ओ.वी. कोटोवा
GBOU VPO फर्स्ट मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आई.एम. सेचेनोव

दर्द, सूजन और बुखार में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) की उच्च प्रभावशीलता, डॉक्टर के पर्चे के बिना दवाओं की खरीद की संभावना विभिन्न जनसंख्या समूहों के बीच उनकी "लोकप्रियता" की व्याख्या करती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, सालाना लगभग 30 बिलियन एनएसएआईडी टैबलेट बेचे जाते हैं; विकसित देशों में, ये दवाएं 20-30% बुजुर्गों द्वारा प्राप्त की जाती हैं, जिनमें से लगभग 30% को इन दवाओं को लेने के लिए मजबूर किया जाता है, इसके लिए जोखिम कारकों की उपस्थिति के बावजूद प्रतिकूल घटनाएं जैसे जठरांत्र पथ(जीआईटी) और कार्डियोवास्कुलर सिस्टम। NSAIDs की भारी मात्रा में खपत गंभीर नैदानिक ​​और आर्थिक समस्याओं में तब्दील हो जाती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में 1997 में, एनएसएआईडी ने 107,000 अस्पताल में प्रवेश और 16,500 मौतों का कारण बना। तुलना के लिए, यह कहा जाना चाहिए कि एक ही वर्ष में सर्वाइकल कैंसर से 4,441 लोगों की मृत्यु हुई, मल्टीपल मायलोमा से 10,503 लोगों की मृत्यु हुई और 16,665 लोगों की एचआईवी संक्रमण से मृत्यु हुई। संयुक्त राज्य अमेरिका में एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी और इसकी जटिलताओं के इलाज की लागत $4 बिलियन से अधिक है। साल में।

Cyclooxygenase और NSAIDs के दुष्प्रभाव

NSAIDs के उपयोग का इतिहास पहले ही एक सदी बीत चुका है, और उनकी क्रिया के तंत्र को अपेक्षाकृत हाल ही में समझा गया था: 1971 में, जे.वेन, जे.स्मिथ और ए। विलिस ने इसे साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) के संश्लेषण के निषेध द्वारा समझाया। - एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में एक प्रमुख एंजाइम, जो प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी) अग्रदूत है। पर पिछले साल कादो मुख्य सीओएक्स आइसोफोर्मेंट्स की खोज की गई: सीओएक्स -1, जो पीजी के संश्लेषण को प्रदान करता है जो कोशिकाओं की शारीरिक गतिविधि को नियंत्रित करता है, और सीओएक्स -2, जो सूजन और सेल प्रसार की प्रक्रियाओं में शामिल पीजी के संश्लेषण में शामिल है। COX-1 एक संरचनात्मक एंजाइम है जो अधिकांश कोशिकाओं (एरिथ्रोसाइट्स के अपवाद के साथ) में लगातार मौजूद होता है और PG के उत्पादन को नियंत्रित करता है, जो सामान्य सुनिश्चित करने में शामिल होते हैं। कार्यात्मक गतिविधिकोशिकाएं। 1994 में, जे। वेन ने एक परिकल्पना तैयार की जिसके अनुसार NSAIDs का विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 को बाधित करने की उनकी क्षमता से जुड़ा है, जबकि सबसे आम दुष्प्रभाव: जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान, गुर्दे, बिगड़ा हुआ प्लेटलेट एकत्रीकरण (तालिका) 1) - सीओएक्स गतिविधि के दमन के साथ -एक।

NSAIDs का वर्गीकरण

NSAIDs की कार्रवाई के तंत्र के अनुसार, सभी मौजूदा NSAIDs को 4 समूहों में विभाजित किया जा सकता है (इसके अलावा, "प्राथमिक" और "विशिष्ट" COX-2 अवरोधकों में विभाजन काफी हद तक मनमाना है)।

1. चयनात्मक COX-1 अवरोधक (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक)।
2. गैर-चयनात्मक COX अवरोधक (अधिकांश "मानक" NSAIDs)।
3. मुख्य रूप से चयनात्मक COX-2 अवरोधक (निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम)।
4. विशिष्ट (अत्यधिक चयनात्मक) COX-2 अवरोधक (coxibs)।

NSAIDs के अंतिम दो समूहों को इस धारणा के संबंध में विकसित किया गया था कि NSAIDs के विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव COX-2 के निषेध के कारण होते हैं, और सबसे आम दुष्प्रभाव COX-1 गतिविधि के दमन से जुड़े होते हैं। यह नए NSAIDs के संश्लेषण का आधार बन गया - चयनात्मक COX-2 अवरोधक (nimesulide, meloxicam), और फिर और भी अधिक चयनात्मक, विशिष्ट COX-2 अवरोधक (coxibs)।

COX-2 के संबंध में चयनात्मकता प्राप्त करने की इच्छा मुख्य रूप से "मानक" NSAIDs से कम प्रभावी दवाओं को प्राप्त करने की इच्छा से निर्धारित होती थी, लेकिन अवांछनीय प्रभावों के संदर्भ में कम खतरनाक होती है, मुख्य रूप से जठरांत्र म्यूकोसा पर कार्रवाई के संदर्भ में। COX-2-चयनात्मक और पारंपरिक NSAIDs की तुलनात्मक चिकित्सीय प्रभावकारिता की पशु अध्ययन और नैदानिक ​​अध्ययनों में बार-बार पुष्टि की गई है।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक निमेसुलाइड

निमेसुलाइड (4-नाइट्रो-2-फेनोक्सीमेथेनसल्फोननिलाइड) चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के एक नए वर्ग का प्रतिनिधि है, जिसका उपयोग किया जाता है क्लिनिकल अभ्यास 1985 के बाद से। यह पहली बार इटली में दवा बाजार में दिखाई दिया और वर्तमान में दुनिया भर के 50 से अधिक देशों में पंजीकृत है। पर रूसी संघ 1997 में पहली बार निमेसुलाइड की तैयारी दिखाई दी।

Nimesulide (Nise®) में अतिरिक्त COX-स्वतंत्र प्रभाव होते हैं: यह ऑक्सीडेटिव रेडिकल्स और न्यूट्रोफिल सक्रियण के अन्य घटकों के उत्पादन और क्रिया को प्रभावित करता है, जो विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन की संभावना को कम करता है। निमेसुलाइड का लाभ कार्रवाई की तीव्र शुरुआत है। इसके अलावा, तीव्र दर्द से राहत के लिए नी-मेसुलाइड एक अत्यधिक प्रभावी एजेंट है। उनके लिए धन्यवाद रासायनिक गुणनिमेसुलाइड आसानी से भड़काऊ फ़ॉसी में प्रवेश कर सकता है और उनमें जमा हो सकता है (उदाहरण के लिए, एक सूजन वाले जोड़ में) रक्त प्लाज्मा की तुलना में अधिक एकाग्रता में।

शास्त्रीय NSAIDs के विपरीत, चयनात्मक COX-2 अवरोधक, नहीं करते हैं नकारात्मक प्रभावआर्टिकुलर कार्टिलेज पर। निमेसुलाइड, इसके अलावा, इंटरल्यूकिन -1 (5) और चोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस कारक को रोकता है, मेटालोप्रोटीज की गतिविधि को रोकता है, जिससे उपास्थि पर एक स्पष्ट सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो विशेष रूप से संयुक्त रोगों (ऑस्टियोआर्थ्रोसिस, आर्टिकुलर तंत्र को नुकसान के साथ) के रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है। रीढ़ की)।

Nimesulide उच्च जैवउपलब्धता द्वारा प्रतिष्ठित है। अंतर्ग्रहण के 30 मिनट बाद, रक्त में इसकी एकाग्रता अधिकतम स्तर का 25-80% है और एक एनाल्जेसिक प्रभाव नोट किया जाता है। दवा की चरम एकाग्रता, और, तदनुसार, अधिकतम एनाल्जेसिक प्रभाव, 1-3 घंटे के बाद पहुंच जाता है।

सुरक्षा

निमेसुलाइड शायद ही कभी गंभीर जठरांत्र संबंधी जटिलताओं का कारण बनता है।

रूसी संघ में, ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के जोड़ों और घावों के संयुक्त विकृति से पीड़ित रोगियों में Nise की सुरक्षा का मूल्यांकन एक अध्ययन में किया गया था, जिसमें 600 रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्होंने 200 मिलीग्राम / की खुराक पर 1-3 महीने के लिए दवा प्राप्त की थी। दिन। हालांकि इनमें से 10% रोगियों में अल्सरेटिव इतिहास था, उनमें से किसी ने भी जठरांत्र संबंधी मार्ग से वेध या रक्तस्राव विकसित नहीं किया था।

आयरिश शोधकर्ता एफ। ब्रैडबरी ने वास्तविक नैदानिक ​​अभ्यास में डाइक्लोफेनाक (एन = 3553), निमेसुलाइड (एन = 3807) और इबुप्रोफेन (एन = 1470) का उपयोग करते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की घटनाओं का अनुमान लगाया। अधिकांश रोगियों (77.8%) ने 14 दिनों से अधिक समय तक एनएसएआईडी प्राप्त नहीं किया। यह पता चला कि निमेसुलाइड का उपयोग करते समय जठरांत्र संबंधी जटिलताओं की कुल आवृत्ति इबुप्रोफेन (8.1 और 8.6%) का उपयोग करते समय इससे भिन्न नहीं थी, लेकिन डाइक्लोफेनाक (2.1%; पी) की तुलना में काफी कम थी।<0,05). Двойное слепое эндоскопическое исследование (гастродуоденальное) показало, что у пациентов, испытывающих диспепсию, нимесулид в суточной дозе 100 или 200 мг через 7 дней приема практически не отличается от плацебо по воздействию на слизистую оболочку.

यादृच्छिक और पोस्ट-मार्केटिंग क्लिनिकल परीक्षणों सहित, निमेसुलाइड और गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी द्वारा प्रेरित जिगर से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के एक तुलनात्मक विश्लेषण से पता चला है कि निमेसुलाइड यकृत एंजाइमों में "पारंपरिक" एनएसएआईडी की तुलना में अधिक बार वृद्धि का कारण बनता है।

गाउट के रोगियों में निमेसुलाइड की सहनशीलता पर रुमेटोलॉजी संस्थान, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी में किया गया एक अध्ययन विशेष रुचि का है। इन रोगियों में दवा से प्रेरित जिगर की चोट (शराब का सेवन, फैटी लीवर हेपेटोसिस, कोलेलिथियसिस का लगातार विकास, आदि) के लिए कई जोखिम कारक हैं। हालांकि, उन्होंने जिगर की कार्यात्मक क्षमता को दर्शाते हुए जैव रासायनिक मापदंडों में परिवर्तन दर्ज नहीं किया।

1985 से 2000 तक, इस दवा को लेने से जुड़ी 192 महत्वपूर्ण जिगर की जटिलताओं को पंजीकृत किया गया था, और केवल 81 एपिसोड को गंभीर के रूप में मान्यता दी गई थी - निर्माता की कंपनी का संचित अनुभव। इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि 2000 तक 280 मिलियन रोगियों को निमेसुलाइड के साथ इलाज किया गया था, इसके प्रशासन में खतरनाक हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं की कुल आवृत्ति चिकित्सा के प्रति 100 हजार पाठ्यक्रमों में 0.1 थी।

NSAIDs के दुष्प्रभाव
	हृदय प्रणाली	हेमटोपोइएटिक प्रणाली	केंद्रीय तंत्रिका तंत्र	श्वसन प्रणाली
नाराज़गी, मतली, उल्टी, दस्त, जठरांत्र, जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घाव, रक्तस्राव	धमनी हाइपोटेंशन, गर्मी की भावना, त्वचा की हाइपरमिया; एक्सट्रैसिस्टोल, टैचीकार्डिया, उच्च रक्तचाप, परिधीय शोफ, सतही थ्रोम्बोफ्लिबिटिस	ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस	सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा, उनींदापन; शायद ही कभी - पेरेस्टेसिया	विडाल सिंड्रोम, या "एस्पिरिन" अस्थमा, घुटन, त्वचा के सायनोसिस के एक गंभीर हमले से प्रकट होता है और फुफ्फुसीय एडिमा का कारण बन सकता है

हृदय प्रणाली पर निमेसुलाइड के प्रभाव के बारे में बोलते हुए, हम कई अध्ययनों के डेटा का हवाला दे सकते हैं। फ़िनलैंड में किए गए एक बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययन में निमेसुलाइड लेते समय रोधगलन के विकास के जोखिम का अध्ययन किया गया था। इस कार्य के दौरान, रोधगलन के 33,309 मामलों का मूल्यांकन किया गया, और 138,949 व्यक्ति संबंधित नियंत्रण थे। निमेसुलाइड के लिए, इस गंभीर जटिलता को विकसित करने का सापेक्ष जोखिम 1.69 तक पहुंच गया, अर्थात। नबूमेटोन, एटोडोलैक और गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी के लिए संबंधित मूल्यों के करीब था।

निमेसुलाइड रक्तचाप (बीपी) और प्रभावशीलता को प्रभावित नहीं करता है दवाईरक्तचाप को कम करने के लिए, सामान्य रूप से, संवहनी एंडोथेलियम की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

घरेलू साहित्य में, धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के विकास पर निमेसुलाइड (Nise) के प्रभाव से संबंधित कई रिपोर्टें हैं। तो, एन.वी. चिचासोवा एट अल। सहवर्ती उच्च रक्तचाप और कोरोनरी हृदय रोग (27 रोगियों) के साथ संधिशोथ रोगों (40 पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और 8 संधिशोथ के साथ) के 48 रोगियों में रक्तचाप की दैनिक निगरानी के परिणामों का मूल्यांकन किया। उच्च रक्तचाप के संबंध में, रोगियों को एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक या (5-ब्लॉकर्स) प्राप्त हुए। NSAIDs लेने में 3-दिन के ब्रेक के बाद, रोगियों को 2 समूहों में विभाजित किया गया। पहले समूह के मरीजों को डाइक्लोफेनाक 100-150 मिलीग्राम / दिन मिला, दूसरा - 20 दिनों के लिए Nise® 200-400 मिलीग्राम / दिन बीपी दिन में 6 बार दर्ज किया गया था औसत दैनिक सिस्टोलिक बीपी (एसबीपी) में वृद्धि समूह 1 में 15.74 ± 11.0 मिमी एचजी, समूह 2 डी में - 1.71 ± द्वारा दर्ज की गई थी। 5.22 मिमी एचजी डाइक्लोफेनाक लेते समय, डायस्टोलिक रक्तचाप (डीबीपी) में वृद्धि देखी गई, 16 रोगियों ने कार्डियाल्जिया विकसित किया, 6 रोगियों में एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की खुराक में वृद्धि हुई। , रक्तचाप में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं पाई गई, वे सभी सफलतापूर्वक अध्ययन पूरा किया।

ओए निज़ोवत्सेवा एट अल द्वारा अध्ययन में। ऑस्टियोआर्थराइटिस के 40 रोगियों में डाइक्लोफेनाक और नीस के प्रभाव की तुलना की, जिनमें से 1/2 को उच्च रक्तचाप था और उन्हें दिन में 2 बार 5-10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मिला। शुरू में सामान्य रक्तचाप वाले रोगियों में, Nise लेते समय, SBP 108 ± 6.4 से बढ़कर 127 ± 5.7 मिमी Hg हो गया। कला।, और डीबीपी - 70.1 ± 5.3 से 72.3 ± 4.6 मिमी एचजी तक। कला।, जबकि रोगियों ने किसी भी अप्रिय व्यक्तिपरक संवेदनाओं की सूचना नहीं दी। उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में एसबीपी और डीबीपी दोनों में कमी देखी गई। डाइक्लोफेनाक का उपयोग करते समय, 2 उपसमूहों में रक्तचाप में वृद्धि देखी गई, जो भलाई में गिरावट, सांस की तकलीफ, एडिमा और एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के आवश्यक सुधार के साथ थी। Nise® लेने वाले मरीजों में कोई हेमोडायनामिक परिवर्तन नहीं दिखा। लेखक सोडियम और पानी प्रतिधारण, बिगड़ा हुआ प्रॉक्सिडेंट संतुलन और नाइट्रिक ऑक्साइड चयापचय, साथ ही एंडोथेलियल फ़ंक्शन द्वारा NSAIDs लेते समय बढ़े हुए रक्तचाप के तंत्र की व्याख्या करते हैं। इसी तरह के परिणाम बीएफ नेमत्सोव और आईए शिशकिना द्वारा प्राप्त किए गए थे, जिन्होंने 40 रोगियों में डाइक्लोफेनाक और नीस के प्रभाव का मूल्यांकन किया था। रूमेटाइड गठियाजिन्होंने मूल चिकित्सा के रूप में 7.5-10 मिलीग्राम / सप्ताह की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट प्राप्त किया। रोगियों में, हमने रक्तचाप की गतिशीलता और PGE2 की एकाग्रता का अध्ययन किया, जो शुरू में गैर-चयनात्मक या चयनात्मक NSAIDs प्राप्त करने वाले रोगियों के समूहों में भिन्न नहीं था। 6 महीने की चिकित्सा के बाद, डाइक्लोफेनाक (क्रमशः 12.4 और 42.7%) प्राप्त करने वाले रोगियों के विपरीत, Nise® प्राप्त करने वालों में प्रोस्टाग्लैंडीन PGE2 की एकाग्रता में कमी महत्वपूर्ण नहीं थी। रक्तचाप में वृद्धि, दैनिक प्रोफ़ाइल में प्रतिकूल परिवर्तन और बीपी परिवर्तनशीलता के कोई मामले नहीं थे।

एक खुले 4-सप्ताह के रूसी नैदानिक ​​​​अध्ययन में, जिसमें प्रारंभिक संधिशोथ (एन = 268) में निमेसुलाइड और डाइक्लोफेनाक की उच्च और मध्यम चिकित्सीय खुराक की प्रभावशीलता का अध्ययन किया गया था, उच्च रक्तचाप भी केवल पृथक रोगियों में देखा गया था। हालाँकि 20% से अधिक रोगियों को शुरू में हृदय प्रणाली के रोग थे, और 5% से अधिक को शामिल किए जाने के समय अनियंत्रित उच्च रक्तचाप था, रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि केवल 5.6% लोगों में दर्ज की गई थी, जिन्होंने निमेसुलाइड 400 मिलीग्राम, 2.6 प्राप्त किया था। % - निमेसुलाइड 200 मिलीग्राम, 9.7% - डाइक्लोफेनाक 200 मिलीग्राम और 7.3% - डाइक्लोफेनाक 100 मिलीग्राम / दिन (पी> 0.05)।

निमेसुलाइड एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के अपेक्षाकृत कम जोखिम वाली दवा है, और अल्पकालिक उपयोग (15 दिनों से कम) के साथ यह प्लेसबो और सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक (पैरासिटामोल, इबुप्रोफेन) से सुरक्षा में भिन्न नहीं है।

निमेसुलाइड के साथ COX-2 का चयनात्मक निषेध ब्रोन्कोस्पास्म या ब्रोन्कियल अस्थमा के पाठ्यक्रम में बदलाव (इसका विशेष रूप "एस्पिरिन" अस्थमा) जैसी जटिलताओं से बचा जाता है, जो कि निमेसुलाइड द्वारा बेसोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स और मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई को अवरुद्ध करके सुगम होता है। . चूंकि COX-2 ऑस्टियोक्लास्ट सक्रियण की प्रक्रिया में शामिल है, ऑस्टियोपोरोसिस या इसके विकास के जोखिम कारकों वाले रोगियों के उपचार में, निमेसुलाइड पसंद की दवा है।

जब सुरक्षा की बात आती है दीर्घकालिक उपचारनिमेसुलाइड, हम डब्ल्यू। क्रेगल एट अल के डेटा का हवाला दे सकते हैं, जिन्होंने 12 महीने के लिए ऑस्टियोआर्थराइटिस के 370 रोगियों में निमेसुलाइड 200 मिलीग्राम और नेप्रोक्सन 750 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। निमेसुलाइड के कुछ लाभ के साथ दोनों NSAIDs की प्रभावशीलता तुलनीय थी: अवलोकन अवधि के अंत में WOMAC इंडेक्स (वेस्टर्न ओंटारियो और मैक-मास्टर यूनिवर्सिटीज आर्थ्रोज इंडेक्स) में कमी क्रमशः 22.5 और 19.9% ​​थी। आवृत्ति दुष्प्रभावगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की ओर से जब निमेसुलाइड का उपयोग भी कम था - नेप्रोक्सन प्राप्त करने वालों में कुल 47.5% बनाम 54.5%।

क्षमता

निमेसुलाइड में एक अच्छा और तेज़ एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, जिसकी पुष्टि कई के आंकड़ों से होती है नैदानिक ​​अनुसंधानविशेष रूप से संज्ञाहरण अभ्यास में। ए बिनिंग एट अल द्वारा अध्ययन के दौरान। रोगियों (एन = 94) जिन्होंने आर्थोस्कोपिक सर्जरी की थी, उन्हें 3 दिनों के लिए एनाल्जेसिक के रूप में निमेसुलाइड 200 मिलीग्राम, नेप्रोक्सन 1000 मिलीग्राम या प्लेसबो निर्धारित किया गया था। परिणामों से पता चला कि दोनों एनएसएआईडी प्लेसीबो की तुलना में काफी अधिक प्रभावी थे, लेकिन निमेसुलाइड ने सर्जरी के बाद पहले 6 घंटों में अधिक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान किया।

पीठ के निचले हिस्से में गैर-विशिष्ट दर्द से राहत के लिए निमेसुलाइड का तत्काल उपयोग उचित है। फ़िनलैंड में किए गए एक अध्ययन (एन = 102) के मुताबिक, निमेसुलाइड 100 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रशासित इबुप्रोफेन 600 मिलीग्राम से बेहतर था जो एनाल्जेसिक प्रभाव और रीढ़ की हड्डी के मोटर फ़ंक्शन की वसूली के मामले में प्रतिदिन तीन बार प्रशासित होता था। निमेसुलाइड लेते समय उपचार की शुरुआत से 10 वें दिन तक, कार्यात्मक गतिविधि में दो गुना से अधिक सुधार देखा गया। निमेसुलाइड काफी कम बार (लगभग 2 गुना - 7% बनाम 13%) नियंत्रण दवा की तुलना में जठरांत्र संबंधी मार्ग से दुष्प्रभाव का कारण बनता है - गैर-चयनात्मक NSAIDs इबुप्रोफेन।

घुटने के जोड़ के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और पीठ के निचले हिस्से में दर्द के संयोजन वाले रोगियों में निमेसुलाइड की प्रभावशीलता का भी मूल्यांकन किया गया था। अध्ययन डबल-ब्लाइंड संभावित नियंत्रित था और 30 दिनों तक चला (निमेसुलाइड को दिन में 2 बार 100 मिलीग्राम निर्धारित किया गया था)। अध्ययन के परिणामस्वरूप, लेखकों ने दर्द सिंड्रोम की गंभीरता में उल्लेखनीय कमी, प्रभावित जोड़ों में सक्रिय आंदोलनों की मात्रा में वृद्धि, शुरू में बढ़ी हुई मांसपेशियों की टोन में कमी, साथ ही साथ में कमी की बात कही। रेडिकुलर सिंड्रोम की गंभीरता निमेसुलाइड की नियुक्ति को अच्छी तरह से सहन किया गया था।

यदि हम निमेसुलाइड के उपयोग के साथ रूसी अनुभव के बारे में बात करते हैं, तो हमें प्रारंभिक संधिशोथ में इस दवा के उपयोग पर एक अध्ययन को याद करना चाहिए - 400 * और 200 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में निमेसुलाइड की प्रभावशीलता का 4 सप्ताह का यादृच्छिक अध्ययन। रुमेटीइड गठिया के 268 रोगी। संदर्भ दवा 200 और 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर डाइक्लोफेनाक थी। अध्ययन के परिणामों के अनुसार, सभी समूहों में सूजन वाले जोड़ों की संख्या और सुबह की कठोरता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी देखी गई। उसी समय, एनाल्जेसिक प्रभाव के मामले में निमेसुलाइड कुछ अधिक प्रभावी निकला: दर्द के स्तर में 50% या उससे अधिक की कमी (दृश्य एनालॉग स्केल के अनुसार) उन लोगों में से 44.8% में नोट की गई, जिन्होंने निमेसुलाइड प्राप्त किया था, और डाइक्लोफेनाक प्राप्त करने वालों में से 40.8%, 1/3 से अधिक रोगी - समग्र कल्याण में एक महत्वपूर्ण (50% या अधिक) सुधार। 5 रोगियों में, निमेसुलाइड मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, गठिया के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का पूरी तरह से गायब होना नोट किया गया था।

निष्कर्ष

Nimesulide (Nise®) एक अनुकूल सुरक्षा / प्रभावकारिता अनुपात वाली दवा है, जिसमें एक शक्तिशाली एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और अच्छी तरह से सहन किया जाता है, जिसकी पुष्टि नैदानिक ​​अध्ययनों और वास्तविक नैदानिक ​​अभ्यास में इस दवा के उपयोग में व्यापक अनुभव से होती है। . निमेसुलाइड के दीर्घकालिक उपयोग के साथ साइड इफेक्ट का जोखिम "पारंपरिक" (गैर-चयनात्मक) एनएसएआईडी के उपयोग की तुलना में कुल मिलाकर कम है, और जब से एनएसएआईडी को लंबे समय तक उपयोग के लिए निर्धारित किया जाता है, तो डॉक्टर को न केवल लक्ष्यों को याद रखना चाहिए रोगी की फार्माकोथेरेपी, लेकिन दवा की जटिलताओं के विकास के संभावित जोखिम को भी ध्यान में रखते हुए, Nise® को पुरानी विकृति वाले रोगियों के उपचार के लिए पसंद की दवा के रूप में पेश किया जा सकता है।

*ये पढाई 2007 में आयोजित किया गया था, जब अनुमत अधिकतम खुराक 400 मिलीग्राम / दिन थी।

नमस्ते! NSAIDs के बारे में एक पोस्ट में, सवाल पूछा गया था: क्या यह सच है कि आर्कोक्सिया, रूस में इतना प्रिय है, संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रतिबंधित है?

हाँ यह सच है। और आज हम सीधे चयनात्मक NSAIDs के समूह के बारे में बात करेंगे। क्या वे वास्तव में सुरक्षित और प्रभावी हैं? आइए इसे समझें)))

एनएसएआईडी के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स से जुड़ी हो सकती है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीओएक्स -1 एंजाइम के अवरोध के कारण माना जाता है। यह सुझाव दिया गया है कि COX-2 का चयनात्मक निषेध सैद्धांतिक रूप से सूजन के लिए जिम्मेदार रसायनों को रोकने में एक फायदा हो सकता है।

हालाँकि COX-2 अणु की पहचान केवल 1990 के दशक में की गई थी, गहन शोध ने जल्दी से चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का विकास किया। COX-2 और COX-1 के बीच संरचनात्मक अंतर ने उन दवाओं के विकास की अनुमति दी है जो मुख्य रूप से COX-2 पर कार्य करती हैं।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक celecoxib, rofecoxib, valdecoxib और meloxicam सल्फोनिक एसिड डेरिवेटिव हैं।

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में पारंपरिक NSAIDs के समान विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं। कुछ कॉक्सिब (COX - cyclooxygenase से) पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया, वयस्कों में तीव्र दर्द और प्राथमिक कष्टार्तव के उपचार के लिए स्वीकृत हैं।

हालांकि, अन्य NSAIDs की तुलना में, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की सुरक्षा प्रोफ़ाइल अनिश्चित है।

वर्तमान में, संयुक्त राज्य अमेरिका में केवल सेलेकॉक्सिब को मंजूरी दी गई है।

लंबे समय तक उपयोग के साथ रोधगलन की बढ़ती घटनाओं के कारण 2004 में Rofecoxib को वापस ले लिया गया था;

वाल्डेकोक्सीब को 2005 में जब्त कर लिया गया था।

यह तेजी से मान्यता प्राप्त है कि COX-2 अवरोधकों का पारंपरिक NSAIDs पर उतना महत्वपूर्ण लाभ नहीं हो सकता जितना पहले सोचा गया था।

उदाहरण के लिए, रोफेकोक्सीब के साथ एक अध्ययन ने प्लेसबो की तुलना में ऊपरी जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव में नाटकीय वृद्धि का प्रदर्शन किया। इस विषाक्तता के लिए एक संभावित तंत्र गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार पर COX-2 अवरोधकों का प्रतिकूल प्रभाव हो सकता है।

सेलेकॉक्सिबएफडीए द्वारा अनुमोदित एकमात्र चयनात्मक COX-2 अवरोधक बनी हुई है। यह पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया, किशोर संधिशोथ गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, वयस्क तीव्र दर्द और प्राथमिक कष्टार्तव के लिए संकेत दिया गया है। Celecoxib को पूर्व-दवा (जैसे, सर्जरी, एंडोस्कोपी) के लिए एक सहायक के रूप में भी माना जाता है।

अन्य कॉक्सिब की तरह, सेलेकॉक्सिब किसके साथ जुड़ा हुआ है बढ़ा हुआ खतराकार्डियोवैस्कुलर थ्रोम्बिसिस (मायोकार्डियल इंफार्क्शन)। Celecoxib उच्च रक्तचाप, एडिमा और दिल की विफलता के जोखिम को भी बढ़ाता है।

सेलेकॉक्सिब कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी से जुड़े दर्द के उपचार में contraindicated है।

कॉक्सिब के साथ एनाल्जेसिक थेरेपी निर्धारित करने में मुख्य विचार यह है कि क्या रोगी को सहवर्ती विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की आवश्यकता होती है। यदि रोगी को मुख्य रूप से दर्द से राहत की आवश्यकता होती है, तो पारंपरिक NSAIDs पर्याप्त हो सकते हैं। यदि दीर्घकालिक विरोधी भड़काऊ चिकित्सा के लिए एक स्थापित संकेत है और गैस्ट्रोपैथी के लिए एक जोखिम कारक है (उदाहरण के लिए, पेप्टिक छाला, वृद्धावस्था, समवर्ती एंटीप्लेटलेट या थक्कारोधी या ग्लुकोकोर्तिकोइद चिकित्सा), कॉक्सिब को एक प्रोटॉन पंप अवरोधक के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

दूसरी पीढ़ी के COX-2 अवरोधक जैसे parecoxib (Valdecoxib का एक पानी में घुलनशील prodrug), etoricoxib, और lumiraxib से COX-1 पर COX-2 के लिए बढ़ी हुई चयनात्मकता दिखाने की उम्मीद की गई थी और इससे हृदय पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ेगा।

हालांकि, इनमें से किसी भी दवा को एफडीए की मंजूरी नहीं मिली है, और दवाओं के इस वर्ग के आगे के नैदानिक ​​विकास पर सवाल बना हुआ है।

नई पीढ़ी की गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, अतिशयोक्ति के बिना, दुनिया में सबसे लोकप्रिय दवाएं हैं।

विरोधी भड़काऊ दवाओं के समूह क्रिया का तंत्र

संकेत और मतभेदकुछ प्रतिनिधि (समीक्षा)

एक भी चिकित्सा उद्योग ऐसा नहीं है, जहां किसी विशेष बीमारी के लिए इस समूह के प्रतिनिधि को उपचार के मानक में पंजीकृत नहीं किया जाएगा।

वे अत्यधिक प्रभावी हैं, लेकिन अधिकांश देशों में उनका उपयोग नुस्खे तक सीमित है, क्योंकि दवाओं के इस समूह का स्व-प्रशासन हानिकारक हो सकता है।

कौन सी दवाएं गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) हैं

इस समूह के 30 से थोड़ा अधिक प्रतिनिधि हैं, हालांकि, लगभग 10 दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

NSAIDs के समूह में ड्रग्स शामिल हैं जो एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकते हैं, यह भड़काऊ मार्करों के संश्लेषण में शामिल है: प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और प्रोस्टेसाइक्लिन। ये पदार्थ बुखार और दर्द की प्रक्रिया में शामिल होते हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज के तीन प्रकार के एंजाइम (आइसोफॉर्म) होते हैं, जिनके अलग-अलग कार्य होते हैं।

टाइप 1 साइक्लोऑक्सीजिनेज शरीर में लगातार मौजूद होता है, यह प्रोस्टाग्लैंडीन और इसी तरह के पदार्थों के संश्लेषण में शामिल होता है जो पेट, गुर्दे की रक्षा करते हैं और माइक्रोकिरकुलेशन प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 2 - सूजन के दौरान शरीर में बनता है, असंगत रूप से मौजूद होता है। सूजन और कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं में शामिल पदार्थों का संश्लेषण करता है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 3 - इस एंजाइम के लिए रिसेप्टर्स मुख्य रूप से स्थित हैं तंत्रिका प्रणाली, तीसरा आइसोफॉर्म तापमान वृद्धि की प्रक्रियाओं में शामिल होता है और दर्द सिंड्रोम की उपस्थिति में भूमिका निभाता है।

इस तथ्य के अनुसार कि एंजाइम 3 प्रकार के होते हैं, एनएसएआईडी के 3 समूह होते हैं।

1. चयनात्मक (चयनात्मक) COX-1 ब्लॉकर्स - सभी NSAIDs का सबसे लोकप्रिय प्रतिनिधि - एस्पिरिन।
2. COX 1 और COX 2 के गैर-चयनात्मक (गैर-चयनात्मक) अवरोधक - अधिकांश NSAIDs: डाइक्लोफेनाक, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, केटोरोलैक, पाइरोक्सिकैम।
3. COX 2 के चयनात्मक अवरोधक - निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम, रोफेकोक्सीब, सेलेकॉक्सिब।
4. COX 3 के चयनात्मक अवरोधक - पेरासिटामोल, एनलगिन।

चयनात्मक COX-1 अवरोधक और गैर-चयनात्मक COX-1, 2 अवरोधक दवाओं के इस समूह की "पुरानी" पीढ़ी हैं। एस्पिरिन का उपयोग हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम में एक एंटीप्लेटलेट एजेंट (रक्त को पतला करने वाले) के रूप में छोटी खुराक में व्यापक रूप से किया जाता है।

COX 3 अवरोधक एक अलग समूह हैं, और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश देशों में एनालगिन (मेटामिसोल सोडियम) उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है, हमारे देश में इसे उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। और पेरासिटामोल व्यापक रूप से यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में एक संवेदनाहारी दवा के रूप में उपयोग किया जाता है।

COX अवरोधकों की नई पीढ़ी, क्रिया का तंत्र

सीओएक्स 2 अवरोधक हैं गैर-स्टेरायडल दवाएंतथाकथित "नई" पीढ़ी के, वे मुख्य रूप से एक आधुनिक चिकित्सक के अभ्यास में उपयोग किए जाते हैं।

COX 2 अवरोधकों में विभाजित हैं:

• COX 2 के प्रमुख निषेध वाली दवाएं - निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम। वे अभी भी COX 1 पर थोड़ा निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं, खासकर लंबे समय तक उपयोग के साथ।
• अत्यधिक चयनात्मक COX 2 अवरोधक - celecoxib, rofecoxib।

COX 2 अवरोधकों की क्रिया का तंत्र (निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम)

सूजन की प्रक्रिया में, साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 का एक आइसोफॉर्म बनता है; COX 2 अवरोधक लेते समय, यह तेजी से अवशोषित हो जाता है पाचन नाल, 89% सक्रिय घटकखून में मिल जाता है। एक बार रक्तप्रवाह में, दवा उन रिसेप्टर्स को बदल देती है जो COX 2 के लिए रिसेप्टर्स होते हैं, इस प्रकार भड़काऊ मार्करों (प्रोस्टाग्लैंडीन) की संख्या को कम करते हैं।

इन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के अलावा, COX 1 रिसेप्टर्स का प्रतिस्पर्धी प्रतिस्थापन भी आंशिक रूप से होता है, विशेष रूप से यह इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग या चिकित्सीय खुराक से अधिक होने पर बढ़ जाता है।

इस समूह की एक विशेषता लंबे समय तक उपयोग या बड़ी खुराक में दवा के उपयोग के साथ चयनात्मकता में कमी है। जो तदनुसार साइड इफेक्ट की आवृत्ति को बढ़ाता है, क्योंकि इन शर्तों के तहत सीओएक्स 1 प्रकट हो सकता है - दवाओं के निर्भर अवांछित प्रभाव।

अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की क्रिया का तंत्र (celecoxib, rofecoxib)

जब अंतर्ग्रहण किया जाता है, तो दवा पाचन तंत्र से अवशोषित हो जाती है, प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है, प्रतिस्पर्धात्मक रूप से COX 2 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है। मानक चिकित्सीय सांद्रता में, यह COX 1 को प्रभावित नहीं करता है।

यह जानना महत्वपूर्ण है:

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"पुराने" अवरोधक और "नई" दवाओं में क्या अंतर है?

चयनात्मक COX 1 अवरोधकों और गैर-चयनात्मक COX 1 और 2 अवरोधकों के विपरीत, उपचार के दौरान cyclooxygenase 2 isoform के चयनात्मक और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक "पुरानी" पीढ़ी की प्रभावशीलता में नीच नहीं हैं, और पाचन तंत्र को नुकसान की आवृत्ति चार है गैर-चयनात्मक अवरोधकों की तुलना में कई गुना कम, कुछ में, जैसे कि सेलेकॉक्सिब, सात गुना।

इसके अलावा, सीओएक्स 1 अवरोधकों से अंतर रक्त जमावट प्रणाली पर कार्रवाई की कमी है (यह सीओएक्स 1 - एक आश्रित प्रभाव है), इसलिए, साइड इफेक्ट की आवृत्ति - रक्त जमावट में वृद्धि के रूप में, बहुत अधिक है इस समूह की दवाओं में कम आम है।

COX 2 अवरोधकों के उपयोग के साथ, ब्रोन्कोस्पास्म का प्रभाव, ब्रोन्कियल अस्थमा का बिगड़ना या दिल की विफलता कम बार होती है। बुजुर्गों में सुरक्षित उपयोग को भी नोट किया गया है।

आधुनिक शोध दूसरी ओर एनएसएआईडी सीओएक्स 2 अवरोधकों को संभावित एंटीट्यूमर एजेंटों के रूप में खोलता है। पर प्रयोगशाला अनुसंधान Celecoxib ने एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीट्यूमर प्रभाव दिखाया।

चयनात्मक COX 2 अवरोधकों के उपयोग के लिए सामान्य मतभेद और संकेत

एनएसएआईडी अवरोधक लेने के संकेत बहुत व्यापक हैं। दवाओं के इस समूह के उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश मुख्य रूप से हावी हैं विभिन्न रोगजोड़ और रीढ की हड्डी, चूंकि इस क्षेत्र में अधिकांश शोध किए गए हैं और यह सबसे अधिक है सामान्य कारणदर्द सिंड्रोम।

संकेत

• दर्द सिंड्रोम।
• संयुक्त रोग: संधिशोथ, गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, आघात के परिणाम, गाउट, आदि।
• न्यूरोलॉजिकल अभ्यास में दर्द सिंड्रोम।
• दांत दर्द।
• मासिक - धर्म में दर्द।
• सिरदर्द।
• पश्चात की अवधि में एक संवेदनाहारी के रूप में।

मतभेद

इस समूह की दवाओं के सभी contraindications संयुक्त हैं:

• "एस्पिरिन ट्रायड": दमा, एस्पिरिन के प्रति असहिष्णुता, नाक के पॉलीपोसिस और परानासल साइनस;
• पाचन तंत्र के अल्सरेटिव घाव तेज होने पर;
• मस्तिष्क में रक्तस्राव;
• गंभीर दिल की विफलता;
• अधिक वज़नदार किडनी खराब;
• हीमोफीलिया;
• कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी के बाद की अवधि;
• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना;
• मादक पदार्थों की लत और शराब।

COX 2 अवरोधकों के उपयोग की विशेषताएं

यद्यपि दवाओं के इस समूह का दुष्प्रभाव गैर-चयनात्मक COX अवरोधकों के उपयोग की तुलना में बहुत कम स्पष्ट है, COX 2 नाकाबंदी के अधिकांश दुष्प्रभाव अभी भी मौजूद हैं। इसलिए, COX 2 अवरोधक का सेवन भोजन के कम से कम आधे घंटे बाद होना चाहिए, यदि जठरांत्र संबंधी मार्ग के किसी भी हिस्से में अल्सर है, तो COX 2 अवरोधक का सेवन एक प्रोटॉन के रोगनिरोधी प्रशासन के साथ जोड़ा जाता है। पंप अवरोधक (ओमेप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल, आदि), और प्रति दिन रिसेप्शन दो बार होना चाहिए।

दवाओं के इस समूह को लंबे समय तक लेना स्वीकार्य है, लेकिन यह याद रखना चाहिए कि इस मामले में अवांछनीय प्रभावों के विकास का जोखिम चिकित्सा की अवधि के सीधे आनुपातिक है।

"नई" गैर-स्टेरायडल दवाओं के कुछ प्रतिनिधि

सेलेकॉक्सिब

यह सीओएक्स 2 का एक अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आसानी से अवशोषित हो जाता है, रक्त में 3 घंटे के बाद अधिकतम एकाग्रता तक पहुंच जाता है। भोजन के बाद दवा का उपयोग किया जाता है, जब साथ में लिया जाता है वसायुक्त खानादवा के अवशोषण को काफी धीमा कर देता है।

के अनुसार आधिकारिक निर्देश, celecoxib का उपयोग संधिशोथ, ऑस्टियोपोरोसिस, सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए किया जाता है। सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द और अपच है। Celecoxib को दिन में 200 मिलीग्राम x 2 बार मौखिक रूप से लिया जाता है, अधिकतम स्वीकार्य खुराक दिन में 400 मिलीग्राम x 2 बार होती है।

मेलोक्सिकैम

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है, अधिकतम स्तर 5 घंटे के बाद पहुंच जाता है, जबकि 89% दवा प्लाज्मा में होती है। निर्देशों के अनुसार, मेलॉक्सिकैम का उपयोग किया जाता है भड़काऊ प्रक्रियाएंजोड़ों, गठिया, आर्थ्रोसिस, अनिर्दिष्ट संयुक्त रोगों में।

दवा गोलियों, इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है, रेक्टल सपोसिटरी. मेलोक्सिकैम दिन में एक बार दिया जाता है। भोजन के दौरान दवा लेने की सिफारिश की जाती है। Meloxicam लेने का सबसे आम अवांछनीय प्रभाव अपच, सिरदर्द है। मेलॉक्सिकैम के लंबे समय तक उपयोग या चिकित्सीय खुराक से ऊपर के उपयोग के साथ, इसकी चयनात्मकता कम हो जाती है।

nimesulide

COX 2 का सबसे लगातार चयनात्मक अवरोधक। अंतर्ग्रहण से 1.5 - 2 घंटे के बाद रक्त प्लाज्मा में अधिकतम मूल्य तक पहुंच जाता है, भोजन के एक साथ अंतर्ग्रहण के साथ, अवशोषण का समय काफी बढ़ जाता है। अन्य प्रतिनिधियों के विपरीत, इस दवा के उपयोग के संकेतों में विभिन्न कारणों से होने वाला दर्द शामिल है।

सबसे आम दुष्प्रभाव दस्त, मतली, उल्टी, ऊंचा यकृत ट्रांसएमिनेस हैं। दवा मौखिक रूप से ली जाती है, पानी में घुलनशील रूप होते हैं, प्रति दिन अधिकतम 200 मिलीग्राम निमेसुलाइड संभव है।

इन दवाओं को नुस्खे द्वारा क्यों निर्धारित किया जाता है?

ऐसा लगता है कि कम दुष्प्रभाव हैं, आप इसे लंबे समय तक और किसी भी कारण से ले सकते हैं, तो कुछ फार्मेसियों में इस समूह को नुस्खे द्वारा क्यों दिया जाता है? प्रत्येक दवा के लिए कुछ निश्चित संकेत होते हैं जो केवल एक डॉक्टर ही निर्धारित कर सकता है।

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कहते हैं जाने-माने डॉक्टर

एक छोटी सी वजह से नई पीढ़ी के एनएसएआईडी लेना असंभव है, क्योंकि इस समूह के कई गंभीर व्यक्तिगत दुष्प्रभाव हैं, उदाहरण के लिए, अचानक तीव्र गुर्दे की विफलता, नशीली दवाओं से प्रेरित हेपेटाइटिस, आदि, जो एक युवा, स्वस्थ व्यक्ति में अचानक हो सकता है और उसकी मृत्यु के लिए नेतृत्व।

इसके अलावा एक बड़ी संख्या मेंलोगों में दर्द संवेदनशीलता की सीमा कम होती है, और वे किसी भी मामूली दर्द सिंड्रोम के लिए दर्द निवारक लेते हैं, और एनएसएआईडी समूह समय के साथ व्यसनी हो जाता है, शरीर अब दवा की अगली खुराक के बिना सामान्य रूप से कार्य नहीं कर सकता है, इसका कारण है एनएसएआईडी निषेध के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज रिसेप्टर्स का अनुकूलन।

साथ ही, एक आम आदमी जो दवा से जुड़ा नहीं है, वह दवा को अन्य दवाओं के साथ एक साथ लेने के सभी जोखिमों का आकलन करने में सक्षम नहीं होगा। उदाहरण के लिए, COX-2 ब्लॉकर्स लेने से कुछ रक्तचाप की दवाओं का प्रभाव कम हो जाता है। इसलिए, इन दवाओं के स्वतंत्र उपयोग को किसी भी मामले में उचित नहीं ठहराया जा सकता है।

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Cyclooxygenases (COX, COX-1, COX-2) एंजाइम हैं जो प्रोस्टाग्लैंडीन, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन सहित प्रोस्टेनोइड के निर्माण के लिए जिम्मेदार हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस भड़काऊ और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ हैं, और थ्रोम्बोक्सेन वाहिकासंकीर्णन के मध्यस्थ हैं। Cyclooxygenases (COX) दो चरणों में प्रोस्टेनोइड्स के मुक्त फैटी एसिड के रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज COX-1 और COX-2 . के दो समस्थानिक

कॉक्स 1सामान्य परिस्थितियों में उत्पन्न होता है और प्लेटलेट एकत्रीकरण, संवहनी स्वर, गुर्दा समारोह और जठरांत्र संबंधी मार्ग की सुरक्षा के लिए जिम्मेदार होता है।

कॉक्स -2सामान्य परिस्थितियों में, यह शरीर के सामान्य ऊतकों में अनुपस्थित होता है और कुछ साइटोकिन्स के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं। यह COX-2 है जो सूजन और दर्द के निर्माण में शामिल है, उदाहरण के लिए, कोशिकाओं के मेटास्टेटिक में परिवर्तन के दौरान या उसके दौरान।

आमतौर पर, COX-2 सूजन के दवा दमन के लक्ष्यों में से एक है।

कार्य योजना कॉक्स-1 और कॉक्स-2

कॉक्स-2: यह क्या है?

COX-2 एक एंजाइम है जिसका उपयोग हमारे शरीर द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन नामक एक भड़काऊ प्रोटीन बनाने के लिए किया जाता है। COX-2 के उत्पादन को अवरुद्ध या दबाने से प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन रुक जाता है, जिससे सूजन कम हो जाती है।

COX-2 उत्पादन मार्ग कोशिका वृद्धि के नियमन, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की शुरुआत और साइटोकिन अभिव्यक्ति में भी शामिल है। (1)

COX-2 कैंसर रोधी दवाओं के रूप में अवरोधक

COX-2 निषेध

COX-2 उत्पादन का निषेध वह तंत्र है जिसके द्वारा पारंपरिक औषधीय गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (NSAIDs), जैसे कि इबुप्रोफेन या एस्पिरिन, सूजन और दर्द की अनुभूति को कम करती हैं।

आम तौर पर, NSAIDs COX-2 और COX-1 दोनों को रोकते हैं, एक एंजाइम जो पेट की परत की रक्षा करने में मदद करता है। इसीलिए NSAIDs के लंबे समय तक उपयोग से प्रतिरक्षा में कमी आती है और पेट के अल्सर के विकास का खतरा बढ़ जाता है.(2,3)

हाल ही में, ऐसी दवाएं विकसित की गई हैं जो COX-2 दमन को लक्षित कर सकती हैं, लेकिन साइड इफेक्ट के मामले में ऐसी दवाओं का दीर्घकालिक उपयोग अभी भी अनिश्चित माना जाता है। (4)

इसके अलावा, COX-2 को बाधित करने वाली दवाएं तनाव को उत्तेजित करती हैं हृदय प्रणालीऔर दिल का दौरा, दिल की विफलता, या गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है। (5)

COX-2 अवरोधक के रूप में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (NSAIDs) रक्त के थक्के बनने की क्षमता को कम करती हैं, जिससे रक्तस्राव विकार वाले लोगों के लिए खतरा पैदा होता है। एनएसएआईडी के साथ खून बहने की बढ़ती प्रवृत्ति भी पेट के अल्सर को खराब कर सकती है (6 7)।

NSAIDs में दवाएं शामिल हैं जैसे आइबुप्रोफ़ेन, एस्पिरिन डिक्लोफेनाक

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में शामिल हैं सेलेकॉक्सिब, रेफोकोक्सीब,ज़िल्यूटन

प्राकृतिक COX-2 अवरोधक

COX-2 केवल भड़काऊ प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप शरीर के उत्पादन के परिणामस्वरूप प्रकट होता है। (8) भड़काऊ प्रतिक्रिया को दबाने के बजाय, अंतर्निहित सूजन को दूर करना (कम करना) - प्राथमिक स्रोत COX-2 के उत्पादन को कम कर सकता है अधिकांश मामले।

विद्वानों ने सुझाव दिया है कि कुछ प्राकृतिक COX-2 अवरोधक, जो एक विकल्प हैं दवाई, NSAIDs पर पसंदीदा विकल्प हैं.(9,10)

घनास्त्रता की रोकथाम पर COG-2 अवरोधकों के प्रभाव की योजना

COX-2 और विभिन्न रोग

सूजन और जलन

इस तथ्य के कारण कि COX-2 भड़काऊ मार्गों को सक्रिय करता है, यह शरीर में विभिन्न सूजन के विकास से जुड़ा है।

COX-2 उत्पादन का दमन मस्तिष्क की सूजन के उपचार के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य माना जाता है आघात.(11)

क्रेफ़िश

COX-2 अभिव्यक्ति विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है आमाशय का कैंसर।(12) COX-2 की लंबी अवधि और बढ़ी हुई अभिव्यक्ति आक्रामक त्वचा कैंसर के एक रूप के विकास से जुड़ी है। (13) चूंकि COX-2 कोशिका मृत्यु के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, यह समझा सकता है इस एंजाइम का सामान्य रूप से कैंसर से जुड़ाव।(14 )

कई रोगों के विकास पर एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव की योजना

COX-2 क्या बढ़ाता है

COX-2 के उत्पादन को बढ़ाने वाले कारकों में निम्नलिखित पदार्थ शामिल हैं:

• एराकिडोनिक एसिड. यह एसिड COX-2 का अग्रदूत है, इसलिए एराकिडोनिक एसिड वाले खाद्य पदार्थ या आहार पूरक COX-2 गतिविधि को बढ़ाते हैं।(15)
• उच्च सामग्री वाले खाद्य पदार्थ ओमेगा 6 असंतृप्त वसा अम्ल अधिक arachidonic एसिड के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है। ये उत्पाद औषधीय और प्राकृतिक दोनों, COX-2 अवरोधकों की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं।(16)

ओमेगा -6 और ओमेगा -3 पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के चयापचय पथ और सूजन और विरोधी भड़काऊ प्रक्रियाओं का विकास

COX-2 को कम करने वाले कारक

वैज्ञानिकों का सुझाव है कि कई प्राकृतिक वैकल्पिक COX-2 अवरोधकों को NSAIDs की तुलना में दीर्घकालिक उपयोग के लिए उच्च प्राथमिकता है। (17)

हार्मोन

हार्मोन प्रोजेस्टेरोनकारक को दबाने में सक्षम एनएफ-केबी, जो COX-2 जीन की सक्रियता के लिए जिम्मेदार है। इस प्रकार, हार्मोन प्रोजेस्टेरोन गर्भाशय की सिकुड़न को कम कर सकता है।(18)

कुछ प्लांट फ्लेवोनोइड्स द्वारा कॉक्स-1 और कॉक्स-2 निषेध योजना

भोजन

COX-2 विज्ञान के उत्पादन को कम करने वाले खाद्य पदार्थों में शामिल हैं:

1. . पॉलीफेनोल्स में उच्च खाद्य पदार्थ अच्छे विरोधी भड़काऊ स्रोत हैं। पॉलीफेनोल्स COX-2 के उत्पादन को रोक सकते हैं। (19)
2. अंगूर। अंगूर पॉलीफेनोल्स भी COX-2 उत्पादन (चूहों में परीक्षण) में वृद्धि को दबाने में सक्षम हैं। (20)
3. गार्सिनिया से मैंगोस्टीन (गामा मैंगोस्टीन) (21)
4. एंथोसायनिन से भरपूर सभी जामुन (विशेषकर रसभरी) (22)
5. एवोकैडो (पदार्थ Persenone A) (23)
6. केला (24)
7. साइट्रस (25)
8. उच्च सामग्री वाले खाद्य पदार्थ (26)
9. मशरूम। माना जाता है अच्छा अवरोधकसामान्य विरोधी भड़काऊ गुणों के साथ COX-2 (27)
10. (करक्यूमिन) प्रतिलेखन को रोककर COX-2 उत्पादन को रोक सकता है (28)
11. अदरक को सबसे मजबूत COX-2 अवरोधकों में से एक माना जाता है (29)
12. जायफल। जायफल से मिरिस्टिनिस पदार्थ चुनिंदा रूप से COX-2 को रोकता है (30)
13. एलोविरा। एलोवेरा का एलोसीन तत्व COX-2 को रोकता है (31)

पदार्थ या जैविक योजक

इस सूची में ऐसे पदार्थ शामिल हैं जो भोजन में या पूरक आहार के रूप में COX-2 के उत्पादन को कम कर सकते हैं:

1. मछली का तेल (32)
2. पटरोस्टिलबीन (33)
3. कैफिक एसिड (34)
4. ब्यूटायरेट (35)
5. रेस्वेराट्रोल (36,37,38)
6. पीक्यूक्यू (विटामिन बी14) (39)
7. रेटिनोइक एसिड (40)
8. क्वेरसेटिन (41)
9. अनार का अर्क, अनार (42, 53)
10. पाइकोजेनॉल (43)
11. रोज़मेरी एसिड। एक मजबूत COX-2 अवरोधक माना जाता है (44)
12. ग्लूकोसामाइन (45.46)
13. चीनी खोपड़ी (47, 48)
14. स्पिरुलिना (49)
15. एस्टैक्सैन्थिन (50)
16. क्रिसिन (52)
17. दालचीनी (54)
18. बोसवेलिया (55)
19. विलो व्हाइट (एस्पिरिन की क्रिया के करीब) (56)
20. काला जीरा (57)
21. रूइबोस (58)
22. बिछुआ (59)
23. कड़वे तरबूज (60)
24. एल्पिनिया कत्सुमदाई से कार्डोमिनिन (61)
25. जैतून का पत्ता निकालने (62)
26. तुलसी (63)
27. सौंफ (64)
28. लिपोइक एसिड (65)
29. साल्विया मिल्टियोरिज़ा (डैनशेन) (66)
30. एस्ट्रैगलस (67)
31. रहमानिया चिपचिपा (68)
32. बर्बेरिन (69)
33. दूध थीस्ल (71)
34. ऋषि (72)
35. लिनन (73)
36. जिंक (74)
37. शहद (75)
38. सोया (76)
39. चाय से थीनाइन (77)
40. लहसुन (78)
41. लाइकोपीन (79)
42. एपिमेडियम (80)
43. एमोडिन (81)
44. ब्लूबेरी (82)
45. उर्सोलिक एसिड (83)
46. सोडियम बेंजोएट (84)
47. लाल शिमला मिर्च (85)
48. पेरिला (86)
49. ब्लैक कोहोश (87)
50. इचिनेशिया पुरपुरिया (88)
51. वर्मवुड का सत्त (89)
52. थंडर गॉड वाइन (90)
53. एंड्रोग्राफिस (91)
54. जिनसेंग (92)
55. ईजीसीजी (टी स्पेशल ग्रीन से) (93)
56. कैमोमाइल (94)
57. सेलेनियम (95)

जानकारी का स्रोत

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24619416
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11566484?dopt=Abstract
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11437391?dopt=Abstract
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12451482?dopt=Abstract
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12153244?dopt=Abstract
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सभी एनएसएआईडी की क्रिया का तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज (सीओएक्स) एंजाइम की गतिविधि को दबाने के लिए है, जो एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन का उत्पादन करता है। मानव शरीर में साइक्लोऑक्सीजिनेज के दो आइसोनिजाइम होते हैं: COX-1 और COX-2। COX 1 सामान्य परिस्थितियों में पाया जाता है रक्त वाहिकाएं, पेट, गुर्दे और प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को उत्प्रेरित करते हैं, जो शरीर की शारीरिक प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल होते हैं। COX-2 केवल सूजन के दौरान परिधीय ऊतकों में बनता है। पारंपरिक एनएसएआईडी, जैसे इंडोमेथेसिन और डाइक्लोफेनाक, अंधाधुंध कार्य करते हैं, समान रूप से "फायदेमंद" सीओएक्स -1 और सीओएक्स -2 को रोकते हैं जो दर्द और सूजन का कारण बनते हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, ये एनएसएआईडी अल्सर और रक्तस्राव के गठन के साथ पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली को प्रभावित करते हैं। गैर-चयनात्मक NSAIDs के नुकसान ने COX-2 के लिए चयनात्मकता के साथ NSAIDs की एक नई पीढ़ी का निर्माण किया है।

रूस में सबसे चयनात्मक COX-2 अवरोधक दवा "" (etoricoxib) है, जिसके लिए संगोष्ठी " नई दवादर्द के इलाज के लिए: रूस में पहला वर्ष", XVII रूसी राष्ट्रीय कांग्रेस "मैन एंड मेडिसिन" के ढांचे के भीतर आयोजित किया गया। यह साइक्लोऑक्सीजिनेज -1 की तुलना में 106 गुना अधिक साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 को रोकता है, अर्थात, इसका COX-1 पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, जिसका अर्थ है कि इससे जठरांत्र संबंधी मार्ग से बड़ी संख्या में जटिलताएं नहीं होनी चाहिए। यह नैदानिक ​​​​अध्ययनों के डेटा द्वारा समर्थित है: 10 नैदानिक ​​​​अध्ययनों का एक मेटा-विश्लेषण जिसमें पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया और पुरानी पीठ दर्द के रोगी शामिल थे, ने दिखाया कि आर्कोक्सिया लेते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध, अल्सरेशन और रक्तस्राव का जोखिम 50% कम है। गैर-चयनात्मक NSAIDs लेते समय। गैर-चयनात्मक NSAIDs की तुलना में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों और प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन दर भी आर्कोक्सिया के साथ कम है।