Antipsühhootikumid – neid ravimeid kasutatakse peamiselt skisofreenia ja muude psühhoosidega patsientide raviks, eriti nende puhul, millega kaasneb märkimisväärne erutus, afektiivsed reaktsioonid, luulud, hallutsinatsioonid, agressiivsus. Neil on kehale mitmekülgne toime, kuid antipsühhootiliste omaduste olemasolu neis on kõige olulisem. TO antipsühhootilised ravimid Siia kuuluvad fenotiasiini derivaadid (aminasiin, triftasiin, fluorofenasiin), tioksanteen (kloorprotikseen) ja butürofenoon (haloperidool, droperidool), samuti difenüülbutüülpiperidiin (pimosiid), dihüdroinladoni (molindool), dibensoksasepiin (loksidiasamiid), diambensobensepiin (loksdiasepiin).

Arvatakse, et neuroleptikumide antipsühhootiline toime tuleneb nende võimest blokeerida mesolimbilise ja mesofrontaalse süsteemi postsünaptilisi dopamiini D2 retseptoreid. Dopamiini retseptorite blokeerimine muu lokaliseerimisega neuroleptikumide poolt sellist toimet ei põhjusta. Eelkõige osaleb nende ravimite antagonism dopamiini suhtes mittegrostriaalses süsteemis vabatahtlike liigutuste koordineerimises, selgitab parkinsonismi ilmnemist kui tüsistust psühhoosi ravis antipsühhootikumidega.

Hüpotalamuse-hüpofüüsis lokaliseeritud dopamiini retseptorite blokaad viib kehatemperatuuri languseni ja prolaktiini vabanemise suurenemiseni ning oksendamiskeskuse käivitsoon viib antiemeetilise toime tekkeni.

Äge kloorpromasiini mürgistus

Kloorpromasiini, nagu ka mõne teise antipsühhootikumi, ägeda mürgistuse toksikogeenne faas on üsna pikk: see võib kesta kuni 6 päeva.

Seoses kloorpromasiini mitmepoolse toimega tsentraalse ja perifeerse innervatsiooni erinevatele struktuuridele on antipsühhootikumidega ägeda mürgistuse kliiniline pilt üsna kirju. Seega kurdavad patsiendid kloorpromasiini märkimisväärse mürgistuse korral tugevat nõrkust, pearinglust, suukuivust ja iiveldust. Nahk muutub kahvatuks ja ka kuivaks. mioos. Hüperrefleksia.

Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt - tahhükardia, ekstrasüstool, hüpotensioon. Esineb ka õhupuudust, soole pareesi tunnuseid, atooniat Põis. Võimalik kehatemperatuuri langus.

Raske mürgistuse korral kaob teadvus varakult, tekib pinnapealne kooma. Hingamise tüüp muutub suurel määral, muutudes sageli Cheyne-Stokesi tüüpi. Pupillide reaktsioon valgusele kaob.

Esineda võivad pikaajalised, kuid kerged kloonilised või toonilised krambid, isegi opistotonus. Need kipuvad korduma ja mõnikord tekivad kooma taustal.

Ägeda mürgistuse haripunktis võivad ilmneda sellised komplikatsioonid nagu ortostaatiline kollaps, kopsuturse, ajuturse, hepatopaatia ja maksadüstroofia, isegi äge maksapuudulikkus, aga ka kopsupõletik, allergilised nahareaktsioonid. Surm saabub tavaliselt 2.-5. päeval hingamiskeskuse halvatusest või ägedast südamepuudulikkusest. See ei ole kunagi vahetu. Kliiniline pilt mürgistusel teiste neuroleptiliste ravimitega on oma omadused.

Erakorraline abi neuroleptikummürgistuse korral:

• a) kokkuvarisemise vältimiseks peaks ohver võtma horisontaalne asend;
• b) kõrvaldada krambid tsentraalse antikolinergilise tsüklodooli (igaüks 1-1,5 mg), samuti PSP: naatriumoksübutüraadi, naatriumtiopentaali või kloraalhüdraadi suukaudse manustamisega, sibasooni ja barbituraatide kasutamine on vastunäidustatud, kuna need võimendavad fenotiasiini toimet derivaadid;
• c) pesta magu tavalise vee või kaaliumpermanganaadi lahusega (1:1000) hiljemalt 6 tundi pärast mürgi võtmist, süstida makku aktiivsütt ja soolalahtistit;
• d) pikaajalise apnoe või sagedaste ägedate krampide korral hingamispuudulikkus on vaja hingetoru intubeerida lihasrelaksantide taustal ja luua mehaaniline ventilatsioon hapniku-õhu seguga;
• e) kõrvaldada hüpotensioon 10% glükoosilahuse ja 1% mezatooni lahuse, norepinefriini hüdrotartraadi 0,2% lahuse, prednisoloonhemisuktsinaadi infusiooni teel; epinefriinvesinikkloriidi ja efedriinvesinikkloriidi ei kasutata, kuna nende survet avaldav toime võib moonutada;
• f) ägeda südamepuudulikkuse korral määratakse südameglükosiidid: 0,05% strofantiini või 0,06% korglikooni lahus; vitamiinid B1, B6, B12, kokarboksülaas.

Kliinik. Antipsühhootikumid – fenotiasiini derivaadid (kloorpromasiin, mazheptiil, propasiin, tisertsiin, triftasiin, frenolon, etaperasiin jne), tioksanteen ja butürofenooni derivaadid (kloorprotikseen, haloperidool, droperidool jt) omavad rahustavat toimet, millega kaasneb väline toime. mõjutused, psühhomotoorse erutuse ja afektiivse pinge nõrgenemine, hirmu mahasurumine, agressiivsuse nõrgenemine. Antipsühhootikumid erinevad rahustitest selle poolest, et nad suudavad maha suruda meelepetteid, hallutsinatsioone, automatismi jne. psühhopatoloogilised sündroomid. Tavalistes annustes ei ole antipsühhootikumidel väljendunud hüpnootilist toimet, kuid need võivad põhjustada uimasust ja soodustada une teket. Nad võimendavad unerohtude, rahustite, ravimite, valuvaigistite toimet, lokaalanesteetikumid ja nõrgendada psühhostimuleerivate ravimite (fenamiin jne) toimet.

Psühhiaatrilises praktikas kasutatakse laialdaselt antipsühhootilisi ravimeid. Mürgistus võib tekkida nende ravimite tahtliku või juhusliku üleannustamise tõttu psüühikahaigetel või kombineeritud alkoholimürgistuse või enesetapukavatsusega võtmisel. unerohud ja neuroleptikumid.

Neuroleptikumimürgistuse nähud on sarnased barbituraadimürgistuse tunnustega (üldine treemor, ataksia, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon, mõnikord krambid, teadvusehäired koos järkjärgulise üleminekuga koomasse). Iseloomulikud tunnused: müdriaas ja suurenenud bronhide sekretsiooni puudumine antipsühhootikumidega mürgistuse korral, mioos ja bronhorröa barbituraadimürgistuse korral.

Abi andmine. Ravi on sama, mis barbituraadimürgistuse korral.

Veel neuroleptikummürgistuse teemal:

1. Kloorpromasiin ja teised antipsühhootikumid [fenotiasiini derivaadid (promasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin jt)]

Mürgistus psühhotroopsete ravimitega

Paljude psühhotroopsete ravimite laialdane levik, massiline kasutamine ja üldine kättesaadavus seletavad nende mürgistuste suhteliselt suurt sagedust. Mürgistus psühhofarmakoloogiliste ravimitega on võimalik suurema annuse eksliku manustamise, inimeste suurenenud tundlikkuse tõttu (keha allergilise meeleolu või keskosa orgaanilise puudulikkusega). närvisüsteem), samuti mürgise annuse tahtlikul võtmisel enesetapu kavatsusega. Viimasel juhul kujutab potentsiaalset ohtu teatud kontingent vaimseid patsiente, kellel on raske depressioon, hädavajalikud hallutsinatsioonid ja luulud. Sellistel juhtudel kasutavad patsiendid enda käsutuses olevaid ravimeid, mida nad koguvad või joovad kogu ravikuuri annuse korraga. Seetõttu on pikaajalise säilitusravi määramisel oluline roll ravimite väljastamise ja säilitamise õigel korraldusel ning lähedaste vastaval juhendamisel. Eelkõige tuleks patsientidele anda ravimeid (või nende jaoks retsepte) mitte kauemaks kui 3-5 päevaks või hoida ravimeid patsientidele kättesaamatus kohas. Mürgistus on võimalik kõigi psühhotroopsete ravimite klasside suurte annuste võtmisel: neuroleptikumid, antidepressandid, rahustid. Mürgistuse kliinilise pildi tõsidust ja surma tõenäosust ei määra aga mitte ainult võetud annuse absoluutväärtus, vaid ka patsiendi vanus, tema somaatiline seisund, kehakaal ja mitmed muud tegurid. Seetõttu võib kerge üleannustamine lapsele või somaatiliselt alatoidetud patsiendile saatuslikuks saada. Teisest küljest õige erakorraline ravi võib ära hoida keha mürgistuse tõsiste tagajärgede teket.

Kõik see määrab vajaduse erakorraline abi, mis sisaldab mitmeid meetmeid, nii ühiseid kõikidele mürgistustele kui ka spetsiifilisi, võttes arvesse üksikute ravimite toimet.

Mürgistus neuroleptikumidega. Raske mürgistus fenotiasiini alifaatsete derivaatidega (kloorpromasiin, levomepromasiin, propasiin jne) tekib terapeutilise annuse 5-20-kordsel ületamisel. Kerge mürgistusastmega täheldatakse sedatsiooni, mis asendub agitatsiooni, deliiriumisümptomite, segasusega, aga ka ekstrapüramidaalsete häiretega treemori, hüperkineesi kujul. Raske mürgistuse korral nende ravimitega tekib esimestel tundidel pärast toksilise annuse võtmist unisus, mis muutub koomaks. Pupillid on laienenud, valgusreaktsioon puudub, hingamine on pinnapealne, nahk kahvatu, tsüanootiline. Hüpotermia areneb kiiresti. Vererõhk kohe langeb, pulss on niitjas, tahhükardia. Neuroloogilised häired avastatakse varakult: ataksia, düsartria, suurenenud (või vastupidi, vähenenud) lihastoonus, trismus, opistotonus, epileptiformsed krambid. Surm saabub kõige sagedamini asfiksia sümptomitega, mis areneb kollapsi ja südamepuudulikkuse taustal.

Pipolfeni mürgistus on lihtsam, kooma ei ole nii sügav, hüpotermia on vähem väljendunud, kukkumine on vähem terav vererõhk.

Mürgistus tioridasiiniga, sonapaks esineb ka kooma tekkega, kuid kehatemperatuuri tõusuga, mitte langemisega; neuroloogilised häired ja hüpotensioon on vähem väljendunud.

See on iseloomulik ka mürgistusele fenotiasiini seeria piperasiini derivaatidega (triftasiin, etaperasiin, meterasiin, frenolon jne) varajane areng teadvusehäired kuni stuupori ja koomani.

Erinevalt mürgistusest fenotiasiinide alifaatsete derivaatidega ei ole vererõhu langus nii katastroofiline, tahhükardia on mõõdukalt väljendunud (kuni 100 minutis), hüpotermia asemel täheldatakse sagedamini hüpertermiat. Iseloomustab mitmesuguste ekstrapüramidaalsete häirete varajane areng, mille intensiivsus kasvab kiiresti.

Peaaegu sarnast pilti täheldatakse butürofenoonide (haloperidool, trisedil) mürgistuse korral.

Arvestades, et antipsühhootikumid on vees lahustuvad ühendid, peaks mürgistuse ravi kõigil juhtudel algama maoloputusega vastavalt ülalkirjeldatud meetodile.

Pärast pesemist ja lahtisti sisseviimist on soovitatav valada makku ümbritsevad ained: vahustatud valk, vadak, taimeõli. Soovitatav on ka sunddiurees, rasketel juhtudel - osmootne diurees, vere leelistamine ja kõrge klistiiri kasutamine.

Hingamishäired on iseloomulikud ka neuroleptikumimürgistusele, mis nõuab hapniku sissehingamist 5% süsihappegaasi lisamisega ja samaaegselt 10 ml 0,5% bemegridi lahust aeglaselt intravenoosselt (kas tsütooni või lobeliini).

Erilise koha hõivavad kokkuvarisemise vastu võitlemise meetmed - parenteraalne manustamine sümpatomimeetiliste ainetega vedelikud (1-2 ml 0,1% norepinefriini lahust, 1 ml 1% mezatooni lahust). Tuleb meeles pidada, et nendel juhtudel on šoki ravi raskendatud fenotiasiinide α-adrenergilise blokeeriva toime tõttu, mistõttu epinefriin on vastunäidustatud. Analeptikumide (kordiamiini) kasutuselevõtt ei ole samuti soovitav.

Kollaptoidsete nähtuste suurenemisega manustatakse intramuskulaarselt 30-40 mg prednisolooni või kuni 100 mg hüdrokortisooni. Ventrikulaarse ekstrasüstooli tekkimisel on näidustatud 3-5 ml 10% prokaiinamiidi lahuse aeglane intravenoosne manustamine vererõhu kontrolli all 5 minuti jooksul. Ägeda südamepuudulikkuse nähtude ilmnemisel koos vaskulaarsete ainetega määratakse südameglükosiidid: 0,5-1 ml 0,05% strofantiini lahuse aeglane intravenoosne manustamine koos 20 ml 40% glükoosilahusega või sellele sarnaseid preparaate. korglikooni, konvallatoksiini, erüsimiini toimest.

Krampide ilmnemisel manustatakse klistiiriga 1-2 g kloraalhüdraati. Samuti on soovitatav määrata intramuskulaarselt (mitte ühes süstlas) 4 ml 6% B 1 vitamiini lahust ja 1 ml 0,05% B 12 vitamiini lahust.

Ekstrapüramidaalsete häirete raskusastmega (mürgistus triftasiini, haloperidooli, trisedooliga) - hüperkinees, suurenenud lihastoonus jne - on vajalik korrektorite varajane ja intensiivne kasutamine: tsüklodool 15-25 mg päevas, dinesiin kuni 200-400 mg päevas, eriti fluorotsüsiin intramuskulaarselt 50-100 mg päevas.

Reserpiini mürgistuse korral on vajalik antikolinergiliste ravimite varajane kasutamine (1-3 ml 0,05% skopolamiini lahust, 2 ml 0,2% platifillini lahust).

Mürgistus antidepressantidega. Tritsüklilisi antidepressante (amitriptüliin, imipramiin) kasutatakse depressiooniga patsientide enesetapuks sagedamini. Surmav annus täiskasvanutele on 900-2000 mg.

Esimestel tundidel pärast mürgistust tekib üldine depressioon, segasus (vahel maniakaalne või hallutsinatsiooniline erutus), 4-6 tunni pärast tekib kooma koos hüpotermiaga, pupillide laienemine, anisokooria ja nüstagm, kõõluste reflekside ja lihaste toonuse tõus, jalakloonus, krambid, hingamisteed. depressioon . Iseloomulikud on ka südame-veresoonkonna aktiivsuse häired: tahhükardia, arütmiad, juhtivuse häired kuni blokaadini. Müokardi suurenenud erutuvus on tingitud katehhoolamiinide suurenenud vabanemisest. Amitriptüliiniga mürgituse korral on tüüpiline vererõhu langus koos kollapsi tekkega.

Tritsükliliste antidepressantidega mürgistuse korral kooma iseloomulik tunnus on häirunud teadvuse sügavuse kõikumine koos lühiajaliste teadvuse selginemise episoodide ilmnemisega, millele järgneb uus halvenemine.

Tritsükliliste antidepressantidega mürgistuse ravi keerukuse määravad järgmised peamised tegurid;

Kiire imendumine ja fikseerimine kehakudedes;

Ravimite seondumine valkudega;

Kudede aeglane hävitamine ja pikaajaline eritumine organismist uriiniga;

Kõrge kontsentratsioon kudedes ja madal - vereplasmas;

Madal lahustuvus vees.

Vaatamata kiirele imendumisele erituvad ravimid mao limaskesta ja maksa kaudu ning seejärel imenduvad seedetrakti. Seetõttu tuleb ravi alustada maoloputusega, millele järgneb sissejuhatus aktiveeritud süsinik ja lahtistid. On vaja jälgida läbilaskvust hingamisteed ja tekitavad perioodiliselt lima imemise.

Tuleb tagada piisav vedelike ja elektrolüütide varu.

Rikkumiste korral südamerütm on näidustatud intravenoosne 2 mg anapriliini, 0,5-3 mg füsostigmiini intramuskulaarne või intravenoosne manustamine ja uuesti 3-4 tunni pärast (kas ksikaiin või püridostigmiinbromiid).

Arvestades madalat plasmakontsentratsiooni, on hemodialüüs ja sunddiureesi meetod ebaefektiivsed.

Mürgistuse korral monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega (iprasiid, nialamiid) võib surm tekkida nii ravimi üleannustamise kui ka MAO inhibiitorite kokkusobimatuse tõttu mõne ravimiga. toiduained(juustud, oad jne) ja ravimid. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest tekib MAO inhibiitoritega mürgistuse korral kooma 10-12 tundi pärast toksilise annuse võtmist. Pärast lühikest erutusperioodi täheldatakse peavalu, teadvusehäireid ja koomat, mida iseloomustavad nüstagm, suurenenud neuromuskulaarne erutuvus, lihasspasmid, krambid, hüpertermia, tahhükardia, vererõhu tõus (mis võib põhjustada insuldi ja müokardiinfarkti).

Mürgistuse ravi MAO inhibiitoritega algab samuti maoloputusega. Parenteraalselt manustatakse plasma inhibiitoreid, fentolamiini (1 ml 0,5% lahust) või 2 ml tropafeeni 2% lahust, anapriliini, ganglioblokaatoreid (2 ml 5% pentamiini lahust).

Krampide ja ekstrapüramidaalsete häirete ilmnemisel on näidustatud magneesiumsulfaat intravenoosselt või intramuskulaarselt, kloraalhüdraat klistiiriks, intravenoosne seduxen ja rasketel juhtudel hemodialüüs.

Rahustite mürgistus. Rahusteid kasutatakse sageli ka enesetapu eesmärgil. Kerge mürgituse korral ja esialgne etapp ilmnevad rasked mürgistusnähud: unisus, suukuivus, ataksia. Edaspidi tekib kooma lihaste atoonia, arefleksia, müdriaas (harvem mioos), hingamispuudulikkus (õhupuudus), vereringehäired, hüpotensioon, tahhükardia või bradükardia, kiiresti liituvad sooleatoonia ja kopsude atelektaasid, energiline. reaktsioonid. Meprotaani mürgistuse tagajärjeks on neeruisheemia ja tubulaarnekroos, millele järgneb anuuria.

Rahustite toksiline toime kesknärvisüsteemile, hingamisteedele ja südame-veresoonkonnale on pöörduv, seetõttu tekib oht patsiendi elule alles siis, kui ravi alustatakse hilja ja seda tehakse valesti.

Mürgistuse ravi rahustitega algab maoloputusega ja diureesi suurendamisega kuni 6 liitrini päevas. Näidatud on vere leelistamine ja osmootne diurees, 20% mannitooli lahuse intravenoosne manustamine kiirusel 20 ml/h. Erilist tähelepanu vajavad hingamishäired (mis tulenevad hingamiskeskuste toksilise depressiooni tõttu) ja vereringe. Näidatakse hingetoru intubatsiooni ja kontrollitud hingamist, analeptikumide (bemegride) kasutuselevõttu, et vähendada kooma sügavust ja normaliseerida hingamist. Sügava kooma staadiumis süstitakse intravenoosselt 10 ml 0,5% bemegridi lahust 10-minutiliste katkestustega, kuni ilmnevad refleksid ja hingamine süveneb (keskmiselt süstitakse umbes 60–100 ml).

On vaja jälgida vee ja elektrolüütide tasakaalu. Rasketel juhtudel on soovitav hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi varajane kasutamine.

Kopsu tüsistuste ja troofiliste häirete vältimiseks on soovitatav iga 30 minuti järel muuta patsiendi asendit ja kõrvaldada mehaaniline surve nahale.

Ägeda areneva lihasnõrkuse vastu võitlemiseks, mis on tingitud trankvilisaatorite võimest põhjustada lihaste lõdvestamist, kasutatakse 0,1% strühniini lahust, 1-2 ml subkutaanselt 2-3 korda päevas.

Võetakse ka rida meetmeid, et võidelda kardiovaskulaarsete häiretega. Hüpertermia korral manustatakse intramuskulaarselt 1-2 ml 50% analgini lahust.

Psühhofarmakoteraapia kõrvaltoimed ja tüsistused

Psühhofarmakoteraapia kasutamine põhjustab väga sageli mitmesuguste kõrvaltoimete ja tüsistuste teket, mida laiemas mõttes võib kvalifitseerida teatud tüüpi toksikoosi ilminguks. Mõned neist tekivad ägedalt ja vajavad ka viivitamatut abi, et vältida veelgi suuremat arengut tõsised tüsistused ja vajadus ravi katkestada.

Kõige sagedamini täheldatakse järgmist tüüpi ägedaid kõrvaltoimeid ja tüsistusi:

1) variseb;

2) ekstrapüramidaalsed reaktsioonid;

3) eksogeenset tüüpi toksilised reaktsioonid;

4) toksilised-allergilised reaktsioonid.

Kaaluge loetletud tüsistuste võimalusi ja kiirabi meetodeid.

Kollaps tekib peamiselt alifaatsete fenotiasiini derivaatide (kloorpromasiin, levomepromasiin) kasutamisel. Terapeutilised meetmed neuroleptiliste kollapsidega, sama mis erineva päritoluga kollapsiga - südameravimid, keha horisontaalasend kõrgendatud alajäsemed jne.;

Paroksüsmaalne ekstrapüramidaalne sündroom avaldub varajased staadiumid neurolepsia ja seda iseloomustab motoorsete spastiliste häirete esinemine järgmistes variantides:

A. Kohalikud: 1) okulogüürilised kriisid; 2) oraalne sündroom (Kulenkampff - Tarnov); 3) torticolis; 4) torsioonspasm; 5) teiste lihasrühmade toniseeriv kontraktsioon.

B. Üldistatud: 1) motoorse ergastuse kriisid; 2) vegetatiivsed ekstrapüramidaalsed kriisid.

Paroksüsmide kestus on 15-30 minutit, harvem mitu tundi. Nendega kaasneb motoorne erutus koos afekti äreva-kartliku värviga ja teadvuse ahenemine või hägustumine. Märgitakse vegetatiivsete häirete pikaajalist raskust: tugev higi, hüpersalivatsioon, pisaravool, vererõhu kõikumised, hüpertermia.

Äge ekstrapüramidaalne sündroom tekib ka antipsühhootikumide ravi alguses ja väljendub lihastoonuse ja -jäikuse kiires tõusus, hüperkineesi ilmnemises, rahutuse treemoris, autonoomsetes häiretes (naha rasustumine, hüpersalivatsioon), nägemishäiretes ja majutushäiretes. . Selle sümptomatoloogiaga kaasnevad afektiivsed häired hirmu, ärevuse, kannatamatuse kujul.

Ilmub pealetükkivus, ärrituvus, tegude impulsiivsus kalduvusega agressiivsetele tegudele.

Kiireim ja universaalsem viis ekstrapüramidaalsete häirete peatamiseks on parenteraalne manustamine parkinsonismivastased korrektorid: 5 ml norakiini või 50 mg arpenaali intramuskulaarselt. Nende ravimite puudumisel võite määrata tsüklodooli (10-15 mg suukaudselt) kombinatsioonis 2 ml 2% kofeiinilahusega subkutaanselt või 50 mg kloorpromasiini intramuskulaarselt (kui piperasiini derivaatide või butürofenoonidega ravi ajal ilmnevad düskineesiad). Lisaks on efektiivne 2 ml difenhüdramiini intramuskulaarne manustamine, 10 ml 40% glükoosilahust 5 ml 5% askorbiinhappe lahusega intravenoosselt, 5-10 ml 25% magneesiumsulfaadi lahust intramuskulaarselt ja kaltsiumkloriidi sees, samuti 10-20 mg seduxeni intravenoosselt. Seduxen on eriti efektiivne vegetatiivsete häirete ülekaalu korral sündroomi struktuuris.

Neid ravimeid võib manustada järjestikku lühikeste ajavahemike järel kuni düskineetilise reaktsiooni kadumiseni. Nende häirete ennetamiseks on kogu antipsühhootilise ravi vältel soovitatav määrata parkinsonismivastaseid korrektoreid (tsüklodool 15-20 mg; artan 5-10 mg).

Eksogeenset tüüpi toksilised reaktsioonid (kõige sagedamini psühhofarmakoloogiline deliirium) tekivad reeglina, kui:

Mitmete ravimite kombinatsioonid, eriti antikolinergilised ja neuroleptikumid;

Annuste kiire suurendamine (harvemini tühistamine);

Kesknärvisüsteemi orgaaniline puudulikkus eakatel või seniilses eas;

Samaaegsed infektsioonid ja mürgistused.

Deliiriumi kasutuselevõtule eelneb lühiajaline (1-2 päeva) ekstrapüramidaalsete ja autonoomsete häirete suurenemine: treemor, akatiisia, jäikus, limaskestade kuivus, higistamine, vererõhu kõikumine, tahhükardia. Nende häirete taustal tekivad lühiajalised deliiriumiseisundid unises olekus, uinumisel või ärgates. Neid iseloomustab teadvuse muutus koos visuaalsete ja kuulmishallutsinatsioonide sissevooluga, mis määravad patsientide käitumise. Nende kestus on 30-40 minutit, misjärel taastub kriitiline suhtumine elamusse.

Edaspidi, kui seisund halveneb, tekivad õhtuks segasusseisundid koos segasusega, psühhomotoorse agitatsiooniga. Elamuste sisu moodustavad stseenilaadsed visuaalsed ja kuulmishallutsinatsioonid, aga ka konfabuleeriva segaduse seisundid (patsiendid räägivad sellest, et olid eelmisel päeval teatris, läksid linnast välja jne). Päeval on patsiendid segaduses, kogunemata, kuigi nende käitumine on ametlikult ettekirjutatud, õhtuks ilmub taas meeletu elevus. Möödunud päeva sündmustest on jäänud vaid katkendlikud mälestused.

Deliiriumi kestus on tavaliselt 2-3 päeva, ravi jätkamisel võib see kuu aega edasi lükata. Deliirsete sümptomite ilmnemine nõuab ravi täielikku lõpetamist. Annuste vähendamine, isegi märkimisväärne, ei vii deliirsete nähtuste kõrvaldamiseni. Pärast psühhofarmakoteraapia lõpetamist uni normaliseerub, ekstrapüramidaalsed häired kaovad ja deliirsed kogemused on osaliselt amnestilised.

Ravimi deliiriumi ravi üldiselt ei erine terapeutiline taktika erineva etioloogiaga deliroorsetes seisundites ja nõuab peamiselt südame-veresoonkonna aktiivsuse säilitamist.

Kõikide klasside psühhotroopsete ravimitega - neuroleptikumid, antidepressandid, rahustid - ravi ajal võib täheldada toksilis-allergilisi reaktsioone.

Allergilise reaktsiooni raskusaste ei tulene mitte niivõrd patoloogiliste ilmingute (nahk, maks jne) lokaliseerimisest, vaid protsessi üldistamise astmest. Niisiis, kohaliku iseloomuga reaktsioonidega (valgustundlikkus, nahalööbed, angioödeem, kolestaatiline hepatiit) allergilise protsessi ajal ei ole reeglina raske ja prognoos on soodne.

Samal ajal on üldistatud reaktsioonid väga rasked, koos mürgistusnähtudega (toksilis-allergilised reaktsioonid). Reeglina kaasneb nendega organismi üldine reaktsioon vale tüüpi kõrge palaviku, nõrkuse, veevahetuse häirete (dehüdratsioon, limaskestade kuivus), toksilise granulaarsusega neutrofiilse leukotsütoosi näol. Maksakahjustus avaldub selle parenhüümi fokaalses nekroosis (erinevalt fenotiasiini kolestaatilisest hepatiidist), nahal täheldatakse laialt levinud bulloosse dermatiidi mustrit. Kerge opalestseeruva vedelikuga täidetud mullid ilmuvad esmalt kandade, küünarnukkide, nimme-ristluu piirkonda ja võivad hiljem levida ka teistele kehaosadele. Mõnikord on mullide sisu hemorraagiline. Toksilis-allergilise reaktsiooni üks variante avaldub eeskätt vasomotoorsete häiretega (kokkuvarisemisega). On segatud kliinilisi vorme naha-maksa sündroomi kujul (sagedane toksikoderma koos parenhümaalse hepatiidiga), bulloosne dermatiit koos raskete vaskulaarsete häiretega.

Lokaalsete allergiliste reaktsioonide korral võib piisata desensibiliseerivate ravimite (difenhüdramiin, suprastin, diasoliin) ja eriteraapia määramisest sõltuvalt kahjustuse iseloomust ( kohalik teraapia dermatiit, dieet ja hepatotroopsed ravimid kolestaatilise hepatiidi raviks jne).

Üldistatud tüüpi mürgis-allergilisi reaktsioone ravimata juhtudel iseloomustab kiiresti progresseeruv kulg ja ebasoodne prognoos. Tekivad hüperpüreksia, stuupor, kooma ja surm koos ajuturse ja ägedate sümptomitega. veresoonte puudulikkus. Kõige raskemad on ägedad toksilised-allergilised reaktsioonid, millel on valdav vaskulaarne puudulikkus.

Õigeaegne ravi võimaldab 50-70% juhtudest (olenevalt reaktsiooni kliinilistest variantidest) saavutada soodsa tulemuse.

A) Neuroleptikumide toksikokineetika:

- Rasedus ja imetamine. Fenotiasiinide toime kohta raseduse ajal kasutamisel on saadud vastuolulisi andmeid: mõnede andmete kohaselt põhjustas fenotiasiinide kasutamine raseduse esimesel trimestril tõsiste haiguste arvu suurenemist. kaasasündinud anomaaliad, muudel andmetel sellist tõusu ei täheldatud.

Vastsündinutel on teatatud järgmistest toksilistest mõjudest: rahutus, ebanormaalsed liigutused, hüpertensioon ja ekstrapüramidaalne sündroom, mis võib kesta kuni 6 kuud ja hõlmab treemorit, hüpertensiooni, nõrkust, halba imemist ja loid primitiivseid reflekse.

Antipsühhootiliste ravimite kasutamist näib soovitatav vältida raseduse esimesel trimestril ja seejärel kasutada neid ainult äärmisel vajadusel.
Antipsühhootiliste ravimite kontsentratsiooni suhe rinnapiimas ja kontsentratsiooni seerumis on ligikaudu 1.

b) Interaktsioon ravimid . Antipsühhootiliste ravimite ja tritsükliliste antidepressantide (TCA) kombineeritud üleannustamine võib põhjustada TCAde plasmakontsentratsiooni tõusu koos intraventrikulaarse juhtivuse, esimese astme atrioventrikulaarse blokaadi ja ventrikulaarsete arütmiatega.
QRS-intervalli pikenemise esinemissagedus suureneb ja QT-intervalli pikenemise esinemissagedus on kolm korda suurem.
Teadaolevad koostoimed antipsühhootiliste ravimitega on loetletud allolevas tabelis.

V) Neuroleptikummürgistuse kliiniline pilt:

- Neurotoksilisus. Tioridasiin. Tootja teatas 223 tioridasiini ägeda üleannustamise juhtumist. Tavaline terapeutiline annus on täiskasvanutele vahemikus 25 kuni 800 mg ööpäevas. Laste puhul on ülempiir 2-4 mg/kg päevas.

Üleannustamine oli vahemikus 10 mg (12-päevane imik) kuni 50 mg. Ägeda üleannustamise kõige sagedamini täheldatud nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad - sageduse kahanevas järjekorras - segasus, arütmiad ja/või elektrokardiograafilised muutused, ekstrapüramidaalsed sümptomid, segasusseisund, hüpotensioon, agitatsioon ja hingamishäired.

Täiskasvanutel, kes neelavad alla rohkem kui 2 g tioridasiini, tekivad krambid. Väikseim surmav annus on 900 mg. Surm saabub pärast südame rütmihäireid, südameseiskust, hingamisdepressiooni ja aspiratsioonipneumooniat. On juhtumeid, kus patsiendid jäid pärast 10 g ravimi võtmist ellu ja surid nii väikese annuse tõttu nagu 1500 mg päevas.

- Krambid. Tõenäoliselt alandavad kõik neuroleptikumid krampide tekkeläve. See muutub tõsiseks probleemiks juhtudel, kui patsiendid on võtnud üledoosi, kui see esineb häirete taustal, mis soodustavad krampe, kui patsiendid võtavad muid krambivastased ained või kui rahustid-uinutid on ära võetud.

- Termoregulatsiooni rikkumine. Antikolinergiliste ja antihistamiinikumide kasutamine hüpertermiliste sündroomide korral on vastuoluline nende võime tõttu muuta termoregulatsiooni mehhanismi, pärssides soojuse hajumist. Kehatemperatuuril üle 38 ° C tuleb neid ravimeid kasutada äärmise ettevaatusega.
Teatati krampide järgsest taastumisest, kui kehatemperatuur tõusis 42 ° C-ni ja surm temperatuuril 43,5 ° C (patsiendi seisundit raskendasid ägedad lakunaarsündroomid, rabdomüolüüs ja äge tubulaarnekroos).

neuroleptikum pahaloomuline sündroom(täielik kirjeldus on esitatud eraldi artiklis (soovitame kasutada saidi avalehel olevat otsinguvormi).

hilinenud düskineesia. See ekstrapüramidaalne reaktsioon on kõige tõsisem kõrvalmõju ravi fenotiasiini ja haloperidooliga. See kaasneb harva molindooni kasutamisega, mis seob dopamiini D2 retseptori saite. See kõrvaltoime mida iseloomustavad püsivad düskineesiad, mis väljenduvad tahtmatutes ja korduvates liigutustes.

Liiguvad näo- ja suulihased, aga ka jäsemed ja torso. Tüüpilised motoorsed häired on huulte laksutamine, keele väljaulatuvus, närimisliigutused ja lõualuu nihkumine, grimassid, silmade pilgutamine ja kulmude kortsutamine. Une ajal liigutused peatuvad, tahtlikud pingutused vähendavad oluliselt tahtmatute korduvate liigutuste sagedust mõjutatud lihasrühmades. See häire mõjutab 3–6% fenotiasiiniga ravi saavatest psühhiaatrilistest ambulatoorsetest patsientidest ja kuni 40% statsionaarsetest patsientidest.
Kõige vastuvõtlikumad selle häire suhtes näivad olevat krooniliselt ravitud vanemad naised. Düskineesiad võivad ilmneda igal ajal ravi ajal, kuid eriti sagedased on ravi katkestamisel 2 aasta pärast.

- küüliku sündroom. Küüliku sündroom on hilise algusega neuroleptikumidest põhjustatud ekstrapüramidaalne sündroom, mida iseloomustavad 5-5,5 sekundiliste intervallidega rütmilised suu- ja närimislihaste tahtmatud liigutused, mis meenutavad küüliku närimisliigutusi. Sümptomid kaovad pärast ravi lõpetamist antipsühhootikumidega.

Samuti aitavad parkinsonismivastased ravimid. Küüliku sündroomi eristab tardiivne düskineesia perioraalsete liigutuste kõrge sagedus ja keeleliigutuste puudumine. Füsostigmiin võib süvendada küüliku sündroomi sümptomeid, kuid vähendada tardiivse düskineesia sümptomeid.

- Antipsühhootikumide suhtes ülitundlikkuse psühhoos. Chouinard pakkus selle häire jaoks välja järgmised diagnostilised kriteeriumid: vähemalt 3-kuuline ravi suukaudsete antipsühhootikumidega, antipsühhootiliste ravimite vastuse progresseeruv langus ja psühhootiliste sümptomite ilmnemine 6 nädala jooksul pärast ravi järsku lõpetamist.

Üldine neurokeemiline kõrvalekalle, mis erineb ainult toimekoha poolest, on seletatav dopamiini retseptorite ülitundlikkusega, mis põhjustab neuroleptilist võõrutuspsühhoosi (aju mesolimbiline piirkond), hilist düskineesiat (neostriataalne piirkond) ja Tourette'i tõbe (basaalganglionid, frontaal). ja cingulate fasciculus). Ravi jaoks võib osutuda ilmnenud sümptomite kõrvaldamiseks vajalikuks osutuda antipsühhootilise ravimi taaskäivitamine.

- Mõjutada kell südame-veresoonkonna süsteem . Aeglane juhtivus, hüpotensioon ja ventrikulaarsed arütmiad on iseloomulikud TCA üleannustamisele. Neid võib täheldada ka pärast fenotiasiini võtmist. Nende tüsistuste raskusaste ja levimus on pärast neuroleptikumide üleannustamist oluliselt madalam.

On teatatud, et haloperidooli üleannustamine põhjustab QT-intervalli pikenemist ja eluohtlikku ventrikulaarset tahhükardiat ("pirueti" arütmia). Vajalikuks võib osutuda südame löögisageduse ajutine kunstlik kiirendamine. Haloperidooli ülisuurte annustega ravitavatel patsientidel tuleb arvestada eluohtlike südame rütmihäirete riskiga ja neid tuleb hoolikalt jälgida.

Tioridasiini ja teiste fenotiasiini trankvilisaatorite elektrofüsioloogilised toimed on sarnased kinidiini omadega ja hõlmavad aktsioonipotentsiaali maksimaalse tõusu vähenemist faasi 0 depolarisatsiooni ajal, 2. faasi amplituudi ja kestuse vähenemist ning 3. faasi repolarisatsiooni pikenemist. . See põhjustab järgmisi elektrokardiograafilisi muutusi: Q-T intervalli pikenemine, T-laine lamenemine või vähenemine ja U amplituudi suurenemine.

- Hingamisteede supressioon. Intubatsiooni vajav hingamise supressioon on haruldane, kuid sedatiivsete-uinutavate ravimite ja TCA-de samaaegne kasutamine suurendab oluliselt intubatsiooni vajadust.

- Kopsuturse. Kõik difuussete kopsuinfiltraatidega koomas haiglasse viidud patsiendid, kellel on olnud juurdepääs seda sorti tuleb arvestada fenotiasiinist põhjustatud kopsuturse võimalusega. Ravi on toetav.

- Mõju silmadele. Fenotiasiini regulaarne kasutamine põhjustab katarakti, võrkkesta kahjustusi ja turseid. Fenotiasiini võtvatel keevitajatel võib pärast lühiajalist (mitu minutit) käeshoitava keevitusmasinaga kaitsmata töötamist tekkida võrkkesta kahjustus.

Lihase isoensüümi kreatiniini kinaasi tase võib samuti tõusta intramuskulaarne süstimine, hüperaktiivsus ja katatoonia ning somaatilistel patsientidel, kes võtavad antipsühhootikume. Seega ei ole see NZS spetsiifiline näitaja. Selle tähendus varajane avastamine sündroom ja muud neuromuskulaarsete häirete vormid on ebaselged.

Sümptomid arenevad kiiresti 24–72 tunni jooksul ja kestavad 5–10 päeva pärast antipsühhootiliste ravimite suukaudse manustamise lõpetamist. Pikatoimelised flufenasiini süstid võivad sündroomi pikendada kuni 21 päeva pärast ravimi manustamist.

Psühhosedatiivsete ainete rühma kuuluvad antipsühhootikumid (näiteks fenotiasiini derivaadid - kloorpromasiin, promasiin, levomepromasiin, prokloorperasiin, triftasiin), mis detoksifitseeritakse maksas, erituvad soolte ja uriiniga (mitte rohkem kui 8% võetud annusest). 3 päevaks). Viimastel aastatel on selle ravimirühma üleannustamise ja mürgistuse juhtude arv kasvanud.

ICD.T43.3 Mürgistus antipsühhootiliste ja neuroleptikumidega.

Toksiline annus on üle 500 mg. Surmav annus on 5–10 g.Toksiline kontsentratsioon veres on 1–2 mg/l, surmav annus 3–12 mg/l.

Patogeensed toimed: psühhotroopne, neurotoksiline (gangliolüütiline, adrenolüütiline; aju retikulaarse moodustumise pärssimine; talamokortikaalse süsteemi kahjustus).

Ajuisheemia ja neuronite düstroofsete muutuste tunnused, homogeensete koagulaatide moodustumine veresoontes, düstroofsed muutused astrotsüütides.

Manifestatsioonid: Põhietapid on samad, mis uinutite ja rahustitega mürgituse korral (vt Mürgistus uinutite ja trankvilisaatoritega).

Iseloomustab tugev nõrkus, pearinglus, tugev suukuivus, iiveldus. Pupillide valgusreaktsiooni vähenemine või puudumine koos sarvkesta reflekside suhtelise säilimisega (70–80%), lähenemise rikkumine. Neuroloogilised häired: ataksia, kõõluste ja luuümbrise reflekside vähenemine, lihasspasmid, närimislihaste trismus, krambid, akineetilis-jäik sündroom (omadused: sümptomite dissotsiatsioon - raske hüpomia ja hüpokineesia ilma lihastoonuse olulise suurenemiseta; lihaste hüpotensioon on täheldatud 50 inimesel % juhtudest). hüperkineetiline sündroom., - mitut tüüpi hüperkineesi kombinatsioon (suuline hüperkinees, käte värisemine) või muutus ühelt hüperkineesilt teisele (koreiformne külmavärinataoline või suure amplituudiga käte treemor). Reaktsioonid valusatele stiimulitele säilisid (75%).

Südame löögisageduse tõus, vererõhu langus.

Suukaudsel manustamisel - hüpereemia ja suu limaskesta turse.

Naha allergilised reaktsioonid. kooma. - madalad, hüpotermia, kõõluste refleksid on suurenenud; pärast koomast väljumist on võimalik parkinsonism, ortostaatiline kollaps.

Mõnel juhul on võimalik pahaloomulise neuroleptilise sündroomi areng: hüpertermia koos ekstrapüramidaalsete ja autonoomsete häiretega, mis võivad lõppeda surmaga. Viivitus – Deniker sündroom).

Ravi

Üldine taktika (vt allpool "Mürgistus unerohtude ja rahustitega").

Etiotroopne ravi

Maoloputus läbi sondi, millele järgneb sorbendi (aktiivsüsi), emeetikumide sisseviimine.

Patogeneetiline teraapia

† plasma, plasmaasendajate, soolalahuse NaCl lahuse jne infusioon; diureetikumid.

- hemosorptsioon (2-3 korda vähendab koomaperioodi kestust).

Sümptomaatiline ravi: raskete hingamisteede ja hemodünaamiliste häirete kõrvaldamine, konvulsiivse sündroomi leevendamine, tüsistuste kõrvaldamine.

Narkootikumide ravi

† Difenhüdramiin 2–3 mg/kg IV või IM ekstrapüramidaalsete sümptomite pärssimiseks.

† Analeptikumid (kamper, kordiamiin, kofeiin, efedriin) – ainult kerge (pindmise) kooma korral. Kõigil muudel juhtudel on need rangelt vastunäidustatud (konvulsiivsete seisundite ja hingamisteede tüsistuste teke).