पैक्लिटैक्सेल: उपयोग और समीक्षा के लिए निर्देश

लैटिन नाम:पैक्लिटैक्सेल

एटीएक्स कोड: L01CD01

सक्रिय पदार्थ:पैक्लिटैक्सेल

निर्माता: RUE "बेल्मेडप्रैपरटी" (बेलारूस गणराज्य); नोवालेक फार्मास्युटिकल प्रा. लिमिटेड (नोवालेक फार्मास्युटिकल प्राइवेट लिमिटेड) (भारत); पीजेएससी फार्मस्टैंडर्ड-बायोलेक (यूक्रेन); ओन्को जेनेरिक्स एलएलसी (यूक्रेन)

विवरण और फोटो अपडेट किया जा रहा है: 31.10.2019

पैक्लिटैक्सेल एक एंटीट्यूमर दवा है।

रिलीज फॉर्म और रचना

जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए दवा का उत्पादन सांद्रण के रूप में किया जाता है: पारदर्शी, रंगहीन या हल्का पीला चिपचिपा तरल (5; 16.7; 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 या 100 मिलीलीटर गिलास में) बोतलें, एल्युमीनियम/संयुक्त एल्युमीनियम और प्लास्टिक/एल्यूमीनियम कैप के साथ प्लास्टिक नोजल के साथ रबर स्टॉपर से सील, कार्डबोर्ड पैक में 1 बोतल; फिल्म में प्रत्येक 5 या 16.7 मिलीलीटर की 1 बोतल के साथ 10 पैक; 1 बोतल 23.3 के साथ 1 पैक ; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; फिल्म में 50 या 100 मिलीलीटर; अस्पतालों के लिए, 40 पीसी के समूह बॉक्स में 5 या 16.7 मिलीलीटर की बोतलें। गहरे रंग की कांच की बोतलों में, ब्रोमोब्यूटाइल रबर स्टॉपर और एल्यूमीनियम टोपी के साथ सील सीलिंग फ्लिप-ऑफ डिस्क, वॉल्यूम 5 या 10 मिली - 5 मिली; वॉल्यूम 20 मिली - 16.7 मिली; वॉल्यूम 50 मिली - 43.3 या 50 मिली; कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 बोतल; अस्पतालों के लिए - 5, 10, 30, 50 या 100 एक कार्डबोर्ड बॉक्स में शीशियाँ। प्रत्येक पैक में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के लिए निर्देश भी होते हैं)।

1 मिली सांद्रण में शामिल हैं:

• सक्रिय पदार्थ: पैक्लिटैक्सेल - 6 मिलीग्राम;
• अतिरिक्त घटक: निर्माता पर निर्भर करता है - निर्जल साइट्रिक एसिड / साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट, इथेनॉल (निर्जल इथेनॉल), मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिकिनोलिएट (क्रेमोफोर ईएल) / पॉलीऑक्सीएथिलेटेड कैस्टर ऑयल (मैक्रोगोलग्लिसरॉल रिकिनोलेट)।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

पैक्लिटैक्सेल एक एंटीट्यूमर दवा है पौधे की उत्पत्ति. सक्रिय पदार्थ जैवसंश्लेषण के माध्यम से शॉर्ट-लीव्ड या पैसिफिक यू (टैक्सस ब्रेविफोलिया) की पत्तियों से निकाला जाता है। दवा की क्रिया का तंत्र डिमेरिक ट्यूबुलिन अणुओं से सूक्ष्मनलिकाएं के संयोजन को उत्तेजित करने, उनकी संरचना को मजबूत करने और माइटोसिस के इंटरफेज़ में गतिशील पुनर्गठन को दबाने की क्षमता के कारण होता है। प्रभाव के लिए धन्यवाद सक्रिय पदार्थपूर्ण कोशिका चक्र के दौरान सूक्ष्मनलिकाएं के असामान्य बंडल दिखाई देते हैं और माइटोसिस के दौरान कई तारे के आकार के संघनन (एस्टर) दिखाई देते हैं। इस प्रकार, पैक्लिटैक्सेल कोशिका के माइटोटिक कार्य में व्यवधान उत्पन्न करता है।

दवा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का खुराक-निर्भर निषेध प्रदान करती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

135 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर 3 घंटे के लिए पैक्लिटैक्सेल के अंतःशिरा (IV) जलसेक के बाद, एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र 7952 एनजी/एमएल/घंटा है, और अधिकतम एकाग्रता (सीमैक्स) 2170 एनजी है /एमएल; जब एक समान खुराक 24 घंटों में दी जाती है - क्रमशः 6300 एनजी/एमएल/एच और 195 एनजी/एमएल। एयूसी और सीमैक्स संकेतक खुराक पर निर्भर हैं: 3 घंटे के लिए अंतःशिरा जलसेक करते समय, सक्रिय पदार्थ की खुराक को 175 मिलीग्राम / वर्ग मीटर तक बढ़ाने से इन मापदंडों में 89 और 68% की वृद्धि सुनिश्चित होती है, और 24 घंटों के भीतर - द्वारा क्रमशः 26 और 87%।

वितरण की औसत मात्रा 198 से 688 एल/एम² तक भिन्न हो सकती है; पैक्लिटैक्सेल 88-98% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ है। रक्त से ऊतक में दवा के वितरण का आधा जीवन 30 मिनट है। दवा तेजी से ऊतकों में प्रवेश करती है और उनके द्वारा आसानी से अवशोषित हो जाती है, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, पेट, अग्न्याशय, आंतों, मांसपेशियों और हृदय में जमा हो जाती है।

पैक्लिटैक्सेल का मेटाबोलिक परिवर्तन साइटोक्रोम पी 450 आइसोनाइजेस सीवाईपी2डी8 की भागीदारी के साथ हाइड्रॉक्सिलेशन के माध्यम से लिवर में होता है, मेटाबोलाइट 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और सीवाईपी3ए4 के निर्माण के साथ, जिससे मेटाबोलाइट्स 3-पैरा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6- का निर्माण होता है। अल्फा, 3-पैरा-डायहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल।

यह ज्यादातर पित्त के साथ उत्सर्जित होता है - 90%; बार-बार जलसेक के साथ, सक्रिय पदार्थ का संचयन नहीं देखा जाता है। कुल निकासी 12.2-23.8 एल/एच/एम² है, आधा जीवन (टी 1/2) 13.1-52.7 घंटे है, परिवर्तनशीलता पैक्लिटैक्सेल की खुराक और जलसेक की अवधि के कारण है।

अंतःशिरा जलसेक (1-24 घंटे) के बाद, कुल गुर्दे का उत्सर्जन खुराक का 1.3-12.6% हो सकता है, जो गहन एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस (कुल निकासी मूल्य - 11-24 एल/एच/एम²) की उपस्थिति का संकेत देता है।

उपयोग के संकेत

• डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा: प्रारंभिक लैपरोटॉमी के बाद उन्नत बीमारी या 1 सेमी से अधिक का अवशिष्ट ट्यूमर - प्लैटिनम दवाओं के साथ संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा; अनुपस्थिति में मेटास्टैटिक डिम्बग्रंथि कैंसर सकारात्मक परिणामके बाद मानक उपचार- दूसरी पंक्ति चिकित्सा;
• स्तन कार्सिनोमा: मेटास्टेस की उपस्थिति लसीकापर्वमानक संयोजन उपचार के बाद - सहायक चिकित्सा; अंतिम चरण का कैंसर या मेटास्टैटिक कैंसर, एंथ्रासाइक्लिन दवाओं का उपयोग करके सहायक उपचार की शुरुआत से 6 महीने के भीतर रोग की पुनरावृत्ति के बाद, उनके उपयोग के लिए संकेतों के अभाव में - प्रथम-पंक्ति चिकित्सा; अंतिम चरण का कैंसर या मेटास्टैटिक कैंसर - उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में एंथ्रासाइक्लिन के साथ संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा, या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से पुष्टि किए गए 2+ या 3+ HER-2/neu अभिव्यक्ति के स्तर के साथ ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में; संयोजन कीमोथेरेपी के बाद रोग की प्रगति की पृष्ठभूमि के खिलाफ कैंसर या मेटास्टेटिक कैंसर का अंतिम चरण, जिसमें उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में एंथ्रासाइक्लिन भी शामिल है - दूसरी पंक्ति की चिकित्सा;
• एनएससीएलसी (नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर): सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में या मोनोथेरेपी के रूप में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा शल्य चिकित्साऔर/या विकिरण चिकित्सा की योजना नहीं है;
• कपोसी का सारकोमा एक्वायर्ड इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम (एड्स) से जुड़ा हुआ है: दूसरी पंक्ति की चिकित्सा।

मतभेद

निरपेक्ष:

• ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में प्रारंभिक न्यूट्रोफिल गिनती 1500/μl से कम;
• एड्स के कारण होने वाले कापोसी सारकोमा वाले रोगियों में प्रारंभिक न्यूट्रोफिल सामग्री या चिकित्सा के दौरान दर्ज की गई मात्रा 1000/μl से कम है;
• कपोसी के सारकोमा की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होने वाले अनियंत्रित गंभीर संक्रमण;
• आयु 18 वर्ष से कम;
• गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि;
• दवा के किसी भी घटक, विशेष रूप से पॉलीऑक्सीएथिलीन के प्रति अतिसंवेदनशीलता अरंडी का तेल(मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिसिनोलेट)।

सापेक्ष (पैक्लिटैक्सेल को अत्यधिक सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए):

• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट 100,000/μl से कम), जिसमें कीमोथेरेपी या विकिरण थेरेपी के बाद भी शामिल है;
• गंभीर पाठ्यक्रम कोरोनरी रोगहृदय (सीएचडी);
• अतालता;
• रोधगलन का इतिहास;
• यकृत का काम करना बंद कर देना;
• तीव्र संक्रामक घाव (दाद, दाद दाद, चिकनपॉक्स सहित)।

पैक्लिटैक्सेल, उपयोग के लिए निर्देश: विधि और खुराक

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, सभी रोगियों को एच1 और एच2 ब्लॉकर्स का पूर्व-उपचार किया जाना आवश्यक है। -हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस), उदाहरण के लिए, डेक्सामेथासोन (या इसके समकक्ष) मौखिक रूप से 20 मिलीग्राम की खुराक पर लगभग 12 और 6 घंटे या एक ही खुराक IV पर डेक्सामेथासोन, पैक्लिटैक्सेल, डिफेनहाइड्रामाइन (या इसके समकक्ष) के प्रशासन से 30-60 मिनट पहले ) दवा डालने की शुरुआत से 30-60 मिनट पहले 50 मिलीग्राम IV और सिमेटिडाइन 300 मिलीग्राम या रैनिटिडिन 50 मिलीग्राम IV की खुराक पर।

ठोस ट्यूमर की उपस्थिति में, पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के बार-बार पाठ्यक्रम केवल तभी निर्धारित किए जाते हैं जब न्यूट्रोफिल गिनती 1500/μl (एड्स के कारण कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में 1000/μl) तक पहुंच जाती है, और प्लेटलेट गिनती 100,000/μl (75,000/μl) तक पहुंच जाती है। कपोसी सारकोमा के रोगियों में)।

ऐसे व्यक्तियों के लिए, जो पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के बाद, गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 दिनों या लंबी अवधि के लिए रक्त में 500/μl से कम न्यूट्रोफिल गिनती) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव करते हैं, उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान एंटीट्यूमर की खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है। दवा 20% तक (एड्स से जुड़े कपोसी सारकोमा के रोगियों में - 25%)। न्यूरोटॉक्सिसिटी और न्यूट्रोपेनिया खुराक पर निर्भर हैं।

सांद्रण से तैयार घोल को अंतःशिरा (जलसेक) से प्रशासित किया जाता है।

डिम्बग्रंथि कैंसर (हर 3 सप्ताह में एक बार जलसेक किया जाता है):

• पहली पंक्ति चिकित्सा: 3 घंटे के जलसेक में 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर या 24 घंटे से अधिक 135 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर, दोनों ही मामलों में प्लैटिनम दवा के आगे प्रशासन के साथ;
• दूसरी पंक्ति की थेरेपी: मोनोथेरेपी - 3 घंटे के लिए 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर।

स्तन कैंसर:

• मानक संयोजन उपचार के बाद सहायक चिकित्सा: 3 घंटे के लिए 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर; 3 सप्ताह के अंतराल के साथ कुल 4 पाठ्यक्रम आयोजित किए जाते हैं;
• प्रथम पंक्ति चिकित्सा (हर 3 सप्ताह में जलसेक किया जाता है): मोनोथेरेपी मोड में - 3 घंटे के लिए 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर; ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन चिकित्सा: ट्रैस्टुज़ुमैब की पहली खुराक के अगले दिन पैक्लिटैक्सेल को 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर 3 घंटे से अधिक समय तक डाला जाता है; यदि इस दवा के बाद के प्रशासन के तुरंत बाद ट्रैस्टुज़ुमैब को अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो पैक्लिटैक्सेल इन्फ्यूजन निर्धारित किया जाता है; डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम/वर्ग मीटर) के साथ संयोजन चिकित्सा: डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 24 घंटे बाद, पैक्लिटैक्सेल को 3 घंटे के लिए 220 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर डाला जाता है;
• दूसरी पंक्ति की थेरेपी: हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के लिए 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर।

एनएससीएलसी (प्रत्येक 3 सप्ताह में जलसेक):

• मोनोथेरेपी मोड में: 3 घंटे के लिए 175-225 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर;
• संयोजन चिकित्सा: 3 घंटे के लिए 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर या 24 घंटे के लिए 135 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर जलसेक द्वारा, इसके बाद प्लैटिनम दवा का प्रशासन।

कपोसी का सारकोमा एड्स के कारण होता है:

• दूसरी पंक्ति की थेरेपी: हर 3 सप्ताह में 135 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर 3 घंटे के लिए जलसेक या हर 2 सप्ताह में 100 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर 3 घंटे के लिए अंतःशिरा में (45-50 मिलीग्राम/वर्ग मीटर प्रति सप्ताह);
• एड्स के एक उन्नत रूप की पृष्ठभूमि के खिलाफ चिकित्सा (इम्युनोसुप्रेशन के स्तर को ध्यान में रखते हुए सिफारिशें दी गई हैं): प्रीमेडिकेशन के हिस्से के रूप में मौखिक रूप से प्रशासित डेक्सामेथासोन को 10 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए; पैक्लिटैक्सेल के उपयोग की अनुमति केवल तभी दी जाती है जब न्यूट्रोफिल का स्तर 1000 कोशिकाओं/μl रक्त से कम न हो, और प्लेटलेट्स - 75,000/μl; गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी या गंभीर न्यूट्रोपेनिया (1 सप्ताह या अधिक के लिए कम से कम 500 कोशिकाएं/μl रक्त) के लिए - चिकित्सा के बाद के पाठ्यक्रमों में, खुराक को 25% तक कम किया जाना चाहिए, यदि आवश्यक हो, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी का उपयोग करके रखरखाव उपचार किया जाता है- उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ)।

अंतःशिरा जलसेक के लिए समाधान जलसेक से तुरंत पहले तैयार किया जाना चाहिए। निम्नलिखित समाधानों में से किसी एक के साथ, सड़न रोकनेवाला के नियमों का सख्ती से पालन करते हुए, सांद्रण को पतला करने की सिफारिश की जाती है: सोडियम क्लोराइड समाधान 0.9%; डेक्सट्रोज़ समाधान 5%; सोडियम क्लोराइड 0.9% के घोल में डेक्सट्रोज 5% का घोल या (निर्माता के आधार पर) रिंगर के घोल में 5% डेक्सट्रोज का घोल, 0.3-1.2 मिलीग्राम/एमएल की अंतिम सांद्रता तक। वाहक आधार की संरचना के कारण परिणामी समाधान ओपलेसेंट हो सकते हैं, जो निस्पंदन द्वारा समाप्त नहीं होते हैं और पैक्लिटैक्सेल के प्रभाव को प्रभावित नहीं करते हैं। यांत्रिक अशुद्धियों, अवक्षेपण या रंग परिवर्तन की उपस्थिति के लिए उपयोग के लिए तैयार समाधान की दृष्टि से जांच की जानी चाहिए।

तैयार दवा को 0.22 माइक्रोन से कम के छिद्र व्यास के साथ जलसेक प्रणाली में निर्मित एक झिल्ली फिल्टर के माध्यम से प्रशासित किया जाना चाहिए। परिणामी समाधान, जब 25 ± 2 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर संग्रहीत होते हैं, 27 घंटे तक स्थिर रहते हैं।

24 घंटे के पैक्लिटैक्सेल जलसेक के अंत में वर्षा होने की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं। अघुलनशील तलछट के जोखिम को कम करने के लिए, तनुकरण के तुरंत बाद दवा का उपयोग करना आवश्यक है, परिणामी घोल को जोर से हिलाने या हिलाने से बचना चाहिए। जलसेक अवधि के दौरान, आपको लगातार निगरानी रखनी चाहिए उपस्थितिसमाधान और यदि कोई अवक्षेप पाया जाता है, तो उत्पाद का उपयोग बंद कर दें।

जिन उपकरणों में पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) भाग नहीं होते हैं, उनका उपयोग ऐसे भागों से निकलने वाले कार्सिनोजेनिक प्लास्टिसाइज़र डायथाइलहेक्सिल फ़ेथलेट (DEHP) के रोगी के जोखिम को कम करने के लिए जलसेक समाधान तैयार करने, संग्रहीत करने और प्रशासित करने के लिए किया जाना चाहिए। प्लास्टिकयुक्त पीवीसी से बने इंटीग्रल शॉर्ट इनलेट और/या आउटलेट ट्यूबों से लैस फिल्टर के उपयोग से डीईएचपी की महत्वपूर्ण लीचिंग नहीं हुई।

दुष्प्रभाव

पैक्लिटैक्सेल से जुड़ी प्रतिकूल घटनाएं आम तौर पर आवृत्ति और गंभीरता में स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, एनएससीएलसी या कपोसी सारकोमा के समान होती हैं। इसी समय, एड्स के कारण होने वाले कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में, ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया, हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन का अवसाद और संक्रमण (अवसरवादी सहित) अधिक बार दर्ज किए जाते हैं और सामान्य से अधिक गंभीर होते हैं।

मोनोथेरेपी के दौरान देखे गए पैक्लिटैक्सेल के दुष्प्रभाव:

• प्रतिरक्षा प्रणाली: बहुत बार - हल्की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, आमतौर पर हाइपरमिया और के रूप में त्वचा के लाल चकत्ते; असामान्य - सूजन, ठंड लगना, पीठ दर्द जैसी गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं कम हो गईं रक्तचाप(बीपी), एंजियोएडेमा, सामान्यीकृत पित्ती, श्वसन संबंधी शिथिलता; शायद ही कभी* - घातक प्रतिक्रियाओं सहित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं; अत्यंत दुर्लभ* - एनाफिलेक्टिक झटका;
• हेमटोपोइएटिक अंग: बहुत बार - बुखार, एनीमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया, मायलोस्पुप्रेशन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया; शायद ही कभी* – ज्वरयुक्त न्यूट्रोपेनिया; अत्यंत दुर्लभ* - मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम, तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया;
• हृदय प्रणाली: बहुत बार - इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) में परिवर्तन, धमनी हाइपोटेंशन; अक्सर – मंदनाड़ी; असामान्य - घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, बढ़ा हुआ रक्तचाप, स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, कार्डियोमायोपैथी, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक और बेहोशी, बिगेमिनी के साथ टैचीकार्डिया, मायोकार्डियल रोधगलन; अत्यंत दुर्लभ - सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, अलिंद फ़िब्रिलेशन, सदमा;
• सुनने का अंग: बहुत कम* - टिन्निटस, सुनने की हानि, चक्कर, ओटोटॉक्सिसिटी;
• दृष्टि का अंग: बहुत ही कम* - प्रतिवर्ती दृश्य हानि और/या ऑप्टिक तंत्रिका को क्षति (ऑक्यूलर माइग्रेन या एट्रियल स्कोटोमा), आंख के कांच के शरीर का विनाश, फोटोप्सिया; अज्ञात आवृत्ति के साथ* – धब्बेदार शोफ;
• केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र: बहुत बार - न्यूरोटॉक्सिसिटी, मुख्य रूप से परिधीय न्यूरोपैथी (आमतौर पर मध्यम; शरीर में दवा जमा होने के कारण विकास की आवृत्ति बढ़ जाती है); शायद ही कभी* - मोटर न्यूरोपैथी, डिस्टल मांसपेशियों की थोड़ी और शोष के साथ; अत्यंत दुर्लभ* - स्वायत्त न्यूरोपैथी, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और लकवाग्रस्त आंत्र रुकावट द्वारा व्यक्त; गतिभंग, सिरदर्द, चक्कर आना, भ्रम, आक्षेप, एन्सेफैलोपैथी, ग्रैंड माल प्रकार के मिर्गी टॉनिक-क्लोनिक दौरे;
• यकृत और पित्त पथ: अत्यंत दुर्लभ* - यकृत एन्सेफैलोपैथी (घातक सहित), हेपेटोनेक्रोसिस (घातक सहित);
• जठरांत्र संबंधी मार्ग: बहुत बार - उल्टी, दस्त, मतली, म्यूकोसाइटिस (अक्सर 24 घंटे के जलसेक के साथ); शायद ही कभी* - इस्केमिक कोलाइटिस, आंतों में वेध, आंतों में रुकावट, अग्नाशयशोथ; अत्यंत दुर्लभ* - कब्ज, एनोरेक्सिया, जलोदर, ग्रासनलीशोथ, स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस, मेसेन्टेरिक धमनी घनास्त्रता;
• श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी*– सांस की विफलता, सांस की तकलीफ, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुस बहाव, अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता; अत्यंत दुर्लभ* – खांसी;
• मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली: बहुत बार - मायलगिया, आर्थ्राल्जिया; अज्ञात आवृत्ति के साथ* - प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस;
• त्वचा, चमड़े के नीचे के ऊतक और त्वचा के उपांग: बहुत बार - खालित्य; अक्सर - त्वचा और नाखूनों में मामूली क्षणिक परिवर्तन; शायद ही कभी* - दाने, खुजली, फ़्लेबिटिस, एरिथेमा, त्वचा का छूटना, चमड़े के नीचे की वसा की सूजन, विकिरण चिकित्सा के प्रभाव के समान त्वचा के घाव; त्वचा की फाइब्रोसिस और परिगलन; अत्यंत दुर्लभ* - पित्ती, ओनिकोलिसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, एक्सयूडेटिव एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम; अज्ञात आवृत्ति के साथ - त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस*, स्क्लेरोडर्मा;
• प्रयोगशाला पैरामीटर: अक्सर - एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) की बढ़ी हुई गतिविधि या क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़; असामान्य - बिलीरुबिन स्तर में वृद्धि; शायद ही कभी* - सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि;
• स्थानीय प्रतिक्रियाएं: अक्सर - दर्द, एरिथेमा, स्थानीय सूजन, अवधि;
• अन्य: बहुत बार – द्वितीयक संक्रमण; असामान्य - सेप्टिक शॉक; शायद ही कभी* - शरीर के तापमान में वृद्धि, सामान्य अस्वस्थता, परिधीय शोफ, निर्जलीकरण, शक्तिहीनता, निमोनिया, सेप्सिस; आवृत्ति अज्ञात* - ट्यूमर लसीका सिंड्रोम।

*- मार्केटिंग के बाद का डेटा दुष्प्रभावपैक्लिटैक्सेल

निम्नलिखित के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करने पर प्रतिकूल घटनाएं दर्ज की गईं: दवाइयाँएक संयोजन उपचार के भाग के रूप में:

• डिम्बग्रंथि के कैंसर के प्रथम पंक्ति के उपचार में सिस्प्लैटिन: सिस्प्लैटिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार की तुलना में आर्थ्राल्जिया/माइलियागिया, न्यूरोटॉक्सिसिटी और अतिसंवेदनशीलता की गंभीरता और घटना अधिक थी, लेकिन मायलोस्पुप्रेशन की अभिव्यक्तियाँ कम बार देखी गईं और कम स्पष्ट थीं; जब 75 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी की अभिव्यक्तियाँ 3 घंटे की अवधि में उपयोग किए जाने की तुलना में 24 घंटे के जलसेक में 135 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर प्रशासित होने पर कम दर्ज की गईं। 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की खुराक पर;
• मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के प्रथम पंक्ति के उपचार के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब: निम्नलिखित विपरित प्रतिक्रियाएंपैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक बार देखा गया: इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं, दाने, मुँहासे, हर्पेटिक विस्फोट, ठंड लगना, बुखार, अनिद्रा, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, नाक से खून आना, खांसी, दस्त, गठिया, आकस्मिक चोटें, संक्रमण, रक्तचाप में वृद्धि, टैचीकार्डिया , हृदय विफलता; स्तन कैंसर के द्वितीय पंक्ति के उपचार के दौरान (एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के बाद), मोनोथेरेपी में पैक्लिटैक्सेल के साथ तुलना करने पर हृदय संबंधी विकारों की आवृत्ति और गंभीरता बढ़ गई (कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ); भारी बहुमत में विपरित प्रतिक्रियाएंउचित उपचार के बाद प्रतिवर्ती थे;
• स्तन कैंसर के उपचार में डॉक्सोरूबिसिन: जिन रोगियों को पहले कीमोथेरेपी नहीं मिली थी, उनमें कंजेस्टिव हृदय विफलता के मामले देखे गए थे, और जिन लोगों को पहले कीमोथेरेपी (मुख्य रूप से एंथ्रासाइक्लिन का उपयोग करके) मिली थी, उनमें हृदय संबंधी शिथिलता, वेंट्रिकुलर विफलता और बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन में कमी देखी गई थी। अंश अक्सर देखे गए, कुछ मामलों में - रोधगलन।

पैक्लिटैक्सेल और विकिरण चिकित्सा के एक साथ प्रशासन के साथ विकिरण न्यूमोनाइटिस के मामले सामने आए हैं।

जरूरत से ज्यादा

पैक्लिटैक्सेल ओवरडोज़ के लक्षणों में म्यूकोसाइटिस, परिधीय न्यूरोपैथी और अस्थि मज्जा अप्लासिया शामिल हो सकते हैं।

उपचार रोगसूचक है; एक विशिष्ट मारक अज्ञात है। यदि ओवरडोज़ का संदेह है, तो रोगी को नज़दीकी चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए।

विशेष निर्देश

पैक्लिटैक्सेल के उपयोग की निगरानी कैंसर रोधी कीमोथेरेपी दवाओं के साथ काम करने में अनुभवी विशेषज्ञ द्वारा की जानी चाहिए।

दवा को पतला घोल के रूप में दिया जाना चाहिए।

पूर्व-दवा के बावजूद, 1% से भी कम रोगियों ने दवा चिकित्सा के दौरान गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। ऐसी जटिलताओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा की खुराक और प्रशासन के समय पर निर्भर नहीं करती है। गंभीर प्रतिक्रियाओं के मामले में, सबसे आम लक्षण थे त्वचा में रक्त का बहना, सीने में दर्द, दम घुटना, क्षिप्रहृदयता, साथ ही हाथ-पैर में दर्द, पेट में दर्द, अधिक पसीना आना और रक्तचाप में वृद्धि। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के पहले लक्षणों पर, पैक्लिटैक्सेल का प्रशासन तत्काल बंद करना और रोगसूचक उपचार करना आवश्यक है; ऐसे मामलों में बार-बार पाठ्यक्रम निर्धारित नहीं हैं।

समाधान के अंतःशिरा इंजेक्शन के स्थल पर, एक नियम के रूप में, सूजन, एरिथेमा, संवेदनशीलता/दर्द, कठोरता, रक्तस्राव के रूप में हल्की प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं, जो सेल्युलाईट के विकास को भड़का सकती हैं। ऐसे प्रभाव 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक बार होते हैं। कुछ मामलों में, ऐसी घटनाओं की शुरुआत जलसेक प्रक्रिया के दौरान तुरंत और 7-10 दिनों के बाद देखी गई थी।

अस्थि मज्जा दमन (ज्यादातर मामलों में न्यूट्रोपेनिया) मुख्य विषाक्त प्रतिक्रिया है, जिससे खुराक सीमित करने की आवश्यकता होती है। इस प्रतिक्रिया के होने की संभावना खुराक के नियम और दी गई दवा की मात्रा पर निर्भर करती है। 75 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर सिस्प्लैटिन और 3 घंटे के जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर प्रशासित होने की तुलना में अधिक बार दर्ज की गई थी। 24 घंटे के जलसेक के रूप में एम2। खुराक बढ़ाने की तुलना में जलसेक की अवधि बढ़ाने से मायलोस्पुप्रेशन का खतरा काफी हद तक बढ़ जाता है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में इसके विकसित होने का खतरा होता है किडनी खराबसिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी की तुलना में पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन के संयोजन का उपयोग करने पर यह अधिक था।

उपचार के दौरान, अक्सर संक्रमण का पता चला, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ, जिसमें निमोनिया, सेप्सिस और पेरिटोनिटिस शामिल थे। अक्सर, रोगियों को मूत्र प्रणाली और ऊपरी हिस्से में जटिल संक्रामक घावों का अनुभव होता है श्वसन तंत्र. इम्यूनोसप्रेशन, ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी), या एड्स से जुड़े कपोसी सारकोमा वाले व्यक्तियों में कम से कम एक अवसरवादी संक्रमण की सूचना मिली है।

ड्रग थेरेपी के दौरान, नियमित रूप से रक्त चित्र की निगरानी करना आवश्यक है। उपचार की अवधि के दौरान, रक्तस्राव के मामले देखे गए, जिनमें से अधिकांश स्थानीय थे। उनके विकास की आवृत्ति प्रशासित पैक्लिटैक्सेल की खुराक और प्रशासन अनुसूची पर प्रत्यक्ष निर्भरता नहीं दिखाती है।

समाधान के प्रशासन के दौरान देखी गई ब्रैडीकार्डिया और रक्तचाप में कमी/वृद्धि ज्यादातर मामलों में स्पर्शोन्मुख होती है और उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। जलसेक के पहले 3 घंटों के दौरान आमतौर पर रक्तचाप और मंदनाड़ी में कमी देखी गई। उपचार के दौरान, रक्तचाप, हृदय गति (एचआर) और महत्वपूर्ण कार्यों के अन्य मापदंडों (विशेषकर जलसेक के पहले घंटे के दौरान) की नियमित निगरानी करना आवश्यक है। डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, हृदय समारोह की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

यदि हृदय चालन में गड़बड़ी के लक्षण पाए जाते हैं, तो बार-बार प्रशासन के दौरान निरंतर हृदय की निगरानी की जानी चाहिए और उचित उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए। गंभीर मामलों में, पैक्लिटैक्सेल का उपयोग निलंबित या बंद कर दिया जाना चाहिए।

उपचार पूरा होने के बाद कई महीनों तक न्यूरोपैथी के लक्षण कम हो गए या पूरी तरह से गायब हो गए।

पिछली चिकित्सा के दौरान न्यूरोपैथी की घटना पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के लिए एक विपरीत संकेत नहीं है।

उत्पाद में निहित इथेनॉल के संपर्क की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल के उत्परिवर्तजन प्रभाव के संभावित जोखिम को देखते हुए, दोनों लिंगों के रोगियों को चिकित्सा के दौरान और इसके पूरा होने के छह महीने बाद तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। प्रजनन क्षमता में कमी और भविष्य में सफल गर्भधारण की संभावना के कारण पुरुष रोगियों को शुक्राणु क्रायोप्रिजर्वेशन पर विचार करने की भी सलाह दी जाती है।

वाहनों और जटिल तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

उपचार की अवधि के दौरान, आपको संभावित खतरनाक गतिविधियों (ड्राइविंग सहित) में शामिल होने से बचना चाहिए, जिसके लिए एकाग्रता और प्रतिक्रियाओं की गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन से पहले किया गया पूर्व-उपचार भी ध्यान केंद्रित करने की क्षमता और प्रतिक्रिया समय पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, पैक्लिटैक्सेल का उपयोग वर्जित है।

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, पैक्लिटैक्सेल ने भ्रूण-विषैले और भ्रूण-विषैले प्रभाव प्रदर्शित किए। गर्भवती महिलाओं के इलाज के लिए दवा का उपयोग करते समय, अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ उपचार के साथ, भ्रूण को नुकसान संभव है।

यह स्थापित नहीं किया गया है कि पैक्लिटैक्सेल स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

बचपन में प्रयोग करें

बच्चों और किशोरों में इसकी सुरक्षा और प्रभावशीलता की पुष्टि करने वाले पर्याप्त डेटा की कमी के कारण 18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में पैक्लिटैक्सेल थेरेपी को प्रतिबंधित किया जाता है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के लिए

जिगर की विफलता की उपस्थिति में, जिससे विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है (विशेष रूप से, ग्रेड III-IV मायलोस्पुप्रेशन), पैक्लिटैक्सेल की खुराक में बदलाव की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा के दौरान, इस समूह के रोगियों को सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।

कार्यात्मक यकृत विकारों वाले रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक, यकृत ट्रांसएमिनेस के स्तर और रक्त में सीरम बिलीरुबिन के स्तर के आधार पर, 24 घंटे के जलसेक (यूएलएन - सामान्य की ऊपरी सीमा) के लिए:

• ट्रांसएमिनेज़ स्तर 2 यूएलएन से कम; बिलीरुबिन 26 μmol/l से कम नहीं - 135 mg/m²;
• ट्रांसएमिनेज़ स्तर 2-10 यूएलएन; बिलीरुबिन 26 μmol/l से कम नहीं - 100 mg/m²;
• ट्रांसएमिनेज़ स्तर 10 यूएलएन से कम; बिलीरुबिन 28-129 µmol/l - 50 mg/m²;
• कम से कम 10 ULN का ट्रांसएमिनेज़ स्तर या 129 μmol/l से ऊपर बिलीरुबिन - पैक्लिटैक्सेल प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

• ट्रांसएमिनेज़ स्तर 10 यूएलएन से कम; बिलीरुबिन 22, 22-35 या 35-86 यूएलएन - दवा की खुराक क्रमशः 175, 135 और 90 मिलीग्राम/वर्ग मीटर;
• कम से कम 10 यूएलएन का ट्रांसएमिनेस स्तर या 86 यूएलएन से ऊपर बिलीरुबिन - पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।

दवा बातचीत

• डॉक्सोरूबिसिन: इस पदार्थ की सीरम सांद्रता और रक्त में इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को बढ़ाना संभव है; डॉक्सोरूबिसिन देने से पहले पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, साथ ही अनुशंसित से अधिक समय तक जलसेक करते समय न्यूट्रोपेनिया और स्टामाटाइटिस के रूप में अवांछनीय प्रतिक्रियाएं अधिक स्पष्ट होती हैं;
• सिस्प्लैटिन: जब सिस्प्लैटिन के बाद दवा दी जाती है, तो सिस्प्लैटिन से पहले दवा के जलसेक की तुलना में अधिक स्पष्ट मायलोस्पुप्रेशन और पैक्लिटैक्सेल क्लीयरेंस में 20% की कमी देखी जाती है; यदि यह संयोजन आवश्यक है, तो पहले पैक्लिटैक्सेल और फिर सिस्प्लैटिन दिया जाना चाहिए;
• सबस्ट्रेट्स (एलेट्रिप्टन, मिडाज़ोलम, फेलोडिपाइन, रिपैग्लिनाइड, लोवास्टैटिन, बस्पिरोन, सिल्डेनाफिल, ट्रायज़ोलम, रोसिग्लिटाज़ोन, सिमवास्टेटिन), इंड्यूसर (नेविरापीन, कार्बामाज़ेपिन, एफेविरेंज़, रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन) और अवरोधक (जेम्फिब्रोज़िल, इंडिनवीर, एरिथ्रोमाइसिन, रटनवीर, फ्लुओक्सेटीन, नेल्फिन) वीर , केटोकोनाज़ोल) आइसोन्ज़ाइम CYP2C8 और CYP3A4: पैक्लिटैक्सेल निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, क्योंकि बाद वाले को इन आइसोन्ज़ाइमों द्वारा चयापचय किया जाता है;
• जीवित टीके: घातक प्रणालीगत टीका-प्रेरित बीमारी का खतरा बढ़ जाता है; इसलिए, इम्यूनोसप्रेशन वाले रोगियों में जीवित टीकों के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

analogues

पैक्लिटैक्सेल के एनालॉग्स एब्रैक्सन, एबिटैक्सेल, इंटेक्सेल, पैकिकल, कैनाटेक्सन, मिटोटैक्स, पैक्लिटेरा, सिंटेक्सेल, पैक्लिटैक्सेल-लेंस, सेलीक्सेल आदि हैं।

भंडारण के नियम एवं शर्तें

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर बच्चों की पहुंच से दूर और प्रकाश से सुरक्षित रखें।

शेल्फ जीवन - 2 वर्ष.

एलपी-006047

व्यापरिक नाम:

पैक्लिटैक्सेल

अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम:

पैक्लिटैक्सेल

दवाई लेने का तरीका:

जलसेक के लिए समाधान की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करें

मिश्रण

दवा के 1 मिलीलीटर में शामिल हैं:

सक्रिय पदार्थ:पैक्लिटैक्सेल - 6 मिलीग्राम;
excipients: मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिसिनोलेट - 527 मिलीग्राम; साइट्रिक एसिड - 2 मिलीग्राम; इथेनॉल - 396 मिलीग्राम।

विवरण:

रंगहीन से हल्का पीला तक पारदर्शी घोल।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

एंटीट्यूमर एजेंट, एल्कलॉइड।

एटीसी कोड:

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स
पैक्लिटैक्सेल बायोसिंथेटिक रूप से प्राप्त एक एंटीट्यूमर दवा है।

क्रिया का तंत्र डिमेरिक ट्यूबुलिन अणुओं से सूक्ष्मनलिकाएं के संयोजन को उत्तेजित करने, डीपोलाइमराइजेशन को दबाकर उनकी संरचना को स्थिर करने और इंटरफेज़ में गतिशील पुनर्गठन को रोकने की क्षमता से जुड़ा हुआ है, जो कोशिका के माइटोटिक कार्य को बाधित करता है। इसके अलावा, पैक्लिटैक्सेल पूरे कोशिका चक्र में सूक्ष्मनलिकाएं के असामान्य समूहों, या "बंडलों" के निर्माण को प्रेरित करता है और माइटोसिस के दौरान कई सूक्ष्मनलिकाएं एस्टर के गठन का कारण बनता है।

प्रायोगिक आंकड़ों के अनुसार, इसमें उत्परिवर्तजन और भ्रूण-विषैले गुण होते हैं और यह प्रजनन कार्य में कमी का कारण बनता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
अंतःशिरा प्रशासन के बाद रक्त प्लाज्मा में पैक्लिटैक्सेल की सांद्रता द्विध्रुवीय गतिकी के अनुसार कम हो जाती है। पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स को 3 और 24 घंटों के लिए 135 और 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक में दवा के सेवन के बाद निर्धारित किया गया था। पैक्लिटैक्सेल का आधा जीवन और कुल निकासी परिवर्तनशील है और प्रशासन की खुराक और अवधि पर निर्भर करती है: 13.0 - 52.7 घंटे, क्रमशः 12.2 से 23.8 एल/एच/एम2 तक। वितरण की औसत मात्रा 198 से 688 एल/एम2 तक है।

उपचार के कई पाठ्यक्रमों के साथ, पैक्लिटैक्सेल का संचय नहीं देखा गया।

प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन औसतन 89% है।

लिवर माइक्रोसोम पर इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि पैक्लिटैक्सेल को लिवर में CYP2C8 आइसोनिजाइम की भागीदारी के साथ 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और CYP3A4 आइसोनिजाइम की भागीदारी के साथ 3-पैरा-डायहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6-अल्फा, 3-पैरा- में चयापचय किया जाता है। डाइहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल।

प्रजनन
1 के लिए पैक्लिटैक्सेल (15-275 मिलीग्राम/एम2) के अंतःशिरा जलसेक के बाद; 6 या 24 घंटे में प्रशासित खुराक का 1.3 -12.6% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित किया गया था। 225 - 250 मिलीग्राम/एम2 की खुराक में रेडियोधर्मी पैक्लिटैक्सेल के 3 घंटे के जलसेक के बाद, 120 घंटे से अधिक, 14% रेडियोधर्मिता गुर्दे द्वारा उत्सर्जित की गई, 71% आंतों द्वारा। प्रशासित रेडियोधर्मिता का 5% आंतों द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित किया गया था, बाकी मेटाबोलाइट्स थे, मुख्य रूप से 6-अल्फाहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल।

उपयोग के संकेत

अंडाशयी कैंसर।
- प्रारंभिक लैपरोटॉमी के बाद उन्नत डिम्बग्रंथि कैंसर या अवशिष्ट ट्यूमर (1 सेमी से अधिक) वाले रोगियों में प्लैटिनम दवाओं के संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा।
- मानक चिकित्सा के बाद मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर के रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा का कोई सकारात्मक परिणाम नहीं आया है।

स्तन कैंसर.
- मानक संयोजन उपचार के बाद लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस वाले रोगियों में सहायक चिकित्सा;
- अंतिम चरण के कैंसर या मेटास्टैटिक कैंसर के रोगियों में सहायक चिकित्सा की शुरुआत के 6 महीने के भीतर रोग की पुनरावृत्ति के बाद, एंथ्रासाइक्लिन दवाओं सहित, उनके उपयोग के लिए संकेत के अभाव में पहली पंक्ति की चिकित्सा;
- उन्नत कैंसर या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के साथ संयोजन में उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में, या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से पुष्टि किए गए 2+ या 3+ स्तर के HER-अभिव्यक्ति 2 वाले रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में पहली पंक्ति की चिकित्सा;
- संयोजन कीमोथेरेपी के बाद रोग की प्रगति के साथ उन्नत कैंसर या मेटास्टैटिक कैंसर वाले रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा। पिछली चिकित्सा में उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में एंथ्रासाइक्लिन दवाएं शामिल होनी चाहिए।

फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं।
- सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में या उन रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में पहली पंक्ति की चिकित्सा, जिनकी सर्जरी और/या विकिरण चिकित्सा की योजना नहीं है।

एड्स के कारण कपोसी का सारकोमा।
- दूसरी पंक्ति की थेरेपी।

मतभेद

• पैक्लिटैक्सेल या दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता, विशेष रूप से मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिकिनोलिएट (पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल);
• ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में प्रारंभिक न्यूट्रोफिल की संख्या 1500/μl से कम होती है;
• एड्स के कारण कापोसी सारकोमा वाले रोगियों में उपचार के दौरान प्रारंभिक या दर्ज न्यूट्रोफिल सामग्री 1000/μl से कम है;
• कपोसी सारकोमा के रोगियों में सहवर्ती गंभीर अनियंत्रित संक्रमण;
• गर्भावस्था और अवधि स्तनपान;
• बचपन 18 वर्ष की आयु तक (दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता पर अपर्याप्त डेटा है)।

सावधानी से

• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100,000/μl से कम);
• यकृत का काम करना बंद कर देना;
• तीखा संक्रामक रोग(दाद, चिकन पॉक्स, दाद सहित);
• कोरोनरी हृदय रोग का गंभीर कोर्स;
• रोधगलन (इतिहास);
• अतालता.

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान पैक्लिटैक्सेल का उपयोग वर्जित है। गर्भवती महिलाओं में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग पर कोई प्रासंगिक डेटा नहीं है। पैक्लिटैक्सेल ने खरगोशों में भ्रूण-विषैले और भ्रूण-विषैले प्रभावों का प्रदर्शन किया। अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं की तरह, गर्भवती महिलाओं द्वारा उपयोग किए जाने पर पैक्लिटैक्सेल भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।

स्तनपान के दौरान पैक्लिटैक्सेल का उपयोग वर्जित है। यह ज्ञात नहीं है कि पैक्लिटैक्सेल स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

खुराक और प्रशासन

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, सभी रोगियों को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, एच1- और एच2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ पूर्व-दवा दी जानी चाहिए, उदाहरण के लिए:

• 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन (या समतुल्य) पैक्लिटैक्सेल से लगभग 12 और 6 घंटे पहले मौखिक रूप से, 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन पैक्लिटैक्सेल से लगभग 30 से 60 मिनट पहले अंतःशिरा में, 50 मिलीग्राम डिफेनहाइड्रामाइन (या समतुल्य) अंतःशिरा में, और 300 मिलीग्राम सिमेटिडाइन या 50 मिलीग्राम रैनिटिडिन अंतःशिरा में 30-60 मिनट पहले पैक्लिटैक्सेल प्रशासन से पहले.

ठोस ट्यूमर वाले रोगियों के लिए, पैक्लिटैक्सेल उपचार के दोहराए पाठ्यक्रम केवल 1500/μl (एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा वाले रोगियों में 1000/μl) की न्युट्रोफिल गिनती और 100,000/μl (रोगियों में 75,000/μl) की प्लेटलेट गिनती प्राप्त करने के बाद ही निर्धारित किए जाते हैं। एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा के साथ)। उन रोगियों के लिए जो पैक्लिटैक्सेल उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान गंभीर न्यूट्रोपेनिया (एक सप्ताह से अधिक समय तक न्यूट्रोफिल गिनती 500/μL से कम) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी विकसित करते हैं, खुराक को 20% तक कम किया जाना चाहिए (कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में 25% तक) एड्स)। न्यूरोटॉक्सिसिटी और न्यूट्रोपेनिया खुराक पर निर्भर हैं।

अंडाशयी कैंसर:
प्रथम पंक्ति चिकित्सा

• हर 3 सप्ताह में एक बार: 175 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में और उसके बाद प्लैटिनम का प्रशासन।

• हर 3 सप्ताह में एक बार: 24 घंटे के जलसेक के रूप में 135 मिलीग्राम/एम2 और उसके बाद प्लैटिनम दवा का प्रशासन।

दूसरी पंक्ति चिकित्सा (मोनोथेरेपी)

• हर 3 सप्ताह में एक बार: 175 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में।

स्तन कैंसर:
मानक संयोजन उपचार के बाद सहायक चिकित्सा की जाती है। पैक्लिटैक्सेल को 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में दिया जाता है। 3 सप्ताह के अंतराल के साथ चिकित्सा के कुल 4 पाठ्यक्रमों की सिफारिश की जाती है।

प्रथम पंक्ति चिकित्सा

• मोनोथेरेपी: हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम/एम2।
• संयोजन चिकित्सा:
  - ट्रैस्टुजुमैब के साथ: ट्रैस्टुजुमैब की पहली खुराक के अगले दिन - 175 मिलीग्राम/एम 2 पैक्लिटैक्सेल को 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, हर 3 सप्ताह में, यदि ट्रैस्टुजुमैब अच्छी तरह से सहन किया जाता है - ट्रैस्टुजुमैब की बाद की खुराक के प्रशासन के तुरंत बाद।
  - डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम/एम2) के साथ: डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 24 घंटे बाद - हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 220 मिलीग्राम/एम2 पैक्लिटैक्सेल।

दूसरी पंक्ति चिकित्सा
हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम/एम2।

फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं:

• संयोजन चिकित्सा:
  - 175 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, फिर हर 3 सप्ताह में एक प्लैटिनम दवा,
  या
  - 24 घंटे के जलसेक के रूप में 135 मिलीग्राम/एम2, फिर हर 3 सप्ताह में एक प्लैटिनम दवा।
• मोनोथेरेपी: 175 मिलीग्राम/एम2 - 225 मिलीग्राम/एम2 हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में।

एड्स के कारण कपोसी का सारकोमा:
दूसरी पंक्ति चिकित्सा

• 135 मिलीग्राम/एम2 हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में या 100 मिलीग्राम/एम2 हर 2 सप्ताह में 3 घंटे से अधिक अंतःशिरा के रूप में (45-50 मिलीग्राम/एम2 प्रति सप्ताह)। उन्नत एड्स वाले रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन के स्तर के आधार पर, इसकी अनुशंसा की जाती है निम्नलिखित उपाय:
  - डेक्सामेथासोन की मौखिक खुराक में कमी (प्रीमेडिकेशन के भाग के रूप में) 10 मिलीग्राम तक;
  - पैक्लिटैक्सेल का उपयोग केवल तभी करें जब न्यूट्रोफिल सामग्री कम से कम 1000 कोशिकाएं/μl रक्त, प्लेटलेट्स - 75,000/μl हो;
  - गंभीर न्यूट्रोपेनिया (एक सप्ताह या उससे अधिक के लिए 500 कोशिकाओं/μl से कम रक्त) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी के लिए - चिकित्सा के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान पैक्लिटैक्सेल की खुराक 25% कम करें;
  - यदि आवश्यक हो, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) निर्धारित करें।

लीवर की खराबी के लिए उपयोग करें
जिगर की विफलता और उससे संबंधित रोगी बढ़ा हुआ खतराविषाक्तता (विशेष रूप से, ग्रेड III-IV मायलोस्पुप्रेशन), पैक्लिटैक्सेल की खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

मरीजों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी स्थापित करना आवश्यक है।

जिगर की विफलता की डिग्री
"यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि		सीरम बिलीरुबिन एकाग्रता	पैक्लिटैक्सेल की खुराक*
24 घंटे का आसव
< 2 х ВГН		≤ 26 μmol/l
2-< 10 х ВГН		≤ 26 μmol/l
< 10 х ВГН		28-129 μmol/l
≥ 10 x यूएलएन
3 घंटे का जलसेक
< 10 х ВГН		≤ 22 एक्स यूएलएन
< 10 х ВГН
< 10 х ВГН
≥ 10 x यूएलएन

आसव के लिए समाधान की तैयारी
पैक्लिटैक्सेल तैयार करते, भंडारण और प्रशासित करते समय, ऐसे उपकरण का उपयोग करें जिसमें पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) न हो, जैसे ग्लास, पॉलीप्रोपाइलीन या पॉलीओलेफ़िन। दवा का घोल 0.3 से 1.2 मिलीग्राम/मिलीलीटर की अंतिम पैक्लिटैक्सेल सांद्रता तक सांद्रण को पतला करके तैयार किया जाता है। निम्नलिखित कमजोर पड़ने वाले समाधानों का उपयोग किया जा सकता है: 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, 5% डेक्सट्रोज़ समाधान, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में 5% डेक्सट्रोज़ समाधान, रिंगर के समाधान में 5% डेक्सट्रोज़ समाधान।

की उपस्थिति के कारण तैयार घोल ओपेलेसेंट बन सकता है दवाई लेने का तरीकावाहक आधार.

दवा का प्रबंध करते समय, आपको एक झिल्ली फिल्टर (छिद्र का आकार 0.22 µm से अधिक नहीं) वाले सिस्टम का उपयोग करना चाहिए।

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर संग्रहीत होने पर समाधान 27 घंटों तक स्थिर रहते हैं।

खराब असर

डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर, या कपोसी के सारकोमा का इलाज करते समय दुष्प्रभाव आम तौर पर आवृत्ति और गंभीरता में समान होते हैं। हालाँकि, एड्स के कारण होने वाले कपोसी सारकोमा वाले रोगियों में, संक्रमण (अवसरवादी सहित), हेमटोपोइजिस का दमन, और ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया सामान्य से अधिक सामान्य और अधिक गंभीर होते हैं।

मोनोथेरेपी के दुष्प्रभाव:
घटना की आवृत्ति दुष्प्रभावनिम्नलिखित पैमाने के अनुसार दिया जाता है: बहुत बार (> 1/10); अक्सर (> 1/100,< 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

नोट: तारांकन पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिकूल घटना डेटा को इंगित करता है।

रक्त और लसीका तंत्र विकार:
बहुत बार: मायलोस्पुप्रेशन, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, बुखार, रक्तस्राव;
शायद ही कभी*: ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया;
बहुत दुर्लभ*: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार:
बहुत बार: मामूली अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, मुख्य रूप से हाइपरमिया ("फ्लश") और त्वचा पर लाल चकत्ते के रूप में प्रकट होती हैं;
असामान्य: उपचार की आवश्यकता वाली गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, रक्तचाप में कमी (बीपी), एंजियोएडेमा, श्वसन संबंधी शिथिलता, सामान्यीकृत पित्ती, एडिमा, पीठ दर्द, ठंड लगना);
शायद ही कभी*: एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (घातक प्रतिक्रियाओं सहित);
बहुत दुर्लभ*: एनाफिलेक्टिक झटका।

तंत्रिका तंत्र विकार:
बहुत आम: न्यूरोटॉक्सिसिटी (मुख्य रूप से परिधीय न्यूरोपैथी);
दुर्लभ*: मोटर न्यूरोपैथी (जिसके कारण अंगों में मामूली कमजोरी होती है);
बहुत दुर्लभ*: भ्रम, ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी, जो लकवाग्रस्त इलियस और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन द्वारा प्रकट होती है, ग्रैंड माल दौरे, आक्षेप, एन्सेफैलोपैथी, चक्कर आना, सिरदर्द, गतिभंग।

हृदय और रक्त वाहिकाओं के विकार:
बहुत बार: ईसीजी परिवर्तन, रक्तचाप में कमी (बीपी);
अक्सर: मंदनाड़ी;
असामान्य: बढ़ा हुआ रक्तचाप (बीपी), घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, कार्डियोमायोपैथी, स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, बिगेमिनी के साथ टैचीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक और सिंकोप, मायोकार्डियल रोधगलन;
बहुत दुर्लभ*: आलिंद फिब्रिलेशन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, सदमा।

श्वसन, वक्ष और मीडियास्टिनल विकार
दुर्लभ*: सांस की तकलीफ, फुफ्फुस बहाव, श्वसन विफलता, अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता;
बहुत दुर्लभ*: खांसी।

जठरांत्रिय विकार:
बहुत बार: मतली, उल्टी, दस्त, म्यूकोसाइटिस;
शायद ही कभी*: आंतों में रुकावट, आंतों में छेद, इस्केमिक कोलाइटिस, अग्नाशयशोथ;
बहुत दुर्लभ*: मेसेन्टेरिक धमनी घनास्त्रता, स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस, ग्रासनलीशोथ, कब्ज, जलोदर, एनोरेक्सिया।

यकृत और पित्त पथ के विकार:
बहुत दुर्लभ*: हेपेटोनेक्रोसिस (घातक), हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी (घातक)।

दृश्य विकार:
बहुत ही कम*: ऑप्टिक तंत्रिका और/या दृश्य हानि (एट्रियल स्कोटोमा या ओकुलर माइग्रेन) को प्रतिवर्ती क्षति, फोटोप्सिया, आंख के कांच के शरीर का विनाश;
आवृत्ति अज्ञात*: धब्बेदार शोफ।

श्रवण और भूलभुलैया संबंधी विकार:
बहुत दुर्लभ*: श्रवण हानि, टिनिटस, वर्टिगो (वेस्टिबुलर वर्टिगो), ओटोटॉक्सिसिटी।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के विकार
बहुत आम: खालित्य;
अक्सर: त्वचा और नाखूनों में अस्थायी मामूली परिवर्तन;
शायद ही कभी*: खुजली, दाने, एरिथेमा, फ़्लेबिटिस, चमड़े के नीचे की वसा की सूजन, त्वचा का छूटना, त्वचा का परिगलन और फाइब्रोसिस, विकिरण चिकित्सा के प्रभाव से मिलते जुलते त्वचा के घाव;
बहुत दुर्लभ*: स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म एक्सुडेटिव, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, पित्ती, ओनिकोलिसिस;
आवृत्ति अज्ञात: स्क्लेरोडर्मा, त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस*।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार:
बहुत बार: आर्थ्राल्जिया, मायलगिया;
आवृत्ति अज्ञात*: प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार:
अक्सर: स्थानीय सूजन, दर्द, एरिथेमा, अवधि।

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा:
अक्सर: एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एसीटी) की बढ़ी हुई गतिविधि, क्षारीय फॉस्फेट की बढ़ी हुई गतिविधि;
असामान्य: बिलीरुबिन एकाग्रता में वृद्धि;
शायद ही कभी*: सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता में वृद्धि।

अन्य:
बहुत बार: द्वितीयक संक्रमण;
असामान्य: सेप्टिक शॉक;
शायद ही कभी*: निमोनिया, सेप्सिस, अस्थेनिया, सामान्य अस्वस्थता, बुखार, निर्जलीकरण, परिधीय शोफ;
आवृत्ति अज्ञात*: ट्यूमर लसीका सिंड्रोम।

संयोजन चिकित्सा से दुष्प्रभाव

• डिम्बग्रंथि के कैंसर के प्रथम पंक्ति के उपचार में पैक्लिटैक्सेल + सिस्नालैटिन
  साइक्लोफॉस्फामाइड और सिस्प्लैटिन थेरेपी की तुलना में न्यूरोटॉक्सिसिटी, आर्थ्राल्जिया/माइलिया और अतिसंवेदनशीलता की घटना और गंभीरता अधिक है। इसके विपरीत, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और सिस्प्लैटिन के उपयोग की तुलना में मायलोस्पुप्रेशन की अभिव्यक्तियाँ कम बार देखी जाती हैं और कम स्पष्ट होती हैं।
  75 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी की अभिव्यक्तियाँ 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर प्रशासित होने की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के रूप में 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर पैक्लिगैक्सेल का उपयोग करते समय कम देखी जाती हैं। 3 घंटे के जलसेक के रूप में। प्रति घंटा जलसेक।
• स्तन कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल + ट्रैस्टुज़ुमैब
  मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, निम्नलिखित दुष्प्रभाव पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक बार देखे गए: दिल की विफलता, संक्रमण, ठंड लगना, बुखार, खांसी, दाने, आर्थ्राल्जिया, टैचीकार्डिया, दस्त, वृद्धि रक्तचाप (बीपी), नाक से खून आना, मुँहासे, दाद संबंधी चकत्ते, आकस्मिक चोटें, अनिद्रा, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं।
  दूसरी पंक्ति की थेरेपी (एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के बाद) के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग से पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी की तुलना में हृदय संबंधी घटनाओं (दुर्लभ मामलों में, घातक) की घटनाओं और गंभीरता में वृद्धि हुई। ज्यादातर मामलों में, उचित उपचार के बाद दुष्प्रभाव प्रतिवर्ती थे।
• स्तन कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल + डॉक्सोरूबिसिन
  उन रोगियों में कंजेस्टिव हृदय विफलता के मामले सामने आए हैं जिन्हें पहले कीमोथेरेपी नहीं मिली है। जिन रोगियों को पहले कीमोथेरेपी के पाठ्यक्रम प्राप्त हुए थे, विशेष रूप से एंथ्रासाइक्लिन के उपयोग के साथ, हृदय संबंधी शिथिलता, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी, और वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन की अपर्याप्तता अक्सर देखी गई थी। दुर्लभ मामलों में, रोधगलन की सूचना मिली है।
• पैक्लिटैक्सेल + विकिरण चिकित्सा
  पैक्लिटैक्सेल और विकिरण चिकित्सा एक साथ प्राप्त करने वाले रोगियों में विकिरण न्यूमोनाइटिस के मामले सामने आए हैं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:अस्थि मज्जा अप्लासिया, परिधीय न्यूरोपैथी, म्यूकोसाइटिस।
इलाज:रोगसूचक.
पैक्लिटैक्सेल का कोई ज्ञात प्रतिरक्षी नहीं है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

• सिस्प्लैटिन
  जब पैक्लिटैक्सेल को सिस्प्लैटिन के बाद प्रशासित किया जाता है, तो मायलोस्पुप्रेशन अधिक स्पष्ट होता है, और पैक्लिटैक्सेल की निकासी पैक्लिटैक्सेल के बाद सिस्प्लैटिन प्रशासित होने की तुलना में 20% कम होती है।
• डॉक्सोरूबिसिन
  जब पैक्लिटैक्सेल का उपयोग डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो रक्त सीरम में डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डॉक्सोरूबिसिनॉल का स्तर बढ़ सकता है। न्यूट्रोपेनिया और स्टामाटाइटिस जैसे दुष्प्रभाव तब अधिक स्पष्ट होते हैं जब डॉक्सोरूबिसिन देने से पहले पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाता है, साथ ही जब जलसेक अनुशंसित से अधिक लंबा होता है।
• CYP2C8 और CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम के सब्सट्रेट, प्रेरक और अवरोधक
  पैक्लिटैक्सेल को CYP2C8 और CYP3A4 आइसोनिजेस द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए सब्सट्रेट्स (उदाहरण के लिए, मिडाज़ोलम, बस्पिरोन, फेलोडिपाइन, लवस्टैटिन, इलेट्रिप्टन, सिल्डेनाफिल, सिमवास्टैटिन, ट्रायज़ोलम, रिपैग्लिनाइड और रोसिग्लिटाज़ोन), इंड्यूसर (के लिए) के साथ उपचार के दौरान पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपाइन, फ़िनाइटोइन, एफेविरेंज़, नेविरापीन) या इन आइसोन्ज़ाइमों के अवरोधक (उदाहरण के लिए, एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुओक्सेटीन, जेमफाइब्रोज़िल, केटोकोनाज़ोल, रिटोनावीर, इंडिनवीर, नेल्फिनावीर)।
• अन्य इंटरैक्शन
  जीवित टीकों के साथ-साथ प्रशासित होने पर घातक प्रणालीगत टीका रोग विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। प्रतिरक्षादमनित रोगियों में जीवित टीकों के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

विशेष निर्देश

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग कैंसर रोधी कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए। पैक्लिटैक्सेल का उपयोग पतला घोल के रूप में किया जाना चाहिए। पैक्लिटैक्सेल देने से पहले, रोगियों को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स और एच1 और एच2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का पूर्व उपचार किया जाना चाहिए। यदि पैक्लिटैक्सेल का उपयोग सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो पैक्लिटैक्सेल को पहले सिस्प्लैटिन के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए।

एनाफिलेक्सिस और गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
1% से भी कम रोगियों ने, पूर्व-दवा के बावजूद, पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। ऐसी प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा की खुराक या प्रशासन के समय पर निर्भर नहीं करती है। गंभीर प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, सबसे अधिक बार देखे गए लक्षण थे घुटन, गर्म चमक, सीने में दर्द, टैचीकार्डिया, साथ ही पेट में दर्द, हाथ-पैर में दर्द, पसीना बढ़ना और रक्तचाप (बीपी) में वृद्धि।
यदि गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, तो पैक्लिटैक्सेल का प्रशासन तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और, यदि आवश्यक हो, रोगसूचक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए; ऐसे मामलों में, दवा के साथ उपचार के बार-बार पाठ्यक्रम निर्धारित नहीं किए जाने चाहिए।

इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं
दवा के अंतःशिरा प्रशासन के दौरान, इंजेक्शन स्थल पर आमतौर पर निम्नलिखित हल्की प्रतिक्रियाएं देखी गईं: सूजन, इंजेक्शन स्थल पर दर्द, एरिथेमा, इंजेक्शन स्थल पर कोमलता, इंजेक्शन स्थल पर सख्तता, रक्तस्राव, जो विकास का कारण बन सकता है। सेल्युलाईट. ऐसी प्रतिक्रियाएं 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक बार देखी गईं। कुछ मामलों में, ऐसी प्रतिक्रियाओं की शुरुआत जलसेक के दौरान और इसके 7-10 दिनों के बाद देखी गई थी।

myelosuppression
अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) खुराक- और खुराक पर निर्भर है और मुख्य खुराक-सीमित विषाक्तता है। उदाहरण के लिए, जब सिस्प्लैटिन को 75 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर और पैक्लिटैक्सेल को 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के जलसेक के रूप में दिया जाता है, तो गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी तब अधिक बार देखी जाती है जब पैक्लिटैक्सेल को 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। 24 घंटे के जलसेक के रूप में एम2। जलसेक, यानी। खुराक की तुलना में जलसेक की अवधि मायलोस्पुप्रेशन के विकास के जोखिम पर अधिक प्रभाव डालती है। पिछले रेडियोथेरेपी के इतिहास वाले रोगियों में, न्यूट्रोपेनिया कम बार और कुछ हद तक विकसित हुआ, और शरीर में दवा जमा होने के कारण यह खराब नहीं हुआ। डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में, सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी की तुलना में पैक्लिटैक्सेल + सिस्प्लैटिन के संयोजन का उपयोग करने पर गुर्दे की विफलता का जोखिम अधिक होता है।

सेप्सिस, निमोनिया और पेरिटोनिटिस सहित संक्रमण बहुत आम और कभी-कभी घातक थे। मूत्र और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण को सबसे आम जटिल संक्रमण के रूप में बताया गया। प्रतिरक्षाविहीन रोगियों, एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों और एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा वाले रोगियों में कम से कम एक अवसरवादी संक्रमण की सूचना मिली है।

गंभीर न्यूट्रोपेनिया का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक सहित रखरखाव चिकित्सा के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के दौरान कम से कम एक बार प्लेटलेट काउंट में 100,000/μl से नीचे की कमी देखी गई थी, और प्लेटलेट काउंट कभी-कभी 50,000/μl से नीचे थे। रक्तस्राव के मामले भी थे, जिनमें से अधिकांश स्थानीय थे, और उनकी घटना की आवृत्ति पैक्लिटैक्सेल की खुराक और प्रशासन अनुसूची से जुड़ी नहीं थी।

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, नियमित रूप से आपके रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है। यह दवा 1500/μL से कम न्यूट्रोफिल गिनती वाले रोगियों और एड्स के कारण कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में 1000/μL से कम और 100,000/μL (रोगियों में 75,000/μL) से कम प्लेटलेट गिनती वाले रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए। एड्स के कारण कापोसी सारकोमा के साथ)। यदि पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान गंभीर न्यूट्रोपेनिया (500/μl से कम) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी विकसित होती है, तो उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान खुराक को 20% तक कम करने की सिफारिश की जाती है (एड्स से संबंधित कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में, 25%)।

हृदय प्रणाली पर प्रभाव
पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के दौरान देखी गई कमी, रक्तचाप (बीपी) और ब्रैडीकार्डिया में वृद्धि आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होती है और ज्यादातर मामलों में उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। जलसेक के पहले 3 घंटों के दौरान आमतौर पर रक्तचाप (बीपी) और ब्रैडीकार्डिया में कमी देखी गई। साइनस टैचीकार्डिया, साइनस ब्रैडीकार्डिया और शुरुआती समय से पहले धड़कन जैसे रिपोलराइजेशन विकारों के रूप में ईसीजी असामान्यताएं भी नोट की गई हैं। गंभीर मामलों में, पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार निलंबित या बंद कर दिया जाना चाहिए। महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी की सिफारिश की जाती है, खासकर दवा डालने के पहले घंटे के दौरान। यदि मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के इलाज के लिए पैक्लिटैक्सेल का उपयोग ट्रैस्टुज़ुमैब या डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो हृदय समारोह की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान गंभीर हृदय चालन असामान्यताओं के मामले सामने आए हैं। यदि हृदय चालन में गड़बड़ी के लक्षण पाए जाते हैं, तो रोगियों को हृदय प्रणाली की निरंतर ईसीजी निगरानी के साथ-साथ उचित चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।

तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव
तंत्रिका तंत्र विकारों की घटना और गंभीरता आम तौर पर खुराक से संबंधित थी। पेरिफेरल न्यूरोपैथी, आमतौर पर हल्की, पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान अक्सर रिपोर्ट की गई है। शरीर में दवा जमा होने के कारण परिधीय न्यूरोपैथी की घटनाएं बढ़ गईं। पेरेस्टेसिया के मामले अक्सर हाइपरस्थेसिया के रूप में देखे गए। यदि गंभीर न्यूरोपैथी का उल्लेख किया जाता है, तो उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान खुराक को 20% तक कम करने की सिफारिश की जाती है (एड्स के कारण कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में - 25% तक)। परिधीय न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल थेरेपी को बंद करने का एक कारण हो सकता है। ड्रग थेरेपी बंद करने के बाद कई महीनों के भीतर न्यूरोपैथी के लक्षण कम हो गए या पूरी तरह से गायब हो गए। पिछली चिकित्सा के दौरान न्यूरोपैथी का विकास पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के लिए एक ‍विरोधाभास नहीं है।

शायद ही कभी, स्थायी ऑप्टिक तंत्रिका क्षति वाले रोगियों में असामान्य ऑप्टिक तंत्रिका उत्पन्न होने की रिपोर्ट की गई है।

दवा में निहित इथेनॉल के संभावित प्रभावों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव
सभी रोगियों में मतली/उल्टी, दस्त और म्यूकोसाइटिस के हल्के और मध्यम मामले बहुत आम थे। म्यूकोसाइटिस के मामले दवा प्रशासन के नियम पर निर्भर थे और 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक बार देखे गए थे।

ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक के सह-प्रशासन के बावजूद, अकेले पैक्लिटैक्सेल और अन्य कीमोथेरेपी दवाओं के संयोजन में उपयोग करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिक एंटरोकोलाइटिस (टाइफ्लाइटिस) के दुर्लभ मामले देखे गए हैं।

यकृत का काम करना बंद कर देना
जिगर की विफलता वाले मरीजों में विषाक्त दुष्प्रभाव, विशेष रूप से ग्रेड 3-4 मायलोस्पुप्रेशन का खतरा होता है। रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो दवा की खुराक को समायोजित करने पर विचार किया जाना चाहिए।

सहवर्ती विकिरण चिकित्सा के साथ विकिरण न्यूमोनाइटिस की सूचना मिली है।

मरीजों को पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद कम से कम 3 महीने तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

टीकाकरण
जब पैक्लिटैक्सेल का उपयोग जीवित वायरल टीकों के साथ किया जाता है, तो वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रबल हो सकती है और/या टीके के दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं, क्योंकि पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के कारण सामान्य सुरक्षात्मक तंत्र बाधित हो सकता है। पैक्लिटैक्सेल प्राप्त करने वाले रोगियों में जीवित वायरल टीकों के साथ टीकाकरण से गंभीर संक्रमण का विकास हो सकता है। ऐसे टीके के प्रति रोगी की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कम हो सकती है। ऐसे रोगियों में जीवित टीकों के प्रयोग से बचना चाहिए और विशेषज्ञ की सलाह लेनी चाहिए।

उपजाऊपन
पैक्लिटैक्सेल के संभावित उत्परिवर्ती प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, दोनों लिंगों के रोगियों को पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के 6 महीने बाद तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए। इसके अलावा, पुरुषों में प्रजनन क्षमता में संभावित कमी के कारण, भविष्य में बच्चे को गर्भ धारण करने की संभावना के लिए शुक्राणु के क्रायोप्रिजर्वेशन की सिफारिश की जा सकती है।

वाहन और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव

पैक्लिटैक्सेल में इथेनॉल होता है, इसलिए उपचार के दौरान आपको वाहन चलाने या संभावित खतरनाक मशीनरी चलाने से बचना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल देने से पहले रोगी को दी गई पूर्व-दवा भी ध्यान केंद्रित करने की क्षमता पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकती है।

पैक्लिटैक्सेल एक साइटोटोक्सिक पदार्थ है, जिसके साथ काम करते समय आपको सावधान रहना चाहिए, दस्ताने का उपयोग करना चाहिए और त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के साथ दवा के संपर्क से बचना चाहिए, ऐसे मामलों में इसे साबुन और पानी से अच्छी तरह से धोना चाहिए, या (आंखों को) खूब धोना चाहिए। पानी।

रिलीज़ फ़ॉर्म

जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें, 6 मिलीग्राम/एमएल।
5 मिली (30 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 16.7 मिली (100 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 17.0 मिली (102 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 20 मिली (120 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 23.3 मिली (140 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 25 मिली (150 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 35 मिली (210 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 41.7 मिली (250 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 43.3 मिली (260 मिलीग्राम सक्रिय घटक), 46.0 मिली (276 मिलीग्राम सक्रिय घटक पदार्थ) , 50 मिलीलीटर (300 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ) या 60 मिलीलीटर (360 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ) रंगहीन तटस्थ ग्लास प्रकार I से बनी बोतलों में, प्लास्टिक के ढक्कन के साथ लुढ़का एल्यूमीनियम कैप के साथ रबर स्टॉपर्स के साथ सील किया गया।
उपयोग के निर्देशों के साथ 1 बोतल को एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा जाता है।
उपयोग के लिए समान संख्या में निर्देशों के साथ 30, 50, 72 या 100 बोतलें एक कार्डबोर्ड बॉक्स (अस्पतालों के लिए) में रखी जाती हैं।

जमा करने की अवस्था

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

2 साल।
पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

छुट्टी की स्थितियाँ

नुस्खे द्वारा जारी किया गया.

पंजीकरण प्रमाणपत्र का धारक (मालिक)।

एलएलसी "इरविन 2", 140000, मॉस्को क्षेत्र, ल्यूबर्टसी, सेंट। कोटेलनिचेस्काया, 13, कमरा 11, कमरा 1।

उत्पादक

फार्मेरा एलएलसी, 390020, रियाज़ान, स्थिति। लिफ्ट, नंबर 4.

उपभोक्ता से दावे स्वीकार करने के लिए औषधीय उत्पाद के पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारक या मालिक द्वारा अधिकृत संगठन का नाम और पता

एलएलसी "इरविन 2", 115230, मॉस्को, 1 नागाटिंस्की प्रोज़्ड, बिल्डिंग 10, बिल्डिंग 1, पोस्ट ऑफिस बॉक्स 333।

खुराक प्रपत्र:  जलसेक के लिए समाधान की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करेंमिश्रण:

1 मिली में शामिल हैं:

सक्रिय पदार्थ : पैक्लिटैक्सेल (अर्ध-सिंथेटिक) - 6 मिलीग्राम;

सहायक पदार्थ: निर्जल साइट्रिक एसिड - 0.5 मिलीग्राम, इथेनॉल - 0.5 मिली, मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिसिनोलेट - 1 मिली तक।

विवरण: तैलीय, साफ़, रंगहीन या पीला तरल। फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:एंटीट्यूमर एजेंट - एल्कलॉइड ATX:  

एल.01.सी.डी टैक्सोइड्स

एल.01.सी.डी.01 पैक्लिटैक्सेल

फार्माकोडायनामिक्स:

पौधे की उत्पत्ति का एंटीट्यूमर एजेंट। यू पेड़ की पत्तियों से अर्ध-कृत्रिम रूप से प्राप्त किया गया(टेक्ससब्रेविफोलिया ).

कोशिका विभाजन की प्रक्रिया को प्रभावित करता है, माइटोटिक स्पिंडल के सूक्ष्मनलिकाएं के गठन और स्थिरीकरण की प्रक्रिया को बदलता है, और डीपोलाइमराइजेशन को रोकता है। परिणामस्वरूप, माइटोसिस के इंटरफ़ेज़ में सूक्ष्मनलिका नेटवर्क के गतिशील पुनर्गठन को दबा दिया जाता है, जिससे पूरे कोशिका चक्र में असामान्य सूक्ष्मनलिका बंडलों की उपस्थिति होती है और माइटोसिस के दौरान कई तारे के आकार के संघनन (एस्टर) दिखाई देते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के लिए अंतःशिरा जलसेक के साथ, अधिकतम एकाग्रता 2170 एनजी/एमएल है, फार्माकोकाइनेटिक वक्र के अंतर्गत क्षेत्र(एयूसी) - 7952 एनजी/एमएल/घंटा; जब उस खुराक के 24 घंटों के भीतर प्रशासित किया जाता है - क्रमशः 195 एनजी/एमएल/एच और 6300 एनजी/एमएल/एच।

अधिकतम एकाग्रता औरएयूसीखुराक पर निर्भर: 3 घंटे के जलसेक के साथ, खुराक को 175 मिलीग्राम/एम2 तक बढ़ाने से इन मापदंडों में क्रमशः 68% और 89% की वृद्धि होती है, और 24 घंटे के प्रशासन के साथ - 87% और 26% की वृद्धि होती है।

वितरण की औसत मात्रा 198-688 l/m2 है।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार 88-98% है।

रक्त से ऊतक तक वितरण का आधा जीवन 30 मिनट है।

यह आसानी से प्रवेश कर जाता है और ऊतकों द्वारा अवशोषित हो जाता है, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पेट, आंतों, हृदय और मांसपेशियों में जमा होता है।

साइटोक्रोम CYP2D8 आइसोनिजाइम की भागीदारी के साथ हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है (एक मेटाबोलाइट बनाने के लिए - 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल) औरCYP3A4 (मेटाबोलाइट्स 3-पैरा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6-अल्फा, 3-पैरा-डायहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल के निर्माण के साथ)।

मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित - 90%। बार-बार डालने से जमा नहीं होता।

आधा जीवन और कुल निकासी परिवर्तनशील है और निर्भर करती है अंतःशिरा प्रशासन की खुराक और अवधि पर: क्रमशः 13.1-52.7 घंटे और 12.2-23.8 एल/एच/एम2। अंतःशिरा जलसेक (1-24 घंटे) के बाद, कुल गुर्दे का उत्सर्जन खुराक का 1.3-12.6% है, जो व्यापक एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस की उपस्थिति का संकेत देता है। सामान्य निकासी - 11-24 एल/एच/एम2।

संकेत:

-अंडाशयी कैंसर।

• प्रारंभिक लैपरोटॉमी के बाद उन्नत डिम्बग्रंथि कैंसर या अवशिष्ट ट्यूमर (>1 सेमी) वाले रोगियों में प्लैटिनम के संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा;
• मानक चिकित्सा विफल होने के बाद मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर के रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा।

-स्तन कैंसर.

• मानक संयोजन उपचार के बाद लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस वाले रोगियों में सहायक चिकित्सा;
• उन्नत कैंसर या मेटास्टैटिक कैंसर वाले रोगियों में सहायक चिकित्सा की शुरुआत के 6 महीने के भीतर रोग की पुनरावृत्ति के बाद, एंथ्रासाइक्लिन दवाओं सहित, उनके उपयोग के लिए संकेत के अभाव में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा;
• उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के साथ संयोजन में उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में, या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से पुष्टि किए गए 2+ या 3+ अभिव्यक्ति स्तर वाले रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्साउसकी-2;
• उन्नत कैंसर या मेटास्टैटिक कैंसर वाले रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा, जिनकी बीमारी संयोजन कीमोथेरेपी के बाद बढ़ गई है। पिछली चिकित्सा में उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में एंथ्रासाइक्लिन दवाएं शामिल होनी चाहिए।

-फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं

• जिन रोगियों की सर्जरी और/या विकिरण चिकित्सा की योजना नहीं है, उनमें सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में या मोनोथेरेपी के रूप में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा।

- एड्स के कारण कापोसी सारकोमा।

• दूसरी पंक्ति चिकित्सा.

मतभेद:

- पैक्लिटैक्सेल या दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता, विशेष रूप से मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिकिनोलिएट (पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल);

-औरसमान न्यूट्रोफिल सामग्री<1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

-औरएड्स के कारण कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में उपचार के दौरान 1000/μl से कम न्यूट्रोफिल सामग्री समान या दर्ज की गई;

-साथकापोसी सारकोमा के रोगियों में गंभीर अनियंत्रित संक्रमण;

-बीगर्भावस्था और स्तनपान;

-डी18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता पर अपर्याप्त डेटा है)।

सावधानी से:

- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100,000/μl से कम);

- यकृत का काम करना बंद कर देना;

- तीव्र संक्रामक रोग (दाद दाद, चिकन पॉक्स, दाद सहित);

- कोरोनरी हृदय रोग का गंभीर कोर्स;

- रोधगलन (इतिहास);

अतालता.

गर्भावस्था और स्तनपान:

गर्भावस्था के दौरान पैक्लिटैक्सेल का उपयोग वर्जित है। गर्भवती महिलाओं में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग पर कोई प्रासंगिक डेटा नहीं है।

पैक्लिटैक्सेल ने खरगोशों में भ्रूण-विषैले और भ्रूण-विषैले प्रभावों का प्रदर्शन किया। अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं की तरह, यदि गर्भवती महिलाओं द्वारा इसका उपयोग किया जाता है तो यह भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।

स्तनपान के दौरान पैक्लिटैक्सेल का उपयोग वर्जित है। यह अज्ञात है कि यह स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

खुराक और प्रशासन:

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, सभी रोगियों को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, एच ब्लॉकर्स का पूर्व उपचार किया जाना चाहिए। 1 और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, उदाहरण के लिए:

- पैक्लिटैक्सेल प्रशासन से लगभग 12 और 6 घंटे पहले मौखिक रूप से 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन (या समतुल्य)

या

- दवा देने से लगभग 30-60 मिनट पहले 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन अंतःशिरा में, 50 मिलीग्राम डिफेनहाइड्रामाइन (या समतुल्य) अंतःशिरा में और 300 मिलीग्राम सिमेटिडाइन या 50 मिलीग्राम रैनिटिडिन दवा देने से 30-60 मिनट पहले अंतःशिरा में।

ठोस ट्यूमर वाले रोगियों के लिए, दवा के साथ उपचार के बार-बार पाठ्यक्रम 1500/μl (एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा वाले रोगियों में 1000/μl) की न्युट्रोफिल गिनती और 100,000/μl (75,000/μl) की प्लेटलेट गिनती तक पहुंचने के बाद ही निर्धारित किए जाते हैं। एड्स के कारण होने वाले कापोसी सारकोमा वाले रोगियों में)।

उन रोगियों के लिए जिन्होंने गंभीर न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती) विकसित की थी<500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

अंडाशयी कैंसर:

प्रथम पंक्ति चिकित्सा

- हर 3 सप्ताह में एक बार: 175 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में और उसके बाद प्लैटिनम का प्रशासन

या

- हर 3 सप्ताह में एक बार: 24 घंटे के जलसेक के रूप में 135 मिलीग्राम/एम2 और उसके बाद प्लैटिनम दवा का प्रशासन।

दूसरी पंक्ति चिकित्सा (मोनोथेरेपी)

- हर 3 सप्ताह में एक बार: 175 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में।

स्तन कैंसर:

सहायक थेरेपी मानक संयोजन उपचार के बाद किया गया। दवा 175 मिलीग्राम/की खुराक पर दी जाती हैमी 2 3 घंटे की अंतःशिरा के रूप मेंआसव. 3 सप्ताह के अंतराल के साथ चिकित्सा के कुल 4 पाठ्यक्रमों की सिफारिश की जाती है।

प्रथम पंक्ति चिकित्सा

- मोनोथेरेपी:प्रत्येक 3 सप्ताह में 3 घंटे की IV के रूप में 175 mg/m 2।

- संयोजन चिकित्सा:

• ट्रैस्टुजुमैब के साथ: ट्रैस्टुजुमैब की पहली खुराक के अगले दिन - दवा का 175 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, हर 3 सप्ताह में, यदि ट्रैस्टुजुमैब अच्छी तरह से सहन किया जाता है - ट्रैस्टुजुमैब की बाद की खुराक के प्रशासन के तुरंत बाद।
• डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम/एम2) के साथ: डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 24 घंटे बाद - दवा का 220 मिलीग्राम/एम2 हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में।

दूसरी पंक्ति चिकित्सा

- हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम/एम2।

फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं:

संयोजन चिकित्सा :

• 175 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, फिर हर 3 सप्ताह में प्लैटिनमया
• 24 घंटे के जलसेक के रूप में 135 मिलीग्राम/एम2, फिर हर 3 सप्ताह में प्लैटिनम।

मोनोथेरापी

175 मिलीग्राम/एम2 - 225 मिलीग्राम/एम2 हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में।

एड्स के कारण कपोसी का सारकोमा:

दूसरी पंक्ति चिकित्सा

135 मिलीग्राम/एम2 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, हर 3 सप्ताह या 100 मिलीग्राम/एम2प्रत्येक 2 सप्ताह में 3 घंटे तक अंतःशिरा ड्रिप (प्रति सप्ताह 45-50 मिलीग्राम/एम2)। उन्नत एड्स वाले रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन के स्तर के आधार पर, निम्नलिखित उपायों की सिफारिश की जाती है:

- डेक्सामेथासोन की मौखिक खुराक को कम करके (पूर्व औषधि के भाग के रूप में) 10 मिलीग्राम तक;

- दवा का उपयोग केवल तभी करें जब न्युट्रोफिल सामग्री कम से कम 1000 कोशिकाएं/μl रक्त, प्लेटलेट्स - 75,000/μl हो;

- गंभीर न्यूट्रोपेनिया (एक सप्ताह या अधिक के लिए कम से कम 500 कोशिकाएं/μl रक्त) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी के लिए - चिकित्सा के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान पैक्लिटैक्सेल की खुराक 25% कम करें;

- यदि आवश्यक हो, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) निर्धारित करें।

प्रयोगजिगर की शिथिलता वाले मरीज़ :

जिगर की विफलता और उससे जुड़े विषाक्तता (विशेष रूप से मायलोस्पुप्रेशन) के बढ़ते जोखिम वाले मरीज़तृतीय- चतुर्थडिग्री), दवा की खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है

मरीजों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी स्थापित करना आवश्यक है।

जिगर की विफलता की डिग्री
"यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि		सीरम बिलीरुबिन एकाग्रता	खुराक* पैक्लिटैक्सेल की
24 घंटे का आसव
		≤ 26 μmol/l
2-<10х ВГН		≤ 26 μmol/l
		28-129 μmol/l
		>129 μmol/l
3 घंटे का जलसेक
<10 х ВГН		≤ 22 एक्स यूएलएन
<10 х ВГН
<10 х ВГН
		>86 x यूएलएन

यूएलएन - सामान्य की ऊपरी सीमा

घोल तैयार करने के निर्देश (यदि और पतला करना आवश्यक हो):

पैक्लिटैक्सेल की एक शीशी से जलसेक के लिए सांद्रण को पतला करते समय, सुइयों या समान उपकरणों का उपयोग न करें जिनका उपयोग अन्य साइटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ किया गया है, क्योंकि इससे स्टॉपर का संपीड़न हो सकता है, जिससे समाधान की बाँझपन का नुकसान हो सकता है।

एनाफिलेक्सिस और गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं

1% से भी कम रोगियों में, पूर्व-दवा के बावजूद, दवा के साथ उपचार के दौरान गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं देखी गईं। ऐसी प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा की खुराक या प्रशासन के समय पर निर्भर नहीं करती है। गंभीर प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, सबसे अधिक बार देखे गए लक्षण थे घुटन, गर्म चमक, सीने में दर्द, टैचीकार्डिया, साथ ही पेट में दर्द, हाथ-पैर में दर्द, पसीना बढ़ना और रक्तचाप (बीपी) में वृद्धि।

यदि गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, तो दवा का प्रशासन तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो रोगसूचक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए; ऐसे मामलों में, दवा के साथ उपचार के बार-बार पाठ्यक्रम निर्धारित नहीं किए जाने चाहिए।

इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं

दवा के अंतःशिरा प्रशासन के दौरान, इंजेक्शन स्थल पर आमतौर पर निम्नलिखित हल्की प्रतिक्रियाएं देखी गईं: सूजन, इंजेक्शन स्थल पर दर्द, एरिथेमा, इंजेक्शन स्थल पर कोमलता, इंजेक्शन स्थल पर सख्तता, रक्तस्राव, जो विकास का कारण बन सकता है। सेल्युलाईट. ऐसी प्रतिक्रियाएं 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक बार देखी गईं। कुछ मामलों में, ऐसी प्रतिक्रियाओं की शुरुआत जलसेक के दौरान और इसके 7-10 दिनों के बाद देखी गई थी।

myelosuppression

अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) खुराक- और खुराक पर निर्भर है और मुख्य खुराक-सीमित विषाक्तता है। उदाहरण के लिए, जब सिस्प्लैटिन को 75 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर और दवा को 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी 135 की खुराक पर दवा देने की तुलना में अधिक बार देखी जाती है। 24 घंटे के जलसेक के रूप में एमजी/एम2। जलसेक, यानी। खुराक की तुलना में जलसेक की अवधि मायलोस्पुप्रेशन के विकास के जोखिम पर अधिक प्रभाव डालती है।

पिछले रेडियोथेरेपी के इतिहास वाले रोगियों में, न्यूट्रोपेनिया कम बार और कुछ हद तक विकसित हुआ, और शरीर में दवा जमा होने के कारण यह खराब नहीं हुआ।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में, सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी की तुलना में दवा + संयोजन का उपयोग करने पर गुर्दे की विफलता का जोखिम अधिक होता है।

सेप्सिस, निमोनिया और पेरिटोनिटिस सहित संक्रमण बहुत आम और कभी-कभी घातक थे। मूत्र और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण को सबसे आम जटिल संक्रमण के रूप में बताया गया। प्रतिरक्षाविहीन रोगियों, एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों और एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा वाले रोगियों में कम से कम एक अवसरवादी संक्रमण की सूचना मिली है।

ग्रैनुलोसाइटिक सहित रखरखाव चिकित्सा का उपयोगकॉलोनी-उत्तेजक कारक, उन रोगियों के लिए अनुशंसित है जिन्होंने गंभीर न्यूट्रोपेनिया का अनुभव किया है।

ड्रग थेरेपी की पूरी अवधि के दौरान कम से कम एक बार प्लेटलेट काउंट में 100,000/μl से नीचे की कमी देखी गई, कभी-कभी प्लेटलेट काउंट 50,000/μl से नीचे था। रक्तस्राव के मामले भी थे, जिनमें से अधिकांश स्थानीय थे, और उनकी घटना की आवृत्ति दवा की खुराक और प्रशासन के नियम से जुड़ी नहीं थी।

दवा का उपयोग करते समय, नियमित रूप से अपने रक्त चित्र की निगरानी करना आवश्यक है। यह दवा 1500/μL से कम न्यूट्रोफिल गिनती वाले रोगियों और एड्स के कारण कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में 1000/μL से कम और 100,000/μL (रोगियों में 75,000/μL) से कम प्लेटलेट गिनती वाले रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए। एड्स के कारण कापोसी सारकोमा के साथ)।

यदि दवा के साथ उपचार के दौरान गंभीर न्यूट्रोपेनिया (500/μl से कम) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी विकसित होती है, तो उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान खुराक को 20% तक कम करने की सिफारिश की जाती है (कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में)एड्स - 25% तक)।

हृदय प्रणाली पर प्रभाव

दवा देने के दौरान रक्तचाप (बीपी) और ब्रैडीकार्डिया में कमी, वृद्धि आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होती है और ज्यादातर मामलों में उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। जलसेक के पहले 3 घंटों के दौरान आमतौर पर रक्तचाप (बीपी) और ब्रैडीकार्डिया में कमी देखी गई। ईसीजी असामान्यताओं को साइनस टैचीकार्डिया, साइनस ब्रैडीकार्डिया और प्रारंभिक एक्सट्रैसिस्टोल जैसे रिपोलराइजेशन विकारों के रूप में भी नोट किया गया था। गंभीर मामलों में, दवा के साथ उपचार निलंबित या बंद कर दिया जाना चाहिए।

महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी की सिफारिश की जाती है, खासकर दवा डालने के पहले घंटे के दौरान। यदि मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के इलाज के लिए दवा का उपयोग ट्रैस्टुज़ुमैब या डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो हृदय समारोह की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

दवा से उपचार के दौरान गंभीर हृदय चालन गड़बड़ी के मामले सामने आए हैं। यदि हृदय चालन में गड़बड़ी के लक्षण पाए जाते हैं, तो रोगियों को हृदय प्रणाली की निरंतर ईसीजी निगरानी के साथ-साथ उचित चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।

तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव

तंत्रिका तंत्र विकारों की घटना और गंभीरता आम तौर पर खुराक से संबंधित थी। परिधीय न्यूरोपैथी, आमतौर पर मध्यम, अक्सर दवा के साथ उपचार के दौरान देखी गई थी। शरीर में दवा जमा होने के कारण परिधीय न्यूरोपैथी की घटनाएं बढ़ गईं।पेरेस्टेसिया के मामले अक्सर हाइपरस्थेसिया के रूप में देखे गए।

परिधीय न्यूरोपैथी दवा चिकित्सा बंद करने का एक कारण हो सकता है।

ड्रग थेरेपी बंद करने के बाद कई महीनों के भीतर न्यूरोपैथी के लक्षण कम हो गए या पूरी तरह से गायब हो गए।

पिछली चिकित्सा के दौरान न्यूरोपैथी का विकास दवा निर्धारित करने के लिए कोई मतभेद नहीं है।

शायद ही कभी, स्थायी ऑप्टिक तंत्रिका क्षति वाले रोगियों में असामान्य ऑप्टिक तंत्रिका उत्पन्न होने की रिपोर्ट की गई है।

दवा में निहित इथेनॉल के संभावित प्रभावों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव

सभी रोगियों में मतली/उल्टी, दस्त और म्यूकोसाइटिस के हल्के और मध्यम मामले बहुत आम थे।

म्यूकोसाइटिस के मामले दवा प्रशासन के नियम पर निर्भर थे और 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक बार देखे गए थे।

ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक के सह-प्रशासन के बावजूद, न्यूट्रोपेनिक एंटरोकोलाइटिस (टाइफ्लाइटिस) के दुर्लभ मामले, मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य कीमोथेराप्यूटिक दवाओं के संयोजन में दवा का उपयोग करने वाले रोगियों में देखे गए थे।

यकृत का काम करना बंद कर देना

जिगर की विफलता वाले मरीजों में विषाक्त दुष्प्रभाव, विशेष रूप से ग्रेड 3-4 मायलोस्पुप्रेशन का खतरा होता है। रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो दवा की खुराक को समायोजित करने पर विचार किया जाना चाहिए।

सहवर्ती विकिरण चिकित्सा के साथ विकिरण न्यूमोनाइटिस की सूचना मिली है।

मरीजों को दवा के साथ उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद कम से कम 3 महीने तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

टीकाकरण

जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो दवा और जीवित वायरल टीके वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति को प्रबल कर सकते हैं और/या टीकों का उपयोग करने पर दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं, क्योंकि दवा के उपयोग के कारण सामान्य सुरक्षात्मक तंत्र बाधित हो सकते हैं। दवा का उपयोग करने वाले रोगियों में जीवित वायरल टीकों के साथ टीकाकरण से गंभीर संक्रमण का विकास हो सकता है। ऐसे टीके के प्रति रोगी की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कम हो सकती है।

ऐसे रोगियों में जीवित टीकों के प्रयोग से बचना चाहिए और विशेषज्ञ की सलाह लेनी चाहिए।

उपजाऊपन

दवा के संभावित उत्परिवर्ती प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, दोनों लिंगों के रोगियों को दवा चिकित्सा के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के 6 महीने बाद तक प्रभावी गर्भनिरोधक की सिफारिश की जानी चाहिए। इसके अलावा, पुरुषों में प्रजनन क्षमता में संभावित कमी के कारण, भविष्य में बच्चे को गर्भ धारण करने की संभावना के लिए शुक्राणु के क्रायोप्रिजर्वेशन की सिफारिश की जा सकती है।

परिवहन चलाने की क्षमता पर प्रभाव। सी एफ और फर.:

पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान, संभावित खतरनाक गतिविधियों से बचना आवश्यक है जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पैक्लिटैक्सेल समाधान में शामिल है, और कुछ दुष्प्रभाव वाहन चलाने या अन्य तंत्र संचालित करने की क्षमता को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं। दवा देने से पहले रोगी को दी गई पूर्व-दवा भी ध्यान केंद्रित करने की क्षमता पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकती है।

रिलीज फॉर्म/खुराक:जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें, 6 मिलीग्राम/एमएल।पैकेट:

रंगहीन कांच की बोतलों में 5 मि.लीमैं या द्वितीय रंगहीन कांच की बोतलों में 10 मिलीलीटर और 16.7 मिलीलीटर की क्षमता के साथ हाइड्रोलाइटिक वर्ग, या ब्रांड XT-1मैं या द्वितीय हाइड्रोलाइटिक क्लास, या ब्रांड XT-1 20 मिलीलीटर की क्षमता के साथ, रबर स्टॉपर्स के साथ सील किया गया और प्लास्टिक नोजल के साथ एल्यूमीनियम या संयुक्त कैप या एल्यूमीनियम-प्लास्टिक या एल्यूमीनियम के साथ रोल किया गया।

उपयोग के निर्देशों के साथ 1 बोतल को एक कार्डबोर्ड पैक में रखा जाता है।

अस्पतालों के लिए पैकेजिंग: उपयोग के लिए समान संख्या में निर्देशों वाली 40 बोतलें समूह बक्सों में रखी गई हैं।

जमा करने की अवस्था:

प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर स्टोर करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा:

समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें.

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:एलपी-004633 पंजीकरण की तिथि: 15.01.2018 समाप्ति तिथि: 15.01.2023 पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक:बेलमेडप्रैपरिटी, रूप बेलारूस गणराज्य निर्माता:  प्रतिनिधित्व:  "बेल्मेडप्रैपरटी" RUE सूचना अद्यतन दिनांक:   28.02.2019 सचित्र निर्देश

संरचनात्मक सूत्र

रूसी नाम

पदार्थ का लैटिन नाम पैक्लिटैक्सेल है

पैक्लिटैक्सेलम ( जीनस.पैक्लिटैक्सेली)

रासायनिक नाम

]-बीटा-(बेंजॉयलामिनो)-अल्फा-हाइड्रॉक्सीबेंजेनप्रोपेनोइक एसिड 6,12बी-बीआईएस(एसिटाइलॉक्सी)-12-(बेंजोइलॉक्सी)-2ए,3,4,4ए,6,9,10,11,12,12ए, 12बी-डोडेकाहाइड्रो -4,11-डायहाइड्रॉक्सी-4ए,8,13,13-टेट्रामिथाइल-5-ऑक्सो-7,11-मेथानो-1एच-साइक्लोडेकैबेंज़ॉक्सेट-9-वाईएल ईथर

स्थूल सूत्र

सी 47 एच 51 नंबर 14

पदार्थ पैक्लिटैक्सेल का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

कैस कोड

33069-62-4

पदार्थ पैक्लिटैक्सेल के लक्षण

पौधे की उत्पत्ति का एंटीट्यूमर एजेंट। कुछ पेड़ों की छाल से अलग किया गया अल्कलॉइड (टैक्सस ब्रेविफोलिया),अर्ध-कृत्रिम और कृत्रिम रूप से भी प्राप्त किया गया। सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर. पानी में अघुलनशील। अत्यधिक लिपोफिलिक. 216-217°C के तापमान पर पिघलता है। आणविक भार - 853.9.

औषध

औषधीय प्रभाव- एंटीट्यूमर.

इसमें साइटोटोक्सिक एंटीमिटोटिक प्रभाव होता है। ट्यूबुलिन डिमर से सूक्ष्मनलिकाएं के संयोजन को सक्रिय करता है और उन्हें स्थिर करता है, उन्हें डीपोलाइमराइजेशन से बचाता है। परिणामस्वरूप, यह इंटरफ़ेज़ में और माइटोसिस के दौरान सूक्ष्मनलिका नेटवर्क के गतिशील पुनर्गठन को रोकता है। पूरे कोशिका चक्र में बंडलों के रूप में सूक्ष्मनलिकाएं की असामान्य व्यवस्था और माइटोसिस के दौरान कई तारे के आकार के समूहों (एस्टर) के गठन को प्रेरित करता है।

पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में यादृच्छिक चरण 3 अध्ययनों में 3 और 24 घंटों में 135 और 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर दवा के सेवन के बाद निर्धारित किया गया था। जब 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया गया, तो सी अधिकतम 2170 एनजी/एमएल था, एयूसी 7952 एनजी/एच/एमएल था; जब एक ही खुराक 24 घंटे से अधिक दी जाती है, तो यह क्रमशः 195 एनजी/एमएल और 6300 एनजी/एच/एमएल होती है। सीमैक्स और एयूसी खुराक पर निर्भर हैं। 3 घंटे के जलसेक के साथ, खुराक को 30% (135 से 175 मिलीग्राम/एम2 तक) बढ़ाने से सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 68 और 89% की वृद्धि होती है; 24 घंटे के जलसेक के साथ, सीमैक्स 87% तक बढ़ जाता है , एयूसी 26% तक।

अनुसंधान के क्षेत्र में कृत्रिम परिवेशीययह दिखाया गया है कि 0.1-50 μg/ml की पैक्लिटैक्सेल सांद्रता पर, 89-98% पदार्थ सीरम प्रोटीन से बंधा होता है।

पैक्लिटैक्सेल के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्लाज्मा एकाग्रता में कमी की गतिशीलता द्विध्रुवीय है: प्रारंभिक तीव्र कमी ऊतक में वितरण और इसके महत्वपूर्ण उन्मूलन को दर्शाती है। बाद का चरण आंशिक रूप से ऊतक से पैक्लिटैक्सेल के अपेक्षाकृत धीमी गति से निकलने के कारण होता है। अंतःशिरा प्रशासन के साथ, रक्त से ऊतकों में वितरण का आधा जीवन औसतन 30 मिनट होता है। 24 घंटे के जलसेक के दौरान स्पष्ट वी एसएस 227-688 एल/एम 2 है। आसानी से प्रवेश कर जाता है और ऊतकों द्वारा सोख लिया जाता है, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पेट, आंतों, हृदय और मांसपेशियों में जमा होता है। IV जलसेक (1-24 घंटे) के बाद, मूत्र में अपरिवर्तित पदार्थ का औसत संचयी उत्सर्जन खुराक का 1.3-12.6% (15-275 मिलीग्राम/एम2) है, जो व्यापक एक्स्ट्रारीनल निकासी का संकेत देता है। 1 के लिए पैक्लिटैक्सेल (15-275 मिलीग्राम/एम ) के अंतःशिरा जलसेक के बाद; 6 या 24 घंटों में, प्रशासित खुराक का 1.3-12.6% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित किया गया था। 120 घंटों के लिए 225-250 मिलीग्राम/एम2 की खुराक में रेडियोधर्मी पैक्लिटैक्सेल के 3 घंटे के जलसेक के बाद, रेडियोफार्मास्युटिकल का 14% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया गया था, 71% आंतों द्वारा। आंतों ने प्रशासित रेडियोफार्मास्युटिकल का 5% अपरिवर्तित उत्सर्जित किया; बाकी में मेटाबोलाइट्स शामिल थे, मुख्य रूप से 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल।

अनुसंधान के क्षेत्र में कृत्रिम परिवेशीयमानव यकृत माइक्रोसोम पर यह पता चला कि पैक्लिटैक्सेल को आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय किया जाता है CYP2C8 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और CYP3A4 आइसोनिजाइम की भागीदारी के साथ 3-पैरा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6-अल्फा-3-पैराडीहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल। 3 घंटे के जलसेक के बाद चयापचय पर गुर्दे की शिथिलता के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। T1/2 और कुल निकासी परिवर्तनशील है (IV प्रशासन की खुराक और अवधि के आधार पर): 135-175 mg/m2 की खुराक और 3 या 24 घंटे की जलसेक अवधि पर, औसत T1/2 मान हैं रेंज 13.1-52 .7 घंटे, ग्राउंड क्लीयरेंस - 12.2-23.8 एल/एच/एम2।

कार्सिनोजेनेसिटी, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता पर प्रभाव

पैक्लिटैक्सेल की कैंसरजन्यता का प्रयोगशाला पशुओं में अध्ययन नहीं किया गया है।

परीक्षणों में पैक्लिटैक्सेल उत्परिवर्तजन था कृत्रिम परिवेशीय(मानव लिम्फोसाइटों में गुणसूत्र विपथन) और विवो में(चूहों में माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण)। कोशिकाओं पर जीन उत्परिवर्तन का विश्लेषण करते समय, एम्स परीक्षण में उत्परिवर्तजन गतिविधि नहीं दिखाई दी सीएचओ/एचजीपीआरटी(चीनी हैम्स्टर अंडाशय कोशिकाओं के हाइपोक्सैन्थिन-गुआनिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ के साथ परीक्षण)।

प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि जब चूहों को 1 मिलीग्राम/किग्रा (6 मिलीग्राम/एम2) की खुराक पर अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो पैक्लिटैक्सेल प्रजनन क्षमता में कमी का कारण बनता है और भ्रूण पर विषाक्त प्रभाव डालता है। जब ऑर्गोजेनेसिस के दौरान खरगोशों को 3 मिलीग्राम/किग्रा (33 मिलीग्राम/एम2) की खुराक अंतःशिरा में दी गई, तो इसका महिलाओं और भ्रूण या भ्रूण पर विषाक्त प्रभाव पड़ा।

पैक्लिटैक्सेल पदार्थ का उपयोग

अंडाशयी कैंसर:

प्रारंभिक लैपरोटॉमी के बाद उन्नत डिम्बग्रंथि कैंसर या अवशिष्ट ट्यूमर (1 सेमी से अधिक) वाले रोगियों में प्लैटिनम दवाओं के संयोजन में पहली पंक्ति की चिकित्सा;

मानक चिकित्सा के बाद मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर के रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा जिसका कोई सकारात्मक परिणाम नहीं आया।

कार्बोप्लाटिन के साथ संयोजन में एपिथेलियल डिम्बग्रंथि कैंसर, प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर या फैलोपियन ट्यूब कैंसर।

स्तन कैंसर:

मानक संयोजन उपचार के बाद लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस वाले रोगियों में सहायक चिकित्सा;

अंतिम चरण के कैंसर या मेटास्टेटिक कैंसर के रोगियों में एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के समावेश के साथ सहायक चिकित्सा की शुरुआत के 6 महीने के भीतर रोग की पुनरावृत्ति के बाद पहली पंक्ति की चिकित्सा, उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में;

अंतिम चरण के कैंसर या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के साथ संयोजन में उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से पुष्टि किए गए एचईआर -2 अभिव्यक्ति के 2+ या 3+ स्तर वाले रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा;

संयोजन कीमोथेरेपी के बाद रोग की प्रगति के साथ उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा। पिछली चिकित्सा में उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में एंथ्रासाइक्लिन दवाएं शामिल होनी चाहिए।

फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं:

प्लैटिनम दवा के साथ संयोजन में या उन रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में पहली पंक्ति की चिकित्सा, जिनकी सर्जरी और/या विकिरण चिकित्सा की योजना नहीं है।

एड्स के कारण कपोसी का सारकोमा:

दूसरी पंक्ति चिकित्सा.

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता; ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में प्रारंभिक न्यूट्रोफिल सामग्री 1.5·10 9 /ली से कम है; एड्स के कारण होने वाले कापोसी सारकोमा वाले रोगियों में प्रारंभिक न्यूट्रोफिल सामग्री या उपचार के दौरान पंजीकृत 1·10 9 /ली से कम है; कापोसी सारकोमा के रोगियों में सहवर्ती गंभीर अनियंत्रित संक्रमण; गंभीर जिगर की शिथिलता; गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि; बच्चों की उम्र (बच्चों में उपयोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता निर्धारित नहीं की गई है)।

आवेदन प्रतिबंध

अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन (पिछले कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के बाद सहित); थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100·10 9 /ली से कम); हल्के से मध्यम जिगर की विफलता; तीव्र संक्रामक रोग (हर्पीज़ ज़ोस्टर, चिकनपॉक्स, हर्पीज़ सहित), गंभीर इस्केमिक हृदय रोग; रोधगलन का इतिहास; अतालता.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान गर्भनिरोधक (भ्रूण- और भ्रूण-विषाक्त प्रभाव संभव)।

उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए (यह ज्ञात नहीं है कि पैक्लिटैक्सेल स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं)।

पैक्लिटैक्सेल के दुष्प्रभाव

डिम्बग्रंथि के कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर, या कपोसी के सारकोमा का इलाज करते समय दुष्प्रभाव आम तौर पर आवृत्ति और गंभीरता में समान होते हैं। हालाँकि, एड्स के कारण होने वाले कपोसी सारकोमा वाले रोगियों में, संक्रमण (अवसरवादी सहित), हेमटोपोइजिस का दमन, और ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया सामान्य से अधिक सामान्य और अधिक गंभीर होते हैं।

नैदानिक ​​परीक्षण अनुभव (मोनोथेरेपी)

812 रोगियों (493 डिम्बग्रंथि कैंसर, 319 स्तन कैंसर) से जुड़े 10 अध्ययनों के एकत्रित आंकड़ों के आधार पर, पैक्लिटैक्सेल प्रशासन की विभिन्न खुराक और अवधि का उपयोग करके निम्नलिखित दुष्प्रभाव देखे गए।

रुधिर विज्ञान:न्यूट्रोपेनिया 2·10 9 /लीटर (90%) से कम, न्यूट्रोपेनिया 0.5·10 9 /लीटर (52%) से कम, ल्यूकोपेनिया 4·10 9 /लीटर (90%) से कम, ल्यूकोपेनिया 1·10 9 /लीटर से कम एल (17%), 100·10 9 /लीटर से कम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (20%), 50·10 9 /लीटर से कम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (7%), एनीमिया - एचबी स्तर 110·10 9 /लीटर से कम (78%), एनीमिया - एचबी स्तर 80 ग्राम/लीटर (16%) से कम।

अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) पैक्लिटैक्सेल का मुख्य खुराक-सीमित विषाक्त प्रभाव है।

न्यूट्रोपेनिया दवा की खुराक पर कम और प्रशासन की अवधि पर अधिक निर्भर करता है (24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक स्पष्ट)। न्यूट्रोफिल का निम्नतम स्तर आमतौर पर उपचार के 8-11वें दिन देखा जाता है, सामान्यीकरण 22वें दिन होता है। 12% रोगियों में तापमान में वृद्धि देखी गई, 30% रोगियों में संक्रामक जटिलताएँ देखी गईं। सेप्सिस, निमोनिया और पेरिटोनिटिस से पीड़ित 1% रोगियों में मृत्यु दर्ज की गई। न्यूट्रोपेनिया से जुड़े सबसे आम संक्रमण मूत्र और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण हैं।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास के साथ, उपचार के 8-9वें दिन आमतौर पर सबसे कम प्लेटलेट स्तर देखा जाता है। रक्तस्राव (14% मामले) स्थानीय था, इसकी घटना की आवृत्ति प्रशासन की खुराक और समय से संबंधित नहीं थी।

एनीमिया की आवृत्ति और गंभीरता पैक्लिटैक्सेल की खुराक और प्रशासन के तरीके पर निर्भर नहीं करती है। 25% रोगियों में लाल रक्त कोशिका आधान और 2% रोगियों में प्लेटलेट आधान की आवश्यकता थी।

एड्स की पृष्ठभूमि में विकसित कपोसी सारकोमा वाले रोगियों में, अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन, संक्रमण और ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया अधिक बार हो सकते हैं और अधिक गंभीर हो सकते हैं।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं. अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता पैक्लिटैक्सेल की खुराक या प्रशासन के तरीके पर निर्भर नहीं करती है। नैदानिक ​​​​अध्ययन के दौरान सभी रोगियों को पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन से पहले पर्याप्त पूर्व-दवा प्राप्त हुई। 41% रोगियों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं देखी गईं और मुख्य रूप से निस्तब्धता (28%), दाने (12%), धमनी हाइपोटेंशन (4%), सांस की तकलीफ (2%), टैचीकार्डिया (2%) के रूप में प्रकट हुईं। धमनी उच्च रक्तचाप (1%). गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जिनके लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है (सांस की तकलीफ के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स के उपयोग की आवश्यकता होती है, धमनी हाइपोटेंशन के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, एंजियोएडेमा, सामान्यीकृत पित्ती) 2% मामलों में देखी गई थी। ये प्रतिक्रियाएं संभवतः हिस्टामाइन-मध्यस्थता वाली हैं। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के मामले में, दवा का सेवन तुरंत बंद कर देना चाहिए और रोगसूचक उपचार शुरू करना चाहिए, और दवा को दोबारा नहीं देना चाहिए।

हृदय संबंधी.दवा प्रशासन के दौरान हाइपोटेंशन (12%, एन=532) या उच्च रक्तचाप और मंदनाड़ी (3%, एन=537) नोट किया गया। 1% मामलों में गंभीर दुष्प्रभाव देखे गए, जिनमें सिंकोप, कार्डियक अतालता (एसिम्प्टोमैटिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, बिगेमिनी और पूर्ण एवी ब्लॉक और सिंकोप), उच्च रक्तचाप और शिरापरक घनास्त्रता शामिल थे। बेहोशी से पीड़ित एक मरीज में 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर पैक्लिटैक्सेल के 24 घंटे के सेवन के दौरान घातक परिणाम के साथ प्रगतिशील हाइपोटेंशन विकसित हुआ।

क्लिनिकल परीक्षणों (23%) में ईसीजी असामान्यताएं भी देखी गईं। ज्यादातर मामलों में, पैक्लिटैक्सेल के उपयोग और ईसीजी परिवर्तनों के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं था, परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे या न्यूनतम नैदानिक ​​महत्व थे। अध्ययन में शामिल किए जाने से पहले सामान्य ईसीजी मापदंडों वाले 14% रोगियों में, उपचार के दौरान उत्पन्न होने वाली ईसीजी असामान्यताएं नोट की गईं।

न्यूरोलॉजिकल. न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों की आवृत्ति और गंभीरता खुराक पर निर्भर थी, लेकिन जलसेक की अवधि से प्रभावित नहीं थी। परिधीय न्यूरोपैथी, जो मुख्य रूप से पेरेस्टेसिया के रूप में प्रकट होती है, 60% रोगियों में देखी गई, गंभीर रूप में - 3% रोगियों में, 1% मामलों में यह दवा बंद करने का कारण था। पैक्लिटैक्सेल की कुल खुराक में वृद्धि के साथ परिधीय न्यूरोपैथी की घटनाओं में वृद्धि हुई। लक्षण आमतौर पर बार-बार उपयोग के बाद दिखाई देते हैं और उपचार रोकने के कुछ महीनों के भीतर कम हो जाते हैं या ठीक हो जाते हैं। पिछले उपचार के कारण पहले से मौजूद न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के लिए विपरीत संकेत नहीं है।

पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के बाद देखे गए अन्य गंभीर न्यूरोलॉजिकल विकार (1% से कम मामले): प्रकार के दौरे भव्य मॉल, गतिभंग, एन्सेफैलोपैथी। स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के स्तर पर न्यूरोपैथी की खबरें हैं, जिसके कारण लकवाग्रस्त इलियस हो गया है।

आर्थ्राल्जिया/माइलियागिया 60% रोगियों में देखा गया और 8% रोगियों में गंभीर थे। लक्षण आमतौर पर क्षणिक होते हैं, पैक्लिटैक्सेल प्रशासन के 2-3 दिन बाद दिखाई देते हैं और कुछ दिनों के भीतर गायब हो जाते हैं।

हेपटोटोक्सिसिटी. रक्त सीरम में एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट और बिलीरुबिन के बढ़े हुए स्तर क्रमशः 19% (एन=591), 22% (एन=575) और 7% (एन=765) रोगियों में देखे गए। घातक परिणाम वाले यकृत मूल के यकृत परिगलन और एन्सेफैलोपैथी के मामलों का वर्णन किया गया है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल. 52 में मतली/उल्टी, दस्त और म्यूकोसाइटिस की सूचना मिली; क्रमशः 38 और 31% मरीज हल्के या मध्यम प्रकृति के थे। म्यूकोसाइटिस 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक बार देखा गया। इसके अलावा, आंतों में रुकावट या वेध, न्यूट्रोपेनिक एंटरोकोलाइटिस (टाइफ्लाइटिस), और मेसेंटेरिक धमनी का घनास्त्रता (इस्केमिक कोलाइटिस सहित) की घटनाएं देखी गईं।

IV इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं(13%): स्थानीय सूजन, दर्द, एरिथेमा, अवधि। ये प्रतिक्रियाएं 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के बाद होने की अधिक संभावना है। वर्तमान में, नशीली दवाओं के अपव्यय से जुड़ी प्रतिक्रियाओं के लिए उपचार का कोई विशिष्ट रूप नहीं है। पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के साथ फ़्लेबिटिस और सेल्युलाईट के विकास की रिपोर्टें हैं।

अन्य विषैली अभिव्यक्तियाँ। 87% रोगियों में प्रतिवर्ती खालित्य देखा गया। उपचार के 14वें और 21वें दिनों के बीच लगभग सभी रोगियों में पूरी तरह से बाल झड़ने की समस्या देखी गई है। रंजकता में गड़बड़ी या नाखून के बिस्तर का मलिनकिरण हुआ (2%)। पैक्लिटैक्सेल के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता के कारण त्वचा में क्षणिक परिवर्तन भी देखे गए हैं। सहित 21% रोगियों में एडेमा की सूचना मिली थी। 1% में - स्पष्ट रूप में, लेकिन ये मामले दवा बंद करने का कारण नहीं थे। ज्यादातर मामलों में, एडिमा फोकल थी और बीमारी के कारण थी। विकिरण संबंधी त्वचा प्रतिक्रियाओं की पुनरावृत्ति की रिपोर्टें आई हैं।

पैक्लिटैक्सेल (मोनोथेरेपी) के दुष्प्रभावों पर पंजीकरण के बाद का डेटा

साइड इफेक्ट की घटना निम्नलिखित पैमाने के अनुसार दी गई है: बहुत बार (≥1/10); अक्सर (≥1/100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखी गई प्रतिक्रियाओं के अलावा, विपणन के बाद के अनुभव के दौरान निम्नलिखित प्रभाव बताए गए हैं।

हेमटोपोइएटिक अंगों की ओर से:बहुत कम ही - तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:शायद ही कभी - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (घातक सहित); बहुत कम ही - एनाफिलेक्टिक झटका।

तंत्रिका तंत्र से:शायद ही कभी - मोटर न्यूरोपैथी (अंगों की थोड़ी कमजोरी के कारण); बहुत कम ही - भ्रम, आक्षेप, चक्कर आना, सिरदर्द।

एसएसएस की ओर से:बहुत कम ही - आलिंद फिब्रिलेशन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, सदमा।

श्वसन तंत्र से:शायद ही कभी - सांस की तकलीफ, फुफ्फुस बहाव, श्वसन विफलता, अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता; बहुत ही कम - खांसी.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:शायद ही कभी - अग्नाशयशोथ; बहुत कम ही - स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलाइटिस, ग्रासनलीशोथ, कब्ज, जलोदर, एनोरेक्सिया।

दृष्टि के अंग की ओर से:बहुत कम ही - ऑप्टिक तंत्रिका और/या दृश्य हानि (एट्रियल स्कोटोमा, या ओकुलर माइग्रेन) को प्रतिवर्ती क्षति, फोटोप्सिया, आंख के कांच के शरीर का विनाश; आवृत्ति अज्ञात - मैक्यूलर एडिमा।

श्रवण अंग की ओर से:बहुत कम ही - श्रवण हानि, टिनिटस, वर्टिगो (वेस्टिबुलर वर्टिगो), ओटोटॉक्सिसिटी।

त्वचा, चमड़े के नीचे के ऊतकों और त्वचा उपांगों के लिए:शायद ही कभी - खुजली, दाने, त्वचा का छूटना, त्वचा परिगलन और फाइब्रोसिस, विकिरण चिकित्सा के प्रभाव की याद दिलाने वाले त्वचा के घाव; बहुत कम ही - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एक्सयूडेटिव एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, पित्ती, ओनिकोलिसिस; आवृत्ति अज्ञात - स्क्लेरोडर्मा, त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:आवृत्ति अज्ञात - प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस।

प्रयोगशाला मापदंडों से:शायद ही कभी - सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि।

अन्य:शायद ही कभी - निमोनिया, सेप्सिस, अस्टेनिया, सामान्य अस्वस्थता, बुखार, निर्जलीकरण, परिधीय शोफ; आवृत्ति अज्ञात - ट्यूमर लसीका सिंड्रोम।

संयोजन चिकित्सा से दुष्प्रभाव

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए पहली पंक्ति की चिकित्सा में पैक्लिटैक्सेल + सिस्प्लैटिन

साइक्लोफॉस्फामाइड और सिस्प्लैटिन थेरेपी की तुलना में न्यूरोटॉक्सिसिटी, आर्थ्राल्जिया/माइलिया और अतिसंवेदनशीलता की घटना और गंभीरता अधिक है। इसके विपरीत, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और सिस्प्लैटिन के उपयोग की तुलना में मायलोस्पुप्रेशन की अभिव्यक्तियाँ कम बार देखी जाती हैं और कम स्पष्ट होती हैं। 75 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी की अभिव्यक्तियाँ 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर देने की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के रूप में 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय कम देखी जाती हैं। 3-घंटे के जलसेक के रूप में एम2। प्रति घंटा जलसेक।

स्तन कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल + ट्रैस्टुज़ुमैब

मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के उपचार की पहली पंक्ति में ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, निम्नलिखित दुष्प्रभाव पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक बार देखे गए: दिल की विफलता, संक्रमण, ठंड लगना, बुखार, खांसी, दाने, आर्थ्राल्जिया, टैचीकार्डिया, दस्त, रक्तचाप में वृद्धि, नाक से खून आना, मुँहासे, दाद संबंधी चकत्ते, आकस्मिक चोटें, अनिद्रा, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं।

थेरेपी की दूसरी पंक्ति (एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के बाद) में ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग से पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी की तुलना में हृदय संबंधी घटनाओं (दुर्लभ मामलों में, घातक) की आवृत्ति और गंभीरता में वृद्धि हुई। ज्यादातर मामलों में, उचित उपचार के बाद दुष्प्रभाव प्रतिवर्ती थे।

स्तन कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल + डॉक्सोरूबिसिन

उन रोगियों में कंजेस्टिव हृदय विफलता के मामले सामने आए हैं जिन्हें पहले कीमोथेरेपी नहीं मिली है। जिन रोगियों को पहले कीमोथेरेपी के पाठ्यक्रम प्राप्त हुए थे, विशेष रूप से एंथ्रासाइक्लिन के उपयोग के साथ, हृदय संबंधी शिथिलता, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी और वेंट्रिकुलर विफलता अक्सर देखी गई थी। दुर्लभ मामलों में, रोधगलन की सूचना मिली है।

पैक्लिटैक्सेल + विकिरण चिकित्सा

पैक्लिटैक्सेल और विकिरण चिकित्सा एक साथ प्राप्त करने वाले रोगियों में विकिरण न्यूमोनाइटिस के मामले सामने आए हैं।

इंटरैक्शन

सिस्प्लैटिन।नैदानिक ​​​​अध्ययनों के अनुसार, जब पैक्लिटैक्सेल को सिस्प्लैटिन जलसेक के बाद प्रशासित किया गया था, तो प्रशासन के विपरीत अनुक्रम (सिस्प्लैटिन से पहले पैक्लिटैक्सेल) की तुलना में अधिक स्पष्ट मायलोस्पुप्रेशन और पैक्लिटैक्सेल निकासी में लगभग 33% की कमी देखी गई थी।

डॉक्सोरूबिसिन.जब पैक्लिटैक्सेल का उपयोग डॉक्सोरूबिसिन के साथ किया जाता है, तो रक्त सीरम में डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डॉक्सोरूबिसिनॉल का स्तर बढ़ सकता है। न्यूट्रोपेनिया और स्टामाटाइटिस जैसे दुष्प्रभाव तब अधिक स्पष्ट होते हैं जब डॉक्सोरूबिसिन देने से पहले पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाता है, साथ ही जब जलसेक अनुशंसित से अधिक लंबा होता है।

आइसोएंजाइम के सब्सट्रेट, प्रेरक और अवरोधक CYP2C8और CYP3A4.पैक्लिटैक्सेल को आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी से चयापचय किया जाता है CYP2C8और CYP3A4, इसलिए सबस्ट्रेट्स (उदाहरण के लिए, मिडाज़ोलम, बस्पिरोन, फेलोडिपाइन, लोवास्टैटिन, इलेट्रिप्टन, सिल्डेनाफिल, सिमवास्टेटिन, ट्रायज़ोलम, रिपैग्लिनाइड और रोसिग्लिटाज़ोन), इंड्यूसर (उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन) के साथ उपचार के दौरान पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। , एफेविरेंज़, नेविरापीन) या इन आइसोन्ज़ाइमों के अवरोधक (उदाहरण के लिए, एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुओक्सेटीन, जेमफाइब्रोज़िल, केटोकोनाज़ोल, रटनवीर, इंडिनवीर, नेल्फिनावीर)।

अनुसंधान के क्षेत्र में कृत्रिम परिवेशीयकेटोकोनाज़ोल पैक्लिटैक्सेल के बायोट्रांसफॉर्मेशन को रोकता है। सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, डेक्सामेथासोन, डिफेनहाइड्रामाइन प्लाज़्मा प्रोटीन के साथ पैक्लिटैक्सेल के बंधन को प्रभावित नहीं करते हैं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:मायलोस्पुप्रेशन, परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी, म्यूकोसाइटिस।

इलाज:रोगसूचक. एक विशिष्ट मारक अज्ञात है.

प्रशासन के मार्ग

मैं/वी(जलसेक)।

पैक्लिटैक्सेल पदार्थ के लिए सावधानियां

उपचार कीमोथेरेपी में अनुभवी डॉक्टर द्वारा और जटिलताओं से राहत के लिए आवश्यक शर्तों की उपस्थिति में किया जाना चाहिए। परिधीय रक्त, रक्तचाप, हृदय गति और महत्वपूर्ण कार्यों के अन्य मापदंडों की निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है (विशेषकर प्रारंभिक जलसेक के दौरान या प्रशासन के पहले घंटे के दौरान)।

सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, पैक्लिटैक्सेल को पहले सिस्प्लैटिन के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के विकास से बचने के लिए (और सहनशीलता में सुधार करने के लिए), जलसेक से पहले, सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ पूर्व-उपचार किया जाना चाहिए।

एनाफिलेक्सिस और गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, पूर्व-दवा के बावजूद, 1% से भी कम रोगियों ने गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। ऐसी प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा प्रशासन की खुराक और अनुसूची पर निर्भर नहीं करती है। गंभीर प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, सबसे अधिक बार देखे गए लक्षण थे घुटन, गर्म चमक, सीने में दर्द, टैचीकार्डिया, साथ ही पेट में दर्द, हाथ-पैर में दर्द, पसीना आना और रक्तचाप में वृद्धि। यदि गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, तो पैक्लिटैक्सेल को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो रोगसूचक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में, पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के बार-बार पाठ्यक्रम निर्धारित नहीं किए जाने चाहिए।

इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं

पैक्लिटैक्सेल के अंतःशिरा प्रशासन के दौरान, इंजेक्शन स्थल पर निम्नलिखित प्रतिक्रियाएं (आमतौर पर हल्की) देखी गईं: सूजन, दर्द, एरिथेमा, कोमलता, कठोरता, रक्तस्राव, जो सेल्युलाईट के विकास का कारण बन सकता है। ऐसी प्रतिक्रियाएं 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक बार देखी गईं। कुछ मामलों में, ऐसी प्रतिक्रियाओं की शुरुआत जलसेक के दौरान और इसके 7-10 दिनों के बाद देखी गई थी।

myelosuppression

अस्थि मज्जा समारोह का दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) दवा की खुराक और आहार पर निर्भर करता है और यह मुख्य विषाक्त प्रतिक्रिया है जो दवा की खुराक को सीमित करती है। पिछले रेडियोथेरेपी के इतिहास वाले रोगियों में, न्यूट्रोपेनिया कम बार और मामूली हद तक विकसित हुआ और शरीर में दवा जमा होने के कारण स्थिति खराब नहीं हुई।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में, सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी की तुलना में पैक्लिटैक्सेल + सिस्प्लैटिन के संयोजन का उपयोग करने पर गुर्दे की विफलता का जोखिम अधिक होता है।

सेप्सिस, निमोनिया और पेरिटोनिटिस सहित संक्रमण बहुत आम और कभी-कभी घातक थे। मूत्र और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण को सबसे आम जटिल संक्रमण के रूप में बताया गया। प्रतिरक्षाविहीन रोगियों (एचआईवी संक्रमण वाले रोगी और एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा वाले रोगी) में कम से कम एक अवसरवादी संक्रमण की सूचना मिली है।

गंभीर न्यूट्रोपेनिया का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक सहित रखरखाव चिकित्सा के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के दौरान कम से कम एक बार प्लेटलेट काउंट में 100·10 9 /ली से नीचे की कमी देखी गई, कभी-कभी प्लेटलेट काउंट 50·10 9 /ली से नीचे था। रक्तस्राव के मामले भी थे, जिनमें से अधिकांश स्थानीय थे, और उनकी घटना की आवृत्ति पैक्लिटैक्सेल की खुराक और प्रशासन अनुसूची से जुड़ी नहीं थी।

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय, नियमित रूप से आपके रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है। इसे 1.5 x 10 9 /लीटर से कम न्यूट्रोफिल गिनती और 1.0 x 10 9 /लीटर से कम एड्स के कारण होने वाले कापोसी सारकोमा वाले रोगियों और 100 x 10 9 /लीटर से कम प्लेटलेट गिनती वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए। एड्स के कारण कापोसी सारकोमा वाले रोगियों में 75 x 10 9/ली। यदि गंभीर न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.5 x 10 9 / एल से कम) उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान 7 दिनों से अधिक समय तक विकसित होती है, तो पैक्लिटैक्सेल की खुराक 20% कम की जानी चाहिए (एड्स के कारण कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में - 25% तक) ).

हृदय प्रणाली पर प्रभाव

पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के दौरान देखी गई कमी, रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया में वृद्धि आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होती है और ज्यादातर मामलों में उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। जलसेक के पहले 3 घंटों के दौरान आमतौर पर रक्तचाप और मंदनाड़ी में कमी देखी गई।

रिपोलराइजेशन विकारों के रूप में ईसीजी असामान्यताओं के मामले भी सामने आए हैं, जैसे साइनस टैचीकार्डिया, साइनस ब्रैडीकार्डिया और प्रारंभिक एक्सट्रैसिस्टोल।

गंभीर मामलों में, पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार निलंबित या बंद कर दिया जाना चाहिए। महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी की सिफारिश की जाती है, खासकर दवा डालने के पहले घंटे के दौरान। जब मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के इलाज के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब या डॉक्सोरूबिसिन के साथ पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाता है, तो हृदय समारोह की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान गंभीर हृदय चालन गड़बड़ी के मामले सामने आए हैं। यदि हृदय चालन में गड़बड़ी के लक्षण पाए जाते हैं, तो रोगियों को हृदय प्रणाली की निरंतर ईसीजी निगरानी के साथ-साथ उचित चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।

यदि पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान महत्वपूर्ण हृदय चालन संबंधी गड़बड़ी होती है, तो उचित उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए, और बाद के प्रशासन पर, हृदय समारोह की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए।

तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव

तंत्रिका तंत्र विकारों की घटना और गंभीरता आम तौर पर खुराक से संबंधित थी। पेरिफेरल न्यूरोपैथी, आमतौर पर हल्की, पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान आम है। शरीर में दवा जमा होने के कारण परिधीय न्यूरोपैथी की घटनाएं बढ़ गईं। पेरेस्टेसिया के मामले अक्सर हाइपरस्थेसिया के रूप में देखे गए। उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान गंभीर न्यूरोपैथी के लिए, पैक्लिटैक्सेल की खुराक को 20% तक कम करने की सिफारिश की जाती है (एड्स के कारण कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में - 25% तक)। परिधीय न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल थेरेपी को बंद करने का एक कारण हो सकता है। ड्रग थेरेपी बंद करने के बाद कई महीनों के भीतर न्यूरोपैथी के लक्षण कम हो गए या पूरी तरह से गायब हो गए। न्यूरोपैथी का विकास पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के लिए कोई मतभेद नहीं है।

शायद ही कभी, स्थायी ऑप्टिक तंत्रिका क्षति वाले रोगियों में असामान्य ऑप्टिक तंत्रिका उत्पन्न होने की रिपोर्ट की गई है।

इथेनॉल के संभावित प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए, जो जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए एक सांद्रण के रूप में पैक्लिटैक्सेल तैयारी में निहित है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग पर प्रभाव

सभी रोगियों में मतली/उल्टी/दस्त और हल्के से मध्यम म्यूकोसाइटिस के मामले बहुत आम थे। म्यूकोसाइटिस की घटना पैक्लिटैक्सेल खुराक के नियम पर निर्भर करती थी और 3 घंटे के जलसेक की तुलना में 24 घंटे के जलसेक के साथ अधिक आम थी। ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक के सह-प्रशासन के बावजूद, न्यूट्रोपेनिक एंटरोकोलाइटिस (टाइफ्लाइटिस) के दुर्लभ मामले, मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य कीमोथेराप्यूटिक दवाओं के संयोजन में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करने वाले रोगियों में देखे गए थे।

यकृत का काम करना बंद कर देना

यकृत हानि वाले मरीजों में विषाक्तता से संबंधित दुष्प्रभाव विकसित होने का विशेष जोखिम होता है, विशेष रूप से ग्रेड 3-4 मायलोस्पुप्रेशन। रोगी की स्थिति की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो पैक्लिटैक्सेल की खुराक को समायोजित करने पर विचार किया जाना चाहिए।

विकिरण निमोनिया

सहवर्ती विकिरण चिकित्सा के साथ विकिरण न्यूमोनाइटिस की सूचना मिली है।

गर्भनिरोधक.मरीजों को पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद कम से कम 3 महीने तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने की क्षमता पर प्रभाव।उपचार की अवधि के दौरान, संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने से परहेज करने की सिफारिश की जाती है, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

विशेष निर्देश

पैक्लिटैक्सेल के साथ काम करते समय, जैसे कि अन्य कैंसर रोधी दवाओं के साथ काम करते समय, सावधानी बरतनी चाहिए। समाधान की तैयारी प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा विशेष रूप से निर्दिष्ट क्षेत्र में सुरक्षात्मक उपायों (दस्ताने, मास्क सहित) का पालन करते हुए की जानी चाहिए। त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के साथ दवा के संपर्क के मामले में, श्लेष्म झिल्ली को पानी से और त्वचा को साबुन और पानी से अच्छी तरह धोना आवश्यक है।

दवाई लेने का तरीका

जलसेक 30 मिलीग्राम/5 मिलीलीटर के लिए समाधान की तैयारी के लिए ध्यान केंद्रित करें,
100 मिग्रा/16.7 मि.ली.

मिश्रण

1 बोतल में शामिल है

सक्रिय पदार्थ: सेमीसिंथेटिक पैक्लिटैक्सेल - 30.00 मिलीग्राम (5 मिली के लिए) या 100.00 मिलीग्राम (16.7 मिली के लिए);

सहायक पदार्थ:निर्जल साइट्रिक एसिड, निर्जल इथेनॉल, मैक्रोगोलग्लिसरॉल रिसिनोलेट।

विवरण

तैलीय, पारदर्शी, रंगहीन या पीला तरल

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह

ट्यूमर रोधी औषधियाँ। पौधे की उत्पत्ति के अल्कलॉइड। टैक्सेन। पैक्लिटैक्सेल।

एटीएक्स कोड L01CD01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के लिए अंतःशिरा जलसेक के साथ, अधिकतम एकाग्रता 2170 एनजी/एमएल है, एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र 7952 एनजी/एमएल/एच है; जब उस खुराक के 24 घंटों के भीतर प्रशासित किया जाता है - क्रमशः 195 एनजी/एमएल और 6300 एनजी/एमएल/घंटा। अधिकतम सांद्रता और एयूसी खुराक पर निर्भर हैं: 3 घंटे के जलसेक के साथ, खुराक को 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर तक बढ़ाने से इन मापदंडों में 68 और 89% की वृद्धि होती है, और 24 घंटे के जलसेक के साथ - 87 तक और क्रमशः 26%। वितरण की औसत मात्रा 198-688 l/m2 है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार 88-98% है। रक्त से ऊतक तक वितरण का आधा जीवन 30 मिनट है। यह आसानी से प्रवेश कर जाता है और ऊतकों द्वारा अवशोषित हो जाता है, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पेट, आंतों, हृदय और मांसपेशियों में जमा होता है। साइटोक्रोम आइसोन्ज़ाइम CYP2D8 (मेटाबोलाइट - 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल बनाने के लिए) और CYP3A4 (मेटाबोलाइट्स 3-पैरा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6-अल्फा, 3-पैरा-डायहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल बनाने के लिए) की भागीदारी के साथ हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित - 90%। बार-बार डालने से जमा नहीं होता। आधा जीवन और कुल निकासी परिवर्तनशील है और अंतःशिरा प्रशासन की खुराक और अवधि पर निर्भर करती है: क्रमशः 13.1-52.7 घंटे और 12.2-23.8 एल/एच/एम2। अंतःशिरा जलसेक (1-24 घंटे) के बाद, कुल गुर्दे का उत्सर्जन खुराक का 1.3-12.6% है, जो व्यापक एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस की उपस्थिति का संकेत देता है। सामान्य निकासी - 11-24 एल/एच/एम2।

फार्माकोडायनामिक्स

पौधे की उत्पत्ति का एंटीट्यूमर एजेंट। यू पेड़ की पत्तियों से अर्ध-कृत्रिम रूप से प्राप्त किया गया ( टैक्सस ब्रेविफोलिया). कोशिका विभाजन की प्रक्रिया को प्रभावित करता है, माइटोटिक स्पिंडल के सूक्ष्मनलिकाएं के गठन और स्थिरीकरण की प्रक्रिया को बदलता है, और डीपोलाइमराइजेशन को रोकता है। परिणामस्वरूप, माइटोसिस के इंटरफ़ेज़ में सूक्ष्मनलिका नेटवर्क के गतिशील पुनर्गठन को दबा दिया जाता है, जिससे पूरे कोशिका चक्र में असामान्य सूक्ष्मनलिका बंडलों की उपस्थिति होती है और माइटोसिस के दौरान कई तारे के आकार के संघनन (एस्टर) दिखाई देते हैं।

उपयोग के संकेत

लैपरोटॉमी के बाद उन्नत मेटास्टेटिक प्रक्रिया या अवशिष्ट ट्यूमर (1 सेमी से अधिक) वाले रोगियों में डिम्बग्रंथि कैंसर (पहली पंक्ति की थेरेपी (सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में) और मानक चिकित्सा के बाद उन्नत मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर वाले रोगियों में दूसरी पंक्ति की थेरेपी जो सकारात्मक परिणाम नहीं देती है );

स्तन कैंसर (मानक संयोजन उपचार के बाद लिम्फ नोड्स में मेटास्टेसिस वाले रोगियों में सहायक चिकित्सा; मेटास्टैटिक कैंसर के लिए पहली पंक्ति की चिकित्सा और एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के साथ सहायक चिकित्सा के बाद रोग की प्रगति के लिए; एंटीट्यूमर के उपयोग के साथ संयोजन चिकित्सा कीमोथेरेपी के बाद रोग की प्रगति के लिए दूसरी पंक्ति की चिकित्सा) एंथ्रासाइक्लिन श्रृंखला के एंटीबायोटिक्स);

गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर (उन रोगियों के उपचार के लिए सिस्प्लैटिन या मोनोथेरेपी के साथ संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा, जिनके इलाज की संभावना के साथ सर्जरी और/या विकिरण चिकित्सा की योजना नहीं है);

एड्स के रोगियों में कपोसी का सारकोमा: दूसरी पंक्ति की चिकित्सा।

खुराक और प्रशासन

IV ड्रिप, 3 घंटे के लिए, हर 3 सप्ताह में एक बार। प्रशासन से पहले, घोल को 0.9% NaCl घोल या 5% डेक्सट्रोज घोल के साथ 0.3-1.2 mg/ml की सांद्रता तक पतला किया जाता है।

पूर्व औषधि:

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, पैक्लिटैक्सेल देने से पहले, सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और एच 2-रिसेप्टर विरोधी के साथ पूर्व-उपचार किया जाना चाहिए। ऐसी पूर्व-दवा में निम्न शामिल हो सकते हैं:

*केएस के रोगियों के लिए 8-20 मिलीग्राम।

** या समतुल्य एंटीथिस्टेमाइंस, उदाहरण के लिए, क्लोरफेनिरामाइन 10 मिलीग्राम या क्लेमास्टीन 2 मिलीग्राम, पैक्लिटैक्सेल से 30-60 मिनट पहले दिया जाता है।

पर अंडाशयी कैंसर- 135-175 मिलीग्राम/एम2। पर स्तन कैंसर, फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं- 175 मिलीग्राम/एम2 (हर 3 सप्ताह में 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 24 घंटे तक का दीर्घकालिक संक्रमण संभव है)। पर कपोसी सारकोमा- हर 2 सप्ताह में एक बार 3 घंटे के लिए 135 मिलीग्राम/एम2 या 100 मिलीग्राम/एम2। जब परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या 1.5 हजार/μl और प्लेटलेट्स - 100 हजार/μl से अधिक हो तो बार-बार कोर्स किया जाना चाहिए। गहन न्यूट्रोपेनिया (500/एमसीएल से कम) या उपचार के दौरान विकसित गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी वाले रोगियों के लिए, पाठ्यक्रम दोहराते समय, खुराक को 20% कम किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

डिम्बग्रंथि कैंसर, स्तन कैंसर और गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में दुष्प्रभावों की आवृत्ति और तीव्रता में कोई खास अंतर नहीं होता है। विषाक्तता की घटना और रोगी की उम्र के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं है।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं: हाइपोटेंशन (चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता), एंजियोएडेमा और श्वसन संबंधी शिथिलता (ब्रोन्कोडायलेटर्स के उपयोग की आवश्यकता), सामान्यीकृत पित्ती)। हल्की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जैसे कि लालिमा और त्वचा पर चकत्ते के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप या पैक्लिटैक्सेल को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

सबसे आम दुष्प्रभाव अस्थि मज्जा अवसाद, गंभीर (लेकिन ज्वर नहीं) न्यूट्रोपेनिया (500/मिमी3 से कम), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, आर्थ्राल्जिया या मायलगिया हैं। गंभीर न्यूट्रोपेनिया की अवधि 7 दिनों से अधिक हो गई। एनीमिया की घटना और गंभीरता बेसलाइन हीमोग्लोबिन स्तर पर निर्भर करती है।

इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएँ : स्थानीय सूजन, दर्द, एरिथेमा, सख्त होना, आकस्मिक अतिउत्साह के कारण कफ का विकास हो सकता है, त्वचा के रंजकता में परिवर्तन हो सकता है, बाद के प्रशासन के बाद पैक्लिटैक्सेल के पिछले अपव्यय के क्षेत्रों में त्वचा की प्रतिक्रियाओं की पुनरावृत्ति हो सकती है। अपव्यय के कारण होने वाले दुष्प्रभावों के लिए वर्तमान में कोई ज्ञात विशिष्ट उपचार नहीं हैं। कुछ मामलों में, इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रिया या तो लंबे जलसेक के दौरान या जलसेक के 7 से 10 दिनों के बाद होती है।

साइड इफेक्ट की आवृत्ति का वर्गीकरण: बहुत बार (≥ 1/10); अक्सर (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

अक्सर (≥ 1/10)

संक्रमण (मुख्य रूप से मूत्र और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण), जिसमें मृत्यु भी शामिल है

मायलोस्पुप्रेशन, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, रक्तस्राव

हल्की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (मुख्य रूप से गर्म चमक और दाने)

परिधीय तंत्रिकाविकृति

अल्प रक्त-चाप

मतली, उल्टी, दस्त, म्यूकोसाइटिस

खालित्य

आर्थ्राल्जिया, मायलगिया

अक्सर≥ 1/100, < 1/10)

मंदनाड़ी

नाखून और त्वचा में क्षणिक, मध्यम परिवर्तन

इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (सूजन, दर्द, एरिथेमा, सख्त होना, त्वचा के बाहर निकलने से त्वचा के चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन, फाइब्रोसिस और त्वचा के परिगलन का विकास हो सकता है)

एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट में उल्लेखनीय वृद्धि

यदा-कदा (≥ 1/1000, < 1/100)

सेप्टिक सदमे

उपचार की आवश्यकता वाली गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (हाइपोटेंशन, एंजियोएडेमा, श्वसन संकट, सामान्यीकृत पित्ती, ठंड लगना, पीठ दर्द, सीने में दर्द, टैचीकार्डिया, पेट दर्द, हाथ-पैर में दर्द, पसीना और उच्च रक्तचाप)

कार्डियोमायोपैथी, स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, एक्सट्रैसिस्टोल के साथ टैचीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक और सिंकोप, सिंकोप, मायोकार्डियल रोधगलन

उच्च रक्तचाप, घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस

रक्त में बिलीरुबिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि

कभी-कभार(≥ 1/10000, <1/1000)

निमोनिया, पेरिटोनिटिस, सेप्सिस

फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं

मोटर न्यूरोपैथी (हल्के दूरस्थ कमजोरी में परिवर्तन)

दिल की धड़कन रुकना

श्वास कष्ट, फुफ्फुस बहाव, अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, श्वसन विफलता

आंतों में रुकावट, आंतों में छेद, इस्केमिक कोलाइटिस, अग्नाशयशोथ

खुजली, दाने, पर्विल

अस्थेनिया, बुखार, निर्जलीकरण, सूजन, अस्वस्थता

रक्त में क्रिएटिनिन का बढ़ना

बहुत मुश्किल से ही (< 1/10000)

- तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम

तीव्रगाहिता संबंधी सदमा

एनोरेक्सिया

भ्रम

ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी (पैरालिटिक इलियस और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन की ओर बढ़ना), ग्रैंड मल दौरे, ऐंठन, एन्सेफैलोपैथी, चक्कर आना, सिरदर्द, गतिभंग

ऑप्टिक तंत्रिका क्षति और/या दृश्य गड़बड़ी (आलिंद फ़िब्रिलेशन), विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्हें अनुशंसित से अधिक खुराक मिली है

ओटोटॉक्सिसिटी, श्रवण हानि, टिनिटस, चक्कर आना

आलिंद फिब्रिलेशन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया

मेसेन्टेरिक थ्रोम्बोसिस, स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस, ग्रासनलीशोथ, कब्ज, जलोदर, न्यूट्रोपेनिक कोलाइटिस

यकृत परिगलन, घातक यकृत एन्सेफैलोपैथी

स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, वेसिकुलर रैश, ओनिकोलिसिस (रोगियों को चिकित्सा के दौरान अपने हाथों और पैरों पर सनस्क्रीन लगाने की सलाह दी जाती है)

अज्ञात (आवृत्ति सेट नहीं की जा सकती):

छोटी नसों में खून के छोटे-छोटे थक्के बनना

ट्यूमर पतन सिंड्रोम

मैक्यूलर एडिमा, फोटोप्सिया, विट्रीस फ्लोटर्स

स्क्लेरोदेर्मा

प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष

रक्त और लसीका तंत्र में विषाक्तता:अस्थि मज्जा दमन मुख्य खुराक-सीमित दुष्प्रभाव है। हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के क्षेत्र में न्यूट्रोपेनिया सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रभाव है। न्यूट्रोपेनिक बुखार, घातक सेप्सिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्राव, एनीमिया (हीमोग्लोबिन)< 11 г/дл).

संयोजन चिकित्सा

एएस के बाद सहायक चिकित्सा के भाग के रूप में पैक्लिटैक्सेल प्राप्त करने वाले स्तन कैंसर के रोगियों में, केवल एएस चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में न्यूरोटॉक्सिसिटी, एलर्जी प्रतिक्रिया, आर्थ्राल्जिया/माइलियागिया, एनीमिया, संक्रमण, बुखार, मतली/उल्टी और दस्त के लक्षण अधिक आम हैं।

पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन

न्यूरोटॉक्सिसिटी, मुख्य रूप से परिधीय न्यूरोपैथी के मामले सामने आए हैं। परिधीय न्यूरोपैथी उपचार के पहले कोर्स के बाद प्रकट हो सकती है और पैक्लिटैक्सेल के बाद के प्रशासन के साथ खराब हो सकती है। कुछ मामलों में, परिधीय न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल को बंद करने का कारण थी। आमतौर पर, पैक्लिटैक्सेल को रोकने के बाद कई महीनों के भीतर स्थिति में सुधार हुआ या लक्षण गायब हो गए। उपचार के प्रारंभिक चरण में न्यूरोपैथी पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के लिए एक विरोधाभास नहीं है।

स्त्री रोग संबंधी ट्यूमर के उपचार के दौरान सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल प्राप्त करने वाले मरीजों में सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी की तुलना में गुर्दे की विफलता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

बार-बार और गंभीर दुष्प्रभाव: न्यूरोटॉक्सिसिटी, आर्थ्राल्जिया/माइलियागिया, पैक्लिटैक्सेल के बाद सिस्प्लैटिन प्राप्त करने वाले रोगियों में अतिसंवेदनशीलता, सिस्प्लैटिन के बाद साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में। मायलोस्पुप्रेशन के मामले कम बार सामने आए और सिस्प्लैटिन के बाद साइक्लोफॉस्फेमाइड की तुलना में 3 घंटे के जलसेक के रूप में पैक्लिटैक्सेल प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर नहीं थे।

न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, परिधीय न्यूरोपैथी, आर्थ्राल्जिया/माइलियागिया, एस्थेनिया, बुखार, दस्त, मतली और उल्टी जैसे दुष्प्रभाव नोट किए गए।

पैक्लिटैक्सेल और ट्रैस्टुज़ुमैब

सबसे आम दुष्प्रभाव हैं: दिल की विफलता, संक्रमण, ठंड लगना, बुखार, खांसी, दाने, जोड़ों का दर्द, क्षिप्रहृदयता, दस्त, उच्च रक्तचाप, नाक से खून आना, मुँहासे, दाद सिंप्लेक्स वायरस, आकस्मिक चोटें, अनिद्रा, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, साइट प्रतिक्रिया इंजेक्शन।

पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन

हृदय संकुचन में असामान्यताएं (बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में 20% या अधिक की कमी) और हृदय विफलता देखी गई।

विशेष रोगी समूह

समवर्ती विकिरण चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में विकिरण निमोनिया की सूचना मिली है।

एड्स के रोगियों में कपोसी का सारकोमा

हेमेटोपोएटिक और हेपेटिक साइड इफेक्ट्स के अपवाद के साथ, साइड इफेक्ट्स की आवृत्ति और गंभीरता आम तौर पर कपोसी के सारकोमा वाले मरीजों और अन्य ठोस ट्यूमर के लिए पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी पर मरीजों के बीच समान होती है।

यकृत और पित्त पथ के विकार

बिलीरुबिन, क्षारीय फॉस्फेट, एएसटी का बढ़ा हुआ स्तर।

मतभेद

पैक्लिटैक्सेल, साथ ही अन्य दवाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता, खुराक के रूप में जिसमें अरंडी का तेल पॉलीओक्सिल शामिल है

गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि

न्यूट्रोफिल की प्रारंभिक सामग्री 1500/μl से कम है, ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में प्लेटलेट्स 100,000/μl से कम हैं

कापोसी सारकोमा (केएस) वाले एड्स रोगियों में प्रारंभिक (या उपचार के दौरान पंजीकृत) न्यूट्रोफिल सामग्री 1000/μl से कम, प्लेटलेट गिनती 75,000/μl से कम

तीव्र संक्रामक रोग (हर्पीज़ ज़ोस्टर, चिकन पॉक्स, हर्पीस सहित)

गंभीर कोरोनरी हृदय रोग, रोधगलन (इतिहास), अतालता

गंभीर जिगर की शिथिलता

कपोसी सारकोमा (केएस) में सहवर्ती गंभीर संक्रामक रोग।

बच्चों में पैक्लिटैक्सेल की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

सिस्प्लैटिन पैक्लिटैक्सेल की कुल निकासी को 20% तक कम कर देता है (जब सिस्प्लैटिन के बाद पैक्लिटैक्सेल प्रशासित किया जाता है तो अधिक स्पष्ट मायलोस्पुप्रेशन देखा जाता है)। माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के अवरोधक (केटोकोनाज़ोल, सिमेटिडाइन, वेरापामिल, डायजेपाम, क्विनिडाइन, साइक्लोस्पोरिन, आदि सहित) पैक्लिटैक्सेल के चयापचय को दबा देते हैं।

जब पहले पैक्लिटैक्सेल दिया जाता है और फिर डॉक्सोरूबिसिन दिया जाता है तो डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डॉक्सोरूबिसिनॉल की प्लाज्मा सांद्रता काफी बढ़ सकती है।

विशेष निर्देश

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग कैंसर रोधी कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए। पैक्लिटैक्सेल एक साइटोटोक्सिक पदार्थ है, जिसके साथ काम करते समय आपको सावधान रहना चाहिए, दस्ताने का उपयोग करना चाहिए और त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के संपर्क से बचना चाहिए। त्वचा के संपर्क में आने पर, साबुन और पानी से अच्छी तरह धोएं। श्लेष्म झिल्ली के संपर्क के मामले में, खूब पानी से अच्छी तरह कुल्ला करें।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की स्थिति में, पैक्लिटैक्सेल दवा का प्रभाव तुरंत बंद कर देना चाहिए और रोगसूचक उपचार शुरू कर देना चाहिए, और दवा को दोबारा नहीं देना चाहिए।

कैस्टर ऑयल पॉलीओक्सिल, दवा पैक्लिटैक्सेल का एक घटक, प्लास्टिसाइज्ड पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) कंटेनरों से डी-(2-हेक्सिल) फ़ेथलेट (डीईएचपी) के निष्कर्षण का कारण बन सकता है, और समय के साथ समाधान एकाग्रता में वृद्धि के साथ डीईएचपी लीचिंग की डिग्री बढ़ जाती है। . इसलिए, पैक्लिटैक्सेल दवा तैयार करते समय, भंडारण करते समय और प्रशासित करते समय, आपको ऐसे उपकरण का उपयोग करना चाहिए जिसमें पीवीसी भाग न हों।

अपव्यय की संभावना के कारण, दवा प्रशासन के दौरान घुसपैठ की उपस्थिति के लिए इंजेक्शन स्थल का सावधानीपूर्वक निरीक्षण करने की सिफारिश की जाती है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो स्थानीय सूजन, दर्द, एरिथेमा और कठोरता विकसित हो सकती है। कभी-कभी एक्सट्रावासेशन से चमड़े के नीचे के ऊतकों में सूजन हो सकती है। त्वचा के छिलने के मामले, जो कभी-कभी अपव्यय से जुड़े होते हैं, का वर्णन किया गया है। त्वचा का अपचयन हो सकता है। अन्य स्थानों पर पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के बाद विकसित होने वाली पिछली एक्सट्रावासेशन वाली जगहों पर त्वचा की प्रतिक्रियाओं का शायद ही कभी वर्णन किया गया है। एक्सट्रावासेशन के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है।

कभी-कभी इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं लंबे समय तक प्रशासन के दौरान ही शुरू हो जाती हैं, और 7-10 दिनों के बाद भी विकसित होती हैं।

गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, एंजियोएडेमा और सामान्यीकृत पित्ती के रूप में होने वाले, शायद ही कभी देखे जाते हैं (1% से भी कम मरीज़ जो पर्याप्त पूर्व-दवा से गुजर चुके हैं)। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के पहले संकेत पर, पैक्लिटैक्सेल जलसेक तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। रोगसूचक उपचार शुरू किया जाना चाहिए, और रोगी को अब पैक्लिटैक्सेल निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

myelosuppression(मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) एक खुराक-सीमित विषाक्तता है। पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान रक्त गणना की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। जब तक न्यूट्रोफिल का स्तर ≥1.5x109/L (KS रोगियों के लिए ≥1x109/L) और प्लेटलेट स्तर ≥100x109/L (KS रोगियों के लिए ≥75x109/L) तक बहाल नहीं हो जाता, तब तक मरीजों को पैक्लिटैक्सेल नहीं मिलना चाहिए। एनीमिया की गंभीरता और आवृत्ति प्रारंभिक हीमोग्लोबिन स्तर से संबंधित है।

गंभीर हृदय चालन गड़बड़ीअकेले पैक्लिटैक्सेल से उपचार के बाद, वे दुर्लभ हैं। यदि उपचार के दौरान रोगियों में महत्वपूर्ण हृदय चालन संबंधी गड़बड़ी विकसित होती है, तो उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए और पैक्लिटैक्सेल के बाद के प्रशासन के दौरान हृदय की निगरानी बनाए रखी जानी चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के दौरान रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया में कमी या वृद्धि हो सकती है; वे आम तौर पर स्पर्शोन्मुख होते हैं और उन्हें किसी उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। महत्वपूर्ण संकेतों की बार-बार निगरानी की सिफारिश की जाती है, खासकर पैक्लिटैक्सेल जलसेक के पहले घंटे के दौरान। स्तन या डिम्बग्रंथि कैंसर के रोगियों की तुलना में गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में गंभीर हृदय संबंधी जटिलताएँ अधिक देखी जाती हैं। एड्स के रोगियों में कापोसी सारकोमा (केएस) के उपचार के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में पैक्लिटैक्सेल से जुड़े हृदय विफलता के एक मामले की पहचान की गई थी।

जब मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी में पैक्लिटैक्सेल को डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो विशेष हृदय निगरानी की आवश्यकता होती है।

इस संयोजन में पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज करने की योजना बना रहे मरीजों को प्रारंभिक हृदय मूल्यांकन से गुजरना चाहिए, जिसमें इतिहास, नैदानिक ​​​​परीक्षा, ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी, और/या मायोकार्डियल स्कैन शामिल है। पूरे उपचार अवधि के दौरान हृदय संबंधी गतिविधि की निगरानी की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, हर 3 महीने में)। निगरानी से उन रोगियों की पहचान करने में मदद मिल सकती है जो हृदय संबंधी शिथिलता विकसित कर रहे हैं, और उपचार करने वाले चिकित्सक को वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन परीक्षण की आवृत्ति पर निर्णय लेते समय संचयी एंथ्रासाइक्लिन खुराक (एमजी / एम 2) का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए। यदि परीक्षा से हृदय गतिविधि में गिरावट का पता चलता है, भले ही यह चिकित्सकीय रूप से प्रकट न हो, तो उपस्थित चिकित्सक को अपरिवर्तनीय सहित बिगड़ा हुआ हृदय गतिविधि के जोखिम के कारण उपचार को आगे जारी रखने के लाभ-जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक आकलन करना चाहिए।

यदि उपचार जारी रखा जाता है, तो हृदय की निगरानी अधिक बार की जानी चाहिए, उदाहरण के लिए, चिकित्सा के हर 1-2 चक्र में।

हालांकि परिधीय तंत्रिकाविकृतिअक्सर देखा जाता है, गंभीर लक्षण शायद ही कभी विकसित होते हैं। गंभीर मामलों में, बाद के सभी चक्रों के लिए पैक्लिटैक्सेल खुराक में 20% (केएस रोगियों के लिए 25%) की कमी की सिफारिश की जाती है। गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले रोगियों में गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी अधिक विकसित होती है, जिन्हें सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में 3 घंटे के जलसेक के रूप में पहली पंक्ति कीमोथेरेपी के रूप में पैक्लिटैक्सेल प्राप्त हुआ था, उन रोगियों की तुलना में जिन्हें केवल पैक्लिटैक्सेल या साइक्लोफॉस्फेमाइड मिला था। सिस्प्लैटिन। सामान्य तौर पर, न्यूरोटॉक्सिसिटी के लक्षण, मुख्य रूप से परिधीय न्यूरोपैथी, अधिक बार देखे जाते हैं और पैक्लिटैक्सेल 135 मिलीग्राम के प्रशासन की तुलना में पैक्लिटैक्सेल 175 मिलीग्राम/एम2 (85% रोगियों, गंभीर विकृति वाले 15%) के 3 घंटे के संक्रमण के बाद अधिक स्पष्ट होते हैं। /m2 24 घंटों के लिए (क्रमशः 25% और 3%) जब पैक्लिटैक्सेल को सिस्प्लैटिन के साथ जोड़ा गया था। परिधीय न्यूरोपैथी पहले कोर्स के दौरान हो सकती है और आगे के प्रशासन के साथ प्रगति कर सकती है। परिधीय न्यूरोपैथी के लिए दुर्लभ मामलों में पैक्लिटैक्सेल थेरेपी में रुकावट की आवश्यकता होती है। आमतौर पर स्थिति में सुधार होता है और बंद करने के बाद कुछ महीनों के भीतर लक्षण गायब हो जाते हैं। पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के कारण पहले उल्लेखित न्यूरोपैथी दवा के लिए विपरीत संकेत नहीं है।

जिगर की विफलता वाले मरीज़विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है, विशेष रूप से ग्रेड III-IV मायलोटॉक्सिसिटी में। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि जब पैक्लिटैक्सेल को हल्के यकृत रोग वाले रोगियों को 3 घंटे के जलसेक के रूप में निर्धारित किया जाता है तो इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है।

जब पैक्लिटैक्सेल को लंबे समय तक जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में मायलोस्पुप्रेशन हो सकता है। गहन मायलोस्पुप्रेशन के विकास के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। गंभीर यकृत हानि वाले मरीजों को पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार नहीं मिलना चाहिए।

गंभीर ऊतक प्रतिक्रियाओं के कारण पैक्लिटैक्सेल के इंट्रा-धमनी प्रवेश को रोकने के लिए सावधानी बरतनी चाहिए।

स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलाइटिस दुर्लभ है। स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलाइटिस उन रोगियों में भी देखा गया है जिन्हें समवर्ती एंटीबायोटिक चिकित्सा नहीं मिली थी। पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान या उसके तुरंत बाद होने वाले गंभीर और लगातार दस्त के मामलों में विभेदक निदान करते समय इस प्रतिक्रिया को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फेफड़ों के विकिरण के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल, जोखिम के अनुक्रम की परवाह किए बिना, अंतरालीय न्यूमोनिटिस के विकास को बढ़ावा देता है।

कापोसी सारकोमा (केएस) के रोगियों में गंभीर म्यूकोसाइटिस दुर्लभ है।

यदि म्यूकोसाइटिस अभी तक विकसित नहीं हुआ है, तो पैक्लिटैक्सेल की खुराक 25% कम की जानी चाहिए।

इस दवा में पॉलीऑक्सिल कैस्टर ऑयल होता है, जो गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया पैदा कर सकता है।

पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान मरीजों को अपने हाथों और पैरों पर धूप से सुरक्षा प्रदान करनी चाहिए।

गर्भवती महिलाओं में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के संबंध में कोई प्रासंगिक डेटा नहीं है। सभी साइटोटॉक्सिक दवाओं की तरह, पैक्लिटैक्सेल का भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव हो सकता है और इसलिए गर्भावस्था के दौरान इसे वर्जित किया जाता है, और महिलाओं को पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान गर्भधारण से बचना चाहिए और यदि गर्भावस्था होती है तो तुरंत डॉक्टर को सूचित करना चाहिए।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाले पुरुष और महिला रोगियों और/या उनके सहयोगियों को पैक्लिटैक्सेल के उपचार के बाद कम से कम 6 महीने तक गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार शुरू करने से पहले पुरुषों को शुक्राणु क्रायोप्रिजर्वेशन के बारे में सलाह दी जानी चाहिए, क्योंकि बांझपन हो सकता है।

यह ज्ञात नहीं है कि पैक्लिटैक्सेल स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं, इसलिए पैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं

पैक्लिटैक्सेल में निर्जल इथेनॉल होता है। दवा में निर्जल इथेनॉल की मात्रा के कारण वाहन चलाने या संभावित खतरनाक मशीनरी चलाने की क्षमता कम हो सकती है।

220007, मिन्स्क, सेंट। फैब्रिकियस, 30,

टी./एफ.: (+375 17) 220 37 16,

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