Bruto valem

C17H20N4S

Aine olansapiin farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

132539-06-1

Aine olansapiin omadused

Tienobensodiasepiinide klassi atüüpiline neuroleptikum. Kollane kristalne aine, vees praktiliselt lahustumatu.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- antipsühhootikum, neuroleptikum.

Sellel on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT 2A (dissotsiatsioonikonstant K i = 4 nM) ja 5-HT 2C (K i = 11 nM), dopamiini D 1-4 (K i = 11-31 nM), muskariini M suhtes. 1-5 (Ki = 1,9-25 nM), histamiin H1 (Ki = 7 nM) ja alfa1-adrenergilised retseptorid (Ki = 19 nM). Interakteerub nõrgalt GABA A, bensodiasepiini ja beeta-adrenergiliste retseptoritega (Ki üle 10 µM). Tingimustes in vitro ja in vivo on D2 retseptoritega võrreldes tugevam afiinsus ja aktiivsus 5-HT2 retseptorite suhtes. Elektrofüsioloogiliste uuringute kohaselt vähendab see selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust, avaldab kerget mõju motoorsete funktsioonide reguleerimisega seotud striataalsetele närviteedele. Antipsühhootiline toime serotoniini 5-HT 2 - ja dopamiini retseptorite blokeerimisest, antikolinergiline toime - M 1 -5-kolinergiliste retseptorite blokeerimine, unisus - mõju histamiini H 1 retseptoritele, ortostaatiline hüpotensioon - alfa 1 -adrenergiliste retseptorite blokeerimine.

Kõrvaldab psühhoosi produktiivsed sümptomid (petted, hallutsinatsioonid, mõttehäired, vaenulikkus, kahtlus), tasandab negatiivseid sümptomeid (emotsionaalne ja sotsiaalne autism, introvertsus, kõne vaesus). See tuhmub emotsionaalsete kogemuste tõsidust, nõrgendab käitumisreaktsioonide agressiivsust ja impulsiivsust, kujundab tolerantsust ümbritseva reaalsuse suhtes ja vähendab initsiatiivi. Peatab erutuse ning korrigeerib psüühikahäiretega patsientide käitumis- ja psüühikahäireid. Vähendab konditsioneeritud kaitserefleksi (antipsühhootilist toimet iseloomustav test) katalepsiat põhjustavatest annustest väiksemate annuste korral. See on efektiivne, eriti annustes 20–60 mg päevas, tüüpiliste antipsühhootikumidega ravile allumatule skisofreenia korral: toime areneb järk-järgult 2-kuulise ravi lõpuks ja seejärel kiiresti tugevneb, saavutades maksimumi 4 kuud ravi. On tõendeid efektiivsuse kohta depressiivse-petliku sündroomi korral. Põhjustab hüperprolaktineemiat (pikaajalisel kasutamisel), ekstrapüramidaalseid häireid (harva, peamiselt suurte annuste kasutamisel), kehakaalu tõusu (450 g/nädalas või rohkem), mis võib püsida ka pärast ravi lõpetamist.

Seedetraktist hästi imenduv, toidu tarbimine ei mõjuta imendumise kiirust ja täielikkust. Biosaadavus väheneb 40% võrra "esimese läbimise" toime tõttu läbi maksa. Cmax saavutatakse 5...8 tunni pärast Püsikontsentratsioon saavutatakse pärast 1-nädalast ööpäevast manustamist ja on kaks korda suurem plasmakontsentratsioonist pärast ühekordset annust. Plasma kontsentratsioon annuste vahemikus 1–20 mg varieerub lineaarselt ja on proportsionaalne annusega. Seondumine plasmavalkudega - 93% (peamiselt albumiini ja alfa-1-happe glükoproteiiniga). Läbib histohemaatilisi barjääre, sealhulgas BBB-d. Jaotusruumala on umbes 1000 liitrit. Biotransformeerub maksas isoensüümide osalusel CYP1A2 ja CYP2D6 ja flaviini sisaldavad monooksügenaasid 10-N-glükuroniidiks (44%) ja 4-N-desmetüülolansapiiniks (31%). Mõlemad metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed plasmakontsentratsioonidel, mis tekivad olansapiini terapeutiliste annuste vahemikus. Mõjutab veidi tsütokroom P450 ensüüme (soovimatute farmakokineetiliste koostoimete oht teiste ravimitega on tühine). T 1/2 sõltub vanusest ja on üle 65-aastastel patsientidel 49-55 tundi, alla 65-aastastel 29-39 tundi Plasma kliirens on 12-47 l / h (keskmine 25 l / h) ja väheneb 1 võrra , 5 korda üle 65-aastastel (võrreldes noortega), 30% naistel (võrreldes meestega), 40% mittesuitsetajatel (võrreldes suitsetajatega) ja maksafunktsiooni kahjustusega. See eritub neerude (57%, muutumatul kujul - 7%) ja soolte (30%) kaudu. Ei eritu dialüüsi teel (suure jaotusmahu ja suure plasmavalkudega seondumise tõttu).

Kantserogeensusuuringud hiirtel ja rottidel, keda raviti olansapiini annustega 0,13–5 korda MRHD-st 78 nädala kuni 2 aasta jooksul, näitasid hemangioomi ja maksa hemangiosarkoomi (2–5 korda suurem MRHD), adenoomi ja rinna adenokartsinoomide esinemissageduse suurenemist. 0,5-2 MRDC), mis on seotud hüperprolaktineemiaga. Täheldati pöörduvat neutro- ja lümfopeeniat, hemolüütiline aneemia, vähendades kehakaalu tõusu kiirust. Mutageenseid omadusi ei leitud. Isastel ja emastel rottidel tuvastati viljakuse langus vastavalt 11- ja 1,5-kordsel MRH-i liial. Emastel rottidel ja küülikutel, keda raviti tiinuse ajal olansapiini annustega, mis olid vastavalt 9 ja 30 korda suuremad kui MRDC, ei tuvastatud teratogeenseid omadusi. Täheldati loodete varajast resorptsiooni, kehakaalu langust ja mitteelujõuliste loodete arvu suurenemist; raseduse kestus pikenes MRHD 5-kordse ületamise korral. Rottidel eritub see rinnapiima (andmed inimese rinnapiima eritumise kohta puuduvad).

Aine olansapiin kasutamine

Skisofreenia ja muud raskete produktiivsete ja negatiivsete sümptomitega psühhootilised häired, afektiivsed häired (ägenemiste ravi, säilitus- ja pikaajaline retsidiivivastane ravi), ägedad maniakaalsed või segahood bipolaarse afektiivse häire korral psühhootiliste ilmingutega/ilma, kiire faasiga/ilma muuta.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, rinnaga toitmine.

Rakenduspiirangud

Neeru- ja/või maksapuudulikkus, healoomuline hüpertroofia eesnääre, kramplikud seisundid anamneesis, Parkinsoni tõbi, tserebrovaskulaarsed häired, Alzheimeri tõbi, suhkurtõbi, eosinofiilia, müeloproliferatiivsed haigused, paralüütiline iileus, suletudnurga glaukoom, QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine (eriti eakatel), dehüdratsioon, hüpovoleemia, anamneesis müokardi haigus infarkt, südamepuudulikkus, rinnavähk, sh. ajalugu, rasedus, vanus kuni 18 aastat (ohutus ja efektiivsus pole kindlaks tehtud).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal - ettevaatusega, võrreldes eeldatavat kasu emale ja võimalikku ohtu lootele.

Peatage ravi ajal rinnaga toitmine.

Olansapiini kõrvaltoimed

Küljelt närvisüsteem ja meeleelundid: pearinglus, peavalu, migreen, nõrkus, asteenia, unisus, unetus, ärevus, vaenulikkus, agitatsioon, eufooria, amneesia, depersonalisatsioon, foobia, obsessiiv-kompulsiivsed sümptomid, neuralgia, näonärvi parees, hüpoesteesia, ekstrapüramidaalsed häired, sh. tardiivdüskineesia, ataksia, kaela jäikus, lihastõmblused, treemor, akatiisia, düsartria, kogelemine, minestus, deliirium, suitsidaalsed kalduvused, stuupor, kooma, subarahnoidaalne hemorraagia, insult, nüstagm, diploopia, müdriaas, pigmendi ladestumine teeses , hemorraagiad silmas, majutushäired, amblüoopia, glaukoom, sarvkesta kahjustus, silmavalu, keratokonjunktiviit, blefariit, müra ja valu kõrvades, kurtus, maitsetundlikkuse häired.

Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist ja veri (hematopoees, hemostaas): ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia ja bradükardia, südamepekslemine, ventrikulaarne ekstrasüstool, EKG muutused, südameseiskus, tsüanoos, vasodilatatsioon, mööduv leuko- ja neutropeenia, eosinofiilia, leukotsütoos, trombotsütopeenia, hemorraagiline sündroom.

Küljelt hingamissüsteem: riniit, farüngiit, larüngiit, häälemuutus, sagenenud köha, hingeldus, apnoe, bronhiaalastma, hüperventilatsioon.

Seedetraktist: söögiisu suurenemine kuni buliimini, janu, suukuivus, suurenenud süljeeritus, aftoosne stomatiit, gingiviit, glossiit, düsfaagia, röhitsemine, ösofagiit, iiveldus, oksendamine, gastriit, gastroenteriit, enteriit, melena, rektaalne verejooks, kõhukinnisus, kõhupuhitus, transientaalne kontinents maksa transaminaaside, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus, hepatiit.

Ainevahetuse poolelt: hüperprolaktineemia, kehakaalu tõus (harva vähenemine), suhkurtõbi, hüperglükeemia, diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline kooma, struuma

Küljelt Urogenitaalsüsteem: düsuuria (sh polüuuria), hematuuria, püuuria, albuminuuria, kusepidamatus, infektsioonid kuseteede, põiepõletik, libiido langus, impotentsus, ejakulatsioonihäired, priapism, günekomastia, galaktorröa, valu piimanäärmetes, emaka fibroos, premenstruaalne sündroom, meno- ja metrorraagia, amenorröa.

Lihas-skeleti süsteemist: artriit, artralgia, bursiit, myasthenia gravis, müopaatia, vasika lihaste krambid, luuvalu.

Naha küljelt: valgustundlikkus, alopeetsia, hirsutism, naha kuivus, ekseem, seborröa, kontaktdermatiit, nahahaavandid, naha värvuse muutus, makulopapulaarne lööve.

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi.

Muud: palavik, külmavärinad, gripilaadne sündroom, lümfadenopaatia, valu rinnus või kõhus, perifeerne turse, võõrutussündroom, võimalik kuritarvitamine.

Interaktsioon

Aktiivsüsi (1 g) vähendab C max ja AUC 60%. Tsimetidiini (800 mg) või alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavate antatsiidide ühekordne annus ei mõjuta olansapiini biosaadavust. Karbamasepiin (400 mg/päevas) suurendab kliirensit 50%. Aktiivsust indutseerivad ravimid CYP1A2 ja glükuronüültransferaas (omeprasool, rifampitsiin jne), suurendavad olansapiini eritumist; inhibiitorid CYP1A2(fluvoksamiin jne) seda vähendada. Fluoksetiin (60 mg üks kord või 60 mg ööpäevas 8 päeva jooksul) suurendab olansapiini Cmax-i 16% ja vähendab selle kliirensit 16%. Kliinilised uuringud on näidanud, et olansapiini ühekordse manustamisega ravi ajal imipramiini, desipramiini, varfariini, teofülliini või diasepaamiga ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist. Märke ei leitud ravimite koostoime kombineerituna liitiumi või biperideeniga. Olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal ei täheldatud muutusi etanooli farmakokineetikas; võib samaaegsel kasutamisel suureneda farmakoloogilised toimed olansapiin, eriti rahustav toime. Diasepaami, etanooli ja antihüpertensiivsete ravimite samaaegsel kasutamisel suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk. Tugevdab antikolinergiliste ravimite toimet. Nõrgendab levodopa ja teiste dopamiiniretseptori agonistide toimet. Maksa transaminaaside taseme tõusu tõenäosus suureneb, kui seda kasutatakse samaaegselt hepatotoksiliste ravimitega. Kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproaadi vahel on ebatõenäoline.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, aspiratsioon, agiteeritus, agressiivsus, unisus, segasus kõnes, ekstrapüramidaalsed häired, hingamispuudulikkus(hingamiskeskuse rõhumine), arteriaalne hüper- või hüpotensioon, tahhükardia, arütmia, südame- ja hingamisseiskus, teadvusehäired, kesknärvisüsteemi pärssimine (sedatsioonist koomani), deliirium, krambid, pahaloomuline neuroleptiline sündroom. Surmaga lõppenud ägeda üleannustamise minimaalne annus oli 450 mg, maksimaalne annus soodsa tulemusega üleannustamise korral (ellujäämine) - 1500 mg.

Ravi: maoloputus (kunstlik oksendamine ei ole soovitatav), võtmine aktiveeritud süsinik, lahtistid, EKG monitooring, elutähtsate funktsioonide korrashoid, mehaaniline ventilatsioon. Spetsiifilist antidooti pole. Dialüüs on ebaefektiivne. Vajadusel tuleb vasopressorravi korral vältida dopamiini, epinefriini ja teiste sümpatomimeetikumide määramist (suurenenud hüpotensioon, mis on tingitud beeta-agonistide ja olansapiini alfa-adrenergiliste blokeerivate toimete summeerimisest).

Manustamisviisid

sees.

Olansapiini aine ettevaatusabinõud

Olansapiini metabolismi aeglustavate tegurite kombinatsiooni korral (naispatsiendid, seniilne vanus, mittesuitsetajad) tuleb kasutada vähendatud annust. Suitsiidikalduvustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida maksa transaminaaside aktiivsust, eriti maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Olge juhtidele määramisel ettevaatlik Sõiduk ja inimesed, kelle tegevus nõuab suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Raviperioodil on alkoholi tarbimine välistatud. Kui ilmnevad pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid (palavik, lihaspinged, akineesia, tahhükardia, leukotsütoos, kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine), on vajalik ravimi viivitamatu ärajätmine. Arvestades akatiisia tekkimise võimalust, kui ravi ajal ilmneb motoorne rahutus, rahutus ja pidev soov liikuda, on vaja annust vähendada ja välja kirjutada parkinsonismivastased ravimid.

Olansapiin on antipsühhootiline ravim, millel on ka maniakaalne toime. See stabiliseerib meeleolu, parandab somaatilisi funktsioone kroonilises seisundis vaimsed häired. Ravimi ainulaadsus seisneb selle laias farmakoloogilises profiilis seoses mitmete organismi retseptorisüsteemidega. Kasutamist peab arst hoolikalt jälgima - vajadusel kohandab ta annustamisskeemi.

Näita kõike

Koostis ja vabastamise vorm

Ravim on saadaval tablettide kujul. Need on ümmargused, lamedad kaldservadega, kollast värvi. Graveering vastab kontsentratsioonile toimeaine.Üks tablett võib sisaldada olansapiini toimeainena järgmises koguses:

• 5 mg;
• 10 mg;
• 15 mg;
• 20 mg.

Abikomponentidena on esindatud aspartaam, maasika maitseaine, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat ja hüdroksüpropüültselluloos. Ühes pakendis on 30 tabletti koos tootja juhistega Olansapiini kasutamise kohta.

Farmakoloogilised omadused

Olansapiin on antipsühhootikumide rühm ravimid. Prekliinilistes uuringutes näitas ravim tugevat seondumist serotoniini, dopamiini, kolinergiliste muskariini-, adrenergiliste ja histamiini retseptoritega.

Skisofreenia ja sellega seotud häirete rahvusvahelises uuringus näitas olansapiin statistiliselt suuremat paranemist kui haloperidool.

Bipolaarse häire maniakaalsete või segatüüpi episoodidega patsientidel on olansapiin esimese kolme kasutusnädala jooksul maniakaalsete sümptomite vähendamisel parem kui naatriumvalproaat. Varem liitiumipreparaate kasutanud patsientidel täheldati maania sümptomite vähenemist samaaegsel olansapiinravil juba kahe nädala jooksul, samas kui liitiumi monoteraapia andis sama tulemuse kuue nädala pärast.



Farmakokineetika

Tablette võetakse suu kaudu, kui need on enterokattega. Samuti on ravimi vorm, mis lahustub suuõõne. Mõlemad vabastamise tüübid on võrdselt tõhusad.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 6 tundi pärast manustamist, imendumise tase ei sõltu toidust. Ravimi metabolism toimub maksas. Keskmine poolväärtusaeg varieerub sõltuvalt vanusest ja soost.

Tervetel eakatel patsientidel keskmine poolväärtusaeg pikenes ja kliirens vähenes võrreldes nooremate patsientidega. Naistel on poolväärtusaeg meestega võrreldes veidi pikem ja kliirens vähenenud.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei leitud olulisi erinevusi eliminatsiooni poolväärtusajal. Maksapatoloogiate korral väheneb kliirens ja pikeneb poolväärtusaeg.

Soo, vanuse ja suitsetamise mõju olansapiini kliirensile on kõigi patsientide üldiste näitajatega võrreldes ebaoluline.



Näidustused kasutamiseks

Olansapiin on näidustatud skisofreenia raviks. Ravim on näidanud säilitusannuste efektiivsust pikaajalises ravis patsientidel, keda on varem edukalt olansapiiniga ravitud.

Ravimi kasutamine on näidustatud raskete ja mõõdukate maniakaalsete episoodide raviks, samuti bipolaarsete häirete korduvate rünnakute ennetamiseks, millega kaasneb psühhoos või ilma selleta.

Vastunäidustused

Olansapiini kasutamine on keelatud teadaoleva individuaalse ülitundlikkuse korral toimeaine või mõne muu ravimi koostises oleva aine suhtes.

Enne kasutamise alustamist on vajalik konsulteerimine raviarstiga.

Annused

Bipolaarse häire retsidiivi vältimiseks on algannus 10 mg. Kui patsient juba võtab olansapiini, on retsidiivi vältimiseks soovitatav kasutada sama annust.

Uute depressiivsete, maania- või segahoogude ilmnemisel tuleb ravi jätkata, kuid raviarst peab annuseid kohandama. Lisaks võib välja kirjutada meeleolu parandavaid ravimeid.

Maniahoogude, skisofreenia ravis ja bipolaarsete häirete ennetamisel täiskasvanutel võib päevane annus olla vahemikus 5 kuni 20 mg.

Eakad patsiendid

Üle 65-aastased patsiendid võivad algannust vähendada 5 mg-ni päevas, kui esinevad sobivad kliinilised tegurid, näiteks halb taluvus suuremate annuste suhtes.

Maksa- ja neerufunktsiooni häired

Neeru- ja/või maksahaiguste korral on soovitatav algannust vähendada 5 mg-ni. Seda tuleks suurendada ettevaatusega ja alles pärast patsiendi kehale avalduva võimaliku ohu hindamist.

sugu, suitsetamine, vanus

Tavaliselt ei ole vajadust kohandada annust sõltuvalt soost ja suitsetamisest. Kui esineb üks või mitu ravimi metabolismi aeglustavat tegurit, näiteks naissugu, vanem vanus, tuleb algannust vähendada.

lapsed

Olansapiini ei tohi kasutada alla 18-aastased lapsed, kuna puuduvad usaldusväärsed andmed selle ohutuse kohta selles patsientide rühmas. Lühiajalised uuringud on näidanud kehakaalu olulist suurenemist ja vere prolaktiinisisalduse muutust noorukitel, erinevalt täiskasvanutest.

Rakendusviis

Olansapiini toime ei ole seotud toiduga, see ei mõjuta ravimi imendumist. Ravimi tühistamine peaks toimuma järk-järgult. Suus lahustuvad tabletid murenevad kergesti, seetõttu tuleb need võtta kohe pärast blistri avamist. Neid võib ka vahetult enne kasutamist vees lahustada.

Suus lahustuvaid tablette ei ole vaja koos veega alla neelata. Neil on sama kättesaadavus ja imendumiskiirus kui olansapiinil enterokatablettide kujul.

Üleannustamine

Olansapiini üleannustamise sümptomiteks on tahhükardia, agressiivsus, ekstrapüramidaalsed häired ja teadvuse taseme langus. Rasketel juhtudel täheldatakse koomat.

Üleannustamise muud olulised tagajärjed:

• pahaloomuline neuroleptiline sündroom;
• hingamisdepressioon;
• südame rütmihäired;
• krambid;
• hüppab vererõhk.

On teatatud surmajuhtumitest üle 0,45 g üleannustamise ägeda üleannustamise korral, kuid on andmeid patsientide kohta, kes jäid ellu pärast 2 g olansapiini üleannustamist.

Ravi

Ravimil pole antidooti. Te ei saa oksendamist esile kutsuda. Kasutatakse standardseid meetmeid: maoloputus, aktiivsüsi või ränidioksiid. Soovitatav on sümptomaatiline ravi ja organismi elutähtsate funktsioonide jälgimine.

Ärge kasutage epinefriini, dopamiini ega muid beeta-agonisti toimega ravimid, kuna need võivad halvendada hüpotensiooni. Seisundit tuleb hoolikalt jälgida kuni patsiendi täieliku taastumiseni.

Kõrvaltoimed

Kõrvalmõjud on annusest sõltuvad ja neid saab annust kohandades kohandada. Mõnikord mööduvad need sama annusega iseenesest, kuid kui sümptomid süvenevad, tuleb raviskeem üle vaadata või määrata mõni muu ravim. Kõrvaltoimed on esitatud nende kohta teatamise sageduse järgi. Sulgudes on nende arv näidatud patsientide arvu suhtes:

Organsüsteem/sagedus	Väga sageli (1/10)	Sageli (1/100)	Harva (≥ 1/1000)	Harv (1/10 000 )
Hematopoeetiline ja lümfisüsteem		Leukotsüütide ja neutrofiilide kontsentratsiooni langus		Trombotsütopeenia
Immuunsüsteem			Allergia
Ainevahetus ja seedimine	Kaalutõus	Suurenenud kolesterooli, glükoosi, triglütseriidide tase, söögiisu	Diabeedi ägenemine koos ketoatsidoosiga	Hüpotermia
	Unisus	Pearinglus, tardiivne düskineesia, parkinsonism	Epileptilised krambid, millel on kalduvus neile, düstoonia, düsartria	Pahaloomuline neuroleptiline sündroom, võõrutussündroom
Mediastiinumi ja rindkere organid			Ninaverejooksud
			Bradükardia, EKG muutused	Tahhükardia, ventrikulaarne fibrillatsioon, sündroom äkksurm
	hüpotensioon		Venoosne tromboos, kopsuemboolia
		Kõhukinnisus, suukuivus	Kõhupuhitus, kõhupuhitus	pankreatiit
Maksa ja sapiteede süsteem		Maksa transaminaaside ALT ja AST taseme tõus laboridiagnostikas	Bilirubiini taseme tõus	Kolestaatiline ja segatud maksafunktsiooni häired, hepatiit
Naha katmine		lööbed	Alopeetsia, valgustundlikkus
Lihas-skeleti süsteem		Artralgia
kuseteede süsteem			Uriinipidamatus, uriinipeetus
reproduktiivsüsteem		erektsioonihäired, libiido langus	Rindade turse, amenorröa, galaktorröa, günekomastia meestel	Priapism
Üldised häired		Asteenia, väsimus, turse

Mis tahes avastamisel kõrvalmõjud võtke ühendust oma arstiga, et korrigeerida raviskeemi või määrata teisi olansapiini toimega sarnaseid ravimeid.

Pikaajaline kasutamine

Kui ravi on kestnud 48 nädalat või kauem kõrvaltoimed võib kasvada ja avalduda järgmiselt:

• kaalutõus;
• muutused vere glükoosisisalduses;
• muutused kolesterooli tasemes ja maksa transaminaasides.

Täiskasvanutel, kes lõpetasid üheaastase ravi, aeglustus vere glükoositaseme tõusu kiirus kuus kuud pärast ravi lõppu.

Kõrvaltoimed eraldi rühmades

Eakatel dementsusega patsientidel on olansapiinravi seostatud suurenenud risk surm ja tserebrovaskulaarsed häired. Selle patsientide rühma sagedased kõrvaltoimed: ähmane kõnnak, kukkumised, pearinglus. Sageli täheldati kopsupõletikku, palavikku, erüteemi, nägemis- ja kuulmishallutsinatsioone.

Parkinsonismi taustal psühhoosiga eakatel patsientidel esines Parkinsoni tõve kulgemise ja hallutsinatsioonide halvenemist. Kombineeritud ravis liitiumi või naatriumvalproaadi preparaatidega täheldati kehakaalu tõusu.

Kliiniliste uuringute käigus täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

• ataksia, düsartria;
• võõrutussündroom: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus;
• kollatõbi;
• allergilised anafülaktilised reaktsioonid;
• nõgestõbi ja sügelus;
• jäsemete treemor ja kõnehäired;
• hallutsinatsioonid;
• kõnnaku häired.

Kõrvaltoimed esinevad sagedamini eakatel patsientidel, samuti kombineeritud ravi korral liitium- või naatriumvalproaadil põhinevate ravimitega.

Rasedad naised

Puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal. Naised peaksid olansapiinravi ajal oma arstile rääkima, kui nad rasestuvad või kavatsevad rasestuda. Ravimit on soovitatav kasutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Väga harvadel juhtudel on vastsündinutel, kelle emad võtsid ravimit raseduse kolmandal trimestril, täheldatud värinat, uimasust ja hüpertensiooni. Samuti on täheldatud seedehäireid ja respiratoorse distressi sündroomi, seega on jälgimine vajalik.

Imetamine

Ravim on võimeline tungima rinnapiima. Ja kuigi selle kontsentratsioon on vaid 1,5% ema poolt võetud annusest, on soovitatav ravi ajaks rinnaga toitmine lõpetada ja ravi vajaduse korral viia laps kunstlikesse segudesse.

ravimite koostoime

Ravimi farmakokineetikat võivad mõjutada maksaensüümide aktiivsust pärssivad või suurendavad ained. Karbamasepiin ja fluvoksamiin võivad põhjustada olansapiini kontsentratsiooni suurenemist veres, kuna need inhibeerivad olansapiini metabolismi eest vastutavaid ensüüme. Samaaegsel kasutamisel on vaja vähendada olansapiini annust ja jälgida patsiendi seisundit.

Vähendatud biosaadavus

Aktiivsüsi vähendab ravimi biosaadavust poole võrra, seetõttu tuleb need ravimid manustamise ajal eraldada kahetunnise intervalliga. Fluoksetiin ega antatsiidid ei mõjuta olansapiini imendumist.

Olansapiini mõju teistele ravimitele

Olansapiin on võimeline vähendama dopamiini agonistide efektiivsust. Koostoimeid tritsükliliste antidepressantide, teofülliini, diasepaami ja varfariiniga ei leitud.

Olansapiin ei näidanud koostoimeid liitiumi või biperidooni preparaatide paralleelse kasutamisega, ei mõjutanud valproaadi kontsentratsiooni vereplasmas.

Tegevus kesknärvisüsteemile

Ettevaatlik peab olema ravimi kasutamisel patsientidel, kes tarbivad alkoholi või ravimeid, millel on kesknärvisüsteemi rahustav toime.

Rakenduse funktsioonid

Terapeutilist toimet võib saavutada mitmest päevast nädalani. Sel perioodil vajavad patsiendid hoolikat jälgimist. Ravi tuleb jätkata ka pärast psühhootiliste häirete sümptomite kadumist.

Psühhoos dementsuse taustal

Olansapiin ei ole ette nähtud dementsuse või käitumishäiretega seotud psühhoosi raviks. Sellel patsientide rühmal on suurenenud surma- ja insuldirisk.

Äkksurma sündroom ei ole annusest sõltuv. Selle patsientide rühma suremust suurendavad riskitegurid:

• eakas vanus;
• sedatsioon;
• seedehäired;
• hingamishäired;
• bensodiasepiinide kasutamine.

Samas rühmas on suurenenud risk selliste kõrvaltoimete tekkeks nagu lühiajalised häired. aju vereringe insult, sealhulgas surm.

Parkinsoni tõbi

Parkinsonismi taustal psühhoosi raviks eakate patsientide rühmas on soovitatav valida muud ravimid, mis ei põhine toimeaine olansapiin.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom

See seisund on potentsiaalselt eluohtlik ja seda on harvadel juhtudel kirjeldatud pärast olansapiinravi. Sündroomi sümptomaatilised ilmingud:

• ülepinge, lihaste kõvadus;
• vaimse seisundi muutus;
• ebaregulaarne pulss ja vererõhk;
• tahhükardia;
• südame rütmihäired;
• suurenenud higistamine.

Samuti on äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil on pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid, tuleb kõigi antipsühhootiliste ravimite, sealhulgas olansapiini kasutamine katkestada.

Diabeet

Harvadel juhtudel täheldati patsientidel glükoosi kontsentratsiooni tõusu veres, diabeedi ägenemist. Need seisundid võivad olla seotud ketoatsidoosi ja hüperglükeemilise koomaga. Mõnel juhul on surm võimalik. Riskifaktoriks on diabeedist tingitud kaalutõus.

Vere glükoosisisalduse pidev jälgimine on vajalik patsientidel, kes kannatavad diabeet või kurdavad hüperglükeemiale iseloomulikke sümptomeid.

Lipiidide taseme muutus

Võimalikud on soovimatud muutused lipiidide kontsentratsioonis veres. Ravi saavad patsiendid antipsühhootilised ravimid, peab pidevalt mööduma laboratoorne diagnostika vere lipiidide tase.

Selle seisundi ravi valitakse vastavalt sellele, kuidas lipiidide sisaldus veres on liiga kõrge.

maksa funktsioon

Sageli suureneb maksa transaminaaside kontsentratsioon, eriti ravi alguses. Ettevaatlik tuleb olla nende patsientide puhul, kelle haigusloos on selliseid häireid juba esinenud.

Valvsus on vajalik, kui patsiendid võtavad samaaegselt ravimeid, millel on toksiline toime maksale. Kui diagnoositakse hepatiit, tuleb ravi olansapiiniga katkestada.

Neutropeenia

Ettevaatus on vajalik patsientide ravimisel, kes põevad neutropeeniat, leukopeeniat või võtavad neid haigusi provotseerivaid ravimeid. Samuti on vaja kontrollida, kas patsiendil on haiguse ajaloos ravimite depressioon ja toksiline toime luukoele.

Müeloproliferatiivse sündroomiga kiiritus- või keemiaravi korral on vaja jälgida seisundit ja kvalitatiivne analüüs veri.

Ravi lõpetamine

Olansapiini äkilisel ärajätmisel tekib harvadel juhtudel abstinentsi sündroom. Sellega kaasnevad sellised sümptomid nagu seedehäired, jäsemete värinad, unetus ja liigne higistamine.

Kui need nähud avastatakse, tuleb naasta varasema olansapiinravi režiimi juurde ja annust järk-järgult vähendada, kuni see kahe nädala jooksul täielikult tühistatakse.

Trombemboolia, mõju kesknärvisüsteemile

Seos venoosse trombemboolia ja olansapiini vahel on haruldane. Kuna skisofreeniaga patsientidel on sageli venoosse trombemboolia riskifaktorid, tuleb võtta meetmeid tromboosiriski vähendamiseks.

Olansapiini võtmisel koos alkoholi või alkoholiga tuleb olla ettevaatlik ravimid mis toimivad kesknärvisüsteemile.

Krambid, düskineesia

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krampe või kellel on krampide tekkelävi langenud. Ravim võib olla seotud tardiivse düskineesia riskiga, eriti pikaajalise ravi korral.

Kui olansapiini kasutaval patsiendil avastatakse selle patoloogia sümptomeid, tuleb kaaluda annuse vähendamise või ravimi täieliku katkestamise võimalust. Sümptomid võivad ajutiselt süveneda isegi pärast ravi katkestamist.

Äkiline südameseiskus

Südame äkilise seiskumise oht on antipsühhootilisi ravimeid kasutavatel patsientidel kaks korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Harva on teatatud äkilisest südameseiskusest.

Olansapiin sisaldab aspartaami, mis võib olla PKU-ga inimestele kahjulik.

Ravimi analoogid

Toimeaine analoogid:

• Adagio;
• Zalasta;
• Zyprexa;
• Zolaphren;
• Olanglein;
• parnasan;
• Egolanza.

Analoogid jaoks farmakoloogiline rühm ja mõju kehale

• asaleptiin;
• asapiin;
• asaleptool;
• klosapiin;
• Leponex;
• hedoniin;
• kvetipiin;
• kvetiksool.

Analoogi valimisel on vaja konsulteerida oma arstiga, et ta võtaks arvesse kõiki haiguse kulgu iseärasusi ja väldiks kõrvaltoimete teket, määrates piisava raviskeemi.

Järeldus

Olansapiin on tõhus antipsühhootikum. Selle kasutamine ebapiisava ravirežiimi korral on aga seotud kõrge riskiga rasked kõrvaltoimed. Nende vältimiseks peate konsulteerima arstiga ja mitte ise ravima.

Antipsühhootiline ravim (neuroleptikum)

Toimeaine

Olansapiin (olansapiin)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Tabletid

Abiained: laktoosmonohüdraat - 50,6 mg, mikrokristalne tselluloos - 51,4 mg, eelželatiniseeritud tärklis - 51,4 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,8 mg, magneesiumstearaat - 0,8 mg.

Tabletid helekollasest kollaseni, ümmargused, kaksikkumerad, lubatud on tumedamat värvi kandmised.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 101,2 mg, mikrokristalne tselluloos - 102,8 mg, eelželatiniseeritud tärklis - 102,8 mg, kolloidne ränidioksiid - 1,6 mg, magneesiumstearaat - 1,6 mg.

10 tükki. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Olansapiin on antipsühhootikum (neuroleptikum).

Prekliinilistes uuringutes on afiinsus 5-HT 2A / 2C -, 5-HT 3 -, 5-HT 6 - serotoniini retseptorite, D 1 -, D 2 -, D 3 -, D 4 -, D 5 - dopamiini retseptorite suhtes, m-antikolinergilised toimed on tingitud M 1-5 kolinergiliste retseptorite blokeerimisest; omab ka afiinsust α1-adrenergilise ja H1 suhtes - histamiini retseptorid. Loomkatsetes ilmnes antagonism serotoniini, dopamiini ja m-kolinergiliste retseptorite suhtes. In vivo ja in vitro on olansapiinil suurem afiinsus ja aktiivsus serotoniini 5-HT2 retseptorite suhtes kui dopamiini D2 retseptorite suhtes. Elektrofüsioloogiliste uuringute kohaselt vähendab olansapiin selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust ja samal ajal avaldab kerget mõju motoorsete funktsioonide regulatsioonis osalevatele striataalsetele närviteedele. Olansapiin vähendab konditsioneeritud kaitserefleksi (antipsühhootilist aktiivsust iseloomustav test) annustes, mis on väiksemad kui katalepsiat põhjustavad annused (häire, mis peegeldab ebasoodsat toimet motoorsele funktsioonile). Erinevalt teistest neuroleptikumidest tugevdab olansapiin "anksiolüütilise" testi ajal ärevusvastast toimet.

Olansapiin annab statistiliselt olulise vastuse nii produktiivsetele (petted, hallutsinatsioonid jne) kui ka negatiivsetele häiretele.

Ühekordse 10 mg olansapiini annusega näitas tervetel vabatahtlikel tehtud positronemissioontomograafia (PET) olansapiini suuremat afiinsust 5 HT 2A kui D 2 dopamiini retseptorite suhtes. Skisofreeniahaigete tomogrammidel on näidatud, et olansapiinravi suhtes tundlikel patsientidel on afiinsus striataalse D 2 retseptorite suhtes võrreldav toimega patsientidel, kes on tundlikud ravimi võtmise suhtes, ja madalam kui patsientidel, kes on tundlikud ravile teiste antipsühhootikumidega. ravimid ja risperidoon.

Kliiniline efektiivsus

Rahvusvahelises topeltpimedas võrdlevas uuringus skisofreenia, skisoafektiivse häire või sarnaste depressiivsete sümptomite erineva raskusastmega häiretega patsientidega (keskmine algväärtus 16,6 Montgomery-Asbergi depressiooni skaalal) tehti meeleoluskaala prospektiivne sekundaarne analüüs olansapiini (-6,0) paranemine võrreldes haloperidooliga (-3,1) oli statistiliselt oluline (p=0,001).

Bipolaarse häire maniakaalse või segaepisoodiga patsientidel on platseebo ja ravimiga (divalproaat) võrreldes see väga efektiivne maniakaalsete sümptomite vähendamisel 3 nädala jooksul. Olansapiini ja haloperidooli efektiivsuse võrreldavaid tulemusi täheldati mania ja depressiooni sümptomaatilise remissiooniga patsientidel 6...12 nädala pärast.

Vähemalt 2 nädalat liitiumi või valproehappega ravitud patsientide samaaegsel ravimisel vähendas täiendav 10 mg olansapiini manustamine (koos liitiumi või valproehappega) maania sümptomeid oluliselt võrreldes liitiumi või valproehappe monoteraapiaga. 6 nädalat.

12-kuuline uuring maniaepisoodide ägenemise ennetamise kohta patsientidel, kes saavutasid olansapiiniga remissiooni ja randomiseeriti seejärel saama olansapiini, näitas statistiliselt olulist eelist platseeboga võrreldes bipolaarse häire retsidiivi kontrollimise peamises tulemusnäitajas ja osas. maania või depressiooni retsidiivi ärahoidmiseks.

Teises 12-kuulises maniakaalse retsidiivi vältimise uuringus patsientidel, kes saavutasid remissiooni olansapiini ja liitiumi võtmise ajal ja randomiseeriti seejärel olansapiini monoteraapiaks või ainult liitiumiga. Olansapiini efektiivsus bipolaarse häire retsidiivi kontrolli all hoidmise peamise kriteeriumina võrreldes liitiumiga ei olnud statistiliselt oluline (olansapiin 30,0%, liitium 38,3%, p=0,055).

18-kuulises uuringus maniakaalsete või segatüüpi episoodide samaaegse ravi kohta patsientidel, kes olid stabiliseeritud olansapiini ja meeleolu stabiliseerivate ravimitega (liitium või valproehape), ei olnud pikaajaline samaaegne ravi olansapiini ja liitiumi või valproehappega võrreldes statistiliselt oluline. monoteraapiaga liitiumi või valproehappega, et aeglustada bipolaarse häire kordumise algust, mis määratakse diagnostiliste tunnuste alusel.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub olansapiin hästi, C max saavutatakse 5...8 tunni pärast.Olansapiini imendumine ei sõltu toidust. Uuringud erinevate annustega vahemikus 1–20 mg näitasid, et olansapiini kontsentratsioon plasmas muutub lineaarselt ja proportsionaalselt annusega.

Olansapiin metaboliseerub maksas konjugatsiooni- ja oksüdatsiooniprotsesside tulemusena. Peamine ringlev metaboliit on 10-N-glükuroniid, mis teoreetiliselt ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Isoensüümid CYP1A2 ja CYP2D6 osalevad olansapiini N-desmetüül- ja 2-hüdroksümetüülmetaboliitide moodustumisel. Loomkatsetes oli mõlemal metaboliidil in vivo oluliselt väiksem farmakoloogiline aktiivsus kui olansapiinil. Ravimi peamine farmakoloogiline toime tuleneb lähteühendist - olansapiinist, millel on võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

Tervetel vabatahtlikel pärast suukaudset manustamist oli keskmine poolväärtusaeg 33 tundi (21-54 tundi 5-95%) ja olansapiini keskmine kliirens plasmast oli 26 l/h (12-47 l/h 5-95%). 95%).

Olansapiini farmakokineetilised parameetrid sõltuvad suitsetamisest, soost ja vanusest (vt tabel 1):

Tabel 1

Siiski on poolestusaja ja kliirensi muutuste määr kõigi nende tegurite mõjul oluliselt madalam kui nende näitajate erinevused üksikisikute vahel.

Farmakokineetilised parameetrid noorukitel (13-17-aastased) ja täiskasvanutel on sarnased. Vastavalt kliinilised uuringud, on kokkupuude noorukitel 27% suurem kui täiskasvanutel. Täiskasvanute ja noorukite demograafiliste näitajate erinevus seisnes selles, et noorukitel oli vähem suitsetajaid ja ka nende keskmine kehakaal.

Olansapiini poolväärtusaja ja plasmakliirensi keskmiste väärtuste vahel olulisi erinevusi raske neerufunktsiooni kahjustusega inimestel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega ei ole kindlaks tehtud. Umbes 57% radioaktiivselt märgistatud olansapiinist eritub uriiniga, peamiselt metaboliitidena.

Kerge maksakahjustusega suitsetajatel on olansapiini kliirens madalam kui maksakahjustuseta mittesuitsetajatel.

Olansapiini plasmakontsentratsiooniga 7-1000 ng / ml on selle seos plasmavalkudega umbes 93%. Olansapiin seondub peamiselt happelise α1-glükoproteiiniga ja sellest eemaldub. Uuringus, milles osalesid Euroopa, Jaapani ja Hiina päritolu inimesed, ei leitud olansapiini farmakokineetikas rassiga seotud erinevusi. CYP2D6 isoensüümi aktiivsus ei mõjuta olansapiini metabolismi.

Näidustused

- skisofreenia raviks. Olansapiin on efektiivne käimasoleva ravi kliinilise paranemise säilitamisel skisofreeniaga patsientidel, kes reageerivad esialgne ravi;

- mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks;

- retsidiivi vältimiseks bipolaarse häirega patsientidel, kellel see on olnud efektiivne maniakaalse faasi ravis;

- ravile vastupidav depressioon. Kombinatsioonis olansapiiniga on see näidustatud täiskasvanud patsientide raviresistentse depressiooni raviks (suured depressiooniepisoodid, mille puhul on anamneesis kahe antidepressandi ebaefektiivne kasutamine sellises episoodis piisavas annuses ja ravi kestusega). Olansapiin üksi ei ole näidustatud ravile resistentse depressiooni korral.

Vastunäidustused

- ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;

- vastunäidustatud alla 18-aastastele isikutele;

- laktaasi puudulikkus;

- laktoositalumatus;

- glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Annustamine

sees. Olansapiini võib võtta koos toiduga või ilma, sest toit ei mõjuta olansapiini imendumist.

Skisofreenia

Olansapiini soovitatav algannus on 10 mg üks kord ööpäevas. Olansapiini terapeutilised annused on vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas. Päevane annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Annuse suurendamine tavalisest ööpäevasest annusest (10 mg) on ​​soovitatav alles pärast hindamist kliiniline pilt. Ravimi kasutamisel on vaja regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Bipolaarne häire

Maaniaepisoodi raviks on olansapiini soovitatav algannus 15 mg üks kord ööpäevas monoteraapiana või 10 mg üks kord ööpäevas kombinatsioonis liitiumi või valproehappega. Olansapiini terapeutilised annused on vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas. Päevane annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Annuse suurendamine tavalisest ööpäevasest annusest on soovitatav alles pärast kliinilise pildi hindamist ja vähemalt 24-tunniste intervallidega.

Toetav hooldus bipolaarne häire: Patsiendid, keda ravitakse maniakaalse episoodi raviks olansapiiniga, peavad jätkama säilitusravi sama annusega. Remissiooniga patsientidel on olansapiini soovitatav algannus 10 mg üks kord ööpäevas. Tulevikus tuleb päevane annus valida individuaalselt; sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist, vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas.

Depressiooniepisoodi raviks tuleb olansapiini manustada kombinatsioonis fluoksetiiniga üks kord päevas, õhtul, koos toiduga või ilma. Reeglina on algannus 5 mg olansapiini ja 20 mg fluoksetiini. Antidepressantne toime kinnitati olansapiini kasutamisega annuses 6-12 mg (keskmine päevane annus - 7,4 mg) ja fluoksetiini kasutamisel annuses 25-30 mg (keskmine päevane annus - 39,3 mg). Vajadusel on lubatud muuta nii olansapiini kui ka fluoksetiini annust. Ravimi kasutamisel on vaja regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Ravile vastupidav depressioon

Olansapiini tuleb manustada koos fluoksetiiniga üks kord päevas, õhtul, koos toiduga või ilma. Reeglina on algannus 5 mg olansapiini ja 20 mg fluoksetiini. Vajadusel on lubatud muuta nii olansapiini kui ka fluoksetiini annust. Antidepressantne toime on kinnitatud 6–12 mg olansapiini ja 25–30 mg fluoksetiiniga. Ravimi kasutamisel on vaja regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Suukaudsel manustamisel erirühmadele mõeldud ööpäevase annuse valimise üldreeglid

Eakatel patsientidel või muude kliiniliste riskifaktoritega, sealhulgas raskete patsientide puhul on soovitatav algannust vähendada 5 mg-ni ööpäevas neerupuudulikkus või mõõdukas maksapuudulikkus. Algannuse vähendamist 5 mg-ni võib soovitada patsientidel, kellel on mitu tegurite kombinatsiooni (naissugu, vanem vanus ja mittesuitsetamine), mis võivad vähendada olansapiini metabolismi (vt tabel 1).

Olansapiini kasutamist alla 13-aastastel isikutel ei ole uuritud.

Kõrvalmõjud

Allolev tabel (vt tabel 2) võtab kokku peamised kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus, mis on registreeritud kliinilistes uuringutes ja/või registreerimisjärgsel perioodil.

tabel 2

Süsteem / kõrvalmõju (ja kommentaari joonealune märkus)	Kõrvaltoimete esinemissagedus (WHO klassifikatsioon)
	Sageli (≥ 1/10)	sageli (≥ 1/100 kuni<1/10)	harva (≥1/1000 kuni<1/100)	harva (≥1/10000 kuni<1/1000)	väga harva (<1/10000) или частота не установлена
1	2	3	4	5	6
Vere- ja lümfisüsteemi häired
Leukopeenia (1, 3)		X
Neutropeenia (3)		X
Trombotsütopeenia (3)				X
Eosinofiilia (1)		X
Immuunsüsteemi häired
allergilised reaktsioonid (anafülaktiline reaktsioon, angioödeem, sügelus või urtikaaria) (3					X
Ainevahetus- ja toitumishäired
Kaalutõus (2,4)	X
Kontsentratsiooni suurendamine (3, 8)		X
Kolesterooli kontsentratsiooni tõstmine (3, 9)		X
Kõrgenenud triglütseriidide (3, 10)		X
glükosuuria (2)		X
Söögiisu tõus		X
Suhkurtõve tekkimine või dekompensatsioon, millega mõnikord kaasneb ketoatsidoos või kooma, sealhulgas mõned surmajuhtumid (3,8)			X
Hüpotermia (3)				X
Närvisüsteemi poolelt
Unisus (1)	X
Akathisia (1, 6)		X
Vertiigo (1)		X
Parkinsonism (1, 6)		X
Düskineesia (1, 6)		X
Düstoonia (sh okulogüüriline kriis) (2, 6)			X
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (2, 3)			X
Tardiivne düskineesia (3)			X
Amneesia
düsartria
Krambid (2, 7)				X
Tühistamise sündroom (3.5)				X
Südame häired
Bradükardia (2)			X
QT-intervalli pikenemine (3)			X
Ventrikulaarne tahhükardia/vatsakeste fibrillatsioon, äkksurm (1, 3)				X
Vaskulaarsed häired
Arteriaalne hüpotensioon, sh. ortostaatiline hüpotensioon (1)		X
Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboos (3)				X
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Ninaverejooks (1)			X
Seedetrakti häired
Lühiajalised m-antikolinergilised toimed, sealhulgas kõhukinnisus ja suukuivus		X
Puhitus (2,3)			X
Pankreatiit (3)				X
Maksa ja sapiteede häired
"Maksa" transaminaaside (alaniini aminotransferaas (ALT), aspartaataminotransferaas (AST) aktiivsuse mööduv tõus, eriti ravi alguses (3)		X
Hepatiit (sh hepatotsellulaarne, kolestaatiline või segatüüpi maksahaigus) (3)				X
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Lööve (3)				X
Valgustundlikkusreaktsioonid (2)			X
Alopeetsia (3)				X
Lihas-skeleti häired
Artralgia (2)		X
Rabdomüolüüs (3)				X
Neerude ja kuseteede häired
Uriinipidamatus			X
Hilinenud urineerimise algus					X
Uriinipeetus (3)				X
Suguelundite ja rindade häired
Amenorröa (3)			X
Günekomastia (1)			X
Rindade suurenemine naistel			X
Galaktorröa			X
Priapism (1)					X
Libiido langus meestel ja naistel (3)		X
Erektsioonihäired meestel (3)		X
Üldised häired
Asteenia, väsimus (2)		X
Püreksia (2)		X
Turse (2)		X
Laboratoorsed andmed
Suurenenud prolaktiini kontsentratsioon plasmas (1,11)	X
Suurenenud aluselise fosfataasi aktiivsus (2)			X
Kreatiinfosfokinaasi suurenenud aktiivsus (3)			X
Üldbilirubiini kontsentratsiooni suurendamine (3)				X
Suurenenud kusihappe tase (2)		X

Allmärkused tabeli 2 kohta:

1) Andmed, mis on kogutud platseebokontrolliga kliinilistest uuringutest, mis viidi läbi skisofreenia ägeda faasi näidustuse kohta.

2) Kõikide kliiniliste uuringute kokkuvõtlikud andmed.

3) Turustamisjärgsetes uuringutes registreeritud spontaansed kõrvaltoimed.

4) Kõigis patsientide rühmades, olenemata kehakaalust, esines kliiniliselt oluline kehakaalu tõus.

Kehakaalu tõus 7% või rohkem keskmisest pärast lühikest ravikuuri (keskmine kestus 47 päeva) oli väga sage (22,2%), 15% või enam tõus oli tavaline (4,2%) ja tõus 25% või rohkem. harvem (0,8%).

Patsientidel, kes said pikaajalist ravi (vähemalt 48 nädalat), esines väga sageli suurenemist ≥7, ≥15 ja ≥25% (vastavalt 64,4; 31,7 ja 12,3%).

5) Olansapiini järsul ärajätmisel täheldati selliseid sümptomeid nagu suurenenud higistamine, unetus, värinad, ärevus, iiveldus või oksendamine.

6) Kliiniliste uuringute käigus esines olansapiini kasutavatel patsientidel sageli parkinsonismi ja düstoonia juhtumeid, kuid erinevus platseeborühmaga ei olnud statistiliselt oluline.

Olansapiiniga ravitud patsientidel täheldati parkinsonismi, akatiisiat ja düstooniat harvemini kui patsientidel, keda raviti haloperidooli tiitritud annustega. Kuna puudub üksikasjalik teave ägeda ja tardiivse düskineesia esinemise kohta patsientidel, on praegu võimatu järeldada, et olansapiin põhjustab vähemal määral tardiivse düskineesia või muude tardiivsete ekstrapüramidaalsete sündroomide teket.

7) Krambid peamiselt patsientidel, kellel on anamneesis krambid või krambihoogude riskifaktorid.

8) Sageli täheldati glükoosi kontsentratsiooni tõusu tühja kõhuga normaalsetest väärtustest (<5.56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).

Glükoosikontsentratsiooni muutus tühja kõhu piirväärtustest (≥5,56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

9) Sageli täheldati kolesterooli kontsentratsiooni tõusu tühja kõhuga normaalsetest väärtustest (<5.17 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л).

Kolesterooli kontsentratsiooni muutus tühja kõhuga piirväärtustest (≥5,17–<6.2 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л) было очень частым.

10) Sageli täheldati triglütseriidide kontsentratsiooni tõusu tühja kõhuga normaalsetest väärtustest (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л).

Triglütseriidide kontsentratsiooni muutus tühja kõhu piirväärtustest (≥1,69–<2.26 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л) было очень частым.

11) Kuni 12 nädalat kestnud kliinilistes uuringutes ületas prolaktiini kontsentratsioon plasmas normi ülemise piiri ligikaudu 30% patsientidest, kelle prolaktiini algväärtused olid normaalsed. Enamikul neist patsientidest oli prolaktiini kontsentratsiooni tõus mõõdukas ja vähem kui 2 korda üle normi ülemise piiri.

Kõrvaltoimed erirühmadel patsientidel

Olansapiini kasutamisel dementsusega seotud psühhoosiga patsientidel kliinilistes uuringutes oli väga sage (≥10%) kõrvaltoime kõnnihäired ja kukkumised.

Sage (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.

Sageli on täheldatud ka kopsupõletikku, palavikku, letargiat, erüteemi, nägemishallutsinatsioone ja uriinipidamatust.

Kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli Parkinsoni tõve ravimi (dopamiini retseptori agonist) võtmisest põhjustatud psühhoos, täheldati parkinsonismi sümptomite sagenemist väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas. Samuti täheldati hallutsinatsioone väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas.

Bipolaarse maaniaga patsientidel, kes said olansapiini kombinatsioonis liitiumi või valproehappega, olid väga sagedasteks (≥10%) kõrvaltoimeteks kehakaalu tõus, suukuivus, suurenenud söögiisu, treemor ja<10% и ≥1%) расстройство речи.

Üleannustamine

Üleannustamise nähud ja sümptomid

Väga sagedased (≥10%) olansapiini üleannustamise sümptomid olid tahhükardia, agitatsioon/agressiivsus, kõnehäired, mitmesugused ekstrapüramidaalsed häired ja erineva raskusastmega teadvuse häired (sedatsioonist koomani).

Olansapiini üleannustamise muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed olid deliirium, krambid, maliigne neuroleptiline sündroom, hingamisdepressioon, aspiratsioon, kõrge ja madal vererõhk, arütmiad.<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Meditsiiniline abi üleannustamise korral

Olansapiinile spetsiifilist antidooti ei ole. Oksendamise esilekutsumine ei ole soovitatav. Võib näidata üleannustamise standardprotseduure (maoloputus, aktiivsüsi). Aktiivsöe ja olansapiini koosmanustamine on näidanud olansapiini suukaudse biosaadavuse vähenemist kuni 50-60%. Sümptomaatiline ravi on näidustatud vastavalt kliinilisele seisundile ja organismi elutähtsate funktsioonide kontrollile, sealhulgas madala vererõhu, vereringehäirete korrigeerimiseks ja hingamisfunktsiooni säilitamiseks. Epinefriini ja teisi adrenomimeetikume, mis on β-adrenoretseptori agonistid, ei tohi kasutada, kuna nende retseptorite stimuleerimine võib süvendada arteriaalset hüpotensiooni.

Võimalike arütmiate tuvastamiseks on vajalik kardiovaskulaarse aktiivsuse jälgimine. Patsient peab olema pideva meditsiinilise järelevalve all kuni täieliku paranemiseni.

ravimite koostoime

Olansapiini metabolismi võivad muuta tsütokroom P450 isoensüümi inhibiitorid või indutseerijad, millel on spetsiifiline toime CYP1A2 isoensüümi suhtes. Olansapiini kliirens suureneb suitsetavatel ja karbamasepiini kasutavatel patsientidel (CYP1A2 isoensüümi aktiivsuse suurenemise tõttu). CYP1A2 isoensüümi potentsiaalsed inhibiitorid võivad vähendada olansapiini kliirensit. Olansapiin ei ole CYP1A2 isoensüümi potentsiaalne inhibiitor, seetõttu ei muutu olansapiini võtmisel peamiselt CYP1A2 isoensüümi vahendusel metaboliseeruvate ravimite, nagu teofülliini, farmakokineetika.

Kliinilistes uuringutes on näidatud, et olansapiini ühekordse annusega ravi ajal järgmiste ravimitega ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist: imipramiin või selle metaboliit desipramiin (isoensüümid CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfariin (isoensüüm CYP2C19 ), teofülliin (isoensüüm CYP1A2) või diasepaam (isoensüüm CYP3A4, CYP2C19). Olansapiini kasutamisel kombinatsioonis liitiumipreparaatide või biperideeniga ei ilmnenud ka ravimite koostoime märke.

Olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal ei täheldatud muutusi etanooli farmakokineetikas. Etanooli kasutamisel koos olansapiiniga võib aga kaasneda olansapiini farmakoloogilise toime tugevnemine, näiteks sedatsioon.

Fluoksetiin (60 mg üks kord või 60 mg ööpäevas 8 päeva jooksul) põhjustab olansapiini maksimaalse kontsentratsiooni (C max) tõusu keskmiselt 16% ja olansapiini kliirensi vähenemist keskmiselt 16%. Selle teguri mõjuaste on oluliselt madalam nende näitajate individuaalsete erinevuste raskusastmest, seetõttu ei ole tavaliselt soovitatav olansapiini annust muuta, kui seda kasutatakse koos fluoksetiiniga.

Fluvoksamiin, CYP1A2 isoensüümi inhibiitor, vähendab olansapiini kliirensit. Selle tulemuseks on olansapiini Cmax keskmine suurenemine koos fluvoksamiiniga mittesuitsetavatel naistel 54% ja suitsetavatel meestel 77%, olansapiini AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) keskmine suurenemine 52% ja 108%. vastavalt. Olansapiini väikestes annustes tuleb manustada patsientidele, kes saavad samaaegset ravi fluvoksamiiniga.

Uuringutes in vitro Inimese maksa mikrosoome kasutades on näidatud, et olansapiin inhibeerib kergelt valproehappe glükuroniidi moodustumist (valproehappe metabolismi peamine tee). Valproehappel on ka väike mõju olansapiini metabolismile. in vitro. Seetõttu on kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproehappe vahel ebatõenäoline.

Olansapiini imendumine ei sõltu toidust.

Alumiiniumi või magneesiumi sisaldavate antatsiidide või tsimetidiini ühekordne annus ei mõjutanud olansapiini suukaudset biosaadavust. Aktiivsöe ja olansapiini samaaegne kasutamine vähendas viimase biosaadavust suukaudsel manustamisel 50-60%.

Uuringute kohaselt in vitro Inimese maksa mikrosoome kasutades on olansapiin näidanud ka väga väikest potentsiaali inhibeerida järgmiste tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A.

erijuhised

enesetapp

Skisofreenia ja 1. tüüpi bipolaarse häirega patsientide enesetapukatsete oht tuleneb nendest haigustest endist. Sellega seoses on farmakoteraapia taustal vajalik nende patsientide hoolikas jälgimine, kellel on eriti kõrge enesetapurisk. Olansapiini väljakirjutamisel tuleb püüda minimeerida patsiendi poolt võetavate tablettide arvu, et vähendada üleannustamise ohtu.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom

Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS) (potentsiaalselt surmav sümptomite kompleks) võib tekkida mis tahes antipsühhootilise ravi, sealhulgas olansapiini korral. Maliigse neuroleptilise sündroomi kliinilisteks ilminguteks on kehatemperatuuri märkimisväärne tõus, lihaste jäikus, vaimse seisundi muutused ja autonoomsed häired (ebastabiilne pulss või vererõhk, tahhükardia, südame rütmihäired, suurenenud higistamine). Täiendavad nähud võivad hõlmata kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemist, müoglobinuuriat (rabdomüolüüsi) ja ägedat neerupuudulikkust. Maliigse neuroleptilise sündroomi kliinilised ilmingud või märkimisväärne kehatemperatuuri tõus ilma muude maliigse neuroleptilise sündroomi sümptomiteta nõuavad kõigi antipsühhootikumide, sealhulgas olansapiini, ärajätmist.

Tardiivne düskineesia

Võrdlevates uuringutes kaasnes olansapiinraviga oluliselt harvem meditsiinilist korrigeerimist vajavate düskineesiate teke kui tüüpiliste ja teiste atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisel. Siiski tuleb pikaajalise antipsühhootilise ravi ajal arvestada tardiivse düskineesia riskiga. Tardiivse düskineesia nähtude ilmnemisel on soovitatav antipsühhootikumi annust kohandada. Tuleb meeles pidada, et olansapiinile üleminekul võivad eelmise ravi samaaegsel katkestamisel tekkida tardiivse düskineesia sümptomid. Aja jooksul võib nende sümptomite intensiivsus suureneda, pealegi võivad need sümptomid tekkida pärast ravi lõpetamist.

Kogemused eakatel patsientidel, kellel on dementsusega seotud psühhoos

Olansapiini efektiivsus eakatel patsientidel, kellel on dementsusega seotud psühhoos, ei ole tõestatud. Selle kategooria patsientide platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes oli surmajuhtumite esinemissagedus olansapiini rühmas suurem kui platseeborühmas (vastavalt 3,5% vs 1,5%). Riskitegurid, mis võivad soodustada selle patsientide rühma suuremat suremust olansapiinravi korral, on vanus >80 aastat, sedatsioon, samaaegne kasutamine bensodiasepiinidega või kopsuhaigus (nt kopsupõletik aspiratsiooniga või ilma).

Olansapiini suukaudsete ja intramuskulaarsete süstide võtmisel selles patsientide rühmas ei ole piisavalt andmeid, et teha kindlaks erinevusi tserebrovaskulaarsete sündmuste esinemissageduse ja/või suremuse (võrreldes platseeboga) ja riskitegurite osas.

Parkinsoni tõbi

Olansapiini kasutamine dopamiiniretseptori agonistide kasutamisest põhjustatud psühhoosi raviks Parkinsoni tõve korral ei ole soovitatav. Kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli Parkinsoni tõve ravimi (dopamiini retseptori agonist) võtmisest põhjustatud psühhoos, täheldati parkinsonismi sümptomite sagenemist väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas. Samuti täheldati hallutsinatsioone väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas.

Maksa düsfunktsioon

Mõnel juhul kaasnes olansapiini võtmisega, tavaliselt ravi varases staadiumis, mööduv, asümptomaatiline maksa transaminaaside (aspartaataminotransferaas (ACT) ja alaniinaminotransferaas (ALT)) aktiivsuse suurenemine vereseerumis. Harvadel juhtudel on teatatud hepatiidi juhtudest. Lisaks on üksikuid teateid kolestaatilisest ja segatüüpi maksakahjustusest. Eriline ettevaatus on vajalik, kui seerumi ASAT ja/või ALAT aktiivsus on suurenenud maksakahjustusega, piiratud maksafunktsiooni reserviga patsientidel või patsientidel, kes saavad ravi potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega. ACT ja (või) ALT aktiivsuse suurenemise korral olansapiinravi ajal on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja vajadusel annuse vähendamine. Olansapiini võtmisest tingitud tõsiste maksafunktsiooni häirete korral tuleb selle kasutamine katkestada.

Hüperglükeemia ja diabeet

Skisofreeniahaigetel on suhkurtõve esinemissagedus suurem. Nagu ka mõnede teiste antipsühhootiliste ravimite puhul, on harva täheldatud hüperglükeemia juhtumeid, suhkurtõve dekompensatsiooni, millega mõnel juhul on kaasnenud ketoatsidoos ja diabeetiline kooma, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumeid. Diabeedihaigete ja diabeedi tekke riskifaktoritega patsientide hoolikas kliiniline jälgimine on soovitatav.

Lipiidide profiili muutus

Platseebokontrolliga uuringutes täheldati olansapiiniga ravitud patsientidel soovimatuid muutusi lipiidide spektris. Soovitatav on kliiniline jälgimine.

Äkksurma ohu areng

Kliiniline kogemus mis tahes antipsühhootikumiga, sealhulgas olansapiiniga, on näidanud sarnast, annusest sõltuvat kahekordset ägedast südamepuudulikkusest tingitud surmariski suurenemist võrreldes ägedast südamepuudulikkusest tingitud surmaga patsientidel, kes ei kasutanud antipsühhootikume.

Tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed, sealhulgas insult, eakatel dementsusega patsientidel

Olansapiini uuringutes eakatel patsientidel, kellel on dementsusega seotud psühhoos, on teatatud tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest (nt insult, mööduv isheemiline atakk), sealhulgas surm. Platseebokontrolliga uuringutes esines olansapiini rühmas patsientidel suurem tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldes platseeborühmaga (vastavalt 1,3% vs. 0,4%).

Kõigil tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel olid varasemad riskifaktorid tserebrovaskulaarsete kõrvalnähtude tekkeks (nt eelnev ajuveresoonkonna kõrvalnäht või mööduv isheemiline atakk, hüpertensioon, suitsetamine) ning kaasuvad haigused ja/või uimastite tarvitamine, mis olid ajaliselt seotud tserebrovaskulaarsete kõrvalnähtudega.

Olansapiin ei ole näidustatud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.

krambid

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambid või kes on kokku puutunud krambiläve alandavate teguritega. Nendel olansapiiniga ravitud patsientidel on harva täheldatud krampe.

M-antikolinergiline aktiivsus

Kliinilistes uuringutes kaasnes olansapiinraviga harva m-kolinergiliste retseptorite blokaadist tingitud kõrvaltoimeid. Kliiniline kogemus olansapiini kasutamisega kaasuvate haigustega patsientidel on siiski piiratud, mistõttu tuleb olla ettevaatlik olansapiini määramisel patsientidele, kellel on kliiniliselt oluline eesnäärme hüperplaasia, paralüütiline iileus, suletudnurga glaukoom ja sarnased seisundid.

Dopamiini retseptorite blokeerimine

Tingimustes in vitro Olansapiin avaldab antagonismi dopamiini retseptoritele ja nagu teised antipsühhootikumid (neuroleptikumid), võib see teoreetiliselt pärssida levodopa ja teiste dopamiiniretseptori agonistide toimet.

Hematoloogilised muutused

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on madal leukotsüütide ja (või) neutrofiilide tase veres; ravimite võtmine, mis võivad põhjustada neutropeeniat; luuüdi funktsiooni pärssimine kiiritus- või keemiaravi haiguse tõttu; samuti eosinofiilia ja (või) müeloproliferatiivsete haigustega patsientidel. Neutropeenia tekkest on teatatud peamiselt olansapiini kombineerimisel valproaadiga.

Kliinilistes uuringutes ei kaasnenud olansapiini kasutamisega patsientidel, kellel on anamneesis klosapiinist sõltuv neutropeenia või agranulotsütoos, nende häirete retsidiivid. Neutropeenia tekkest on teatatud peamiselt kombinatsioonravi korral olansapiini ja valproehappega.

QT intervall

Kliinilistes uuringutes täheldati harva kliiniliselt olulist QT-intervalli pikenemist (QT-intervall fridericiumi korrektsiooniga > 500 ms patsientidel, kelle QTcF algväärtus oli<500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Ravi katkestamine

Olansapiini järsu ärajätmise korral on see äärmiselt haruldane (<0.01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.

Trombemboolia

harva (<0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Üldine tegevus seoses kesknärvisüsteemiga

Arvestades olansapiini esmast toimet kesknärvisüsteemile, tuleb olansapiini kasutamisel koos teiste tsentraalselt toimivate ravimite ja alkoholiga olla ettevaatlik.

Posturaalne hüpotensioon

Olansapiini kliinilistes uuringutes eakatel on harva täheldatud posturaalset hüpotensiooni. Nagu ka teiste antipsühhootikumide kasutamisel, on olansapiini kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida vererõhku.

Kehamass

Skisofreenia ägeda faasi ravi ajal (kuni 6 nädalat) oli platseebokontrolliga olansapiini uuringutes patsientide protsent, kelle kehakaal tõusis ≥7% algväärtusest, statistiliselt oluline ja ulatus 29%-ni. olansapiini ja ainult 3% platseeborühmas. Nende olansapiiniga ravitud patsientide keskmine kaalutõus ägedas faasis oli 2,8 kg. Kehamassiindeks (KMI) oli uuringurühmas alati kliiniliselt oluliselt suurenenud. Skisofreenia pikaajalisel ravil olansapiiniga tõusis kehakaal keskmiselt 5,4 kg, 56%-l testrühma patsientidest suurenes kehakaal algväärtusest enam kui 7%. Pikaajalist bipolaarse häire ravi saanud patsientide keskmine kaalutõus oli 3,8 kg ja üle 7% kaalutõusuga patsientide arv oli 31%.

Hüperprolaktineemia

Kontrollitud kliinilistes uuringutes (mitte rohkem kui 12 nädalat) leiti vere prolaktiini taseme tõusu katserühmas 30% ja platseebo (kontroll) rühmas 10,5%. Prolaktiini kontsentratsiooni tõus ise oli mõõdukas. Tuvastatud kliinilised ilmingud hõlmasid menstruaaltsükli häireid (sage), seksuaalfunktsiooni häireid (eriti erektsioonihäireid (meestel), libiido langust või kaotust (meestel ja naistel), ebanormaalset orgasmi) ja piimanäärmetest (harva).

Düsfaagia

Antipsühhootiliste ravimite kasutamisega on seostatud söögitoru düsmotiilsust ja aspiratsiooni. Aspiratsioonipneumoonia on kaugelearenenud Alzheimeri tõvega patsientide haigestumuse ja suremuse sagedane põhjus, mis nõuab nende patsientide puhul ettevaatust.

Kehatemperatuuri reguleerimine

Antipsühhootikumid on üldiselt tingitud organismi võimest kontrollida keha sisetemperatuuri. Olansapiini võtvate patsientide puhul, kes on tingimustes, mis tõstavad keha sisetemperatuuri, tuleb olla ettevaatlik. Näiteks teevad nad intensiivset treeningut, puutuvad kokku kõrge ümbritseva õhu temperatuuriga, võtavad koos olansapiiniga antikolinergilise toimega ravimeid või on dehüdratsioonis (higistavad tugevalt).

Lapsed ja alla 18-aastased noorukid

Olansapiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna puuduvad piisavad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta. Lühiajalistes uuringutes, mis viidi läbi 13–17-aastaste noorukitega, täheldati suuremat kehakaalu tõusu ning lipiidide ja prolaktiini kontsentratsiooni muutusi kui sarnastes uuringutes täiskasvanutel.

Mõju sõidukite ja muude mehhanismide juhtimise võimele

Olansapiini võtvaid patsiente tuleb hoiatada ohtude eest, mis on seotud masinatega, sealhulgas autoga, töötamisega, kuna olansapiin võib põhjustada uimasust ja peapööritust.

Rasedus ja imetamine

Kuna olansapiini kasutamise kogemus raseduse ajal on ebapiisav, võib ravimit raseduse ajal välja kirjutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu patsiendile ületab oluliselt võimaliku ohu lootele. Patsiente tuleb hoiatada, et kui olansapiinravi ajal rasestutakse või planeeritakse rasedust, peavad nad sellest oma arsti teavitama.

Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikume (sh olansapiini), on oht kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalsete häirete ja/või ärajätusümptomite tekkeks, mille sümptomite raskusaste ja kestus võivad pärast sündi erineda. Teatatud on agitatsioonist, arteriaalsest hüper- ja hüpotensioonist, treemorist, uimasusest, respiratoorse distressi sündroomist või söömishäiretest. Seetõttu on vaja hoolikalt jälgida vastsündinute seisundit.

Uuringus leiti, et olansapiin eritub rinnapiima. Keskmine annus, mille laps sai (mg/kg) ema tasakaaluseisundis, oli 1,8% ema olansapiini annusest (mg/kg). Olansapiinravi ajal ei ole rinnaga toitmine soovitatav.

Rakendus lapsepõlves

vastunäidustatud alla 18-aastastele isikutele

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kasutamine eakatel

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim vabastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Valem: C17H20N4S, keemiline nimetus: 2-metüül-4-(4-metüül-1-piperasinüül)-10H-tienobensodiasepiin.
Farmakoloogiline rühm: neurotroopsed ravimid / neuroleptikumid.
Farmakoloogiline toime: neuroleptikum, antipsühhootikum.

Farmakoloogilised omadused

Olansapiinil on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT2C (dissotsiatsioonikonstant on 11 nM) ja 5-HT2A (dissotsiatsioonikonstant on 4 nM), muskariini M1-5 (dissotsiatsioonikonstant on 1,9-25 nM), dopamiini D1-4 (pidev dissotsiatsioon) suhtes. on 11-31 nM), alfa1-adrenergilised retseptorid (dissotsiatsioonikonstant on 19 nM) ja histamiin H1 (dissotsiatsioonikonstant on 7 nM). Olansapiin mõjutab vähe bensodiasepiini retseptoreid, A-klassi gamma-aminovõihappe retseptoreid ja beeta-adrenergilisi retseptoreid (dissotsiatsioonikonstant on üle 10 μM). Olansapiini aktiivsus ja afiinsus on 5-HT2 retseptorite suhtes rohkem väljendunud kui D2 retseptorite suhtes. Elektrofüsioloogilistes uuringutes on olansapiinil nõrk toime motoorsete funktsioonide reguleerimisega seotud striataalsete närviteedele, vähendab selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust. Olansapiini antikolinergiline toime on tingitud M1-5-kolinergiliste retseptorite blokaadist, antipsühhootiline toime on tingitud dopamiini ja serotoniini 5-HT2 retseptorite blokeerimisest, ortostaatiline hüpotensioon on tingitud alfa1-adrenergiliste retseptorite blokaadist, unisus on toime tõttu histamiini H1 retseptoritele. Olansapiin kõrvaldab psühhoosi produktiivsed sümptomid (hallutsinatsioonid, luulud, mõttehäired, kahtlus, vaenulikkus), silub negatiivseid sümptomeid (sotsiaalne ja emotsionaalne autism, kõnevaesus, introvertsus). Nõrgestab käitumuslike reaktsioonide impulsiivsust ja agressiivsust, nüristab emotsionaalsete kogemuste teravust, vähendab initsiatiivi, kujundab tolerantsust ümbritseva reaalsuse suhtes. Olansapiin parandab psüühika- ja käitumishäireid ning leevendab erutust psüühikahäiretega patsientidel. Olansapiin vähendab konditsioneeritud kaitserefleksi (antipsühhootilist toimet iseloomustav test) väiksemates annustes kui katalepsiat põhjustavad annused. See on efektiivne, eriti kui kasutatakse 20–60 mg päevas, skisofreenia puhul, mis ei allu tüüpiliste antipsühhootikumidega ravile: 2-kuulise ravi lõpuks ilmneb toime, mis seejärel kiiresti tugevneb, saavutades maksimumi 4-kuulise ravi lõpuks. . On teavet olansapiini efektiivsuse kohta depressiivse-petliku sündroomi korral. Olansapiin põhjustab ekstrapüramidaalseid häireid (harva, peamiselt suurte annuste korral), hüperprolaktineemiat (pikaajalisel kasutamisel), kehakaalu tõusu (450 g nädalas või rohkem), mis võib püsida ka pärast ravi lõppu. Olansapiin imendub seedetraktis hästi, toidu tarbimine ei mõjuta imendumise täielikkust ja kiirust. Olansapiini biosaadavus väheneb 40% võrra, kuna esmane läbib maksa. 5-8 tunni pärast saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon. Pärast 1-nädalast igapäevast manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon, mis on kahekordne plasmakontsentratsioon pärast ühekordset annust. Seerumikontsentratsioon 1-20 mg ravimi võtmisel on proportsionaalne annusega ja varieerub lineaarselt. Ravim seondub plasmavalkudega 93% ulatuses (peamiselt alfa-1-happe glükoproteiini ja albumiiniga). Olansapiin tungib läbi koebarjääri, sealhulgas hematoentsefaalbarjääri. Olansapiini jaotusruumala on ligikaudu 1000 liitrit. Olansapiin biotransformeerub maksas flaviini sisaldavate monooksügenaaside ning CYP2D6 ja CYP1A2 isoensüümide osalusel 4-N-desmetüülolansapiiniks (31%) ja 10-N-glükuroniidiks (44%). Need metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed plasmakontsentratsioonidel, mis tekivad olansapiini terapeutiliste annuste vahemikus. Olansapiin mõjutab tsütokroom P450 ensüüme vähe (soovimatute farmakokineetiliste koostoimete oht teiste ravimitega on tühine). Eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub vanusest ja on alla 65-aastastel patsientidel 29-39 tundi, üle 65-aastastel patsientidel 49-55 tundi. Olansapiini plasmakliirens on 12–47 l/h (keskmiselt 25 l/h) ja väheneb naistel 30% (võrreldes meestega), 1,5 korda üle 65-aastastel patsientidel (võrreldes noortega). 40% mittesuitsetajatel (võrreldes suitsetajatega) ja maksa funktsionaalse seisundi rikkumine. Olansapiin eritub 57% neerude kaudu (7% muutumatul kujul) ja 30% soolte kaudu. Olansapiin ei eritu dialüüsi ajal (kõrge verevalkudega seondumise ja suure jaotusmahu tõttu). Uuringute läbiviimisel olansapiini kantserogeensuse hindamiseks rottidel ja hiirtel, kes said ravimit annustes, mis ületavad inimestele maksimaalset soovitatavat annust 0,13–5 korda 78 nädala–2 aasta jooksul, suurenes hemangiosarkoomi ja maksa hemangioomi esinemissagedus. leiti (2–5 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimestele), adenokartsinoomid ja piimanäärme adenoomid (0,5–2 maksimaalset soovitatavat annust inimestele), mis on seotud hüperprolaktineemiaga. Olansapiini mutageenseid omadusi ei leitud. Täheldati hemolüütilist aneemiat, pöörduvat lümfo- ja neutropeeniat ning kehakaalu tõusu kiiruse vähenemist. Inimese maksimaalsest soovitatavast annusest 1,5- ja 11-kordsel ületamisel tuvastati emastel ja isastel rottidel viljakushäireid. Olansapiini teratogeenseid omadusi ei tuvastatud emastel küülikutel ja rottidel, kes said ravimit tiinuse ajal annustes, mis olid vastavalt 30 ja 9 korda suuremad kui inimesele soovitatud maksimaalne annus. Täheldati mitteelujõuliste loodete arvu suurenemist, loodete kehakaalu langust ja loote varajast resorptsiooni; raseduse kestus pikenes 5-kordselt inimesele maksimaalsest soovitatavast annusest. Olansapiin eritub rottide rinnapiima (andmed ravimi eritumise kohta rinnapiima ei ole kättesaadavad).

Näidustused

Skisofreenia ja muud raskete negatiivsete ja produktiivsete sümptomitega psühhootilised häired, afektiivsed häired (ägenemisravi, pikaajaline ja säilitusravi retsidiivivastane ravi); ägedad sega- või maniakaalsed krambid bipolaarse afektiivse häire korral ilma / koos kiire faasimuutusega, ilma / psühhootiliste ilmingutega.

Olansapiini manustamisviis ja annus

Olansapiini võetakse suu kaudu üks kord päevas, olenemata söögiajast. Äge maania bipolaarse häire korral: algannus on 15 mg päevas, ööpäevaste annuste vahemik on 5-20 mg. Skisofreenia: algannus on 5-10 mg päevas; 4.-5. ravipäeval on võimalik annust suurendada kuni 15-20 mg-ni päevas. Mõõduka maksapuudulikkusega, raske neerupuudulikkusega ja eakatele patsientidele on olansapiini algannus 5 mg ööpäevas.
Olansapiini metabolismi aeglustavate tegurite kombinatsiooni korral (naissugu, mittesuitsetajad, vanadus) tuleb ravimit kasutada vähendatud annuses. Suitsiidikalduvustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses. Ravi ajal on vajalik maksa transaminaaside aktiivsuse regulaarne jälgimine, eriti patsientidel, kellel on selle funktsionaalse seisundi rikkumine. Ravi ajal tuleb alkohol välistada. Maliigse neuroleptilise sündroomi sümptomite (lihaste pinge, palavik, akineesia, leukotsütoos, tahhükardia, kreatiinfosfokinaasi taseme tõus) ilmnemisel tuleb olansapiinravi koheselt katkestada. Arvestades akatiisia tekkeriski, on rahutuse, motoorse rahutuse ja pideva liikumise soovi korral ravi ajal vaja vähendada olansapiini annust ja määrata parkinsonismivastased ravimid. Olansapiini võtmise ajal on soovitatav hoolikalt jälgida suhkurtõvega patsiente, samuti patsiente, kellel on suhkurtõve tekke riskifaktorid. Olansapiinravi ajal on soovitatav kontrollida vere lipiidide profiili. Olansapiini võtmisel tuleb arvestada tardiivse düskineesia tekke riskiga. Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on madal neutrofiilide ja/või leukotsüütide tase veres, kiirgusest või keemiaravist tingitud luuüdi supressioon, kes saavad neutropeeniat põhjustada võivaid ravimeid, samuti patsientidel, kellel on müeloproliferatiivsed haigused ja/või eosinofiilia. Olansapiini kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel on soovitatav perioodiliselt jälgida vererõhku. Olansapiini järsul ärajätmisel on väga harva teatatud ärevuse, unetuse, higistamise, värisemise, iivelduse ja oksendamise ägedast arengust. Olansapiini võtmise taustal ei ole soovitatav tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust (sealhulgas sõidukite juhtimine).

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus, laktatsioon.

Rakenduspiirangud

Maksa- ja/või neerupuudulikkus, krambid anamneesis, suletudnurga glaukoom, eesnäärme healoomuline hüpertroofia, Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi, tserebrovaskulaarne haigus, suhkurtõbi, müeloproliferatiivsed häired, eosinofiilia, paralüütiline iileus, samaaegne QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamine eriti eakatel patsientidel), hüpovoleemia, dehüdratsioon, anamneesis müokardiinfarkt, rinnavähk, sealhulgas anamneesis, südamepuudulikkus, vanus alla 18 aasta (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud), rasedus.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Olansapiini kasutamine raseduse ajal on võimalik, kui ravist oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Olansapiinravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada (ei ole teada, kas olansapiin eritub naiste rinnapiima).

Olansapiini kõrvaltoimed

Närvisüsteem ja meeleelundid: peavalu, pearinglus, nõrkus, migreen, asteenia, unetus, unisus, ärevus, agiteeritus, vaenulikkus, eufooria, depersonalisatsioon, amneesia, foobia, neuralgia, obsessiiv-kompulsiivsed sümptomid, näo parees, ekstrapüramidaalsed häired, hüpoesteesia, hilinenud lihaste rigiidsus ataksia, lihastõmblused, stuupor, akatiisia, treemor, düsartria, minestus, kogelemine, deliirium, enesetapukalduvus, kooma, insult, subarahnoidaalne hemorraagia, nüstagm, müdriaas, kahelinägemine, pigmendi ladestumine läätses, kseroftalmia, hemorraakt, katarakt majutushäired, glaukoom, silmavalu, sarvkesta kahjustus, blefariit, keratokonjunktiviit, kurtus, valu ja müra kõrvades, maitsetundlikkuse häired.
Kardiovaskulaarsüsteem ja veri (hemostaas, vereloome): südamepekslemine, ortostaatiline hüpotensioon, bradükardia ja tahhükardia, tsüanoos, ventrikulaarne ekstrasüstool, südameseiskus, vasodilatatsioon, muutused elektrokardiogrammis, mööduv neutro- ja leukopeenia, leukotsütoos, eosinofiilia, hemorraagiline sündroom, trombotsütopeenia.
Hingamissüsteem: riniit, larüngiit, farüngiit, häälemuutus, hingeldus, suurenenud köha, apnoe, hüperventilatsioon, bronhiaalastma.
Seedesüsteem: janu, suurenenud söögiisu kuni buliimini, suukuivus, aftoosne stomatiit, suurenenud süljeeritus, igemepõletik, düsfaagia, glossiit, röhitsemine, iiveldus, ösofagiit, oksendamine, gastroenteriit, gastriit, enteriit, rektaalne verejooks, melena, kõhukinnisus, väljaheide kõhupuhitus, hepatiit, gamma-glutamüültranspeptidaasi, maksa transaminaaside ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse mööduv tõus.
Ainevahetus: kehakaalu tõus (harva vähenemine), hüperprolaktineemia, suhkurtõbi, struuma, diabeetiline ketoatsidoos, hüperglükeemia, diabeetiline kooma.
Urogenitaalsüsteem: hematuria, düsuuria (sealhulgas polüuuria), püuuria, kusepidamatus, albuminuuria, kuseteede infektsioonid, libiido langus, tsüstiit, impotentsus, priapism, ejakulatsioonihäired, günekomastia, rinnavalu, galaktorröa, emaka fibroos, metromenstruaalne sündroom, premenstruaalne sündroom a, menstruatsioonieelne sündroom a .
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, artriit, bursiit, müopaatia, myasthenia gravis, luuvalu, vasika lihaste krambid.
Nahakatted: alopeetsia, valgustundlikkus, hirsutism, ekseem, naha kuivus, seborröa, nahahaavandid, kontaktdermatiit, makulopapulaarne lööve, naha värvuse muutus.
Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi.
Muud: külmavärinad, palavik, gripilaadne sündroom, kõhu- või rindkerevalu, lümfadenopaatia, võõrutussündroom, perifeerne turse, võimalik kuritarvitamine.

Olansapiini koostoimed teiste ainetega

1 g aktiivsütt vähendab olansapiini maksimaalset kontsentratsiooni ja kontsentratsiooni-aja kõvera all olevat pindala 60%. Karbamasepiin (400 mg päevas) suurendab olansapiini kliirensit 50%. Olansapiini biosaadavust ei mõjuta magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavate antatsiidide ühekordne annus ega 800 mg tsimetidiini. Ravimid, mis indutseerivad glükuronüültransferaasi ja CYP1A2 aktiivsust (rifampitsiin, omeprasool ja teised), suurendavad olansapiini eritumist; CYP1A2 inhibiitorid (fluvoksamiin ja teised) vähendavad seda. Fluoksetiin (60 mg päevas 8 päeva või 60 mg üks kord) suurendab olansapiini maksimaalset kontsentratsiooni 16% ja vähendab selle kliirensit 16%. Kliinilistes uuringutes leiti, et olansapiini ühekordse annusega ravi ajal desipramiini, imipramiini, varfariini, diasepaami või teofülliiniga ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist. Muutusi etanooli farmakokineetikas olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal ei täheldatud; kooskasutamisel on võimalik tugevdada olansapiini farmakoloogilisi omadusi, näiteks rahustavat toimet. Olansapiini kombineerimisel biperideeni või liitiumiga ei ilmnenud ravimite koostoime märke. Olansapiini kombineeritud kasutamisel etanooli, diasepaami ja antihüpertensiivsete ravimitega suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk. Olansapiin nõrgendab levodopa ja teiste dopamiiniretseptori agonistide toimet. Olansapiin tugevdab antikolinergiliste ravimite toimet. Kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproaadi vahel on ebatõenäoline. Maksa transaminaaside taseme tõusu võimalus suureneb olansapiini kombineeritud kasutamisel hepatotoksiliste ravimitega.

Üleannustamine

Olansapiini üleannustamise korral iiveldus, agiteeritus, aspiratsioon, agressiivsus, segasus kõnes, unisus, ekstrapüramidaalsed häired, arteriaalne hüper- või hüpotensioon, hingamispuudulikkus (hingamiskeskuse depressioon), arütmia, tahhükardia, hingamis- ja südameseiskus, südamepuudulikkus. kesknärvisüsteem (sedatiivsest toimest koomani), teadvusehäired, deliirium, pahaloomuline neuroleptiline sündroom, krambid. Maksimaalne annus ägeda olansapiini üleannustamise korral soodsa tulemusega (elulemus) oli 1,5 g, minimaalne annus surmava üleannustamise korral 450 mg. Vajalik: maoloputus (ei ole soovitatav esile kutsuda kunstlikku oksendamist), lahtistite, aktiivsöe võtmine, elektrokardiogrammi jälgimine, elutähtsate funktsioonide säilitamine, kunstlik ventilatsioon; dialüüs on ebaefektiivne; spetsiifilist antidooti pole. Vajadusel peaks vasopressorravi vältima epinefriini, dopamiini ja teiste sümpatomimeetikumide määramist (suurenenud hüpotensiooni tõttu, mis on tingitud olansapiini ja beeta-agonistide alfa-adrenergiliste blokeerivate toimete summeerimisest).