मैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम का नाम दो प्रमुख चिकित्सकों के नाम पर रखा गया था जिन्होंने आधी सदी से भी पहले इसका वर्णन किया था। उन्होंने समाज को बच्चों के बारे में बताया, जिनमें ज्यादातर लड़कियां थीं। उनमें से कई का कद छोटा था, एक गोल चेहरा, एक छोटी गर्दन, छोटी IV और V मेटाटार्सल या मेटाकार्पल हड्डियां, मांसपेशियों में ऐंठन, कंकाल में बदलाव, देरी से दांत निकलना और इनेमल हाइपोप्लासिया। मानसिक मंदता भी थी और अंतःस्रावी रोगमासिक धर्म के रक्तस्राव, स्तन विकास, जघन्य और छाती के बालों के विकास, बच्चों की वृद्धि दर में वृद्धि और त्वचा में परिवर्तन के साथ प्रारंभिक यौवन द्वारा व्यक्त किया गया।

आधुनिक चिकित्सा में, "अलब्राइट्स सिंड्रोम" शब्द का प्रयोग सभी या केवल कुछ अंतःस्रावी और त्वचा संबंधी असामान्यताओं वाले रोगियों के संबंध में किया जाता है। ऐसे मामले हैं जब बचपन में निदान किया गया था। हालांकि, विशिष्ट मामलों में, यह 5-10 वर्ष की आयु के बच्चों को उन लक्षणों के आधार पर दिया जाता है जो इस बीमारी के लक्षण हैं। सामान्य तौर पर, यह दुर्लभ और विरासत में मिला है। इस बीमारी के एटियलजि और रोगजनन दोनों अज्ञात हैं।

सिंड्रोम के कारण

सिंड्रोम का एटियलजि अज्ञात है। न्यूरोजेनिक प्रभाव और अंतःस्रावी उत्परिवर्तन ग्रहण किए जाते हैं, जो भ्रूण के विकास और गोनैडोट्रोपिक हार्मोन के शुरुआती उत्पादन के दौरान हाइपोथैलेमिक क्षेत्र में जन्मजात असामान्यताओं के कारण होते हैं। वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि मैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम का विकास हार्मोन की क्रिया के लिए किडनी और हड्डी की कोशिकाओं की प्रतिक्रिया की कमी के कारण होता है। पैराथाइराइड ग्रंथियाँ.

संचार प्रणाली में कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर को पैराथायरायड ग्रंथियों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, लेकिन इस रोग की स्थिति में, इन तत्वों के उतार-चढ़ाव के प्रति उनकी अक्षुण्ण (उदासीन) प्रतिक्रिया से हाइपरपरथायरायडिज्म (पैराथायरायड हार्मोन का अधिक उत्पादन), हड्डी की संरचना में परिवर्तन होता है। . गुर्दे में, cAMP, चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट के संश्लेषण का सामान्य पाठ्यक्रम बाधित होता है, पैराथाइरॉइड हार्मोन सहित व्यक्तिगत हार्मोन के संकेतों के प्रसार के लिए एक सहायक लिंक।

मैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम में, विफलता एक जीन उत्परिवर्तन के कारण होती है। चयापचय श्रृंखला में कहीं भी उल्लंघन हो सकता है: कुछ रोगियों में, रिसेप्टर क्षतिग्रस्त हो जाता है, कई रोगियों में, कोशिका झिल्ली प्रोटीन में बदलाव आया है, दूसरों में, सीएमपी का अपर्याप्त उत्पादन होता है। इन मामलों को जोड़ने वाली आनुवंशिक स्थिति विरासत में नहीं मिली है: निषेचन के बाद उत्परिवर्तन होता है।

लक्षण

विशिष्ट दृश्य संकेतों में शामिल हैं:

• कम वृद्धि;
• अधिक वजन;
• उच्च ग्लूकोज स्तर;
• चांद जैसा चेहरा;
• यौवन संबंधी विकार।

निम्नलिखित लक्षण भी दिखाई दे सकते हैं:

• महाकायता;
• स्व - प्रतिरक्षित रोग;
• गाइनेकोमास्टिया;
• इटेनको-कुशिंग रोग, आदि।

मरीजों को अक्सर पेशाब में खून, लगातार उल्टी, दांतों में बदलाव, ऐंठन की शिकायत होती है। जांच करने पर, चमड़े के नीचे का अस्थिभंग दिखाई देता है, और कैल्सीफिकेशन दिखाई दे सकता है।

अक्सर, रोगियों की उंगलियां छोटी हो जाती हैं, ट्यूबलर हड्डियों के एपिफेसिस विकृत हो जाते हैं, और लेंसिकुलर मोतियाबिंद के लक्षण हो सकते हैं।

लगभग हमेशा ऐसे रोगी मानसिक विकास में पीछे रह जाते हैं।

रोग का निदान

रोग का निदान करते समय, निम्नलिखित अध्ययन किए जाते हैं:

• नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों का वर्णन किया गया है;
• अलब्राइट सिंड्रोम वाले रोगी को एक आनुवंशिकीविद् के पास जांच के लिए भेजा जाता है;
• एक्स-रे परीक्षा;
• हार्मोन के लिए टेस्ट (संकेत के अनुसार सेक्स, थायरॉयड, गोनैडोट्रोपिन और अन्य);
• श्रोणि की अल्ट्रासाउंड परीक्षा;
• एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, स्त्री रोग विशेषज्ञ (लड़कियों के लिए), मूत्र रोग विशेषज्ञ (लड़कों के लिए) द्वारा परीक्षा;

यदि आवश्यक हो, अंग परीक्षा अंतःस्त्रावी प्रणाली.

अलब्राइट सिंड्रोम वाले लोग कई विशेषज्ञों के साथ पंजीकृत होते हैं जिन पर निगरानी रखने की आवश्यकता होती है (स्त्री रोग विशेषज्ञ - एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, विशेषज्ञ रेडियोडायगनोसिस, आर्थोपेडिक ट्रॉमेटोलॉजिस्ट)। डॉक्टरों के पास जाने के अलावा, रोगियों को समय-समय पर हार्मोन (ट्रोपिक, गोनैडोट्रोपिक) के लिए परीक्षण करने की आवश्यकता होती है।

पैथोलॉजी का उपचार

अलब्राइट सिंड्रोम एक लाइलाज बीमारी है। मरीजों के जीवन को इष्टतम स्तर पर बनाए रखने और मुख्य को खत्म करने के लिए चिकत्सीय संकेतरोगों का लक्षणात्मक उपचार किया जाता है। यदि सामान्य चिकित्सीय उपाय समय पर नहीं किए जाते हैं, तो मानसिक मंदता केवल बिगड़ती जाएगी।

आहार में कम फास्फोरस सामग्री के साथ व्यक्तिगत रूप से डिज़ाइन की गई आहार चिकित्सा गठन में योगदान करती है सामान्य स्तररक्त में कैल्शियम।

सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों के जटिल उपचार में शामिल हैं:

• कैल्शियम की तैयारी - कैल्शियम डी 3 न्यकॉम्ड, कैल्सेमिन, कैल्सेमिन एडवांस;
• दवाएं जो फास्फोरस को बांधती हैं और आंतों द्वारा इसके अवशोषण को धीमा कर देती हैं - कैल्शियम एसीटेट, नेफ्रोसॉर्ब, रेनासेट;
• विटामिन डी युक्त उत्पाद - "कैल्सीटोनिन", "मियाकैल्सिक", "सिबाकैल्सिन";
• एंटीएंड्रोजेन्स - "डायना -35", "झानिन", "यरीना";
• प्रोजेस्टेरोन की तैयारी - "यूट्रोज़ेस्टन", "ड्यूफास्टन";
• दवाएं जो हार्मोन संश्लेषण को रोकती हैं थाइरॉयड ग्रंथि- "टियामाज़ोल", "मर्काज़ोलिल";
• इसका मतलब है कि कोर्टिसोल के संश्लेषण को कम करें - ब्रोमक्रिप्टिन, ट्रिलोस्टन, मिटोटन;
• दवाएं जो विकास हार्मोन के उत्पादन को दबाती हैं - सोमाटुलिन, ऑक्ट्रोटाइड, सैंडोस्टैटिन;
• एरोमाटेज इनहिबिटर्स - अरोमासिन, एगिस्ट्राजोल, एस्ट्रोलेट;
• आक्षेपरोधी - "कैल्शियम ग्लूकोनेट", "कैल्शियम क्लोराइड"।

शरीर से अतिरिक्त फास्फोरस को सफलतापूर्वक हटाने के लिए, दैनिक हेमोडायलिसिस ने खुद को अच्छी तरह साबित कर दिया है।

एक्रोमेगाली के लिए सर्जिकल उपचार किया जाता है। यह प्रगतिशील दृश्य हानि, गंभीर दर्द और गंभीर चोटों वाले मरीजों के लिए भी संकेत दिया जाता है। जन्मजात या अधिग्रहीत हड्डी के दोषों को ठीक करने के लिए, बोन ग्राफ्टिंग की जाती है। स्वस्थ ऊतक को प्रभावित किए बिना एक ट्यूमर या पुटी को हड्डी से बाहर निकाल दिया जाता है।

निवारण

रोकथाम इस प्रकार है: ऐसी विकृति वाले लोगों को नियमित रूप से करना चाहिए शारीरिक व्यायाममांसपेशियों को मजबूत करने के लिए; यदि कोई महिला गर्भवती होना चाहती है, तो उसे स्त्री रोग विशेषज्ञ और आनुवंशिकीविद् से परामर्श करने की आवश्यकता है। इस विकृति का निदान ग्रह के प्रति दस लाख निवासियों में एक व्यक्ति में किया जाता है। दुर्भाग्य से, अभी तक कोई विशिष्ट चिकित्सा नहीं है। केवल लक्षणात्मक उपचार है। लेकिन अगर रोगी डॉक्टर की देखरेख में है, तो अनुकूल परिणाम की संभावना है।

मैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम एक विषम बीमारी है जिसे 1936-1937 में अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ डीजे मैकक्यून और एंडोक्रिनोलॉजिस्ट एफ अलब्राइट द्वारा स्वतंत्र रूप से वर्णित किया गया था। रोग दुर्लभ है, जन्मजात है, लेकिन वंशानुगत नहीं है चयापचयी विकारअसामयिक यौन विकास और कंकाल विकृति के संकेत। पहली नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ प्रारंभिक बचपन या किशोरावस्था में विकासात्मक विकारों, पॉलीओस्टोटिक रेशेदार हड्डी डिसप्लेसिया, त्वचा रंजकता जैसे "दूध के साथ कॉफी" और अंतःस्रावी विसंगतियों के रूप में नोट की जाती हैं, जिनमें शामिल हैं, कुशिंग सिंड्रोम , .

लड़कों की तुलना में लड़कियों में अलब्राइट मैकक्यून सिंड्रोम के निदान की संभावना लगभग 10 गुना अधिक होती है। विकिपीडिया नोट करता है कि मानव आबादी में घटना की आवृत्ति 1 प्रति 100 हजार या प्रति मिलियन व्यक्ति है।

रोगजनन

जीन के एक पश्चयुग्मन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप GNAS1सेल प्रोटीन सिग्नलिंग में शामिल जीएस-α, अणुओं के साथ ल्यूटिनाइजिंग और कूप-उत्तेजक हार्मोन के रिसेप्टर्स का युग्मन प्रदान करना ऐडीनाइलेट साइक्लेज अंडाशय की साइटोलॉजिकल संरचनाओं में। उत्परिवर्ती प्रोटीन का निरंतर प्रभाव एडिनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है और इंट्रासेल्युलर को बढ़ाता है शिविर , और कूपिक एस्ट्रोजन-उत्पादक अल्सर द्वारा स्टेरॉयड महिला सेक्स हार्मोन के बढ़ते स्राव को भी उत्तेजित करता है, जिससे समय से पहले हो जाता है यौन विकासके अभाव में भी। वही पैटर्न मनाया जाता है और "स्वायत्त उत्पादन" थायराइड हार्मोन के साथ मनाया जाता है, और। पैथोलॉजी की प्रगति कोशिकाओं के गठन के कारण होती है जिसमें पहले से ही उत्परिवर्ती प्रोटीन होते हैं।

इसके अलावा, सीएमपी के स्तर में वृद्धि से उत्पादन में वृद्धि होती है और मलिनकिरण के धब्बे बनते हैं, पृष्ठभूमि पर फोकल हाइपरपिग्मेंटेशन सामान्य मूल्यतथा मेलानोट्रोपिन .

फाइब्रोसिस्टिक डिस्प्लेसिया एस्ट्रोजेन की क्रिया के तहत बढ़े हुए कैल्सीफिकेशन के परिणामस्वरूप, यह सामान्य को बदलकर किया जाता है अस्थि संरचनाएंऔर रेशेदार द्रव्यमान द्वारा कैल्सीफिकेशन का गठन किया जाता है, जबकि हड्डियों के पुनर्जीवन और पुनर्जनन की प्रक्रियाओं का संतुलन, मेसेनचाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं का प्रसार परेशान होता है। विनाश और स्यूडोट्यूमर के फॉसी का गठन मनाया जाता है।

वर्गीकरण

अलब्राइट की बीमारी अलग है, पाठ्यक्रम की गंभीरता के आधार पर, वे भेद करते हैं:

• गुप्त रोग - हड्डी या अंतःस्रावी विकृति के किसी भी लक्षण के बिना, साथ ही असामान्य रंजकता के लक्षणों के बिना;
• सिंड्रोम के अधूरे रूप , उदाहरण के लिए, हड्डी के ऊतकों को शामिल करने वाले रोगजनन की प्रक्रिया में, अंतःस्रावी परिवर्तन संभव हैं और स्यूडोहाइपोपैरथायरायडिज्म लेकिन कोई त्वचा अभिव्यक्तियाँ नहीं;
• स्यूडोहाइपोपैरथायरायडिज्म या वंशानुगत अलब्राइट की अस्थिदुष्पोषण - एक बीमारी जो हड्डी के ऊतकों को भी प्रभावित करती है, लेकिन तंत्र और ईटियोलॉजी अलग हैं - पैथोलॉजी प्रतिरोध के उल्लंघन के कारण होती है पैराथाएरॉएड हार्मोन , कैल्शियम और फास्फोरस चयापचय; स्यूडोहाइपोपैरैथायरायडिज्म भी स्वयं में प्रकट होता है बचपनऔर छोटे कद, गोल चेहरे, मानसिक मंदता के रूप में व्यक्त किया जाता है, अल्पजननग्रंथिता , आदि।

कारण

अलब्राइट मैकक्यून सिंड्रोम भ्रूणजनन के शुरुआती चरणों में आनुवंशिक विकारों के परिणामस्वरूप होता है। अब तक, वंशानुक्रम का प्रकार स्थापित नहीं किया गया है, वर्णित सभी मामले छिटपुट थे।

लक्षण

रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर संपूर्ण सिम्पैथोकोम्पलेक्स के रूप में प्रकट होती है, जिसमें निम्न शामिल हैं:

• समय से पहले गोनैडोट्रोपिन-स्वतंत्र यौन विकास, प्रारंभिक यौवन के अन्य रूपों की तुलना में बाद में और अधिक धीरे-धीरे विकसित होना;
• त्वचा की धब्बेदार रंजकता - लेंटिगो , हल्के भूरे रंग की स्पष्ट सीमाओं वाले धब्बे आमतौर पर छाती, पीठ, पीठ के निचले हिस्से, कूल्हों और हड्डी की विकृति के स्थानों पर जन्म से मौजूद होते हैं;
• अस्पष्टीकृत वजन घटाने के कारण अंतःस्रावी विकार, आँख के लक्षण अतिगलग्रंथिता ;
• पॉलीओस्टोटिक रेशेदार ऑस्टियोडायस्प्लासिया , और, प्रक्रिया में अधिक बार लंबी हड्डियों को शामिल करते हुए, उल्लंघन खुद को विकृत चेहरे की विशेषताओं के रूप में प्रकट करते हैं, एक अधिक लम्बी काया, मुड़ी हुई और असममित, छोटी कलाई, जिससे चलते समय हिलना मुश्किल हो जाता है, जिससे लंगड़ापन होता है, गंभीर दर्दऔर पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर की संभावना बढ़ जाती है।

असामयिक यौवन के पहले लक्षण गर्भाशय रक्तस्राव से शुरू होते हैं जिसमें चक्रीय प्रकृति नहीं होती है और यह रक्तप्रवाह में एस्ट्रोजेन और गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की सांद्रता में अल्पकालिक वृद्धि के कारण होता है। इस तरह के उतार-चढ़ाव अंडाशय में पुटी के गठन को भड़काते हैं। 5-10 वर्ष की आयु के बच्चों में, प्रारंभिक स्तन वृद्धि और ज्ञ्नेकोमास्टिया . इसकी कोमल एटियलजि माध्यमिक यौन विशेषताओं के गठन की ओर नहीं ले जाती है - मैकक्यून-अलब्राइट-ब्रेत्सेव सिंड्रोमजल्दी यौन बाल विकास या आकृति के भेदभाव का कारण नहीं बनता है। यौवन की समाप्ति के बाद सच्चा यौवन संभव है।

विश्लेषण और निदान

यदि मैकक्यून सिंड्रोम का संदेह है, तो अलब्राइट किया जाता है:

• एक्स-रे अध्ययन जो दिखाते हैं स्यूडोसिस्ट , कंकाल के किसी भी हिस्से का खंडीय घाव - अधिक बार निचला सिरा, अधिक दुर्लभ मामलों में - ऊपरी कंधे की कमर और खोपड़ी;
• अल्ट्रासाउंड पेट की गुहाआपको पता लगाने की अनुमति देता है;
• प्रयोगशाला परीक्षणों की पहचान करने के लिए अग्रवर्ती स्तर alkaline फॉस्फेटरक्तप्रवाह में, मूत्र परीक्षण में गोनाडोट्रोपिन की कम मात्रा और उत्सर्जन में वृद्धि ल्यूटिनकारी हार्मोन , 17-हाइड्रॉक्सी तथा 17-हाइड्रॉक्सी कोर्टिकोस्टेरोइड .

इलाज

उपचार रोगसूचक है, व्यक्तिगत विशेषताओं और के आधार पर इसकी अपनी कठिनाइयाँ हैं नैदानिक ​​तस्वीर. analogues गोनैडोलिबेरिन चिकित्सीय प्रभाव नहीं है, क्योंकि एस्ट्रोजेन स्राव की प्रक्रिया गोनैडोट्रोपिन की अधिकता से शुरू नहीं होती है। पुरुषों में गोनैडल स्टेरॉइडोजेनेसिस की प्रक्रिया को रोकने के लिए भी यह प्रभावी हो सकता है। इलाज के दौरान मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट संभावित विकास hypocalcemia इसलिए, यदि शुरुआती यौवन के विकास की प्रक्रिया हड्डी के ऊतकों के गंभीर कई घावों के साथ है, तो सावधानी के साथ चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।

दमन के लिए hyperestrogenization और कंकाल लंबा करने वाली दवाएं निर्धारित की जा सकती हैं। अस्थि डिसप्लेसिया का प्रतिकार करने के लिए, आपको दर्ज करना चाहिए:

• बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स ;
• ऑस्टियोक्लास्ट विरोधी अवरोधक।

मरीजों को हर 3 महीने में नियमित रूप से जरूरत होती है। थायरॉयड और अन्य ग्रंथियों के साथ समस्याओं को ठीक करने के लिए एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट से मिलें।

डॉक्टरों ने

दवाएं

• – एक एंटिफंगल दवा के रूप में बेहतर ज्ञात होने के बावजूद, उच्च मात्रा में यह कुशिनो जैसी अभिव्यक्तियों में प्रभावी है। दैनिक खुराक, 2-3 खुराक में विभाजित, 1200 मिलीग्राम तक पहुंच सकती है।
• मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन - एंड्रोजेनिक, एंटीट्यूमर और एनाबॉलिक प्रभाव है। उपस्थित चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित खुराक में शरीर में परिचय के विभिन्न तरीके हैं।
• पामिड्रोनिक एसिड - दवा हड्डियों के ऑस्टियोलाइटिक विनाश को रोकने में सक्षम है। अंतःशिरा बोलस द्वारा दिया जा सकता है लेकिन अन्य बिस्फोसोनेट के साथ उपचार के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए।
• - बिसफ़ॉस्फ़ोनेट, जो एक सामान्य हिस्टोलॉजिकल संरचना के साथ हड्डियों के निर्माण, उनकी बहाली और खनिज घनत्व में वृद्धि में योगदान देता है। दवा को मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए - प्रति सप्ताह 1 टैबलेट।

प्रक्रियाएं और संचालन

• ओवरीएक्टोमी - हाइपरप्यूबर्टल विकास की अत्यधिक प्रगति के मामलों में स्पैयिंग की सिफारिश की जा सकती है।
• कंकाल और खोपड़ी की हड्डियों की विकृति का सर्जिकल पुनर्निर्माण।

भविष्यवाणी

हाल के वर्षों में, मैकक्यून अलब्राइट सिंड्रोम और इसके उपचार की समस्याओं के बारे में अधिक से अधिक बार बात की जाने लगी, और इस बीमारी से पीड़ित व्यक्तियों ने खुद को घोषित करना शुरू कर दिया और व्यक्तिगत ब्लॉग और वीडियो में रोजमर्रा और सामाजिक जीवन की विशेषताओं को प्रकट करना शुरू कर दिया। करने के लिए धन्यवाद आधुनिक प्रौद्योगिकियां, पैथोलॉजी की लाइलाजता के बावजूद, ऐसे लोगों के जीवन की गुणवत्ता में काफी वृद्धि हुई है, अब वे खुद को अभिव्यक्त करने का एक तरीका खोज सकते हैं और यहां तक ​​कि फिल्मों में अभिनय भी कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, उरुग्वे के अभिनेता मौरिसियो साराविया।

सूत्रों की सूची

• मैकक्यून। डीजे ओस्टाइटिस फाइब्रोसा सिस्टिका: एक नौ साल की लड़की का मामला जो असामयिक यौवन, त्वचा के कई रंजकता और हाइपरथायरायडिज्म को भी प्रदर्शित करता है। अमेरिकन जर्नल ऑफ डिजीज ऑफ चिल्ड्रन, शिकागो, 1936; 52:743–747.
• मंडेल बी आर आधुनिक आनुवंशिकी के मूल तत्व। ट्यूटोरियल. एम: फ्लिंटा, 2017. - 305 पी।
• कुलकोव वी.आई., मनुखिना आई.बी., सेवेलिवा जी.एम. स्त्री रोग: नट। हाथ एम।: जियोटार-मीडिया, 2011.- 461 पी।

समानार्थी शब्द: अलब्राइट सिंड्रोम, पॉलीओस्टोटिक रेशेदार डिस्प्लेसिया।

परिभाषा. एक वंशानुगत बीमारी जो रेशेदार हड्डी डिसप्लेसिया और एंडोक्राइन पैथोलॉजी के साथ त्वचा रंजकता विकारों के संयोजन से प्रकट होती है।

इतिहास संदर्भ. बीमारी का पहला प्रकाशन 1922 में ए वेल द्वारा किया गया था, जिसमें 9 साल की एक लड़की को असामयिक यौवन, भंगुर हड्डियों और त्वचा रंजकता के साथ वर्णित किया गया था। 1932 में इस सिंड्रोम (वेरा गौप) के परिवर्तन की विशेषता प्रकाशित हुई थी। इसके अलावा, रोग का वर्णन अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ डी.जे. 1936 में मैकक्यून (डोनोवन जेम्स मैकक्यून) और 1937 में अमेरिकी एंडोक्राइनोलॉजिस्ट एफ. अलब्राइट एट अल. 1937 में फुलर अलब्राइट एट अल. ने 21 अवलोकनों के आधार पर एक प्रणालीगत बीमारी की सूचना दी, जिसे उन्होंने "एक सिंड्रोम कहा जो प्रसार रेशेदार अस्थिशोथ द्वारा विशेषता है लड़कियों में असामयिक यौवन के साथ रंजकता क्षेत्र और अंतःस्रावी विकार।

एटियलजि और रोगजनन. सिंड्रोम 20q13.2 ठिकाने पर स्थित GNAS1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। जीन एक गुआनिन-न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग प्रोटीन (जी-प्रोटीन) को एनकोड करता है। विरासत का प्रकार अज्ञात है। सिंड्रोम विरासत में नहीं मिला है। उत्परिवर्तन यादृच्छिक होते हैं और भ्रूण के विकास के दौरान होते हैं।

आवृत्ति. सिंड्रोम अपेक्षाकृत दुर्लभ है (जनसंख्या का 1:100,000 और 1:1,000,000)।

आयु और लिंग. लड़कियों में त्वचा परिवर्तन अधिक आम हैं और आमतौर पर जन्म के तुरंत बाद।

त्वचा क्षति. जन्म के तुरंत बाद या उसके तुरंत बाद, भौगोलिक मानचित्र के प्रकार की अनियमित रूपरेखा के हल्के भूरे रंग के धब्बे त्वचा पर "मुख्य तट" के रूप में दांतेदार किनारों के साथ दिखाई देते हैं, एक नियम के रूप में, बड़े आकार। काले धब्बेअक्सर पैच में स्थित होता है और प्रभावित पक्ष पर अधिक स्पष्ट होता है, विशेष रूप से अक्सर गर्दन, पीठ, कूल्हों के पीछे, काठ का क्षेत्र में।

अस्थि रोगविज्ञान. ओस्टियोस्क्लेरोसिस और हाइपरोस्टोसिस (विशेष रूप से खोपड़ी की हड्डियों में) के क्षेत्रों के साथ ऑस्टियोपोरोसिस के कई सिस्टिक फॉसी हैं। यह हड्डियों की पैथोलॉजिकल नाजुकता, स्यूडोआर्थ्रोसिस, हड्डी के छिद्रों की विकृति का कारण बनता है, जिससे न्यूरोलॉजिकल लक्षण, दर्द होता है। लंबी हड्डियों में वक्रता की प्रवृत्ति होती है। खोपड़ी और चेहरे के कंकाल का विरूपण महत्वपूर्ण हो सकता है और दृष्टि और सुनवाई में कमी के साथ हो सकता है। हड्डी की भागीदारी आमतौर पर असममित होती है और यह रोग का एकमात्र लक्षण हो सकता है।

एंडोक्राइन पैथोलॉजी. लड़कियों में प्रारंभिक यौवन के लक्षण विकसित होते हैं (मासिक धर्म और माध्यमिक यौन विशेषताएं अक्सर 7 साल की उम्र में दिखाई देती हैं)। लड़कों में, यौन विकास सामान्य है, उनके पास गोनैड्स के हाइपरजेनिटलिज्म या एट्रोफी की घटनाएं हो सकती हैं। मरीजों में हाइपरथायरायडिज्म, हाइपरपरथायरायडिज्म, हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया, हाइपरसोमैटोट्रोपिज्म, इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम भी हो सकता है।

निदानरंग के धब्बे "", अस्थि विकृति, समय से पहले यौन विकास, अतिगलग्रंथिता, अधिवृक्क ग्रंथियों की विसंगतियों, एक्रोमेगाली की उपस्थिति के आधार पर रखें। पर प्रयोगशाला अनुसंधानथायराइड हार्मोन, पैराथायरायड ग्रंथियों, अधिवृक्क ग्रंथियों, साथ ही विकास हार्मोन और प्रोलैक्टिन के स्तर में वृद्धि का पता चलता है। एक्स-रे परीक्षा से रेशेदार डिस्प्लेसिया का पता चलता है, जो कई हड्डियों को प्रभावित करता है। एक एमआरआई एक पिट्यूटरी एडेनोमा प्रकट कर सकता है। आनुवंशिक परीक्षण GNAS1 जीन का पता लगाता है।

अंतरएक समूह में वंशानुगत रोग, जो कैफ़े-औ-लेट स्पॉट भी दिखाते हैं। कॉफी के दाग इस सिंड्रोम की एक विश्वसनीय विशेषता नहीं हैं, क्योंकि वे आमतौर पर स्वस्थ व्यक्तियों और न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस वाले रोगियों में पाए जाते हैं। हालांकि, मैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम वाले रोगियों में, कैफ़े-औ-लेट स्पॉट आमतौर पर बड़े होते हैं, अनियमित रूपरेखा, दांतेदार किनारे होते हैं, और मुख्य रूप से हड्डी रोग विज्ञान के पास स्थानीयकृत होते हैं।

पाठ्यक्रम और पूर्वानुमान. रोग चिकित्सकीय रूप से विषम है। संकेतों के क्लासिक त्रय के मामलों के साथ, सिंड्रोम के असामान्य और अधूरे रूप हैं। लक्षणों की गंभीरता और रोग की गंभीरता भी अत्यधिक परिवर्तनशील है। उम्र के साथ, हड्डी के ऊतकों की विकृति बढ़ती है। आवृत्ति में एक हड्डी रोगविज्ञान का विकास पूर्ण लक्षण जटिल 30-40 गुना से अधिक है। घातक ट्यूमरदुर्लभ (1% से कम)। एक नियम के रूप में, ओस्टियोसारकोमा पाए जाते हैं, विशेष रूप से आरटी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कभी-कभी थायरॉयड, वृषण और स्तन कैंसर।

इलाजरोगसूचक। एस्ट्रोजेन संश्लेषण के अवरोधकों द्वारा समय से पहले यौवन को रोका जा सकता है।

- अनुभाग शीर्षक पर लौटें "

अलब्राइट सिंड्रोम एक अस्पष्ट उत्पत्ति के साथ एक वंशानुगत विकृति है। इसे स्यूडोहाइपोपैरथायरायडिज्म भी कहा जाता है। यह हड्डी के ऊतकों को नुकसान की विशेषता है। रोग मुख्य रूप से आधी आबादी की महिलाओं में प्रकट होता है, हालांकि यह लड़कों में भी होता है। लगभग सभी रोगियों में मानसिक और विचलन होता है शारीरिक विकास. इसके प्रभाव में इंसान की हड्डियाँ टूटने लगती हैं चयापचय प्रक्रियाएंफास्फोरस और कैल्शियम। पैराथायरायड ग्रंथि द्वारा पैराथायराइड हार्मोन का स्राव शुरू हो जाता है।

एटियलजि

फोर्ब्स-अलब्राइट सिंड्रोम जैसी विकृति का मुख्य कारण पैराथायराइड हार्मोन के प्रभाव के लिए शरीर के ऊतकों का वंशानुगत प्रतिरोध है। यदि कोई व्यक्ति बीमार नहीं है, तो हार्मोन एक निश्चित पदार्थ के माध्यम से कार्य करता है। जब रोग प्रकट होता है, तो इन पदार्थों की संरचना आनुवंशिक स्तर पर बदल जाती है। इस प्रकार, परिधीय ऊतक पैराथायराइड हार्मोन के प्रति असंवेदनशील हो जाते हैं।

लक्षण

अलब्राइट सिंड्रोम के तीन मुख्य लक्षण हैं:

• उच्च हार्मोनल स्तर के कारण, प्रारंभिक यौवन होता है। लड़कियां जीवन के पहले दस महीनों के दौरान मासिक धर्म शुरू कर सकती हैं। लेकिन यह लक्षण लड़कों पर लागू नहीं होता। वे हमेशा की तरह यौवन शुरू करते हैं। अधिवृक्क ग्रंथियों, थायरॉयड ग्रंथि और पिट्यूटरी ग्रंथि के काम में खराबी होने पर हार्मोनल पृष्ठभूमि बढ़ जाती है। यह लक्षण दो रूपों में विकसित हो सकता है - अपूर्ण और पूर्ण। यदि पैथोलॉजी पूर्ण रूप में है, तो मासिक धर्म बहुत जल्दी शुरू हो जाता है। हालांकि, वे दर्दनाक और भरपूर हैं। माध्यमिक यौन विशेषताएं भी दिखाई देती हैं, उदाहरण के लिए, स्तन ग्रंथियां बढ़ जाती हैं। यदि पैथोलॉजी का रूप अधूरा है, तो मासिक धर्म शुरू नहीं होता है। अक्सर, लड़कियों में अलब्राइट रोग अंडाशय पर पुटी के विकास के साथ होता है। लड़कों में प्रारंभिक यौवन लिंग के बढ़ने और जघन बालों की उपस्थिति की विशेषता है।
• रेशेदार ऑस्टियोडिसप्लासिया। यह एक विकृति है जिसमें हड्डी के ऊतक विकृत हो जाते हैं, जिसके कारण कंकाल की हड्डियाँ मुड़ जाती हैं। यह विषमता के रूप में प्रकट होता है। दृश्य लक्षण रीढ़ की वक्रता और लंगड़ापन हैं। यह विकृति मुख्य रूप से ट्यूबलर हड्डियों को प्रभावित करती है। मानव विकास धीमा हो जाता है। यह बच्चों में भी देखा जा सकता है। खोपड़ी की हड्डियाँ असमान रूप से विकसित होती हैं, उभरी हुई आँखें दिखाई देती हैं। एक बार यौवन समाप्त हो जाने पर, हड्डियों में परिवर्तन बंद हो जाएगा।
• त्वचा के रंग में बदलाव। मजबूत रंजकता दिखाई देने लगती है। अस्पष्ट किनारों वाले पीले-भूरे रंग के धब्बे जांघों और शरीर पर ही दिखाई देते हैं। पीठ के निचले हिस्से, ऊपरी पीठ, छाती और नितम्बों पर धब्बे स्पष्ट दिखाई देते हैं। अलब्राइट सिंड्रोम के साथ, बच्चे के शरीर पर धब्बे जन्म के तुरंत बाद दिखाई देते हैं।

स्यूडोहाइपोपैरैथायरायडिज्म रोग एक विशिष्ट प्रकृति के लक्षण दिखाता है।

निदान

स्यूडोहाइपोपैरथायरायडिज्म के मामले में, एक दृश्य परीक्षा के आधार पर निदान किया जाता है।

प्रयोगशाला और हार्डवेयर अध्ययन का भी उपयोग किया जाता है:

• निदान तब किया जाता है जब दो मुख्य लक्षण प्रकट होते हैं;
• एक आनुवंशिकीविद् के साथ परामर्श निर्धारित है;
• एक विशेष एक्स-रे किया जाता है;
• कार्यान्वित करना प्रयोगशाला विश्लेषणहार्मोन के लिए रक्त;
• बाल चिकित्सा एंडोक्रिनोलॉजिस्ट के परामर्श की आवश्यकता है;
• लड़कियों की जाँच एक बाल रोग विशेषज्ञ द्वारा की जाती है, और लड़कों की जाँच एक मूत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा की जाती है;
• लड़कियों को निचले श्रोणि अंगों की एक अल्ट्रासाउंड परीक्षा निर्धारित की जाती है, और लड़कों को अंडकोश का अल्ट्रासाउंड किया जाता है;
• यदि आवश्यक हो, अंतःस्रावी तंत्र की अतिरिक्त परीक्षाएं निर्धारित हैं।

अलब्राइट सिंड्रोम से पीड़ित मरीजों को एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, नेत्र रोग विशेषज्ञ, स्त्री रोग विशेषज्ञ, ट्रॉमेटोलॉजिस्ट जैसे विशेषज्ञों द्वारा नियमित रूप से जांच की जानी चाहिए।

इलाज

स्यूडोहाइपोपैरैथायरायडिज्म का व्यापक रूप से इलाज किया जाता है।

चूंकि यह एक अनुवांशिक रोगविज्ञान है, इसलिए उपचार का उद्देश्य उन लक्षणों को समाप्त करना होगा जो प्रकट हुए हैं:

• नियुक्त हार्मोनल उपचार. इससे एंडोक्राइन सिस्टम के काम में मदद मिलेगी। समय पर पैथोलॉजी के विकास को रोकने के लिए खोपड़ी की हड्डियों के विरूपण की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है।
• शल्य चिकित्सा. इस विधि का उपयोग तब किया जाता है जब चेहरे की हड्डियों के विरूपण से सुनवाई और दृष्टि खराब हो सकती है।
• बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स युक्त दर्द निवारक दवाएँ लिखिए।

अलब्राइट सिंड्रोम से पीड़ित प्रत्येक रोगी के लिए, चिकित्सा पद्धति को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। रोगी को डॉक्टर की सभी सिफारिशों और नुस्खे का सख्ती से पालन करना चाहिए।

रोगी के शरीर में कैल्शियम के स्तर की समय-समय पर निगरानी की जाती है। पर आरंभिक चरणउपचार, ऐसा अध्ययन सप्ताह में एक बार किया जाता है। धीरे-धीरे, माप की आवृत्ति महीने में एक बार कम हो जाती है। यह निर्धारित उपचार के अंत तक किया जाएगा।

यदि स्यूडोहाइपोपैरथायरायडिज्म का निदान किया जाता है, तो रोगी को सख्त आहार का पालन करना चाहिए। इसमें उन उत्पादों के मेनू से पूर्ण बहिष्करण शामिल है जिनमें फॉस्फोरस मौजूद है।

निवारण

रोकथाम इस प्रकार है:

• ऐसी विकृति वाले लोगों को अपनी मांसपेशियों को मजबूत करने के लिए नियमित रूप से व्यायाम करना चाहिए;
• यदि कोई महिला गर्भवती होना चाहती है, तो उसे स्त्री रोग विशेषज्ञ और आनुवंशिकीविद् से परामर्श करने की आवश्यकता है।

इस विकृति का निदान ग्रह के प्रति दस लाख निवासियों में एक व्यक्ति में किया जाता है। दुर्भाग्य से, अभी तक कोई विशिष्ट चिकित्सा नहीं है। केवल लक्षणात्मक उपचार है। लेकिन अगर रोगी डॉक्टर की देखरेख में है, तो अनुकूल परिणाम की संभावना है।

अलब्राइट सिंड्रोम, या अन्यथा स्यूडोहाइपोपैरथायरायडिज्म, एक बहुत ही दुर्लभ आनुवंशिक रूप से निर्धारित बीमारी है जो कैल्शियम और फास्फोरस चयापचय के विकारों में प्रकट होती है और परिणामस्वरूप, कंकाल प्रणाली की विकृति होती है। एक नियम के रूप में, मुख्य लक्षण भी विकास में अंतराल के साथ होते हैं - मानसिक और शारीरिक दोनों। महिलाओं में यह बीमारी अधिक आम है।

एटियलजि

वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि अलब्राइट सिंड्रोम किडनी और हड्डी की कोशिकाओं के पैराथायराइड हार्मोन के बरकरार रहने के कारण होता है। यह रिसेप्टर्स में दोष के कारण होता है। गुर्दे में, सीएएमपी (चक्रीय अमिनाज़ीन मोफॉस्फेट) का संश्लेषण, जो पैराथीरॉइड हार्मोन से जुड़े चयापचय प्रक्रियाओं में सहायक लिंक है, बाधित हो गया है। ऐसी क्षति तब होती है जब विशिष्ट जीन क्षतिग्रस्त हो जाते हैं।

उल्लंघन चयापचय श्रृंखला के किसी भी हिस्से में हो सकता है। कुछ रोगियों में, रिसेप्टर स्वयं क्षतिग्रस्त हो जाता है, दूसरों में, कोशिका झिल्ली प्रोटीन में परिवर्तन होता है, दूसरों में, रोग सीएएमपी के अपर्याप्त उत्पादन से जुड़ा होता है। ये सभी मामले पैथोलॉजी की अनुवांशिक स्थिति से जुड़े हुए हैं।

रोगजनन

अलब्राइट सिंड्रोम पैराथायरायड ग्रंथियों के शरीर क्रिया विज्ञान से निकटता से संबंधित है। आम तौर पर, वे रक्त में कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर को नियंत्रित करते हैं, लेकिन इस रोग की स्थिति में वे इन तत्वों के उतार-चढ़ाव के प्रति उदासीन होते हैं, जिससे द्वितीयक अतिपरजीविता हो सकती है। लेकिन पैराहोर्मोन के उच्च स्तर भी रक्त से फास्फोरस और सीएएमपी के त्वरित उन्मूलन को उत्तेजित नहीं करते हैं (क्योंकि गुर्दे इसके प्रभावों के लिए बरकरार हैं) और साथ ही हड्डियों की संरचना में बदलाव को उत्तेजित करते हैं।

एक नियम के रूप में, पैराथायरायड ग्रंथियों, हड्डी के छिद्र, उनमें सिस्टिक संरचनाओं की उपस्थिति, त्वचा में कैल्सीफिकेशन, वसा ऊतक, मांसपेशियों, हृदय, रक्त वाहिकाओं और कंजाक्तिवा और कॉर्निया में प्रतिपूरक वृद्धि होती है।

क्लिनिक

अलब्राइट सिंड्रोम वास्तविक हाइपोपाराथायरायडिज्म के समान ही प्रकट होता है। मरीजों को आक्षेप का अनुभव होता है, जो अपने आप और परेशान करने वाले कारकों (तंत्रिका तनाव, तापमान में परिवर्तन, कठिन शारीरिक कार्य, आदि) के संपर्क में आने के बाद दोनों हो सकता है। त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा में स्थित कैल्सीफिकेशन अल्सर कर सकता है और रोगियों को परेशानी का कारण बन सकता है। इस मामले में, रोगी एंडोक्रिनोलॉजिस्ट या आनुवंशिकीविद् से नहीं, बल्कि सर्जन या त्वचा विशेषज्ञ से मदद मांगेगा।

ऐसे लोग प्राय: कद में छोटे होते हैं, इनका चेहरा गोल फूला हुआ, मोटा और छोटी उंगलियां होती हैं। झूठे जोड़ों को देखा जाता है जहां उन्हें नहीं होना चाहिए, उन जगहों पर कोई गतिशीलता नहीं होती है जहां इसे शारीरिक रूप से माना जाता है, जोड़ों और हड्डियों के विन्यास का उल्लंघन होता है। लक्षणों में उल्टी, पेशाब में खून, मोतियाबिंद, और दांतों के इनेमल में बदलाव भी शामिल हैं।

इसके अलावा, बचपन से रक्त में कैल्शियम का स्तर कम होने के कारण, रोगियों में बुद्धि और विकासात्मक देरी में कमी होती है।

निदान

अलब्राइट सिंड्रोम एक ऐसी बीमारी है जिसका शिशु में निदान करना काफी मुश्किल है, लेकिन 5-10 वर्ष की आयु में, काफी हड़ताली अभिव्यक्तियाँ दिखाई देती हैं जो निदान के बारे में डॉक्टर को संदेह में नहीं छोड़ती हैं। बच्चों में, कंकाल प्रणाली की कई विकृतियाँ देखी जाती हैं, रक्त में कैल्शियम का स्तर कम हो जाता है और फॉस्फोरस और पैराथायराइड हार्मोन का स्तर बढ़ जाता है।

निदान की पुष्टि करने के लिए, मूत्र में फॉस्फेट और सीएमपी की मात्रा के लिए एक परीक्षण किया जा सकता है। ऐसा करने के लिए, रोगी को 200 यूनिट पैराथाइरॉइड हार्मोन अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है और फिर 4 घंटे के बाद मूत्र का एक हिस्सा एकत्र किया जाता है। यदि एक महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं देखी जाती है, तो यह वृक्क ऊतक के पैराथायराइड हार्मोन के प्रतिरोध का संकेत दे सकता है।

ये लक्षण अलब्राइट सिंड्रोम डालने के लिए काफी हैं। निदान को रेडियोग्राफी द्वारा पूरक किया जा सकता है। यह कंकाल प्रणाली में विशिष्ट परिवर्तनों को देखना संभव बनाता है और मुलायम ऊतकरोगी।

पैराथायराइड हार्मोन के अलावा, इस निदान वाले लोग अन्य हार्मोनों के प्रति प्रतिरोध भी दर्ज करते हैं, इसलिए महिलाओं को शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ विभेदक निदान दिया जाता है। इन दो बीमारियों में बाहरी समानता है, और निदान को सत्यापित करने के लिए, डॉक्टर को सेक्स क्रोमैटिन के लिए एक विश्लेषण निर्धारित करना चाहिए और स्त्री रोग संबंधी परीक्षा और श्रोणि अंगों के अल्ट्रासाउंड के लिए एक रेफरल देना चाहिए।

उपचार और रोग का निदान

एक बार अलब्राइट सिंड्रोम का निदान हो जाने के बाद, बिना किसी देरी के उपचार शुरू किया जाना चाहिए, क्योंकि देरी मानसिक कमियों को बढ़ा देती है। बच्चों को सामान्य सीरम सांद्रता बनाए रखने के लिए पर्याप्त दैनिक खुराक में कैल्शियम की खुराक निर्धारित की जाती है। फिर इसे प्रति दिन 100,000 यूनिट से अधिक नहीं की खुराक में विटामिन डी का सेवन जोड़ें।

उपचार को समायोजित करने के लिए, पहले दो हफ्तों के लिए हर 7 दिनों में कैल्शियम के स्तर की निगरानी करना आवश्यक है, और फिर चिकित्सा के अंत तक महीने में एक बार। जब रक्त में कैल्शियम की इष्टतम सांद्रता पहुँच जाती है, तो इसे त्रैमासिक जाँचा जा सकता है।

द्वितीयक हाइपरपरथायरायडिज्म के लक्षणों को खत्म करने के लिए, फास्फोरस की कम मात्रा वाले आहार का पालन करने की सिफारिश की जाती है। यदि अन्य हार्मोन की कमी का पता चला है, तो प्रतिस्थापन और रोगसूचक उपचार किया जाता है।

यदि उपचार समय पर शुरू किया जाता है और चिकित्सा तर्कसंगत है, तो जीवन के लिए पूर्वानुमान अनुकूल है। लेकिन गर्भावस्था से पहले, ऐसे निदान वाली महिलाओं को एक आनुवंशिकीविद् से परामर्श करने की आवश्यकता होती है।