Bruto valem

C6H6N4O4

Aine Nitrofural farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

59-87-0

Aine Nitrofural omadused

Nitrofuraani derivaat. Kollane või rohekaskollane pulber, maitselt mõru. Vees väga vähe lahustuv (1:4200), etanoolis vähe lahustuv, leeliselahustes lahustuv, eetris praktiliselt lahustumatu.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- antimikroobne.

Aktiivne grampositiivse ja gramnegatiivse taimestiku vastu, sh. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. Tõhus mikroorganismide resistentsuses teiste antimikroobsete ainete suhtes (mitte nitrofuraani derivaatide rühmast). Pärsib seenfloora aktiivsust. Sellel on teistest kemoterapeutilistest ainetest erinev toimemehhanism: mikroobsed flavoproteiinid taastavad 5-nitrorühma, tekkivad ülireaktiivsed amiiniderivaadid muudavad valkude konformatsiooni, sh. ribosomaalsed ja muud makromolekulid, mis põhjustavad rakusurma. Vastupidavus areneb aeglaselt ja ei saavuta kõrget taset. Suurendab retikuloendoteliaalse süsteemi imendumisvõimet, suurendab fagotsütoosi.

Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja täielikult. Läbib kergesti histohemaatilisi barjääre ja jaotub ühtlaselt vedelikes ja kudedes. Peamine muundumisviis kehas on nitrorühma redutseerimine. See eritub neerude kaudu ja osaliselt sapiga soole luumenisse. T max uriinis saavutatakse 6 tundi pärast allaneelamist.

Aine Nitrofural kasutamine

Mädaste-põletikuliste protsesside ravi ja ennetamine, sh. mädased haavad, lamatised, II-III astme põletused, blefariit, konjunktiviit, väliskuulmekanali furunkell; osteomüeliit, ninakõrvalurgete empüeem, pleura (õõnsuste pesemine); äge välis- ja keskkõrvapõletik, kurguvalu, stomatiit, igemepõletik; väikesed nahakahjustused (sh marrastused, kriimud, praod, lõiked).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, verejooks, allergilised dermatoosid.

Aine Nitrofural kõrvaltoimed

Iiveldus, oksendamine, isutus, pearinglus, allergilised reaktsioonid (sh. kihelus), dermatiit.

Manustamisviisid

kohapeal.

Koostoimed teiste toimeainetega

Kaubanimed

Nimi	Wyshkovsky indeksi ® väärtus

Pjatigorski Meditsiini- ja Farmaatsiainstituut Phil Riiklik Eelarveline Kõrgharidusasutus VOLGGMU Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumFarmatseutilise keemia osakondKursuse töö Farmatseutilise keemia kohta teemal: "Furatsiliini 0,002 kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodite valideerimine boorhappe 2% 10 ml lahusega." Teostaja: 527 rühma õpilane Mekhonoshin I.I.Juhendaja:Makarova A.N.

Pjatigorsk, 2013

Sisu SISSEJUHATUS PEATÜKK 1. Furatsiliini üldomadused……… 1.1. Furatsiliini üldomadused…… 1.2 Furatsiliini saamine ja füüsikalised omadused… 1.3. Furatsiliini tuvastamise meetodid ... .. 1.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodid .... 1.5. Farmakoloogiline toime, meditsiiniline kasutamine ja säilitamine ravimid furatsilina…… PEATÜKK 2. Analüüsimeetodite väljatöötamine ravimtoode furatsilina naatriumkloriidiga ... .. 2.1. Ravimi koostisainete kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodite valideerimine „spetsiifilisuse” seisukohalt……….. 2.2. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine lineaarsuse järgi……………. 2.3. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimishindamine „õigsuse” seisukohalt……….. 2.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine täpsusega……..

KOKKUVÕTE…………………………….

BIBLIOGRAAFIA………………………

Sissejuhatus Esimene teave furaanainete sünteetilise tootmise kohta ilmus 19. sajandi alguses ehk orgaanilise keemia kui iseseisva teaduse koidikul. Kuid alles alates 19. sajandi teisest poolest, alates struktuuriteooria ilmumisest ja kinnistumisest. A. M. Butlerova ja selle alusel viieliikmeliste heterotsüklite keemilise struktuuri kindlaksmääramine, loodi vajalikud eeldused furaaniühendite keemia eraldamiseks ühe sellise vanemtsükli - furaani - derivaatidena. Ajalooliselt oli esimene furaaniühendite seeriast pürolimahappe süntees 1818. aastal limahappe pürogeneetilisel lagunemisel. Saadud kõrvalsaaduse vedelat toodet ei uuritud, mis lükkas furaani avastamist rohkem kui 50 aasta võrra edasi. Siis avastatakse juhuslikult furfuraal Dobereiner 1832. aastal, kui üritati väävelhappe ja mangaandioksiidi toimel sünteesida tärklisest ja suhkrust sipelghapet. Furfuraali saadi taas 1840. aastal kaerahelbeid väävelhappega töödeldes, pealegi uurimiseks piisavas koguses ja Stenhouseõnnestus määrata selle olulisemad omadused ja tuletada empiiriline valem. Samal ajal (1845) valmistatakse kliidest furfuraali ja ilmub selle aine tänapäevani säilinud nimi - furfuraal, mis pidi väljendama selle tootmise allikat ja väliseid märke (furfur - kliid, oleum - õli). Sellest nimest tuletati hiljem peamise heterotsükli (furfuraan, furaan) ja kõigi selle derivaatide praegune üldtunnustatud nimi. 60 aastat meditsiinipraktikas ja veterinaarmeditsiinis on 5-nitrofuraani derivaate kasutatud bakteriaalsete ja mõnede algloomade infektsioonide raviks. Selle keemiliste ühendite klassi antimikroobne toime tuvastati esmakordselt 1944. aastal. M. Dood, W. Stillman ja äratas kohe arstide tähelepanu. Uuringud on näidanud, et alates 18. sajandi lõpust uuritud arvukate furaani derivaatide hulgas on antimikroobsed omadused ainult need ühendid, mis sisaldavad (NO 2 -rühma) rangelt 5. furaanitsükli positsioonis. 1950. ja 1960. aastatel pakuti meditsiinipraktikas kasutamiseks välja mitmeid erinevaid 5-nitrofuraani derivaate. Seejärel, kuna kliinilises praktikas võeti kasutusele palju väga tõhusaid kemoterapeutilisi ravimeid teistes kemikaaliklassides, mis ületasid nitrofuraanide aktiivsuse taseme ja millel oli farmakokineetiliste ja toksikoloogiliste omaduste osas mitmeid eeliseid, tekkis huvi ravimite vastu. see rühm vähenes. Sellest hoolimata kasutatakse nitrofuraane endiselt meditsiinipraktikas.

Peatükk 1. Furatsilina üldised omadused.1.1. Furatsiliini üldised omadused.

Ravimite, furaani derivaatide keemilise struktuuri aluseks on viieliikmeline hapnikku sisaldav heterotsükkel. Meditsiinipraktikas kasutatakse ravimeid, mis on 5-nitrofurfuraali (furfuraal, 2-furaankarbaldehüüd) derivaadid:

Selle rühma ravimite hulka kuuluvad furatsiliin, furadoniin, furazolidoon, furagin. Selle rühma ravimid saadi esmakordselt Inglismaal 1940. aastatel. furfuraali kõrvaldamisel. Meie riigis sünteesiti furatsiliin, furadoniin, furazolidoon. Ravimid: 5-nitrofurfuraali derivaadid: antibakteriaalsed ained lai valik toime grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, mõnede suurte viiruste, Trichomonas, Giardia vastu. Sõltuvalt asendaja olemusest on nende antibakteriaalse toime spektris mõningaid erinevusi. Näiteks mõjutab furatsiliin gramnegatiivseid ja grampositiivseid baktereid. Furazolidoon on kõige tõhusam gramnegatiivsete bakterite, samuti Trichomonas ja Giardia vastu. Kuseteede infektsioonide korral on kõige tõhusamad furadoniin ja furagin. Ravimite toime tunnused määravad üksikute ravimite näidustused ja kasutamise viisid. Furaani derivaatide ravimite antibakteriaalse toime mehhanismi aluseks on mikroobirakkude DNA ja valgu sünteesi rikkumine. Sel juhul redutseeritakse -NO 2 -rpynna aminorühmaks -NH2.

1.2. Furatsiliini saamine ja füüsikalised omadused. Furatsiliin (furatsiin, nitrofuraan, nitrofurasoon, 5-nitrofurfurülideen semikarbasoon) C 6 H 6 O 4 N 4.

See on kollane või rohekaskollane kristalne pulber, lõhnatu, mõru maitse. Sulab temperatuuril 227-232°C lagunedes. Furatsiliin lahustub vees väga vähe (1:4200), lahustub vähesel määral 95% alkoholis, praktiliselt ei lahustu eetris, lahustub leelistes. Lahus on kollane või värvitu. Vesilahused kaotavad pikaajalisel säilitamisel oma antimikroobse toime. Kõikide nitrofuraani seeria preparaatide sünteesi algtoode on väga ligipääsetav aine - furfuraal, mida saadakse erinevate põllumajandustoodete jäätmetest (maisitõlvikud, päevalillekestad). Furatsiliini valmistamine põhineb furfuraali nitreerimisel äädikanhüdriidi ja äädikhappe segus. Saadud 5-nitrofurfuraaldiatsetaat hüdrolüüsitakse ja saadud 5-nitrofurfuraal kondenseeritakse vesinikkloriidsemikarbasiidiga:

1.3. Furatsiliini tuvastamise meetodid. Autentsuse kontrollimiseks kasutatakse nitrofuraani derivaatide IR-spektreid. Need pressitakse kaaliumbromiidiga tablettidena ja spektrid võetakse vahemikus 1900-1700 cm -1. IR-spektrid peavad täielikult ühtima GSO IR-spektriga. Furatsiliini IR-spektris on absorptsiooniribad 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1. Furatsiliini identifitseerimiseks kasutatavad keemilised reaktsioonid Furatsiliini autentsus tehakse kindlaks värvireaktsiooniga naatriumhüdroksiidi vesilahusega. Lahjendatud leeliselahuste kasutamisel moodustab nitrofuraal oranžikaspunase atsisooli: kui furatsiliini kuumutatakse leelismetallide hüdroksiidide lahustes, katkeb furaanitsükkel ja moodustub naatriumkarbonaat, hüdrasiin ja ammoniaak. Viimane tuvastatakse märja punase lakmuspaberi värvimuutuse järgi:

Iseloomulikud värvusreaktsioonid, mis võimaldavad 5-nitrofuraani derivaate üksteisest eristada, saadakse kaaliumhüdroksiidi alkoholilahusega kombinatsioonis atsetooniga: nitrofuraal omandab tumepunase värvuse. Furatsiliini tuvastatakse ka 2,4-dinitrofenüülhüdrasooni moodustumise üldise reaktsiooni järgi (sulamistemperatuur 273 °C). See sadestub, kui ravimi lahust dimetüülformamiidis keedetakse 2,4-dinitrofenüülhüdrasiini ja 2 M vesinikkloriidhappe küllastunud lahusega. Nitrofuraali lahus dimetüülformamiidis annab pärast värskelt valmistatud 1% naatriumnitroprussiidi lahuse ja 1 M naatriumhüdroksiidi lahuse lisamist punase värvuse. Nitrofuraani derivaadid moodustavad hõbeda, vase, koobalti ja teiste raskemetallide sooladega kergelt aluselises keskkonnas värvilisi lahustumatuid kompleksühendeid. Kui nitrofurantoiini lahusele (dimetüülformamiidi ja vee segus) lisatakse 1% vask(II)sulfaadi lahus, paar tilka püridiini ja 3 ml kloroformi, omandab kloroformikiht pärast loksutamist rohelise värvi. Nitrofuraali ja furasolidooni kompleksühendeid nendes tingimustes ei ekstraheerita kloroformiga. Redoksreaktsioone (hõbepeegli moodustumine, Fehlingi reagendiga) saab läbi viia pärast leeliselist hüdrolüüsi, millega kaasneb aldehüüdide moodustumine. 1.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodid. Tehakse redutseerivate omadustega nitrofuraalide kvantitatiivne määramine jodomeetriline meetod põhineb oksüdatsioonil joodiga leeliselises keskkonnas (lahustuvuse parandamiseks lisatakse proovile naatriumkloriidi ja segu kuumutatakse). Joodi tiitritud lahus aluselises keskkonnas moodustab hüpojodiidi: Hüpojodiit oksüdeerib nitrofuraali 5-nitrofurfuraaliks:
Pärast furatsiliini oksüdatsiooniprotsessi lõppu lahus hapestatakse ja vabanenud joodi liig tiitritakse naatriumtiosulfaadiga:
Tuntud meetod nitrofuraali määramiseks bromatomeetriline meetod põhineb hüdrasiinirühma oksüdatsioonil kontsentreeritud hapete juuresolekul temperatuuril 80–90 °C:
Furasidiin-kaalium määratakse kvantitatiivselt acidimeetriliselt, tiitrides 0,01 M vesinikkloriidhappe lahusega (bromotümoolsinise indikaator). Identiteedi kindlakstegemiseks ja nitrofurali kasutamise kvantifitseerimiseks UV-spektrid selle 0,0006% lahused dimetüülformamiidi ja vee segus (1:50). Sellise lahuse neeldumismaksimumid vahemikus 245-450 nm on 260 ja 375 nm juures ning miinimum on 306 nm. Teise neeldumisriba (365–375 nm) maksimumid on spetsiifilisemad 5-nitrofuraani xm derivaatide puhul, kuna need on tingitud mitmesuguste elektrondoonorrühmade olemasolust furaanitsükli positsioonis 2. kvantitatiivne spektrofotomeetriline määramine töödeldi lainepikkusel 375 nm ja arvutatakse sisaldus nitrofurali standardproovi abil. UV-spektrofotomeetrilise määramise lahustiks võib olla 50% väävelhappe lahus, milles nitrofuraali neeldumismaksimum on 227 nm juures. Samuti saab läbi viia nitrofurali kvantitatiivse määramise fotokolorimeetriline meetod põhineb värvireaktsioonide kasutamisel söövitava leelisega erinevates lahustites. 1.5. Furatsilina farmakoloogiline toime, kasutamine meditsiinis ja ravimite ladustamine. farmakoloogiline toime. See on antibakteriaalne aine, mis toimib erinevatele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele (stafülokokid, streptokokid, düsenteeria coli, E. coli, salmonella paratüüfus, gaasgangreeni tekitaja jt) Kasutatakse mädaste raviks ja ennetamiseks. -põletikulised protsessid koos lamatiste ja haavanditega, II ja III astme põletused, granuleerimispinna ettevalmistamine naha siirdamiseks ja sekundaarseks õmbluseks, haava loputamiseks furatsiliini vesilahusega ja märgade sidemetega; osteomüeliidi korral pärast operatsiooni pestakse õõnsust furatsiliini vesilahusega ja kantakse märg side; pleura empüeemiga imetakse mäda ära ja pestakse pleura õõnsus millele järgneb 20–100 ml furatsiliini vesilahuse sisestamine õõnsusse. Anaeroobse infektsiooni korral ravitakse haava lisaks tavapärasele kirurgilisele sekkumisele furatsiliiniga, kroonilise mädase keskkõrvapõletiku korral kasutatakse furatsiliini alkoholilahust tilkade kujul. Lisaks on ravim ette nähtud väliskuulmekanali keemise ja paranasaalsete siinuste empüeemi korral; ülalõua (lõualuu) ja teiste ninakõrvalurgete pesemiseks kasutatakse furatsiliini vesilahust; konjunktiviidi ja skrofuloossete silmahaiguste korral tilgutatakse konjunktiivikotti furatsiliini vesilahus; blefariidi korral määritakse silmalaugude servad furatsiliini salviga ja seest bakteriaalse düsenteeria raviks. Ravimi vabanemise vormid:

Aerosool.

Lahus välispidiseks kasutamiseks 0,02% (vesi).

Lahus välispidiseks kasutamiseks 0,066% (alkohol).

• Tabletid 0,02 g välispidiseks kasutamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks.

  Tabletid 0,1 g suukaudseks manustamiseks. Säilitamistingimused. 5-nitrofuraani derivaate säilitatakse vastavalt nimekirjale B jahedas, hästi suletud anumas. Kaitseb valguse ja niiskuse eest.

PEATÜKK 2. Meetodite väljatöötamine ravimi furatsiliini analüüsimiseks boorhappega 2.1. Ravimi koostisainete kvalitatiivse ja kvantitatiivse analüüsi meetodite valideerimine "spetsiifilisuse" aspektist. Meetodi spetsiifilisust tuleks mõista kui võimet usaldusväärselt määrata analüüsitud ühend proovi teiste komponentide juuresolekul. Spetsiifilisuse määramiseks valmistame 3 mudelsegu: 1) mõlemad koostisosad vastavalt ettekirjutusele; 2) ainult esimene koostisosa vastavalt ettekirjutusele; 3) ainult teine ​​koostisosa vastavalt ettekirjutusele. Järgmisena viidi läbi ravimi iga koostisosa kvalitatiivse analüüsi "spetsiifilisuse" valideerimishindamine. Spetsiifilisuse kindlakstegemiseks tuleks kontrollida, et reaktsioon ei avaldaks positiivset mõju kaasnevatele ainetele.

Furatsiliini kvalitatiivse analüüsi meetod: 0,5 ml uuritavale lahusele lisatakse 2 tilka naatriumhüdroksiidi lahust - ilmub oranžikaspunane värv

Boorhappe kvalitatiivse analüüsi meetod: Aurutage 5 tilka ravimit kuivaks, lisage 1 ml 95% alkoholi ja pange tulele. Leek muutub roheliseks.

Mudelsegus nr 1, mis sisaldab mõlemat retsepti koostisainet (furatsiliin ja boorhape), tõestatakse ravimi iga komponendi ehtsus kvalitatiivsete reaktsioonide abil. Mudelsegus nr 2, mis sisaldab ainult furatsiliini, kinnitavad kvalitatiivsed reaktsioonid teisele komponendile (boorhape) analüütilise toime puudumist esimesel komponendil. Mudelsegus nr 3, mis sisaldab ainult boorhapet, kinnitavad kvalitatiivsed reaktsioonid esimesele komponendile (furatsiliinile) teisel komponendil analüütilise toime puudumist. Seega on läbiviidud uuringute kohaselt tõestatud furatsiliini ja boorhappe tuvastamise meetodite spetsiifilisus ravimis.

Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetod:

50 ml mahuga mõõtekolbi lisatakse 0,02% furatsiliini lahus 1 ml uuritavat lahust, lisatakse 20 ml vett, 5 ml 1 M naatriumhüdroksiidi lahust, lahuse maht reguleeritakse märk veega, segada ja pärast

20 min mõõta lahuse optilist tihedust (Ax) spektrofotomeetril lainepikkusel umbes 440 nm. Küvetis oleva lahuse kihi paksus on 10 mm, võrdluslahuseks on vesi.

Paralleelselt viiakse läbi sarnane optilise tiheduse määramine, kasutades 1 ml furatsiliini (Ast) RSO 0,02% (0,0002 g/ml) lahust. Furatsiliini (X) sisaldus protsentides arvutatakse valemiga

X=

Boorhape. 0,5 ml ravimile lisage 3 ml fenoolftaleiiniga neutraliseeritud glütseriini ja tiitrige loksutades 0,1 M naatriumhüdroksiidiga kuni roosa värvi saamiseni.

1 ml 0,1 M naatriumhüdroksiidi lahust vastab 0,006183 g boorhappele.

Mudelsegus nr 1, mis sisaldab vastavalt retseptile mõlemat koostisosa (furatsiliin ja boorhape), määrame esimese komponendi mõju puudumise, kasutades analüüsiks kvantitatiivseid reaktsioone. Mudelsegus nr 3, mis sisaldab ainult boorhapet , kvantitatiivne reaktsioon esimesele komponendile (furatsiliinile) kinnitab teise komponendi mõju puudumist analüüsile. Järeldus: määrasime valideerimisskoori spetsiifilisuse järgi

2.2. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine lineaarsuse järgi. Meetodi lineaarsus seisneb analüütilise signaali otseses proportsionaalses sõltuvuses analüüsitavas proovis oleva analüüdi kontsentratsioonist või kogusest. Lineaarsust väljendatakse võrrandiga y= kirves + b . Seda võrrandit nimetatakse lineaarseks regressiooniks. Parameeter b kalibreerimisfunktsioon iseloomustab segmenti, mis on ära lõigatud y-teljel ja vastab tühja katse väärtusele, ja koefitsienti a iseloomustab kalibreerimiskõvera kallet ja peegeldab tehnika tundlikkust. Kui kontrollkatse ajal tiitrimist ei tarbita, on kalibreerimisgraafik sirge kuju, mis väljub koordinaatide alguspunktist ja mille kalle on 1. Lineaarsuse põhitunnus on korrelatsioonikoefitsient, mis on seos mõõdetavate nähtuste vahel. Korrelatsioonikordaja (tähistatud "r") arvutatakse spetsiaalse valemi abil:

Analüütilistel eesmärkidel saate kasutada ainult tehnikat, mille puhul funktsiooni sõltuvus argumendist on korrelatsioonis koefitsiendiga r, mis peaks olema ≥ 0,99.

Lineaarsuse kontrollimiseks võeti 5 katsepunkti. Kasutati täpselt kaalutud furatsiliini portsjonid (0,02 g), pandi 100 ml mahuga mõõtekolbi, lahustati 10 ml dimetüülformamiidis, jahutati, lahuse maht viidi veega märgini, segati ja lahused valati. neist valmistatud nii, et furatsiliini kontsentratsioon lahustes oli 0,0004%, 0,0003%, 0,0004%, 0,0005%, 0,0006%. Iga lahuse optiline tihedus mõõdeti spektrofotomeetril lainepikkusel 375 nm küvetis, mille kihi paksus oli 10 mm. Võrdluslahusena kasutati puhastatud vett. Tabel 1 – Optilise tiheduse mõõtmise tulemused.

Vml
C %

Furatsiliini kontsentratsioon lahuses%

Saadud andmete põhjal koostati optilise tiheduse kontsentratsioonist sõltuvuse kalibreerimisgraafik.

Joonis 1 – optilise tiheduse sõltuvuse kalibreerimisgraafik furatsiliini kontsentratsioonist. Saadud andmete põhjal arvutati lineaarsusvõrrandi koefitsient ja korrelatsioonikordaja. y = 606 x + 0,0046 r = 0,9863 Järeldus: selle valimi puhul oli korrelatsioonikordaja väärtus 0,9963. See võimaldab väita, et optilisel tihedusel on lineaarne sõltuvus kontsentratsioonist.

2.3. Furatsiliini ja boorhappe kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine "Õigsuse" järgi. Õige analüütiline tehnika on katsetulemuste lähedusaste tegelikule väärtusele kogu mõõtmispiirkonnas. Peamine õigsust määrav tegur on süstemaatilise vea väärtus. Õigsuse määramiseks valmistame 3 proovi: - esimene (madal kontsentratsioon) - teine ​​(keskmine kontsentratsioon) - kolmas (kõrge kontsentratsioon) Lahus A1. Furatsiliini (0,01 g) ja boorhappe (1,0 g) täpselt kaalutud portsjonid pandi 100 ml mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist lahjendati veega märgini. Lahendus A2. Furatsiliini (0,02 g) ja boorhappe (2,0 g) täpselt kaalutud portsjonid pandi 100 ml mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist lahjendati veega märgini. Lahendus A 3. Furatsiliini (0,03 g) ja boorhappe (3,0) täpselt kaalutud portsjonid pandi 100 ml mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist lahjendati veega märgini. Järgmisena viidi iga mudelproovi kolm paralleelset määramist. Saadud tulemuste hindamiseks on kõige lihtsam ja illustreerivaim kriteerium avatavus (R), mis arvutatakse järgmise valemiga:

R= × 100% ; Analüüsitulemuste statistiline töötlemine on toodud tabelis 2 .

Tabel 2 – "Õigsuse" kvantitatiivse määramise metoodika koostamise tulemused

		Leitud, g
2 (keskmine)
2 (keskmine)
2 (keskmine)
3 (ülemine)
3 (ülemine)
3 (ülemine)

SD===0,92;

T= = 2,14.

Tabelikoefitsient GFXI jaoks = 2,306. Kuna eksperimentaalne Studenti kriteerium = 2,14 ˂ tabel, on tehnika õige ega sisalda süstemaatilisi vigu.

2.4. Furatsiliini kvantitatiivse määramise meetodi valideerimine "täpsuse" järgi täpsus(reprodutseeritavus) on juhusliku hajumise tunnus. Põhimõtteliselt on see juhuslike vigade summa mõõt. Täpsuse määramisel tuleb meeles pidada, et see omadus võib olla 3 tasemega: - korratavus (konvergents); - keskmine täpsus (laborisisene reprodutseeritavus); - laboritevaheline reprodutseeritavus. Farmatseutilise analüüsi jaoks piisab ainult esimesest tasemest. Korratavuse kindlakstegemisel tehakse vähemalt 6 paralleelset määramist, seejärel arvutatakse standardhälve (SD) ja suhteline hälve (RSD). Tuleb märkida, et ükski normatiivdokument ei kehtesta täpsuse alampiiri ja see määratakse kindlaks kasutatava analüüsimeetodiga: SD = ; RSD = × 100%. Kvantitatiivse määramise meetod. Täpsuse määramiseks valmistame furatsiliini näidislahuse boorhappega nr 2. Selleks võtsid nad täpse kaaluga furatsiliini (0,02 g) ja boorhape (0,9 g) pandi 100 ml mahuga mõõtekolbi, lahustati kuumutamisel 30 ml vees ja pärast jahutamist viidi märgi veega. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist kolmel kontsentratsioonitasemel (9 määramist). Definitsioon nr 1. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist, iga kord mõõdeti 1 ml LP-d. Definitsioon nr 2. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist, iga kord mõõdeti 2 ml LP-d. Definitsioon nr 3. Viidi läbi kolm paralleelset tiitrimist, iga kord mõõdeti 3 ml LP-d. Boorhappe sisalduse (g) arvutamine toimub järgmise valemi järgi: ; Kõik saadud andmed kantakse tabelisse nr 3. Tabel 3 – Kvantitatiivse määramise meetodi loomise tulemused "täpsuse" järgi.

Omab antimikroobset toimet. Kasutatakse vedelikuna haavade pesemiseks ja puhastamiseks, oma antiseptiliste omaduste tõttu aeglustab või peatab mikroobse floora kasvu.

Nitrofural
Nitrofural
Keemiline ühend
IUPAC	semikarbasoon 5-nitrofurfuraal [(E)-[(5-nitrofuraan-2-üül)metülideen]amino]uurea
Bruto valem	C6H6N4O4
Molaarmass	198,136240 g/mol
CAS	59-87-0
PubChem
narkopank	DB00336
Klassifikatsioon
Pharmacol. Grupp	Antimikroobne aine
ATX	D08AF01
Annustamisvormid
Lahus välispidiseks kasutamiseks, salv, aerosool, tabletid lahuse valmistamiseks.
Muud nimed
Furatsiliin
Meediumifailid Wikimedia Commonsis

Enamikus lääneriikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides, peetakse seda vahendit aegunuks ja seda ei kasutata inimeste raviks. Sellest hoolimata leiab see endiselt rakendust veterinaarmeditsiinis.

Ravimi vormid

Omadused

See on kollase või kollakasrohelise värvi peenkristalliline pulber, millel on mõru maitse. Vees väga vähe lahustuv (kuumutamisel lahustuvus suureneb), alkoholis lahustub vähe, leelises lahustub, eetris praktiliselt ei lahustu. Nitrofuraani ühendid on valgustundlikud, seetõttu tuleks lahjendatud lahuseid kaitsta päevavalguse eest, eriti tugeva toimega on ultraviolettkiirgus, mis viib molekuli sügava ja pöördumatu hävimiseni.

farmakoloogiline toime

See on antimikroobne aine. See erineb teistest selle rühma ravimitest oma toimemehhanismi poolest, mis põhineb mikroobsete flavoproteiinide 5-nitrorühma taastamisel koos reaktiivsete aminoderivaatide moodustumisega, mis võivad põhjustada muutusi valkudes (sh ribosomaalsetes) ja teistes makromolekulides, põhjustades patoloogiliste mikroorganismide rakkude surm.

Aktiivne gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite vastu: Streptococcus spp, Staphylococcus spp, Shigella flexneri spp, Shigella dysenteria spp, Salmonella spp, Shigella sonnei spp, Shigella boydii spp, Clostridium perfringens, mikroorganismide resistentsus, Escherich theia coli jne. ravim areneb aeglaselt ja kõrge ei jõua kraadini.

FURATSILIIN Furatsiliin

Toimeaine

›› Nitrofuraal* (nitrofuraal*)

Ladinakeelne nimi

›› D08AF01 Nitrofuraal

Farmakoloogiline rühm: Muud sünteetilised antibakteriaalsed ained

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

›› H10 Konjunktiviit
›› H66.3 Muu krooniline mädane keskkõrvapõletik
›› J03 Äge tonsilliit[stenokardia]
›› K12 Stomatiit ja sellega seotud kahjustused
›› L00-L08 Naha ja nahaaluskoe infektsioonid
›› L89 Dekubitaalne haavand
›› L98.4 Mujal klassifitseerimata krooniline nahahaavand
›› T30 Soojus- ja keemilised põletused määratlemata lokaliseerimine

Koostis ja vabastamise vorm

1 tablett välispidiseks kasutamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks sisaldab 20 mg nitrofurali; pakendis 10 tk.

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- antimikroobne.

Näidustused

Krooniline mädane kõrvapõletik, nakatunud haavad, haavandid, põletused, lamatised; stomatiit, tonsilliit; konjunktiviit.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Võib olla.

Kõrvalmõjud

Dermatiit.

Annustamine ja manustamine

Väliselt, vormis vesilahus 1:5000 (0,02%) - niisutage haavu ja kandke märjad sidemed. Intrakavitaarne - peske ülalõualuu, suuõõne.

Parim enne kuupäev

Säilitamistingimused

Nimekiri B: kuivas ja pimedas kohas.

* * *

FURATSILIIN (Furacilinum). 5-nitrofurfurool semikarbasoon. Sünonüümid: Amifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon, Furosem, Nitrofural, Nitrofuralum, Nitrofuran, Nitrofurazon, Otofural, Vabrocid, Vatrocin, Vitrocin jne Kollane või rohekaskollane pulber, mõru maitse. Vees väga vähe lahustuv (1:4200), alkoholis vähe, leelistes lahustub. See on antibakteriaalne aine, mis toimib erinevatele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele (stafülokokid, streptokokid, düsenteeriabatsillid, E. coli, paratüüfussalmonella, gaasigangreeni tekitaja jt). Määrake väliselt mädaste-põletikuliste protsesside raviks ja ennetamiseks ning seestpoolt bakteriaalse düsenteeria raviks. Kell mädanevad haavad, lamatised ja haavandid, II ja III astme põletused, granuleerimispinna ettevalmistamiseks naha siirdamiseks ja sekundaarseks õmbluseks, niisutage haava furatsiliini vesilahusega ja kandke märjad sidemed; osteomüeliidi korral pärast operatsiooni pestakse õõnsust furatsiliini vesilahusega ja kantakse märg side; pleura empüeemiga imetakse mäda ära ja pleuraõõnde pestakse, millele järgneb õõnsusse 20–100 ml furatsiliini vesilahuse sisestamine. Kell anaeroobne infektsioon, lisaks tavapärasele kirurgiline sekkumine, haava ravitakse furatsiliiniga, kroonilise mädase keskkõrvapõletiku korral kasutatakse furatsiliini alkoholilahust tilkade kujul. Lisaks on ravim ette nähtud väliskuulmekanali keemise ja paranasaalsete siinuste empüeemi korral; ülalõua (lõualuu) ja teiste ninakõrvalurgete pesemiseks kasutatakse furatsiliini vesilahust; konjunktiviidi ja skrofuloossete silmahaiguste korral tilgutatakse konjunktiivikotti furatsiliini vesilahus; blefariidiga määritakse silmalaugude servad furatsiliini salviga. Furatsiliini kasutatakse ka teiste mädaste protsesside puhul, mis nõuavad kohtumist. antibakteriaalsed ravimid. Furatsiliini kasutatakse loetletud näidustuste jaoks 0,02% (1:50 OOO) vesilahuse kujul; alkoholilahus 0,066% (1:1500); 0,2% salv. Vesilahuse valmistamiseks lahustatakse 1 osa furatsiliini 5000 osas isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või destilleeritud vees. Kiiremaks lahustumiseks on soovitatav kasutada keevat või kuuma vett. Seejärel jahutatakse lahus toatemperatuurini ja seda saab pikka aega säilitada. Furatsiliini lahust steriliseeritakse + 100 C juures 30 minutit. Furatsiliini alkoholilahus (1:1500) valmistatakse 70% piirituses, seda võib säilitada ka tähtajatult. Furatsiliini salvi valmistamiseks lahjendatakse ravimit väikeses koguses vaseliiniõli, jäta 10-20 tunniks seisma, seejärel lisa kastoorõli, kalaõli, lanoliin. Mõnikord kasutatakse furatsiliini ägeda bakteriaalse düsenteeria raviks. Määrake täiskasvanutele 0,1 g 4-5 korda päevas 5-6 päeva jooksul. Vajadusel 3-4 päeva pärast viiakse läbi teine ​​ravikuur; võtke 0,1 g ravimit 4 korda päevas 3-4 päeva jooksul. Pikaajalise ja kroonilised vormid düsenteeria, furatsiliin on efektiivne kombinatsioonis antibiootikumide, sulfaravimite, vaktsiiniteraapiaga. Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne 0,1 g, iga päev 0,5 g Paikselt manustatuna on furatsiliin tavaliselt hästi talutav. Mõnel juhul on võimalik dermatiit; mis nõuavad ajutist pausi või ravimi kasutamise katkestamist. Suukaudsel manustamisel võib esineda söögiisu vähenemist, iiveldust, mõnikord oksendamist, pearinglust ja allergilist löövet. Sellistel juhtudel vähendage annust või lõpetage ravimi võtmine. Kõrvalmõju väheneb, kui ravimit võetakse pärast sööki ja pestakse maha suure koguse vedelikuga. Kell kõrvalmõjud näidatud ka difenhüdramiin, vitamiinid, nikotiinhape(või nikotiinamiid), tiamiinbromiid (või kloriid). Furatsiliini (ja teiste nitrofuraanide) pikaajalisel kasutamisel võib tekkida neuriit. Vastunäidustused: suurenenud individuaalne tundlikkus (idiosünkraatia). Neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb ravimit manustada suukaudselt ettevaatusega. Väline kasutamine on vastunäidustatud kroonilise allergilise dermatoosiga patsientidele. Vabanemisvorm: pulber; tabletid 0,1 g suukaudseks manustamiseks ja 0,02 g - lahuse valmistamiseks (välispidiseks kasutamiseks), 0,2% salv. Säilitamine: nimekiri B. Hästi korgistatud tumedates klaaspurkides jahedas ja pimedas kohas; tabletid - valguse eest kaitstud kohas. Rp.: Sol. Furacilini 0,02% 200 ml D.S. Väline. Loputamiseks, haavade pesemiseks Rp.: Tab. Furacilini 0,02 ad usum externum N.10 D.S. Lahustage üks tablett 100 ml vees (loputamiseks) Rp.: Sol. Furacilini 0,02% 1O ml Steriliseerija! D.S. Silmatilgad; 1 - 2 tilka silma 2 korda päevas Rp.: Ung. Furacilini 0,2% 25,0 D.S. Salv Rp.: Tab. Furacilini O.1 N. 24 D.S. Võtke 1 tablett suu kaudu 4 korda päevas (enne tableti võtmist jahvatage)

Meditsiini sõnaraamat. 2005 .

Vaadake, mis on "FURACILIN" teistes sõnaraamatutes:

FURATSILIIN- Furatsiliin. Sünonüümid: aldomütsiin, nefko, furatsiin, furaloon, furasool, flavasoon, kemofuraan, nitrofuraal, nitrofuraan, nitrofurazon, nifuraan, otofuraal, vatrotsiin jne Omadused. Kollane või rohekaskollane peen kristalne pulber, mõru maitsega ... Kodused veterinaarravimid

FURATSILIIN- (Furacilinum; FH, nimekiri B), antimikroobne aine nitrofuraani preparaatide rühmast. Kollane või rohekaskollane peen kristalne pulber, lõhnatu; vees vähe lahustuv. F. stimuleerib granulatsioone nahas, limaskestades ja ... ... Veterinaarentsüklopeediline sõnaraamat

Farmaatsiateaduskond

__________________________

Farmatseutilise keemia ja farmakognoosia osakond

ravimite analüüs,

5-nitrofuraani derivaadid.

Hariduslik – Tööriistakomplektõpilaste jaoks
Farmaatsiateaduskond.

Nižni Novgorod

Tunni eesmärk:

Uurida omadusi, identifitseerimisreaktsioone ja kvantifitseerimismeetodeid raviained, furaani derivaadid;

Tunni eesmärgid:

Vastake sissetuleva kontrolli küsimustele;

Furaanide rühma ravimite omaduste uurimine: nitrofuraan, nitrofurantoiin, furasolidoon, furagin;

Viia läbi nende tuvastamise reaktsioonid vastavalt ND nõuetele;

Määrata nitrofuraani kvantitatiivne sisaldus aines pöördjodomeetriaga;

Eneseõppe käigus ja klassiruumis peab õpilane omandama järgmised teadmised ja oskused:

Tea:

Raviainete keemiline nomenklatuur, furaani derivaadid;

Valemid, vene, rahvusvahelised mittekaubanduslikud, meditsiinipraktikas kasutatavate ravimainete nimetused: nitrofuraal, nitrofurantoiin, furasolidoon, furagina;

Nitrofuraali, nitrofurantoiini, furasolidooni, furagiini identifitseerimisreaktsioonid;

Nitrofuraali, nitrofuraan-toiini, furasolidooni, furagiini kvantitatiivse määramise meetodid;

Nitrofuraali, nitrofurantoiini, furasolidooni, furagiini säilitamise ja meditsiinipraktikas kasutamise tingimused

Suuda

Viia läbi raviainete, furaani derivaatide hea kvaliteedi hindamine vastavalt välimus ja lahustuvus.

Määrake nitrofuraani identiteet;

Nitrofuraani kvantitatiivse sisalduse hindamiseks;

Tunni ülesanne:

Furaani - nitrofuraani derivaatide raviainete hea kvaliteedi analüüs.

Tehke reaktsioone, mis kinnitavad ravimite ionisatsiooni ja soolade moodustumise võimet.

Määrata nitrofuraani kvantitatiivne sisaldus aines pöördjodomeetria ja fotokolorimeetria abil.

Ülesanne number 1. Tehke furatsiliini aine farmakopöa analüüs.

Kirjeldus.

Kollane või rohekaskollane kristalne pulber, lõhnatu, mõru maitse.

Autentsus.

0,01 g ainet lahustatakse 5 ml vee ja 5 ml naatriumhüdroksiidi lahuse segus. Ilmub oranžikaspunane värv. Saadud lahus kuumutatakse keemiseni ja aurudele lisatakse märg punane lakmuspaber. Aine lagunemisel eraldunud ammoniaak tuvastatakse punase lakmuspaberi sinise värvuse järgi.

Kaalulangus kuivatamisel.

Umbes 1,0 g ainet (täpselt kaalutud) kuivatatakse temperatuuril 100–105 ° C kuni konstantse massini. Kaalukadu kuivatamisel ei tohi ületada 0,5%.

semikarbasiid.

10 ml sama filtraati kuumutatakse ja valatakse 2 m eelnevalt keemiseni kuumutatud Fehlingi reaktiivi, lahuse värvus muutub järk-järgult kollasest tumeroheliseks; tunni jooksul ei tohiks punane vaskoksiidi sade välja kukkuda.

kvantifitseerimine

Jodomeetriline määramine (vastavalt GF-ile)

Umbes 0,1 g ainet (täpselt kaalutud) pannakse 500 ml mahuga mõõtekolbi, lisatakse 4 g naatriumkloriidi, 300 ml vett ja lahustatakse veevannis temperatuurini 70–80ºС kuumutamisel. Jahutatud lahus täidetakse veega märgini ja segatakse. 5 ml 0,01 M joodilahusele, mis asetatakse 50 ml kolbi, lisatakse 0,1 ml naatriumhüdroksiidi lahust ja 5 ml uuritavat lahust. 1-2 minuti pärast lisatakse lahusele 2 ml lahjendatud väävelhapet ja eraldunud jood tiitritakse mikrobüretist 0,01 M naatriumtiosulfaadi lahusega (indikaator - tärklis).

Paralleelselt viige läbi kontrollkatse.

1 ml 0,01 M joodilahust vastab 0,0004954 g furatsiliinile, mis peab olema vähemalt 97,5%.

Spektrofotomeetriline määramine (vastavalt ND-le)

Umbes 0,075 g (täpselt kaalutud) ainet pannakse 250 ml mahuga mõõtekolbi, lahustatakse 30 ml dimetüülformamiidis, lahuse maht reguleeritakse veega märgini ja segatakse. 5 ml saadud lahust pannakse 250 ml mahuga mõõtekolbi, lahuse maht reguleeritakse veega märgini ja segatakse. Saadud lahuse optiline tihedus mõõdetakse spektrofotomeetril lainepikkusel 375 nm küvetis, mille kihi paksus on 10 mm. Samal ajal mõõdetakse 0,075 g furatsiliini GSO proovi massist valmistatud furatsiliini GSO lahuse optilist tihedust sarnaselt uuritava lahusega.

Võrdluslahusena kasutatakse vett.

kus: D 1 on uuritava lahuse optiline tihedus;

D 0 on furatsiliini GSO lahuse optiline tihedus;

a 0 on furatsiliini GSO mass, g;

a on aine mass, g;

Ülesanne number 2. Tehke furatsiliini tablettide farmakopöa analüüs.

Furatsiliini tabletid 0,1 g

Koostis tableti kohta:

Furatsilina 0,1 g

Abiained 0,3 g kaaluva tableti saamiseks

Kirjeldus. Tabletid on kollased või rohekaskollased.

Autentsus. 0,03 g purustatud tablettide pulbrit annab furatsiliinile iseloomulikud autentsusreaktsioonid.

Kvantiteerimine. Umbes 0,06 g (täpselt kaalutud) purustatud tablettide pulbrit pannakse 20-25 ml mahuga klaasi, lisatakse 1,5 ml furatsiliiniga küllastunud vett, segatakse klaaspulgaga ja filtreeritakse. Keeduklaasi jääki pestakse 1 ml furatsiliiniga küllastunud veega. Filter koos sademega asetatakse 100 ml mõõtekolbi, keeduklaasi jäänud sade pestakse sooja veega maha, lisatakse 0,8 g naatriumkloriidi, 70 ml vett ja lahustatakse kuumutamisel temperatuurini 70-80 0 C. veevann. Jahutatud lahus täidetakse veega märgini ja segatakse.