Aitäh

Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on asjatundja nõuanne!

ravimtoode Betaferon farmakoloogia seisukohalt kuulub see immunomodulaatorite ehk tööd ja tegevust mõjutavate ainete rühma immuunsussüsteem isik. Betaferon moduleerib immuunsüsteemi aktiivsust, tugevdades või nõrgendades selle struktuurseid komponente, olenevalt soovitud ravitoimest. Sageli on vaja samaaegselt suurendada mõne immuunsüsteemi raku aktiivsust ja nõrgendada teiste aktiivsust, mis saavutatakse immunomodulaatorite rühma kuuluvate ravimitega. Selline mitmesuunaline toime immuunsüsteemi rakkudele eristab immunomodulaatoreid immunostimulaatoritest, mis aktiveerivad eranditult inimese immuunsüsteemi erinevate komponentide aktiivsust.

Terapeutilise toime, st kliinilise seisukoha järgi kuulub Betaferon ravimite rühma, mis muudavad hulgiskleroosi (PMMS) kulgu. Betaferon on üks esimesi interferoonipreparaate, mida on edukalt kasutatud hulgiskleroosi raviks. Täna seda ravimtoode kasutatakse ka hulgiskleroosiga patsientide raviks.

Kirjeldus ja vabastamise vormid

Ravim Betaferon toodetakse valgeks värvitud kuivatatud pulbri kujul. Interferoon beeta-1b kuiv pulber, mida nimetatakse lüofilisaadiks, asetatakse hermeetiliselt suletud klaasviaalidesse. Lahusti on selge steriilne 0,54% naatriumkloriidi lahus. Lahus on süstlas.

Valmislahus Betaferon manustamiseks valmistatakse lüofilisaadi lahustamisega naatriumkloriidis. Lahus on opalestseeruv, värvus võib varieeruda helekollasest kuni täiesti värvitu.

Betaferon on saadaval komplektides, mis sisaldavad lüofilisaadi viaale, lahustiga süstlaid, nõelaga adapterit ja alkoholiga lappe. Komplektid sisaldavad vastavalt 5, 10, 15 või 30 viaali ja süstalt.

Betaferoni annus määratakse beeta-1b-interferooni aktiivsuse järgi, mis on ravimi aktiivne komponent. Lüofilisaadi viaal sisaldab 300 μg rekombinantset beeta-1b interferooni, mille aktiivsus on 9 600 000 RÜ. Pärast lüofilisaadi lahustamist ja valmislahuse saamist mahuga 1,2 ml on rekombinantse beeta-1b interferooni kogus selles juba 250 μg, mille aktiivsus on 8 000 000 RÜ. See tähendab, et ühe lahuse süstiga saab inimene interferooni doosi aktiivsusega 8 000 000 RÜ.

Ühend

Betaferon sisaldab toimeainena rekombinantset inimese fibroblasti interferooni beeta-1b. See interferoon on täiesti identne inimese valguga, mida toodavad kehas spetsiaalsed rakud - fibroblastid.

Mõiste rekombinantne tähendab, et beeta-1b-interferooni süntees viiakse läbi geenitehnoloogia tehnoloogiate abil, kui inimese geen sisestatakse teise looma rakkudesse, mis seda kemikaali toodavad. Interferooni alfa-1b tootjana kasutatakse Escherichia coli baktereid, mis paljunevad kiiresti ja on võimelised piisavalt sünteesima. suur hulk vajalik aine suhteliselt lühikese aja jooksul. Lisaks on Escherichia coli poolt sünteesitud rekombinantne interferoon kõrge aktiivsusega.

Lüofilisaadi stabiilsuse ja jätkusuutlikkuse tagamiseks, samuti interferooni aktiivsuse maksimeerimiseks lisati selle koostisse abiaineid - inimese albumiini ja mannitooli. Mannitooli asemel võib preparaat sisaldada dekstroosi. Lisaks abiained lahustiks on naatriumkloriid, kontsentratsiooniga 0,54%. Betaferoni lüofilisaadi lahusti maht on 1,2 ml.

Ravimi imendumine, jaotumine ja eritumine organismist

Ravi eesmärgil manustatakse Betaferoni subkutaanselt koguses 250 mikrogrammi. See beeta-1b-interferooni kogus on väga väike, seetõttu määratakse toimeaine äärmiselt madalad kontsentratsioonid veres. Sellega seoses ei saa esitada täpseid andmeid interferooni muundumise mehhanismi kohta organismis ja selle eritumise kohta hulgiskleroosiga patsientidel.

Betaferoni farmakokineetikat uuriti kliinilises katses tervetel vabatahtlikel. Selleks manustati ravimit subkutaanselt koguses 500 μg (ligikaudu 16 000 000 RÜ). Samal ajal oli ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres 40 RÜ / ml, mida täheldati 1–8 tundi pärast manustamist. Ravimi subkutaansel manustamisviisil imendub inimkehasse ainult pool manustatud annusest, see tähendab, et ravimi biosaadavus on 50%. Betaferoni süstid ülepäeviti ei põhjusta ravimi kontsentratsiooni suurenemist veres ning selle imendumise ja eritumise kiirus ja kogus ei muutu kogu ravikuuri jooksul.

Ravimi subkutaanne manustamine vabatahtlikele koguses 250 mikrogrammi tõi kaasa bioloogilise vastuse markerite kontsentratsiooni suurenemise veres (need on ained, mis tekivad vastusena immuunsüsteemi stimuleerimisele patogeense mikroobi või muu poolt). muu), nagu neopteriin, beeta2-mikroglobuliin ja interleukiin-10, 6–12 tundi pärast süstimist. Bioloogilise vastuse markerite maksimaalne kontsentratsioon veres kujunes välja 40-124 tundi pärast ravimi manustamist koguses 250 μg. See püsib pärast ühte süstimist nädala jooksul.

Betaferoni poolväärtusaeg (aeg, mille jooksul pool manustatud annusest vabaneb) koos intravenoosne süstimine on 5 tundi.

Terapeutilised toimed

Betaferoni toimeainel - beeta-1b-interferoonil on järgmised toimed:
1. Viirusevastane toime.
2. immunoreguleeriv toime.

Nende mõjude tõttu on ravim efektiivne hulgiskleroosi raviks. Selle haigusega hakkab inimese immuunsüsteem hävitama oma närvirakke. Betaferoni kasutamine võib oluliselt vähendada kahjustusi hematoentsefaalbarjääris, mis omandab võime püüda kinni rakud, mis tungivad ajju ja kahjustavad aju närvikoe struktuuri ja selgroog. Sel põhjusel intensiivsus põletikuline protsess ajus oluliselt vähenenud.

Betaferon inaktiveerib immuunsüsteemi rakke, mis hävitavad närvide müeliinkesta ja närviprotsessid – aksonid. Kui närvikoe kahjustus ei ole liiga suur, suudab aju seda parandada, jaotades ümber müeliini ja funktsioone. Haiguse edasise progresseerumisega ei suuda aju suure hulga kahjustustega toime tulla, mistõttu tekivad neuroloogilised häired ja järk-järgult areneb puue. Betaferon vähendab närvikoe hävimise kiirust. Seetõttu, mida varem ravi algab, seda parem.

Betaferon seondub immunokompetentsete rakkude pinnal olevate retseptoritega, põhjustades teatud protsesside aktiveerimist. Interferoon beeta-1b võimaldab teil tõhusalt ära tunda viirustega nakatunud keharakke ja suurendada immuunsüsteemi aktiivsust nakatunud struktuuride hävitamise suunas. Lisaks vähendab interferoon beeta-1b spetsiaalsete rakkude – makrofaagide – aktiivsust ja arvu, mis kahjustavad sclerosis multiplex’i korral närvirakke. Betaferon võimaldab ka aktiveerida supressormolekulide tootmist, mis vähendavad organismi enda rakke kahjustavate immuunrakkude aktiivsust ja arvu. On kindlaks tehtud, et ravim on võimeline aktiveerima supressorfunktsiooni mononukleaarsetes vererakkudes.

Regulaarsel kasutamisel võib Betaferon vähendada hulgiskleroosi kliiniliste episoodide (hoogude) sagedust. Samuti vähendab see oluliselt haiguse rünnaku ajal ilmnevate kliiniliste sümptomite raskust. Betaferoni kasutamine võimaldab pikendada sclerosis multiplex'i remissiooniperioodi, vähendada hospitaliseerimiste arvu ja vajadust hormonaalsed ravimid(steroidid) tõhusaks raviks.

Sekundaarse progresseeruva hulgiskleroosiga patsiendid võivad tänu Betaferonile puude ja neuroloogiliste häirete progresseerumist aasta võrra edasi lükata. Antud terapeutiline toime avaldub igal patsiendil, kellel on mis tahes puude indeks.

Betaferonil puudub genotoksilisus - ravimi mõjul ei toimu inimese genoomis mutatsioone. Interferoon beeta-1b suurendab aga spontaanse raseduse katkemise ja raseduse katkemise riski. Loomkatsetes on aga näidatud, et kui rasedust kantakse, sünnivad terved isendid. Ravimi mõju rasestumisvõimele ei ole kindlaks tehtud. Samuti ei mõjuta ravim naiste menstruaaltsüklit. Rakulise degeneratsiooni test ei näidanud Betaferoni potentsiaalset võimet põhjustada onkoloogiliste kasvajate teket.

Näidustused

Betaferoni kasutatakse hulgiskleroosi raviks. Sel juhul on selle kasutamise näidustused järgmised haiguse käigu variandid:
1. Kliiniliselt isoleeritud hulgiskleroosi sündroom. See on ühe rünnaku, ühe episoodi esinemine minevikus, mille sümptomid võimaldavad kahtlustada selle haiguse arengut. Kui sellistel patsientidel on tugev põletik ja on oht, et patoloogia läheb kliiniliselt olulise hulgiskleroosi (CRMS) vormi, on see näidustus Betaferoni kasutamiseks.
Kahjuks puuduvad täna kriteeriumid selle riski määramiseks. Siiski usuvad teadlased, et inimestel, kellel on magnetresonantstomograafia tulemuste põhjal ajus kaks või enam põletikukoldet, on suur risk haigestuda kliiniliselt isoleeritud sündroomist tingitud kliiniliselt olulise hulgiskleroosi vormi. Samas ei teki need põletikukolded, vaid kliinilised sümptomid saadaval ainult ühest kahjustatud piirkonnast. Kui inimesel on rohkem kui ühe ajukahjustuse kliinilised sümptomid, tekitab see haigus väga suure riski, et haigus muutub kliiniliselt oluliseks hulgiskleroosiks.

2. Hulgiskleroosi leenev vorm. Selle haigusvormi korral võib Betaferon vähendada ägenemiste sagedust ja raskust. kliiniline kulg patsientidel, kes on võimelised iseseisvalt liikuma. Samal ajal kannatasid need patsiendid viimase kahe aasta jooksul vähemalt kaks ägenemist, mis lõppesid neuroloogiliste sümptomite taastumisega.

3. Sclerosis multiplex'i sekundaarne progresseeruv vorm mida iseloomustab aktiivne patoloogia kulg. Sellises olukorras on patsiendil viimase kahe aasta jooksul mitu ägenemist, mille järel neuroloogilised sümptomid süvenesid oluliselt. Betaferon võib vähendada ägenemiste arvu ja nende kulgu raskust, samuti oluliselt vähendada hulgiskleroosi progresseerumise kiirust.

Vastunäidustused

Betaferon on absoluutselt vastunäidustatud järgmiste inimeste seisundite korral:

• raseduse ja rinnaga toitmise periood;
• tundlikkus või allergia aktiivne koostisosa(interferoon beeta-1b) või abikomponendid (inimese albumiin, mannitool, dekstroos) Betaferon varem;
• raske depressiooni, enesetapumõtete ja enesetapukatsete esinemine minevikus;
• epilepsia, kontrollimatu.

Lisaks absoluutsetele vastunäidustustele on mitmeid suhtelisi vastunäidustusi, mille puhul tuleb Betaferoni kasutada hoolika kontrolli ja järelevalve all ning ettevaatusega. Seega on Betaferoni kasutamise suhtelised vastunäidustused järgmised tingimused:

• vanus alla 18 aasta;
• südamepuudulikkuse III-IV staadium vastavalt New York Heart Associationi klassifikatsioonile;
• kardiomüopaatia;
• maksahaigus;
• depressioon minevikus;
• epilepsia ajalugu;
• epilepsiavastaste ravimite võtmine;
• hematopoeetiliste protsesside aktiivsuse vähenemine luuüdis - trombotsüütide, leukotsüütide ja hemoglobiini madal kontsentratsioon (aneemia);
• monoklonaalne gammopaatia;
• autoimmuunne kilpnäärmehaigus (nt Hashimoto türeoidiit).

Kasutusjuhend

Ravi peab läbi viima kohustusliku meditsiinilise järelevalve all ja hulgiskleroosi ravis kogenud spetsialisti poolt. Praegu puudub üksmeelne arvamus selle kohta, kui kaua võib Betaferon-ravi jätkata. Siiski said sclerosis multiplex’i ägenevate ja sekundaarsete progresseeruvate vormide all kannatavad patsiendid seda ravimit kliiniliste uuringute käigus vastavalt 5 ja 3 aastat. Kuna Betaferoni on kasutatud pikka aega, on tõendeid ravimi eduka kasutamise kohta pikka aega - kuni 17 aastat. Betaferoni võtmise kestuse küsimuse otsustab arst, võttes arvesse konkreetse patsiendi kõiki individuaalseid omadusi.

Betaferoni soovitatakse manustada subkutaanselt annuses 8 000 000 RÜ (1 viaal) igal teisel päeval. Vahetult enne süstimist tuleb valmistada manustamislahus. Ärge valmistage lahuseid ette ja hoidke neid külmkapis, kuna see viib raviomaduste kadumiseni. Kui inimene unustas mingil põhjusel ravimit manustada, tuleb süst teha niipea, kui patsiendile ravim meenub. Sellisel juhul tehakse järgmine süst kaks päeva pärast süstimist.

Betaferoni hea efektiivsus hulgiskleroosi vastu sõltub manustamisviisist ja ravimi annusest. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud otseselt proportsionaalset seost annuse ja Betaferoni efektiivsuse vahel, st mida suurem annus, seda parem on ravitoime. Kuid ainult beeta-1b-interferooni suur annus ei garanteeri hulgiskleroosi ravi efektiivsust. Beeta-1b-interferooni süstimine võimaldab teil luua selle kõrge kontsentratsiooni veres vaid mõneks päevaks. Hea raviefekti saavutamiseks on vaja säilitada beeta-1b-interferooni kõrge kontsentratsioon veres, selleks tuleb ravimit manustada regulaarselt ja piisavalt sageli. Seetõttu on soovitatav Betaferoni manustada ülepäeviti.

Kuna Betaferoniga ravikuur on pikk, saavad patsiendid iseseisvalt õppida lahuse valmistamise ja nahaaluse süstimise tehnikat.

Betaferoni süstelahuse valmistamine:
1. Lahustina kasutage ainult komplekti kuuluvat.
2. Võtke nõelaadapter ja asetage see lahustisüstlale.
3. Torgake kuiva lüofilisaadi viaali kork läbi ja valage aeglaselt lahustisse.
4. Ilma süstalt eemaldamata raputage viaali õrnalt, et pulber täielikult lahustuks, vältides vahutamist ja mullide teket.
5. Pöörake viaal tagurpidi ja tõmmake vedelik süstlasse.
6. Koputage sõrmega süstla pinda, nii et õhumullid ujuvad pinnale.
7. Vabastage tilk lahust, et eemaldada süstlast õhk.

Lugege enne süstimist hoolikalt läbi välimus valmis lahendus. Kui sellesse ilmuvad helbed, tükid või tihedad osakesed ja ka värvus muutub, siis ravim ei sobi kasutamiseks - see tuleb ära visata. Betaferon tuleb manustada kohe pärast lahuse valmistamist. Valmis lahust on lubatud hoida külmkapis kolm tundi. Seda ei saa külmutada.

Subkutaanne manustamine toimub vastavalt steriilsuse põhimõtetele. Selleks töödeldakse nahka antiseptikumiga (alkohol jne) tampooniga. Nahast haaratakse vasaku käe pöidla ja nimetissõrmega, nõel torgatakse moodustunud volti pinna suhtes kerge nurga all ja süstla kolbi surutakse aeglaselt, süstides ravimit. Soovitatav on süstekohta iga kord vahetada, et vältida nahanekroosi teket.

Betaferoni võtmise taustal on vaja jälgida järgmisi näitajaid:

• üldine vereanalüüs leukovalemiga;
• vereliistakute arv;
• AST, ALT, GGT aktiivsus;
• lipiidide profiil (TG, kolesterool, HDL, LDL, AI);
• hormoonid kilpnääre;
• beeta-1b interferooni vastased antikehad.

Mõnikord võib Betaferoni võtmise ajal suureneda AsAT, AlAT aktiivsus, mis normaliseerub iseenesest.

Betaferoni kasutamine tuleb katkestada, kui ilmnevad järgmised sümptomid:

• AsAT, AlAT aktiivsuse tugev tõus või kollatõve teke. Pärast patsiendi seisundi normaliseerumist võib ravi Betaferoniga jätkata;
• Areng

Interferoon. ravim, mida kasutatakse hulgiskleroosi korral

Toimeaine

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks s/c manustamiseks lüofiliseeritud valge massi kujul; kasutatud lahusti on läbipaistev, peaaegu värvitu; valmistatud lahus on kergelt opalestseeruv kuni opalestseeruv, värvitu või helekollane.

Abiained: inimese albumiin, mannitool.

Lahusti: steriilne lahus 0,54% (1,2 ml).

9,6 miljonit RÜ - klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal) - plastalused (5) - pappkarbid.
9,6 miljonit RÜ - klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal) - plastalused (15) - pappkarbid.
9,6 miljonit RÜ - klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal), pudeli nõelaga adapter ja alkoholiga salvrätikud (2 tk) - papppakendid (5) - pappkarbid.
9,6 miljonit RÜ - klaasviaalid (1) koos lahustiga (süstal-ampullid), pudeli nõelaga adapter ja alkoholiga salvrätikud (2 tk.) - papppakendid (15) - pappkarbid.

farmakoloogiline toime

Beeta 1b. Sellel on viirusevastane ja immunoreguleeriv toime. Interferoon beeta-1b toimemehhanismid hulgiskleroosi korral ei ole täielikult kindlaks tehtud. Siiski on teada, et beeta-1b interferooni bioloogilist toimet vahendab selle interaktsioon inimese rakkude pinnal leiduvate spetsiifiliste retseptoritega. Beeta-1b-interferooni seondumine nende retseptoritega kutsub esile mitmete ainete ekspressiooni, mida peetakse beeta-1b-interferooni bioloogiliste mõjude vahendajateks. Mõnede nende ainete sisaldus määrati beeta-1b-interferooniga ravitud patsientide seerumis ja vererakkude fraktsioonides. Interferoon beeta-1b vähendab gamma-interferooni retseptorite seondumisvõimet ning suurendab selle internaliseerumist ja lagunemist. Ravim suurendab perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supressori aktiivsust.

Nii ägenevate kui ka sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosi korral vähendab ravi Betaferoniga haiguse kliiniliste ägenemiste sagedust (30%) ja raskust, haiglaravi ja steroidravi vajadust ning pikendab ka remissiooni kestust.

Sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel võimaldab Betaferoni kasutamine haiguse edasist progresseerumist ja puude tekkimist (sealhulgas raske, kui patsient on sunnitud pidevalt ratastooli kasutama) kuni 12 kuud edasi lükkama. Seda efekti täheldatakse nii haiguse ägenemiste ja ägenemisteta kui ka mistahes puudeindeksiga patsientidel (uuringus osalesid patsiendid, kelle skoor oli puude staatuse laiendatud hindamisskaalal 3,0–6,5 punkti).

Betaferon-ravi ajal retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide aju MRI tulemused näitasid ravimi olulist positiivset mõju patoloogilise protsessi raskusastmele, samuti uute aktiivsete fookuste moodustumise olulist vähenemist.

Farmakokineetika

Pärast Betaferoni s / c manustamist annuses 0,25 mg on beeta-1b interferooni kontsentratsioon vereseerumis madal või seda ei tuvastata üldse. Sellega seoses puudub teave ravimi farmakokineetika kohta hulgiskleroosiga patsientidel, kes saavad Betaferoni soovitatud annuses.

Imemine

Pärast 500 mikrogrammi ravimi manustamist tervetele vabatahtlikele on C max umbes 40 RÜ / ml ja saavutatakse 1-8 tundi pärast süstimist. Betaferoni absoluutne biosaadavus s/c manustamisel oli ligikaudu 50%.

Betaferoni kasutuselevõtt ülepäeviti ei põhjusta beeta-1b-interferooni kontsentratsiooni suurenemist veres ja selle farmakokineetika ravi ajal ei muutu.

Betaferoni s / c manustamisel tervetele vabatahtlikele annuses 250 mikrogrammi ülepäeviti tõusis bioloogilise vastuse markerite (neopteriini, beeta-2-mikroglobuliin ja immunosupressiivne tsütokiin interleukiin-10) tase oluliselt võrreldes algväärtustega6 -12 tundi pärast ravimi esimest annust. Need saavutasid haripunkti 40–124 tunni jooksul ja püsisid kõrgendatud kogu 7-päevase (168 h) uuringuperioodi jooksul.

aretus

Beeta-1b-interferooni sisselülitamisel / sisseviimisel on plasmakliirens ja T 1/2 keskmiselt vastavalt 30 ml / min / kg ja 5 tundi.

Näidustused

- kliiniliselt isoleeritud sündroom (CIS) (ainus kliiniline demüelinisatsiooni episood, mis viitab hulgiskleroosile, kui alternatiivsed diagnoosid on välistatud), piisava raskusastmega põletikuline protsess, et määrata intravenoossete kortikosteroidide manustamine; - aeglustada üleminekut kliiniliselt olulisele hulgiskleroosile (CRMS) patsientidel, kellel on kõrge riskiga KDRS-i arendamine. Kõrge riski üldtunnustatud määratlus puudub. Uuringu kohaselt on patsientidel, kellel on monofokaalne CIS (1 lesiooni kliinilised ilmingud kesknärvisüsteemis) ja ≥ T2 fookused MRT-l ja/või kuhjuvad kolded, suur risk CRMS-i tekkeks. Multifokaalse CIS-iga (KNS-i >1 kahjustuse kliinilised ilmingud) patsientidel on suur risk CRMS-i tekkeks, olenemata MRI fookuste arvust;

- retsidiveeruv-remiteeruv hulgiskleroos - hulgiskleroosi ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks ambulatoorsetel patsientidel (st patsientidel, kes on võimelised ilma abita liikuma), kellel on viimase 2 aasta jooksul esinenud vähemalt kaks haiguse ägenemist ja sellele järgnenud täielik või mittetäielik neuroloogiliste sümptomite taastumine ;

- sekundaarne progresseeruv sclerosis multiplex koos haiguse aktiivse kuluga, mida iseloomustavad neuroloogiliste funktsioonide ägenemised või tõsine halvenemine 2 aasta jooksul Viimastel aastatel- ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks, samuti haiguse progresseerumise kiiruse pidurdamiseks.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- imetamine ( rinnaga toitmine);

- ülitundlikkus loodusliku või rekombinantse beeta-interferoon või inimese ajaloo suhtes.

FROM ettevaatust ravimit tuleb kasutada patsientidel, kellel on südamehaigus (sealhulgas NYHA klassifikatsiooni järgi III-IV südamepuudulikkus, kardiomüopaatia), aneemia, trombotsütopeenia, monoklonaalse gammopaatiaga aneemia, anamneesis depressioon ja enesetapumõtted, epilepsiahood anamneesis, maksafunktsiooni kahjustus, samuti alla 18-aastased patsiendid (kuna selles vanuserühmas puudub piisav kogemus ravimiga).

Annustamine

Ravi Betaferoniga tuleb alustada selle haiguse ravis kogenud arsti järelevalve all.

Praegu on Betaferon-ravi kestuse küsimus lahendamata. Kliinilistes uuringutes oli ravi kestus retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel vastavalt 5 ja 3 aastat. Ravi kestuse määrab arst.

Patsienti tuleb teavitada, et kui süst jääb vahele, tuleb ravim manustada niipea, kui see talle meenub. Järgmine süst tehakse 48 tundi hiljem.

Lahenduse valmistamise reeglid

1. Pakend, mis sisaldab lahustiviaale ja süstlaid.

Lüofiliseeritud süstepulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat lahusti ja nõelaga valmissüstalt.

2. Pakend, mis sisaldab viaale, lahustisüstlaid, viaali nõela adapterit ja alkoholiga lappe.

Lüofiliseeritud süstepulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat lahustiga valmissüstalt ja viaalinõelaga adapterit. 1,2 ml lahustit (0,54% naatriumkloriidi lahus) süstitakse Betaferoniga viaali. Pulber peaks loksutamata täielikult lahustuma. Enne kasutamist kontrollige valmislahust. Osakeste olemasolul või lahuse värvuse muutumisel ei tohi seda kasutada. 1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8 miljonit RÜ) beeta-1b-interferooni.

Ravimit tuleb manustada s / c kohe pärast lahuse valmistamist. Kui süstimine viibib, tuleb lahust hoida külmkapis ja kasutada ära 3 tunni jooksul Lahust ei tohi külmutada.

Kõrvalmõjud

Allpool on kõrvalmõjud täheldati sagedusega 2% või rohkem kui platseeborühmas patsientidel, kes kontrolli ajal kliinilised uuringud sai Betaferoni annuses 0,25 mg / m 2 või 0,16 mg / m 2 igal teisel päeval kuni 3 aasta jooksul.

Betaferoni kasutamise kogemus hulgiskleroosiga patsientide ravis on üsna piiratud, seetõttu ei pruugi harva esinevaid kõrvaltoimeid veel täheldada.

Konkreetse reaktsiooni, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamiseks kasutatakse kõige sobivamat terminit regulatiivsete tegevuste meditsiinisõnastikust (MedDRA).

Kehast tervikuna: reaktsioon süstekohas, asteenia, gripitaoliste sümptomite kompleks, peavalu, palavik, külmavärinad, valu rinnus, üldine halb enesetunne, nekroos süstekohal, erineva lokaliseerimisega valu. Gripilaadseid sümptomeid saab leevendada mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

arteriaalne hüpertensioon.

kõhuvalu, ASAT ja ALAT aktiivsuse tõus 5 korda võrreldes algtasemega.

lümfotsütopeenia<1500/мкл, нейтропения <1500/мкл, лейкопения <3000/мкл, лимфаденопатия.

myasthenia gravis, müalgia, jalakrambid.

Kesknärvisüsteemi poolelt: unetus, koordinatsiooni puudumine.

hingeldus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: lööve, nahakahjustused.

Kuseteede süsteemist: hädavajalik tung urineerida.

Reproduktiivsüsteemist: metrorraagia (atsükliline verejooks), meestel - impotentsus.

Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad Betaferoni turustamisjärgsel kogemusel. Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (≥10%), suhteliselt sageli (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0.1%), редко (<0.1% - ≥0.01%), очень редко (<0.01%).

Üldised reaktsioonid: väga sageli - gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, müalgia, peavalu, suurenenud higistamine) *, nende sümptomite sagedus aja jooksul väheneb; harva - üldine halb enesetunne, valu rinnus.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia; harva - lümfadenopaatia.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: harva - arteriaalne hüpertensioon; harva - kardiomüopaatia, tahhükardia, südamepekslemine; väga harva - vasodilatatsioon.

Endokriinsüsteemist: harva - kilpnäärme düsfunktsioon, hüpertüreoidism, hüpotüreoidism.

Kesknärvisüsteemi poolelt: harva - lihaste hüpertoonilisus, depressioon; harva - krambid, segasus, agitatsioon, emotsionaalne labiilsus, enesetapukatsed, anoreksia, pearinglus.

Hingamissüsteemist: harva - õhupuudus, bronhospasm.

Seedesüsteemist: harva - iiveldus, oksendamine, ACT, ALT suurenenud aktiivsus; harva - bilirubiini ja GGT aktiivsuse taseme tõus, pankreatiit, kõhulahtisus, hepatiit.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - müalgia; harva - artralgia.

Reproduktiivsüsteemist: harva - menstruaaltsükli häired; väga harva - menorraagia (pikaajaline menstruaalverejooks).

Allergilised reaktsioonid: harva - anafülaktilised reaktsioonid.

Kohalikud reaktsioonid: väga sageli - hüpereemia*, lokaalne turse*, põletik*, valu*; sageli - nekroos süstekohas *. Aja jooksul, ravi jätkamisel, süstekoha reaktsioonide sagedus tavaliselt väheneb.

Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - alopeetsia, urtikaaria, sügelus, lööve; harva - nahavärvi muutus.

Ainevahetuse poolelt: triglütseriidide taseme tõus.

*Sagedus põhineb kliiniliste uuringute andmetel.

Üleannustamine

Betaferoni manustamisel annuses 5,5 mg (176 miljonit RÜ) 3 korda nädalas vähiga täiskasvanud patsientidele ei tuvastatud tõsiseid kõrvaltoimeid.

ravimite koostoime

Spetsiaalseid uuringuid Betaferoni koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole läbi viidud.

Betaferoni mõju ravimite metabolismile hulgiskleroosiga patsientidel ei ole teada, kui ravimit kasutatakse annuses 0,25 mg (8 miljonit RÜ) ülepäeviti.

Betaferoni kasutamise taustal on GCS ja ACTH, mis on ägenemiste raviks ette nähtud kuni 28 päevaks, hästi talutavad.

Betaferoni kasutamist samaaegselt teiste immunomodulaatoritega (välja arvatud GCS või ACTH) ei ole uuritud.

Interferoonid vähendavad inimestel ja loomadel tsütokroom P450 süsteemi mikrosomaalsete maksaensüümide aktiivsust. Ettevaatlik tuleb olla Betaferoni määramisel kombinatsioonis kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega, mille kliirens sõltub suuresti nende ensüümide (sh epilepsiavastased ravimid, antidepressandid) aktiivsusest.

Ettevaatlik tuleb olla ka kõigi vereloomesüsteemi mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel.

Farmatseutiline koostoime

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi Betaferoni teiste ravimitega segada.

erijuhised

Toode sisaldab inimese albumiini, mistõttu on viirushaiguste edasikandumise oht väga madal. Creutzfeldt-Jakobi tõve teoreetiline edasikandumise oht on samuti äärmiselt ebatõenäoline.

Lisaks standardsetele laboratoorsetele uuringutele, mis on ette nähtud hulgiskleroosiga patsientide ravis, on enne Betaferon-ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal soovitatav teha põhjalik vereanalüüs, sealhulgas leukotsüütide ja trombotsüütide arvu määramine ja biokeemiline vereanalüüs. vereanalüüs, samuti maksafunktsiooni kontrollimine (nt ACT, ALT ja GGT aktiivsus). Aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia (üksik- või kombineeritud) patsientide ravimisel võib osutuda vajalikuks üksikasjalikuma verepildi, sealhulgas punaste vereliblede, valgete vereliblede, trombotsüütide ja leukotsüütide valemi arvu hoolikam jälgimine.

Harvadel juhtudel täheldati Betaferoni kasutamise taustal pankreatiidi teket, mis enamikul juhtudel oli seotud hüpertriglütserideemia esinemisega.

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi Betaferoniga võib sageli põhjustada maksa transaminaaside aktiivsuse asümptomaatilise tõusu, mis enamikul juhtudel on kerge ja mööduv.

Nagu ka teiste beeta-interferoonide puhul, esineb Betaferoni kasutamisel harva raskeid maksakahjustusi (sh maksapuudulikkust). Kõige raskematest juhtudest on teatatud patsientidel, kes on kokku puutunud hepatotoksiliste ravimite või ainetega ja mõne kaasuva haigusega (nt metastaatilised pahaloomulised kasvajad, rasked infektsioonid ja sepsis, alkoholi kuritarvitamine).

Betaferon-ravi ajal on vaja jälgida maksafunktsiooni (kaasa arvatud kliinilise pildi hindamine). Transaminaaside taseme tõus vereseerumis nõuab hoolikat jälgimist ja uurimist. Transaminaaside aktiivsuse olulise suurenemise korral vereseerumis või maksakahjustuse nähtude (nt kollatõbi) ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Maksakahjustuse kliiniliste tunnuste puudumisel või pärast maksaensüümide taseme normaliseerumist on võimalik Betaferon-ravi jätkata maksafunktsiooni jälgimisega.

Kilpnäärme talitlushäiretega patsientidel soovitatakse regulaarselt kontrollida kilpnäärme funktsiooni (kilpnäärmehormoonid, TSH) ja muudel juhtudel - vastavalt kliinilistele näidustustele.

Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada südamehaiguste, eriti NYHA III-IV staadiumi südamepuudulikkusega patsientidel, kuna selliseid patsiente ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse.

Kui Betaferon-ravi ajal tekib kardiomüopaatia ja eeldatakse, et see on tingitud ravimi kasutamisest, tuleb ravi Betaferoniga katkestada.

Patsiente tuleb teavitada, et Betaferoni kõrvaltoimeks võivad olla depressioon ja enesetapumõtted, mille ilmnemisel tuleb koheselt arstiga nõu pidada.

Kahes kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 1657 sekundaarse progresseeruva hulgiskleroosiga patsienti, ei täheldatud Betaferoni või platseebo kasutamisel olulisi erinevusi depressiooni ja suitsiidimõtete esinemissageduses. Sellele vaatamata tuleb olla ettevaatlik Betaferoni määramisel depressiivsete häiretega patsientidele, kellel on anamneesis enesetapumõtteid. Kui sellised nähtused ilmnevad ravi ajal, tuleb kaaluda Betaferoni ärajätmise otstarbekust.

Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis epilepsiahood.

Esineda võivad tõsised allergilised reaktsioonid (harvad, kuid ägedad ja rasked, nagu bronhospasm, anafülaksia ja urtikaaria).

Kui ilmnevad naha terviklikkuse kahjustuse nähud (nt vedeliku väljavool süstekohast), peab patsient enne Betaferoni süstimise jätkamist konsulteerima arstiga.

Betaferoniga ravitud patsientidel esines süstekoha nekroosi juhtumeid. Nekroos võib olla ulatuslik ja ulatuda nii lihase fastsiasse kui ka rasvkoesse ning põhjustada armistumist. Mõnel juhul on vajalik surnud naha eemaldamine või harvem naha siirdamine. Paranemisprotsess võib kesta kuni 6 kuud.

Kui ilmnevad mitmed nekroosikolded, tuleb ravi Betaferoniga katkestada, kuni kahjustatud piirkonnad on täielikult paranenud. Ühe kolde olemasolul, kui nekroos ei ole liiga ulatuslik, võib Betaferoni kasutamist jätkata, kuna mõnel patsiendil tekkis Betaferoni kasutamise ajal süstekoha surnud ala paranemine.

Süstekoha reaktsiooni ja nekroosi tekke riski vähendamiseks tuleb patsientidele soovitada süstida, järgides rangelt aseptika reegleid, iga kord süstekohta vahetada ja ravimit süstida rangelt s / c.

Perioodiliselt tuleb jälgida enesesüstimise õigsust, eriti lokaalsete reaktsioonide ilmnemisel.

Nagu kõigi teiste valku sisaldavate ravimite ravimisel, on ka Betaferoni kasutamisel võimalik antikehade moodustumine. Mitmetes kontrollitud kliinilistes uuringutes analüüsiti seerumit iga 3 kuu järel, et tuvastada Betaferoni vastaste antikehade teke. Nendes uuringutes näidati, et beeta-1b-interferooni neutraliseerivad antikehad tekkisid 23–41% patsientidest, mida kinnitasid vähemalt kaks järgnevat positiivset laborianalüüsi tulemust. 43–55% nendest patsientidest näitasid järgnevad laboriuuringud beeta-1b-interferooni vastaste antikehade stabiilset puudumist.

Uuringus, milles osales kliiniliselt isoleeritud hulgiskleroosile viitava sündroomiga patsiente, täheldati neutraliseerivat toimet, mida mõõdeti iga 6 kuu järel asjakohaste visiitide ajal 16,5...25,2% Betaferoni saanud patsientidest. Neutraliseeriv toime tuvastati vähemalt üks kord 30% (75) Betaferoniga ravitud patsientidest; 23%-l (17) neist muutus antikehade staatus enne uuringu lõpetamist taas negatiivseks. Kaheaastase uuringuperioodi jooksul ei seostatud neutraliseeriva aktiivsuse tekkimist kliinilise efektiivsuse vähenemisega (ajaliselt kliiniliselt olulise hulgiskleroosi tekkeni).

On näidatud, et neutraliseerivate antikehade olemasolu ei mõjuta oluliselt kliinilisi tulemusi, sealhulgas MRI leide. Neutraliseeriva aktiivsuse tekkega ei seostatud kõrvaltoimeid.

Otsus ravi jätkamise või lõpetamise kohta peaks põhinema kliinilise haiguse aktiivsuse näitajatel, mitte neutraliseeriva toime staatusel.

Tsütokiinide kasutamisega monoklonaalse gammopaatiaga patsientidel kaasnes mõnikord kapillaaride läbilaskvuse süsteemne suurenemine koos šoki ja surma tekkega.

Pediaatriline kasutamine

Süstemaatiline uuring Betaferoni efektiivsuse ja ohutuse kohta lapsed ja alla 18-aastased noorukid ei viidud läbi.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid ei ole läbi viidud. Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed võivad mõjutada autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimet. Sellega seoses tuleb olla ettevaatlik, kui tegelete potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu.

Prekliiniliste uuringute tulemused

Ägeda toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Kuna närilised ei ole inimese beeta-interferooni mõjude suhtes tundlikud, põhines riskihinnang reesusahvidel tehtud korduvannuse toksilisuse uuringutel. Täheldati mööduvat hüpertermiat koos lümfotsüütide kontsentratsiooni märgatava mööduva tõusu ning trombotsüütide ja segmenteeritud neutrofiilide arvu mööduva vähenemisega.

Pikaajalisi toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Reproduktiivtoksilisuse uuringud reesusahvidega on näidanud toksilisust emasloomadele ja spontaansete abortide esinemissageduse suurenemist. Elustel järglastel väärarenguid ei täheldatud. Uuringuid toime kohta viljakusele ei ole läbi viidud. Ahvidel ei täheldatud toimet innatsüklile.

Ühes eraldi genotoksilisuse uuringus (Amesi test) mutageenset toimet ei täheldatud.

Kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro rakutransformatsiooni test ei näidanud mingit kantserogeenset potentsiaali.

Rasedus ja imetamine

Betaferon on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Ei ole teada, kas Betaferon põhjustab raseduse ajal kasutamisel lootekahjustusi ja kas ravim mõjutab inimese reproduktiivfunktsiooni. Kontrollitud kliinilistes uuringutes sclerosis multiplex'iga patsientidel on esinenud spontaanseid aborte.

AT eksperimentaalsed uuringud reesusahvidel oli inimese interferoon beeta-1b embrüotoksiline ja suurendas suuremate annuste korral abortide arvu.

Ei ole teada, kas beeta-1b-interferoon eritub rinnapiima. Arvestades tõsiste kõrvaltoimete teoreetilise tõenäosusega rinnaga toidetavatel imikutel ja vajadusel Betaferoni kasutamist imetamise ajal, on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilses eas naised Betaferon-ravi ajal tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Raseduse korral Betaferon-ravi ajal või rasedust planeerides on soovitatav ravimi kasutamine katkestada.

Rakendus lapsepõlves

FROM ettevaatust ravimit tuleks kasutada alla 18-aastastel patsientidel (kuna selles vanuserühmas puudub piisav kogemus ravimiga).

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

FROM ettevaatust kasutatakse neerupuudulikkuse korral.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

FROM ettevaatust kasutatakse maksapuudulikkuse korral.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C; ära külmuta. Lüofiliseeritud pulbri säilivusaeg on 2 aastat, lahusti 3 aastat.

Viirusevastane - interferoonid.

Koostis Betaferon

Interferoon beeta - 1b.

Tootjad

Boehringer Ingelheim Pharma KG, pakitud Schering AG (Saksamaa)

farmakoloogiline toime

Immunomoduleeriv.

Tsütokiinide perekonda kuuluvad interferoonid, mis on looduslikud valgud.

Interferoon beeta-1b omab viirusevastast ja immunoregulatoorset toimet.

Interferoon beeta-1b vähendab gamma-interferooni retseptorite seondumisvõimet ja ekspressiooni, suurendab nende lagunemist.

Lisaks suurendab beeta-1b-interferoon perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supressoraktiivsust.

Betaferoni kõrvaltoimed

Depressiivsed seisundid, ärevus, emotsionaalne labiilsus, depersonalisatsioon, krambid, enesetapukatsed ja segasus, on teada suurenenud lihastoonuse, võimaliku leukopeenia (lümfo-, neutropeenia), aneemia, harvadel juhtudel - trombotsütopeenia, kardiomüopaatia juhtumeid; mõnel juhul - hüpokaltseemia, harva - õhupuudus (pärast süstimist), iiveldus, oksendamine, kui seda kasutatakse soovitatavas annuses - ASAT, ALT, gammaglutamüültranspeptidaasi aktiivsuse suurenemine; Kirjeldatud on hepatiidi juhtumeid (oletatavasti ravimi etioloogiaga), üsna sageli 0,25 mg (8 000 000 RÜ) ravi korral võivad tekkida lokaalsed reaktsioonid - punetus, turse, naha värvuse muutus, põletik, valu, ülitundlikkus, nekroos, lümfadenopaatia. (ravi jätkamisel aja jooksul süstekoha reaktsioonide sagedus väheneb).

Naha terviklikkuse rikkumise korral, millega kaasneb turse või vedeliku väljavool süstekohast, peab patsient konsulteerima arstiga.

Harvadel juhtudel on täheldatud alopeetsiat, naistel, kes ei ole jõudnud menopausi, on menstruaaltsükli häired võimalikud; mõnel juhul on võimalik hüperurikeemia, rasked ülitundlikkusreaktsioonid (harva - bronhospasm, anafülaktiline šokk, urtikaaria), suhteliselt sageli - gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, lihasvalu, halb enesetunne või higistamine), aja jooksul sümptomite sagedus väheneb; harvadel juhtudel - kilpnäärme düsfunktsioon (hüper- / hüpotüreoidism).

Näidustused kasutamiseks

Korduva kuluga hulgiskleroos haiguse vähemalt kahe ägenemise esinemisel viimase 2 aasta jooksul ja sellele järgnenud neuroloogiliste sümptomite täielik või mittetäielik taastumine (et vähendada haiguse ägenemiste sagedust ja raskust ambulatoorsetel patsientidel, kes on võimelised liikuma ilma abi); hulgiskleroosi sekundaarne progresseeruv kulg (ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks, haiguse progresseerumise aeglustamiseks).

Vastunäidustused Betaferon

Anamneesis ülitundlikkus loodusliku või rekombinantse beeta-interferooni või inimese albumiini suhtes, anamneesis raske depressioon ja/või enesetapumõtted, dekompenseeritud maksahaigus, epilepsia (ei ole piisavalt kontrollitud), rasedus, imetamine.

Üleannustamine

Beeta-1b-interferooni manustamisel intravenoosselt annustes kuni 5,5 mg (176 miljonit RÜ) 3 korda nädalas pahaloomuliste kasvajatega täiskasvanud patsientidele ei täheldatud tõsiseid eluohtlikke kõrvaltoimeid.

Interaktsioon

Võib kasutada koos kortikosteroidide või adenokortikotroopse hormooniga.

Interferoonid vähendavad maksa tsütokroom P-450-st sõltuvate ensüümide aktiivsust.

Ettevaatlik tuleb olla, kui seda manustatakse koos kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega, mille kliirens sõltub suuresti maksa tsütokroom P-450 süsteemist (näiteks epilepsiavastased ravimid).

Ettevaatlik tuleb olla kõigi hematopoeetilist süsteemi mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel.

erijuhised

Patsiente tuleb teavitada Betaferoni kõrvaltoimetest.

Depressiooni ja enesetapumõtete ilmnemisel tuleb ravi kohe katkestada.

Enne Betaferoni määramist ja ravi ajal tuleb regulaarselt teha üksikasjalik vereanalüüs, mis hõlmab leukotsüütide arvu, samuti ACT, ALT ja gammaglutamüültranspeptidaasi aktiivsuse määramist.

Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemise korral vereplasmas tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja uurida.

Ensüümide aktiivsuse olulise suurenemise või hepatiidi sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Süstekoha nekroosi tekkeriski vähendamiseks tuleb süstimisel järgida aseptika reegleid ja süstekohti pidevalt vahetada.

Lisateabe saamiseks vaadake ravimi meditsiinilise kasutamise juhiseid.

Catad_pgroup Hulgiskleroosi ravimid

Betaferon - kasutusjuhendid

REGISTREERIMISNUMBER:

RAVIMI KAUBANIMETUS:

Betaferon

RAHVUSVAHELINE MITTEVARALINE NIMI:

Interferoon beeta-1b

RAVIMVORM:

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks subkutaanseks manustamiseks

ÜHEND

Iga toimeainega pudel sisaldab: Interferoon beeta-1b (IFN-beeta-1b) - 0,30 mg (vastab 9,6 miljonile RÜ-le), inimese albumiini - 15,00 mg, mannitooli - 15,00 mg.

1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8,0 miljonit RÜ) rekombinantset beeta-1b interferooni.

1 ml süstelahuse vesilahust sisaldab 5,4 mg naatriumkloriidi.

KIRJELDUS

Lüofilisaat: Valget värvi külmkuivatatud mass.

Lahusti: Selge, peaaegu värvitu lahus.

Valmislahus: Kergelt opalestseeruv kuni opalestseeruv lahus, värvitu või helekollane.

FARMAKOTERAPEETILINE RÜHM

Tsütokiin. Vahendid hulgiskleroosi raviks.

ATH KOOD: L03AB08

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamika

Interferoonid on tsütokiinide perekonda kuuluvad valgud, mille molekulmass on 15 000 kuni 21 000 daltonit. Interferoone on kolm klassi: interferoon alfa, interferoon beeta ja interferoon gamma, millel on erinev, kuid kattuv bioloogiline aktiivsus. Beeta-1b-interferoon aktiivsus on liigispetsiifiline, seega saab kõige asjakohasemat farmakoloogilist teavet beeta-1b-interferooni kohta kultiveeritud inimrakkudega tehtud uuringutest või inimestel tehtud in vivo uuringutest.

Ravimi Betaferon (interferoon beeta-1b) toimeainel on viirusevastane ja immunomoduleeriv toime. Beeta-1b-interferooni toimemehhanismid hulgiskleroosi (MS) korral ei ole lõplikult kindlaks tehtud. Siiski on teada, et beeta-1b interferooni bioloogilist toimet vahendab selle interaktsioon inimese rakkude pinnal leiduvate spetsiifiliste retseptoritega. Beeta-1b-interferooni seondumine nende retseptoritega kutsub esile mitmete ainete ekspressiooni, mida peetakse beeta-1b-interferooni bioloogiliste mõjude vahendajateks. Mõnede nende ainete sisaldus määrati beeta-1b-interferooniga ravitud patsientide seerumis ja vererakkude fraktsioonides. Interferoon beeta-1b vähendab seondumisvõimet ning suurendab ka gamma-interferooni retseptorite internaliseerumist ja lagunemist. Lisaks suurendab beeta-1b-interferoon perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supressoraktiivsust. Eraldi uuringuid Betaferoni toime kohta kardiovaskulaarsele, hingamisteede ja endokriinsüsteemile ei ole läbi viidud.

Kliinilised uuringud:

Korduv-remiteeruv hulgiskleroos

Kliinilises uuringus, mis viidi läbi retsidiveeruva-remissiooniga hulgiskleroosiga patsientidel, kes olid võimelised ilma abita liikuma (EDSS-i algväärtus 0 kuni 5,5), vähendas ravi Betaferoniga haiguse kliiniliste ägenemiste esinemissagedust (30% võrra) ja raskust. haigus , haiguse tõttu hospitaliseerimiste arv ja pikendab ka remissiooni kestust. Teave Betaferon-ravi mõju kohta ägenemise kestusele või sümptomite ilmnemisele ägenemiste vahel, samuti haiguse progresseerumise kohta retsidiveeruva-remiteeruva hulgiskleroosi korral ei ole kättesaadav.

Sekundaarne progresseeruv hulgiskleroos:

Viidi läbi kaks kontrollitud kliinilist uuringut, milles osales 1657 sekundaarselt progresseeruva MS-ga patsienti (EDSS algtase 3 kuni 6,5, st kõndimisvõimelised patsiendid). Uuringutesse ei kaasatud kerge haigusega patsiente ega ka liikumisvõimetuid patsiente. Mõlema uuringu tulemused näitasid vastuolulisi tulemusi esmase tulemusnäitaja, haiguse progresseerumise kinnitatud aja ja puude progresseerumise edasilükkamise kohta.

Ühes kahest uuringust ilmnes Betaferon-ravi ajal statistiliselt oluline viivitus puude progresseerumisel (riskisuhe = 0,69, 95% usaldusvahemik (0,55; 0,86), p = 0,0010 vastab riski vähenemisele 31%. Betaferon-ravi tulemusena) ja raske puue (st kui patsiendid on sunnitud pidevalt ratastooli kasutama) (riskisuhe = 0,61, 95% usaldusvahemik (0,44; 0,85), p = 0,0036 vastab riski vähenemisele 39% võrra. Betaferon-ravi tulemus). Seda toimet täheldati 33 kuu jooksul mis tahes puudeindeksiga patsientidel, sõltumata retsidiivide sagedusest. Teises uuringus, milles osalesid sekundaarselt progresseeruva MS-ga patsiendid, ei esinenud Betaferon-ravi tõttu puude tekkimist. On tõendeid, et sellesse uuringusse kaasatud patsiendid olid haiguse vähem aktiivses staadiumis võrreldes patsientidega, kes osalesid esimeses uuringus.

Mõlema uuringu retrospektiivse metaanalüüsi andmed näitasid ravi üldist statistiliselt olulist mõju (p = 0,0076; 8 miljonit RÜ Betaferoni võrreldes platseebot saanud patsientidega).

Retrospektiivne alarühmade analüüs näitas, et ravi Betaferoniga mõjutas aktiivse haigusega patsientidel enne ravi suurema tõenäosusega puude tekkimise aega (riskisuhe 0,72, 95% usaldusvahemik (0,59; 0,88), p= 0,0011 vastab 28%-lisele riski vähenemisele Betaferon-ravi tulemusel EDSS-i ägenemiste või raske progresseerumisega patsientidel, 8 miljonit RÜ Betaferoni võrreldes platseeboga ravitud patsientidega). Retrospektiivsed andmed viitavad sellele, et nii ägenemised kui ka märgatav EDSS-i progresseerumine (EDSS >1 või EDSS >0,5, kui EDSS >6 kahel eelmisel aastal) võivad aidata tuvastada aktiivse haigusega patsiente.

Mõlemas sekundaarse progresseeruva sclerosis multiplex'iga patsientide uuringus vähendas ravi Betaferoniga kliiniliste ägenemiste esinemissagedust 30%. Puudusid andmed ravi mõju kohta retsidiivide kestusele.

Kliiniliselt isoleeritud sündroom, mis viitab hulgiskleroosile

Üks kontrollitud kliiniline uuring viidi läbi patsientidega, kellel oli kliiniliselt isoleeritud sündroom ja aju magnetresonantstomograafia (MRI) leiud, mis viitasid hulgiskleroosile (vähemalt kaks kahjustust, mis ei ilmne kliiniliselt T2-kaalutud MRI-piltidel). Uuring hõlmas monofokaalse või multifokaalse haiguse algusega patsiente (st ühe või vähemalt kahe kesknärvisüsteemi kahjustuse kliiniliste ilmingutega patsiente). Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel olid sclerosis multiplex'iga sarnaste haiguste sümptomid.

See uuring hõlmas kahte faasi: platseebokontrolliga faas (platseebo versus Betaferon), millele järgnes eelnevalt planeeritud jälgimisfaas. Platseebokontrollitud faas kestis 2 aastat või kuni kliiniliselt olulise hulgiskleroosi (MSMS) tekkeni, olenevalt sellest, kumb saabus varem. Pärast uuringu platseebokontrollitud faasi lõppu sisenesid patsiendid eelnevalt planeeritud jälgimisfaasi, et võrrelda Betaferon-ravi varajase ja hilise alustamise mõju. Võrreldi patsiente, kes algselt randomiseeriti Betaferoni (betaferooni varase ravi alustamise rühm) ja platseebosse (hiline ravi alustamise rühm).

Tabel 1.

RUuringuandmetel põhinevad esmased efektiivsuse tulemused KASU ja järelkontrolli tulemused vastavalt uuringuleKASU Jälgi- üles.

Uuringu platseebokontrollitud faasis aeglustas Betaferon haiguse progresseerumist alates esimesest kliinilisest ilmingust kuni kliiniliselt olulise hulgiskleroosini. Betaferon-ravi põhjustas McDonaldi kriteeriumide kohaselt hulgiskleroosi progresseerumise stabiilse viivituse (tabel 1).

Ravi Betaferoniga mõjutas haiguse progresseerumist CRMS-iks kõigis analüüsitud alarühmades. Patsientidel, kellel oli monolesioonivorm ja vähemalt üheksa kahjustust T2-kaalutud piltidel või Gd-võimendusega aju MRI algtasemel, oli suurenenud risk haiguse progresseerumiseks CRMS-iks 2 aasta jooksul. Multifokaalse vormiga patsientidel ei sõltunud haiguse kujunemise aeg enne CRMS-i esialgsetest MRT parameetritest, mis põhineb

kliinilised vaatlused näitasid kõrget CRMS-i riski
haiguse progresseerumine. Praegu puudub selge määratlus

mõiste "kõrge risk" määratlus. Konservatiivsem lähenemisviis oleks tuvastada esmasel skaneerimisel vähemalt üheksa hüperintensiivset kahjustust T2-kaalutud kujutistel ja vähemalt üks uus kahjustus T2-kaalutud kujutistel või üks uus Gd-võimendatud kahjustus vähemalt üks kuu pärast esmast skaneerimist. . Igal juhul tuleks ravi anda ainult kõrge riskiga patsientidele.

Uuringu lõpetanud patsientide suur protsent (93% Betaferoni rühmast) näitas, et Betaferon-ravi oli hästi talutav. Ravimi taluvuse suurendamiseks ravi alguses viidi läbi annuse tiitrimine ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutuselevõtt. Veelgi enam, kogu uuringu jooksul manustati enamikule patsientidest ravimit autoinjektoriga.

Järgmises avatud vaatlusfaasis oli ravi mõju pärast 3- ja 5-aastast ravi ilmne (tabel 1), isegi kui enamik platseeborühma patsiente sai Betaferon-ravi vähemalt haiguse teisest aastast. Rühmas, kus ravi alustati Betaferoniga (tabel 1, väljendunud toime 3 aasta pärast, märkimisväärne efekt puudub 5 aasta pärast), oli haiguse progresseerumine EDSS-i skaalal (EDSS-i kinnitatud tõus vähemalt ühe punkti võrra võrreldes algtasemega) madalam. Enamikul mõlema rühma patsientidest ei esinenud puude progresseerumist 5 aasta jooksul. "Ravi varajase alustamise" puhul ei ole püsivat mõju sellele algtasemele tõestatud. Betaferon-ravi varajase alustamise tõttu ei leitud mingit kasu elukvaliteedi osas, mis on kindlaks määratud vastavalt FAMS-ile (SM-i funktsionaalne hindamine – hulgiskleroosi funktsionaalne hindamine: raviindeks, tulemus).

Korduv-remiteeruv hulgiskleroos, sekundaarne progresseeruv hulgiskleroos ja kliiniliselt isoleeritud sündroom, mis viitab hulgiskleroosile.

Sclerosis multiplex'iga patsientide MRI tulemused näitasid kõigis uuringutes ravimi Betaferoni efektiivsust ja haiguse kulgu aeglustumist. MRT hindamise tulemuste kohaselt ei ole sclerosis multiplex'i kulgemise ja kliinilise tulemuse vahelist seost veel välja selgitatud.

Toksikoloogiline iseloomustus

Ägeda toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud. Kuna närilised ei ole inimese beeta-interferooni mõjude suhtes tundlikud, põhines riskihinnang reesusahvidel tehtud korduvannuse toksilisuse uuringutel. Täheldati mööduvat hüpertermiat koos lümfotsüütide kontsentratsiooni märgatava mööduva tõusu ning trombotsüütide ja segmenteeritud neutrofiilide arvu mööduva vähenemisega.

Pikaajalisi toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud. Reproduktiivtoksilisuse uuringud reesusahvidega on näidanud toksilisust emasloomadele ja spontaansete abortide esinemissageduse suurenemist. Elustel järglastel väärarenguid ei täheldatud. Uuringuid toime kohta viljakusele ei ole läbi viidud. Mõju ahvide innatsüklile ei täheldatud.

Ühes eraldi genotoksilisuse uuringus (Amesi test) mutageenset toimet ei täheldatud. Kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. In vitro rakutransformatsiooni test ei näidanud mingit kantserogeenset potentsiaali.

Farmakokineetika

Beeta-1b-interferooni kontsentratsioon plasmas määrati patsientidel ja vabatahtlikel spetsiifilise bioloogilise analüüsi abil.

Pärast 0,5 mg (16,0 miljonit RÜ) beeta-1b-interferooni subkutaanset süstimist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 1-8 tundi pärast süstimist ja see on umbes 40 RÜ / ml. Erinevate uuringute kohaselt on beeta-1b-interferooni intravenoossel manustamisel kliirens ja poolväärtusaeg plasmast vastavalt 30 ml / min / kg ja 5 tundi.

Ravimi Betaferon kasutuselevõtt ülepäeviti ei põhjusta beeta-1b-interferooni kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas ja selle farmakokineetika ravi ajal ei muutu.

Interferoon beeta-1b subkutaansel manustamisel on absoluutne biosaadavus ligikaudu 50%.

KASUTAMISE NÄIDUSTUSED

Kliiniliselt isoleeritud sündroom (CIS) (ainus kliiniline demüelinisatsiooni episood, mis viitab hulgiskleroosile, välja arvatud alternatiivsed diagnoosid), mille põletikuline protsess on piisav intravenoossete kortikosteroidide määramiseks.
aeglustada üleminekut kliiniliselt olulisele hulgiskleroosile (CRMS) patsientidel, kellel on suur risk haigestuda CRMS-i.

Kõrge riski üldtunnustatud määratlus puudub. Uuringu kohaselt on patsientidel, kellel on monofokaalne CIS (1 kahjustuse kliinilised ilmingud kesknärvisüsteemis) ja ≥ 9 fookust MRT-ga tehtud T2-kaalutud kujutistel ja/või fookuses akumuleeruv kontrastaine, suur risk CRMS-i tekkeks. Multifokaalse CIS-iga (kesknärvisüsteemi > 1 kahjustuse kliinilised ilmingud) patsientidel on suur risk CRMS-i tekkeks, olenemata MRT-s esinevate fookuste arvust.

Korduv-remissiooniga sclerosis multiplex (RRMS) – ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamiseks ambulatoorsetel patsientidel (st patsientidel, kes on võimelised kõndima ilma abita), kellel on viimase kahe aasta jooksul esinenud vähemalt 2 ägenemist, millele järgneb täielik või mittetäielik taastumine. neuroloogiline defitsiit.

Sekundaarne progresseeruv sclerosis multiplex koos haiguse aktiivse kuluga, mida iseloomustavad ägenemised või neuroloogiliste funktsioonide märgatav halvenemine viimase kahe aasta jooksul - et vähendada haiguse kliiniliste ägenemiste sagedust ja raskust, samuti aeglustada progresseerumise kiirust haigusest.

VASTUNÄIDUSTUSED

• Rasedus.
• Rinnaga toitmine.
• Ülitundlikkusreaktsioonid loodusliku või rekombinantse beeta-interferooni ja ravimi komponentide suhtes ajaloos.
• Raske depressioon ja/või enesetapumõtted.
• Maksahaigused dekompensatsiooni staadiumis.
• Alla 18-aastased lapsed (teave beeta-1b-interferooni kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel on piiratud).

HOOLIKALT

Betaferoni tuleb ettevaatusega kasutada järgmiste seisunditega patsientidel:

• südamehaigused, eriti südamepuudulikkus III-IV funktsionaalne klass vastavalt New York Heart Associationi (NYHA) klassifikatsioonile, kardiomüopaatia;
• epilepsiahoogude ajalugu;
• monoklonaalne gammopaatia;
• aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia;
• raske neerupuudulikkus.

KASUTAMINE RASEDUSE AJAL JA IMETAMISE AJAL

Rasedus

Teave selle kohta, et Betaferon võib rasedatel ravimisel kahjustada looteid või mõjutada inimese reproduktiivfunktsiooni, on piiratud. Kontrollitud kliinilistes uuringutes sclerosis multiplex'iga patsientidel on esinenud spontaanseid aborte. Ravimi Betaferon kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.

Reproduktiivses eas naised peavad Betaferon-ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Raseduse korral ravi ajal või rasedust planeerides tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele. Sellisel juhul on soovitatav Betaferoni kasutamine katkestada.

Patsientidel, kellel on anamneesis kõrge retsidiivide esinemissagedus, tuleb enne ravi alustamist hinnata tõsiste ägenemiste riski pärast ravimi kasutamise lõpetamist raseduse ajal ja võimalikku spontaanse abordi riski.

rinnaga toitmise periood

Ei ole teada, kas beeta-1b-interferoon eritub rinnapiima. Arvestades teoreetilist võimalust kõrvaltoimete tekkeks ravimi Betaferon rinnaga toidetavatel imikutel, tuleb imetamine lõpetada või ravimi kasutamine katkestada.

KASUTAMISE MEETOD JA DOOSID

Betaferon-ravi tuleb alustada hulgiskleroosi ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravi alguses on tavaliselt soovitatav annust tiitrida. Ravi tuleb alustada 0,0625 mg (0,25 ml) subkutaanse manustamisega ülepäeviti, suurendades annust järk-järgult 0,250 mg-ni (1,0 ml), mida manustatakse samuti ülepäeviti. Olulise kõrvaltoime korral võib annuse tiitrimise perioodi muuta. Ravi piisava efektiivsuse saavutamiseks tuleb annus 0,250 mg (1,0 ml) manustada ülepäeviti.

Annuse tiitrimise tabel:

Kliinilistes uuringutes ulatus retsidiveeruva ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientide ravi kestus vastavalt 5 aastani ja 3 aastani.

Retsidiveeruva remissiooniga hulgiskleroosi korral demonstreeriti Betaferon-ravi efektiivsust kahe esimese raviaasta jooksul. Olemasolevad andmed täiendava 3-aastase raviperioodi kohta on kooskõlas andmetega Betaferon-ravi efektiivsuse kohta kogu raviperioodi jooksul.

Kliiniliselt isoleeritud hulgiskleroosile viitava sündroomiga patsientidel viibis haiguse progresseerumine CRMS-iks 5 aasta võrra.

Betaferon-ravi ei soovitata retsidiveeruva-remissiooniga hulgiskleroosiga patsientidele, kellel on viimase 2 aasta jooksul esinenud vähem kui kaks ägenemist, ja sekundaarselt progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel, kellel ei ole viimase 2 aasta jooksul haiguse aktiivset faasi esinenud.

Ravi Betaferoniga tuleb katkestada, kui patsient ei allu ravile, näiteks kui haigus progresseerub 6 kuu jooksul EDSS-i skaalal (laiendatud puude skaala) või vaatamata Betaferon-ravile vähemalt kolm ravikuuri. Vajalik on ACTH (adrenokortikotroopne hormoon) ravi või kortikosteroidid 1 aasta jooksul.

Süstelahuse valmistamine

A. Viaalide ja eeltäidetud süstlaid sisaldava ravimi pakend:

Interferoon-beeta-1b lüofiliseeritud süstepulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat lahusti ja nõelaga valmissüstalt.

B. Ravimi pakend, mis sisaldab viaale, eeltäidetud süstlaid, nõela viaali adapter ja alkoholiga lapid:

Interferoon-beeta-1b süstelahuse lüofiliseeritud pulbri lahustamiseks kasutage kaasasolevat valmissüstalt koos lahjendiga ja adapterit nõelaga viaali jaoks.

1,2 ml lahustit (0,54% naatriumkloriidi lahus) süstitakse Betaferoniga viaali. Pulber peaks loksutamata täielikult lahustuma. Enne kasutamist tuleb kontrollida valmislahust, mis peaks olema kergelt opalestseeruvast kuni opalestseeruva, värvitu või helekollane. Osakeste olemasolul või lahuse värvuse muutumisel ei tohi seda kasutada.

Kasutamata lahus tuleb ära visata.

1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8 miljonit RÜ) beeta-1b-interferooni.

Pärast lahuse valmistamist tõmmatakse süstlasse tiitritud annusele vastav vajalik kogus ravimit.

Patsientide enesesüstimise tehnika

Betaferoni süsti ja süsti ettevalmistamiseks lugege hoolikalt juhiseid ja järgige neid samm-sammult. Arst või õde tutvustab teile süstimise protseduuri ja tehnikat ning aitab teil õppida. Ärge proovige ise süstida enne, kui olete kindel, et olete õigesti aru saanud lahuse valmistamise nõuetest ja ka enesesüstimise tehnikast.

A. Ravimi pakend, mis sisaldab viaale ja eeltäidetud süstlaid.

• Ettevalmistus süstimiseks.
• Vajaliku koguse lahusti (1,2 ml) sisestamine Betaferoniga viaali.
• Sisestage vajalik kogus süstelahust (1,0 ml) süstlasse.

Süstimiseks valmistumine

1. Enne süstimist koguge kokku kõik, mida vajate süstimiseks.
Selleks vajate:

• Betaferoni lahjendiga täidetud süstal (0,54% naatriumkloriidi lahus)
• viaal Betaferoniga
• nõel 21G
• nõel 30g
• alkoholiga salvrätikud
• konteiner kasutatud süstalde ja nõelte jaoks

2. Peske käed põhjalikult seebiga.

3. Eemaldage Betaferoni viaalilt kaitsekork.

4. Pühkige Betaferoni viaali kork alkoholiga lapiga (pühkige ühes suunas ja kasutage ühte lappi).

MÄRKUS. Jätke alkoholipadjake viaali korgile ja ärge eemaldage seda enne, kui olete viaali kasutamiseks valmis.

Vajaliku koguse lahusti (1,2 ml) sisestamine ravimi Betaferoniga viaali

MÄRKUS. Võtke Betaferoni viaal ja visake ära peal olev alkoholipadi.

1. Hoidke oma käsi stabiilsel pinnal ja eemaldage lahustisüstal pakendist. Tõmmake korki peale, et see süstla aluselt eemaldada. Ärge puudutage süstla avatud otsa. Ärge vajutage kolvile.

2. Eemaldage 21G nõel pakendist ja sisestage see kindlalt süstla otsa. Eemaldage nõelalt kaitsekate. Ärge puudutage nõela.

3. Kui Betaferoni viaal on stabiilsel pinnal, torgake aeglaselt süstla (sisaldab 1,2 ml lahustit) nõel lõpuni läbi viaali korgi.

4. Suruge aeglaselt kolbi alla. Nõel peaks olema suunatud küljele
nii et vedelik voolab mööda viaali seina alla (kui sisestate lahusti otse
pulber, siis tekib palju vahtu).

5. Veenduge, et nõel ei puutuks kokku pulbri ega sellest tuleneva ainega
lahendus.

6. Kui olete kogu süstla sisu Betaferoni viaali süstinud, hoidke viaali pöidla, nimetissõrme ja keskmise sõrme vahel nii, et nõel ja süstal oleksid teie käsivarrel.

7. Betaferoni pulbri täielikuks lahustamiseks pöörake viaali ettevaatlikult käes. ÄRGE RAPSUTAGE!

8. Kontrollige lahust hoolikalt (see peaks olema läbipaistev).

MÄRKUS: Kui segu sisaldab osakesi või on värvi muutnud, valage see välja ja alustage kogu protseduuri algusest.

Vajaliku koguse süstelahuse (1,0 ml) komplekt süstlas

MÄRKUS. Enne valmistatud lahuse tõmbamist vajutage süstla kolb täielikult alla, et eemaldada süstlasse jäänud õhk.

1. Kallutage Betaferoni lahuse viaali kergelt ja asetage nõela ots sisse
viaali madalaim punkt.

MÄRKUS: Hoidke nõela ots kogu aeg lahuses.

2. Tõmmake kolb ja tõmmake süstlasse 1,0 ml vedelikku märgini.

3. Pöörake viaal tagurpidi ja hoidke süstalt nõelaga üleval.

4. Koputage õrnalt süstalt, et õhumullid liiguksid silindri ülaossa.

5. Suruge ettevaatlikult kolbi alla, nii et süstlast väljuks AINULT ÕHK.

6. Eraldage süstal nõelast. Jätke nõel viaali.

7. Asetage süstal (ilma nõelata) tasasele pinnale. Veenduge, et süstla ots ei puudutaks pinda.

8. Võtke 30G nõel, võtke see pakendist välja ja asetage kindlalt süstla otsa.

9. Visake pudel koos ülejäänud lahusega ja nõel ära.

Nüüd olete süstimiseks valmis.

B. Ravimi pakend, mis sisaldab viaale, eeltäidetud süstlaid, nõelaga viaali adapterit ja alkoholiga lappe.

Lahuse valmistamise etapid:

1 - Enne protseduuri alustamist peske käed põhjalikult seebiga.

2 - Avage Betaferoniga pudel - parem mitte küünega, sest see võib puruneda, vaid pöidlaga - ja asetage see lauale.

3 - Pühkige viaali kork alkoholiga niisutatud lapiga. Liigutage lappi ainult ühes suunas ja jätke see siis viaali korgile.

4 - Avage viaaliadapterit sisaldav blisterpakend, kuid jätke adapter sisse.

Ärge eemaldage viaali adapterit blisterpakendistpakendamine.

Samuti olge ettevaatlik, et te ei puudutaks viaali adapterit. On oluline, et see jääks steriilseks.

5 - Hoidke viaali adapteri kinnitamise ajal tasasel pinnal.

6 - Eemaldage Betaferoni viaali korgilt alkoholipadi. Asetage lahuse ülekandeseadet sisaldav blisterpakend koos viaaliadapteriga viaali korgile. Vajutage pöidla ja nimetissõrme või peopesaga blister alla, kuni see klõpsab.

7 - Võtke blisterpakendi servadest kinni ja eemaldage see viaaliadapteri küljest. Nüüd olete valmis eeltäidetud lahustisüstla lahuse ülekandeseadme külge kinnitama.

8 - Võtke süstal. Keerake süstla otsa oranž kork ja tõmmake see süstlalt ära. Visake kork minema.

9 - Kinnitage süstal adapteri küljel olevasse avasse, sisestades süstla otsa sellesse, ja kinnitage ettevaatlikult, vajutades samal ajal päripäeva keerates (nagu on näidatud noolega), et moodustada süstlaga koost.

10 - Hoidke komplekti koos süstlaga viaali põhjas. Kogu lahjendi viaali viimiseks suruge süstla kolb aeglaselt lõpuni alla. Vabastage kolb. Sel juhul võib kolb naasta oma algasendisse.

11 - Tehke pudeliga mõned õrnad pöörlevad liigutused, et Betaferoni kuivpulber oleks täielikult lahustunud. Sel juhul jääb süstlaga kujundus ikkagi viaali külge.

Ärge raputage viaali.

12 - Kontrollige lahust hoolikalt. See peaks olema läbipaistev ega sisalda osakesi. Kui a
lahus on muutnud värvi või sisaldab osakesi, valage see välja ja alustage kogu protseduuri algusest, võttes kaasa uue paki tarvikuid. Kui ilmub vaht - mis võib juhtuda, kui viaali loksutada või
pööra liiga palju – lase pudelil seista, kuni vaht settib.

Süstla ettevalmistamine

13 - Kui kolb on naasnud algasendisse, suruge see uuesti sisse ja kinnitage. Süstimise ettevalmistamiseks keerake komplekt ümber nii, et viaal oleks peal ja viaali kork allapoole. See võimaldab lahusel süstlasse voolata.

Hoidke süstalt horisontaalselt.

Tõmmake kolbi aeglaselt tagasi, et tõmmata kogu lahus viaalist süstlasse.

14 - Pöörake süstlakomplekti nii, et nõel oleks suunatud ülespoole. See põhjustab õhumullide tõusu lahuse pinnale.

15 - Eemaldage õhumullid, koputades õrnalt süstlale ja liigutades kolbi 1 ml märgini või rohkem.
arsti poolt määratud kogus.

Kui viaali suruti liiga palju lahust koos õhumullidega, tõmmake kolbi veidi tagasi, et tõmmata lahus viaalist tagasi süstlasse. Tehke seda seni, kuni kogu õhk on eemaldatud ja süstal sisaldab 1 ml valmistatud lahust.

Oluline märkus: Lahuse uuesti kogumisel viige süstlakomplekt tagasi horisontaalasendisse, kus viaal on üleval.

16 - Seejärel haarake sinisest viaaliadapterist koos selle külge kinnitatud viaaliga,
pöörake adapterit enda poole ja seejärel eraldage see süstlast.

Viaaliadapterit süstlast eraldades võtke kinni ainult sinisest plastadapterist. Hoidke süstalt horisontaalses asendis; viaal peab olema süstla all.

17 - Viaali ja adapteri süstlast eemaldamise tulemusena voolab lahus süstimise ajal nõelast välja.

18 – Nüüd olete süstimiseks valmis.

MÄRKUS: Ravim tuleb manustada subkutaanselt kohe pärast lahuse valmistamist. Kui süstimine viibib, tuleb lahust hoida külmkapis ja kasutada ära 3 tunni jooksul Lahust ei tohi külmutada.

19 - Visake viaal ja järelejäänud kasutamata lahus konteinerisse
jäätmed.

Süsteravimi valmistamise lühikirjeldus

1. Eemaldage pakendist sisu.

2. Kinnitage viaali adapter viaali külge.

3. Kinnitage süstal viaali adapteri külge.

4. Vajutage kolbi, et viia lahjendi viaali.

5. Pöörake süstal ümber, seejärel tõmmake kolb tagasi.

6. Eraldage viaal süstlast – olete nüüd süstimiseks valmis.

MÄRKUS: Ravim tuleb manustada subkutaanselt kohe pärast lahuse valmistamist. Kui süstimine viibib, tuleb lahust hoida külmkapis ja kasutada ära 3 tunni jooksul Lahust ei tohi külmutada.

Süstekoha valimine ja ettevalmistamine ning ravimilahuse manustamine

Betaferon (1,0 ml) subkutaanselt

• Süstekoha valik

Betaferon (interferoon beeta-1b) tuleb manustada subkutaanselt. Selleks sobivad kõige paremini liigestest ja närvidest eemal olevad pehmed kohad.

Süstekohti saab valida joonise abil. Parim on esmalt määrata süstekoht ja seejärel süstal ette valmistada.

Kui teil on raske mõnda kohta jõuda, küsige abi kelleltki, kes teab, kuidas süste teha.

1 - Valige süstekoht (vt joonist "Vahelduvad süstid" juhendi lõpus).

TÄHTIS MÄRKUS: Ärge süstige kohtadesse, kus on punnid, paistetus, kõvad sõlmed või valulikkus. Lisaks ei tohi lahust süstida kohtadesse, kus on nahavärvi muutusi, süvendeid, koorikuid või naha terviklikkus on katki. Kui teil tekivad need või muud ebatavalised seisundid, võtke ühendust oma tervishoiuteenuse osutajaga.

2 - Pühkige süstekoha nahka alkoholipadjakesega ja laske nahal õhu käes kuivada. Viska salvrätik ära.

Kasutage naha desinfitseerimiseks sobivat desinfektsioonivahendit.

3 - Eemaldage nõelalt kaitsekate. Keeramise asemel tõmmake korki peale.

4 - Pigistage õrnalt nahka desinfitseeritud ala ümber (et seda veidi tõsta).

5 - Sisestage nõel terava ja kindla liigutusega otse nahka 90° nurga all. Hoidke süstalt nagu pliiatsit või
noolemäng.

6 - Süstige lahus aeglaselt, surudes kolbi õrnalt ja pidevalt. (Vajutage kolbi lõpuni, kuni süstal on tühi).

7- Visake süstal jäätmemahutisse.

• Süstekohtade vaheldumine

Iga kord tuleb valida uus süstekoht, sest vahelduvad süstekohad võimaldavad nahal paraneda ja samuti aitavad vältida nakatumist. Parem on eelnevalt valida süstekoht ja alles seejärel süstal ette valmistada. Joonisel näidatud skeem aitab teil süstekohti õigesti vahetada. Näiteks kui tegite esimese süsti paremasse poolde kõhtu, siis tehke teine ​​vasakusse poolde, kolmas paremasse reide jne. vastavalt skeemile, kuni olete kasutanud kõiki võimalikke süstekohti. Märkige üles, kuhu ja millal viimati süstisite.

Pakutud skeemi järgi naasete pärast 8. süsti (pärast 16 päeva möödumist) esimese süstimise kohta (näiteks kõhu paremale küljele). Seda nimetatakse "vaheldustsükliks". Meie näidisskeemil on iga tsoon omakorda jagatud 6 süstekohaks (kokku 48 süstekohta): vasak ja parem, vastava ala ülemine, keskel ja alumine pool. Kui pärast ühte pööret naasete mõnda tsooni, valige sellest tsoonist kõige kaugem süstekoht. Kui mõni piirkond muutub valulikuks, arutage oma arstiga teisi võimalikke süstekohti.

Põimimisskeem:

Selleks, et aidata teil süstekohti õigesti vahetada, on soovitatav kirjutada üles, millal ja kus süst tehti. Selleks saate kasutada järgmist põimimisskeemi:

1. tsükkelvaheldumine Esimesed 8 süsti tehakse järjestikku 1. tsoonist 8. tsooni, kasutades ainult iga tsooni ülemist vasakut segmenti.

2. tsükkelvaheldumine Järgmised 8 süsti alustatakse uuesti 1. tsoonist, kuid need tuleb teha iga tsooni alumises paremas segmendis.

3. tsükkelvaheldumine Selle tsükli järgmised 8 süsti algavad 1. tsoonist ja tehakse kordamööda iga tsooni keskmistes vasakpoolsetes segmentides.

Kui seda järjestust järgitakse, on igal tsoonil võimalus enne järgmist süstimist täielikult taastuda.

Tehtud süstide registreerimine

Juhised tehtud süstide kohtade ja kuupäevade fikseerimiseks

Valige süstekoht. Kui kasutate juba Betaferoni, siis alustage tsoonist, mida viimase vaheldustsükli ajal ei kasutatud, s.t. viimase 16 päeva jooksul.

Pärast süstimist kirjutage üles kasutatud koht ja süstimise kuupäev (vt joonist „Näide tehtud süstide registreerimisest“ kasutusjuhendi lõpus).

KÕRVALMÕJU

Kõrvaltoimete ilmnemine kaasneb tavaliselt ravi alustamisega. Nende sagedus aja jooksul väheneb.

Kõige sagedamini võib ravimi Betaferon farmakoloogilise toime tõttu tekkida gripilaadsete sümptomite kompleks (palavik, külmavärinad, artralgia, üldine halb enesetunne, higistamine, peavalu või müalgia). Ravi alguses on soovitatav annust tiitrida. Gripilaadsete sümptomite raskust saab vähendada mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega.

Sageli kogevad patsiendid pärast ravimi Betaferon 0,25 mg (8 miljonit RÜ) kasutuselevõttu süstekohas reaktsioone (nt punetus, turse, naha värvuse muutus, põletik, valu, ülitundlikkus, nekroos ja mitte- spetsiifilised reaktsioonid).

Süstekoha reaktsioonide sagedust saab vähendada, kasutades ravimi automaatseks manustamiseks mõeldud seadet.

Allpool on toodud kliiniliste uuringute käigus täheldatud ja registreerimisjärgse vaatluse käigus tuvastatud kõrvaltoimed (AR) ravimi Betaferon kasutamisel ning nende esinemissagedus.

Konkreetse reaktsiooni, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamiseks kasutatakse kõige sobivamat terminit regulatiivsete tegevuste meditsiinisõnastikust (MedDRA).

Tabel 1: Kõrvaltoimed ja kõrvalekalded laboratoorsetes parameetrites, Kliinilistes uuringutes esinemissagedusega ≥ 10% ja sündroomiga, mis hõlmas vähemalt kahte järgmistest kõrvaltoimetest:
palavik, külmavärinad, müalgia, halb enesetunne ja higistamine;

3 - laboratoorsete parameetrite normist kõrvalekaldumine;

4
Betaferon kliiniliselt isoleeritud sündroomiga patsientidel, mis võimaldab
soovitavad hulgiskleroosi, lk< 0,05;

5 - kõrvaltoimed, mis on suures osas seotud ravimi kasutamisega
Betaferon retsidiveeruva remissiooniga hulgiskleroosiga patsientidel,
lk< 0,05;

6 - kõrvaltoimed, mis on suures osas seotud ravimi kasutamisega
Betaferon sekundaarse progresseeruva hulgiskleroosiga patsientidel, lk< 0,05;

7 - kliinilise uuringu BENEFIT käigus profiili muutusi ei täheldatud
Betaferoni ohutus.

Tabel 2: Registreerimisjärgsete vaatluste käigus tuvastatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on kindlaks tehtud, määratakse kliiniliste uuringute koondandmete põhjal.

3 - viitab kõigile interferooni sisaldavatele preparaatidele (vt järgmist

Betaferon- interferoonide rühma kuuluv ravim, mis on loodud spetsiaalselt hulgiskleroosi raviks. Peamisel toimeainel beeta-1b-interferoonil, mis on osa Betaferonist, on viirusevastane ja immunoregulatoorne funktsioon. Interferoon toimib inimese rakkude pinnal asuvatele spetsiifilistele retseptoritele. Selle omaduse tõttu väheneb skleroosi kliinilise ägenemise sagedus ja raskusaste ning pikeneb haiguse remissiooniperiood. Ravimi Betaferon toime aeglustab haiguse progresseerumist ja hoiab ära puude teket.

Näidustused kasutamiseks

Peamised näidustused ravimi kasutamiseks Betaferon on järgmised haigused: Retsidiveeruv-remiteeruv hulgiskleroos (sagedaste remissioonidega ettearvamatud ägenemised); Aktiivse kuluga sekundaarne progresseeruv hulgiskleroos (retsidiveeruva skleroosi tagajärg - areneb umbes 10 aastat). Ägenemis-remitteeruva skleroosi korral vähendab selle ravimi kasutamine ägenemiste sagedust ja raskust. See on ette nähtud juhul, kui viimase 24 kuu jooksul on esinenud vähemalt 2 skleroosi ägenemist, millele järgneb patsiendi rahuldava seisundi taastamine. Teisel juhul kasutatakse ravimit haiguse aktiivse kulgemise korral, mille korral täheldatakse regulaarseid ägenemisi. Lisaks on Betaferoni määramine sekundaarse progresseeruva skleroosi korral õigustatud, kui patsiendi neuroloogilised funktsioonid on viimase 24 kuu jooksul selgelt halvenenud. Sellisel juhul on ravi eesmärk vähendada ägenemiste sagedust ja raskust, aeglustades haiguse progresseerumist.

Rakendusviis

uimastiravi Betaferon on vaja alustada kogenud arsti järelevalve all, kellel on selles konkreetses suunas praktika. Betaferoni manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt. Patsient peab ravimit süstima üks kord iga 2 päeva järel, see tähendab igal teisel päeval. Süstelahuse valmistamiseks tuleb Betaferoni pulber lahustada lisatud komponendis, 0,54% naatriumkloriidis. Lahusti (1,2 ml) süstitakse ravimi viaali. Pudelit ei ole vaja loksutada, pulber peaks lahustuma iseseisvalt, ilma välise sekkumiseta. Valmis lahust tuleb hoolikalt uurida ravimi lahustumata osakeste olemasolu suhtes. Kui see on olemas, ei tohi seda ravimit kasutada. Lisaks näitab värvi välimus ravimi sobimatust. Tuletage meelde, et lubatud on ainult värvimuutus vaevu eristatava kollaka varjundini. Ideaalis peaks lahus olema selge. Vahetult pärast lahuse valmistamist peate süstima. Valmis lahust võib hoida külmas (2 kuni 8 kraadi) mitte rohkem kui 3 tundi. Pärast seda aega tuleb ravim ära visata. Pange tähele, et ka valmislahust on võimatu külmutada, see kaotab oma omadused ja võib olla kahjulik. Seetõttu on parem osta Betaferon uues pakendis ja mitte kasutada aegunud ravimit ega riskida oma tervisega.

Kõrvalmõjud

Betaferon Sellel on mitmeid kõrvaltoimeid, mistõttu peate ravimit kasutama väga ettevaatlikult. Ravimi annuste määramisel võtab arst arvesse paljude sisemiste ja väliste tegurite mõju: vanus, kehakaal, patsiendi emotsionaalne seisund, võetud ravimid jne. Kehapoolne, ülalmainitu korral Vead Betaferon-ravis, on võimalikud järgmised reaktsioonid: muutused lümfisüsteemis ja veres (aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia, trombotsüütide arvu vähenemine); Endokriinsüsteemi häired (hüpertüreoidism, hüpotüreoidism); Seedetrakti talitlushäired (oksendamine, iiveldus); Külmavärinad, palavik, nõrkus, higistamine. Närvisüsteem võib reageerida depressiooni, ärevuse ja segaduse kujul. Mõnikord võib patsiendil tekkida suurenenud lihastoonus. Reproduktiivses eas naistel võib tekkida enneaegne menopaus või menstruaaltsükli häired. Mõnikord tekib kohe pärast ravimi süstimist õhupuudus. Sageli on allergilised reaktsioonid Betaferoni suhtes. Seega võib tekkida naha punetus, põletik, valu ja turse mõnes nahapiirkonnas (eriti süstekohas). Harvadel juhtudel on Betaferoni kasutamisel tekkinud kõige tõsisemad kõrvaltoimed: anafülaktiline šokk, urtikaaria, bronhospasm.

Vastunäidustused

:
Absoluutsed vastunäidustused kasutamiseks Betaferon on järgmised seisundid: epilepsia; raske depressioon (enesetapukatsed); ülitundlikkus interferooni suhtes; Rasedus; rinnaga toitmine. Ravimit ei soovitata kasutada alla 18-aastastel isikutel, kuna Betaferoni toimet lastele ei ole eksperimentaalselt uuritud. Betaferoni kasutatakse äärmise ettevaatusega järgmiste tervisehäirete korral: 1. Südamehaigused (südamepuudulikkus, kardiomüopaatia); 2. Depresseeritud vereloome (aneemia, trombotsütopeenia); 3. Maksapuudulikkus; 4. Neerupuudulikkus.

Rasedus

:
Kontrollitud kliinilistes uuringutes sclerosis multiplex'iga patsientidel on esinenud spontaanseid aborte.

Reesusahvidega läbi viidud uuringutes oli inimese interferoon beeta-1b embrüotoksiline ja põhjustas suuremate annuste korral abortide arvu suurenemist. Järelikult Betaferon raseduse ajal vastunäidustatud. Fertiilses eas naised peavad selle ravimi võtmise ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui rasedus tekib ravi ajal Betaferon või planeerite rasedust, tuleb naist võimalikust riskist teavitada ja soovitada ravi katkestada. Ei ole teada, kas beeta-1b-interferoon eritub rinnapiima. Arvestades tõsiste kõrvaltoimete potentsiaali Betaferon rinnaga toitvatel imikutel on vaja rinnaga toitmine lõpetada või ravimi kasutamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Spetsiaalsed interaktsiooniuuringud Betaferon ei ole testitud teiste ravimitega.
Rakenduse efekt Betaferon annuses 0,25 mg (8 miljonit RÜ) igal teisel päeval ravimite metabolismi kohta hulgiskleroosiga patsientidel ei ole teada. Haiguse ägenemiste ravis patsientidel, kes saavad Betaferon, kortikosteroidide ehk ACTH taluvus, mida kasutati kuni 28 päeva, oli hea.
Rakendus Betaferon samaaegset kasutamist teiste immunomodulaatoritega, lisaks kortikosteroididele või AKTH-le, ei ole uuritud.
Interferoonid vähendasid inimestel ja loomadel maksa tsütokroom P450-st sõltuvate ensüümide aktiivsust. Ravimi väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik Betaferon kombinatsioonis kitsa terapeutilise indeksiga ravimitega, mille kliirens sõltub suuresti maksa tsütokroom P450 süsteemist (näiteks epilepsiavastased ravimid). Ettevaatlik tuleb olla ka kõigi vereloomesüsteemi mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel.

Üleannustamine

:
Üleannustamisest ei ole teatatud isegi sissejuhatusega Betaferon annuses 176 000 000 RÜ kolm korda nädalas kaasuva vähiga inimestele. Siiani ei ole Betaferoni mõju teiste ravimite toimele ühiskasutuse korral kindlaks tehtud. Siiski taluvad patsiendid hästi kortikosteroide ja adrenokortikotroopset hormooni koos Betaferoniga. Betaferoni kasutamise taustal tuleb hoolikalt kasutada epilepsiavastaseid ravimeid, antidepressante, vereloomet mõjutavaid ravimeid. Parim variant on aga mitte kombineerida Betaferoni teiste ravimitega.

Säilitamistingimused

Temperatuuridel +2°С kuni +8°С, lastele kättesaamatus kohas.
3 kuud 2 aasta jooksul võib ravimit hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Vabastamise vorm

Läbipaistvast klaasist viaalid (I tüüpi klaas) 3 ml musta klooritud kummikorgiga, 13 mm läbimõõduga ja kaitsva alumiiniumkorgiga.
Iga viaali jaoks Betaferon eraldi täidetud süstal (I tüüpi klaas) lahustiga, mis sisaldab 1,2 ml steriilset naatriumkloriidi lahust (0,54% w/v). Süstla otsas olev kork on valmistatud looduslikust kummist.
Igas pakendis Betaferon sisaldab 15 viaali beeta-1b-interferooniga ja 15 süstalt, mis on täidetud 0,54% naatriumkloriidi lahusega.

Ühend

:
Viaal sisaldab 0,3 mg (9,6 miljonit RÜ) rekombinantset beeta-1b interferooni, mille ületäitumine on hinnanguliselt 20%. 1 ml süstelahuse vesilahust sisaldab 5,4 mg naatriumkloriidi.
1 ml valmistatud lahust sisaldab 0,25 mg (8,0 miljonit RÜ) rekombinantset beeta-1b interferooni.
Mitteaktiivsete koostisosade loetelu: Lüofilisaat: inimese albumiin, dekstroos või mannitool.
Lahusti: naatriumkloriid, süstevesi.