पैराथायराइडिन- हार्मोन की तैयारी पैराथाइराइड ग्रंथियाँपैराथाइरिन (पैराथोर्मोन), हाल ही में बहुत कम इस्तेमाल किया गया है, क्योंकि और भी हैं प्रभावी साधन. इस हार्मोन के उत्पादन का नियमन रक्त में Ca 2+ की मात्रा पर निर्भर करता है। पिट्यूटरी ग्रंथि पैराथाइरिन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करती है।

औषधीय कैल्शियम और फास्फोरस के आदान-प्रदान को विनियमित करने के लिए है। इसके लक्षित अंग हड्डियाँ और गुर्दे हैं, जिनमें पैराथाइरिन के लिए विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स होते हैं। आंत में, पैराथाइरिन कैल्शियम और अकार्बनिक फॉस्फेट के अवशोषण को सक्रिय करता है। यह माना जाता है कि आंत में कैल्शियम के अवशोषण पर उत्तेजक प्रभाव पैराथाइरिन के प्रत्यक्ष प्रभाव से जुड़ा नहीं है, बल्कि इसके प्रभाव में गठन में वृद्धि के साथ है। कैल्सिट्रिऑल (सक्रिय रूपगुर्दे में कैल्सीफेरॉल)। वृक्क नलिकाओं में, पैराथाइरिन कैल्शियम के पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है और फॉस्फेट के पुनर्अवशोषण को कम करता है। उसी समय, रक्त में फास्फोरस की सामग्री के अनुसार कम हो जाता है, जबकि कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है।

पैराथाइरिन के सामान्य स्तर में हड्डियों की वृद्धि और खनिजकरण के साथ एनाबॉलिक (ऑस्टियोप्लास्टिक) प्रभाव होता है। पैराथायरायड ग्रंथियों के हाइपरफंक्शन के साथ, ऑस्टियोपोरोसिस होता है, रेशेदार ऊतक का हाइपरप्लासिया, जो हड्डियों के विरूपण, उनके फ्रैक्चर की ओर जाता है। पैराथाइरिन के अधिक उत्पादन के मामलों में, कैल्सीटोनिनजो कैल्शियम को हड्डी के ऊतकों से बाहर निकलने से रोकता है।

संकेत: हाइपोपैरैथायरायडिज्म, हाइपोकैल्सीमिया के कारण टेटनी को रोकने के लिए (तीव्र मामलों में, अंतःशिरा कैल्शियम की तैयारी या पैराथाइरॉइड हार्मोन की तैयारी के साथ उनका संयोजन प्रशासित किया जाना चाहिए)।

मतभेद: बढ़ी हुई सामग्रीरक्त में कैल्शियम, हृदय, गुर्दे, एलर्जी संबंधी विकृति के रोगों के साथ।

डायहाइड्रोटैचिस्टेरॉल (ताखिस्टिन) - रासायनिक रूप से एर्गोकैल्सीफेरोल (विटामिन डी 2) के करीब। आंतों में कैल्शियम के अवशोषण को बढ़ाता है, उसी समय - मूत्र में फास्फोरस का उत्सर्जन। एर्गोकैल्सीफेरोल के विपरीत, कोई डी-विटामिन गतिविधि नहीं है।

संकेत: फॉस्फोरस-कैल्शियम चयापचय के विकार, जिसमें हाइपोकैल्सीक ऐंठन, स्पैस्मोफिलिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, हाइपोपैरथायरायडिज्म शामिल हैं।

मतभेद: रक्त में कैल्शियम में वृद्धि।

साइड इफेक्ट: मतली।

हार्मोनल दवाएंअग्न्याशय।

इंसुलिन की तैयारी

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में, अग्नाशयी हार्मोन का बहुत महत्व है। पर β कोशिकाओं अग्नाशयी आइलेट्स संश्लेषित होते हैं इंसुलिन, जिसका स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव है, में ए-कोशिका उत्पादित अंतर्गर्भाशयी हार्मोन ग्लूकागन, जिसका हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। अलावा, -clitite अग्न्याशय उत्पादन सोमेटोस्टैटिन .

अपर्याप्त इंसुलिन स्राव मधुमेह मेलिटस (डीएम) की ओर जाता है। मधुमेह - एक बीमारी जो विश्व चिकित्सा के नाटकीय पन्नों में से एक है। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, 2000 में दुनिया भर में मधुमेह के रोगियों की संख्या 151 मिलियन थी, 2010 तक 221 मिलियन लोगों और 2025 - 330 मिलियन लोगों तक बढ़ने की उम्मीद है, जो इसकी वैश्विक महामारी का सुझाव देता है। डीएम सभी बीमारियों में जल्द से जल्द विकलांगता, उच्च मृत्यु दर, बार-बार अंधापन, किडनी खराबऔर एक जोखिम कारक भी है हृदय रोग. एसडी पहले स्थान पर है अंतःस्रावी रोग. संयुक्त राष्ट्र ने एसडी को 21वीं सदी की महामारी घोषित किया है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के वर्गीकरण (1999.) के अनुसार रोग मुख्यतः दो प्रकार के होते हैं - टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह(इंसुलिन-निर्भर और गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह के अनुसार)। इसके अलावा, मुख्य रूप से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के कारण रोगियों की संख्या में वृद्धि की भविष्यवाणी की गई है, जो वर्तमान में मधुमेह के रोगियों की कुल संख्या का 85-90% है। इस प्रकार के डीएम का निदान टाइप 1 डीएम की तुलना में 10 गुना अधिक बार किया जाता है।

मधुमेह का इलाज आहार, इंसुलिन की तैयारी और मौखिक मधुमेह विरोधी दवाओं से किया जाता है। प्रभावी उपचारसीडी वाले रोगियों को दिन के दौरान इंसुलिन का लगभग समान बेसल स्तर और खाने के बाद होने वाले हाइपरग्लेसेमिया की रोकथाम प्रदान करनी चाहिए (पोस्टप्रैन्डियल ग्लाइसेमिया)।

डीएम थेरेपी की प्रभावशीलता का मुख्य और एकमात्र उद्देश्य संकेतक, रोग के लिए मुआवजे की स्थिति को दर्शाता है, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीए 1 सी या ए 1 सी) का स्तर है। HbA1c या A1C - हीमोग्लोबिन, जो सहसंयोजक रूप से ग्लूकोज से जुड़ा होता है और पिछले 2-3 महीनों के लिए ग्लाइसेमिया के स्तर का संकेतक है। इसका स्तर रक्त शर्करा के स्तर के मूल्यों और जटिलताओं की संभावना के साथ अच्छी तरह से संबंध रखता है। मधुमेह. ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन में 1% की कमी मधुमेह की जटिलताओं के विकास के जोखिम में 35% की कमी के साथ जुड़ी हुई है (चाहे कोई भी हो) आधारभूतएचबीए1सी)।

सीडी के उपचार का आधार ठीक से चयनित हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी है।

इतिहास संदर्भ।इंसुलिन प्राप्त करने के सिद्धांतों को एल. वी. सोबोलेव (1901 में) द्वारा विकसित किया गया था, जिन्होंने नवजात बछड़ों की ग्रंथियों पर एक प्रयोग में (उनके पास अभी भी ट्रिप्सिन नहीं है, इंसुलिन को विघटित करता है), दिखाया कि अग्नाशयी आइलेट्स (लैंगरहैंस) किसके सब्सट्रेट हैं अग्न्याशय का आंतरिक स्राव। 1921 में, कनाडा के वैज्ञानिकों F. G. Banting और C. X. ने शुद्ध इंसुलिन को सबसे अच्छा पृथक किया और औद्योगिक उत्पादन के लिए एक विधि विकसित की। 33 वर्षों के बाद, सेंगर और उनके सहकर्मियों ने गोजातीय इंसुलिन की प्राथमिक संरचना को समझ लिया, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

इंसुलिन की तैयारी का निर्माण कई चरणों में हुआ:

पहली पीढ़ी के इंसुलिन - पोर्सिन और गोजातीय (गोजातीय) इंसुलिन;

दूसरी पीढ़ी के इंसुलिन - मोनोपिक और मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (XX सदी के 50 के दशक)

तीसरी पीढ़ी के इंसुलिन - अर्ध-सिंथेटिक और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन (XX सदी के 80 के दशक)

इंसुलिन एनालॉग्स और इनहेल्ड इंसुलिन प्राप्त करना (XX के अंत में - XXI सदी की शुरुआत में)।

अमीनो एसिड संरचना में पशु इंसुलिन मानव इंसुलिन से भिन्न होता है: गोजातीय इंसुलिन - अमीनो एसिड में तीन पदों पर, सूअर का मांस - एक स्थिति में (श्रृंखला बी में स्थिति 30)। प्रतिरक्षी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सुअर या मानव इंसुलिन की तुलना में गोजातीय इंसुलिन के साथ अधिक बार होती हैं। इन प्रतिक्रियाओं को प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिरोध और इंसुलिन से एलर्जी के विकास में व्यक्त किया गया था।

इंसुलिन की तैयारी के प्रतिरक्षात्मक गुणों को कम करने के लिए, विशेष शुद्धिकरण विधियों को विकसित किया गया है, जिससे दूसरी पीढ़ी प्राप्त करना संभव हो गया है। पहले जेल क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त मोनोपीक इंसुलिन थे। बाद में यह पाया गया कि उनमें इंसुलिन जैसे पेप्टाइड्स की अशुद्धियाँ थोड़ी मात्रा में होती हैं। अगला कदम मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (यूए-इंसुलिन) का निर्माण था, जो आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके अतिरिक्त शुद्धिकरण द्वारा प्राप्त किया गया था। मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के उपयोग के साथ, एंटीबॉडी का उत्पादन और रोगियों में स्थानीय प्रतिक्रियाओं का विकास दुर्लभ था (अब यूक्रेन में गोजातीय और मोनोपिक पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग नहीं किया जाता है)।

मानव इंसुलिन की तैयारी या तो अर्ध-सिंथेटिक विधि द्वारा प्राप्त की जाती है, जो थ्रेओनीन के लिए अमीनो एसिड एलानिन के पोर्सिन इंसुलिन में बी 30 की स्थिति में एक एंजाइमेटिक-रासायनिक प्रतिस्थापन का उपयोग करती है, या आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीक का उपयोग करके बायोसिंथेटिक विधि द्वारा प्राप्त की जाती है। अभ्यास से पता चला है कि मानव इंसुलिन और उच्च गुणवत्ता वाले मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के बीच कोई महत्वपूर्ण नैदानिक ​​अंतर नहीं है।

अब इंसुलिन के नए रूपों में सुधार और खोज पर काम जारी है।

रासायनिक संरचना के अनुसार, इंसुलिन एक प्रोटीन है, जिसके अणु में 51 अमीनो एसिड होते हैं, जो दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़ी दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला बनाते हैं। इंसुलिन संश्लेषण के शारीरिक नियमन में, एकाग्रता द्वारा प्रमुख भूमिका निभाई जाती है शर्करा रक्त में। -कोशिकाओं में प्रवेश करके, ग्लूकोज का चयापचय होता है और इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्री में वृद्धि में योगदान देता है। उत्तरार्द्ध, एटीपी पर निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके, कोशिका झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है। यह कैल्शियम आयनों को β-कोशिकाओं में (वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के माध्यम से जो खुल गए हैं) और एक्सोसाइटोसिस द्वारा इंसुलिन की रिहाई की सुविधा प्रदान करता है। इसके अलावा, इंसुलिन स्राव अमीनो एसिड, मुक्त फैटी एसिड, ग्लूकागन, सेक्रेटिन, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेष रूप से सीए 2+), स्वायत्त से प्रभावित होता है। तंत्रिका प्रणाली(सहानुभूति तंत्रिका तंत्र निरोधात्मक है, और पैरासिम्पेथेटिक एक उत्तेजक प्रभाव है)।

फार्माकोडायनामिक्स। इंसुलिन की क्रिया कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा, खनिजों के चयापचय के उद्देश्य से है। इंसुलिन की कार्रवाई में मुख्य चीज कार्बोहाइड्रेट के चयापचय पर इसका नियामक प्रभाव है, जिससे रक्त में ग्लूकोज की मात्रा कम हो जाती है। यह इस तथ्य से प्राप्त किया जाता है कि इंसुलिन ग्लूकोज और अन्य हेक्सोस के सक्रिय परिवहन को बढ़ावा देता है, साथ ही कोशिका झिल्ली के माध्यम से पेंटोस और यकृत, मांसपेशियों और वसा ऊतकों द्वारा उनके उपयोग को बढ़ावा देता है। इंसुलिन ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करता है, एंजाइम ग्लूकोकाइनेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेस और पाइरूवेट किनेज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज को सक्रिय करके पेंटोस फॉस्फेट चक्र को उत्तेजित करता है, ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करके ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है, जिसकी गतिविधि मधुमेह के रोगियों में कम हो जाती है। दूसरी ओर, हार्मोन ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का अपघटन) और ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकता है।

इंसुलिन न्यूक्लियोटाइड बायोसिंथेसिस को उत्तेजित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, परमाणु लिफाफे सहित 3,5 न्यूक्लियोटेस, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट की सामग्री को बढ़ाता है, जहां यह न्यूक्लियस से साइटोप्लाज्म तक एमआरएनए के परिवहन को नियंत्रित करता है। इंसुलिन न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करता है। उपचय प्रक्रियाओं की वृद्धि के समानांतर, इंसुलिन प्रोटीन अणुओं के टूटने की अपचय संबंधी प्रतिक्रियाओं को रोकता है। यह लिपोजेनेसिस की प्रक्रियाओं, ग्लिसरॉल के निर्माण, लिपिड में इसके परिचय को भी उत्तेजित करता है। ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण के साथ, इंसुलिन वसा कोशिकाओं में फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, फॉस्फेटिडेलेथेनॉलमाइन, फॉस्फेटिडाइलिनोसिटोल और कार्डियोलिपिन) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, और कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को भी उत्तेजित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और कुछ ग्लाइकोप्रोटीन की तरह, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक है।

इंसुलिन की अपर्याप्त मात्रा के साथ, लिपोजेनेसिस को दबा दिया जाता है, लिपोजेनेसिस बढ़ जाता है, रक्त और मूत्र में लिपिड पेरोक्सीडेशन कीटोन बॉडी के स्तर को बढ़ाता है। रक्त में लिपोप्रोटीन लाइपेस की कम गतिविधि के कारण, β-लिपोप्रोटीन की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में आवश्यक हैं। इंसुलिन शरीर को मूत्र में तरल पदार्थ और K+ खोने से रोकता है।

इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं पर इंसुलिन की कार्रवाई के आणविक तंत्र का सार पूरी तरह से खुलासा नहीं किया गया है। हालांकि, इंसुलिन की कार्रवाई में पहला कदम लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी है, मुख्य रूप से यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों में।

इंसुलिन रिसेप्टर के α-सबयूनिट से जुड़ता है (इसमें मुख्य इंसुलिन-बाध्यकारी डोमेन होता है)। उसी समय, रिसेप्टर (टायरोसिन किनसे) के β-सबयूनिट की कीनेज गतिविधि उत्तेजित होती है, यह ऑटोफॉस्फोराइलेटेड होती है। एक "इंसुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाया जाता है, जो एंडोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में प्रवेश करता है, जहां इंसुलिन जारी होता है और हार्मोन की क्रिया के सेलुलर तंत्र को ट्रिगर किया जाता है।

इंसुलिन कार्रवाई के सेलुलर तंत्र में, न केवल माध्यमिक संदेशवाहक भाग लेते हैं: सीएमपी, सीए 2+, कैल्शियम-शांतोडुलिन कॉम्प्लेक्स, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट, डायसिलग्लिसरॉल, लेकिन यह भी फ्रुक्टोज-2,6-डाइफॉस्फेट, जिसे इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर इसके प्रभाव में इंसुलिन का तीसरा मध्यस्थ कहा जाता है। यह फ्रुक्टोज-2,6-डाइफॉस्फेट के स्तर के इंसुलिन के प्रभाव में वृद्धि है जो रक्त से ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ावा देता है, इससे वसा का निर्माण होता है।

रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी बाँधने की क्षमता कई कारकों से प्रभावित होती है। विशेष रूप से, मोटापे, गैर-इंसुलिन पर निर्भर टाइप 2 मधुमेह, और परिधीय हाइपरिन्सुलिनिज़्म के मामलों में रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

इंसुलिन रिसेप्टर्स न केवल प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होते हैं, बल्कि नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, गोल्गी कॉम्प्लेक्स जैसे आंतरिक जीवों के झिल्ली घटकों में भी मौजूद होते हैं। मधुमेह के रोगियों के लिए इंसुलिन की शुरूआत रक्त में ग्लूकोज के स्तर को कम करने और ऊतकों में ग्लाइकोजन के संचय को कम करने में मदद करती है, ग्लूकोसुरिया और संबंधित पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया को कम करती है।

प्रोटीन चयापचय के सामान्य होने के कारण, मूत्र में नाइट्रोजन यौगिकों की सांद्रता कम हो जाती है, और सामान्यीकरण के परिणामस्वरूप वसा के चयापचयकीटोन शरीर रक्त और मूत्र से गायब हो जाते हैं - एसीटोन, एसिटोएसेटिक और हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड। वजन कम होना बंद हो जाता है और भूख की अत्यधिक भावना गायब हो जाती है ( बुलीमिया ) लीवर का डिटॉक्सिफिकेशन फंक्शन बढ़ता है, संक्रमण के लिए शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ती है।

वर्गीकरण. आधुनिक दवाएंइंसुलिन एक दूसरे से अलग रफ़्तार तथा कार्रवाई की अवधि। उन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1. लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी, या साधारण इंसुलिन ( एक्ट्रेपिड एमके , Humulinआदि) उनके चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद रक्त शर्करा के स्तर में कमी 15-30 मिनट के बाद शुरू होती है, अधिकतम प्रभाव 1.5-3 घंटे के बाद देखा जाता है, प्रभाव 6-8 घंटे तक रहता है।

आणविक संरचना, जैविक गतिविधि और के अध्ययन में महत्वपूर्ण प्रगति औषधीय गुणमानव इंसुलिन सूत्र के संशोधन और लघु-अभिनय इंसुलिन एनालॉग्स के विकास के लिए नेतृत्व किया।

पहला एनालॉग लिस्प्रोइन्सुलिन (हमलोग) बी श्रृंखला के 28 और 29 पदों पर लाइसिन और प्रोलाइन की स्थिति को छोड़कर मानव इंसुलिन के समान है। इस तरह के परिवर्तन ने ए-श्रृंखला की गतिविधि को प्रभावित नहीं किया, लेकिन इंसुलिन अणुओं के आत्म-संघ की प्रक्रियाओं को कम कर दिया और चमड़े के नीचे के डिपो से अवशोषण का त्वरण सुनिश्चित किया। इंजेक्शन के बाद, कार्रवाई की शुरुआत 5-15 मिनट के बाद होती है, 30-90 मिनट के बाद चरम पर पहुंच जाती है, कार्रवाई की अवधि 3-4 घंटे होती है।

दूसरा एनालॉग भाग के रूप में (व्यापरिक नाम - नोवो-रैपिड) स्थिति बी-28 (प्रोलाइन) में एक एमिनो एसिड को एस्पार्टिक एसिड के साथ बदलकर संशोधित किया जाता है, इंसुलिन अणुओं के सेल स्व-एकत्रीकरण की घटना को डिमर्स और हेक्सामर्स में कम कर देता है और इसके अवशोषण को तेज करता है।

तीसरा एनालॉग - ग्लुलिसिन(व्यापरिक नाम एपेड्रा) व्यावहारिक रूप से अंतर्जात मानव इंसुलिन और बायोसिंथेटिक नियमित मानव इंसुलिन के समान है जिसमें सूत्र में कुछ संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं। इस प्रकार, 33 वें स्थान पर, शतावरी को लाइसिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और बी 29 की स्थिति में लाइसिन को ग्लूटामिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। कंकाल की मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज के परिधीय उपयोग को उत्तेजित करके, यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकना, ग्लुलिसिन (एपिड्रा) ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है, लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को भी रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को तेज करता है, इंसुलिन रिसेप्टर्स और इसके सब्सट्रेट को सक्रिय करता है, और पूरी तरह से संगत है इन तत्वों पर नियमित मानव इंसुलिन का प्रभाव।

2. इंसुलिन की तैयारी लंबे समय से अभिनय:

2.1. मध्यम अवधि (उपचर्म प्रशासन के बाद कार्रवाई की शुरुआत 1.5-2 घंटे, अवधि 8-12 घंटे है)। इन दवाओं को इंसुलिन सेमिलेंट भी कहा जाता है। इस समूह में न्यूट्रल प्रोटामाइन हैडॉर्न पर इंसुलिन शामिल हैं: बी-इंसुलिन, मोनोडर बी, फार्मासुलिन एचएनपी. चूंकि इंसुलिन और प्रोटामाइन एचएनपी-इंसुलिन में समान, आइसोफेनियस, अनुपात में शामिल होते हैं, इसलिए उन्हें आइसोफेन इंसुलिन भी कहा जाता है;

2.2. लंबे समय से अभिनय (अल्ट्रालेंटे) के साथ 6-8 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 20-30 घंटे। इनमें Zn2 + युक्त इंसुलिन की तैयारी शामिल है: निलंबन-इंसुलिन-अल्ट्रालेंट, फार्मासुलिन एचएल. लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाओं को केवल चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है।

3. समूह 1 और 2: 30/70, 20/80,10/90, आदि के विभिन्न अनुपातों में एनपीएच-इंसुलिन के साथ समूह 1 दवाओं के मानक मिश्रण युक्त संयुक्त तैयारी। - मोनोदार के जेडओ, फार्मासुलिन 30/70मी. कुछ दवाएं विशेष सीरिंज ट्यूबों में उपलब्ध हैं।

मधुमेह के रोगियों में अधिकतम ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, एक इंसुलिन आहार की आवश्यकता होती है जो दिन के दौरान इंसुलिन के शारीरिक प्रोफाइल की पूरी तरह से नकल करता है। लंबे समय से अभिनय करने वाले इंसुलिन में उनकी कमियां हैं, विशेष रूप से, दवा के प्रशासन के 5-7 घंटे बाद चरम प्रभाव की उपस्थिति से हाइपोग्लाइसीमिया का विकास होता है, खासकर रात में। इन कमियों ने प्रभावी बुनियादी इंसुलिन थेरेपी के फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ इंसुलिन एनालॉग्स का विकास किया है।

एवेंटिस द्वारा बनाई गई इन दवाओं में से एक - इंसुलिन ग्लार्गिन (लैंटस), जो तीन अमीनो एसिड अवशेषों में मानव से भिन्न होता है। ग्लार्गिन सुलिन एक स्थिर इंसुलिन संरचना है, जो पीएच 4.0 पर पूरी तरह से घुलनशील है। दवा चमड़े के नीचे के ऊतक में नहीं घुलती है, जिसका पीएच 7.4 है, जो इंजेक्शन स्थल पर माइक्रोप्रिसिपिटेट्स के गठन और रक्तप्रवाह में इसकी धीमी गति से रिलीज की ओर जाता है। थोड़ी मात्रा में जिंक (30 माइक्रोग्राम प्रति मिली) मिलाने से अवशोषण धीमा हो जाता है। धीरे-धीरे अवशोषित, ग्लार्गिन-इंसुलिन का चरम प्रभाव नहीं होता है और दिन के दौरान लगभग बेसल इंसुलिन एकाग्रता प्रदान करता है।

नई आशाजनक इंसुलिन तैयारियां विकसित की जा रही हैं - इनहेल्ड इंसुलिन (साँस लेना के लिए इंसुलिन-वायु मिश्रण का निर्माण) मौखिक इंसुलिन (मौखिक गुहा के लिए स्प्रे); बुक्कल इंसुलिन (मौखिक गुहा के लिए बूंदों के रूप में)।

इंसुलिन थेरेपी का एक नया तरीका इंसुलिन पंप का उपयोग करके इंसुलिन की शुरूआत है, जो दवा को प्रशासित करने का एक अधिक शारीरिक तरीका प्रदान करता है, चमड़े के नीचे के ऊतकों में इंसुलिन डिपो की अनुपस्थिति।

इंसुलिन की तैयारी की गतिविधि जैविक मानकीकरण की विधि द्वारा निर्धारित की जाती है और इकाइयों में व्यक्त की जाती है। 1 इकाई क्रिस्टलीय इंसुलिन के 0.04082 मिलीग्राम की गतिविधि से मेल खाती है। प्रत्येक रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक को अस्पताल में व्यक्तिगत रूप से रक्त में एचबीए 1 सी के स्तर और दवा के प्रशासन के बाद रक्त और मूत्र में शर्करा की मात्रा की निरंतर निगरानी के साथ चुना जाता है। इंसुलिन की दैनिक खुराक की गणना करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इंसुलिन का 1 आईयू मूत्र में उत्सर्जित 4-5 ग्राम चीनी के अवशोषण को बढ़ावा देता है। रोगी को आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट की सीमित मात्रा वाले आहार में स्थानांतरित किया जाता है।

साधारण इंसुलिन भोजन से 30-45 मिनट पहले दिया जाता है। इंटरमीडिएट-एक्टिंग इंसुलिन आमतौर पर दो बार (नाश्ते से आधा घंटा पहले और रात के खाने से पहले 18.00 बजे) लिया जाता है। लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को सुबह साधारण इंसुलिन के साथ दिया जाता है।

इंसुलिन थेरेपी के दो मुख्य प्रकारों का उपयोग किया जाता है: पारंपरिक और गहन।

पारंपरिक इंसुलिन थेरेपी- यह शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन और एनपीएच-इंसुलिन के मानक मिश्रण को नाश्ते से पहले खुराक के 2/3, रात के खाने से पहले 1/3 की नियुक्ति है। हालांकि, इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, हाइपरिन्सुलिनमिया होता है, जिसके लिए दिन में 5-6 भोजन की आवश्यकता होती है, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है, और मधुमेह की देर से जटिलताओं की एक उच्च आवृत्ति हो सकती है।

गहन (बेसिक-बोलस) इंसुलिन थेरेपी- यह दिन में दो बार कार्रवाई की मध्यम अवधि (हार्मोन का एक बेसल स्तर बनाने के लिए) और नाश्ते, दोपहर के भोजन और रात के खाने से पहले लघु-अभिनय इंसुलिन का अतिरिक्त परिचय (प्रतिक्रिया में इंसुलिन के बोलस शारीरिक स्राव की नकल) का उपयोग है भोजन के लिए)। इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, रोगी स्वयं ग्लूकोमीटर का उपयोग करके ग्लाइसेमिया के स्तर को मापने के आधार पर इंसुलिन की खुराक का चयन करता है।

संकेत: टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में इंसुलिन थेरेपी बिल्कुल इंगित की जाती है। इसे उन रोगियों में शुरू किया जाना चाहिए जिनमें आहार, शरीर के वजन का सामान्यीकरण, शारीरिक गतिविधि और मौखिक एंटीडायबिटिक दवाएं वांछित प्रभाव प्रदान नहीं करती हैं। नियमित इंसुलिन का उपयोग किया जाता है मधुमेह कोमा, साथ ही किसी भी प्रकार के मधुमेह में, यदि यह जटिलताओं के साथ है: कीटोएसिडोसिस, संक्रमण, गैंग्रीन, हृदय रोग, यकृत, सर्जरी, पश्चात की अवधि; लंबी बीमारी से थक चुके रोगियों के पोषण में सुधार करने के लिए; हृदय रोगों के लिए ध्रुवीकरण मिश्रण के हिस्से के रूप में।

मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया, हेपेटाइटिस, यकृत सिरोसिस, अग्नाशयशोथ, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, नेफ्रोलिथियासिस के साथ रोग, पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, विघटित हृदय दोष; लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए - कोमा, संक्रामक रोग, इस अवधि के दौरान शल्य चिकित्सामधुमेह के रोगी।

दुष्प्रभाव इंजेक्शन की व्यथा, स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रियाएं (घुसपैठ), एलर्जी प्रतिक्रियाएं, दवा के प्रतिरोध का उद्भव, लिपोडिस्ट्रोफी का विकास।

इंसुलिन ओवरडोज का कारण बन सकता है हाइपोग्लाइसीमिया। हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण: चिंता, सामान्य कमजोरी, ठंडा पसीना, अंगों का कांपना। रक्त शर्करा में उल्लेखनीय कमी से बिगड़ा हुआ मस्तिष्क कार्य, कोमा का विकास, दौरे और यहां तक ​​​​कि मृत्यु भी हो जाती है। मधुमेह के रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया से बचाव के लिए चीनी के कुछ टुकड़े अपने साथ रखने चाहिए। यदि, चीनी लेने के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण गायब नहीं होते हैं, तो आपको तत्काल 40% ग्लूकोज समाधान के 20-40 मिलीलीटर को अंतःशिरा में इंजेक्ट करने की आवश्यकता होती है, 0.1% एड्रेनालाईन समाधान के 0.5 मिलीलीटर को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है। लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की तैयारी की कार्रवाई के कारण महत्वपूर्ण हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों में, रोगियों को इस अवस्था से वापस लेना अधिक कठिन होता है, जो कि शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया से होता है। कुछ तैयारियों में लंबे समय तक काम करने वाले प्रोटामाइन प्रोटीन की उपस्थिति एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लगातार मामलों की व्याख्या करती है। हालांकि, इन तैयारियों के उच्च पीएच के कारण लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी के इंजेक्शन कम दर्दनाक होते हैं।

अग्न्याशय अंतःस्रावी और अंतःस्रावी ग्रंथि के रूप में कार्य करता है। अंतःस्रावी कार्य द्वीपीय तंत्र द्वारा किया जाता है। लैंगरहैंस के आइलेट्स में 4 प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं:
ए (ए) कोशिकाएं जो ग्लूकागन का उत्पादन करती हैं;
बी ((3) कोशिकाएं जो इंसुलिन और एमिलिन का उत्पादन करती हैं;
डी (5) कोशिकाएं जो सोमैटोस्टैटिन का उत्पादन करती हैं;
एफ - कोशिकाएं जो अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड का उत्पादन करती हैं।
अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड के कार्य अस्पष्ट हैं। परिधीय ऊतकों (जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है) में उत्पादित सोमाटोस्टैटिन, एक पैरासरीन स्राव अवरोधक के रूप में कार्य करता है। ग्लूकागन और इंसुलिन हार्मोन हैं जो रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज के स्तर को परस्पर विपरीत तरीके से नियंत्रित करते हैं (इंसुलिन कम होता है, और ग्लूकागन बढ़ता है)। अग्न्याशय के अंतःस्रावी कार्य की अपर्याप्तता इंसुलिन की कमी के लक्षणों से प्रकट होती है (जिसके संबंध में इसे अग्न्याशय का मुख्य हार्मोन माना जाता है)।
इंसुलिन एक पॉलीपेप्टाइड है जिसमें दो श्रृंखलाएं होती हैं - ए और बी, दो डाइसल्फ़ाइड पुलों द्वारा परस्पर जुड़ी होती हैं। ए श्रृंखला में 21 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, बी श्रृंखला में 30 होते हैं। इंसुलिन को गोल्गी तंत्र में संश्लेषित किया जाता है (प्रीप्रोइन्सुलिन के रूप में 3-कोशिकाएं और इसे प्रोइन्सुलिन में परिवर्तित किया जाता है, जिसमें दो इंसुलिन श्रृंखलाएं होती हैं, और एक सी- प्रोटीन श्रृंखला उन्हें जोड़ती है, जिसमें 35 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। सी-प्रोटीन को साफ करने और 4 अमीनो एसिड अवशेष संलग्न होने के बाद, इंसुलिन अणु बनते हैं, जो कणिकाओं में पैक होते हैं और एक्सोसाइटोसिस से गुजरते हैं। इंसुलिन वृद्धि में एक अवधि के साथ एक स्पंदनात्मक चरित्र होता है 15-30 मिनट का। दिन के दौरान, 5 मिलीग्राम इंसुलिन प्रणालीगत परिसंचरण में जारी किया जाता है, और कुल मिलाकर अग्न्याशय में 8 मिलीग्राम इंसुलिन होता है। इंसुलिन स्राव न्यूरोनल और हास्य कारकों द्वारा नियंत्रित होता है। पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र (एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से) बढ़ाता है, और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (ए 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से) रिलीज इंसुलिन को रोकता है (3-कोशिकाएं। डी-कोशिकाओं द्वारा उत्पादित सोमैटोस्टैटिन अवसाद, और कुछ टोरी अमीनो एसिड (फेनिलएलनिन), फैटी एसिड, ग्लूकागन, एमाइलिन और ग्लूकोज इंसुलिन के स्राव को बढ़ाते हैं। इसी समय, रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज का स्तर इंसुलिन स्राव के नियमन में एक निर्धारित कारक है। ग्लूकोज (3-सेल) में प्रवेश करता है और चयापचय प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला शुरू करता है, जिसके परिणामस्वरूप एटीपी की एकाग्रता (3-कोशिकाओं) में बढ़ जाती है। यह पदार्थ एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और झिल्ली (3-कोशिकाएं एक राज्य में प्रवेश करती हैं) विध्रुवण का। विध्रुवण के परिणामस्वरूप, उद्घाटन आवृत्ति वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल बढ़ाती है। पी-कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों की सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे इंसुलिन का एक्सोसाइटोसिस बढ़ जाता है।
इंसुलिन कार्बोहाइड्रेट, वसा, प्रोटीन, साथ ही ऊतक वृद्धि के चयापचय को नियंत्रित करता है। ऊतक वृद्धि पर इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इंसुलिन जैसे विकास कारकों के समान है (चित्र देखें। वृद्धि हार्मोन) सामान्य रूप से चयापचय पर इंसुलिन के प्रभाव को एनाबॉलिक (प्रोटीन, वसा, ग्लाइकोजन के संश्लेषण को बढ़ाया जाता है) के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जबकि कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव प्राथमिक महत्व का है।
यह ध्यान रखना अत्यंत महत्वपूर्ण है कि तालिका में सूचीबद्ध हैं। ऊतक चयापचय में 31.1 परिवर्तन रक्त प्लाज्मा (हाइपोग्लाइसीमिया) में ग्लूकोज के स्तर में कमी के साथ होते हैं। हाइपोग्लाइसीमिया के कारणों में से एक ऊतकों द्वारा ग्लूकोज की मात्रा में वृद्धि है। हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से ग्लूकोज की आवाजाही सुगम प्रसार (विशेष परिवहन प्रणालियों के माध्यम से एक विद्युत रासायनिक ढाल के साथ गैर-वाष्पशील परिवहन) के माध्यम से की जाती है। सुगम ग्लूकोज प्रसार प्रणाली को GLUTs कहा जाता है। तालिका में निर्दिष्ट। 31.1 एडिपोसाइट्स और धारीदार मांसपेशी फाइबर में GLUT 4 होता है, जिसके माध्यम से ग्लूकोज "इंसुलिन-निर्भर" ऊतकों में प्रवेश करता है।
तालिका 31.1. चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव

चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव विशिष्ट झिल्ली इंसुलिन रिसेप्टर्स की भागीदारी के साथ किया जाता है। उनमें दो ए- और दो पी-सबयूनिट होते हैं, जबकि ए-सबयूनिट इंसुलिन-निर्भर ऊतकों की झिल्लियों के बाहरी तरफ स्थित होते हैं और इंसुलिन अणुओं के लिए बाध्यकारी केंद्र होते हैं, और पी-सबयूनिट्स टाइरोसिन के साथ एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होते हैं। किनेज गतिविधि और आपसी फास्फारिलीकरण की प्रवृत्ति। जब इंसुलिन अणु रिसेप्टर के α-सबयूनिट्स से जुड़ जाता है, तो एंडोसाइटोसिस होता है, और इंसुलिन-रिसेप्टर डिमर सेल के साइटोप्लाज्म में डूब जाता है। जब तक इंसुलिन अणु रिसेप्टर से बंधा रहता है, तब तक रिसेप्टर सक्रिय अवस्था में रहता है और फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है। डिमर के अलग होने के बाद, रिसेप्टर झिल्ली में वापस आ जाता है, और इंसुलिन अणु लाइसोसोम में ख़राब हो जाता है। सक्रिय इंसुलिन रिसेप्टर्स द्वारा ट्रिगर की गई फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाएं कुछ एंजाइमों की सक्रियता की ओर ले जाती हैं।

कार्बोहाइड्रेट चयापचय और GLUT के संश्लेषण में वृद्धि। योजनाबद्ध रूप से, इसे निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है (चित्र 31.1):
अंतर्जात इंसुलिन के अपर्याप्त उत्पादन के साथ, मधुमेह मेलेटस होता है। इसके मुख्य लक्षण हाइपरग्लेसेमिया, ग्लूकोसुरिया, पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया, कीटोएसिडोसिस, एंजियोपैथी आदि हैं।
इंसुलिन की कमी पूर्ण हो सकती है (आइलेट तंत्र की मृत्यु के लिए एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया) और रिश्तेदार (बुजुर्ग और मोटे लोगों में)। इस संबंध में, यह टाइप 1 मधुमेह मेलिटस (पूर्ण इंसुलिन की कमी) और टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (सापेक्ष इंसुलिन की कमी) के बीच अंतर करने के लिए प्रथागत है। मधुमेह के दोनों रूपों में, आहार का संकेत दिया जाता है। नियुक्ति का क्रम औषधीय तैयारीमधुमेह के विभिन्न रूप।
एंटीडायबिटिक एजेंट
टाइप 1 मधुमेह में उपयोग किया जाता है

1. इंसुलिन की तैयारी (प्रतिस्थापन चिकित्सा)

टाइप 2 मधुमेह में उपयोग किया जाता है

1. सिंथेटिक एंटीडायबिटिक एजेंट
2. इंसुलिन की तैयारी इंसुलिन की तैयारी

इंसुलिन की तैयारी को मधुमेह के किसी भी रूप में प्रभावी सार्वभौमिक एंटीडायबिटिक एजेंट माना जा सकता है। टाइप 1 मधुमेह को कभी-कभी इंसुलिन पर निर्भर या इंसुलिन पर निर्भर के रूप में जाना जाता है। ऐसे मधुमेह से पीड़ित व्यक्ति प्रतिस्थापन चिकित्सा के साधन के रूप में जीवन के लिए इंसुलिन की तैयारी का उपयोग करते हैं। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (जिसे कभी-कभी गैर-इंसुलिन पर निर्भर कहा जाता है) में, सिंथेटिक एंटीडायबिटिक दवाओं की नियुक्ति के साथ उपचार शुरू होता है। ऐसे रोगियों को इंसुलिन की तैयारी केवल तभी निर्धारित की जाती है जब सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों की उच्च खुराक अप्रभावी होती है।
वध किए गए मवेशियों के अग्न्याशय से इंसुलिन की तैयारी का उत्पादन किया जा सकता है - ये गोजातीय (बीफ) और पोर्सिन इंसुलिन हैं। इसके अलावा, मानव इंसुलिन प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर तरीका है। वध पशुओं के अग्न्याशय से प्राप्त इंसुलिन की तैयारी में प्रोन्सुलिन, सी-प्रोटीन, ग्लूकागन, सोमैटोस्टैटिन की अशुद्धियाँ हो सकती हैं। आधुनिक तकनीकपर
अत्यधिक शुद्ध (मोनोकंपोनेंट), क्रिस्टलीकृत और मोनोपीक (क्रोमैटोग्राफिक रूप से इंसुलिन के "शिखर" की रिहाई के साथ शुद्ध) की तैयारी प्राप्त करने की अनुमति दें।
इंसुलिन की तैयारी की गतिविधि जैविक रूप से निर्धारित होती है और कार्रवाई की इकाइयों में व्यक्त की जाती है। इंसुलिन का उपयोग केवल पैरेन्टेरली (उपचर्म, इंट्रामस्क्युलर और अंतःस्रावी रूप से) किया जाता है, क्योंकि पेप्टाइड होने के कारण, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में नष्ट हो जाता है। प्रणालीगत परिसंचरण में प्रोटियोलिसिस के अधीन होने के कारण, इंसुलिन की कार्रवाई की एक छोटी अवधि होती है, यही कारण है कि लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी बनाई गई है। वे प्रोटामाइन के साथ इंसुलिन की वर्षा से प्राप्त होते हैं (कभी-कभी Zn आयनों की उपस्थिति में इंसुलिन अणुओं की स्थानिक संरचना को स्थिर करने के लिए)। परिणाम या तो एक अनाकार ठोस या अपेक्षाकृत थोड़ा घुलनशील क्रिस्टल है। जब त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, तो ऐसे रूप एक डिपो प्रभाव प्रदान करते हैं, धीरे-धीरे इंसुलिन को प्रणालीगत परिसंचरण में छोड़ते हैं। भौतिक-रासायनिक दृष्टिकोण से, इंसुलिन के लंबे रूप निलंबन हैं, जो उनके अंतःशिरा प्रशासन में बाधा के रूप में कार्य करता है। इंसुलिन के लंबे समय तक काम करने वाले रूपों के नुकसान में से एक लंबी अव्यक्त अवधि है, इसलिए कभी-कभी उन्हें गैर-लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी के साथ जोड़ा जाता है। यह संयोजन प्रदान करता है तेजी से विकासप्रभाव और इसकी पर्याप्त अवधि।
इंसुलिन की तैयारी को कार्रवाई की अवधि (मुख्य पैरामीटर) के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है:

1. इंसुलिन तेज़ी से काम करना(कार्रवाई की शुरुआत आमतौर पर 30 मिनट के बाद होती है; अधिकतम कार्रवाई 1.5-2 घंटे के बाद होती है, कार्रवाई की कुल अवधि 4-6 घंटे होती है)।
2. लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन (4-8 घंटे के बाद शुरू, 8-18 घंटे के बाद चरम पर, कुल अवधि 20-30 घंटे)।
3. इंटरमीडिएट-एक्टिंग इंसुलिन (1.5-2 घंटे के बाद शुरू, पीक के बाद)

1. 12 घंटे, कुल अवधि 8-12 घंटे)।

1. संयोजनों में मध्यवर्ती-अभिनय इंसुलिन।

रैपिड-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी का उपयोग व्यवस्थित उपचार और मधुमेह कोमा से राहत के लिए दोनों के लिए किया जा सकता है। इस उद्देश्य के लिए, उन्हें अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। इंसुलिन के लंबे रूपों को अंतःशिरा रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता है, इसलिए उनके आवेदन का मुख्य दायरा मधुमेह मेलेटस का व्यवस्थित उपचार है।
दुष्प्रभाव. वर्तमान में, या तो आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव इंसुलिन या अत्यधिक शुद्ध पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग चिकित्सा पद्धति में किया जाता है। इस संबंध में, इंसुलिन थेरेपी की जटिलताएं अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। इंजेक्शन स्थल पर एलर्जी की प्रतिक्रिया, लिपोडिस्ट्रोफी संभव है। अत्यधिक हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है यदि इंसुलिन की खुराक बहुत अधिक है या यदि आहार कार्बोहाइड्रेट अपर्याप्त हैं। इसका चरम रूप हाइपोग्लाइसेमिक कोमा है जिसमें चेतना की हानि, आक्षेप और हृदय संबंधी अपर्याप्तता. हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के साथ, रोगी को 20-40 (लेकिन 100 से अधिक नहीं) मिलीलीटर की मात्रा में 40% ग्लूकोज समाधान के साथ अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
चूंकि इंसुलिन की तैयारी जीवन के लिए उपयोग की जाती है, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अन्य दवाओं द्वारा उनके हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बदला जा सकता है। इंसुलिन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाएं: ए-ब्लॉकर्स, पी-ब्लॉकर्स, टेट्रासाइक्लिन, सैलिसिलेट्स, डिसोपाइरामाइड, एनाबॉलिक स्टेरॉयड, सल्फोनामाइड्स। इंसुलिन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को कमजोर करें: पी-एगोनिस्ट, सहानुभूति, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, थियाजाइड मूत्रवर्धक।
मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया के साथ होने वाले रोग, तीव्र रोगजिगर और अग्न्याशय, विघटित हृदय दोष।
आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव इंसुलिन की तैयारी
Actrapid NM 10 मिली शीशियों में लघु और तेज क्रिया के बायोसिंथेटिक मानव इंसुलिन का एक समाधान है (समाधान के 1 मिलीलीटर में इंसुलिन का 40 या 100 IU होता है)। नोवो-पेन इंसुलिन पेन में उपयोग के लिए इसे कार्ट्रिज (एक्ट्रैपिड एनएम पेनफिल) में बनाया जा सकता है। प्रत्येक कारतूस में 1.5 या 3 मिलीलीटर घोल होता है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 30 मिनट के बाद विकसित होता है, अधिकतम 1-3 घंटे के बाद पहुंचता है और 8 घंटे तक रहता है।
आइसोफेन-इंसुलिन एनएम कार्रवाई की औसत अवधि के साथ आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन का एक तटस्थ निलंबन है। निलंबन के 10 मिलीलीटर की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक क्रिया 1-2 घंटे के बाद शुरू होती है, अधिकतम 6-12 घंटों के बाद पहुंचती है, 18-24 घंटे तक चलती है।
मोनोटार्ड एचएम मानव जस्ता इंसुलिन का एक समग्र निलंबन है (30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जस्ता इंसुलिन होता है। निलंबन की 10 मिलीलीटर शीशियां (40 या 100 आईयू प्रति 1 मिलीलीटर)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव के बाद शुरू होता है

1. h, अधिकतम 7-15 घंटे के बाद पहुंचता है, 24 घंटे तक रहता है।

अल्ट्राटार्ड एनएम - क्रिस्टलीय जस्ता-इंसुलिन का निलंबन। 10 मिलीलीटर निलंबन की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 या 100 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 4 घंटे के बाद शुरू होता है, अधिकतम 8-24 घंटों के बाद पहुंचता है, और 28 घंटे तक रहता है।
सुअर इंसुलिन की तैयारी
इंजेक्शन के लिए इंसुलिन तटस्थ (InsulinS, AktrapidMS) - लघु और तेज कार्रवाई के मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ समाधान। 5 और 10 मिलीलीटर की शीशियों (समाधान के 1 मिलीलीटर में इंसुलिन का 40 या 100 आईयू होता है)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव चमड़े के नीचे के प्रशासन के 20-30 मिनट बाद शुरू होता है, 1-3 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 6-8 घंटे तक रहता है। व्यवस्थित उपचार के लिए, इसे त्वचा के नीचे, भोजन से 15 मिनट पहले, प्रारंभिक खुराक 8 से है। 24 आईयू (ईडी), उच्चतम एकल खुराक - 40 आईयू। मधुमेह कोमा से राहत के लिए, इसे अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है।
इंसुलिन आइसोफेन एक मोनोपीक मोनोकंपोनेंट पोर्सिन आइसोफेन प्रोटामाइन इंसुलिन है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 1-3 घंटे के बाद शुरू होता है, अधिकतम 3-18 घंटों के बाद पहुंचता है, लगभग 24 घंटे तक रहता है। अक्सर एक घटक के रूप में उपयोग किया जाता है संयुक्त दवाएंशॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन के साथ।
इंसुलिन लेंटे एसपीपी मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ यौगिक निलंबन है (30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जस्ता इंसुलिन होता है)। निलंबन के 10 मिलीलीटर की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव चमड़े के नीचे के प्रशासन के 1-3 घंटे बाद शुरू होता है, अधिकतम 7-15 घंटों के बाद पहुंचता है, और 24 घंटे तक रहता है।
मोनोटार्ड एमएस मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ यौगिक निलंबन है (30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जस्ता इंसुलिन होता है)। 10 मिलीलीटर निलंबन की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 या 100 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 2.5 घंटे के बाद शुरू होता है, अधिकतम 7-15 घंटों के बाद पहुंचता है, और 24 घंटे तक रहता है।

अग्न्याशय एक अंतःस्रावी और बहिःस्रावी ग्रंथि है। इसके अंतःस्रावी भाग को लैंगरहैंस के टापुओं द्वारा दर्शाया जाता है; इन आइलेट्स की β-कोशिकाएं इंसुलिन का उत्पादन करती हैं, α-कोशिकाएं ग्लूकागन का उत्पादन करती हैं। ये हार्मोन रक्त शर्करा के स्तर पर विपरीत प्रभाव डालते हैं: इंसुलिन इसे कम करता है, और ग्लूकागन इसे बढ़ाता है। इसके अलावा, ग्लूकागन हृदय संकुचन को उत्तेजित करता है।

23.3.1. इंसुलिन की तैयारी और सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट

इंसुलिन मांसपेशियों और वसा ऊतक कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है, जिससे कोशिका झिल्ली में ग्लूकोज के परिवहन की सुविधा होती है। ग्लूकोज के निर्माण को रोकता है। ग्लाइकोजन के निर्माण और यकृत में इसके जमाव को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, इंसुलिन प्रोटीन और वसा के संश्लेषण को बढ़ावा देता है और उनके अपचय को रोकता है।

इंसुलिन के अपर्याप्त उत्पादन के साथ, रक्त में ग्लूकोज का स्तर बढ़ जाता है; यह मूत्र में प्रकट होता है, मूत्राधिक्य बढ़ जाता है। इस बीमारी को डायबिटीज मेलिटस (शुगर डायबिटीज) कहा जाता है। मधुमेह मेलेटस में, कार्बोहाइड्रेट चयापचय के अलावा, वसा और प्रोटीन चयापचय में गड़बड़ी होती है। मधुमेह मेलिटस के गंभीर रूप, यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो अंत में मृत्यु हो जाती है; मृत्यु हाइपरग्लाइसेमिक कोमा (महत्वपूर्ण हाइपरग्लाइसेमिया, एसिडोसिस, बेहोशी, मुंह से एसीटोन की गंध, मूत्र में एसीटोन की उपस्थिति, आदि) की स्थिति में होती है।

टाइप I और टाइप II मधुमेह के बीच अंतर करें। टाइप I डायबिटीज मेलिटस लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाओं के विनाश और इंसुलिन के स्तर में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ा हुआ है। इस मामले में, इंसुलिन की तैयारी ही एकमात्र प्रभावी साधन है।

टाइप II मधुमेह में, अपर्याप्त इंसुलिन क्रिया के कारण हो सकते हैं:

1) β-कोशिकाओं की गतिविधि को कमजोर करना और इंसुलिन के उत्पादन को कम करना;

2) इंसुलिन रिसेप्टर्स की संख्या या संवेदनशीलता को कम करना; इस मामले में, इंसुलिन का स्तर सामान्य या ऊंचा भी हो सकता है।

सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों का उपयोग किया जाता है, जो यदि आवश्यक हो, तो इंसुलिन की तैयारी के साथ संयुक्त होते हैं।

इंसुलिन की तैयारी।सर्वोत्तम इंसुलिन की तैयारी पुनः संयोजक मानव इंसुलिन की तैयारी है। उनके अलावा, सूअरों के अग्न्याशय (सूअर का मांस इंसुलिन) से प्राप्त इंसुलिन की तैयारी का उपयोग किया जाता है।

इंसुलिन को आमतौर पर चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है। प्रभाव 15-30 मिनट में विकसित होता है और लगभग 6 घंटे तक रहता है। गंभीर रूपमधुमेह, इंसुलिन दिन में 3 बार दिया जाता है: नाश्ते, दोपहर और रात के खाने से पहले। मधुमेह कोमा में, इंसुलिन को अंतःशिरा में दिया जा सकता है। इकाइयों में खुराक इंसुलिन; दैनिक आवश्यकता- लगभग 40 इकाइयां।

इंसुलिन की अधिकता के साथ, रक्त शर्करा स्वीकार्य स्तर से नीचे चला जाता है - हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होता है। चिड़चिड़ापन, आक्रामकता, पसीना, भूख की एक मजबूत भावना है; हाइपोग्लाइसेमिक शॉक विकसित हो सकता है (चेतना की हानि, आक्षेप, हृदय का विघटन)। हाइपोग्लाइसीमिया के पहले संकेत पर, रोगी को सफेद ब्रेड, कुकीज़ या चीनी का एक टुकड़ा खाना चाहिए। हाइपोग्लाइसेमिक शॉक के मामले में, 40% डेक्सट्रोज समाधान (ग्लूकोज ) अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

पोर्क इंसुलिन की तैयारी एलर्जी का कारण बन सकती है: इंजेक्शन स्थल पर लालिमा, पित्ती, आदि।

लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी- विभिन्न जस्ता-इंसुलिन निलंबन - इंजेक्शन स्थल से इंसुलिन का धीमा अवशोषण प्रदान करते हैं और तदनुसार, इसकी लंबी कार्रवाई।

मध्यम अवधि की कार्रवाई (18-24 घंटे), लंबी-अभिनय (24-40 घंटे) की तैयारी है।

इन दवाओं की कार्रवाई धीरे-धीरे (6-12 घंटों के भीतर) विकसित होती है, इसलिए वे हाइपरग्लेसेमिया के तेजी से उन्मूलन के लिए अनुपयुक्त हैं। इन दवाओं को केवल सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है (अंतःशिरा प्रशासन अस्वीकार्य है)।

सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट।सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के 4 समूह हैं:

1) सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव;

2) बिगुआनाइड्स;

3) थियाजोलिडाइनायड्स;

4) α-ग्लूकोसिडेज़ इनहिबिटर।

सल्फोनिलयूरिया(ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड, ग्लिक्लाज़ाइड, ग्लिक्विडोन, ग्लिमेपाइराइड)अंदर नियुक्त करें; लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करता है। इंसुलिन की कार्रवाई के लिए इंसुलिन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बढ़ाएं।

दवाओं का उपयोग टाइप II डायबिटीज मेलिटस में किया जाता है। टाइप I मधुमेह के लिए प्रभावी नहीं है।

दुष्प्रभाव: मतली, धात्विक स्वादमुंह में, पेट में दर्द, ल्यूकोपेनिया, एलर्जी। जिगर, गुर्दे, रक्त प्रणाली के उल्लंघन में दवाओं को contraindicated है।

बिगुआनाइड्स।मुख्य रूप से प्रयुक्त मेटफॉर्मिन;आंतरिक रूप से प्रशासित। जिगर में ग्लूकोनेोजेनेसिस (ग्लूकोज का निर्माण) को रोकता है। आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करता है। भूख कम करता है और

शरीर के अतिरिक्त वजन को कम करने में मदद करता है। टाइप II मधुमेह के लिए उपयोग किया जाता है।

मेटफोर्मिन के दुष्प्रभाव: लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त प्लाज्मा में लैक्टिक एसिड का बढ़ा हुआ स्तर) - हृदय और मांसपेशियों में दर्द, सांस की तकलीफ, साथ ही मुंह में धातु का स्वाद, भूख में कमी।

थियाज़ोलिडाइनायड्स।एंटीडायबिटिक दवाओं का एक अपेक्षाकृत नया समूह, जिसे इंसुलिन सेंसिटाइज़र भी कहा जाता है। वे रक्त में इंसुलिन के स्तर को नहीं बढ़ाते हैं, इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, कार्बोहाइड्रेट को प्रभावित करते हैं और लिपिड चयापचय. दवा का प्रयोग करें पियोग्लिटाज़ोन।इसका उपयोग मधुमेह के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में और सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव, बिगुआनाइड्स, इंसुलिन की तैयारी के संयोजन में किया जाता है।

α-ग्लूकोसिडेस अवरोधक।इस समूह में दवाओं का उपयोग किया जाता है एकरबोस(ग्लूकोबे *), जिसमें आंतों के α-ग्लूकोसिडेस के लिए उच्च आत्मीयता है, जो स्टार्च और डिसाकार्इड्स को तोड़ते हैं और उनके अवशोषण को बढ़ावा देते हैं।

Acarbose मौखिक रूप से निर्धारित है; α-glucosidase को रोकता है और इस प्रकार आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को रोकता है।

दुष्प्रभाव: पेट फूलना, दस्त।

23.3.2. ग्लूकागन

ग्लूकागन, लैंगरहैंस के आइलेट्स के α-कोशिकाओं द्वारा निर्मित एक हार्मोन, यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस को उत्तेजित करता है और, परिणामस्वरूप, रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज के स्तर को बढ़ाता है। हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति को बढ़ाता है; एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को सुविधाजनक बनाता है। दवा को त्वचा के नीचे, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में हाइपोग्लाइसीमिया, दिल की विफलता के साथ प्रशासित किया जाता है।

अग्नाशय हार्मोन की तैयारी

मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट्स होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स में ए-, बी- और एल-कोशिकाएं होती हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (विकास हार्मोन के स्राव को रोकना) का उत्पादन करती हैं।

इस व्याख्यान में, हम लैंगरहैंस के आइलेट्स - इंसुलिन के बी-कोशिकाओं के रहस्य में रुचि रखते हैं, क्योंकि वर्तमान में इंसुलिन की तैयारी प्रमुख एंटीडायबिटिक एजेंट हैं।

इंसुलिन को पहली बार 1921 में बैंटिंग, बेस्ट द्वारा अलग किया गया था - जिसके लिए उन्हें 1923 में नोबेल पुरस्कार मिला था। 1930 (हाबिल) में क्रिस्टलीय रूप में पृथक इंसुलिन।

आम तौर पर, इंसुलिन रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक होता है। यहां तक ​​कि रक्त शर्करा में मामूली वृद्धि भी इंसुलिन के स्राव का कारण बनती है और बी-कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करती है।

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि होमोन ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक दहलीज को कम करके, कोशिकाओं में ग्लूकोज के प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। सेल में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन सेल में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।

कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेस की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, ग्लाइकोजन डिपो भी धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं हैं।

इंसुलिन की कमी के साथ, ग्लूकोज को ऊतकों द्वारा ठीक से अवशोषित नहीं किया जाएगा, जो कि हाइपरग्लेसेमिया द्वारा व्यक्त किया जाएगा, और बहुत उच्च रक्त ग्लूकोज संख्या (180 मिलीग्राम / एल से अधिक) और ग्लूकोसुरिया (मूत्र में चीनी) के साथ। इसलिए और लैटिन नाममधुमेह मेलेटस: "मधुमेह मेलेटस" (चीनी मधुमेह)।

ग्लूकोज के लिए ऊतक की आवश्यकताएं भिन्न होती हैं। कई कपड़ों में

मस्तिष्क, दृश्य उपकला की कोशिकाएं, वीर्य उपकला - ऊर्जा का निर्माण ग्लूकोज के कारण ही होता है। अन्य ऊतक ऊर्जा उत्पादन के लिए ग्लूकोज के अलावा फैटी एसिड का उपयोग कर सकते हैं।

मधुमेह मेलेटस (डीएम) में, एक ऐसी स्थिति उत्पन्न होती है, जिसमें "बहुतायत" (हाइपरग्लेसेमिया) के बीच, कोशिकाओं को "भूख" का अनुभव होता है।

रोगी के शरीर में कार्बोहाइड्रेट उपापचय के अतिरिक्त अन्य प्रकार के उपापचय भी विकृत हो जाते हैं। इंसुलिन की कमी के साथ, एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन देखा जाता है, जब ग्लूकोनोजेनेसिस में अमीनो एसिड का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है, यह अमीनो एसिड का ग्लूकोज में बेकार रूपांतरण होता है, जब 100 ग्राम प्रोटीन से 56 ग्राम ग्लूकोज बनता है।

वसा चयापचय भी परेशान होता है, और यह मुख्य रूप से मुक्त स्तर में वृद्धि के कारण होता है वसायुक्त अम्ल(FFA), जिससे कीटोन बॉडी (एसीटोएसेटिक एसिड) बनते हैं। उत्तरार्द्ध के संचय से कोमा तक कीटोएसिडोसिस हो जाता है (कोमा मधुमेह में चयापचय संबंधी गड़बड़ी की चरम डिग्री है)। इसके अलावा, इन स्थितियों के तहत, इंसुलिन के लिए सेल प्रतिरोध विकसित होता है।

डब्ल्यूएचओ के अनुसार, वर्तमान में, ग्रह पर मधुमेह के रोगियों की संख्या 1 अरब लोगों तक पहुंच गई है। मधुमेह मृत्यु के बाद तीसरा प्रमुख कारण है हृदय रोगविज्ञानतथा प्राणघातक सूजनइसलिए, डीएम सबसे तीव्र चिकित्सा और सामाजिक समस्या है जिसे हल करने के लिए आपातकालीन उपायों की आवश्यकता होती है।

द्वारा आधुनिक वर्गीकरणमधुमेह के रोगियों की WHO आबादी को दो मुख्य प्रकारों में विभाजित किया गया है

1. इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस (जिसे पहले किशोर कहा जाता था) - आईडीडीएम (डीएम-आई) बी-कोशिकाओं की प्रगतिशील मृत्यु के परिणामस्वरूप विकसित होता है, और इसलिए अपर्याप्त इंसुलिन स्राव से जुड़ा होता है। इस प्रकार की शुरुआत 30 वर्ष की आयु से पहले होती है और यह एक बहुक्रियात्मक प्रकार के वंशानुक्रम से जुड़ा होता है, क्योंकि यह पहली और दूसरी कक्षाओं के कई हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी जीन की उपस्थिति से जुड़ा होता है, उदाहरण के लिए, HLA-DR4 और HLA-DR3। -DR4 और -DR3 दोनों एंटीजन वाले व्यक्तियों में IDDM विकसित होने का सबसे अधिक खतरा होता है। आईडीडीएम के रोगियों का अनुपात कुल का 15-20% है।

2. गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस - एनआईडीडीएम (डीएम-द्वितीय)। मधुमेह के इस रूप को वयस्क मधुमेह कहा जाता है क्योंकि यह आमतौर पर 40 साल की उम्र के बाद शुरू होता है।

इस प्रकार के डीएम का विकास मानव प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी सिस्टम से जुड़ा नहीं है। इस प्रकार के मधुमेह के रोगियों में अग्न्याशय में इंसुलिन-उत्पादक कोशिकाओं की संख्या सामान्य या मध्यम रूप से कम होती है, और अब यह माना जाता है कि एनआईडीडीएम इंसुलिन प्रतिरोध के संयोजन और रोगी की क्षमता में कार्यात्मक हानि के परिणामस्वरूप विकसित होता है। - कोशिकाएं इंसुलिन की प्रतिपूरक मात्रा का स्राव करती हैं। इस प्रकार के मधुमेह के रोगियों का अनुपात 80-85% है।

दो मुख्य प्रकारों के अलावा, ये हैं:

3. कुपोषण से जुड़े डीएम।

4. माध्यमिक, रोगसूचक मधुमेह (अंतःस्रावी मूल: गण्डमाला, एक्रोमेगाली, अग्नाशय रोग)।

5. गर्भावस्था मधुमेह।

वर्तमान में, एक निश्चित पद्धति है, अर्थात्, मधुमेह के रोगियों के उपचार पर सिद्धांतों और विचारों की एक प्रणाली है, जिनमें से प्रमुख हैं:

1) इंसुलिन की कमी के लिए मुआवजा;

2) हार्मोनल और चयापचय संबंधी विकारों का सुधार;

3) प्रारंभिक और देर से जटिलताओं का सुधार और रोकथाम।

उपचार के नवीनतम सिद्धांतों के अनुसार, निम्नलिखित तीन पारंपरिक घटक मधुमेह के रोगियों के लिए चिकित्सा के मुख्य तरीके बने हुए हैं:

2) आईडीडीएम के रोगियों के लिए इंसुलिन की तैयारी;

3) एनआईडीडीएम के रोगियों के लिए हाइपोग्लाइसेमिक मौखिक एजेंट।

इसके अलावा, शासन और डिग्री का पालन करना महत्वपूर्ण है शारीरिक गतिविधि. मधुमेह के रोगियों के इलाज के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले औषधीय एजेंटों में दवाओं के दो मुख्य समूह हैं:

I. इंसुलिन की तैयारी।

द्वितीय. सिंथेटिक ओरल (टैबलेट) एंटीडायबिटिक एजेंट।

अग्न्याशय दो हार्मोन पैदा करता है: ग्लूकागन(α-कोशिकाएं) और इंसुलिन(β-कोशिकाएं)। ग्लूकागन की मुख्य भूमिका रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता को बढ़ाना है। इसके विपरीत, इंसुलिन के मुख्य कार्यों में से एक रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता को कम करना है।

अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी को पारंपरिक रूप से एक बहुत ही गंभीर और सामान्य बीमारी - मधुमेह मेलेटस के उपचार के संदर्भ में माना जाता है। मधुमेह मेलेटस के एटियलजि और रोगजनन की समस्या बहुत जटिल और बहुआयामी है, इसलिए यहां हम इस विकृति के रोगजनन में केवल एक महत्वपूर्ण लिंक पर ध्यान देंगे: ग्लूकोज की कोशिकाओं में प्रवेश करने की क्षमता का उल्लंघन। नतीजतन, रक्त में ग्लूकोज की अधिकता दिखाई देती है, जबकि कोशिकाओं को इसकी गंभीर कमी का अनुभव होता है। कोशिकाओं की ऊर्जा आपूर्ति प्रभावित होती है, कार्बोहाइड्रेट का चयापचय गड़बड़ा जाता है। चिकित्सा उपचारमधुमेह मेलिटस का उद्देश्य इस स्थिति को समाप्त करना है।

इंसुलिन की शारीरिक भूमिका

इंसुलिन स्राव के लिए ट्रिगर रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि है। इस मामले में, ग्लूकोज अग्न्याशय के β-कोशिकाओं में प्रवेश करता है, जहां यह एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) के अणु बनाने के लिए टूट जाता है। यह एटीपी पर निर्भर पोटेशियम चैनलों के निषेध की ओर जाता है, इसके बाद सेल से पोटेशियम आयनों की रिहाई का उल्लंघन होता है। कोशिका झिल्ली का विध्रुवण होता है, जिसके दौरान वोल्टेज पर निर्भर कैल्शियम चैनल खुलते हैं। कैल्शियम आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं और एक्सोसाइटोसिस के शारीरिक उत्तेजक होने के नाते, रक्त में इंसुलिन के स्राव को सक्रिय करते हैं।

एक बार रक्त में, इंसुलिन विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स को बांधता है, एक परिवहन परिसर बनाता है, जिसके रूप में यह कोशिका में प्रवेश करता है। वहां, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक झरने के माध्यम से, यह GLUT-4 झिल्ली ट्रांसपोर्टरों को सक्रिय करता है, जिसे रक्त से ग्लूकोज अणुओं को कोशिका में ले जाने के लिए डिज़ाइन किया गया है। कोशिका में प्रवेश करने वाला ग्लूकोज उपयोग से गुजरता है। इसके अलावा, हेपेटोसाइट्स में, इंसुलिन एंजाइम ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करता है और फॉस्फोराइलेज को रोकता है।

नतीजतन, ग्लूकोज का उपयोग ग्लाइकोजन संश्लेषण के लिए किया जाता है, और रक्त में इसकी एकाग्रता कम हो जाती है। समानांतर में, हेक्साकाइनेज सक्रिय होता है, जो ग्लूकोज से ग्लूकोज-6-फॉस्फेट के गठन को सक्रिय करता है। क्रेब्स चक्र की प्रतिक्रियाओं में उत्तरार्द्ध को चयापचय किया जाता है। वर्णित प्रक्रियाओं का परिणाम रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में कमी है। इसके अलावा, इंसुलिन ग्लूकोनेोजेनेसिस (गैर-कार्बोहाइड्रेट खाद्य पदार्थों से ग्लूकोज बनाने की प्रक्रिया) के एंजाइमों को अवरुद्ध करता है, जो प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर में कमी में भी योगदान देता है।

मधुमेह विरोधी एजेंटों का वर्गीकरण

इंसुलिन की तैयारी ⁎ मोनोसुइंसुलिन; ⁎ इंसुलिन-सेमिलोंग निलंबन; ⁎ इंसुलिन-लंबा निलंबन; इंसुलिन-अल्ट्रालॉन्ग सस्पेंशन, आदि। इंसुलिन की तैयारी इकाइयों में की जाती है। खुराक की गणना रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज की एकाग्रता के आधार पर की जाती है, इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि 1 यूनिट इंसुलिन 4 ग्राम ग्लूकोज के उपयोग में योगदान देता है। सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव ⁎ टोलबुटामाइड (ब्यूटामाइड); क्लोरप्रोपामाइड; ग्लिबेंक्लामाइड (मैनिनिल); ग्लिक्लाज़ाइड (डायबिटोन); ग्लिपिज़ाइड, आदि। क्रिया का तंत्र: अग्न्याशय के β-कोशिकाओं में एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करें; कोशिका झिल्ली का विध्रुवण; वोल्टेज पर निर्भर कैल्शियम चैनलों की सक्रियता; बिगुआनाइड डेरिवेटिव्स मेटफॉर्मिन (सीओफोर)। क्रिया का तंत्र: कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और इसके एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ाता है। इसका मतलब है कि इंसुलिन के लिए ऊतक प्रतिरोध को कम करता है: पियोग्लिटाज़ोन। क्रिया का तंत्र: आनुवंशिक स्तर पर, यह प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ाता है जो इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाता है। Acarbose क्रिया का तंत्र: भोजन से ग्लूकोज के आंतों के अवशोषण को कम करता है।

स्रोत:
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