उद्धरण के लिए:लियोनोवा एम.वी. नया और आशाजनक दवाओंरेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम को ब्लॉक करना // ई.पू. चिकित्सा समीक्षा। 2013. नंबर 17। एस 886

विकास में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) की भूमिका धमनी का उच्च रक्तचाप(AH) और अन्य हृदय रोगों को वर्तमान में प्रमुख माना जाता है। कार्डियोवास्कुलर सातत्य में, उच्च रक्तचाप जोखिम कारकों में से है, और क्षति का मुख्य पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र है कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम कीएंजियोटेंसिन II (एटीआईआई) है। ATII RAAS का एक प्रमुख घटक है - एक प्रभावकारक जो वाहिकासंकीर्णन, सोडियम प्रतिधारण, सहानुभूति की सक्रियता को लागू करता है तंत्रिका प्रणाली, कोशिका प्रसार और अतिवृद्धि, ऑक्सीडेटिव तनाव का विकास और संवहनी दीवार की सूजन की प्रक्रिया।

वर्तमान में, वे पहले ही विकसित और व्यापक रूप से विकसित हो चुके हैं नैदानिक ​​आवेदन RAAS को अवरुद्ध करने वाली दवाओं के दो वर्ग ACE अवरोधक और ATII रिसेप्टर अवरोधक हैं। इन वर्गों के औषधीय और नैदानिक ​​प्रभाव भिन्न होते हैं। ACE एक जिंक मेटालोप्रोटीनेज पेप्टिडेज़ है जो ATI, AT1-7, ब्रैडीकाइनिन, पदार्थ P, और कई अन्य पेप्टाइड्स को मेटाबोलाइज़ करता है। एसीई इनहिबिटर्स की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से एटीआईआई के गठन की रोकथाम से जुड़ा हुआ है, जो वासोडिलेशन, नैट्रियूरिसिस को बढ़ावा देता है और एटीआईआई के प्रो-इंफ्लेमेटरी, प्रोलिफेरेटिव और अन्य प्रभावों को समाप्त करता है। इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर ब्रैडीकाइनिन के क्षरण को रोकते हैं और इसके स्तर को बढ़ाते हैं। ब्रैडीकाइनिन एक शक्तिशाली वैसोडिलेटर है, यह नैट्रियूरिसिस को प्रबल करता है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इसमें कार्डियोप्रोटेक्टिव (हाइपरट्रॉफी को रोकता है, मायोकार्डियम को इस्केमिक क्षति को कम करता है, कोरोनरी रक्त की आपूर्ति में सुधार करता है) और वैसोप्रोटेक्टिव एक्शन, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करता है। इसी समय, ब्रैडीकाइनिन का एक उच्च स्तर एंजियोएडेमा के विकास का कारण है, जो एसीई इनहिबिटर के गंभीर नुकसानों में से एक है, जो किनिन के स्तर को काफी बढ़ा देता है।
एसीई अवरोधक हमेशा ऊतकों में एटीआईआई के गठन को पूरी तरह से अवरुद्ध करने में सक्षम नहीं होते हैं। अब यह स्थापित किया गया है कि अन्य एंजाइम जो एसीई से जुड़े नहीं हैं, मुख्य रूप से एंडोपेप्टिडेस, जो एसीई अवरोधकों से प्रभावित नहीं हैं, वे भी ऊतकों में इसके परिवर्तन में भाग ले सकते हैं। नतीजतन, एसीई अवरोधक एटीआईआई के प्रभाव को पूरी तरह से समाप्त नहीं कर सकते हैं, जो उनकी प्रभावशीलता में कमी का कारण हो सकता है।
इस समस्या का समाधान ATII रिसेप्टर्स की खोज और चुनिंदा AT1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने वाली दवाओं की पहली श्रेणी से सुगम था। AT1 रिसेप्टर्स के माध्यम से, ATII के प्रतिकूल प्रभावों का एहसास होता है: वाहिकासंकीर्णन, एल्डोस्टेरोन का स्राव, वैसोप्रेसिन, नॉरपेनेफ्रिन, द्रव प्रतिधारण, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार और कार्डियोमायोसाइट्स, एसएएस की सक्रियता, साथ ही नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र - रेनिन का गठन . AT2 रिसेप्टर्स "फायदेमंद" कार्य करते हैं, जैसे वासोडिलेशन, मरम्मत और पुनर्जनन प्रक्रिया, एंटीप्रोलिफेरेटिव एक्शन, भेदभाव और भ्रूण के ऊतकों का विकास। नैदानिक ​​प्रभाव ATII रिसेप्टर ब्लॉकर्स को AT1 रिसेप्टर्स के स्तर पर ATII के "हानिकारक" प्रभावों के उन्मूलन के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है, जो ATII के प्रतिकूल प्रभावों का अधिक पूर्ण अवरोधन प्रदान करता है और AT2 रिसेप्टर्स पर ATII के प्रभाव में वृद्धि करता है, जो पूरक करता है। वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव। ATII रिसेप्टर ब्लॉकर्स का RAAS पर किनिन प्रणाली में हस्तक्षेप किए बिना एक विशिष्ट प्रभाव पड़ता है। किनिन प्रणाली की गतिविधि पर प्रभाव की कमी, एक ओर, अवांछनीय प्रभावों (खांसी, एंजियोएडेमा) की गंभीरता को कम करती है, लेकिन, दूसरी ओर, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स को एक महत्वपूर्ण एंटी-इस्केमिक और वासोप्रोटेक्टिव प्रभाव से वंचित करती है। जो उन्हें एसीई इनहिबिटर से अलग करता है। इस कारण से, अधिकांश में एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेत एसीई अवरोधकों की नियुक्ति के संकेतों को दोहराते हैं, जिससे उन्हें वैकल्पिक दवाएं मिलती हैं।
उच्च रक्तचाप के इलाज के व्यापक अभ्यास में RAAS ब्लॉकर्स की शुरुआत के बावजूद, परिणामों में सुधार और पूर्वानुमान की समस्या बनी हुई है। इनमें शामिल हैं: जनसंख्या में रक्तचाप नियंत्रण में सुधार की संभावना, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप के उपचार की प्रभावशीलता, हृदय रोग के जोखिम को और कम करने की संभावना।
RAAS को प्रभावित करने के नए तरीकों की खोज सक्रिय रूप से जारी है; अन्य बारीकी से परस्पर क्रिया करने वाली प्रणालियों का अध्ययन किया जा रहा है और कार्रवाई के कई तंत्रों के साथ दवाएं विकसित की जा रही हैं, जैसे एसीई और न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़ (एनईपी) अवरोधक, एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम (ईपीएफ) और एनईपी अवरोधक, एसीई/एनईपी/ईपीएफ अवरोधक।
वासोपेप्टिडेज़ अवरोधक
प्रसिद्ध एसीई के अलावा, वैसोपेप्टिडेस में 2 अन्य जिंक मेटालोप्रोटीनिस - नेप्रिलिसिन (तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़, एनईपी) और एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम शामिल हैं, जो औषधीय प्रभावों के लिए भी लक्ष्य हो सकते हैं।
नेप्रिलिसिन संवहनी एंडोथेलियम द्वारा निर्मित एक एंजाइम है और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, साथ ही ब्रैडीकाइनिन के क्षरण में शामिल है।
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सिस्टम को तीन अलग-अलग आइसोफॉर्मों द्वारा दर्शाया गया है: एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (ए-टाइप), ब्रेन नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (बी-टाइप), जो एट्रियम और मायोकार्डियम में संश्लेषित होते हैं, और एंडोथेलियल सी-पेप्टाइड, जो अंतर्जात आरएएएस अवरोधक हैं। उनके जैविक कार्य और एंडोटिलिन-1 (तालिका 1)। नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के कार्डियोवास्कुलर और रीनल प्रभाव संवहनी स्वर और पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन पर प्रभाव के साथ-साथ लक्षित अंगों पर एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीफिब्रोटिक प्रभाव के माध्यम से रक्तचाप को कम करते हैं। हाल ही में, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सिस्टम लिपिड ऑक्सीकरण, एडिपोसाइट गठन और भेदभाव, एडिपोनेक्टिन सक्रियण, इंसुलिन स्राव और कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता के चयापचय विनियमन में शामिल है, जो चयापचय सिंड्रोम के विकास के खिलाफ सुरक्षा प्रदान कर सकता है।
आज तक, यह ज्ञात हो गया है कि हृदय रोगों का विकास नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली के अपचयन से जुड़ा है। तो, उच्च रक्तचाप में, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की कमी होती है, जिससे नमक संवेदनशीलता और बिगड़ा हुआ नैट्रियूरिसिस होता है; क्रोनिक हार्ट फेल्योर (CHF) में, कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सिस्टम के हार्मोन का असामान्य कामकाज देखा जाता है।
इसलिए, एनईपी इनहिबिटर्स का उपयोग नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सिस्टम को अतिरिक्त काल्पनिक और सुरक्षात्मक कार्डियोरीनल प्रभाव प्राप्त करने के लिए किया जा सकता है। नेप्रिलिसिन के निषेध से अंतर्जात नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के नैट्रियूरेटिक, मूत्रवर्धक और वासोडिलेटरी प्रभावों की शक्ति बढ़ जाती है और, परिणामस्वरूप, रक्तचाप में कमी आती है। हालाँकि, NEP अन्य वैसोएक्टिव पेप्टाइड्स के क्षरण में भी शामिल है, विशेष रूप से ATI, ATII और एंडोटिलिन -1। इसलिए, एनईपी अवरोधकों के संवहनी स्वर पर प्रभाव का संतुलन परिवर्तनशील है और यह कंस्ट्रिक्टर की प्रबलता और प्रभाव को कम करने पर निर्भर करता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, एटीआईआई और एंडोटिलिन -1 के गठन के प्रतिपूरक सक्रियण के कारण नेप्रिलिसिन अवरोधकों का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव कमजोर रूप से व्यक्त किया जाता है।
इस संबंध में, एसीई इनहिबिटर्स और एनईपी इनहिबिटर्स के प्रभावों का संयोजन क्रिया के एक पूरक तंत्र के परिणामस्वरूप हेमोडायनामिक और एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव प्रभावों को महत्वपूर्ण रूप से प्रबल कर सकता है, जिसके कारण कार्रवाई के दोहरे तंत्र के साथ दवाओं का निर्माण हुआ, नाम के तहत एकजुट - वैसोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर्स (तालिका 2, चित्र 1)।
वैसोपेप्टिडेस के ज्ञात अवरोधकों को एनईपी/एसीई के लिए चयनात्मकता की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है: ओमापैट्रिलैट - 8.9:0.5; फैज़िडोप्रिलैट - 5.1:9.8; संपत्रिलत - 8.0:1.2. नतीजतन, वैसोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर्स को आरएएएस की गतिविधि और सोडियम प्रतिधारण के स्तर की परवाह किए बिना, और अंग संरक्षण (हाइपरट्रॉफी, एल्बुमिन्यूरिया, संवहनी कठोरता का प्रतिगमन) की परवाह किए बिना, हाइपोटेंशन प्रभाव प्राप्त करने के लिए बहुत अधिक अवसर प्राप्त हुए। क्लिनिकल अध्ययनों में सबसे अधिक अध्ययन ओमापाट्रिलैट था, जिसने एसीई इनहिबिटर्स की तुलना में उच्च एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता दिखाई, और सीएचएफ वाले रोगियों में इजेक्शन अंश में वृद्धि हुई और नैदानिक ​​​​परिणामों में सुधार हुआ (इम्प्रेस, ओवरचर अध्ययन), लेकिन एसीई इनहिबिटर्स पर लाभ के बिना।
हालांकि, omapatrilat के उपयोग के साथ बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, ACE अवरोधकों की तुलना में एंजियोएडेमा की एक उच्च घटना पाई गई। यह ज्ञात है कि एसीई इनहिबिटर का उपयोग करते समय एंजियोएडेमा की घटना जनसंख्या में 0.1 से 0.5% तक होती है, जिनमें से 20% मामले जानलेवा होते हैं, जो ब्रैडीकाइनिन और इसके चयापचयों की सांद्रता में कई वृद्धि से जुड़ा होता है। एक बड़े बहुकेंद्रीय अध्ययन ऑक्टेव (n=25 302) के परिणाम, जिसे विशेष रूप से एंजियोएडेमा की घटनाओं का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, ने दिखाया कि इस की घटना खराब असर omapatrilat के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ enalapril समूह में अधिक है - 2.17% बनाम 0.68% (सापेक्ष जोखिम 3.4)। यह ACE और NEP के synergistic निषेध के दौरान परिजनों के स्तर पर बढ़े हुए प्रभाव से समझाया गया था, जो एमिनोपेप्टिडेज़ P के निषेध से जुड़ा हुआ है, जो ब्रैडीकाइनिन के क्षरण में शामिल है।
एक उपन्यास डुअल एसीई/एनईपी ब्लॉकिंग वैसोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर, इलेपैट्रिल, एनईपी की तुलना में एसीई के लिए उच्च संबंध रखता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में RAAS और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की गतिविधि पर प्रभाव पर ilepatril के फार्माकोडायनामिक प्रभाव का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि दवा खुराक पर निर्भर (5 और 25 मिलीग्राम की खुराक पर) और महत्वपूर्ण रूप से (88% से अधिक) दबा देती है नमक संवेदनशीलता की परवाह किए बिना, 48 घंटे से अधिक समय तक प्लाज्मा में एसीई। उसी समय, दवा ने 48 घंटों के लिए प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में काफी वृद्धि की और एल्डोस्टेरोन के स्तर को कम कर दिया। इन परिणामों ने 10 मिलीग्राम की खुराक पर ACE अवरोधक रामिप्रिल के विपरीत RAAS का एक स्पष्ट और लंबा दमन दिखाया, जिसे ACE पर ilepatril के अधिक महत्वपूर्ण ऊतक प्रभाव और ACE के लिए अधिक आत्मीयता और एक तुलनीय डिग्री द्वारा समझाया गया था। 150 mg + 10 mg ramipril irbesartan के संयोजन की तुलना में RAAS की नाकाबंदी। RAAS पर प्रभाव के विपरीत, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड पर इलेपैट्रिल का प्रभाव 25 मिलीग्राम की खुराक के बाद 4-8 घंटे की अवधि में इसके उत्सर्जन के स्तर में क्षणिक वृद्धि से प्रकट हुआ, जो कम और कमजोर आत्मीयता को इंगित करता है। NEP के लिए और इसे omapatrilat से अलग करता है। इसके अलावा, इलेक्ट्रोलाइट उत्सर्जन के स्तर के संदर्भ में, रामिप्रिल या इर्बिसेर्टन के साथ-साथ अन्य वैसोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर की तुलना में दवा में अतिरिक्त नैट्रियूरेटिक प्रभाव नहीं होता है। दवा लेने के 6-12 घंटे बाद अधिकतम हाइपोटेंशन प्रभाव विकसित होता है, और औसत रक्तचाप में कमी 5±5 और 10±4 मिमी एचजी होती है। क्रमशः कम और उच्च नमक संवेदनशीलता पर। फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के अनुसार, इलेपैट्रिल एक सक्रिय मेटाबोलाइट के साथ एक प्रोड्रग है, जो 1-1.5 घंटे में अधिकतम एकाग्रता के साथ तेजी से बनता है और धीरे-धीरे समाप्त हो जाता है। चरण III नैदानिक ​​परीक्षण वर्तमान में चल रहे हैं।
RAAS और NEP के दोहरे दमन का एक वैकल्पिक मार्ग ATII रिसेप्टर्स और NEP (चित्र 2) की नाकाबंदी के संयोजन द्वारा दर्शाया गया है। एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स एसीई इनहिबिटर के विपरीत, किनिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं, इसलिए संभावित रूप से एंजियोएडेमा विकसित होने का जोखिम कम होता है। वर्तमान में तीसरे चरण में नैदानिक ​​अनुसंधानपहली दवा 1:1 - LCZ696 के अनुपात में NEP निषेध के प्रभाव के साथ एक ATII रिसेप्टर ब्लॉकर है। संयुक्त दवा अणु में प्रोड्रग के रूप में वाल्सार्टन और एक एनईपी अवरोधक (एएचयू377) होता है। उच्च रक्तचाप (एन = 1328) के रोगियों में एक बड़े अध्ययन में, 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर LCZ696 ने 160-320 मिलीग्राम की खुराक पर वाल्सार्टन पर काल्पनिक प्रभाव में 5 से रक्तचाप में अतिरिक्त कमी के रूप में एक फायदा दिखाया। /3 और 6/3 एमएमएचजी। . LCZ696 का काल्पनिक प्रभाव नाड़ी के दबाव में अधिक स्पष्ट कमी के साथ था: 2.25 और 3.32 मिमी Hg। क्रमशः 200 और 400 मिलीग्राम की खुराक पर, जिसे वर्तमान में संवहनी दीवार की कठोरता और हृदय संबंधी परिणामों पर प्रभाव के लिए एक सकारात्मक रोगनिरोधी कारक माना जाता है। इसी समय, LCZ696 के साथ उपचार के दौरान न्यूरोह्यूमोरल बायोमार्कर के अध्ययन ने वाल्सार्टन की तुलना में रेनिन और एल्डोस्टेरोन के स्तर में तुलनीय डिग्री के साथ नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के स्तर में वृद्धि देखी। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सहनशीलता अच्छी थी, और एंजियोएडेमा के कोई मामले नहीं देखे गए थे। PARAMOUMT परीक्षण अब CHF और unimpaired EF वाले 685 रोगियों में पूरा हो चुका है। अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि LCZ696 वाल्सार्टन की तुलना में NT-proBNP के स्तर को तेजी से और अधिक स्पष्ट करता है (प्राथमिक समापन बिंदु बढ़ी हुई नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड गतिविधि और CHF में खराब पूर्वानुमान का एक मार्कर है), और बाएं आलिंद के आकार को भी कम करता है। , जो इसके रीमॉडेलिंग के प्रतिगमन को इंगित करता है। CHF और घटे हुए EF वाले रोगियों में एक अध्ययन जारी है (PARADIGM-HF अध्ययन)।
एंडोटिलिन सिस्टम अवरोधक
संवहनी स्वर और क्षेत्रीय रक्त प्रवाह के नियमन में एंडोटिलिन प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। तीन ज्ञात आइसोफॉर्मों में, एंडोटिलिन -1 सबसे अधिक सक्रिय है। ज्ञात वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावों के अलावा, एंडोटिलिन इंटरसेलुलर मैट्रिक्स के प्रसार और संश्लेषण को उत्तेजित करता है, और यह भी, गुर्दे के जहाजों के स्वर पर प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण, पानी और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस के नियमन में शामिल होता है। एंडोटिलिन के प्रभाव विशिष्ट ए-टाइप और बी-टाइप रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस किए जाते हैं, जिनमें से कार्य परस्पर विपरीत होते हैं: ए-टाइप रिसेप्टर्स के माध्यम से वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन होता है, और बी-टाइप के माध्यम से वासोडिलेशन होता है। पर पिछले साल कायह स्थापित किया गया है कि बी-प्रकार के रिसेप्टर्स एंडोटिलिन -1 की निकासी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, अर्थात। इन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी एंडोटिलिन -1 के रिसेप्टर-निर्भर निकासी को बाधित करती है और इसकी एकाग्रता को बढ़ाती है। इसके अलावा, बी-प्रकार के रिसेप्टर्स एंडोटिलिन -1 के गुर्दे के प्रभाव के नियमन और पानी और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस के रखरखाव में शामिल हैं, जो महत्वपूर्ण है।
वर्तमान में, कई बीमारियों के विकास में एंडोटिलिन की भूमिका सिद्ध हुई है। उच्च रक्तचाप, CHF, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, पुराने रोगोंगुर्दे; एंडोटिलिन और मेटाबॉलिक सिंड्रोम के स्तर, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और एथेरोजेनेसिस के बीच घनिष्ठ संबंध दिखाता है। 1990 के दशक से नैदानिक ​​उपयोग के लिए उपयुक्त एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के लिए एक खोज चल रही है; ए / बी-प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मकता की अलग-अलग डिग्री के साथ 10 दवाएं पहले से ही ज्ञात हैं ("सेंटन्स")। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एक नैदानिक ​​अध्ययन में पहले गैर-चयनात्मक एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी - बोसेंटन - ने एसीई अवरोधक एनालाप्रिल की तुलना में काल्पनिक प्रभावकारिता दिखाई। उच्च रक्तचाप में एंडोटिलिन प्रतिपक्षी की प्रभावकारिता पर आगे के अध्ययन ने प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप और उच्च हृदय जोखिम के उपचार में उनकी नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता दिखाई है। ये डेटा दो बड़े क्लिनिकल परीक्षणों DORADO (n = 379) और DORADO-AC (n = 849) में प्राप्त किए गए थे, जिसमें प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में ट्रिपल संयोजन चिकित्सा में डारुसेंटन को जोड़ा गया था। DORADO अध्ययन में, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को क्रोनिक किडनी रोग और प्रोटीनूरिया से जोड़ा गया था, और डारुसेंटन के अतिरिक्त के परिणामस्वरूप, न केवल रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी देखी गई, बल्कि प्रोटीन उत्सर्जन में भी कमी आई। बाद में रोगियों में एक अध्ययन में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के एंटीप्रोटीन्यूरिक प्रभाव की पुष्टि की गई मधुमेह अपवृक्कताएवोसेंटन का उपयोग करते समय हालांकि, DORADO-AC अध्ययन में, तुलनित्रों और प्लेसीबो की तुलना में अतिरिक्त रक्तचाप में कमी का कोई लाभ नहीं था, जो आगे के अध्ययनों को समाप्त करने का कारण था। इसके अलावा, CHF के रोगियों में एंडोटिलिन एंटागोनिस्ट्स (बोसेंटन, डारुसेंटन, एनरासेंटन) के 4 बड़े अध्ययनों में परस्पर विरोधी परिणाम प्राप्त हुए, जिसे एंडोटीलिन-1 की सांद्रता में वृद्धि द्वारा समझाया गया था। द्रव प्रतिधारण (परिधीय शोफ, आयतन अधिभार) से जुड़े प्रतिकूल प्रभावों के कारण एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के आगे के अध्ययन को निलंबित कर दिया गया था। इन प्रभावों का विकास बी-प्रकार के रिसेप्टर्स पर एंडोटिलिन विरोधी के प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसने अन्य मार्गों के माध्यम से एंडोटिलिन प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाओं की खोज को बदल दिया है; और एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के पास वर्तमान में केवल एक संकेत है, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का उपचार।
संवहनी स्वर के नियमन में एंडोटिलिन प्रणाली के उच्च महत्व को ध्यान में रखते हुए, वासोपेप्टिडेज़ - ईपीएफ के माध्यम से कार्रवाई के एक अन्य तंत्र के लिए एक खोज चल रही है, जो सक्रिय एंडोटिलिन -1 (छवि 3) के गठन में शामिल है। एसीई को अवरुद्ध करना और एनईपी के अवरोध के साथ संयोजन एंडोटिलिन -1 के गठन को प्रभावी ढंग से दबा सकता है और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के प्रभाव को प्रबल कर सकता है। कार्रवाई के दोहरे तंत्र के लाभ, एक ओर, एनईपी अवरोधकों के नुकसान को रोकने में हैं, जो एंडोटिलिन सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाले संभावित वाहिकासंकीर्णन से जुड़े हैं, दूसरी ओर, एनईपी अवरोधकों की नैट्रियूरेटिक गतिविधि द्रव प्रतिधारण के लिए क्षतिपूर्ति करना संभव बनाती है। एंडोटिलिन रिसेप्टर्स के गैर-चयनात्मक नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है। डाग्लुट्रिल एनईपी और ईपीएफ का दोहरा अवरोधक है, जो द्वितीय चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों में है। अध्ययनों ने दिल में कमी और संवहनी रीमॉडेलिंग, अतिवृद्धि और फाइब्रोसिस के प्रतिगमन के कारण दवा के स्पष्ट कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाए हैं।
प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक
यह ज्ञात है कि एसीई इनहिबिटर्स और एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स एक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा रेनिन गतिविधि को बढ़ाते हैं, जो कि आरएएएस ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता से बचने का कारण है। रेनिन RAAS कैस्केड में पहले चरण का प्रतिनिधित्व करता है; यह गुर्दे की जक्स्टाग्लोमेरुलर कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। एंजियोटेंसिनोजेन के माध्यम से रेनिन एटीआईआई के गठन, वाहिकासंकीर्णन और एल्डोस्टेरोन के स्राव को बढ़ावा देता है, और प्रतिक्रिया तंत्र को भी नियंत्रित करता है। इसलिए, रेनिन निषेध RAAS प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी को प्राप्त करना संभव बनाता है। रेनिन अवरोधकों की खोज 1970 के दशक से चल रही है; लंबे समय तक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (2% से कम) में उनकी कम जैवउपलब्धता के कारण रेनिन अवरोधकों का मौखिक रूप प्राप्त करना संभव नहीं था। के लिए उपयुक्त पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक मौखिक प्रशासन, - एलिसिरेन - 2007 में पंजीकृत किया गया था। एलिसिरिन की कम जैवउपलब्धता (2.6%) है, एक लंबा आधा जीवन (24-40 घंटे), एक बाह्य उन्मूलन मार्ग है। एलिसिरिन का फार्माकोडायनामिक्स एटीआईआई के स्तर में 80% की कमी के साथ जुड़ा हुआ है। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​अध्ययन में, 150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन ने एसबीपी में 8.7-13 और 14.1-15.8 मिमी एचजी की कमी की। क्रमशः, और डीबीपी - 7.8-10.3 और 10.3-12.3 मिमी एचजी द्वारा। . चयापचय सिंड्रोम, मोटापे के रोगियों सहित रोगियों के विभिन्न उपसमूहों में एलिसिरिन का काल्पनिक प्रभाव देखा गया; गंभीरता के संदर्भ में, यह एसीई इनहिबिटर्स, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रभाव के बराबर था, और वाल्सर्टन, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड और एम्लोडिपाइन के संयोजन में एक योज्य प्रभाव नोट किया गया था। कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने दवा के ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाए हैं: डायबिटिक नेफ्रोपैथी के रोगियों में एंटीप्रोटिन्यूरिक प्रभाव (एवीओआईडी अध्ययन, एन = 599), उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि का प्रतिगमन (एएलवाई अध्ययन, एन = 465)। इस प्रकार, AVOID अध्ययन में, 100 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर लोसार्टन के साथ 3 महीने के उपचार के बाद और रक्तचाप के लक्ष्य स्तर तक पहुँचने के बाद (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
इसके अलावा, रोगियों के पूर्वानुमान पर प्रभाव के आकलन के साथ अन्य हृदय रोगों के उपचार में एलिसिरिन के नैदानिक ​​अध्ययनों की एक श्रृंखला आयोजित की जा रही है: ALOFT (n=320), ASTRONAUT (n=1639), ATMOSPHERE (n) =7000) CHF के रोगियों में अध्ययन, मधुमेह मेलिटस और उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में ALTITUDE अध्ययन, रोधगलन के बाद रीमॉडेलिंग वाले रोगियों में ASPIRE अध्ययन।
निष्कर्ष
कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों को रोकने की समस्याओं को हल करने के लिए, कार्रवाई के एक जटिल एकाधिक तंत्र के साथ नई दवाओं का निर्माण जारी है, जो हेमोडायनामिक और न्यूरोहूमोरल विनियमन के तंत्र के कैस्केड के माध्यम से आरएएएस के अधिक पूर्ण नाकाबंदी की अनुमति देता है। ऐसी दवाओं के संभावित प्रभाव न केवल एक अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रदान करने की अनुमति देते हैं, बल्कि प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप सहित उच्च जोखिम वाले रोगियों में रक्तचाप के स्तर को नियंत्रित करने के लिए भी प्राप्त करते हैं। कार्रवाई के कई तंत्र वाली दवाएं अधिक स्पष्ट ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव में लाभ दिखाती हैं, जो कार्डियोवास्कुलर सिस्टम को और नुकसान से बचाएगी। आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली नई दवाओं के लाभों का अध्ययन करने के लिए उच्च रक्तचाप और अन्य कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों वाले मरीजों के पूर्वानुमान पर उनके प्रभाव के प्रभाव के मूल्यांकन और मूल्यांकन की आवश्यकता है।

साहित्य
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इस प्रश्न का उत्तर सरल है:

एक बिंदु: इस मुद्दे को सार्थक रूप से समझने के लिए, आपको मेडिकल स्कूल खत्म करने की जरूरत है। उसके बाद, सैद्धांतिक रूप से यह माना जा सकता है कि रोगों के एक "गुच्छे" वाले रोगी X में दवा A एक अलग "गुच्छा" वाले रोगी Y में दवा B की तुलना में बेहतर काम करेगी, हालाँकि:

बिंदु दो: प्रत्येक रोगी में, किसी भी दवा के प्रभाव की ताकत और दुष्प्रभावों का स्तर अप्रत्याशित होता है और इस विषय पर सभी सैद्धांतिक चर्चाएँ अर्थहीन होती हैं।

बिंदु तीन: एक ही वर्ग के भीतर दवाएं, चिकित्सीय खुराक के अधीन, आमतौर पर लगभग समान प्रभाव होता है, लेकिन कुछ मामलों में - बिंदु दो देखें।

बिंदु चार: प्रश्न "कौन सा बेहतर है - तरबूज या पोर्क उपास्थि?" अलग-अलग लोग अलग-अलग जवाब देंगे (स्वाद और रंग के लिए कोई कॉमरेड नहीं हैं)। साथ ही, अलग-अलग डॉक्टर दवाओं के बारे में सवालों के जवाब अलग-अलग तरीके से देंगे।

उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम (नई, आधुनिक) दवाएं कितनी अच्छी हैं?

मैं उच्च रक्तचाप के लिए "नवीनतम" दवाओं के रूस में पंजीकरण की तारीखें प्रकाशित करता हूं:

एडर्बी (अज़िलसर्टन) - फरवरी 2014

रासिलेज़ (अलिसिरेन) - मई 2008

"नवीनतम" की डिग्री स्वयं का मूल्यांकन करें।

दुर्भाग्य से, उच्च रक्तचाप के लिए सभी नई दवाएं (एआरए (एआरबी) और पीआईआर वर्गों के प्रतिनिधि) 30 साल पहले आविष्कार किए गए एनालाप्रिल से अधिक मजबूत नहीं हैं, नई दवाओं के लिए साक्ष्य आधार (रोगियों पर अध्ययन की संख्या) कम है, और कीमत अधिक है। इसलिए, मैं "उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम दवाओं" की सिफारिश नहीं कर सकता क्योंकि वे नवीनतम हैं।

बार-बार, जो मरीज "कुछ नया" के साथ इलाज शुरू करना चाहते थे, उन्हें नई दवाओं की अप्रभावीता के कारण पुरानी दवाओं पर लौटना पड़ा।

उच्च रक्तचाप की सस्ती दवा कहाँ से खरीदें?

इस प्रश्न का एक सरल उत्तर है: एक वेबसाइट खोजें - आपके शहर (क्षेत्र) में एक फ़ार्मेसी खोज इंजन। ऐसा करने के लिए, यांडेक्स या Google में "फार्मेसी संदर्भ" वाक्यांश और अपने शहर का नाम टाइप करें।

मॉस्को के लिए एक बहुत अच्छा सर्च इंजन aptekamos.ru काम करता है।

खोज बार में दवा का नाम दर्ज करें, दवा की खुराक और अपने निवास स्थान का चयन करें - और साइट पते, फोन नंबर, कीमतें और होम डिलीवरी की संभावना बताती है।

क्या दवा A को दवा B से बदला जा सकता है? दवा सी की जगह क्या ले सकता है?

ये प्रश्न अक्सर खोज इंजनों से पूछे जाते हैं, इसलिए मैंने एक विशेष साइट एनालॉग्स-drugs.rf लॉन्च की, और इसे हृदय संबंधी दवाओं से भरना शुरू किया।

इस साइट पर केवल दवाओं के नाम और उनकी कक्षाओं वाला एक संक्षिप्त संदर्भ पृष्ठ है। अन्दर आइए!

यदि दवा का कोई सटीक प्रतिस्थापन नहीं है (या दवा बंद कर दी गई है), तो आप डॉक्टर के नियंत्रण में उसके "सहपाठियों" में से एक की कोशिश कर सकते हैं। "उच्च रक्तचाप की दवाओं की कक्षाएं" अनुभाग पढ़ें।

ड्रग ए और ड्रग बी में क्या अंतर है?

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, पहले दवाओं के एनालॉग्स (यहां) के पृष्ठ पर जाएं और पता करें (या लिखें) कि कौन से सक्रिय पदार्थ हैं जिनमें से दोनों दवाओं में वर्ग होते हैं। अक्सर उत्तर सतह पर होता है (उदाहरण के लिए, एक मूत्रवर्धक को केवल दो में से एक में जोड़ा जाता है)।

यदि दवाएं विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, तो उन वर्गों के विवरण पढ़ें।

और प्रत्येक जोड़ी दवाओं की तुलना को बिल्कुल सटीक और पर्याप्त रूप से समझने के लिए, आपको अभी भी चिकित्सा संस्थान से स्नातक करने की आवश्यकता है।

परिचय

यह लेख दो कारणों से लिखा गया था।

पहला उच्च रक्तचाप का प्रसार है (सबसे आम कार्डियक पैथोलॉजी - इसलिए उपचार पर प्रश्नों का द्रव्यमान)।

दूसरा तथ्य यह है कि तैयारी के निर्देश इंटरनेट पर उपलब्ध हैं। स्व-निर्धारित दवाओं की असंभवता के बारे में बड़ी संख्या में चेतावनियों के बावजूद, रोगी के तूफानी शोध विचार ने उसे दवाओं के बारे में जानकारी पढ़ने और हमेशा सही निष्कर्ष निकालने से दूर अपने स्वयं के निष्कर्ष निकालने के लिए प्रेरित किया। इस प्रक्रिया को रोकना असंभव है, इसलिए मैंने इस मुद्दे पर अपने विचार व्यक्त किए।

इस लेख का उद्देश्य विशेष रूप से एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की कक्षाओं को पेश करना है और स्वतंत्र उपचार के लिए एक गाइड नहीं हो सकता है!

उच्च रक्तचाप के उपचार की नियुक्ति और सुधार केवल एक डॉक्टर की पूर्णकालिक देखरेख में किया जाना चाहिए!!!

उच्च रक्तचाप के लिए टेबल सॉल्ट (सोडियम क्लोराइड) के सेवन को सीमित करने के लिए इंटरनेट पर बहुत सारी सिफारिशें हैं। अध्ययनों से पता चला है कि नमक के सेवन पर भी काफी गंभीर प्रतिबंध से संख्या में कमी आती है। रक्त चाप 4-6 इकाइयों से अधिक नहीं, इसलिए मैं व्यक्तिगत रूप से ऐसी सिफारिशों के बारे में काफी उलझन में हूं।

हां, गंभीर उच्च रक्तचाप के मामले में, सभी साधन अच्छे हैं, जब उच्च रक्तचाप को दिल की विफलता के साथ जोड़ा जाता है, तो नमक का प्रतिबंध भी बिल्कुल जरूरी है, लेकिन कम और गैर-गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ, यह उन रोगियों को देखने के लिए खेदजनक हो सकता है जो जहर देते हैं नमक का सेवन सीमित करके रहता है।

मुझे लगता है कि "औसत" उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए, "तीन लीटर जार में अचार (या एनालॉग्स) नहीं खाने" की सिफारिश पर्याप्त होगी।

गैर-दवा उपचार की अप्रभावीता या अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, फार्माकोलॉजिकल थेरेपी निर्धारित है।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का चयन करने की रणनीति क्या है?

जब उच्च रक्तचाप वाला रोगी पहली बार डॉक्टर के पास जाता है, तो क्लिनिक के उपकरण और रोगी की वित्तीय क्षमताओं के आधार पर एक निश्चित मात्रा में शोध किया जाता है।

एक काफी पूर्ण परीक्षा में शामिल हैं:

• प्रयोगशाला के तरीके:
  • सामान्य रक्त विश्लेषण।
  • उच्च रक्तचाप के गुर्दे की उत्पत्ति को बाहर करने के लिए मूत्रालय।
  • मधुमेह मेलेटस की जांच के उद्देश्य से रक्त ग्लूकोज, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन।
  • गुर्दे के कार्य का आकलन करने के लिए क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया।
  • एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया की डिग्री का आकलन करने के लिए कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च और निम्न घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स।
  • एएसटी, एएलटी यकृत समारोह का आकलन करने के लिए यदि कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं (स्टैटिन) को निर्धारित करना संभव है।
  • T3 मुक्त, T4 मुक्त और TSH थायराइड समारोह का आकलन करने के लिए।
  • यूरिक एसिड को देखना अच्छा है - गाउट और उच्च रक्तचाप अक्सर एक साथ चलते हैं।
• हार्डवेयर तरीके:
  • दैनिक उतार-चढ़ाव का आकलन करने के लिए एबीपीएम (24 घंटे रक्तचाप की निगरानी)।
  • इकोकार्डियोग्राफी (दिल का अल्ट्रासाउंड) बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की मोटाई का आकलन करने के लिए (यदि अतिवृद्धि है या नहीं)।
  • एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति और गंभीरता का आकलन करने के लिए गर्दन के जहाजों की डुप्लेक्स स्कैनिंग (आमतौर पर एमएजी या बीसीए कहा जाता है)।
• अनुभवी सलाह:
  • ऑप्टोमेट्रिस्ट (फंडस वाहिकाओं की स्थिति का आकलन करने के लिए, जो अक्सर उच्च रक्तचाप से प्रभावित होते हैं)।
  • एंडोक्रिनोलॉजिस्ट-न्यूट्रिशनिस्ट (रोगी के वजन में वृद्धि और थायराइड हार्मोन परीक्षण में विचलन के मामले में)।
• आत्म परीक्षण:
  • BPMS (ब्लड प्रेशर सेल्फ-कंट्रोल) - 5 मिनट शांत बैठने के बाद बैठने की स्थिति में सुबह और शाम दोनों हाथों (या जहां दबाव अधिक है) पर दबाव और नाड़ी संख्या की माप और रिकॉर्डिंग। SCAD रिकॉर्डिंग के परिणाम 1-2 सप्ताह के बाद डॉक्टर को प्रस्तुत किए जाते हैं।

परीक्षा के दौरान प्राप्त परिणाम डॉक्टर की उपचार रणनीति को प्रभावित कर सकते हैं।

अब दवा उपचार (फार्माकोथेरेपी) के चयन के लिए एल्गोरिथम के बारे में।

पर्याप्त उपचार से तथाकथित दबाव में कमी आनी चाहिए लक्ष्य मान (140/90 मिमी एचजी, मधुमेह के साथ - 130/80)।यदि संख्या अधिक है, तो उपचार गलत है। उच्च रक्तचाप संकट की उपस्थिति भी अपर्याप्त उपचार का एक प्रमाण है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवा उपचार जीवन के लिए जारी रहना चाहिए, इसलिए इसे शुरू करने का निर्णय पूरी तरह से उचित होना चाहिए।

कम दबाव के आंकड़े (150-160) के साथ, एक सक्षम चिकित्सक आमतौर पर पहले एक छोटी खुराक में एक दवा निर्धारित करता है, रोगी SCAD को रिकॉर्ड करने के लिए 1-2 सप्ताह के लिए छोड़ देता है। यदि प्रारंभिक चिकित्सा में लक्षित स्तर स्थापित किए गए हैं, तो रोगी लंबे समय तक उपचार लेना जारी रखता है और डॉक्टर से मिलने का कारण केवल लक्ष्य से ऊपर रक्तचाप में वृद्धि है, जिसके लिए उपचार के समायोजन की आवश्यकता होती है।

नशीली दवाओं की लत और उन्हें बदलने की आवश्यकता के सभी कथन, केवल उपयोग के लंबे समय के कारण, काल्पनिक हैं। उपयुक्त दवाएं वर्षों तक ली जाती हैं, और दवा को बदलने का एकमात्र कारण केवल असहिष्णुता और अक्षमता है।

यदि निर्धारित चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर रोगी का दबाव लक्ष्य से ऊपर रहता है, तो चिकित्सक खुराक बढ़ा सकता है या दूसरी और, गंभीर मामलों में, तीसरी या चौथी दवा भी जोड़ सकता है।

मूल दवाएं या जेनरिक (जेनेरिक) - चुनाव कैसे करें?

दवाओं के बारे में एक कहानी पर जाने से पहले, मैं एक बहुत ही महत्वपूर्ण मुद्दे पर बात करूंगा जो प्रत्येक रोगी के बटुए को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है।

नई दवाओं के निर्माण के लिए बहुत अधिक धन की आवश्यकता होती है - वर्तमान में, एक दवा के विकास पर कम से कम एक अरब डॉलर खर्च किए जाते हैं। इस संबंध में, विकास कंपनी, अंतरराष्ट्रीय कानून के तहत, तथाकथित पेटेंट संरक्षण अवधि (5 से 12 वर्ष तक) है, जिसके दौरान अन्य निर्माताओं को एक नई दवा की प्रतियां बाजार में लाने का अधिकार नहीं है। इस अवधि के दौरान, डेवलपर कंपनी के पास विकास में निवेश किए गए धन को वापस करने और अधिकतम लाभ प्राप्त करने का अवसर होता है।

यदि एक नई दवा प्रभावी और मांग में साबित हुई है, तो पेटेंट संरक्षण अवधि के अंत में, अन्य दवा कंपनियां प्रतियां, तथाकथित जेनरिक (या जेनरिक) बनाने का पूरा अधिकार हासिल कर लेती हैं। और वे सक्रिय रूप से इस अधिकार का प्रयोग करते हैं।

तदनुसार, रोगियों के लिए कम रुचि वाली दवाओं की नकल नहीं की जाती है। मैं "पुरानी" मूल तैयारियों का उपयोग नहीं करना पसंद करता हूं जिनकी प्रतियां नहीं हैं। जैसा कि विनी द पूह ने कहा, यह "झुझ" बिना कारण के नहीं है।

अक्सर, जेनेरिक निर्माता मूल दवा निर्माताओं (उदाहरण के लिए, KRKA द्वारा उत्पादित Enap) की तुलना में खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला पेश करते हैं। यह संभावित उपभोक्ताओं को भी आकर्षित करता है (टैबलेट तोड़ने की प्रक्रिया कुछ लोगों को खुश करती है)।

जेनेरिक दवाएं ब्रांड-नाम वाली दवाओं की तुलना में सस्ती होती हैं, लेकिन क्योंकि वे कम वित्तीय संसाधनों वाली कंपनियों द्वारा उत्पादित की जाती हैं, इसलिए जेनेरिक कारखानों की उत्पादन तकनीकें कम कुशल हो सकती हैं।

फिर भी, जेनेरिक कंपनियां बाजारों में काफी अच्छा कर रही हैं, और देश जितना गरीब है, कुल दवा बाजार में जेनेरिक का प्रतिशत उतना ही अधिक है।

आंकड़े बताते हैं कि रूस में दवा बाजार में जेनेरिक दवाओं की हिस्सेदारी 95% तक पहुंच गई है। अन्य देशों में यह सूचक: कनाडा - 60% से अधिक, इटली - 60%, इंग्लैंड - 50% से अधिक, फ्रांस - लगभग 50%, जर्मनी और जापान - 30% प्रत्येक, संयुक्त राज्य अमेरिका - 15% से कम।

इसलिए, जेनरिक के संबंध में रोगी को दो प्रश्नों का सामना करना पड़ता है:

• क्या खरीदें - मूल दवा या सामान्य?
• यदि एक जेनेरिक के पक्ष में चुनाव किया जाता है, तो किस निर्माता को प्राथमिकता दी जानी चाहिए?

• यदि मूल दवा खरीदने का वित्तीय अवसर है, तो मूल खरीदना बेहतर है।
• यदि कई जेनरिक के बीच कोई विकल्प है, तो अज्ञात, नए और एशियाई निर्माता की तुलना में एक प्रसिद्ध, "पुराने" और यूरोपीय निर्माता से दवा खरीदना बेहतर है।
• 50-100 रूबल से कम लागत वाली दवाएं, एक नियम के रूप में, बेहद खराब काम करती हैं।

और आखिरी सिफारिश। उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों के उपचार में, जब 3-4 दवाओं को मिलाया जाता है, तो सस्ते जेनरिक लेना आम तौर पर असंभव होता है, क्योंकि डॉक्टर ऐसी दवा के काम पर भरोसा कर रहे हैं जिसका कोई वास्तविक प्रभाव नहीं है। एक डॉक्टर प्रभाव के बिना खुराक को जोड़ और बढ़ा सकता है, और कभी-कभी एक अच्छी दवा के साथ कम गुणवत्ता वाले जेनेरिक को बदलकर सभी प्रश्नों को हटा देता है।

किसी दवा के बारे में बात करते समय, मैं पहले उसका अंतर्राष्ट्रीय नाम, फिर मूल ब्रांड नाम, फिर भरोसेमंद जेनरिक के नाम बताऊँगा। सूची में एक सामान्य नाम की अनुपस्थिति इसके साथ मेरे अनुभव की कमी या मेरी अनिच्छा को इंगित करती है, एक कारण या किसी अन्य के लिए, इसे आम जनता के लिए अनुशंसित करने के लिए।

उच्च रक्तचाप के लिए किस वर्ग की दवाएं हैं?

दवाओं के 7 वर्ग हैं:

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक)

ये ऐसी दवाएं हैं जिन्होंने एक समय उच्च रक्तचाप के उपचार में क्रांति ला दी थी।

1975 में, कैप्टोप्रिल (कैपोटेन) को संश्लेषित किया गया था, जिसका उपयोग वर्तमान में संकटों को दूर करने के लिए किया जाता है (दवा की कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के स्थायी उपचार में इसका उपयोग अवांछनीय है)।

1980 में, मर्क ने एनालाप्रिल (रेनिटेक) को संश्लेषित किया, जो नई दवाओं को बनाने के लिए दवा कंपनियों के गहन कार्य के बावजूद आज दुनिया में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक है। वर्तमान में, 30 से अधिक कारखाने एनालाप्रिल एनालॉग्स का उत्पादन करते हैं, और यह इसके अच्छे गुणों को इंगित करता है (खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती है)।

समूह की बाकी दवाएं एक-दूसरे से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं हैं, इसलिए मैं आपको एनालाप्रिल के बारे में थोड़ा बताऊंगा और कक्षा के अन्य प्रतिनिधियों के नाम दूंगा।

दुर्भाग्य से, एनालाप्रिल की विश्वसनीय अवधि 24 घंटे से कम है, इसलिए इसे दिन में 2 बार - सुबह और शाम को लेना बेहतर है।

दवाओं के पहले तीन समूहों की कार्रवाई का सार - एसीई इनहिबिटर, एआरए और पीआईआर - शरीर में सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों में से एक के उत्पादन को अवरुद्ध करता है - एंजियोटेंसिन 2। इन समूहों की सभी दवाएं सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव को प्रभावित किए बिना कम करती हैं। नाड़ी की दर।

एसीई इनहिबिटर्स का सबसे आम दुष्प्रभाव उपचार शुरू होने के एक महीने या उससे अधिक समय बाद सूखी खांसी का दिखना है। यदि खांसी दिखाई देती है, तो दवा को बदल देना चाहिए। आमतौर पर उनका आदान-प्रदान नए और अधिक महंगे ARA समूह (ARA) के प्रतिनिधियों के लिए किया जाता है।

एसीई इनहिबिटर्स के उपयोग का पूर्ण प्रभाव प्रशासन के पहले - दूसरे सप्ताह के अंत तक प्राप्त होता है, इसलिए, पहले के सभी रक्तचाप के आंकड़े दवा के प्रभाव की डिग्री को नहीं दर्शाते हैं।

कीमतों और रिलीज के रूपों के साथ एसीई इनहिबिटर्स के सभी प्रतिनिधि।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (ब्लॉकर्स) (सार्टन या एआरए या एआरबी)

दवाओं का यह वर्ग उन रोगियों के लिए बनाया गया था जिन्हें एसीई इनहिबिटर के दुष्प्रभाव के रूप में खांसी हुई थी।

आज तक, एआरबी कंपनियों में से कोई भी दावा नहीं करता है कि इन दवाओं का प्रभाव एसीई अवरोधकों की तुलना में अधिक मजबूत है। बड़े अध्ययनों के परिणामों से इसकी पुष्टि होती है। इसलिए, पहली दवा के रूप में एआरबी की नियुक्ति, एसीई अवरोधक को निर्धारित करने की कोशिश किए बिना, मैं व्यक्तिगत रूप से रोगी के बटुए की मोटाई के डॉक्टर द्वारा सकारात्मक मूल्यांकन के संकेत के रूप में मानता हूं। प्रवेश के एक महीने के लिए कीमतें अभी तक किसी भी मूल सार्टन के लिए एक हजार रूबल से नीचे नहीं गिरी हैं।

उपयोग के दूसरे से चौथे सप्ताह के अंत तक एआरबी अपने पूर्ण प्रभाव तक पहुंच जाते हैं, इसलिए दवा के प्रभाव का आकलन दो या अधिक सप्ताह बीत जाने के बाद ही संभव है।

कक्षा के सदस्य:

• लोसार्टन (कोज़ार (50mg), लोज़ैप (12.5mg, 50mg, 100mg), लॉरिस्टा (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), वासोटेन्स (50mg, 100mg)
• एप्रोसार्टन (टेवेटेन (600mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• इर्बिसेर्टन (Aprovel (150mg, 300mg))
• कैंडेसेर्टन (अटाकंद (80mg, 160mg, 320mg))
• टेल्मिसर्टन (माइकार्डिस (40mg, 80mg))
• ओल्मेसार्टन (कार्डोसल (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (डीआरआई)

इस वर्ग में अब तक केवल एक प्रतिनिधि शामिल है, और यहां तक ​​​​कि निर्माता भी स्वीकार करता है कि इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एकमात्र उपाय के रूप में नहीं किया जा सकता है, बल्कि केवल अन्य दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है। उच्च कीमत (प्रवेश के एक महीने के लिए कम से कम डेढ़ हजार रूबल) के संयोजन में, मैं इस दवा को रोगी के लिए बहुत आकर्षक नहीं मानता।

• एलिसिरेन (रासिलेज़ (150mg, 300mg))

दवाओं के इस वर्ग के विकास के लिए, रचनाकारों को नोबेल पुरस्कार मिला - "औद्योगिक" वैज्ञानिकों के लिए पहला मामला। बीटा-ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभाव हृदय गति को धीमा कर रहे हैं और रक्तचाप को कम कर रहे हैं। इसलिए, वे मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लगातार पल्स के साथ और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ उच्च रक्तचाप के संयोजन में उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स का एक अच्छा एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, इसलिए उनकी नियुक्ति सहवर्ती एक्सट्रैसिस्टोल और टैकीयरैडमिया के साथ उचित है।

युवा पुरुषों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग अवांछनीय है, क्योंकि इस वर्ग के सभी प्रतिनिधि शक्ति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं (सौभाग्य से, सभी रोगियों में नहीं)।

सभी बीबी contraindications के एनोटेशन में ब्रोन्कियल अस्थमा और दिखाई देते हैं मधुमेहहालाँकि, अनुभव बताता है कि अक्सर अस्थमा और मधुमेह के रोगियों को बीटा-ब्लॉकर्स के साथ अच्छी तरह से मिलता है।

कक्षा के पुराने प्रतिनिधि (प्रोप्रानोलोल (ओब्ज़िडन, एनाप्रिलिन), एटेनोलोल) कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुपयुक्त हैं।

मेटोप्रोलोल के लघु-अभिनय रूप मैं यहाँ उसी कारण से नहीं देता।

बीटा-ब्लॉकर वर्ग के सदस्य:

• मेटोप्रोलोल (बीटालोक ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc मंदबुद्धि (100mg, 200mg), वासोकार्डिन मंदबुद्धि (200mg), मेटोकार्ड रिटार्ड (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), कोरोनल (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg; 10mg ), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• नेबिवोलोल (नेबाइलेट (5mg), बाइनेलोल (5mg))
• बेटाक्सोलोल (लोक्रेन (20mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), एक्रिडियोल (12.5mg) , 25mg))

कैल्शियम विरोधी, नाड़ी कम करने वाला (AKP)

कार्रवाई बीटा-ब्लॉकर्स के समान है (पल्स को धीमा करें, दबाव कम करें), केवल तंत्र अलग है। ब्रोन्कियल अस्थमा में आधिकारिक तौर पर इस समूह के उपयोग की अनुमति दी।

मैं समूह के प्रतिनिधियों के केवल "लंबे समय तक चलने वाले" रूप देता हूं।

• Verapamil (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• डिल्टियाज़ेम (Altiazem RR (180mg))

Dihydropyridine कैल्शियम विरोधी (AKD)

एसीडी का युग दवा के साथ शुरू हुआ, जो हर किसी के लिए परिचित है, लेकिन आधुनिक अनुशंसाएं उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के साथ भी इसे हल्के ढंग से रखने की सलाह नहीं देती हैं।

इस दवा को लेने से दृढ़ता से मना करना आवश्यक है: निफ़ेडिपिन (एडलैट, कॉर्डाफ़्लेक्स, कॉर्डफ़ेन, कॉर्डिपिन, कोरिनफ़र, निफ़कार्ड, फ़ेनिगिडिन)।

अधिक आधुनिक डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी ने एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के शस्त्रागार में मजबूती से अपना स्थान बना लिया है। वे नाड़ी को बहुत कम बढ़ाते हैं (निफ़ेडिपिन के विपरीत), दबाव को अच्छी तरह से कम करते हैं, और दिन में एक बार लगाए जाते हैं।

इस बात के प्रमाण हैं कि इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से अल्जाइमर रोग पर निवारक प्रभाव पड़ता है।

Amlodipine, इसका उत्पादन करने वाले कारखानों की संख्या के संदर्भ में, ACE अवरोधक enalapril के "राजा" के बराबर है। मैं दोहराता हूं, खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती, केवल बहुत सस्ती प्रतियां नहीं खरीदी जा सकतीं।

दवाओं के इस समूह को लेने की शुरुआत में पैरों और हाथों में सूजन हो सकती है, लेकिन आमतौर पर यह एक सप्ताह के भीतर गायब हो जाती है। यदि यह पास नहीं होता है, तो दवा को रद्द कर दिया जाता है या Es Cordi Cor के "चालाक" रूप से बदल दिया जाता है, जिसका लगभग यह प्रभाव नहीं होता है।

तथ्य यह है कि अधिकांश निर्माताओं के "साधारण" अम्लोदीपिन में "दाएं" और "बाएं" अणुओं का मिश्रण होता है (वे एक दूसरे से भिन्न होते हैं, जैसे दाएं और बाएं हाथ - उनमें समान तत्व होते हैं, लेकिन अलग-अलग व्यवस्थित होते हैं) . अणु का "दायां" संस्करण अधिकांश दुष्प्रभाव उत्पन्न करता है, और "बायां" मुख्य उपचारात्मक प्रभाव प्रदान करता है। निर्माता Es Cordi Core ने दवा में केवल उपयोगी "बाएं" अणु को छोड़ दिया, इसलिए एक टैबलेट में दवा की खुराक आधी हो जाती है, और कम दुष्प्रभाव होते हैं।

समूह प्रतिनिधि:

• Amlodipine (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), अमलोटॉप (5mg, 10mg), ओमेलर कार्डियो (5mg, 10mg), अमलोवास (5mg)
• Felodipine (Plendil (2.5mg, 5mg, 10mg), Felodipine (2.5mg, 5mg, 10mg))
• निमोडाइपिन (निमोटोप (30mg))
• लैसिडिपाइन (लैसिपिल (2mg, 4mg), सकुर (2mg, 4mg))
• Lercanidipine (Lerkamen (20mg))

केंद्रीय अभिनय दवाएं (अनुप्रयोग बिंदु - मस्तिष्क)

इस समूह का इतिहास क्लोनिडाइन से शुरू हुआ, जो एसीई अवरोधकों के युग के आगमन तक "शासन" करता था। क्लोनिडाइन ने दबाव को बहुत कम कर दिया (ओवरडोज के मामले में - कोमा के लिए), जिसे बाद में देश की आबादी के आपराधिक हिस्से (क्लोपलाइन चोरी) द्वारा सक्रिय रूप से उपयोग किया गया। क्लोनिडाइन ने भी भयानक शुष्क मुँह का कारण बना, लेकिन इसे सहना पड़ा, क्योंकि उस समय अन्य दवाएं कमजोर थीं। सौभाग्य से, क्लोनिडाइन का गौरवशाली इतिहास समाप्त हो रहा है, और आप इसे बहुत कम संख्या में फार्मेसियों में केवल नुस्खे के साथ खरीद सकते हैं।

इस समूह की बाद की दवाएं क्लोनिडाइन के दुष्प्रभावों से रहित हैं, लेकिन उनकी "शक्ति" काफी कम है।

वे आम तौर पर उत्तेजक रोगियों में और शाम को रात के संकट के साथ जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में उपयोग किए जाते हैं।

डोपेगीट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए भी किया जाता है, क्योंकि अधिकांश प्रकार की दवाओं (एसीई इनहिबिटर, सार्टन, बीटा-ब्लॉकर्स) का भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है और गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

• Moxonidine (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• रिलमेनिडाइन (एल्बरेल (1mg)
• मेथिल्डोपा (डोपेगीट (250 मिलीग्राम)

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)

20 वीं शताब्दी के मध्य में, उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, लेकिन समय ने उनकी कमियों का खुलासा किया (कोई भी मूत्रवर्धक अंततः शरीर से उपयोगी पदार्थों को "धो" देता है, यह मधुमेह के नए मामलों की उपस्थिति का कारण साबित हुआ है। , एथेरोस्क्लेरोसिस, गाउट)।

इसलिए, आधुनिक साहित्य में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए केवल 2 संकेत हैं:

• बुजुर्ग रोगियों (70 वर्ष से अधिक) में उच्च रक्तचाप का उपचार।
• तीसरी या चौथी दवा के रूप में दो या तीन के अपर्याप्त प्रभाव के साथ पहले से ही निर्धारित है।

उच्च रक्तचाप के उपचार में, आमतौर पर केवल दो दवाओं का उपयोग किया जाता है, और अक्सर "कारखाने" (निश्चित) संयुक्त गोलियों की संरचना में।

तेज़-अभिनय मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड, टॉरसेमाइड (डाइवर)) की नियुक्ति अत्यधिक अवांछनीय है। Veroshpiron का उपयोग उच्च रक्तचाप के गंभीर मामलों के इलाज के लिए किया जाता है और केवल एक चिकित्सक की सख्त पूर्णकालिक देखरेख में किया जाता है।

• Hydrochlorothiazide (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - संयुक्त तैयारी के हिस्से के रूप में बहुत व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है
• इंडैपामाइड (पोटेशियम-स्पेयरिंग) - (एरीफॉन रिटार्ड (1.5mg), रेवेल एसआर (1.5mg), इंडैपामाइड MV (1.5mg), Indap (2.5mg), आयनिक रिटार्ड (1.5mg), एक्रिपैमाइड रिटार्ड (1.5mg) 5mg) )

03.07.2012

386 दृश्य

धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) के साथ, रक्त में रेनिन एंजाइम की मात्रा बढ़ जाती है। इससे रक्त और शरीर के ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 प्रोटीन की मात्रा में लगातार और लंबे समय तक वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन 2 का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, शरीर में सोडियम और पानी के प्रतिधारण को बढ़ावा देता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 का उच्च स्तर रक्तचाप, यानी धमनी उच्च रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है। रेनिन इनहिबिटर - एक दवा जो रेनिन के साथ जोड़ती है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन बेअसर हो जाता है और एंजाइमिक गतिविधि खो देता है। यह परस्पर रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 के स्तर में कमी की ओर जाता है - रक्तचाप में कमी के लिए।

AT2 का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण को बढ़ावा देता है। इससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और वृद्धि होती है। दूसरे, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि होती है। यह सब कुल मिलाकर (बीपी) दोनों सिस्टोलिक (ऊपरी) और डायस्टोलिक (कम) में वृद्धि का कारण बनता है। रक्त में रेनिन का स्तर जितना अधिक होगा, रक्त में एटी2 का स्तर जितना अधिक होगा, रक्तचाप उतना ही अधिक होगा।

एंजाइमी परिवर्तनों का क्रम: रेनिन + एंजियोटेंसिनोजेन = एंजियोटेंसिन 1 + एसीई = एंजियोटेंसिन 2, कहलाता है रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (RAS)या रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS). आरएएस की सक्रियता (बढ़ी हुई गतिविधि) से तात्पर्य रेनिन, एटी 2 के रक्त स्तर में वृद्धि से है।

रक्त में रेनिन के उच्च स्तर से रक्त और ऊतकों में एटी2 के स्तर में वृद्धि होती है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में एटी2 का उच्च स्तर रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है, अर्थात -।

रक्त में रेनिन के स्तर में कमी से रक्त और ऊतकों में एटी 2 के स्तर में कमी आती है - रक्तचाप में कमी।

रेनिन अवरोधक- एक औषधीय पदार्थ जो रेनिन के साथ संयोजन में प्रवेश करता है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन बेअसर हो जाता है, अपनी एंजाइमिक गतिविधि खो देता है, और रक्त में रेनिन की एंजाइमेटिक गतिविधि कम हो जाती है। एक रेनिन अवरोधक से बंधा रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन को एटी1 में विभाजित करने की अपनी क्षमता खो देता है। इसी समय, रक्त और ऊतकों में एटी 2 के स्तर में एक परस्पर कमी होती है - रक्तचाप में कमी, आरएएस की गतिविधि में कमी, रक्त प्रवाह में सुधार, अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति तन।

एलिसिरेनवर्तमान में पहला और एकमात्र रेनिन अवरोधक है जिसके साथ क्लिनिकल परीक्षण के सभी चरण किए गए हैं और जिसे 2007 से धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुशंसित किया गया है।

औषधीय पदार्थ एलिसिरेनव्यापार (वाणिज्यिक) नामों के तहत दवा उद्योग द्वारा उत्पादित:

1. रासिलेज़एक साधारण दवा के रूप में जिसमें केवल एक दवा पदार्थ होता है - एलिसिरिन;
2. को रासिलेज़एक संयुक्त (जटिल) दवा के रूप में जिसमें दो दवाएं शामिल हैं: रेनिन अवरोधक एलिसिरेन और मूत्रवर्धक दवा हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (सलुरेटिक, थियाजाइड मूत्रवर्धक)।

आप धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए रेनिन अवरोधक एलिसिरेन के उपयोग पर अपनी प्रतिक्रिया और टिप्पणी नीचे रख सकते हैं।

डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (एलिसिरेन)

गुर्दे द्वारा रेनिन के स्राव को उत्तेजित करता है, परिसंचारी रक्त की मात्रा और गुर्दे के छिड़काव को कम करता है। रेनिन, बदले में, एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I में परिवर्तित करता है, जो एंजियोटेंसिन II का अग्रदूत है, और बाद वाला रक्तचाप में वृद्धि के लिए अग्रणी प्रतिक्रियाओं का एक झरना चलाता है। इस प्रकार, रेनिन स्राव का दमन एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को कम कर सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक और एआरबी लेते समय, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि बढ़ जाती है। इसलिए, पूरे रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम को दबाने के लिए रेनिन गतिविधि का दमन एक संभावित प्रभावी रणनीति हो सकती है। एलिसिरिन एक नए वर्ग की पहली दवा है - एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, जिसके लिए काल्पनिक गतिविधि सिद्ध हुई है। इस तरह की पहले दी गई दवाओं की तुलना में एलिसिरिन के मौखिक सूत्रीकरण की बेहतर जैव उपलब्धता और लंबे आधे जीवन के कारण इस दवा को दिन में एक बार लिया जा सकता है।

एलिसिरिन प्रभावी रूप से मोनोथेरेपी और थियाजाइड मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), एसीई इनहिबिटर (रामिप्रिल, लिसिनोप्रिल) के साथ संयोजन में रक्तचाप को कम करता है। ARBs (वलसार्टन) या CCBs (अम्लोडिपिन)। जब इन एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के साथ एलिसिरिन लिया जाता है, तो प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि नहीं होती है, लेकिन बेसल स्तर पर या उससे भी नीचे बनी रहती है। एलिक्सिरेन में प्लेसबो जैसी सुरक्षा और सहनशीलता है और फ़्यूरोसेमाइड के अपवाद के साथ, दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है। उच्च रक्तचाप वाले मधुमेह रोगियों में एलिसिरिन की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सहनशीलता पर वर्तमान में सीमित डेटा हैं। नतीजतन, मधुमेह के रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में इस दवा की सटीक भूमिका पूरी तरह से स्थापित नहीं हुई है।

ALISKIREN (Rasilez दवा) - गोलियाँ 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम, प्रारंभिक खुराक 150 मिलीग्राम / प्रति दिन 1 बार, 2 सप्ताह के बाद रक्तचाप के अपर्याप्त नियंत्रण के साथ, खुराक को प्रति दिन 300 मिलीग्राम / 1 बार तक बढ़ाया जा सकता है

कार्रवाई की प्रणाली. एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट, गैर-पेप्टाइड संरचना का चयनात्मक रेनिन अवरोधक। एक मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के संयोजन में एलिसिरिन का उपयोग करते समय, नकारात्मक प्रतिक्रिया का दमन बेअसर हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में कमी आती है (धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में औसतन 50-80%), साथ ही स्तर एंटीटेंसिन I और II। पहली खुराक के बाद, कोई काल्पनिक प्रतिक्रिया (पहली खुराक का प्रभाव) नहीं होती है और वासोडिलेशन के जवाब में हृदय गति में वृद्धि होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।मौखिक प्रशासन के बाद, एलिसिरिन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय 1-3 घंटे है, पूर्ण जैव उपलब्धता 2.6% है। एक साथ भोजन के सेवन का दवा के फार्माकोडायनामिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इसलिए, एलिसिरेन को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एकाग्रता की परवाह किए बिना, एलिसिरिन मध्यम रूप से प्लाज्मा प्रोटीन (47-51%) के लिए बाध्य है। एलिसिरिन का उन्मूलन आधा जीवन 40 घंटे (34 से 41 घंटे तक भिन्न होता है) है। यह आंतों (91%) के माध्यम से मुख्य रूप से अपरिवर्तित होता है। CYP3A4 isoenzyme की भागीदारी के साथ अंतर्ग्रहण खुराक का लगभग 1.4% मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, गुर्दे द्वारा लगभग 0.6% एलिसिरिन उत्सर्जित किया जाता है। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एलिसिरिन का उपयोग करते समय, दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। हल्के से मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड-पुग स्कोर 5-9) वाले रोगियों में एलिसिरिन का फार्माकोकाइनेटिक्स महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है।

दवा बातचीत। अन्य दवाओं के साथ एलिसिरिन की बातचीत की संभावना कम है। निम्नलिखित दवाओं में से किसी एक के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय, इसका सी मैक्स या एयूसी बदल सकता है: वाल्सार्टन (28% की कमी), मेटफॉर्मिन (28% की कमी), एम्लोडिपाइन (इससे वृद्धि) 29%), सिमेटिडाइन (19% वृद्धि)। चूंकि प्रायोगिक अध्ययनों में यह पाया गया था कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन (अणुओं का एक झिल्ली वाहक) एलिसिरिन के अवशोषण और वितरण के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बाद वाले के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलना संभव है जब पी को बाधित करने वाले पदार्थों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है। -ग्लाइकोप्रोटीन (अवरोध की डिग्री के आधार पर)। पी-ग्लाइकोप्रोटीन के कमजोर या मध्यम सक्रिय अवरोधकों जैसे कि एटेनोलोल, डिगॉक्सिन, अम्लोदीपिन और सिमेटिडाइन के साथ एलिसिरिन की कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई। संतुलन की स्थिति में पी-ग्लाइकोप्रोटीन एटोरवास्टेटिन (80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर) के एक सक्रिय अवरोधक के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एलिसिरिन के एयूसी और सी अधिकतम (300 मिलीग्राम / दिन की खुराक) में 50% की वृद्धि नोट की जाती है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन केटोकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम) और एलिसिरिन (300 मिलीग्राम) के एक सक्रिय अवरोधक के एक साथ प्रशासन के साथ, बाद के Cmax में 80% की वृद्धि देखी गई है। प्रायोगिक अध्ययनों में, केटोकोनैजोल के साथ एलिसिरिन के एक साथ प्रशासन ने जठरांत्र संबंधी मार्ग से बाद के अवशोषण में वृद्धि और पित्त के साथ इसके उत्सर्जन में कमी का नेतृत्व किया। केटोकोनाज़ोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर प्लाज्मा में एलिसिरिन की प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तन एलिसिरिन की खुराक को 2 गुना बढ़ाकर निर्धारित सांद्रता की सीमा में होने की उम्मीद है। नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में, 600 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन की सुरक्षा और अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक में 2 गुना वृद्धि का प्रदर्शन किया गया है। केटोकोनाज़ोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय, एलिसिरिन के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। जब साइक्लोस्पोरिन (200 और 600 मिलीग्राम) के रूप में इस तरह के एक अत्यधिक सक्रिय पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक के साथ प्रयोग किया जाता है, तो स्वस्थ व्यक्तियों ने क्रमशः 2.5 और 5 गुना एलिसिरिन (75 मिलीग्राम) के सी मैक्स और एयूसी में वृद्धि दिखाई (इसका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है) एलिसिरिन एक साथ साइक्लोस्पोरिन के साथ)। फ़्यूरोसेमाइड के साथ एलिसिरिन के एक साथ उपयोग के साथ, फ़्यूरोसेमाइड के एयूसी और सी मैक्स में क्रमशः 28% और 49% की कमी होती है। शुरुआत में और उपचार के दौरान फ़्यूरोसेमाइड के साथ एलिसिरिन को निर्धारित करते समय संभावित द्रव प्रतिधारण को रोकने के लिए, नैदानिक ​​​​प्रभाव के आधार पर फ़्यूरोसेमाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। पोटेशियम लवण, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम युक्त टेबल नमक के विकल्प, या किसी भी अन्य औषधीय उत्पादों के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए जो रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं।

दुष्प्रभाव।पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त। त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: कभी-कभी - त्वचा लाल चकत्ते। प्रयोगशाला मापदंडों की ओर से: शायद ही कभी - हीमोग्लोबिन और हेमेटोक्रिट की एकाग्रता में मामूली कमी (क्रमशः 0.05 mmol / l और 0.16% द्वारा औसत), जिसके लिए उपचार को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी, रक्त सीरम में पोटेशियम की एकाग्रता में मामूली वृद्धि (प्लेसीबो के साथ 0.6% की तुलना में 0.9%)। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: कुछ मामलों में - एंजियोएडेमा।

मतभेद और प्रतिबंध।मतभेद: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर, गर्भावस्था, स्तनपान (स्तनपान), एलिसिरिन के प्रति अतिसंवेदनशीलता। गर्भावस्था और स्तनपान (स्तनपान) के दौरान उपयोग contraindicated है।

गंभीर हेपेटिक हानि (बाल-पुघ पैमाने पर 9 अंक से अधिक) वाले मरीजों में एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में (सीरम क्रिएटिनिन> महिलाओं के लिए 150 μmol / l और पुरुषों के लिए> 177 μmol / l और / या ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर 30 मिली / मिनट से कम), साथ गुर्दे का रोग, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप और एक नियमित हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के दौरान।

सावधानी के साथ, एलिसिरिन का उपयोग एकतरफा या द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस, मधुमेह मेलेटस, कम बीसीसी, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया या गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद के रोगियों में किया जाना चाहिए।

एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह (सीरम क्रिएटिनिन> महिलाओं के लिए 150 μmol / l और पुरुषों के लिए> 177 μmol / l और / या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 30 मिली / मिनट से कम) वाले रोगियों में। नेफ्रोटिक सिंड्रोम, रेनोवास्कुलर उच्च रक्तचाप के साथ और नियमित हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के दौरान, साथ ही गंभीर जिगर की शिथिलता वाले रोगियों में (चाइल्ड-पुग स्केल पर 9 अंक से अधिक), गुर्दे की धमनियों के एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस या गुर्दे के स्टेनोसिस वाले रोगियों में एक गुर्दे की धमनी।

मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन के साथ संयोजन में इलाज किया जाता है ऐस अवरोधकहाइपरक्लेमिया (5.5%) की आवृत्ति में वृद्धि हुई थी। मधुमेह के रोगियों में RAAS को प्रभावित करने वाली एलिसिरिन और अन्य दवाओं का उपयोग करते समय, रक्त प्लाज्मा और गुर्दे के कार्य की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित निगरानी करना आवश्यक है।

एलिसिरिन थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम, क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया नाइट्रोजन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है, जो आरएएएस को प्रभावित करने वाली दवाओं की विशेषता है। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ सहित) वाले रोगियों में एलिसिरिन के साथ उपचार की शुरुआत में, रोगसूचक धमनी हाइपोटेंशन संभव है। उपयोग से पहले, जल-नमक संतुलन के उल्लंघन का सुधार किया जाना चाहिए। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया वाले रोगियों में, करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत उपचार किया जाना चाहिए।

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10.03.2014 प्राप्त किया

वासिलिव अलेक्जेंडर पेट्रोविच, डॉ। शहद। विज्ञान।, मुख्य शोधकर्ता, धमनी उच्च रक्तचाप विभाग और कोरोनरी अपर्याप्तताक्लिनिकल कार्डियोलॉजी का वैज्ञानिक विभाग, संघीय राज्य बजटीय संस्थान की शाखा "रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी", रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज "टूमेन कार्डियोलॉजी सेंटर" की साइबेरियाई शाखा।

पता: 625026, टूमेन, सेंट। मेलनिकाइट, 111. ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]स्ट्रेल्ट्सोवा नीना निकोलायेवना, शोधकर्ता, धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी अपर्याप्तता विभाग, क्लिनिकल कार्डियोलॉजी के वैज्ञानिक विभाग, संघीय राज्य बजटीय संस्थान की शाखा "रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी", रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज "टूमेन कार्डियोलॉजी सेंटर" की साइबेरियाई शाखा। पता: 625026, टूमेन, सेंट। मेलनिकाइट, 111. ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]

यूडीसी 616-08-035+616-08-031.81

सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण रोगों के उपचार के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरीन के आवेदन की संभावनाओं पर

ए एफ। कोलपाकोवा

FGBU "डिजाइन और प्रौद्योगिकी संस्थान" कंप्यूटर विज्ञान"एसबी आरएएस, नोवोसिबिर्स्क

ईमेल: [ईमेल संरक्षित]

सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण रोगों के उपचार के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिस्किरन के उपयोग की संभावनाएँ

डिजिटल तकनीक के डिजाइन तकनीकी संस्थान एसबी आरएएस, नोवोसिबिर्स्क

समीक्षा मोटापे, मधुमेह मेलिटस, रजोनिवृत्ति और गुर्दे की क्षति के संयोजन में धमनी उच्च रक्तचाप वाले मरीजों के उपचार में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरेन की प्रभावकारिता और सुरक्षा के यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों का विश्लेषण करती है; क्रोनिक किडनी रोग, मेटाबोलिक सिंड्रोम। यह स्थापित किया गया है कि एलिसिरिन में न केवल हाइपोटेंशन है, बल्कि कार्डियो- और रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी है, जो इसके उपयोग के संकेतों का विस्तार कर सकता है।

कुंजी शब्द: प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, प्रभावकारिता और उपचार की सुरक्षा, ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव।

यह समीक्षा मोटापे, मधुमेह, रजोनिवृत्ति, गुर्दे की विफलता, क्रोनिक किडनी रोग और चयापचय सिंड्रोम से जुड़े धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा के यादृच्छिक अध्ययन के परिणामों का विश्लेषण करती है। लेखकों का निष्कर्ष है कि, हाइपोटेंशन क्रिया के साथ, एलिसिरेन कार्डियोप्रोटेक्टिव और रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है जो इस दवा के उपयोग के संकेतों को बढ़ा सकता है। कुंजी शब्द: प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, प्रभावकारिता और उपचार की सुरक्षा, ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव।

परिचय

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण गैर-संचारी रोग सभी मौतों का 63% या सालाना लगभग 36 मिलियन लोगों की मृत्यु का कारण बनते हैं, जिससे दुनिया के अधिकांश देशों के सामाजिक-आर्थिक विकास को भारी नुकसान होता है। दुनिया के आर्थिक रूप से विकसित देशों में रुग्णता और मृत्यु दर की संरचना में अग्रणी स्थान हृदय रोगों (सीवीडी) द्वारा कब्जा कर लिया गया है, जिसमें धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) शामिल है। रूसी संघ की लगभग 40% वयस्क आबादी के पास है ऊंचा स्तररक्तचाप (बीपी)। यह ज्ञात है कि उच्च रक्तचाप म्योकार्डिअल रोधगलन के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है और सेरिब्रल स्ट्रोक, मुख्य रूप से हमारे देश में उच्च मृत्यु दर का निर्धारण। सीवीडी उपचार की प्रभावशीलता में प्रगति के बावजूद अनियंत्रित या प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले लोगों की संख्या बढ़ रही है। इलाज के लिए मरीजों के कम पालन की समस्या भी है।

हाल के दशकों के अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप, हृदय की विफलता, क्रोनिक किडनी रोग और प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस के निर्माण और प्रगति में सहानुभूति-अधिवृक्क और रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन (RAAS) प्रणालियों की भूमिका को सिद्ध किया है। इसके अलावा, आरएएएस ऊतक वृद्धि और विकास, सूजन और एपोपोसिस के मॉड्यूलेशन की प्रक्रियाओं में शामिल है, साथ ही साथ कई न्यूरोहूमोरल पदार्थों के संश्लेषण और स्राव के प्रभाव में भी शामिल है। RAAS में प्रमुख लिंक एंजाइम रेनिन है, जो एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I (AT1) में बदलने का कारण बनता है। एटी1 को आगे एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) की मदद से मनुष्यों में सबसे सक्रिय एंजियोटेंसिन II (एटी11) में परिवर्तित किया जाता है। इस प्रकार, समग्र रूप से RAAS का स्वर और, परिणामस्वरूप, लक्षित ऊतकों (मायोकार्डियम, संवहनी दीवार, वृक्क ऊतक) पर इसके घटकों के संबद्ध सकारात्मक और नकारात्मक प्रभावों की गंभीरता, जो AT1 और AT11 के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस की जाती है। , और साथ ही एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स। यदि विभिन्न एंजाइमों की भागीदारी के साथ RAAS सक्रियण के बाद के चरणों को अंजाम दिया जा सकता है, तो रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिनोजेन से AT1 का गठन असंभव है। नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों पर ध्यान केंद्रित करते हुए, यह तर्क दिया जा सकता है कि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि खराब सीवीडी पूर्वानुमान के सबसे विश्वसनीय मार्करों में से एक है। तो, एल सेची एट अल। (2008) एएच के साथ 247 रोगियों के एक अध्ययन में दिखाया गया है कि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि एंडोथेलियम-आश्रित और प्लाज्मा हेमोस्टेसिस की सक्रियता का अनुमान लगाती है और तदनुसार, घनास्त्रता की संभावना को बढ़ाती है, जिसमें माइक्रोसर्कुलेशन का स्तर भी शामिल है, जो स्वाभाविक रूप से बढ़ जाता है लक्ष्य अंग क्षति की गंभीरता। प्लाज्मा रेनिन गतिविधि, सीरम फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, डी-डिमर के प्लाज्मा स्तर और प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर टाइप 1 के साथ-साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त हृदय और गुर्दे की क्षति के बीच एक सीधा संबंध पाया गया। इसके अलावा, ऐसी कई परिस्थितियां हैं जिनमें रोगी में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि लगातार बढ़ सकती है:

उच्च रक्तचाप, चयापचय सिंड्रोम, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस, पेट का मोटापा, पुरानी बीमारीगुर्दे। ड्रग्स जो RAAS के बाद के स्तर को अवरुद्ध करते हैं, मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (ACE) अवरोधक, साथ ही सोडियम उत्सर्जन में वृद्धि, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि का भी अनुमान लगाते हैं।

हाल के वर्षों में, RAAS की गतिविधि पर औषधीय नियंत्रण ACE निषेध, AT11 और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ-साथ मुख्य रूप से p के उपयोग के माध्यम से रेनिन स्राव को सीमित करने के कारण AT11 के उत्पादन को सीमित करने की दिशा में किया गया है। -अवरोधक। RAAS को प्रभावित करने वाली पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में अनुशंसित आधुनिक एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की कार्रवाई के तंत्र के विश्लेषण से पता चला है कि β-ब्लॉकर्स के अपवाद के साथ, रेनिन, प्रोरेनिन और एसीई के स्तर में वृद्धि होती है। इस प्रकार, मूत्रवर्धक का उपयोग प्लाज्मा में प्रोरेनिन, रेनिन, एपीएफ, एटी1, एटी11 और ऊतकों में एटी11 के स्तर में वृद्धि के साथ होता है। एसीई अवरोधकों का उपयोग प्रोरेनिन, रेनिन, एसीई और एटी1 की सामग्री में अधिक स्पष्ट वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। यह स्थापित किया गया है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs) का उपयोग सभी RAAS मध्यस्थों की उत्तेजना के साथ होता है: उल्लेखनीय वृद्धिप्लाज्मा में प्रोरेनिन, रेनिन, एपीएफ, एटी1, एटी11 और ऊतकों में एटी11।

कई अध्ययनों से पता चला है कि एसीई इनहिबिटर्स, एआरबी या एल्डोस्टेरोन के साथ आरएएएस गतिविधि में पर्याप्त कमी वास्तव में प्राप्त होने के बजाय "पलायन" घटना के विकसित होने के रूप में अनुमानित है। इस घटना को दूर करने के लिए एसीई इनहिबिटर + एआरबी + β-ब्लॉकर, एसीई इनहिबिटर + स्पिरोनोलैक्टोन के संयोजन का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, रेनिन फार्माकोलॉजिस्ट के लिए सबसे आकर्षक लक्ष्य रहा है और बना हुआ है, क्योंकि यह RAAS में एक महत्वपूर्ण कड़ी है।

अध्ययन का उद्देश्य: कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों, क्रोनिक किडनी रोग, चयापचय सिंड्रोम, और मधुमेह मेलिटस जैसे सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण बीमारियों के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (आरआईआर) के साथ मोनोथेरेपी और संयोजन थेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर साहित्य डेटा का विश्लेषण करना।

एलिसिरिन मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा

पीआईआर के उद्भव को आरएएएस गतिविधि पर अधिक पूर्ण नियंत्रण प्राप्त करने और "पलायन" की घटना को दूर करने के तरीके के रूप में देखा जा सकता है। एक सीधा रेनिन अवरोधक, एलिसिरिन (नोवार्टिस, स्विट्जरलैंड), रेनिन अणु की सक्रिय साइट से जुड़कर कार्य करता है, रेनिन को एंजियोटेंसिनोजेन से बंधने से रोकता है, और इस तरह एटीपी के अग्रदूत एटी1 के गठन को रोकता है। एलिसिरिन नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजरा है, रूस सहित दुनिया के कई देशों में पंजीकृत है, और धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मोनोथेरेपी या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन के रूप में सिफारिश की जाती है।

नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण (आरसीटी) के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, एंटीहाइपरटेंसिव प्री-एंटी के रूप में एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा

मोनोथेरेपी के लिए पराटा। इस प्रकार, 8-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, I-II डिग्री के AH वाले 672 रोगियों में A की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया, SBP और DBP में खुराक पर निर्भर कमी का पता चला। पीआईआर की वापसी के बाद दो सप्ताह तक पीआईआर का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव बना रहा। एलिसिरिन को अच्छी तरह से सहन किया गया था और प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं प्लेसीबो से भिन्न नहीं थीं। पीआईआर मोनोथेरेपी या प्लेसेबो प्राप्त करने वाले 8481 रोगियों सहित नैदानिक ​​​​अध्ययनों के एक पूलित विश्लेषण से पता चला है कि प्रति दिन 150 या 300 मिलीग्राम की खुराक पर पीआईआर की एक खुराक से एसबीपी में 12.5 और 15.2 मिमी एचजी की कमी आई है। कला। क्रमशः 5.9 मिमी एचजी की कमी के साथ तुलना में। कला। प्लेसिबो प्राप्त करने वाले रोगियों में (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की तुलना में पीआईआर के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का एक अध्ययन निम्नलिखित पाया गया: पीआईआर एसबीपी और डीबीपी को रामिप्रिल से काफी कम कर देता है। 12 सप्ताह के उपचार के बाद, एसबीपी और डीबीपी एलिसिरिन को बंद करने की तुलना में रामिप्रिल को बंद करने के बाद तेजी से आधार रेखा पर लौटते हैं। मिस्ड खुराक के बाद एलिसिरिन, इर्बिसेर्टन और रामिप्रिल की एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभावकारिता की तुलना से पता चला है कि इस मामले में, रक्तचाप में प्राप्त कमी रामिप्रिल समूह की तुलना में पीआईआर समूह में काफी अधिक थी।

अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ पीआईआर की चिकित्सीय क्षमता की तुलना करते समय, यह पता चला कि पीआईआर 75, 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (एचसीटी) 6.25, 12.5 और 25 मिलीग्राम की खुराक के रूप में प्रभावी है। / दिन। दिन। साथ ही, हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर पीआईआर का उपयोग करते समय रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की आवृत्ति 51.9% थी, और जब दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम - 63.9 हो गई थी %। एलए सिका एट अल के अनुसार। (2006), हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले लगभग 45% रोगियों में रक्तचाप का पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, जिन्हें 150-300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त हुआ, अतिरिक्त रूप से एक मूत्रवर्धक निर्धारित करना आवश्यक हो गया। यह पाया गया कि 75-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक सीमा में एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता लोसार्टन के 100 मिलीग्राम / दिन के बराबर थी।

ए.एच. के एक अध्ययन के अनुसार। ग्रेडमैन एट अल। (2005), 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन की समान प्रभावकारिता और समान खुराक पर इर्बिसेर्टन के लिए तुलनीय सुरक्षा थी। हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 1123 रोगियों को शामिल करने वाले 8-सप्ताह के आरसीटी में, 75, 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की रेंज वाली खुराक पर पीआईआर मोनोथेरेपी को 80, 160 और 320 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वाल्सार्टन मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावी दिखाया गया था। दिन। दिन। एम. वीर एट अल। (2006) आठ आरसीटी के मेटा-विश्लेषण में, जिसमें 8570 रोगी शामिल थे, ने पाया कि हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप में, एलिसिरिन (75-600 मिलीग्राम / दिन) के साथ मोनोथेरेपी रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी की ओर ले जाती है, भले ही उम्र कुछ भी हो और रोगियों का लिंग। सामान्य तौर पर, यह निष्कर्ष निकाला जाना चाहिए कि

पीआईआर प्रभावी रूप से कार्यालय और दैनिक बीपी को कम करता है, साथ ही साथ अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स की समकक्ष खुराक; यह एसीई इनहिबिटर और एआरबी की नियमित रूप से इस्तेमाल की जाने वाली खुराक से कुछ अधिक प्रभावी हो सकता है। बाद की परिस्थिति, जाहिरा तौर पर, लंबे समय से जुड़ी हुई है, जिसके दौरान पीआईआर की एकाग्रता 50% कम हो जाती है, जिसके कारण सुबह के समय रक्तचाप का पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त होता है। नकारात्मक कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं को रोकने में इस तथ्य का गंभीर नैदानिक ​​​​महत्व होने की संभावना है।

पहले चरण के परीक्षणों के दौरान और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में स्वस्थ स्वयंसेवकों दोनों में एलिसिरिन की उच्च सुरक्षा स्थापित की गई थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति जिसके कारण रोगियों ने अध्ययन जारी रखने से इंकार कर दिया था, प्लेसीबो समूह की तुलना में थी। सबसे अधिक बताए गए दुष्प्रभाव थकान, सिरदर्द, हाइपोटेंशन, चक्कर आना और दस्त थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साइड इफेक्ट की घटनाएं दवा की खुराक पर निर्भर करती हैं। यह महत्वपूर्ण है कि पीआईआर अंतर्जात ब्रैडीकाइनिन और पदार्थ पी के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए, यह एसीई अवरोधकों के रूप में अक्सर खांसी और एंजियोएडेमा की अभिव्यक्ति का नेतृत्व नहीं करता है। सामान्य तौर पर, पीआईआर की सहनशीलता एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी और प्लेसिबो की तुलना में होती है। एलिसिरिन न केवल हेपेटिक हानि वाले रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, बल्कि हेपेटिक अपर्याप्तता की गंभीरता से स्वतंत्र एक फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल भी है। बाद की परिस्थिति हमें सहवर्ती हल्के और मध्यम हेपैटोसेलुलर अपर्याप्तता वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में पीआईआर को पसंद की दवा के रूप में विचार करने की अनुमति देती है। इसके अलावा, गुर्दे की कमी (35 मिली / मिनट / 1.73 एम 2 से अधिक के ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर के साथ), मधुमेह मेलेटस, मोटापा, चयापचय सिंड्रोम और दिल की विफलता के साथ-साथ वृद्धावस्था में रोगियों में एलिसिरिन की सुरक्षा पर डेटा हैं। समूह। साथ ही, मोनोथेरेपी में पीआईआर के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट का संभावित जोखिम होता है या जब नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गुर्दे धमनी स्टेनोसिस वाले मरीजों में माता-पिता संज्ञाहरण के दौरान, साथ ही लंबे समय तक प्राप्त करने वाले मरीजों में एआरबी के साथ जोड़ा जाता है। साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 इनहिबिटर्स की टर्म हाई डोज।

संयोजन चिकित्सा, एलिसिरिन सहित। ज्यादातर मामलों में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त करने के लिए दो या तीन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ मिलाने पर पीआईआर की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता बढ़ जाती है। इस प्रकार, यह पाया गया कि एलिसिरिन और वाल्सार्टन के संयुक्त उपयोग का रक्तचाप में कमी की डिग्री पर सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता है और मोनोथेरेपी के रूप में इनमें से प्रत्येक घटक की प्रभावशीलता से अधिक हो जाती है। 312 क्लिनिकल केंद्रों (यूएसए, स्पेन) में एक बड़े अध्ययन में रक्तचाप पर एलिसिरेन, वाल्सर्टन और इन दवाओं के संयोजन का अध्ययन किया गया था।

निया, जर्मनी) उच्च रक्तचाप वाले 1797 रोगियों की भागीदारी के साथ। उपचार के 8वें सप्ताह के अंत तक, यह नोट किया गया कि एलिसिरिन और वलसार्टन के संयोजन की क्रिया के तहत, केवल एलिसिरिन या वलसार्टन के उपयोग की तुलना में रक्तचाप काफी हद तक कम हो गया। 2009 में, एक बहुकेंद्रीय नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 1124 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में पीआईआर और एचसीटी (प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी) की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी; यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं में अम्लोदीपिन जोड़ा गया। मोनोथेरेपी अवधि (12 सप्ताह) के अंत तक, यह स्पष्ट हो गया कि पीआईआर एचसीटी (-17.4/-12.2 बनाम 4.7/-10.3 मिमी एचजी, पी) की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है।<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

पश्चिम बंगाल सफेद एट अल। (2010) अगस्त तक की अवधि के लिए 9 अल्पकालिक (8 सप्ताह) और 4 दीर्घकालिक (2652 सप्ताह) सहित 13 आरसीटी में उच्च रक्तचाप के उपचार में एआरबी और थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन में पीआईआर की सुरक्षा और सहनशीलता का विश्लेषण किया। 31, 2009। इनमें अध्ययन में चरण 1 और चरण 2 उच्च रक्तचाप वाले 12,942 रोगियों को शामिल किया गया। अल्पकालिक अध्ययनों से पता चला है कि एआरबी (वलसार्टन या लोसार्टन) या थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ पीआईआर का संयोजन रोगियों द्वारा इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के समान ही सहन किया जाता है। लंबी अवधि के अध्ययन में इन आंकड़ों की पुष्टि भी हुई है। इसी समय, एलिसिरिन + वलसार्टन या एलिसिरिन + लोसार्टन के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में अल्पकालिक अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया 32.2-39.6% और मोनोथेरेपी के साथ - 30.0-39.6% रोगियों में पाई गई। लंबी अवधि के अध्ययनों में, 55.5% रोगियों में एलिसिरिन + लोसार्टन का संयोजन प्राप्त करने में प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखी गई, 45% में - एलिसिरिन + मूत्रवर्धक, और लोसार्टन मोनोथेरेपी (53%) और मूत्रवर्धक (48.9) से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थे। .%)। दूसरे शब्दों में, एआरबी वाल्सर्टन या लोसार्टन के साथ एलिसिरिन के साथ संयोजन चिकित्सा की सुरक्षा और सहनशीलता इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के समान थी।

वाई लियू एट अल। (2014) 19 आरसीटी के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, 13614 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों को एलिसिरिन + एम्लोडिपाइन और एलिसिरिन + हाइड्रोक्लोप्टियाज़िड की संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने सहित, निष्कर्ष निकाला कि संयोजन चिकित्सा ने महत्वपूर्ण (पी)<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

एलिसिरिन का ऑर्गनोप्रोटेक्टिव एक्शन। ऍक्स्प में-

पशु अध्ययनों ने गुर्दे की धमनियों के वासोडिलेशन को प्रेरित करने और मिनट के डाययूरेसिस को बढ़ाने के लिए एलिसिरिन की क्षमता को साबित किया है, एल्ब्यूमिन्यूरिया के उत्क्रमण की ओर ले जाता है, सुपरऑक्साइड रेडिकल्स के गठन को कम करता है, विरोधी भड़काऊ और एंटीथेरोस्क्लेरोटिक प्रभाव होता है, और बाएं वेंट्रिकुलर की कमी में भी योगदान देता है। अतिवृद्धि। इसी समय, एलिसिरिन के रेनो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों की तुलना वाल्सार्टन से की जा सकती है।

कई नैदानिक ​​अध्ययनों में उच्च रक्तचाप और क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के उपचार में पीआईआर के कार्डियोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभावों की पुष्टि की गई है। अनुसूचित जाति। खटास। और अन्य। (2012) में पाया गया कि गैर-मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में, पीआईआर को लोसार्टन में शामिल करने से प्रोटीनूरिया में काफी कमी आई है। लेखक पीआईआर के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव को इंटरल्यूकिन -6 के परिसंचारी स्तरों में कमी और विकास कारक बीटा (टीजीएफ-बी) को बदलने का श्रेय देते हैं जो उन्होंने पाया।

परहेज - मधुमेह अध्ययन में प्रोटीनुरिया के मूल्यांकन में एलिसिरेन (एस्पायर हायर प्रोग्राम का हिस्सा), जिसमें रूसी नैदानिक ​​केंद्र भी शामिल थे, को विभिन्न स्थितियों में लक्षित अंगों की रक्षा करने में एलिसिरिन की क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिसमें बहुत अधिक जोखिम होता है। संभावित घातक जटिलताओं। उच्च रक्तचाप के साथ मधुमेह अपवृक्कता वाले 599 रोगियों में, हमने मूत्र एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन के अनुपात द्वारा मूल्यांकन किए गए मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन पर लोसार्टन और एलिसिरिन की अधिकतम खुराक के संयोजन के प्रभाव का अध्ययन किया। लोसार्टन (100 मिलीग्राम / दिन) के लिए एलिसिरिन (300 मिलीग्राम / दिन) के अलावा मूत्र एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात में 20% की महत्वपूर्ण कमी के साथ, इस अनुपात में 50% या 24.7% से अधिक की कमी शामिल है। रोगियों। उसी समय, जब लोसार्टन को प्लेसिबो के साथ जोड़ा गया था, तो मूत्र एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात में 50% या उससे अधिक की कमी केवल 12.5% ​​​​प्राप्त हुई थी। एलिसिरिन का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव रक्तचाप पर निर्भर नहीं करता था। एम. ओहसावा एट अल द्वारा अध्ययन में। (2013) ने दिखाया कि उच्च रक्तचाप के साथ क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में एआरबी थेरेपी के लिए एलिसिरिन को जोड़ने से बेनाज़िप्रिल की तुलना में रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी और हृदय और गुर्दे के कार्य में सुधार होता है।

ALOFT (एलिसिरेन ऑब्जर्वेशन ऑफ हार्ट फेल्योर ट्रीटमेंट) अध्ययन के परिणामों के अनुसार, प्रतिकूल पूर्वानुमान (प्लाज्मा नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड में लगातार वृद्धि) के संकेतों के साथ क्रोनिक हार्ट फेल्योर (CHF) के उपचार के लिए मानक आहार में एलिसिरिन को शामिल करना और एएच ने नैदानिक ​​​​स्थिति में सुधार करना संभव बना दिया, माइट्रल छिद्र और ट्रांसमिट्रल रक्त प्रवाह के क्षेत्र में माइट्रल रेगुर्गिटेशन के परिमाण के अनुपात को कम किया। एलिसिरेन के लिए धन्यवाद, घातक न्यूरोहुमोरल सक्रियण (मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (बीएनयूपी) के प्लाज्मा स्तर और इसके अग्रदूत, मूत्र संबंधी एल्डोस्टेरोन एकाग्रता, और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि) के मार्करों की एकाग्रता में कमी आई है। इसी समय, 150 मिलीग्राम एलिसिरिन के साथ चिकित्सा के दौरान बीएनपी का स्तर मानक चिकित्सा की तुलना में 5 गुना कम हो गया।

यादृच्छिक अध्ययन में ALLY (The

एलिसिरिन लेफ्ट वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी का आकलन) में 465 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगी शामिल थे, जिन्हें 300 मिलीग्राम, लोसार्टन - 100 मिलीग्राम प्रति दिन या दोनों के संयोजन की खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त हुआ। पीआईआर लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन एकाग्रता में कमी आई, लेकिन ये संकेतक लोसार्टन के साथ उपचार के दौरान बढ़ गए। एलिसिरिन ने बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के द्रव्यमान सूचकांक में भी कमी का कारण बना, जो उच्च रक्तचाप और अधिक वजन वाले रोगियों में अतिवृद्धि के प्रतिगमन को दर्शाता है। एलिसिरिन और लोसार्टन के संयोजन के परिणामस्वरूप बाएं निलय अतिवृद्धि में और कमी आई।

I.M के नैदानिक ​​अध्ययन फस्टेई एट अल। (2013) ने दिखाया कि 3 महीने के लिए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोपैथी और चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में पीआईआर के साथ एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी। कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, इंसुलिन प्रतिरोध के संकेतक और गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार (माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी और ग्लोमेर्युलर निस्पंदन में वृद्धि) और संवहनी एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति में काफी कमी आई है।

एस्पायर हाई प्रोग्राम (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) और कई अन्य अल्पकालिक आरसीटी के पूर्ण अध्ययन के परिणामों ने मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा दोनों में उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और एलिसिरिन के ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव को दिखाया है। हालाँकि, ASPIRE और AVANTGARDE अध्ययनों के परस्पर विरोधी परिणाम आए हैं। ASPIRE के अध्ययन से पता चला है कि मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों के लिए इष्टतम उपचार आहार में एलिसिरिन को शामिल करने से बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग के विकास को रोका नहीं जा सकता है, लेकिन गुर्दे की शिथिलता, हाइपोटेंशन और हाइपरकेलेमिया के रूप में अधिक स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं।

हृदय और गुर्दे की जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में एलिसिरिन और मानक चिकित्सा (एसीई अवरोधक या एआरबी) के संयोजन का उपयोग करके आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी के साथ कुछ आशा जुड़ी हुई थी। ALTITUDE - एलिसिरिन ट्रायल I टाइप 2 डायबिटीज़ यूज़िंग कार्डियो-रीनल डिज़ीज़ एंडपॉइंट्स स्टडी (एस्पायर हाई प्रोग्राम का हिस्सा) में 8561 मरीज़ शामिल थे। इस अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य संयुक्त अंत बिंदु (हृदय संबंधी मृत्यु और जटिलताओं: सफल पुनर्जीवन, गैर-घातक रोधगलन, गैर-घातक स्ट्रोक, अनियोजित अस्पताल में भर्ती होने) पर प्रभाव के संदर्भ में मानक चिकित्सा में एलिसिरिन जोड़ने की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना था। CHF तक; अंत-चरण की पुरानी गुर्दे की विफलता का विकास, सीरम क्रिएटिनिन का दोगुना होना, गुर्दे की क्षति से जुड़े कारणों से मृत्यु)। मानक चिकित्सा में एलिसिरिन जोड़ने की प्रभावकारिता की कमी और गैर-घातक स्ट्रोक, खराब गुर्दे समारोह, हाइपरक्लेमिया और हाइपोटेंशन के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण इस अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था। निष्कर्षों के आधार पर, एडी और मधुमेह या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में एलिसिरिन और एक एसीई अवरोधक या एआरबी के साथ संयोजन चिकित्सा की सिफारिश नहीं की जाती है। फिर यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी और यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन की मेडिकल प्रोडक्ट्स कमेटी ने बताया कि एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स,

जी. मिहाई और अन्य की रिपोर्ट ALTITUDE के परिणामों का खंडन नहीं करती है। (2013), जिन्होंने हृदय रोग के रोगियों में त्रि-आयामी चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के परिणामों का विश्लेषण करते समय 36 सप्ताह के लिए प्रति दिन 300 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन लेने पर प्लेसबो की तुलना में महाधमनी एथेरोस्क्लेरोसिस की एक त्वरित प्रगति को आरसीटी में पाया। इस तथ्य के कारण, अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था।

एक और निराशा ASTRONAUT अध्ययन के परिणामों की घोषणा थी। एसीई इनहिबिटर्स, एल्डोस्टेरोन एंटागोनिस्ट्स, और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ पारंपरिक हृदय विफलता चिकित्सा के लिए एलिसिरेन को जोड़ने से मृत्यु दर और पठन प्रवेश जोखिम पर अतिरिक्त प्रभाव पड़ने की उम्मीद थी। हालांकि, परिणामों ने नियंत्रण समूह और रोगियों के समूह के बीच अंतर का एक महत्वपूर्ण अभाव दिखाया, जिसमें दवाओं के संयोजन के साथ प्राथमिक समापन बिंदुओं में एलिसिरिन को शामिल किया गया था - सीवीडी से अस्पताल में भर्ती होने और मौतों की संख्या। इसी समय, प्लेसीबो की तुलना में हाइपरकेलेमिया, हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता के रूप में साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ गया।

इस प्रकार, एसीई इनहिबिटर या एआरबी के संयोजन में एलिसिरिन के साथ उपचार के परिणामों पर साहित्य में परस्पर विरोधी डेटा हैं। यह विवाद इस तथ्य से संबंधित हो सकता है कि ALTITUDE अध्ययन में, एलिसिरिन की उच्च खुराक (330 मिलीग्राम/दिन) के साथ उपचार एसीई अवरोधक या एआरबी की उच्च खुराक के साथ किया गया था। W.P द्वारा हाल के अध्ययन। वू एट अल। (2012) में पाया गया कि 6 महीने के लिए क्रोनिक किडनी रोग वाले 103 चीनी रोगियों में एसीई इनहिबिटर या एआरबी थेरेपी के लिए 150 मिलीग्राम एलिसिरिन के अलावा। सहवर्ती टाइप 2 मधुमेह के साथ और इसके बिना दोनों समूह में रक्तचाप के नियंत्रण और प्रोटीनूरिया में कमी में योगदान दिया। इसी समय, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और पोटेशियम एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया, इसके अलावा, एलिसिरिन न केवल प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम करता है, बल्कि प्रोरेनिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को भी प्रभावित करता है, जो पोटेशियम चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

कनाडा में, 66 वर्ष और उससे अधिक आयु के 903,346 रोगी जिन्हें विभिन्न स्थितियों (हाइपरकेलेमिया, एक्यूट रीनल इस्किमिया, सेरेब्रल स्ट्रोक) के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था, का 28 महीनों के लिए एसीई इनहिबिटर या एआरबी के संयोजन में एलिसिरिन के साथ इलाज किया गया था। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण के परिणामस्वरूप, यह पाया गया कि एलिसिरिन थेरेपी हाइपरक्लेमिया, स्ट्रोक, या तीव्र गुर्दे की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि से जुड़ी नहीं थी। 28 महीने के लिए क्रोनिक किडनी रोग, मधुमेह, CHF के रोगियों में एक ACE अवरोधक या ARB के संयोजन में PIR का उपचार। साइड इफेक्ट में वृद्धि के साथ भी नहीं। शोधकर्ता आरएम इसी तरह के निष्कर्ष पर पहुंचे। Touyz (2013) कनाडा से।

निष्कर्ष

इस प्रकार, उपरोक्त के विश्लेषण के आधार पर

शोध के परिणामों के अनुसार, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर एलिसिरिन में उच्च एंटीहाइपरटेंसिव क्षमता, एक अनुकूल चिकित्सीय प्रोफ़ाइल, उच्च सुरक्षा, अच्छी सहनशीलता है, और एक स्पष्ट ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। बहुकेंद्रीय यादृच्छिक परीक्षणों ने विभिन्न मूल के उच्च रक्तचाप में एलिसिरिन + एम्लोडिपाइन, एलिसिरिन + एम्लोडिपाइन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा को सिद्ध किया है। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के लिए एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के एक अतिरिक्त वर्ग के रूप में उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों के लिए एलिसिरिन का संकेत दिया जाता है, और यह धमनी उच्च रक्तचाप (2010) के निदान और उपचार के लिए रूसी दिशानिर्देशों में परिलक्षित होता है। इस समूह में RAAS की स्थापित अत्यधिक सक्रियता वाले रोगियों को भी शामिल किया जा सकता है, जिनमें विभिन्न उत्पत्ति के उच्च रक्तचाप, चयापचय सिंड्रोम, मोटापा, क्रोनिक रीनल फेल्योर, क्रोनिक किडनी रोग, साथ ही रजोनिवृत्त और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में उच्च रक्तचाप शामिल हैं।

हालाँकि, कई अनसुलझे मुद्दे बने हुए हैं, विशेष रूप से एलिसिरेन और एसीई इनहिबिटर या एआरबी के साथ संयोजन चिकित्सा, जिसके लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

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प्राप्त 03/12/2014

कोलपाकोवा अल्ला फेडोरोव्ना, डॉ। शहद। विज्ञान, प्रोफेसर, प्रमुख शोधकर्ता, जैव की प्रयोगशाला-

सूचना विज्ञान FGBU "कंप्यूटर विज्ञान के डिजाइन और तकनीकी संस्थान" एसबी आरएएस। पता: 630090, नोवोसिबिर्स्क, सेंट। acad. रज़ानोवा, 6. ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]

यूडीसी 616.24-008.331.1-085

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (साहित्य समीक्षा) के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी

एस.एन. इवानोव1, टी.जी. वोल्कोवा1, आर.वी. Volkov2, यू.ए. ख्रीस्तलेवा1, वी.जी. एफिमेंको1

रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के 1FGBU "नोवोसिबिर्स्क रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ सर्कुलेटरी पैथोलॉजी का नाम शिक्षाविद् ई.एन. मेशालिन के नाम पर रखा गया" 2नोवोसिबिर्स्क राज्य क्षेत्रीय क्लिनिकल अस्पताल ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (साहित्य समीक्षा) के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी

एस.एन. इवानोव1, टी.जी. वोल्कोवा1, आर.वी. Volkov2, यू.ए. ख्रीस्तलेवा1, वी.जी. एफिमेंको1

रूसी संघ नोवोसिबिर्स्क राज्य क्षेत्रीय अस्पताल के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य संस्थान "नोवोसिबिर्स्क रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ सर्कुलेशन पैथोलॉजी n.a. acac1. E.N. मेशालिन"

यह विश्लेषणात्मक लेख फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग पर साहित्य की समीक्षा प्रदान करता है। व्यवहार में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मुख्य दवाओं पर चर्चा की जाती है: बोसेंटन (ट्राक्लिर) और एम्ब्रिसेंटन। वर्तमान में, इस समूह की दोनों दवाएं रूस में पंजीकृत हैं। लेख एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग पर मुख्य नैदानिक ​​​​अध्ययन प्रस्तुत करता है।

कीवर्ड: फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, बोसेंटन (ट्रेक्लियर), एम्ब्रिसेंटन।

यह विश्लेषणात्मक लेख फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी का उपयोग करने के लिए साहित्य की समीक्षा प्रदान करता है। लेखक क्लिनिकल अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दो मुख्य दवाओं के उपयोग पर चर्चा करते हैं: बोसेंटन (ट्रेक्लीर) और एम्ब्रिसेंटन। इन दोनों दवाओं को रूसी संघ में पंजीकृत किया गया है। लेख एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के मुख्य नैदानिक ​​परीक्षणों के निष्कर्ष प्रस्तुत करता है। कुंजी शब्द: पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप, बोसेंटन (ट्रेक्लीर), एम्ब्रिसेंटन।

पल्मोनरी आर्टेरियल हाइपरटेंशन (PAH) एक ऐसी बीमारी है जो संवहनी रुकावट और वाहिकासंकीर्णन की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है, जिससे फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध और दाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता (RHF) बढ़ जाती है। उपचार के बिना, PAH अंततः RVF और मृत्यु के विकास की ओर ले जाता है। अनुपचारित रोगियों की औसत उत्तरजीविता 2.8 वर्ष है। महामारी विज्ञान के आंकड़े अलग-अलग हैं, लेकिन यूरोप में बीमारी की व्यापकता प्रति मिलियन लोगों पर 15 मामलों का अनुमान है।

पीएएच के विकास के अंतर्निहित पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र में फुफ्फुसीय संवहनी शिथिलता शामिल है, जो वासोएक्टिव पदार्थों और प्रसार कारकों के असंतुलन की ओर जाता है, जिससे संवहनी रीमॉडेलिंग और फुफ्फुसीय वाहिकासंकीर्णन का विकास होता है। एंडोटिलिन (ईटी) को पीएएच विकास का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ माना जाता है। यह स्थापित किया गया है कि पीएएच में ET-1 का स्तर बढ़ जाता है, जो रोग की प्रगति में योगदान देता है। महत्वपूर्ण सहसम्बन्ध पाया गया

फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर), माध्य फुफ्फुसीय धमनी दबाव (एमपीएपी), और दाएं आलिंद दबाव द्वारा मापा गया सीरम एंडोटिलिन 1 स्तर और रोग की गंभीरता के बीच। पीएएच के उपचार के लिए विस्तृत, साक्ष्य-आधारित सिफारिशें पहले प्रकाशित की जा चुकी हैं।

रोग के उपचार के लिए दो औषधीय दृष्टिकोण हैं: सहायक या रोगसूचक चिकित्सा समूह की दवाओं का उपयोग (वाहिकासंकीर्णन, डिस्पेनिया और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की डिग्री को कम करने के उद्देश्य से) और दवाओं का उपयोग जो विकास के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र को प्रभावित करते हैं। रोग का। ET-1 रिसेप्टर विरोधी ऐसी दवाएं हैं जो एंडोटिलिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और प्रोलिफेरेटिव प्रभाव दोनों को सीमित कर सकती हैं और इस प्रकार रोग के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम में सुधार कर सकती हैं।

ट्राक्लीर (बोसेंटन) पहला और वर्तमान है