ATMOSFERIKOROSIOONINHIBIITOR « H-M-1 »

Atmosfäärikorrosiooni inhibiitor "N-M-1" on ette nähtud toodete kaitsmiseks atmosfääri- ja mikrobioloogilise korrosiooni eest kasutamisel, ladustamisel, säilitamisel ja transportimisel erinevates kliimatingimustes (mandriline, mereline, troopiline, arktiline). Seda kasutatakse ka seadmete kaitsmiseks parkimiskorrosiooni ning soojus- ja elektriseadmete koostoimimissäästu eest.

"N-M-1" on inhibiitori M-1 analoog. Selle valmistamiseks sünteetilise asemel rasvhapped fraktsioon C10-C13 kasutatud rasvhapped C10-C18.

Kaitseb tooteid biokahjustuste eest, pärssides levinumate hallitusseente tüüpide kasvu.

Et saada inhibeeritud korrosioonivastased krundid, millel on täiustatud kaitseomadused ja pikendatud värvikatte kasutusiga.

NPP NOTECH LLC ühine uurimistöö koos inhibiitorite M-1 ja N-M-1 arendajaga - korrosiooniinhibiitorite laboriga JSC VNIIneftekhim (Peterburi) Vene Föderatsiooni austatud teadlase, professor A. JA juhendamisel. Altsybeeva - tagas inhibiitori "N-M-1" tehnoloogiliste ja kaitsvate omaduste maksimaalse lähendamise inhibiitori omadustele M-1.

H-M-1 inhibiitor ei ole prekursor.

Tehnilised andmed:

Välimus- pastane aine

Värv- pruun

See on C10-C18-fraktsiooni rasvhapete ja tsüklilise amiini suure molekulmassiga adukt.

Lahustuvus(% massist +25 o C juures):

Vees kuni 3;

Bensiiniga kuni 80;

Tööstuslikes õlides - vähemalt 20;

Orgaanilistes lahustites kuni 50%.

Kaitseb terast, malmi, tsinki, niklit, kroomi, alumiiniumi, vaske ja selle sulameid.

Pakkimine: euroämber 18 kg.

Inhibiitori "H-M-1" tehnoloogilised ja kaitsvad omadused on sarnased inhibiitori M-1 omaduste ja koostisega. Inhibiitor "N-M-1" sisaldub standardis GOST 9.014-78 "Toodete ajutine korrosioonivastane kaitse. Üldnõuded".

Inhibeeritud säilitusõlide ja lahuste valmistamine, korrosioonivastaste katete valmistamine.

Atmosfäärikorrosiooni inhibiitorit "N-M-1" kasutatakse:

1. 5 ... 10% lahuste kujul lenduvates lahustites (bensiin, etanool jne);
2. 1 ... 3% lahuste kujul vees (kondensaat);
3. mineraalõlide ja kütuste (diisel, jet, petrooleum) lisanditena, roostemuundurid, pesuvahendid koguses 0,1 ... 3% massist;
4. 0,2…3 massiprotsenti kujul. vesilahused hüdrotestimise ja konserveerimise kombineerimisel lenduvate korrosiooniinhibiitorite täiendava kasutamisega;
5. lisades korrosioonivastasesse epoksü-, vinüül-, vinüülepoksü- ja muudesse kruntvärvidesse koguses kuni 2,5% värvimaterjalide massist nende valmistamise etapis.

Inhibiitoriõlide ja -lahuste valmistamiseks võib inhibiitorit lisada ilma kuumutamata või kuumutada (vältida lahtise leegi allikaid) kuni 40-50 °C, olenevalt inhibiitori ja inhibiitorõli konsistentsist, põhjalikult segades. kuni saadakse homogeenne segu. Vajadusel on enne kasutamist lubatud inhibiitori massis soojendada kuni +80°С. Vesilahuste valmistamiseks kasutatakse kondensaati, kuna. Kraaniveelahused kipuvad olema hägused.

Garantii säilitusaeg: 24 kuud alates valmistamiskuupäevast.

Tehnilised andmed:

Lahustuvus (% massist +25°C juures):

Vees mitte vähem kui 3%;

Bensiinis 82,9%;

Tööstuslikes õlides mitte vähem kui 50%.

Pinna ettevalmistamine

Asjad tuleb tarnida puhtana. Konserveerimiseks ettevalmistamine toimub vastavalt GOST 9.014 ESZKS jaotistele 4.5.

Konserveerimine

Toodete (osade, komponentide, mehhanismide jne) konserveerimiseks inhibeeritud õlide, kütuste, aga ka "N-M-1" lahuste abil lenduvates lahustites kantakse need metalli pinnale kastmise, pintsli, pihustamise või muul viisil. muul viisil, et toodetel ei jääks niisutamata kohti. Pärast lahuse (õli) kandmist seadme pinnale laske liigsel õlil välja voolata või lahustil aurustuda. Konserveerimine sisemised õõnsused mehhanismid (kütusesüsteemid jne) ilma nende lahtivõtmiseta viiakse läbi lühiajalise uuringuga (pumpamine) temperatuuril kuni 70 ° C või mehhanismi täitmisega inhibeeritud õliga (kütus, lahus).

Inhibeeritud materjalide (õlid, lahused jne) kulunormid määratakse sõltuvalt toodete konstruktsioonist, kasutusviisist, säilitustingimustest ja -perioodidest.

Tooted, komponendid ja seadmete osad pakitakse vahatatud või pakkepaberisse, mis on säilitatud pikaajaliseks ladustamiseks koos lahustega "N-M-1" õlides ja lenduvates lahustites.

Ettevaatusabinõud: Atmosfääri korrosiooni inhibiitor "N-M-1" on vähetoksiline aine. N-M-1 inhibiitoriga töötamisel on töötajatel vaja kasutada spetsiaalseid jalatseid, kombinesooni, turvaseadmeid vastavalt standardsetele tööstusstandarditele. Õlides, kütustes ja lenduvates lahustites olevate inhibiitorilahustega töötamisel tuleb jälgida üldreeglid töötada tule- või plahvatusohtlike ainetega. Nahale või limaskestadele sattumisel loputage sooja vee või nõrga sooda lahusega.

Korrosiooniinhibiitori "N-M-1" kasutamine

Ilma usaldusväärse korrosioonikaitseta rikuvad seadmed kiiresti. Korrosioonivastane kaitse on eriti oluline olukordades, kus metallkonstruktsioonide või -mehhanismide töö toimub agressiivses keemilises keskkonnas ning need puutuvad pidevalt kokku aurude ja kõrgete temperatuuridega.

Osaleme Peterhofi riikliku muuseum-kaitseala purskkaevude veevärgi rekonstrueerimisel, millel pole maailmas analooge. Korrosiooniinhibiitor "N-M-1" säilitab torud ja veesulgurid talveperioodiks. NOTECH roostemuundurit kasutatakse metallkonstruktsioonide värvimiseks ja toruliitmike väliseks kaitseks.

Riigi Ermitaaži relvakollektsiooni konserveerimiseks kasutati korrosiooniinhibiitoreid "FMT" ja "N-M-1".

Avalduse korrosiooniinhibiitori "N-M-1" ostuks saate saata e-mailile: . Ootame koostööd.

Ostuavaldus xkeemilise roostemuunduri "NOTECH" saate saata e-postile:. Ootame koostööd.

Na+/K+-ATPaas viitab P-tüüpi ATPaasidele, mis on lähedal Ca2+-ATPaasile ja H+-ATPaasile

Na+/K+-ATPaas säilitab Na+ ja K* gradiendi üle plasmamembraani

Plasmamembraani Na+/K+-ATPaas on elektrilaengu generaator: see transpordib rakust välja kolm Na+ iooni iga kahe rakku pumbatava K+ iooni kohta.

Na+/K+-ATPaasi töötsüklit kirjeldab Post-Albersi skeem, mille järgi ensüüm pöörleb kahe peamise konformatsiooni vahel.

Võrreldes keskkonda kõik rakud laetud negatiivselt. Selle põhjuseks on positiivselt laetud molekulide väike ülejääk rakuvälises ruumis ja vastupidine olukord tsütosoolis. Plasmamembraani külgedel oleva raku normaalseks toimimiseks on vajalik elektrokeemilise gradiendi olemasolu.

Sellega seoses kamber meenutab eraldatud laengutega elektriakut, mida saab kasutada töö tegemiseks. Imetajate rakkudes on transmembraanse elektrokeemilise gradiendi kaks peamist komponenti Na+ ja K+ kontsentratsioonigradientid. Raku sees, võrreldes rakuvälise keskkonnaga, säilib madalam Na+ ioonide kontsentratsioon ja suurem K+ ioonide kontsentratsioon.

Haridus ja hooldus elektrokeemiline gradient Na + ja K + ioonid loomarakkudes esinevad Na + / K + -ATPaasi osalusel, mis on ioonpump, mis kasutab katioonide transportimiseks ATP hüdrolüüsi energiat. Selle ensüümi abil luuakse rakus negatiivne puhkemembraani potentsiaal, mille abil kontrollitakse vajalikku osmootse rõhu taset, mis ei lase rakul lüüsida ega kahaneda ning mis tagab ka Na+-sõltuva molekulide sekundaarne transport.

Na+/K+-ATPaas kuulub P-tüüpi ATPaaside rühma, kuhu kuulub ka sarkoplasmaatilise retikulumi Ca2+-ATPaas, millest oli saidil juttu eraldi artiklis (soovitame kasutada saidi pealehel olevat otsinguvormi).

P-tüüpi ATPaasid on ensüümid, mis ioonide transpordi käigus asparagiinhappe jäägi autofosforüülimisel moodustavad fosforüülitud vaheühendi. P-tüüpi ATPaaside autofosforüülimise käigus kantakse ATP y-fosfaatrühm üle ensüümi aktiivsesse kohta. Iga hüdrolüüsitud ATP molekuli puhul vahetatakse kolm Na+ iooni tsütosoolist ja kaks K+ iooni rakuvälisest keskkonnast. Na + / K + -ATPaas töötab kiirusel 100 pööret 1 s kohta.

Kõrval võrreldes ioonivooga kanalite pooride kaudu tundub selline transpordikiirus väike. Transport läbi kanalite toimub kiirusega 107–108 iooni 1 sekundi kohta, st ioonide vees difusioonikiiruse lähedal.

Post-Albersi skeem Na+/K+-ATPfaasi töötsükli jaoks.
Makroergiline fosfaatside on tähistatud kui E1-P.
Keskel olev joonis näitab kogu ensüümi tsüklit.
Na+ ja K+ ioonide gradiendid on näidatud piki puhkava loomaraku plasmamembraani külgi.

Ensümaatilise ioonide transpordi tsükli peamised etapid, mis esinevad Na+/K+ATPaasiga. Need on näidatud Post-Albersi skeemis. Algselt pakuti seda skeemi Na + / K + -ATPaasi jaoks ja seejärel kasutati seda kõigi P-tüüpi ATPaaside spetsiifiliste molekulaarsete olekute tuvastamiseks. Post-Albersi skeemi kohaselt võivad P-tüüpi ATPaasid omada kahte erinevat konformatsiooni, mida nimetatakse ensüümiks 1 (E1) ja ensüümiks 2 (E2). Nendes konformatsioonides olles on nad võimelised ioone siduma, kinni püüdma ja transportima. Need konformatsioonilised muutused tekivad fosforüülimise-defosforüülimise reaktsiooni tõttu:
Konformatsioonis seonduvad intratsellulaarsed ATP ja Na+ ioonid suure afiinsusega ATPaasiga. Sel juhul läheb ensüüm üle E1ATP(3Na+) olekusse, toimub asparagiinhappe jäägi -sõltuv fosforüülimine ja kolme Na+ iooni kinnipüüdmine E1 - P(3Na+) konformatsioonis.
Konformatsiooni edasine muutus toob kaasa E2-P oleku moodustumise, naatriumioonide afiinsuse vähenemise ja nende vabanemise rakuvälisesse ruumi. Ensüümi afiinsus K+ ioonide suhtes suureneb.
Ekstratsellulaarses ruumis paiknevate K+ ioonide seondumine ATPaasiga viib E2-P(2K+) defosforüülimiseni ja kahe K+ iooni püüdmiseni koos üleminekuga E2(2K+) olekusse.
Kui intratsellulaarne ATP on seotud, muutub konformatsioon ja K+ ioonid lõhustuvad. Sel juhul tekib E1ATP olek ja intratsellulaarse naatriumi seondumine viib E1ATP(3Na+) konformatsioonini.

Analüüs valkude esmane struktuur viitab sellele, et kõigil P-tüüpi ATPaasidel on sama ruumiline struktuur ja transpordimehhanism. Na+/K+-ATPaas koosneb kahest alamühikust, katalüütilisest a-st, mis on kõigi P-tüüpi ATPaaside jaoks sama, ja reguleerivast subühikust b, mis on iga ATPaasi jaoks spetsiifiline. Väiksemal b-subühikul on üks transmembraanne domeen, mis stabiliseerib a-subühikut ja määrab ATPaasi orientatsiooni membraanis. Mõne kudede rakkudes reguleerib Na+/K+-ATPaasi aktiivsust tõenäoliselt teine ​​valk, y-subühik. Katalüütiline alaühik a sisaldab sidumissaite ATP, samuti Na+ ja K+ ioonide jaoks.

See subühik üksi on võimeline ioonide transportimiseks, nagu on näidatud heteroloogsete ekspressioonikatsete ja elektrofüsioloogiliste uuringute käigus.

Na+/K+-ATPaasi a subühiku struktuur, mis on konstrueeritud krüoelektronmikroskoopia andmetel, sarnaneb SERCA Ca2+-ATPaasi struktuuriga. Nagu SERCA pump, koosneb see alaüksus 10 transmembraansest a-heeliksist. Intratsellulaarne P-domeen, mis asub transmembraansete segmentide 4 ja 5 vahel, sisaldab fosforüülimissaiti, millel on ühine struktuur kõigi P-tüüpi ATPaasidega. Seda saiti esindab Asp376 jääk iseloomulikus Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr järjestuses. ATP ja Na+ ioonide seondumine kutsub esile olulisi muutusi N- ja P-domeene ühendava ahela konformatsioonis. Need muutused toovad N-domeeni ATP sidumissaidi lähemale P-domeeni fosforüülimissaidile.

Na+/K+-ATPaas on ioonpump-generaator. Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes kulutatakse ATP hüdrolüüsi (ΔGATP) vaba energia kolme Na + iooni transportimiseks rakust välja kahe kaaliumiiooni vastu ning ioonid transporditakse vastu nende kontsentratsioonigradienti. Seega kaotab rakk kogu positiivse laengu. See aitab kaasa tsütosooli negatiivse laengu kasvule võrreldes rakuvälise keskkonnaga. Selle tulemusena tekib rakumembraani külgedele potentsiaalide erinevus ja osmootne ioongradient.

P-tüüpi ATPaasid on ioonpumbad, mis kasutavad transmembraanse ioonigradiendi säilitamiseks ATP hüdrolüüsi energiat. Kuna ensümaatilise tsükli iga etapp on pöörduv, võivad P-tüüpi ATPaasid põhimõtteliselt toota ATP-d, kasutades transmembraanset potentsiaalset energiat. Seega on Na+/K+-ATPaasil teatud võime toimida vastupidises suunas. Sel juhul sisenevad Na + ioonid rakku ja K + ioonid sealt lahkuvad, mis toob kaasa asjaolu, et ioonide vool suunatakse valdavalt rakku.

Tavaline Na+ ioonide transport rakust ja K+ ioonid rakku toimub seni, kuni ΔGATP väärtus ületab vastava ioongradiendi elektrokeemilise energia. Kui Na + ja K + ioonide aktiivseks transpordiks vajalik energia muutub võrdseks ΔGATP-ga, siis ioonide vool peatub. See väärtus esindab potentsiaali Na+/K+-ATPaasi funktsioneerimise ümberpööramiseks, st membraanipotentsiaali väärtust, millest allpool hakkab ensüüm töötama vastupidises suunas. Pöördepotentsiaali väärtus on umbes -180 mV, st see on palju negatiivsem väärtus kui mis tahes raku membraanipotentsiaal füsioloogilistes tingimustes. Seetõttu on ebatõenäoline, et Na + ioonide voog võib rakku siseneda, millel on selle jaoks ohtlikud tagajärjed.

Vähenedes võib aga kõik muutuda verevarustus nt müokardiinfarkti või mürgistuste korral, mis põhjustavad ATP puudust või ioonsete gradientide järsust. Lõppkokkuvõttes võib see põhjustada muutusi ioonide transpordi suunas Na + / K + -ATPaasi poolt ja rakusurma.

Na+/K+-ATPaas on paljude toksiinide ja ravimite sihtmärk. Näiteks taimsed steroidid, mida nimetatakse südameglükosiidideks, nagu ouabaiin ja digitaalis, on spetsiifilised Na+/K+-ATPaasi ioonide transpordi inhibiitorid. Teised toksiinid on samuti spetsiifilised inhibiitorid, näiteks mõnede merekorallide palütoksiin ja taimede sanguinariin. Erinevalt südameglükosiididest, mis pärsivad ioonide voolu läbi Na + / K + -ATPaasi, blokeerivad palütoksiin ja sanguinariin ATPaasi avatud konfiguratsioonis.

Seeläbi ioonid saavad võimaluse transportida nende kontsentratsioonigradientide suunas, mis viib elektrokeemiliste gradientide katkemiseni. Südameglükosiidid seonduvad pöörduvalt Na + / K + -ATPaasi saitidega, mis asuvad väljaspool rakku, samas kui ATP hüdrolüüs ja ioonide transport on inhibeeritud. Südamepuudulikkuse ravis kasutatakse müokardirakkude Na + / K + -ATPaasi hoolikalt kontrollitud inhibeerimist südameglükosiidide, näiteks digitaalise poolt. Na+/K+-ATPaaside alampopulatsiooni osaline pärssimine südameglükosiidide poolt suurendab veidi Na+ ioonide intratsellulaarset kontsentratsiooni, mis toob kaasa Ca2+ ioonide kontsentratsiooni tõusu tänu transpordile läbi Na+/Ca2+ antiporteri. On teada, et kaltsiumiioonide intratsellulaarse kontsentratsiooni kerge tõus suurendab südamelihase kontraktiilsust.

Prootonpumba inhibiitorid (sünonüümid: prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid; prootonpumba blokaatorid, blokaatorid H+/K+-ATPaas, vesinikpumba blokaatorid, PPI-d, PPI-d jne) - antisekretoorsed ravimid, mis on ette nähtud happesõltuvate haiguste raviks seedetrakti vesinikkloriidhappe tootmise vähenemise tõttu mao limaskesta parietaalrakkudes prootonpumba blokeerimise tõttu - H+/K+-ATPaas.

Vastavalt kaasaegsele anatoomilis-terapeutilis-keemilisele klassifikatsioonile ravimid(ATX) prootonpumba inhibiitorid (IPP) sisalduvad selles jaotises A 02B"Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" rühmale A 02eKr"Prootonpumba inhibiitorid". See loetleb rahvusvahelised üldnimetused seitse prootonpumba inhibiitorit (esimesed kuus on heaks kiidetud USA-s ja Venemaa Föderatsioon; seitsmes, deksrabeprasool, ei ole praegu kasutamiseks heaks kiidetud):

• A 02eKr 01 Omeprasool
• A 02eKr 02 Pantoprasool
• A 02eKr 03 Lansoprasool
• A 02eKr 04 Rabeprasool
• A 02eKr 05 Esomeprasool
• A 02eKr 06 Dekslansoprasool
• A 02eKr 07 Deksrabeprasool

Rühma on paigutatud ka prootonpumba inhibiitorid kombinatsioonis erinevate antibiootikumidega A 02BD Ravimite kombinatsioonid likvideerimiseks Helicobacter pylori».

Samuti on avaldatud andmeid mitmete uute prootonpumba inhibiitorite kohta, mis on praegu eri arendusjärgus ja kliinilistes uuringutes (tenatoprasool, D lansoprasool, ilaprasool jne).

Prootonpumba inhibiitoreid peetakse praegu kõige tõhusamateks ravimiteks, mis pärsivad vesinikkloriidhappe tootmist.

Prootonpumba inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt kliiniline praktika Seedetrakti happesõltuvate haiguste ravis (sealhulgas vajadusel likvideerimine Helicobacter pylori), nagu näiteks:

- gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD);

- maohaavand ja/või kaksteistsõrmiksool;

- Zollinger-Ellisoni sündroom;

- mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisest põhjustatud mao limaskesta kahjustus;

– seedetrakti verejooks erinevat päritolu

- funktsionaalne düspepsia;

nelja- või kolmekordne ravi antibiootikumidega.

Prootonpumba inhibiitorid on näidustatud ka happelise maosisu sisenemise vältimiseks Hingamisteed ajal üldanesteesia(Mendelssohni sündroom).

Prootonpumba inhibiitorid on saadaval kui annustamisvormid"kaetud tablettidena", "kapslitena", "enteerkapslitena" (PPI-d, välja arvatud esomeprasool, on happelise maosisu toime suhtes üsna ebastabiilsed), samuti "lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks", "pulber lahuse valmistamiseks". infusioon." Intravenoosseks manustamiseks mõeldud parenteraalsed vormid on eriti näidustatud raviks juhtudel, kui ravimi suukaudne manustamine on keeruline.

Vastavalt keemilisele struktuurile on kõik PPI-d bensimidasooli derivaadid ja neil on üks molekulaarne tuum.

Tegelikult erinevad need kõik ainult püridiini ja bensimidasooli tsüklite keemiliste radikaalide poolest, mis määravad nende individuaalsed omadused varjatud perioodi kestuse, ravimi toime kestuse ja omaduste osas. pH-selektiivsus, koostoimed teiste samaaegselt manustatavate ravimitega jne.

Esomeprasool, dekslansoprasool ja deksarabeprasool on vastavalt omeprasooli, lansoprasooli ja rabeprasooli optilised isomeerid. Tänu sellele modifikatsioonile on neil suurem bioloogiline aktiivsus.

Erinevate prootonpumba inhibiitorite toimemehhanism on sama ning need erinevad peamiselt oma farmakokineetika ja farmakodünaamika poolest.

Tuleb märkida, et kuigi kõigil prootonpumba inhibiitoritel on sama toimemehhanism, mis tagab nende kliiniliste toimete sarnasuse, on neil siiski farmakokineetilised omadused (vt tabelit), mis määrab nende individuaalsed omadused ja võib toimida Ravi määramisel ja läbiviimisel on valiku aluseks, kuigi sõltuvalt geneetiliselt määratud metabolismi tüübist võib PPI-de farmakokineetika ja nende kontsentratsioon veres erinevatel patsientidel oluliselt erineda.

Tabel. PPI farmakokineetika

Valikud	Omeprasool 20 mg	Esomeprasool 40 mg	Lansoprasool 30 mg	Pantoprasool 40 mg	Rabeprasool 20 mg
Biosaadavus, %
FROM max, mg/A
AUC, µmol/LhH
T 1/2, h
Tmax, h

Näiteks omeprasooli minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon on 25-50 mg / l, lansoprasool - 0,78-6,25 mg / l, pantoprasool - 128 mg / l.

Võrdlevate uuringute tulemuste kohaselt tuleb tähelepanu pöörata asjaolule, et omeprasooli ja esomeprasooli farmakokineetika suureneb esimestel manustamispäevadel, pärast mida saavutatakse platoo, samas kui lansoprasooli, pantoprasooli ja rabeprasooli puhul see ei muutu. stabiilseks jäänud.

Tähelepanu tuleks pöörata ka asjaolule, et peamine näitaja, mis määrab PPI-efekti arengu kiiruse, on nende biosaadavus. Näiteks on näidatud, et omeprasooli biosaadavus on madalaim (pärast 1. annust on see 30-40% ja tõuseb 7. annuseks 60-65%). Seevastu lansoprasooli algannuse biosaadavus on 80-90%, mis viib selle ravimi kiirema toime alguseni.

Seega, nagu märkisid paljud teadlased, varajased kuupäevad lansoprasooliga ravil on mõningaid eeliseid toime avaldumise kiiruse osas, mis potentsiaalselt suurendab patsiendi ravisoostumust.

Siiski tuleb märkida, et mitmed praegu kliinilises praktikas kasutatavad PPI preparaadid erinevad avaldumissageduse poolest. kliiniline toime ainult esimestel ravipäevadel ja 2-3. vastuvõtunädalaks kaovad need erinevused.

Kasutamise praktikas oluline hetk on näiteks selline hetk, et antatsiidide tarbimine, nagu toit, ei mõjuta pantoprasooli farmakokineetikat. Sukralfaat ja toidu tarbimine võivad muuta lansoprasooli imendumist. Omeprasooli farmakokineetikat võib muuta toit, kuid mitte vedelad antatsiidid. Seetõttu võetakse lansoprasooli ja omeprasooli 30 minutit enne sööki ning pantoprasooli ja rabeprasooli – olenemata söögist.

On kindlaks tehtud, et kõigi PPI-de puhul ei ole antisekretoorse toime kestus korrelatsioonis ravimi kontsentratsiooniga vereplasmas, vaid kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera all oleva pindalaga. AUC), mis peegeldab prootonpumbani jõudnud ravimi kogust. Võrdlevad uuringud on leidnud, et pärast kõigi PPI-de 1. annust on kõrgeim määr AUC oli pantoprasooli juures. Esomeprasooli puhul oli see väiksem, kuid järk-järgult suurendades 7. annuseks veidi suurem kui AUC pantoprasool. Indeks AUC omeprasool oli kõigi võrreldud PPI-de seas madalaim.

Seetõttu - omeprasooli tuleks määrata 2 korda päevas, - ja kõrgeima kiirusega ravimeid AUC(pantoprasool ja esomeprasool) piisab enamikule patsientidest üks kord. Tuleb märkida, et teatud arvu patsientide puhul võib ülaltoodu seostada lansoprasooli ja rabeprasooliga.

Siiski tuleb märkida, et selle fakti kliiniline tähtsus väheneb peamiselt erinevate PPI-de võtmise sagedusele ja ravimi võtmise sagedus on omakorda seotud patsiendi ravist kinnipidamise probleemiga.

Kuid samal ajal tuleb siiski arvestada, et antisekretoorse toime kestus varieerub oluliselt nii erinevate prootonpumba inhibiitorite puhul kui ka individuaalselt 1 kuni 12 päeva. Seetõttu tuleks individuaalse manustamisrütmi ja ravimite annuste määramine iga patsiendi jaoks eraldi läbi viia intragastraalse kontrolli all. pH- mõõdikud.

Oluline erinevus erinevad ravimid PPI on nende pH- selektiivsus. On teada, et kõigi PPI-de selektiivne akumuleerumine ja kiire aktiveerumine toimub ainult happelises keskkonnas. Nende teisendamise määr toimeaine tõusuga pH oleneb väärtusest R Ka lämmastiku jaoks püridiini struktuuris. Leiti, et pantoprasooli puhul R Ka on omeprasooli, esomeprasooli ja lansoprasooli puhul 3,0 – 4, rabeprasooli puhul – 4,9. See tähendab, et kl pH 1,0-2,0 sekretoorsete tuubulite luumenis kogunevad kõik PPI-d sinna selektiivselt, muutuvad kiiresti sulfeenamiidiks ja toimivad võrdselt tõhusalt. Suurendusega pH PPI transformatsioon aeglustub: pantoprasooli aktivatsioonikiirus väheneb 2 korda pH 3,0 omeprasool, esomeprasool ja lansoprasool - at pH 4,0 rabeprasool - at pH 4.9. Pantoprasool praktiliselt ei muutu aktiivseks vormiks pH 4,0 omeprasool, esomeprasool ja lansoprasool - koos pH 5.0, kui rabeprasooli aktiveerimine on veel pooleli. Seega on pantoprasooli kõige rohkem pH-selektiivne ja rabeprasool - kõige vähem pH- selektiivne PPI.

Sellega seoses on huvitav, et mõned autorid on rabeprasooli võimet aktiveerida laias vahemikus pH Seda peetakse selle eeliseks, kuna seda seostatakse kiire sekretsioonivastase toimega. Teiste arvates madal pH Rabeprasooli selektiivsus on selle puuduseks. Seda seetõttu, et kemikaal aktiivsed vormid PPI-d (sulfenamiidid) võivad suhelda mitte ainult SH- prootonpumba tsüsteiinirühmad, aga ka mis tahes SH-organismide rühmad. Praegu on lisaks parietaalrakkudele prootonpumbad ( H + /To+ - või H + /Na+ -ATPaas) leiti rakkudes ja teistes elundites ja kudedes: soole epiteelis, sapipõies; neerutuubulid; sarvkesta epiteel; lihastes; rakud immuunsussüsteem(neutrofiilid, makrofaagid ja lümfotsüüdid); osteoklastid jne. See tähendab, et kui PPI-d aktiveeritakse väljaspool parietaalraku sekretoorseid tuubuleid, võivad need mõjutada kõiki neid struktuure. Keharakkudes on happelise keskkonnaga organellid (lüsosoomid, neurosekretoorsed graanulid ja endosoomid), kus pH 4,5–5,0 – seetõttu võivad need olla PPI-de (eriti rabeprasooli) potentsiaalsed sihtmärgid.

Sellest järeldati, et selektiivseks akumuleerumiseks parietaalraku sekretoorsetes tuubulites R Ka IPP peaks optimaalselt olema alla 4,5.

See on erinevus pH Prootonpumba inhibiitorite selektiivsust käsitletakse ka PPI-de võimalike kõrvaltoimete patogeneetilise mehhanismina nende pikaajalisel kasutamisel. Seega võimalus tõkestada vakuolaar H+ - Neutrofiilide ATPaas, mis võib suurendada patsiendi vastuvõtlikkust infektsioonidele. Seega, eriti PPI-ravi taustal, suureneb risk kogukonnas omandatud kopsupõletik, - tuleb siiski märkida, et selline tüsistus on tõenäoliselt mitte pikaajalise ravi korral, vaid ainult PPI-de võtmise algperioodil.

Samuti tuleks tähelepanu pöörata asjaolule, et PPI-de terapeutiline toime sõltub oluliselt ravimite organismist väljutamise kiirusest. Venemaal lubatud prootonpumba inhibiitorite metabolism toimub peamiselt maksas, osaledes CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 ja CYP 3A 4, - tsütokroomi isoensüümid R 450. Tsütokroomsüsteemi geenide polümorfism CYP 2FROM 19 on määrav tegur asjaolus, et PPI-de antisekretoorse toime avaldumise määr ja kestus patsientidel erinevad oluliselt.

Leiti, et Venemaa elanikkonnas on geenimutatsioonide levimus CYP 2C 19 kodeerivat PPI metabolismi (homosügoodid, mutatsioonid puuduvad, - kiire PPI metabolism; heterosügootid, üks mutatsioon; kaks mutatsiooni, - aeglane ainevahetus), kaukaasia rassi esindajate puhul on need 50,6%, 40,5% ja 3,3%, mongoloidide rassi puhul - 34,0 %, vastavalt 47,6% ja 18,4%. Seega selgub, et 8,3–20,5% patsientidest on PPI ühekordse annuse suhtes resistentsed.

Erandiks on rabeprasool, mille metabolism toimub ilma isoensüümide osaluseta. CYP 2C 19 ja CYP 3A 4, mis on ilmselt põhjus selle biosaadavuse püsivusele pärast esimest manustamist, samuti selle vähimat koostoimet tsütokroomsüsteemi kaudu metaboliseeruvate ravimitega. P 450 ja kõige väiksem sõltuvus isovormi 2 kodeeriva geeni polümorfismist C 19 võrreldes teiste prootonpumba inhibiitoritega. Rabeprasool mõjutab vähem kui teised ravimid teiste ravimite metabolismi (hävitamist).

Omeprasooli ja esomeprasooli kliirens on oluliselt madalam kui teistel PPI-del, mis põhjustab omeprasooli ja selle stereoisomeeri esomeprasooli biosaadavuse suurenemist.

Paljudel patsientidel täheldatud nähtused nagu "resistentsus prootonpumba inhibiitoritele", "öine happe läbimurre" jne võivad olla tingitud mitte ainult geneetilistest teguritest, vaid ka muudest keha seisundi tunnustest.

Prootonpumba inhibiitoritega ravist rääkides tuleb muidugi märkida nende kasutamise ohutuse probleemi. Sellel probleemil on kaks aspekti: PPI-de kui klassi ohutus ja üksikute ravimite ohutus.

Prootonpumba inhibiitorite kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed võib jagada kahte rühma: kõrvalmõjud mida on täheldatud lühikeste ravikuuride puhul ja mis tulenevad nende ravimite pikaajalisest kasutamisest.

Prootonpumba inhibiitorite ohutusprofiil lühikeste (kuni 3 kuud) ravikuuride puhul on väga kõrge. Kõige sagedamini on lühikeste ravikuuride korral kesksest kõrvaltoimed närvisüsteem nagu peavalu, väsimus, pearinglus ja seedetrakti häired (kõhulahtisus või kõhukinnisus). Harvadel juhtudel on täheldatud allergilisi reaktsioone ( nahalööve, bronhospasmi sümptomid). Omeprasooli intravenoossel manustamisel on kirjeldatud nägemis- ja kuulmiskahjustuse juhtumeid.

On leitud, et prootonpumba blokaatorite, nagu omeprasool, lansoprasool ja pantoprasool, pikaajalisel (eriti mitu aastat) pideval kasutamisel tekib mao limaskesta enterokromafiinirakkude hüperplaasia või atroofilise gastriidi progresseerumine. Märgiti, et nodulaarse hüperplaasia tekke oht ECL-rakud muutuvad eriti kõrgeks, kui seerumi gastriini tase ületab 500 pg/ml.

Need muutused on tavaliselt väljendunud PPI-de suurte annuste pikaajalisel kasutamisel (vähemalt 40 mg omeprasooli, 80 mg pantoprasooli, 60 mg lansoprasooli). Suurte annuste pikaajalisel kasutamisel täheldati ka vitamiini imendumise taseme langust. B 12 .

Ausalt öeldes tuleb märkida, et praktikas on selliste prootonpumba inhibiitorite suurte annuste pikaajalise säilitamise vajadus tavaliselt ainult Zollinger-Ellisoni sündroomiga ja raske erosiiv-haavandilise ösofagiidiga patsientidel. Vastavalt komitee jaoks ravimid gastroenteroloogias FDA (Food and Drag Administration, USA), "...atroofilise gastriidi, soole metaplaasia või mao adenokartsinoomi tekkerisk ei suurene oluliselt PPI-de pikaajalise kasutamise korral." Seetõttu võime kindlalt öelda, et üldiselt on neil ravimitel hea ohutusprofiil.

Ravi ohutuse oluliseks probleemiks on võimalus muuta ravimite toimet, kui neid võetakse koos PPI-dega. On leitud, et pantoprasoolil on PPI-de seas madalaim afiinsus tsütokroomsüsteemi suhtes. P 450, kuna pärast esialgset metabolismi selles süsteemis toimub edasine biotransformatsioon tsütosoolse sulfatransferaasi mõjul. See seletab väiksemat võimalikku ravimitevahelist koostoimet pantoprasooliga kui teiste PPI-dega. Seetõttu arvatakse, et kui teiste haiguste raviks on vaja samaaegselt võtta mitut ravimit, on pantoprasooli kasutamine kõige ohutum.

Eraldi tuleb märkida kõrvaltoimed prootonpumba inhibiitoritega ravi katkestamisel. Näiteks on mitmed uuringud rõhutanud, et pärast rabeprasooli ärajätmist ei teki “tagasilöögi” (võõrutus) sündroomi, s.t. mao happesuse taseme kompenseeriv järsk tõus puudub - soolhappe sekretsioon taastub pärast selle PPI-ga töötlemist aeglaselt (5-7 päeva jooksul). "Võõrutussündroom", mis on rohkem väljendunud esomeprasooli kaotamisel, määratakse patsientidele annuses 40 mg.

Võttes arvesse erinevate prootonpumba inhibiitorite kõiki ülaltoodud omadusi (geneetikaga seotud metaboolsed omadused, resistentsuse põhjused, öise "happe läbimurde" võimalus jne), võime järeldada, et üks "parim" ravim on ette nähtud happega seotud haigusi ei eksisteeri. Seetõttu tuleks PPI-ravi ebaõnnestumiste vältimiseks prootonpumba inhibiitorite valik ja väljakirjutamine kohandada individuaalselt ja õigeaegselt, võttes arvesse ravivastust läbiviidavale ravile, ning vajadusel kaasneda individuaalne ravimite valik. ja nende annused kontrolli all. pH-meetria (igapäevane pH-meetria) või gastroskoopia.

Taustal pikaajaline ravi mitmesugused prootonpumba inhibiitorid võivad põhjustada omandatud (sekundaarset) resistentsust teatud PPI-de suhtes. Selline resistentsus muutub märgatavaks pärast pikaajalist ravi sama ravimiga, kui selle efektiivsus väheneb aastase või pikema pideva kasutamise taustal oluliselt, kuid patsientide üleviimine ravile teiste PPI-dega parandab nende seisundit.