef;
• Flutikasoon;
• Tsüklesoniid.

Keskmine kestus:

• Prednisoloon;
• Prednisool;
• Aceponaat;
• Medopred.

Kauakestev:

• Deksametasoon (Dexamed, Megadexan);
• beetametasoon (Celeston);
• Triamtsinoloon (Kenalog, Berlicort, Triacort).

Glükokortikosteroidide maksumus võib varieeruda sõltuvalt tootjast, vabastamisvormist ja apteegiketi hinnapoliitikast.

Kõige tavalisemate ravimite keskmine maksumus:

• Prednisoloon - 100 tükki tablette 5 mg 103 rubla, 3 ampulli 1 ml (30 mg) 48 rubla;
• Deksametasoon - 1 ml lahus 25 ampulli 130-180 rubla, 0,5 mg tabletid 10 tk 45 rubla;
• Hüdrokortisoon - ampullid 2 ml 2,5% 10 tükki 148 rubla;
• Metipred - tabletid 4 mg 30 tükki 175-190 rubla;
• Diprospan - 1 ampull 1 ml 217 rubla.

Glükokortikosteroidid on hormoonid, mida sünteesivad neerupealised. Need on jaotunud meie keha kõigis kudedes ja täidavad mitmeid funktsioone. Mõnede haiguste, sealhulgas neeruhaiguste korral kasutatakse sünteetilisi ja looduslikke kortikosteroide põletiku ja muude probleemide vastu võitlemiseks. Kuid ravil glükokortikosteroididega on kaks külge. Nende kasutamine võib põhjustada palju ebameeldivaid tagajärgi. Seetõttu peaks arst seda rangelt reguleerima.

Video - ülevaade ja tagasiside glükokortikosteroidide kasutamise omaduste ja ravimite kasutamise kõrvaltoimete vältimiseks:

Hüdrokortisoon (Hydrocortisone, Cortef, Laticort, Oxycort).

Deksametasoon (Ambene, Dex-Gentamütsiin, Maxidex, Maxitrol, Polydex, Tobradex).

Metüülprednisoloon (Advantan, Metipred, Solu-Medrol).

Mometasoonfuroaat (Momat, Nasonex, Elocom).

Prednisoloon (Aurobin, Dermosolone, Prednisoloon).

Triamtsinoloonatsetoniid (Kenalog, Polcortolone, Fluorocort).

Flutikasoonpropionaat (Flixonase, Flixotide).

Flukortoloon (Ultraprokt).

• Toimemehhanism

  Glükokortikosteroidid tungivad difusiooni teel raku tsütoplasmasse ja interakteeruvad rakusiseste steroidiretseptoritega.

  Mitteaktiivsed glükokortikosteroidi retseptorid on heterooligomeersed kompleksid, mis lisaks retseptorile endale sisaldavad kuumašoki valke, erinevat tüüpi RNA ja muud struktuurid.

  Steroidiretseptorite C-ots on seotud suure valgukompleksiga, mis sisaldab kahte hsp90 valgu subühikut. Pärast glükokortikosteroidi interaktsiooni retseptoriga lõhustatakse hsp90 ja tekkiv hormoon-retseptori kompleks liigub tuuma, kus see toimib teatud DNA piirkondadele.

  Hormoon-retseptori kompleksid interakteeruvad ka erinevate transkriptsioonifaktorite või tuumafaktoritega. Tuumafaktorid (nt aktiveeritud transkriptsioonifaktori valk) on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide loomulikud regulaatorid, sealhulgas tsütokiinide, nende retseptorite, adhesioonimolekulide ja valkude geenid.

  Stimuleerides steroidide retseptoreid, indutseerivad glükokortikosteroidid spetsiaalse valkude klassi – lipokortiinide, sealhulgas lipomoduliini sünteesi, mis pärsib fosfolipaasi A 2 aktiivsust.

  Glükokortikosteroidide peamised toimed.
  

  Glükokortikosteroidid vahendavad tänu oma mitmepoolsele mõjule ainevahetusele organismi kohanemist väliskeskkonna stressi tekitavate mõjudega.

  Glükokortikosteroididel on põletikuvastane, desensibiliseeriv, immunosupressiivne, šokivastane ja toksiline toime.

  Glükokortikosteroidide põletikuvastane toime on tingitud rakumembraanide stabiliseerumisest, fosfolipaasi A2 ja hüaluronidaasi aktiivsuse pärssimisest, arahhidoonhappe vabanemise pärssimisest rakumembraanide fosfolipiididest (koos selle ainevahetusproduktide taseme langusega). - prostaglandiinid, tromboksaan, leukotrieenid), samuti nuumrakkude degranulatsiooni protsesside pärssimine (koos histamiini, serotoniini, bradükiniini vabanemisega), trombotsüütide aktiveerimise faktorite sünteesi ja sidekoe proliferatsiooni pärssimine.

  Glükokortikosteroidide immunosupressiivne toime on supressiooni netotulemus erinevad etapid immunogenees: tüvirakkude ja B-lümfotsüütide migratsioon, T- ja B-lümfotsüütide interaktsioonid.

  Glükokortikosteroidide šokivastane ja antitoksiline toime on peamiselt seletatav vererõhu tõusuga (veres ringlevate katehhoolamiinide kontsentratsiooni suurenemise, adrenoretseptorite tundlikkuse taastumise ja vasokonstriktsiooni tõttu), veresoonte vähenemisega. endo- ja ksenobiootikumide biotransformatsioonis osalevate maksaensüümide läbilaskvus ja aktiveerimine.

  Glükokortikosteroidid aktiveerivad maksa glükoneogeneesi ja suurendavad valkude katabolismi, stimuleerides seeläbi aminohapete - glükoneogeneesi substraatide - vabanemist perifeersetest kudedest. Need protsessid põhjustavad hüperglükeemia arengut.

  Glükokortikosteroidid suurendavad katehhoolamiinide ja kasvuhormooni lipolüütilist toimet, samuti vähendavad rasvkoe glükoosi tarbimist ja kasutamist. Glükokortikosteroidide liigne kogus põhjustab mõnes kehaosas (jäsemed) lipolüüsi ja teistes (näol ja kehatüvel) lipolüüsi stimuleerimist, samuti vabade ainete taseme tõusu. rasvhapped plasmas.

  Glükokortikosteroididel on anaboolne toime valkude metabolismile maksas ja kataboolne toime valkude metabolismile lihastes, rasv- ja lümfoidkoes, nahas ja luudes. Nad pärsivad fibroblastide kasvu ja jagunemist, kollageeni moodustumist.

  Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemis pärsivad glükokortikosteroidid kortikotropiini vabastava hormooni ja adrenokortikotroopse hormooni moodustumist.

  Glükokortikosteroidide bioloogiline toime püsib pikka aega.

  
  Kõrval toime kestus eraldama:
  • Lühitoimelised glükokortikosteroidid (hüdrokortisoon).
  • Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidid (metüülprednisoloon, prednisoloon).
  • Pikatoimelised glükokortikosteroidid (beetametasoon, deksametasoon, triamtsinoloonatsetoniid).

• Farmakokineetika Kõrval manustamisviis eristama:
  • Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  • Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  • Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  

  Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikosteroidid seedetraktis hästi ja seonduvad aktiivselt plasmavalkudega (albumiin, transkortiin).

  Ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse umbes 1,5 tunni pärast Glükokortikosteroidid biotransformatsioonis toimuvad maksas, osaliselt neerudes ja teistes kudedes, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroniidi või sulfaadiga.

  Umbes 70% konjugeeritud glükokortikosteroididest eritub uriiniga, 20% - roojaga, ülejäänud - läbi naha ja teiste bioloogiliste vedelikega.

  Suukaudsete glükokortikosteroidide poolväärtusaeg on keskmiselt 2-4 tundi.

  
  Mõned glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Narkootikum	Plasma poolestusaeg, h	Kudede poolestusaeg, h
  Hüdrokortisoon	0,5-1,5	8-12
  Kortisoon	0,7-2	8-12
  Prednisoloon	2-4	18-36
  Metüülprednisoloon	2-4	18-36
  fludrokortisoon	3,5	18-36
  Deksametasoon	5	36-54

  
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  

  Hetkel sees kliiniline praktika Kasutatakse beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, flunisoliidi, flutikasoonpropionaati ja triamtsinoloonatsetoniidi.

  
  Inhaleeritavate glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Ettevalmistused	Biosaadavus, %	Esimese maksa läbimise mõju, %	Poolväärtusaeg vereplasmast, h	Jaotusmaht, l/kg	Kohalik põletikuvastane toime, ühikud
  beklometasoondipropionaat	25	70	0,5	-	0,64
  Budesoniid	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
  Triamtsinoloonatsetoniid	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
  flutikasoonpropionaat	16-30	99	3,1	3,7	1
  Flunisoliid	30-40		1,6	1,8	0,34

  
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  

  Praegu kasutatakse kliinilises praktikas intranasaalseks kasutamiseks beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, triamtsinoloonatsetoniidi, flunisoliidi, flutikasoonpropionaati.

  Pärast glükokortikosteroidide intranasaalset manustamist neelatakse osa neelu sadestuvast annusest alla ja imendub soolestikku ning osa satub verre hingamisteede limaskestalt.

  Glükokortikosteroidid, mis sisenevad seedetrakti pärast intranasaalset manustamist, imenduvad 1-8% ja biotransformeeritakse peaaegu täielikult inaktiivseteks metaboliitideks esimesel maksa läbimisel.

  See osa glükokortikosteroididest, mis imendub hingamisteede limaskestalt, hüdrolüüsitakse mitteaktiivseteks aineteks.

  Glükokortikosteroidide biosaadavus intranasaalsel manustamisel

  Narkootikum	Biosaadavus seedetraktist imendumisel,%	Biosaadavus hingamisteede limaskestalt imendumisel,%
  Beklometasoondipropionaat	20-25	44
  Budesoniid	11	34
  Triamtsinoloonatsetoniid	10,6-23	Andmed puuduvad
  mometasoonfuroaat
  Flunisoliid	21	40-50
  flutikasoonpropionaat		0,5-2

• Koht teraapias Näidustused suukaudsete glükokortikosteroidide kasutamiseks.
  • Primaarse neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Sekundaarse kroonilise neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Äge neerupealiste puudulikkus.
  • Neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon.
  • Subäge türeoidiit.
  • Bronhiaalastma.
  • Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (ägedas faasis).
  • Raske kopsupõletik.
  • Ägeda respiratoorse distressi sündroom.
  • Interstitsiaalsed kopsuhaigused.
  • Mittespetsiifiline haavandiline koliit.
  • Crohni tõbi.
  Näidustused intranasaalsete glükokortikoidide kasutamiseks.
  • Hooajaline (vahelduv) allergiline riniit.
  • Püsiv (püsiv) allergiline riniit.
  • Nina polüpoos.
  • Mitteallergiline riniit koos eosinofiiliaga.
  • Idiopaatiline (vasomotoorne) riniit.

  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid kasutatakse bronhiaalastma, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse raviks.

• Vastunäidustused Glükokortikosteroide määratakse ettevaatusega järgmistes kliinilistes olukordades:
  • Itsenko-Cushingi tõbi.
  • Diabeet.
  • Mao või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand.
  • Trombemboolia.
  • Arteriaalne hüpertensioon.
  • Raske neerupuudulikkus.
  • Produktiivsete sümptomitega vaimne haigus.
  • Süsteemsed mükoosid.
  • herpeetiline infektsioon.
  • Tuberkuloos (aktiivne vorm).
  • süüfilis.
  • vaktsineerimise periood.
  • Mädased infektsioonid.
  • Silmade viirus- või seenhaigused.
  • Sarvkesta haigused, mis on seotud epiteeli defektidega.
  • Glaukoom.
  • laktatsiooniperiood.
  Glükokortikoidide intranasaalne manustamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
  • Ülitundlikkus.
  • Hemorraagiline diatees.
  • Korduva ninaverejooksu ajalugu.

• Kõrvalmõjud Glükokortikosteroidide süsteemsed kõrvaltoimed:
  • Kesknärvisüsteemi poolelt:
    • Suurenenud närviline erutuvus.
    • Unetus.
    • Eufooria.
    • Depressioon.
    • Psühhoosid.
  • Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist:
    • Müokardi düstroofia.
    • Vererõhu tõus.
    • Süvaveenitromboos.
    • Trombemboolia.
  • Seedesüsteemist:
    • Mao ja soolte steroidsed haavandid.
    • Verejooks seedetraktist.
    • Pankreatiit.
    • Maksa rasvane degeneratsioon.
  • Meeleelunditest:
    • Tagumine subkapsulaarne katarakt.
    • Glaukoom.
  • Küljelt endokriinsüsteem:
    • Neerupealiste koore funktsiooni pärssimine ja atroofia.
    • Diabeet.
    • Rasvumine.
    • Cushingi sündroom.
  • Naha küljelt:
    • Naha hõrenemine.
    • Striae.
    • Alopeetsia.
  • Lihas-skeleti süsteemist:
    • Osteoporoos.
    • Luude luumurrud ja aseptiline nekroos.
    • Kasvupeetus lastel.
    • Müopaatia.
    • Lihaste hüpotroofia.
  • Reproduktiivsüsteemist:
    • Menstruaaltsükli häired.
    • Seksuaalfunktsioonide rikkumised.
    • Seksuaalse arengu hilinemine.
    • Hirsutism.
  • Laboratoorsete näitajate poolelt:
    • Hüpokaleemia.
    • Hüperglükeemia.
    • Hüperlipideemia.
    • Hüperkolesteroleemia.
    • Neutrofiilne leukotsütoos.
  • Muud:
    • Naatriumi ja veepeetus.
    • Turse.
    • Krooniliste nakkus- ja põletikuliste protsesside ägenemised.
  kohalikud kõrvaltoimed.
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid:
  • Suuõõne ja neelu kandidoos.
  • Düsfoonia.
  • Köha.
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid:
  • Sügelus ninas.
  • Aevastamine.
  • Nina ja neelu limaskesta kuivus ja põletustunne.
  • Ninaverejooksud.
  • Nina vaheseina perforatsioon.

• Ettevaatusabinõud

  Hüpotüreoidismi, maksatsirroosi, hüpoalbumineemiaga patsientidel, samuti eakatel ja seniilsetel patsientidel võib glükokortikosteroidide toime tugevneda.

  Glükokortikosteroidide määramisel raseduse ajal tuleb arvestada eeldatava ravitoimega emale ja negatiivsete mõjude riskiga lootele, kuna nende ravimite kasutamine võib põhjustada loote kasvu, mõningaid arenguhäireid (suulaelõhe), atroofiat. loote neerupealiste koore kahjustus (raseduse kolmandal trimestril).

  Lastel ja täiskasvanutel, kes võtavad glükokortikosteroide, nt nakkushaigused nagu leetrid, tuulerõuged, võivad olla rasked.

  Patsiendid, kes võtavad glükokortikosteroidide immunosupressiivseid annuseid, ei tohi saada elusvaktsiine.

  Osteoporoos areneb 30-50% patsientidest, kes võtavad süsteemseid glükokortikosteroide pikka aega (suukaudsed või süstitavad ravimvormid). Reeglina on kahjustatud selgroog, vaagnaluud, ribid, käed, jalad.

  Glükokortikosteroidravi ajal tekkivad steroidsed haavandid võivad olla asümptomaatilised või asümptomaatilised, väljendudes verejooksu ja perforatsioonina. Seetõttu peavad patsiendid, kes saavad suukaudseid glükokortikosteroide pikka aega, perioodiliselt läbima fibroösofagogastroduodenoskoopia ja väljaheite peitvere analüüsi.

  Erinevate põletikuliste või autoimmuunhaiguste korral ( reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus ja soolehaigus) võib esineda steroidresistentsuse juhtumeid.

Glükokortikoidravimid (GCS) hõivavad erilise koha mitte ainult allergoloogias ja pulmonoloogias, vaid ka meditsiinis üldiselt. GCS-i irratsionaalne määramine võib põhjustada palju kõrvaltoimeid ja oluliselt muuta patsiendi kvaliteeti ja elustiili. Sellistel juhtudel ületab kortikosteroidide määramisest tulenevate komplikatsioonide risk oluliselt haiguse enda tõsidust. Teisest küljest on selle probleemi teine ​​äärmus hirm hormonaalsete ravimite ees, mis ei esine mitte ainult patsientidel, vaid ka ebakompetentsetel meditsiinitöötajatel, mis nõuab arstide täiendkoolitust ja eritööd glükokortikoidravi vajavate patsientide kontingendi seas. . Seega on GCS-ravi põhiprintsiip minimaalsete annuste kasutamisel maksimaalse efekti saavutamine; tuleb meeles pidada, et ebapiisavate annuste kasutamine pikendab ravi kestust ja suurendab seega kõrvaltoimete tõenäosust.

Klassifikatsioon. Kortikosteroidid liigitatakse lühikese, keskmise ja pika toimeajaga ravimiteks, olenevalt ACTH supressiooni kestusest pärast ühekordse annuse võtmist (tabel 2).

Tabel 2. GCS klassifikatsioon toime kestuse järgi

Narkootikum		Samaväärne annust	GCS	Mineraal kortikoidi aktiivsus
Lühike tegevus:
Kortisool (hüdrokortisoon)
Kortisoon
Prednisoon
Keskmine toime kestus
Prednisoloon
Metüülprednisoloon
Triamtsinoloon
Pikanäitlemine
Beklametasoon
Deksametasoon

Rohkem kui 40 aastat on turul laialdaselt kasutatud kõrge paikse toimega glükokortikoidipreparaate. Loodud uus klass Inhalatsiooniravi GCS peab vastama järgmistele nõuetele: ühelt poolt peab olema kõrge afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes ja teiselt poolt äärmiselt madal biosaadavus, mida saab vähendada GCSi lipofiilsuse vähendamisega ja vastavalt , neeldumisaste. Järgnevalt on toodud GCS-i klassifikatsioon kasutusviisi järgi, näidates ära vabastamisvormid, kaubanimetused ja annustamisrežiimid (tabel 3).

Tabel 3 . GCS klassifikatsioon manustamisviisi järgi

Narkootikum	Kaubanimed		Vabastamise vorm
GCS suukaudseks kasutamiseks
beetametasoon	Celeston		Tab.0.005 nr 30
Deksametasoon	Dexazon Dexamed Fortecortin Deksametasoon		Tab.0.005 № 20 Tab.0.005 nr 10 ja nr 100 Tabel 0,005 nr 20 ja nr 100, tab. 0, 0015 nr 20 ja nr 100, 100 ml eliksiir viaalis (5 ml = 500 mcg) Tab. 0,005 nr 100 Tabel 0,005 nr 20, 0,0015 nr 50 ja 0,004 nr 50 ja 100 Tab.0.005 nr 20 ja nr 1000
Metüülprednisoloon	Metipred		Tabel 0,004 nr 30 ja nr 100, tab. 0,016 nr 50, tab. 0,032 nr 20 ja tab 0,100 nr 20 Tabel 0,004 nr 30 ja 100, vahekaart 0,016 nr 30
Prednisoloon	Prednisoloon Decortin N Medopred Prednisool		Tab.0.005 nr 20, nr 30, nr 100, nr 1000 Tabel 0,005 nr 50 ja nr 100, vaheleht 0,020 nr 10, nr 50, nr 100, vaheleht 0,05 nr 10 ja nr 50 Tab.0.005 nr 20 ja nr 100 Tab.0.005 №100
Prednisoon	Apo-prednisoon		Tab 0,005 ja 0,05 nr 100 ja nr 1000
Triamtsinoloon	Polcortolon Triamtsinoloon Berlikort Kenacort		T ab.0.004 nr 20 Tabel 0,002 ja 0,004 nr 50, 100, 500 ja 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0.004 № 100 Tab.0.004 № 50 Tab.0.004 № 100
GCS süstimiseks
beetametasoon	Celeston		1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ml
Deksametasoon	Dexaven Deksabene Dexazon Dexamed Deksametasoon Fortecortin mono		1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ja 2 ml 1 ml-s 0,004, viaalis 1 ml 1 ml 0,004, nr 3 ampulli 1 ml ja 2 ml 1 ml 0,004, nr 25 ampulli 1 ml 2 ml 0,008, nr 10 ampulli 2 ml 1 ml 0,004, nr 5 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 100 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 3 ampulli 1 ml ja 2 ml, 1 ml-s 0,008, nr 1 ampull 5 ml
Hüdrokortisoon	Hüdrokortisoon solu-cortef Sopolkort N		Suspensioon viaalides, 1 viaalis 5 ml (125 mg)* Lüofiliseeritud pulber viaalides, 1 viaal 2 ml (100 mg) Süstelahus, 1 ml ampull (25 mg) ja 2 ml (50 mg)
Prednisoloon	Metipred Solu-medrol		Süstesuspensioon, 1 ml ampull (40 mg) Lüofiliseeritud pulber viaalides, ühes viaalis 40, 125, 250, 500 või 1000 mg Kuiv aine lahustiga 250 mg ampullides nr 1 või nr 3, # 1 1000 mg
Prednisoloon	Medopred Prednisool Prednisoloon hafslund nycomed Prednisoloon prednisoloonatsetaat Prednisolooni hemisuktsinaat Solyu-decortin N		1 ml 0,020, nr 10 ampulli 2 ml 1 ml 0,030, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,025, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,030, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,025, nr 10 või nr 100 ampulli 1 ml 5 ml 0,025, nr 10 lüofiliseeritud pulber 5 ml ampullides 1 ampullis 0,010, 0,025, 0,050 või 0,250, nr 1 või 3 ampulli
Triamtsinoloon	Triam-denk 40 süstimiseks Triamtsinoloon		1 ml 0,010 või 0,040 viaalides 1 ml 0,040, nr 100 suspensioon ampullides 1 ml 0,010 või 0,040, suspensioon ampullides
Depoo - vorm: Triamtsinoloon	Triamtsinoloonatsetoniid		1 ml 0,040, nr 5 1 ml ampullides 1 ml 0,010, 0,040 või 0,080, suspensioon ampullides
Depoo vorm: Metüülprednisoloonatsetaat	Depoo medrol Metüülprednizoloonatsetaat		1 ml 0,040, 1, 2 või 5 ml pudelid 1 ml 0,040, nr 10 ampulli, 1 ml suspensiooni ampullis
Depoovormi ja kiiretoimelise vormi kombinatsioon
beetametasoon	Diprospan Flosteron		1 ml-s 0,002 fosfaatdinitraati ja 0,005 dipropionaati, nr 1 või 5 1 ml ampulli Koostis sarnaneb diprospaniga
GCS sissehingamiseks
Beklametasoon	Aldecin beclason Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beclocort Beclofort Pliebecourt		Ühes annuses 50, 100 või 250 mikrogrammi, aerosoolis 200 annust 1 annuses 200 mcg, Easyhaleris 200 annust Ühes annuses 100 mcg või 200 mcg, dishaler'is 120 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust 1 annuses 50 mcg (lesta), aerosoolis 200 doosi ja 250 mcg (forte), aerosool 200 doosi Ühes annuses 250 mikrogrammi, aerosoolis 80 või 200 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust
Budesoniid	Benacort Pulmicort Budesoniid		Ühes annuses 200 mcg, inhalaatoris "Cyclohaler" 100 või 200 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 doosi ja 1 annuses 200 mcg, aerosoolis 100 annust Sarnaselt pulmicortiga
Flutikasoon	Fliksotiid		Ühes annuses 125 või 250 mcg, aerosoolis 60 või 120 mcg; inhalatsioonipulber rotadiskides: blisterpakendid 4 x 15, ühes annuses 50, 100, 250 või 500 mcg
Triatsinoloon	Azmakort		Ühes annuses 100 mcg, aerosoolis 240 annust
GCS intranasaalseks kasutamiseks
beklometasoon	Aldecin Peekonaas	Sama (vt eespool) aerosool nina huulikuga Ühes annuses 50 mcg, pihustatud vesi 200 doosi jaoks intranasaalseks kasutamiseks Ühes annuses 50 mikrogrammi, aerosoolis 50 annust
Flunisoliid	Sintaris	Ühes annuses 25 mcg, aerosoolis 200 annust
Flutikasoon	Fliksonaas	Ühes annuses 50 mcg, vesilahuses intranasaalseks kasutamiseks 120 annust
Mometasoon	Nasonex	Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 120 annust
GKS jaoks kohalik rakendus oftalmoloogias
	Prenatsiid	Silmatilgad 10 ml viaalis (1 ml = 2,5 mg), silmasalv 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Deksametasoon	Deksametasoon	Silmatilgad 10 ja 15 ml viaalis (1 ml = 1 mg), silmasuspensioon 10 ml viaalis (1 ml = 1 mg)
Hüdrokortisoon	Hüdrokortisoon	Silmasalv tuubis 3,0 (1,0 = 0,005)
Prednisoloon	Prednisoloon	Silma suspensioon 10 ml pudelis (1 ml = 0,005)
Kombineeritud ravimid: Deksametasooni, framütsetiini ja gramitsidiiniga Deksametasooni ja neomütsiiniga	Sofradex Dexon
GCS kohalikuks kasutamiseks hambaravis
Triamtsinoloon	Kenalog orabase	Pasta paikseks kasutamiseks hambaravis (1,0 = 0,001)
GCS kohalikuks kasutamiseks günekoloogias
Kombineeritud ravimid: Prednisolooniga	Terzhinan	6 ja 10 tükki vaginaalsed tabletid, mis sisaldavad prednisolooni 0,005, ternidasooli 0,2, neomütsiini 0,1, nüstatiini 100 000 ühikut
GCS kasutamiseks proktoloogias
Kombineeritud ravimid: Prednisolooniga Hüdrokortisooniga	Aurobin Posteriseeritud forte Proktosedüül	Salv 20, tuubides (1,0 = prednisoloon 0,002, lidokaiin 0,02, d-pantetool 0,02, triklosaan 0,001) Rektaalsed ravimküünlad nr 10, (1,0 = 0,005) Salv 10,0 ja 15,0 tuubis (1,0 = 5,58 mg), rektaalsed kapslid nr 20, 1 kapslis 2,79 mg
GCS välispidiseks kasutamiseks
beetametasoon	Betnovate Diproleen Celestoderm -B	Kreem ja salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,001) Kreem ja salv 15,0 ja 30,0 kumbki tuubides (1,0 = 0,0005) Kreem ja salv 15,0 ja 30,0 kumbki tuubides (1,0 = 0,001)
Betametasoon + Gentamütsiin	Diprogent	Salv ja kreem 15,0 ja 30,0 kumbki tuubides (1,0 = 0,0005)
Betametasoon + klotrimasool	Lotriderm	Salv ja kreem 15,0 ja 30,0 tuubidesse (1,0 = 0,0005, klotrimasool 0,01)
Betametasoon + Atsetüülsalitsüülhape	Diprosalik	Salv 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005, salitsüülhape 0,03); Lotion 30 ml viaalis (1 ml = 0,0005, salitsüülhape 0,02)
Budesoniid		Salv ja kreem 15,0 tuubides (1,0 = 0,00025)
Klobetasool	Dermovate	Kreem ja salv 25,0 tuubides (1,0 = 0,0005)
Flutikasoon	oodake	Salv 15,0 tuubidesse (1,0 = 0,0005) ja kreem 15,0 tuubidesse (1,0 = 0,005)
Hüdrokortisoon	Laticort	Salv 14,0 tuubides (1,0 = 0,01) Salv, kreem või losjoon, igaüks 15 ml (1,0 = 0,001) Salv, kreem või lipokreem 0,1% 30,0 tuubides (1,0 = 0,001), losjoon 0,1% 30 ml igaüks (1 ml = 0,001)
Hüdrokortisoon + natamütsiin + Neomütsiin	Pimafukort	Salv ja kreem 15,0 tuubides (1,0 = 0,010), losjoon 20 ml viaalis (1,0 = 0,010)
Mazipredoon	Deperzolon	Emulsioonsalv 10,0 tuubides (1,0 = 0,0025)
Mazipredoon + Mikonasool	Mycozolon	Salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,0025, mikonasool 0,02)
Metüülprednisoloon	Advantan
Mometasoon		Salv, kreem 15,0 tk tuubides ja kreem 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Salv ja kreem 10,0 tuubides (1,0 = 0,0025)
Prednisoloon + Clioquinol	Dermozolon	Salv 5,0 tuubides (1,0 = 0,005 ja kliokinool 0,03)
Triamtsinoloon	Triakort Fluorokort	Salv 10,0 tuubides (1,0 = 0,00025 ja 1,0 = 0,001) Salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,001)

GCS-i toimemehhanism: Rakendamise ärakiri põletikuvastane toime GCS on äärmiselt keeruline. Praegu arvatakse, et GCS-i toime juhtiv lüli rakule on nende mõju geneetilise aparaadi aktiivsusele. Erinevad kortikosteroidide klassid seonduvad erineval määral spetsiifiliste retseptoritega, mis paiknevad tsütoplasmaatilisel või tsütosoolmembraanil. Näiteks kortisool (endogeensed kortikosteroidid, väljendunud mineralokortikoidi aktiivsusega) seondub valdavalt tsütoplasma membraaniretseptoritega ja deksametasoon (sünteetilised kortikosteroidid, mida iseloomustab minimaalne mineralokortikoidne aktiivsus) seondub suuremal määral tsütosoolsete retseptoritega. Pärast GCS-i aktiivset (kortisooni puhul) või passiivset (näites deksametasooniga) tungimist rakku toimub GCS-i, retseptori ja kandevalgu moodustatud kompleksis struktuurne ümberkorraldus, mis võimaldab sellel suhelda teatud osadega. tuuma DNA-st. Viimane põhjustab RNA sünteesi suurenemist, mis on peamine etapp GCS-i bioloogiliste mõjude rakendamisel sihtorganite rakkudes. Kortikosteroidide põletikuvastase toime mehhanismi määravaks teguriks on nende võime stimuleerida teatud (lipomoduliin) valkude sünteesi ja pärssida teiste (kollageen) valkude sünteesi rakkudes. Lipomoduliin blokeerib rakumembraanide fosfolipaasi A2, mis vastutab fosfolipiididega seotud arahhidoonhappe vabanemise eest. Vastavalt sellele stimuleeritakse ka aktiivsete põletikuvastaste lipiidide-prostaglandiinide, leukotrieenide ja tromboksaanide moodustumist arahhidoonhappest. Leukotrieen B4 inhibeerimine vähendab leukotsüütide kemotaksist ning leukotrieen C4 ja D4 vähendavad silelihaste kontraktiilset võimet, veresoonte läbilaskvust ja lima sekretsiooni hingamisteedes. Lisaks pärsivad kortikosteroidid teatud tsütokiinide moodustumist, mis osalevad põletikulistes reaktsioonides bronhiaalastma. Samuti on GCS-i põletikuvastase toime üheks komponendiks lüsosomaalsete membraanide stabiliseerumine, mis vähendab kapillaaride endoteeli läbilaskvust, parandab mikrotsirkulatsiooni ning vähendab leukotsüütide ja nuumrakkude eksudatsiooni.

GCS-i allergiavastane toime on multifaktoriaalne ja hõlmab: 1) võimet vähendada ringlevate basofiilide arvu, mis viib vahetute allergiliste reaktsioonide vahendajate vabanemise vähenemiseni; 2) vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide vahendajate sünteesi ja sekretsiooni otsene pärssimine intratsellulaarse cAMP suurenemise ja cGMP vähenemise tõttu; 3) allergia vahendajate interaktsiooni vähenemine efektorrakkudega.

Praegu ei ole glükokortikoidide šokivastase toime mehhanisme täielikult dešifreeritud. Kuid endogeensete glükokortikoidide kontsentratsiooni järsk tõus plasmas on tõestatud erinevate etioloogiate šokkide korral, keha resistentsuse märkimisväärne vähenemine šokkogeensete tegurite suhtes, kui hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteem on alla surutud. Samuti on ilmne, et praktika on kinnitanud kortikosteroidide kõrget efektiivsust šokkide korral. Arvatakse, et kortikosteroidid taastavad adrenergiliste retseptorite tundlikkuse katehhoolamiinide suhtes, mis ühelt poolt vahendab kortikosteroidide bronhodilateerivat toimet ja süsteemse hemodünaamika säilitamist ning teiselt poolt kõrvaltoimete teket: tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon. , ergastus C.N.S.

GCS mõju ainevahetusele. Süsivesikute ainevahetus. Insuliini antagonismi tõttu suureneb glükoneogenees ja kudedes glükoosi kasutamine väheneb, mille tagajärjeks on hüperglükeemia ja glükosuuria. Valkude ainevahetus. Stimuleeritakse anaboolseid protsesse maksas ja kataboolseid protsesse teistes kudedes ning globuliinide sisaldus vereplasmas väheneb. lipiidide metabolism. Stimuleeritakse lipolüüsi, paraneb kõrgemate rasvhapete ja triglütseriidide süntees, rasv jaotub ümber ülekaalukalt ladestumisega õlavöötmesse, näole, kõhule, registreeritakse hüperkolesteroleemia. Vee-elektrolüütide vahetus. Mineralokortikoidi aktiivsuse tõttu püsivad kehas naatriumi- ja veeioonid ning kaaliumi eritumine suureneb. Kortikosteroidide antagonism D-vitamiini suhtes põhjustab Ca 2+ leostumist luudest ja selle eritumise suurenemist neerude kaudu.

GCS muud mõjud. GCS pärsib fibroblastide kasvu ja kollageeni sünteesi, põhjustab rakkude retikuloendoteliaalse kliirensi vähenemist antikehadega, vähendab immunoglobuliinide taset, mõjutamata spetsiifiliste antikehade tootmist. Kõrgetes kontsentratsioonides stabiliseerivad kortikosteroidid lüsosoomimembraane, suurendavad hemoglobiini ja perifeerse vere erütrotsüütide arvu.

Farmakokineetika. GKS jaoks süsteemne kasutamine vees halvasti lahustuv, rasvades hästi. Väikesed muutused keemilises struktuuris võivad põhjustada märkimisväärset muutust imendumisastmes ja toime kestuses. Plasmas seondub 90% kortisoolist pöörduvalt kahte tüüpi valkudega - globuliini (glükoproteiini) ja albumiiniga. Globuliinidel on kõrge afiinsus, kuid madal seondumisvõime, samas kui albumiinidel on vastupidi madal afiinsus, kuid kõrge seondumisvõime. Kortikosteroidide metabolism toimub mitmel viisil: peamine on maksas, teine ​​ekstrahepaatilistes kudedes ja isegi neerudes. Mikrosomaalsed maksaensüümid metaboliseerivad GCS-i inaktiivseteks ühenditeks, mis seejärel erituvad neerude kaudu. Hüpertüreoidismi korral suureneb ainevahetus maksas ja seda kutsuvad esile fenobarbitaal ja efedriin. Hüpotüreoidism, tsirroos, samaaegne ravi erütromütsiini või oleandomütsiiniga põhjustavad kortikosteroidide hepaatilise kliirensi vähenemist. Hepatotsellulaarse puudulikkusega ja madala seerumi albumiinisisaldusega patsientidel ringleb plasmas oluliselt rohkem seondumata prednisolooni. T 1/2 ja konkreetse GCS-preparaadi füsioloogilise toime kestuse vahel ei ole korrelatsiooni. GCS-i erinev aktiivsus määratakse plasmavalkudega seondumise erineva astmega. Seega on suurem osa kortisoolist seotud olekus, samas kui metüülprednisoloonist 3% ja deksametasoonist alla 0,1%. Suurima aktiivsusega on fluoritud ühendid (metasoonid). Beklometasoon sisaldab halogeenina kloori ja on eriti näidustatud lokaalseks endobronhiaalseks manustamiseks. Just esterdamine võimaldas saada vähendatud imendumisega preparaate paikseks kasutamiseks dermatoloogias (fluotsinoloonpivalaat). Suktsinaadid ehk atsetoniidid on vees lahustuvad ja neid kasutatakse süstena (prednisoloonsuktsinaat, triamtsinoloonatsetoniid).

Toimivuskriteeriumid suukaudseks kasutamiseks prednisoloon sama mis kromoglükaadi puhul.

Turvalisuse kriteeriumid süsteemse kasutamisega glükokortikosteroidid järgnev:

1) 1 nakkushaiguse, sealhulgas tuberkuloosi puudumine immuunvastuse allasurumise tõttu;

2) osteoporoosi puudumine, sh postmenopausis naistel, luumurdude ohu tõttu;

3) Piisavalt aktiivse elustiili järgimine ja osteomüeliidi puudumine aseptilise luunekroosi ohu tõttu;

4) glükeemilise profiili kontroll ja suhkurtõve välistamine ketoatsidoosi, hüperosmolaarse kooma kujul esinevate tüsistuste võimaluse tõttu;

5) Vaimse seisundi arvestamine "steroidse" psühhoosi tekkimise võimaluse tõttu;

6) taseme juhtimine vererõhk ning vee ja elektrolüütide tasakaal naatriumi ja vee peetuse tõttu;

7) anamneesis peptiliste haavandite puudumine, samuti seedetrakti limaskesta paranemiskiiruse rikkumisest tingitud seedetrakti verejooksu oht;

8) Glaukoomi puudumine glaukoomikriiside provokatsiooni võimaluse tõttu;

9) Pindmiste haavade, värskete operatsioonijärgsete armide, fibroplaasia supressioonist tingitud põletusvigastuste puudumine;

10) Puberteediea puudumine kasvu peatumise tõttu ja raseduse välistamine võimaliku teratogeense toime tõttu.

Suulise ravi omadused rakendusiGKS .

Valides eelistatakse keskmise toimeajaga kiiretoimelisi ravimeid, millel on 100% suukaudne biosaadavus ja vähemal määral pärsivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi. Optimaalse efekti saavutamiseks pika ravikuuri alguses koos patsiendi seisundi järkjärgulise halvenemisega või raske rünnaku kiireks leevendamiseks võib määrata lühikese kuuri (3-10 päeva). Raske bronhiaalastma raviks võib osutuda vajalikuks pikaajaline ravi kortikosteroididega vastavalt ühele järgmistest skeemidest:

 Pidev raviskeem (kasutatakse kõige sagedamini), 2/3 päevasest annusest manustatakse hommikul ja 1/3 pärastlõunal. Happelise-peteetilise faktori suurenenud agressiivsuse ohu tõttu seedetrakti limaskesta paranemiskiiruse vähenemise tingimustes on soovitatav GCS välja kirjutada pärast sööki, mõnel juhul antisekretoorsete ravimite ja ainete varjus. parandada reparatiivseid protsesse seedetrakti limaskestas. Siiski ei ole soovitatav manustada kombinatsiooni antatsiididega, kuna viimased vähendavad GCS-i imendumist 46–60%.

 Vahelduv režiim hõlmab ravimi kahekordse säilitusannuse võtmist üks kord hommikul ülepäeviti. See meetod võib märkimisväärselt vähendada kõrvaltoimete riski, säilitades samal ajal valitud annuse efektiivsuse.

 Katkendlik skeem hõlmab GCS-i kasutamist lühikeste 3-4-päevaste kuuridena, nende vahel 4-päevaste intervallidega.

Näidustuste olemasolul on ette nähtud kahenädalane GCS-i proovikuur, mis põhineb prednisoloonil 20–100 mg (tavaliselt 40 mg). Edasine ravi nende ravimitega viiakse läbi ainult siis, kui 3 nädala pärast tehtud kordusuuringul ilmnes välise hingamise funktsiooni oluline paranemine: FEV 1 tõus vähemalt 15% ja FVC tõus 20%. Seejärel vähendatakse annust miinimumini, eelistatakse vahelduvat raviskeemi. Minimaalne efektiivne annus valitakse, vähendades algannust järjestikku 1 mg võrra iga 4-6 päeva järel, jälgides patsienti hoolikalt. Prednisolooni säilitusannus on tavaliselt 5-10 mg, alla 5 mg annused on enamikul juhtudel ebaefektiivsed. Süsteemne ravi kortikosteroididega põhjustab 16% juhtudest kõrvaltoimete ja tüsistuste tekkimist. Pärast kortikosteroidide kasutamise lõpetamist taastub neerupealiste koore funktsioon järk-järgult, 16-20 nädala jooksul. Võimaluse korral asendage süsteemsed kortikosteroidid sissehingamise vormid.

Toimivuskriteeriumid kasutada inhaleeritavad kortikosteroidid sama, mis teiste bronhiaalastmaga patsientide baasravi vahenditega.

Turvalisuse kriteeriumid taotlemisel inhaleeritavad kortikosteroidid järgnev:

1) ravimi kasutuselevõtt minimaalses efektiivses annuses vahetükkide või turbuhalaatorite kaudu, jälgides pidevalt suu limaskesta seisundit orofarüngeaalse kandidoosi tekke võimaluse tõttu; harvadel juhtudel - seenevastaste ainete profülaktiline manustamine;

2) kutsealaste piirangute puudumine, mis on seotud häälekäheduse ohuga (võimalik, et kõri lihaste lokaalse steroidse müopaatia tõttu, mis kaob pärast ravimi ärajätmist); sarnast kõrvaltoimet registreeritakse harvemini pulbriliste inhalatsioonivormide puhul;

3) Köha ja limaskesta ärrituse puudumine (peamiselt aerosooli moodustavate lisandite tõttu).

Inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamise tingimused ja üksikute ravimite omadused.

Beklometasooni (bekotiidi) inhaleeritav annus 400 mikrogrammi võrdub ligikaudu 5 mg suukaudse prednisolooniga. Prednisolooni efektiivse säilitusannusega 15 mg saab patsiente täielikult üle viia inhaleeritavate kortikosteroididega ravile. Samal ajal hakatakse prednisolooni annust vähendama mitte varem kui nädal pärast inhaleeritavate ravimite lisamist. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi funktsiooni pärssimine ilmneb beklometasooni sissehingamisel annuses, mis ületab 1500 mikrogrammi päevas. Kui patsiendi seisund halveneb inhaleeritavate kortikosteroidide säilitusannuse taustal, tuleb annust suurendada. Maksimaalne võimalik annus on 1500 mcg / kg, kui sel juhul terapeutilist toimet ei ole, on vaja lisada suukaudseid kortikosteroide.

Beclofort on suure annusega beklametasooni ravim (200 mikrogrammi annuse kohta).

Flunisoliid (ingakort), erinevalt beklometasoonist, on manustamise hetkest alates bioloogiliselt aktiivses olekus. aktiivne vorm ja seetõttu avaldab see kohe oma mõju sihtorganis. Beklometasooni efektiivsuse ja talutavuse võrdlevates uuringutes annuses 100 mikrogrammi 4 korda päevas ja flunisoliidi annuses 500 mikrogrammi kaks korda päevas, oli viimane oluliselt tõhusam. Flunisoliid on varustatud spetsiaalse vahetükiga, mis tagab enamiku väikeste osakeste sissehingamise tõttu ravimi "sügavama" tungimise bronhidesse. Samal ajal väheneb orofarüngeaalsete tüsistuste esinemissagedus, väheneb kibedus suus ja köha, limaskesta ärritus ja hääle kähedus. Lisaks võimaldab vahetüki olemasolu kasutada doseeritud aerosoole lastel, eakatel ja patsientidel, kellel on raskusi ravimi sissehingamise ja sissehingamise protsessi koordineerimisega.

Triamtsinoloonatsetoniid (Azmacort) on USA-s kõige sagedamini kasutatav ravim. Piisavalt lai kasutatud annuste vahemik (600 mcg kuni 1600 mcg 3-4 annusena) võimaldab seda ravimit kasutada kõige raskema astmaga patsientidel.

Budesoniid kuulub pikaajalise toimega ravimite hulka ja on beklometasooniga võrreldes 1,6-3 korda aktiivsem põletikuvastase toimega. Huvitav on see, et ravimit toodetakse 2 annustamisvormid inhalatsiooniks kasutamiseks. Esimene neist on traditsiooniline doseeritud inhalaator, mis sisaldab 50 ja 200 mikrogrammi budesoniidi hingeõhu kohta. Teine vorm on turbuhaler, spetsiaalne inhalatsiooniseade, mis tagab ravimi manustamise pulbri kujul. Tänu turbuhaleri originaalsele disainile loodud õhuvool haarab kinni ravimipulbri väikseimad osakesed, mis parandab oluliselt budesoniidi tungimist väikesekaliibrilistesse bronhidesse.

Flutikasoonpropionaat (fliksotiid) inhaleeritavad kortikosteroidid, millel on suurem põletikuvastane toime, väljendunud afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes, süsteemsete kõrvaltoimete vähem ilming. Ravimi farmakokineetika tunnused kajastuvad kõrges läviannuses - 1800-2000 mcg, ainult selle ületamisel võivad tekkida süsteemsed kõrvalreaktsioonid.

Seega on inhaleeritavad kortikosteroidid üks tõhusamaid vahendeid bronhiaalastmaga patsientide raviks. Nende kasutamine toob kaasa bronhiaalastma sümptomite ja ägenemiste vähenemise, funktsionaalsete kopsuparameetrite paranemise, bronhide hüperreaktiivsuse vähenemise, lühitoimeliste bronhodilataatorite võtmise vajaduse vähenemise ja haigete patsientide elukvaliteedi paranemise. bronhiaalastma.

Tabel 4 Hinnangulised ekvivalentdoosid (µg) sissehingamisel