O.V. Kotova
GBOU VPO esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool. I.M. Sechenov Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumist

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) kõrge efektiivsus valu, põletiku ja palaviku korral ning võimalus osta ravimeid ilma retseptita selgitab nende "populaarsust" erinevate elanikkonnarühmade seas. Ameerika Ühendriikides müüakse aastas umbes 30 miljardit mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite tabletti, arenenud riikides saavad neid ravimeid 20–30% eakatest, kellest umbes 30% on sunnitud neid ravimeid võtma, vaatamata riskitegurite olemasolule. kõrvaltoimed nagu seedetrakti(GIT) ja südame-veresoonkonna süsteemi. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite tohutu tarbimine põhjustab tõsiseid kliinilisi ja majanduslikke probleeme. USA-s põhjustasid 1997. aastal mittesteroidsed põletikuvastased ravimid 107 000 haiglaravi ja 16 500 surmajuhtumit. Võrdluseks tuleb öelda, et samal aastal suri emakakaelavähki 4441 inimest, hulgimüeloomi 10 503 ja HIV-nakkuse tõttu 16 665 inimest. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia ja selle tüsistuste ravi maksumus ületab USA-s 4 miljardit dollarit. aastal.

Tsüklooksügenaas ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõrvaltoimed

MSPVA-de kasutamise ajalugu on möödunud juba sajand ja nende toimemehhanismi dešifreeriti suhteliselt hiljuti: 1971. aastal selgitasid J.Vane, J.Smith ja A.Willis seda tsüklooksügenaasi (COX) sünteesi pärssimisega. - võtmeensüüm arahhidoonhappe metabolismis, mis on prostaglandiini (PG) prekursor. AT viimased aastad Avastati kaks peamist COX-isovormi: COX-1, mis tagab rakkude füsioloogilist aktiivsust reguleerivate PG-de sünteesi, ja COX-2, mis osaleb põletiku- ja rakkude proliferatsiooniprotsessides osalevate PG-de sünteesis. COX-1 on struktuurne ensüüm, mis esineb pidevalt enamikus rakkudes (välja arvatud erütrotsüüdid) ja reguleerib PG tootmist, mis on seotud normaalse aktiivsuse tagamisega. funktsionaalne aktiivsus rakud. 1994. aastal sõnastas J. Vane hüpoteesi, mille kohaselt seostatakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite põletikuvastast toimet nende võimega inhibeerida COX-2, samas kui levinumad kõrvalnähud: seedetrakti, neerude kahjustus, trombotsüütide agregatsiooni kahjustus (tabel 1) - COX aktiivsuse pärssimisega - üks.

MSPVA-de klassifikatsioon

MSPVA-de toimemehhanismi järgi võib kõik olemasolevad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid jagada 4 rühma (pealegi on jaotus "primaarseteks" ja "spetsiifilisteks" COX-2 inhibiitoriteks suuresti meelevaldne).

1. Selektiivsed COX-1 inhibiitorid (atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused).
2. Mitteselektiivsed COX-i inhibiitorid (enamik "standardseid" MSPVA-sid).
3. Peamiselt selektiivsed COX-2 inhibiitorid (nimesuliid, meloksikaam).
4. Spetsiifilised (väga selektiivsed) COX-2 inhibiitorid (koksiibid).

Kaks viimast MSPVA-de rühma töötati välja seoses eeldusega, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikku alandav toime on tingitud COX-2 inhibeerimisest ning kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud COX-1 aktiivsuse pärssimisega. See sai aluseks uute mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite – selektiivsete COX-2 inhibiitorite (nimesuliid, meloksikaam) ja seejärel veelgi selektiivsemate spetsiifiliste COX-2 inhibiitorite (koksiibid) sünteesile.

Soov saavutada selektiivsus COX-2 suhtes tulenes peamiselt soovist saada ravimeid, mis ei oleks vähem tõhusad kui "standardsed" mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kuid mis on vähem ohtlikud kõrvaltoimete, peamiselt seedetrakti limaskestale avalduva toime poolest. Loomkatsetes ja kliinilistes uuringutes on korduvalt kinnitatud COX-2-selektiivsete ja traditsiooniliste MSPVA-de võrreldavat terapeutilist efektiivsust.

Selektiivne COX-2 inhibiitor nimesuliid

Nimesuliid (4-nitro-2-fenoksümetaansulfonaniliid) on uue selektiivsete COX-2 inhibiitorite klassi esindaja, mida kasutatakse kliiniline praktika aastast 1985. Esmakordselt ilmus see Itaalia farmaatsiaturule ja on praegu registreeritud enam kui 50 riigis üle maailma. AT Venemaa Föderatsioon nimesuliidi preparaadid ilmusid esimest korda 1997. aastal.

Nimesuliidil (Nise®) on täiendavad COX-ist sõltumatud toimed: see mõjutab oksüdatiivsete radikaalide ja teiste neutrofiilide aktivatsiooni komponentide tootmist ja toimet, mis suurendab põletikuvastast ja valuvaigistavat toimet ning vähendab seedetrakti haavandite tekke tõenäosust. Nimesuliidi eeliseks on kiire toime algus. Samuti on ni-mesuliid väga tõhus vahend ägeda valu leevendamiseks. Tänu nendele keemilised omadused Nimesuliid võib kergesti tungida põletikukolletesse ja akumuleeruda neisse (näiteks põletikulisse liigesesse) suurema kontsentratsiooniga kui vereplasmas.

Selektiivsed COX-2 inhibiitorid, erinevalt klassikalistest MSPVA-dest, seda ei tee negatiivne mõju liigesekõhrele. Nimesuliid inhibeerib lisaks interleukiin-1 (5) ja kondrotsüütide apoptoosifaktorit, inhibeerib metalloproteaaside aktiivsust, avaldades seeläbi tugevat kaitsvat toimet kõhrele, mis on eriti oluline liigesehaigustega (osteoartroos, liigeseaparaadi kahjustusega) patsientidel. selgroost).

Nimesuliidil on kõrge biosaadavus. Juba 30 minutit pärast allaneelamist on selle kontsentratsioon veres 25-80% maksimaalsest tasemest ja täheldatakse valuvaigistavat toimet. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon ja vastavalt ka maksimaalne analgeetiline toime saavutatakse 1-3 tunni pärast.

Ohutus

Nimesuliid põhjustab harva tõsiseid seedetrakti tüsistusi.

Vene Föderatsioonis hinnati Nise ohutust patsientidel, kellel oli kombineeritud liigeste patoloogia ja seedetrakti ülaosa kahjustused, uuringus, mis hõlmas 600 patsienti, kes said ravimit 1-3 kuud annuses 200 mg / päeval. Kuigi 10% neist patsientidest oli haavandiline anamneesis, ei tekkinud ühelgi neist seedetrakti perforatsiooni ega verejooksu.

Iiri teadlane F. Bradbury hindas gastrointestinaalsete tüsistuste esinemissagedust diklofenaki (n=3553), nimesuliidi (n=3807) ja ibuprofeeni (n=1470) kasutamisel reaalses kliinilises praktikas. Enamik patsiente (77,8%) said MSPVA-sid mitte rohkem kui 14 päeva. Selgus, et seedetrakti tüsistuste kogusagedus nimesuliidi kasutamisel ei erinenud ibuprofeeni kasutamisest (8,1 ja 8,6%), kuid oli oluliselt väiksem võrreldes diklofenakiga (2,1%; p<0,05). Двойное слепое эндоскопическое исследование (гастродуоденальное) показало, что у пациентов, испытывающих диспепсию, нимесулид в суточной дозе 100 или 200 мг через 7 дней приема практически не отличается от плацебо по воздействию на слизистую оболочку.

Nimesuliidi ja mitteselektiivsete MSPVA-de poolt esile kutsutud maksa kõrvaltoimete võrdlev analüüs, sealhulgas randomiseeritud ja turustamisjärgsed kliinilised uuringud, näitas, et nimesuliid ei põhjusta maksaensüümide aktiivsust mitte sagedamini kui "traditsioonilised" MSPVA-d.

Eriti huvitav on Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Reumatoloogia Instituudis läbi viidud uuring nimesuliidi taluvuse kohta podagrahaigetel. Nendel patsientidel on palju riskitegureid ravimitest põhjustatud maksakahjustuse tekkeks (alkoholi tarbimine, rasvmaksa hepatoos, sapikivitõve sagedane areng jne). Kuid nad ei registreerinud muutusi biokeemilistes parameetrites, mis peegeldasid maksa funktsionaalset võimekust.

Aastatel 1985–2000 registreeriti selle ravimi võtmisega seotud 192 olulist maksatüsistust ja ainult 81 episoodi tunnistati tõsiseks - see on tootjaettevõtte kogunenud kogemus. Võttes arvesse asjaolu, et 2000. aastaks raviti nimesuliidiga 280 miljonit patsienti, oli ohtlike hepatotoksiliste reaktsioonide kogusagedus selle manustamisel 0,1 juhtu 100 tuhande ravikuuri kohta.

MSPVA-de kõrvaltoimed
	Kardiovaskulaarsüsteem	Hematopoeetiline süsteem	kesknärvisüsteem	Hingamissüsteem
Kõrvetised, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, gastralgia, seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused, verejooks	Arteriaalne hüpotensioon, kuumuse tunne, naha hüperemia; ekstrasüstool, tahhükardia, hüpertensioon, perifeerne turse, pindmine tromboflebiit	Leukopeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, agranulotsütoos	Peavalu, pearinglus, unetus, unisus; harva - paresteesia	Vidali sündroom ehk "aspiriini" astma avaldub tugeva lämbumishoona, naha tsüanoosina ja võib põhjustada kopsuturset

Rääkides nimesuliidi mõjust kardiovaskulaarsüsteemile, võime tsiteerida mitmete uuringute andmeid. Nimesuliidi võtmise ajal müokardiinfarkti tekkeriski uuriti Soomes läbi viidud ulatuslikus populatsioonipõhises uuringus. Selle töö käigus hinnati 33 309 müokardiinfarkti juhtumit ja 138 949 isikut olid vastavad kontrollid. Nimesuliidi puhul ulatus selle raske tüsistuse kujunemise suhteline risk 1,69-ni, s.o. oli lähedane nabumetooni, etodolaki ja mitteselektiivsete MSPVA-de vastavatele väärtustele.

Nimesuliid ei mõjuta vererõhku (BP) ja efektiivsust ravimid vererõhu alandamiseks on üldiselt positiivne mõju veresoonte endoteeli seisundile.

Kodumaises kirjanduses on mitmeid teateid nimesuliidi (Nise) mõju kohta arteriaalse hüpertensiooni (AH) tekkele. Niisiis, N. V. Chichasova jt. hindas vererõhu igapäevase jälgimise tulemusi 48 reumatoidhaigustega patsiendil (40 osteoartriidiga ja 8 reumatoidartriidiga), kellel oli samaaegne hüpertensioon ja südame isheemiatõbi (27 patsienti). Seoses hüpertensiooniga said patsiendid angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid või (5-blokaatorid. Pärast 3-päevast pausi MSPVA-de võtmisel jaotati patsiendid 2 rühma. 1. rühma patsiendid said diklofenaki 100-150 mg päevas, 2. – Nise® 200-400 mg/päevas 20 päeva jooksul. BP registreeriti 6 korda päevas Keskmise ööpäevase süstoolse BP (SBP) tõus registreeriti 1. rühmas 15,74 ± 11,0 mm Hg võrra, rühmas 2 d - 1,71 ± 11,0 mm Hg võrra. 5,22 mm Hg Diklofenaki võtmisel täheldati diastoolse vererõhu (DBP) tõusu, 16 patsiendil tekkis kardialgia, 6 patsiendil suurenes antihüpertensiivsete ravimite annus. , olulist vererõhu tõusu ei tuvastatud, kõik nad olid edukalt lõpetas uuringu.

O.A. Nizovtseva jt uuringus. võrdles diklofenaki ja Nise toimet 40 osteoartriidiga patsiendil, kellest 1/2 oli hüpertensiooniga ja said enalapriili 5-10 mg 2 korda päevas. Algselt normaalse vererõhuga patsientidel tõusis Nise'i võtmisel SBP 108 ± 6, 4-lt 127 ± 5, 7 mm Hg-le. Art., ja DBP - 70,1±5,3 kuni 72,3±4,6 mm Hg. Art., samas kui patsiendid ei teatanud ebameeldivatest subjektiivsetest aistingutest. Hüpertensiooniga patsientidel vähenes nii SBP kui ka DBP. Diklofenaki kasutamisel täheldati vererõhu tõusu 2 alarühmas, millega kaasnes heaolu halvenemine, õhupuuduse ilmnemine, turse ja antihüpertensiivse ravi korrigeerimine. Nise®’i võtvatel patsientidel hemodünaamilisi muutusi ei täheldatud. Autorid selgitavad MSPVA-de võtmisel vererõhu tõusu mehhanismi naatriumi- ja veepeetuse, prooksüdantide tasakaalu ja lämmastikoksiidi metabolismi ning endoteeli funktsiooniga. Sarnased tulemused said B. F. Nemtsov ja I. A. Šiškina, kes hindasid diklofenaki ja Nise toimet 40 patsiendil reumatoidartriit kes said põhiravina metotreksaati annuses 7,5-10 mg/nädalas. Patsientidel uurisime vererõhu dünaamikat ja PGE2 kontsentratsiooni, mis esialgu ei erinenud patsientide rühmades, kes said mitteselektiivseid või selektiivseid MSPVA-sid. Pärast 6-kuulist ravi ei olnud prostaglandiini PGE2 kontsentratsiooni langus Nise®-i saanud patsientidel märkimisväärne, erinevalt diklofenaki saanud patsientidel (vastavalt 12,4 ja 42,7%). Vererõhu tõusu, ebasoodsaid muutusi igapäevases profiilis ja BP varieeruvuses ei esinenud.

Venemaa avatud 4-nädalases kliinilises uuringus, milles uuriti nimesuliidi ja diklofenaki suurte ja keskmiste terapeutiliste annuste efektiivsust varase reumatoidartriidi korral (n=268), täheldati hüpertensiooni samuti ainult üksikutel patsientidel. Kuigi rohkem kui 20% patsientidest olid algselt südame-veresoonkonna haigused ja enam kui 5% patsientidest oli kaasamise ajal kontrollimatu hüpertensioon, registreeriti märkimisväärset vererõhu tõusu ainult 5,6% neist, kes said nimesuliidi 400 mg, 2,6 % - nimesuliid vastavalt 200 mg, 9,7% - diklofenak 200 mg ja 7,3% - diklofenak 100 mg / päevas (p> 0,05).

Nimesuliid on suhteliselt väikese allergiliste reaktsioonide tekkeriskiga ravim, mis lühiajalisel kasutamisel (alla 15 päeva) ei erine oma ohutuse poolest platseebost ja enamkasutatavatest palavikuvastastest valuvaigistitest (paratsetamool, ibuprofeen).

COX-2 selektiivne inhibeerimine nimesuliidiga väldib selliseid tüsistusi nagu bronhospasm või muutused bronhiaalastma kulgemises (selle erivorm on aspiriini astma), mida soodustab histamiini vabanemise blokeerimine basofiilsetest granulotsüütidest ja nuumrakkudest nimesuliidi toimel. . Kuna COX-2 osaleb osteoklastide aktivatsiooni protsessis, on osteoporoosi või selle arengu riskiteguritega patsientide ravimisel valitud ravim nimesuliid.

Kui rääkida turvalisusest pikaajaline ravi nimesuliid, võime tsiteerida W. Kriegeli jt andmeid, kes hindasid nimesuliidi 200 mg ja naprokseeni 750 mg efektiivsust ja ohutust 370 osteoartriidiga patsiendil 12 kuu jooksul. Mõlema mittesteroidse põletikuvastase ravimi efektiivsus oli võrreldav ja nimesuliidil oli mõningane eelis: WOMAC indeksi (Western Ontario ja Mc-Master Universities Arthrose indeks) langus vaatlusperioodi lõpus oli vastavalt 22,5 ja 19,9%. Sagedus kõrvalmõjud Seedetrakti osa oli ka nimesuliidi kasutamisel madalam - kokku 47,5% versus 54,5% naprokseeni saanud patsientidel.

Tõhusus

Nimesuliidil on hea ja kiire valuvaigistav ja põletikuvastane toime, mida kinnitavad arvukad andmed kliinilised uuringud eriti anesteesiapraktikas. Uuringu käigus A. Binning et al. patsientidele (n=94), kellele tehti artroskoopiline operatsioon, määrati valuvaigistina 200 mg nimesuliidi, 1000 mg naprokseeni või platseebot 3 päevaks. Tulemused näitasid, et mõlemad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid olid platseebost oluliselt tõhusamad, kuid nimesuliid andis esimese 6 tunni jooksul pärast operatsiooni tugevama valuvaigistava toime.

Nimesuliidi kiireloomuline kasutamine on õigustatud mittespetsiifilise valu leevendamiseks alaseljas. Soomes läbi viidud uuringu (n=102) järgi oli nimesuliid 100 mg kaks korda päevas manustatud ibuprofeenist 600 mg kolm korda päevas parem nii valuvaigistava toime kui ka seljaaju motoorse funktsiooni taastumise poolest. 10. päevaks alates ravi algusest nimesuliidi võtmise ajal täheldati funktsionaalse aktiivsuse enam kui kahekordset paranemist. Nimesuliid põhjustas oluliselt harvemini (umbes 2 korda - 7% versus 13%) seedetrakti kõrvaltoimeid võrreldes kontrollravimiga - mitteselektiivsete MSPVA-dega ibuprofeeniga.

Nimesuliidi efektiivsust hinnati ka põlveliigese osteoartriidi ja alaseljavalu kombinatsiooniga patsientidel. Uuring oli topeltpime prospektiivse kontrolliga ja kestis 30 päeva (nimesuliidi määrati 100 mg 2 korda päevas). Uuringu tulemusena märkisid autorid valusündroomi raskuse olulist vähenemist, aktiivsete liigutuste mahu suurenemist kahjustatud liigestes, algselt kõrgenenud lihastoonuse langust, samuti valusündroomi vähenemist. radikulaarse sündroomi raskusaste. Nimesuliidi määramine oli hästi talutav.

Kui me räägime Venemaa kogemustest nimesuliidi kasutamisel, tuleks meenutada uuringut selle ravimi kasutamise kohta reumatoidartriidi varases staadiumis - 4-nädalane randomiseeritud uuring nimesuliidi efektiivsuse kohta päevastes annustes 400 * ja 200 mg. 268 reumatoidartriidiga patsienti. Võrdlusravimiks oli diklofenak annustes 200 ja 100 mg päevas. Uuringu tulemuste kohaselt täheldati kõigis rühmades statistiliselt olulist põletikuliste liigeste arvu ja hommikuse jäikuse vähenemist. Samal ajal osutus nimesuliid analgeetilise toime osas mõnevõrra tõhusamaks: valu vähenemist 50% või rohkem (visuaalse analoogskaala järgi) täheldati 44,8% nimesuliidi saanud patsientidest. ja 40,8% diklofenaki saanud patsientidest, enam kui 1/3 patsientidest - üldise heaolu märkimisväärne (50% või rohkem) paranemine. 5 patsiendil täheldati nimesuliidi monoteraapia taustal artriidi kliiniliste ilmingute täielikku kadumist.

Järeldus

Nimesuliid (Nise®) on soodsa ohutuse/tõhususe suhtega ravim, millel on tugev valuvaigistav, põletikuvastane toime ja hästi talutav, mida kinnitavad kliinilised uuringud ja ulatuslikud kogemused selle ravimi kasutamisel reaalses kliinilises praktikas. . Kõrvaltoimete risk nimesuliidi pikaajalisel kasutamisel on kokkuvõttes väiksem kui "traditsiooniliste" (mitteselektiivsete) mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel ja kuna pikaajaliseks kasutamiseks mõeldud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite väljakirjutamisel ei pea arst meeles pidama ainult eesmärke. patsiendi farmakoteraapiast, vaid arvestada ka võimaliku riskiga ravimite tüsistuste tekkeks, siis saab Nise ®-i pakkuda valikravimina kroonilise patoloogiaga patsientide raviks.

*See uuring viidi läbi 2007. aastal, mil lubatud maksimaalne annus oli 400 mg/päevas.

Tere kõigile! Ühes mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kohta käivas postituses esitati küsimus: kas vastab tõele, et Venemaal nii väga armastatud Arcoxia on USA-s keelatud?

Jah, see on tõsi. Ja täna räägime otse selektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühmast. Kas need on tõesti ohutud ja tõhusad? Mõtleme välja)))

Pikaajaline ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega võib olla seotud tõsiste seedetrakti kõrvaltoimetega, mis arvatakse olevat põhjustatud seedetrakti COX-1 ensüümi pärssimisest. On oletatud, et COX-2 selektiivsel inhibeerimisel võib teoreetiliselt olla eelis põletiku eest vastutavate kemikaalide pärssimisel.

Kuigi COX-2 molekul tuvastati alles 1990. aastatel, viisid intensiivsed uuringud kiiresti selektiivsete COX-2 inhibiitorite väljatöötamiseni. Struktuurilised erinevused COX-2 ja COX-1 vahel on võimaldanud välja töötada ravimeid, mis toimivad peamiselt COX-2-le.

Selektiivsed COX-2 inhibiitorid tselekoksiib, rofekoksiib, valdekoksiib ja meloksikaam on sulfoonhappe derivaadid.

Selektiivsetel COX-2 inhibiitoritel on põletikuvastane, palavikuvastane ja valuvaigistav toime, mis sarnaneb traditsiooniliste MSPVA-dega. Mõned koksiibid (COX-ist – tsüklooksügenaas) on heaks kiidetud osteoartriidi, reumatoidartriidi, täiskasvanute ägeda valu ja primaarse düsmenorröa raviks.

Võrreldes teiste MSPVA-dega on selektiivsete COX-2 inhibiitorite ohutusprofiil siiski ebakindel.

Praegu on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud ainult tselekoksiib.

❌ Rofekoksiib tühistati 2004. aastal pikaajalisel kasutamisel suurenenud müokardiinfarkti esinemissageduse tõttu;

Valdekoksiib konfiskeeriti 2005. aastal.

❌ Üha enam mõistetakse, et COX-2 inhibiitoritel EI pruugi olla traditsiooniliste MSPVA-de ees nii olulist eelist, kui seni arvati.

❌Näiteks näitas üks rofekoksiibiga tehtud uuring platseeboga võrreldes dramaatilist seedetrakti ülaosa verejooksu suurenemist. Selle toksilisuse üheks võimalikuks mehhanismiks võib olla COX-2 inhibiitorite kahjulik mõju maohaavandite paranemisele.

Tselekoksiib on ainus selektiivne COX-2 inhibiitor, mille FDA on heaks kiitnud. See on näidustatud osteoartriidi, reumatoidartriidi, juveniilse reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi, täiskasvanute ägeda valu ja primaarse düsmenorröa korral. Tselekoksiibi peetakse ka premedikatsiooni (nt kirurgia, endoskoopia) lisandiks.

Nagu teised koksiibid, on tselekoksiib seotud suurenenud risk kardiovaskulaarne tromboos (müokardiinfarkt). Tselekoksiib suurendab ka hüpertensiooni, turse ja südamepuudulikkuse riski.

Tselekoksiib on vastunäidustatud koronaararterite šunteerimisega seotud valu raviks.

Koksiibiga analgeetikumravi määramisel on peamine kaalutlus, kas patsient vajab samaaegset põletikuvastast ravi. Kui patsient vajab peamiselt valu leevendamist, võib piisata tavapärastest MSPVA-dest. Kui pikaajalise põletikuvastase ravi näidustus on kindlaks tehtud ja esineb gastropaatia riskitegur (nt. peptiline haavand, vanem vanus, samaaegne antitrombootiline või antikoagulant- või glükokortikoidravi), tuleks koksiibi kombineerida prootonpumba inhibiitoriga.

Teise põlvkonna COX-2 inhibiitorid, nagu parekoksiib (valdekoksiibi vees lahustuv eelravim), etorikoksiib ja lumiraksiib, näitasid eeldatavasti COX-2 suhtes COX-1 suhtes suuremat selektiivsust ja neil ei ole kahjulikke kardiovaskulaarseid toimeid.

Ükski neist ravimitest ei ole aga saanud FDA heakskiitu ja selle ravimiklassi edasine kliiniline arendamine on endiselt küsitav.

Uue põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on ilma liialduseta kõige populaarsemad ravimid maailmas.

Põletikuvastaste ravimite rühmad Toimemehhanism

Näidustused ja vastunäidustusedMõned esindajad (ülevaade)

Pole ainsatki meditsiinitööstust, kus konkreetse haiguse puhul ei oleks selle rühma esindajat ravistandardis registreeritud.

Need on väga tõhusad, kuid enamikus riikides on nende kasutamine piiratud retsepti alusel, kuna selle rühma ravimite isemanustamine võib olla kahjulik.

Millised ravimid on mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)

Selle rühma esindajaid on veidi üle 30, kuid laialdaselt kasutatakse umbes 10 ravimit.

MSPVA-de rühma kuuluvad ravimid, mis inhibeerivad ensüümi tsüklooksügenaasi, see osaleb põletikuliste markerite sünteesis: prostaglandiinid, tromboksaanid ja prostatsükliinid. Need ained osalevad palaviku ja valu protsessis. Tsüklooksügenaasi ensüüme (isovorme) on kolme tüüpi, millel on erinevad funktsioonid.

I tüüpi tsüklooksügenaas on organismis pidevalt olemas, ta osaleb prostaglandiinide ja sarnaste ainete sünteesis, mis kaitsevad magu, neere, reguleerivad mikrotsirkulatsiooni protsesse.

Tsüklooksügenaas tüüp 2 - moodustub kehas põletiku ajal, esineb ebajärjekindlalt. Sünteesib aineid, mis osalevad põletiku ja rakkude jagunemise protsessides.

Tsüklooksügenaasi tüüp 3 - selle ensüümi retseptorid asuvad peamiselt närvisüsteem, kolmas isovorm osaleb temperatuuri tõusu protsessides ja mängib rolli valusündroomi ilmnemisel.

Vastavalt asjaolule, et ensüüme on 3 tüüpi, on 3 MSPVA-de rühma.

1. Selektiivsed (selektiivsed) COX-1 blokaatorid - kõigi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõige populaarsem esindaja - aspiriin.
2. COX 1 ja COX 2 mitteselektiivsed (mitteselektiivsed) blokaatorid - enamik MSPVA-sid: diklofenak, indometatsiin, ketoprofeen, ketorolak, piroksikaam.
3. COX 2 selektiivsed inhibiitorid - nimesuliid, meloksikaam, rofekoksiib, tselekoksiib.
4. COX 3 selektiivsed inhibiitorid - paratsetamool, analgin.

Selektiivsed COX-1 inhibiitorid ja mitteselektiivsed COX-1, 2 inhibiitorid on selle ravimirühma "vana" põlvkond. Aspiriini kasutatakse väikestes annustes laialdaselt trombotsüütide agregatsiooni vastase ainena (vere vedeldajana) kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamisel.

COX 3 inhibiitorid on omaette rühm ja tuleb märkida, et analgin (metamisoolnaatrium) pole enamikus riikides kasutamiseks lubatud, meil on see lubatud. Ja paratsetamooli kasutatakse laialdaselt anesteetikumina Euroopas ja Ameerika Ühendriikides.

Uue põlvkonna COX inhibiitorid, toimemehhanism

COX 2 inhibiitorid on mittesteroidsed ravimid nn "uuest" põlvkonnast kasutatakse neid peamiselt kaasaegse arsti praktikas.

COX 2 inhibiitorid jagunevad:

• COX 2 domineeriva inhibeerimisega ravimid - nimesuliid, meloksikaam. Neil on endiselt COX 1 kerge pärssiv toime, eriti pikaajalisel kasutamisel.
• Väga selektiivsed COX 2 inhibiitorid – tselekoksiib, rofekoksiib.

COX 2 inhibiitorite (nimesuliid, meloksikaam) toimemehhanism

Põletikuprotsessis moodustub tsüklooksügenaas 2 isovorm, COX 2 inhibiitori võtmisel imendub see kiiresti seedetrakt, 89% toimeaine satub verre. Vereringesse sattudes asendab ravim retseptoreid, mis on COX 2 retseptorid, vähendades seega põletikumarkerite (prostaglandiinide) arvu.

Lisaks nende retseptorite blokeerimisele toimub osaliselt ka COX 1 retseptorite konkureeriv asendamine, eriti see suureneb selle rühma ravimite pikaajalisel kasutamisel või terapeutilise annuse ületamisel.

Selle rühma tunnuseks on selektiivsuse vähenemine pikaajalisel kasutamisel või ravimi suurtes annustes kasutamisel. Mis suurendab vastavalt kõrvaltoimete esinemissagedust, kuna nendel tingimustel võib ilmneda COX 1 - sõltuvad ravimite kõrvaltoimed.

Väga selektiivsete COX-2 inhibiitorite (tselekoksiib, rofekoksiib) toimemehhanism

Allaneelamisel imendub ravim seedetraktist, sattudes süsteemsesse vereringesse, blokeerib konkureerivalt COX 2 retseptoreid Standardsetes terapeutilistes kontsentratsioonides see COX 1 ei mõjuta.

Oluline on teada:

Liigeseprobleemid – otsene tee puudeni!
Lõpetage selle liigesevalu talumine! Kirjutage üles kogenud arsti poolt tõestatud retsept ...

Mis vahe on "vanadel" inhibiitoritel ja "uutel" ravimitel?

Erinevalt selektiivsetest COX 1 inhibiitoritest ja mitteselektiivsetest COX 1 ja 2 inhibiitoritest ei jää ravi ajal selektiivsed ja väga selektiivsed tsüklooksügenaas 2 isovormi inhibiitorid efektiivsuselt alla "vanale" põlvkonnale ning seedesüsteemi kahjustuste sagedus on neli korda. korda madalam võrreldes mitteselektiivsete inhibiitoritega, mõnedes, näiteks tselekoksiib, seitse korda.

Erinevus COX 1 inhibiitoritest seisneb ka vere hüübimissüsteemi toime puudumises (see on COX 1 - sõltuv toime), seetõttu on kõrvaltoimete esinemissagedus - vere hüübivuse suurenemise näol - palju. selle rühma ravimite puhul vähem levinud.

COX 2 inhibiitorite kasutamisel esineb harvemini bronhospasmi, bronhiaalastma või südamepuudulikkuse ägenemist. Samuti on täheldatud ohutumat kasutamist eakatel.

Kaasaegsed uuringud avavad NSAID COX 2 inhibiitorid teisest küljest kui võimalikud kasvajavastased ained. AT laboriuuringud Tselekoksiibil ilmnes antiproliferatiivne ja kasvajavastane toime.

Üldised vastunäidustused ja näidustused selektiivsete COX 2 inhibiitorite kasutamiseks

NSAID-i inhibiitorite võtmise näidustused on väga ulatuslikud. Peamiselt domineerivad selle ravimirühma ametlikud kasutusjuhised mitmesugused haigused liigesed ja selgroog, kuna valdav enamus uuringuid on läbi viidud selles valdkonnas ja see on kõige rohkem ühine põhjus valu sündroom.

Näidustused

• Valu sündroom.
• Liigesehaigused: reumatoidartriit, artriit, osteoartriit, trauma tagajärjed, podagra jne.
• Valusündroom neuroloogilises praktikas.
• Hambavalu.
• Menstruaalvalu.
• Peavalu.
• Anesteetikumina operatsioonijärgsel perioodil.

Vastunäidustused

Kõik selle rühma ravimite vastunäidustused on kombineeritud:

• "aspiriini triaad": bronhiaalastma, aspiriini talumatus, nina ja ninakõrvalurgete polüpoos;
• seedetrakti haavandilised kahjustused ägenemise ajal;
• hemorraagia ajus;
• raske südamepuudulikkus;
• raske neerupuudulikkus;
• hemofiilia;
• periood pärast koronaararterite šunteerimise operatsiooni;
• rasedus ja imetamine;
• narkomaania ja alkoholism.

COX 2 inhibiitorite kasutamise tunnused

Kuigi selle ravimirühma kõrvaltoimed on palju vähem väljendunud kui mitteselektiivsete COX-i inhibiitorite kasutamisel, on enamik COX 2 blokaadi kõrvaltoimeid siiski olemas. Seetõttu peaks COX 2 inhibiitorit võtma vähemalt pool tundi pärast sööki, kui seedetrakti mõnes osas on haavand, siis kombineeritakse COX 2 inhibiitori tarbimine prootoni profülaktilise manustamisega. pumba blokeerija (omeprasool, pantoprasool jne. .) ja vastuvõtt päevas peaks olema kaks korda.

Selle rühma ravimite pikaajaline võtmine on vastuvõetav, kuid tuleb meeles pidada, et sel juhul on kõrvaltoimete tekke oht otseselt proportsionaalne ravi kestusega.

Mõned "uute" mittesteroidsete ravimite esindajad

Tselekoksiib

See on väga selektiivne COX 2 inhibiitor. Suukaudsel manustamisel imendub see kergesti, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni 3 tunni pärast veres. Ravimit kasutatakse pärast sööki, kui seda võetakse koos rasvased toidud aeglustab oluliselt ravimi imendumist.

Vastavalt ametlikud juhised, tselekoksiibi kasutatakse reumatoidartriidi, osteoporoosi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi korral. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu ja düspepsia. Tselekoksiibi võetakse suu kaudu annuses 200 mg x 2 korda päevas, maksimaalne lubatud annus on 400 mg x 2 korda päevas.

Meloksikaam

Suukaudsel manustamisel imendub see seedetraktist kiiresti, maksimaalne tase saavutatakse 5 tunni pärast, samas kui 89% ravimist on plasmas. Vastavalt juhistele kasutatakse meloksikaami põletikulised protsessid liigeste, artriidi, artroosi, täpsustamata liigesehaiguste korral.

Ravim on saadaval tablettide, süstide, rektaalsed ravimküünlad. Meloksikaami manustatakse üks kord päevas. Soovitatav on ravimit võtta söögi ajal. Meloksikaami võtmise kõige sagedasemad kõrvaltoimed on düspepsia, peavalu. Meloksikaami pikaajalisel kasutamisel või suuremate terapeutiliste annuste kasutamisel väheneb selle selektiivsus.

Nimesuliid

Kõige sagedasem COX 2 selektiivne inhibiitor. Maksimaalne väärtus saavutatakse vereplasmas 1,5-2 tundi pärast allaneelamist, samaaegsel toidu sissevõtmisel pikeneb imendumisaeg oluliselt. Selle ravimi kasutamise näidustused hõlmavad erinevalt teistest esindajatest erinevatel põhjustel põhjustatud valu.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, maksa transaminaaside aktiivsuse tõus. Ravimit võetakse suu kaudu, on vees lahustuvad vormid, maksimaalselt 200 mg nimesuliidi päevas.

Miks on need ravimid retsepti alusel välja kirjutatud?

Tundub, et kõrvaltoimeid on vähem, võite seda võtta pikka aega ja mis tahes põhjusel, miks siis mõnes apteegis seda rühma retsepti alusel väljastatakse? Iga ravimi puhul on teatud näidustused, mida saab määrata ainult arst.

Liigesevalu on möödas!

Õppima millegi kohta ravim, mida apteekides ei saa, kuid tänu millele on paljud venelased juba liigese- ja lülisambavaludest paranenud!

Tuntud arst ütleb

Uue põlvkonna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine on tühisel põhjusel võimatu, kuna sellel rühmal on palju tõsiseid individuaalseid kõrvaltoimeid, näiteks äkiline äge neerupuudulikkus, ravimitest põhjustatud hepatiit jne, mis võivad tekkida ootamatult noorel tervel inimesel ja viia tema surmani.

Samuti kl suur hulk inimestel on valutundlikkuse lävi madal ja nad kipuvad võtma valuvaigisteid iga väiksema valusündroomi korral ning MSPVA-de rühm tekitab aja jooksul sõltuvust, keha ei saa enam ilma järgmise ravimiannuseta normaalselt toimida, see on tingitud tsüklooksügenaasi retseptorite kohandamine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite inhibeerimisega.

Samuti ei suuda meditsiiniga mitteseotud võhik hinnata kõiki ravimi ja teiste ravimite samaaegse võtmise riske. Näiteks vähendab COX-2 blokaatorite võtmine mõnede vererõhuravimite toimet. Seetõttu ei saa nende ravimite sõltumatut kasutamist mingil juhul õigustada.

Oluline fakt:
Liigesehaigused ja ülekaal on alati omavahel seotud. Kui kaotate tõhusalt kaalu, paraneb teie tervis. Pealegi on sel aastal palju lihtsam kaalust alla võtta. Lõppude lõpuks oli tööriist, mis ...
Tuntud arst ütleb

Tsüklooksügenaasid (COX, COX-1, COX-2) on ensüümid, mis vastutavad prostanoidide, sealhulgas prostaglandiinide, prostatsükliinide ja tromboksaani moodustumise eest. Prostaglandiinid on põletikuliste ja anafülaktiliste reaktsioonide vahendajad ning tromboksaanid vasokonstriktsiooni vahendajad. Tsüklooksügenaasid (COX) katalüüsivad prostanoidide vabade rasvhapete muundamist kahes etapis.

Tsüklooksügenaasi COX-1 ja COX-2 kaks isovormi

COX-1 toodetakse normaalsetes tingimustes ja vastutab trombotsüütide agregatsiooni, veresoonte toonuse, neerufunktsiooni ja seedetrakti kaitse eest.

COX-2 normaalsetes tingimustes puudub see normaalsetes kehakudedes ja moodustub teatud tsütokiinide mõjul, mis käivitavad põletikulise reaktsiooni. Just COX-2 osaleb põletiku ja valu tekkes, näiteks rakkude metastaatiliseks muutumise ajal või selle ajal.

Tavaliselt on COX-2 üks põletiku ravimite mahasurumise sihtmärke.

TÖÖSKEEM COX-1 JA COX-2

COX-2: mis see on?

COX-2 on ensüüm, mida meie keha kasutab ühe põletikulise valgu, mida nimetatakse prostaglandiiniks, valmistamiseks. COX-2 tootmise blokeerimine või pärssimine peatab prostaglandiinide tootmise, vähendades seeläbi põletikku.

COX-2 tootmisrada osaleb ka rakkude kasvu reguleerimises, programmeeritud rakusurma algatamises ja tsütokiinide ekspressioonis.(1)

COX-2 INHIBIITORID KUI VÄHIVASTASED RAVIMID

COX-2 inhibeerimine

COX-2 tootmise pärssimine on mehhanism, mille abil traditsioonilised meditsiinilised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), nagu ibuprofeen või aspiriin, vähendavad turse- ja valutunnet.

Tavaliselt inhibeerivad MSPVA-d nii COX-2 kui ka COX-1, ensüümi, mis aitab kaitsta mao limaskesta. Sellepärast mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab immuunsuse vähenemise ja suurendab maohaavandite tekke riski.(2,3)

Viimasel ajal on välja töötatud ravimeid, mis võivad olla suunatud COX-2 supressioonile, kuid selliste ravimite pikaajalist kasutamist peetakse kõrvaltoimete osas endiselt ebakindlaks. (4)

Lisaks stimuleerivad COX-2 inhibeerivad ravimid stressi südame-veresoonkonna süsteem ja suurendab südameataki, südamepuudulikkuse või neerupuudulikkuse riski.(5)

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) kui COX-2 inhibiitorid vähendavad vere hüübimisvõimet, mis ohustab veritsushäiretega inimesi. MSPVA-de suurenenud kalduvus veritseda võib samuti süvendada maohaavandeid (6 7).

MSPVA-de hulka kuuluvad sellised ravimid nagu ibuprofeen, aspiriin diklofenak

Selektiivsed COX-2 inhibiitorid hõlmavad tselekoksiib, refokoksiib,zileuton

Looduslikud COX-2 inhibiitorid

COX-2 ilmneb ainult organismi tootmise tulemusena põletikulise reaktsiooni tulemusena.(8) Põletikulise reaktsiooni mahasurumise asemel eemaldage (vähendage) selle aluseks olev põletik – esmane allikas võib vähendada COX-2 tootmist aastal enamikul juhtudel.

Teadlased on väitnud, et mõned looduslikud COX-2 inhibiitorid, mis on alternatiiviks ravimid, on eelistatud valik MSPVA-de ees.(9,10)

COG-2 INHIBIITORITE MÕJU SKEEM TROMBOOSI VÄLTIMISELE

COX-2 ja mitmesugused haigused

Põletik

Tänu sellele, et COX-2 aktiveerib põletikuteid, on see seotud erinevate põletike tekkega organismis.

COX-2 tootmise pärssimist peetakse potentsiaalseks terapeutiliseks sihtmärgiks ajupõletiku ravimisel insult.(11)

Vähid

COX-2 ekspressioon on seotud suurenenud riskiga haigestuda maovähk.(12) COX-2 pikaajaline ja suurenenud ekspressioon on seotud agressiivse nahavähi vormiga.(13) Kuna COX-2 mängib olulist rolli rakusurma reguleerimisel, võib see seletada selle ensüümi seos vähiga üldiselt.(14)

ARAHIDOONHAPE MÕJU PALJUDE HAIGUSTE ARENGELE SKEEM

Mis tõstab COX-2

COX-2 tootmist suurendavad tegurid hõlmavad järgmisi aineid:

• Arahhidoonhape. See hape on COX-2 eelkäija, seega suurendavad arahhidoonhappega toidud või toidulisandid COX-2 aktiivsust.(15)
• Kõrge sisaldusega toidud Omega 6 küllastumata rasvhape võib soodustada rohkema arahhidoonhappe tootmist. Need tooted võivad vähendada nii meditsiiniliste kui ka looduslike COX-2 inhibiitorite efektiivsust.(16)

OMEGA-6 JA OMEGA-3 POLÜKÜLASTAMATA RASVHAPETE AINEVAHETUSTEED NING PÕLETIKU- JA PÕLETIKUVASTASTE PROTSESSIDE ARENG

COX-2 vähendavad tegurid

Teadlased viitavad sellele, et mitmed looduslikud alternatiivsed COX-2 inhibiitorid eelistavad pikemaajalist kasutamist rohkem kui MSPVA-d (17).

Hormoonid

Hormoon progesteroon suudab tegurit maha suruda NF-kB, mis vastutab COX-2 geeni aktiveerimise eest. Seega võib hormoon progesteroon vähendada emaka kontraktiilsust.(18)

COX-1 JA COX-2 INHIBERIMISSKEEM MÕNTE TAIMSE FLAVONOIDIDE POOLT

Toit

Toidud, mis võivad vähendada COX-2 teaduse tootmist, on järgmised:

1. . Suure polüfenoolisisaldusega toidud on head põletikuvastased allikad. Polüfenoolid võivad pärssida COX-2 tootmist.(19)
2. Viinamari. Viinamarjade polüfenoolid on samuti võimelised pärssima COX-2 tootmise suurenemist (testitud hiirtel).(20)
3. Mangustanipuu (Gamma Mangosteen) Garciniast (21)
4. Kõik antotsüaniinirikkad marjad (eriti vaarikad) (22)
5. Avokaado (aine Persenone A) (23)
6. Banaan (24)
7. Tsitrusviljad (25)
8. Kõrge sisaldusega toidud (26)
9. Seened. peetakse head inhibiitoridÜldiste põletikuvastaste omadustega COX-2 (27)
10. (kurkumiin) võib peatada COX-2 tootmise, takistades transkriptsiooni (28)
11. Ingverit peetakse üheks tugevamaks COX-2 inhibiitoriks (29).
12. Muskaatpähkel. Muskaatpähkel pärinev aine myristinis inhibeerib selektiivselt COX-2 (30)
13. Aloe Vera. Aloe verast pärit aloesiin inhibeerib COX-2 (31)

Ained või bioloogilised lisandid

See loetelu sisaldab aineid, mis toidus või toidulisandite kujul võivad vähendada COX-2 tootmist:

1. Kalaõli (32)
2. Pterostilbene (33)
3. Kohvhape (34)
4. Butüraat (35)
5. Resveratrool (36, 37, 38)
6. PQQ (vitamiin B14) (39)
7. Retinoehape (40)
8. kvertsetiin (41)
9. Granaatõuna ekstrakt, granaatõun (42, 53)
10. Pycnogenol (43)
11. Rosmariinhape. Peetakse tugevaks COX-2 inhibiitoriks (44)
12. Glükoosamiin (45,46)
13. Hiina pealuu (47, 48)
14. Spirulina (49)
15. Astaksantiin (50)
16. Chrysin (52)
17. Kaneel (54)
18. Boswellia (55)
19. Pajuvalge (lähedane aspiriini toimele) (56)
20. Must köömned (57)
21. Rooibos (58)
22. nõges (59)
23. Mõru melon (60)
24. Alpinia katsumadai kardomoniin (61)
25. Oliivilehtede ekstrakt (62)
26. Tulsi (63)
27. Apteegitill (64)
28. Lipoehape (65)
29. Salvia miltiorrhiza (Danshen) (66)
30. Astragalus (67)
31. Kleepuv Rehmannia (68)
32. Berberiin (69)
33. Piimaohakas (71)
34. Reishi (72)
35. voodipesu (73)
36. Tsink (74)
37. kallis (75)
38. Soja (76)
39. Teeniin (77)
40. Küüslauk (78)
41. Lükopeen (79)
42. Epimeedium (80)
43. Emodin (81)
44. Mustikad (82)
45. Ursoolhape (83)
46. naatriumbensoaat (84)
47. Paprika (85)
48. Perilla (86)
49. Must cohosh (87)
50. Echinacea purpurea (88)
51. Koirohu ekstrakt (89)
52. Thunder God Vine (90)
53. Andrographis (91)
54. Ženšenn (92)
55. EGCG (Tea Special Greenilt) (93)
56. Kummel (94)
57. Seleen (95)

Teabeallikad

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24619416
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11566484?dopt=Abstract
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11437391?dopt=Abstract
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12451482?dopt=Abstract
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12153244?dopt=Abstract
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1526555/
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12033810?dopt=Abstract
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10344742?dopt=Abstract
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15063780
10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11962253?dopt=Abstract
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11181455?dopt=Abstract
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20211601
13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4196908/
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11980644?dopt=Abstract
15. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510704001575
16. https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-9255-5-9
17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151436/
18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24438088
19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17635918?dopt=Abstract
20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19519665
21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18714150
22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21621527
23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18569070
24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15670832
25. https://academic.oup.com/carcin/article/34/12/2814/2464142
26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4003790/
27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2860736/
28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2742606/
29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15630188
30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140159
31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398147
32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3002804/
33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4847459/
34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2789773/
35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23261483
36. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026079
37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22327862
38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25954974
39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19287971
40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19715751
41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92757/
42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24993607
43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15632379
44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919407
45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404070
46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24762604
47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850441
48. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906616
49. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963714
50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10751555
51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16800776
52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10811116
53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3821876/
54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3011108/
55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21239739
56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11113994?dopt=Abstract
57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12396300?dopt=Abstract
58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12115530?dopt=Abstract
59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592385?dopt=Abstract
60. http://scialert.net/fulltext/?doi=jas.2010.1481.1484&org=11
61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11748375?dopt=Abstract
62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16508969
63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2784024/
64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1243224

Sellel saidil olev teave ei ole mingil viisil hinnatud. meditsiiniline organisatsioon. Me ei püüa diagnoosida ega ravida ühtegi haigust. Saidil olev teave on esitatud ainult hariduslikel eesmärkidel. Enne sellel saidil oleva teabe järgimist peaksite konsulteerima oma arstiga, eriti kui olete rase, toidate last rinnaga, võtate ravimeid või teil on mõni tervisehäire.

Kõikide mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanism on tsüklooksügenaasi (COX) ensüümi aktiivsuse pärssimine, mis toodab arahhidoonhappest prostaglandiine ja tromboksaani. Inimkehas on kaks tsüklooksügenaasi isoensüümi: COX-1 ja COX-2. COX 1 leitakse normaalsetes tingimustes veresooned, magu, neerud ja katalüüsib prostaglandiinide sünteesi, mis osalevad organismi füsioloogiliste protsesside reguleerimises. COX-2 moodustub perifeersetes kudedes ainult põletiku ajal. Traditsioonilised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu indometatsiin ja diklofenak, toimivad valimatult, pärssides võrdselt "kasulikku" COX-1 ja COX-2, mis põhjustavad valu ja põletikku. Pikaajalisel kasutamisel mõjutavad need MSPVA-d mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta, tekitades haavandeid ja verejooksu. Mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puudused on viinud uue põlvkonna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite loomiseni, millel on selektiivsus COX-2 suhtes.

Kõige selektiivseim COX-2 inhibiitor Venemaal on ravim "" (etorikoksiib), millele sümpoosion " Uus ravim valu raviks: esimene aasta Venemaal”, mis toimus XVII Venemaa rahvuskongressi “Inimene ja meditsiin” raames. See inhibeerib 106 korda rohkem tsüklooksügenaas-2 kui tsüklooksügenaas-1, st praktiliselt ei mõjuta COX-1, mis tähendab, et see ei tohiks põhjustada suurt hulka seedetrakti tüsistusi. Seda toetavad kliiniliste uuringute andmed: 10 kliinilise uuringu metaanalüüs, mis hõlmas osteoartriidi, osteoartriidi, reumatoidartriidi ja kroonilise seljavaluga patsiente, näitas, et seedetrakti perforatsioonide, haavandite ja verejooksu risk on Arcoxia võtmisel 50% väiksem kui mitteselektiivsete MSPVA-de võtmisel. Seedetrakti sümptomite ja kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr on samuti Arcoxia puhul väiksem kui mitteselektiivsete MSPVA-de puhul.