Raamat: Loengukonspektid Farmakoloogia
10.4. Pankrease hormoonpreparaadid, insuliinipreparaadid.
Keha ainevahetusprotsesside reguleerimisel on pankrease hormoonidel suur tähtsus. Pankrease saarekeste B-rakud sünteesivad insuliini, millel on hüpoglükeemiline toime, a-rakkudes toodetakse kontrainsulaarset hormooni glükagooni, millel on hüperglükeemiline toime. Lisaks toodavad pankrease L-rakud somatostatiini.
Insuliini saamise põhimõtted töötas välja L. V. Sobolev (1901), kes vastsündinud vasikate näärmetega tehtud katses (neil pole veel trüpsiini, lagundab insuliini) näitas, et pankrease saarekesed (Langerhans) on sisemise substraadiks. kõhunäärme sekretsioon. 1921. aastal eraldasid Kanada teadlased F. G. Banting ja C. X. Best puhta insuliini ja töötasid välja meetodi selle tööstuslikuks tootmiseks. 33 aasta pärast dešifreerisid Sanger ja tema kaastöötajad veiseinsuliini esmase struktuuri, mille eest ta sai Nobeli preemia.
Kuidas ravimtoode kasutada tapetud veiste kõhunäärme insuliini. Keemilise struktuuriga iniminsuliinile lähedane on sigade kõhunäärme preparaat (erineb ainult ühe aminohappe poolest). Hiljuti on loodud iniminsuliini preparaate ja iniminsuliini biotehnoloogilise sünteesi valdkonnas on tehtud olulisi edusamme geenitehnoloogia abil. See on suur saavutus molekulaarbioloogias, molekulaargeneetikas ja endokrinoloogias, kuna homoloogne iniminsuliin, erinevalt heteroloogsest loomast, ei põhjusta negatiivset immunoloogilist reaktsiooni.
Keemilise struktuuri järgi on insuliin valk, mille molekul koosneb 51 aminohappest, moodustades kaks polüpeptiidahelat, mis on omavahel ühendatud kahe disulfiidsillaga. Glükoosi kontsentratsioon veres mängib insuliini sünteesi füsioloogilises reguleerimises domineerivat rolli. P-rakkudesse tungides metaboliseerub glükoos ja see aitab kaasa rakusisese ATP sisalduse suurenemisele. Viimane, blokeerides ATP-st sõltuvaid kaaliumikanaleid, põhjustab rakumembraani depolarisatsiooni. See hõlbustab kaltsiumiioonide sisenemist P-rakkudesse (avanenud pingepõhiste kaltsiumikanalite kaudu) ja insuliini vabanemist eksotsütoosi teel. Lisaks mõjutavad insuliini sekretsiooni aminohapped, vabad rasvhapped, glükogeen ja sekretiin, elektrolüüdid (eriti C2+), autonoomne. närvisüsteem(sümpaatilisel mittemotoorsel süsteemil on inhibeeriv ja parasümpaatilisel stimuleeriv toime).
Farmakodünaamika. Insuliini toime on suunatud süsivesikute, valkude ja rasvade, mineraalide ainevahetusele. Insuliini toimel on peamine regulatiivne toime süsivesikute ainevahetusele, vere glükoosisisaldust langetav toime ning see saavutatakse sellega, et insuliin soodustab glükoosi ja teiste heksooside, aga ka pentoosi aktiivset transporti läbi rakumembraanide ning nende ärakasutamist. maks, lihased ja rasvkuded. Insuliin stimuleerib glükolüüsi, indutseerib ensüümide I glükokinaasi, fosfofruktokinaasi ja püruvaatkinaasi sünteesi, stimuleerib pentoosfosfaat I tsüklit, aktiveerides glükoosfosfaatdehüdrogenaasi, suurendab glükogeeni sünteesi, aktiveerib glükogeeni aktiivsust, mille sünteesi aktiivsus väheneb. diabeet. Teisest küljest pärsib hormoon glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemist) ja glükoneogeneesi.
Insuliin mängib olulist rolli nukleotiidide biosünteesi stimuleerimisel, 3,5-nukleotaaside, nukleosiidtrifosfataasi sisalduse suurendamisel, sealhulgas tuumaümbrises, ning kus see reguleerib mRNA transporti tuumast ja tsütoplasmast. Insuliin stimuleerib biosiini - Ja nukleiinhapete, valkude teesid. Paralleelselt – kuid Ja anaboolsete protsesside aktiveerimisega Ja insuliin pärsib valgumolekulide lagunemise kataboolseid reaktsioone. Samuti stimuleerib see lipogeneesi protsesse, glütserooli moodustumist ja selle viimist lipiididesse. Koos triglütseriidide sünteesiga aktiveerib insuliin fosfolipiidide (fosfatidüülkoliini, fosfatidüületanoolamiini, fosfatidüülinositooli ja kardiolipiini) sünteesi rasvarakkudes ning stimuleerib ka kolesterooli biosünteesi, mis sarnaselt fosfolipiidide ja glükolipiididega on vajalik teatud rakumembraanide moodustamiseks.
Ebapiisava insuliinikoguse korral pärsitakse lipogenees, suureneb lipolüüs ja lipiidide peroksüdatsioon ning ketokehade tase veres ja uriinis suureneb. Lipoproteiini lipaasi aktiivsuse vähenemise tõttu veres suureneb ateroskleroosi tekkeks hädavajalike P-lipoproteiinide kontsentratsioon. Insuliin ei lase organismil kaotada vedelikku ja K+ uriiniga.
Insuliini molekulaarse toimemehhanismi olemust rakusisestel protsessidel ei ole täielikult avalikustatud. Insuliini toime esimene samm on seondumine sihtrakkude plasmamembraani spetsiifiliste retseptoritega, eelkõige maksas, rasvkoes ja lihastes.
Insuliin seondub retseptori oc-subühikuga (sisaldab peamist insuliinitundlikku domeeni). Samal ajal stimuleeritakse retseptori P-subühiku (türosiinkinaasi) kinaasi aktiivsust, see autofosforiseerub. Insuliin Tekib "retseptor" kompleks, mis tungib endotsütoosi teel rakku, kus vabaneb insuliin ja käivituvad rakulised hormoonide toimemehhanismid.
Insuliini toimemehhanismid ei hõlma mitte ainult sekundaarseid sõnumitoojaid: cAMP, Ca2+, kaltsium-kalmoduliini kompleks, inositooltrifosfaat, diatsüülglütserool, vaid ka fruktoos-2,6-difosfaat, mida nimetatakse insuliini kolmandaks sõnumitoojaks oma rakusiseste biokeemiliste ainete mõjus. protsessid. See on fruktoos-2,6-difosfaadi taseme kasv insuliini mõjul, mis soodustab glükoosi ärakasutamist verest ja sellest rasvade moodustumist.
Retseptorite arvu ja nende seondumisvõimet mõjutavad mitmed tegurid, eelkõige väheneb retseptorite arv rasvumise, insuliinsõltumatu suhkurtõve ja perifeerse hüperinsulinismi korral.
Insuliini retseptorid eksisteerivad mitte ainult plasmamembraanil, vaid ka selliste sisemiste organellide membraanikomponentides nagu tuum, endoplasmaatiline retikulum, Golgi kompleks.
Insuliini manustamine suhkurtõvega patsientidele aitab vähendada glükoosi taset veres ja glükogeeni akumuleerumist kudedes, vähendada glükosuuriat ja sellega seotud polüuuriat, polüdipsiat.
Valkude metabolismi normaliseerumise tõttu väheneb lämmastikuühendite kontsentratsioon uriinis ja normaliseerumise tõttu. rasvade ainevahetus veres ja uriinis kaovad ketokehad – atsetoon, atsetoatsetaat ja hüdroksüvõihapped. Kaalulangus peatub ja liigne nälg (buliimia) kaob. Maksa detoksikatsioonifunktsioon suureneb, organismi vastupanuvõime infektsioonidele suureneb.
Klassifikatsioon. Kaasaegsed ravimid Insuliin erineb toime kiiruse ja kestuse poolest. neid võib jagada järgmistesse rühmadesse:
1. Lühitoimelised insuliinipreparaadid ehk lihtinsuliinid (monoinsuliin MK aktrapid, humuliin, homorap jne) Vere glükoositaseme langus pärast nende manustamist algab 15-30 minuti pärast, maksimaalne toime ilmneb 1,5-2 tunni pärast, toime kestab kuni 6-8 tundi.
2. Pika toimeajaga insuliinipreparaadid:
a) keskmine kestus (algab 1,5-2 tunni pärast, kestus 8-12 tundi) - suspensioon-insuliin-semilente, B-insuliin;
b) pikatoimeline(algus 6-8 tunni pärast, kestus 20-30 tundi) - suspensioon-insuliin-ultralente. Pikatoimelisi ravimeid manustatakse subkutaanselt või intramuskulaarselt.
3. Kombineeritud ravimid sisaldavad oma koostises näiteks 1.-2. rühma insuliini
25% lihtinsuliini ja 75% ultralente insuliini klade.
Mõningaid ravimeid toodetakse süstaltorudes.
Insuliinipreparaate doseeritakse toimeühikutes (ED). Insuliini annus valitakse igale patsiendile haiglas individuaalselt, jälgides pidevalt glükoosisisaldust veres ja uriinis pärast ravimi väljakirjutamist (1 ühik hormooni 4-5 g uriiniga eritunud glükoosi kohta; täpsem meetod arvutamisel võetakse arvesse glükeemia taset). Patsient viiakse üle dieedile, mis sisaldab piiratud koguses kergesti seeditavaid süsivesikuid.
Sõltuvalt tootmisallikast eristatakse insuliini sigade (C), veiste (G), inimese (H - hominis) kõhunäärmest ja sünteesitakse ka geenitehnoloogia abil.
Puhastusastme järgi jagunevad loomse päritoluga insuliinid monopisteks (MP, võõrinsuliinid - MP) ja monokomponentseteks (MK, võõrinsuliinid - MS).
Näidustused. Insuliinravi on absoluutselt näidustatud insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientidele. seda tuleks alustada siis, kui dieet, kaalujälgimine, füüsiline aktiivsus ja suukaudsed diabeediravimid on ebaefektiivsed. Insuliini kasutatakse diabeetilise kooma korral, samuti mistahes tüüpi diabeediga patsientidel, kui haigusega kaasnevad tüsistused (ketoatsidoos, infektsioon, gangreen jne); glükoosi paremaks imendumiseks südame-, maksa-, kirurgiliste operatsioonide, in operatsioonijärgne periood(5 ühiku kohta); parandada pikast haigusest kurnatud patsientide toitumist; harva šokiteraapiaks - psühhiaatrilises praktikas mõne skisofreenia vormiga; osana südamehaiguste polariseerivast segust.
Vastunäidustused: hüpoglükeemiaga haigused, hepatiit, maksatsirroos, pankreatiit, glomerulonefriit, neerukivitõbi, peptiline haavand magu ja kaksteistsõrmiksool, dekompenseeritud südamedefektid; pikatoimeliste ravimite puhul - kooma, nakkushaigused, perioodi jooksul kirurgiline ravi suhkurtõvega patsiendid.
Kõrvalmõju: valulikud süstid, lokaalsed põletikulised reaktsioonid (infiltraat), allergilised reaktsioonid.
Insuliini üleannustamine võib põhjustada hüpoglükeemiat. Hüpoglükeemia sümptomid: ärevus, üldine nõrkus, külm higi, jäsemete värisemine. Vere glükoosisisalduse märkimisväärne langus põhjustab ajufunktsiooni häireid, kooma teket, krampe ja isegi surma. Diabeediga patsientidel peaks hüpoglükeemia vältimiseks kaasas olema paar tükki suhkrut. Kui pärast suhkru võtmist hüpoglükeemia sümptomid ei kao, tuleb kiiresti süstida intravenoosselt 20–40 ml 40% glükoosilahust, subkutaanselt 0,5 ml 0,1% adrenaliinilahust. Pikatoimeliste insuliinipreparaatide toimest tingitud olulise hüpoglükeemia korral on patsientidel sellest seisundist raskem väljuda kui lühitoimeliste insuliinipreparaatide põhjustatud hüpoglükeemiast. Protamiini valgu pikaajaline toime mõnes preparaadis seletab allergiliste reaktsioonide üsna sagedasi juhtumeid. Pikatoimeliste insuliinipreparaatide süstimine on aga nende preparaatide kõrgema pH tõttu vähem valus.
| 1. | Loengukonspektid Farmakoloogia |
| 2. | Uudishimu ja farmakoloogia ajalugu |
| 3. | 1.2. Raviainest tingitud tegurid. |
| 4. | 1.3. Keha poolt põhjustatud tegurid |
| 5. | 1.4. Keskkonna mõju organismi ja ravimaine koosmõjule. |
| 6. | 1.5. Farmakokineetika. |
| 7. | 1.5.1. Farmakokineetika põhimõisted. |
| 8. | 1.5.2. Ravimi kehasse manustamise viisid. |
| 9. | 1.5.3. Ravimi vabastamine ravimvormist. |
| 10. | 1.5.4. ravimi imendumine organismis. |
| 11. | 1.5.5. Raviaine jaotumine elundites ja kudedes. |
| 12. | 1.5.6. Ravimi biotransformatsioon organismis. |
| 13. | 1.5.6.1. Mikrosoomide oksüdatsioon. |
| 14. | 1.5.6.2. Mitte-mikrosoomne oksüdatsioon. |
| 15. | 1.5.6.3. Konjugatsioonireaktsioonid. |
| 16. | 1.5.7. Ravimi eemaldamine kehast. |
| 17. | 1.6. Farmakodünaamika. |
| 18. | 1.6.1. Ravimi toime tüübid. |
| 19. | 1.6.2. Ravimite kõrvaltoimed. |
| 20. | 1.6.3. Primaarse farmakoloogilise vastuse molekulaarsed mehhanismid. |
| 21. | 1.6.4. Farmakoloogilise toime sõltuvus ravimaine annusest. |
| 22. | 1.7. Farmakoloogilise toime sõltuvus ravimvormist. |
| 23. | 1.8. Ravimite kombineeritud toime. |
| 24. | 1.9. Raviainete kokkusobimatus. |
| 25. | 1.10. Farmakoteraapia tüübid ja ravimi valik. |
| 26. | 1.11. Vahendid, mis mõjutavad aferentset innervatsiooni. |
| 27. | 1.11.1. adsorbendid. |
| 28. | 1.11.2. Ümbristavad ained. |
| 29. | 1.11.3. Pehmendavad ained. |
| 30. | 1.11.4. Kokkutõmbavad ained. |
| 31. | 1.11.5. Kohaliku anesteesia vahendid. |
| 32. | 1.12. Bensoehappe ja aminoalkoholide estrid. |
| 33. | 1.12.1. Tuumaminobensoehappe estrid. |
| 34. | 1.12.2. Asendatud amiidid atsetaniliidiga. |
| 35. | 1.12.3. Ärritajad. |
| 36. | 1.13. Vahendid, mis mõjutavad eferentset innervatsiooni (peamiselt perifeersetes vahendajasüsteemides). |
| 37. | 1.2.1. Kolinergiliste närvide funktsiooni mõjutavad ravimid. 1.2.1. Kolinergiliste närvide funktsiooni mõjutavad ravimid. 1.2.1.1. Kolinomimeetilised otsese toime vahendid. |
| 38. | 1.2.1.2. N-kolinomimeetilised otsese toime vahendid. |
| 39. | Olinoomilised kaudse tegevuse vahendid. |
| 40. | 1.2.1.4. Antikolinergilised ained. |
| 41. | 1.2.1.4.2. N-antikolinergilised ained ganglione blokeerivad ained. |
| 42. | 1.2.2. Vahendid, mis mõjutavad adrenergilist innervatsiooni. |
| 43. | 1.2.2.1. Sümpatomimeetilised ained. |
| 44. | 1.2.2.1.1. Sümpatomimeetilised otsese toime vahendid. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Kaudse toime sümpatomimeetilised vahendid. |
| 46. | 1.2.2.2. Antiadrenergilised ained. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Sümpatolüütilised ained. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Adrenoblokeerivad ained. |
| 49. | 1.3. Kesknärvisüsteemi tööd mõjutavad ravimid. |
| 50. | 1.3.1. Ravimid, mis pärsivad kesknärvisüsteemi tööd. |
| 51. | 1.3.1.2. Uneabivahendid. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Barbituraadid ja nendega seotud ühendid. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Bensodiasepiinide derivaadid. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Alifaatse seeria unerohud. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Nootroopikumid. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Erinevate keemiliste rühmade unerohud. |
| 57. | 1.3.1.3. Etanool. |
| 58. | 1.3.1.4. Antikonvulsandid. |
| 59. | 1.3.1.5. Valuvaigistid. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Narkootilised analgeetikumid. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Mitte-narkootilised valuvaigistid. |
| 62. | 1.3.1.6. Psühhotroopsed ravimid. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Neuroleptikum tähendab. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Rahustid. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Rahustid. |
| 66. | 1.3.2. Ravimid, mis stimuleerivad kesknärvisüsteemi tööd. |
| 67. | 1.3.2.1. zbudzhuvalnoї tegevuse psühhotroopsed vahendid. |
| 68. | 2.1. Hingamist stimulandid. |
| 69. | 2.2. Köhavastased ained. |
| 70. | 2.3. Ootusnähtajad. |
| 71. | 2.4. Vahendid, mida kasutatakse bronhide obstruktsiooni korral. |
| 72. | 2.4.1. Bronhodilataatorid |
| 73. | 2.4.2 Antiallergilised, desensibiliseerivad ained. |
| 74. | 2.5. Kopsuturse korral kasutatavad vahendid. |
| 75. | 3.1. Kardiotoonilised vahendid |
| 76. | 3.1.1. südameglükosiidid. |
| 77. | 3.1.2. Mitte-glükosiidid (mittesteroidsed) kardiotoonilised ravimid. |
| 78. | 3.2. Antihüpertensiivsed ained. |
| 79. | 3.2.1. Neurotroopsed ained. |
| 80. | 3.2.2. Perifeersed vasodilataatorid. |
| 81. | 3.2.3. kaltsiumi antagonistid. |
| 82. | 3.2.4. Vahendid, mis mõjutavad vee-soola ainevahetust. |
| 83. | 3.2.5. Vahendid, mis mõjutavad reniin-anpotensiini süsteemi |
| 84. | 3.2.6. Kombineeritud antihüpertensiivsed ained. |
| 85. | 3.3. Hüpertensiivsed ained. |
| 86. | 3.3.1 Vasomotoorset keskust stimuleerivad vahendid. |
| 87. | 3.3.2. Tähendab, mis toniseerib kesknärvi- ja kardiovaskulaarsüsteemi. |
| 88. | 3.3.3. Perifeerse vasokonstriktsiooni ja kardiotoonilise toime vahendid. |
| 89. | 3.4. hüpolipideemilised ained. |
| 90. | 3.4.1. Kaudse toime angioprotektorid. |
| 91. | 3.4.2 Otsese toimega angioprotektorid. |
| 92. | 3.5 Antiarütmikumid. |
| 93. | 3.5.1. Membraani stabilisaatorid. |
| 94. | 3.5.2. β-blokaatorid. |
| 95. | 3.5.3. Kaaliumikanali blokaatorid. |
| 96. | 3.5.4. Kaltsiumikanali blokaatorid. |
| 97. | 3.6. Südame isheemiatõvega patsientide raviks kasutatavad vahendid (antanginaalsed ravimid). |
| 98. | 3.6.1. Vahendid, mis vähendavad müokardi hapnikuvajadust ja parandavad selle verevarustust. |
| 99. | 3.6.2. Ravimid, mis vähendavad müokardi hapnikuvajadust. |
| 100. | 3.6.3. Vahendid, mis suurendavad hapniku transporti müokardisse. |
| 101. | 3.6.4. Vahendid, mis suurendavad müokardi resistentsust hüpoksia suhtes. |
| 102. | 3.6.5. Müokardiinfarktiga patsientidele ette nähtud vahendid. |
| 103. | 3.7. Ravimid, mis reguleerivad aju vereringet. |
| 104. | 4.1. Diureetikumid. |
| 105. | 4.1.1. Vahendid, mis toimivad neerutuubulite rakkude tasemel. |
| 106. | 4.1.2. Osmootsed diureetikumid. |
| 107. | 4.1.3. Ravimid, mis suurendavad vereringet neerudes. |
| 108. | 4.1.4. Ravimtaimed. |
| 109. | 4.1.5. Diureetikumide kombineeritud kasutamise põhimõtted. |
| 110. | 4.2. Urikosuurilised ained. |
| 111. | 5.1. Vahendid, mis stimuleerivad emaka kontraktiilsust. |
| 112. | 5.2. Vahendid emakaverejooksu peatamiseks. |
| 113. | 5.3. Ravimid, mis vähendavad emaka toonust ja kontraktiilsust. |
| 114. | 6.1. Vahendid, mis mõjutavad söögiisu. |
| 115. |
Pankreas toimib endokriinse ja endokriinse näärmena. Endokriinset funktsiooni täidab saareaparaat. Langerhansi saared koosnevad nelja tüüpi rakkudest:
A (a) rakud, mis toodavad glükagooni;
B (3) rakud, mis toodavad insuliini ja amüliini;
D (5) rakud, mis toodavad somatostatiini;
F - pankrease polüpeptiidi tootvad rakud.
Pankrease polüpeptiidi funktsioonid on ebaselged. Somatostatiin, mida toodetakse perifeersetes kudedes (nagu eespool mainitud), toimib parakriinse sekretsiooni inhibiitorina. Glükagoon ja insuliin on hormoonid, mis reguleerivad glükoosi taset vereplasmas vastastikku vastupidisel viisil (insuliin alandab ja glükagooni tase tõuseb). Pankrease endokriinse funktsiooni puudulikkus avaldub insuliinipuuduse sümptomitega (seoses sellega peetakse seda kõhunäärme peamiseks hormooniks).
Insuliin on polüpeptiid, mis koosneb kahest ahelast - A ja B, mis on omavahel ühendatud kahe disulfiidsillaga. A-ahel koosneb 21 aminohappejäägist, B-ahel 30-st. Insuliini sünteesitakse Golgi aparaadis (3-rakuline preproinsuliini kujul ja muundatakse proinsuliiniks, mis koosneb kahest insuliiniahelast, ja C- neid ühendav valguahel, mis koosneb 35 aminohappejäägist.Pärast C-valgu lõhustumist ja 4 aminohappejäägi kinnitumist moodustuvad insuliini molekulid, mis pakitakse graanuliteks ja läbivad eksotsütoosi. Insuliini inkreets on pulseeriva perioodiga. 15-30 minutit.Päeva jooksul vabaneb süsteemsesse vereringesse 5 mg insuliini ja kokku sisaldab pankreas (sh preproinsuliini ja proinsuliiniga) 8 mg insuliini.Insuliini sekretsiooni reguleerivad neuronaalsed ja humoraalsed tegurid.Parasümpaatiline närvisüsteem (M3-kolinergiliste retseptorite kaudu) võimendab ja sümpaatiline närvisüsteem (a2-adrenergiliste retseptorite kaudu) pärsib insuliini vabanemist (3-rakud. D-rakkude poolt toodetud somatostatiin pärsib ja mõned toorsed aminohapped (fenüülalaniin), rasvhapped, glükagoon, amüliin ja glükoos suurendavad insuliini sekretsiooni. Samal ajal on glükoosi tase vereplasmas määrav tegur insuliini sekretsiooni reguleerimisel. Glükoos siseneb (3-rakku) ja käivitab metaboolsete reaktsioonide ahela, mille tulemusena suureneb ATP kontsentratsioon (3-raku. See aine blokeerib ATP-st sõltuvad kaaliumikanalid ja membraani (3-rakuline siseneb olekusse). Depolarisatsiooni tulemusena suureneb avanemissagedus pingepõhised kaltsiumikanalid.P-rakkudes suureneb kaltsiumiioonide kontsentratsioon, mis põhjustab insuliini eksotsütoosi suurenemist.
Insuliin reguleerib süsivesikute, rasvade, valkude ainevahetust, samuti kudede kasvu. Insuliini toimemehhanism kudede kasvule on sama, mis insuliinitaoliste kasvufaktorite oma (vt joonis 1). kasvuhormoon). Insuliini mõju ainevahetusele üldiselt võib iseloomustada kui anaboolset (valkude, rasvade, glükogeeni süntees on tõhustatud), samas kui insuliini mõju süsivesikute ainevahetusele on esmatähtis.
On äärmiselt oluline märkida, et need, mis on loetletud tabelis. 31.1 muutustega kudede ainevahetuses kaasneb glükoositaseme langus vereplasmas (hüpoglükeemia). Üks hüpoglükeemia põhjusi on glükoosi omastamise suurenemine kudedes. Glükoosi liikumine läbi histohemaatiliste barjääride toimub hõlbustatud difusiooni abil (mittelenduv transport mööda elektrokeemilist gradienti spetsiaalsete transpordisüsteemide kaudu). Hõlpsustatud glükoosi difusioonisüsteeme nimetatakse GLUT-deks. Tabelis täpsustatud. 31,1 adipotsüüdid ja vöötlihaskiud sisaldavad GLUT 4, mille kaudu glükoos siseneb "insuliinist sõltuvatesse" kudedesse.
Tabel 31.1. Insuliini mõju ainevahetusele
Insuliini mõju ainevahetusele toimub spetsiifiliste membraani insuliiniretseptorite osalusel. Need koosnevad kahest a- ja kahest p-subühikust, samas kui a-subühikud asuvad insuliinist sõltuvate kudede membraanide välisküljel ja neil on insuliinimolekulide sidumiskeskused ning p-subühikud on türosiiniga transmembraanne domeen. kinaasi aktiivsus ja kalduvus vastastikusele fosforüülimisele. Kui insuliini molekul seondub retseptori α-subühikutega, tekib endotsütoos ja insuliiniretseptori dimeer sukeldub raku tsütoplasmasse. Kuni insuliini molekul on retseptoriga seotud, jääb retseptor aktiveeritud olekusse ja stimuleerib fosforüülimisprotsesse. Pärast dimeeri eraldamist naaseb retseptor membraanile ja insuliini molekul laguneb lüsosoomides. Aktiveeritud insuliiniretseptorite poolt käivitatud fosforüülimisprotsessid viivad teatud ensüümide aktiveerumiseni.
süsivesikute metabolism ja GLUT sünteesi suurenemine. Skemaatiliselt võib seda kujutada järgmiselt (joonis 31.1):
Endogeense insuliini ebapiisava tootmise korral tekib suhkurtõbi. Selle peamised sümptomid on hüperglükeemia, glükosuuria, polüuuria, polüdipsia, ketoatsidoos, angiopaatia jne.
Insuliinipuudus võib olla absoluutne (autoimmuunne protsess, mis põhjustab saarekeste aparatuuri surma) ja suhteline (eakatel ja rasvunud inimestel). Sellega seoses on tavaks eristada 1. tüüpi suhkurtõbe (absoluutne insuliinipuudus) ja 2. tüüpi suhkurtõbe (suhteline insuliinipuudus). Mõlema diabeedivormi korral on näidustatud dieet. Kohtumise järjekord farmakoloogilised preparaadid diabeedi erinevad vormid.
Diabeedivastased ained
Kasutatakse 1. tüüpi diabeedi korral
- Insuliinipreparaadid (asendusravi)
- Sünteetilised diabeedivastased ained
- insuliinipreparaadid insuliinipreparaadid
Insuliinipreparaate saab toota tapetud veiste kõhunäärmest – need on veise (veise) ja sea insuliin. Lisaks on olemas geneetiliselt muundatud viis iniminsuliini saamiseks. Tapaloomade kõhunäärmest saadud insuliinipreparaadid võivad sisaldada proinsuliini, C-valgu, glükagooni ja somatostatiini lisandeid. Kaasaegsed tehnoloogiad peal
võimaldab saada kõrgelt puhastatud (ühekomponentseid), kristalliseerunud ja monopiikseid (kromatograafiliselt puhastatud insuliini "piigi" vabanemisega) preparaate.
Insuliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt ja seda väljendatakse toimeühikutes. Insuliini kasutatakse ainult parenteraalselt (subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt), kuna peptiidina hävib see seedetraktis. Kuna insuliinil toimub süsteemses vereringes proteolüüs, on selle toime lühiajaline, mistõttu on loodud pika toimeajaga insuliinipreparaadid. Need saadakse insuliini sadestamisel protamiiniga (mõnikord Zn-ioonide juuresolekul, et stabiliseerida insuliinimolekulide ruumilist struktuuri). Tulemuseks on kas amorfne tahke aine või suhteliselt vähelahustuvad kristallid. Naha alla süstides annavad sellised vormid depooefekti, vabastades insuliini aeglaselt süsteemsesse vereringesse. Füüsikalis-keemilisest seisukohast on insuliini pikaajalised vormid suspensioonid, mis takistavad nende intravenoosset manustamist. Pikatoimeliste insuliinivormide üks puudusi on pikk varjatud periood, mistõttu mõnikord kombineeritakse neid mitte-pika toimeajaga insuliinipreparaatidega. See kombinatsioon annab kiire areng mõju ja selle piisav kestus.
Insuliinipreparaadid klassifitseeritakse vastavalt toime kestusele (peamine parameeter):
- Insuliin kiire tegevus(toime algab tavaliselt 30 minuti pärast; maksimaalne toime on 1,5-2 tunni pärast, toime kogukestus 4-6 tundi).
- Pikatoimeline insuliin (tekib 4-8 tunni pärast, haripunkt 8-18 tunni pärast, kogukestus 20-30 tundi).
- Keskmise toimeajaga insuliin (tekib 1,5-2 tunni pärast, haripunkt pärast
- 12 tundi, kogukestus 8-12 tundi).
- Keskmise toimeajaga insuliin kombinatsioonides.
Kõrvalmõjud. Praegu kasutatakse meditsiinipraktikas kas geneetiliselt muundatud iniminsuliini või kõrgelt puhastatud seainsuliini. Sellega seoses on insuliinravi tüsistused suhteliselt haruldased. Võimalikud on allergilised reaktsioonid, lipodüstroofia süstekohas. Liiga suur hüpoglükeemia võib tekkida, kui insuliiniannused on liiga suured või kui toidust saadavad süsivesikud on ebapiisavad. Selle äärmuslik variant on hüpoglükeemiline kooma, millega kaasneb teadvusekaotus, krambid ja südame-veresoonkonna puudulikkus. Hüpoglükeemilise kooma korral tuleb patsiendile süstida intravenoosselt 40% glükoosilahust koguses 20-40 (kuid mitte rohkem kui 100) ml.
Kuna insuliinipreparaate kasutatakse kogu elu, tuleb meeles pidada, et nende hüpoglükeemilist toimet võivad muud ravimid muuta. Suurendage insuliini hüpoglükeemilist toimet: a-blokaatorid, P-blokaatorid, tetratsükliinid, salitsülaadid, disopüramiid, anaboolsed steroidid, sulfoonamiidid. Nõrgendada insuliini hüpoglükeemilist toimet: p-agonistid, sümpatomimeetikumid, glükokortikosteroidid, tiasiiddiureetikumid.
Vastunäidustused: hüpoglükeemiaga kaasnevad haigused, ägedad haigused maks ja pankreas, dekompenseeritud südamedefektid.
Geneetiliselt muundatud iniminsuliini preparaadid
Actrapid NM on lühikese ja kiire toimega biosünteetilise humaaninsuliini lahus 10 ml viaalides (1 ml lahust sisaldab 40 või 100 RÜ insuliini). Seda saab toota kolbampullides (Actrapid NM Penfill) kasutamiseks Novo-Pen insuliini pensüstelis. Iga kolbampull sisaldab 1,5 või 3 ml lahust. Hüpoglükeemiline toime areneb 30 minuti pärast, saavutab maksimumi 1-3 tunni pärast ja kestab 8 tundi.
Isophane-insulin NM on keskmise toimeajaga geneetiliselt muundatud insuliini neutraalne suspensioon. Viaalid 10 ml suspensiooniga (40 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 1-2 tunni pärast, saavutab maksimumi 6-12 tunni pärast, kestab 18-24 tundi.
Monotard HM on humaantsinsuliini komposiitsuspensioon (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini. 10 ml suspensiooni viaalid (40 või 100 RÜ 1 ml kohta). Hüpoglükeemiline toime algab pärast
- h, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast, kestab 24 tundi.
Sigade insuliinipreparaadid
Neutraalne süsteinsuliin (InsulinS, AktrapidMS) - lühiajalise ja kiire toimega monopiigi või ühekomponendilise seainsuliini neutraalne lahus. 5 ja 10 ml viaalid (1 ml lahust sisaldab 40 või 100 RÜ insuliini). Hüpoglükeemiline toime algab 20-30 minutit pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 1-3 tunni pärast ja kestab 6-8 tundi Süstemaatiliseks raviks manustatakse naha alla, 15 minutit enne sööki, algannus on 8. 24 RÜ (ED) , suurim üksikannus - 40 RÜ. Diabeetilise kooma leevendamiseks manustatakse seda intravenoosselt.
Insuliin isofaan on monopiigi monokomponent sea isofaani protamiininsuliin. Hüpoglükeemiline toime algab 1-3 tunni pärast, saavutab maksimumi 3-18 tunni pärast, kestab umbes 24 tundi.Kõige sagedamini kasutatakse lühitoimelise insuliiniga kombineeritud preparaatide komponendina.
Insuliin Lente SPP on monopiigi või monokomponentse seainsuliini neutraalne ühendsuspensioon (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini). Viaalid 10 ml suspensiooniga (40 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 1-3 tundi pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast ja kestab 24 tundi.
Monotard MS on monopiigi või monokomponentse seainsuliini (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini) neutraalse ühendi suspensioon. Viaalid 10 ml suspensiooniga (40 või 100 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 2,5 tunni pärast, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast ja kestab 24 tundi.
Kilpnäärmevastaseid ravimeid kasutatakse kilpnäärme hüperfunktsiooni korral (türotoksikoos, Gravesi tõbi). Praegu on kõige sagedamini kasutatavad kilpnäärmevastased ravimid tiamasool (merkasoliil), mis pärsib türeoperoksidaasi ja seega takistab türeoglobuliini türosiinijääkide jodeerimist ning häirib T 3 ja T 4 sünteesi. Määra sees. Selle ravimi kasutamisel on võimalik leukopeenia, agranulotsütoos, nahalööbed. Võimalik kilpnäärme suurenemine.
Kilpnäärmevastaste ravimitena määratakse jodiidid suu kaudu - kalia jodiid või naatriumjodiid piisavalt suurtes annustes (160-180 mg). Sel juhul vähendavad jodiidid kilpnääret stimuleeriva hormooni tootmist hüpofüüsi poolt; vastavalt väheneb T3 ja T4 süntees ja vabanemine. Kasutamisel täheldatakse ka kilpnääret stimuleeriva hormooni vabanemise pärssimist, mille mehhanism on sarnane dijodotürosiin. Ravimid võetakse suu kaudu. Põhjustada helitugevuse vähenemist kilpnääre. Kõrvaltoimed: peavalu, pisaravool, konjunktiviit, valu piirkonnas süljenäärmed, larüngiit, nahalööbed.
3. Kilpnäärme parafollikulaarsete rakkude hormooni valmistamine
Kilpnäärme parafollikulaarsed rakud eritavad kaltsitoniini, mis takistab luu dekaltsifikatsiooni, vähendades osteoklastide aktiivsust. Selle tagajärjeks on kaltsiumiioonide sisalduse vähenemine veres. Narkootikum kaltsitoniin kasutatakse osteoporoosi raviks.
Paratüroidhormooni ravim
Paratüreoidsete näärmete polüpeptiidhormoon paratüreoidhormoon mõjutab kaltsiumi ja fosfori vahetust. Põhjustab luukoe dekaltsifikatsiooni. Soodustab kaltsiumiioonide imendumist seedetraktist, suurendab kaltsiumi reabsorptsiooni ja vähendab fosfaatide tagasiimendumist neerutuubulites. Sellega seoses tegutsedes paratüreoidhormoon tõstab Ca 2+ taset vereplasmas. Tapetud veiste kõrvalkilpnäärmetest pärinev ravim paratüreoidiin kasutatakse hüpoparatüreoidismi, spasmofiilia korral.
Pankrease hormoonpreparaadid
Pankreas on endokriinne ja eksokriinne näär. Langerhansi saarekeste β-rakud toodavad insuliini, α-rakud glükagooni. Nendel hormoonidel on vere glükoositasemele vastupidine mõju: insuliin alandab seda ja glükagoon tõstab.
1. Insuliinipreparaadid ja sünteetilised hüpoglükeemilised ained
Insuliin stimuleerib rakumembraanidel türosiinkinaasiga seotud retseptoreid. Selle tulemusena insuliini
soodustab koerakkude glükoosi omastamist (välja arvatud kesknärvisüsteem), hõlbustades glükoosi transporti läbi rakumembraanide;
vähendab glükoneogeneesi maksas;
3) stimuleerib glükogeeni teket ja selle ladestumist maksas;
4) soodustab valkude ja rasvade sünteesi ning takistab nende katabolismi;
5) vähendab glükogenolüüsi maksas ja skeletilihastes.
Insuliini ebapiisava tootmise korral areneb suhkurtõbi, mille puhul on häiritud süsivesikute, rasvade ja valkude metabolism.
I tüüpi suhkurtõbi (insuliinsõltuv) on seotud Langerhansi saarekeste β-rakkude hävimisega. I tüüpi suhkurtõve peamised sümptomid on: hüperglükeemia, glükosuuria, polüuuria, janu, polüdipsia (suurenenud vedeliku tarbimine), ketoneemia, ketonuuria, ketatsidoos. Rasked diabeedi vormid ilma ravita on surmavad; surm saabub hüperglükeemilise kooma seisundis (märkimisväärne hüperglükeemia, atsidoos, teadvusetus, atsetooni lõhn suust, atsetooni ilmumine uriinis jne). I tüüpi diabeedi korral on ainsaks tõhusaks vahendiks insuliinipreparaadid, mida manustatakse parenteraalselt.
II tüüpi suhkurtõbi (insuliinsõltumatu) on seotud insuliini sekretsiooni vähenemisega (β-rakkude aktiivsuse vähenemine) või kudede insuliiniresistentsuse tekkega. Insuliiniresistentsust võib seostada insuliiniretseptorite arvu või tundlikkuse vähenemisega. Sel juhul võib insuliini tase olla normaalne või isegi kõrgenenud. Kõrgenenud insuliinitase soodustab rasvumist (anaboolne hormoon), mistõttu 2. tüüpi diabeeti nimetatakse mõnikord rasvunud diabeediks. II tüüpi suhkurtõve korral kasutatakse suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid, mis ebapiisava efektiivsuse korral kombineeritakse insuliinipreparaatidega.
Insuliini preparaadid
Praegu on parimad insuliinipreparaadid rekombinantsed humaaninsuliini preparaadid. Lisaks neile kasutatakse sigade kõhunäärmest saadud insuliinipreparaate (sealihainsuliini).
Iniminsuliini preparaate toodetakse geenitehnoloogia abil.
lahustuv iniminsuliin(Actrapid NM) toodetakse 5 ja 10 ml pudelites, mis sisaldavad 40 või 80 RÜ 1 ml kohta, samuti 1,5 ja 3 ml kolbampullides süstlapliiatsi jaoks. Tavaliselt süstitakse ravimit naha alla 15-20 minutit enne sööki 1-3 korda päevas. Annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt hüperglükeemia või glükosuuria raskusastmest. Toime tekib 30 minuti pärast ja kestab 6-8 tundi.Insuliini subkutaanse süstimise kohtades võib tekkida lipodüstroofia, mistõttu on soovitatav süstekohta pidevalt vahetada. Kell diabeetiline kooma insuliini võib manustada intravenoosselt. Insuliini üleannustamise korral areneb hüpoglükeemia. Esineb kahvatus, higistamine, tugev näljatunne, värisemine, südamepekslemine, ärrituvus, treemor. Võib tekkida hüpoglükeemiline šokk (teadvusekaotus, krambid, südametegevuse häired). Hüpoglükeemia esimeste nähtude ilmnemisel peaks patsient sööma suhkrut, küpsiseid või muid glükoosirikkaid toite. Hüpoglükeemilise šoki korral manustatakse intramuskulaarselt glükagooni või intravenoosset 40% glükoosilahust.
Kristalliline humaaninsuliin tsingi suspensioon(ultratard HM) manustatakse ainult naha alla. Insuliin imendub nahaalusest koest aeglaselt; toime ilmneb 4 tunni pärast; maksimaalne toime 8-12 tunni pärast; toime kestus on 24 tundi.Ravimit võib kasutada põhiainena kombinatsioonis kiire ja lühitoimeliste ravimitega.
Sigade insuliinipreparaadid on oma toimelt sarnased iniminsuliini preparaatidega. Kuid nende kasutamisel on võimalikud allergilised reaktsioonid.
Insuliinlahustuvneutraalne on saadaval 10 ml viaalides, mis sisaldavad 40 või 80 RÜ 1 ml kohta. Sisestage naha alla 15 minutit enne sööki 1-3 korda päevas. Võib-olla intramuskulaarne ja intravenoosne manustamine.
Insuliin- tsinkpeatamineamorfne seda süstitakse ainult naha alla, tagades insuliini aeglase imendumise süstekohast ja seega ka pikema toime. Toime algus 1,5 tunni pärast; maksimaalne toime 5-10 tunni pärast; toime kestus - 12-16 tundi.
Insuliin-tsink suspensioon kristalne süstitakse ainult naha alla. Tegevuse algus 3-4 tunni pärast; maksimaalne toime 10-30 tunni pärast; toime kestus 28-36 tundi.
Sünteetilised hüpoglükeemilised ained
Eristatakse järgmisi sünteetiliste hüpoglükeemiliste ainete rühmi:
1) sulfonüüluurea derivaadid;
2) biguaniidid;
Sulfonüüluurea derivaadid - butamiid, kloorpropamiid, glibenklamiid manustatakse seespidiselt. Need ravimid stimuleerivad insuliini sekretsiooni Langerhansi saarekeste β-rakkude poolt.
Sulfonüüluurea derivaatide toimemehhanism on seotud β-rakkude ATP-sõltuvate K + kanalite blokeerimise ja rakumembraani depolarisatsiooniga. Samal ajal aktiveeritakse pingest sõltuvad Ca 2+ kanalid; Ca r+ sisend stimuleerib insuliini sekretsiooni. Lisaks suurendavad need ained insuliiniretseptorite tundlikkust insuliini toime suhtes. Samuti on näidatud, et sulfonüüluurea derivaadid suurendavad insuliini stimuleerivat toimet glükoosi transportimisel rakkudesse (rasv, lihased). Sulfonüüluureaid kasutatakse II tüüpi suhkurtõve korral. Ei ole efektiivne I tüüpi diabeedi korral. Imendub seedetraktis kiiresti ja täielikult. Suurem osa sellest seondub plasmavalkudega. Metaboliseerub maksas. Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu ja võivad erituda osaliselt ka sapiga.
Kõrvaltoimed: iiveldus, metalliline maitse suus, valu maos, leukopeenia, allergilised reaktsioonid. Sulfonüüluurea derivaatide üleannustamise korral on võimalik hüpoglükeemia. Ravimid on vastunäidustatud maksa, neerude, veresüsteemi häirete korral.
Biguaniidid - metformiin manustatakse seespidiselt. Metformiin:
1) suurendab perifeersete kudede, eriti lihaste, glükoosi omastamist,
2) vähendab glükoneogeneesi maksas,
3) vähendab glükoosi imendumist soolestikus.
Lisaks vähendab metformiin söögiisu, stimuleerib lipolüüsi ja pärsib lipogeneesi, mille tulemusena väheneb kehakaal. Määratud II tüüpi diabeedi korral. Ravim imendub hästi, toimeaeg on kuni 14 tundi Kõrvaltoimed: laktatsidoos (piimhappe sisalduse tõus vereplasmas), valu südames ja lihastes, õhupuudus ja metallimaitse. suu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
Paratüreoidiin- paratüreoidhormooni paratüriini (parathormoon) ravimit on viimasel ajal kasutatud väga harva, kuna tõhusad vahendid. Selle hormooni tootmise reguleerimine sõltub Ca 2+ kogusest veres. Hüpofüüs ei mõjuta paratüriini sünteesi.
Farmakoloogiline eesmärk on reguleerida kaltsiumi ja fosfori vahetust. Selle sihtorganiteks on luud ja neerud, millel on spetsiifilised paratüriini membraaniretseptorid. Soolestikus aktiveerib paratüriin kaltsiumi ja anorgaanilise fosfaadi imendumist. Arvatakse, et stimuleeriv toime kaltsiumi imendumisele soolestikus ei ole seotud paratüriini otsese mõjuga, vaid selle mõju all oleva moodustumise suurenemisega. kaltsitriool (aktiivne vorm kaltsiferool neerudes). Neerutuubulites suurendab paratüriin kaltsiumi reabsorptsiooni ja vähendab fosfaatide reabsorptsiooni. Samal ajal väheneb fosfori sisaldus veres, samal ajal kui kaltsiumi tase tõuseb.
Paratüriini normaalsel tasemel on anaboolne (osteoplastiline) toime koos luu kasvu ja mineraliseerumise suurenemisega. Kõrvalkilpnäärmete hüperfunktsiooniga tekib osteoporoos, kiulise koe hüperplaasia, mis põhjustab luude deformatsiooni, nende luumurde. Paratüriini ületootmise korral kaltsitoniin mis takistab kaltsiumi luukoest väljapesemist.
Näidustused: hüpoparatüreoidism, et vältida hüpokaltseemiast tingitud teetaniat (ägedatel juhtudel tuleb manustada intravenoosselt kaltsiumipreparaate või nende kombinatsiooni paratüreoidhormooni preparaatidega).
Vastunäidustused: suurenenud sisu kaltsiumi sisaldus veres, südame-, neeru-, allergilise diateesi korral.
Dihüdrotahüsterool (takhistiin) – keemiliselt lähedane ergokaltsiferoolile (vitamiin D2). Suurendab kaltsiumi imendumist soolestikus, samal ajal - fosfori eritumist uriiniga. Erinevalt ergokaltsiferoolist puudub D-vitamiini aktiivsus.
Näidustused: fosfori-kaltsiumi metabolismi häired, sealhulgas hüpokaltsiaalsed krambid, spasmofiilia, allergilised reaktsioonid, hüpoparatüreoidism.
Vastunäidustused: suurenenud kaltsiumi sisaldus veres.
Kõrvaltoime: iiveldus.
Hormonaalsed ravimid kõhunääre.
insuliini preparaadid
Keha ainevahetusprotsesside reguleerimisel on pankrease hormoonidel suur tähtsus. AT β-rakud pankrease saarekesed sünteesitakse insuliin, millel on väljendunud hüpoglükeemiline toime, in a-rakud toodetud kontrainsulaarset hormooni glükagoon, millel on hüperglükeemiline toime. Pealegi, δ-kliliit kõhunääre toodab somatostatiin .
Insuliini ebapiisav sekretsioon põhjustab diabeeti (DM). suhkurtõbi - haigus, mis hõivab ühe maailma meditsiini dramaatilise lehekülje. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel oli 2000. aastal maailmas diabeeti põdevate patsientide arv 151 miljonit inimest 2010. aastaks eeldatavasti 221 miljoni inimeseni ja 2025. aastaks 330 miljoni inimeseni, mis viitab selle ülemaailmsele epideemiale. DM põhjustab kõigist haigustest varaseima puude, kõrge suremuse, sagedase pimedaks jäämise, neerupuudulikkus ja on ka riskitegur südame-veresoonkonna haigused. SD on seas esikohal endokriinsed haigused. ÜRO on kuulutanud SD 21. sajandi pandeemiaks.
Vastavalt WHO klassifikatsioonile (1999.) on kaks peamist tüüpi haigust - 1. ja 2. tüüpi diabeet(vastavalt insuliinist sõltuvale ja insuliinsõltumatule diabeedile). Veelgi enam, patsientide arvu kasvu ennustatakse peamiselt II tüüpi diabeediga patsientide tõttu, kes moodustavad praegu 85–90% diabeedihaigete üldarvust. Seda tüüpi DM diagnoositakse 10 korda sagedamini kui 1. tüüpi DM.
Diabeeti ravitakse dieedi, insuliinipreparaatide ja suukaudsete diabeedivastaste ravimitega. Tõhus ravi CD-ga patsiendid peaksid tagama päeva jooksul ligikaudu sama baasinsuliini taseme ja ennetama pärast söömist tekkivat hüperglükeemiat (söögijärgne glükeemia).
DM-ravi efektiivsuse peamine ja ainus objektiivne näitaja, mis peegeldab haiguse kompenseerimise seisundit, on glükeeritud hemoglobiini (HbA1C või A1C) tase. HbA1c või A1C – hemoglobiin, mis on kovalentselt seotud glükoosiga ja on glükeemia taseme näitaja viimase 2-3 kuu jooksul. Selle tase korreleerub hästi vere glükoosisisalduse väärtustega ja diabeedi tüsistuste tõenäosusega. Glükosüülitud hemoglobiini taseme langus 1% võrra on seotud diabeedi tüsistuste tekkeriski vähenemisega 35% (sõltumata baasjoon HbA1c).
CD ravi aluseks on õigesti valitud hüpoglükeemiline ravi.
Ajaloo viide. Insuliini saamise põhimõtted töötas välja L. V. Sobolev (1901. aastal), kes vastsündinud vasikate näärmetega (neil pole ikka veel trüpsiini, lagundab insuliini) näitas, et pankrease saarekesed (Langerhans) on vasikate substraadiks. kõhunäärme sisemine sekretsioon. 1921. aastal eraldasid Kanada teadlased F. G. Banting ja C. X. Best puhta insuliini ja töötasid välja meetodi tööstuslikuks tootmiseks. 33 aasta pärast dešifreerisid Sanger ja tema töökaaslased veiseinsuliini esmase struktuuri, mille eest nad said Nobeli preemia.
Insuliinipreparaatide loomine toimus mitmes etapis:
Esimese põlvkonna insuliinid - sea ja veise (veise) insuliin;
Teise põlvkonna insuliinid - mono- ja monokomponentsed insuliinid (XX sajandi 50ndad)
Kolmanda põlvkonna insuliinid - poolsünteetiline ja geneetiliselt muundatud insuliin (XX sajandi 80ndad)
Insuliini analoogide ja inhaleeritava insuliini saamine (XX lõpp - XXI sajandi algus).
Loomsed insuliinid erinesid iniminsuliinist aminohapete koostise poolest: veise insuliin - aminohapete poolest kolmes asendis, sealiha - ühes asendis (positsioon 30 ahelas B). Immunoloogilisi kõrvaltoimeid esines veiseinsuliini puhul sagedamini kui sea- või humaaninsuliini puhul. Need reaktsioonid väljendusid immunoloogilise resistentsuse ja insuliiniallergia tekkes.
Insuliinipreparaatide immunoloogiliste omaduste vähendamiseks on välja töötatud spetsiaalsed puhastusmeetodid, mis võimaldasid saada teise põlvkonna. Esiteks olid geelkromatograafia abil saadud monopiik-insuliinid. Hiljem leiti, et need sisaldavad vähesel määral insuliinitaoliste peptiidide lisandeid. Järgmine samm oli monokomponentsete insuliinide (UA-insuliinide) loomine, mis saadi täiendava puhastamise teel ioonvahetuskromatograafia abil. Ühekomponentsete seainsuliinide kasutamisel oli antikehade teke ja paiksete reaktsioonide teke patsientidel haruldane (praegu ei kasutata Ukrainas veiste ja sigade monopseid insuliine).
Iniminsuliini preparaadid saadakse kas poolsünteetilisel meetodil, kasutades seainsuliini positsioonis B30 ensümaatilis-keemilist asendust aminohappe alaniiniga treoniini asemel, või biosünteesimeetodil, kasutades geenitehnoloogia tehnoloogiat. Praktika on näidanud, et iniminsuliini ja kõrgekvaliteedilise ühekomponendilise seainsuliini vahel ei ole olulisi kliinilisi erinevusi.
Nüüd jätkub töö insuliini täiustamise ja uute vormide otsimise nimel.
Keemilise struktuuri järgi on insuliin valk, mille molekul koosneb 51 aminohappest, moodustades kaks polüpeptiidahelat, mis on omavahel ühendatud kahe disulfiidsillaga. Insuliini sünteesi füsioloogilises reguleerimises mängib domineerivat rolli kontsentratsioon glükoos veres. Tungides β-rakkudesse, glükoos metaboliseerub ja aitab kaasa rakusisese ATP sisalduse suurenemisele. Viimane, blokeerides ATP-st sõltuvaid kaaliumikanaleid, põhjustab rakumembraani depolarisatsiooni. See hõlbustab kaltsiumiioonide tungimist β-rakkudesse (avanenud pingepõhiste kaltsiumikanalite kaudu) ja insuliini vabanemist eksotsütoosi teel. Lisaks mõjutavad insuliini sekretsiooni aminohapped, vabad rasvhapped, glükagoon, sekretiin, elektrolüüdid (eriti Ca 2+), autonoomne närvisüsteem (sümpaatiline närvisüsteem on inhibeeriv, parasümpaatiline närvisüsteem stimuleeriv).
Farmakodünaamika. Insuliini toime on suunatud süsivesikute, valkude, rasvade, mineraalide ainevahetusele. Insuliini toimel on peamine selle reguleeriv toime süsivesikute ainevahetusele, alandades vere glükoosisisaldust. See saavutatakse sellega, et insuliin soodustab glükoosi ja teiste heksooside, aga ka pentooside aktiivset transporti läbi rakumembraanide ning nende ärakasutamist maksas, lihastes ja rasvkudedes. Insuliin stimuleerib glükolüüsi, indutseerib ensüümide glükokinaasi, fosfofruktokinaasi ja püruvaatkinaasi sünteesi, stimuleerib pentoosfosfaadi tsüklit, aktiveerides glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi, suurendab glükogeeni sünteesi, aktiveerides diabeediga patsientidel glükogeeni sünteesi, mille aktiivsus väheneb. Teisest küljest pärsib hormoon glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemist) ja glükoneogeneesi.
Insuliin mängib olulist rolli nukleotiidide biosünteesi stimuleerimisel, 3,5 nukleotaasi, nukleosiidtrifosfataasi sisalduse suurendamisel, sealhulgas tuumaümbrises, kus see reguleerib mRNA transporti tuumast tsütoplasmasse. Insuliin stimuleerib nukleiinhapete ja valkude biosünteesi. Paralleelselt anaboolsete protsesside tõhustamisega pärsib insuliin valgumolekulide lagunemise kataboolseid reaktsioone. Samuti stimuleerib see lipogeneesi protsesse, glütserooli moodustumist, selle viimist lipiididesse. Koos triglütseriidide sünteesiga aktiveerib insuliin fosfolipiidide (fosfatidüülkoliin, fosfatidüületanoolamiin, fosfatidüülinositool ja kardiolipiin) sünteesi rasvarakkudes ning stimuleerib ka kolesterooli biosünteesi, mis on sarnaselt fosfolipiidide ja glükolipiidide jaoks vajalike rakumembraanide moodustamiseks.
Ebapiisava insuliinikoguse korral on lipogenees pärsitud, lipogenees suureneb, lipiidide peroksüdatsioon veres ja uriinis suurendab ketokehade taset. Lipoproteiini lipaasi aktiivsuse vähenemise tõttu veres suureneb β-lipoproteiinide kontsentratsioon, mis on ateroskleroosi tekkeks hädavajalikud. Insuliin ei lase organismil kaotada vedelikku ja K+ uriiniga.
Insuliini molekulaarse toimemehhanismi olemust rakusisestel protsessidel ei ole täielikult avalikustatud. Kuid insuliini toime esimene samm on seondumine sihtrakkude plasmamembraani spetsiifiliste retseptoritega, peamiselt maksas, rasvkoes ja lihastes.
Insuliin seondub retseptori α-subühikuga (sisaldab peamist insuliini siduvat domeeni). Samal ajal stimuleeritakse retseptori β-subühiku (türosiinkinaasi) kinaasi aktiivsust, see on autofosforüülitud. Tekib kompleks "insuliin + retseptor", mis tungib endotsütoosi teel rakku, kus vabaneb insuliin ja käivituvad hormooni toime rakulised mehhanismid.
Insuliini toime rakumehhanismides osalevad mitte ainult sekundaarsed sõnumitoojad: cAMP, Ca 2+, kaltsium-kalmoduliini kompleks, inositooltrifosfaat, diatsüülglütserool, vaid ka fruktoos-2,6-difosfaat, mida nimetatakse insuliini kolmandaks vahendajaks selle toimel rakusisestel biokeemilistele protsessidele. See on fruktoos-2,6-difosfaadi taseme kasv insuliini mõjul, mis soodustab glükoosi ärakasutamist verest ja sellest rasvade moodustumist.
Retseptorite arvu ja nende seondumisvõimet mõjutavad mitmed tegurid. Eelkõige väheneb retseptorite arv rasvumise, insuliinsõltumatu II tüüpi diabeedi ja perifeerse hüperinsulinismi korral.
Insuliini retseptorid eksisteerivad mitte ainult plasmamembraanil, vaid ka selliste sisemiste organellide membraanikomponentides nagu tuum, endoplasmaatiline retikulum, Golgi kompleks. Insuliini manustamine diabeediga patsientidele aitab vähendada glükoosi taset veres ja glükogeeni akumuleerumist kudedes, vähendada glükosuuriat ja sellega seotud polüuuriat, polüdipsiat.
Seoses valkude ainevahetuse normaliseerumisega väheneb lämmastikuühendite kontsentratsioon uriinis ning rasvade ainevahetuse normaliseerumise tulemusena kaovad verest ja uriinist ketokehad - atsetoon, atsetoäädik- ja hüdroksüvõihape. Kaalulangus peatub ja liigne näljatunne kaob ( buliimia ). Maksa detoksikatsioonifunktsioon suureneb, organismi vastupanuvõime infektsioonidele suureneb.
Klassifikatsioon. Kaasaegsed insuliinipreparaadid erinevad üksteisest kiirust ja toime kestus. Neid saab jagada järgmistesse rühmadesse:
1. Lühitoimelised insuliinipreparaadid või lihtsad insuliinid ( actrapid MK , humuliin jne) Vere glükoositaseme langus pärast nende subkutaanset süstimist algab 15-30 minuti pärast, maksimaalne toime ilmneb 1,5-3 tunni pärast, toime kestab 6-8 tundi.
Olulised edusammud molekulaarstruktuuri, bioloogilise aktiivsuse ja raviomadusi viis iniminsuliini valemi muutmiseni ja lühitoimeliste insuliini analoogide väljatöötamiseni.
Esimene analoog lisproinsuliin (humalog) on identne humaaninsuliiniga, välja arvatud lüsiini ja proliini positsioon B-ahela positsioonides 28 ja 29. Selline muutus ei mõjutanud A-ahela aktiivsust, kuid vähendas insuliini molekulide iseseadumise protsesse ja tagas imendumise kiirenemise nahaalusest depoost. Pärast süstimist algab toime 5-15 minuti pärast, saavutades haripunkti 30-90 minuti pärast, toime kestus on 3-4 tundi.
Teine analoog osana (ärinimi - novo-kiire) modifitseeritud, asendades ühe aminohappe positsioonis B-28 (proliin) asparagiinhappega, vähendab insuliinimolekulide rakkude iseagregatsiooni nähtust dimmeriteks ja heksameerideks ning kiirendab selle imendumist.
Kolmas analoog - glulisin(ärinimi epaidra) on praktiliselt sarnane endogeense humaaninsuliini ja biosünteetilise tavainsuliiniga, mille koostises on teatud struktuurimuutused. Seega asendis 33 asparagiin asendatakse lüsiiniga ja lüsiin asendis B29 glutamiinhappega. Stimuleerides skeletilihaste ja rasvkoe glükoosi perifeerset kasutamist, inhibeerides glükoneogeneesi maksas, parandab glulisiin (epidra) glükeemilist kontrolli, inhibeerib ka lipolüüsi ja proteolüüsi, kiirendab valgusünteesi, aktiveerib insuliini retseptoreid ja selle substraate ning on täielikult kooskõlas tavalise humaaninsuliini mõju nendele elementidele.
2. Pika toimeajaga insuliinipreparaadid:
2.1. keskmise kestusega (Toime algus pärast subkutaanset manustamist on 1,5-2 tundi, kestus 8-12 tundi). Neid ravimeid nimetatakse ka insuliini semilenteks. Sellesse rühma kuuluvad neutraalse Protamine Hagedorni insuliinid: B-insuliin, Monodar B, Farmasuliin HNP. Kuna insuliin ja protamiin sisalduvad HNP-insuliinis võrdses, samaväärses vahekorras, nimetatakse neid ka isofaaninsuliinideks;
2.2. Pika näitlejatöö (ultralente) koos toime algab 6-8 tunni pärast, toime kestus 20-30 tundi. Nende hulka kuuluvad Zn2 + sisaldavad insuliinipreparaadid: suspensioon-insuliin-ultralente, Farmasulin HL. Pikatoimelisi ravimeid manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt.
3. Kombineeritud preparaadid, mis sisaldavad 1. rühma ravimite standardsegusid NPH-insuliinidega erinevates rühmade 1 ja 2 vahekorras: 30/70, 20/80, 10/90 jne. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m Mõned ravimid on saadaval spetsiaalsetes süstlatorudes.
Maksimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks diabeetikutel on vaja insuliinirežiimi, mis jäljendab täielikult insuliini füsioloogilist profiili päeva jooksul. Pikatoimelistel insuliinidel on oma puudused, eriti kui 5-7 tundi pärast ravimi manustamist tekib maksimaalne toime, tekib hüpoglükeemia, eriti öösel. Need puudused on viinud efektiivse põhiinsuliinravi farmakokineetiliste omadustega insuliini analoogide väljatöötamiseni.
Üks neist Aventise loodud ravimitest - glargiininsuliin (Lantus), mis erineb inimesest kolme aminohappejäägi poolest. Glargine Sulin on stabiilne insuliini struktuur, lahustub täielikult pH väärtusel 4,0. Ravim ei lahustu nahaaluses koes, mille pH on 7,4, mis põhjustab süstekohas mikrosademete moodustumist ja selle aeglast vabanemist vereringesse. Imendumine aeglustub väikese koguse tsingi (30 µg/ml) lisamisega. Aeglaselt imenduv glargiin-insuliin ei oma maksimaalset toimet ja tagab peaaegu baasinsuliini kontsentratsiooni päeva jooksul.
Arendatakse uusi paljutõotavaid insuliinipreparaate - inhaleeritav insuliin (inhalatsiooniks insuliini-õhu segu loomine) suukaudne insuliin (sprei suuõõne jaoks); bukaalne insuliin (suuõõne tilkade kujul).
Uueks insuliinravi meetodiks on insuliini kasutuselevõtt insuliinipumba abil, mis tagab ravimi füsioloogilisema manustamisviisi, insuliinidepoo puudumise nahaaluses koes.
Insuliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogilise standardimise meetodil ja seda väljendatakse ühikutes. 1 ühik vastab 0,04082 mg kristalse insuliini aktiivsusele. Insuliini annus valitakse igale patsiendile individuaalselt haiglas, jälgides pidevalt HbA1c taset veres ning suhkrusisaldust veres ja uriinis pärast ravimi manustamist. Insuliini ööpäevase annuse arvutamisel tuleb arvestada, et 1 RÜ insuliini soodustab 4-5 g uriiniga erituva suhkru imendumist. Patsient viiakse üle dieedile, mis sisaldab piiratud koguses kergesti seeditavaid süsivesikuid.
Lihtsaid insuliine manustatakse 30-45 minutit enne sööki. Keskmise toimeajaga insuliine võetakse tavaliselt kaks korda (pool tundi enne hommikusööki ja kell 18.00 enne õhtusööki). Pikatoimelisi ravimeid manustatakse koos lihtsate insuliinidega hommikul.
Kasutatakse kahte peamist insuliinravi varianti: traditsiooniline ja intensiivne.
Traditsiooniline insuliinravi- see on lühitoimelise insuliini ja NPH-insuliini standardsegude määramine 2/3 annusest enne hommikusööki, 1/3 enne õhtusööki. Seda tüüpi ravi korral tekib aga hüperinsulineemia, mis nõuab 5-6 söögikorda päeva jooksul, võib areneda hüpoglükeemia ja sagedased diabeedi hilised tüsistused.
Intensiivne (baasbolus) insuliinravi- see on keskmise toimeajaga insuliini kasutamine kaks korda päevas (hormooni baastaseme loomiseks) ja lühitoimelise insuliini täiendav sisseviimine enne hommiku-, lõuna- ja õhtusööki (insuliini booluse füsioloogilise sekretsiooni jäljendamine vastusena söögikordade juurde). Seda tüüpi ravi korral valib patsient ise insuliini annuse, mõõtes glükomeetri abil glükeemia taset.
Näidustused: I tüüpi diabeediga patsientidele on absoluutselt näidustatud insuliinravi, mida tuleks alustada nendel patsientidel, kellel dieet, kehakaalu normaliseerimine, kehaline aktiivsus ja suukaudsed diabeediravimid ei anna soovitud efekti. Lihtinsuliini kasutatakse diabeetilise kooma, aga ka mis tahes tüüpi diabeedi korral, kui sellega kaasnevad tüsistused: ketoatsidoos, infektsioon, gangreen, südamehaigused, maks, operatsioon, operatsioonijärgne periood; parandada pikast haigusest kurnatud patsientide toitumist; osana südamehaiguste polariseerivast segust.
Vastunäidustused: haigused, millega kaasneb hüpoglükeemia, hepatiit, maksatsirroos, pankreatiit, glomerulonefriit, neerukivitõbi, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, dekompenseeritud südamehaigus; pikatoimeliste ravimite puhul - kooma, nakkushaigused, diabeedihaigete kirurgilise ravi ajal.
Kõrvalmõju süstide valulikkus, kohalikud põletikulised reaktsioonid (infiltraadid), allergilised reaktsioonid, resistentsuse tekkimine ravimi suhtes, lipodüstroofia areng.
Insuliini üleannustamine võib põhjustada hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia sümptomid: ärevus, üldine nõrkus, külm higi, jäsemete värisemine. Veresuhkru oluline langus põhjustab ajufunktsiooni häireid, kooma tekkimist, krampe ja isegi surma. Diabeediga patsientidel peaks hüpoglükeemia vältimiseks kaasas olema paar tükki suhkrut. Kui pärast suhkru võtmist hüpoglükeemia sümptomid ei kao, peate kiiresti intravenoosselt süstima 20–40 ml 40% glükoosilahust, subkutaanselt võib süstida 0,5 ml 0,1% adrenaliinilahust. Pikatoimeliste insuliinipreparaatide toimest tingitud olulise hüpoglükeemia korral on patsientidel sellest seisundist raskem väljuda kui lühitoimeliste insuliinipreparaatide põhjustatud hüpoglükeemiast. Pikatoimelise protamiini valgu olemasolu mõnes preparaadis seletab sagedasi allergiliste reaktsioonide juhtumeid. Pikatoimeliste insuliinipreparaatide süstimine on aga nende preparaatide kõrgema pH tõttu vähem valus.
HORMOONIDE JA NENDE ANALOOGIDE PREPARAADID. 1. osa
Hormoonid on keemilised ained, mis on bioloogiliselt toimeaineid mida toodavad endokriinsed näärmed, sisenedes vereringesse ja toimides sihtorganitele või -kudedele.
Mõiste "hormoon" pärineb kreekakeelsest sõnast "hormao" - erutada, sundida, tegevusele kutsuda. Praeguseks on õnnestunud enamiku hormoonide struktuur lahti mõtestada ja neid sünteesida.
Vastavalt keemilisele struktuurile klassifitseeritakse hormonaalsed preparaadid, nagu hormoonid:
a) valgu- ja peptiidstruktuuri hormoonid (hüpotalamuse, hüpofüüsi, kõrvalkilpnäärme ja kõhunäärme hormoonide ravimid, kaltsitoniin);
b) aminohapete derivaadid (türoniini joodi sisaldavad derivaadid - kilpnäärmehormoonide preparaadid, neerupealise medulla);
c) steroidühendid (neerupealise koore ja sugunäärmete hormoonide ravimid).
Üldiselt uurib endokrinoloogia tänapäeval enam kui 100 kemikaali, mida eri organites ja kehasüsteemides sünteesivad spetsiaalsed rakud.
Hormonaalset farmakoteraapiat on järgmist tüüpi:
1) asendusravi (näiteks insuliini manustamine suhkurtõvega patsientidele);
2) inhibeeriv, depressiivne ravi, et pärssida oma hormoonide tootmist nende liigsuse korral (näiteks türotoksikoosi korral);
3) sümptomaatiline ravi, kui patsiendil puudub hormonaalsed häired põhimõtteliselt ei, aga arst määrab hormoonid muude näidustuste korral - raske reuma korral (põletikuvastaste ravimitena), raske põletikulised haigused silmad, nahk, allergilised haigused jne.
ORMOONIDE SÜNTEESI REGULEERIMINE ORGANISAS
Endokriinsüsteem koos kesknärvisüsteemi ja immuunsüsteemiga ning nende mõjul reguleerib organismi homöostaasi. Suhe kesknärvisüsteemi ja endokriinsüsteem toimub hüpotalamuse kaudu, mille neurosekretoorsed rakud (reageerivad atsetüülkoliinile, norepinefriinile, serotoniinile, dopamiinile) sünteesivad ja eritavad erinevaid vabastavaid faktoreid ja nende inhibiitoreid nn liberiine ja statiine, mis võimendavad või blokeerivad vastavate troopiliste hormoonide vabanemist. hüpofüüsi eesmisest osast (see tähendab adenohüpofüüsist). Seega muudavad adenohüpofüüsile mõjuvad hüpotalamuse vabastavad tegurid viimase hormoonide sünteesi ja sekretsiooni. Hüpofüüsi eesmise osa hormoonid omakorda stimuleerivad sihtorganite hormoonide sünteesi ja vabanemist.
Adenohüpofüüsis (eesmissagaras) sünteesitakse vastavalt järgmised hormoonid:
Adrenokortikotroopne (ACTH);
somatotroopne (STG);
folliikuleid stimuleerivad ja luteotroopsed hormoonid (FSH, LTG);
Kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH).
Adenohüpofüüsi hormoonide puudumisel ei lakka sihtnäärmed mitte ainult toimimast, vaid ka atroofeeruvad. Vastupidi, sihtnäärmete poolt sekreteeritavate hormoonide taseme tõusuga veres muutub hüpotalamuses vabastavate faktorite sünteesi kiirus ja hüpofüüsi tundlikkus nende suhtes väheneb, mis viib sekretsiooni vähenemiseni. adenohüpofüüsi vastavatest troopilistest hormoonidest. Teisest küljest suureneb sihtnäärme hormoonide taseme langusega vereplasmas vabastava faktori ja vastava troopilise hormooni vabanemine. Seega toimub hormoonide tootmise reguleerimine tagasiside põhimõttel: mida madalam on sihtnäärmete hormoonide kontsentratsioon veres, seda suurem on hüpotalamuse hormoonide-regulaatorite ja hüpofüüsi eesmise osa hormoonide tootmine. Seda on hormoonravi läbiviimisel väga oluline meeles pidada, kuna patsiendi kehas olevad hormonaalsed ravimid pärsivad tema enda hormoonide sünteesi. Sellega seoses tuleks hormonaalsete ravimite määramisel täielikult hinnata patsiendi seisundit, et vältida parandamatuid vigu.
HORMOONIDE (NARKOTIKUTE) TOIMEMEHHANISM
Hormoonid võivad sõltuvalt keemilisest struktuurist toimida raku geneetilisele materjalile (tuuma DNA-le) või spetsiifilistele retseptoritele, mis asuvad raku pinnal, selle membraanil, kus nad häirivad adenülaattsüklaasi aktiivsust. või muuta raku läbilaskvust väikestele molekulidele (glükoos, kaltsium), mis viib rakkude funktsionaalse seisundi muutumiseni.
Retseptoriga seondunud steroidhormoonid migreeruvad tuuma, seonduvad kromatiini spetsiifiliste piirkondadega ja suurendavad seega spetsiifilise mRNA sünteesi kiirust tsütoplasmasse, kus näiteks spetsiifilise valgu sünteesi kiirus suureneb. ensüüm, suureneb.
Katehoolamiinid, polüpeptiidid, proteiinhormoonid muudavad adenülaattsüklaasi aktiivsust, suurendavad cAMP sisaldust, mille tulemusena muutub ensüümide aktiivsus, rakkude membraani läbilaskvus jne.
KANNREASE HORMOONID
Inimese kõhunääre, peamiselt selle kaudaalses osas, sisaldab ligikaudu 2 miljonit Langerhansi saarekest, mis moodustavad 1% selle massist. Saared koosnevad alfa-, beeta- ja deltarakkudest, mis eritavad vastavalt glükagooni, insuliini ja somatostatiini (mis pärsivad kasvuhormooni sekretsiooni).
Selles loengus oleme huvitatud Langerhansi saarekeste beetarakkude - INSULIINI - saladusest, kuna insuliinipreparaadid on praegu juhtivad diabeedivastased ained.
Insuliini eraldas esmakordselt 1921. aastal Banting, Best – mille eest nad said 1923. aastal Nobeli preemia. Eraldatud insuliin kristalsel kujul 1930. aastal (Abel).
Tavaliselt on insuliin peamine vere glükoosisisalduse regulaator. Isegi kerge vere glükoosisisalduse tõus põhjustab insuliini sekretsiooni ja stimuleerib selle edasist sünteesi beetarakkude poolt.
Insuliini toimemehhanism on tingitud asjaolust, et homon suurendab glükoosi omastamist kudedes ja soodustab selle muutumist glükogeeniks. Insuliin, suurendades rakumembraanide glükoosi läbilaskvust ja alandades kudede läve, hõlbustab glükoosi tungimist rakkudesse. Lisaks glükoosi rakku transpordi stimuleerimisele stimuleerib insuliin aminohapete ja kaaliumi transporti rakku.
Rakud on väga glükoosi läbilaskvad; neis suurendab insuliin glükokinaasi ja glükogeeni süntetaasi kontsentratsiooni, mis põhjustab glükoosi akumuleerumist ja ladestumist maksas glükogeeni kujul. Lisaks hepatotsüütidele on glükogeenidepood ka vöötlihasrakud.
Insuliinipuuduse korral ei imendu kudedes glükoos korralikult, mida väljendab hüperglükeemia, ja väga kõrge vere glükoosisisalduse (üle 180 mg / l) ja glükosuuria (suhkur uriinis) korral. Seega ja Ladinakeelne nimi suhkurtõbi: "Suhkrudiabeet" (suhkrudiabeet).
Glükoosi vajadused kudedele on erinevad. Paljudes kudedes – ajus, visuaalse epiteeli rakkudes, seemneepiteelis – toimub energia moodustumine ainult tänu glükoosile. Teised koed võivad energia tootmiseks kasutada lisaks glükoosile ka rasvhappeid.
Diabeedi korral tekib olukord, kus "külluse" (hüperglükeemia) hulgas kogevad rakud "nälga".
Patsiendi organismis on lisaks süsivesikute ainevahetusele väärastunud ka muud tüüpi ainevahetus. Insuliinipuuduse korral täheldatakse negatiivset lämmastiku tasakaalu, kui glükoneogeneesis kasutatakse valdavalt aminohappeid, see aminohapete raiskav muundamine glükoosiks, kui 100 g valgust moodustub 56 g glükoosi.
Häiritud on ka rasvade ainevahetus ja selle põhjuseks on eelkõige vabade taseme tõus rasvhapped(FFA), millest tekivad ketoonkehad (atsetoäädikhape). Viimaste kuhjumine põhjustab ketoatsidoosi kuni koomani (kooma on suhkurtõve metaboolse häire äärmuslik aste). Lisaks areneb nendes tingimustes rakkude resistentsus insuliini suhtes.
WHO andmetel on praegu planeedil diabeetikute arv jõudnud 1 miljardi inimeseni. Diabeet on surmapõhjuste hulgas kolmas kardiovaskulaarne patoloogia ja pahaloomulised kasvajad Seetõttu on suhkurtõbi kõige teravam meditsiiniline ja sotsiaalne probleem, mis nõuab erakorraliste meetmete lahendamist.
Kõrval kaasaegne klassifikatsioon WHO suhkurtõvega patsientide populatsioon jaguneb kahte põhitüüpi:
1. Insuliinsõltuv suhkurtõbi (varem nimetati juveniilseks) – IDDM (DM-I) areneb beetarakkude progresseeruva surma tagajärjel ja on seetõttu seotud insuliini ebapiisava sekretsiooniga. See tüüp debüteerib enne 30. eluaastat ja on seotud mitmefaktorilise päranditüübiga, kuna seda seostatakse mitmete esimese ja teise klassi histo-ühilduvusgeenide, näiteks HLA-DR4 ja
HLA-DR3. Isikud, kellel esinevad mõlemad antigeenid -DR4 ja
DR3-del on suurim risk insuliinsõltuva suhkurtõve tekkeks.
Insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientide osakaal on 15-20% koguarvust.
2. Insuliinist sõltumatu suhkurtõbi – NIDDM – (DM-II). Seda diabeedivormi nimetatakse täiskasvanute diabeediks, kuna see algab tavaliselt pärast 40. eluaastat.
Seda tüüpi suhkurtõve teket ei seostata inimese peamise histoloogiline ühilduvussüsteemiga. Seda tüüpi diabeediga patsientidel on insuliini tootvate rakkude arv kõhunäärmes normaalne või mõõdukalt vähenenud ning praegu arvatakse, et NIDDM areneb insuliiniresistentsuse ja patsiendi beeta-funktsiooni funktsionaalse kahjustuse kombinatsiooni tulemusena. rakke kompenseeriva koguse insuliini sekreteerimiseks. Selle diabeedivormiga patsientide osakaal on 80-85%.
Lisaks kahele põhitüübile on olemas:
3. Alatoitumusega seotud suhkurtõbi.
4. Sekundaarne, sümptomaatiline suhkurtõbi (endokriinset päritolu: struuma, akromegaalia, pankrease haigus).
5. Rasedusdiabeet.
Praegu on välja töötatud teatud metoodika, st suhkurtõvega patsientide ravi põhimõtete ja seisukohtade süsteem, mille võtmed on:
1) insuliinipuuduse hüvitamine;
2) hormonaalsete ja ainevahetushäirete korrigeerimine;
3) varajaste ja hiliste tüsistuste korrigeerimine ja ennetamine.
Viimaste ravipõhimõtete kohaselt jäävad suhkurtõvega patsientide peamiseks ravimeetodiks järgmised kolm traditsioonilist komponenti:
2) insuliinipreparaadid insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientidele;
3) hüpoglükeemilised suukaudsed ained insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidele.
Lisaks on oluline järgida režiimi ja kraadi kehaline aktiivsus. Suhkurtõvega patsientide raviks kasutatavate farmakoloogiliste ainete hulgas on kaks peamist ravimite rühma:
I. Insuliinipreparaadid.
II. Sünteetilised suukaudsed (tabletid) diabeedivastased ained.
