Tsiteerimiseks: Leonova M.V. Uus ja paljulubav ravimid reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokeerimine // eKr. Meditsiiniline ülevaade. 2013. nr 17. S. 886

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) roll arengus arteriaalne hüpertensioon(AH) ja teisi südame-veresoonkonna haigusi peetakse praegu domineerivateks. Kardiovaskulaarses kontiinumis on hüpertensioon üks riskifaktoritest ja peamine kahjustuse patofüsioloogiline mehhanism. südame-veresoonkonna süsteemist on angiotensiin II (ATII). ATII on RAAS-i põhikomponent - efektor, mis rakendab vasokonstriktsiooni, naatriumi peetust ja sümpaatilise aktiivsuse aktiveerimist. närvisüsteem, rakkude proliferatsioon ja hüpertroofia, oksüdatiivse stressi teke ja veresoone seina põletikulised protsessid.

Praeguseks on need juba välja kujunenud ja laialdaselt kliiniline rakendus kaks RAAS-i blokeerivate ravimite klassi on AKE inhibiitorid ja ATII retseptori blokaatorid. Nende klasside farmakoloogiline ja kliiniline toime on erinev. ACE on tsingi metalloproteinaasi peptidaas, mis metaboliseerib ATI, AT1-7, bradükiniini, substantsi P ja paljusid teisi peptiide. AKE inhibiitorite toimemehhanism on peamiselt seotud ATII tekke vältimisega, mis soodustab vasodilatatsiooni, natriureesi ning kõrvaldab ATII põletikueelsed, proliferatiivsed ja muud toimed. Lisaks takistavad AKE inhibiitorid bradükiniini lagunemist ja suurendavad selle taset. Bradükiniin on võimas vasodilataator, see võimendab natriureesi ja mis kõige tähtsam, sellel on kardioprotektiivne (hoiab ära hüpertroofia, vähendab müokardi isheemilist kahjustust, parandab koronaarset verevarustust) ja vasoprotektiivne toime, parandades endoteeli funktsiooni. Samal ajal põhjustab kõrge bradükiniini tase angioödeemi arengut, mis on AKE inhibiitorite üks tõsiseid puudusi, mis tõstavad oluliselt kiniinide taset.
AKE inhibiitorid ei suuda alati täielikult blokeerida ATII moodustumist kudedes. Nüüdseks on kindlaks tehtud, et selle transformatsioonis kudedes võivad osaleda ka teised ensüümid, mis ei ole AKE-ga seotud, eelkõige endopeptidaasid, mida AKE inhibiitorid ei mõjuta. Selle tulemusena ei saa AKE inhibiitorid ATII toimet täielikult kõrvaldada, mis võib olla nende ebaefektiivsuse põhjuseks.
Selle probleemi lahendamisele aitas kaasa ATII retseptorite ja esimese klassi ravimite avastamine, mis blokeerivad selektiivselt AT1 retseptoreid. AT1 retseptorite kaudu realiseeruvad ATII ebasoodsad mõjud: vasokonstriktsioon, aldosterooni, vasopressiini, norepinefriini sekretsioon, vedelikupeetus, silelihasrakkude ja kardiomüotsüütide proliferatsioon, SAS aktiveerumine, aga ka negatiivse tagasiside mehhanism – reniini moodustumine. . AT2 retseptorid täidavad "kasulikke" funktsioone, nagu vasodilatatsioon, paranemis- ja regenereerimisprotsessid, antiproliferatiivne toime, diferentseerumine ja embrüonaalsete kudede areng. Kliinilised toimed ATII retseptori blokaatorid on vahendatud ATII "kahjulike" mõjude kõrvaldamise kaudu AT1 retseptorite tasemel, mis tagab ATII kahjulike mõjude täielikuma blokeerimise ja ATII mõju suurenemise AT2 retseptoritele, mis täiendab veresooni laiendav ja antiproliferatiivne toime. ATII retseptori blokaatoritel on spetsiifiline toime RAAS-ile ilma kiniinisüsteemi häirimata. Mõju puudumine kiniinisüsteemi aktiivsusele vähendab ühelt poolt kõrvaltoimete (köha, angioödeem) raskust, kuid teisest küljest jätab ATII retseptori blokaatorid ilma olulisest isheemilisest ja vasoprotektiivsest toimest. mis eristab neid AKE inhibiitoritest. Sel põhjusel kordavad ATII retseptori blokaatorite kasutamise näidustused enamikul juhtudel AKE inhibiitorite määramise näidustusi, muutes need alternatiivseteks ravimiteks.
Vaatamata RAAS-i blokaatorite kasutuselevõtule hüpertensiooni ravis laialt levinud praktikasse, on tulemuste ja prognoosi parandamisega seotud probleemid endiselt. Nende hulka kuuluvad: elanikkonna vererõhu kontrolli parandamise võimalus, resistentse hüpertensiooni ravi efektiivsus, võimalus veelgi vähendada südame-veresoonkonna haiguste riski.
RAAS-i mõjutamise uute võimaluste otsimine käib aktiivselt; uuritakse teisi tihedalt interakteeruvaid süsteeme ja töötatakse välja mitme toimemehhanismiga ravimeid, nagu AKE ja neutraalse endopeptidaasi (NEP) inhibiitorid, endoteliini konverteeriva ensüümi (EPF) ja NEP inhibiitorid, ACE/NEP/EPF inhibiitorid.
Vasopeptidaasi inhibiitorid
Lisaks tuntud ACE-le hõlmavad vasopeptidaasid veel 2 tsingi metalloproteinaasi – neprilüsiini (neutraalne endopeptidaas, NEP) ja endoteliini konverteerivat ensüümi, mis võivad olla ka farmakoloogiliste toimete sihtmärgid.
Neprilüsiin on ensüüm, mida toodab veresoonte endoteel ja mis osaleb natriureetilise peptiidi ja ka bradükiniini lagundamisel.
Natriureetilise peptiidi süsteemi esindavad kolm erinevat isovormi: kodade natriureetiline peptiid (A-tüüp), aju natriureetiline peptiid (B-tüüp), mis sünteesitakse aatriumis ja müokardis ning endoteeli C-peptiid, mis on endogeensed RAAS-i inhibiitorid. nende bioloogilised funktsioonid ja endoteliin-1 (tabel 1). Natriureetilise peptiidi toime südame-veresoonkonnale ja neerudele on vererõhu alandamine, mõjutades veresoonte toonust ning vee ja elektrolüütide tasakaalu, samuti avaldab see antiproliferatiivset ja antifibrootilist toimet sihtorganitele. Viimasel ajal on natriureetiline peptiidisüsteem seotud lipiidide oksüdatsiooni, adipotsüütide moodustumise ja diferentseerumise, adiponektiini aktiveerimise, insuliini sekretsiooni ja süsivesikute taluvuse metaboolse reguleerimisega, mis võib anda kaitse metaboolse sündroomi tekke eest.
Tänaseks on saanud teatavaks, et südame-veresoonkonna haiguste teket seostatakse natriureetilise peptiidi süsteemi reguleerimise häiretega. Seega esineb hüpertensiooni korral natriureetilise peptiidi defitsiit, mis põhjustab soolatundlikkust ja natriureesi halvenemist; kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) korral täheldatakse puudulikkuse taustal natriureetilise peptiidisüsteemi hormoonide ebanormaalset talitlust.
Seetõttu saab NEP inhibiitoreid kasutada natriureetilise peptiidi süsteemi tugevdamiseks, et saavutada täiendavaid hüpotensiivseid ja kaitsvaid kardiorenaalseid toimeid. Neprilüsiini pärssimine põhjustab endogeense natriureetilise peptiidi natriureetilise, diureetilise ja vasodilatoorse toime tugevnemist ning selle tulemusena vererõhu langust. Kuid NEP osaleb ka teiste vasoaktiivsete peptiidide, eriti ATI, ATII ja endoteliin-1 lagundamisel. Seetõttu on NEP inhibiitorite veresoonte toonusele avalduvate mõjude tasakaal varieeruv ja sõltub ahendava ja laiendava toime ülekaalust. Pikaajalisel kasutamisel väljendub neprilüsiini inhibiitorite antihüpertensiivne toime ATII ja endoteliin-1 moodustumise kompenseeriva aktiveerimise tõttu nõrgalt.
Sellega seoses võib AKE-inhibiitorite ja NEP-inhibiitorite toime kombinatsioon märkimisväärselt tugevdada hemodünaamilisi ja antiproliferatiivseid toimeid täiendava toimemehhanismi tulemusena, mis viis kahe toimemehhanismiga ravimite loomiseni, mis on ühendatud nimetuse all. - vasopeptidaasi inhibiitorid (tabel 2, joonis 1).
Tuntud vasopeptidaaside inhibiitoreid iseloomustab erinev selektiivsus NEP/ACE suhtes: omapatrilaat - 8,9:0,5; fazidoprilaat - 5,1:9,8; sampatrilaat - 8,0:1,2. Selle tulemusena said vasopeptidaasi inhibiitorid palju suuremad võimalused hüpotensiivse toime saavutamiseks, sõltumata RAAS-i aktiivsusest ja naatriumipeetuse tasemest, ning elundite kaitses (hüpertroofia taandareng, albuminuuria, veresoonte jäikus). Kliinilistes uuringutes enim uuritud oli omapatrilaat, mis näitas AKE inhibiitoritega võrreldes kõrgemat antihüpertensiivset efektiivsust ning CHF-ga patsientidel põhjustas väljutusfraktsiooni suurenemise ja kliiniliste tulemuste paranemise (uuringud IMPRESS, OVERTURE), kuid ilma AKE inhibiitorite ees eelisteta.
Siiski leiti omapatrilaadi kasutamisega läbiviidud suurtes kliinilistes uuringutes angioödeemi suurem esinemissagedus võrreldes AKE inhibiitoritega. On teada, et angioödeemi esinemissagedus AKE inhibiitorite kasutamisel on elanikkonnas 0,1–0,5%, millest 20% juhtudest on eluohtlikud, mis on seotud bradükiniini ja selle metaboliitide kontsentratsiooni mitmekordse suurenemisega. Suure mitmekeskuselise uuringu OCTAVE (n=25 302), mis oli spetsiaalselt kavandatud angioödeemi esinemissageduse uurimiseks, tulemused näitasid, et selle esinemissagedus kõrvalmõju omapatrilaadiga ravi taustal ületab enalapriili rühma oma - 2,17% versus 0,68% (suhteline risk 3,4). Seda seletati suurenenud mõjuga kiniinide tasemele ACE ja NEP sünergilise inhibeerimise ajal, mis on seotud bradükiniini lagunemises osaleva aminopeptidaas P inhibeerimisega.
Uuel topelt ACE/NEP-i blokeerival vasopeptidaasi inhibiitoril ilepatriil on ACE suhtes suurem afiinsus kui NEP-il. Uurides ilepatriili farmakodünaamilisi toimeid RAAS-i ja natriureetilise peptiidi aktiivsusele tervetel vabatahtlikel, leiti, et ravim pärsib annusest sõltuvalt (annustes 5 ja 25 mg) ja oluliselt (üle 88%). AKE plasmas kauem kui 48 tundi, olenemata soolatundlikkusest. Samal ajal suurendas ravim oluliselt plasma reniini aktiivsust 48 tunni jooksul ja vähendas aldosterooni taset. Need tulemused näitasid RAAS-i väljendunud ja pikemat pärssimist, erinevalt AKE inhibiitori ramipriili annusest 10 mg, mis oli seletatav ilepatriili olulisema mõjuga kudedele AKE-le ja suurema afiinsusega ACE suhtes ning võrreldava astmega. RAAS-i blokaadi vähenemine võrreldes irbesartaani 150 mg + 10 mg ramipriili kombinatsiooniga. Erinevalt toimest RAAS-ile ilmnes ilepatriili toime natriureetilisele peptiidile selle eritumise taseme mööduvas tõusus 4-8 tundi pärast 25 mg annuse manustamist, mis näitab madalamat ja nõrgemat afiinsust. NEP jaoks ja eristab seda omapatrilaadist. Lisaks ei ole ravimil elektrolüütide eritumise taseme osas ramipriili või irbesartaaniga võrreldes täiendavat natriureetilist toimet, aga ka teisi vasopeptidaasi inhibiitoreid. Maksimaalne hüpotensiivne toime avaldub 6-12 tundi pärast ravimi võtmist ning keskmise vererõhu langus on 5±5 ja 10±4 mm Hg. vastavalt madala ja kõrge soolatundlikkuse korral. Vastavalt farmakokineetilistele omadustele on ilepatriil aktiivse metaboliidiga eelravim, mis moodustub kiiresti maksimaalse kontsentratsiooniga 1-1,5 tunni jooksul ja eritub aeglaselt. Praegu on käimas III faasi kliinilised uuringud.
Alternatiivne viis RAAS-i ja NEP kahekordseks supressiooniks on ATII-retseptorite ja NEP-i blokaadi kombinatsioon (joonis 2). ATII retseptori blokaatorid ei mõjuta erinevalt AKE inhibiitoritest kiniinide metabolismi, seetõttu on neil potentsiaalselt väiksem risk angioödeemi tekkeks. Hetkel III faasis kliinilised uuringud esimene ravim on ATII retseptori blokaator, mille toime on NEP inhibeerimine vahekorras 1:1 – LCZ696. Kombineeritud ravimimolekul sisaldab valsartaani ja NEP inhibiitorit (AHU377) eelravimi kujul. Suures uuringus hüpertensiooniga patsientidega (n=1328) näitas LCZ696 annustes 200–400 mg hüpotensiivset toimet valsartaani suhtes annustes 160–320 mg vererõhu täiendava languse näol 5 võrra. /3 ja 6/3 mmHg. . LCZ696 hüpotensiivse toimega kaasnes märgatavam pulsirõhu langus: 2,25 ja 3,32 mm Hg võrra. annustes vastavalt 200 ja 400 mg, mida praegu peetakse positiivseks prognostiliseks teguriks veresoonte seina jäikusele ja kardiovaskulaarsetele tulemustele. Samal ajal näitas neurohumoraalsete biomarkerite uurimine ravi ajal LCZ696-ga natriureetilise peptiidi taseme tõusu koos reniini ja aldosterooni taseme tõusu võrreldava astmega võrreldes valsartaaniga. Hüpertensiooniga patsientide taluvus oli hea ja angioödeemi juhtumeid ei täheldatud. PARAMOUMT uuring on nüüdseks lõpetatud 685 patsiendil, kellel on südamepuudulikkus ja kahjustusteta EF. Uuringu tulemused näitasid, et LCZ696 alandab valsartaaniga võrreldes NT-proBNP taset kiiremini ja selgemalt (esmane tulemusnäitaja on natriureetilise peptiidi aktiivsuse suurenemise ja CHF-i halva prognoosi marker) ning vähendab ka vasaku aatriumi suurust. , mis näitab selle ümberkujundamise taandumist. Käimas on uuring CHF-i ja vähenenud EF-ga patsientidega (uuring PARADIGM-HF).
Endoteliini süsteemi inhibiitorid
Endoteliini süsteem mängib olulist rolli veresoonte toonuse ja piirkondliku verevoolu reguleerimisel. Kolmest teadaolevast isovormist on endoteliin-1 kõige aktiivsem. Lisaks teadaolevatele vasokonstriktsiooniefektidele stimuleerib endoteliin rakkudevahelise maatriksi proliferatsiooni ja sünteesi, samuti osaleb see tänu otsesele toimele neeruveresoonte toonusele vee ja elektrolüütide homöostaasi reguleerimises. Endoteliini toime realiseerub interaktsiooni kaudu spetsiifiliste A- ja B-tüüpi retseptoritega, mille funktsioonid on vastastikku vastandlikud: A-tüüpi retseptorite kaudu toimub vasokonstriktsioon, B-tüüpi retseptorite kaudu vasodilatatsioon. AT viimased aastad on kindlaks tehtud, et B-tüüpi retseptoritel on oluline roll endoteliin-1 kliirensis, s.o. nende retseptorite blokeerimine häirib endoteliin-1 retseptorist sõltuvat kliirensit ja suurendab selle kontsentratsiooni. Lisaks osalevad B-tüüpi retseptorid endoteliin-1 renaalse toime reguleerimises ning vee ja elektrolüütide homöostaasi säilitamises, mis on oluline.
Praegu on endoteliini roll tõestatud mitmete haiguste, sh. hüpertensioon, CHF, pulmonaalne hüpertensioon, kroonilised haigused neerud; näitab tihedat seost endoteliini taseme ja metaboolse sündroomi, endoteeli düsfunktsiooni ja aterogeneesi vahel. Alates 1990. aastatest käimas on kliiniliseks kasutamiseks sobivate endoteliini retseptori antagonistide otsing; Juba on teada 10 ravimit (“sentaanid”), millel on erinev selektiivsus A/B-tüüpi retseptorite suhtes. Esimene mitteselektiivne endoteliini retseptori antagonist bosentaan näitas hüpertensiooniga patsientide kliinilises uuringus hüpotensiivset efektiivsust, mis on võrreldav AKE inhibiitori enalapriiliga. Edasised uuringud endoteliini antagonistide efektiivsuse kohta hüpertensiooni korral on näidanud nende kliinilist tähtsust resistentse hüpertensiooni ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga ravis. Need andmed saadi kahes suures kliinilises uuringus DORADO (n=379) ja DORADO-AC (n=849), milles resistentse hüpertensiooniga patsientidel lisati darusentaan kolmikkombinatsiooniravile. DORADO uuringus seostati resistentse hüpertensiooniga patsiente kroonilise neeruhaiguse ja proteinuuriaga ning darusentaani lisamise tulemusena ei täheldatud mitte ainult vererõhu olulist langust, vaid ka valgu eritumise vähenemist. Endoteliini retseptori antagonistide antiproteinuurilist toimet kinnitati seejärel uuringus patsientidel, kellel oli diabeetiline nefropaatia avocentani kasutamisel. Kuid DORADO-AC uuringus ei olnud täiendavas BP vähenemises võrdlusravimite ja platseeboga võrreldes eelist, mis oli edasiste uuringute lõpetamise põhjus. Lisaks saadi neljas suures endoteliini antagonistide (bosentaan, darusentaan, enrasentaan) uuringus CHF-iga patsientidel vastuolulised tulemused, mida seletati endoteliin-1 kontsentratsiooni suurenemisega. Endoteliini retseptori antagonistide edasine uurimine peatati vedelikupeetusega seotud kõrvaltoimete tõttu (perifeerne turse, mahu ülekoormus). Nende toimete tekkimist seostatakse endoteliini antagonistide mõjuga B-tüüpi retseptoritele, mis on muutnud endoteliinisüsteemi muude radade kaudu mõjutavate ravimite otsimist; ja endoteliini retseptori antagonistidel on praegu ainult üks näidustus, pulmonaalse hüpertensiooni ravi.
Võttes arvesse endoteliinisüsteemi suurt tähtsust veresoonte toonuse reguleerimisel, otsitakse teist toimemehhanismi vasopeptidaasi - EPF kaudu, mis osaleb aktiivse endoteliin-1 moodustamises (joonis 3). ACE blokeerimine ja kombinatsioon NEP inhibeerimisega võivad tõhusalt pärssida endoteliin-1 moodustumist ja võimendada natriureetilise peptiidi toimet. Kahekordse toimemehhanismi eelised seisnevad ühelt poolt NEP-inhibiitorite puuduste ärahoidmises, mis on seotud endoteliini aktivatsioonist tingitud võimaliku vasokonstriktsiooniga, teisalt võimaldab NEP-inhibiitorite natriureetiline toime kompenseerida vedelikupeetust. seotud endoteliini retseptorite mitteselektiivse blokaadiga. Daglutriil on NEP ja EPF kahekordne inhibiitor, mis on II faasi kliinilistes uuringutes. Uuringud on näidanud ravimi väljendunud kardioprotektiivset toimet südame ja veresoonte remodelleerumise vähenemise, hüpertroofia ja fibroosi taandarengu tõttu.
Otsesed reniini inhibiitorid
On teada, et AKE inhibiitorid ja ATII retseptori blokaatorid suurendavad reniini aktiivsust tagasiside mehhanismi kaudu, mis on RAAS-i blokaatorite efektiivsuse vähenemise põhjuseks. Renin esindab RAAS-i kaskaadi kõige esimest sammu; seda toodavad neerude jukstaglomerulaarsed rakud. Reniin soodustab angiotensinogeeni kaudu ATII teket, vasokonstriktsiooni ja aldosterooni sekretsiooni ning reguleerib ka tagasisidemehhanisme. Seetõttu võimaldab reniini inhibeerimine saavutada RAAS-süsteemi täielikuma blokaadi. Reniini inhibiitorite otsimine on kestnud alates 1970. aastatest; pikka aega ei olnud võimalik saada reniini inhibiitorite suukaudset vormi nende madala biosaadavuse tõttu seedetraktis (alla 2%). Esimene otsene reniini inhibiitor, mis sobib suukaudne manustamine, - aliskireen - registreeriti 2007. aastal. Aliskireenil on madal biosaadavus (2,6%), pikk poolväärtusaeg (24-40 tundi), ekstrarenaalne eliminatsioonitee. Aliskireeni farmakodünaamika on seotud ATII taseme langusega 80%. Kliinilistes uuringutes hüpertensiooniga patsientidel põhjustas aliskireen annustes 150–300 mg päevas SBP vähenemise 8,7–13 ja 14,1–15,8 mm Hg võrra. vastavalt ja DBP - 7,8-10,3 ja 10,3-12,3 mm Hg võrra. . Aliskireeni hüpotensiivset toimet täheldati erinevates patsientide alarühmades, sealhulgas metaboolse sündroomiga ja rasvumisega patsiendid; raskusastme poolest oli see võrreldav AKE inhibiitorite, ATII retseptori blokaatorite toimega ning kombinatsioonis valsartaani, hüdroklorotiasiidi ja amlodipiiniga täheldati aditiivset toimet. Mitmed kliinilised uuringud on näidanud ravimi organoprotektiivset toimet: antiproteinuuriline toime diabeetilise nefropaatiaga patsientidel (AVOID uuring, n=599), vasaku vatsakese hüpertroofia regressioon hüpertensiooniga patsientidel (ALLAY uuring, n=465). Seega, uuringus AVOID, pärast 3-kuulist ravi losartaaniga annuses 100 mg/päevas ja vererõhu sihttaseme saavutamist (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Lisaks viiakse läbi rida kliinilisi uuringuid aliskireeni kohta teiste südame-veresoonkonna haiguste ravis, et hinnata selle mõju patsientide prognoosile: ALOFT (n=320), ASTRONAUTI (n=1639), ATMOSFÄÄR (n) =7000) uuringud südamepuudulikkusega patsientidel, uuring ALTITUDE suhkurtõvega ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidel, ASPIRE uuring infarktijärgse remodelleerumisega patsientidel.
Järeldus
Südame-veresoonkonna haiguste ennetamise probleemide lahendamiseks jätkub uute kompleksse mitme toimemehhanismiga ravimite loomine, mis võimaldab RAAS-i täielikumat blokeerimist läbi hemodünaamilise ja neurohumoraalse regulatsiooni mehhanismide kaskaadi. Selliste ravimite võimalik toime võimaldab mitte ainult pakkuda täiendavat antihüpertensiivset toimet, vaid ka saavutada vererõhu kontrolli kõrge riskiga patsientidel, sealhulgas resistentse hüpertensiooni korral. Mitme toimemehhanismiga ravimite eelisteks on organoprotektiivne toime, mis hoiab ära kardiovaskulaarsüsteemi edasise kahjustamise. Uute RAAS-i blokeerivate ravimite eeliste uurimine nõuab täiendavaid uuringuid ja nende mõju hindamist hüpertensiooni ja teiste südame-veresoonkonna haigustega patsientide prognoosile.

Kirjandus
1 Campbell D.J. Vasopeptidaasi inhibeerimine: kahe teraga mõõk? // Hüpertensioon. 2003 kd. 41. Lk 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Uued ravimid, protseduurid ja seadmed hüpertensiooni raviks // Lancet. 2012. Vol. 380. Lk 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., Rouleau J.L. et al. Vasopeptidaasi inhibiitorid: uus terapeutiline kontseptsioon südame-veresoonkonna haigustes? // Tiraaž. 2001 kd. 104. Lk 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A. et al. Neutraalne endopeptidaasi inhibeerimine ja natriureetiline peptiidisüsteem: arenev strateegia kardiovaskulaarses ravis // Eur. Heart J. 2012, doi:10.1093/eurheartj/ehs262.
5. Rouleau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. et al. Vasopeptidaasi inhibiitori, omapatrilaadi ja lisinopriili võrdlus südamepuudulikkusega patsientide koormustaluvuse ja haigestumuse kohta: IMPRESSi randomiseeritud uuring // Lancet. 2000 kd. 356. Lk 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. et al. Omapatrilaadi ja enalapriili võrdlus kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel: Omapatrilat versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE) // Circulation. 2002 kd. 106. Lk 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Angiotensiin II retseptori blokaatorid AKE inhibiitoritest põhjustatud angioödeemiga patsientidel // Ann. Pharmacother. 2000 kd. 34. Lk 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.R. et al. Omapatrilaat ja enalapriil hüpertensiooniga patsientidel: Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs Enalapril (OCTAVE) uuring // Am. J. Hüpertensioon. 2004 kd. 17. Lk 103-111.
9. Azizi M., Bissery A., Peyrard S. et al. Vasopeptidaasi inhibiitori AVE7688 farmakokineetika ja farmakodünaamika inimestel // Clin. Pharmacol. Seal. 2006 kd. 79. Lk 49-61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. et al. LCZ696, uudse kahetoimelise angiotensiini retseptorineprilüsiini inhibiitori (ARNi) farmakokineetika ja farmakodünaamika // J. Clin. Pharmacol. 2010 Vol. 50. Lk 401-414.
11. Ruilope L.M., Dukat A., Buhm M. jt. Vererõhu alandamine LCZ696-ga, uudse angiotensiin II retseptori ja neprilüsiini kahetoimelise inhibiitoriga: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, aktiivne võrdlusuuring // Lancet. 2010 Vol. 375. Lk 1255-1266.
12. Solomon S.D., Zile M., Pieske B. et al. Angiotensiini retseptori neprilüsiini inhibiitor LCZ696 südamepuudulikkuse korral säilinud väljutusfraktsiooniga: 2. faasi topeltpime randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2012. Vol. 380(9851). Lk 1387-1395.
13. Levin E.R. Endoteliinid // N. Ingl. J. Med. 1995 kd. 333. Lk 356-363.
14. Dhaun N., Goddard J., Kohan D.E. et al. Endoteliini-1 roll kliinilises hüpertensioonis: 20 aastat // Hüpertensioon. 2008 kd. 52. Lk 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Endoteliini retseptori antagonistid: koht essentsiaalse hüpertensiooni ravis? // Nefrol. Helista. siirdamine. 2011.0:1-4. doi: 10.1093/ndt/gfr704.
16. Krum H., Viskoper R.J., Lacourciere Y. et al. Endoteliini retseptori antagonisti bosentaani toime vererõhule essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel. Bosentaani hüpertensiooni uurijad // N. Engl. J. Med. 1998 kd. 338. Lk 784-790.
17. Weber M.A., Black H., Bakris G. et al. Selektiivne endoteliini retseptori antagonist vererõhu alandamiseks raviresistentse hüpertensiooniga patsientidel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring // Lancet. 2009 kd. 374. Lk 1423-1431.
18. Bakris G.L., Lindholm L.H., Black H.R. et al. Erinevad tulemused kliinilise ja ambulatoorse vererõhu kasutamisel: aruanne darusentaani suhtes resistentse hüpertensiooni uuringust // Hüpertensioon. 2010 Vol. 56. Lk 824-830.
19. Mann J.F., Green D., Jamerson K. et al. Avosentaan ilmse diabeetilise nefropaatia jaoks // J. Am. soc. Nephrol. 2010 Vol. 21. Lk 527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kashina E. et al. Endoteliini konverteeriv ensüüm / neutraalne endopeptidaasi inhibiitor SLV338 hoiab ära hüpertensiivse südame remodelleerumise vererõhust sõltumatul viisil // Hüpertensioon. 2011 Vol. 57. Lk 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotensiin II supressioon inimestel teoreetiliselt aktiivse reniini inhibiitori Aliskireeni (SPP100) poolt: võrdlus enalapriiliga // Hüpertensioon. 2002 kd. 39 lõige 1. P. E1-8.
22. Alreja G., Joseph J. Renin ja südame-veresoonkonna haigused: kulunud tee või uus suund? // Maailm J. Cardiol. 2011 Vol. 3(3). Lk 72-83.
23. Ingelfinger J.R. Aliskireen ja topeltravi II tüüpi suhkurtõve korral // N. Engl. J. Med. 2008 kd. 358(23). Lk 2503-2505.
24. Pouleur A.C., Uno H., Prescott M.F., Desai A. (ALLAY Uurijate jaoks). Aldosterooni supressioon vahendab vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni hüpertensiooniga patsientidel // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2011 Vol. 12. Lk 483-490.
25. Kelly D. J., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskireen, uudne reniini inhibiitor, on rottide kaugelearenenud diabeetilise nefropaatia mudelis renoprotektiivne // Diabetol. 2007 kd. 50. Lk 2398-2404.

Vastus sellele küsimusele on lihtne:

Punkt üks: selle teema sisukaks mõistmiseks peate lõpetama meditsiinikooli. Pärast seda võib teoreetiliselt eeldada, et ravim A patsiendil X, kellel on üks "kimp" haigusi, töötab paremini kui ravim B patsiendil Y, kellel on erinev "hunnik", kuid:

Punkt kaks: iga patsiendi puhul on ükskõik millise ravimi toime tugevus ja kõrvaltoimete tase ettearvamatu ning kõik teoreetilised arutelud sellel teemal on mõttetud.

Kolmas punkt: samasse klassi kuuluvatel ravimitel, mille suhtes kohaldatakse terapeutilisi annuseid, on tavaliselt ligikaudu sama toime, kuid mõnel juhul – vt punkti 2.

Punkt neli: küsimusele "kumb on parem - arbuus või sealiha kõhr?" erinevad inimesed vastavad erinevalt (maitse ja värvi jaoks pole kaaslasi). Samuti vastavad erinevad arstid ravimitega seotud küsimustele erineval viisil.

Kui head on uusimad (uued, kaasaegsed) hüpertensiooni ravimid?

Avaldan "uusimate" hüpertensiooniravimite Venemaal registreerimise kuupäevad:

Edarbi (Asilsartaan) – veebruar 2014

Rasilez (Aliskiren) – mai 2008

"Uusima" aste hinda ennast.

Kahjuks ei ole kõik uued hüpertensiooniravimid (ARA (ARB) ja PIR klasside esindajad) tugevamad kui enam kui 30 aastat tagasi leiutatud enalapriil, uute ravimite tõendusbaas (patsientide kohta tehtud uuringute arv) on väiksem ja hind on kõrgem. Seetõttu ei saa ma soovitada "uuemaid hüpertensiooni ravimeid" ainult sellepärast, et need on uusimad.

Korduvalt pidid patsiendid, kes soovisid alustada ravi "millegi uuemaga", naasma vanemate ravimite juurde, kuna uued ravimid olid ebaefektiivsed.

Kust osta odavaid ravimeid hüpertensiooni raviks?

Sellele küsimusele on lihtne vastus: otsige veebisaiti - oma linna (piirkonna) apteegi otsingumootorit. Selleks sisestage Yandexi või Google'isse fraas "apteegi viide" ja oma linna nimi.

Moskvas töötab väga hea otsingumootor aptekamos.ru.

Sisestage otsinguribale ravimi nimi, valige ravimi annus ja oma elukoht - ja sait annab välja aadressid, telefoninumbrid, hinnad ja kojutoimetamise võimaluse.

Kas ravimit A saab asendada ravimiga B? Mis võib asendada ravimit C?

Neid küsimusi esitatakse sageli otsingumootoritele, seetõttu avasin spetsiaalse saidi analogs-drugs.rf ja hakkasin seda kardioloogiliste ravimitega täitma.

Sellel saidil on lühike viiteleht, mis sisaldab ainult ravimite nimetusi ja nende klasse. Tule sisse!

Kui ravimit täpselt ei asendata (või ravimi kasutamine katkestatakse), võite proovida mõnda tema "klassikaaslast" ARSTI KONTROLLI ALUS. Lugege jaotist "Hüpertensiooniravimite klassid".

Mis vahe on ravimil A ja ravimil B?

Sellele küsimusele vastamiseks minge esmalt ravimite analoogide lehele (siin) ja uurige (õigemini kirjutage üles), millised toimeained millistest klassidest sisaldavad mõlemat ravimit. Sageli peitub vastus pinnal (näiteks lisatakse ühele kahest diureetikum).

Kui ravimid kuuluvad erinevatesse klassidesse, lugege nende klasside kirjeldusi.

Ja selleks, et iga ravimipaari võrdlust täiesti täpselt ja adekvaatselt mõista, peate ikkagi lõpetama meditsiiniinstituudi.

Sissejuhatus

See artikkel on kirjutatud kahel põhjusel.

Esimene on hüpertensiooni levimus (kõige levinum südamepatoloogia - sellest ka ravi küsimuste hulk).

Teine on asjaolu, et valmististe juhendid on Internetis olemas. Vaatamata tohutule hulgale hoiatustele ravimite ise väljakirjutamise võimatuse kohta, sunnib patsiendi tormiline uurimismõte teda lugema teavet ravimite kohta ja tegema oma, kaugeltki mitte alati õigeid järeldusi. Seda protsessi on võimatu peatada, seetõttu avaldasin oma seisukoha selles küsimuses.

SEE ARTIKKEL ON MÕELDUD AINULT ANTIVERTENSIIVSETE RAVIMI KLASSIDE TUTVUSTAMISEKS NING EI SAA OLLA ISESEISVA RAVI JUHEND!

HÜPERTENSIOONI RAVI VASTAVÕTT JA KORRIGEERIMINE TULEB TEOSTADA AINULT ARSTI TÄISKOHAGA JÄRELEVALVE ALUSEL!!!

Internetis on palju soovitusi lauasoola (naatriumkloriidi) tarbimise piiramiseks hüpertensiooni korral. Uuringud on näidanud, et isegi üsna karm soolatarbimise piiramine toob kaasa arvukuse vähenemise. vererõhk mitte rohkem kui 4-6 ühikut, seega olen ma isiklikult selliste soovituste suhtes üsna skeptiline.

Jah, raske hüpertensiooni korral on kõik vahendid head, kui hüpertensioon kombineeritakse südamepuudulikkusega, on ka soola piiramine tingimata vajalik, kuid madala ja mitteraske hüpertensiooni korral võib kahju vaadata patsiente, kes oma mürgitavad. elab soola tarbimist piirates.

Arvan, et "keskmise" hüpertensiooniga patsientidele piisab soovitusest "ärge sööge hapukurki (või analooge) kolmeliitristes purkides".

Mitteravimiravi ebaefektiivsuse või ebapiisava efektiivsusega on ette nähtud farmakoloogiline ravi.

Milline on antihüpertensiivse ravi valimise strateegia?

Kui hüpertensiooniga patsient pöördub esmakordselt arsti poole, viiakse läbi teatud hulk uuringuid, mis sõltuvad kliiniku varustusest ja patsiendi rahalistest võimalustest.

Üsna täielik eksam sisaldab:

• Laboratoorsed meetodid:
  • Üldine vereanalüüs.
  • Uriinianalüüs hüpertensiooni neerude päritolu välistamiseks.
  • Vere glükoosisisaldus, glükosüülitud hemoglobiin suhkurtõve sõeluuringu eesmärgil.
  • Kreatiniin, vere uurea neerufunktsiooni hindamiseks.
  • Üldkolesterool, kõrge ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterool, triglütseriidid aterosklerootilise protsessi astme hindamiseks.
  • AST, ALT maksafunktsiooni hindamiseks, kui on võimalik määrata kolesteroolitaset langetavaid ravimeid (statiine).
  • T3 vaba, T4 vaba ja TSH kilpnäärme funktsiooni hindamiseks.
  • Kusihapet on hea vaadata – podagra ja hüpertensioon käivad sageli koos.
• Riistvara meetodid:
  • ABPM (24-tunnine vererõhu jälgimine) igapäevaste kõikumiste hindamiseks.
  • Ehhokardiograafia (südame ultraheli) vasaku vatsakese müokardi paksuse hindamiseks (kas on hüpertroofia või mitte).
  • Kaela veresoonte dupleksskaneerimine (tavaliselt MAG või BCA), et hinnata ateroskleroosi olemasolu ja raskust.
• Eksperdi nõuanded:
  • Optometrist (selleks, et hinnata silmapõhja veresoonte seisundit, mida hüpertensioon sageli mõjutab).
  • Endokrinoloog-toitumisspetsialist (patsiendi suurenenud kehakaalu ja kõrvalekallete korral kilpnäärmehormoonide analüüsides).
• Enesekontroll:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - mõlema käe (või sellel, kus rõhk on kõrgem) rõhu ja pulsi numbrite mõõtmine ja registreerimine hommikul ja õhtul istuvas asendis pärast 5-minutilist vaikset istumist. SCAD-i salvestuse tulemused 1-2 nädala pärast esitatakse arstile.

Uuringu käigus saadud tulemused võivad mõjutada arsti ravitaktikat.

Nüüd uimastiravi (farmakoteraapia) valimise algoritmist.

Adekvaatne ravi peaks kaasa tooma rõhu languse nn sihtväärtused (140/90 mm Hg, diabeediga - 130/80). Kui arvud on suuremad, on ravi vale. HÜPERTENSIOONKRIISI OLEMASOLUMINE ON KA TÕEND EBAKSAADSEST RAVI.

Hüpertensiooni medikamentoosne ravi PEAKS JÄTKAMA ELU ELU, seega peab selle alustamise otsus olema tugevalt põhjendatud.

Madala rõhu korral (150-160) määrab pädev arst tavaliselt esmalt ühe ravimi väikeses annuses, patsient lahkub 1-2 nädalaks SCAD-i registreerimiseks. Kui esmasel ravil on sihttasemed kindlaks määratud, jätkab patsient ravi pikka aega ja arstiga kohtumise põhjuseks on vaid vererõhu tõus üle sihttaseme, mis nõuab ravi korrigeerimist.

KÕIK NÕUDED NARMISTISÕLTUVUSE JA NENDE ASENDAMISE VAJADUSE KOHTA, LIHTSALT PIKA KASUTUSAJA TÕTTU, ON VÄLJAMEETODID. SOBIVAD ROHKEMID VÕTATAKSE AASTAID, AINULT RAHVI ASENDAMISE PÕHJUSED ON AINULT TALUMUS JA EFEKTIIVSUS.

Kui patsiendi rõhk ettenähtud ravi taustal jääb sihtmärgist kõrgemale, võib arst annust suurendada või lisada teise ja raskematel juhtudel kolmanda või isegi neljanda ravimi.

Originaalravimid või geneerilised ravimid (geneerilised ravimid) – kuidas teha valikut?

Enne narkootikumide teemalise loo juurde asumist puudutan väga olulist teemat, mis mõjutab oluliselt iga patsiendi rahakotti.

Uute ravimite loomine nõuab palju raha – praegu kulub ühe ravimi väljatöötamisele vähemalt MILJARD dollarit. Sellega seoses on arendusettevõttel rahvusvahelise õiguse alusel nn patendikaitse periood (5 kuni 12 aastat), mille jooksul teistel tootjatel ei ole õigust uue ravimi koopiaid turule tuua. Selle perioodi jooksul on arendajaettevõttel võimalus arendusse investeeritud raha tagasi saada ja saada maksimaalne kasum.

Kui uus ravim on osutunud tõhusaks ja nõudlikuks, omandavad teised ravimifirmad patendikaitseperioodi lõppedes täieliku õiguse koopiate ehk niinimetatud geneeriliste (või geneeriliste) ravimite tootmiseks. Ja nad kasutavad seda õigust aktiivselt.

Seetõttu ei kopeerita ravimeid, mis patsientidele vähe huvi pakuvad. Ma eelistan mitte kasutada "vanu" originaalpreparaate, millel pole koopiaid. Nagu Karupoeg Puhh ütles, pole see "zhzhzh" ilma põhjuseta.

Sageli pakuvad geneeriliste ravimite tootjad laiemat annuste valikut kui algsed ravimitootjad (näiteks KRKA toodetud Enap). See meelitab lisaks potentsiaalseid tarbijaid (tablettide purustamise protseduur teeb väheseid õnnelikuks).

Geneerilised ravimid on odavamad kui kaubamärgiravimid, kuid kuna neid toodavad VÄHEMATE rahaliste vahenditega ettevõtted, võivad geneeriliste ravimite tehaste tootmistehnoloogiad olla vähem tõhusad.

Sellegipoolest läheb geneeriliste ravimite tootjatel turgudel üsna hästi ja mida vaesem on riik, seda suurem on geneeriliste ravimite osakaal kogu ravimiturust.

Statistika näitab, et Venemaal ulatub geneeriliste ravimite osakaal ravimiturul kuni 95% -ni. See näitaja teistes riikides: Kanada - üle 60%, Itaalia - 60%, Inglismaa - üle 50%, Prantsusmaa - umbes 50%, Saksamaa ja Jaapan - kumbki 30%, USA - alla 15%.

Seetõttu on patsiendil geneeriliste ravimitega seoses kaks küsimust:

• Mida osta - originaalravim või geneeriline?
• Kui tehakse valik geneerilise ravimi kasuks, siis millist tootjat tuleks eelistada?

• Kui on olemas rahaline võimalus originaalravimi ostmiseks, on parem osta originaal.
• Kui on valida mitme geneerilise ravimi vahel, on parem osta tuntud, "vana" ja Euroopa tootja kui tundmatu, uue ja Aasia oma.
• Alla 50-100 rubla maksvad ravimid toimivad reeglina äärmiselt halvasti.

Ja viimane soovitus. Hüpertensiooni raskete vormide ravis, kui kombineeritakse 3-4 ravimit, on odavate geneeriliste ravimite võtmine üldiselt võimatu, kuna arst loodab ravimi tööle, millel pole tegelikku toimet. Arst võib annuseid kombineerida ja suurendada ilma mõjuta ning mõnikord eemaldab lihtsalt madala kvaliteediga geneerilise ravimi asendamine hea ravimiga kõik küsimused.

Ravimist rääkides toon kõigepealt ära selle rahvusvahelise nime, seejärel algse kaubamärginime, seejärel usaldusväärsete geneeriliste ravimite nimed. Üldnimetuse puudumine loendis viitab minu vähesele kogemusele või soovimatusele ühel või teisel põhjusel seda laiemale avalikkusele soovitada.

Millised hüpertensiooni ravimite klassid on olemas?

Seal on 7 ravimite klassi:

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid)

Need on ravimid, mis omal ajal muutsid hüpertensiooni ravis revolutsiooni.

1975. aastal sünteesiti kaptopriil (Capoten), mida praegu kasutatakse kriiside leevendamiseks (selle kasutamine hüpertensiooni püsivas ravis on ebasoovitav ravimi lühikese toimeaja tõttu).

1980. aastal sünteesis Merck enalapriili (Renitec), mis on vaatamata farmaatsiaettevõtete intensiivsele tööle uute ravimite loomisel ka tänapäeval maailmas üks enim välja kirjutatud ravimeid. Praegu toodab enalapriili analooge üle 30 tehase ja see viitab selle headele omadustele (halbu ravimeid ei kopeerita).

Ülejäänud rühma ravimid ei erine üksteisest oluliselt, nii et ma räägin teile veidi enalapriilist ja annan teiste klassi esindajate nimed.

Kahjuks on enalapriili usaldusväärne kestus alla 24 tunni, seega on parem seda võtta 2 korda päevas - hommikul ja õhtul.

Esimese kolme ravimirühma – AKE inhibiitorid, ARA ja PIR – toime olemus, mis blokeerivad organismis ühe võimsama vasokonstriktoriga aine – angiotensiin 2 – tootmist. Kõik nende rühmade ravimid vähendavad süstoolset ja diastoolset rõhku, mõjutamata pulsisagedus.

AKE-inhibiitorite kõige sagedasem kõrvaltoime on kuiv köha kuu aega või rohkem pärast ravi algust. Kui ilmneb köha, tuleb ravim asendada. Tavaliselt vahetatakse need uuema ja kallima ARA grupi (ARA) esindajate vastu.

AKE inhibiitorite kasutamise täielik toime saavutatakse esimese - teise manustamisnädala lõpuks, seetõttu ei kajasta kõik varasemad vererõhu näitajad ravimi toime astet.

Kõik AKE inhibiitorite esindajad koos hindade ja vabastamisvormidega.

Angiotensiini retseptori antagonistid (blokaatorid) (sartaanid või ARA-d või ARB-d)

See ravimite klass loodi patsientidele, kellel oli köha AKE inhibiitorite kõrvaltoimena.

Siiani ei ole ükski ARB ettevõte väitnud, et nende ravimite toime oleks tugevam kui AKE inhibiitoritel. Seda kinnitavad suurte uuringute tulemused. Seetõttu pean ma isiklikult ARB-i määramist esimeseks ravimiks ilma AKE inhibiitorit välja kirjutamata kui arsti positiivset hinnangut patsiendi rahakoti paksusele. Sissepääsukuu hinnad pole ühegi originaalsartaani puhul veel oluliselt alla tuhande rubla langenud.

ARB-d saavutavad oma täieliku toime teise kuni neljanda kasutusnädala lõpuks, seega on ravimi toime hindamine võimalik alles pärast kahe või enama nädala möödumist.

Klassi liikmed:

• Losartaan (Cozaar (50mg), Lozap (12,5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartaan (Teveten (600 mg))
• Valsartaan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartaan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Kandesartaan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartaan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartaan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartaan (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Otsesed reniini inhibiitorid (DRI)

See klass koosneb seni ainult ühest esindajast ja isegi tootja tunnistab, et seda ei saa kasutada ainsa vahendina hüpertensiooni raviks, vaid ainult koos teiste ravimitega. Koos kõrge hinnaga (vähemalt poolteist tuhat rubla ühe kuu sissepääsu eest) ei pea ma seda ravimit patsiendi jaoks eriti atraktiivseks.

• Aliskireen (rasilez (150 mg, 300 mg))

Selle ravimiklassi väljatöötamise eest said loojad Nobeli preemia - esimene juhtum "tööstuslike" teadlaste jaoks. Beetablokaatorite peamised toimed on südame löögisageduse aeglustumine ja vererõhu langus. Seetõttu kasutatakse neid peamiselt hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on sage pulss, ja hüpertensiooni ja stenokardia kombinatsioonis. Lisaks on beetablokaatoritel hea antiarütmiline toime, mistõttu on nende määramine õigustatud kaasnevate ekstrasüstolide ja tahhüarütmiatega.

Beetablokaatorite kasutamine noortel meestel on ebasoovitav, kuna kõik selle klassi esindajad mõjutavad potentsi negatiivselt (õnneks mitte kõigil patsientidel).

Kõigi BB vastunäidustuste annotatsioonides ilmnevad bronhiaalastma ja diabeet kogemus näitab aga, et üsna sageli saavad astmat ja diabeeti põdevad patsiendid beetablokaatoritega hästi läbi.

Klassi vanad esindajad (propranolool (obzidaan, anapriliin), atenolool) ei sobi hüpertensiooni raviks lühikese toimeaja tõttu.

Metoprolooli lühitoimelisi vorme ma siin samal põhjusel ei anna.

Beetablokaatorite klassi liikmed:

• Metoprolool (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolool (Concor (2,5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2,5mg, 10mg; Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg)
• Nebivolool (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaksolool (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,25 ml), 12,5 ml , 25 mg))

Kaltsiumi antagonistid, pulssi alandavad (AKP)

Toime sarnaneb beetablokaatoritega (aeglustab pulssi, alandab rõhku), ainult mehhanism on erinev. Ametlikult lubatud selle rühma kasutamine bronhiaalastma korral.

Toon ainult rühma esindajate "kauamängivad" vormid.

• Verapamiil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
• Diltiaseem (Altiazem RR (180 mg))

Dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid (AKD)

ACD ajastu algas ravimiga, mis on kõigile tuttav, kuid tänapäevased soovitused ei soovita seda pehmelt öeldes isegi hüpertensiivsete kriiside korral võtta.

Selle ravimi võtmisest on vaja kindlalt keelduda: nifedipiin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidiin).

Moodsamad dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid on kindlalt võtnud oma koha antihüpertensiivsete ravimite arsenalis. Nad suurendavad pulssi palju vähem (erinevalt nifedipiinist), vähendavad hästi survet ja neid kasutatakse üks kord päevas.

On tõendeid, et selle rühma ravimite pikaajalisel kasutamisel on Alzheimeri tõve ennetav toime.

Amlodipiin on seda tootvate tehaste arvu poolest võrreldav AKE inhibiitori enalapriili "kuningaga". Kordan, halbu ravimeid ei kopeerita, ainult väga odavaid koopiaid ei saa osta.

Selle rühma ravimite võtmise alguses võib tekkida jalgade ja käte turse, kuid tavaliselt kaob see nädala jooksul. Kui see ei möödu, tühistatakse ravim või asendatakse see Es Cordi Cori "kavala" vormiga, millel seda toimet peaaegu pole.

Fakt on see, et enamiku tootjate "tavaline" amlodipiin sisaldab "parempoolsete" ja "vasakpoolsete" molekulide segu (need erinevad üksteisest, nagu parem ja vasak käsi - koosnevad samadest elementidest, kuid on erinevalt organiseeritud) . Molekuli "parempoolne" versioon tekitab suurema osa kõrvalmõjudest ja "vasakpoolne" annab peamise raviefekti. Tootja Es Cordi Core jättis ravimisse ainult kasuliku "vasaku" molekuli, seega väheneb ravimi annus ühes tabletis poole võrra ja kõrvaltoimeid on vähem.

Grupi esindajad:

• Amlodipiin (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipiin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar kardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipiin (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), felodipiin (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipiin (Nimotop (30 mg))
• Latsidipiin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipiin (Lerkamen (20 mg))

Tsentraalselt toimivad ravimid (rakenduspunkt - aju)

Selle rühma ajalugu algas klonidiiniga, mis "valitses" kuni AKE inhibiitorite ajastu tulekuni. Klonidiin vähendas oluliselt survet (üleannustamise korral - koomani), mida hiljem kasutas aktiivselt riigi elanikkonna kuritegelik osa (klofeliini vargused). Klonidiin põhjustas ka kohutavat suukuivust, kuid sellega tuli leppida, kuna teised ravimid olid sel ajal nõrgemad. Õnneks on klonidiini kuulsusrikas ajalugu lõppemas ja seda saab osta vaid retseptiga väga vähestes apteekides.

Hilisematel selle rühma ravimitel puuduvad klonidiini kõrvaltoimed, kuid nende "võimsus" on oluliselt väiksem.

Tavaliselt kasutatakse neid kompleksravi osana ärritunud patsientidel ja õhtuti öiste kriiside korral.

Dopegyti kasutatakse ka rasedate naiste hüpertensiooni raviks, kuna enamikul ravimite rühmadel (AKE inhibiitorid, sartaanid, beetablokaatorid) on negatiivne mõju lootele ja neid ei saa raseduse ajal kasutada.

• Moksonidiin (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidiin (Albarel (1 mg)
• Metüüldopa (Dopegyt (250 mg)

Diureetikumid (diureetikumid)

20. sajandi keskpaigas kasutati diureetikume laialdaselt hüpertensiooni ravis, kuid aeg paljastas nende puudused (kõik diureetikumid "pestavad" lõpuks organismist kasulikud ained välja, on tõestatud, et see põhjustab uute diabeedijuhtumite ilmnemist. , ateroskleroos, podagra).

Seetõttu on tänapäevases kirjanduses diureetikumide kasutamiseks ainult 2 näidustusi:

• Hüpertensiooni ravi eakatel (üle 70-aastastel) patsientidel.
• Kolmanda või neljanda ravimina ebapiisava toimega kaks või kolm juba välja kirjutatud.

Hüpertensiooni ravis kasutatakse tavaliselt ainult kahte ravimit ja kõige sagedamini "tehase" (fikseeritud) kombineeritud tablettide koostises.

Kiiretoimeliste diureetikumide (furosemiid, torasemiid (Diuver)) määramine on äärmiselt ebasoovitav. Veroshpironi kasutatakse raskete hüpertensioonijuhtude raviks ja ainult arsti täieliku järelevalve all.

• Hüdroklorotiasiid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - kasutatakse väga laialdaselt kombineeritud preparaatide osana
• Indapamiid (kaaliumi säästev) – (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamide MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), ioonretard (1,5 mg), Acripamide retard (1,5 mg) 5 mg) )

03.07.2012

386 vaatamist

Arteriaalse hüpertensiooniga (hüpertensioon) suureneb reniini ensüümi hulk veres. See toob kaasa püsiva ja pikaajalise valgu Angiotensiin 2 tõusu veres ja organismi kudedes.Angiotensiin 2 omab vasokonstriktiivset toimet, soodustab naatriumi ja veepeetust organismis, mis viib vererõhu tõusuni. Pikaajaline kõrge angiotensiin 2 tase veres ja kudedes põhjustab püsivat vererõhu tõusu ehk arteriaalset hüpertensiooni. Reniini inhibiitor – ravim, mis kombineeritakse Reniiniga, mille tulemusena Reniin neutraliseeritakse ja kaotab ensümaatilise aktiivsuse. See põhjustab omavahel seotud angiotensiin 2 taseme langust veres ja kudedes - vererõhu langust.

AT2 omab vasokonstriktiivset toimet, soodustab naatriumi ja vee säilimist organismis. See toob kaasa tsirkuleeriva vere mahu suurenemise ja suurenemise. Teiseks suureneb südame kontraktsioonide tugevus. Kõik see kokku põhjustab nii süstoolse (ülemine) kui ka diastoolse (alumine) BP tõusu. Mida kõrgem on reniini tase veres, seda kõrgem on AT2 tase veres, seda kõrgem on vererõhk.

Ensümaatiliste transformatsioonide järjestust: reniin + angiotensinogeen = angiotensiin 1 + ACE = angiotensiin 2, nimetatakse Reniin-angiotensiini süsteem (RAS) või Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (RAAS). RAS-i aktiveerimise (aktiivsuse suurenemise) all mõeldakse reniini AT2 taseme tõusu veres.

Reniini kõrge sisaldus veres põhjustab AT2 taseme tõusu veres ja kudedes. AT2 kõrge tase veres ja kudedes pikka aega põhjustab püsivat vererõhu tõusu, see tähendab -.

Reniini taseme langus veres põhjustab AT2 taseme langust veres ja kudedes - vererõhu langust.

Reniini inhibiitor- ravimaine, mis siseneb koos reniiniga, mille tulemusena reniin neutraliseerub, kaotab oma ensümaatilise aktiivsuse ja reniini ensümaatiline aktiivsus veres väheneb. Reniini inhibiitoriga seotud reniin kaotab oma võime lõhustada angiotensinogeeni AT1-ks. Samal ajal toimub omavahel seotud AT2 taseme langus veres ja kudedes - vererõhu langus, RAS-i aktiivsuse vähenemine, verevoolu paranemine, verevarustuse elundite ja kudede verevarustus. keha.

Aliskiren on hetkel esimene ja ainus reniini inhibiitor, millega on läbi viidud kõik kliiniliste uuringute etapid ja mida on arteriaalse hüpertensiooni raviks soovitatud alates 2007. aastast.

ravimaine Aliskiren farmaatsiatööstuses toodetud kaubanduslike (kaubanduslike) nimetuste all:

1. Rasilez lihtsa ravimi kujul, mis sisaldab ainult ühte ravimainet - aliskireeni;
2. Ko Rasilez kombineeritud (kompleks) ravimi kujul, mis sisaldab kahte ravimit: reniini inhibiitorit Aliskireeni ja diureetilist ravimit hüdroklorotiasiidi (salureetikum, tiasiiddiureetikum).

Allpool saate esitada oma tagasiside ja kommentaarid reniini inhibiitori Aliskireeni kasutamise kohta arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Otsene reniini inhibiitor (aliskireen)

Stimuleerib reniini sekretsiooni neerude kaudu, vähendades ringleva vere mahtu ja neerude perfusiooni. Reniin omakorda muudab angiotensinogeeni angiotensiin I-ks, angiotensiin II eelkäijaks, ja viimane käivitab reaktsioonide kaskaadi, mis viib vererõhu tõusuni. Seega võib reniini sekretsiooni pärssimine vähendada angiotensiin II tootmist. Tiasiiddiureetikumide, AKE inhibiitorite ja ARB-de võtmise ajal suureneb plasma reniini aktiivsus. Seetõttu võib reniini aktiivsuse pärssimine olla potentsiaalselt tõhus strateegia kogu reniini-angiotensiini süsteemi supresseerimiseks. Aliskireen on esimene uue klassi ravim – otsene reniini inhibiitor, mille hüpotensiivne toime on tõestatud. Aliskireeni suukaudse ravimvormi parem biosaadavus võrreldes varem seda tüüpi ravimitega ja pikk poolväärtusaeg võimaldavad seda ravimit võtta üks kord päevas.

Aliskireen vähendab tõhusalt vererõhku nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis tiasiiddiureetikumidega (hüdroklorotiasiid), AKE inhibiitoritega (ramipriil, lisinopriil). ARB-d (valsartaan) või CCB-d (amlodipiin). Kui aliskireeni võetakse koos nende antihüpertensiivsete ainetega, ei suurene plasma reniini aktiivsus, vaid see jääb algtasemele või isegi alla selle. Aliksireenil on platseebo-sarnane ohutus ja talutavus ning sellel ei ole koostoimeid paljude ravimitega, välja arvatud furosemiid. Praegu on vähe andmeid aliskireeni pikaajalise efektiivsuse ja taluvuse kohta hüpertensiooniga diabeedihaigetel. Seetõttu ei ole selle ravimi täpne roll diabeediga patsientide hüpertensiooni ravis täielikult kindlaks tehtud.

ALISKIREN (ravim Rasilez) - tabletid 150 mg ja 300 mg, algannus 150 mg / 1 kord päevas, vererõhu ebapiisava kontrolliga 2 nädala pärast võib annust suurendada 300 mg-ni / 1 kord päevas.

Toimemehhanism. Antihüpertensiivne aine, mittepeptiidse struktuuri selektiivne reniini inhibiitor. Aliskireeni kasutamisel monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ainetega neutraliseeritakse negatiivse tagasiside pärssimine, mille tulemusel väheneb plasma reniini aktiivsus (arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel keskmiselt 50–80%), samuti reniini tase. antitensiin I ja II. Pärast esimest annust ei esine hüpotensiivset reaktsiooni (esimese annuse mõju) ja südame löögisageduse refleksi suurenemist vastusena vasodilatatsioonile.

Farmakokineetika. Pärast suukaudset manustamist on aeg aliskireeni maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks 1...3 tundi, absoluutne biosaadavus on 2,6%. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta oluliselt ravimi farmakodünaamikat. Seetõttu võib aliskireeni võtta koos toiduga või ilma. Aliskireen seondub plasmavalkudega mõõdukalt (47...51%), sõltumata kontsentratsioonist. Aliskireeni eliminatsiooni poolväärtusaeg on 40 tundi (erineb 34 kuni 41 tundi). See eritub peamiselt muutumatul kujul soolte kaudu (91%). Umbes 1,4% allaneelatud annusest metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi osalusel. Pärast suukaudset manustamist eritub umbes 0,6% aliskireenist neerude kaudu. Aliskireeni kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel ei ole ravimi annuse kohandamine vajalik. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor 5...9) aliskireeni farmakokineetika oluliselt ei muutu.

ravimite koostoime. Aliskireeni koostoime tõenäosus teiste ravimitega on väike.Aliskireeni kasutamisel koos ühe järgmistest ravimitest võib selle C max või AUC muutuda: valsartaan (vähenemine 28%), metformiin (vähenemine 28%), amlodipiin (suurenemine 29%), tsimetidiin (19% tõus). Kuna eksperimentaalsetes uuringutes leiti, et P-glükoproteiin (molekulide membraanikandja) mängib olulist rolli aliskireeni imendumise ja jaotumise reguleerimises, on võimalik muuta viimase farmakokineetikat, kui seda kasutatakse samaaegselt ainetega, mis inhibeerivad P-d. -glükoproteiin (olenevalt inhibeerimise astmest). Aliskireenil ei esinenud olulisi koostoimeid nõrgalt või mõõdukalt aktiivsete P-glükoproteiini inhibiitoritega, nagu atenolool, digoksiin, amlodipiin ja tsimetidiin. Samaaegsel kasutamisel koos aktiivse P-glükoproteiini atorvastatiini inhibiitoriga (annuses 80 mg / päevas) täheldatakse aliskireeni AUC ja C max suurenemist (annus 300 mg / päevas) 50% võrra. P-glükoproteiini ketokonasooli (200 mg) ja aliskireeni (300 mg) samaaegsel manustamisel täheldatakse viimase Cmax tõusu 80%. Eksperimentaalsetes uuringutes suurendas aliskireeni ja ketokonasooli samaaegne manustamine viimase imendumist seedetraktist ja selle eritumist sapiga. Aliskireeni plasmakontsentratsiooni muutused plasmas, kui seda kasutatakse samaaegselt ketokonasooli või atorvastatiiniga, on eeldatavad kontsentratsioonide vahemikus, mis määratakse aliskireeni annuse suurendamisel 2 korda. Kontrollitud kliinilistes uuringutes on näidatud aliskireeni ohutust annuses 600 mg ja maksimaalse soovitatava terapeutilise annuse suurendamist 2 korda. Aliskireeni kasutamisel koos ketokonasooli või atorvastatiiniga ei ole aliskireeni annuse kohandamine vajalik. Kui kasutati koos sellise väga aktiivse P-glükoproteiini inhibiitoriga nagu tsüklosporiin (200 ja 600 mg), suurenes tervetel inimestel aliskireeni (75 mg) C max ja AUC vastavalt 2,5 ja 5 korda (kasutamine ei ole soovitatav aliskireen samaaegselt tsüklosporiiniga). Aliskireeni ja furosemiidi samaaegsel kasutamisel väheneb furosemiidi AUC ja C max vastavalt 28% ja 49%. Võimaliku vedelikupeetuse vältimiseks aliskireeni määramisel koos furosemiidiga ravi alguses ja ravi ajal on vajalik furosemiidi annust kohandada sõltuvalt kliinilisest toimest. Ettevaatlik peab olema, kui aliskireeni kasutatakse samaaegselt kaaliumisoolade, kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate või muude ravimitega, mis võivad suurendada kaaliumi kontsentratsiooni veres.

Kõrvalmõju. Seedesüsteemist: sageli - kõhulahtisus. Dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - nahalööve Laboratoorsete parameetrite poolelt: harva - hemoglobiini ja hematokriti kontsentratsiooni kerge langus (keskmiselt vastavalt 0,05 mmol / l ja 0,16%), mis ei nõudnud ravi katkestamist, kaaliumisisalduse kerge tõus vereseerumis (0,9% võrreldes 0,6% platseeboga). Allergilised reaktsioonid: mõnel juhul - angioödeem.

Vastunäidustused ja piirangud. Vastunäidustused: lapsed ja alla 18-aastased noorukid, rasedus, imetamine (imetamine), ülitundlikkus aliskireeni suhtes. Kasutamine raseduse ja imetamise ajal (imetamine) on vastunäidustatud.

Aliskireeni efektiivsust ja ohutust raske maksakahjustusega patsientidel (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh' skaalal) ei ole tõestatud.

Aliskireeni efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud: raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (seerumi kreatiniini sisaldus naistel >150 µmol/l ja meestel >177 µmol/l ja/või glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 30 ml/min), koos nefrootiline sündroom, renovaskulaarse hüpertensiooni ja regulaarse hemodialüüsi protseduuri ajal.

Ettevaatlikult tuleb alisikireeni kasutada patsientidel, kellel on ühe- või kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, suhkurtõbi, vähenenud BCC, hüponatreemia, hüperkaleemia või patsiendid pärast neerusiirdamist.

Aliskireeni efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud: raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (seerumi kreatiniini sisaldus naistel >150 µmol/l ja meestel >177 µmol/l ja/või glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 30 ml/min), nefrootilise sündroomi, renovaskulaarse hüpertensiooniga ja regulaarse hemodialüüsi protseduuri ajal, samuti raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal), patsientidel, kellel on ühe- või kahepoolne neeruarteri stenoos või neeruarteri stenoos. ühe neeru arter.

Diabeediga patsientidel, keda ravitakse aliskireeniga kombinatsioonis AKE inhibiitor suurenes hüperkaleemia esinemissagedus (5,5%). Aliskireeni ja teiste RAAS-i mõjutavate ravimite kasutamisel diabeediga patsientidel on vaja regulaarselt jälgida vereplasma elektrolüütide koostist ja neerufunktsiooni.

Aliskireenravi taustal on võimalik kaaliumi, kreatiniini ja vere uurea lämmastiku kontsentratsiooni tõus, mis on iseloomulik RAAS-i mõjutavatele ravimitele. Aliskireen-ravi alguses patsientidel, kellel on vähenenud BCC ja / või hüponatreemia (sealhulgas suurte diureetikumide annuste taustal), on võimalik sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Enne kasutamist tuleb vee-soola tasakaalu häired korrigeerida. Vähenenud BCC ja/või hüponatreemiaga patsientidel tuleb ravi läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Hüpotüreoidismi etioloogia noortel // Arch. Dis. laps. -2000. - Vol. 83. - Lk 207-210.

41. Kadenbach B., Muller-Hocker J. Mitokondriaalse DNA mutatsioonid ja inimese surm // Naturwissenschaften. - 1990. -Ei. 5. - S. 221-225.

42. Murray C.J.L., Lopez A.D. Alternatiivsed suremuse ja puude prognoosid põhjuste järgi 1990–2002: globaalse haiguskoormuse uuring // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - Lk 1498-1504.

43. Neill J.D., Bonos D.J. Molekulaarbioloogia seos integreeriva füsioloogiaga // News in Physiol. sci. - 2003. - Vol. 8. - Lk 233-235.

44. Reaven G.M. Resistentsuse roll inimeste haigustes // Diabeet. -1988. - Vol. 37. - Lk 1595-1607.

45. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. jt. Insuliiniresistentsus, metaboolne sündroom ja südame-veresoonkonna haiguste risk diabeedita indiaanlastel // The Strong Heart Study. Diabeedihooldus. - 2003. - Vol. 26. - Lk 861-867.

46. ​​Sauvaget C., Jagger C., Arthur A.J. Aktiivsete ja kognitiivsete häireteta oodatav eluiga: Melton Mowbray 75-tervise põskede tulemused // Age Aging. - 2001, nov. - Vol. 30 lõige 6. - Lk 509-515.

47 Tutar E., Kapadia S., Ziada K. M. jt. Südamehaigused saavad alguse noorelt // Am. Süda Assoc. koosolekul. - 1999, nov. 9. - Abstr. # 2760. - Lk 1234-1241.

48. Laste diabeedi esinemissageduse varieeruvus ja suundumused Euroopas. EURODIAB ACE uuringurühm // Lancet. - 2000. -Kd. 355(9207). - Lk 873-876.

49. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Koduse modelleerimise kasutamine ja kuritarvitamine // Diabeedihooldus. - 2004. - Vol. 27. - Ei. 6. - R. 14871495.

Saabunud 10.03.2014

Vassiljev Aleksander Petrovitš, dr. kallis. Sci., arteriaalse hüpertensiooni osakonna peateadur ja koronaarne puudulikkus Kliinilise kardioloogia teaduslik osakond, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Siberi filiaali Föderaalse riigieelarvelise asutuse "Kardioloogia Uurimisinstituut" filiaal "Tjumeni kardioloogiakeskus".

Aadress: 625026, Tjumen, st. Melnikaite, 111. E-post: [e-postiga kaitstud] Streltsova Nina Nikolaevna, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Siberi filiaali "Tjumeni kardioloogiakeskus" föderaalse riigieelarvelise asutuse "Kardioloogia uurimisinstituut" filiaali kliinilise kardioloogia teadusliku osakonna arteriaalse hüpertensiooni ja koronaarpuudulikkuse osakonna teadur. Aadress: 625026, Tjumen, st. Melnikaite, 111. E-post: [e-postiga kaitstud]

UDK 616-08-035+616-08-031.81

SOTSIAALSELT OLULISTE HAIGUSTE RAVIKS OTSE RENIINI INHIBIITORI ALISKIREENI KASUTAMISE VÕIMALUSTE KOHTA

A.F. Kolpakova

FGBU "Disaini ja tehnoloogia instituut" arvutiteadus"SB RAS, Novosibirsk

E-post: [e-postiga kaitstud]

OTSE RENINI INHIBIITORI ALISKIREENI KASUTAMISE VÄLJAVÕTE SOTSIAALSELT MÄRGISTUSTE HAIGUSTE RAVIKS

Digitaalsete tehnikate disainitehnoloogia instituut SB RAS, Novosibirsk

Ülevaates analüüsitakse randomiseeritud uuringute tulemusi otsese reniini inhibiitori aliskireeni efektiivsuse ja ohutuse kohta arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravis koos ülekaalulisuse, suhkurtõve, menopausi ja neerukahjustusega; krooniline neeruhaigus, metaboolne sündroom. On kindlaks tehtud, et aliskireenil on mitte ainult hüpotensiivne, vaid ka kardio- ja renoprotektiivne toime, mis võib laiendada selle kasutamise näidustusi.

Võtmesõnad: otsene reniini inhibiitor, ravi efektiivsus ja ohutus, organoprotektiivne toime.

Selles ülevaates analüüsitakse randomiseeritud uuringute tulemusi otsese reniini inhibiitori aliskireeni efektiivsuse ja ohutuse kohta rasvumise, diabeedi, menopausi, neerupuudulikkuse, kroonilise neeruhaiguse ja metaboolse sündroomiga seotud arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravis. Autorid järeldavad, et koos hüpotensiivse toimega avaldab aliskireen kardioprotektiivset ja renoprotektiivset toimet, mis võib laiendada selle ravimi kasutamise näidustusi. Võtmesõnad: otsene reniini inhibiitor, ravi efektiivsus ja ohutus, organoprotektiivne toime.

Sissejuhatus

Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel põhjustavad sotsiaalselt olulised mittenakkuslikud haigused 63% kõigist surmajuhtumitest ehk ligikaudu 36 miljonit surmajuhtumit aastas, põhjustades tohutut kahju enamiku maailma riikide sotsiaal-majanduslikule arengule. Maailma majanduslikult arenenud riikides on haigestumuse ja suremuse struktuuris esikohal südame-veresoonkonna haigused (SVH), sealhulgas arteriaalne hüpertensioon (AH). Umbes 40% Vene Föderatsiooni täiskasvanud elanikkonnast on kõrgendatud tase vererõhk (BP). On teada, et hüpertensioon on kõige olulisem müokardiinfarkti riskitegur ja ajurabandus, mis määrab peamiselt meie riigi kõrge suremuse. Vaatamata edusammudele SVH-ravi tõhususe osas kasvab kontrollimatu või resistentse hüpertensiooniga inimeste arv. Probleemiks on ka patsientide madal ravisoostumus.

Viimaste aastakümnete uuringud on tõestanud sümpaatilise-neerupealiste ja reniin-angiotensiin-aldosterooni (RAAS) süsteemide rolli hüpertensiooni, südamepuudulikkuse, kroonilise neeruhaiguse ja süsteemse ateroskleroosi tekkes ja progresseerumises. Lisaks osaleb RAAS kudede kasvu ja arengu protsessides, põletike ja apoptoosi moduleerimises, samuti mitmete neurohumoraalsete ainete sünteesi ja sekretsiooni võimendamises. RAAS-i võtmelüli on ensüüm reniin, mis põhjustab angiotensinogeeni muundumise angiotensiin I-ks (AT1). AT1 muundatakse veelgi angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) abil inimese kõige aktiivsemaks angiotensiin II-ks (AT11). Seega on RAAS-i toon tervikuna ja sellest tulenevalt selle komponentide sellega seotud positiivsete ja negatiivsete mõjude tõsidus sihtkudedele (müokard, veresoone sein, neerukude), mis realiseeritakse interaktsiooni kaudu AT1 ja AT11 retseptoritega. ja samuti aldosterooni retseptoreid. Kui RAAS-i aktiveerimise järgnevaid etappe saab läbi viia erinevate ensüümide osalusel, siis AT1 moodustumine angiotensinogeenist on võimatu ilma reniini osaluseta. Keskendudes kliiniliste uuringute tulemustele, võib väita, et plasma reniini aktiivsus on üks usaldusväärsemaid halva CVD prognoosi markereid. Niisiis, L. Sechi et al. (2008) 247 AH-ga patsiendiga läbi viidud uuringus näitasid, et plasma reniini aktiivsuse suurenemine soodustab endoteelist sõltuva ja plasma hemostaasi aktiveerumist ning suurendab seega tromboosi tõenäosust, sealhulgas mikrotsirkulatsiooni tasemel, mis loomulikult süveneb. sihtorgani kahjustuse raskusaste. Leiti otsene seos plasma reniini aktiivsuse, seerumi fibrinogeeni kontsentratsiooni, D-dimeeri ja 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori kontsentratsiooni plasmas, samuti hüpertensiivse südame- ja neerukahjustuse tunnuste vahel. Lisaks on paljudel asjaoludel, mille korral plasma reniini aktiivsus võib patsiendil püsivalt tõusta:

hüpertensioon, metaboolne sündroom, II tüüpi suhkurtõbi, kõhupiirkonna rasvumine, krooniline haigus neerud. Plasma reniini aktiivsuse suurenemist soodustavad ka ravimid, mis blokeerivad järgnevaid RAAS-i tasemeid, peamiselt angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, samuti suurendavad naatriumi eritumist, eriti tiasiiddiureetikumid.

Viimastel aastatel on RAAS-i aktiivsuse farmakoloogilist kontrolli läbi viidud AT11 produktsiooni piiramise suunas AKE inhibeerimise, AT11 ja aldosterooni retseptorite blokeerimise ning reniini sekretsiooni piiramise suunas, peamiselt p kasutamise kaudu. -blokaatorid. RAAS-i mõjutavate esmavaliku ravimitena soovitatud kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite toimemehhanismi analüüs näitas, et need kõik, välja arvatud β-blokaatorid, põhjustavad reniini, proreniini ja AKE taseme tõusu. Seega kaasneb diureetikumide kasutamisega proreniini, reniini, aPf, AT1, AT11 taseme tõus plasmas ja AT11 taseme tõus kudedes. AKE inhibiitorite kasutamine on seotud proreniini, reniini, AKE ja AT1 sisalduse selgema suurenemisega. On kindlaks tehtud, et AT1 retseptori blokaatorite (ARB) kasutamisega kaasneb kõigi RAAS-i vahendajate stimuleerimine: märkimisväärne tõus proreniin, reniin, aPf, AT1, AT11 plasmas ja AT11 kudedes.

Arvukad uuringud on näidanud, et RAAS-i aktiivsuse piisav vähenemine AKE inhibiitorite, ARB-de või aldosterooniga on pigem oletatav kui tegelikult saavutatud, kuna "põgenemise" fenomen areneb. Selle nähtuse ületamiseks kasutatakse AKE inhibiitori + ARB + ​​β-blokaatori, AKE inhibiitori + spironolaktooni kombinatsioone. Seega on reniin olnud ja jääb farmakoloogide jaoks kõige atraktiivsemaks sihtmärgiks, kuna see on RAAS-i võtmelüli.

Uuringu eesmärk: analüüsida kirjanduse andmeid otsese reniini inhibiitoriga (RIR) monoteraapia ja kombineeritud ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta selliste sotsiaalselt oluliste haiguste puhul nagu südame-veresoonkonna haigused, krooniline neeruhaigus, metaboolne sündroom ja suhkurtõbi.

Aliskireeni monoteraapia efektiivsus ja ohutus

PIR-i tekkimist võib vaadelda kui võimalust saavutada RAAS-i tegevuse täielikum kontroll ja ületada "põgenemise" fenomen. Otsene reniini inhibiitor aliskireen (Novartis, Šveits) toimib seondudes reniini molekuli aktiivse saidiga, takistab reniini seondumist angiotensinogeeniga ja blokeerib seeläbi ATP eelkäija AT1 moodustumist. Aliskireen on läbinud kliinilised uuringud, on registreeritud paljudes maailma riikides, sealhulgas Venemaal, ja seda soovitatakse arteriaalse hüpertensiooni raviks monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Kontrollitud kliiniliste uuringute (RCT) analüüsi tulemusena selgus aliskireeni efektiivsus ja ohutus antihüpertensiivse pre

parata monoteraapiaks. Seega hinnati 8-nädalases platseebokontrolliga uuringus A efektiivsust ja ohutust 672 patsiendil, kellel oli I-II astme AH, ning tuvastati annusest sõltuv SBP ja DBP langus. PIR-i antihüpertensiivne toime püsis kaks nädalat pärast selle ärajätmist. Aliskireen oli hästi talutav ja kõrvaltoimete esinemissagedus ei erinenud platseebost. Kliiniliste uuringute koondanalüüs, mis hõlmas 8481 PIR-i monoteraapiat või platseebot saanud patsienti, näitas, et PIR-i ühekordne annus annuses 150 või 300 mg päevas põhjustas SBP vähenemise 12,5 ja 15,2 mm Hg võrra. Art. vastavalt 5,9 mm Hg langusega. Art. platseebot saavatel patsientidel (lk<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

PIR-i antihüpertensiivse toime uuring võrreldes AKE inhibiitoritega kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidel näitas järgmist: PIR vähendab SBP-d ja DBP-d oluliselt rohkem kui ramipriil. Pärast 12-nädalast ravi taastuvad SBP ja DBP algtasemele kiiremini pärast ramipriilravi katkestamist kui pärast aliskireeni kasutamise lõpetamist. Aliskireeni, irbesartaani ja ramipriili antihüpertensiivse efektiivsuse võrdlus pärast vahelejäänud annust näitas, et sel juhul oli saavutatud vererõhu langus PIR-rühmas oluliselt suurem kui ramipriili rühmas.

Võrreldes PIR-i terapeutilist potentsiaali teiste antihüpertensiivsete ravimitega, selgus, et PIR annustes 75, 150 ja 300 mg päevas on sama efektiivne kui hüdroklorotiasiid (HCT) annustes 6,25, 12,5 ja 25 mg /päev.päev . Samal ajal oli kerge ja mõõduka hüpertensiooniga patsientidel vererõhu sihttaseme saavutamise sagedus PIR-i kasutamisel annuses 75 mg / päevas 51,9% ja ööpäevase annuse suurendamisel 300 mg-ni - 63,9%. %. Vastavalt L.A Sica et al. (2006), et saavutada vererõhu piisav kontroll peaaegu 45% kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidest, kes said aliskireeni ööpäevases annuses 150-300 mg, tekkis vajadus lisaks määrata diureetikum. Leiti, et aliskireeni antihüpertensiivse toime raskusaste annuste vahemikus 75...300 mg/päevas oli võrdne 100 mg losartaaniga.

Vastavalt uuringule A.H. Gradman et al. (2005), oli aliskireenil annuses 150 mg/päevas sarnane efektiivsus ja ohutus sama annuse irbesartaaniga. 8-nädalases RCT-uuringus, milles osales 1123 kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsienti, osutus PIR-monoteraapia annustes 75, 150 ja 300 mg/päevas sama efektiivseks kui valsartaani monoteraapia annustes 80, 160 ja 320 mg/päevas. päev, päev. M. Weir et al. (2006) kaheksa RCT metaanalüüsis, milles osales 8570 patsienti, leidsid, et kerge ja mõõduka hüpertensiooni korral põhjustab monoteraapia aliskireeniga (75–600 mg päevas) annusest sõltuvat vererõhu langust, sõltumata vanusest. ja patsientide sugu. Üldiselt tuleb järeldada, et

PIR vähendab tõhusalt kontori- ja igapäevast BP-d, samuti teiste antihüpertensiivsete ravimite samaväärseid annuseid; see võib olla mõnevõrra tõhusam kui tavapäraselt kasutatavad AKE inhibiitorite ja ARB-de annused. Viimane asjaolu on ilmselt seotud pika ajaga, mille jooksul PIR-i kontsentratsioon väheneb 50%, tänu millele saavutatakse vererõhu piisav kontroll varajastel hommikutundidel. Sellel asjaolul on tõenäoliselt tõsine kliiniline tähtsus negatiivsete kardio- ja tserebrovaskulaarsete sündmuste ennetamisel.

Aliskireeni kõrge ohutus tehti kindlaks nii tervetel vabatahtlikel esimese faasi uuringutes kui ka hüpertensiooniga patsientidel. Kõrvaltoimete sagedus, mille tõttu patsiendid keeldusid uuringu jätkamisest, oli võrreldav platseeborühma omaga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid väsimus, peavalu, hüpotensioon, pearinglus ja kõhulahtisus. Tuleb märkida, et kõrvaltoimete esinemissagedus sõltub ravimi annusest. On oluline, et PIR ei mõjutaks endogeense bradükiniini ja substantsi P metabolismi, mistõttu ei põhjusta see köha ja angioödeemi avaldumist nii sageli kui AKE inhibiitorid. Üldiselt on PIR-i taluvus võrreldav angiotensiini retseptori antagonistide ja platseebo omaga. Maksakahjustusega patsiendid ei talu aliskireeni mitte ainult hästi, vaid sellel on ka farmakokineetiline profiil, mis ei sõltu maksapuudulikkuse raskusastmest. Viimane asjaolu võimaldab pidada PIR-i valikravimiks patsientidel, kellel on hüpertensioon ja samaaegne kerge ja mõõdukas hepatotsellulaarne puudulikkus. Lisaks on andmeid aliskireeni ohutuse kohta neerupuudulikkusega (glomerulaarfiltratsiooni kiirusega üle 35 ml / min / 1,73 m2), suhkurtõve, rasvumise, metaboolse sündroomi ja südamepuudulikkusega patsientidel, samuti vanemas eas patsientidel. rühmad. Samal ajal on PIR-i kasutamise taustal monoteraapiana või kombineerituna ARB-dega potentsiaalne risk neerufunktsiooni halvenemiseks kliiniliselt olulise neeruarteri stenoosiga patsientidel, parenteraalse anesteesia ajal, samuti patsientidel, kes saavad pikka ravi. - tsüklooksügenaas-2 inhibiitorite pikaajalised suured annused.

Kombineeritud ravi, sealhulgas aliskireen. Enamikul juhtudel vajavad hüpertensiooniga patsiendid soovitud vererõhu saavutamiseks kombineeritud ravi kahe või kolme antihüpertensiivse ravimiga. Kliinilised uuringud on näidanud, et PIR-i antihüpertensiivne efektiivsus suureneb, kui seda kombineerida teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Seega leiti, et aliskireeni ja valsartaani kombineeritud kasutamine avaldab sünergistlikku mõju vererõhu languse astmele ja ületab monoteraapiana kõigi nende komponentide efektiivsust. Aliskireeni, valsartaani ja nende ravimite kombinatsiooni toimet vererõhule uuriti suures uuringus 312 kliinilises keskuses (USA, Hispaania).

niya, Saksamaa), kus osales 1797 hüpertensiooniga patsienti. 8. ravinädala lõpuks täheldati, et aliskireeni ja valsartaani kombinatsiooni toimel langes vererõhk oluliselt suuremal määral kui ainult aliskireeni või valsartaani kasutamisel. 2009. aastal avaldati mitmekeskuselise kontrollitud kliinilise uuringu tulemused, milles võrreldi PIR ja HCT (esialgne antihüpertensiivne ravi) efektiivsust 1124 hüpertensiivsel patsiendil; vajadusel lisati nendele ravimitele amlodipiini. Monoteraapiaperioodi lõpuks (12. nädal) sai selgeks, et PIR toob kaasa tugevama vererõhu languse kui HCT (-17,4/-12,2 vs 4,7/-10,3 mm Hg, p<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

W.B. White et al. (2010) analüüsisid PIR-i ohutust ja talutavust kombinatsioonis ARB-de ja tiasiiddiureetikumidega hüpertensiooni ravis 13 RCT-s, sealhulgas 9 lühiajalises (8 nädalat) ja 4 pikaajalises (2652 nädalat) perioodis kuni augustini. 31, 2009. Nendes Uuringus osales 12 942 1. ja 2. staadiumi hüpertensiooniga patsienti. Lühiajalised uuringud on näidanud, et patsiendid taluvad PIR-i kombinatsiooni ARB-ga (valsartaan või losartaan) või tiasiiddiureetikumiga sarnaselt nende ravimite monoteraapiaga. Need andmed on leidnud kinnitust ka pikaajalistes uuringutes. Samal ajal tuvastati aliskireeni + valsartaani või aliskireeni + losartaani kombinatsiooniga ravitud patsientidega lühiajalistes uuringutes kõrvaltoimeid 32,2–39,6% ja monoteraapia korral 30,0–39,6% patsientidest. Pikaajalistes uuringutes täheldati kõrvaltoimeid 55,5% patsientidest, kes said aliskireeni + losartaani kombinatsiooni, 45% -l aliskireeni + diureetikumi saanud patsientidest ning need ei erinenud oluliselt losartaani monoteraapia (53%) ja diureetikumi (48,9) saanud patsientidest. . %). Teisisõnu oli aliskireeni ja ARB valsartaani või losartaani kombinatsioonravi ohutus ja talutavus sarnane nende ravimite monoteraapiaga.

Y. Liu et al. (2014) 19 RCT analüüsi tulemusena, sealhulgas 13614 hüpertensiivset patsienti, kes said aliskireeni + amlodipiini ja aliskireeni + hüdrokloptiasiidi kombinatsioonravi, jõudsid järeldusele, et kombineeritud ravi põhjustas oluliselt (p<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

Aliskireeni organoprotektiivne toime. Eksp-

Loomkatsed on tõestanud aliskireeni võimet indutseerida neeruarterite vasodilatatsiooni ja suurendada diureesi, põhjustada albuminuuria pöördumist, vähendada superoksiidi radikaalide moodustumist, omada põletikuvastast ja ateroskleroosivastast toimet ning samuti aidata kaasa vasaku vatsakese vähenemisele. hüpertroofia. Samal ajal olid aliskireeni reno- ja kardioprotektiivsed omadused võrreldavad valsartaani omadega.

PIR-i kardioprotektiivne ja nefroprotektiivne toime on leidnud kinnitust hüpertensiooni ja kroonilise neeruhaigusega patsientide ravis paljudes kliinilistes uuringutes. S.C. Tang. et al. (2012) leidsid, et mittediabeetilise nefropaatiaga patsientidel vähendas PIR-i lisamine losartaanile oluliselt proteinuuria teket. Autorid omistavad PIR-i nefroprotektiivse toime nende leitud interleukiin-6 ja transformeeriva kasvufaktori beeta (TGF-b) tsirkuleeriva taseme langusele.

AVOID – Aliskiren proteinuuria hindamisel diabeediuuringus (osa programmist ASPIRE HIGHER), mis hõlmas ka Venemaa kliinilisi keskusi, kavandati selleks, et hinnata aliskireeni potentsiaali sihtorganite kaitsmisel erinevates olukordades, mida iseloomustab väga suur risk haigestuda. potentsiaalselt surmaga lõppevad tüsistused. 599 hüpertensiooniga diabeetilise nefropaatiaga patsiendil uurisime losartaani ja aliskireeni maksimaalsete annuste kombinatsiooni mõju albumiini eritumisele uriiniga, mida hinnati uriini albumiini/kreatiniini suhte järgi. Aliskireeni (300 mg/päevas) lisamisega losartaanile (100 mg/päevas) kaasnes uriini albumiini/kreatiniini suhte oluline vähenemine 20%, sealhulgas selle suhte vähenemine 50% või rohkem 24,7% patsientidest. patsiendid. Samal ajal saavutati losartaani kombineerimisel platseeboga uriini albumiini / kreatiniini suhte vähenemine 50% või rohkem ainult 12,5%. Aliskireeni renoprotektiivne toime ei sõltunud vererõhust. M. Ohsawa et al. (2013) näitasid, et aliskireeni lisamine ARB-ravile hüpertensiooniga kroonilise neeruhaigusega patsientidel põhjustab benasepriili lisamisega võrreldes märkimisväärsemat vererõhu langust ning südame- ja neerufunktsiooni paranemist.

Uuringu ALOFT (Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment) tulemuste kohaselt on aliskireeni lisamine ebasoodsa prognoosi tunnustega kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) standardsesse raviskeemi (plasma natriureetilise peptiidi püsiv tõus) ja AH võimaldas parandada kliinilist seisundit, vähendada mitraalregurgitatsiooni ulatuse suhet mitraalava pindala ja transmissiivse verevoolu vahel. Tänu aliskireenile vähenes maladaptiivse neurohumoraalse aktivatsiooni markerite (aju natriureetilise peptiidi (BNUP) ja selle prekursori plasmatasemed, aldosterooni kontsentratsioon uriinis ja plasma reniini aktiivsus) kontsentratsioon. Samal ajal vähenes BNP tase ravi ajal 150 mg aliskireeni lisamisega 5 korda rohkem kui standardravi korral.

Randomiseeritud uuringus ALLAY (The

Aliskireeni vasaku vatsakese hüpertroofia hindamine) hõlmas 465 hüpertensiivset patsienti, kes said aliskireeni annuses 300 mg, losartaani - 100 mg päevas või mõlema kombinatsiooni. PIR-i võtmise taustal vähenes reniini aktiivsus ja plasma aldosterooni kontsentratsioon, kuid need näitajad suurenesid losartaanravi ajal. Aliskireen põhjustas ka vasaku vatsakese müokardi massiindeksi langust, mis peegeldas hüpertensiooniga ja ülekaaluliste patsientide hüpertroofia taandumist. Aliskireeni ja losartaani kombinatsioon vähendas vasaku vatsakese hüpertroofiat veelgi.

Kliinilised uuringud I.M. Fustei et al. (2013) näitasid, et antihüpertensiivne ravi PIR-iga hüpertensiivse nefropaatia ja metaboolse sündroomiga patsientidel 3 kuud. alandas oluliselt kolesterooli, triglütseriidide taset, insuliiniresistentsuse näitajaid ja neerufunktsiooni paranemist (mikroalbuminuuria vähenemine ja glomerulaarfiltratsiooni suurenemine) ning veresoonte endoteeli funktsionaalset seisundit.

Programmi ASPIRE HIGHER (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) ja mitmete teiste lühiajaliste RCT-de lõpetatud uuringute tulemused on näidanud aliskireeni kõrget kliinilist efektiivsust ja organoprotektiivset toimet nii monoteraapias kui ka kombineeritud ravis. ASPIRE ja AVANTGARDE uuringud on aga andnud vastuolulisi tulemusi. ASPIRE uuring näitas, et aliskireeni lisamine müokardiinfarkti põdevate patsientide optimaalsesse raviskeemi ei takista vasaku vatsakese remodelleerumist, kuid põhjustab rohkem väljendunud kõrvaltoimeid neerufunktsiooni häire, hüpotensiooni ja hüperkaleemia näol.

Teatud lootus oli seotud RAAS-i kahekordse blokaadiga, kasutades aliskireeni ja standardravi (AKE inhibiitorid või ARB-d) kombinatsiooni II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarsete ja neerude tüsistuste risk. Uuring ALTITUDE – Aliskiren Trial I II tüüpi diabeediga, kasutades kardio-neeruhaiguste lõpp-punkte (osa programmist ASPIRE HIGHER) hõlmas 8561 patsienti. Selle uuringu esmane eesmärk oli hinnata aliskireeni lisamise tõhusust standardravile, võttes arvesse mõju kombineeritud lõpp-punktile (kardiovaskulaarne surm ja tüsistused: edukas elustamine, mittefataalne müokardiinfarkt, mittesurmaga lõppev insult, planeerimata haiglaravi. kroonilise neerupuudulikkuse tekkimine lõppstaadiumis, kreatiniinisisalduse kahekordistumine seerumis, surm neerukahjustusega seotud põhjustel). See uuring lõpetati ennetähtaegselt, kuna aliskireeni lisamine standardravile ei olnud tõhus ja tekkisid kõrvaltoimed mittefataalse insuldi, neerufunktsiooni kahjustuse, hüperkaleemia ja hüpotensiooni kujul. Tulemuste põhjal ei soovitata AD ja diabeedi või neerupuudulikkusega patsientidel kombineeritud ravi aliskireeni ja AKE inhibiitori või ARB-ga. Seejärel teatasid Euroopa Ravimiameti ja USA Toidu- ja Ravimiameti ravimite komitee, et antihüpertensiivsed ravimid,

G. Mihai jt aruanne ei ole vastuolus ALTITUDE tulemustega. (2013), kes avastasid südame-veresoonkonna haigustega patsientide kolmemõõtmelise magnetresonantstomograafia tulemuste analüüsimisel RCT-s aordi ateroskleroosi kiirema progresseerumise võrreldes platseeboga, kui kasutati aliskireeni annuses 300 mg päevas 36 nädala jooksul. Selle asjaolu tõttu lõpetati uuring ennetähtaegselt.

Teine pettumus oli ASTRONAUTI uuringu tulemuste avaldamine. Aliskireeni lisamine tavapärasele südamepuudulikkuse ravile AKE inhibiitorite, aldosterooni antagonistide ja angiotensiini retseptori blokaatoritega avaldab eeldatavasti täiendavat mõju suremusele ja tagasivõtmise riskile. Siiski näitasid tulemused märkimisväärset erinevuse puudumist kontrollrühma ja patsientide rühma vahel, keda raviti ravimite kombinatsiooniga, millele oli esmaste tulemusnäitajatena lisatud aliskireeni – hospitaliseerimiste ja SVH tõttu surmajuhtumite arv. Samal ajal suurenes kõrvaltoimete risk hüperkaleemia, hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse näol võrreldes platseeboga.

Seega on kirjanduses vastuolulised andmed aliskireeni ja AKE inhibiitori või ARB kombinatsioonravi tulemuste kohta. See vastuolu võib olla seotud tõsiasjaga, et ALTITUDE uuringus kasutati ravi suures annuses (330 mg/päevas) aliskireeni kombinatsioonis AKE inhibiitori või ARB suurte annustega. Hiljutised uuringud W.P. Wu et al. (2012) leidsid, et 150 mg aliskireeni lisamine AKE inhibiitori või ARB-ravile 103 kroonilise neeruhaigusega Hiina patsiendil 6 kuu jooksul. aitas kaasa vererõhu kontrollile ja proteinuuria vähenemisele nii kaasuva II tüüpi diabeediga rühmas kui ka ilma selleta. Samal ajal ei täheldatud olulisi muutusi glomerulaarfiltratsiooni kiiruses ja kaaliumi kontsentratsioonis, lisaks ei vähenda aliskireen mitte ainult plasma reniini aktiivsust, vaid mõjutab ka proreniini retseptorite ekspressiooni, mis mängivad olulist rolli kaaliumi metabolismis.

Kanadas raviti 903 346 66-aastast ja vanemat patsienti, kes hospitaliseeriti erinevate seisundite tõttu (hüperkaleemia, äge neeruisheemia, ajuinsult), aliskireeni ja AKE inhibiitori või ARB-ga kombinatsioonis 28 kuud. Mitmemõõtmelise analüüsi tulemusena leiti, et aliskireenravi ei olnud seotud hüperkaleemia, insuldi või ägeda neerupuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise riski olulise suurenemisega. PIR-i ravi kombinatsioonis AKE inhibiitori või ARB-ga kroonilise neeruhaiguse, diabeedi või kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel 28 kuud. ei kaasne ka kõrvaltoimete sagenemist. Teadlane R.M. jõudis sarnastele järeldustele. Touyz (2013) Kanadast.

Järeldus

Seega eeltoodu analüüsi põhjal

Uuringutulemuste põhjal võib järeldada, et otsesel reniini inhibiitoril aliskireen on kõrge antihüpertensiivne potentsiaal, soodne terapeutiline profiil, kõrge ohutus, hea talutavus ja väljendunud organoprotektiivne toime. Mitmekeskuselised randomiseeritud uuringud on tõestanud aliskireeni + amlodipiini, aliskireeni + amlodipiini + hüdroklorotiasiidi kombinatsioonravi efektiivsust ja ohutust erineva päritoluga hüpertensiooni korral. Seetõttu on aliskireen näidustatud enamikule hüpertensiooniga patsientidele kombineeritud ravi antihüpertensiivsete ravimite lisaklassina ja see kajastub Venemaa arteriaalse hüpertensiooni diagnoosimise ja ravi juhendis (2010). Sellesse rühma võivad kuuluda ka patsiendid, kellel on tuvastatud ülemäärane RAAS-i aktivatsioon, erineva päritoluga hüpertensioon, metaboolne sündroom, rasvumine, krooniline neerupuudulikkus, krooniline neeruhaigus, samuti menopausis ja postmenopausis naistel hüpertensioon.

Siiski on veel mitmeid lahendamata probleeme, eelkõige kombinatsioonravi aliskireeni ja AKE inhibiitorite või ARB-dega, mis nõuavad täiendavaid uuringuid.

Kirjandus

1. Vasjuk Yu.A., Sadulaeva I.A., Juštšuk E.N. Reniini inhibiitorid - uus suund arteriaalse hüpertensiooni ravis // Ter. arhiiv. - 2010. - nr 9. - S. 53-59.

2. WHO aruanne globaalse mittenakkusliku haiguse olukorra kohta. Mittenakkushaiguste globaalse koormuse, nende riskitegurite ja determinantide analüüs. - Genf: WHO, 2011. - 176 lk.

3. Arteriaalse hüpertensiooni diagnoosimine ja ravi. Venemaa soovitused (neljas redaktsioon) // Süsteemne hüpertensioon. - 2010. - nr 3. - S. 5-26.

4. Mukhin N.A., Fomin V.V. Reniin - arteriaalse hüpertensiooni otsese farmakoloogilise blokaadi sihtmärk // Ter. arhiiv. - 2009. - nr 8. - S. 5-9.

5. Fushtei I.M., S.L. Podsevakhina, A.I. Palamarchuk jt. Antihüpertensiivse ravi mõju neerude funktsionaalsele seisundile, metaboolse seisundi ja põletikulise aktiivsuse näitajad hüpertensiivse nefropaatiaga patsientidel // Erakorralise ja taastava meditsiini bülletään. - 2013. - V. 14, nr 1. - S. 63-67.

6. Chazova I.E., Fomin V.V., Paltseva E.M. Otsene reniini inhibiitor aliskireen - uued võimalused neerude kaitsmiseks arteriaalse hüpertensiooni korral Kliiniline nefroloogia. -2009. - nr 1 - S. 44-49.

7. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. et al. Aliskireeni, suukaudse otsese reniini inhibiitori ja ramipriili võrdlev efektiivsus ja ohutus hüpertensiooni korral: 6-kuuline randomiseeritud topeltpime uuring // Hüpertensioon. - 2008. - Vol. 26. - Lk 589-599.

8. Azizi M., Webb R., Nussberger J. et al. Reniini inhibeerimine aliskireeniga: kus me praegu oleme ja kuhu me läheme? // J. Hüpertensioon. - 2006. - Vol. 24. - Lk 243-256.

9. Brown M., McInnes G., Papst C. et al. Aliskireeni ja kaltsiumikanali blokaatori amlodipiini kombinatsioon hüpertensiooni kontrolli esmase ravistrateegiana (ACCELERATE): randomiseeritud paralleelrühmade uuring // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - Lk 312-320.

10. Choi D.E., Jeong J.Y., Lim B.J. et al. Aliskireen leevendab neerupõletikku ja ühepoolse kusejuha poolt põhjustatud fibroosi

obstruktsioon hiirtel // J. Urol. - 2011. - Vol. 186. - Lk 694-701.

11. 2013 ESH/ESC juhised arteriaalse hüpertensiooni raviks. Euroopa Hüpertensiooniühingu (ESH) ja Euroopa Kardioloogide Seltsi (ESC) arteriaalse hüpertensiooni juhtimise töörühm // J. Hypertens.

2013. – kd. 31. - Lk 1281-1357.

12. Danser A.H.J., Deinum J. Renin, proreniin ja oletatav proreniini retseptor, hüpertensioon. - 2005. - Vol. 46. ​​- lk 10691076.

13. Tütar K.K. Aliskiren // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2008. -Kd. 65, nr. 14. - Lk 1323-1332.

14. Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. et al. Neerude ja hormonaalsed vastused reniini otsesele inhibeerimisele aliskireeniga tervetel inimestel // Tsirkulatsioon. - 2008. - Vol. 117. - Ei. 25.-lk. 3199-3205.

15 .Gheorghiade M., Bohm M., Greene S.J. et al. Aliskireeni mõju väljakirjutamisjärgsele suremusele ja südamepuudulikkuse tagasivõtmisele südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseeritud patsientide seas: ASTRONAUTI randomiseeritud uuring // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - Lk 1125-1135.

16 Fukutomi M., Hoshide S., Mizuno H. et al. Aliskireeni / amlodipiini kombinatsiooni ja suurte annuste amlodipiini monoteraapia erinev toime endoteeli funktsioonile eakatel hüpertensiivsetel patsientidel // Am. J. Hüpertensioon. - 2014. - Vol. 27, nr. 1. - Lk 1420.

17. Gilbert C.J., Gomes T., Mamdani M.M. et al. Ontario patsientidel, kes saavad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid või angiotensiini retseptori blokaatoreid, aliskireeni kasutamise ajal kõrvaltoimed ei sagenenud // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29. - Ei. 5.-P. 586-591.

18. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskireen, uudne suukaudselt efektiivne reniini inhibiitor, tagab hüpertensiivsetel patsientidel antihüpertensiivse efektiivsuse ja platseebo-sarnase talutavuse, mis on sarnane AT1-retseptori blokaatoriga // Tsirkulatsioon. - 2005. -Kd. 111. - Lk 1012-1018.

19. Jordan J., Engeli S., Boye S.W. Otsene reniini inhibeerimine aliskireeniga arteriaalse hüpertensiooniga rasvunud patsientidel // Hüpertensioon. - 2007. - Vol. 49, nr. 5. - Lk 1047-1055.

20. Imanishi T., Tsujioka H., Ikejima H. ​​jt. Reniini inhibiitor aliskireen parandab lämmastikoksiidi biosaadavust ja kaitseb aterosklerootiliste muutuste eest // Hüpertensioon. - 2008. -Kd. 52.-lk 563-557.

21. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Hommikune vererõhu tõus eakate hüpertensiivsete patsientide vaikse ja kliinilise ajuveresoonkonna haiguse ennustajana. Prospektiivne uuring // Ringlus. - 2003. - Vol. 107. - Lk 1401-1406.

22. Kim S., Iwao H. Angiotensiin II-vahendatud kardiovaskulaarsete ja neeruhaiguste molekulaarsed ja rakulised mehhanismid // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52, nr. 5. - R. 11-34.

23. Liu Y., Yan R., Song A. Aliskiren/amlodipiin vs. Aliskireen/hüdroklorotiasiid hüpertensiooni korral: uuringute kaudne metaanalüüs, milles võrreldi kahte kombinatsiooni vs. monoteraapia // Am. J. Hüpertensioon. - 2014. - Vol. 27, nr. 2. - Lk 268-278.

24 Mende C.W. Otsese reniini inhibeerimise rakendamine kroonilise neeruhaiguse korral // Cardiovasc. Narkootikumid Ther. - 2010. - Vol. 14.-lk. 130-149.

25. Mihai G., Varghese J., Kampfrath T. et al. Aliskireeni mõju naastude progresseerumisele väljakujunenud ateroskleroosi korral, kasutades kõrge eraldusvõimega 3D MRI-d (ALPINE): topeltpime platseebokontrollitud uuring [elektrooniline ressurss] // J. Am. Süda Assoc. - 2013. - Vol. 2, ei. 3.

Doi: 10.1161/JAHA.112.004879.

26. McMurray J., Pitt B., Latini R. jt. Suukaudse otsese reniini inhibiitori aliskireeni toime sümptomaatilise südamepuudulikkusega patsientidele // Circ. süda ebaõnnestub. - 2008. - Vol. 1. - Lk 17-24.

27. Ogawa M., Suzuki J., Takayama K. et al. Infarktijärgne südame ümberkujunemine kroonilise neeruhaiguse korral on tingitud liigsest reniini vabanemisest // Lab. Investeeri. - 2012. - Vol. 92, nr. 12. - lk 17661776.

28. Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskireen, suukaudne reniin

inhibiitor, tagab annusest sõltuva efektiivsuse ja püsiva 24-tunnise vererõhu kontrolli hüpertensiooniga patsientidel // Am. Coll. kardiool. - 2007. - Vol. 49. - Lk 1157-1163.

29. Ohshawa M., Tamura K., Kanaoka T. jt. Aliskireeni lisamine angiotensiini retseptori blokaatorile parandab ambulatoorset vererõhuprofiili ja kardiorenaalset funktsiooni paremini kui benasepriili lisamine kroonilise neeruhaiguse korral // Int. Mol. sci. - 2013.

Vol. 14. - Lk 15361-15375.

30. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Aliskireeni ja valsartaani kombineeritud kasutamise efektiivsus ja ohutus hüpertensiooniga patsientidel: randomiseeritud topeltpime uuring // Lancet. - 2007.

Vol. 370. - Lk 221-229.

31. Parving H.-H., Brenner B.M., McMurray J.J.V. et al. Kardiorenaalsed lõpp-punktid II tüüpi diabeedi aliskireeni uuringus // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - Lk 2204-2213.

32. Pool J.L., Schmieder R.E., Azizi M. et al. Aliskireen, suukaudselt efektiivne reniini inhibiitor, tagab antihüpertensiivse toime üksi ja kombinatsioonis valsartaaniga // Am. J. Hüpertensioon. - 2007.

Vol. 20. - Lk 11-20.

33. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskireen, inimese reniini inhibiitor, leevendab topelttransgeensete rottide südame- ja neerukahjustusi // Hüpertensioon. - 2005. - Vol. 46. ​​- lk 569576.

34. Shah S., Coakley C., Hough A. et al. Plasma reniini aktiivsuse testimine, et juhtida kolmekordse antireniini süsteemi ravimiteraapiat raskesti ravitava hüpertensiooniga patsiendil // Ann. Pharmacother. - 2013.

Vol. 47, nr. 11. - Lk 1562-1568.

35. Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J. et al. Suukaudse otsese reniini inhibiitori aliskireeni pikaajaline antihüpertensiivne efektiivsus ja ohutus. 12-kuuline randomiseeritud topeltpime võrdlusuuring hüdroklorotiasiidiga // Tsirkulatsioon. -2009. - Vol. 119. - Lk 417-425.

36. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Plasma reniini seos protrombootilise seisundiga hüpertensiooni korral: olulisus elundikahjustuse korral // Am. J. Hüpertensioon. - 2008. - Vol. 21, nr. 12.

37. Sen S., Saberle S., Ozyigit T. et al. Aliskireen: efektiivsus- ja ohutusandmete ülevaade, keskendudes varasematele ja hiljutistele kliinilistele uuringutele // Ther. Adv. Krooniline Dis. - 2013. - Vol. 4, nr. 5. - Lk 232-241.

38. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskireen, uudne reniini inhibiitor, on hästi talutav ja sellel on pikaajalise (52-nädalase) hüpertensiooniravi ajal püsiv BP-d langetav toime üksi või kombinatsioonis HCTZ-ga // Eur. Heart J. - 2006. - 27, abstraktne lisand. - lk 121.

39. Scirica B.M., Morrow D.A., Bode C. et al. Aliskireen vasaku vatsakese hüpertroofia (ALLAY) uurijatel. Otsese reniini inhibiitori aliskireeni, angiotensiini retseptori blokaatori losartaani või mõlema mõju vasaku vatsakese massile hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel // Tsirkulatsioon. -2009. - Vol. 119. - Lk 530-537.

40. Solomon S., Sung H., Shah A. jt. Otsese reniini inhibiitori aliskireeni mõju vasaku vatsakese remodelleerumisele pärast süstoolse düsfunktsiooniga müokardiinfarkti // Eur. Süda J.

2011. – kd. 32. - Lk 1227-1234.

41. Staessen J.A., Li Y., Thijs L. Vererõhu vähendamine ja kardiovaskulaarne ennetamine: uuendus, mis sisaldab 2003–2004 sekundaarseid ennetusuuringuid // Hüpertensioon. Res. - 2005. -Kd. 28. - Lk 385-407.

42. Stanton A. Reniini inhibeerimise terapeutiline potentsiaal kardiovaskulaarsete häirete ravis // Am. J. Cardiovasc. ravimid. - 2003. - Vol. 3. - Lk 389-394.

43. Stephan D., Grima M., Welsch M. et al. Ramipriilravi pikendamise katkestamine hüpertensiivsetel patsientidel: mõju reninangiotensiini süsteemile // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1996.

Vol. 10, ei. 5. - Lk 474-483.

44. Suzuki H., Okada K., Abe M. et al. Aliskireen vähendab hüpertensiivse nefroskleroosiga patsientidel kodust vererõhku ja albuminuuriat // Clin. Exp. Nephrol. - 2013. - Vol. 17, nr 3.-

45. Spence J.D. Resistentse hüpertensiooni ravi füsioloogiline kohandamine // Current Cardiology Reviews. - 2010. - Vol. 6.-p. 119-123.

46. ​​Tang S.C., Lin M., Tam S. et al. Aliskireen kombineerituna losartaaniga immunoglobuliin A nefropaatias: avatud katseuuring // Nephrol. Helista. siirdamine. - 2012. - Vol. 27, nr. 2. - lk 613618.

47. Touyz R.M. Kombineeritud antihüpertensiivne ravi aliskireeni ja reniin-angiotensiini süsteemi blokaatoritega - rahustab, kuid ettevaatusega // Can. J. Cardiol. - 2013.

Vol. 29, nr. 5. - Lk 521-523.

48. Turnbull F. Erinevate vererõhku langetavate režiimide mõju peamistele kardiovaskulaarsetele sündmustele: randomiseeritud uuringute prospektiivselt kavandatud ülevaadete tulemused // Lancet. - 2003. -Kd. 362. - Lk 1527-1535.

49. Uresin Y., Taylor A., ​​Kilo C. et al. Otsese reniini inhibiitori aliskireeni ja ramipriili efektiivsus ja ohutus üksi või kombinatsioonis diabeedi ja hüpertensiooniga patsientidel // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2007. - Vol. 8. - Lk 190-198.

50. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Reniini inhibeerimine aliskireeniga annab aditiivse antihüpertensiivse efektiivsuse, kui seda kasutatakse kombinatsioonis hüdroklorotiasiidiga // J. Hüpertensioon. -2007. - Vol. 25. - Lk 217-226.

51. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. jt. Suukaudse reniini inhibiitori aliskireeni farmakokineetika, ohutus ja talutavus maksakahjustusega patsientidel // Clin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 47, nr. 2. - Lk 192-200.

52. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. jt. Aliskireeni, uudse otsese reniini inhibiitori hüpertensiooni raviks, farmakokineetiliste koostoimete puudumine antihüpertensiivsete ravimite amlodipiini, valsartaani, hüdroklorotiasiidi (HCTZ) ja ramipriiliga tervetel vabatahtlikel // Int. J. Clin. Harjuta.

2006. - Vol. 60. - Lk 1343-1356.

53. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensiin II ja endoteel: erinevad signaalid ja mõjud // Hüpertensioon. - 2005.

Vol. 45. - Lk 163-169.

54. Weir M.R. Kardiovaskulaarse riski vähendamise võimalused angiotensiin II retseptori blokaatoritega // Praegused hüpertensiooniaruanded. - 2002. - Vol. 4. - Lk 333-335.

55. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Suukaudse reniini inhibiitori aliskireeni antihüpertensiivne efektiivsus ja ohutus hüpertensiooniga patsientidel: koondanalüüs // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27, abstract suppl. - lk 299.

56. Whaley-Connell A., Nistala R., Habibi J. et al. Reniini otsese inhibeerimise ja AT1R blokaadi võrdlev toime glomerulaarfiltratsiooni barjääri kahjustusele transgeense Ren2 roti puhul // Am. J Physiol. Neerude füsiool. - 2010. - Vol. 298-lk 655-661.

57. Valge W.B., Bresalier R., Kaplan A.P. et al. Otsese reniini inhibiitori aliskireeni ohutus ja talutavus kombinatsioonis angiotensiini retseptori blokaatorite ja tiasiiddiureetikumidega: 12 942 patsiendi kliinilise kogemuse koondanalüüs // J. Clin. hüpertensioonid. (Greenwich). - 2010. - Vol. 12, nr. 10. - lk 765775.

58. Woo K.T., Choong H.L., Wong K.S. et al. Retrospektiivne aliskireeni ja losartaani uuring mittediabeetilise kroonilise neeruhaiguse korral // World Journal of Nefrology. - 2013. - Vol. 2, ei. 4. - lk 129135.

59. Wu M.T., Tung S.C., Hsu K.T. et al. Aliskireeni lisaravi vähendab tõhusalt proteinuuriat kroonilise neeruhaiguse korral: avatud katseuuringud [elektrooniline ressurss] // Renin-Angiotensin-Aldosteron Systemi ajakiri. - 2012. -doi:10.1177/ 1470320312467560; PMID: 23223162.

60. Yoshitomi Y., Kawanishi K., Yamaguchi A. et al. Otsese reniini inhibiitori aliskireeni efektiivsus resistentse hüpertensiooniga patsientidel // Int. Heart J. - 2013. - Vol. 54, nr. 2. - Lk 88-92.

Saabunud 12.03.2014

Kolpakova Alla Fedorovna, dr. kallis. Teadused, professor, juhtivteadur, biolaboratoorium

Informaatika FGBU "Arvutiteaduse disaini ja tehnoloogia instituut" SB RAS. Aadress: 630090, Novosibirsk, st. akad. Rzhanova, 6. E-post: [e-postiga kaitstud]

UDK 616.24-008.331.1-085

ENDOTEELIINI RETSEPTORI ANTAGONISTID KOPSUARTERIAALSE HÜPERTENSIOONI RAVIS (KIRJANDUSE ÜLEVAADE)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

1FGBU "Venemaa tervishoiuministeeriumi akadeemik E. N. Meshalkini nimeline Novosibirski vereringepatoloogia uurimisinstituut" 2Novosibirski Riiklik Kliiniline Regionaalhaigla E-post: [e-postiga kaitstud]

ENDOTEELIINI RETSEPTORI ANTAGONIST PULMONAARSE ARTERIAALSE HÜPERTENSIOON RAVIS (KIRJANDUSE ÜLEVAADE)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

Venemaa Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi Novosibirski Riikliku Regionaalhaigla föderaalne riigiasutus "Novosibirski vereringepatoloogia uurimisinstituut n.a. acac1. E.N. Meshalkin"

See analüütiline artikkel annab ülevaate kirjandusest, mis käsitleb endoteliini retseptori antagonistide kasutamist pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni (PAH) ravis. Arutatakse peamisi praktikas laialdaselt kasutatavaid ravimeid: bosentaan (Traklir) ja ambrisentaan. Praegu on mõlemad selle rühma ravimid Venemaal registreeritud. Artiklis esitatakse peamised kliinilised uuringud endoteliini retseptori antagonistide kasutamise kohta.

Märksõnad: pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon, bosentaan (traclear), ambrisentaan.

See analüütiline artikkel annab ülevaate kirjandusest endoteliini retseptori antagonistide kasutamise kohta pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni ravis. Autorid arutavad kahe peamise kliinilises praktikas laialdaselt kasutatava ravimi kasutamist: bosentaan (Tracleer) ja ambrisentaan. Mõlemad ravimid on registreeritud Vene Föderatsioonis. Artiklis esitatakse endoteliini retseptori antagonistide peamiste kliiniliste uuringute tulemused. Märksõnad: pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon, bosentaan (Tracleer), ambrisentaan.

Pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon (PAH) on haigus, mida iseloomustab veresoonte obstruktsioon ja erineva raskusastmega vasokonstriktsioon, mis põhjustab kopsuveresoonte resistentsuse suurenemist ja parema vatsakese südamepuudulikkust (RHF). Ilma ravita põhjustab PAH lõpuks RVF-i ja surma. Ravimata patsientide keskmine elulemus on 2,8 aastat. Epidemioloogilised andmed on erinevad, kuid selle haiguse levimus Euroopas on hinnanguliselt 15 juhtu miljoni inimese kohta.

PAH arengu aluseks olevad patofüsioloogilised mehhanismid hõlmavad kopsuveresoonkonna düsfunktsiooni, mis põhjustab vasoaktiivsete ainete ja proliferatsioonifaktorite tasakaalustamatust, mis põhjustab veresoonte remodelleerumist ja kopsu vasokonstriktsiooni. Endoteliini (ET) peetakse PAH arengu oluliseks vahendajaks. On kindlaks tehtud, et PAH korral tõuseb ET-1 tase, mis aitab kaasa haiguse progresseerumisele. Leiti oluline korrelatsioon

seerumi endoteliini 1 taseme ja haiguse tõsiduse vahel, mõõdetuna pulmonaalse vaskulaarse resistentsuse (PVR), keskmise kopsuarteri rõhu (MPAP) ja parema aatriumi rõhu järgi. Üksikasjalikud tõenduspõhised soovitused PAH-i raviks on varem avaldatud.

Haiguse ravis on kaks farmakoloogilist lähenemist: toetava või sümptomaatilise ravi rühma ravimite kasutamine (eesmärgiga vähendada vasokonstriktsiooni, hingelduse ja trombemboolsete tüsistuste raskusastet) ja ravimite kasutamine, mis mõjutavad haiguse patofüsioloogilisi mehhanisme. haigusest. ET-1 retseptori antagonistid on ravimid, mis võivad piirata nii endoteliini vasokonstriktorit kui ka proliferatiivset toimet ja seega parandada haiguse kliinilist kulgu.

Tracleer (bosentaan) on esimene ja praegu