HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर सबसे सक्रिय हाइपोकोलेस्टेरोलेमिक एजेंट हैं। कार्रवाई की प्रणाली :

एंजाइम HMG-CoA रिडक्टेस कोशिका में कोलेस्ट्रॉल के निर्माण में शामिल होता है। स्टैटिन इस एंजाइम की गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं, जिससे कोलेस्ट्रॉल के निर्माण में कमी आती है;

हेपेटोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण में कमी संश्लेषण में वृद्धि के साथ है एक बड़ी संख्या मेंएलडीएल के लिए रिसेप्टर्स, जिसके परिणामस्वरूप रक्त से निकासी में वृद्धि हुई है और एलडीएल के स्तर में और कमी आई है;

एलडीएल के लिए रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि रक्त के स्तर और उनके अग्रदूतों - वीएलडीएल में कमी में योगदान करती है, जो एलडीएल और कुल कोलेस्ट्रॉल दोनों को कम करने में मदद करती है।

लवस्टैटिन (मेवाकोर) कवक एस्परजिलस टेरियस से पृथक एक निष्क्रिय लैक्टोन है; लीवर में, लवस्टैटिन को एक सक्रिय यौगिक में परिवर्तित किया जाता है जो हेपेटोसाइट्स द्वारा कब्जा कर लिया जाता है और उनमें एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल के संश्लेषण में कमी आती है। लोवास्टैटिन 0.02 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है।

उपचार की शुरुआत में, दवा को रात के खाने के दौरान प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित किया जाता है। यह स्थापित किया गया है कि शाम को एक खुराक सुबह की एक खुराक से ज्यादा प्रभावी है। यह इस तथ्य के कारण है कि कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से रात में संश्लेषित होता है। लगभग एक महीने बाद, हाइपोकोलेस्टेरोलेमिक प्रभाव की अनुपस्थिति में, खुराक को 40 मिलीग्राम तक बढ़ा दिया जाता है। लवस्टैटिन की यह खुराक 1 खुराक में रात के खाने के साथ या 2 खुराक में (नाश्ते और रात के खाने के साथ) ली जा सकती है। एक और चार सप्ताह के बाद, दवा की दैनिक खुराक को 80 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, इसे 2 खुराक (नाश्ते और रात के खाने के दौरान) में विभाजित करना सुनिश्चित करें।

लवस्टैटिन के साथ उपचार लंबे समय तक (कई महीनों या वर्षों तक) जारी रखा जा सकता है, क्योंकि दवा काफी सुरक्षित है।

एक अध्ययन भी पूरा किया गया, जिसके परिणामों ने साबित किया कि लवस्टैटिन कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रतिगमन (प्रतिगमन) को रोकने और यहां तक ​​​​कि उनके स्टेनोसिस को कम करने में सक्षम है। यह भी स्थापित किया गया है कि लवस्टैटिन कैरोटिड एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर देता है।

Simvastatin (ज़ोकोर) - लवस्टैटिन की तरह, यह कवक से प्राप्त होता है, यह एक निष्क्रिय यौगिक है, एक "प्रोड्रग", यकृत में यह बदल जाता है सक्रिय पदार्थ, जो HMG-CoA रिडक्टेस को रोकता है। सिमावास्टेटिन का उपयोग 20-40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में किया जाता है। दवा की सहनशीलता अच्छी है, उपचार कई महीनों और वर्षों तक किया जाता है।

हाइपोकोलेस्टेरोलेमिक क्रिया के अनुसार, सिमावास्टेटिन को HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर का सबसे शक्तिशाली माना जाता है।

यह स्थापित किया गया है कि सिमावास्टेटिन कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकता है और यहां तक ​​कि उनके स्टेनोसिस की डिग्री को कम कर सकता है और एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया के प्रतिगमन का कारण बन सकता है।

यह स्थापित किया गया है कि सिमावास्टेटिन के साथ उपचार से न केवल कुल कोलेस्ट्रॉल में 25%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 35% की कमी होती है, जबकि एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के रक्त स्तर में 8% की वृद्धि होती है, बल्कि रोगियों की उत्तरजीविता दर में भी काफी वृद्धि होती है ( 30% तक मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी के कारण। कोरोनरी धमनी रोग से (42% तक)।

Pravastatin - एक सक्रिय रूप है और, लवस्टैटिन और सिमावास्टेटिन के विपरीत, यकृत में पूर्व चयापचय के बिना एक एंटीलिपिडेमिक प्रभाव होता है। यह फंगल मेटाबोलाइट्स का व्युत्पन्न है। दवा का 60% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है, इसलिए खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों का इलाज करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। प्रवास्टैटिन की दैनिक खुराक 20-40 मिलीग्राम है। प्रवास्टैटिन के साथ उपचार के प्रभाव में, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 25-30% कम हो जाता है, रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर 20-25% कम हो जाता है, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 5-8% बढ़ जाता है। इसी समय, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में मंदी, एक सकारात्मक प्रभाव नैदानिक ​​पाठ्यक्रम IHD (मायोकार्डिअल रोधगलन की कम घटना और IHD और गैर-हृदय मृत्यु दोनों से मृत्यु)। दवा की सहनशीलता अच्छी है। उपचार कई महीनों या वर्षों तक भी चल सकता है।

फ्लुवास्टेटिन (लेस्कोल) - HMG-CoA रिडक्टेस का एक नया, पूरी तरह सिंथेटिक अवरोधक। लवस्टैटिन, सिमावास्टैटिन और प्रवास्टैटिन के विपरीत, यह दवा फंगल मेटाबोलाइट्स का व्युत्पन्न नहीं है, इसके अणु का आधार इंडोल रिंग है। फ्लुवास्टेटिन - शुरू में सक्रिय दवाअन्य स्टैटिन के विपरीत, जो लीवर में मेटाबोलाइज़ होकर सक्रिय हो जाते हैं। दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करती है, तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित होती है जठरांत्र पथ, शरीर से मुख्य रूप से पित्त पथ के माध्यम से उत्सर्जित होता है: अवशोषित खुराक का 95% मल के साथ उत्सर्जित होता है और केवल 5% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

फ्लुवास्टैटिन शाम को 20-40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर निर्धारित किया जाता है; इसकी सहनशीलता और प्रभावशीलता भोजन के समय पर निर्भर नहीं करती है। फ़्लुवास्टेटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव पहले सप्ताह के दौरान पहले से ही विकसित हो जाता है, 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुँच जाता है और निरंतर उपचार के साथ प्राप्त स्तर पर रहता है।

फ्लुवास्टेटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव खुराक पर निर्भर करता है, कुल रक्त कोलेस्ट्रॉल 22-25%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 24-31% तक कम हो जाता है, ट्राइग्लिसराइड का स्तर 8-16% तक कम हो सकता है (यह प्रभाव हमेशा मज़बूती से स्पष्ट नहीं होता है) . रक्त में एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा बढ़ जाती है (4-23% तक)।

फ्लुवास्टेटिन के साथ उपचार के बाद धमनियों के एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार स्थापित किया गया था, जो कोरोनरी धमनियों की स्पास्टिक प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद करता है। 12 सप्ताह के उपचार के बाद मायोकार्डियम के इस्केमिक क्षेत्रों के छिड़काव को बढ़ाने के लिए फ्लुवास्टेटिन की क्षमता का वर्णन किया गया है।

यदि न केवल एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, बल्कि ट्राइग्लिसराइड्स के उच्च स्तर को कम करना आवश्यक है, तो इन दवाओं को लेने के बीच 12 घंटे के अंतराल को देखते हुए, फ्लुवास्टेटिन को बेज़ोफिब्रेट के साथ संयोजित करने की सलाह दी जाती है।

फ्लुवास्टेटिन और निकोटिनिक एसिड के संयोजन का एक प्रभावी हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव होता है।

फ्लुवास्टेटिन एक प्रभावी और सुरक्षित लिपिड-कम करने वाली दवा है, जो मुख्य रूप से टाइप IIA हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया (कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के बढ़े हुए स्तर) वाले रोगियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए संकेतित है।

एटोरवास्टेटिन - स्पष्ट हाइपोकोलेस्टेरोलेमिक प्रभाव के साथ HMG-CoA-rsductase का एक नया सिंथेटिक अवरोधक। इसके अलावा, दवा ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को काफी कम कर देती है। इसका उपयोग 5-10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया IIA, IIB, IV प्रकार के लिए किया जाता है।

स्टैटिन उपचार के दुष्प्रभाव

स्टैटिन (वास्टैटिन) काफी सुरक्षित, अच्छी तरह से सहन की जाने वाली लिपिड-कम करने वाली दवाएं हैं। हालांकि, निम्नलिखित दुष्प्रभाव कभी-कभी हो सकते हैं:

जिगर पर प्रभाव . स्टैटिन यकृत कोशिकाओं में चुनिंदा रूप से कार्य करते हैं। इसलिए, लगभग 1% रोगियों में, रक्त में एएलटी के स्तर में वृद्धि संभव है, आमतौर पर दवाओं की बड़ी खुराक के उपयोग के साथ। स्टैटिन और फाइब्रेट्स के संयुक्त उपयोग से लीवर खराब होने की संभावना बढ़ जाती है। दवा बंद करने के बाद ये परिवर्तन जल्दी गायब हो जाते हैं।

मांसपेशियों पर प्रभाव . कुछ रोगियों में, मांसलता में दर्द, मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी और रक्त में क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज के स्तर में वृद्धि संभव है। स्टैटिन और फाइब्रेट्स के एक साथ उपयोग से मांसपेशियों के क्षतिग्रस्त होने का खतरा बढ़ जाता है।

जठरांत्रिय विकार: मतली, भूख न लगना, कब्ज, पेट फूलना।

नींद संबंधी विकार . वे मुख्य रूप से लवस्टैटिन और सिमवास्टिन के उपयोग के साथ देखे जाते हैं, प्रवास्टैटिन के उपचार के साथ, सिरदर्द संभव है।

HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर कार्बोहाइड्रेट और प्यूरीन चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं, जिससे मधुमेह मेलेटस, मोटापा, गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपर्यूरिसीमिया वाले रोगियों में हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया के उपचार में इन दवाओं का उपयोग करना संभव हो जाता है।

लिपिड कम करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता की तुलनात्मक विशेषताएं

लिपिड कम करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता को आमतौर पर निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर आंका जाता है:

कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, अन्य लिपिड और लिपोप्रोटीन के सीरम स्तर में कमी की डिग्री;

एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया (मुख्य रूप से कोरोनरी धमनियों में) की प्रगति को धीमा करने या इसके विपरीत विकास का कारण बनने की क्षमता;

सीएचडी मृत्यु दर, हृदय और समग्र मृत्यु दर पर दीर्घकालिक चिकित्सा का प्रभाव, साथ ही हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले "स्पर्शोन्मुख" व्यक्तियों में सीएचडी विकसित करने का जोखिम।

रक्त लिपिड स्तर पर लिपिड कम करने वाली दवाओं का प्रभाव

दवा, खुराक	रक्त स्तर में परिवर्तन, %
	कुल कोलेस्ट्रॉल	निम्न घनत्व वसा कोलेस्ट्रौल	एच डी एल कोलेस्ट्रॉल
कोलेस्टारामिन, 24 ग्राम/दिन
निकोटिनिक एसिड, 4 ग्राम/दिन
जेम्फिब्रोज़िल, 1.2 ग्राम/दिन
प्रोबूकोल, 1 ग्राम/दिन
लोवास्टैटिन 40 मिलीग्राम / दिन
प्रवास्टैटिन 40 मिलीग्राम / दिन
फ्लुवास्टेटिन 40 मिलीग्राम / दिन
सिमावास्टेटिन 40 मिलीग्राम / दिन

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, स्टैटिन (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक), विशेष रूप से सिमावास्टेटिन, सबसे अधिक सक्रिय रूप से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और कुल कोलेस्ट्रॉल के रक्त स्तर को कम करते हैं।

एचडीएल-सी के स्तर में सबसे महत्वपूर्ण वृद्धि निकोटिनिक एसिड के साथ उपचार में नोट की गई थी, रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री में कमी निकोटिनिक एसिड और जेमफिब्रोज़िल की सबसे विशेषता है।

एलडीएल-सी पर प्रभाव के मामले में सिमवास्टेटिन का 10 मिलीग्राम लगभग 20 मिलीग्राम लवस्टैटिन, 20 मिलीग्राम प्रवास्टैटिन या 40 मिलीग्राम फ्लुवास्टैटिन दैनिक के बराबर है।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में लिपिड-लोअरिंग थेरेपी का लक्ष्य एलडीएल-सी को 100 मिलीग्राम / डीएल से कम करना और बनाए रखना है।< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

महान व्यावहारिक महत्व का तथ्य यह है कि सक्रिय लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा, जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम से कम 20% कम करती है, कोरोनरी धमनियों की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव डालती है। HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर्स - लवस्टैटिन और सिमवास्टिन - पहली लिपिड-कम करने वाली दवाएं हैं, जो मोनोथेरेपी के रूप में, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोक सकती हैं और यहां तक ​​कि हाइपरलिपिडिमिया के साथ कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में इसके प्रतिगमन का कारण बन सकती हैं।

सिमावास्टेटिन आधुनिक लिपिड-कम करने वाली दवाओं के लिए तीनों शर्तों को पूरा करता है:

रक्त सीरम में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम से कम 20% कम कर देता है, और कई मामलों में नॉर्मोकोलेस्ट्रोलेमिया के दीर्घकालिक रखरखाव को सुनिश्चित करता है (कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 5.2 mmol / l से कम है);

कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर देता है और इसके विपरीत विकास में भी योगदान देता है;

कोरोनरी धमनी रोग की घातक और गैर-घातक जटिलताओं के विकास के जोखिम को कम करता है, हल्के या मध्यम हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के अस्तित्व में सुधार करता है।

रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री को ध्यान में रखते हुए लिपिड कम करने वाली दवाओं का विकल्प (राष्ट्रीय शैक्षिककोलेस्ट्रॉल प्रोग्राम, यूएसए)

लिपिड-कम करने का विभेदित उपयोग फंड

लिपिड कम करने वाली दवाओं को हाइपरलिपिडिमिया के प्रकार के साथ-साथ रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को ध्यान में रखते हुए निर्धारित किया जाना चाहिए।

कुछ मामलों में, संयुक्त दवा लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा का संकेत दिया जाता है:

बहुत स्पष्ट हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए, आहार चिकित्सा और दो दवाओं का अक्सर उपयोग किया जाता है, निकोटिनिक एसिड या लवस्टैटिन के साथ पित्त एसिड सिक्वेस्ट्रेंट्स के संयोजन की सिफारिश की जाती है;

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में एक साथ वृद्धि के साथ, निकोटिनिक एसिड या जेम्फिब्रोज़िल के साथ पित्त एसिड सिक्वेस्ट्रेंट्स के संयोजन की सिफारिश की जाती है।

अन्य लिपिड-कम करने वाले एजेंट

बेंजाफ्लेविन - राइबोफ्लेविन का व्युत्पन्न। दवा में बी 2-विटामिन गुण होते हैं, यकृत में फ्लेविंस की सामग्री को बढ़ाता है, यकृत के माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा चयापचय को पुनर्स्थापित करता है। इसके अलावा, बेंजाफ्लेविन रक्त ग्लूकोज, कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, बीटा-लिपोप्रोटीन को कम करता है। लिपिड-कम करने वाले प्रभाव की शुरुआत उपचार के दूसरे-चौथे दिन पहले से ही नोट की जाती है, कोलेस्ट्रॉल का स्तर 23%, बीटा-एलपी - 21%, ट्राइग्लिसराइड्स - 30% तक कम हो जाता है, ये प्रभाव उपचार की अवधि के दौरान बने रहते हैं . बेंज़ाफ्लेविन को मौखिक रूप से 0.04-0.06 ग्राम दिन में 1-2 बार दिया जाता है। दवा की सहनशीलता अच्छी है, कोई साइड इफेक्ट नहीं है, उपचार कई महीनों तक रहता है।

Essentiale - एक जटिल तैयारी जिसमें आवश्यक फॉस्फोलिपिड्स, असंतृप्त वसा अम्ल, विटामिन बी 6, बी 12, निकोटिनामाइड, सोडियम पैंटोथेनेट शामिल हैं।

दवा कोलेस्ट्रॉल अपचय को बढ़ाती है। यह IIA और IIB प्रकार के हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया में सबसे प्रभावी है। 2 कैप्सूल दिन में 3 बार 2-3 महीने के लिए साल में 3-4 बार दें।

हाल के वर्षों में, यह पाया गया है कि आवश्यक फॉस्फोलिपिड एचडीएल की धमनियों से कोलेस्ट्रॉल निकालने और परिवहन करने की क्षमता में सुधार करते हैं, अर्थात। एसेंशियल एचडीएल के एंटी-एथेरोजेनिक कोलेस्ट्रॉल-स्वीकर्ता और कोलेस्ट्रॉल-परिवहन गुणों को बढ़ाता है।

लिपॉस्टेबिल - एक दवा जो एसेंशियल की क्रिया के तंत्र के समान है। इसका उपयोग हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन अधिक बार IIA और IIB प्रकार के हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया में। आमतौर पर कैप्सूल में मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है - 1-2 कैप्सूल 3 महीने के लिए दिन में 3 बार।

1 कैप्सूल में आवश्यक फॉस्फोलिपिड - 300 मिलीग्राम, थियोफिलाइन - 50 मिलीग्राम होता है।

1 ampoule (10 मिली) में आवश्यक फॉस्फोलिपिड - 500 मिलीग्राम, विटामिन बी 6 - 4 मिलीग्राम, निकोटिनिक एसिड - 2 मिलीग्राम, एडेनोसिन-5-मोनोफॉस्फेट - 2 मिलीग्राम होता है।

मल्टीविटामिन संतुलित परिसरों

मल्टीविटामिन थेरेपी एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगियों के जटिल उपचार में उपयुक्त है, क्योंकि यह एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के अपचय को बढ़ावा देता है और मायोकार्डियम, यकृत और मस्तिष्क में चयापचय प्रक्रियाओं में सुधार करता है।

अपवाही चिकित्सा

में अपवाही चिकित्सा जटिल चिकित्साएथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों में शरीर से कोलेस्ट्रॉल और एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के उत्सर्जन को बढ़ावा देता है। अपवाही चिकित्सा के निम्नलिखित तरीकों का उपयोग किया जाता है: एंटरोसोर्शन, हेमोसर्शन, एलडीएल एफेरेसिस।

हेपेटोट्रोपिक थेरेपी

लीवर लिपोप्रोटीन के संश्लेषण और चयापचय में शामिल मुख्य अंग है। जिगर की बिगड़ा कार्यात्मक क्षमता का सुधार जटिल लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा के सकारात्मक प्रभाव के प्रकटीकरण में योगदान देता है। एसेंशियल, लिपोस्टैबिल, मल्टीविटामिन कॉम्प्लेक्स, कोएंजाइम की तैयारी (कोकार्बोक्सिलेज) द्वारा एक सकारात्मक हेपेटोट्रोपिक प्रभाव डाला जाता है। लिपोइक एसिड, पाइरिडोक्सल फॉस्फेट, फ्लेविनेट, कोबामामाइड)।

पाइरिडोक्सल फॉस्फेट - विटामिन बी 6 का एक कोएंजाइम रूप है, 1-1.5 महीने के लिए दिन में 3-4 बार 0.02-0.04 ग्राम मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है।

फ्लेविनैट - विटामिन बी 2 का कोएंजाइम रूप, 0.002 ग्राम की खुराक पर इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जाता है (पहले ampoule की सामग्री इंजेक्शन के लिए 2 मिलीलीटर पानी में भंग कर दी जाती है) 1-1.5 महीने के लिए दिन में 2-3 बार।

कोबामामाइड - विटामिन बी 12 का कोएंजाइम रूप, 1-1.5 महीने के लिए दिन में 3-6 बार 0.0005-0.001 ग्राम पर मौखिक रूप से लगाया जाता है।

उपयोगी उपचार भी राइबोक्सिन (एटीपी अग्रदूत जो प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करता है)। इसे 1-1.5 महीने के लिए दिन में 0.2-0.4 ग्राम 3 बार लगाया जाता है।

हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया का उपचार

चिकित्सा लिपिड कम करने वाली चिकित्सा

लिपिड-कम करने वाली दवाओं के चार मुख्य समूह हैं: GMC-CoA रिडक्टेस (स्टैटिन) के अवरोधक, पित्त अम्ल सिक्वेस्ट्रेंट्स, निकोटिनिक एसिड और फ़िब्रेट्स। प्रोब्यूकोल का भी एक निश्चित प्रभाव होता है, जिसका स्थान लिपिड-कम करने वाली दवाओं की श्रेणी में अच्छी तरह से परिभाषित नहीं होता है।

पित्त अम्ल सिक्वेस्ट्रेंट्स और स्टैटिन में मुख्य रूप से कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है, फ़िब्रेट्स मुख्य रूप से हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया को कम करते हैं, और निकोटिनिक एसिड कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स (तालिका 8) दोनों को कम करता है।

तालिका 8. लिपिड स्तर पर लिपिड कम करने वाली दवाओं का प्रभाव

"दिमाग" - कम करता है; "यूवी" - बढ़ता है

कोरोनरी धमनी रोग (प्राथमिक रोकथाम) या इसकी जटिलताओं (द्वितीयक रोकथाम) के जोखिम को कम करने के लिए उपचार का मुख्य लक्ष्य एलडीएल-सी के स्तर को कम करना है। साथ ही, टीजी स्तरों का सामान्यीकरण भी वांछनीय है, क्योंकि हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम कारकों में से एक है (हालांकि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से कम महत्वपूर्ण)। इस संबंध में, लिपिड कम करने वाली दवाओं को चुनने में महत्वपूर्ण कारकों में से एक टीजी स्तरों पर उनका प्रभाव है। उसे सामान्य माना जाता है<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (>1000 मिलीग्राम / डीएल)। एचएलपी के प्रकार के आधार पर लिपिड कम करने वाली दवाओं के विभिन्न वर्गों की नियुक्ति के संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 9.

पित्त एसिड अनुक्रमक, जो न केवल टीजी के स्तर को कम करते हैं, बल्कि इसे काफी बढ़ा भी सकते हैं, सामान्य टीजी (200 मिलीग्राम / डीएल) की ऊपरी सीमा पार होने पर निर्धारित नहीं किया जाता है। स्टैटिन टीजी के स्तर को एक मध्यम डिग्री (8-10% तक) कम करते हैं, और इसलिए वे आमतौर पर गंभीर हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (> 400 मिलीग्राम / डीएल) वाले रोगियों के लिए निर्धारित नहीं होते हैं। एक निकोटिनिक एसिडकोलेस्ट्रॉल और टीजी दोनों के स्तर को कम करता है। फ़िब्रेट्स में हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया को ठीक करने की सबसे स्पष्ट क्षमता है, लेकिन उनका कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव लिपिड कम करने वाली दवाओं के अन्य वर्गों की तुलना में कम है।

तालिका 9. लिपिड कम करने वाली दवाओं के संकेत

इस प्रकार, पित्त एसिड अनुक्रमकों को निर्धारित करने के लिए सबसे संकीर्ण संकेतों की विशेषता होती है, जो विशेष रूप से IIa HLP वाले रोगियों के लिए अनुशंसित होते हैं, जो HLP वाले सभी रोगियों के 10% से अधिक नहीं होते हैं। स्टैटिन IIa और IIb दोनों प्रकार के HLP वाले रोगियों के लिए संकेतित हैं, जो HLP वाले सभी रोगियों में से कम से कम आधे हैं। किसी भी प्रकार के एचएलपी के साथ निकोटिनिक एसिड दिया जा सकता है। फ़िब्रेट्स मुख्य रूप से टाइप IIa HLP और अत्यंत दुर्लभ डिसबेटालिपोप्रोटीनेमिया (टाइप III HLP) के सुधार के लिए हैं। आधुनिक सेटिंग्स के अनुसार अक्सर पृथक हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया (टाइप IV एचएलपी) के लिए मेडिकल लिपोट्रोपिक थेरेपी की नियुक्ति अपवाद है, नियम नहीं है, और केवल उच्च स्तर के ट्राइग्लिसराइड्स (>1000 मिलीग्राम / डीएल) वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है। तीव्र अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, और आईबीएस नहीं।

HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टेटिन)

स्टैटिन कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं का एक नया और सबसे प्रभावी समूह है, जिसने कोरोनरी धमनी रोग और इसकी जटिलताओं की रोकथाम के दृष्टिकोण को मौलिक रूप से बदल दिया है, पारंपरिक लिपिड-कम करने वाली दवाओं - निकोटिनिक एसिड, फ़िब्रेट्स और एनियन-एक्सचेंज रेजिन को पृष्ठभूमि में धकेल दिया है। HMG-CoA रिडक्टेस का पहला अवरोधक, कॉम्पेक्टिन, 1976 में ए. एंडो के नेतृत्व में जापानी शोधकर्ताओं के एक समूह द्वारा फंगल मोल्ड पेनिसिलियम सिट्रिनम के अपशिष्ट उत्पादों से अलग किया गया था। क्लिनिक में कॉम्पेक्टिन का उपयोग नहीं किया गया है, लेकिन सेल कल्चर और विवो अध्ययनों ने इसकी उच्च दक्षता का प्रदर्शन किया है और अन्य स्टैटिन की खोज के लिए प्रोत्साहन के रूप में कार्य किया है। 1980 में, HMG-CoA रिडक्टेस लवस्टैटिन के एक शक्तिशाली अवरोधक को मिट्टी के फफूंद सूक्ष्मजीव एस्परगिलस टेरियस से अलग किया गया था, जिसे 1987 में क्लिनिक में पेश किया गया था। कई वैज्ञानिक अध्ययनों और समृद्ध नैदानिक ​​​​अनुभव में लवस्टैटिन का व्यापक मूल्यांकन हमें इसे एक संदर्भ के रूप में मानने की अनुमति देता है। समूह स्टैटिन की दवा।

लवस्टैटिन एक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिक लैक्टोन यौगिक है जो यकृत में आंशिक हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप जैविक गतिविधि प्राप्त करता है। लवस्टैटिन के लिपोफिलिक गुण महत्वपूर्ण हैं और इस अंग में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण पर एक चयनात्मक प्रभाव प्रदान करते हैं। लवस्टैटिन लेने के 2-4 घंटे बाद रक्त में अधिकतम सांद्रता बनती है, इसका उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3 घंटे होता है। दवा मुख्य रूप से पित्त के साथ शरीर से निकल जाती है।

लवस्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण में प्रमुख एंजाइम की गतिविधि के निषेध के कारण होता है - एचएमजी-सीओए रिडक्टेस। सभी उपलब्ध लिपिड-कम करने वाली दवाओं में से केवल स्टैटिन में कार्रवाई का एक समान तंत्र होता है, जो अन्य दवाओं की तुलना में उनकी उच्च प्रभावकारिता की व्याख्या करता है। जिगर में कोलेस्ट्रॉल की कमी के परिणामस्वरूप, हेपेटोसाइट्स के बी / ई रिसेप्टर्स की गतिविधि बढ़ जाती है, जो रक्त से परिसंचारी एलडीएल को पकड़ने का काम करती है, साथ ही (कुछ हद तक) - वीएलडीएल और एलडीएल। इससे रक्त में एलडीएल और कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी आती है, साथ ही वीएलडीएल और टीजी की मात्रा में मामूली कमी आती है। लवस्टैटिन 20 मिलीग्राम प्रति दिन के साथ चिकित्सा के दौरान, कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता औसतन 20%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 25% और ट्राइग्लिसराइड्स - 8-10% तक कम हो जाती है। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 7% बढ़ जाता है (चित्र 4)।

लवस्टैटिन का फार्माकोडायनामिक प्रभाव लिपिड प्रोफाइल मापदंडों पर इसके प्रभाव तक सीमित नहीं है। यह रक्त के फाइब्रिनोलिटिक सिस्टम की सक्रियता का कारण बनता है, प्लास्मिनोजेन अवरोधकों में से एक की गतिविधि को रोकता है। पशु प्रयोगों में और मानव महाधमनी सेल संस्कृति पर प्रयोगों में, यह दिखाया गया है कि लवस्टैटिन विभिन्न एजेंटों द्वारा एंडोथेलियल क्षति के जवाब में अंतरंग कोशिकाओं के प्रसार को दबा देता है।

चावल। 4. लिपिड प्रोफाइल पर लवस्टैटिन 20 मिलीग्राम प्रति दिन का प्रभाव

लोपास्टैटिन दिन में एक बार, रात के खाने के दौरान निर्धारित किया जाता है, जो रात में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के निषेध को सुनिश्चित करता है, जब यह प्रक्रिया सबसे अधिक सक्रिय होती है। आमतौर पर, लवस्टैटिन को शुरुआत में 20 मिलीग्राम की खुराक पर दिया जाता है। इसके बाद, दवा की दैनिक खुराक को 10 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है या धीरे-धीरे प्रति दिन 80 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। लोवास्टैटिन (साथ ही अन्य स्टैटिन) के कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले प्रभाव की खुराक पर निर्भरता एक लघुगणक वक्र द्वारा वर्णित है, और इसलिए खुराक में तेज वृद्धि प्रभाव में अपेक्षाकृत कम वृद्धि के साथ होती है। इसलिए, उच्च खुराक का उपयोग आमतौर पर अनुचित होता है। लवस्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव उपचार के पहले सप्ताह के दौरान विकसित होता है, जो 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। और फिर अपरिवर्तित रहता है।

लवस्टैटिन के एंटीथेरोजेनिक गुणों को एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल और मनुष्यों दोनों में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया है। कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में कोरोनरी धमनियों में एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन पर लवस्टैटिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का विशेष रूप से MARS, CCAIT, FATS और UCSF-SCOP अध्ययनों में अध्ययन किया गया था। बार-बार कोरोनरी एंजियोग्राफिक अध्ययनों की मदद से, यह दिखाया गया था कि लवस्टैटिन, दोनों मोनोथेरेपी में और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को काफी धीमा कर देता है और कुछ रोगियों में इसके प्रतिगमन की ओर जाता है। यह मानने का कारण है कि लवस्टैटिन में "कमजोर" एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े के पतले खोल को मजबूत करने की क्षमता भी है, जिससे उनके टूटने की संभावना कम हो जाती है और मायोकार्डियल रोधगलन और अस्थिर एनजाइना के विकास का जोखिम होता है।

विशेष रूप से इस मुद्दे के लिए समर्पित एक अध्ययन में लवस्टैटिन की सहनशीलता का मूल्यांकन किया गया था: लोवास्टैटिन (एक्सेल) का व्यापक नैदानिक ​​​​मूल्यांकन, जिसके परिणाम 1991 में प्रकाशित हुए थे। इसमें मध्यम गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 8000 से अधिक रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्होंने विभिन्न स्तरों पर लवस्टैटिन प्राप्त किया था। 2 साल के लिए खुराक। एक्सेल के अध्ययन से पता चला है कि आवृत्ति और प्रोफ़ाइल के संदर्भ में दुष्प्रभावलोवास्टैटिन वास्तव में प्लेसीबो से अप्रभेद्य था। रोगियों के एक छोटे से अनुपात ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा का अनुभव किया। सामान्य की ऊपरी सीमा से तीन या अधिक बार ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि, लवस्टैटिन थेरेपी के दौरान दवा के संभावित हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव का संकेत देती है अधिकतम खुराकलगभग 2% में रिपोर्ट किया गया था, और 1% से कम रोगियों में सामान्य खुराक पर। मांसपेशियों के ऊतकों पर दवा का विषाक्त प्रभाव, दर्द से प्रकट होता है विभिन्न समूहमांसपेशियों और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज के स्तर में वृद्धि, 0.2% से कम रोगियों में पाई गई।

लोवास्टैटिन (रोवाकोर, मेवाकोर, मेडोस्टैटिन) के साथ, टीएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के समूह को अन्य दवाओं (तालिका 10) द्वारा भी दर्शाया गया है।

तालिका 10. स्टैटिन के नाम और खुराक

अंतरराष्ट्रीय नाम	पेटेंट नाम	वर्तमान की सामग्री एक गोली में सामग्री	विशेष रुप से प्रदर्शित खुराक (मिलीग्राम प्रति दिन)
लवस्टैटिन	मेवाकोर, रोवाकोर, मेडोस्टैटिन	10, 20, 40 मिलीग्राम	10-40 मिलीग्राम
Simvastatin	ज़ोकोर, सिमवोर	5, 10, 20, 40 मिलीग्राम	5-40 मिलीग्राम
Pravastatin	लिपोस्टैट	10 और 20 मिलीग्राम	10-20 मिलीग्राम
फ्लुवास्टेटिन	लेसकोल	20 और 40 मिलीग्राम	20-40 मिलीग्राम
Cerivastatin	लिपोबाई	100, 200, 300 एमसीजी	100-300 एमसीजी
एटोरवास्टेटिन	लिपिमार	10, 20, 40 मिलीग्राम	10-40 मिलीग्राम

सिमावास्टेटिन लवस्टैटिन का एक अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग है, जो इसके अणु के सक्रिय रासायनिक समूहों में से एक को संशोधित करके प्राप्त किया जाता है। लवस्टैटिन की तरह, सिमवास्टैटिन एक लिपोफिलिक लैक्टोन प्रोड्रग है जो यकृत द्वारा सक्रिय दवा के लिए चयापचय किया जाता है। प्रसिद्ध स्कैंडिनेवियाई अध्ययन (4S) में कोरोनरी हृदय रोग की माध्यमिक रोकथाम में सिमावास्टेटिन की प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया था, जिसमें 4444 रोगी शामिल थे। उनमें से आधे ने 5.5 साल के लिए सिमावास्टेटिन प्राप्त किया, और दूसरे आधे को प्लेसबो प्राप्त हुआ। अध्ययन का मुख्य परिणाम कोरोनरी मृत्यु दर में 42% की कमी और समग्र मृत्यु दर में 30% की कमी थी।

Pravastatin रासायनिक संरचना में lovastatin और simvastatin के समान है, हालांकि, यह एक प्रोड्रग नहीं है, बल्कि एक सक्रिय दवा है। औषधीय दवा. इसके अलावा, प्रवास्टैटिन एक हाइड्रोफिलिक यौगिक है और इसलिए इसे खाली पेट लेना चाहिए। कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक रोकथाम में प्रवास्टैटिन की प्रभावशीलता पश्चिमी स्कॉटिश अध्ययन (डब्ल्यूओएससीओपीएस) के परिणामों से सिद्ध हुई थी, जिसमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ 45-64 वर्ष की आयु के 6595 लोग शामिल थे। 5 वर्षों के लिए प्रतिदिन 40 मिलीग्राम प्रवास्टैटिन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 20% की कमी, एलडीएल-सी में 26% की कमी, और प्लेसबो समूह की तुलना में कोरोनरी धमनी रोग के विकास के सापेक्ष जोखिम में 31% की कमी आई है।

फ्लुवास्टेटिन, उपरोक्त दवाओं के विपरीत, फंगल मेटाबोलाइट्स का व्युत्पन्न नहीं है। इसे कृत्रिम रूप से प्राप्त किया जाता है। फ्लुवास्टेटिन अणु का आधार इंडोल रिंग है। फ्लुवास्टेटिन की जैव उपलब्धता भोजन सेवन से स्वतंत्र है। फ्लुवास्टेटिन में एक स्पष्ट कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है, जो कि अन्य स्टैटिन के प्रभाव से कुछ हद तक हीन है।

कृत्रिम दवा सेरिवास्टैटिन का बहुत कम अध्ययन किया गया है और नैदानिक ​​रूप से इसका व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है।

नया HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर एटोरवास्टेटिन प्राप्त किया जाता है, जैसे कि इस श्रृंखला की अधिक प्रसिद्ध दवाएं लवस्टैटिन, सिमवास्टैटिन और प्रवास्टैटिन, फंगल मेटाबोलाइट्स से प्राप्त होती हैं। अन्य स्टैटिन की तुलना में प्लाज्मा लिपिड स्तर पर इसका थोड़ा अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है।

इस प्रकार, स्टैटिन के समूह को कई दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है जो कवक वनस्पतियों के अपशिष्ट उत्पादों और कृत्रिम रूप से प्राप्त होते हैं। इस समूह की कुछ दवाएं प्रोड्रग्स हैं, जबकि अन्य सक्रिय औषधीय यौगिक हैं। कुछ अंतरों के बावजूद, अनुशंसित खुराकों पर सभी स्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव लगभग समान है। कोरोनरी एंजियोग्राफिक रूप से नियंत्रित अध्ययनों में स्टैटिन का एंटीथेरोजेनिक प्रभाव सिद्ध हुआ है। कोरोनरी धमनी रोग के विकास को रोकने, इसकी जटिलताओं के जोखिम को कम करने और रोगियों के अस्तित्व को बढ़ाने के लिए स्टेटिन की क्षमता को उच्च वैज्ञानिक स्तर पर किए गए अध्ययनों में दृढ़ता से प्रदर्शित किया गया है। सबसे मूल्यवान दवाएं हैं, जिनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा की पुष्टि कई वर्षों से की गई है। क्लिनिकल अभ्यास.

पित्त अम्ल अनुक्रमक

पित्त अम्ल अनुक्रमक (या शर्बत) कोलेस्टेरामाइन और कोलस्टिपोल का उपयोग 30 से अधिक वर्षों से एचएलपी के इलाज के लिए किया जाता है और यह आयन-एक्सचेंज रेजिन (पॉलिमर) हैं जो पानी में अघुलनशील हैं और आंत में अवशोषित नहीं होते हैं। एफएफए की कार्रवाई का मुख्य तंत्र कोलेस्ट्रॉल और पित्त एसिड का बंधन है, जो यकृत में कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं। लगभग 97% पित्त अम्ल आंतों के लुमेन से पुन: अवशोषित होते हैं और पोर्टल शिरा प्रणाली के माध्यम से यकृत में प्रवेश करते हैं, और फिर पित्त में उत्सर्जित होते हैं। इस प्रक्रिया को एंटरोहेपेटिक सर्कुलेशन कहा जाता है। एफएफए एंटरोहेपेटिक संचलन को "तोड़" देता है, जिससे पित्त एसिड का अतिरिक्त गठन होता है और कोलेस्ट्रॉल के जिगर की कमी होती है। इसका परिणाम वी / ई रिसेप्टर्स की गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि है जो एलडीएल को पकड़ता है, और रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी करता है। एफएफए थेरेपी के साथ, कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 10-15% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर - 15-20% कम हो जाता है। वहीं, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में मामूली (3-5%) वृद्धि होती है। TG सामग्री या तो नहीं बदलती या बढ़ती है, जिसे VLDL के संश्लेषण में प्रतिपूरक वृद्धि द्वारा समझाया गया है। सहवर्ती हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया वाले रोगियों को कोलेस्टेरामाइन और कोलस्टिपोल निर्धारित करते समय यह बहुत सावधानी बरतने का आह्वान करता है। एफएफए के उपचार के लिए आदर्श उम्मीदवार "शुद्ध" हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगी हैं, अर्थात् टाइप IIa एचएलपी, जो शायद ही कभी होता है (एचएलपी वाले लगभग 10% रोगियों में)। मध्यम हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया (टीजी>200 मिलीग्राम/डीएल) सापेक्ष है, और गंभीर (टीजी>400 मिलीग्राम/डीएल) उनके उपयोग के लिए एक पूर्ण निषेध है।

एफएफए आंत में अवशोषित नहीं होते हैं और इसलिए प्रणालीगत विषाक्त प्रभाव पैदा नहीं करते हैं। यह उन्हें युवा रोगियों, बच्चों और गर्भवती महिलाओं को निर्धारित करने की अनुमति देता है। पित्त एसिड और पाचक एंजाइमों के अवशोषण के कारण, एफएफए कब्ज, पेट फूलना, अधिजठर क्षेत्र में भारीपन जैसे दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। उच्च मात्रा में एफएफए के सेवन को सीमित करने वाला मुख्य कारक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा है।

कोलेस्टेरामाइन और कोलस्टिपोल क्रमशः 4 और 5 ग्राम के पाउच में पैक किए गए दानों के रूप में उपलब्ध हैं। इन (और उनके गुणकों) खुराक में दवाओं की प्रभावकारिता और सहनशीलता समान है। पाउच की सामग्री को एक गिलास पानी या फलों के रस में घोलकर भोजन के साथ लिया जाता है। कोलेस्टेरामाइन की प्रारंभिक खुराक 4 ग्राम और कोलस्टिपोल 5 ग्राम प्रतिदिन दो बार ली जाती है। अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, दवाओं की खुराक बढ़ जाती है, प्रशासन की आवृत्ति दिन में तीन बार तक बढ़ जाती है। एक नियम के रूप में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट की घटना के कारण कोलेस्टेरामाइन की खुराक प्रति दिन 24 ग्राम (कोलस्टिपोल - 30 ग्राम) से अधिक नहीं होती है।

एफएफए डिगॉक्सिन के अवशोषण को कम करते हैं, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स और कई अन्य दवाएं, विशेष रूप से जीएमसी-सीओए रिडक्टेस (लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन और अन्य) के अवरोधक। इसलिए, इन दवाओं को लेने से 1 घंटे पहले या FFA लेने के 4 घंटे बाद निर्धारित किया जाता है। एफएफए थेरेपी के साथ, अवशोषण कम हो जाता है वसा में घुलनशील विटामिन: ए, डी, ई, के, हालांकि, उनके अतिरिक्त सेवन की आवश्यकता आमतौर पर उत्पन्न नहीं होती है।

एफएफए की खराब सहनशीलता से जुड़ी समस्याओं को न केवल नैदानिक ​​अभ्यास में प्रदर्शित किया गया है, बल्कि बड़े पैमाने पर, बहुकेंद्रीय, दीर्घकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों में भी प्रदर्शित किया गया है। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण था लिपिड क्लीनिक प्राइमरी प्रिवेंशन ऑफ आईएचडी (एलआरसी) अध्ययन, जो 70 के दशक के मध्य में शुरू हुआ और 80 के दशक के मध्य में समाप्त हुआ। इसमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (CS>265 mg/dL) के साथ 35-59 वर्ष की आयु के 3806 पुरुष शामिल थे। अपेक्षाकृत हल्के लिपिड-कम करने वाले आहार (प्रति दिन 400 मिलीग्राम से अधिक कोलेस्ट्रॉल का सेवन, 0.8 के संतृप्त वसा के लिए पॉलीअनसेचुरेटेड वसा का अनुपात) की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रोगियों को 7.5 के लिए कोलेस्टेरामाइन (मुख्य समूह) या प्लेसबो (नियंत्रण समूह) प्राप्त हुआ वर्षों। कोलेस्टेरामाइन को 24 ग्राम प्रति दिन निर्धारित करने की योजना बनाई गई थी, जो कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को लगभग 28% कम करने वाला था। हालांकि, साइड इफेक्ट की उच्च आवृत्ति के कारण, कोलेस्टेरामाइन की वास्तविक खुराक औसतन केवल 14 ग्राम प्रति दिन थी।

नियंत्रण समूह में, कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर औसतन 5%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 8% और मुख्य समूह में - क्रमशः 13% और 20% तक कम हो गया। इस प्रकार, लिपिड-कम करने वाले आहार का पालन करते हुए कोलेस्टेरामाइन थेरेपी से कुल कोलेस्ट्रॉल में केवल 8% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 12% की अतिरिक्त कमी आई। फिर भी, रोगियों के मुख्य समूह में, मायोकार्डियल रोधगलन और कोरोनरी धमनी रोग से मृत्यु दर में 19% की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी बताई गई थी। हालांकि, रोगियों के उपसमूह (32%) में, जिनमें कोलेस्टेरामाइन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव अधिकतम था और एलडीएल-सी में 25% से अधिक की कमी में व्यक्त किया गया था, कोरोनरी धमनी रोग से मृत्यु दर और गैर- घातक रोधगलन में काफी कमी आई - 64% तक।

एलआरसी - सीपीपीटी क्लासिक अध्ययन था जिसने सबसे पहले एथेरोजेनेसिस की लिपिड परिकल्पना का समर्थन किया था। इसने हमें कई महत्वपूर्ण निष्कर्षों पर आने की अनुमति दी, विशेष रूप से, कि कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 1% की कमी का मतलब कोरोनरी तबाही के जोखिम में 2-3% की कमी है। इसने यह भी दिखाया कि कोरोनरी जोखिम में वास्तविक कमी केवल कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में बहुत महत्वपूर्ण कमी के साथ प्राप्त की जा सकती है। अध्ययन के परिणामों में से एक यह निष्कर्ष था कि एफएफए केवल रोगियों के एक छोटे से हिस्से में कोरोनरी धमनी रोग की रोकथाम की समस्या को हल कर सकता है। खराब सहिष्णुता के कारण, इस श्रृंखला की दवाएं वर्तमान में शायद ही कभी निर्धारित की जाती हैं, और आमतौर पर मोनोथेरेपी में नहीं, बल्कि अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में, विशेष रूप से, स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड के साथ।

निकोटिनिक एसिड (NA)

पित्त अम्ल अनुक्रमकों की तरह, एनके एक पारंपरिक लिपिड-कम करने वाली दवा है और इसका उपयोग लगभग 35 वर्षों से किया जा रहा है। वे साइड इफेक्ट की उच्च आवृत्ति से एकजुट होते हैं। एनके समूह बी के विटामिन से संबंधित है। एनके का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव खुराक में प्रकट होता है जो कि विटामिन के रूप में इसकी आवश्यकता से काफी अधिक है। नेकां के करीब, निकोटिनामाइड का हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव नहीं होता है। एनके की कार्रवाई का तंत्र यकृत में वीएलडीएल के संश्लेषण को रोकना है, साथ ही एडिपोसाइट्स से मुक्त एडिपोसाइट्स की रिहाई को कम करना है। वसायुक्त अम्लजिससे VLDL का संश्लेषण होता है। नतीजतन, एलडीएल के गठन में एक माध्यमिक कमी आई है। नेकां का सबसे स्पष्ट प्रभाव टीजी की सामग्री पर पड़ता है, जो 20-50% तक घट जाती है। कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी इतनी महत्वपूर्ण नहीं है (10-25%)।

एनसी की एक अनिवार्य विशेषता एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को 15-30% तक बढ़ाने की क्षमता है, जो एचडीएल अपचय में कमी और उनमें से मुख्य एपोप्रोटीन से जुड़ा है - एपीओ एआई। लिपिड स्पेक्ट्रम के मुख्य संकेतकों पर एनके का अनुकूल प्रभाव एचएलपी IIa, IIc और IV प्रकारों में इसके उपयोग की अनुमति देता है।

एनसी के लिए सामान्य चिकित्सीय खुराक सीमा 1.5 से 3 ग्राम है। उच्च खुराक (प्रति दिन 6 ग्राम तक) कभी-कभी उपयोग की जाती हैं। हालांकि, चिकित्सीय खुराक में एनए की नियुक्ति इसके वासोडिलेटिंग प्रभाव से बाधित होती है, चेहरे की निस्तब्धता, सिरदर्द, त्वचा की खुजली, तचीकार्डिया। समय के साथ, व्यवस्थित उपयोग के साथ, एनके का वैसोडिलेटिंग प्रभाव कम हो जाता है (हालांकि पूरी तरह से नहीं) - इसके प्रति सहिष्णुता विकसित होती है। इसलिए, एनसी थेरेपी को छोटी, स्पष्ट रूप से अप्रभावी खुराक लेने, सहिष्णुता के विकास की प्रतीक्षा करने और फिर धीरे-धीरे खुराक बढ़ाने के साथ शुरू करना होगा। एनके की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक दिन में 3 बार 0.25 ग्राम है। इसमें आमतौर पर 3-4 सप्ताह लगते हैं। उपचारात्मक स्तर तक पहुँचने के लिए। इस घटना में कि रोगी 1-2 दिनों के लिए एनके के सेवन को बाधित करता है, दवा के लिए धमनियों के रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बहाल हो जाती है और धीरे-धीरे खुराक बढ़ाने की प्रक्रिया को नए सिरे से शुरू करना पड़ता है। एनके का वासोडिलेटरी प्रभाव भोजन के साथ लेने पर और एस्पिरिन की छोटी खुराक के संयोजन में भी कम हो जाता है, जिसे व्यवहार में लेने की सलाह दी जाती है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एनसी लेने से रोगियों में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स और लेड का प्रभाव बढ़ सकता है धमनी का उच्च रक्तचापब्लड प्रेशर में अचानक कमी आना। नेकां अक्सर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी जैसे मतली, पेट फूलना और दस्त का कारण बनता है। दुर्भाग्य से, एनके कई गंभीर जहरीले प्रभावों से मुक्त नहीं है। इसके उपयोग से पेप्टिक अल्सर, यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि और गाउट, हाइपरग्लेसेमिया और विषाक्त जिगर की क्षति हो सकती है। इसलिए, एनके को गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले रोगियों में, गाउट या स्पर्शोन्मुख गंभीर हाइपर्यूरिसीमिया और यकृत रोगों वाले रोगियों में contraindicated है।

एनसी की नियुक्ति के लिए एक महत्वपूर्ण contraindication मधुमेह मेलेटस है, क्योंकि एनसी में हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। एनके थेरेपी में हेपेटाइटिस दुर्लभ है, आमतौर पर एक सौम्य पाठ्यक्रम की विशेषता होती है और, एक नियम के रूप में, दवा के विच्छेदन के बाद पूरी तरह से प्रतिवर्ती होती है। हालांकि, उनके विकास की संभावना ट्रांसएमिनेस के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक बनाती है। हर 12 सप्ताह में चिकित्सा शुरू करने से पहले यह नियंत्रण आवश्यक है। उपचार के पहले वर्ष के दौरान और उसके बाद कुछ कम बार।

सामान्य क्रिस्टलीय एनके के अलावा, इसकी लंबी-अभिनय की तैयारी भी जानी जाती है, उदाहरण के लिए, एंड्यूरासिन। उनके फायदे खुराक में आसानी और एनके के वासोडिलेटिंग गुणों से जुड़े दुष्प्रभावों की कम गंभीरता हैं। हालांकि, लंबे समय तक उपयोग के साथ एनसी के लंबे रूपों की सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। माना जाता है कि क्रिस्टलीय एनके की तुलना में उन्हें जिगर की क्षति होने की अधिक संभावना है। इसलिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में एनडीटी के मंद रूपों को उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है।

सीएचडी की माध्यमिक रोकथाम में एनसी की प्रभावशीलता का अध्ययन सबसे प्रसिद्ध प्रारंभिक दीर्घकालिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में से एक - कोरोनरी ड्रग प्रोजेक्ट में किया गया था, जो 1975 में समाप्त हो गया था। 1000 से अधिक रोगियों को 5 वर्षों के लिए प्रति दिन 3 जी पर एनसी प्राप्त हुआ। . एनसी थेरेपी कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 10%, टीजी - 26% की कमी के साथ थी और प्लेसीबो समूह की तुलना में गैर-घातक रोधगलन की घटना में 27% की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आई। हालांकि, कुल और कोरोनरी मृत्यु दर में कोई उल्लेखनीय कमी नहीं आई थी। केवल समाप्ति के 15 साल बाद आयोजित रोगियों की पुन: जांच के साथ ये पढाई, यह दिखाया गया था कि एनके लेने वाले व्यक्तियों के समूह में मृत्यु दर कम दर्ज की गई थी।

इस प्रकार, एनके एक प्रभावी लिपिड-कम करने वाली दवा है, जिसका व्यापक उपयोग रोगसूचक दुष्प्रभावों की एक उच्च घटना, ऑर्गनोटॉक्सिक प्रभाव (विशेष रूप से हेपेटोटॉक्सिसिटी) के जोखिम और ट्रांसएमिनेस स्तरों की सावधानीपूर्वक प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता से बाधित होता है।

फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव

दवाओं के इस समूह का पूर्वज क्लोफिब्रेट है, जिसका व्यापक रूप से 60-70 के दशक में एथेरोस्क्लेरोसिस की रोकथाम और उपचार के लिए उपयोग किया गया था। इसके बाद, इसकी कमियों के स्पष्ट होने के बाद, इसे व्यावहारिक रूप से अन्य फ़िब्रेट्स - जेम्फिब्रोज़िल, बेज़ाफ़िब्रेट, सिप्रोफ़िब्रेट और फ़ेनोफ़िब्रेट (तालिका 11) द्वारा बदल दिया गया। फाइब्रेट्स की क्रिया का तंत्र काफी जटिल है और पूरी तरह से समझा नहीं गया है। वे लिपोप्रोटीन लाइपेस की गतिविधि को बढ़ाकर VLDL के अपचय को बढ़ाते हैं। एलडीएल संश्लेषण को भी रोकता है और पित्त में कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन में वृद्धि करता है। इसके अलावा, फाइब्रेट्स रक्त प्लाज्मा में मुक्त फैटी एसिड के स्तर को कम करते हैं। वीएलडीएल के चयापचय पर फाइब्रेट्स के प्रमुख प्रभाव के कारण, उनका मुख्य प्रभाव ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को कम करना (20-50% तक) है। कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 10-15% कम हो जाता है, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा थोड़ी बढ़ जाती है।

तालिका 11. फाइब्रेट्स के नाम और खुराक

अंतरराष्ट्रीय नाम	पेटेंट नाम	रिलीज़ फ़ॉर्म, मात्रा बनाने की विधि	विशेष रुप से प्रदर्शित मात्रा बनाने की विधि
क्लोफिब्रेट	एट्रोमिड, मिस्क्लेरॉन	गोलियाँ, कैप्सूल 500 मिलीग्राम	0.5-1 ग्राम दिन में 2 बार
Gemfibrozil	इनोघेम, हिपिपाइड्स	कैप्सूल 300 मिलीग्राम	600 मिलीग्राम दिन में 2 बार
Bezafibrate	बेज़ालिप	200 मिलीग्राम की गोलियां	200 मिलीग्राम दिन में 3 बार
सिप्रोफिब्रेट	लिपनोर	100 मिलीग्राम की गोलियां	दिन में एक बार 100 मिलीग्राम
फेनोफिब्रेट	लिपांटिल	कैप्सूल 200 मिलीग्राम	दिन में एक बार 200 मिलीग्राम
एटोफिब्रेट	लिपो मर्ज़	कैप्सूल-मंदबुद्धि 500 ​​मिलीग्राम	दिन में एक बार 500 मिलीग्राम

एलपी के स्तर को प्रभावित करने के अलावा, फाइब्रेट्स अपनी गुणात्मक संरचना को बदलते हैं। यह दिखाया गया है कि जेम्फिब्रोज़िल और बेज़ाफ़िब्रेट "छोटे घने" एलडीएल की एकाग्रता को कम करते हैं, जिससे दवाओं के इस वर्ग की एथेरोजेनसिटी कम हो जाती है। हालांकि, इस प्रभाव के नैदानिक ​​महत्व को स्पष्ट नहीं किया गया है। इसके अलावा, फाइब्रेट थेरेपी के दौरान, थक्कारोधी और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि में वृद्धि होती है, विशेष रूप से, फाइब्रिनोजेन के परिसंचारी स्तर में कमी, साथ ही प्लेटलेट एकत्रीकरण। इन संभावित लाभकारी प्रभावों का महत्व भी स्थापित नहीं किया गया है।

फाइब्रेट्स दुर्लभ प्रकार III एचएलपी वाले रोगियों में पसंद की दवाएं हैं, साथ ही टीटी के उच्च स्तर वाले टाइप IV एचएलपी हैं। HLP IIa और IIc प्रकारों में, उन्हें दवाओं के आरक्षित समूह के रूप में माना जाता है। फाइब्रेट्स आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। क्लोफिब्रेट का सबसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पित्त की लिथोजेनेसिटी में वृद्धि और पित्त पथरी की बीमारी की घटनाओं में वृद्धि है, जिसके संबंध में इसका उपयोग व्यावहारिक रूप से बंद हो गया है। बढ़ा हुआ खतरा पित्ताश्मरता Gemfibrozil, bezafibrate, ciprofibrate और fenofibrate के साथ उपचार सिद्ध नहीं हुआ है, लेकिन इस संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, फाइब्रेट्स मायोपथी का कारण बनता है, खासकर जब स्टैटिन के साथ मिलाया जाता है। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के प्रभाव का एक प्रभाव भी हो सकता है, और इसलिए उनकी खुराक को आधा करने की सिफारिश की जाती है। रोगसूचक दुष्प्रभावों में, 5-10% रोगियों में होने वाली मतली, एनोरेक्सिया, अधिजठर क्षेत्र में भारीपन की भावना का उल्लेख किया जाना चाहिए।

कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के लिए फ़िब्रेट्स के व्यापक उपयोग में बाधा डालने वाले कारकों में से एक दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर उनके प्रभाव पर डेटा की असंगति है। विश्व स्वास्थ्य संगठन के सहयोगात्मक अध्ययन के पूरा होने के बाद 1978 में कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक रोकथाम के लिए फाइब्रेट्स के उपयोग के बारे में पहली जानकारी प्राप्त हुई थी। इसमें 30 से 59 वर्ष की आयु के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 10,000 पुरुष शामिल थे। उनमें से आधे को 5.3 ग्राम के लिए प्रति दिन 1600 मिलीग्राम क्लोफिब्रेट मिला और आधे को प्लेसिबो मिला। क्लोफिब्रेट के साथ थेरेपी कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 9% की कमी और कोरोनरी धमनी रोग की घटनाओं में 20% की कमी के साथ थी। हालांकि, गैर-कोरोनरी मौतों में उल्लेखनीय वृद्धि के परिणामस्वरूप, मुख्य समूह में समग्र मृत्यु दर में 47% की वृद्धि हुई, जो व्यापक रूप से ज्ञात हो गई और कई देशों में दवा पर प्रतिबंध लगा दिया गया। हालाँकि, वर्तमान में यह माना जाता है कि यह परिणाम अध्ययन की योजना और प्राप्त आंकड़ों के विश्लेषण में पद्धति संबंधी गलत गणनाओं का परिणाम था।

कोरोनरी धमनी की बीमारी की माध्यमिक रोकथाम के लिए कार्यक्रम के ढांचे में क्लोफिब्रेट के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का मूल्यांकन एक प्रसिद्ध अध्ययन - कोरोनरी ड्रग प्रोजेक्ट में किया गया था, जिसके परिणाम 1975 में प्रकाशित हुए थे। प्रति 1800 मिलीग्राम पर क्लोफिब्रेट 5 साल के लिए दिन 1103 रोगियों द्वारा प्राप्त किया गया था जिन्हें मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन था। कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 6% और टीजी - 22% कम हुआ। आवर्ती मायोकार्डियल इंफार्क्शन और सीएचडी मृत्यु दर की घटनाओं में 9% की कमी दर्ज की गई थी, हालांकि, ये परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे। समग्र मृत्यु दर में उल्लेखनीय परिवर्तन नहीं हुआ।

लंबी अवधि की चिकित्सा में फाइब्रेट्स की प्रभावशीलता का अध्ययन करने का अगला प्रयास हेलसिंकी अध्ययन में किया गया था, जिसके परिणाम 1987 में प्रकाशित हुए थे। इसमें 40 से 55 वर्ष की आयु के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लगभग 4000 पुरुष शामिल थे। Gemfibrozil के साथ 5 साल के लिए 1200 मिलीग्राम प्रति दिन थेरेपी के कारण कुल कोलेस्ट्रॉल में 10%, LDL कोलेस्ट्रॉल में 11% की कमी, HDL कोलेस्ट्रॉल में 11% की वृद्धि और TG में 35% की कमी हुई। अध्ययन का मुख्य परिणाम सीएचडी मृत्यु दर में 26% की कमी थी, लेकिन गैर-कार्डियक मृत्यु दर में वृद्धि के परिणामस्वरूप समग्र मृत्यु दर में कमी नहीं आई। बाद के विश्लेषण से कोरोनरी धमनी रोग के उच्चतम जोखिम वाले विषयों के एक उपसमूह का पता चला, जिनमें जेम्फिब्रोज़िल थेरेपी सबसे प्रभावी थी। ये 200 mg / dl से अधिक के TG स्तर वाले व्यक्ति थे और 5 से अधिक के LDL-C से HDL-C के अनुपात वाले थे। ऐसे रोगियों में, उपचार के दौरान IHD जटिलताओं की घटनाओं में 71% की कमी आई।

इस प्रकार, वर्तमान में ऐसा कोई डेटा नहीं है जो हमें यह बताने की अनुमति दे कि लंबी अवधि के फाइब्रेट थेरेपी से कोरोनरी धमनी रोग (रोगियों के एक चुनिंदा समूह के अपवाद के साथ) या समूह के रोगियों के जीवित रहने में वृद्धि होती है। बढ़ा हुआ खतराइसका विकास।

प्रोबुकोल

प्रोब्यूकोल संरचना में हाइड्रॉक्सीटोलुइन के समान एक दवा है, जो शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गुणों वाला एक यौगिक है। दरअसल प्रोब्यूकोल का हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव बहुत मध्यम है और कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 10% की कमी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में 5-15% की कमी की विशेषता है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के विपरीत, प्रोब्यूकोल बढ़ता नहीं है, लेकिन एचडीएल-सी के स्तर को कम करता है। प्रोबूकोल का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव रक्त से एलडीएल के निष्कर्षण के लिए गैर-रिसेप्टर मार्गों की सक्रियता के कारण होता है। ऐसा माना जाता है कि प्रोब्यूकोल में मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं और यह एलडीएल के ऑक्सीकरण को रोकता है।

एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल में प्रोब्यूकोल की प्रभावशीलता का मुख्य रूप से अध्ययन किया गया है। विशेष रूप से, यह दिखाया गया है कि वातानाबे खरगोशों में, जो बी/ई रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति के कारण पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एक मॉडल है, प्रोब्यूकोल एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े के प्रतिगमन का कारण बनता है। मनुष्यों में प्रोबूकोल की प्रभावशीलता सिद्ध नहीं हुई है, विशेष रूप से, इसके एंटीऑक्सीडेंट गुणों का प्रदर्शन नहीं किया गया है। कोरोनरी धमनी रोग की घटनाओं और इसकी जटिलताओं की आवृत्ति पर इस दवा के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा का प्रभाव अध्ययन नहीं किया गया है।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी जठरांत्र संबंधी मार्ग से दुष्प्रभाव होते हैं। Probucol क्यूटी अंतराल की अवधि में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता हो सकती है।

इसलिए, इस दवा को लेने वाले रोगियों को सावधान ईसीजी निगरानी की आवश्यकता होती है। दवा को खाली पेट लेना चाहिए क्योंकि यह लिपोफिलिक है और वसायुक्त भोजनइसके अवशोषण को बढ़ाता है। प्रोबुकोल को दिन में 2 बार 500 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है।

संयुक्त दवाई से उपचारजीएलपी

लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन का उपयोग गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले प्रभाव को बढ़ाने के साथ-साथ सहवर्ती लिपिड विकारों को सामान्य करने के लिए किया जाता है - ऊंचा टीजी स्तर और कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर। आमतौर पर, कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ दो दवाओं की अपेक्षाकृत कम खुराक का संयोजन न केवल अधिक प्रभावी होता है, बल्कि एक ही दवा की उच्च खुराक लेने की तुलना में बेहतर सहनशील भी होता है। संयोजन चिकित्सा लिपिड प्रोफाइल मापदंडों पर कुछ दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के संभावित प्रतिकूल प्रभावों को बेअसर कर सकती है। उदाहरण के लिए, टाइप II एचएलपी वाले रोगियों में, फाइब्रेट्स, टीजी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को सामान्य करके, एलडीएल की सामग्री को बढ़ा सकते हैं। जब इस स्थिति में निकोटिनिक एसिड या स्टैटिन के साथ फ़िब्रेट किया जाता है, तो यह अवांछनीय प्रभाव उत्पन्न नहीं होता है। आयन एक्सचेंज रेजिन के साथ निकोटिनिक एसिड का क्लासिक संयोजन बहुत प्रभावी है, लेकिन, इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी की तरह, उच्च आवृत्ति की विशेषता है दुष्प्रभाव. वर्तमान में, टाइप IIa HLP वाले रोगियों में, आयन एक्सचेंज रेजिन या निकोटिनिक एसिड के साथ स्टैटिन का संयोजन सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, और प्रकार IIb HLP वाले रोगियों में, निकोटिनिक एसिड या फ़िब्रेट्स वाले स्टैटिन का उपयोग किया जाता है (तालिका 12)।

तालिका 12. लिपिड कम करने वाली दवाओं का संयोजन

कोरोनरी धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकने के लिए संयुक्त लिपिड-लोअरिंग थेरेपी की क्षमता का विशेष रूप से धारावाहिक कोरोनरी एंजियोग्राफिक नियंत्रण के साथ कई अध्ययनों में अध्ययन किया गया है। फेमिलियल एथेरोस्क्लेरोसिस ट्रीटमेंट स्टडी (एफएटीएस) में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 120 पुरुष शामिल थे, बढ़ा हुआ स्तरएपोप्रोटीन बी, बढ़े हुए पारिवारिक इतिहास और 1-3 कोरोनरी धमनियों के प्रलेखित कोरोनरी एंजियोग्राफी स्टेनोसिस। 2.5 वर्षों के लिए, रोगियों को लवस्टैटिन (40-80 मिलीग्राम प्रति दिन) या निकोटिनिक एसिड (4-6 ग्राम प्रति दिन) के संयोजन में पित्त अम्ल अनुक्रमक कोलस्टिपोल 30 ग्राम प्रति दिन प्राप्त हुआ। लवस्टैटिन और कोलस्टिपोल के साथ थेरेपी से कुल कोलेस्ट्रॉल में 34% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 46% की कमी आई, और अधिकांश रोगियों में कोरोनरी धमनियों में स्टेनोटिक परिवर्तन की प्रगति और प्रतिगमन की रोकथाम हुई। निकोटिनिक एसिड के संयोजन में कोलस्टिपोल लेने पर कुछ हद तक कम स्पष्ट हाइपोलिपिडेमिक और एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव देखा गया। प्लेसिबो लेने वाले रोगियों के समूह में, 90% रोगियों में एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तनों की प्रगति हुई।

सबसे गंभीर, दुर्दम्य मामलों में दो लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, तीन दवाओं के संयोजन का सहारा लेना पड़ता है, उदाहरण के लिए, पित्त एसिड अनुक्रमक और निकोटिनिक एसिड के साथ स्टैटिन। इस तरह की रणनीति सफलता सुनिश्चित कर सकती है, उदाहरण के लिए, विषमलैंगिक पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि लिपिड कम करने वाली दवाओं के संयोजन का उपयोग करते समय, विषाक्त होने का खतरा होता है विपरित प्रतिक्रियाएंजिसके लिए उचित सावधानी बरतने की आवश्यकता है। फाइब्रेट्स के साथ संयोजन में स्टैटिन के साथ थेरेपी मायोपथी के विकास के जोखिम से जुड़ी है, और स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड का संयुक्त उपयोग मायोपथी और यकृत क्षति के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। इसलिए, लिपिड-कम करने वाली दवाओं के ऐसे संयोजनों को ट्रांसएमिनेस और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज दोनों स्तरों की काफी लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।

एचएलपी की गैर-दवा चिकित्सा

विशेष मामलों में, एचएलपी के उपचार में इस्तेमाल किया जा सकता है सर्जिकल तरीके, प्लास्मफेरेसिस, भविष्य में जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों का विकास किया जा रहा है।

1965 में, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के इलाज के लिए आंशिक इलियो-बाईपास सर्जरी प्रस्तावित की गई थी। इसमें अधिकांश को बंद करना शामिल है लघ्वान्त्रइसके समीपस्थ अंत और बृहदान्त्र के प्रारंभिक खंड के बीच एनास्टोमोसिस लगाने के साथ। साथ ही, सामग्री छोटी आंतउन जगहों को बायपास करता है जहां पित्त लवणों का पुन: अवशोषण होता है, और उनका उत्सर्जन कई गुना बढ़ जाता है। नतीजतन, कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (40% तक) के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई है, जो कि कोलेस्टेरामाइन 32 ग्राम प्रति दिन लेने पर होने वाली गंभीरता के बराबर है। सर्जरी के बाद, कभी-कभी गंभीर दस्त होते हैं, जिसका कोलेस्टेरामाइन के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया जाता है। मरीजों को हर तीन महीने में एक बार 1000 माइक्रोग्राम विटामिन बी 12 के आजीवन इंजेक्शन की आवश्यकता होती है।

अतीत में, आंशिक इलियो-बाईपास सर्जरी को एचएलपी के गंभीर, दुर्दम्य रूपों वाले रोगियों में फार्माकोलॉजिकल थेरेपी के लिए एक गंभीर विकल्प माना जाता था। 1980 में, इसे लॉन्च किया गया था और 1990 में - एक विशेष अध्ययन पूरा किया - HLP (POSCH) के सर्जिकल कंट्रोल का कार्यक्रम, जिसमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 838 रोगी शामिल थे, जिन्हें मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन था। 10 साल के अनुवर्ती और समय-समय पर दोहराए जाने वाले कोरोनरी एंजियोग्राफिक अध्ययनों के अनुसार, रोगियों के समूह में शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान, कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 23% की कमी, आवर्तक रोधगलन की घटनाओं में कमी और आवृत्ति कोरोनरी मौत- 35% तक और पारंपरिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले नियंत्रण समूह के रोगियों की तुलना में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा करना। वर्तमान में, स्टैटिन के एक समूह के साथ लिपिड-कम करने वाली दवाओं के चिकित्सीय शस्त्रागार की पुनःपूर्ति के साथ, आंशिक इलियो-शंटिंग ने व्यावहारिक रूप से अपना महत्व खो दिया है।

अत्यंत दुर्लभ समरूप पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के लिए एक कट्टरपंथी उपचार यकृत प्रत्यारोपण है। इस तथ्य के कारण कि दाता जिगर में सामान्य मात्रा में वी / ई रिसेप्टर्स होते हैं जो रक्त से कोलेस्ट्रॉल को पकड़ते हैं, ऑपरेशन के कुछ दिनों बाद इसका स्तर सामान्य हो जाता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए पहला सफल यकृत प्रत्यारोपण 1984 में एक 7 वर्षीय लड़की पर किया गया था। उसके बाद, इस हस्तक्षेप के कई और सफल मामलों का वर्णन किया गया है।

आहार चिकित्सा और लिपिड-कम करने वाली दवाओं के प्रतिरोधी होमोजीगस और विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के उपचार के लिए, एलडीएल एफेरेसिस का उपयोग किया जाता है। विधि का सार इम्युनोसॉरबेंट्स या डेक्सट्रानसेलुलोज के साथ एक्स्ट्राकोर्पोरियल बाइंडिंग का उपयोग करके रक्त से एपीओ-बी युक्त दवाओं के निष्कर्षण में निहित है। इस प्रक्रिया के तुरंत बाद एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 70-80% तक कम हो जाता है। हस्तक्षेप का प्रभाव अस्थायी है, और इसलिए 2 सप्ताह - 1 महीने के अंतराल पर नियमित आजीवन दोहराए जाने वाले सत्रों की आवश्यकता होती है। उपचार की इस पद्धति की जटिलता और उच्च लागत के कारण, इसका उपयोग रोगियों के बहुत सीमित दायरे में किया जा सकता है।

स्टैटिन लिपिड कम करने वाली दवाओं का सबसे प्रभावी और अध्ययन किया गया समूह है।

स्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के प्रमुख एंजाइम - 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लूटरीएल-कोएंजाइम ए रिडक्टेस (HMG-CoA रिडक्टेस) के प्रतिस्पर्धी निषेध पर आधारित है। कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के निषेध और यकृत में इसकी सामग्री में कमी के साथ, हेपेटोसाइट्स में एलडीएल रिसेप्टर्स की गतिविधि बढ़ जाती है, जो रक्त से एलडीएल को प्रसारित करते हैं और कुछ हद तक, एल पीओएनपी और एलपीपी। इससे रक्त में एलडीएल और कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में कमी आती है, साथ ही वीएलडीएल और टीजी के स्तर में मामूली कमी आती है। स्टैटिन का उपयोग करते समय, मायोकार्डियल रक्त की आपूर्ति में सुधार और हृदय पर भार में कमी भी नोट की जाती है, जो संभवतः लिपिड पेरोक्सीडेशन प्रक्रियाओं में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्लेटलेट झिल्ली के संरचनात्मक और कार्यात्मक गुणों में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है। वे संवहनी दीवार में एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया के प्रतिगमन का कारण भी बनते हैं।

20 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लवस्टैटिन के साथ चिकित्सा के दौरान, कुल कोलेस्ट्रॉल में 8-10% की कमी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में 7% की वृद्धि होती है। लवस्टैटिन रक्त के फाइब्रिनोलिटिक सिस्टम को भी सक्रिय करता है, प्लास्मिनोजेन अवरोधकों में से एक की गतिविधि को रोकता है। दवा, दोनों मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में, कोरोनरी वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को काफी धीमा कर देती है, और कभी-कभी इसके प्रतिगमन की ओर ले जाती है।

सिमावास्टेटिन लोवास्टैटिन की शक्ति और सहनशीलता के समान है। इसे लेते समय, कोरोनरी अपर्याप्तता से मृत्यु दर में 42% की कमी और समग्र मृत्यु दर में 30% की कमी देखी गई। कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक रोकथाम के लिए 40 मिलीग्राम की खुराक पर इसका उपयोग करते समय,

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कोलेस्ट्रॉल में 20% की कमी, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 26% की कमी और कोरोनरी धमनी रोग के विकास के सापेक्ष जोखिम में 31% की कमी।

फ्लुवास्टेटिन लिपिड-कम करने वाले प्रभाव के मामले में अन्य स्टैटिन से कुछ हद तक कम है।

एटोरवास्टेटिन में अन्य स्टैटिन की तुलना में अधिक स्पष्ट लिपिड-कम करने वाला प्रभाव होता है, इसके अलावा, यह टीजी के स्तर को काफी कम कर देता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

लवस्टैटिन, एक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिन लैक्टोन यौगिक, एक प्रोड्रग है जो यकृत में आंशिक हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप जैविक गतिविधि प्राप्त करता है। लिवर में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण पर एक चयनात्मक प्रभाव प्रदान करने में लवस्टैटिन के लिपोफिलिक गुण महत्वपूर्ण हैं। लवस्टैटिन के रक्त में अधिकतम एकाग्रता प्रशासन के 2-4 घंटे बाद पहुंच जाती है, टी 1/2 3 घंटे है, यह मुख्य रूप से पित्त के साथ उत्सर्जित होता है।

सिमावास्टेटिन भी एक प्रोड्रग है।

Pravastatin और Fluvastatin बेसलाइन पर औषधीय रूप से सक्रिय हैं।

स्टैटिन के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 22-5।

तालिका 22-5। स्टैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स के संकेतक

संकेत और खुराक आहार

स्टेटिन प्राथमिक और माध्यमिक हाइपरलिपिडेमिया के लिए निर्धारित हैं, वे एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की सामान्य सामग्री के साथ हाइपरलिपिडेमिया में अप्रभावी हैं (उदाहरण के लिए, टाइप वी)।

480 -v- क्लिनिकल फार्माकोलॉजी -ओ- भागद्वितीय-ओ-अध्याय 22

दवाओं को रात के खाने के दौरान प्रति दिन 1 बार निर्धारित किया जाता है (रात में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण बाधित होता है, जब यह प्रक्रिया सबसे अधिक सक्रिय होती है)। लवस्टैटिन की प्रारंभिक खुराक 20 मिलीग्राम है, फिर, यदि आवश्यक हो, तो इसे धीरे-धीरे बढ़ाकर 80 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम तक कम कर दिया जाता है। सिमावास्टेटिन को 5-40 मिलीग्राम, प्रवास्टैटिन - 10-20 मिलीग्राम, फ्लुवास्टेटिन - 20-40 मिलीग्राम, एटोरवास्टेटिन - 10-40 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।

लोवास्टैटिन रोगियों द्वारा अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कभी-कभी यह अपच संबंधी विकारों का कारण बन सकता है, जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि। मांसपेशियों के ऊतकों (मायलगिया, क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज की सामग्री में वृद्धि) पर दवा का विषाक्त प्रभाव 0.2% से कम पाया गया

लिपिड कम करने वाली दवाओं के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 22-6। तालिका 22-6। लिपिड कम करने वाली दवाओं के साइड इफेक्ट

दस्त, पेट दर्द

पेट दर्द, दस्त, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, ईोसिनोफिलिया

चेहरे की लाली, चक्कर आना, भूख न लगना, अपच संबंधी विकार, पेट में दर्द, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, बिलीरुबिन में वृद्धि, शुष्क त्वचा, खुजली

हेपेटिक ट्रांसएमिनेस, मतली, उल्टी, मांसपेशियों में दर्द, मायोपैथी, क्विन्के की एडिमा की गतिविधि में वृद्धि

हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, पेट में दर्द
उल्टी, मतली, नींद विकार, साइनसिसिटिस, हाइपरस्थेसिया__

एक निकोटिनिक एसिड

निकोटिनिक एसिड एक पारंपरिक लिपिड-कम करने वाला एजेंट है; हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव विटामिन के रूप में इसकी आवश्यकता से अधिक मात्रा में प्रकट होता है।

लिपिड कम करने वाले एजेंट ♦ 481

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

निकोटिनिक एसिड लीवर में वीएलडीएल के संश्लेषण को रोकता है, जो बदले में एलडीएल के गठन को कम करता है। दवा लेने से टीजी (20-50% तक) के स्तर में कमी आती है और कुछ हद तक कोलेस्ट्रॉल (10-25% तक) एपोप्रोटीन एआई, जो उनमें से एक है। दवा पीए, आईबी और IV प्रकार के हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया के लिए निर्धारित है।

फार्मा कोका नेटिका

निकोटिनिक एसिड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित होता है, भोजन का सेवन इसके अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। यकृत में, इसे औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट निकोटिनामाइड में परिवर्तित किया जाता है, और फिर निष्क्रिय मिथाइलनिकोटिनमाइड में। निकोटिनिक एसिड की खुराक का 88% से अधिक गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। टी 45 ​​मिनट के बराबर है। रक्त प्लाज्मा में, निकोटिनिक एसिड 20% से कम प्रोटीन से बंधा होता है। लिपिड-कम करने वाले एजेंट के रूप में उपयोग की जाने वाली खुराक में, निकोटिनिक एसिड एक छोटी सी सीमा तक बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है और मुख्य रूप से अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। निकोटिनिक एसिड की निकासी गुर्दे की विफलता में खराब है। बुजुर्गों में, दवा का संचयन नोट किया जाता है, जो धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के साथ हो सकता है।

संकेत और खुराक आहार

आमतौर पर निकोटिनिक एसिड 1.5-3 ग्राम / दिन की खुराक में निर्धारित किया जाता है, कम अक्सर - 6 ग्राम / दिन तक। वैसोडिलेटिंग प्रभाव से जुड़े दुष्प्रभावों को रोकने के लिए, जिसके प्रति सहनशीलता विकसित होती है, दिन में 0.25 ग्राम 3 बार उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है, फिर खुराक को 3-4 सप्ताह के भीतर चिकित्सीय तक बढ़ा दें। 1-2 दिनों के लिए दवा लेने के ब्रेक के साथ, इसके प्रति संवेदनशीलता बहाल हो जाती है, और धीरे-धीरे खुराक बढ़ाने की प्रक्रिया नए सिरे से शुरू हो जाती है। निकोटिनिक एसिड का वासोडिलेटिंग प्रभाव भोजन के बाद और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की छोटी खुराक के साथ लेने पर कमजोर होता है।

6 - आदेश संख्या 213।

482 -O* क्लीनिकल फार्माकोलॉजी ♦ भाग II -O* अध्याय 22

लिपिड कम करने वाले एजेंट ♦ 483

लंबे समय तक काम करने वाले निकोटिनिक एसिड की तैयारी (जैसे, एंड्यूरासिन) खुराक के लिए आसान होती है और इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव कमजोर होता है। हालांकि, लंबे रूपों की सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

साइड इफेक्ट और contraindications

तालिका में प्रस्तुत साइड इफेक्ट के अलावा। 22-6, निकोटिनिक एसिड रक्त यूरिक एसिड में वृद्धि (और गाउट की उत्तेजना) के साथ-साथ गाइनेकोमास्टिया भी पैदा कर सकता है।

मतभेद - तीव्र चरण में पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, गाउट (या स्पर्शोन्मुख हाइपर्यूरिसीमिया), यकृत रोग, मधुमेह मेलेटस, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना।

दवा बातचीत

निकोटिनिक एसिड एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की क्रिया को प्रबल कर सकता है, जिससे रक्तचाप में अचानक तेज कमी हो सकती है।

फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव (फाइब्रेट्स)

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

फाइब्रेट्स लिपोप्रोटीन लाइपेस की गतिविधि को बढ़ाते हैं, जो वीएलडीएल के अपचय को बढ़ावा देता है, यकृत में एलडीएल के संश्लेषण को कम करता है और पित्त में कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ाता है। VLDL के चयापचय पर प्रमुख प्रभाव के परिणामस्वरूप, फाइब्रेट्स रक्त प्लाज्मा में ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री को कम करते हैं (20-50% तक); कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल एलडीएल की मात्रा 10-15% कम हो जाती है, और एचडीएल - थोड़ा बढ़ जाता है। इसके अलावा, फाइब्रेट्स के उपचार में, रक्त की फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि बढ़ जाती है, फाइब्रिनोजेन और प्लेटलेट एकत्रीकरण की सामग्री कम हो जाती है। फ़िब्रेट्स के दीर्घकालिक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों की उत्तरजीविता दर में वृद्धि का कोई डेटा नहीं है, जो कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम में उनके व्यापक उपयोग को सीमित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

Gemfibrozil जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है; जैवउपलब्धता 97% है और यह भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है। दवा चार मेटाबोलाइट्स बनाती है। टीनियमित उपयोग के साथ 1.5 घंटे के बराबर। प्लाज्मा में, जेम्फिब्रोज़िल प्रोटीन से बंधता नहीं है, यह गुर्दे (70%) द्वारा संयुग्म और मेटाबोलाइट्स के साथ-साथ अपरिवर्तित (2%) के रूप में उत्सर्जित होता है। आंतों ने खुराक का 6% उत्सर्जित किया। गुर्दे की कमी और बुजुर्गों में जेम्फिब्रोज़िल जमा हो सकता है। बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के साथ, जेम्फिब्रोज़िल का बायोट्रांसफॉर्मेशन सीमित है।

फेनोफिब्रेट एक प्रोड्रग है जो ऊतकों में फिनोफिब्रिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है।

सिप्रोफिब्रेट में सबसे बड़ा टी 1/2 है (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 48-80-120 घंटे)। 1 महीने के नियमित सेवन के बाद रक्त में स्थिर एकाग्रता हासिल की जाती है। यह मुख्य रूप से किडनी द्वारा ग्लूकोरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होता है। रक्त में सिप्रोफिब्रेट की एकाग्रता और लिपिड-कम करने वाले प्रभाव के बीच एक संबंध देखा गया। गुर्दे की कमी और बुजुर्गों में टीबढ़ती है।

संकेत और खुराक आहार

फाइब्रेट्स टाइप III हाइपोलिपोप्रोटीनेमिया के लिए पसंद की दवाएं हैं, साथ ही ट्राइग्लिसराइड्स की उच्च सामग्री के साथ टाइप IV; पीए और IV प्रकार के हाइपोलिपोप्रोटीनेमिया के साथ, फ़िब्रेट्स को आरक्षित माना जाता है। Gemfibrozil दिन में 600 मिलीग्राम 2 बार, बेजाफाइब्रेट - 200 मिलीग्राम दिन में 3 बार, फेनोफिब्रेट - 200 मिलीग्राम 1 बार एक दिन, सिप्रोफिब्रेट - 100 मिलीग्राम 1 बार एक दिन निर्धारित किया जाता है।

साइड इफेक्ट और contraindications

फाइब्रेट्स आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं (टेबल्स 22-6 देखें)। मतभेद - वृक्क और यकृत अपर्याप्तता, स्तनपान।

दवा बातचीत

फ़िब्रेट्स कभी-कभी अप्रत्यक्ष थक्कारोधी की कार्रवाई को प्रबल करते हैं, इसलिए बाद की खुराक को आधा करने की सिफारिश की जाती है।

484 ♦ क्लिनिकल फार्माकोलॉजी ■♦ भाग II -f- अध्याय 22

लिपिड कम करने वाली दवाएं £485

प्रोबुकोल

प्रोब्यूकोल रासायनिक संरचना में हाइड्रॉक्सीटोलुइन के समान है, जो शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गुणों वाला एक यौगिक है।

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

रक्त से एलडीएल के निष्कर्षण के लिए गैर-रिसेप्टर मार्गों को सक्रिय करके प्रोब्यूकोल का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव होता है। यह कुल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा (10% तक) कम कर देता है। अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के विपरीत, प्रोबूकोल एचडीएल की सामग्री को कम कर देता है (द्वारा

एफ आर एम ए कोका नेटिका

प्रोब्यूकोल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से थोड़ा अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता केवल 2-8% है और भोजन के सेवन पर निर्भर करती है। दवा की खुराक का 95% रक्त प्रोटीन से बांधता है। टी 12 से 500 घंटे तक भिन्न होता है। यह मुख्य रूप से पित्त (आंतों) और आंशिक रूप से (2%) गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के मामले में, दवा जमा हो जाती है।

संकेत और खुराक आहार

Probucol को HA और PB प्रकार के हाइपरलिपिडिमिया के लिए संकेत दिया जाता है। वनस्पति तेल युक्त भोजन के दौरान या बाद में दवा को दिन में 0.5 ग्राम 2 बार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। प्रवेश के 1-1.5 महीने बाद, खुराक 50% कम हो जाती है, और लंबे समय तक उपयोग के साथ - 80% तक।

दुष्प्रभावऔर मतभेद

प्रोब्यूकोल आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। दुष्प्रभाव तालिका देखें। 22-6। इसके अलावा, प्रोब्यूकोल अंतराल को बढ़ा सकता है क्यू-आई>जो गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता की ओर जाता है, इसलिए इसका उपयोग करते समय ईसीजी की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

मतभेद - रोधगलन की तीव्र अवधि, वेंट्रिकुलर अतालता, साथ ही वृद्धि क्यू टनसामान्य की 15वीं ऊपरी सीमा पर ईसीजी।

संयुक्त आवेदनलिपिड कम करने वाली दवाओं का जी

हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया की संयुक्त चिकित्सा को गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले प्रभाव को बढ़ाने के साथ-साथ सहवर्ती विकारों (टीजी सामग्री में वृद्धि और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में कमी) को सामान्य करने के लिए किया जाता है।

आमतौर पर, कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ दो दवाओं की अपेक्षाकृत कम खुराक का संयोजन न केवल अधिक प्रभावी होता है, बल्कि एक ही दवा की उच्च खुराक लेने की तुलना में बेहतर सहनशील भी होता है।

तालिका में लिपिड कम करने वाली दवाओं के विभिन्न संयोजन प्रस्तुत किए गए हैं। 22-7।

सबसे गंभीर, दुर्दम्य मामलों (उदाहरण के लिए, हेटेरोज़ीगस हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ) में दो लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, तीन दवाओं का संयोजन निर्धारित है। हालांकि, कई लिपिड-कम करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय, प्रतिकूल प्रतिक्रिया का जोखिम भी काफी बढ़ जाता है। उदाहरण के लिए, स्टैटिन और फाइब्रेट्स के संयोजन से मायोपथी, और स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड - मायोपैथी और यकृत की क्षति होने का खतरा बढ़ जाता है।

कोएंजाइम और वह प्रक्रिया जिसमें यह भाग लेता है

थायमिन पाइरोफॉस्फेट एक कोएंजाइम है जो सीसी-केटो एसिड (एल्डिहाइड समूहों का एक सक्रिय वाहक) की डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है।

विटामिन और कोएंजाइम की तैयारी

जैसा कि आप जानते हैं, विटामिन कम आणविक भार वाले कार्बनिक पदार्थ हैं जो शरीर के सामान्य कामकाज को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक हैं।

विटामिन की तैयारी निम्नलिखित समूहों में विभाजित हैं।

1. मोनोकंपोनेंट।

पानिमे घुलनशील।

वसा में घुलनशील।

2. पॉलीकंपोनेंट।

पानी में घुलनशील विटामिन के परिसर।

वसा में घुलनशील विटामिन के परिसर।

पानी के परिसर- और वसा में घुलनशील विटामिन।

मैक्रो- और / या माइक्रोलेमेंट्स युक्त विटामिन की तैयारी।

मैक्रोन्यूट्रिएंट्स के साथ विटामिन के कॉम्प्लेक्स।

माइक्रोलेमेंट्स के साथ विटामिन के परिसर।

मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के साथ विटामिन के परिसर।

हर्बल सामग्री के साथ विटामिन की तैयारी
उत्पत्ति।

3. पौधों की उत्पत्ति के घटकों के साथ पानी और वसा में घुलनशील विटामिन का एक परिसर।

4. ट्रेस तत्वों और पौधों की उत्पत्ति के घटकों के साथ पानी और वसा में घुलनशील विटामिन का एक परिसर।

5. विटामिन की उच्च सामग्री के साथ फाइटोप्रेपरेशन।

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

विटामिन एक प्लास्टिक सामग्री या ऊर्जा के स्रोत के रूप में काम नहीं करते हैं, क्योंकि वे तैयार कोएंजाइम हैं या उनमें बदल जाते हैं और विभिन्न जैव रासायनिक प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं (तालिका 23-1)।

राइबोफ्लेविन (बी 2)

निकोटिनिक एसिड (बी, पीपी)

पैंटोथेनिक एसिड (बी 5)

पाइरिडोक्सिन (बी 6)

फोलिक एसिड(एस में)

सायनोकोबलामिन (बी | 2), कोबामामाइड

एस्कॉर्बिक एसिड (सी)

कैल्शियम पैंगामेट (बी 5)

रेटिनोल (ए)

टोकोफेरोल (ई)

जौ क्यूई स्लॉट

फ्लेविन कोएंजाइम (एफएडी, एफएमएन), सेलुलर श्वसन में शामिल, एनएडीएच + से इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण को उत्प्रेरित करता है

निकोटिनिक कोएंजाइम (NAD, NADP) - रेडॉक्स प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं (सब्सट्रेट से 0 2 तक इलेक्ट्रॉन वाहक)

कोएंजाइम एसिटाइल-सीओए ग्लाइकोलाइसिस, टीजी संश्लेषण, फैटी एसिड के विभाजन और संश्लेषण (एसिटाइल समूहों के हस्तांतरण) की प्रक्रियाओं में शामिल है।

पाइरिडोक्सल फॉस्फेट ट्रांसएमिनेस और अन्य एंजाइमों का एक प्रोस्थेटिक समूह है जो अमीनो एसिड (एमिनो समूह वाहक) से संबंधित प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है।

पाइरूवेट कार्बोक्सिलेज में शामिल (ऑक्सैलेसेटेट के निर्माण में भाग लेता है) और अन्य कार्बोक्सिलेज

टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में शामिल है (मिथाइल, फॉर्मिल समूहों का वाहक)

कोबामाइड एंजाइम डीऑक्सीराइबोज, थाइमिन न्यूक्लियोटाइड्स और अन्य न्यूक्लियोटाइड्स (अल्काइल समूह वाहक) के संश्लेषण में शामिल हैं।

हाइड्रॉक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है, रेडॉक्स प्रक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है, डीएनए के संश्लेषण को तेज करता है, प्रोकोलेजेन

ट्रांसमिथाइलेशन प्रतिक्रिया में भाग लेता है, मिथाइल समूहों का एक दाता, ऊतकों द्वारा ऑक्सीजन के अवशोषण को बढ़ाता है

ट्रांसरेटिनल रेटिना की छड़ का उत्तेजना प्रदान करता है। उपकला कोशिकाओं के विकास पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है

वे पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के ऑक्सीकरण में 0 2 की भागीदारी को अवरुद्ध करते हैं, विटामिन ए के संचय में योगदान करते हैं, फास्फारिलीकरण प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं

डायहाइड्रोलिपॉयल ट्रांससेटाइलेज़ (लिपोएमाइड) का प्रोस्थेटिक समूह, पाइरूवेट को एसिटाइल-सीओए और सीओ में बदलने में शामिल है,

488 ♦ क्लिनिकल फार्माकोलॉजी ♦ भाग II ♦ अध्याय 23

तालिका का अंत। 23-1

विटामिन। इसका मतलब है कि सक्रिय और सही ... -0> 489

तालिका का अंत। 23-2

carnitine

आवश्यक फास्फोलिपिड्स

मेथिओनिन, सिस्टीन, कोलीन

आंतरिक के माध्यम से फैटी एसिड अवशेषों के हस्तांतरण में भाग लेता है
प्रक्रिया में शामिल करने के लिए प्रारंभिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली
सी का गठन किया ऊर्जा ________

आवश्यक लिपिड जैसे फॉस्फोटिडाइलिनोसिटोल, फाइटी
नए एसिड कोशिका झिल्लियों की संरचना में प्रवेश करते हैं, मी
टोकोन्ड्रिया और टी मस्तिष्क की कैनरी ______________________ _____

मेथियोनीन का सक्रिय रूप मिथाइल समूहों का दाता है,
अमीनो एसिड के संश्लेषण के लिए आवश्यक _____________

लौह फास्फोरस

आयोडीन मैग्नीशियम

विटामिन बी ]2, बी सी, बी 6, ए, ई, के, बी 5 का प्रोटीन चयापचय पर प्रमुख प्रभाव पड़ता है; कार्बोहाइड्रेट चयापचय के लिए - विटामिन बी पी बी, सी, बी 5, ए और लिपोइक एसिड; पर लिपिड चयापचय- विटामिन बी 6, बी पीपी, बी 5, कोलीन, कार्निटाइन और लिपोइक एसिड।

मानव शरीर को अपेक्षाकृत कम मात्रा में विटामिन की आवश्यकता होती है। वे मुख्य रूप से भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करते हैं; आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा कुछ विटामिनों का अंतर्जात संश्लेषण उनके लिए शरीर की जरूरतों को पूरा नहीं करता है (तालिका 23-2)।

तालिका 23-2।विटामिन, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के लिए दैनिक आवश्यकता

te„™,.„„ tt „„ „ और “वयस्क और गर्भावस्था के दौरान बच्चे

4 साल से कम उम्र के विटामिन बच्चे एफ। विप्रति

4 वर्ष से अधिक पुराना गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

1_________ _____ 2 3 _______ 4

विटामिन ए 2,500 आईयू 5,000 आईयू 8000ME

विटामिन डी ______________ 400ME 400ME 400ME

विटामिन ई 10 आईयू 30 आईयू 30ME

विटामिन सी 40 मिलीग्राम 60 मिलीग्राम 60 मिलीग्राम

विटामिन बीजे 0.7 मिलीग्राम 1.5 मिलीग्राम 1.7 मिलीग्राम

विटामिन बी 2 0.8 मिलीग्राम 1.7 मिलीग्राम 2.0 मिलीग्राम

विटामिन बी 6 0.7 मिलीग्राम 2 मिलीग्राम 2.5 मिलीग्राम

विटामिन बी 12 3 एमसीजी 6 एमसीजी 8 एमसीजी

फोलिक एसिड 0.2 मिलीग्राम 0.4 मिलीग्राम 0.8 मिलीग्राम

निकोटिनिक एसिड 9 मिलीग्राम 20 मिलीग्राम 20 मिलीग्राम_^_

पैंटोथेनिक एसिड 5mg 10mg 10mg^___

बायोटिन 0.15 मिलीग्राम 0.3 मिलीग्राम क्यू^जे^___^-

कैल्शियम 0.8 ग्राम 1 ग्राम _जेबीएलएल---

संकेत और खुराक आहार

विटामिन के साथ शरीर के अपर्याप्त प्रावधान के साथ, विशिष्ट रोग संबंधी स्थितियां विकसित होती हैं - हाइपो- और बेरीबेरी (तालिका 23-3)।

तालिका 23-3। हाइपो- और एविटामिनोसिस के विकास के कारण

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस:

1) बढ़ाएँ a) इंसुलिन

2) कमी b) ग्लूकागन

ग) ग्लूकोकार्टिकोइड्स

d) मेवलोनेट

ई) कोलेस्ट्रॉल

सही उत्तर चुने।

HMG CoA - कोलेस्ट्रॉल रिडक्टेस के नियमन का तंत्र:

ए) एलोस्टेरिक सक्रियण

बी) सहसंयोजक संशोधन

ग) संश्लेषण की प्रेरण

डी) संश्लेषण दमन

ई) रक्षक सक्रियण

टेस्ट 18.

सही उत्तर चुने।

कोएंजाइम एचएमजी सीओए रिडक्टेस(कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण) है:

बी) एनएडीपीएच + एच +

सी) एनएडीएच + एच +

ई) बायोटिन

टेस्ट 19.

सही उत्तर चुने।

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के लिए बी 100, ई-रिसेप्टर्स के संश्लेषण के नियमन का तंत्र:

ए) नियामक एंजाइम के allosteric सक्रियण

बी) सहसंयोजक संशोधन

ग) संश्लेषण की प्रेरण

डी) संश्लेषण दमन

ई) allosteric तंत्र द्वारा नियामक एंजाइम का निषेध

टेस्ट 20.

सही उत्तर चुने।

संश्लेषण मध्यवर्तीकोलेस्ट्रॉल का उपयोग शरीर द्वारा संश्लेषण के लिए किया जाता है:

क) प्यूरीन

बी) पाइरीमिडीन

c) कोएंजाइम Q

डी) ओर्निथिन

ई) थायमिन

टेस्ट 21.

उत्तर जोड़ें।

कोलेस्ट्रॉल रूपांतरण के लिए नियामक एंजाइमपित्त अम्ल में ________________ होता है।

टेस्ट 22.

निम्न से भरपूर आहार से लीवर में कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण बढ़ता है:

ए) प्रोटीन

बी) कार्बोहाइड्रेट

ग) पशु वसा

डी) वनस्पति तेल

डी) विटामिन

सख्त अनुपालन सेट करें।

एंजाइम: प्रक्रिया:

1) 7a कोलेस्ट्रॉल हाइड्रॉक्सिलेज़ a) कोशिका में कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संश्लेषण

2) एसीएचएटी बी) रक्त में कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संश्लेषण

एचडीएल की सतह पर

3) 1कोलेस्ट्रोल हाइड्रॉक्सिलस c) यकृत में पित्त अम्लों का संश्लेषण

4) एलसीएटी डी) स्टेरॉयड हार्मोन का संश्लेषण

ई) शिक्षा सक्रिय रूप

गुर्दे में विटामिन डी 3

सही उत्तर चुने।

काइलोमाइक्रोन ट्राइग्लिसराइड्स और वीएलडीएल हाइड्रोलाइज्ड हैं:

ए) अग्नाशयी लाइपेस

बी) ट्राईसिलग्लिसराइड लाइपेस

ग) लिपोप्रोटीन लाइपेस

उत्तर जोड़ें।

उत्तर जोड़ें।

स्टेटिन्स एचएमजी-सीओए रिडक्टेस की गतिविधि को ______________ ___________ निषेध के तंत्र द्वारा कम करते हैं।

मिलान

(प्रत्येक प्रश्न के लिए - कई सही उत्तर, प्रत्येक उत्तर का एक बार उपयोग किया जा सकता है)

सही अनुक्रम सेट करें।

जिगर से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल का प्रवाह:

ए) एलडीएल का गठन

b) Apo C के रक्त में VLDL से जुड़ाव

c) VLDL का गठन

d) LP-lipase की क्रिया

ई) विशिष्ट ऊतक रिसेप्टर्स द्वारा लिपोप्रोटीन का तेज

सभी सही उत्तर चुनें।

रक्त में एचडीएल के कार्य:

ए) अतिरिक्त यकृत ऊतकों से कोलेस्ट्रॉल को यकृत में ले जाना

बी) रक्त में अन्य दवाओं के लिए एपोप्रोटीन की आपूर्ति

c) संशोधित एलडीएल के संबंध में एंटीऑक्सीडेंट कार्य करता है

डी) मुक्त कोलेस्ट्रॉल को हटा दें और कोलेस्ट्रॉल एस्टर को स्थानांतरित करें

रक्त में एल.पी

ई) जिगर से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल का परिवहन

सभी सही उत्तर चुनें।

एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए जोखिम कारक हैं:

ए) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

बी) धूम्रपान

में) अधिक दबाव

डी) वजन घटाने

ई) हाइपोडायनामिया

विषय पर उत्तर: "कोलेस्ट्रॉल मेटाबॉलिज्म। लिपोप्रोटीन"

1. डी 2 . बी 3 . एक 4. एक

5. बी 6. में 7. जी 8 . डी

9. बी 10 ।जी 11 . बी, सी, डी 12 . ए, बी, डी, ई

13. ए, बी, डी, ई 14 . 1सी, 2ए, 3डी, 4बी

15. मेवलोनेट, एचएमजीसीओए रिडक्टेस

16. 1ए 2बीसीडी

21. 7α-कोलेस्ट्रॉल हाइड्रॉक्सिलेज़

22. बी, सी

23. 1सी, 2ए, 3डी, 4बी

25. बढ़ती है

26 . प्रतिस्पर्धी प्रतिवर्ती

27. 1विज्ञापन 2बीडब्ल्यूजी

28. vbgad

29. ए बी सी डी

30. ए बी सी डी

1. विषय 20। लिपिड चयापचय संबंधी विकार

कक्षा में छात्रों का स्वतंत्र कार्य

स्थान - जैव रसायन विभाग

पाठ की अवधि 180 मिनट है।

2. पाठ का उद्देश्य:छात्रों को स्थितिजन्य समस्याओं को हल करके प्रस्तावित विषय पर विशेष और संदर्भ साहित्य के साथ स्वतंत्र रूप से काम करना सिखाना, विशिष्ट मुद्दों पर तर्क के साथ बोलना, अपने सहयोगियों के बीच चर्चा करना और उनके सवालों का जवाब देना; "रसायन विज्ञान और लिपिड चयापचय" विषय पर ज्ञान को समेकित करें।

3. विशिष्ट कार्य:

3.1। छात्र को पता होना चाहिए:

3.1.1। लिपिड की संरचना और गुण।

3.1.2। जठरांत्र संबंधी मार्ग में लिपिड का पाचन।

3.1.3। फैटी एसिड (ऑक्सीकरण और संश्लेषण) के ऊतक चयापचय।

3.1.4। कीटोन निकायों का आदान-प्रदान।

3.1.5। ट्राइग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स का संश्लेषण।

3.1.6। नाइट्रोजेनस अल्कोहल का इंटरकनवर्जन।

3.1.7। कोलेस्ट्रॉल एक्सचेंज। कोलेस्ट्रॉल एस्टर का आदान-प्रदान।

3.1.8। सीटीसी लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन के चयापचय के लिए एकल मार्ग के रूप में।

3.2। छात्र को सक्षम होना चाहिए:

3.2.1। साहित्य सामग्री का विश्लेषण, सारांश और प्रस्तुत करें।

4. प्रेरणा:भविष्य के विशेषज्ञ के काम के लिए संदर्भ पुस्तकों और जर्नल लेखों की सामग्री को सही ढंग से अनुकूलित करने की क्षमता आवश्यक है; डॉक्टर के व्यावहारिक कार्य के लिए लिपिड चयापचय, कीटोन निकायों के चयापचय, सामान्य और रोग संबंधी स्थितियों में कोलेस्ट्रॉल का ज्ञान अनिवार्य है।

5. स्व-प्रशिक्षण कार्य:छात्रों को स्व-अध्ययन के लिए प्रश्नों का उपयोग करते हुए अनुशंसित साहित्य का अध्ययन करना चाहिए।

मुख्य:

5.1.1। "लिपिड्स" विषय पर व्याख्यान सामग्री और व्यावहारिक कार्य की सामग्री।

5.1.2। बेरेज़ोव टी.टी., कोरोवकिन बी.एफ. "जैविक रसायन विज्ञान"। - एम।, चिकित्सा। - 1998. - एस.194-203, 283-287, 363-406।

5.1.3। जैव रसायन: पाठ्यपुस्तक / एड। ई.एस. सेवेरिना। - एम.: जियोटार-मेड., 2003. - एस.405-409, 417-431, 437-439, 491।

अतिरिक्त:

5.1.4। क्लिमोव ए.एन., निकुलचेवा एन.जी. लिपिड और लिपोप्रोटीन का चयापचय और इसके विकार। डॉक्टरों के लिए गाइड, सेंट पीटर्सबर्ग। - 1999. - पीटर। - 505 पी।

5.2। परीक्षण नियंत्रण के लिए तैयार करें।

6. स्वाध्याय के लिए प्रश्न:

6.1। कीटोन निकायों का संश्लेषण, शरीर द्वारा उनका उपयोग सामान्य है।

6.2। कीटोएसिडोसिस की अवधारणा। किटोसिस, सुरक्षात्मक के गठन के कारण

तंत्र जो शरीर के लिए घातक परिणामों को रोकते हैं।

6.3। फैटी एसिड का बी-ऑक्सीकरण क्या है। के लिए पूर्वापेक्षाएँ

प्रक्रिया।

6.4। फॉस्फोलिपिड्स का संश्लेषण। शरीर में संश्लेषण की संभावनाएं।

6.5। नाइट्रोजेनस अल्कोहल का इंटरकनवर्जन।

6.6। स्फिंगोलिपिडोज, गैंग्लियोसिडोज। उनके लिए अग्रणी कारण

घटना।

6.7। जठरांत्र संबंधी मार्ग में लिपिड का पाचन।

6.8. पित्त अम्ल. शरीर में संरचना और कार्य।

6.9। कोलेस्ट्रॉल। उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर के कारण। संश्लेषण, टूटना और कोलेस्ट्रॉल का परिवहन।

6.10। लिपोप्रोटीन की अवधारणा।

6.11। एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के कारण

6.12। लिपिड पेरोक्सीडेशन और बायोएंटीऑक्सीडेंट।

6.13। शरीर में एराकिडोनिक एसिड का परिवर्तन।

स्टैटिन HMG-CoA रिडक्टेस एंजाइम के संरचनात्मक अवरोधक हैं, जो हेपेटोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करता है।

पहला स्टेटिन (कॉम्पैक्टिन) 1976 में संश्लेषित किया गया था, लेकिन नैदानिक ​​उपयोग प्राप्त नहीं हुआ, हालांकि इसने सेल संस्कृतियों और विवो में अपनी उच्च दक्षता का प्रदर्शन किया। 1980 में, हाइड्रॉक्सी-मिथाइलग्लुटरील-कोएंजाइम-ए-रिडक्टेज (HMG-CoA रिडक्टेस) लवस्टैटिन के एक शक्तिशाली अवरोधक को कवक सूक्ष्मजीव एस्परगिलस टेरियस से अलग किया गया था, जो पाया गया नैदानिक ​​आवेदन 1987 में।

लिपिड-कम करने वाले प्रभाव के अलावा, स्टैटिन का प्लियोट्रोपिक प्रभाव होता है, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होता है, सी-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर को कम करता है, जो संवहनी दीवार में भड़काऊ प्रतिक्रिया का एक मार्कर है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, और प्रसार को कमजोर करता है। संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं।

स्टेटिन महत्वपूर्ण रूप से (65% तक) कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के स्तर को कम करते हैं, और दवा की खुराक के प्रत्येक दोहरीकरण से एलडीएल-सी के स्तर में 6% की कमी आती है। ट्राइग्लिसराइड्स (TG) स्टैटिन का स्तर 10-15% कम हो जाता है, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (HDL कोलेस्ट्रॉल) स्टैटिन की मात्रा 8-10% बढ़ जाती है।

लवस्टैटिनलिपिड पर इसका कमजोर प्रभाव पड़ता है, इसलिए यह व्यावहारिक रूप से उपयोग से बाहर हो गया है।

Pravastatinखाली पेट लेना चाहिए। दवा को सामान्य के साथ मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोगियों के लिए एक माध्यमिक प्रोफिलैक्सिस के रूप में निर्धारित किया गया है आधारभूतएक्सएस। यह साबित हो चुका है कि 5 साल तक 40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर प्रवास्टैटिन का नियमित सेवन समग्र (20%), हृदय मृत्यु दर (20-30%), अस्पताल में भर्ती होने की संख्या, विकास को कम करता है मधुमेह(30%), कैरोटिड और कोरोनरी वाहिकाओं में एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर देता है, गैर-घातक और घातक स्ट्रोक (22%) के जोखिम को कम करता है।

Simvastatinवर्तमान में स्टैटिन के वर्ग से सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली दवा है, जो उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले रोगियों में समग्र (30%) और हृदय (42%) मृत्यु दर को कम करती है, जो मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन से गुजरती हैं और 5 साल के लिए 20-40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में सोमवास्टेटिन प्राप्त करती हैं।

सिमावास्टेटिन 20 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया जाता है, इसके बाद खुराक में 40 मिलीग्राम / दिन की वृद्धि होती है। गंभीर एचसीएच वाले रोगियों को मायोपथी के उच्च जोखिम के कारण सावधानियों के साथ 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सिमावास्टेटिन निर्धारित किया जाता है।

फ्लुवास्टेटिन है सिंथेटिक दवा, एक स्पष्ट कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाला प्रभाव है, अन्य स्टैटिन के प्रभाव में इसकी प्रभावशीलता में कुछ हीन है।

फ्लुवास्टेटिन की विशेषताएं:

• दवा का जैविक अवशोषण भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है;
• 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मांसपेशियों में प्रतिकूल घटनाओं (5.1%) का सबसे कम जोखिम है;
• फाइब्रेट्स के साथ ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन का न्यूनतम जोखिम है।

एटोरवास्टेटिनफंगल मेटाबोलाइट्स से व्युत्पन्न। अन्य स्टैटिन की तुलना में दवा का प्लाज्मा लिपिड के स्तर पर अधिक स्पष्ट प्रभाव होता है। दवाई से उपचार 1.5 साल के लिए 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एटोरवास्टेटिन अपने अंतिम परिणामों में कोरोनरी धमनियों की एंजियोप्लास्टी से बेहतर प्रदर्शन करता है।

ज्यादातर मामलों में, एटोरवास्टेटिन को 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित किया जाता है भारी जोखिमएथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए, खुराक को 20-80 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जाता है, जबकि 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों को संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए हर 3 महीने में विशेषज्ञों द्वारा निगरानी की जानी चाहिए।

सबसे शक्तिशाली स्टैटिन जो LDL-C को 63% तक कम कर सकता है रोसुवास्टेटिन, जो प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (प्रकार IIa) या मिश्रित (प्रकार IIb) के रोगियों के साथ-साथ पारिवारिक समरूप हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (अनुशंसित खुराक 5-40 मिलीग्राम; प्रारंभिक खुराक - 5-10 मिलीग्राम) वाले रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है।

संकेत:

• आहार चिकित्सा के प्रभाव के अभाव में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया प्रकार IIa, IIb;
• हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया (हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया टाइप IIb) के साथ संयुक्त हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया;
• एथेरोस्क्लेरोसिस।

मतभेद:

• अतिसंवेदनशीलता;
• बिगड़ा गुर्दे समारोह;
• गंभीर जिगर की विफलता;
• रक्त प्लाज्मा में ट्रांसएमिनेस के स्तर में लगातार वृद्धि;
• गर्भावस्था, स्तनपान;
• बचपन।

स्टैटिन के दुष्प्रभाव:

• जिगर की शिथिलता;
• ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि;
• अपच, मतली, उल्टी, नाराज़गी, शुष्क मुँह, स्वाद की गड़बड़ी;
• एनोरेक्सिया, कब्ज, दस्त, हेपेटाइटिस;
• सिरदर्द और मांसपेशियों में दर्द, मायोपैथी, रबडोमायोलिसिस;
• सामान्य कमजोरी, सीने में दर्द, जोड़ों का दर्द;
• अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, चक्कर आना;
• मानसिक विकार, आक्षेप;
• ऑप्टिक तंत्रिका शोष, मोतियाबिंद;
• एलर्जी।

दवा बातचीत:

• पित्त अम्ल स्टैटिन के प्रभाव को बढ़ाते हैं;
• साइक्लोस्पोरिन लवस्टैटिन के सक्रिय चयापचयों के स्तर को बढ़ाता है;
• अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (Coumarins) रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं;
• फ़िब्रेट्स, नियोसिन, इट्राकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, साइक्लोस्पोरिन द्वारा मायोपथी और रबडोमायोलिसिस विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है।

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