Süstimisel annustamisvormid ah, imendumise aeglustumine on saavutatav tööjõulahustuvate ühendite moodustumisega: soolad, estrid, erinevad kompleksid. Näiteks on penitsilliini ja teiste antibiootikumide erinevad soolad. Imendumise viivitus võib-olla aktiivsete koostisosade estrite moodustumise tõttu rasvhapped. Imemiskiirus ravim alates süstelahus oleneb ka selle lahuse viskoossusest: sellel põhimõttel põhineb arvukate mittevesilahustite kasutamine, samuti vesilahused spetsiaalsed abiained - pikendajad, nagu polüvinüülpürrolidoon, metüültselluloos, dekstriin jne Huvipakkuv on süstide "muutmine" mikrokristallilisteks suspensioonideks. Laialdaselt on tuntud insuliini mikrokristalliline suspensioon, mis võimaldas vähendada sagedaste ja valulike süstide arvu suhkurtõve korral.

Suukaudsete ravimvormide pikendamise probleem on keerulisem kui süstitavate ravimvormide puhul, kuna ravimainete imendumise protsess läbi seedetrakti rakumembraanide on ainulaadne ja selle määravad keerulisemad mustrid. Sellega seoses võib toimeainet prolongeeritult vabastavad suukaudsed ravimvormid toimemehhanismi kohaselt jagada annustamisvormideks, millel on perioodiline vabanemine teatud ravimaine annustes, need. korduv tegevus; ravimvormid, millel on ravimaine pidev ühtlane vabanemine, need. toetavad ravimid.

Korduva toimega ravimid on ravimid, mis sisaldavad kahte või enamat annust toimeaine vabastatakse teatud aja möödudes. Tavaliselt toodetakse neid tablettide ja dražeedena. Nendes ravimvormides on üks ravimaine doos teisest eraldatud barjäärikihiga, mis võib olla kile, pressitud või kaetud. Sõltuvalt selle koostisest võib ravimi annus vabaneda teatud aja möödudes, olenemata ravimi lokaliseerimisest seedetraktis või teatud aja jooksul teatud osakonnas. Niisiis, happekindlate katete kasutamisel vabaneb üks osa ravimist maos ja teine ​​​​sooles. Periood üldine tegevus Samal ajal pikendatakse ravimit sõltuvalt selles sisalduva ravimaine annuste arvust (st tableti või dražee kihtide arvust).

Lihtsaim lahendus korduva toimega ravimi loomise küsimusele on tabletid, mis koosnevad tableti südamikust, happekindlast barjäärikihist ja väliskihist, mille välimine kiht sisaldab ravimi esimest (esialgset) annust, mis vabaneb kõht kohe pärast tableti võtmist. Tableti südamikku kattev happekindel barjäär takistab selle lagunemist maos. Soole liikudes hävib see kiht kiiresti, misjärel on võimalik tableti südamik laguneda ja selles sisalduva ravimi teine ​​annus vabastada. Tablettide toimeaeg ulatub 8-12 tunnini.

Korduva toimega preparaate võib esitada ka pillidena, mis on konstrueeritud sarnaselt tablettidega: need koosnevad kahest ravimi kihist, mis on eraldatud enterokihiga.

Hooldusravimid tõhusamad kui perioodilised toimed, kuna need tagavad ravimi üsna püsiva kontsentratsiooni selle terapeutilisel tasemel ilma väljendunud äärmusteta, ei koorma keha ülikõrgete kontsentratsioonidega. Sellel on suur tähtsus patogeensete mikroorganismide põhjustatud haiguste ravis, kuna seda tüüpi preparaadil on mikroorganismidele tugev ja pidev toime, erinevalt tavapärase ravimvormi või korduva toimega preparaatide sagedasest kasutamisest. Vahelduva kokkupuute oht seisneb ennekõike selles, et see ei põhjusta alati mikroorganismide surma ja mõnikord isegi aitab kaasa nende resistentsuse suurenemisele selle ravimikomponendi suhtes.

Üks kõige tõhusamaid ja mugavamaid toetava toime ravimvorme on spaslid. Need on väikesed kaetud graanulid – mikrograanulid, mis on asetatud korgiga kõvadesse želatiinkapslitesse.

Tabletid hõivavad teatud koha ka toetava toimega ravimvormide hulgas. Selliste tablettide ühe tüübi, mida nimetatakse retardiks, saamiseks pressitakse mikropelletid kokku nagu tabletigranulaadid, kasutades pehmet rasva abikomponente, mis kaitsevad mikropelleteid tablettimisprotsessi ajal hävimise eest.

Huvitav näide saamisest hooldustabletid on pillid nii nimetatakse lahustumatuks raamistikuks. Raviaine vabaneb neist leostumise teel. Sellist tabletti saab võrrelda käsnaga, mille poorid on täidetud ravimaine seguga, millel on ükskõiksed, kergesti lahustuvad abiained - laktoos, mannitool jne. Neid lahustumatu karkassiga tablette toodetakse kas tavalistel tabletimasinatel või mitmekihiliste tahvelarvutite pressimiseks mõeldud tahvelarvutitel. Need on mitmekihilised tabletid, mis on kaetud kahe otsakihi kaitsekihtidega. Sel juhul vabaneb ravim esmalt keskmise kihi külgpinnalt ja kaitsekihtide lahustumisel ka otsapinnalt.

pikendamine saab ka läbi viia keemiliste vahenditega: suurendades ravimimolekuli suurust, mis saavutatakse selle kinnitamisega ioonivahetusvaikudele. Põhilise iseloomuga raviained on seotud (seotud) katioonivahetitega, millel on sulforühmad -0-OS 2 (tekivad kokkupuutel vedelikuga pH 2,0) või karboksüülrühmad (pH 5,0-6,0). Viimased eraldavad maomahlas katioone väga kiiresti, samas kui sulfokatiitid on palju aeglasemad. Ioonivahetusprotsess seedetraktis jätkub pikka aega ja ravimi vabanemise kiirus kogu seedetraktis jääb ligikaudu samaks ning ravimi lisamisel tugevatele ioonivahetitele (näiteks sulfonaadid), sõltub see seedemahlade ioontugevusest ja peaaegu ei sõltu pH-st. Raviaine vabanemine aeglustub selle aine molekulide vaba difusiooni tulemusena läbi ioonivaheti moodustavate polümeeriahelate võrgustiku. Sel juhul varieerub vabanemiskiirus sõltuvalt ioniidi osakeste suurusest, samuti polümeeriahelate harude arvust. Happelisi aineid, näiteks barbituurhappe derivaate, ühendatakse anioonivahetitega pikendamise eesmärgil. Kuid seedetraktis vabanevad sellised ained mitte rohkem kui 80%. Neile adsorbeeritud raviainetega ioonivahetid toodetakse kõvade želatiinkapslite või tablettidena.

Prolongeeritud tabletid on tabletid, mille ravimaine vabaneb aeglaselt ja ühtlaselt või mitme portsjonina. Need tabletid võimaldavad teil tagada ravimite terapeutiliselt tõhusa kontsentratsiooni kehas pika aja jooksul.

Nende ravimvormide peamised eelised on:

võimalus vähendada vastuvõtu sagedust;

kursuse annuse vähendamise võimalus;

võimalus kõrvaldada ravimite ärritav toime seedetrakti;

võime vähendada suurte kõrvaltoimete ilminguid.

Pikendatud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded:

ravimainete kontsentratsioon ravimist vabanemisel ei tohiks olla allutatud olulistele kõikumistele ja peaks olema teatud aja jooksul organismis optimaalne;

ravimvormi sisestatud abiained peavad olema organismist täielikult väljutatud või inaktiveeritud;

pikendamismeetodid peaksid olema lihtsad ja taskukohased ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju.

Kõige füsioloogiliselt ükskõiksem on ravimainete imendumise aeglustamise teel pikendamise meetod.

2. Pikaajalise toimega ravimvormide klassifikatsioon:

1) Sõltuvalt manustamisviisist jagunevad pikendatud vormid:

retard ravimvormid;

depoo ravimvormid ("Moditen Depot" - manustamise sagedus on 15-35 päeva; "Klopiksol Depot" - 14-28 päeva);

2) Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse ravimvorme:

perioodilise vabastamisega;

pidev;

viivitatud vabastamine.

Sõltuvalt manustamisviisist

1) Depoo doseerimisvormid- need on pikendatud ravimvormid süstimiseks ja implanteerimiseks, mis tagavad ravimi reservi loomise kehas ja selle hilisema aeglase vabanemise.

Erinevalt seedetrakti muutuvast keskkonnast satuvad depoo-annusvormid alati samasse keskkonda, kus nad kogunevad. Eeliseks on see, et neid saab manustada pikemate intervallidega (mõnikord kuni nädala).

Nendes ravimvormides saavutatakse imendumise aeglustumine tavaliselt ravimainete halvasti lahustuvate ühendite (soolad, estrid, kompleksühendid) kasutamisega, keemilise modifitseerimisega - näiteks mikrokristalliseerimisega, ravimainete paigutamisega viskoossesse keskkonda (õli, vaha). , želatiin või sünteetiline sööde), kasutades manustamissüsteeme - mikrosfäärid, mikrokapslid, liposoomid.

2) Retardi ravimvormid- need on pikendatud ravimvormid, mis tagavad organismile raviainega varustamise ja selle järgneva aeglase vabanemise. Neid ravimvorme kasutatakse peamiselt suukaudselt, kuid mõnikord kasutatakse neid ka rektaalseks manustamiseks.

Retardi ravimvormide saamiseks kasutatakse füüsikalisi ja keemilisi meetodeid:

Füüsikalised meetodid hõlmavad kristalsete osakeste, graanulite, tablettide, kapslite katmismeetodeid; ravimainete segamine imendumist, biotransformatsiooni ja eritumist aeglustavate ainetega; lahustumatute aluste (maatriksite) kasutamine jne.

Peamised keemilised meetodid on adsorptsioon ioonivahetitel ja komplekside moodustamine. Ioonivahetusvaiguga seotud ained muutuvad lahustumatuks ja nende vabanemine ravimvormidest sisse seedetrakt põhineb ainult ioonivahetusel.

Raviaine vabanemiskiirus varieerub sõltuvalt ioonivaheti jahvatusastmest ja selle hargnenud ahelate arvust.

Depoo doseerimisvormid. Sõltuvalt tootmistehnoloogiast eristatakse kahte peamist retard-annusvormi tüüpi - reservuaar ja maatriks.

1. Tanki tüüpi vormid. Need on südamik, mis sisaldab raviainet ja polümeeri (membraani) kesta, mis määrab vabanemiskiiruse. Mahuti võib olla üksikannusvorm (tablett, kapsel) või meditsiiniline mikrovorm, millest paljud moodustavad lõpliku vormi (graanulid, mikrokapslid).

2.Matrix tüüpi vormid. Need sisaldavad polümeermaatriksit, milles ravimaine jaotub ja mis on väga sageli lihtsa tableti kujul.

Retardi ravimvormide hulka kuuluvad enterokattega graanulid, retarddražeed, enterokattega dražeed, retard- ja retard forte kapslid, enterokattega kapslid, retardlahus, kiirretardi lahus, retard-suspensioon, kahekihilised tabletid, enterokatabletid, raamtabletid, mitmekihilised tabletid , tabletid retard, rapid retard, retard forte, retard mite ja ultraretard, mitmefaasilised kaetud tabletid, õhukese polümeerikattega tabletid jne.

2. Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse ravimvorme: 1) Perioodilise vabanemisega ravimvormid- need on pikendatud ravimvormid, mille sissetoomisel vabaneb ravimaine kehasse portsjonite kaupa, mis oma olemuselt meenutab iga nelja tunni järel tavapärasel manustamisel tekkivaid plasmakontsentratsioone. Need tagavad ravimi korduva toime.

Nendes ravimvormides eraldatakse üks doos teisest tõkkekihiga, mis võib olla kilega, pressitud või kaetud. Sõltuvalt selle koostisest võib ravimaine annus vabaneda kas teatud aja möödudes, olenemata ravimi lokaliseerimisest seedetraktis, või teatud aja jooksul seedetrakti vajalikus osas.

Nii et happekindlate katete kasutamisel võib üks osa ravimainest vabaneda maos ja teine ​​​​sooles. Samal ajal saab ravimi üldise toime perioodi pikendada sõltuvalt selles sisalduva ravimaine annuste arvust, see tähendab tableti kihtide arvust. Perioodiliselt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad kahekihilised tabletid ja mitmekihilised tabletid.

2) Pideva vabanemisega ravimvormid- need on pikendatud ravimvormid, mille kehasse sisenemisel vabaneb raviaine esialgne annus ja ülejäänud (säilitus)annused vabanevad konstantsel kiirusel, mis vastab eliminatsioonikiirusele ja tagab soovitud raviaine püsivuse. kontsentratsioon. Pideva, ühtlaselt pikendatud vabanemisega ravimvormid tagavad ravimi säilitusefekti. Need on tõhusamad kui vahelduva vabanemisega vormid, kuna tagavad ravimi püsiva kontsentratsiooni organismis terapeutilisel tasemel ilma väljendunud äärmusteta, ei koorma organismi ülemäära kõrgete kontsentratsioonidega.

Toimeainet püsivalt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad raamitud tabletid, mikrovormitud tabletid ja kapslid ning teised.

3) Viivitatud vabanemisega ravimvormid- need on pikendatud ravimvormid, mille sissetoomisega algab ravimaine vabanemine kehasse hiljem ja kestab kauem kui tavalisest ravimvormist. Need tagavad ravimi toime hilinenud alguse. Nende vormide näideteks võivad olla ülipikad, ülileansed suspensioonid insuliiniga.

Mõistet "pika toimeajaga ravim" kasutatakse selliste ravimite iseloomustamiseks, mis annavad pikema perioodi terapeutiline toime neis sisalduva raviainega võrreldes tavaliste sama ainega preparaatidega. Toimeainet prolongeeritult vabastav preparaat peab teatud aja jooksul pidevalt vabastama ravimiannust, säilitades seeläbi selle aine püsiva optimaalse taseme organismis ning välistades selle kontsentratsiooni liigse suurenemise ja vähenemise.

Raviaine ühekordse (ühekordse) manustamisega patsiendi kehasse mis tahes ravimvormi kujul tekib patsiendi veres ja kudedes selle aine teatud kontsentratsioon, mis aja jooksul muutub sõltuvalt imendumise, jaotumise, biotransformatsiooni (metabolismi) ja eliminatsiooni (eliminatsiooni) kiirus. Ravimi kehas viibimise kestuse määrab selle bioloogiline poolväärtusaeg, st aeg, mis kulub 50% kehasse viidud ravimi inaktiveerimiseks. Aine inaktiveerimine või eemaldamine organismi bioloogilistest süsteemidest toimub selle aine biotransformatsiooni või muutumatul kujul vabanemise tulemusena. Seega on ravimaine bioloogiline poolestusaeg inaktivatsioonikiiruse mõõt ja näitab, kui kaua (tundides) pärast aine tasakaalukontsentratsiooni saavutamist veres ja kudedes kehas väheneb saadud väärtus poole võrra. Niisiis, difteeria toksoidi poolväärtusaeg on 5 päeva 6 tundi, sulfatiasooli - 3 tundi 30 minutit, sulfametüülpüridiini (kinex)) - 34 tundi, sulfadimetoksiin (madriboon) - 41 tundi, etüülalkoholi - 1 tund 35 minutit, Kongo punane - 2 tundi 28 min, streptomütsiin - 1 h 12 min, fenoksümetüülpenitsilliin - 2 h 40 min, a-aminobensüülpenitsilliin (ampitsilliin) - 11 h. Üldjuhul farmakoloogiline toime ravimi ühekordne manustamine avaldub 3-6 tunni jooksul, mistõttu on vaja seda ravimit päeva jooksul korduvalt kasutada.

Viimastel aastakümnetel on laialdaselt arenenud tööd toime pikendamise nimel. ravimid.

Pikendatud ravimvormid (lat. prolongare - pikendab, longus - pikk, pikk) - modifitseeritud vabanemisega ravimvormid, mis pikendavad ravimi toime kestust, aeglustades selle vabanemist.

Kas ma pean kartulit pärast istutamist kastma, mitu korda kasta kartuleid sad6sotok.ru.

Pikatoimeliste ravimite kasutamine ei loo mitte ainult võimalust vähendada parim kasutus kogu ravikuuri jooksul organismi manustatud ravimi kogus ja annuste või süstide arv, kuid sellel on mitmeid muid olulisi eeliseid. Pikaajalise toimega ravimühendite kasutamise tõttu vähenevad või kaovad toimeaine kontsentratsiooni kõikumised veres ja kudedes, mis on vältimatud tavapäraste ravimite perioodilise korduva võtmise korral; pika toimeajaga ravimühendi kasutamisel veres ja kudedes on võimalik säilitada toimeaine konstantne kontsentratsioon, mis ei ületa terapeutilist annust, nagu tavaliste ravimite puhul sageli juhtub. Rakendus ravimid pikaajaline toime annab võimaluse vähendada manifestatsiooni sagedust kõrvalmõjud(sh kõrvaldades ravimi ärritava toime seedetraktile) vähendab tõenäosust soovimatud tagajärjed, kui patsient jätab ravimi võtmiseks ettenähtud aja maha. Lisaks võimaldab pikatoimeliste ravimite kasutamine oluliselt kokku hoida protseduuridele kuluvat aega (4-5 doosi või 1 süsti asemel), millel on suur praktiline tähtsus kliinikutes ravimisel.

Ravimite toimeaja pikendamine on farmaatsiatehnoloogia oluline probleem, kuna paljudel juhtudel on vaja pikka aega säilitada rangelt määratletud ravimite kontsentratsioon bioloogilistes vedelikes ja kehakudedes. Seda farmakoteraapia nõuet on eriti oluline järgida antibiootikumide, sulfoonamiidide ja teiste antibakteriaalsete ravimite võtmisel, mille kontsentratsiooni langusega väheneb ravi efektiivsus ja tekivad resistentsed mikroorganismide tüved, mille hävitamine nõuab suuremaid doose. narkootikume ja see omakorda toob kaasa suurenemise kõrvalmõjud. Kõik see rõhutab veel kord narkootikumide toime pikendamise probleemi tähtsust ja kiireloomulisust. Selle töö teemaks on selle probleemi lahendamise viisid.

Sissejuhatus

Praegu on pikaajaliste ravimvormide loomise küsimus, mida saab pakkuda pikaajaline tegevus ravimit, vähendades samaaegselt selle ööpäevast annust. Seda tüüpi ravimid tagavad püsiva kontsentratsiooni säilitamise veres toimeaine ilma tippkõikumisteta.

Pikaajalised ravimvormid võivad vähendada ravimi väljakirjutamise sagedust ja sellest tulenevalt vähendada võimalike haiguste esinemissagedust ja raskust. kõrvaltoimed ravimid. Ravimitarbimise sageduse vähendamine loob teatud mugavused nii kliinikute meditsiinipersonalile kui ka neile patsientidele, kes on ravil ambulatoorselt, suurendades oluliselt nende ravisoostumust, mis on väga oluline eelkõige krooniliste haiguste raviks kasutatavate ravimite kasutamisel.

üldised omadused pikaajalised ravimvormid

Prolongeeritud ravimvormid (alates lat. Prolongare - pikendada) on modifitseeritud vabanemisega ravimvormid. Raviaine vabanemise aeglustumise tõttu pikeneb selle toime kestus. Nende ravimvormide peamised eelised on:

võimalus vähendada vastuvõtu sagedust;

kursuse annuse vähendamise võimalus;

võimalus kõrvaldada ravimi ärritav toime seedetraktile;

võime vähendada suurte kõrvaltoimete ilminguid.

Tahkete ravimvormide pikaajalise toime saavutamiseks on olemas erinevad tehnoloogilised põhimõtted. Kaasaegne farmaatsiatööstus näeb ette spetsiaalsete ravimvormide kasutamist, mis tagavad ravimite pikaajalise toime, millest peamised on järgmised:

1) suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettide sordid:

kaetud tabletid, aeglase vabanemisega;

kaetud tabletid, pikaajalise toimega;

kaetud tabletid, soolestikus lahustuvad, pikaajalise toimega;

toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid;

2) suukaudseks kasutamiseks mõeldud kapslite sordid:

toimeainet prolongeeritult vabastavad modifitseeritud vabanemisega kapslid;

mikrosfääridega kapslid;

spaslid.

3) implantaadi ravimvormid:

tabletid implanteerimiseks;

implanteerimiskapslid (graanulid);

implantaadid;

TTS - transdermaalsed ravisüsteemid;

pikaajalise toimega süstitavad ravimvormid;

ravimainete suspensioonid parenteraalseks manustamiseks.

Nõuded pikaajalisele LF-le

Pikendatud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded:

Ravimite kontsentratsioon ravimist vabanemisel ei tohiks olla allutatud olulistele kõikumistele ja peaks olema teatud aja jooksul organismis optimaalne;

· Abiained ravimvormi sisestatud peab olema organismist täielikult väljutatud või inaktiveeritud;

Pikendusmeetodid peaksid olema lihtsad ja teostatavad ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju. Füsioloogiliselt kõige ükskõiksem on pikendamise meetod ravimi imendumist aeglustades.

Ravimi pikendamise tehnoloogilised meetodid:

· Dispersioonikeskkonna viskoossuse suurendamine (raviaine järeldus geelis).

Pikaajaliste ravimite geelina kasutatakse sagedamini erineva kontsentratsiooniga IUD-i lahuseid: mikrokristalliline tselluloos (MC), karboksümetüültselluloos (CMC) ja naatrium-CMC (1%), polüvinüülpürrolidoon (PVP), kollageen jne.

Raviaine järeldus kilekestes.

· Polümeeride sisestamine otse ravimvormi.

Polümeerid metüültselluloos (lahustuv MC) ja kitosaan ei lahustu ise bioloogilistes vedelikes ning samal ajal nende lahustest saadud kiled paisuvad ja lahustuvad järk-järgult, vabastades neisse sisestatud raviaineid, mis võimaldab tekitada pikaajalise toime.