VENEMAA FÖDERATSIOONI TERVISHOIMINISTEERIUM

FARMAKOOPIA ÜLDLUBA

Annustamisvormid jaoks OFS.1.4.1.0007.15

parenteraalne kasutamine Art. GF XI "Süstitavad ravimvormid"

Käesoleva üldise farmakopöa monograafia nõuded ei kehti immunobioloogiliste ravimite, inimverepreparaatide ja parenteraalseks kasutamiseks mõeldud radiofarmatseutiliste preparaatide suhtes.

Homöopaatilised süstelahused peavad lisaks vastama üldfarmakopöa monograafia "Homöopaatilised süstelahused" nõuetele.

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormid on steriilsed ravimvormid, mis on ette nähtud inimkehasse süstimise, infusiooni või implanteerimise teel (naha või limaskestade terviklikkuse rikkumisega, seedetraktist mööda minnes).

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormid on järgmised:

• süste- ja infusiooniannusvormid (süstelahus, süsteemulsioon, süstesuspensioon, infusioonilahus, infusiooniemulsioon);
• kontsentraadid süstide ja infusioonide valmistamiseks annustamisvormid;
• tahked ravimvormid, mis on ette nähtud süste- ja infusiooniannusvormide valmistamiseks (pulber; lüofilisaat, sealhulgas "lüofiliseeritud pulber");
• ravimvormid implanteerimiseks (implantaat, tablett implanteerimiseks jne).

Süstimine (sh "süstegeel")- ravimaine/ainete vesi- või mittevesilahus sobivas süstimiseks mõeldud lahustis.

Emulsioon süstimiseks- emulsioonitüüp "õli vees" või "vesi õlis", mis on ette nähtud süstimiseks.

Süstesuspensioon- süstimiseks ette nähtud suspensioon.

Sõltuvalt manustamisviisist jagatakse süstitavad ravimvormid subkutaanseks, intramuskulaarseks, intravenoosseks, intraartikulaarseks, intrakardiaalseks, intrakavitaarseks, subkonjunktiiviks jne.

Infusioonilahus- vesilahus intravaskulaarseks süstimiseks 100 ml või rohkem.

Infusiooniemulsioon- "õli vees" tüüpi emulsioon intravaskulaarseks süstimiseks mahuga 100 ml või rohkem.

Süste- või infusioonilahuse kontsentraatannustamisvormid- vedel ravimvorm, millest sobiva lahustiga lahjendamisel saadakse süste- või infusiooniannusvorm.

Pulber süste- või infusioonivormide valmistamiseks- tahke ravimvorm koos või ilma abiainete lisamiseta, millel on voolavus ja mis on ette nähtud parenteraalseks kasutamiseks mõeldud lahuse või suspensiooni valmistamiseks.

Lüofilisaat (sh "lüofiliseeritud pulber") süste- või infusiooniannusvormide valmistamiseks – lüofiliseerimise teel saadud tahke ravimvorm, mis on ette nähtud parenteraalseks kasutamiseks mõeldud lahuse või suspensiooni valmistamiseks.

Annustamisvormid implanteerimiseks- ravimvormid, mis on ette nähtud implanteerimiseks ja ravimaine(te) vabastamiseks teatud (pika) aja jooksul.

TEHNOLOOGIA OMADUSED

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormid steriliseeritakse vastavalt farmakopöa artiklite nõuetele ja juhistele.

Lahustid

Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide valmistamisel kasutatav vesi peab vastama FS "Süstevesi" nõuetele.

Vesilahustitena võite lisaks süsteveele kasutada isotoonilist naatriumkloriidi lahust, Ringeri lahust, 5% glükoosilahust jne, mittevesi-rasvane taimeõli või muid orgaanilisi lahusteid.

Kui farmakopöa monograafias ei ole sätestatud teisiti, peavad parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide valmistamiseks ettenähtud taimeõlid vastama järgmistele nõuetele: olema temperatuuril 10 °C läbipaistvad, lõhnatu või peaaegu lõhnatu ja mitte lõhnata rääsumise järele. Happearv ei tohi olla suurem kui 0,56, seebistumisarv 185 kuni 200, joodiarv 79 kuni 141. Kasutada võib ka vedelaid sünteetilisi mono- ja diglütseriide. rasvhapped, mis peaks temperatuurini 10 °C jahutatuna olema läbipaistev ja mille joodiarv ei ületa 140.

Komplekssete lahustite osana võib kasutada etüülalkoholi, glütseriini, propüleenglükooli, makrogool 400, bensüülbensoaati, bensüülalkoholi ja teisi.

Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide saamiseks kasutatavad lahustid peavad vastama farmakopöa artiklite nõuetele "bakteriaalsete endotoksiinide" või "pürogeensuse" osas.

Abiained

Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide koostisesse võib lisada antimikroobseid säilitusaineid, stabilisaatoreid, emulgaatoreid, solubilisaatoreid ja muid farmakopöa artiklites kirjeldatud abiaineid.

Abiainetena, mis suurendavad toimeainete stabiilsust, askorbiin-, vesinikkloriid-, viin-, sidrun-, äädikhape, naatriumkarbonaat ja -vesinikkarbonaat, naatriumhüdroksiid, kaalium- või naatriumsulfit, naatriumvesiniksulfit või metabisulfit, naatriumtiosulfaat, dinaatriumedetaat, naatriumtsitraat, naatrium fosfaat mono- või diasendatud, antimikroobsed säilitusained - metüülparahüdroksübensoaat ja propüülparahüdroksübensoaat, klorobutanool, kresool, fenool ja teised.

Kasutatavate abiainete kogus, kui monograafias ei ole märgitud teisiti, ei tohiks ületada järgmisi kontsentratsioone: elavhõbedat ja katioonseid pindaktiivseid aineid sisaldavate ainete puhul - 0,01%; selliste ainete puhul nagu klorobutanool, kresool ja fenool - 0,5%; vääveldioksiidi või samaväärsete sulfiti, bisulfiti ja kaalium- või naatriummetabisulfiti koguste puhul - 0,2%.

Mitmeannuselistes parenteraalsetes preparaatides lisatakse säilitusaineid olenemata steriliseerimismeetodist, välja arvatud juhul, kui ravimainel endal on antimikroobne toime.

Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormid ühekordse annusena üle 15 ml, välja arvatud erijuhtudel, samuti ravimvormid intrakavitaarseks, intrakardiaalseks, silmasiseseks süstimiseks või tserebrospinaalvedelikule juurdepääsuga süstimiseks, ei tohiks sisaldada antimikroobseid säilitusaineid.

Infusiooniannusvormid peaksid üldiselt olema inimvere suhtes isotoonilised ega tohi sisaldada antimikroobseid säilitusaineid.

testid

Kõik parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormid peavad läbima steriilsuse testi vastavalt nõuetele.

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme ja nende valmistamiseks kasutatavaid farmatseutilisi aineid testitakse bakteriaalsete endotoksiinide või pürogeenide suhtes. Katse viiakse läbi vastavalt nõuetele või.

Loodusliku päritoluga toorainest valmistatud parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide puhul, süste- ja infusioonivormide puhul polümeersete materjalide pakendites ja muudel juhtudel, kui farmakopöa artiklis on märgitud, tehakse vastavalt nõuetele ebanormaalse toksilisuse test.

Parenteraalseid ravimvorme, mis on ette nähtud intravaskulaarseks manustamiseks ja mis on saadud ravimainetest, millel võib olla depressiivne toime (mikrobioloogilised või loomse päritoluga ained), testitakse histamiini ja/või depressiivse toime suhtes vastavalt ja "Depressantsete ainete test".

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud vedelates ravimvormides kontrollitakse pH indikaatorit vastavalt nõuetele.

Antimikroobseid säilitusaineid ja antioksüdante sisaldavate parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide puhul on vaja kindlaks määrata nende ehtsus ja kvantifitseerimine koos sisalduse ülemise ja alumise piiri kohustusliku näitamisega.

Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormid peavad läbima testid "Plassist inklusioonide" osas, mida kontrollitakse vastavalt üldise farmakopöa monograafia "Nähtavad mehaanilised lisandid" nõuetele ja.

SÜSTITAVAD ANNUSTAVORMID

Süstelahused (kaasa arvatud "süstegeelid" ) kontrollitakse lisaks indikaatoritega: "Läbipaistvus", "Värv".

Süstelahused peavad olema läbipaistvad (). Süstelahuste värvus määratakse standarditega võrreldes vastavalt farmakopöa artiklite juhistele või juhistele.

Viskoosseid süstelahuseid ja IUD-i lahuseid (kaasa arvatud "süstegeelid") kontrollitakse täiendavalt viskoossuse järgi.

Õliseid süstelahuseid juhib lisaks indikaator "Tihedus".

Emulsioonid süstimiseks ei tohiks olla faaside eraldumise märke, peavad olema õli-vees emulsioonid ja vastama nõuetele. Lisaks kontrollitakse intravaskulaarseks manustamiseks mõeldud emulsioone täiendavalt "osakeste suuruse" järgi. Kui monograafias ei ole sätestatud teisiti, ei tohi osakeste suurus ületada 5 µm.

Suspensioonid süstimiseks peab vastama nõuetele.

Süstesuspensioonid on lisaks kontrollitud "osakeste suuruse", "nõela läbilaskvuse", "sette stabiilsuse" järgi.

INFUSION ANNUSTAVORMID

Infusioonivormid peavad vastama süstelahuste või -emulsioonide nõuetele.

Infusiooni etikettidel ravimid anda teoreetilise osmolaarsuse väärtus. Kui teoreetilist osmolaalsust ei saa arvutada, märkige osmolaalsuse keskmine väärtus vastavalt .

Kui monograafias ei ole sätestatud teisiti, testitakse infusioonivormide puhul bakteriaalsete endotoksiinide esinemist vastavalt nõuetele.

Kontsentraadid süstide valmistamiseks või infusiooni ravimvormid

Kontsentraadid lahjendatakse enne kasutamist näidatud mahuni sobiva steriilse lahustiga. Pärast lahjendamist peab saadud lahus vastama süste- või infusioonivormide nõuetele.

Kontsentraatide "läbipaistvuse", "värvi" ja "pH" katsed viiakse läbi selles lahustis lahjendatud lahusega ja kasutusjuhendis näidatud kontsentratsiooniga, kui farmakopöa monograafias ei ole märgitud teisiti.

PULBRID ja lüofilisaadid süste- ja kas infusiooniannusvormid

Süste- või infusiooniannusvormide valmistamiseks lahustatakse või dispergeeritakse ravimipakendi sisu sobivas steriilses lahustis vahetult enne manustamist. Saadud lahused või suspensioonid peavad vastama kõigile süstelahuste või süstesuspensioonide nõuetele.

"Läbipaistvuse", "värvi", "pH" ja "mehaaniliste lisamiste" testid viiakse läbi lahuse abil, mis on saadud ravimvormi lahustamisel selles lahustis ja kasutusjuhendis näidatud kontsentratsioonil, kui ei ole märgitud teisiti. farmakopöa artikkel.

Orgaaniliste lahustite kasutamisel pulbrite või lüofilisaatide valmistamisel on vaja kontrollida nende jääkide sisaldust vastavalt.

Süste- või infusioonivormide valmistamiseks kasutatavad pulbrid ja lüofilisaadid peavad vastama nõuetele.

Implantaadid

Kontrollitakse implantaatide vastavust nõuetele ja. Lisaks on vaja määrata implantaatide suurus ja testida toimeaine (ainete) vabanemist.

Kui on olemas doseerimise ühtsuse test, on massi ühtsuse katse vabatahtlik.

pakett

Vastavalt nõuetele. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme toodetakse viaalides, ampullides, süstaldes, kolbampullides või polümeerpakendites. Pakendid peavad olema valmistatud piisavalt läbipaistvast materjalist, et võimaldada sisu visuaalset kontrollimist, välja arvatud implantaatide pakendid ja muud monograafiates kirjeldatud juhtumid.

Monograafias tuleb märkida klaaside ja sulgurite mark. Pakendite ja sulgurite valmistamisel kasutatavad materjalid ei tohi olla mürgise toimega.

Pakend ja sulgurid peavad tagama parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide tiheduse, olema ravimi suhtes keemiliselt ja füüsikaliselt ükskõiksed, säilitama selle ravitoime, kvaliteedi ja puhtuse valmistamisel, säilitamisel, transportimisel, müügil ja kasutamisel.

Sulgurite valmistamisel kasutatavad plastmaterjalid või elastomeerid peavad olema piisavalt tihedad ja elastsed, et säilitada nõela läbimisel korgi terviklikkus ja sulgeda pakend pärast nõela eemaldamist.

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme võib valmistada üheannuselistes pakendites (ampullid, kolbampullid või täidetud süstlad) või mitmeannuselistes pakendites, mis sisaldavad mitut toimeaine annust.

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormi maht üheannuselises pakendis peaks olema piisav ühekordseks manustamiseks, kuid ei tohi ületada 1 liitrit. Parenteraalsed ravimvormid, mis on ette nähtud niisutamiseks, hemofiltratsiooniks, dialüüsiks või parenteraalne toitumine, on määratud suurusepiirangust vabastatud.

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme, mis on ette nähtud intrakavitaarseks, intrakardiaalseks, silmasiseseks süstimiseks või tserebrospinaalvedelikule juurdepääsuga süstimiseks, tuleks valmistada ainult üheannuselistes pakendites.

Implantaadid ja tabletid implanteerimiseks pakitakse üksikutesse steriilsetesse pakenditesse.

Märgistus

Vastavalt nõuetele. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide pakendile märkida toimeainete nimetused ja nende kogused, kõigi abiainete nimetuste loetelu, infusioonilahuste puhul - lisaks abiainete kogus. Kui kasutate antimikroobseid säilitusaineid kõigi parenteraalsete ravimvormide jaoks, märkige iga antimikroobse säilitusaine kontsentratsioon.

Infusioonilahuste puhul on näidustatud osmolaarsus;

Kui süste- või infusioonivormide valmistamiseks mõeldud pulbri, lüofiliseeritud pulbri või lüofilisaadi külge on kinnitatud lahustipakend, tuleb pakendi etiketile märkida lahusti koostis.

Süste- või infusioonivormide valmistamiseks mõeldud kontsentraatide pakendil tuleb lisaks märkida, et lahus lahjendatakse enne kasutamist vastavalt kasutusjuhendile.

SÄILITAMINE

Vastavalt nõuetele ja . Steriilses pakendis, mis tagab parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormi stabiilsuse kindlaksmääratud kõlblikkusaja jooksul, valguse eest kaitstud kohas temperatuuril 8–15 ° C, kui farmakopöa artiklis ei ole märgitud teisiti.

Vastavalt GFH juhistele preparaadi lahustitena süstelahused määri süstevett, virsiku- ja mandliõli. Süstevesi peab vastama GFH artikli nr 74 nõuetele. Virsiku- ja mandliõlid peavad olema steriilsed ja nende happearv ei tohi ületada 2,5.

Süstelahused peavad olema selged. Kontroll tehakse helkurlambi valguses vaadatuna ja anuma kohustuslik loksutamine lahusega. Süstelahuste testimine mehaaniliste lisandite puudumisel viiakse läbi vastavalt NSVL Tervishoiuministeeriumi poolt heaks kiidetud erijuhendile.

Süstelahused valmistatakse massi-mahu meetodil: ravimaine võetakse kaalu (massi) järgi, lahusti võetakse vajaliku mahuni.

kvantifitseerimine raviained lahustes, mis on toodetud vastavate artiklite juhiste järgi. Ravimisisalduse lubatud kõrvalekalle lahuses olevad ained ei tohiks ületada±5% märgistusel näidatust, kui vastavas artiklis ei ole märgitud teisiti.

Lähteravimid peavad vastama GFH nõuetele. Kaltsiumkloriidi, kofeiin-naatriumbensoaati, heksametüleentetramiini, naatriumtsitraati, aga ka magneesiumsulfaati, glükoosi, kaltsiumglükonaati ja mõnda muud tuleks kasutada kõrge puhtusastmega "süstitava" sordi kujul.

Tolmu ja sellega koos mikroflooraga saastumise vältimiseks hoitakse süstelahuste ja aseptiliste ravimite valmistamiseks kasutatavaid preparaate eraldi kapis väikestes purgikestes, mis on suletud klaasist lihvkorgiga ja kaitstud tolmu eest klaaskorgiga. laevad uute portsjonite preparaatidega pank , kork, kork tuleb iga kord põhjalikult pesta ja steriliseerida.

Tulenevalt väga vastutusrikkast pealekandmisviisist ja suurest töö käigus tekkivate vigade ohust vajab süstelahuste valmistamine ranget reguleerimist ja tehnoloogiast ranget järgimist.

Ei ole lubatud üheaegselt valmistada mitut erinevat koostisainet või samu koostisosi sisaldavat, kuid erinevas kontsentratsioonis süstitavat ravimit, samuti süsteaine ja mis tahes muu ravimi samaaegne valmistamine.

Süsteravimite valmistamise töökohal ei tohiks olla kange ravimitega, mis ei ole valmistatava ravimiga seotud.

AT apteegi tingimused Süstitavate ravimite valmistamiseks on eriti oluline nõude puhtus. Nõude pesemiseks kasutatakse vees lahjendatud sinepipulbrit suspensioonina suhtega 1:20, samuti värskelt valmistatud 0,5-1% vesinikperoksiidi lahust, millele on lisatud 0,5-1% pesuaineid ("Uudised", "Progress", "Sulfanol" ja muud sünteetilised detergendid) või 0,8-1% lahuse segu pesuaine"Sulfanool" ja trinaatriumfosfaat vahekorras 1:9.

Nõusid leotatakse esmalt 20-30 minutit temperatuurini 50-60 °C kuumutatud pesulahuses ja tugevalt määrdunud - kuni 2 tundi või kauem, seejärel pestakse neid põhjalikult ja loputatakse esmalt mitu (4-5) korda. kraaniveega ja seejärel 2-3 korda destilleeritud veega. Pärast seda nõusid steriliseeritakse vastavalt GFH juhistele (artikkel "Steriliseerimine").

Süstitavate ravimite valmistamiseks vajalikud mürgised ained kaalub inspektor-kontrolör assistendi juuresolekul ja kasutab neid koheselt ravimi valmistamiseks. Mürgist ainet saades on assistent kohustatud veenduma, et pükste-klaaside nimetus vastaks retseptis olevale otstarbele, samuti raskuste komplekt ja kaalumine oleks õiged.

Kõigile eranditult abistaja poolt valmistatud süstitavatele ravimitele on viimane kohustatud viivitamatult vormistama kontrollpassi (talongi), kuhu on märgitud täpselt võetud ravimi koostisainete nimetused, nende kogused ja isiklik allkiri.

Kõik süstitavad ravimid tuleb enne steriliseerimist läbi viia ehtsuse kontrollimiseks keemiliselt ja kui apteegis on analüütiline keemik, siis kvantitatiivne analüüs. Novokaiini, atropiinsulfaadi, kaltsiumkloriidi, glükoosi ja isotoonilise naatriumkloriidi lahuse lahuseid tuleb igal juhul kvalitatiivselt (identifitseerida) ja kvantitatiivselt analüüsida.

Kõikidel juhtudel tuleb süstitavad ravimid valmistada tingimustes, kus ravim on võimalikult vähe saastunud mikroflooraga (aseptilised tingimused). Selle tingimuse järgimine on kohustuslik kõikide süstitavate ravimite, sealhulgas lõpliku steriliseerimise läbivate ravimite puhul.

Süstitavate ravimite valmistamise töö õige korraldamine hõlmab assistentide eelnevat varustamist piisava komplekti steriliseeritud nõusid, abimaterjale, lahusteid, salvialuseid jne.

Nr 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Steriliseer! D.S. intravenoosne süstimine

Süstelahuse valmistamiseks on vaja steriliseeritud nõusid: korgiga doseerimispudelit, mõõtekolbi, filtriga lehtrit, kellaklaasi või lehtri katuseks steriilset pärgamenditükki. Kaltsiumkloriidi süstelahuse valmistamiseks vajate ka steriliseeritud gradueeritud pipetti pirniga kaltsiumkloriidi kontsentreeritud lahuse (50%) mõõtmiseks. Enne lahuse valmistamist pestakse filtrit korduvalt steriilse veega; Filtreeritud veega peske ja loputage jaotuspudel ja kork.

Mõõtke (või kaaluge) vajalik kogus ravimainet, peske see mõõtekolbi, ärge lisage suur hulk steriilset vett, viies seejärel lahuse mahu märgini. Valmistatud lahus filtreeritakse karastuskolbi. Anum lahusega ja lehter suletakse filtreerimise ajal kellaklaasi või steriilse pärgamendiga. Kontrollige lahust mehaaniliste lisandite puudumise suhtes.

Pärast süstelahusega viaali sulgemist siduge kork tihedalt märja pärgamendiga, kirjutage rihmale lahuse koostis ja kontsentratsioon, pange isiklik allkiri ja steriliseerige lahust 120 ° C juures 20 minutit.

Nr 132. Rp.: Sol. Glükoos 25% 200.0 Steriliseeritav! D.S.

Selle lahuse stabiliseerimiseks kasutatakse eelnevalt valmistatud Weibeli stabilisaatorilahust (vt lk 300), mida lisatakse süstelahusele koguses 5%, sõltumata glükoosi kontsentratsioonist. Stabiliseeritud glükoosilahust steriliseeritakse voolava auruga 60 minutit.

Glükoosi süstelahuste valmistamisel tuleb arvestada, et viimane sisaldab 1 molekuli kristallisatsioonivett, seetõttu tuleks järgmise GPC võrrandi abil võtta vastavalt rohkem glükoosi:

kus a- retseptis välja kirjutatud ravimi kogus; b- niiskusesisaldus apteegis saadaval olevas glükoosis; X- apteegis saadav vajalik kogus glükoosi.

Kui niiskusanalüüs näitab glükoosipulbri niiskusesisaldust 9,6%, tuleb ravimit võtta:

ja 200 ml lahuse jaoks - 55 g.

Nr 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Steriliseeritav! D.S. 1 ml naha alla 2 korda päevas

Retsept nr 133 toob näite sellise aine lahusest, mis on tugeva aluse ja nõrga happe sool. GFH juhiste järgi (artikkel nr 174), juhindudes kofeiini-naatriumbensoaadi ampullilahuse retseptist, kasutatakse stabilisaatorina 0,1 N. naatriumhüdroksiidi lahus kiirusega 4 ml 1 liitri lahuse kohta. Sel juhul lisatakse 0,2 ml naatriumhüdroksiidi lahust (pH 6,8-8,0). Lahust steriliseeritakse voolava auruga 30 minutit.

Nr 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Steriliseeri! D.S. 2 ml naha alla

Retsept nr 134 on näide süstelahusest, milles lahustina kasutatakse õli. Kampar lahustatakse enamikus soojas (40–45 °C) steriliseeritud virsiku (aprikoosi või mandli) õlis. Saadud lahus filtreeritakse läbi kuiva filtri kuiva mõõtekolbi ja reguleeritakse õliga märgini, pestes sellega filtrit. Seejärel kantakse sisu steriilsesse jahvatatud korgiga pudelisse.

Kampari õlilahuse steriliseerimine toimub voolava auruga 1 tund.

füsioloogilised lahendused. Füsioloogilised lahused on sellised, mis vastavalt lahustunud ainete koostisele on võimelised toetama rakkude, ellujäävate elundite ja kudede elutegevust, põhjustamata olulisi nihkeid füsioloogilises tasakaalus bioloogilistes süsteemides. Füsioloogilised lahused ja nendega külgnevad verd asendavad vedelikud on oma füüsikalis-keemiliste omaduste poolest väga lähedased inimese vereplasmale. Füsioloogilised lahused peavad olema isotoonilised, sisaldama kaaliumi, naatriumi, kaltsiumi ja magneesiumi kloriide vereseerumile iseloomulikes vahekordades ja kogustes. Väga oluline on nende võime hoida vesinikioonide konstantset kontsentratsiooni vere pH (~7,4) lähedasel tasemel, mis saavutatakse puhvrite lisamisega nende koostisesse.

Pakkuda enamik soolalahuseid ja verd asendavaid vedelikke parem toitumine rakud ja luua vajalik redokspotentsiaal sisaldavad tavaliselt glükoosi, aga ka mõningaid makromolekulaarseid ühendeid.

Levinumad füsioloogilised lahendused on Petrovi vedelik, Tyrode'i lahus, Ringeri lahus – Locke ja hulk teisi. Mõnikord nimetatakse 0,85% naatriumkloriidi lahust tinglikult füsioloogiliseks, mida kasutatakse infusioonina naha alla, veeni, klistiirides verekaotuse, joobeseisundi, šoki jms korral, samuti mitmete ravimite lahustamiseks, kui süstitud.

Süstelahuste valmistamist apteekides reguleerivad mitmed normatiivdokumendid: GF, Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi korraldused nr 309, 214, 308, Juhend steriilsete lahuste valmistamiseks apteekides, ministeeriumi poolt heaks kiidetud Vene Föderatsiooni tervishoiu 24.08.94.

Süstimiseks mõeldud ravimvorme saavad toota ainult need apteegid, kus on aseptiline üksus ja võime luua aseptika.

Süstitavate ravimvormide valmistamine ei ole lubatud, kui puuduvad kvantitatiivse analüüsi meetodid, andmed koostisainete kokkusobivuse, steriliseerimisrežiimi ja tehnoloogia kohta.

etapid tehnoloogiline protsess

Ettevalmistav.

Lahenduse tegemine.

Filtreerimine.

Lahuse pakend.

Steriliseerimine.

Standardimine.

Puhkuse kaunistamine.

Ettevalmistavas etapis käib töö aseptiliste tingimuste loomisel: ruumide, personali, seadmete, abimaterjalide, konteinerite ja pakendite ettevalmistamine.

Farmaatsia Uurimise Instituut on välja töötanud juhendi (MÜ) nr 99/144 “Apteegis valmistatud steriilsete lahuste tehnoloogias kasutatavate nõude ja sulgurite töötlemine” (M., 1999). Need MU on lisaks kehtivatele apteekide sanitaarrežiimi juhistele (Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi projekt nr 309, 21.10.97).

Klaasnõude hulka kuuluvad klaaspudelid vere, vereülekande- ja infusioonipreparaatide jaoks ning vedelikpudelid ravimainete jaoks. Sulguriteks on kummist ja polüetüleenist korgid, alumiiniumkorgid.

Ettevalmistavas etapis valmistatakse ka ravimaineid, lahusteid ja stabilisaatoreid. Puhastatud vee saamiseks kasutatakse vee destilleerijaid.

Samuti tehakse arvutusi. Erinevalt teistest süstelahuste ravimvormidest on koostis, stabiilsuse ja steriilsuse tagamise meetodid reguleeritud. See teave on saadaval Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 16.09.97 korralduses nr 214, samuti apteekides steriilsete lahuste valmistamise juhendis, mille on heaks kiitnud Venemaa tervishoiuministeerium. Föderatsioon 24.08.94.

Süstelahuste valmistamine. Selles etapis kaalutakse pulbrilised ained, mõõdetakse vedelikke ja viiakse läbi lahuse keemiline analüüs.

Vastavalt Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 21.10.97 korraldusele nr 308. "Apteegis vedelate ravimvormide valmistamise juhendi kinnitamisel" süstelahused valmistatakse massi-mahu meetodil mahunõudes või arvutatakse lahusti maht. Vajadusel lisage stabilisaatorit. Pärast valmistamist teostatakse identifitseerimine, määratakse raviaine kvantitatiivne sisaldus, pH, iso-siluvad ja stabiliseerivad ained. Kui analüüsi tulemus on rahuldav, lahus filtreeritakse.

Filtreerimise ja villimise etapp. Filtreerimislahuste jaoks kasutatakse heakskiidetud filtrimaterjale.

Suurte koguste lahuste filtreerimine toimub statsionaarsetel või karusselltüüpi filtritel.

Paigaldusnäited

Statsionaarset tüüpi aparaat 4 õhukambriga (vt õpik, 1. kd, lk 397). Filtreerimine toimub läbi filtrimaterjali mähisega klaasfiltrite, mis on asetatud filtreeritud lahusega 3-5-liitristesse pudelitesse. Filtreeritud lahus kogutakse viaalidesse, mis paigaldatakse tõstelaudadele.

Filter « Seene» - lihtsaim paigaldus väikeste koguste süstelahuste filtreerimiseks. Töötab vaakumi all.

See koosneb filtreeritud lahusega paagist, lehtrist, filtreeritud lahuse kollektorist, vastuvõtjast ja vaakumpumbast.

Lehter suletakse marli puuvillast filtermaterjali kihtidega ja lastakse filtritava lahusega mahutisse. Süsteemis vaakumi loomisel lahus filtreeritakse ja siseneb vastuvõtjasse. Vastuvõtja on ette nähtud vedeliku kandumise vältimiseks vaakumtorusse.

Pakkimine. Süstelahuste pakkimiseks kasutatakse neutraalsest klaasist HC-1, HC-2 steriilseid viaale. Viaalide sulgemiseks

korke kasutatakse spetsiaalsetest kummist: silikoon (IR-21), neutraalkumm (25P), butüülkummi (IR-119, 52-369).

Pärast pakkimist kontrollitakse iga viaali esmast visuaalset meetodit mehaaniliste lisandite puudumise suhtes. Kui leitakse mehaanilisi lisandeid, lahus filtreeritakse.

Pärast puhtuse kontrollimist rullitakse kummikorgiga suletud viaalid metallkorgiga sisse. Selleks kasutage kaante ja korkide kokkupressimise seadet (POK) ja täiustatud poolautomaatset seadet ZP-1 korkide rullimiseks.

Pärast korgi sulgemist märgistatakse viaalid märgiga või korgile tembeldatakse lahuse nimetus ja selle kontsentratsioon.

Steriliseerimine. Vesilahuste steriliseerimiseks kasutatakse kõige sagedamini termilist meetodit, nimelt steriliseerimist küllastunud auruga rõhu all. Steriliseerimine toimub vertikaalsetes aurusterilisaatorites (klassid VK-15, VK-3) ja horisontaalsetes (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 jne). VK - vertikaalne ringikujuline; GP - horisontaalne ristkülikukujuline ühepoolne; GPA - horisontaalne ristkülikukujuline kahepoolne.) Aurusterilisaatori seade ja tööpõhimõte(vt õpikut).

Mõnel juhul lahused steriliseeritakse voolav aur temperatuuril 100°C, kui see meetod on antud lahuse puhul ainuvõimalik. Voolav aur tapab ainult mikroorganismide vegetatiivseid vorme.

Termolabiilsete ainete (apomorfiinvesinikkloriid, vikasool, naatriumbarbitaal) lahused steriliseeritakse filtreerimine.

Selleks kasutatakse sügavus- või eelistatavalt membraanfiltreid.

Membraanfiltrid sisestatud filtrihoidikutesse. Hoidikuid on kahte tüüpi: plaat ja kassett. Plaadihoidikutes on filter ümmarguse või ristkülikukujulise plaadi kujuga, kassetihoidikutes torukujuline. Enne filtreerimist steriliseerige hoidikus olev filter ja anum filtraadi kogumiseks rõhu all oleva auru või õhuga. Filtreerimismeetod on apteegitingimuste jaoks paljulubav.

Lahuste steriliseerimine tuleb läbi viia hiljemalt 3 tundi pärast lahuse valmistamist apteekri järelevalve all. Korduv steriliseerimine ei ole lubatud.

Pärast steriliseerimist viiakse läbi sekundaarne kontroll mehaaniliste lisandite puudumise, viaalide korgi kvaliteedi ja täieliku keemilise kontrolli osas, st. kontrollida pH-d, autentsust ja toimeainete kvantitatiivset sisaldust. Stabilisaatoreid pärast steriliseerimist kontrollitakse ainult ND-ga ettenähtud juhtudel. Kontrollimiseks pärast steriliseerimist valitakse igast seeriast üks viaal.

Standardimise etapp. Standardimine viiakse läbi pärast steriliseerimist järgmistes aspektides: mehaaniliste lisandite puudumine,

läbipaistvus, värvus, pH väärtus, autentsus ja toimeainete kvantitatiivne sisaldus. Riikliku sanitaar- ja epidemioloogilise järelevalve asutused kontrollivad süstitavaid ravimvorme ja süstevett perioodiliselt steriilsuse ja mittepürogeensuse osas.

Süstelahused loetakse tagasilükatuks, kui need ei vasta vähemalt ühe näitaja standarditele, nimelt: füüsikalised ja keemilised omadused, nähtavate mehaaniliste lisandite sisaldus, steriilsus, mittepürogeensus, samuti rikutakse tihedust. viaali sulgemine ja ebapiisav täitmine.

Puhkuse kaunistamine. Pudelile on liimitud valge sinise triibuga silt, millel on kohustuslik märge lahuse nimetuse, kontsentratsiooni, valmistamiskuupäeva, tingimuste ja säilivusaja kohta. Süstitavate ravimvormide kõlblikkusaeg on reguleeritud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 16.07.97 korraldusega nr 214.

Juhised lahenduste tehnoloogia täiustamiseks jaoks süstimine,aastal toodetud apteegi tingimused

Tehnoloogilise protsessi mehhaniseerimine, s.o. kaasaegsete materjalide ja väikesemahuliste mehhaniseerimisvahendite kasutamine (destilleerid, süstevee kogujad, segistid, filtreerimisseadmed, sterilisaatorid ja jne.).

Stabilisaatorite valiku laiendamine.

Lahuste kvaliteedikontrolli füüsikaliste ja keemiliste meetodite tutvustus.

Kaasaegsete pakkimis- ja korkimisvahendite loomine.

8. Süstelahuste valmistamine sisse tööstuskeskkondTehase omadused tootmine:

Suur maht;

Kõrge mehhaniseerituse ja automatiseerituse tase;

annustamisvormide valmistamise võimalus;

Võimalus saada pika säilivusajaga ravimeid.

Süstitavate ravimvormide tootmine sai võimalikuks, kui ilmnesid kolm tingimust: süstla leiutamine, aseptiliste töötingimuste korraldamine ja ampulli kasutamine steriilse lahuse teatud annuse jaoks. Esialgu toodeti apteekides ampullpreparaate väikestes kogustes. Seejärel viidi nende vabastamine suurte farmaatsiatööstuste tingimustesse. Permis toodab ampullipreparaate NPO Biomed. Koos ampullidega toodetakse tehases valmistatud süsteravimeid viaalides, polümeermaterjalidest läbipaistvas pakendis ja ühekordselt kasutatavates süstaltorudes. Siiski on ampullid kõige levinumad süstelahuste pakendid.

Ampullid

Ampullid on erineva kuju ja mahuga klaasanumad, mis koosnevad laiendatud osast - korpusest ja kapillaarist. Kõige tavalisemad on ampullid mahuga 1 kuni 10 ml. Kõige mugavamad on näputäisega ampullid, mis takistavad lahuse sattumist kapillaari sulgemise ajal ja hõlbustavad ampulli avamist enne süstimist.

Vene Föderatsioonis toodetakse erinevat tüüpi ampulle:

vaakumtäiteampullid (tähisega B või VP-vaakum näputäiega);

süstlaga täidetud ampullid (tähistatud kui Ш või ShP-klambriga täidetud süstal).

Koos nende tähistega on märgitud ampullide maht, klaasi mark ja standardnumber.

ampulli klaas

Ampullide klaasis kasutatakse erinevaid kaubamärke:

NS-3- neutraalne klaas ampullide ja viaalide valmistamiseks hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja muude reaktsioonide all olevate ainete lahuste jaoks (näiteks alkaloidsoolad);

NS-1- neutraalne klaas stabiilsemate ravimainete (näiteks naatriumkloriidi) lahuste ampullimiseks;

SNS-1- neutraalne valgust kaitsev klaas valgustundlike ainete ampulllahuste jaoks;

AB-1- leeliseline klaas ampullide ja viaalide jaoks õlilahused raviained (näiteks kamprilahus).

meditsiiniline klaas on tahke lahus, mis saadakse silikaatide, metallioksiidide ja soolade segu sulatise jahutamisel. Metalloksiide ja -sooli kasutatakse silikaatide lisandina, et anda klaasile vajalikud omadused (sulamistemperatuur, keemiline ja termiline stabiilsus jne) Kvartsklaasil on kõrgeim sulamistemperatuur (kuni 1800 ° C), mis koosneb 95-98 % ränioksiidi. See klaas on termiliselt ja keemiliselt stabiilne, kuid väga tulekindel. Sulamistemperatuuri alandamiseks lisatakse sellise klaasi koostisele naatrium- ja kaaliumoksiide. Need oksiidid aga vähendavad klaasi keemilist vastupidavust. Suurendage keemilist vastupidavust boor- ja alumiiniumoksiidide lisamisega. Magneesiumoksiidide lisamine suurendab termilist stabiilsust. Klaasi mehaanilise tugevuse suurendamiseks ja hapruse vähendamiseks reguleeritakse boori, alumiiniumi ja magneesiumi oksiidide sisaldust.

Seega on komponentide koostist ja nende kontsentratsiooni muutes võimalik saada soovitud omadustega klaasi.

Klaasile ampullide jaoks järgmine nõuded:

Läbipaistvus - mehaaniliste lisandite puudumise kontrollimiseks

lahendus;

värvitus - lahuse värvimuutuse tuvastamiseks steriliseerimise ja ladustamise ajal;

sulavus - ampullide sulgemiseks lahusega suhteliselt madalal temperatuuril;

termiline stabiilsus - nii et ampullid taluvad kuumsteriliseerimist ja temperatuuri erinevusi;

keemiline stabiilsus - nii et ravimained ja muud ampullis oleva lahuse komponendid ei laguneks;

mehaaniline tugevus - et ampullid taluksid tootmise, transportimise ja ladustamise ajal mehaanilist pinget;

piisav haprus - ampulli kapillaari hõlpsaks avamiseks.

Protsessi etapidsüstelahuste tootmine ampullides

Tootmisprotsess on keeruline ja tinglikult jagatud kaheks vooluks: peamine ja paralleelne põhivooluga. Peamise tootmisvoo etapid ja toimingud:

esimene etapp: ampullide tootmine

toimingud:

klaasijoa kalibreerimine;

klaaskiu pesemine ja kuivatamine;

ampullide tootmine;

teine ​​etapp: ampullide ettevalmistamine täitmiseks

toimingud:

ampullide kapillaaride lõikamine;

• kuivatamine ja steriliseerimine;

  ampullide kvaliteedi hindamine;

kolmas etapp: ampulli staadium

toimingud:

ampullide täitmine lahusega;

ampullide sulgemine;

steriliseerimine;

kvaliteedikontroll pärast steriliseerimist;

märgistamine,

valmistoodete pakendamine;

tagasilükatud ampullide regenereerimine.

Paralleelse tootmisvoo etapid ja toimingud:

esimene etapp: lahustite valmistamine

toimingud: lahustite valmistamine (nt õli jaoks

lahendused); süstevee hankimine;

teine ​​etapp: lahuse valmistamine täitmiseks toimingud: lahenduse tegemine;

lahuse filtreerimine;

kvaliteedikontroll (enne steriliseerimist).

Valmistoote kõrge kvaliteedi tagamiseks luuakse eritingimused tehnoloogilise protsessi etappide ja toimingute läbiviimiseks. Erilist tähelepanu pööratakse tehnoloogilisele hügieenile. Tehnoloogilise hügieeni nõuded ja nende rakendamise viisid on sätestatud OST 42-510-98 "Ravimite tootmise korraldamise ja kvaliteedikontrolli reeglid" (GMP).

Etapid jaoperatsioonidpõhivoog:

Noolemängu kalibreerimine

tilk- need on teatud pikkusega klaastorud (1,5 meetrit). Seda toodetakse klaasitehastes meditsiinilisest klaasist. Noolemängule esitatakse ranged nõuded: mehaaniliste lisandite, õhumullide ja muude defektide puudumine, sama läbimõõt kogu pikkuses, kindel seinapaksus, saasteainete pestavus jne. Noolemäng on kalibreeritud, s.o. sorteeritud välisläbimõõdu järgi 8 kuni 27 mm. On väga oluline, et sama seeria ampullid oleksid ühesuguse mahutavusega. Seetõttu kalibreeritakse klaastorud spetsiaalsel paigaldusel vastavalt välisläbimõõdule kahes osas, mis asuvad toru keskosast teatud kaugusel.

Pesemine ja kuivatamine

Pärast kalibreerimist läheb nool olekusse kraanikauss. Põhimõtteliselt tuleb noolemäng pesta klaasitolmust, mis selle valmistamise käigus tekib. Lihtsam on pesta noolemängu suuremast osast saasteainetest, mitte valmis ampulle. Noolemänge pestakse kas kambertüüpi installatsioonides, kus torusid kuivatatakse samaaegselt, või horisontaalsetes vannides ultraheli abil.

Kambripesumeetodi positiivsed küljed:

suur jõudlus;

protsessi automatiseerimise võimalus;

pesu- ja kuivatustoimingute kombinatsioon. Puudused:

suur veetarbimine;

Madal pesemistõhusus madala veevoolu tõttu.

Pesemise efektiivsuse kasv saavutatakse mullitamise, turbulentse voolu tekitamise ja jugaveevarustuse abil.

Kambermeetodist tõhusam on ultrahelimeetod.

Ultraheli (USA) läbimise ajal vedelikus moodustuvad vahelduvad kokkusurumise ja harvendamise tsoonid. Tühjenemise hetkel tekivad lüngad, mida nimetatakse kavitatsiooniõõnsusteks. Kokkusurumisel õõnsused varisevad kokku ja neis tekib rõhk, umbes mitu tuhat atmosfääri. Kuna saasteainete osakesed on kavitatsiooniõõnsuste mikroobid, siis nende kokkusurumisel tulevad saasteained torude pinnalt lahti ja eemaldatakse.

Kontakt - ultraheli meetod on efektiivsem kui ultraheli

viisil, sest Ultraheli spetsiifilisele toimele lisandub mehaaniline vibratsioon. Kontakt-ultraheli pesemismeetodi paigaldistes puutuvad torud kokku veevanni põhjas asuvate magnet-striktsioonemitterite vibreeriva pinnaga. Sel juhul kandub emitterite pinna vibratsioon klaastorudele, mis aitab kaasa saasteainete eraldamisele nende sisepindadest.

Drot pesu kvaliteeti kontrollitakse visuaalselt. Pestud ja kuivatatud vedelik kantakse üle ampullide valmistamisele.

Ampullide tootmine

Ampullid valmistatakse pöörlevatel klaasivormimismasinatel.

Klaastoru töödeldakse rootori ühe pöörde ajal ühes jaos kogu pikkuses. Samal ajal töödeldakse sõltuvalt masina konstruktsioonist samaaegselt 8 kuni 24 või enamat toru. Näiteks IO-8 masinas pöörleb rootoril 16 paari ülemist ja alumist padrunit. Seal on laotrumlid, kuhu laaditakse klaastorusid. Säilitustrumli nool juhitakse kassettidele ja kinnitatakse ülemise ja alumise kasseti nukkidega. Need pöörlevad sünkroonselt spindlite abil ümber oma telje ja liiguvad mööda koopiamasinaid. Rootori üks pööretorud läbivad 6 asendit:

Säilitustrumlist juhitakse torud ülemisse kassetti. Piirpea abil reguleeritakse nende pikkust. Ülemine padrun surub toru “nukiga” kokku ja see püsib kõigis 6 asendis ühtlasel kõrgusel.

Pöörlevale torule sobivad laia leegiga põletid, kuumutamine toimub kuni pehmenemiseni. Sel ajal tõuseb mööda katkist koopiamasinat liikuv alumine kassett üles ja kinnitab toru alumise otsa.

Alumine kassett, liikudes mööda koopiamasinat, läheb alla ja tõmbab pehmendatud noole tulevase ampulli kapillaari.

Terava leegiga põleti läheneb kapillaari ülaosale ja lõikab kapillaari ära.

Samaaegselt kapillaari segmendiga suletakse järgmise ampulli põhi.

Alumise kasseti “nukk” tõmbab ampulli lahti, see kukub kaldalusele ning suletud põhjaga toru jõuab 1. asendisse ning masina tsükkel kordub.

Sellel ampullide valmistamise meetodil on kaks peamist puudus:

Sisepingete teke klaasis. Suurimate sisepingetega kohtades võivad kuumsteriliseerimisel tekkida praod, mistõttu jääkpinged eemaldatakse lõõmutamise teel.

"Vaakum" ampullide saamine. 5. asendis olevad ampullid suletakse hetkel, kui nende sees on kuum õhk. Jahtumisel tekib vaakum. See on ebasoovitav, kuna sellise ampulli kapillaari avamisel imetakse klaasitolm sisse ja seejärel on seda raske eemaldada.

Ampullides oleva vaakumi kõrvaldamise viisid:

Ampullide vormimismasina kinnituste kasutamine ampullide kapillaaride lõikamiseks. Eesliide asub "salve" kõrval asendis 6. Pärast salve sisenemist siseneb kuum ampull kohe masina eesliidese ja see avatakse.

Ampulli korpuse soojendamine kapillaari lõikamise hetkel. Ampulli õhk paisub kuumutamisel. See puruneb jootepunktis, kus klaas sulab, ampullist välja ja moodustab sinna augu. Tänu augule on ampullid vaakumivabad.

Ampulli kapillaari lahtimurdmine. See juhtub hetkel, kui asendis 6 vabastab alumine kassett klambri ja ampulli raskusjõu toimel tõmmatakse koputamispunktist välja väga õhuke kapillaar. Ampulli kukkumisel kapillaar katkeb, ampulli sees olev tihedus katkeb ja see muutub vaakumivabaks.

Kapillaaride ampullide lõikamine

Eraldi toiminguna on see olemas, kui masin moodustab vaakumivabad ampullid. Kapillaaride lõikamine on vajalik, et ampullid oleksid sama kõrgusega (doseerimistäpsuse tagamiseks) ning ampullide kapillaaride otsad oleksid ühtlased ja siledad (sulgemise hõlbustamiseks).

Ampullide kapillaaride lõikamiseks mõeldud poolautomaatsel lintlõikamismasinal on lintkonveier, mida mööda lähenevad ampullid pöörlevale ketasnoale. Noale lähenedes hakkab ampull kummiriba vastu hõõrdumise tõttu pöörlema. Nuga teeb ampullile ringikujulise lõike ja kapillaar murtakse lõikekohas vedrude abil ära. Pärast avamist sulatatakse kapillaar põletiga ja ampullid sisenevad punkrisse, et koguda alustele ja seejärel lõõmutada.

Ampulli lõõmutamine

Ampullides tekivad jääkpinged, kuna tootmisprotsessi käigus peavad ampullid vastu olulistele temperatuurimuutustele. Näiteks kuumutatakse ampullide seinad temperatuurini 250 °C ning põhi ja kapillaarid, mis asuvad otse põleti leegi tsoonis, kuni 800 °C. Valmis ampull juhitakse kiire jahutamise tsooni toatemperatuurini (25 °C). Seega on temperatuuride vahe mitusada kraadi. Lisaks jahtuvad välimised kihid, eriti suure mahutavusega ampullid, kiiremini kui sisemised kihid, vähenedes mahult ja sisemised, mis pole veel jõudnud jahtuda, takistavad seda vähenemist. Selle tulemusena tekivad ja salvestuvad välis- ja sisekihi vahele jääkpinged, mis võivad põhjustada ampullides pragusid.

Lõõmutamine on spetsiaalne kuumtöötlusklaas, mis koosneb kolmest etapist:

Kuumutamine klaasi pehmenemisele lähedase temperatuurini (näiteks NS-1 klaasi puhul - 560-580 ° C).

Hoidke sellel temperatuuril kuni pinge kadumiseni (näiteks klaasi NS-1-7-10 minutit).

Jahutus - kaheastmeline:

kõigepealt aeglaselt teatud seatud temperatuurini;

seejärel kiiremini toatemperatuurile.

Lõõmutamine toimub tunnelahjudes infrapunakiirguriga leegita gaasipõletitega. Ahi koosneb korpusest, kolmest kambrist (küte, hoidmine ja jahutus), laadimis- ja mahalaadimislauast, kettkonveierist ja gaasipõletitest. Ampullid asetatakse alustele ja serveeritakse laadimislauale. Seejärel liiguvad nad konveieri abil läbi tunneli ja jahutatakse mahalaadimislauale.

Kogu lõõmutamise režiim on iga klaasitüübi jaoks rangelt reguleeritud ja seda kontrollitakse instrumentidega. Lõõmutamise kvaliteeti kontrollitakse polarisatsiooni-optilise meetodiga. Kasutatakse polariskoopseadet, mille ekraanil värvitakse sisepingetega kohad klaasis oranžikaskollaseks. Värvimise intensiivsust saab kasutada pingete suuruse hindamiseks.

Pärast lõõmutamist kogutakse ampullid kassettidesse ja saadetakse kraanikaussi.

Pesemineampullid

Ampullipesu on väga vastutusrikas toiming, mis koos filtreerimisega tagab ampullides oleva lahuse puhtuse.

Pesemise käigus eemaldatavad mehaanilised lisandid koosnevad peamiselt (kuni 80%) klaasiosakestest ja klaasitolmust. Pesemise käigus eemaldatakse ainult need osakesed, mis kinnituvad mehaaniliselt nakke- ja adsorptsioonijõudude tõttu. Osakesi, mis on klaasi sisse sulanud või sellega kleepunud, ei eemaldata.

Valamu on jagatud väliseks ja sisemiseks.

Välikraanikauss- see on ampullide dušš kuuma filtreeritud või demineraliseeritud kraaniveega.

Aparaat ampullide väliseks pesemiseks koosneb korpusest, mis sisaldab vahemahutit pesuvedeliku jaoks, töömahutit, dušiseadet ja klapisüsteemi. Pesemise ajal ampullidega kassett asub tööpaagis, kus see veejoa rõhu all pöörleb, mis aitab kaasa ampullide välispinna paremale pesemisele.

Sisemine pesu viiakse läbi mitmel viisil: vaakum, ultraheli, süstal jne.

Vaakummeetodil on erinevad võimalused:

vaakum;

turbo vaakum;

auru kondenseerumine;

erinevad kombinatsioonid teiste meetoditega, näiteks ultraheliga.

Vaakummeetod põhineb ampullide täitmisel veega, tekitades rõhuerinevuse ampulli sees ja väljaspool, millele järgneb selle eemaldamine vaakumi abil. Kassetis olevad ampullid asetatakse aparaadisse kapillaaridega allapoole Kapillaarid kastetakse vette. Looge seadmes vaakum. Seejärel juhitakse seadmesse filtreeritud õhk. Rõhu languse tõttu satub vesi ampullidesse ja loputab nende sisepinda. Järgnevalt: vaakumi tekitamisel eemaldatakse ampullidest vesi. Seda korratakse mitu korda. See meetod on ebaefektiivne, kuna pesemistõhusus on madal. Pesemise kvaliteet on halb, kuna vaakum ei teki ja kustub piisavalt järsult ning turbulentseid veevooge ei teki.

Turbo vaakummeetod järsu hetkelise rõhulanguse ja astmelise evakueerimise tõttu palju tõhusam võrreldes vaakumiga. Pesemine toimub turbo-tolmuimejas, millel on kontrollprogramm vastavalt määratud parameetritele (rõhk ja veetase).

Selle meetodiga pesemise tootlikkus on kõrge, kuid veekulu on suur ja pesu raiskamine on suur. Pesemata ampullide arv on kuni 20% ampullide koguarvust. See on tingitud vaakumpesumeetodi üldisest puudusest - vee nõrgast pöörisest turbulentsest liikumisest ampullide sisselaskeava ja eriti väljalaskeava juures. Seetõttu ei taga isegi 15-20-kordne vaakumpesu peamise reostusliigi – klaasitolmu – täielikku eemaldamist. Klaasitolmuosakeste eemaldamiseks ampullide seintelt on vaja saavutada vee kiirus kuni 100 m/s. Sellise disainiga seadmetes pole see võimalik. Sellega seoses on pesuprotsessi täiustatud järgmistes valdkondades:

Ampullipesu

Auru kondensatsiooni meetod pesuampullid disaininud prof. F. Konev 1972. aastal, kes tegi ettepaneku ampullid täita mitte vee, vaid auruga. Skemaatiliselt auru kondensatsioonimeetodi kolm peamist asendit

valamuid saab kujutada järgmiselt:

Iasend:õhu väljatõrjumine ampullidest auru toimel väikese vaakumiga aparaadis.

IIasend: vee tarnimine ampulli. Kapillaar kastetakse vette. Ampulli korpus jahutatakse ja aur kondenseerub. Auru kondenseerumise tõttu tekib ampullis vaakum ja see täidetakse kuuma veega (t \u003d 80-90 ° C).

IIIasend: vee eemaldamine ampullidest. Kui ampullis tekib vaakum, siis põlev vesi keeb ja tekkiv aur koos keeva veega väljutatakse ampullist suurel kiirusel. Aur jääb ampulli ja pesutsüklit korratakse. Kui vesi ampullist väljub, tekib mõnikord intensiivne turbulentne liikumine, mis parandab oluliselt pesu kvaliteeti.

Tööstuslikes tingimustes pestakse sel viisil ampulle sisse aparaat AP-30 automaatrežiimis vastavalt etteantud programmile.

Ampullide auru-kondensatsiooniga pesemise protsessi eripäraks on pesuvedeliku keetmine ampullis, mis on tingitud sellest tekkivast hõrenemisest ja sellele järgnenud pesuvedeliku intensiivne väljatõrjumine ampulli sees tekkiva auru toimel.

Meetodi eelised:

Kvaliteetne pesu;

- ampullide auruga steriliseerimine;

Kuumad ampullid ei vaja enne lahustega täitmist kuivatamist;

See ei nõua tootmises vaakumpumpade kasutamist, mis on väga energiamahukad ja kallid.

termiline meetod pakkusid välja Harkovi teadlased Tikhomirova V.Ya. ja Konev F.A. aastal 1970

Ampullid pärast vaakumpesu täidetakse kuuma destilleeritud veega ja asetatakse kapillaaridesse alla kuumutustsooni kuni t = 300-400 °C. Vesi keeb ägedalt ja eemaldatakse ampullidest.

Positiivne pool: pesukiirus (ühe tsükli aeg on 5 minutit).

Puudused: suhteliselt madal vee eemaldamise kiirus ampullidest ja mõõteriistade keerukus.

Ultraheli (USA) puhastusmeetod põhineb akustilise kavitatsiooni nähtusel vedelikus. Akustiline kavitatsioon on tühimike tekkimine vedelikus, pulseerivad õõnsused. See tekib ultraheli kiirgajate abil loodud muutuva rõhu toimel. Pulseerivad kavitatsiooniõõnsused koorivad klaasi pinnalt saasteainete osakesed või kiled.

Lisaks hävitatakse ultrahelivälja mõjul mikropragude ja sisemiste defektidega ampullid, mis võimaldab neid tagasi lükata. Positiivne punkt on ka ultraheli bakteritsiidne toime. Ultraheli puhastusmeetodit kombineeritakse tavaliselt turbovaakumiga. Ultraheli allikaks on magnetostriktiivsed emitterid. Need on kinnitatud turbo-tolmuimeja kaane või põhja külge. Kõik toimingud tehakse automaatselt.

Pesemise kvaliteet on palju kõrgem võrreldes turbovaakummeetodiga.

Veel täiuslikum on vibroultraheli meetod pesemine turbovaakumseadmes, kus ultraheli kombineeritakse mehaanilise vibratsiooniga.

Süstla pesemise meetod. Süstla pesemismeetodi olemus seisneb selles, et ampulli sisestatakse õõnes nõel, mis on suunatud kapillaariga allapoole, mille kaudu juhitakse surve all vett. Nõela (süstla) turbulentne veejuga peseb ampulli sisepinna ja eemaldatakse läbi süstla ja kapillaari ava vahelise pilu. Ilmselt sõltub pesemise intensiivsus ampullist vedeliku sisse- ja väljavoolu kiirusest. Kapillaari sisestatud süstlanõel aga vähendab selle ristlõiget ja muudab vedeliku ampullist eemaldamise keeruliseks. See on esimene puudus. Teiseks raskendab suur hulk süstlaid masinate disaini ning karmistab nõudeid ampullide kuju ja suuruse osas. Ampullid peavad olema täpselt mõõtu ja rangelt kalibreeritud vastavalt kapillaari läbimõõdule. Nende meetodite pesemistõhusus on madal.

Pesuampullide kvaliteedi võrdlemise osas erinevatel viisidel saame otsustada järgmiste andmete põhjal

Pesemise kvaliteedi kontroll ampullide uurimine toimub filtreeritud destilleeritud veega täidetud ampullide vaatamise teel. Ampullide kuivatamine ja steriliseerimine

Pärast pesemist viiakse ampullid olenevalt ampulli tehnoloogiast kiiresti kuivatamiseks või steriliseerimiseks, et vältida nende saastumist. Kui ampullid on ette nähtud õlilahustega täitmiseks või valmistatakse ette edaspidiseks, kuivatatakse neid t=120-130 C juures 15-20 minutit.

Kui steriliseerimine on vajalik, näiteks ebastabiilsete ainete ampullilahuste puhul, steriliseeritakse ampullid kuiva õhu sterilisaatoris temperatuuril t = 180 ° C 60 minutit. Sterilisaator paigaldatakse pesukambri ja lahustega ampullide täitmise osakonna (s.o A puhtusklassi ruumi) vahele. Seega avaneb kapp erinevates ruumides kahest küljest. Alates sellest toimingust on kõik tootmisrajatised ühendatud ainult ülekandeakendega ja asuvad järjestikku piki tootmisvoogu.

Ampullide steriliseerimine kuiva õhu sterilisaatorites onpiirangud:

erinevad temperatuurid steriliseerimiskambri erinevates piirkondades;

suur hulk mehaanilisi lisandeid steriliseerimiskambri õhus, mis eralduvad kütteelementide poolt katlakivi kujul;

mittesteriilse õhu sisenemine sterilisaatori avamisel.

Kõik need puudused on ilma kuuma steriilse õhu laminaarse vooluga sterilisaatoritest. Sellistes sterilisaatorites olev õhk eelsoojendatakse küttekehas steriliseerimistemperatuurini (180-300 °C), filtreeritakse läbi steriliseerivate filtrite ja siseneb steriliseerimiskambrisse laminaarse vooluna, s.o. liikudes paralleelsetes kihtides sama kiirusega. Steriliseerimiskambri kõigis punktides hoitakse sama temperatuuri. Kergelt ülerõhuga õhuvarustus ja steriilne filtreerimine tagavad, et steriliseerimisalal ei oleks osakesi.

Ampulli kvaliteedi hindamine

Kvaliteedinäitajad:

Jääkpingete olemasolu klaasis. Määratakse polarisatsiooni-optilise meetodiga;

Keemiline vastupidavus;

Termiline stabiilsus;

- teatud tüüpi klaaside puhul - valguse varjestusomadused.

Ampullide täitmine lahustega

Pärast kuivatamist (ja vajadusel steriliseerimist) saadetakse ampullid järgmisse etappi - ampullidesse. See sisaldab toiminguid:

> lahustega täitmine;

> ampullide sulgemine;

lahuste steriliseerimine;

abielu;

märgistamine;

pakett.

Ampullide täitmine lahustega Toodetud A puhtusklassis.

Võttes arvesse klaasi märgumiskadusid, on ampullide tegelik täitemaht suurem nominaalmahust. See on vajalik teatud annuse tagamiseks süstla täitmisel. XI väljaande ülemaailmse fondi 2. numbri üldartiklis "Süstitavad ravimvormid" on tabel, mis näitab ampullide nimimahtu ja täitekogust.

Ampullid täidetakse lahustega kolmel viisil; vaakum, aurude kondensatsioon, süstal.

Vaakumtäitmise meetod. Meetod sarnaneb vastava pesumeetodiga. See seisneb selles, et kassettides olevad ampullid asetatakse suletud seadmesse, mille anumasse valatakse täitelahus. Nad loovad vaakumi. Sel juhul imetakse õhk ampullidest välja. Pärast vaakumi vabanemist täidab lahus ampullid. Ampullide vaakummeetodil lahusega täitmise seadmed on disainilt sarnased vaakumpesuseadmetega. Need töötavad automaatselt.

Seade koosneb töötavast mahutist, mis on ühendatud vaakumtoruga, lahuse etteandetorustiku ja õhutoruga. On olemas seadmed, mis reguleerivad lahuse taset tööpaagis ja harvendamise sügavust.

Täitmisprotsessi automaatne juhtimine on loogiliste otsuste olemus, s.t. mõne toimingu sooritamine on võimalik ainult siis, kui teatud hetkel on täidetud programmeeritud tingimused, näiteks vajalik harvendamise sügavus.

Põhiline vaakumtäitmise meetodi puudumine- madal doseerimistäpsus. See juhtub seetõttu, et erineva mahuga ampullid on täidetud ebavõrdse annusega lahust. Seetõttu on doseerimise täpsuse parandamiseks ühes kassetis olevad ampullid eelnevalt valitud läbimõõduga, et need oleksid ühesuguse mahuga.

Teine puudus- ampullide kapillaaride saastumine, mida tuleb enne sulgemist puhastada.

To vaakummeetodi eelised täitmine sisaldab suurt tootlikkust (see on kaks korda produktiivsem võrreldes süstalmeetodiga) ja vähenõudlik täidetud ampullide kapillaaride suuruse ja kuju suhtes.

Süstla täitmine. Selle olemus seisneb selles, et täidetavad ampullid juhitakse süstaldesse vertikaalses või kaldus asendis ja täidetakse etteantud koguse lahusega. Kui doseerida kergesti oksüdeeruva aine lahust, siis toimub täitmine gaasikaitse põhimõttel. Esiteks juhitakse läbi nõela ampulli inertne ehk süsihappegaas, mis tõrjub ampullist välja õhu. Seejärel valatakse lahus, lisatakse uuesti inertgaas ja ampullid suletakse kohe.

Süstla täitmise meetodi eelised:

täitmis- ja sulgemistoimingute läbiviimine ühes masinas;

doseerimise täpsus;

kapillaarid ei ole lahusega saastunud, mis on eriti oluline viskoossete vedelike puhul.

Puudused:

madal tootlikkus;

keerulisem riistvara disain võrreldes vaakummeetodiga;

> ranged nõuded ampullide kapillaaride suurusele ja kujule.

Auru kondensatsiooni meetod täitmine on see, et pärast

Auru-kondensatsioonipesul lastakse auruga täidetud ampullid kapillaaride abil alla doseerimisalustele, kus on täpselt ühe ampulli lahuse maht Ampulli korpus jahtub, sees olev aur kondenseerub, tekib vaakum ja lahus täidab ampulli.

Meetod on väga produktiivne, tagab doseerimistäpsuse, kuid seda pole veel praktikas rakendatud.

Pärast ampullide täitmist vaakumlahusega sisselahus jääb kapillaaridesse, mis häirib tihendamist. Seda saab eemaldadakaks võimalust:

imemine vaakumis, kui ampullid asetatakse seadmesse kapillaaridega üleval. Ampullidest saadud lahuse jäägid pestakse duši all aurukondensaadi või pürogeenivaba vee vooluga maha;

surudes lahuse ampulli steriilse õhu või inertgaasiga, mida kasutatakse kõige laialdasemalt.

Ampullide sulgemine

Järgmine operatsioon - tihendusampullid. Ta on väga vastutustundlik, kuna halva kvaliteediga pitseerimine toob kaasa toote defekte. Peamised tihendusmeetodid:

> kapillaaride otste sulamine;

> tõmba kapillaare.

Reflow sulgemise ajal kuumutatakse kapillaari ots pidevalt pöörleva ampulli läheduses ja klaas ise sulgeb kapillaari ava.

Masinate töö põhineb ampullide liikumise põhimõttel pöörleva ketta või konveieri pesades, mis läbivad gaasipõleteid. Nad soojendavad ja sulgevad ampullide kapillaare.

Meetodi puudused:

klaasi sissevool kapillaaride otsas, praod ja ampullide rõhu langus;

vajadus järgida ampullide suuruse nõudeid;

vajadus pesta ampullide kapillaare enne sulgemist Masina konstruktsioon näeb ette pihustusotsiku pürogeenivaba veega pihustamiseks.

Kapillaaride tagasitõmbumine. Selle meetodiga kuumutatakse kõigepealt pidevalt pöörleva ampulli kapillaar, seejärel püütakse kapillaari joodetud osa spetsiaalsete tangidega kinni ja tõmmates joodetakse. Samal ajal pööratakse põleti leek kõrvale, et põleda läbi jootepunktis tekkinud klaasfilament ja sulatada suletud osa. Traadiga tihendamine tagab ampulli kauni välimuse ja kõrge kvaliteedi. Kuid väikese läbimõõduga ja õhukeste seintega ampullide sulgemisel kapillaar kas väänatakse või hävib, kui see on kokku puutunud tugevusvahenditega. Need puudused on ilma kapillaartõmbega tihendamise meetodist suruõhujoa toimel. Samal ajal puudub mehaaniline kontakt kapillaariga, on võimalus jäätmete pneumaatiliseks transportimiseks, tootlikkus suureneb ja täitesõlme konstruktsioon on lihtsustatud. Nii on võimalik kvaliteetselt pitseerida nii suure kui väikese läbimõõduga ampulle.

Ampullide sulgemine

Mõnel juhul, kui termilise sulgemise meetodeid ei saa kasutada, suletakse ampullid plastikuga. Plahvatusohtlike ainetega ampullide sulgemiseks kasutatakse kuumutamist elektritakistuse abil.

Pärast sulgemist läbivad kõik ampullid sulgemise kvaliteedikontrolli.

Kontrollimeetodid:

evakueerimine - lahuse imemine halvasti suletud ampullidest;

värvainete lahuste kasutamine. Ampullide metüleensinise lahusesse kastmisel lükatakse ampullid välja, mille sisu on värvitud;

jääkrõhu määramine ampullis ampullis oleva gaasilise keskkonna kuma värvuse järgi kõrgsagedusliku elektrivälja toimel.

Ampulleeritud lahuste steriliseerimine

Pärast tihendi kvaliteedikontrolli kantakse lahusega ampullid üle steriliseerimine. Põhimõtteliselt kasutatakse termilist steriliseerimismeetodit.

küllastunud aur rõhu all.

Varustus: auru sterilisaator tüüp AP-7. Steriliseerimine võib

viiakse läbi kahes režiimis:

ülerõhul 0,11 MPa ja t=120 °C;

ülerõhul 0,2 MPa ja t=132 °C.

abielu

Pärast steriliseerimist, abielu ampulllahused järgmiste näitajate järgi: tihedus, mehaanilised lisandid, steriilsus, läbipaistvus, värvus, toimeainete kvantitatiivne sisaldus.

Tiheduse kontroll. Kuumad ampullid pärast steriliseerimist kastetakse külma metüleensinise lahusesse. Pragude korral imetakse värvaine sisse ja ampullid lükatakse tagasi. Märksa tundlikum on juhtimine, kui seda toimingut teha otse sterilisaatoris, mille kambrisse peale steriliseerimist valatakse metüleensinise lahus ja tekib liigne aururõhk.

Mehaaniliste lisade juhtimine. Mehaanilised kandmised tähendavad võõrosakesi, va gaasimullid. Vastavalt RD 42-501-98 "Süstetavate ravimite mehaaniliste lisamiste kontrollimise juhend" saab tõrjet läbi viia kolmel viisil:

visuaalne;

lugemine-fotomeetriline;

mikroskoopilised.

Visuaalne juhtimine viis läbi inspektor palja silmaga mustvalgel taustal. Ampullide, viaalide ja muude mahutite mehhaniseeritud tarnimine kontrolltsooni on lubatud. Ettevõtted teostavad kolmekordset kontrolli; esmane - kauplusesisene tahke (100% ampullid), sekundaarne - kauplusesisene selektiivne ja kvaliteedikontrolli osakonna selektiivne-kontrolör.

Visuaalse kontrolli meetod on subjektiivne ega anna mehaaniliste lisandite kvantitatiivset hinnangut.

Loendus-fotomeetriline meetod Seda tehakse seadmetel, mis töötavad valguse blokeerimise põhimõttel ja võimaldavad automaatselt määrata osakeste suurust ja vastava suurusega osakeste arvu. Näiteks mehaaniliste lisandite fotomeetrilised loendamisanalüsaatorid FS-151, FS-151.1 või AOZ-101.

Mikroskoopiline meetod seisneb analüüsitava lahuse filtreerimises läbi membraani, mis asetatakse mikroskoobi staadiumile ning määratakse osakeste suurus ja arv. Lisaks võimaldab see meetod kindlaks teha mehaaniliste lisandite olemuse, mis on väga oluline, kuna. aitab kõrvaldada saasteallikaid. Kuna see meetod on kõige objektiivsem, saab seda kasutada arbitraažina.

Järgmine kontrollitüüp on steriilsuse kontroll. See viiakse läbi mikrobioloogilise meetodiga. Esiteks tehakse kindlaks ravimi ja abiainete antimikroobse toime olemasolu või puudumine spetsiaalsetel testitavatel mikroorganismidel. Antimikroobse toime olemasolul kasutatakse antimikroobsete ainete eraldamiseks inaktivaatoreid või membraanfiltratsiooni. Pärast seda külvatakse lahused toitekeskkonnale, inkubeeritakse teatud aja jooksul sobival temperatuuril ja kontrollitakse mikroorganismide kasvu või kasvu puudumist.

Pärast steriliseerimist ja abiellumist ampullid märgistatakse ja pakendatakse. Tagasilükatud ampullid viiakse regenereerimiseks üle.

Ampullide märgistamine ja pakendamine

Märgistus- see on kiri ampullil, mis näitab lahuse nime, selle kontsentratsiooni ja mahtu (Poolautomaatne ampullide märgistamiseks).

pakett Ampullid võivad olla:

lainepaberist pesadega pappkastides;

polümeerirakkudega pappkarpides - ampullide vahetükid;

polümeerkilest (polüvinüülkloriid) valmistatud rakud, mis on ülalt kaetud fooliumiga. Foolium ja polümeer on termiliselt ühendatud.

Pakendile kantakse ravimi seeria ja kõlblikkusaeg, samuti tootja, ravimi nimetus, kontsentratsioon, maht, ampullide arv ja valmistamise kuupäev. Seal on tähistused: "Steriilne", "Süstimiseks". Valmis pakend lõigatakse vastavalt vajalikule ampullide arvule välja ja kukub ajamisse.

Ampullilahuse valmistamise etapp

See etapp eristub, seda nimetatakse ka lavastuse põhivooluga paralleelseks või põhivoolust väljapoole jäävaks etapiks.

Lahuste valmistamine toimub B puhtusklassi ruumides, järgides kõiki aseptika reegleid. Etapp sisaldab järgmisttoimingud: lahustamine, isotoniseerimine, stabiliseerimine, säilitusainete sisseviimine, standardiseerimine, filtreerimine. Mõned toimingud, näiteks isotoniseerimine, stabiliseerimine, säilitusainete lisamine, võivad puududa.

Lahustamine toimub portselanist või emailitud reaktorites. Reaktoril on aurukate, mida kuumutatakse surnud auruga, kui lahustamine peab toimuma kõrgendatud temperatuuril. Segamine toimub segistitega või inertgaasiga (näiteks süsinikdioksiid või lämmastik) mullitades.

Lahused valmistatakse massi-mahu meetodil. Kõik lähteained (ravimid, aga ka stabilisaatorid, säilitusained, isotoonilised lisandid) peavad vastama ND nõuetele. Mõnele ravimainele kehtivad kõrgendatud puhtusnõuded ja seejärel kasutatakse neid kvalifikatsiooni saamiseks "süstimiseks". Glükoos ja želatiin ei tohiks olla pürogeensed.

Lahuse stabiliseerimine. Hüdrolüüsitavate ja oksüdeerivate ainete stabiliseerimise põhjendus (vt eespool).

Hüdrolüüsitavate ainete lahuste valmistamisel kasutatakse keemilist kaitset - stabilisaatorite (leelised või happed) lisamist. Ampulli etapis kasutatakse füüsilise kaitse meetodeid: ampullid valitakse keemiliselt vastupidavast klaasist või asendatakse klaas polümeeriga.

Kergesti oksüdeeruvate ainete lahuste valmistamisel kasutatakse keemilisi ja füüsikalisi stabiliseerimismeetodeid. Füüsikaliste meetodite hulka kuuluvad näiteks inertgaasi pihustamine. Keemilised meetodid hõlmavad antioksüdantide lisamist. Kergesti oksüdeeruvate ainete lahuste stabiliseerimine toimub mitte ainult lahuste valmistamise etapis, vaid ka ampullimise etapis.

Süsinikdioksiidi keskkonnas ampullide süstelahuste põhiskeemi pakkusid välja 60ndatel Harkovi teadlased. Lahuse valmistamine toimub reaktoris süsinikdioksiidiga segades. Pärast filtreerimist kogutakse lahus kollektorisse, mis küllastatakse süsinikdioksiidiga. Ampullid täidetakse lahusega vaakumiga. Vaakumi eemaldamine seadmest ei toimu õhu, vaid süsinikdioksiidi abil. Ampullide kapillaaridest eemaldatakse süsihappegaasiga ka lahus ampullidesse surudes. Ampullide sulgemine toimub samuti inertgaasi keskkonnas. Seega on ampulli ajal lahuse gaasikaitse.

Säilitusainete sisestamine ampullilahusesse. Neid lisatakse lahusele, kui selle steriilsuse säilimist ei ole võimalik tagada. SP XI väljaanne sisaldab järgmisi süstelahuste säilitusaineid: klorobutanoolhüdraat, fenool, kresool, nipagiin, nipasool jt.

Säilitusaineid kasutatakse mitmeannuselistes parenteraalsetes preparaatides, mõnikord ka üheannuselistes preparaatides vastavalt eraravimite nõuetele. Säilitusaineid ei ole lubatud sisestada ravimitesse intrakavitaarseks, intrakardiaalseks, intraokulaarseks või muudeks süstideks, millel on juurdepääs tserebrospinaalvedelikule, samuti ühekordse annusena üle 15 ml.

Lahenduste standardimine. Enne filtreerimist analüüsitakse lahust vastavalt ülemaailmse fondi XI väljaande "Süstitavad ravimvormid" üldartikli ja vastava FS-i nõuetele.

Määrata raviainete kvantitatiivne sisaldus, pH, läbipaistvus, lahuse värvus. Pärast positiivsete analüüsitulemuste saamist lahus filtreeritakse.

Lahuste filtreerimine.

Filtreerimine toimub kahel eesmärgil:

50 kuni 5 mikroni suuruse mehaaniliste osakeste eemaldamiseks (peenfiltreerimine);

5 kuni 0,02 mikroni suuruste osakeste, sealhulgas mikroorganismide eemaldamiseks (termolabiilsete ainete lahuste steriliseerimine).

Tööstuslikes tingimustes kasutatakse filtreerimislahenduste jaoks paigaldisi, mille põhiosadeks on imifiltrid ehk drukfiltrid ehk vedelikusamba rõhu all töötavad filtrid.

Nutsch filtrid kasutatakse eeltöötluseks, nt setete või adsorbendi eraldamiseks (filter "Seene").

HNIHFI filter töötab vedelikusamba rõhu all. Filter ise koosneb kahest silindrist. Sisemine silinder on perforeeritud. See on fikseeritud välimise silindri või korpuse sees. Sisemise silindri külge on keritud marli nöörid sordid"rändamine". Need on filtrikandjad. Filter on osa filtreerimisseadmest. Paigaldus sisaldab lisaks kahele filtrile kahte survepaaki, filtreeritud vedeliku paaki, konstantse taseme regulaatorit, visuaalse kontrolli seadet ja kollektorit.

paagist filtreeritud vedelik juhitakse survepaaki. Seejärel juhitakse see pideva rõhu all oleva tasemeregulaatori kaudu filtrisse. Teise filtri saab sel ajal regenereerida. Filtreeritav vedelik siseneb filtri välispinnale, liigub läbi keerdkihi sisesilindrisse ja väljub mööda selle seinu läbi düüsi. Seejärel siseneb see läbi juhtseadme kogusse.

Druki filtrid töötada suruõhu või inertgaasi tekitatud rõhu all. Sellistes filtrites on võimalik filtreerida vastavalt gaasikaitse põhimõttele. Filtrimaterjalid on rihm, filterpaber, kangas FPP-15-3 (perklorovinüül), nailon. Steriilseks filtreerimiseks kasutatakse membraanfiltreid, mida saab kasutada vaakumis või rõhu all. Pärast mehaaniliste lisandite puudumise kontrollimist viiakse lahus üle ampulli staadiumisse.

Protsessi tootlikkuse tõstmiseks ja lõpptoote kvaliteedi parandamiseks kasutatakse ampullide valmistamise kompleksset mehhaniseerimist ja automatiseerimist, luuakse automaatliinid. Üks neist automatiseerib näiteks ampulli etapi ja teostab järgmisi toiminguid: ampullide välimine ja sisemine pesu, ampullide kuivatamine, lahusega täitmine, lahuse väljapressimine kapillaaridest, ampullide täitmine inertgaasiga, ampullide kapillaaride pesemine ja pitseerimine. Liin on pidevalt varustatud madala rõhu all filtreeritud õhuga ja seega on välistatud saasteainete sissepääs ümbritsevast õhust.

Sissejuhatus

1. Süstevormid, nende omadused

1.1 Süstimise eelised ja puudused

1.2 Nõuded süstitavatele ravimvormidele

1.3 Süstelahuste klassifikatsioon

2. Süstelahuste tehnoloogia apteegis

2.1 Stabilisaatoriteta süstelahuste valmistamine

2.2 Stabilisaatoriga süstelahuste valmistamine

2.3 Soolalahuste valmistamine apteekides

Järeldus

Bibliograafia

Sissejuhatus

AT kaasaegsed tingimused tootmisapteek on ratsionaalne ja kulutõhus lüli meditsiiniprotsessi korraldamisel. Selle peamiseks ülesandeks on statsionaarsete patsientide vajaduste võimalikult täielik, taskukohane ja õigeaegne rahuldamine ravimid ah, desinfitseerivad lahused, sidemed jne.

Ravimiravi terviklikkuse ja kättesaadavuse lahutamatuks elemendiks on lisaks valmisravimitele ka ekstemporaalsete ravimvormide kättesaadavus apteekides. Põhimõtteliselt on need ravimid, mida farmaatsiaettevõtted ei tooda.

Infusioonilahused moodustavad 65% kõigist ekstemporaalselt valmistatud vormidest: glükoosi, naatriumkloriidi, erineva kontsentratsiooniga kaaliumkloriidi, aminokaproonhappe, naatriumvesinikkarbonaadi jne lahused.

Süstelahuste osakaal isemajandavate apteekide ekstemporaalses koostises on ligikaudu 15% ja raviasutuste apteekides ulatub see 40-50%ni.

Süstelahused on ravimid, mida süstitakse kehasse süstlaga, rikkudes naha ja limaskestade terviklikkust, need on suhteliselt uus ravimvorm.

Mõte manustada ravimaineid läbi katkise naha tekkis 1785. aastal, kui arst Fourcroix tegi spetsiaalsete teradega (skarifikaatoritega) nahale sisselõiked ja hõõrus tekkinud haavadesse raviaineid.

Esimest korda tegi subkutaanse ravimite süsti 1851. aasta alguses Vladikavkazi sõjaväehaigla venelasest arst Lazarev. 1852. aastal pakkus Pravac välja kaasaegse disainiga süstla. Sellest ajast alates on süstid muutunud üldtunnustatud ravimvormiks.

1. Süstevormid, nende omadused

1.1 Süstimise eelised ja puudused

Võrreldes valmis ravimvormide kasutamisega tuleb märkida järgmisi süstevormide traditsioonilise tootmise eeliseid:

Kiire ravitoime pakkumine;

Võimalus valmistada ravimit konkreetsele patsiendile, arvestades kaalu, vanust, pikkust jne. vastavalt individuaalsetele retseptidele;

Võimalus raviainet täpselt doseerida;

Süstitud ravimained satuvad vereringesse, minnes mööda sellistest organismi kaitsebarjääridest nagu seedetrakt ja maks, mis võivad raviaineid muuta ja mõnikord hävitada;

Võimalus manustada raviaineid teadvuseta patsiendile;

lühike aeg ravimi valmistamise ja kasutamise vahel;

Võimalus luua suuri steriilsete lahuste varusid, mis hõlbustab ja kiirendab nende vabastamist apteekidest;

Annustamisvormi maitset, lõhna, värvi pole vaja korrigeerida;

Madalam hind võrreldes tööstuslike preparaatidega.

Kuid ravimite süstimisel on lisaks eelistele ka negatiivsed küljed:

Vedelike sissetoomisega läbi kahjustatud nahakatte võivad patogeensed mikroorganismid kergesti vereringesse sattuda;

Koos süstelahusega võib kehasse sattuda õhku, põhjustades veresoonte embooliat või südamehäireid;

Isegi väikesed võõrkehad võivad halb mõju patsiendi kehal;

Süstetee valuga seotud psühho-emotsionaalne aspekt;

Narkootikumide süsti võivad teha ainult kvalifitseeritud spetsialistid.

1.2 Nõuded süstitavatele ravimvormidele

Süstimiseks mõeldud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded: steriilsus, mehaaniliste lisandite puudumine, stabiilsus, mittepürogeensus ja isotoonilisus üksikute süstelahuste jaoks, mis on märgitud vastavates artiklites või retseptides.

Ravimite parenteraalne kasutamine hõlmab naha rikkumist, mis on seotud patogeensete mikroorganismidega nakatumise ja mehaaniliste lisandite sisseviimisega.

Steriilsus apteegis valmistatud süstelahuste valmistamine on tagatud aseptika reeglite range järgimise, samuti nende lahuste steriliseerimise tulemusena. Steriliseerimine ehk viljatustamine on elujõulise mikrofloora täielik hävitamine objektis.

Ravimite tootmise aseptilised tingimused on tehnoloogiliste ja hügieeniliste meetmete kogum, mis tagavad toote kaitse mikroorganismide sattumise eest sellesse tehnoloogilise protsessi kõikides etappides.

Termolabiilsete preparaatide, aga ka ebastabiilsete süsteemide - emulsioonide, suspensioonide, kolloidsete lahuste, st preparaatide, mis ei kuulu steriliseerimisele, valmistamisel on vajalikud aseptilised tingimused.

Samuti mängib sama olulist rolli aseptikareeglite järgimine termilist steriliseerimist taluvate ravimite valmistamisel, kuna see steriliseerimismeetod ei vabasta toodet surnud mikroorganismidest ja nende toksiinidest, mis võib sellise ravimi kasutamisel põhjustada pürogeenset reaktsiooni. süstitud.

Puuduvad mehaanilised lisandid. Kõik süstelahused ei tohi sisaldada mehaanilisi lisandeid ja peavad olema täiesti läbipaistvad. Süstelahus võib sisaldada tolmuosakesi, filtreerimiseks kasutatavate materjalide kiude, muid tahkeid osakesi, mis võivad selle valmistamise mahutist lahusesse sattuda. Süstelahuses olevate tahkete osakeste esinemise peamine oht on veresoonte ummistumise võimalus, mis võib põhjustada surma, kui südant või medulla oblongata toitvad veresooned on ummistunud.

Mehaanilise saasteallikaks võivad olla halva kvaliteediga filtreerimine, tehnoloogilised seadmed, eriti selle hõõrduvad osad, välisõhk, personal, halvasti ettevalmistatud ampullid.

Nendest allikatest võivad tootesse sattuda mikroorganismid, metalli, rooste, klaasi, puidukummi, kivisöe, tuha, tärklise, talki, kiudude, asbesti osakesed.

Mittepürogeensus. Apürogeensus on mikroorganismide ainevahetusproduktide – niinimetatud pürogeensete ainete ehk pürogeenide – puudumine süstelahustes. Pürogeenid said oma nime (ladina vaip - kuumus, tuli) võime tõttu kehasse sattudes põhjustada temperatuuri tõusu, mõnikord on kukkumine võimalik vererõhk, külmavärinad, oksendamine, kõhulahtisus.

Süstete valmistamisel vabanevad pürogeenid pürogeenidest erinevate füüsikalis-keemiliste meetoditega - lahuse juhtimisel läbi kolonnide aktiveeritud süsinik, tselluloos, membraani ultrafiltrid.

Vastavalt riikliku keemiafarmakopöa nõuetele ei tohi süstelahused sisaldada pürogeenseid aineid. Selle nõude täitmiseks valmistatakse süstelahused pürogeenivaba süsteveega (või õlidega), kasutades ravimeid ja muid abiaineid, mis ei sisalda pürogeene.

1.3 Süstelahuste klassifikatsioon

Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimid liigitatakse järgmiselt:

Süstitavad ravimid;

Intravenoossed infusiooniravimid;

Süstitavate või intravenoossete infusiooniravimite kontsentraadid;

Süste- või intravenoossete infusioonide pulbrid;

Implantaadid.

Süstitavad ravimid on steriilsed lahused, emulsioonid või suspensioonid. Süstelahused peavad olema selged ja praktiliselt osakestevabad. Süsteemulsioonidel ei tohi olla eraldumise märke. Segatud süstesuspensioon peab olema piisavalt stabiilne, et tagada manustamisel vajalik annus.

Intravenoossed infusiooniravimid on steriilsed vesilahused või emulsioonid, mis sisaldavad dispersioonikeskkonnana vett; peaks olema pürogeenidevaba ja tavaliselt verega isotooniline. Mõeldud kasutamiseks suurtes annustes, seetõttu ei tohiks see sisaldada antimikroobseid säilitusaineid.

Süstitavate või intravenoossete infusiooniravimite kontsentraadid on süstimiseks või infusiooniks mõeldud steriilsed lahused. Kontsentraadid lahjendatakse ettenähtud mahuni ja pärast lahjendamist peab saadud lahus vastama süstitavate ravimite nõuetele.

Süstitavate ravimite pulbrid on tahked steriilsed ained, mis on paigutatud mahutisse. Kui loksutada kindlaksmääratud koguse sobiva steriilse vedelikuga, moodustub neist kiiresti kas selge osakestevaba lahus või homogeenne suspensioon. Pärast lahustumist peavad need vastama süstitavate ravimite nõuetele.

Implantaadid on parenteraalseks implanteerimiseks ja vabastamiseks sobiva suuruse ja kujuga steriilsed tahked ravimid toimeaineid pika aja jooksul. Need tuleb pakendada üksikutesse steriilsetesse mahutitesse.

2. Süstelahuste tehnoloogia apteegis

Vastavalt GFH juhistele kasutatakse süstelahuste valmistamisel lahustitena süstevett, virsiku- ja mandliõli. Süstevesi peab vastama GFH artikli nr 74 nõuetele. Virsiku- ja mandliõlid peavad olema steriilsed ja nende happearv ei tohi ületada 2,5.

Süstelahused peavad olema selged. Kontroll tehakse helkurlambi valguses vaadatuna ja anuma kohustuslik loksutamine lahusega.

Süstelahused valmistatakse massi-mahu meetodil: ravimaine võetakse kaalu (massi) järgi, lahusti võetakse vajaliku mahuni.

Ravimainete kvantitatiivne määramine lahustes toimub vastavalt asjakohastes artiklites toodud juhistele. Raviaine sisalduse lubatud hälve lahuses ei tohi ületada ± 5% etiketil märgitust, kui vastavas artiklis ei ole märgitud teisiti.

Lähteravimid peavad vastama GFH nõuetele. Kaltsiumkloriidi, kofeiin-naatriumbensoaati, heksametüleentetramiini, naatriumtsitraati, aga ka magneesiumsulfaati, glükoosi, kaltsiumglükonaati ja mõnda muud tuleks kasutada kõrge puhtusastmega "süstitava" sordi kujul.

Tolmu ja sellega koos mikroflooraga saastumise vältimiseks hoitakse süstelahuste ja aseptiliste ravimite valmistamiseks kasutatavaid preparaate eraldi kapis väikestes purgikestes, mis on suletud klaasist lihvkorgiga, kaitstuna tolmu eest klaaskorkidega. Nende anumate täitmisel uute preparaatide portsjonitega tuleb purki, korki, korki iga kord põhjalikult pesta ja steriliseerida.

Ei ole lubatud üheaegselt valmistada mitut erinevat koostisainet või samu koostisosi sisaldavat, kuid erinevas kontsentratsioonis süstitavat ravimit, samuti süsteaine ja mis tahes muu ravimi samaaegne valmistamine.

Süsteravimite valmistamise töökohal ei tohiks olla kange ravimitega, mis ei ole valmistatava ravimiga seotud.

Apteegitingimustes on süstitavate ravimite valmistamiseks vajalike nõude puhtus eriti oluline. Nõude pesemiseks kasutatakse vees lahjendatud sinepipulbrit suspensioonina suhtega 1:20, samuti värskelt valmistatud 0,5-1% vesinikperoksiidi lahust, millele on lisatud 0,5-1% pesuaineid ("Uudised", "Progress", "Sulfanol" ja muud sünteetilised detergendid) või 0,8-1% detergendi "Sulfanol" ja trinaatriumfosfaadi lahuse segu vahekorras 1:9.

Nõusid leotatakse esmalt 20-30 minutit temperatuurini 50-60 °C kuumutatud pesulahuses ja tugevalt määrdunud - kuni 2 tundi või kauem, seejärel pestakse neid põhjalikult ja loputatakse esmalt mitu (4-5) korda. kraaniveega ja seejärel 2-3 korda destilleeritud veega. Pärast seda nõud steriliseeritakse vastavalt GFH juhistele.

Süstitavate ravimite valmistamiseks vajalikud mürgised ained kaalub inspektor-kontrolör assistendi juuresolekul ja kasutab neid koheselt ravimi valmistamiseks. Mürgist ainet saades on abiline kohustatud veenduma, et kangi nimetus vastaks retseptis olevale otstarbele, samuti raskuste komplekt ja kaalumine oleks õiged.

Kõigile eranditult abistaja poolt valmistatud süstitavatele ravimitele on viimane kohustatud viivitamatult vormistama kontrollpassi (talongi), kuhu on märgitud täpselt võetud ravimi koostisainete nimetused, nende kogused ja isiklik allkiri.

Kõik süstitavad ravimid tuleb enne steriliseerimist läbi viia ehtsuse kontrollimiseks keemiliselt ja kui apteegis on analüütiline keemik, siis kvantitatiivne analüüs. Novokaiini, atropiinsulfaadi, kaltsiumkloriidi, glükoosi ja isotoonilise naatriumkloriidi lahuse lahuseid tuleb igal juhul kvalitatiivselt (identifitseerida) ja kvantitatiivselt analüüsida.

Kõikidel juhtudel tuleb süstitavad ravimid valmistada tingimustes, kus ravim on võimalikult vähe saastunud mikroflooraga (aseptilised tingimused). Selle tingimuse järgimine on kohustuslik kõikide süstitavate ravimite, sealhulgas lõpliku steriliseerimise läbivate ravimite puhul.

Süstitavate ravimite valmistamise töö õige korraldamine hõlmab assistentide eelnevat varustamist piisava komplekti steriliseeritud nõusid, abimaterjale, lahusteid, salvialuseid jne.

2.1 Stabilisaatoriteta süstelahuste valmistamine

Süstelahuste valmistamine ilma stabilisaatoriteta koosneb järgmistest järjestikustest toimingutest:

Vee ja kuivade ravimainete koguse arvutamine;

Süstevee vajaliku koguse mõõtmine ja ravimainete kaalumine;

Lahustumine;

Viaali ja sulgurite ettevalmistamine;

Filtreerimine;

Süstelahuse kvaliteedi hindamine;

Steriliseerimine;

Puhkuse korraldus;

Kvaliteedi kontroll.

Rp.: Lahus on 25% 30ml

Da. Signa: 1 ml intramuskulaarselt 3 korda päevas

Vees hästi lahustuva aine lahus parenteraalseks kasutamiseks.

Arvutused.

Analgin 7.5

Süstevesi

30 - (7,5x0,68) = 34,56 ml

0,68 - analgini mahu suurenemise koefitsient

Tehnoloogia.

Aseptiliste tingimuste loomine saavutatakse süstitavate ravimite valmistamisega steriilsetest ravimitest, steriilsetes nõudes ja spetsiaalselt varustatud ruumis. Kuid aseptika ei saa tagada lahuste täielikku steriilsust, mistõttu neid steriliseeritakse täiendavalt.

Süstevee koguse arvutamisel tuleb arvestada, et analgini kontsentratsioon ületab 3% ja seetõttu on vaja arvestada mahulaiendusteguriga.

Steriilses statiivis olevas aseptilises plokis lahustatakse 7,5 g analginit 34,65 ml värskelt destilleeritud süstevees. Valmistatud lahus filtreeritakse läbi kahekordse steriilse benseenfiltri pika klambriga vatipalliga. Filtreerimiseks võite kasutada klaasfiltrit nr 4. lahus filtreeritakse steriilsesse 50 ml neutraalse klaasi pudelisse.

Viaal suletakse steriilse kummikorgiga ja keeratakse metallkorgiga sisse. Kontrollige lahuse läbipaistvust, mehaaniliste lisandite puudumist, värvi. Seejärel steriliseeritakse lahust autoklaavis 120 °C juures 8 minutit. Pärast steriliseerimist ja jahutamist testitakse lahust uuesti kontrolli saamiseks.

Läbipaistev klaaspudel on hermeetiliselt suletud kummikorgiga “sissejooksmiseks”, kleebitud on retsepti number ja sildid: “Süstimiseks”, “Steriilne”, “Hoida jahedas ja pimedas”, “Hoida kättesaamatus kohas”. lastest”.

Kuupäev Retsepti nr.

Injectionibus 43.65

steriliseeritud

Keedetud

kontrollitud

2.2 Stabilisaatoriga süstelahuste valmistamine

Süstelahuste valmistamisel on vaja võtta meetmeid ravimainete ohutuse tagamiseks.

Stabiilsus - see on lahustes sisalduvate ravimainete omaduste muutumatus - saavutatakse optimaalsete steriliseerimistingimuste valimisel, säilitusainete kasutamisel, stabilisaatorite kasutamisel, mis vastavad ravimainete olemusele. Vaatamata ravimainete lagunemisprotsesside mitmekesisusele ja keerukusele toimub hüdrolüüs ja oksüdatsioon kõige sagedamini.

Raviained, mille vesilahused vajavad stabiliseerimist, võib jagada kolme rühma:

1) tugevate hapete ja nõrkade aluste soolad;

2) tugevate aluste ja nõrkade hapetega moodustuvad soolad;

3) kergesti oksüdeeruvad ained.

Lahuse stabiliseerimine tugevate hapete ja nõrkade aluste soolad (alkaloidide ja lämmastikaluste soolad) viiakse läbi happe lisamisega. Selliste soolade vesilahused on hüdrolüüsi tõttu nõrgalt happelised. Kuumasteriliseerimisel ja selliste lahuste säilitamisel tõuseb pH suurenenud hüdrolüüsi tõttu, millega kaasneb vesinikioonide kontsentratsiooni vähenemine. Lahuse pH muutus põhjustab alkaloidsoolade hüdrolüüsi, mille käigus moodustuvad kergelt lahustuvad alused, mis võivad sadestuda.

Tugevate hapete soolade ja vabade hapete nõrkade aluste lisamine lahustele pärsib hüdrolüüsi ja tagab seeläbi süstelahuse stabiilsuse. Soolalahuste stabiliseerimiseks vajalik happe kogus sõltub aine omadustest, samuti lahuse optimaalsest pH vahemikust (tavaliselt pH 3,0-4,0). Dibasooli, novokaiini, spasmolüütikumi, sovkaini, atropiinsulfaadi jne lahuste stabiliseerimiseks kasutatakse 0,1 n vesinikkloriidhappe lahust.

Rp.: Lahus Dibazoli 1% 50ml

Da. Signa: 2 ml üks kord päevas subkutaanselt

Süstimiseks määrati vedel ravimvorm, mis on tõeline lahus, mis sisaldab B-rühma ainet.

Arvutused.

Dibasool 0,5

happe lahus

vesinikkloriid 0,1 ja

Süstevesi kuni 50 ml

Tehnoloogia

Retsept sisaldab subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahust, mis sisaldab vees raskesti lahustuvat ainet. Dibasooli süstelahused tuleb stabiliseerida 0,1 N vesinikkloriidhappega.

Aseptilistes tingimustes lahustatakse steriilses 50 ml mõõtekolvis 0,5 g dibasooli ühes osas süsteveest, lisatakse 0,5 g 0,1 N vesinikkloriidhappe lahust ja ruumala reguleeritakse tasemeni. märgi veega. valmistatud lahus filtreeritakse 50 ml neutraalsest klaasist jaotuspudelisse läbi kahekordse steriilse tuhavaba filtri, millel on pika klambriga vatipall.

Pudel suletakse ja lahust kontrollitakse mehaaniliste lisandite puudumise suhtes, mille puhul pudel pööratakse tagurpidi ja vaadatakse läbiva valguse käes mustvalgel taustal. Kui vaatamise ajal tuvastatakse mehaanilisi osakesi, korratakse filtreerimist. Seejärel seotakse korgiga viaali suu steriilse ja veel niiske pikliku otsaga 3x6 cm küpsetuspaberiga, millele assistent peab tegema grafiitpliiatsiga märke saabuvate koostisosade ja nende koguse kohta ning andma isikliku allkirja. .

Valmistatud lahusega kolb asetatakse bixi ja steriliseeritakse 120 °C juures 8 minutit. Pärast jahutamist suunatakse lahus kontrollile.

Kuupäev Retsepti nr.

lahus on happeline

Hidrychloridi 0,1 № 50ml

Maht 50ml

steriliseeritud

Keedetud

kontrollitud

Soola stabiliseerimine tugevad alused ja nõrgad happed palju viiakse läbi leelise või naatriumvesinikkarbonaadi lisamisega. Tugevate aluste ja hapetega moodustunud soolade lahused dissotsieeruvad nõrgalt dissotsieeruva happe moodustumisega, mis viib vabade vesinikuioonide vähenemiseni ja selle tulemusena lahuse pH tõusuni. Selliste soolalahuste hüdrolüüsi mahasurumiseks on vaja lisada leelist. Naatriumhüdroksiidi või naatriumvesinikkarbonaadiga stabiliseeritud soolade hulka kuuluvad: nikotiinhape, kofeiin-naatriumbensoaat, naatriumtiosulfaat, naatriumnitrit.

Tuleohtlike ainete lahuste stabiliseerimine . Kergesti oksüdeeruvate ravimite hulka kuuluvad askorbiinhape, naatriumsalitsülaat, naatriumsulfatsüül, lahustuv streptotsiid, kloorpromasiin jne.

Selle ravimite rühma stabiliseerimiseks kasutatakse antioksüdante - aineid, millel on suurem redokspotentsiaal kui stabiliseeritud raviainetel. Sellesse stabilisaatorite rühma kuuluvad: naatriumsulfit ja metabisulfit, rongaliit, askorbiinhape jne. Teine antioksüdantide rühm on võimeline siduma raskmetallide ioone, mis katalüüsivad oksüdatiivseid protsesse. Nende hulka kuuluvad etüleendiamiintetraäädikhape, Trilon B jne.

Mitmete ainete lahused ei suuda saavutada vajalikku stabiilsust ühegi kaitseviisi kasutamisel. Sel juhul kasutage kombineeritud kaitsevorme. Kombineeritud kaitset kasutatakse naatriumsulfatsüüli, adrenaliinvesinikkloriidi, glükoosi, askorbiinhappe ja mõne muu aine lahuste puhul.

2.3 Soolalahuste valmistamine apteekides

Füsioloogilised lahused on sellised, mis vastavalt lahustunud ainete koostisele on võimelised toetama rakkude, ellujäävate elundite ja kudede elutegevust, põhjustamata olulisi nihkeid füsioloogilises tasakaalus bioloogilistes süsteemides. Oma füüsikaliste ja keemiliste omaduste poolest on sellised lahused ja nendega külgnevad verd asendavad vedelikud väga lähedased inimese vereplasmale. Füsioloogilised lahused peavad olema isotoonilised, sisaldama kaaliumi, naatriumi, kaltsiumi ja magneesiumi kloriide vereseerumile iseloomulikes vahekordades ja kogustes. Väga oluline on nende võime hoida vesinikioonide konstantset kontsentratsiooni vere pH (~7,4) lähedasel tasemel, mis saavutatakse puhvrite lisamisega nende koostisesse.

Enamik füsioloogilisi lahuseid ja verd asendavaid vedelikke sisaldavad tavaliselt glükoosi, aga ka mõningaid makromolekulaarseid ühendeid, et tagada rakkude parem toitumine ja luua vajalik redokspotentsiaal.

Levinumad füsioloogilised lahendused on Petrovi vedelik, Tyrode'i lahus, Ringeri lahus – Locke ja hulk teisi. Mõnikord nimetatakse 0,85% naatriumkloriidi lahust tinglikult füsioloogiliseks, mida kasutatakse infusioonina naha alla, veeni, klistiirides verekaotuse, joobeseisundi, šoki jms korral, samuti mitmete ravimite lahustamiseks, kui süstitud.

Rp.: Natriikloriid 8,0

Kalii kloriid 0,2

Kaltsiikloriid 0,2

Natrii hydrpcarbonatis 0,2

M. Steriliseur!

Vedel ravimvorm on välja kirjutatud intravenoosseks manustamiseks, samuti manustamiseks klistiiride korral, kus kehas on suur vedelikukaotus ja joobeseisund. Annustamisvorm on tõeline lahus, mis ei sisalda A- ja B-nimekirja aineid.

Arvutused

Naatriumkloriid 8,0

Kaltsiumkloriid 0,2

Naatriumvesinikkarbonaat 0,2

Glükoos 1.0

Süstevesi 1000 ml

Tehnoloogia

Retsept sisaldab aineid, mis lahustuvad hästi ettenähtud koguses vees. Ringer-Locke'i lahus valmistatakse soolade ja glükoosi järjestikuse lahustamisega 1000 ml vees (kuivate koostisosade kogus on alla 3%). Sel juhul tuleb vältida tugevat raputamist, et vältida süsinikdioksiidi kadu naatriumvesinikkarbonaadi lisamisel. Pärast ainete lahustumist lahus filtreeritakse, valatakse vereasendajate viaalidesse.

Steriliseerimine toimub aurusterilisaatorites 120°C juures 12-14 minutit. Selle lahuse valmistamisel ja steriliseerimisel on naatriumvesinikkarbonaadi ja kaltsiumkloriidi kombineeritud olemasolu lubatud, kuna kaltsiumiioonide kogusisaldus on väga väike (ei ületa 0,005%) ega saa põhjustada lahuse hägusust. Viaalid on lubatud avada alles 2 tundi pärast steriliseerimist. Apteegis valmistatud lahuse säilivusaeg on 1 kuu.

Kuupäev Retsepti nr.

Aquae pro injektsioon 1000ml

Naatriumkloriid 8,0

Kalii kloriid 0,2

Kaltsiikloriid 0,2

Maht 1000ml

Steriliseeritud!

Valmistatud

kontrollitud

Järeldus

Praegu tehakse palju tööd süstelahuste valmistamise täiustamiseks.

1. Kvaliteetse süstevee saamiseks töötatakse välja uusi meetodeid ja seadmeid.

2. Otsitakse võimalusi tagada GMR standardi nõuete täitmiseks vajalikud aseptilised tootmistingimused.

3. Pesu-, desinfitseerimis- ja pesudesinfitseerimisvahendite valik täieneb.

4. Täiustatakse tehnoloogilist protsessi, kasutatakse kaasaegseid tootmismooduleid, arendatakse uusi kaasaegseid seadmeid ja seadmeid (mõõtesegistid, filtreerimisseadmed, laminaarse õhuvoolu paigaldised, steriliseerimisseadmed, seadmed mehaaniliste lisandite puudumise kontrollimiseks jne). .

5. Paraneb lähteainete ja lahustite kvaliteet, laieneb erinevatel eesmärkidel kasutatavate stabilisaatorite valik.

6. Laienevad apteegisisese lahuste valmistamise võimalused.

7. Täiustatakse süstelahuste kvaliteedi ja ohutuse hindamise meetodeid.

8. Võetakse kasutusele uued abimaterjalid, pakendid ja sulgurid.

Bibliograafia

1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Põhitõed kliiniline farmakoloogia ja ratsionaalne farmakoteraapia. - M.: Bioonika, 2002. - 357 lk.

2. Besedina I.V., Griboedova A.V., Kortševskaja V.K. Süstelahuste valmistamise tingimuste parandamine apteegis nende apürogeensuse tagamiseks // Apteek.- 1988.- nr 2.- lk. 71-72.

3. Besedina I.V., Kartševskaja V.V. Ravimitootmise süstelahuste puhtuse hindamine kasutusprotsessis // Farmaatsia.- 1988.- nr 6.- lk. 57-58.

4. Gubin M.M. Süstelahuste valmistamise probleemid tööstusapteekides // Apteek. - 2006. - nr 1.

5. Moldover B.L. Aseptiliselt valmistatud ravimvormid Peterburi, 1993. a.

6. Süstelahuste, suuremahuliste parenteraalsete preparaatide eel- ja steriliseerimine. http://www.septech.ru/items/70

7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. Apteegipraktika ühtlustamise probleemid rahvusvahelise farmaatsiahoolduse süsteemiga. // Vahend. 30. juuli 2007

8. Kaasaegsed aspektid steriilsete lahuste tehnoloogia ja kvaliteedikontroll apteekides / Toim. M.A. Aljušina. – M.: Vsesojuz. Teadus- ja farmaatsiakeskus teavitama. VO Sojuzapteek, 1991. - 134lk.

9. Vidali käsiraamat. Ravimid Venemaal. - M.: AstraFarm-Service, 1997. - 1166 lk.

10. Ushkalova E.A. Farmakokineetilised ravimite koostoimed // Uus apteek. - 2001. - nr 10. - S.17-23.

Süstelahuste valmistamiseks kasutatakse kõrge puhtusastmega puhastatud vett, mis on saadud destilleerimise või pöördosmoosi teel (süstevett).

Süstevesi (Aqua pro injectionibus) peab vastama puhastatud vee nõuetele, kuid lisaks peab olema pürogeenivaba ega sisalda antimikroobseid aineid ja muid lisaaineid. Pürogeensed ained ei destilleeru veeauruga, kuid neid võib kondensaati viia veepiiskadega, kui destilleerimisseade ei ole varustatud seadmetega veepiiskade eraldamiseks aurust.

Süstevee ja ka puhastatud vee kogumine toimub tööstusliku tootmise steriliseeritud (aurutatud) kogudes või klaassilindrites, mis peavad olema asjakohaselt märgistatud (sildid, mis näitavad vee saamise kuupäeva). Igapäevane süstevesi on lubatud, tingimusel et see steriliseeritakse kohe pärast kättesaamist ja hoitakse aseptilistes tingimustes tihedalt suletud anumates.

Mikroorganismidega saastumise vältimiseks kasutatakse saadud pürogeenset vett süstitavate ravimvormide valmistamiseks vahetult pärast destilleerimist või 24 tunni jooksul, hoides suletud anumas temperatuuril 5–10 °C või 80–95 °C, välja arvatud vee saastumine. võõrosakeste ja mikroorganismidega.

Süstitavate ravimvormide puhul, mis on valmistatud aseptilistes tingimustes ja mida ei ole vaja hiljem steriliseerida, steriliseeritakse süstevesi eelnevalt küllastunud auruga.

Pürogeenivaba süstevee ravimvormide tootmine ja ladustamine on sanitaar-epidemioloogilise ja kontroll-analüütilise talituse süstemaatilise kontrolli all.

Süstitavate ja aseptiliste ravimvormide valmistamiseks on lubatud kasutada mittevesilahusteid (rasvõlid) ja lahustite segusid (taimeõlide segud etüüloleaadiga, bensüülbensoaat, vesi-glütseriini, etanooli-vesi-glütseriini). Komplekssete lahustite osana kasutatakse propüleenglükooli, PEO-400, bensüülalkoholi jne.

Mittevesilahustel on erinev lahustumisvõime, antihüdrolüüs, bakteritsiidsed omadused, nad on võimelised pikendama ja tugevdama raviainete toimet. Segalahustid on tavaliselt suurema lahustusvõimega kui kummalgi lahustil eraldi. Kaaslahustid on leidnud rakendust üksikutes lahustites (hormoonid, vitamiinid, antibiootikumid jne) halvasti lahustuvate ainete süstelahuste valmistamisel.

Süstelahuste valmistamiseks kasutatakse virsiku-, aprikoosi- ja mandliõli (Olea pinguia) - glütserooli ja kõrgemate rasvhapete (peamiselt oleiinhappe) estreid. Madala viskoossusega läbivad need suhteliselt kergesti läbi süstlanõela kitsa kanali.

Süsteõlid saadakse hästi kuivatatud seemnetest külmpressimise teel. Need ei tohiks sisaldada valku, seepi (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

Õlilahuste negatiivseteks omadusteks on kõrge viskoossus, valulikud süstid, raske õli resorptsioon ja oleoomi moodustumise võimalus. Negatiivsete omaduste vähendamiseks lisatakse mõnel juhul õlilahustele kaaslahusteid (etüüloleaat, bensüülalkohol, bensüülbensoaat jne). Õlidest valmistatakse kampri, retinoolatsetaadi, sinestrooli, desoksükortikosteroonatsetaadi jt lahuseid, peamiselt intramuskulaarseks ja üsna harva ka nahaaluseks süstimiseks.

etanool(Spiritus aethylicus) kasutatakse kaaslahustina südameglükosiidide lahuste valmistamisel ja antiseptikuna, seda kasutatakse šokivastaste vedelike osana.

Süstelahustes kasutatav etanool peab olema kõrge puhtusastmega (ilma aldehüüdide ja fuselõlideta). Seda kasutatakse kontsentratsioonides kuni 30%.

Etüülalkoholi kasutatakse mõnikord vahelahustina ainete puhul, mis ei lahustu kas vees ega õlis. Selleks lahustatakse ained minimaalses koguses alkoholis, segatakse oliiviõliga ning seejärel destilleeritakse etanool vaakumis välja ning saadakse aine peaaegu molekulaarne lahus õlis. Seda tehnoloogilist tehnikat kasutatakse mõne kasvajavastase aine õlilahuste valmistamisel.

Bvnzil alkohol(Spiritus benzylicus) on värvitu, liikuv, neutraalne aromaatse lõhnaga vedelik. Lahustame vees kontsentratsioonis umbes 4%, 50% etanoolis - vahekorras 1:1. See seguneb kõigis vahekordades orgaaniliste lahustitega. Kasutatakse kaaslahustina õlilahustes kontsentratsioonis 1 kuni 10%. Sellel on bakteriostaatiline ja lühiajaline anesteetiline toime.

Glütserool(glütseriini) kasutatakse süstelahustes kontsentratsioonis kuni 30%. Kõrgetes kontsentratsioonides on rakkudes osmootsete protsesside rikkumise tõttu ärritav toime. Glütseriin parandab südameglükosiidide lahustuvust vees jne. Kuivatusainena (aju, kopsude tursete korral) manustatakse glütseriini intravenoosselt 10-30% lahuste kujul isotoonilises naatriumkloriidi lahuses.

Etüüloleaat(Ethylii oleas). See on etanooliga küllastumata rasvhapete ester. See on helekollane vedelik, vees lahustumatu. Etüüloleaat seguneb igas vahekorras etanooli ja rasvõlidega. Rasvlahustuvad vitamiinid ja hormoonid lahustuvad hästi etüüloleaadis. Kasutatakse õlilahuste osana lahustuvuse suurendamiseks ja lahuste viskoossuse vähendamiseks.

bensüülbensoaat(Benzylii benzoas) - bensoehappe bensüülester - värvitu õline vedelik, seguneb etanooli ja rasvõlidega, suurendab steroidhormoonide lahustuvust õlides, hoiab ära ainete kristalliseerumise õlidest säilitamisel.

TESTIKÜSIMUSED

1. Defineeri "taara". Milliseid materjale konteinerite valmistamiseks kasutatakse?

2. Mis tüüpi sulgureid kasutatakse apteegipraktikas?

3. Kuidas töödeldakse ravimikonteinereid ja sulgureid?

4. Kuidas jälgitakse apteegipraktikas nõude puhtust?

5. Milline on ravimikonteinerite ja sulgurite steriliseerimisrežiim?