8935 0

К макролидам для системного применения относятся азитромипин, кларитромицин, эритромицин, джозамицин, мидекамицин, олеандомицин, рокситромицин, спирамицин. Местно применяются различные лекарственные формы, содержащие эритромицин.

Механизм действия макролидов связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов на рибосоме. Макролиды проявляют бактериостатическое или бактерицидное действие на грамположительные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, пневмококки, коринебактерии). К ним также чувствительны Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Mycoplasma, Legionella, Chlamydia trachomatis, Helicobacter и некоторые микобактерии (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum).

При системном введении макролидов возможны анорексия, тошнота, рвота, диарея. Макролиды могут вызывать обратимую форму острого холестатического гепатита (лихорадка, желтуха, нарушение функции печени). Возможны другие аллергические реакции (эозинофилия, кожные сыпи). Макролиды существенно увеличивают концентрации в крови антигистаминных средств терфенадина и астемизола, что может приводить к развитию тяжелых форм сердечных аритмий.

Азитромицин (Azithromycin). Синоним: Сумамед (Sumamed).

Фармакологическое действие : представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков-азалидов для приема внутрь. Создавая в тканях высокие концентрации, оказывает бактерицидное действие. Терапевтические концентрации сохраняются от 5 до 7 дней после приема последней дозы препарата. Имеет длительный период полувыведения, за счет чего может применяться один раз в день в течение короткого периода времени. Является антибиотиком широкого спектра действия, который включает грамположительные кокки (различные стрептококки, в том числе групп С, F и G, Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. viridans; золотистый стафилококк) ; грамотрицательные бактерии (гемофильная палочка, Moraxella catarrhalis, легионеллы, кампилобактер, нейссерии); некоторые анаэробные микроорганизмы {Bacteroides bivius, Clostridium peifringens, пептострептококк); а также хламидии трахомы, микоплазмы и уреаплазмы и др. Азитромицин не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Показания : применяют для лечения острой одонтогенной инфекции (с подтвержденной клинической и микробиологической эффективностью) : периодонтиты, перикорониты, периоститы, а также при других гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области; при этом возможны непродолжительные курсы (минимально — 3 дня, обычно — 5 дней) . Другие показания: см. Эритромицин.

Способ применения : назначают внутрь, обязательно за 1 ч до или через 2 ч после еды. Препарат принимают 1 раз в день. Взрослым назначают по 500 мг в 1-й день, затем — по 250 мг со 2-го по 5-й день; детям (с массой тела более 10 кг) — в первый, день 10 мг/кг, в последующие 4 дня — по 5 мг/кг. При острых одонтогенных инфекциях имеется опыт назначения в течение 3-х дней в суточной дозе 500 мг.

Побочное действие : переносится хорошо. Крайне редко — аллергические реакции, возможно появление кожных высыпаний через 2—3 нед после приема последней дозы. Со стороны ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота.

Противопоказания : повышенная чувствительность к макролидам. Необходима осторожность при назначении больным с тяжелыми нарушениями функции печени и почек. Не назначают при беременности и лактации.

Взаимодействии с другими препаратами: между приемом азитромицина и антапида необходим промежуток не менее 2 ч. Не отмечалось взаимодействия с теофиллином, пероральными антикоагулянтами, карбамазепином, фенитоином, дигоксином, циклоспорином и эрготамином.

Форма выпуска : таблетки по 125 и 500 мг; капсулы по 250 мг; сироп (100 мг/5 мл); сироп форте (200 мг/5 мл).

Условия хранения : обычные.

Джозацимин (Josamycin). Синоним: Вильпрафен (Vilprafen).

Фармакологическое действие : макролидный антибиотик для приема внутрь. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных аэробных организмов: стафилококков, в том числе — продуцирующих пенициллиназу, стрептококков; грамотрциательных микроорганизмов: гонококков, гемофильной палочки, легионелл. Препарат также активен в отношении риккетсий, Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamidia spp.

Показания : также, как и другие макролиды, может использоваться при непереносимости антибиотиков пенициллинового ряда.

Применяют при инфекционно-воспалительных орофациальных заболеваниях (гингивит, перидонтит и др.), ЛОР-инфекциях (отит, синусит), пневмонии, раневых инфекциях, пиодермии, фурункулезе, роже.

Способ применения : взрослым и детям старше 14 лет назначают в суточной дозе 800 мг — 2 г, разделенной на 3 приема. Препарат назначают между приемами пищи. Детям до 14 лет — 30—50 мг/кг в сутки, на 3 приема. При стафилококковой инфекции продолжительность лечения не менее 10 дней.

Побочное действие : со стороны ЖКТ возможны боли в животе, тошнота, рвота, диарея. В редких случаях — аллергические реакции, псевдомембранозный колит. Возможно транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз.

Противопоказания : повышенная чувствительность к макролидам. Выраженные нарушения функции печени.

: повышает уровень теофиллина, циклоспорина и дигоксина. Потенцирует токсическое действие алкалоидов спорыньи, терфенадина и астемизола. Антагонизирует действию линкомицина.

Форма выпуска : таблетки по 500 мг; суспензия для приема внутрь (в 5 мл — 150 мг препарата).

Кларитромицин (Clarithromycin). Синоним: Клацид (Klacid).

Фармакологическое действие : макролидный антибиотик для энтерального и внутривенного введения. Активен в отношении стрептококков (Str. pyogenes, Str. viriclans, Str. pneumonia), гемофильной палочки, видов кампилобактера, нейссерий, листерий, легионелл, пропионибактерий, золотистого стафилококка.

Показания : применяют при острых гнойно-воспалительных орофаииальных инфекциях, а также по другим Показания м: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция) , инфекции мочевыводящих путей и др.

Способ применения : средняя доза при приеме внутрь для взрослых обычно составляет 250 мг 2 раза в сутки, при необходимости — по 500 мг 2 раза в сутки. Детям: 7,5 мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза — 500 мг. При тяжелых формах инфекций взрослым назначают внутривенно в дозе 500 мг в сутки в течение 2—5 дней, затем препарат принимают внутрь. Средний курс лечения составляет 6—14 дней.

Побочное действие : со стороны ЖКТ возможны диспепсические явления (боли в эпигастральной области, тошнота и рвота), транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, аллергические реакции.

Противопоказания : повышенная чувствительность к макролидам. С осторожностью назначают больным с нарушениями функции печени и почек. Не назначают в I триместре беременности. Взаимодействие с другими препаратами : препарат повышает уровень в крови теофиллина и карбамазепина.

Форма выпуска : таблетки по 250 г; сухое вещество для инъекций во флаконе по 500 мг; сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь (1,5 г во флаконе по 60 мл, 2,5 г во флаконе по 100 мл); готовая суспензия для приема внутрь (1 мл — 25 мг).

Условия хранения : обычные.

Мидекамицин (Midecamycin). Синоним: Макропен (Macropen).

Фармакологическое действие : макролидный антибиотик дзя приема внутрь. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое, а в высоких — бактерицидное действие. Спектр его действия включает как грамположительные (стафилококки, срептококки, в том числе — Str. pneumonia, клостридии, листерий) , так и грамотрицательные (нейссерий, микоплазмы, некоторые штаммы гемофильной палочки, легионеллы и др.) микроорганизмы.

Показания : применяют при инфекционно-воспалительных инфекциях полости рта, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, особенно у лиц с непереносимостью пенициллинов. Прочие Показания : инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, рожистое воспаление, инфекции мочевыводящих путей.

Способ применения : препарат принимают перед едой. Для взрослых средняя суточная доза составляет 1,2 г (по 400 мг 3 раза в сутки), максимально — 1,6 г. Детям в возрасте до 12 лет назначают по 30-50 мг/кг массы тела в сутки, в два приема. Средний курс лечения составляет 7—10 дней.

Побочное действие : возможны анорексия, тошнота, рвота, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз, аллергические реакции.

Противопоказания : повышенная чувствительность к макролидам, тяжелая печеночная недостаточность. Не назначают во время лактации.

Взаимодействие с другими препаратами : снижает выделение циклоспорина и варфарина. Уменьшает метаболизм алкалоидов спорыньи и карбамазепина. Не влияет на фармакокинетику теофиллина.

Форма выпуска : таблетки по 400 мг; сухое вещество для инъекций во флаконе по 500 мг; сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь (175 мг на 5 мл; флаконы объемом 115 мл).

Условия хранения : обычные. Приготовленную суспензию хранят в холодильнике не более 14 дней.

Рокситромицин (Roxithromycine). Синоним: Рулид (Rulid).

Фармакологическое действие : полусинтетический антибиотик из группы макролидов для приема внутрь. Спектр его действия включает: стрептококки группы А и В, в том числе Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitts, saunguis, viridans, Str. pneumoniae; менингококки, клостридии, микоплазмы, легионеллы, кампилобактер.

Непостоянно чувствительны: гемофильная палочка, Bacteroides fragilis, Vibrio cholerae. К препарату устойчивы: энтеробактер, псевдомонады, ацинетобактер. Быстро всасывается после приема внутрь, более кислотоустойчив, чем другие макролиды. Стимулирует фагоцитарную активность.

Показания

Другие Показания : инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, профилактика менингококкового менингита при контакте с больным, инфекции мочевыводящих путей.

Способ применения : взрослым назначают внутрь 2 раза в сутки по 150 мг до еды, детям — 5-8 мг/кг/сут. Продолжительность лечения не более 10 дней. При печеночной недостаточности рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие : наблюдается редко. Возможны аллергические реакции. Со стороны ЖКТ и печени: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Противопоказания : повышенная чувствительность к макролидам, тяжелые нарушения функции печени (необходима специальная дозировка) , беременность и период лактации.

Взаимодействие с другими препаратами : при одновременном приеме с эрготамином и эрготаминоподобными препаратами возрастает токсичность последних (эрготизм, некроз тканей конечностей) . Препарат увеличивает всасывание дигоксина. Установлено отсутствие взаимодействия с карбамазепином, ранитидином, антацидами, эстроген-гестагенсодержащими пероральными контрацептивами, варфарином.

Форма выпуска : таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг, в упаковке по 10 шт; фильм-таблетки по 50, 100 и 300 мг, в упаковке по 10 шт.

Условия хранения : обычные.

Эритромицин (Erytromycinum). Синонимы: Илозон (Ilozone), Эрацин (Eracin), Эрик (Егус) и др.

Фармакологическое действие : антибиотик из группы макролидов, действует бактериостатически. Обладает антибактериальным свойством в отношении грамположительных (стафилококки, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки, клостридии, Bacillus anthracis) и некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококки, гемофильная и коклюшная палочки, бруцеллы, легионеллы), микоплазмы, хлам иди и, спирохеты, риккетсии. Грамотрицательные палочки (кишечная, синегнойная, шигеллы, сальмонеллы) устойчивы к эритромицину. Активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам. Может применяться при аллергии к пенициллину. Возможно быстрое развитие привыкания микрофлоры к препарату.

Показания : применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, воспалительных заболеваниях пародонта в стадии обострения.

Способ применения : назначают местно и внутрь. Местно используют в виде мази для аппликаций на слизистую оболочку и введения в пародонтальные карманы. Внутрь назначают в виде таблеток или капсул. Суточная доза для взрослых составляет до 2 г; для детей до 3 лет — 0,4 г, 36 лет — 0,5-0,75 г, 8-12 лет — до 1 г. Препарат назначают равными дозами каждые 46 ч, за 1,5-2 ч до еды.

Побочное действие : наблюдается редко. Возможны диспепсические расстройства, при длительном применении — нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими препаратами : сочетание эритромицина с антибиотиками группы тетрациклина, левомицетином, препаратами нитрофуранового ряда синергически влияют на микроорганизмы.

Возможны сочетания с ристомицином, нистатином, леворином и сульфаниламидными препаратами. Нежелательно совместное применение с бензилпенициллином, олеандомицином, аминогликозидными антибиотиками. При одновременном назначении эритромицина с теофиллином усиливается активность последнего.

Форма выпуска : таблетки по 0,1 и 0,25 г. Мазь в тубах по 3; 7; 10; 15 и 30 г (1 г содержит 10 000 ЕД).

Условия хранения : в защищенном от света месте при температуре не выше +20°С. Список Б.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Макролиды входят в фармакологическую группу антибиотиков широкого спектра, направленных на подавление болезнетворных микробов вызывающих разного рода инфекционные заболевания. В список препаратов макролидов входят некоторые лекарства разрешенные к приему в период беременности и лактации, что является неоспоримым плюсом антибиотиков этой группы.

Последнее поколение макролидов на сегодняшний день считается самым эффективным. Это выражается в более мягком воздействии на иммунную систему человека, органы ЖКТ при высокой противомикробной активности. Основное действие макролидов заключается в способности воздействовать на пагубные внутриклеточные микроорганизмы нарушая их белковый внутриклеточный синтез. В небольших терапевтических дозах лекарства эффективно снижают размножение болезнетворных бактерий, а в дозах высокой концентрации оказывает сильный бактерицидный эффект.

Актуальный список препаратов макролидов

1. «Сумамед». Активное вещество: "Азитромицин". Производитель: Тева, Израиль. Эффективно подавляет инфекции дыхательных путей, мягких тканей и мочеполовой системы. Особенностью препарата макролида является низкий порог побочных эффектов, менее 1%. Производится в виде капсул, таблеток, порошка и суспензии. Наиболее востребованны таблетки и капсулы. Взрослые принимают 500 мг одновременно. Стоимость пачки (3шт. х 500мг) 480 рублей.

Аналогами «Сумамед» являются (для сравнения показана цена за упаковку 3 штуки х 500 миллиграмм в капсулах или в таблетках):

• «Азитрал» - (Индия) 290 р.;
• «Азитрус Форте» (Россия) - 130 р;
• «Азитрокс» (Россия) - 305 р.
• «Азитромицин» (Россия) - 176 р.

2. «Рулид» (действующее вещество: "Рокситромицин"). Лекарство производства: Санофи-Авентис, Франция. Антибиотик широкого спектра действия. Выпускается в таблетках по 150 мг и 10 штук в упаковке. Суточную норму 300 миллиграмм, взрослым допускается принимать согласно инструкции один или два раза в сутки. Из плюсов можно отметить небольшой перечень побочных эффектов, из минусов - высокая стоимость лекарства - 1371 рубль.

Аналог «Рокситромицин» значительно ниже по стоимости и составляет 137 р. Выпускается в пачке аналогичной «Рулид» по количеству и содержанию действующего вещества в 1 таблетке (10 шт. х 150мг), но имеет внушительный список запрещающих применение лекарства и побочных эффектов.

3. Кларитромицин (активное вещество: «Кларитромицин»). Выпускается в таблетках по семь, десять и четырнадцать штук. Основная сфера воздействия подавление инфекций дыхательных органов, также эффективен в отношении инфекционных кожных заболеваний. Применяется в комплексе с другими препаратами при язвенных заболеваний желудка и 12- перстной кишки вызванных Helicobacter pylori.

Отмечается небольшой список противопоказаний. Обычная доза для взрослых составляет 500 миллиграмм, которою разделяют на два приема. Выпускается несколькими фармакологическими предприятиями. Для сравнения цен стоимость упаковки таблеток (14 х 500) от производителя:

• Россия - 350 руб.;
• Израиль - 450 руб.

4. «ЭКОзитрин» ("Кларитромицин"). Производится "Авва Рус" в России. Применяется для лечения инфекций дыхательных органов, воспалении легких, некоторых заболеваний кожных покровов. Имеет небольшой перечень противопоказаний. Суточная норма составляет 500 мл в сутки.

Производитель этого лекарства позиционирует его как первый «экоантибиотик» прием которого не вызывает дисбактериоз. В составе препарата содержится активное вещество угнетающие болезнетворные бактерии плюс пребиотик лактулозу «ангидро» в особой форме. Этот препарат макролидов из всего представленного списка отличается высокой степенью безопасности. Наличие в составе полезного пребиотика обеспечивает сохранение здоровой микрофлоры ЖКТ .

Работает это так, кларитромицин угнетает кишечную флору, но «ангидро» одновременно восстанавливает и способствует росту кишечной нормофлоры.

Возможно приставка «ЭКО» это маркетинговый прием, но в сети можно ознакомиться с множеством положительных отзывов людей прошедших лечение «Экозитрином», тех кто ранее постоянно страдал синдромом раздраженного кишечника и дисбактериозом после приема антибактериальных лекарств. Выпускается в таблетках (уп.14 х 500мл). Стоимость 635 р.

5. «ЭКОмед». А ктивное вещество: "Азитромицин" . П роизводится: Авва Рус, Россия. Это лекарство выпускают несколько фармакологических предприятий и все они являются абсолютными аналогами «Сумамед» , но «ЭКОмед» отличается от них тем, что содержит в себе "пребиотик" восстанавливающий флору кишечника. В четвертом пункте нашего списка макролидов можно подробно прочитать как лекарство способствует сохранению здоровой микрофлоры ЖКТ, так как этот препарат выпускает один и тот же производитель, что и «ЭКОзитрин» и содержит в себе такой же комплекс "пребиотика" .

Стоимость пачки из трех штук по 500 миллиграммов составляет 244 руб., что значительно выше аналогов. С одной стороны аналогичные лекарства более дешевые, но являются более агрессивными и могут вызвать синдром раздраженного кишечника. С другой стороны, если проблема дисбактериоза не актуальна, можно значительно сэкономить: «Азитромицин» пр-ва "Керн Фарма" обойдется всего 85 рублей и это самый демократичное по цене лекарство из всего списка препаратов макролидов.

Макролиды для детей и беременных женщин

«Вильпрафен солютаб» . Действующее вещество: "Джозамицин". Антибиотик широкой сферы применения. Производитель: "Астеллас", Нидерланды. Этот препарат макролидов можно использовать для лечения новорожденных детей, а также по показаниям во время беременности и лактации. Стоимость пачки (10 х 500) 540 рублей.

Все цены указаны на дату написания статьи . Обзор антибиотиков составлен исключительно в ознакомительных целях . Все препараты имеют ряд противопоказаний. Не занимайтесь самолечением - это опасно!

Препарат	Коммерческие названия	Пути введения и дозы
ЭРИТРОМИЦИН	ГРЮНАМИЦИН	Инактивируется в кислой среде, пища значительно уменьшает биодоступность, ингибирует цитохром Р-450 печени, препараты эритромицина (кроме эстолата) могут назначаться при беременности и грудном вскармливании
КЛАРИТРО- МИЦИН*	КЛАБАКС, КЛАЦИД, ФРОМИЛИД	Оказывает выраженное действие на Helicobacter pylori и атипичные микобактерии, устойчивые в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, образует активный метаболит, выводится с мочой, противопоказан детям до 6 мес., при беременности и грудном вскармливании
РОСКИСТРО-МИЦИН	РУЛИД	Подавляет простейших, устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450
АЗИТРОМИЦИН	СУМАМЕД	Больше других макролидов подавляет гемофильную палочку, активен против простейших и некоторых энтеробактерий (шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион), устойчив в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, создает наиболее высокие концентрации в клетках, имеет длительный период полуэлиминации
ДЖОЗАМИЦИН	ВИЛЬПРАФЕН	Подавляет некоторые резистентные к эритромицину штаммы стрептококков и стафилококков, не влияет на активность цитохрома Р-450 , противопоказан при беременности и грудном вскармливании

Окончание таблицы 6

* Клатритромицин СР (клацид СР ) выпускается в матричных таблетках с замедленным высвобождением антибиотика, назначается 1 раз в сутки.

Макролиды в зависимости от вида микроорганизмов и дозы оказывают бактериостатическое или бактерицидное влияние. Они подавляют грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, а также микроорганизмы, локализованные внутриклеточно, - листерии, кампилобактеры, атипичные микобактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, уреаплазмы. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против Helicobacter pylori и атипичных микобактерий, азитромицин сильнее действует на гемофильную палочку. Рокситромицин, азитромицин и спиромицин подавляют простейших – токсоплазмы и криптоспоридии.

Противомикробный спектр макролидов: золотистый стафилококк (чувствительный к метициллину), гемолитические стрептококки, пневмококки, зеленящий стрептококк, менингококки, гонококки, моракселлы, коринебактерии дифтерии, листерии, клостридии газовой гангрены, гемофильная палочка, возбудитель мягкого шанкра, Helicobacter pylori , возбудитель коклюша, атипичные микробактерии (кроме Mycobacterium fortuitum ), бактероиды (Bacteroides melaninogenicus, B. oralis ), легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, спирохеты.

Природная резистетность к макролидам характерна для энтерококков, кишечной микрофлоры, синегнойной палочки, ряда анаэробных возбудителей, вызывающих тяжелые гнойно-воспалительные процессы. Макролиды, не нарушая колонизационной активности кишечных бактерий, не приводят к развитию дисбактериоза.

Вторичная резистентностьмикроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней), в противном случае их необходимо комбинировть с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов она распространяется на все другие антибиотики этой группы и даже на препараты из других групп: линкомицин и пенициллины.

Фармакокинетика. Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин). Подкожный и внутримышечный пути не используют, так как инъекции болезненны и отмечается местное повреждение ткани.

Все макролиды можно назначать внутрь. Более кислотоустойчивыми являются олеандомицин и антибиотики II и III поколений, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Независимо от противомикробного действия макролиды обладают следующими эффектами:

Препятствуют гиперсекреции бронхиальной слизи, оказывая мукорегуляторное влияние (при сухом непродуктивном кашле рекомендуется дополнительно принимать муколитические средства);

Ослабляют воспалительную реакцию в результате антиоксидантного влияния и торможения синтеза простагландинов, лейкотриенов и интерлейкинов (применяются для лечения панбронхита и стероидзависимой бронхиальной астмы);

Проявляют иммуномодулирующие свойства.

Уникальной особенностью кларитромицина является противоопухолевое действие.

Макролиды всасываются в кровь из двенадцатиперстной кишки. Основание эритромицина в значительной степени разрушается желудочным соком, поэтому он применяется в виде эфиров, а также в таблетках с кишечнорастворимым покрытием и капсулах. Новые макролиды устойчивы к кислой среде, всасываются быстро и полностью, хотя многие препараты подвергаются пресистемной элиминации. Пища снижает биодоступность макролидов на 40 – 50% (кроме джозамицина и спирамицина).

Связь макролидов с белками крови варьирует от 7 до 95%. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, накапливаются в секрете предстательной железы (40% от концентрации в крови), экссудате среднего уха (50%), миндалинах, легких, селезенке, печени, почках, костях, преодолевают плацентарный барьер (5 – 20%), поступают в грудное молоко (50%). Содержание антибиотиков значительно выше внутри клеток, чем в крови. Нейтрофилы, обогащенные макролидами, доставляют эти антибиотики в очаги инфекции.

Макролиды применяют при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, полости рта, мочеполовой системы, вызванных внутриклеточными возбудителями и грамположительными бактериями, резистетными к пенициллинам и цефалоспоринам. Основные показания к их назначению следующие:

Инфекции верхних дыхательных путей – стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит;

Инфекции нижних дыхательных путей – обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, включая атипичную (у 20 – 25% больных пневмония обусловлена микоплазменной или хламидийной инфекцией);

Дифтерия (эритромицин в сочетании с противодифтерийной сывороткой);

Инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции полости рта – периодонтит, периостит;

Гастроэнтерит, вызванный кампилобактером (эритромицин);

Эрадикция Helicobacter pylori при язвенной болезни (кларитромицин, азитромицин);

Трахома (азитромицин);

Инфекции, передаваемые половым путем, - хламидиоз, венерическая лимфогранулема, сифилис без поражений нервной системы, мягкий шанкр;

Болезнь Лайма (азитромицин);

Инфекции, вызванные атипичными микробактериями у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин);

Профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);

Санация носителей менингококков (спирамицин);

Круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на бензилпенициллин (эритромицин);

Профилактика эндокардита в стоматологии (кларитромицин, азитромицин).

В перспективе макролиды найдут применение в терапии атеросклероза, так как этиологическим фактором этого заболвания в 55% случаев является Chlamidia pneumonae.

Макролиды оцениваются как малотоксичные противомикробные средства. Изредка они вызывают аллергические реакции в виде лихорадки, кодной сыпи, крапивницы, эозинофилии.

Эритромицин и, в меньшей степени, джозамицин и спирамицин вызывают диспепсические расстройства. Через 10 – 20 дней лечения эритромицином и кларитромицином может развиваться холестатический гепатит с тошнотой,рвотой, спастической болью в животе, лихорадкой, желтухой, ростом активности аминотрансфераз в крови. При биопсии печени определяются холестаз, некроз паренхимы, перипортальная клеточная инфильтрация. При внутривенном вливании макролидов могут возникнуть тромбофлебит, обратимое ухудшение слуха, удлинение интервала Q – T и другие формы аритмий.

Эритромицин и кларитромицин, ингибируя цитохром Р-450 печени, пролонгируют и усиливают действие лекарственных средств, имеющих метаболический клиренс (транквилизаторы, карбамазепин, вальпроаты, теофиллин, дизопирамид, эргометрин, кортикостероиды, астемизол, терфенадин, циклоспорин). Новые макролиды лишь незначительно изменяют метаболизм ксенобиотиков.

Макролиды противопоказаны при гиперчувствительности, беременности и грудном вскармливании. У больных почечной недостаточностью дозу кларитромицина снижают в соответствии с клиренсом креатинина. При тяжелых заболеваниях печени необходима коррекция дозы всех макролидов. На время антибиотикотерапии следует отказаться от употребления алкогольных напитков.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Аминогликозидные антибиотики представляют собой аминосахара, соединенные гликозидной связью с гексозой (аминоциклитоловое кольцо). Они применяются только парентерально, плохо проникают в клетки и спинномозговую жидкость, выводятся в неизмененном виде почками. Аминогликозиды рассматривают как препараты выбора при инфекциях, вызванных анаэробными грамотрицательными бактериями (туберкулез, госпитальные инфекции, септический эндокардит). Их широкому применению препятствует выраженная ото-, вестибуло- и нефротоксичность.

История клинического применения аминогликозидов насчитывает около 60 лет. В начале 1940-х годов американский микробиолог, будущий лауреат Нобелевской премии Зельман Ваксман под впечатлением открытия бензилпенициллина, подавляющего гноеродную микрофлору, задался целью создать антибиотик, эффективный при туберкулезе. Для этого он исследовал противомикробное действие большого числа почвенных грибов. В 1943 г. из культуральной жидкости Streptomyces griseus был выделен стрептомицин, действующий губительно на бактерии туберкулеза, многие анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии. С 1946 г. стрептомицин стали широко использовать в клинической практике.

В 1949 г. З.Ваксман и его сотрудники получили неомицин из культуры Streptomyces fradie . В 1957 г. ученые Японского национального центра здоровья выделили канамицин из Streptomyces kanamyceticus .

Гентамицин (описан в 1963 г.) и нетилмицин продуцируются актиномицетом Microspora .

Тобрамицин и амикацин известны с начала 1970-х годов. Тобрамицин входит в состав аминогликозида небрамицина, продуцируемого Streptomyces tenebrarius . Амикацин является полусинтетическим ацилированным производным канамицина. Поиск новых аминогликозидных антибиотиков был приостановлен из-за появления менее токсичных β-лактамов и фторхинолонов с такой же, как у аминогликозидов, противомикробной активностью.

Выделяют аминогликозидные антибиотики 3 генераций:

I генерация – стрептомицин, канамицин, неомицин (применяется только с целью местного действия);

II генерация – гентамицин, тобрамицин, амикацин;

III генерация – нетилмицин (обладает меньшей ото- и вестибулотоксичностью).

Стрептомицин и канамицин подавляют микобактерии туберкулеза, стрептомицин активен против бруцелл, возбудителей чумы и туляремии. К неомицину наиболее чувствительны кишечная палочка, клебсиеллы, виды энтерококка, протея и энтеробактера. Антибиотики II – III генерации токсичны для кишечной палочки, клебсиелл, серраций, синегнойной палочки, видов протея, энтеробактера и ацинетобактера. Все аминогликозиды подавляют 90% штаммов золотистого стафилококка. Резистентность к аминогликозидам характерна для анаэробных бактерий, гемолитических стрептококков и пневмококков.

Бактерицидное действие аминогликозидов обусловлено образованием анормальных белков и детергентным влиянием на липопротеиновую цитоплазматическую мембрану микроорганизмов.

Антибиотики группы β-лактамов, угнетая синтез клеточной стенки, потенцируют противомикробный эффект аминогликозидов. Напротив, левомицетин, блокируя транспортные системы в цитоплазматической мембране, ослабляет их действие.

Механизмы приобретенной резистентности микроорганизмов к аминогликозидам следующие:

Синтезируются ферменты, инактивирующие антибиотики;

Снижается проницаемость пориновых каналов клеточной стенки грамотрицательных бактерий;

Нарушается связывание аминогликозидов с рибосомами;

Ускоряется выброс аминогликозидов из бактериальной клетки.

Стрептомицин и гентамицин утрачивают активность под влиянием различных ферментов, поэтому стрептомицинрезистентные штаммы микроорганизмов могут реагировать на гентамицин. Канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин инактивируются полифункциональными ферментами, в итоге между ними формируется перекрестная резистентность.

Из кишечника всасывается 1% дозы аминогликозидов, остальное количество выводится в неизмененном виде с калом. Всасывание гентамицина повышается при язвенной болезни и неспицифическом язвенном колите. Аминогликозиды могут создавать токсические концентрации в крови при длительном приеме внутрь на фоне почечной недостаточности, введении в полости тела, нанесении на обширные ожоговые поверхности и раны. При введении в мышцы они обладают высокой биодоступностью, создавая максимальный уровень в крови через 60 – 90 мин.

Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, в незначительной степени (10%) связываются с альбуминами крови, плохо проникают в клетки, спинномозговую жидкость, среды глаза, слизистую оболочку дыхательных путей, медленно поступают в плевральную и синовиальную жидкости, накапливаются в корковом слое почек, эндолимфе и перилимфе внутреннего уха. При менингите и у новорожденных детей уровень аминогликозидов в головном мозге достигает 25% от содержания в крови (в норме – 10%). Их концентрация в желчи составляет 30% от концентрации в крови. Это обусловлено активной секрецией антибиотиков в желчных канальцах печени.

Прием аминогликозидов женщинами в поздние сроки беременности сопровождается интенсивным поступлением препарата в кровь плода, что может вызывать нейросенсорную тугоухость у ребенка. Аминогликозиды проникают в грудное молоко.

Аминогликозиды выводятся в неизмененном виде фильтрацией в клубочках почек, создавая высокую концентрацию в моче (при гиперосмотичности мочи противомикробная активность утрачивается).

Фармакокинетика аминогликозидов изменяется при патологических состояниях. При почечной недостаточности период полувыведения удлиняется в 20 – 40 раз. Напротив, при фиброзе мочевого пузыря элиминация ускоряется. Аминогликозиды хороо удаляются из организма с помощью гемодиализа.

В настоящее время аминогликозидные антибиотики рекомендуют вводить 1 раз в сутки в дозе, рассчитанной на килограмм массы тела. Назначение препаратов 1 раз в сутки, не отражаясь на терапевтической эффективности, позволяет значительно снизить нефротоксичность. При менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых инфекциях назначают максимальные дозы, при заболеваниях мочевыводящих путей – средние или минимальные. У пациентов с почечной недостаточностью уменьшают дозу аминогликозидов и удлиняют интервалы между их введениями.

Главные пути введения: внутримышечно, если у больного нет серьезных гемодинамических нарушений; внутривенно медленно или капельно; местно (в виде мазей и линиментов); эндотрахеальные инстилляции и внутрь.

Внутрь клеток препараты не проникают. Легко проходят через плаценту, попадают в ткани внутреннего уха и коркового слоя почек.

Аминогликозиды не подвергаются биотрансформации Они почти полностью выводятся почками в неизмененном виде. Эффективны в щелочной среде.

Основным недостатком этой группы является довольно высокая токсичность, особенно выражено их нейротоксическое, в первую очередь, ототоксическое действие, проявляющееся в развитии невритов слухового нерва, а также в нарушении равновесия. Тяжелые расстройства слуха и равновесия нередко приводят к полной инвалидности, а маленькие дети, потеряв слух, часто забывают речь и становятся глухонемыми. Антибиотики-аминогли-козиды могут оказывать и нефротоксическое действие. При этом развиваются некрозы в эпителии почечных канальцев, заканчивающиеся смертью больного.

При приеме этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические расстройства. Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после препаратов пенициллина.

Аминогликозиды могут нарушать слух, равновесие (у 10 – 25% больных), функции почек, вызывать нервно-мышечную блокаду. В начале аминогликоиздной терапии появляется шум в ушах, ухудшается восприятие высоких звуков за пределами частот разговорной речи, так как поражение прогрессирует от базального завитка улитки, где воспринимаются высокочастотные звуки, до апикальной части, реагирующей на низкие звуки. Аминогликозиды в большей степени накапливаются в хорошо васкуляризированном основании улитки. В тяжелых случаях нарушается разборчивость речи, особенно высокочастотной шепотной.

Вестибулярным расстройствам в течение 1 – 2 дней предшествует головная боль. В острой стадии возникают тошнота, рвота, головокружение, нистагм, неустойчивость позы. Спустя 1 – 2 нед. острая стадия переходит в хронический лабиринтит (шаткая походка, затруднения при выполнении работы). Еще через 2 мес. наступает стадия компенсации. Функции поврежденного вестибулярного анализатора берут на себя зрение и глуборкая проприоцептивная чувствительность. Расстройства в двигательной сфере возникают только при закрытых глазах.

В итоге аминогликозиды вызывают дегенерацию слухового нерва, гибель волосковых клеток в спиральном (кортиевом) органе улитки и ампуле полукружных каналов. Слуховые и вестибулярные нарушения на поздних стадиях необратимы, так как чувствительные клетки внутреннего уха не регенерируют.

Токсическое влияние аминогликозидов на внутреннее ухо более выражены у пожилых людей, потенцируются мочегонными средствами – кислотой этакриновой и фуросемидом. Стрептомицин и гентамицин чаще вызывают вестибулярные расстройства, неомицин, канамицин и амикацин преимущественно ухудшают слух (у 25% больных). Тобрамицин повреждает слуховой и вестибулярный анализаторы в равной степени. Менее опасен нетилмицин, вызывающий ототоксические осложнения лишь у 10% пациентов.

У 8 – 26% больных аминогликозиды через несколько дней терапии вызывают легкую дисфункцию почек. По мере накопления антибиотиков в корковом слое почек ухудшаются фильтрация и реабсорбция, возникает протеинурия, в моче появляются ферменты щеточной каемки. Изредка развивается острый некроз проксимальных почечных канальцев. Поражение почек может быть обратимым, так как нефроны способны к регенерации.

Менее опасно введение антибиотиков 1 раз в сутки прерывистым курсом. Высокой нефротоксичностью обладает неомицин (применяется исключительно местно), в порядке убывания патогенного воздействия на почки следуют тобрамицин, гентамицин и стрептомицин. Нефротоксичность аминогликозидов усиливают амфотерицин В, ванкомицин, циклоспорин, цисплатин, сильнодействующие мочегонные средства, ослабляют – ионы кальция. На фоне поражения почек уменьшается экскреция аминогликозидов, что потенцирует их ото- и вестибулотоксичность.

На фоне наркоза с использованием антидеполяризующих миорелаксантов аминогликозиды, самостоятельно вызывая нервно-мышечную блокаду, могут пролонгировать паралич дыхательных мышц. Наиболее опасны в этом плане инъекции антибиотиков в плевральную и перитонеальную полости, хотя осложнение развивается также при введении в вену и мышцы. Выраженную нервно-мышечную блокаду вызывает неомицин, менее токсичны канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин и стрептомицин. Группой риска являются больные миастенией и паркинсонизмом.

В нервно-мышечных синапсах аминогликозиды ослабляют стимулирующее влияние ионов кальция на освобождение ацетилхолина через пресинаптическую мембрану, снижают чувствительность никотиночувствительных холинорецепторов постсинаптической мембраны. В качестве антагонистов вливают в вену кальция хлорид и антихолинэстеразные средства.

Стрептомицин может повреждать зрительный нерв и суживать поля зрения, а также вызывать парестезию и периферический неврит. Аминогликозиды обладают низкой аллергенностью, лишь изредка при их введении появляются лихорадка, эозинофилия, кожная сыпь, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, стоматит, развивается анафилактический шок.

Аминогликозиды противопоказаны при гиперчувствительности, ботулизме, миастении, болезни Паркинсона, лекарственном паркинсонизме, расстройствах слуха и равновесия, тяжелых заболеваниях почек. Их применение при беременности допускается только по жизненным показаниям. На время лечения прекращают грудное вскармливание.

Макролидные антибиотики имеют широкий спектр действия, удобны в дозировке – достаточно принять три дозы и дают мало побочных эффектов.

Эти антибиотики, называемые «в народе» как макролиды , известны уже 40 лет (их старейшим представителем является эритромицин, популярный и сегодня), но только после изменения их химической структуры удалось создать препарат, который лучше проникает в больные ткани.

Макролидный антибиотик – препарат нового поколения

К числу макролидных антибиотиков относится эритромицин и его производные, в частности, кларитромицин . Однако, настоящим хитом стал антибиотик , активным веществом которого является азитромицин (более известен под торговым названием «Сумамед»).

Макролиды применяют при воспалении дыхательных путей, особенно при воспалении горла, миндалин, придаточных пазух носа, бронхов, легких, если они вызваны стафилококками и стрептококками, и при, так называемых, атипичных инфекциях, то есть вызванных необычными для дыхательных путей бактериями, такими как хламидии или микоплазмы.

Макролиды относятся к числу наименее токсичных и самых безопасных антибиотиков .

Длинный список преимуществ макролидных антибиотиков

Прежде всего, макролиды очень удобны в применении . Больной принимает антибиотик один раз в сутки и только в течение 3 дней. После трёх доз в организме скапливается достаточно активного вещества, но лечение, как правило, продолжается ещё четыре дня.

Активное вещество накапливается, в основном, в инфицированных тканях (его там гораздо больше, чем в сыворотке крови) и имеет длительный период полувыведения. Скопившийся в пораженных тканях препарат атакует не только бактерий, уже присутствующих там, но так же подстерегает тех, которые пытаются туда попасть.

Наличие небольшой концентрации антибиотика в других тканях оказывает бактериостатическое действие, то есть подавляет размножение бактерий. Если лечение не будет прервано, то препарат уничтожит всех болезнетворных бактерий.

Структура активного вещества макролидов и короткий период терапии может защитить от антибиотикорезистентности . Многие прекращает лечение, как только почувствуют себя лучше. Однако, в такой ситуации, выжившие бактерии приобретают устойчивость к воздействию антибиотика. При следующем заражении необходимо применение другого препарата из этой группы. В случае макролидов такая опасность исключена – бактерии погибают до завершения приёма препарата.

Как принимать макролиды

Лекарства этой группы принимают за час до еды или два часа после еды. Не следует принимать двойную дозу, когда мы забыли о предыдущей. Просто используйте препарат не 3, а 4 дня.

К сожалению, макролиды имеют такое же свойство и способствуют развитию микозов . Поэтому нужно принимать пробиотики , которые помогают восстановить бактериальную флору. Женщинам рекомендуется одновременное применение пероральных таблеток или вводимых таблеток.

Пробиотики – это живые микроорганизмы, благотворно влияющие на здоровье. Эффективная доза пробиотика должна содержать, по крайней мере, миллиард клеток молочнокислых бактерий. Для достижения этого нужно ежедневно выпивать около литра кефира, что не просто. Поэтому во время лечения нужно применять пробиотики в капсулах.

При тяжелых пневмониях также используются макролиды, перечень препаратов которых указывается в стандартных протоколах лечения. Однако они содержат информацию о необходимости комбинирования с другими Наиболее часто они применяются вместе с цефалоспоринами. Данная комбинация позволяет обоюдно увеличить эффективность обоих препаратов, не усиливая их токсичности.

Классификация макролидов

Наиболее грамотной и удобной классификацией данной группы препаратов является химическая. Она отражает различия в строении и происхождении с названием "Макролиды". Перечень препаратов будет приведен ниже, а сами вещества различают на:

1. 14-членные макролиды:

• природного происхождения - эритромицин и олеандомицин;
• полусинтетические - кларитромицин и рокситромицин, диритромицин и флуритромицин, телитромицин.

2. Азалидные (15-членные) макролиды: азитромицин.

3. 16-членные макролиды:

• природного происхождения - мидекамицин, спирамицин и джосамицин;
• полусинтетический - мидекамицин ацетат.

Данная классификация отражает только структурные особенности препаратов класса. Перечень торговых наименований представлен ниже.

Список препаратов

Макролиды - препараты, список которых весьма широк. Всего по состоянию на 2015 год существует 12 лекарственных веществ данного класса. А количество препаратов, содержащих данные действующие вещества, намного выше. Многие из них можно встретить в аптечной сети и принимать для лечения ряда заболеваний. Причем часть препаратов недоступна в СНГ, так как не зарегистрирована в фармакопее. Примеры торговых наименований препаратов, содержащих макролиды, следующие:

• Эритромицин часто выпускается в препаратах с аналогичным названием, а также входит в комплексные лекарства "Зинерит" и "Изотрексин".
• Олеандомицин - лекарственное вещество препарата "Олететрин".
• Кларитромицин: "Клабакс" и "Кларикар", "Клеримед" и "Клацид", "Клерон" и "Лекоклар", "Пилобакт" и "Фромилид", "Экозитрин" и "Эрасид", "Зимбактар" и "Арвицин", "Киспар" и "Кларбакт", "Кларитросин" и "Кларицин", "Класине" и "Коатер", "Клеримед" и "Ромиклар", "Сейдон" и "СР-Кларен".
• Рокситромицин часто встречается в виде непатентованного торгового названия, а также входит в состав следующих препаратов: "Кситроцин" и "Ромик", "Элрокс" и "Рулицин", "Эспарокси".
• Азитромицин: "Азивок" и "Азидроп", "Азимицин" и "Азитрал", "Азитрокс" и "Азитрус", "Зетамакс" и "Зи-Фактор", "Зитноб" и "Зитролид", "Зитрацин" и "Сумаклид", "Сумамед" и "Сумамокс", "Суматролид" и "Тремакс-Сановель", "Хемомицин" и "Экомед", "Сафоцид".
• Мидекамицин выпускается в виде препарата "Макропен".
• Спирамицин выпускается как "Ровамицин" и" Спирамицин-Веро".
• Диритромицин, флуритромицин, а также телитромицин и джосамицин не выпускаются в СНГ.

Механизм действия макролидов

Эта специфическая фармакологическая группа - макролиды - оказывает бактериостатический эффект на восприимчивую клетку возбудителя инфекционных заболеваний. Только в высокой концентрации возможно оказание бактерицидного эффекта, хотя это доказано только в лабораторных исследованиях. Единственный механизм действия макролидов - это торможение белкового синтеза микробной клетки. Этим нарушаются все процессы жизнедеятельности вирулентного микроорганизма, в результате чего он через некоторое время погибает.

Механизм торможения белкового синтеза связан с присоединением к 50S-субъединице бактериальных рибосом. Они ответственны за наращивание полипептидной цепи при синтезе ДНК. Таким образом нарушается синтез структурных белков и факторов вирулентности бактерии. При этом высокая специфичность именно к бактериальной рибосоме обуславливает относительную безопасность макролидов для организма человека.

Сравнение макролидов и антибиотиков других классов

Макролиды похожи по свойствам на тетрациклины, но более безопасны. Они не нарушают развитие скелета в детском возрасте. Как и тетрациклины с фторхинолонами, макролиды (перечень препаратов представлен выше) способны проникать внутрь клетки и создавать терапевтические концентрации в трех компартментах организма. Это важно при лечении микоплазменных пневмоний, легионеллеза, кампилобактериоза и При этом макролиды - безопаснее фторхинолонов, хотя и менее эффективны.

Все макролиды более токсичны, чем пенициллины, но самые безопасные с точки зрения вероятности развития аллергии. При этом являются рекордсменами по безопасности, но склонны вызывать аллергию. Таким образом, имея схожий спектр противомикробной активности, макролиды могут заменять аминопенициллины при инфекциях дыхательной системы. Причем лабораторные исследования показывают, что макролиды снижают эффективность пенициллинов при совместном приеме, хотя современные протоколы лечения допускают их комбинирование.

Макролиды при беременности и в детской терапии

Макролиды являются безопасными препаратами наравне с цефалоспоринами и пенициллинами. Это позволяет применять их при беременности и при лечении детей. Они не нарушают процессы развития костного и хрящевого скелета, не имеют тератогенных свойств. Только лишь азитромицин следует ограничить в применении в третьем триместре беременности. В детской терапии и пенициллины, и цефалоспорины, и макролиды, список которых указан в стандартных протоколах лечения заболеваний, могут применяться без риска токсических поражений организма.

Описание некоторых макролидов

Макролиды (препараты, список мы привели выше) в клинической практике применяются широко, в том числе в СНГ. Чаще всего используется 4 их представителя: кларитромицин и азитромицин, мидекамицин и эритромицин. Намного реже применяется спирамицин. Эффективность макролидов примерно одинакова, хотя она достигается по-разному. В частности, кларитромицин и мидекамицин для достижения клинического эффекта нужно принимать дважды в сутки, тогда как азитромицин действует 24 часа. Достаточно одного приема в сутки для лечения инфекционных заболеваний.

Эритромицин - это самый кратковременный из всех макролидов. Его нужно принимать 4-6 раз в сутки. Потому он чаще всего применяется в виде местных форм для лечения угревой сыпи и инфекций кожи. Примечательно, что макролиды для детей безопасны, хотя способны вызывать диарею.