उद्धरण के लिए:लियोनोवा एम.वी. नया और आशाजनक दवाएंरेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली को अवरुद्ध करना // बीसी। चिकित्सा समीक्षा. 2013. क्रमांक 17. एस. 886

विकास में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (आरएएएस) की भूमिका धमनी का उच्च रक्तचाप(एएच) और अन्य हृदय संबंधी बीमारियों को वर्तमान में प्रमुख माना जाता है। कार्डियोवास्कुलर सातत्य में, उच्च रक्तचाप जोखिम कारकों में से एक है, और कार्डियोवास्कुलर सिस्टम को नुकसान का मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र एंजियोटेंसिन II (एटीआईआई) है। एटीआईआई आरएएएस का एक प्रमुख घटक है - एक प्रभावकारक जो वाहिकासंकीर्णन, सोडियम प्रतिधारण, सहानुभूति की सक्रियता को लागू करता है तंत्रिका तंत्र, कोशिका प्रसार और अतिवृद्धि, ऑक्सीडेटिव तनाव का विकास और संवहनी दीवार की सूजन की प्रक्रियाएं।

वर्तमान में, वे पहले ही विकसित और व्यापक हो चुके हैं नैदानिक ​​आवेदनआरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं के दो वर्ग एसीई अवरोधक और एटीआईआई रिसेप्टर अवरोधक हैं। इन वर्गों के औषधीय और नैदानिक ​​प्रभाव भिन्न-भिन्न हैं। एसीई एक जिंक मेटालोप्रोटीनेज पेप्टाइडेज़ है जो एटीआई, एटी1-7, ब्रैडीकाइनिन, पदार्थ पी और कई अन्य पेप्टाइड्स को चयापचय करता है। एसीई अवरोधकों की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से एटीआईआई के गठन की रोकथाम से जुड़ा हुआ है, जो वासोडिलेशन, नैट्रियूरेसिस को बढ़ावा देता है और एटीआईआई के प्रो-इंफ्लेमेटरी, प्रोलिफेरेटिव और अन्य प्रभावों को समाप्त करता है। इसके अलावा, एसीई अवरोधक ब्रैडीकाइनिन के क्षरण को रोकते हैं और इसके स्तर को बढ़ाते हैं। ब्रैडीकाइनिन एक शक्तिशाली वैसोडिलेटर है, यह नैट्रियूरेसिस को शक्तिशाली बनाता है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इसमें कार्डियोप्रोटेक्टिव (हाइपरट्रॉफी को रोकता है, मायोकार्डियम को इस्केमिक क्षति को कम करता है, कोरोनरी रक्त आपूर्ति में सुधार करता है) और वैसोप्रोटेक्टिव क्रिया है, जो एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करती है। साथ ही, ब्रैडीकाइनिन का उच्च स्तर एंजियोएडेमा के विकास का कारण है, जो एसीई अवरोधकों के गंभीर नुकसानों में से एक है, जो किनिन के स्तर को काफी बढ़ा देता है।
एसीई अवरोधक हमेशा ऊतकों में एटीआईआई के गठन को पूरी तरह से अवरुद्ध करने में सक्षम नहीं होते हैं। अब यह स्थापित हो गया है कि अन्य एंजाइम जो एसीई से जुड़े नहीं हैं, मुख्य रूप से एंडोपेप्टिडेज़, जो एसीई अवरोधकों से प्रभावित नहीं होते हैं, वे भी ऊतकों में इसके परिवर्तन में भाग ले सकते हैं। परिणामस्वरूप, ACE अवरोधक ATII के प्रभावों को पूरी तरह से समाप्त नहीं कर सकते हैं, जो उनकी प्रभावशीलता में कमी का कारण हो सकता है।
इस समस्या का समाधान ATII रिसेप्टर्स और दवाओं की पहली श्रेणी की खोज से संभव हुआ जो चुनिंदा रूप से AT1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं। AT1 रिसेप्टर्स के माध्यम से, ATII के प्रतिकूल प्रभावों का एहसास होता है: वाहिकासंकीर्णन, एल्डोस्टेरोन का स्राव, वैसोप्रेसिन, नॉरपेनेफ्रिन, द्रव प्रतिधारण, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स का प्रसार, एसएएस का सक्रियण, साथ ही नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र - रेनिन का गठन . AT2 रिसेप्टर्स "लाभकारी" कार्य करते हैं, जैसे वासोडिलेशन, मरम्मत और पुनर्जनन प्रक्रियाएं, एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रिया, भ्रूण के ऊतकों का विभेदन और विकास। नैदानिक ​​प्रभाव ATII रिसेप्टर ब्लॉकर्स को AT1 रिसेप्टर्स के स्तर पर ATII के "हानिकारक" प्रभावों के उन्मूलन के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है, जो ATII के प्रतिकूल प्रभावों को अधिक पूर्ण रूप से अवरुद्ध करता है और AT2 रिसेप्टर्स पर ATII के प्रभाव में वृद्धि प्रदान करता है, जो पूरक है वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव। एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स किनिन प्रणाली में हस्तक्षेप किए बिना आरएएएस पर एक विशिष्ट प्रभाव डालते हैं। किनिन प्रणाली की गतिविधि पर प्रभाव की कमी, एक ओर, अवांछनीय प्रभावों (खांसी, एंजियोएडेमा) की गंभीरता को कम करती है, लेकिन दूसरी ओर, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स को एक महत्वपूर्ण एंटी-इस्केमिक और वासोप्रोटेक्टिव प्रभाव से वंचित करती है, जो उन्हें एसीई अवरोधकों से अलग करता है। इस कारण से, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेत बहुमत में एसीई अवरोधकों की नियुक्ति के संकेतों को दोहराते हैं, जिससे वे वैकल्पिक दवाएं बन जाती हैं।
उच्च रक्तचाप के इलाज के व्यापक अभ्यास में आरएएएस ब्लॉकर्स की शुरूआत के बावजूद, परिणामों और पूर्वानुमान में सुधार की समस्याएं बनी हुई हैं। इनमें शामिल हैं: जनसंख्या में रक्तचाप नियंत्रण में सुधार की संभावना, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप के उपचार की प्रभावशीलता, हृदय रोग के जोखिम को और कम करने की संभावना।
आरएएएस को प्रभावित करने के नए तरीकों की खोज सक्रिय रूप से जारी है; अन्य निकट संपर्क प्रणालियों का अध्ययन किया जा रहा है और कार्रवाई के कई तंत्रों वाली दवाएं विकसित की जा रही हैं, जैसे एसीई और न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़ (एनईपी) अवरोधक, एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम (ईपीएफ) और एनईपी अवरोधक, एसीई/एनईपी/ईपीएफ अवरोधक।
वासोपेप्टिडेज़ अवरोधक
सुप्रसिद्ध एसीई के अलावा, वैसोपेप्टिडेज़ में 2 अन्य जिंक मेटालोप्रोटीनेज़ शामिल हैं - नेप्रिल्सिन (तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़, एनईपी) और एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम, जो औषधीय प्रभावों के लिए भी लक्ष्य हो सकते हैं।
नेप्रिलिसिन संवहनी एंडोथेलियम द्वारा निर्मित एक एंजाइम है और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, साथ ही ब्रैडीकाइनिन के क्षरण में शामिल है।
नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली को तीन अलग-अलग आइसोफोर्मों द्वारा दर्शाया जाता है: एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (ए-प्रकार), मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (बी-प्रकार), जो एट्रियम और मायोकार्डियम में संश्लेषित होते हैं, और एंडोथेलियल सी-पेप्टाइड, जो अंतर्जात आरएएएस अवरोधक हैं। उनके जैविक कार्य। और एंडोटिलिन-1 (तालिका 1)। नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के हृदय और गुर्दे पर प्रभाव संवहनी स्वर और पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन पर प्रभाव के साथ-साथ लक्ष्य अंगों पर एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीफाइब्रोटिक प्रभाव के माध्यम से रक्तचाप को कम करना है। हाल ही में, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली लिपिड ऑक्सीकरण, एडिपोसाइट गठन और भेदभाव, एडिपोनेक्टिन सक्रियण, इंसुलिन स्राव और कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता के चयापचय विनियमन में शामिल है, जो चयापचय सिंड्रोम के विकास के खिलाफ सुरक्षा प्रदान कर सकती है।
आज तक, यह ज्ञात हो गया है कि हृदय रोगों का विकास नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली के विनियमन से जुड़ा है। तो, उच्च रक्तचाप में, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की कमी होती है, जिससे नमक संवेदनशीलता और बिगड़ा हुआ नैट्रियूरेसिस होता है; पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ) में, कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली के हार्मोन की असामान्य कार्यप्रणाली देखी जाती है।
इसलिए, अतिरिक्त हाइपोटेंसिव और सुरक्षात्मक कार्डियोरेनल प्रभाव प्राप्त करने के लिए एनईपी अवरोधकों का उपयोग नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रणाली को मजबूत करने के लिए किया जा सकता है। नेप्रिल्सिन के निषेध से अंतर्जात नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के नैट्रियूरेटिक, मूत्रवर्धक और वासोडिलेटरी प्रभाव में वृद्धि होती है और परिणामस्वरूप, रक्तचाप में कमी आती है। हालाँकि, एनईपी अन्य वासोएक्टिव पेप्टाइड्स, विशेष रूप से एटीआई, एटीआईआई और एंडोटिलिन -1 के क्षरण में भी शामिल है। इसलिए, एनईपी अवरोधकों के संवहनी स्वर पर प्रभाव का संतुलन परिवर्तनशील है और अवरोधक और फैलाने वाले प्रभावों की प्रबलता पर निर्भर करता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, एटीआईआई और एंडोटिलिन -1 के गठन के प्रतिपूरक सक्रियण के कारण नेप्रिल्सिन अवरोधकों का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव कमजोर रूप से व्यक्त होता है।
इस संबंध में, एसीई इनहिबिटर और एनईपी इनहिबिटर के प्रभावों का संयोजन कार्रवाई के एक पूरक तंत्र के परिणामस्वरूप हेमोडायनामिक और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभावों को महत्वपूर्ण रूप से प्रबल कर सकता है, जिसके कारण नाम के तहत एकजुट कार्रवाई के दोहरे तंत्र के साथ दवाओं का निर्माण हुआ। - वैसोपेप्टिडेज़ अवरोधक (तालिका 2, चित्र 1) .
वासोपेप्टिडेज़ के ज्ञात अवरोधकों को एनईपी/एसीई के लिए चयनात्मकता की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है: ओमापैट्रिलैट - 8.9:0.5; फ़ैज़िडोप्रिलैट - 5.1:9.8; सम्पत्रिलत - 8.0:1.2. परिणामस्वरूप, आरएएएस की गतिविधि और सोडियम प्रतिधारण के स्तर और अंग सुरक्षा (हाइपरट्रॉफी, एल्बुमिनुरिया, संवहनी कठोरता का प्रतिगमन) की परवाह किए बिना, वासोपेप्टिडेज़ अवरोधकों को हाइपोटेंशन प्रभाव प्राप्त करने के लिए बहुत अधिक अवसर प्राप्त हुए। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में सबसे अधिक अध्ययन किया गया ओमापैट्रिलैट था, जिसने एसीई अवरोधकों की तुलना में उच्च एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता दिखाई, और सीएचएफ वाले रोगियों में इजेक्शन अंश में वृद्धि हुई और नैदानिक ​​​​परिणामों में सुधार हुआ (इम्प्रेस, ओवरचर अध्ययन), लेकिन एसीई अवरोधकों पर लाभ के बिना।
हालाँकि, ओमापैट्रिलैट के उपयोग के साथ बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, एसीई अवरोधकों की तुलना में एंजियोएडेमा की अधिक घटना पाई गई। यह ज्ञात है कि एसीई अवरोधकों का उपयोग करते समय एंजियोएडेमा की घटना आबादी में 0.1 से 0.5% तक होती है, जिनमें से 20% मामले जीवन के लिए खतरा होते हैं, जो ब्रैडीकाइनिन और इसके मेटाबोलाइट्स की सांद्रता में कई गुना वृद्धि से जुड़ा होता है। एक बड़े बहुकेंद्रीय अध्ययन OCTAVE (n=25 302) के परिणाम, जिसे विशेष रूप से एंजियोएडेमा की घटनाओं का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, से पता चला कि इसकी घटना खराब असरओमापैट्रिलैट के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ एनालाप्रिल समूह में 2.17% बनाम 0.68% (सापेक्ष जोखिम 3.4) से अधिक है। इसे एसीई और एनईपी के सहक्रियात्मक निषेध के दौरान किनिन के स्तर पर बढ़ते प्रभाव से समझाया गया था, जो एमिनोपेप्टिडेज़ पी के निषेध से जुड़ा था, जो ब्रैडीकाइनिन के क्षरण में शामिल है।
एक नवीन दोहरी एसीई/एनईपी-अवरुद्ध वैसोपेप्टिडेज़ अवरोधक, इलेपेट्रिल में एनईपी की तुलना में एसीई के लिए अधिक आकर्षण है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में आरएएएस और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की गतिविधि पर इलेपेट्रिल के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि दवा खुराक पर निर्भर (5 और 25 मिलीग्राम की खुराक पर) और महत्वपूर्ण रूप से (88% से अधिक) एसीई को दबा देती है। नमक संवेदनशीलता की परवाह किए बिना, रक्त प्लाज्मा में 48 घंटे से अधिक समय तक। साथ ही, दवा ने 48 घंटों के लिए प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में काफी वृद्धि की और एल्डोस्टेरोन के स्तर को कम कर दिया। इन परिणामों ने 10 मिलीग्राम की खुराक पर एसीई अवरोधक रैमिप्रिल के विपरीत, आरएएएस का एक स्पष्ट और लंबा दमन दिखाया, जिसे एसीई पर इलेपेट्रिल के अधिक महत्वपूर्ण ऊतक प्रभाव और एसीई के लिए अधिक आत्मीयता और एक तुलनीय डिग्री द्वारा समझाया गया था। इर्बेसार्टन 150 मिलीग्राम + 10 मिलीग्राम रैमिप्रिल के संयोजन की तुलना में आरएएएस की नाकाबंदी। आरएएएस पर प्रभाव के विपरीत, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड पर इलेपेट्रिल का प्रभाव 25 मिलीग्राम की खुराक लेने के 4-8 घंटे की अवधि में इसके उत्सर्जन के स्तर में क्षणिक वृद्धि से प्रकट हुआ, जो कम और कमजोर होने का संकेत देता है। एनईपी के प्रति आकर्षण और इसे ओमापैट्रिलैट से अलग करता है। इसके अलावा, इलेक्ट्रोलाइट उत्सर्जन के स्तर के संदर्भ में, दवा में रामिप्रिल या इर्बेसार्टन के साथ-साथ अन्य वैसोपेप्टिडेज़ अवरोधकों की तुलना में अतिरिक्त नैट्रियूरेटिक प्रभाव नहीं होता है। दवा लेने के 6-12 घंटे बाद अधिकतम हाइपोटेंशन प्रभाव विकसित होता है, और औसत रक्तचाप में कमी 5±5 और 10±4 मिमी एचजी होती है। क्रमशः कम और उच्च नमक संवेदनशीलता पर। फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के अनुसार, इलेपेट्रिल एक सक्रिय मेटाबोलाइट वाला एक प्रोड्रग है, जो 1-1.5 घंटों में अधिकतम एकाग्रता के साथ तेजी से बनता है और धीरे-धीरे समाप्त हो जाता है। अभी तीसरे चरण का क्लिनिकल परीक्षण चल रहा है।
आरएएएस और एनईपी के दोहरे दमन का एक वैकल्पिक मार्ग एटीआईआई रिसेप्टर्स और एनईपी (छवि 2) की नाकाबंदी के संयोजन द्वारा दर्शाया गया है। एसीई अवरोधकों के विपरीत, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स किनिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं, इसलिए उनमें एंजियोएडेमा विकसित होने का जोखिम संभावित रूप से कम होता है। फिलहाल तीसरे चरण में है नैदानिक ​​अनुसंधानपहली दवा 1:1 - LCZ696 के अनुपात में NEP निषेध के प्रभाव वाली ATII रिसेप्टर अवरोधक है। संयुक्त दवा अणु में प्रोड्रग के रूप में वाल्सार्टन और एक एनईपी अवरोधक (एएचयू377) शामिल हैं। उच्च रक्तचाप (एन=1328) के रोगियों में एक बड़े अध्ययन में, 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर एलसीजेड696 ने रक्तचाप में 5 की अतिरिक्त कमी के रूप में 160-320 मिलीग्राम की खुराक पर वाल्सार्टन की तुलना में हाइपोटेंशन प्रभाव में लाभ दिखाया। /3 और 6/3 मिमी एचजी। . LCZ696 का काल्पनिक प्रभाव पल्स दबाव में अधिक स्पष्ट कमी के साथ था: 2.25 और 3.32 मिमी एचजी तक। क्रमशः 200 और 400 मिलीग्राम की खुराक पर, जिसे वर्तमान में संवहनी दीवार की कठोरता और हृदय संबंधी परिणामों पर प्रभाव के लिए एक सकारात्मक पूर्वानुमान कारक माना जाता है। उसी समय, LCZ696 के साथ उपचार के दौरान न्यूरोह्यूमोरल बायोमार्कर के अध्ययन में वाल्सार्टन की तुलना में रेनिन और एल्डोस्टेरोन के स्तर में तुलनात्मक वृद्धि के साथ नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के स्तर में वृद्धि देखी गई। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सहनशीलता अच्छी थी, और एंजियोएडेमा का कोई भी मामला नोट नहीं किया गया था। PARAMOUMT परीक्षण अब CHF और अप्रभावित EF वाले 685 रोगियों पर पूरा हो चुका है। अध्ययन के नतीजों से पता चला कि एलसीजेड696 वाल्सर्टन की तुलना में एनटी-प्रोबीएनपी के स्तर को तेजी से और अधिक स्पष्ट रूप से कम करता है (प्राथमिक समापन बिंदु बढ़ी हुई नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड गतिविधि और सीएचएफ में खराब पूर्वानुमान का एक मार्कर है), और बाएं आलिंद के आकार को भी कम करता है , जो इसके रीमॉडलिंग के प्रतिगमन को इंगित करता है . CHF और कम EF वाले रोगियों में एक अध्ययन जारी है (PARADIGM-HF अध्ययन)।
एंडोटिलिन सिस्टम अवरोधक
एंडोटिलिन प्रणाली संवहनी स्वर और क्षेत्रीय रक्त प्रवाह के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। तीन ज्ञात आइसोफोर्मों में से, एंडोटिलिन-1 सबसे अधिक सक्रिय है। ज्ञात वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावों के अलावा, एंडोटिलिन अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स के प्रसार और संश्लेषण को उत्तेजित करता है, और गुर्दे के जहाजों के स्वर पर सीधे प्रभाव के कारण, पानी और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस के नियमन में शामिल होता है। एंडोटिलिन के प्रभाव को विशिष्ट ए-प्रकार और बी-प्रकार के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस किया जाता है, जिनके कार्य परस्पर विपरीत होते हैं: वाहिकासंकीर्णन ए-प्रकार के रिसेप्टर्स के माध्यम से होता है, और वासोडिलेशन बी-प्रकार के माध्यम से होता है। में पिछले साल कायह स्थापित किया गया है कि बी-प्रकार के रिसेप्टर्स एंडोटिलिन -1 की निकासी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, अर्थात। इन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी एंडोटिलिन-1 की रिसेप्टर-निर्भर निकासी को बाधित करती है और इसकी एकाग्रता को बढ़ाती है। इसके अलावा, बी-प्रकार के रिसेप्टर्स एंडोटिलिन-1 के गुर्दे के प्रभाव के विनियमन और पानी और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस के रखरखाव में शामिल हैं, जो महत्वपूर्ण है।
वर्तमान में, कई बीमारियों के विकास में एंडोटिलिन की भूमिका सिद्ध हो चुकी है। उच्च रक्तचाप, सीएचएफ, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, पुराने रोगोंगुर्दे; एंडोटिलिन और मेटाबोलिक सिंड्रोम, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और एथेरोजेनेसिस के स्तर के बीच घनिष्ठ संबंध दर्शाता है। 1990 के दशक से नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए उपयुक्त एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी की खोज चल रही है; ए/बी-प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मकता की अलग-अलग डिग्री वाली 10 दवाएं पहले से ही ज्ञात हैं ("सेंटन्स")। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एक नैदानिक ​​​​अध्ययन में पहले गैर-चयनात्मक एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी - बोसेंटन - ने एसीई अवरोधक एनालाप्रिल की तुलना में हाइपोटेंशन प्रभावकारिता दिखाई। उच्च रक्तचाप में एंडोटिलिन प्रतिपक्षी की प्रभावकारिता पर आगे के अध्ययनों ने प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप और उच्च हृदय जोखिम के उपचार में उनकी नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता दिखाई है। ये डेटा दो बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों DORADO (n=379) और DORADO-AC (n=849) में प्राप्त किए गए थे, जिसमें प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में ट्रिपल संयोजन चिकित्सा में दारुसेन्टान जोड़ा गया था। डोराडो अध्ययन में, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले मरीज़ क्रोनिक किडनी रोग और प्रोटीनुरिया से जुड़े थे, और दारुसेंटन के अतिरिक्त के परिणामस्वरूप, न केवल रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी देखी गई, बल्कि प्रोटीन उत्सर्जन में भी कमी आई। बाद में रोगियों में एक अध्ययन में एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के एंटीप्रोटीन्यूरिक प्रभाव की पुष्टि की गई मधुमेह अपवृक्कताएवोसेंटन का उपयोग करते समय। हालाँकि, डोराडो-एसी अध्ययन में, तुलनित्र और प्लेसिबो की तुलना में अतिरिक्त बीपी में कमी का कोई फायदा नहीं था, जो आगे के अध्ययन को समाप्त करने का कारण था। इसके अलावा, CHF वाले रोगियों में एंडोटिलिन प्रतिपक्षी (बोसेंटन, दारुसेंटन, एनरासेंटन) के 4 बड़े अध्ययनों में, परस्पर विरोधी परिणाम प्राप्त हुए, जिसे एंडोटिलिन -1 की एकाग्रता में वृद्धि से समझाया गया था। द्रव प्रतिधारण (परिधीय शोफ, मात्रा अधिभार) से जुड़े प्रतिकूल प्रभावों के कारण एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी का आगे का अध्ययन निलंबित कर दिया गया था। इन प्रभावों का विकास बी-प्रकार के रिसेप्टर्स पर एंडोटिलिन प्रतिपक्षी के प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसने अन्य मार्गों के माध्यम से एंडोटिलिन प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाओं की खोज को बदल दिया है; और एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के पास वर्तमान में केवल एक ही संकेत है, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का उपचार।
संवहनी स्वर के नियमन में एंडोटिलिन प्रणाली के उच्च महत्व को ध्यान में रखते हुए, वैसोपेप्टिडेज़ - ईपीएफ के माध्यम से कार्रवाई के एक अन्य तंत्र की खोज चल रही है, जो सक्रिय एंडोटिलिन -1 (चित्र 3) के निर्माण में शामिल है। एसीई को अवरुद्ध करना और एनईपी के निषेध के साथ संयोजन प्रभावी ढंग से एंडोटिलिन -1 के गठन को रोक सकता है और नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड के प्रभाव को प्रबल कर सकता है। कार्रवाई के दोहरे तंत्र के फायदे, एक ओर, एंडोटिलिन सक्रियण द्वारा मध्यस्थता वाले संभावित वाहिकासंकीर्णन से जुड़े एनईपी अवरोधकों के नुकसान को रोकने में हैं, दूसरी ओर, एनईपी अवरोधकों की नैट्रियूरेटिक गतिविधि द्रव प्रतिधारण की भरपाई करना संभव बनाती है। एंडोटिलिन रिसेप्टर्स के गैर-चयनात्मक नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। डाग्लुट्रिल एनईपी और ईपीएफ का दोहरा अवरोधक है, जो चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों में है। अध्ययनों ने हृदय और संवहनी रीमॉडलिंग में कमी, हाइपरट्रॉफी और फाइब्रोसिस के प्रतिगमन के कारण दवा के स्पष्ट कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाए हैं।
प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक
यह ज्ञात है कि एसीई अवरोधक और एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स एक फीडबैक तंत्र द्वारा रेनिन गतिविधि को बढ़ाते हैं, जो आरएएएस ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता से बचने का कारण है। रेनिन RAAS कैस्केड में पहले चरण का प्रतिनिधित्व करता है; यह गुर्दे की जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। एंजियोटेंसिनोजेन के माध्यम से रेनिन एटीआईआई के गठन, वाहिकासंकीर्णन और एल्डोस्टेरोन के स्राव को बढ़ावा देता है, और प्रतिक्रिया तंत्र को भी नियंत्रित करता है। इसलिए, रेनिन निषेध आरएएएस प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी को प्राप्त करना संभव बनाता है। रेनिन अवरोधकों की खोज 1970 के दशक से चल रही है; लंबे समय तक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (2% से कम) में उनकी कम जैवउपलब्धता के कारण रेनिन अवरोधकों का मौखिक रूप प्राप्त करना संभव नहीं था। पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक के लिए उपयुक्त मौखिक प्रशासन, - एलिसिरिन - 2007 में पंजीकृत किया गया था। एलिसिरिन में कम जैवउपलब्धता (2.6%), लंबा आधा जीवन (24-40 घंटे), एक एक्स्ट्रारीनल उन्मूलन मार्ग है। एलिसिरिन की फार्माकोडायनामिक्स एटीआईआई के स्तर में 80% की कमी के साथ जुड़ी हुई है। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​अध्ययन में, 150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन से एसबीपी में 8.7-13 और 14.1-15.8 मिमी एचजी की कमी आई। क्रमशः, और डीबीपी - 7.8-10.3 और 10.3-12.3 मिमी एचजी तक। . एलिसिरिन का हाइपोटेंशियल प्रभाव रोगियों के विभिन्न उपसमूहों में देखा गया, जिनमें मेटाबोलिक सिंड्रोम, मोटापा वाले रोगी शामिल थे; गंभीरता के संदर्भ में, यह एसीई अवरोधकों, एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रभाव के बराबर था, और वाल्सार्टन, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एम्लोडिपाइन के संयोजन में एक योज्य प्रभाव नोट किया गया था। कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने दवा के ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाए हैं: मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में एंटीप्रोटीन्यूरिक प्रभाव (एवीओआईडी अध्ययन, एन=599), उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी का प्रतिगमन (एएलएवाई अध्ययन, एन=465)। इस प्रकार, एवीओआईडी अध्ययन में, 100 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर लोसार्टन के साथ 3 महीने के उपचार के बाद और रक्तचाप के लक्ष्य स्तर तक पहुंच गया (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
इसके अलावा, रोगियों के पूर्वानुमान पर प्रभाव के आकलन के साथ अन्य हृदय रोगों के उपचार में एलिसिरिन के नैदानिक ​​​​अध्ययनों की एक श्रृंखला आयोजित की जा रही है: एएलओएफटी (एन = 320), एस्ट्रोनॉट (एन = 1639), एटमॉस्फियर (एन) =7000) सीएचएफ वाले रोगियों में अध्ययन, मधुमेह मेलेटस और उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में ALTITUDE अध्ययन, पोस्टिनफार्क्शन रीमॉडलिंग वाले रोगियों में ASPIRE अध्ययन।
निष्कर्ष
हृदय रोगों को रोकने की समस्याओं को हल करने के लिए, कार्रवाई के एक जटिल एकाधिक तंत्र के साथ नई दवाओं का निर्माण जारी है, जो हेमोडायनामिक और न्यूरोह्यूमोरल विनियमन के तंत्र के एक कैस्केड के माध्यम से आरएएएस की अधिक पूर्ण नाकाबंदी की अनुमति देता है। ऐसी दवाओं के संभावित प्रभाव न केवल एक अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रदान करने की अनुमति देते हैं, बल्कि प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप सहित उच्च जोखिम वाले रोगियों में रक्तचाप के स्तर पर नियंत्रण भी प्राप्त करते हैं। कार्रवाई के कई तंत्र वाली दवाएं अधिक स्पष्ट ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव में लाभ दिखाती हैं, जो हृदय प्रणाली को और अधिक नुकसान से बचाएगी। आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली नई दवाओं के लाभों का अध्ययन करने के लिए उच्च रक्तचाप और अन्य हृदय रोगों के रोगियों के पूर्वानुमान पर उनके प्रभाव के और अधिक शोध और मूल्यांकन की आवश्यकता है।

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इस प्रश्न का उत्तर सरल है:

बिंदु एक: इस मुद्दे को सार्थक रूप से समझने के लिए, आपको मेडिकल स्कूल समाप्त करना होगा। उसके बाद, यह सैद्धांतिक रूप से माना जा सकता है कि रोगी

बिंदु दो: प्रत्येक रोगी में, किसी भी दवा के प्रभाव की ताकत और दुष्प्रभावों का स्तर अप्रत्याशित होता है और इस विषय पर सभी सैद्धांतिक चर्चाएं अर्थहीन होती हैं।

बिंदु तीन: एक ही वर्ग की दवाएं, चिकित्सीय खुराक के अधीन, आमतौर पर लगभग समान प्रभाव डालती हैं, लेकिन कुछ मामलों में - बिंदु दो देखें।

बिंदु चार: इस प्रश्न पर कि "कौन सा बेहतर है - तरबूज़ या पोर्क उपास्थि?" अलग-अलग लोग अलग-अलग जवाब देंगे (स्वाद और रंग के लिए कोई साथी नहीं हैं)। साथ ही, अलग-अलग डॉक्टर दवाओं के बारे में सवालों के जवाब अलग-अलग तरीकों से देंगे।

उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम (नई, आधुनिक) दवाएं कितनी अच्छी हैं?

मैं उच्च रक्तचाप के लिए "नवीनतम" दवाओं के रूस में पंजीकरण की तारीखें प्रकाशित करता हूं:

एडार्बी (एज़िलसार्टन) - फरवरी 2014

रसिलेज़ (एलिस्कीरेन) - मई 2008

"नवीनतम" की डिग्री का मूल्यांकन स्वयं करें।

दुर्भाग्य से, उच्च रक्तचाप के लिए सभी नई दवाएं (एआरए (एआरबी) और पीआईआर वर्गों के प्रतिनिधि) 30 साल से अधिक समय पहले आविष्कार किए गए एनालाप्रिल से अधिक मजबूत नहीं हैं, नई दवाओं के लिए साक्ष्य आधार (रोगियों पर अध्ययन की संख्या) कम है, और कीमत अधिक है. इसलिए, मैं "उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम दवाओं" की सिफारिश सिर्फ इसलिए नहीं कर सकता क्योंकि वे नवीनतम हैं।

बार-बार, जो मरीज़ "कुछ नया" के साथ इलाज शुरू करना चाहते थे, उन्हें नई दवाओं की अप्रभावीता के कारण पुरानी दवाओं पर लौटना पड़ता था।

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दवा A और दवा B में क्या अंतर है?

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, पहले दवाओं के एनालॉग्स के पृष्ठ पर जाएं (यहां) और पता लगाएं (या बल्कि लिखें) कि किस वर्ग के सक्रिय पदार्थों में दोनों दवाएं शामिल हैं। अक्सर उत्तर सतह पर होता है (उदाहरण के लिए, दोनों में से किसी एक में मूत्रवर्धक मिलाया जाता है)।

यदि दवाएं विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, तो उन वर्गों का विवरण पढ़ें।

और दवाओं की प्रत्येक जोड़ी की तुलना को बिल्कुल सटीक और पर्याप्त रूप से समझने के लिए, आपको अभी भी चिकित्सा संस्थान से स्नातक होने की आवश्यकता है।

परिचय

यह लेख दो कारणों से लिखा गया था।

पहला उच्च रक्तचाप की व्यापकता है (सबसे आम हृदय रोगविज्ञान - इसलिए उपचार पर बहुत सारे प्रश्न हैं)।

दूसरा तथ्य यह है कि तैयारियों के निर्देश इंटरनेट पर उपलब्ध हैं। स्व-निर्धारित दवाओं की असंभवता के बारे में बड़ी संख्या में चेतावनियों के बावजूद, रोगी का तूफानी शोध विचार उसे दवाओं के बारे में जानकारी पढ़ने और अपने स्वयं के, हमेशा सही से दूर, निष्कर्ष निकालने के लिए मजबूर करता है। इस प्रक्रिया को रोकना असंभव है, इसलिए मैंने इस मुद्दे पर अपना दृष्टिकोण बताया।

इस लेख का उद्देश्य विशेष रूप से उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की श्रेणियों का परिचय देना है और यह स्वतंत्र उपचार के लिए मार्गदर्शक नहीं हो सकता!

उच्च रक्तचाप के उपचार की नियुक्ति और सुधार केवल एक डॉक्टर की पूर्णकालिक देखरेख में ही किया जाना चाहिए!!!

उच्च रक्तचाप के लिए टेबल नमक (सोडियम क्लोराइड) की खपत को सीमित करने के लिए इंटरनेट पर बहुत सारी सिफारिशें हैं। अध्ययनों से पता चला है कि नमक के सेवन पर काफी गंभीर प्रतिबंध से भी संख्या में कमी आती है। रक्तचाप 4-6 इकाइयों से अधिक नहीं, इसलिए मैं व्यक्तिगत रूप से ऐसी सिफारिशों के बारे में काफी संशय में हूं।

हां, गंभीर उच्च रक्तचाप के मामले में, सभी उपाय अच्छे हैं, जब उच्च रक्तचाप को दिल की विफलता के साथ जोड़ा जाता है, तो नमक प्रतिबंध भी बिल्कुल जरूरी है, लेकिन कम और गैर-गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ, उन रोगियों को देखकर दया आ सकती है जो उन्हें जहर देते हैं नमक का सेवन सीमित करके रहता है।

मुझे लगता है कि "औसत" उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए, "तीन-लीटर जार में अचार (या एनालॉग) न खाएं" की सिफारिश पर्याप्त होगी।

गैर-दवा उपचार की अप्रभावीता या अपर्याप्त प्रभावशीलता के मामले में, औषधीय चिकित्सा निर्धारित की जाती है।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के चयन की रणनीति क्या है?

जब उच्च रक्तचाप से पीड़ित रोगी पहली बार डॉक्टर के पास जाता है, तो क्लिनिक के उपकरण और रोगी की वित्तीय क्षमताओं के आधार पर एक निश्चित मात्रा में शोध किया जाता है।

एक पूर्णतः पूर्ण परीक्षा में शामिल हैं:

• प्रयोगशाला विधियाँ:
  • सामान्य रक्त विश्लेषण.
  • उच्च रक्तचाप की गुर्दे की उत्पत्ति को बाहर करने के लिए मूत्र परीक्षण।
  • मधुमेह मेलेटस की जांच के उद्देश्य से रक्त ग्लूकोज, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन।
  • किडनी के कार्य का आकलन करने के लिए क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया।
  • एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया की डिग्री का आकलन करने के लिए कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च और निम्न घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स।
  • यदि कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाएं (स्टैटिन) निर्धारित करना संभव है तो यकृत समारोह का आकलन करने के लिए एएसटी, एएलटी।
  • थायराइड फ़ंक्शन का आकलन करने के लिए टी3 मुक्त, टी4 मुक्त और टीएसएच।
  • यूरिक एसिड को देखना अच्छा है - गठिया और उच्च रक्तचाप अक्सर एक साथ चलते हैं।
• हार्डवेयर तरीके:
  • दैनिक उतार-चढ़ाव का आकलन करने के लिए एबीपीएम (24 घंटे रक्तचाप की निगरानी)।
  • बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की मोटाई का आकलन करने के लिए इकोकार्डियोग्राफी (हृदय का अल्ट्रासाउंड) (यदि हाइपरट्रॉफी है या नहीं)।
  • एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति और गंभीरता का आकलन करने के लिए गर्दन की वाहिकाओं (आमतौर पर एमएजी या बीसीए कहा जाता है) की डुप्लेक्स स्कैनिंग।
• अनुभवी सलाह:
  • ऑप्टोमेट्रिस्ट (फंडस वाहिकाओं की स्थिति का आकलन करने के लिए, जो अक्सर उच्च रक्तचाप में प्रभावित होते हैं)।
  • एंडोक्रिनोलॉजिस्ट-पोषण विशेषज्ञ (रोगी के वजन में वृद्धि और थायराइड हार्मोन परीक्षणों में विचलन के मामले में)।
• स्वयं परीक्षण:
  • बीपीएमएस (ब्लड प्रेशर सेल्फ-कंट्रोल) - सुबह और शाम 5 मिनट तक शांत बैठने के बाद दोनों हाथों पर (या जहां दबाव अधिक है) दबाव और नाड़ी संख्या को मापना और रिकॉर्ड करना। 1-2 सप्ताह के बाद एससीएडी रिकॉर्डिंग के परिणाम डॉक्टर को प्रस्तुत किए जाते हैं।

परीक्षा के दौरान प्राप्त परिणाम डॉक्टर की उपचार रणनीति को प्रभावित कर सकते हैं।

अब दवा उपचार (फार्माकोथेरेपी) के चयन के लिए एल्गोरिदम के बारे में।

पर्याप्त उपचार से तथाकथित दबाव में कमी आनी चाहिए लक्ष्य मान (140/90 मिमी एचजी, मधुमेह के साथ - 130/80)।यदि संख्या अधिक है, तो उपचार गलत है। उच्च रक्तचाप संकट की उपस्थिति भी अपर्याप्त उपचार का प्रमाण है।

उच्च रक्तचाप के लिए औषधि उपचार जीवन भर जारी रहना चाहिए, इसलिए इसे शुरू करने का निर्णय दृढ़ता से उचित होना चाहिए।

कम दबाव के आंकड़ों (150-160) के साथ, एक सक्षम डॉक्टर आमतौर पर पहले एक छोटी खुराक में एक दवा निर्धारित करता है, रोगी को एससीएडी रिकॉर्ड करने के लिए 1-2 सप्ताह के लिए छोड़ दिया जाता है। यदि प्रारंभिक चिकित्सा में लक्ष्य स्तर स्थापित किया गया है, तो रोगी लंबे समय तक उपचार लेना जारी रखता है और डॉक्टर से मिलने का कारण केवल लक्ष्य से ऊपर रक्तचाप में वृद्धि है, जिसके लिए उपचार के समायोजन की आवश्यकता होती है।

नशीली दवाओं की लत और उन्हें बदलने की आवश्यकता के सभी कथन, केवल लंबे समय तक उपयोग के कारण, काल्पनिक हैं। उपयुक्त दवाएं वर्षों तक ली जाती हैं, और दवा को प्रतिस्थापित करने का एकमात्र कारण केवल असहिष्णुता और अप्रभावीता है।

यदि निर्धारित चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर रोगी का दबाव लक्ष्य से ऊपर रहता है, तो डॉक्टर खुराक बढ़ा सकता है या दूसरी और गंभीर मामलों में तीसरी या चौथी दवा भी जोड़ सकता है।

मूल दवाएं या जेनेरिक (जेनेरिक) - चुनाव कैसे करें?

दवाओं के बारे में कहानी पर आगे बढ़ने से पहले, मैं एक बहुत ही महत्वपूर्ण मुद्दे पर बात करूंगा जो प्रत्येक रोगी के बटुए को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है।

नई दवाओं के निर्माण के लिए बहुत अधिक धन की आवश्यकता होती है - वर्तमान में, एक दवा के विकास पर कम से कम एक अरब डॉलर खर्च किए जाते हैं। इस संबंध में, अंतर्राष्ट्रीय कानून के तहत विकास कंपनी के पास तथाकथित पेटेंट संरक्षण अवधि (5 से 12 वर्ष तक) होती है, जिसके दौरान अन्य निर्माताओं को किसी नई दवा की प्रतियां बाजार में लाने का अधिकार नहीं होता है। इस अवधि के दौरान, डेवलपर कंपनी के पास विकास में निवेश किए गए पैसे वापस करने और अधिकतम लाभ प्राप्त करने का मौका होता है।

यदि कोई नई दवा प्रभावी और मांग में साबित हुई है, तो पेटेंट संरक्षण अवधि के अंत में, अन्य दवा कंपनियां प्रतियां, तथाकथित जेनेरिक (या जेनेरिक) तैयार करने का पूर्ण अधिकार प्राप्त कर लेती हैं। और वे इस अधिकार का सक्रिय रूप से उपयोग करते हैं।

तदनुसार, जिन दवाओं में रोगियों की रुचि कम है, उनकी नकल नहीं की जाती है। मैं "पुरानी" मूल तैयारियों का उपयोग नहीं करना पसंद करता हूं जिनकी प्रतियां नहीं हैं। जैसा कि विनी द पूह ने कहा, यह "zhzhzh" अकारण नहीं है।

अक्सर, जेनेरिक निर्माता मूल दवा निर्माताओं (उदाहरण के लिए, केआरकेए द्वारा निर्मित एनैप) की तुलना में खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला की पेशकश करते हैं। यह अतिरिक्त रूप से संभावित उपभोक्ताओं को आकर्षित करता है (गोलियाँ तोड़ने की प्रक्रिया कुछ लोगों को खुश करती है)।

जेनेरिक दवाएं ब्रांड-नाम दवाओं की तुलना में सस्ती हैं, लेकिन क्योंकि वे कम वित्तीय संसाधनों वाली कंपनियों द्वारा उत्पादित की जाती हैं, जेनेरिक कारखानों की उत्पादन प्रौद्योगिकियां कम कुशल हो सकती हैं।

फिर भी, जेनेरिक कंपनियां बाजारों में काफी अच्छा प्रदर्शन कर रही हैं, और देश जितना गरीब होगा, कुल दवा बाजार में जेनेरिक का प्रतिशत उतना ही अधिक होगा।

आंकड़े बताते हैं कि रूस में दवा बाजार में जेनेरिक दवाओं की हिस्सेदारी 95% तक पहुंच जाती है। अन्य देशों में यह संकेतक: कनाडा - 60% से अधिक, इटली - 60%, इंग्लैंड - 50% से अधिक, फ्रांस - लगभग 50%, जर्मनी और जापान - 30% प्रत्येक, संयुक्त राज्य अमेरिका - 15% से कम।

इसलिए, जेनेरिक दवाओं के संबंध में रोगी को दो प्रश्नों का सामना करना पड़ता है:

• क्या खरीदें - मूल दवा या जेनेरिक?
• यदि जेनेरिक के पक्ष में चुनाव किया जाता है, तो किस निर्माता को प्राथमिकता दी जानी चाहिए?

• यदि मूल दवा खरीदने का वित्तीय अवसर है, तो मूल खरीदना बेहतर है।
• यदि कई जेनेरिक दवाओं के बीच कोई विकल्प है, तो किसी अज्ञात, नए और एशियाई निर्माता की तुलना में किसी प्रसिद्ध, "पुराने" और यूरोपीय निर्माता से दवा खरीदना बेहतर है।
• एक नियम के रूप में, 50-100 रूबल से कम लागत वाली दवाएं बेहद खराब काम करती हैं।

और आखिरी सिफ़ारिश. उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों के उपचार में, जब 3-4 दवाओं को संयोजित किया जाता है, तो सस्ते जेनेरिक लेना आम तौर पर असंभव होता है, क्योंकि डॉक्टर ऐसी दवा के काम पर भरोसा कर रहे होते हैं जिसका कोई वास्तविक प्रभाव नहीं होता है। एक डॉक्टर बिना प्रभाव के खुराकों को जोड़ और बढ़ा सकता है, और कभी-कभी कम गुणवत्ता वाले जेनेरिक को एक अच्छी दवा से बदलने से सभी प्रश्न दूर हो जाते हैं।

किसी दवा के बारे में बात करते समय, मैं पहले उसका अंतर्राष्ट्रीय नाम बताऊंगा, फिर मूल ब्रांड नाम, फिर भरोसेमंद जेनरिक के नाम बताऊंगा। सूची में सामान्य नाम का न होना, इसके साथ मेरे अनुभव की कमी या किसी न किसी कारण से आम जनता के लिए इसकी अनुशंसा करने की मेरी अनिच्छा को दर्शाता है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवाओं के कौन से वर्ग मौजूद हैं?

दवाओं के 7 वर्ग हैं:

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक)

ये ऐसी दवाएं हैं जिन्होंने एक समय उच्च रक्तचाप के इलाज में क्रांति ला दी थी।

1975 में, कैप्टोप्रिल (कैपोटेन) को संश्लेषित किया गया था, जिसका उपयोग वर्तमान में संकटों से राहत के लिए किया जाता है (दवा की कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के स्थायी उपचार में इसका उपयोग अवांछनीय है)।

1980 में, मर्क ने एनालाप्रिल (रेनिटेक) को संश्लेषित किया, जो नई दवाएं बनाने के लिए दवा कंपनियों के गहन काम के बावजूद, आज दुनिया में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक बनी हुई है। वर्तमान में, 30 से अधिक कारखाने एनालाप्रिल एनालॉग्स का उत्पादन करते हैं, और यह इसके अच्छे गुणों को इंगित करता है (खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती है)।

समूह की बाकी दवाएं एक-दूसरे से बहुत भिन्न नहीं हैं, इसलिए मैं आपको एनालाप्रिल के बारे में थोड़ा बताऊंगा और वर्ग के अन्य प्रतिनिधियों के नाम बताऊंगा।

दुर्भाग्य से, एनालाप्रिल की विश्वसनीय अवधि 24 घंटे से कम है, इसलिए इसे दिन में 2 बार - सुबह और शाम लेना बेहतर है।

दवाओं के पहले तीन समूहों की कार्रवाई का सार - एसीई अवरोधक, एआरए और पीआईआर - शरीर में सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों में से एक - एंजियोटेंसिन 2 के उत्पादन को अवरुद्ध करते हैं। इन समूहों की सभी दवाएं प्रभावित किए बिना सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव को कम करती हैं पल्स दर.

एसीई अवरोधकों का सबसे आम दुष्प्रभाव उपचार शुरू होने के एक महीने या उससे अधिक समय बाद सूखी खांसी का प्रकट होना है। यदि खांसी हो तो दवा बदल देनी चाहिए। आमतौर पर उनका आदान-प्रदान नए और अधिक महंगे एआरए समूह (एआरए) के प्रतिनिधियों के लिए किया जाता है।

एसीई अवरोधकों के उपयोग का पूरा प्रभाव प्रशासन के पहले-दूसरे सप्ताह के अंत तक प्राप्त होता है, इसलिए, पहले के सभी रक्तचाप के आंकड़े दवा के प्रभाव की डिग्री को नहीं दर्शाते हैं।

एसीई अवरोधकों के सभी प्रतिनिधि कीमतों और रिलीज के रूपों के साथ।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (अवरोधक) (सार्टन या एआरए या एआरबी)

दवाओं का यह वर्ग उन रोगियों के लिए बनाया गया था जिन्हें एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभाव के कारण खांसी हुई थी।

आज तक, कोई भी एआरबी कंपनी यह दावा नहीं करती है कि इन दवाओं का प्रभाव एसीई अवरोधकों से अधिक मजबूत है। इसकी पुष्टि बड़े अध्ययनों के नतीजों से होती है। इसलिए, एसीई अवरोधक को निर्धारित करने की कोशिश किए बिना, पहली दवा के रूप में एआरबी की नियुक्ति, मैं व्यक्तिगत रूप से रोगी के बटुए की मोटाई के डॉक्टर द्वारा सकारात्मक मूल्यांकन के संकेत के रूप में मानता हूं। प्रवेश के एक महीने के लिए कीमतें अभी तक किसी भी मूल सार्टन के लिए एक हजार रूबल से कम नहीं हुई हैं।

उपयोग के दूसरे से चौथे सप्ताह के अंत तक एआरबी अपने पूर्ण प्रभाव तक पहुँच जाते हैं, इसलिए दवा के प्रभाव का आकलन दो या अधिक सप्ताह बीत जाने के बाद ही संभव है।

कक्षा के सदस्य:

• लोसार्टन (कोज़ार (50 मि.ग्रा.), लोज़ैप (12.5 मि.ग्रा., 50 मि.ग्रा., 100 मि.ग्रा.), लोरिस्टा (12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा., 50 मि.ग्रा., 100 मि.ग्रा.), वासोटेन्स (50 मि.ग्रा., 100 मि.ग्रा.))
• एप्रोसार्टन (टेवेटेन (600मिलीग्राम))
• वाल्सार्टन (डियोवैन (40 मि.ग्रा., 80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा.), वाल्साकोर, वाल्ज़ (40 मि.ग्रा., 80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा.), नॉर्टिवैन (80 मि.ग्रा.), वाल्साफ़ोर्स (80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा.))
• इर्बेसार्टन (एप्रोवेल (150 मि.ग्रा., 300 मि.ग्रा.))
• कैंडेसेर्टन (अटाकंद (80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा., 320 मि.ग्रा.))
• टेल्मिसर्टन (माइकार्डिस (40 मि.ग्रा., 80 मि.ग्रा.))
• ओल्मेसार्टन (कार्डोसल (10एमजी, 20एमजी, 40एमजी))
• एज़िलसार्टन (एडार्बी (40एमजी, 80एमजी))

प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (डीआरआई)

इस वर्ग में अब तक केवल एक प्रतिनिधि शामिल है, और यहां तक ​​कि निर्माता भी स्वीकार करता है कि इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एकमात्र उपाय के रूप में नहीं किया जा सकता है, बल्कि केवल अन्य दवाओं के साथ संयोजन में किया जा सकता है। उच्च कीमत (प्रवेश के एक महीने के लिए कम से कम डेढ़ हजार रूबल) के संयोजन में, मैं इस दवा को रोगी के लिए बहुत आकर्षक नहीं मानता।

• एलिसिरिन (रासिलेज़ (150मिलीग्राम, 300मिलीग्राम))

दवाओं के इस वर्ग के विकास के लिए, रचनाकारों को नोबेल पुरस्कार मिला - "औद्योगिक" वैज्ञानिकों के लिए पहला मामला। बीटा-ब्लॉकर्स का मुख्य प्रभाव हृदय गति को धीमा करना और रक्तचाप को कम करना है। इसलिए, इनका उपयोग मुख्य रूप से बार-बार नाड़ी वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ उच्च रक्तचाप के संयोजन में किया जाता है। इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स में एक अच्छा एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, इसलिए उनकी नियुक्ति सहवर्ती एक्सट्रैसिस्टोल और टैचीअरिथमिया के साथ उचित है।

युवा पुरुषों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग अवांछनीय है, क्योंकि इस वर्ग के सभी प्रतिनिधि शक्ति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं (सौभाग्य से, सभी रोगियों में नहीं)।

सभी बीबी मतभेदों के एनोटेशन में ब्रोन्कियल अस्थमा और दिखाई देते हैं मधुमेहहालाँकि, अनुभव से पता चलता है कि अक्सर अस्थमा और मधुमेह के रोगियों को बीटा-ब्लॉकर्स का साथ मिल जाता है।

वर्ग के पुराने प्रतिनिधि (प्रोप्रानोलोल (ओब्ज़िडान, एनाप्रिलिन), एटेनोलोल) कार्रवाई की कम अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुपयुक्त हैं।

इसी कारण से मैं मेटोप्रोलोल के लघु-अभिनय रूप यहां नहीं दे रहा हूं।

बीटा-ब्लॉकर वर्ग के सदस्य:

• मेटोप्रोलोल (बीटालोक ज़ोक (25एमजी, 50एमजी, 100एमजी), एगिलोक रिटार्ड (100एमजी, 200एमजी), वासोकार्डिन रिटार्ड (200एमजी), मेटोकार्ड रिटार्ड (200एमजी))
• बिसोप्रोलोल (कॉनकोर (2.5एमजी, 5एमजी, 10एमजी), कोरोनल (5एमजी, 10एमजी), बायोल (5एमजी, 10एमजी), बिसोगामा (5एमजी, 10एमजी), कॉर्डिनोर्म (5एमजी, 10एमजी), निपर्टेन (2.5एमजी; 5एमजी; 10एमजी), बिप्रोल (5एमजी, 10एमजी), बिडोप (5एमजी, 10एमजी), एरिटेल (5एमजी, 10एमजी))
• नेबिवोलोल (नेबाइलेट (5एमजी), बिनेलोल (5एमजी))
• बीटाक्सोलोल (लोक्रेन (20मिलीग्राम))
• कार्वेडिलोल (कार्वेट्रेंड (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), कोरियोल (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), टालिटॉन (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), डिलाट्रेंड (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), एक्रिडिओल (12.5 मि.ग्रा. , 25मिलीग्राम))

कैल्शियम विरोधी, नाड़ी कम करने वाले (एकेपी)

क्रिया बीटा-ब्लॉकर्स (नाड़ी को धीमा करना, दबाव कम करना) के समान है, केवल तंत्र अलग है। ब्रोन्कियल अस्थमा में इस समूह के उपयोग को आधिकारिक तौर पर अनुमति दी गई है।

मैं समूह के प्रतिनिधियों के केवल "लंबे समय तक चलने वाले" रूप देता हूं।

• वेरापामिल (आइसोप्टिन एसआर (240मिलीग्राम), वेरोगालाइड ईपी (240मिलीग्राम))
• डिल्टियाज़ेम (अल्टियाज़ेम आरआर (180मिलीग्राम))

डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी (AKD)

एसीडी का युग उस दवा से शुरू हुआ, जिससे हर कोई परिचित है, लेकिन आधुनिक सिफारिशें इसे लेने की सलाह नहीं देती हैं, इसे हल्के ढंग से कहें तो उच्च रक्तचाप के संकट के साथ भी।

इस दवा को लेने से दृढ़ता से इनकार करना आवश्यक है: निफ़ेडिपिन (एडालैट, कॉर्डफ्लेक्स, कॉर्डफ़ेन, कॉर्डिपिन, कोरिनफ़र, निफ़ेकार्ड, फ़ेनिगिडिन)।

अधिक आधुनिक डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी ने उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के शस्त्रागार में मजबूती से अपना स्थान बना लिया है। वे नाड़ी को बहुत कम बढ़ाते हैं (निफ़ेडिपिन के विपरीत), दबाव को अच्छी तरह से कम करते हैं, और दिन में एक बार लगाया जाता है।

इस बात के प्रमाण हैं कि इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से अल्जाइमर रोग पर निवारक प्रभाव पड़ता है।

एम्लोडिपाइन, इसका उत्पादन करने वाली फैक्ट्रियों की संख्या के संदर्भ में, एसीई अवरोधक एनालाप्रिल के "राजा" के बराबर है। मैं दोहराता हूं, खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती, केवल बहुत सस्ती प्रतियां नहीं खरीदी जा सकतीं।

दवाओं के इस समूह को लेने की शुरुआत में पैरों और हाथों में सूजन हो सकती है, लेकिन आमतौर पर यह एक सप्ताह के भीतर गायब हो जाती है। यदि यह पारित नहीं होता है, तो दवा को रद्द कर दिया जाता है या ईएस कॉर्डी कोर के "चालाक" रूप से बदल दिया जाता है, जिसका यह प्रभाव लगभग नहीं होता है।

तथ्य यह है कि अधिकांश निर्माताओं के "साधारण" एम्लोडिपाइन में "दाएं" और "बाएं" अणुओं का मिश्रण होता है (वे एक दूसरे से भिन्न होते हैं, दाएं और बाएं हाथ की तरह - उनमें समान तत्व होते हैं, लेकिन अलग-अलग तरीके से व्यवस्थित होते हैं) . अणु का "दायाँ" संस्करण अधिकांश दुष्प्रभाव उत्पन्न करता है, और "बायाँ" मुख्य चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करता है। निर्माता ईएस कॉर्डी कोर ने दवा में केवल उपयोगी "बाएं" अणु छोड़ा है, इसलिए एक टैबलेट में दवा की खुराक आधी हो जाती है, और कम दुष्प्रभाव होते हैं।

समूह प्रतिनिधि:

• एम्लोडिपाइन (नॉरवास्क (5एमजी, 10एमजी), नॉर्मोडिपिन (5एमजी, 10एमजी), टेनॉक्स (5एमजी, 10एमजी), कॉर्डी कोर (5एमजी, 10एमजी), ईएस कॉर्डी कोर (2.5एमजी, 5एमजी), कार्डिलोपिन (5एमजी, 10एमजी), कल्चेक ( 5एमजी, 10एमजी), एमलोटोप (5एमजी, 10एमजी), ओमेलर कार्डियो (5एमजी, 10एमजी), एमलोवास (5एमजी))
• फेलोडिपिन (प्लेंडिल (2.5 मि.ग्रा., 5 मि.ग्रा., 10 मि.ग्रा.), फेलोडिपिन (2.5 मि.ग्रा., 5 मि.ग्रा., 10 मि.ग्रा.))
• निमोडिपिन (निमोटोप (30 मि.ग्रा.))
• लैसिडिपाइन (लैसिपिल (2एमजी, 4एमजी), सकुर (2एमजी, 4एमजी))
• लेर्कैनिडिपाइन (लेर्कामेन (20मिलीग्राम))

केंद्रीय रूप से कार्य करने वाली औषधियाँ (आवेदन बिंदु - मस्तिष्क)

इस समूह का इतिहास क्लोनिडाइन से शुरू हुआ, जिसने एसीई अवरोधकों के युग के आगमन तक "शासन किया"। क्लोनिडाइन ने दबाव को बहुत कम कर दिया (ओवरडोज़ के मामले में - कोमा तक), जिसे बाद में देश की आबादी के आपराधिक हिस्से (क्लोफ़लाइन चोरी) द्वारा सक्रिय रूप से उपयोग किया गया था। क्लोनिडाइन के कारण भी मुंह में भयानक सूखापन आ गया, लेकिन इसे सहना पड़ा, क्योंकि उस समय अन्य दवाएं कमजोर थीं। सौभाग्य से, क्लोनिडाइन का गौरवशाली इतिहास समाप्त हो रहा है, और आप इसे बहुत कम संख्या में फार्मेसियों में केवल नुस्खे के साथ खरीद सकते हैं।

इस समूह की बाद की दवाएं क्लोनिडाइन के दुष्प्रभावों से रहित हैं, लेकिन उनकी "शक्ति" काफी कम है।

इनका उपयोग आमतौर पर उत्तेजित रोगियों में और शाम को रात्रि संकट में जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में किया जाता है।

डोपेगीट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए भी किया जाता है, क्योंकि अधिकांश प्रकार की दवाओं (एसीई अवरोधक, सार्टन, बीटा-ब्लॉकर्स) का भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है और गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

• मोक्सोनिडाइन (फिजियोटेंस (0.2 मि.ग्रा., 0.4 मि.ग्रा.), मोक्सोनिटेक्स (0.4 मि.ग्रा.), मोक्सोगामा (0.2 मि.ग्रा., 0.3 मि.ग्रा., 0.4 मि.ग्रा.))
• रिलमेनिडाइन (अल्बरेल (1मि.ग्रा)
• मेथिल्डोपा (डोपेगिट (250 मिलीग्राम)

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)

20वीं शताब्दी के मध्य में, उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था, लेकिन समय के साथ उनकी कमियों का पता चला (कोई भी मूत्रवर्धक अंततः शरीर से उपयोगी पदार्थों को "धो देता है", यह मधुमेह के नए मामलों की उपस्थिति का कारण साबित हुआ है। , एथेरोस्क्लेरोसिस, गाउट)।

इसलिए, आधुनिक साहित्य में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए केवल 2 संकेत हैं:

• बुजुर्ग रोगियों (70 वर्ष से अधिक) में उच्च रक्तचाप का उपचार।
• पहले से निर्धारित दो या तीन के अपर्याप्त प्रभाव वाली तीसरी या चौथी दवा के रूप में।

उच्च रक्तचाप के उपचार में, आमतौर पर केवल दो दवाओं का उपयोग किया जाता है, और अक्सर "फ़ैक्टरी" (स्थिर) संयुक्त गोलियों की संरचना में।

तेजी से काम करने वाले मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड, टॉरसेमाइड (डायवर)) की नियुक्ति अत्यधिक अवांछनीय है। वेरोशपिरोन का उपयोग उच्च रक्तचाप के गंभीर मामलों के इलाज के लिए किया जाता है और केवल डॉक्टर की सख्त पूर्णकालिक निगरानी में किया जाता है।

• हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड (हाइपोथियाज़ाइड (25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम)) - संयुक्त तैयारी के हिस्से के रूप में बहुत व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है
• इंडैपामाइड (पोटेशियम-स्पेयरिंग) - (एरिफ़ोन रिटार्ड (1.5 मिलीग्राम), रवेल एसआर (1.5 मिलीग्राम), इंडैपामाइड एमवी (1.5 मिलीग्राम), इंडैप (2.5 मिलीग्राम), आयनिक रिटार्ड (1.5 मिलीग्राम), एक्रिपामाइड रिटार्ड (1.5 मिलीग्राम) 5 मिलीग्राम) )

03.07.2012

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धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) में रक्त में रेनिन एंजाइम की मात्रा बढ़ जाती है। इससे शरीर के रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 प्रोटीन की मात्रा में लगातार और लंबे समय तक वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन 2 में वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है, शरीर में सोडियम और जल प्रतिधारण को बढ़ावा देता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 का उच्च स्तर रक्तचाप यानी धमनी उच्च रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है। रेनिन अवरोधक - एक दवा जो रेनिन के साथ मिलती है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन बेअसर हो जाता है और एंजाइमेटिक गतिविधि खो देता है। यह परस्पर संबंधित होकर रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 के स्तर में कमी की ओर जाता है - रक्तचाप में कमी के लिए।

AT2 में वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है, जो शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण को बढ़ावा देता है। इससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और वृद्धि होती है। दूसरे, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि होती है। यह सब कुल मिलाकर सिस्टोलिक (ऊपरी) और डायस्टोलिक (निचला) दोनों में (बीपी) में वृद्धि का कारण बनता है। रक्त में रेनिन का स्तर जितना अधिक होगा, रक्त में AT2 का स्तर जितना अधिक होगा, रक्तचाप उतना ही अधिक होगा।

एंजाइमेटिक परिवर्तनों का क्रम: रेनिन + एंजियोटेंसिनोजेन = एंजियोटेंसिन 1 + एसीई = एंजियोटेंसिन 2, कहलाता है रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली (आरएएस)या रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस). आरएएस की सक्रियता (बढ़ी हुई गतिविधि) से तात्पर्य रेनिन, एटी2 के रक्त स्तर में वृद्धि से है।

रक्त में रेनिन का उच्च स्तर रक्त और ऊतकों में AT2 के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है। लंबे समय तक रक्त और ऊतकों में AT2 का उच्च स्तर रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है, अर्थात -।

रक्त में रेनिन के स्तर में कमी से रक्त और ऊतकों में AT2 के स्तर में कमी होती है - रक्तचाप में कमी होती है।

रेनिन अवरोधक- एक औषधीय पदार्थ जो रेनिन के साथ संयोजन में प्रवेश करता है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन बेअसर हो जाता है, अपनी एंजाइमेटिक गतिविधि खो देता है, और रक्त में रेनिन की एंजाइमेटिक गतिविधि कम हो जाती है। रेनिन अवरोधक से बंधा रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन को एटी1 में विभाजित करने की अपनी क्षमता खो देता है। इसी समय, रक्त और ऊतकों में एटी2 के स्तर में कमी होती है - रक्तचाप में कमी, आरएएस की गतिविधि में कमी, रक्त प्रवाह में सुधार, शरीर के अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति .

एलिसिरिनवर्तमान में यह पहला और एकमात्र रेनिन अवरोधक है जिसके साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों के सभी चरण किए गए हैं और जिसे 2007 से धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुशंसित किया गया है।

औषधीय पदार्थ एलिसिरिनव्यापार (वाणिज्यिक) नामों के तहत फार्मास्युटिकल उद्योग द्वारा उत्पादित:

1. रसिलेज़एक साधारण दवा के रूप में जिसमें केवल एक दवा पदार्थ होता है - एलिसिरिन;
2. को रसिलेज़एक संयुक्त (जटिल) दवा के रूप में जिसमें दो दवाएं शामिल हैं: रेनिन अवरोधक एलिसिरिन और मूत्रवर्धक दवा हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (सैलूरेटिक, थियाजाइड मूत्रवर्धक)।

आप धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए रेनिन अवरोधक एलिसिरिन के उपयोग पर अपनी प्रतिक्रिया और टिप्पणियाँ नीचे दे सकते हैं।

प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (अलिसिरिन)

गुर्दे द्वारा रेनिन के स्राव को उत्तेजित करता है, जिससे परिसंचारी रक्त की मात्रा और गुर्दे का छिड़काव कम हो जाता है। रेनिन, बदले में, एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I में परिवर्तित करता है, जो एंजियोटेंसिन II का अग्रदूत है, और बाद वाला प्रतिक्रियाओं का एक समूह शुरू करता है जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। इस प्रकार, रेनिन स्राव के दमन से एंजियोटेंसिन II का उत्पादन कम हो सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक और एआरबी लेते समय, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि बढ़ जाती है। इसलिए, रेनिन गतिविधि का दमन संपूर्ण रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को दबाने के लिए एक संभावित प्रभावी रणनीति हो सकती है। एलिसिरिन एक नए वर्ग की पहली दवा है - रेनिन का प्रत्यक्ष अवरोधक, जिसके लिए हाइपोटेंशन गतिविधि सिद्ध हो चुकी है। इस तरह की पहले से पेश की गई दवाओं की तुलना में एलिसिरिन के मौखिक फॉर्मूलेशन की बेहतर जैवउपलब्धता और लंबे आधे जीवन से इस दवा को दिन में एक बार लेने की अनुमति मिलती है।

एलिसिरिन मोनोथेरेपी और थियाजाइड मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), एसीई अवरोधक (रेमिप्रिल, लिसिनोप्रिल) दोनों के संयोजन में रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम करता है। एआरबी (वलसार्टन) या सीसीबी (एम्लोडिपाइन)। जब एलिसिरिन को इन एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के साथ लिया जाता है, तो प्लाज्मा रेनिन गतिविधि नहीं बढ़ती है, बल्कि बेसल स्तर पर या उससे भी नीचे रहती है। एलिक्सिरेन में प्लेसबो जैसी सुरक्षा और सहनशीलता है और फ़्यूरोसेमाइड के अपवाद के साथ, यह दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है। उच्च रक्तचाप वाले मधुमेह रोगियों में एलिसिरिन की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सहनशीलता पर वर्तमान में सीमित डेटा हैं। परिणामस्वरूप, मधुमेह के रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में इस दवा की सटीक भूमिका पूरी तरह से स्थापित नहीं हो पाई है।

एलिसिरेन (रासिलेज़ दवा) - गोलियाँ 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम, प्रारंभिक खुराक 150 मिलीग्राम / प्रति दिन 1 बार, 2 सप्ताह के बाद रक्तचाप के अपर्याप्त नियंत्रण के साथ, खुराक को 300 मिलीग्राम / प्रति दिन 1 बार तक बढ़ाया जा सकता है

कार्रवाई की प्रणाली. उच्चरक्तचापरोधी एजेंट, गैर-पेप्टाइड संरचना का चयनात्मक रेनिन अवरोधक। मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के साथ संयोजन में एलिसिरिन का उपयोग करते समय, नकारात्मक प्रतिक्रिया का दमन बेअसर हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में कमी आती है (धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में औसतन 50-80%), साथ ही स्तर भी एंटीटेंसिन I और II का। पहली खुराक के बाद, कोई हाइपोटेंसिव प्रतिक्रिया (पहली खुराक का प्रभाव) नहीं होती है और वासोडिलेशन के जवाब में हृदय गति में प्रतिवर्ती वृद्धि होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।मौखिक प्रशासन के बाद, एलिसिरिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने का समय 1-3 घंटे है, पूर्ण जैवउपलब्धता 2.6% है। एक साथ भोजन के सेवन से दवा के फार्माकोडायनामिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इसलिए, एलिसिरिन को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एकाग्रता की परवाह किए बिना, एलिसिरिन मामूली रूप से प्लाज्मा प्रोटीन (47-51%) से बंधा होता है। एलिसिरिन का उन्मूलन आधा जीवन 40 घंटे (34 से 41 घंटे तक भिन्न होता है) है। यह मुख्य रूप से आंतों (91%) के माध्यम से अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। ली गई खुराक का लगभग 1.4% CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी से चयापचय किया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 0.6% एलिसिरिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एलिसिरिन का उपयोग करते समय, दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। हल्के से मध्यम यकृत हानि (बाल-पुघ पैमाने पर 5-9 अंक) वाले रोगियों में एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है।

दवा बातचीत। अन्य दवाओं के साथ एलिसिरिन की परस्पर क्रिया की संभावना कम है। निम्नलिखित दवाओं में से किसी एक के साथ एलिसिरिन का उपयोग करने पर, इसका सी मैक्स या एयूसी बदल सकता है: वाल्सार्टन (28% की कमी), मेटफॉर्मिन (28% की कमी), एम्लोडिपिन (की वृद्धि) 29%), सिमेटिडाइन (19% वृद्धि)। चूँकि प्रायोगिक अध्ययनों में यह पाया गया कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन (अणुओं का एक झिल्ली वाहक) एलिसिरिन के अवशोषण और वितरण के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, पी को बाधित करने वाले पदार्थों के साथ एक साथ उपयोग करने पर बाद के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलना संभव है। -ग्लाइकोप्रोटीन (निषेध की डिग्री के आधार पर)। पी-ग्लाइकोप्रोटीन के कमजोर या मध्यम रूप से सक्रिय अवरोधकों, जैसे एटेनोलोल, डिगॉक्सिन, एम्लोडिपाइन और सिमेटिडाइन के साथ एलिसिरिन की कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई। पी-ग्लाइकोप्रोटीन एटोरवास्टेटिन (80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर) के एक सक्रिय अवरोधक के साथ एक साथ उपयोग के साथ, संतुलन अवस्था में एलिसिरिन (300 मिलीग्राम / दिन की खुराक) के एयूसी और सी अधिकतम में 50% की वृद्धि देखी गई है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन केटोकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम) और एलिसिरिन (300 मिलीग्राम) के सक्रिय अवरोधक के एक साथ प्रशासन के साथ, बाद के सीमैक्स में 80% की वृद्धि देखी गई है। प्रायोगिक अध्ययनों में, केटोकोनाज़ोल के साथ एलिसिरिन के एक साथ प्रशासन से जठरांत्र संबंधी मार्ग से उत्तरार्द्ध के अवशोषण में वृद्धि हुई और पित्त के साथ इसके उत्सर्जन में कमी आई। केटोकोनाज़ोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एक साथ उपयोग करने पर प्लाज्मा में एलिसिरिन की सांद्रता में परिवर्तन, एलिसिरिन की खुराक को 2 गुना बढ़ाकर निर्धारित सांद्रता की सीमा में होने की उम्मीद है। नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 600 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन की सुरक्षा और अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक में 2 गुना वृद्धि का प्रदर्शन किया गया है। केटोकोनाज़ोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय, एलिसिरिन की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। जब साइक्लोस्पोरिन (200 और 600 मिलीग्राम) जैसे अत्यधिक सक्रिय पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक के साथ प्रयोग किया जाता है, तो स्वस्थ व्यक्तियों में एलिसिरिन (75 मिलीग्राम) के सी अधिकतम और एयूसी में क्रमशः 2.5 और 5 गुना की वृद्धि देखी गई (इसे उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है) साइक्लोस्पोरिन के साथ एक साथ एलिसिरिन)। फ़्यूरोसेमाइड के साथ एलिसिरिन के एक साथ उपयोग से, फ़्यूरोसेमाइड के एयूसी और सी अधिकतम में क्रमशः 28% और 49% की कमी होती है। शुरुआत में और उपचार के दौरान फ़्यूरोसेमाइड के साथ एलिसिरिन निर्धारित करते समय संभावित द्रव प्रतिधारण को रोकने के लिए, नैदानिक ​​​​प्रभाव के आधार पर फ़्यूरोसेमाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। जब एलिसिरिन का उपयोग पोटेशियम लवण, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम युक्त टेबल नमक के विकल्प, या किसी अन्य औषधीय उत्पाद के साथ किया जाता है जो रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता को बढ़ा सकता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए।

खराब असर।पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त. त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: कभी-कभी - त्वचा पर लाल चकत्ते। प्रयोगशाला मापदंडों की ओर से: शायद ही कभी - हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट की एकाग्रता में मामूली कमी (औसतन 0.05 mmol / l और 0.16%, क्रमशः), जिसके लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है, रक्त सीरम में पोटेशियम की सांद्रता में मामूली वृद्धि (प्लेसीबो के साथ 0.6% की तुलना में 0.9%)। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: कुछ मामलों में - एंजियोएडेमा।

मतभेद और प्रतिबंध.मतभेद: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर, गर्भावस्था, स्तनपान (स्तनपान), एलिसिरिन के प्रति अतिसंवेदनशीलता। गर्भावस्था और स्तनपान (स्तनपान) के दौरान उपयोग वर्जित है।

गंभीर यकृत हानि (बाल-पुघ पैमाने पर 9 अंक से अधिक) वाले रोगियों में एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर रूप से कमजोर गुर्दे समारोह वाले रोगियों में (सीरम क्रिएटिनिन> महिलाओं के लिए 150 μmol / l और पुरुषों के लिए > 177 μmol / l और / या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 30 मिलीलीटर / मिनट से कम), साथ नेफ़्रोटिक सिंड्रोम, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप और नियमित हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के दौरान।

सावधानी के साथ, एलिसिकिरेन का उपयोग एकतरफा या द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस, मधुमेह मेलेटस, कम बीसीसी, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, या किडनी प्रत्यारोपण के बाद के रोगियों में किया जाना चाहिए।

एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर रूप से कमजोर गुर्दे समारोह वाले रोगियों में (सीरम क्रिएटिनिन> महिलाओं के लिए 150 μmol / l और पुरुषों के लिए > 177 μmol / l और / या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 30 मिलीलीटर / मिनट से कम), नेफ्रोटिक सिंड्रोम, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप और नियमित हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के दौरान, साथ ही गंभीर यकृत रोग (चाइल्ड-पुघ स्केल पर 9 अंक से अधिक) वाले रोगियों में, गुर्दे की धमनियों के एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस या स्टेनोसिस वाले रोगियों में एक किडनी की धमनी.

मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन के साथ संयोजन में इलाज किया जाता है एसीई अवरोधकहाइपरकेलेमिया की आवृत्ति में वृद्धि हुई (5.5%)। मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन और आरएएएस को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं का उपयोग करते समय, रक्त प्लाज्मा और गुर्दे के कार्य की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित निगरानी करना आवश्यक है।

एलिसिरिन थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम, क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया नाइट्रोजन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है, जो आरएएएस को प्रभावित करने वाली दवाओं की विशेषता है। कम बीसीसी और/या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि सहित) वाले रोगियों में एलिसिरिन के साथ उपचार की शुरुआत में, रोगसूचक धमनी हाइपोटेंशन संभव है। उपयोग से पहले, जल-नमक संतुलन के उल्लंघन का सुधार किया जाना चाहिए। कम बीसीसी और/या हाइपोनेट्रेमिया वाले रोगियों में, उपचार नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में किया जाना चाहिए।

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10.03.2014 को प्राप्त हुआ

वासिलिव अलेक्जेंडर पेत्रोविच, डॉ. शहद। विज्ञान, प्रमुख शोधकर्ताधमनी उच्च रक्तचाप के विभाग और कोरोनरी अपर्याप्तताक्लिनिकल कार्डियोलॉजी का वैज्ञानिक विभाग, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज "ट्युमेन कार्डियोलॉजी सेंटर" की साइबेरियाई शाखा के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी" की शाखा।

पता: 625026, टूमेन, सेंट। मेलनिकाइट, 111. ई-मेल: [ईमेल सुरक्षित]स्ट्रेल्टसोवा नीना निकोलायेवना, शोधकर्ता, धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी अपर्याप्तता विभाग, क्लिनिकल कार्डियोलॉजी के वैज्ञानिक विभाग, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज "ट्युमेन कार्डियोलॉजी सेंटर" की साइबेरियाई शाखा के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी" की शाखा। पता: 625026, टूमेन, सेंट। मेलनिकाइट, 111. ई-मेल: [ईमेल सुरक्षित]

यूडीसी 616-08-035+616-08-031.81

सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण रोगों के उपचार के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरीन के अनुप्रयोग की संभावनाओं पर

ए एफ। कोलपाकोवा

FGBU "डिज़ाइन और प्रौद्योगिकी संस्थान" कंप्यूटर विज्ञान"एसबी आरएएस, नोवोसिबिर्स्क

ईमेल: [ईमेल सुरक्षित]

सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण बीमारियों के उपचार के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन के उपयोग की संभावनाएँ

डिज़ाइन टेक्नोलॉजिकल इंस्टीट्यूट ऑफ डिजिटल टेक्निक्स एसबी आरएएस, नोवोसिबिर्स्क

समीक्षा मोटापे, मधुमेह मेलेटस, रजोनिवृत्ति और गुर्दे की क्षति के साथ धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा के यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों का विश्लेषण करती है; क्रोनिक किडनी रोग, मेटाबोलिक सिंड्रोम। यह स्थापित किया गया है कि एलिसिरिन में न केवल हाइपोटेंशन है, बल्कि कार्डियो- और रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी हैं, जो इसके उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार कर सकते हैं।

मुख्य शब्द: प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा, ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव।

यह समीक्षा मोटापे, मधुमेह, रजोनिवृत्ति, गुर्दे की विफलता, क्रोनिक किडनी रोग और चयापचय सिंड्रोम से जुड़े धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा के यादृच्छिक अध्ययन के परिणामों का विश्लेषण करती है। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि, हाइपोटेंशन क्रिया के साथ, एलिसिरिन कार्डियोप्रोटेक्टिव और रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है जो इस दवा के उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार कर सकता है। मुख्य शब्द: प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा, ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव।

परिचय

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण गैर-संचारी रोग सभी मौतों का 63% या सालाना लगभग 36 मिलियन मौतों का कारण बनते हैं, जिससे दुनिया के अधिकांश देशों के सामाजिक-आर्थिक विकास को भारी नुकसान होता है। विश्व के आर्थिक रूप से विकसित देशों में रुग्णता एवं मृत्यु दर की संरचना में अग्रणी स्थान रखता है हृदय रोग(सीवीडी), जिसमें धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) भी शामिल है। रूसी संघ की लगभग 40% वयस्क आबादी के पास है ऊंचा स्तररक्तचाप (बीपी)। यह ज्ञात है कि उच्च रक्तचाप मायोकार्डियल रोधगलन के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है सेरिब्रल स्ट्रोक, मुख्य रूप से हमारे देश में उच्च मृत्यु दर का निर्धारण करता है। सीवीडी उपचार की प्रभावशीलता में प्रगति के बावजूद, अनियंत्रित या प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले लोगों की संख्या बढ़ रही है। उपचार के प्रति रोगियों की कम प्रतिबद्धता की भी समस्या है।

हाल के दशकों के अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप, हृदय विफलता, क्रोनिक किडनी रोग और प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस के गठन और प्रगति में सहानुभूति-अधिवृक्क और रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन (आरएएएस) प्रणालियों की भूमिका साबित की है। इसके अलावा, आरएएएस ऊतक वृद्धि और विकास, सूजन और एपोप्टोसिस के मॉड्यूलेशन के साथ-साथ कई न्यूरोहुमोरल पदार्थों के संश्लेषण और स्राव की प्रक्रियाओं में शामिल है। आरएएएस में मुख्य कड़ी एंजाइम रेनिन है, जो एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I (एटी1) में बदलने का कारण बनता है। एटी1 को एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की मदद से मनुष्यों में सबसे सक्रिय एंजियोटेंसिन II (एटी11) में परिवर्तित किया जाता है। इस प्रकार, समग्र रूप से RAAS का स्वर और, परिणामस्वरूप, लक्ष्य ऊतकों (मायोकार्डियम, संवहनी दीवार, गुर्दे के ऊतक) पर इसके घटकों के संबंधित सकारात्मक और नकारात्मक प्रभावों की गंभीरता, जो AT1 और AT11 के लिए रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस की जाती है। , और साथ ही एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स। यदि RAAS सक्रियण के बाद के चरणों को विभिन्न एंजाइमों की भागीदारी के साथ पूरा किया जा सकता है, तो रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिनोजेन से AT1 का निर्माण असंभव है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों पर ध्यान केंद्रित करते हुए, यह तर्क दिया जा सकता है कि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि खराब सीवीडी पूर्वानुमान के सबसे विश्वसनीय मार्करों में से एक है। तो, एल. सेची एट अल। (2008) एएच के साथ 247 रोगियों के एक अध्ययन में दिखाया गया है कि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि से एंडोथेलियम-निर्भर और प्लाज्मा हेमोस्टेसिस की सक्रियता बढ़ जाती है और तदनुसार, माइक्रोसिरिक्युलेशन के स्तर सहित घनास्त्रता की संभावना बढ़ जाती है, जो स्वाभाविक रूप से बढ़ जाती है लक्ष्य अंग क्षति की गंभीरता. प्लाज्मा रेनिन गतिविधि, सीरम फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, डी-डिमर के प्लाज्मा स्तर और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक प्रकार 1 के साथ-साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त हृदय और गुर्दे की क्षति के संकेतों के बीच एक सीधा संबंध पाया गया। इसके अलावा, ऐसी कई परिस्थितियाँ हैं जिनमें किसी मरीज में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि लगातार बढ़ सकती है:

उच्च रक्तचाप, चयापचय सिंड्रोम, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस, पेट का मोटापा, पुरानी बीमारीगुर्दे. ऐसी दवाएं जो आरएएएस के बाद के स्तर को अवरुद्ध करती हैं, मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक, साथ ही सोडियम उत्सर्जन में वृद्धि, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक, भी प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि का कारण बनती हैं।

हाल के वर्षों में, RAAS की गतिविधि पर औषधीय नियंत्रण ACE निषेध, AT11 और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ-साथ मुख्य रूप से पी के उपयोग के माध्यम से रेनिन स्राव को सीमित करने के कारण AT11 के उत्पादन को सीमित करने की दिशा में किया गया है। -अवरोधक. आरएएएस को प्रभावित करने वाली प्रथम-पंक्ति दवाओं के रूप में अनुशंसित आधुनिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की कार्रवाई के तंत्र के विश्लेषण से पता चला है कि β-ब्लॉकर्स के अपवाद के साथ, उनमें से सभी, रेनिन, प्रोरेनिन और एसीई के स्तर में वृद्धि का कारण बनते हैं। इस प्रकार, मूत्रवर्धक के उपयोग के साथ प्लाज्मा में प्रोरेनिन, रेनिन, एपीएफ, एटी1, एटी11 और ऊतकों में एटी11 के स्तर में वृद्धि होती है। एसीई अवरोधकों का उपयोग प्रोरेनिन, रेनिन, एसीई और एटी1 की सामग्री में अधिक स्पष्ट वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। यह स्थापित किया गया है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs) का उपयोग सभी RAAS मध्यस्थों की उत्तेजना के साथ होता है: उल्लेखनीय वृद्धिप्रोरेनिन, रेनिन, एपीएफ, एटी1, प्लाज्मा में एटी11 और ऊतकों में एटी11।

कई अध्ययनों से पता चला है कि एसीई अवरोधकों, एआरबी, या एल्डोस्टेरोन के साथ आरएएएस गतिविधि में पर्याप्त कमी वास्तव में प्राप्त होने के बजाय अनुमानित है, क्योंकि "पलायन" घटना विकसित होती है। इस घटना को दूर करने के लिए, ACE अवरोधक + ARB + ​​​​बीटा-ब्लॉकर, ACE अवरोधक + स्पिरोनोलैक्टोन के संयोजन का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, रेनिन फार्माकोलॉजिस्ट के लिए सबसे आकर्षक लक्ष्य रहा है और बना हुआ है, क्योंकि यह आरएएएस में एक महत्वपूर्ण कड़ी है।

अध्ययन का उद्देश्य: हृदय रोगों, क्रोनिक किडनी रोग, चयापचय सिंड्रोम और मधुमेह मेलेटस जैसी सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण बीमारियों के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (आरआईआर) के साथ मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर साहित्य डेटा का विश्लेषण करना।

एलिसिरिन मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा

पीआईआर के उद्भव को आरएएएस गतिविधि पर अधिक पूर्ण नियंत्रण प्राप्त करने और "पलायन" घटना पर काबू पाने के एक तरीके के रूप में देखा जा सकता है। एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, एलिसिरिन (नोवार्टिस, स्विट्जरलैंड), रेनिन अणु की सक्रिय साइट से जुड़कर कार्य करता है, रेनिन को एंजियोटेंसिनोजेन से बंधने से रोकता है, और इस तरह एटीपी के अग्रदूत एटी1 के गठन को रोकता है। एलिसिरिन का नैदानिक ​​​​परीक्षण किया गया है, रूस सहित दुनिया के कई देशों में पंजीकृत है, और मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुशंसित है।

नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों (आरसीटी) के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, एंटीहाइपरटेंसिव प्री-के रूप में एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा

मोनोथेरेपी के लिए पराटा। इस प्रकार, 8-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, I-II डिग्री के AH वाले 672 रोगियों में A की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया, SBP और DBP में खुराक पर निर्भर कमी का पता चला। पीआईआर का उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव इसके बंद होने के दो सप्ताह बाद तक बना रहा। एलिसिरिन को अच्छी तरह से सहन किया गया था और प्रतिकूल घटनाओं की घटना प्लेसीबो से भिन्न नहीं थी। पीआईआर मोनोथेरेपी या प्लेसिबो प्राप्त करने वाले 8481 रोगियों सहित नैदानिक ​​​​अध्ययनों के एक एकत्रित विश्लेषण से पता चला कि प्रति दिन 150 या 300 मिलीग्राम की खुराक पर पीआईआर की एक खुराक से एसबीपी में 12.5 और 15.2 मिमी एचजी की कमी हुई। कला। क्रमशः 5.9 मिमी एचजी की कमी के साथ तुलना की गई। कला। प्लेसिबो प्राप्त करने वाले रोगियों में (पी<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की तुलना में पीआईआर के एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव के एक अध्ययन में निम्नलिखित पाया गया: पीआईआर रामिप्रिल की तुलना में एसबीपी और डीबीपी को काफी कम कर देता है। 12 सप्ताह के उपचार के बाद, एसबीपी और डीबीपी एलिसिरिन को बंद करने की तुलना में रामिप्रिल को बंद करने के बाद तेजी से बेसलाइन पर लौटते हैं। छूटी हुई खुराक के बाद एलिसिरिन, इर्बेसार्टन और रामिप्रिल की एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता की तुलना से पता चला कि इस मामले में, रक्तचाप में प्राप्त कमी रामिप्रिल समूह की तुलना में पीआईआर समूह में काफी अधिक थी।

अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ पीआईआर की चिकित्सीय क्षमता की तुलना करने पर, यह पता चला कि 75, 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर पीआईआर 6.25, 12.5 और 25 मिलीग्राम की खुराक पर हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (एचसीटी) जितना प्रभावी है। / दिन. दिन . उसी समय, हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर पीआईआर का उपयोग करते समय रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की आवृत्ति 51.9% थी, और जब दैनिक खुराक को 300 मिलीग्राम तक बढ़ाया गया था - 63.9 %. एल.ए. सिका एट अल के अनुसार। (2006), 150-300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त करने वाले हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले लगभग 45% रोगियों में रक्तचाप पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, अतिरिक्त रूप से एक मूत्रवर्धक निर्धारित करना आवश्यक हो गया। यह पाया गया कि 75-300 मिलीग्राम/दिन की खुराक सीमा में एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता लोसार्टन के 100 मिलीग्राम/दिन के बराबर थी।

ए.एच. के एक अध्ययन के अनुसार. ग्रैडमैन एट अल. (2005), 150 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एलिसिरिन की उसी खुराक पर इर्बेसार्टन के समान प्रभावकारिता और तुलनीय सुरक्षा थी। हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 1123 रोगियों को शामिल करने वाली 8-सप्ताह की आरसीटी में, 75, 150, और 300 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर पीआईआर मोनोथेरेपी को 80, 160, और 320 मिलीग्राम/की खुराक पर वाल्सार्टन मोनोथेरेपी के समान प्रभावी दिखाया गया था। दिन. दिन. एम. वियर एट अल. (2006) आठ आरसीटी के मेटा-विश्लेषण में, जिसमें 8570 मरीज शामिल थे, पाया गया कि हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप में, एलिसिरिन (75-600 मिलीग्राम / दिन) के साथ मोनोथेरेपी से रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी आती है, चाहे उम्र कुछ भी हो और रोगियों का लिंग। सामान्य तौर पर, यह निष्कर्ष निकाला जाना चाहिए

पीआईआर प्रभावी ढंग से कार्यालय और दैनिक रक्तचाप को कम करता है, साथ ही अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की समतुल्य खुराक भी कम करता है; यह एसीई अवरोधकों और एआरबी की नियमित रूप से उपयोग की जाने वाली खुराक से कुछ हद तक अधिक प्रभावी हो सकता है। बाद की परिस्थिति, जाहिरा तौर पर, लंबे समय से जुड़ी होती है जिसके दौरान पीआईआर की एकाग्रता 50% तक कम हो जाती है, जिसके कारण सुबह के समय रक्तचाप पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त होता है। नकारात्मक कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं को रोकने में इस तथ्य का गंभीर नैदानिक ​​​​महत्व होने की संभावना है।

पहले चरण के परीक्षणों के दौरान स्वस्थ स्वयंसेवकों और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों दोनों में एलिसिरिन की उच्च सुरक्षा स्थापित की गई थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति जिसके कारण मरीज़ों ने अध्ययन जारी रखने से इनकार कर दिया, प्लेसीबो समूह के बराबर थी। सबसे आम तौर पर बताए गए दुष्प्रभाव थकान, सिरदर्द, हाइपोटेंशन, चक्कर आना और दस्त थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साइड इफेक्ट की घटना दवा की खुराक पर निर्भर करती है। यह महत्वपूर्ण है कि पीआईआर अंतर्जात ब्रैडीकाइनिन और पदार्थ पी के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए, यह एसीई अवरोधकों जितनी बार खांसी और एंजियोएडेमा की अभिव्यक्ति का कारण नहीं बनता है। सामान्य तौर पर, पीआईआर की सहनशीलता एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी और प्लेसिबो के बराबर होती है। एलिस्किरिन न केवल यकृत हानि वाले रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, बल्कि इसकी फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल भी यकृत हानि की गंभीरता से स्वतंत्र होती है। बाद की परिस्थिति हमें पीआईआर को सहवर्ती हल्के से मध्यम हेपेटोसेल्यूलर अपर्याप्तता वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में पसंद की दवा के रूप में मानने की अनुमति देती है। इसके अलावा, गुर्दे की कमी (35 मिली / मिनट / 1.73 एम 2 से अधिक की ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के साथ), मधुमेह मेलेटस, मोटापा, चयापचय सिंड्रोम और हृदय विफलता के साथ-साथ अधिक उम्र के रोगियों में एलिसिरिन की सुरक्षा पर डेटा हैं। समूह. साथ ही, मोनोथेरेपी में पीआईआर के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ या नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले मरीजों में, पैरेंट्रल एनेस्थेसिया के दौरान, साथ ही लंबे समय तक प्राप्त करने वाले मरीजों में एआरबी के साथ संयुक्त होने पर गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट का संभावित खतरा होता है। -साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 अवरोधकों की उच्च खुराक।

संयोजन चिकित्सा, जिसमें एलिसिरिन भी शामिल है। ज्यादातर मामलों में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त करने के लिए दो या तीन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ मिलाने पर पीआईआर की उच्चरक्तचापरोधी प्रभावकारिता बढ़ जाती है। इस प्रकार, यह पाया गया कि एलिसिरिन और वाल्सार्टन के संयुक्त उपयोग से रक्तचाप में कमी की डिग्री पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता है और मोनोथेरेपी के रूप में इनमें से प्रत्येक घटक की प्रभावशीलता से अधिक होता है। 312 क्लिनिकल सेंटरों (यूएसए, स्पेन) में एक बड़े अध्ययन में एलिसिरिन, वाल्सार्टन और इन दवाओं के संयोजन का रक्तचाप पर प्रभाव का अध्ययन किया गया।

निया, जर्मनी) उच्च रक्तचाप वाले 1797 रोगियों की भागीदारी के साथ। उपचार के 8वें सप्ताह के अंत तक, यह देखा गया कि एलिसिरिन और वाल्सार्टन के संयोजन की कार्रवाई के तहत, अकेले एलिसिरिन या वाल्सार्टन के उपयोग की तुलना में रक्तचाप काफी हद तक कम हो गया। 2009 में, एक बहुकेंद्रीय नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 1124 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में पीआईआर और एचसीटी (प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी) की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी; यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं में एम्लोडिपिन मिलाया गया। मोनोथेरेपी अवधि (सप्ताह 12) के अंत तक, यह स्पष्ट हो गया कि पीआईआर एचसीटी (-17.4/-12.2 बनाम 4.7/-10.3 मिमी एचजी, पी) की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी लाता है।<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

डब्ल्यू.बी. व्हाइट एट अल. (2010) ने अगस्त तक की अवधि के लिए 9 अल्पकालिक (8 सप्ताह) और 4 दीर्घकालिक (2652 सप्ताह) सहित 13 आरसीटी में उच्च रक्तचाप के उपचार में एआरबी और थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में पीआईआर की सुरक्षा और सहनशीलता का विश्लेषण किया। 31, 2009. इस अध्ययन में चरण 1 और चरण 2 उच्च रक्तचाप वाले 12,942 रोगियों को शामिल किया गया। अल्पकालिक अध्ययनों से पता चला है कि एआरबी (वालसार्टन या लोसार्टन) या थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ पीआईआर का संयोजन इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के समान ही रोगियों द्वारा सहन किया जाता है। दीर्घकालिक अध्ययनों में भी इन आंकड़ों की पुष्टि की गई है। उसी समय, एलिसिरिन + वाल्सार्टन या एलिसिरिन + लोसार्टन के संयोजन से उपचारित रोगियों में अल्पकालिक अध्ययन में, 32.2-39.6% में प्रतिकूल प्रतिक्रिया का पता चला, और मोनोथेरेपी के साथ - 30.0-39.6% रोगियों में। दीर्घकालिक अध्ययनों में, एलिसिरिन + लोसार्टन का संयोजन प्राप्त करने वाले 55.5% रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखी गई, 45% में - एलिसिरिन + मूत्रवर्धक, और लोसार्टन मोनोथेरेपी (53%) और मूत्रवर्धक (48.9) प्राप्त करने वालों से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थे। .%). दूसरे शब्दों में, एआरबी वाल्सार्टन या लोसार्टन के साथ एलिसिरिन के संयोजन चिकित्सा की सुरक्षा और सहनशीलता इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के समान थी।

वाई. लियू एट अल. (2014) 19 आरसीटी के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, जिसमें 13614 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगी शामिल थे, जो एलिसिरिन + एम्लोडिपाइन और एलिसिरिन + हाइड्रोक्लोप्टियाजिड की संयोजन चिकित्सा प्राप्त कर रहे थे, ने निष्कर्ष निकाला कि संयोजन चिकित्सा से महत्वपूर्ण परिणाम मिले (पी)<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

एलिसिरिन की ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव क्रिया। विस्तार में-

पशु अध्ययनों ने एलिसिरिन की गुर्दे की धमनियों के वासोडिलेशन को प्रेरित करने और मिनट डाययूरिसिस को बढ़ाने, अल्बुमिनुरिया को उलटने, सुपरऑक्साइड रेडिकल्स के गठन को कम करने, सूजन-रोधी और एंटीथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव को कम करने और बाएं वेंट्रिकुलर की कमी में योगदान करने की क्षमता साबित की है। अतिवृद्धि. साथ ही, एलिसिरिन के रेनो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण वाल्सार्टन के तुलनीय थे।

कई नैदानिक ​​अध्ययनों में उच्च रक्तचाप और क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के उपचार में पीआईआर के कार्डियोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभावों की पुष्टि की गई है। अनुसूचित जाति। खटास। और अन्य। (2012) में पाया गया कि गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में, पीआईआर को लोसार्टन में जोड़ने से प्रोटीनुरिया में काफी कमी आई। लेखक पीआईआर के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव का श्रेय इंटरल्यूकिन-6 के परिसंचरण स्तर में कमी और उनके द्वारा पाए गए परिवर्तनकारी विकास कारक बीटा (टीजीएफ-बी) को देते हैं।

मधुमेह अध्ययन (एस्पायर हायर कार्यक्रम का हिस्सा) में प्रोटीनूरिया के मूल्यांकन में एवीओआईडी - एलिसिरिन, जिसमें रूसी नैदानिक ​​​​केंद्र भी शामिल थे, को बहुत अधिक जोखिम वाली विभिन्न स्थितियों में लक्ष्य अंगों की रक्षा में एलिसिरिन की क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। संभावित घातक जटिलताएँ। उच्च रक्तचाप के साथ मधुमेह अपवृक्कता वाले 599 रोगियों में, हमने मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन पर लोसार्टन और एलिसिरिन की अधिकतम खुराक के संयोजन के प्रभाव का अध्ययन किया, मूत्र एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन के अनुपात द्वारा मूल्यांकन किया गया। लोसार्टन (100 मिलीग्राम/दिन) में एलिसिरिन (300 मिलीग्राम/दिन) मिलाने से मूत्र एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात में 20% की उल्लेखनीय कमी आई, जिसमें 24.7% में इस अनुपात में 50% या उससे अधिक की कमी भी शामिल है। मरीज़. उसी समय, जब लोसार्टन को प्लेसिबो के साथ जोड़ा गया, तो मूत्र एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात में 50% या उससे अधिक की कमी केवल 12.5% ​​में हासिल की गई। एलिसिरिन का रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव रक्तचाप पर निर्भर नहीं था। एम. ओहसावा एट अल द्वारा अध्ययन में। (2013) से पता चला है कि उच्च रक्तचाप के साथ क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में एआरबी थेरेपी में एलिसिरिन को शामिल करने से बेनाज़िप्रिल की तुलना में रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी आती है और हृदय और गुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधार होता है।

ALOFT (हृदय विफलता उपचार के एलिसिरिन अवलोकन) अध्ययन के परिणामों के अनुसार, प्रतिकूल पूर्वानुमान (प्लाज्मा नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड में लगातार वृद्धि) के संकेतों के साथ क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) के उपचार के लिए मानक आहार में एलिसिरिन को शामिल करना और एएच ने नैदानिक ​​​​स्थिति में सुधार करना, माइट्रल छिद्र और ट्रांसमिट्रल रक्त प्रवाह के क्षेत्र में माइट्रल रिगुर्गिटेशन के परिमाण के अनुपात को कम करना संभव बना दिया। एलिसिरिन के लिए धन्यवाद, मैलाडैप्टिव न्यूरोह्यूमोरल सक्रियण (मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (बीएनयूपी) के प्लाज्मा स्तर और इसके अग्रदूत, मूत्र एल्डोस्टेरोन एकाग्रता, और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि) के मार्करों की एकाग्रता कम हो गई। इसी समय, 150 मिलीग्राम एलिसिरिन के अतिरिक्त उपचार के दौरान बीएनपी का स्तर मानक चिकित्सा की तुलना में 5 गुना अधिक कम हो गया।

यादृच्छिक अध्ययन में ALLAY (द

एलिसिरिन लेफ्ट वेंट्रिकुलर असेसमेंट ऑफ हाइपरट्रॉफी) में 465 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त मरीज शामिल थे, जिन्हें 300 मिलीग्राम, लोसार्टन - 100 मिलीग्राम प्रति दिन या दोनों के संयोजन की खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त हुआ था। पीआईआर लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन एकाग्रता में कमी आई, लेकिन लोसार्टन के साथ उपचार के दौरान ये संकेतक बढ़ गए। एलिसिरिन ने बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के द्रव्यमान सूचकांक में भी कमी का कारण बना, जो उच्च रक्तचाप और अधिक वजन वाले रोगियों में हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन को दर्शाता है। एलिसिरिन और लोसार्टन के संयोजन के परिणामस्वरूप बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी में और कमी आई।

आई.एम. का नैदानिक ​​अध्ययन फस्टेई एट अल. (2013) से पता चला कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोपैथी और चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में 3 महीने के लिए पीआईआर के साथ एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी। कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, इंसुलिन प्रतिरोध के संकेतकों के स्तर में काफी कमी आई और गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार हुआ (माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी और ग्लोमेरुलर निस्पंदन में वृद्धि) और संवहनी एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति में सुधार हुआ।

एस्पायर हायर प्रोग्राम (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) और कई अन्य अल्पकालिक आरसीटी के पूर्ण अध्ययनों के परिणामों ने मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा दोनों में एलिसिरिन की उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया है। हालाँकि, ASPIRE और AVANTGARDE अध्ययनों के परस्पर विरोधी परिणाम आए हैं। एएसपीआईआरई अध्ययन से पता चला है कि मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों के लिए इष्टतम उपचार आहार में एलिसिरिन को शामिल करने से बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडलिंग के विकास को नहीं रोका जा सकता है, लेकिन गुर्दे की शिथिलता, हाइपोटेंशन और हाइपरकेलेमिया के रूप में अधिक स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं।

हृदय और गुर्दे की जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में एलिसिरिन और मानक थेरेपी (एसीई अवरोधक या एआरबी) के संयोजन का उपयोग करके आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी से कुछ उम्मीदें जुड़ी हुई थीं। ALTITUDE - एलिसिरिन परीक्षण I टाइप 2 मधुमेह कार्डियो-रीनल रोगों का उपयोग करते हुए एंडपॉइंट अध्ययन (एस्पायर हायर प्रोग्राम का हिस्सा) में 8561 मरीज़ शामिल थे। इस अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य संयुक्त अंत बिंदु (हृदय मृत्यु और जटिलताओं: सफल पुनर्जीवन, गैर-घातक रोधगलन, गैर-घातक स्ट्रोक, अनियोजित अस्पताल में भर्ती) पर प्रभाव के संदर्भ में मानक चिकित्सा में एलिसिरिन जोड़ने की प्रभावकारिता का आकलन करना था। सीएचएफ के लिए; अंतिम चरण की क्रोनिक रीनल विफलता का विकास, सीरम क्रिएटिनिन का दोगुना होना, किडनी की क्षति से जुड़े कारणों से मृत्यु)। मानक चिकित्सा में एलिसिरिन जोड़ने की प्रभावकारिता की कमी और गैर-घातक स्ट्रोक, बिगड़ा गुर्दे समारोह, हाइपरकेलेमिया और हाइपोटेंशन के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण इस अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था। निष्कर्षों के आधार पर, एडी और मधुमेह या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में एलिसिरिन और एसीई अवरोधक या एआरबी के साथ संयोजन चिकित्सा की सिफारिश नहीं की जाती है। फिर यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी और अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन की चिकित्सा उत्पादों पर समिति ने रिपोर्ट दी कि उच्चरक्तचापरोधी दवाएं,

जी मिहाई एट अल की रिपोर्ट ALTITUDE के परिणामों का खंडन नहीं करती है। (2013), जिन्होंने हृदय रोग के रोगियों में त्रि-आयामी चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के परिणामों का विश्लेषण करते समय 36 सप्ताह के लिए प्रति दिन 300 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन लेने पर प्लेसबो की तुलना में आरसीटी में महाधमनी एथेरोस्क्लेरोसिस की त्वरित प्रगति पाई। इस तथ्य के कारण, अध्ययन समय से पहले समाप्त कर दिया गया था।

एक और निराशा अंतरिक्ष यात्री अध्ययन के परिणामों की घोषणा थी। एसीई इनहिबिटर, एल्डोस्टेरोन एंटागोनिस्ट और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ पारंपरिक हृदय विफलता चिकित्सा में एलिसिरिन को शामिल करने से मृत्यु दर और पुन: प्रवेश जोखिम पर अतिरिक्त प्रभाव पड़ने की उम्मीद थी। हालाँकि, परिणामों ने नियंत्रण समूह और प्राथमिक अंत बिंदुओं में एलिसिरिन के अतिरिक्त दवाओं के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया - अस्पताल में भर्ती होने और सीवीडी से होने वाली मौतों की संख्या। साथ ही, प्लेसिबो की तुलना में हाइपरकेलेमिया, हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता के रूप में दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ गया।

इस प्रकार, एसीई अवरोधक या एआरबी के साथ संयोजन में एलिसिरिन के साथ उपचार के परिणामों पर साहित्य में विरोधाभासी डेटा हैं। यह विवाद इस तथ्य से संबंधित हो सकता है कि ALTITUDE अध्ययन में, एसीई अवरोधक या एआरबी की उच्च खुराक के साथ संयोजन में एलिसिरिन की उच्च खुराक (330 मिलीग्राम / दिन) के साथ उपचार किया गया था। डब्ल्यू.पी. द्वारा हाल के अध्ययन वू एट अल. (2012) में पाया गया कि क्रोनिक किडनी रोग वाले 103 चीनी रोगियों में 6 महीने के लिए एसीई इनहिबिटर या एआरबी थेरेपी में 150 मिलीग्राम एलिसिरिन शामिल किया गया। सहवर्ती टाइप 2 मधुमेह वाले और इसके बिना दोनों समूह में रक्तचाप के नियंत्रण और प्रोटीनूरिया में कमी में योगदान दिया। इसी समय, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और पोटेशियम एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं देखा गया, इसके अलावा, एलिसिरिन न केवल प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम करता है, बल्कि प्रोरेनिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को भी प्रभावित करता है, जो पोटेशियम चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

कनाडा में, 66 वर्ष और उससे अधिक उम्र के 903,346 मरीज़, जिन्हें विभिन्न स्थितियों (हाइपरकेलेमिया, एक्यूट रीनल इस्किमिया, सेरेब्रल स्ट्रोक) के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था, का 28 महीनों तक एसीई इनहिबिटर या एआरबी के साथ संयोजन में एलिसिरिन के साथ इलाज किया गया था। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण के परिणामस्वरूप, यह पाया गया कि एलिसिरिन थेरेपी हाइपरकेलेमिया, स्ट्रोक, या तीव्र गुर्दे की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि से जुड़ी नहीं थी। 28 महीने तक क्रोनिक किडनी रोग, मधुमेह, सीएचएफ वाले रोगियों में एसीई अवरोधक या एआरबी के साथ पीआईआर का उपचार। इसके साथ ही दुष्प्रभावों में भी वृद्धि नहीं हुई है। शोधकर्ता आर.एम. इसी तरह के निष्कर्ष पर पहुंचे। कनाडा से टौयज़ (2013)।

निष्कर्ष

इस प्रकार, उपरोक्त के विश्लेषण के आधार पर

शोध के परिणामों के अनुसार, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन में उच्च एंटीहाइपरटेंसिव क्षमता, एक अनुकूल चिकित्सीय प्रोफ़ाइल, उच्च सुरक्षा, अच्छी सहनशीलता और एक स्पष्ट ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। बहुकेंद्रीय यादृच्छिक परीक्षणों ने विभिन्न मूल के उच्च रक्तचाप में एलिसिरिन + अम्लोदीपिन, एलिसिरिन + अम्लोदीपिन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा साबित की है। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के लिए एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के एक अतिरिक्त वर्ग के रूप में उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों के लिए एलिसिरिन का संकेत दिया गया है, और यह धमनी उच्च रक्तचाप (2010) के निदान और उपचार के लिए रूसी दिशानिर्देशों में परिलक्षित होता है। इस समूह में विभिन्न मूल के उच्च रक्तचाप, मेटाबोलिक सिंड्रोम, मोटापा, क्रोनिक रीनल फेल्योर, क्रोनिक किडनी रोग के साथ-साथ रजोनिवृत्ति और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में उच्च रक्तचाप वाले आरएएएस के स्थापित अत्यधिक सक्रियण वाले मरीज़ भी शामिल हो सकते हैं।

हालाँकि, कई अनसुलझे मुद्दे बने हुए हैं, विशेष रूप से एलिसिरिन और एसीई इनहिबिटर या एआरबी के साथ संयोजन चिकित्सा में, जिसके लिए आगे के शोध की आवश्यकता है।

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03/12/2014 को प्राप्त हुआ

कोलपाकोवा अल्ला फेडोरोवना, डॉ. शहद। विज्ञान, प्रोफेसर, अग्रणी शोधकर्ता, जैव प्रयोगशाला-

सूचना विज्ञान एफजीबीयू "डिजाइन एंड टेक्नोलॉजिकल इंस्टीट्यूट ऑफ कंप्यूटर साइंस" एसबी आरएएस। पता: 630090, नोवोसिबिर्स्क, सेंट। अकाद. रज़ानोवा, 6. ई-मेल: [ईमेल सुरक्षित]

यूडीसी 616.24-008.331.1-085

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एंडोथेलिन रिसेप्टर विरोधी (साहित्य समीक्षा)

एस.एन. इवानोव1, टी.जी. वोल्कोवा1, आर.वी. वोल्कोव2, यू.ए. ख्रीस्तलेवा1, वी.जी. एफिमेंको1

1FGBU "नोवोसिबिर्स्क रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ सर्कुलेटरी पैथोलॉजी का नाम रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के शिक्षाविद ई.एन. मेशाल्किन के नाम पर रखा गया है" 2नोवोसिबिर्स्क राज्य क्षेत्रीय क्लिनिकल अस्पताल ई-मेल: [ईमेल सुरक्षित]

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एंडोथेलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी (साहित्य समीक्षा)

एस.एन. इवानोव1, टी.जी. वोल्कोवा1, आर.वी. वोल्कोव2, यू.ए. ख्रीस्तलेवा1, वी.जी. एफिमेंको1

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य संस्थान "नोवोसिबिर्स्क रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ सर्कुलेशन पैथोलॉजी एन.ए. एसीएसी1. ई.एन. मेशालकिन" नोवोसिबिर्स्क राज्य क्षेत्रीय अस्पताल

यह विश्लेषणात्मक लेख फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग पर साहित्य की समीक्षा प्रदान करता है। व्यवहार में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मुख्य दवाओं पर चर्चा की गई है: बोसेंटन (ट्रैक्लिर) और एम्ब्रिसेंटन। वर्तमान में, इस समूह की दोनों दवाएं रूस में पंजीकृत हैं। लेख एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के उपयोग पर मुख्य नैदानिक ​​​​अध्ययन प्रस्तुत करता है।

मुख्य शब्द: फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, बोसेंटन (ट्रैक्लियर), एम्ब्रिसेंटन।

यह विश्लेषणात्मक लेख फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी का उपयोग करने के लिए साहित्य की समीक्षा प्रदान करता है। लेखक नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दो मुख्य दवाओं के उपयोग पर चर्चा करते हैं: बोसेंटन (ट्रैक्लीर) और एम्ब्रिसेंटन। इन दोनों दवाओं को रूसी संघ में पंजीकृत किया गया है। लेख एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के मुख्य नैदानिक ​​​​परीक्षणों के निष्कर्ष प्रस्तुत करता है। मुख्य शब्द: फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, बोसेंटन (ट्रैक्लीर), एम्ब्रिसेंटन।

पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) एक ऐसी बीमारी है जो संवहनी रुकावट और वाहिकासंकीर्णन की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है, जिससे फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध और दाएं वेंट्रिकुलर हृदय विफलता (आरएचएफ) में वृद्धि होती है। उपचार के बिना, पीएएच अंततः आरवीएफ के विकास और मृत्यु की ओर ले जाता है। उपचार न किए गए रोगियों की औसत जीवित रहने की दर 2.8 वर्ष है। महामारी विज्ञान के आंकड़े अलग-अलग हैं, लेकिन यूरोप में इस बीमारी की व्यापकता प्रति दस लाख लोगों पर 15 मामलों का अनुमान है।

पीएएच के विकास के अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र में फुफ्फुसीय संवहनी शिथिलता शामिल है, जो वासोएक्टिव पदार्थों और प्रसार कारकों के असंतुलन की ओर ले जाती है, जिससे संवहनी रीमॉडलिंग और फुफ्फुसीय वाहिकासंकीर्णन का विकास होता है। एंडोटिलिन (ईटी) को पीएएच विकास का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ माना जाता है। यह स्थापित किया गया है कि पीएएच में, ईटी-1 का स्तर बढ़ जाता है, जो रोग की प्रगति में योगदान देता है। महत्वपूर्ण सहसंबंध पाया गया

सीरम एंडोटिलिन 1 के स्तर और रोग की गंभीरता के बीच फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर), माध्य फुफ्फुसीय धमनी दबाव (एमपीएपी), और दाएं आलिंद दबाव द्वारा मापा जाता है। पीएएच के उपचार के लिए विस्तृत, साक्ष्य-आधारित सिफारिशें पहले प्रकाशित की जा चुकी हैं।

रोग के उपचार के लिए दो औषधीय दृष्टिकोण हैं: सहायक या रोगसूचक चिकित्सा समूह की दवाओं का उपयोग (वासोकोनस्ट्रिक्शन, डिस्पेनिया और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की डिग्री को कम करने के उद्देश्य से) और दवाओं का उपयोग जो विकास के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र को प्रभावित करते हैं रोग का. ईटी-1 रिसेप्टर विरोधी ऐसी दवाएं हैं जो एंडोटिलिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव दोनों को सीमित कर सकती हैं और इस प्रकार रोग के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम में सुधार कर सकती हैं।

ट्रैक्लीर (बोसेंटन) पहला और वर्तमान में है