Brutovalem

C17H20N4S

Aine olansapiin farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

132539-06-1

Aine olansapiin omadused

Tienobensodiasepiinide klassi atüüpiline antipsühhootikum. Kollane kristalne aine, vees praktiliselt lahustumatu.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- antipsühhootikum, neuroleptikum.

Sellel on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT 2A (dissotsiatsioonikonstant K i = 4 nM) ja 5-HT 2C (K i = 11 nM), dopamiini D 1-4 (K i = 11-31 nM), muskariini M 1- suhtes. 5 (Ki = 1,9-25 nM), histamiin H1 (Ki = 7 nM) ja alfa 1 adrenergilised retseptorid (Ki = 19 nM). Interakteerub nõrgalt GABA A, bensodiasepiini ja beeta-adrenergiliste retseptoritega (Ki üle 10 µM). Tingimustes in vitro Ja in vivo on D2 retseptoritega võrreldes tugevam afiinsus ja aktiivsus 5-HT2 retseptorite suhtes. Elektrofüsioloogiliste uuringute kohaselt vähendab see selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust ja avaldab kerget mõju motoorsete funktsioonide reguleerimisega seotud striataalsetele närviteedele. Antipsühhootiline toime on tingitud serotoniini 5-HT2 ja dopamiini retseptorite blokeerimisest, antikolinergilised toimed - M1-5 kolinergiliste retseptorite blokeerimisest, uimasusest - toimest histamiini H 1 retseptoritele, ortostaatilisest hüpotensioonist - blokaadist. alfa1-adrenergiliste retseptorite kohta.

Kõrvaldab psühhoosi produktiivsed sümptomid (petted, hallutsinatsioonid, mõtlemishäired, vaenulikkus, kahtlus), tasandab negatiivseid sümptomeid (emotsionaalne ja sotsiaalne autism, introvertsus, kehv kõne). Tuimestab emotsionaalsete kogemuste tõsidust, nõrgestab käitumisreaktsioonide agressiivsust ja impulsiivsust, kujundab tolerantsust ümbritseva reaalsuse suhtes ja vähendab initsiatiivi. Leevendab erutust ning korrigeerib psüühikahäiretega patsientide käitumis- ja psüühikahäireid. Vähendab konditsioneeritud kaitserefleksi (antipsühhootilist toimet iseloomustav test) annustes, mis on väiksemad kui katalepsiat põhjustavad annused. See on efektiivne, eriti annustes 20–60 mg/päevas, skisofreenia korral, mis ei allu ravile tüüpiliste neuroleptikumidega: toime areneb järk-järgult 2-kuulise ravi lõpuks ja seejärel kiiresti tugevneb, saavutades maksimumi 4 kuud ravi. On tõendeid efektiivsuse kohta depressiivse-petliku sündroomi korral. Põhjustab hüperprolaktineemiat (pikaajalisel kasutamisel), ekstrapüramidaalseid häireid (harva, peamiselt suurte annuste kasutamisel), kehakaalu tõusu (450 g/nädalas või rohkem), mis võib püsida ka pärast ravi lõpetamist.

Seedetraktist hästi imenduv, toidu tarbimine ei mõjuta imendumise kiirust ja täielikkust. Biosaadavus väheneb 40% tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa. Cmax saabub 5...8 tunni pärast Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 1-nädalast igapäevast manustamist ja on kaks korda suurem plasmakontsentratsioonist pärast ühekordset annust. Plasma kontsentratsioon annuste vahemikus 1-20 mg muutub lineaarselt ja on proportsionaalne annusega. Seondumine plasmavalkudega on 93% (peamiselt albumiini ja alfa-1-happe glükoproteiiniga). Läbib histohemaatilisi barjääre, sealhulgas BBB-d. Jaotusmaht - umbes 1000 l. Biotransformeerub maksas isoensüümide osalusel CYP1A2 Ja CYP2D6 ja flaviini sisaldavad monooksügenaasid 10-N-glükuroniidiks (44%) ja 4-N-desmetüülolansapiiniks (31%). Mõlemad metaboliidid on olansapiini terapeutiliste annuste vahemikus plasmakontsentratsioonidel farmakoloogiliselt inaktiivsed. Mõjutab veidi tsütokroom P450 ensüüme (soovimatute farmakokineetiliste koostoimete oht teiste ravimitega on tühine). T1/2 sõltub vanusest ja on üle 65-aastastel patsientidel 49-55 tundi, alla 65-aastastel 29-39 tundi Plasma kliirens on 12-47 l/h (keskmiselt 25 l/h) ja väheneb 1,5 korda üle 65-aastastel (võrreldes noortega), naistel 30% (võrreldes meestega), 40% mittesuitsetajatel (võrreldes suitsetajatega) ja maksafunktsiooni kahjustuse korral. Eritub neerude (57%, muutumatul kujul - 7%) ja soolte (30%) kaudu. See ei eritu dialüüsi ajal (suure jaotusmahu ja plasmavalkudega seondumise suure astme tõttu).

Kartsinogeensusuuringutes hiirtel ja rottidel, kes said olansapiini annustes 0,13-5 korda MRDC-st 78 nädala kuni 2 aasta jooksul, suurenes maksa hemangioomi ja hemangiosarkoomi (2-5 korda MRDC), adenoomi ja rinna adenokartsinoomi (0,5- 2 MRDC), mis on seotud hüperprolaktineemiaga. Täheldati pöörduvat neutro- ja lümfopeeniat, hemolüütiline aneemia, kehakaalu tõusu kiiruse vähenemine. Mutageenseid omadusi ei tuvastatud. Isaste ja emaste rottide viljakuse langus tuvastati vastavalt 11- ja 1,5-kordsel MRDC-l. Emastel rottidel ja küülikutel, keda raviti tiinuse ajal olansapiini annustega, mis olid vastavalt 9 ja 30 korda suuremad kui MRDC, ei tuvastatud teratogeenseid omadusi. Täheldati loodete varajast resorptsiooni, kehakaalu langust ja mitteelujõuliste loodete arvu suurenemist; Raseduse kestus pikenes, kui MRDC oli 5 korda kõrgem. Rottidel eritub rinnapiima (andmed inimese rinnapiima eritumise kohta puuduvad).

Aine Olansapiin kasutamine

Skisofreenia ja muud väljendunud produktiivsete ja negatiivsete sümptomitega psühhootilised häired, afektiivsed häired (ägenemiste ravi, säilitusravi ja pikaajaline retsidiivivastane ravi), ägedad maniakaalsed või segahood bipolaarse afektiivse häire korral koos psühhootiliste ilmingutega või ilma, kiirfaasiga või ilma muudatusi.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, rinnaga toitmine.

Kasutuspiirangud

Neeru- ja/või maksapuudulikkus, healoomuline hüpertroofia eesnääre, kramplikud seisundid anamneesis, Parkinsoni tõbi, tserebrovaskulaarsed häired, Alzheimeri tõbi, suhkurtõbi, eosinofiilia, müeloproliferatiivsed haigused, paralüütiline iileus, suletud nurga glaukoom, samaaegne QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamine (eriti vanemas eas), dehüdratsioon, hüpovoleemia, anamneesis müokardi haigus infarkt, südamepuudulikkus, rinnavähk, sh. ajalugu, rasedus, vanus alla 18 aasta (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal - ettevaatusega, võrreldes eeldatavat kasu emale ja võimalikku ohtu lootele.

Peatage ravi ajal rinnaga toitmine.

Aine olansapiin kõrvaltoimed

Väljastpoolt närvisüsteem ja meeleelundid: pearinglus, peavalu, migreen, nõrkus, asteenia, unisus, unetus, ärevus, vaenulikkus, agitatsioon, eufooria, amneesia, depersonalisatsioon, foobia, obsessiiv-kompulsiivsed sümptomid, neuralgia, näonärvi parees, hüpoesteesia, ekstrapüramidaalsed häired, sh. tardiivdüskineesia, ataksia, kaelakangus, lihastõmblused, treemor, akatiisia, düsartria, kogelemine, minestus, deliirium, kalduvus suitsidaalsusele, stuupor, kooma, subarahnoidaalne hemorraagia, insult, nüstagm, diploopia, müdriaas, pigmendi ladestumine nahas , hemorraagiad silmas, majutushäired, amblüoopia, glaukoom, sarvkesta kahjustus, silmavalu, keratokonjunktiviit, blefariit, müra ja valu kõrvades, kurtus, maitsetundlikkuse häired.

Väljastpoolt südame-veresoonkonna süsteemist ja veri (hematopoees, hemostaas): ortostaatiline hüpotensioon, tahhü- ja bradükardia, südamepekslemine, ventrikulaarne ekstrasüstool, EKG muutused, südameseiskus, tsüanoos, vasodilatatsioon, mööduv leuko- ja neutropeenia, eosinofiilia, leukotsütoos, trombotsütopeenia, hemorraagiline sündroom.

Väljastpoolt hingamissüsteem: riniit, farüngiit, larüngiit, häälemuutus, sagenenud köha, hingeldus, apnoe, bronhiaalastma, hüperventilatsioon.

Seedetraktist: söögiisu suurenemine kuni buliimini, janu, suukuivus, suurenenud süljeeritus, aftoosne stomatiit, gingiviit, glossiit, düsfaagia, röhitsemine, ösofagiit, iiveldus, oksendamine, gastriit, gastroenteriit, enteriit, melena, rektaalne verejooks, kõhukinnisus, kõhupuhitus, transientaalne kontinents maksa transaminaaside, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus, hepatiit.

Ainevahetuse poolelt: hüperprolaktineemia, kehakaalu tõus (harva vähenemine), suhkurtõbi, hüperglükeemia, diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline kooma, struuma

Väljastpoolt Urogenitaalsüsteem: düsuuria (sh polüuuria), hematuuria, püuuria, albuminuuria, kusepidamatus, infektsioonid kuseteede, põiepõletik, libiido langus, impotentsus, ejakulatsioonihäired, priapism, günekomastia, galaktorröa, rinnavalu, emaka fibroos, premenstruaalne sündroom, menopaus ja metrorraagia, amenorröa.

Lihas-skeleti süsteemist: artriit, artralgia, bursiit, myasthenia gravis, müopaatia, vasika lihaste krambid, luuvalu.

Nahast: valgustundlikkus, alopeetsia, hirsutism, kuiv nahk, ekseem, seborröa, kontaktdermatiit, haavandilised nahakahjustused, naha värvimuutus, makulopapulaarne lööve.

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi.

Muud: palavik, külmavärinad, gripilaadne sündroom, lümfadenopaatia, valu rinnus või kõhus, perifeerne turse, võõrutussündroom, võimalik kuritarvitamine.

Interaktsioon

Aktiivsüsi (1 g) vähendab Cmax ja AUC 60%. Tsimetidiini (800 mg) või alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavate antatsiidide ühekordne annus ei mõjuta olansapiini biosaadavust. Karbamasepiin (400 mg/päevas) suurendab kliirensit 50%. Ravimid, mis indutseerivad aktiivsust CYP1A2 ja glükuronüültransferaasid (omeprasool, rifampitsiin jne), suurendavad olansapiini eritumist; inhibiitorid CYP1A2(fluvoksamiin jne) seda vähendada. Fluoksetiin (60 mg üks kord või 60 mg päevas 8 päeva jooksul) suurendab olansapiini Cmax-i 16% ja vähendab selle kliirensit 16%. Kliinilised uuringud on näidanud, et olansapiini ühekordse manustamisega ravi ajal imipramiini, desipramiini, varfariini, teofülliini või diasepaamiga ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist. Märke ei tuvastatud ravimite koostoimed kombineerituna liitiumi või biperideeniga. Olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal ei täheldatud muutusi etanooli farmakokineetikas; samaaegsel kasutamisel on võimalik suurendada farmakoloogilised toimed olansapiin, eriti rahustav toime. Diasepaami, etanooli ja antihüpertensiivsete ravimite samaaegsel kasutamisel suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk. Tugevdab antikolinergiliste ravimite toimet. Nõrgendab levodopa ja teiste dopamiiniretseptori agonistide toimet. Maksa transaminaaside taseme tõusu tõenäosus suureneb, kui seda kasutatakse samaaegselt hepatotoksiliste ravimitega. Kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproaadi vahel on ebatõenäoline.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, aspiratsioon, agiteeritus, agressiivsus, unisus, segasus kõnes, ekstrapüramidaalsed häired, hingamispuudulikkus(hingamiskeskuse supressioon), arteriaalne hüper- või hüpotensioon, tahhükardia, arütmia, südame- ja hingamisseiskus, teadvusehäired, kesknärvisüsteemi depressioon (sedatsioonist koomani), deliirium, krambid, pahaloomuline neuroleptiline sündroom. Surmaga lõppenud ägeda üleannustamise minimaalne annus oli 450 mg, maksimaalne annusüleannustamise korral soodsa tulemusega (ellujäämine) - 1500 mg.

Ravi: maoloputus (kunstlik oksendamine ei ole soovitatav), võtmine aktiveeritud süsinik, lahtistid, EKG jälgimine, elutähtsate funktsioonide säilitamine, mehaaniline ventilatsioon. Spetsiifilist antidooti pole. Dialüüs on ebaefektiivne. Kui vasopressorravi on vajalik, tuleb vältida dopamiini, epinefriini ja teiste sümpatomimeetikumide kasutamist (suurenenud hüpotensioon beeta-agonistide aditiivse toime ja olansapiini alfa-blokeeriva toime tõttu).

Manustamisviisid

Sees.

Ettevaatusabinõud aine olansapiin jaoks

Olansapiini metabolismi aeglustavate tegurite kombinatsiooni korral (naispatsiendid, eakad patsiendid, mittesuitsetajad), tuleb seda kasutada vähendatud annuses. Suitsiidikalduvustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida maksa transaminaaside aktiivsust, eriti maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Ettevaatusega juhtidele ette nähtud Sõiduk ja inimesed, kelle tegevus nõuab suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Raviperioodil on alkoholi tarbimine välistatud. Kui ilmnevad pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid (palavik, lihaspinged, akineesia, tahhükardia, leukotsütoos, kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus), tuleb ravimi kasutamine koheselt katkestada. Arvestades akatiisia tekkevõimalust, kui ravi ajal ilmneb motoorne rahutus, rahutus ja pidev soov liikuda, on vaja annust vähendada ja määrata parkinsonismivastased ravimid.

Olansapiin on antipsühhootiline ravim, millel on ka maniakaalne toime. See stabiliseerib meeleolu, parandab somaatilisi funktsioone kroonilises seisundis vaimsed häired. Ravimi ainulaadsus seisneb selle laias farmakoloogilises profiilis võrreldes keha mitmete retseptorisüsteemidega. Kasutamist peab arst hoolikalt jälgima - vajadusel kohandab ta annustamisskeemi.

Näita kõike

Koostis ja vabastamise vorm

Ravim on saadaval tableti kujul. Need on ümmargused, lamedad kaldservadega, kollast värvi. Graveerimine vastab keskendumisele toimeaine.Üks tablett võib sisaldada olansapiini toimeainena järgmises koguses:

• 5 mg;
• 10 mg;
• 15 mg;
• 20 mg.

Abikomponentide hulka kuuluvad aspartaam, maasika maitseaine, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat ja hüdroksüpropüültselluloos. Üks pakend sisaldab 30 tabletti koos tootja juhistega Olanzapine'i kasutamiseks.

Farmakoloogilised omadused

Olansapiin esindab antipsühhootikumide rühma ravimid. Prekliinilistes uuringutes näitas ravim tugevat seondumist serotoniini, dopamiini, kolinergiliste muskariini-, adrenergiliste ja histamiini retseptoritega.

Skisofreenia ja sellega seotud häirete rahvusvahelises uuringus näitas olansapiin statistiliselt suuremat paranemist kui haloperidool.

Bipolaarse häire maniakaalsete või segatüüpi episoodidega patsientidel oli olansapiin maania sümptomite vähendamisel esimese kolme nädala jooksul parem kui naatriumvalproaat. Varem liitiumi kasutanud patsientidel vähenesid maania sümptomid, kui neid raviti olansapiiniga kahe nädala jooksul, samas kui liitiumi monoteraapia andis sama tulemuse kuue nädala pärast.



Farmakokineetika

Tablette võetakse suu kaudu, kui need on enterokattega. Samuti on ravimi vorm, mis lahustub suuõõne. Mõlemad vabastamise tüübid on võrdselt tõhusad.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 6 tundi pärast kasutamist, imendumise tase ei sõltu toidust. Ravimi metabolism toimub maksas. Keskmine poolväärtusaeg varieerub sõltuvalt vanusest ja soost.

Tervetel eakatel patsientidel oli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg pikem ja kliirens vähenenud võrreldes nooremate patsientidega. Naistel on poolväärtusaeg meestega võrreldes veidi pikem ja kliirens vähenenud.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei leitud olulisi erinevusi poolväärtusajal. Maksapatoloogiate korral väheneb kliirens ja pikeneb poolväärtusaeg.

Soo, vanuse ja suitsetamise mõju olansapiini kliirensile on kõigi patsientide üldväärtustega võrreldes ebaoluline.



Näidustused kasutamiseks

Olansapiin on näidustatud skisofreenia raviks. Ravim on näidanud säilitusannuste efektiivsust pikaajalise ravi ajal patsientidel, keda varem on olansapiiniga edukalt ravitud.

Ravimi kasutamine on näidustatud raskete ja mõõdukate maniakaalsete episoodide raviks, samuti korduvate bipolaarsete häirete rünnakute ennetamiseks, millega kaasneb psühhoos või ilma.

Vastunäidustused

Olansapiini kasutamine on keelatud teadaoleva individuaalse ülitundlikkuse korral toimeaine või mõne muu ravimi koostises oleva aine suhtes.

Enne kasutamise alustamist on vajalik konsulteerimine oma arstiga.

Annused

Bipolaarse häire retsidiivide vältimiseks on algannus 10 mg. Kui patsient juba võtab Olansapiini, on retsidiivi vältimiseks soovitatav sama annus.

Kui ilmnevad uued depressiivsed, maniakaalsed või segahood, tuleb ravi jätkata, kuid raviarst peab annust kohandama. Lisaks võib välja kirjutada meeleolu parandavaid ravimeid.

Maniahoogude, skisofreenia ravis ja bipolaarsete häirete ennetamisel täiskasvanutel võib päevane annus olla vahemikus 5 kuni 20 mg.

Eakad patsiendid

Üle 65-aastastel patsientidel võib algannust vähendada 5 mg-ni ööpäevas, kui on olemas sobivad kliinilised tegurid, nagu halb taluvus suuremate annuste suhtes.

Maksa- ja neerufunktsiooni häired

Neeru- ja/või maksahaiguste korral on soovitatav algannust vähendada 5 mg-ni. Seda tuleks suurendada ettevaatusega ja alles pärast patsiendi kehale avalduva võimaliku ohu hindamist.

Sugu, suitsetamine, vanus

Tavaliselt ei ole vaja annust kohandada sõltuvalt soost ja suitsetamisharjumustest. Kui on üks või mitu tegurit, mis aeglustavad ravimi metabolismi, näiteks naissugu, vanem vanus, tuleb algannust vähendada.

Lastele

Olansapiini ei tohi kasutada alla 18-aastased lapsed, kuna puuduvad usaldusväärsed andmed selle ohutuse kohta sellele patsiendirühmale. Lühiajalised uuringud on näidanud kehakaalu olulist suurenemist ja prolaktiini taseme muutusi veres, erinevalt täiskasvanutest.

Rakendusviis

Olansapiini toime ei ole seotud toiduga, see ei mõjuta ravimi imendumist. Ravim tuleb tühistada järk-järgult. Suus lagunevad tabletid murenevad kergesti, seetõttu tuleb need võtta kohe pärast blistri avamist. Neid võib ka vahetult enne kasutamist vees lahustada.

Suus lahustuvaid tablette ei ole vaja veega sisse võtta. Neil on sama kättesaadavus ja imendumiskiirus kui enterokatablettide kujul oleval olansapiinil.

Üleannustamine

Olansapiini üleannustamise sümptomiteks on tahhükardia, agressiivsus, ekstrapüramidaalsed häired ja teadvuse langus. Rasketel juhtudel täheldatakse koomat.

Üleannustamise muud olulised tagajärjed:

• pahaloomuline neuroleptiline sündroom;
• hingamisdepressioon;
• südame rütmihäired;
• krambid;
• hüppab vererõhk.

On teatatud surmajuhtumitest ägeda üleannustamise korral üle 0,45 g, kuid on ka andmeid ellujäänud patsientide kohta pärast 2 g olansapiini üleannustamist.

Ravi

Ravimil pole antidooti. Te ei saa oksendamist esile kutsuda. Võetakse standardmeetmed: maoloputus, aktiivsöe või ränidioksiidi võtmine. Soovitatav on sümptomaatiline ravi ja organismi elutähtsate funktsioonide jälgimine.

Ärge kasutage epinefriini, dopamiini ega muid beeta-agonisti toimega ravimid, kuna need võivad halvendada hüpotensiooni. Seisundit tuleb hoolikalt jälgida kuni patsiendi täieliku paranemiseni.

Kõrvaltoimed

Kõrvalmõjud on annusest sõltuvad ja neid saab annust kohandades kohandada. Mõnikord mööduvad need sama annusega ravimisel iseenesest, kuid kui sümptomid süvenevad, peate raviskeemi uuesti läbi vaatama või määrama mõne muu ravimi. Kõrvaltoimed on esitatud teadete sageduse järgi. Nende arv patsientide arvu suhtes on näidatud sulgudes:

Organsüsteem/sagedus	Väga sageli (1/10)	Sageli (1/100)	Harva (≥ 1/1000)	Harva (1/10 000 )
Hematopoeetiline ja lümfisüsteem		Leukotsüütide ja neutrofiilide kontsentratsiooni langus		Trombotsütopeenia
Immuunsüsteem			Allergia
Ainevahetus ja seedimine	Kaalutõus	Suurenenud kolesterooli, glükoosi, triglütseriidide tase, söögiisu	Diabeedi ägenemine koos ketoatsidoosiga	Hüpotermia
	Unisus	Pearinglus, tardiivne düskineesia, parkinsonism	Epileptilised krambid, millel on kalduvus neile, düstoonia, düsartria	Pahaloomuline neuroleptiline sündroom, võõrutussündroom
Mediastiinumi ja rindkere organid			Ninaverejooksud
			Bradükardia, EKG muutused	Tahhükardia, ventrikulaarne fibrillatsioon, sündroom äkksurm
	hüpotensioon		Venoosne tromboos, kopsuemboolia
		Kõhukinnisus, suukuivus	Kõhupuhitus, kõhupuhitus	Pankreatiit
Maksa ja sapiteede süsteem		Maksa transaminaaside ALT ja ASAT taseme tõus laboridiagnostika käigus	Suurenenud bilirubiini tase	Kolestaatiline ja segatud maksafunktsiooni häired, hepatiit
Naha katmine		Lööbed	Alopeetsia, valgustundlikkus
Lihas-skeleti süsteem		Artralgia
kuseteede süsteem			Uriinipidamatus, uriinipeetus
Reproduktiivsüsteem		Erektsioonihäired, libiido langus	Meeste piimanäärmete turse, amenorröa, galaktorröa, günekomastia	Priapism
Üldised häired		Asteenia, väsimus, turse

Kui mõni kõrvalmõjud Te peate võtma ühendust oma arstiga, et kohandada oma raviskeemi või määrata teisi olansapiini toimega sarnaseid ravimeid.

Pikaajaline kasutamine

Kui ravi on kestnud 48 nädalat või kauem kõrvaltoimed võib kasvada ja avalduda järgmiselt:

• kaalutõus;
• muutused vere glükoosisisalduses;
• kolesterooli ja maksa transaminaaside muutused.

Täiskasvanutel, kes lõpetasid üheaastase ravi, aeglustus vere glükoositaseme tõusu kiirus kuus kuud pärast ravi lõppu.

Kõrvaltoimed teatud rühmades

Eakatel dementsusega patsientidel on olansapiinravi seostatud suurenenud risk surm ja tserebrovaskulaarsed häired. Selle patsientide rühma sagedased kõrvaltoimed on ähmane kõnnak, kukkumised ja pearinglus. Sageli täheldati kopsupõletikku, kehatemperatuuri tõusu, erüteemi, nägemis- ja kuulmishallutsinatsioone.

Parkinsonismiga seotud psühhoosiga eakatel patsientidel täheldati Parkinsoni tõve süvenemist ja hallutsinatsioone. Kombineeritud ravi ajal liitium- või naatriumvalproaadiga täheldati kehakaalu tõusu.

Kliiniliste uuringute käigus täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

• ataksia, düsartria;
• võõrutussündroom: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus;
• kollatõbi;
• allergilised anafülaktilised reaktsioonid;
• nõgestõbi ja sügelus;
• jäsemete värinad ja kõnehäired;
• hallutsinatsioonid;
• kõnnaku häired.

Kõrvaltoimed esinevad sagedamini eakatel patsientidel, samuti kombineerituna liitium- või naatriumvalproaadil põhinevate ravimitega.

Rasedad naised

Puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal. Naised peaksid Olansapiinravi ajal oma arstile rääkima, kui nad on rasedad või plaanivad rasestuda. Ravimit on soovitatav kasutada ainult siis, kui sellest saadav kasu ületab võimaliku riski.

Väga harvadel juhtudel on vastsündinutel, kelle emad võtsid ravimit raseduse kolmandal trimestril, täheldatud jäsemete värisemist, uimasust ja hüpertensiooni. Samuti on täheldatud seedehäireid ja hingamishäireid ning jälgimine on vajalik.

Imetamine

Ravim võib erituda rinnapiima. Ja kuigi selle kontsentratsioon on vaid 1,5% ema poolt võetud annusest, on soovitatav ravi ajaks rinnaga toitmine lõpetada ja vajadusel ravida laps kunstlikule piimasegule.

ravimite koostoime

Ravimi farmakokineetikat võivad mõjutada maksaensüümide aktiivsust pärssivad või suurendavad ained. Karbamasepiin ja fluvoksamiin võivad põhjustada olansapiini kontsentratsiooni suurenemist veres, kuna need inhibeerivad olansapiini metabolismi eest vastutavaid ensüüme. Samaaegsel kasutamisel on vaja vähendada olansapiini annust ja jälgida patsiendi seisundit.

Vähendatud biosaadavus

Aktiivsüsi vähendab ravimi biosaadavust poole võrra, seetõttu tuleb need ravimid manustamise ajal eraldada kahetunnise intervalliga. Fluoksetiin ega antatsiidid ei mõjuta olansapiini imendumist.

Olansapiini mõju teistele ravimitele

Olansapiin võib vähendada dopamiini agonistide efektiivsust. Koostoimeid tritsükliliste antidepressantide, teofülliini, diasepaami ja varfariiniga ei leitud.

Olansapiin ei näidanud koostoimeid liitiumi või biperidooni samaaegsel kasutamisel ega mõjutanud valproaadi kontsentratsiooni vereplasmas.

Toime kesknärvisüsteemile

Ettevaatlik peab olema ravimi kasutamisel patsientidel, kes joovad alkoholi või võtavad ravimeid, millel on kesknärvisüsteemi rahustav toime.

Rakenduse funktsioonid

Terapeutilise toime võib saavutada mitmepäevase kuni nädalase intervalliga. Sel perioodil vajavad patsiendid hoolikat jälgimist. Ravi tuleb jätkata ka pärast psühhootiliste häirete sümptomite kadumist.

Dementsusest tingitud psühhoos

Olansapiin ei ole ette nähtud dementsuse või käitumishäiretega seotud psühhooside raviks. Sellel patsientide rühmal on suurenenud suremuse ja insuldi risk.

Äkksurma sündroom ei ole annusest sõltuv. Selle patsientide rühma suremust suurendavad riskitegurid:

• eakas vanus;
• sedatsioon;
• seedehäired;
• hingamishäired;
• bensodiasepiinide kasutamine.

Sellel rühmal on ka suurenenud risk kõrvaltoimete, näiteks lühiajaliste sümptomite tekkeks aju vereringe, insult, sealhulgas surmajuhtumid.

Parkinsoni tõbi

Parkinsonismiga seotud psühhoosi raviks eakatel patsientidel on soovitatav valida muud ravimid, mis ei põhine toimeaine olansapiin.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom

See seisund on potentsiaalselt eluohtlik ja seda on harvadel juhtudel täheldatud pärast ravi olansapiiniga. Sündroomi sümptomaatilised ilmingud:

• ülepinge, lihaste kõvadus;
• vaimse seisundi muutus;
• ebaregulaarne pulss ja vererõhk;
• tahhükardia;
• südame rütmihäired;
• suurenenud higistamine.

Samuti tuvastatakse äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil ilmnevad pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid, tuleb kõigi antipsühhootiliste ravimite, sealhulgas olansapiinravi katkestada.

Diabeet

Harvadel juhtudel täheldati patsientidel veresuhkru kontsentratsiooni tõusu ja diabeedi ägenemist. Need seisundid võivad olla seotud ketoatsidoosi ja hüperglükeemilise koomaga. Mõnel juhul võib surm tekkida. Riskifaktoriks on diabeedist tingitud kehakaalu tõus.

Patsientidel, kes kannatavad, on vajalik vere glükoosisisalduse pidev jälgimine suhkurtõbi või kurdavad hüperglükeemiale vastavaid sümptomeid.

Lipiidide taseme muutus

Võimalikud on soovimatud muutused vere lipiidide kontsentratsioonis. Patsiendid, kes kasutavad ravi antipsühhootilised ravimid, peab pidevalt mööduma laboratoorne diagnostika vere lipiidide tase.

Selle seisundi ravi valitakse vastavalt sellele, kuidas lipiidide tase veres on liiga kõrge.

Maksa funktsioon

Sageli, eriti ravi alguses, täheldatakse maksa transaminaaside kontsentratsiooni tõusu. Ettevaatlik tuleb olla nende patsientide puhul, kellel on juba esinenud sarnaseid haigusi.

Valvsus on vajalik, kui patsiendid võtavad samaaegselt ravimeid, millel on toksiline toime maksale. Kui diagnoositakse hepatiit, tuleb ravi Olansapiiniga katkestada.

Neutropeenia

Ettevaatus on vajalik patsientide ravimisel, kes põevad neutropeeniat, leukopeeniat või võtavad neid haigusi provotseerivaid ravimeid. Jälgimine on vajalik ka siis, kui patsiendil on ravimitest põhjustatud depressioon ja anamneesis on luukoele toksiline toime.

Kiiritus- või keemiaravi läbimisel, müeloproliferatiivse sündroomiga, seisundi jälgimine ja kvalitatiivne analüüs veri.

Ravi lõpetamine

Kui olansapiinravi järsku katkestatakse, tekib harvadel juhtudel ärajätusündroom. Sellega kaasnevad sellised sümptomid nagu seedehäired, jäsemete värinad, unetus ja liigne higistamine.

Kui need nähud avastatakse, tuleb naasta varasema olansapiinravi režiimi juurde ja annust järk-järgult vähendada kuni ravi täieliku katkestamiseni kahe nädala jooksul.

Trombemboolia, mõju kesknärvisüsteemile

Seos venoosse trombemboolia ja olansapiini vahel on haruldane. Kuna skisofreeniaga patsientidel on sageli venoosse trombemboolia riskifaktorid, tuleb võtta meetmeid tromboosiriski vähendamiseks.

Olansapiini kasutamisel koos alkoholiga tuleb olla ettevaatlik ravimid, mis toimivad kesknärvisüsteemile.

Krambid, düskineesia

Olansapiini tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis krambid või kellel on krampide tekkelävi langenud. Ravim võib olla seotud tardiivse düskineesia riskiga, eriti pikaajalise ravi korral.

Kui olansapiini kasutaval patsiendil avastatakse selle patoloogia sümptomeid, tuleb kaaluda annuse vähendamise või ravimi täieliku katkestamise võimalust. Sümptomid võivad ajutiselt süveneda isegi pärast ravi lõpetamist.

Äkiline südameseiskus

Südame äkilise seiskumise oht on antipsühhootilisi ravimeid kasutavatel patsientidel kaks korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Südame äkilisest seiskumisest on teatatud harva.

Olansapiin sisaldab aspartaami, mis võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga inimestele.

Ravimi analoogid

Toimeaine analoogid:

• Adagio;
• Zalasta;
• Zyprexa;
• zolafreen;
• Olanglein;
• parnasan;
• Egolanza.

Analoogid jaoks farmakoloogiline rühm ja mõju kehale:

• asaleptiin;
• asapiin;
• asaleptool;
• klosapiin;
• Leponex;
• hedoniin;
• kvetipiin;
• kvetiksool.

Analoogi valimisel on vaja konsulteerida oma arstiga, et ta võtaks arvesse kõiki haiguse kulgu iseärasusi ja väldiks kõrvaltoimete teket, määrates piisava raviskeemi.

Järeldus

Olansapiin on tõhus antipsühhootikum. Selle kasutamine ebaadekvaatse raviskeemi kohaselt on aga seotud kõrge riskiga rasked kõrvaltoimed. Nende vältimiseks peate konsulteerima arstiga ja mitte ise ravima.

Antipsühhootiline ravim (neuroleptikum)

Toimeaine

Olansapiin

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Tabletid

Abiained: laktoosmonohüdraat - 50,6 mg, mikrokristalne tselluloos - 51,4 mg, eelželatiniseeritud tärklis - 51,4 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,8 mg, magneesiumstearaat - 0,8 mg.

Tabletid helekollasest kollaseni, ümmargused, kaksikkumerad, lubatud on tumedamat värvi kandmised.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 101,2 mg, mikrokristalne tselluloos - 102,8 mg, eelželatiniseeritud tärklis - 102,8 mg, kolloidne ränidioksiid - 1,6 mg, magneesiumstearaat - 1,6 mg.

10 tükki. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Olansapiin on antipsühhootikum (neuroleptikum).

Prekliinilistes uuringutes on kindlaks tehtud afiinsus 5-HT 2A/2C -, 5-HT 3 -, 5-HT 6 -serotoniini retseptorite, D 1 -, D 2 -, D 3 -, D 4 -, D 5 -dopamiini retseptorite suhtes, M-antikolinergilised toimed on tingitud M 1-5 kolinergiliste retseptorite blokeerimisest; omab ka afiinsust α1-adreno- ja H1 suhtes - histamiini retseptorid. Loomkatsed näitasid antagonismi serotoniini, dopamiini ja m-kolinergiliste retseptorite suhtes. In vivo ja in vitro on olansapiinil suurem afiinsus ja aktiivsus 5-HT2-serotoniini retseptorite suhtes võrreldes D2-dopamiini retseptoritega. Elektrofüsioloogiliste uuringute kohaselt vähendab olansapiin selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust ja samal ajal avaldab kerget mõju motoorsete funktsioonide regulatsioonis osalevatele striataalsetele närviteedele. Olansapiin vähendab konditsioneeritud kaitsereaktsiooni (test, mis iseloomustab antipsühhootilist aktiivsust) annustes, mis on väiksemad kui katalepsiat põhjustavad annused (häire, mis peegeldab kõrvaltoimeid motoorsele funktsioonile). Erinevalt teistest antipsühhootikumidest tugevdab olansapiin anksiolüütilise testi läbiviimisel ärevusvastast toimet.

Olansapiin annab statistiliselt olulise vastuse nii produktiivsetele (petted, hallutsinatsioonid jne) kui ka negatiivsetele häiretele.

Ühekordse 10 mg olansapiini annusega näitas positronemissioontomograafia (PET) tervetel vabatahtlikel olansapiini suuremat afiinsust 5 HT 2A kui D 2 dopamiini retseptorite suhtes. Skisofreeniaga patsientide tomogrammid näitavad, et olansapiinravi suhtes tundlikel patsientidel on afiinsus striataalsete D2 retseptorite suhtes võrreldav toimega olansapiini võtmise suhtes tundlikel patsientidel ja madalam kui teiste antipsühhootiliste ravimite ja risperidooniga ravi suhtes tundlikel patsientidel.

Kliiniline efektiivsus

Rahvusvahelises topeltpimedas võrdlevas uuringus skisofreenia, skisoafektiivsete või sellega seotud, erineva raskusastmega depressioonisümptomite häiretega patsiente (Montgomery-Åsbergi depressiooni reitingu skaala keskmine algtaseme skoor 16,6) läbiviidud meeleoluskooride sekundaarne analüüs algtasemest lõpp-punktini. leiti statistiliselt oluline (p=0,001) paranemine olansapiiniga (-6,0) võrreldes haloperidooliga (-3,1).

Bipolaarse häire maniakaalsete või segaepisoodidega patsientidel vähendasid platseebo ja ravim (divalproaat) maniakaalseid sümptomeid 3 nädala jooksul väga tõhusalt. Maania ja depressiooni sümptomaatilise remissiooniga patsientidel täheldati 6...12 nädala pärast olansapiini ja haloperidooli võrreldavaid efektiivsuse tulemusi.

Vähemalt 2 nädala jooksul liitiumi või valproehapet saanud patsientide samaaegsel ravil vähendas täiendav 10 mg olansapiini (koos liitiumi või valproehappega) maania sümptomeid võrreldes liitiumi või valproehappe monoteraapiaga 6 nädala jooksul.

12-kuuline maaniaepisoodide retsidiivide vältimise uuring patsientidel, kes saavutasid remissiooni olansapiiniga ja seejärel randomiseeriti olansapiini rühma, näitas statistiliselt olulist eelist võrreldes platseeboga bipolaarse häire retsidiivi kontrollimisel ja maania retsidiivi vältimisel. depressiooni retsidiiv..

Teises 12-kuulises uuringus maniaepisoodide retsidiivi vältimise kohta patsientidel, kes saavutasid remissiooni olansapiini ja liitiumi võtmise ajal ja randomiseeriti seejärel kas olansapiini või ainult liitiumi rühma. Olansapiini efektiivsus oli võrreldes liitiumiga statistiliselt ebaoluline bipolaarse häire retsidiivi kontrollimise peamise kriteeriumi järgi (olansapiin 30,0%, liitium 38,3%, p = 0,055).

18-kuulises mania- või segaepisoodide samaaegse ravi uuringus patsientidel, kes olid stabiliseeritud olansapiini ja meeleolu stabiliseerivate ravimitega (liitium või valproehape), ei olnud pikaajaline koosteraapia olansapiini ja liitiumi või valproehappega statistiliselt oluline võrreldes liitiumi või valproehappega. happeid, et edasi lükata bipolaarse häire retsidiivi algust, mis on määratud diagnostiliste kriteeriumidega.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub olansapiin hästi, Cmax saabub 5...8 tunni jooksul Olansapiini imendumine ei sõltu toidust. Uuringutes erinevate annustega vahemikus 1–20 mg on näidatud, et olansapiini plasmakontsentratsioonid varieeruvad lineaarselt ja proportsionaalselt annusega.

Olansapiin metaboliseerub maksas konjugatsiooni- ja oksüdatsiooniprotsesside tulemusena. Peamine ringlev metaboliit on 10-N-glükuroniid, mis teoreetiliselt ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Isoensüümid CYP1A2 ja CYP2D6 osalevad olansapiini N-desmetüül- ja 2-hüdroksümetüülmetaboliitide moodustumisel. Loomkatsetes oli mõlemal metaboliidil in vivo oluliselt väiksem farmakoloogiline aktiivsus kui olansapiinil. Ravimi peamine farmakoloogiline toime tuleneb lähteühendist olansapiinist, millel on võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

Tervetel vabatahtlikel oli pärast suukaudset manustamist keskmine T1/2 33 tundi (21–54 tundi 5–95%) ja olansapiini keskmine plasmakliirens 26 l/h (12–47 l/h 5–95%). 95%).

Olansapiini farmakokineetilised parameetrid sõltuvad suitsetamisest, soost ja vanusest (vt tabel 1):

Tabel 1

Siiski on poolestusaja ja kliirensi varieeruvus nende tegurite mõjul oluliselt väiksem kui nende näitajate varieeruvus indiviidide vahel.

Farmakokineetika noorukitel (13–17-aastased) ja täiskasvanutel on sarnane. Vastavalt Kliinilistes uuringutes, on kokkupuute väärtus noorukitel 27% kõrgem kui täiskasvanutel. Täiskasvanute ja noorukite populatsiooni demograafilised erinevused seisnesid selles, et noorukid suitsetasid vähem ja nende keskmine kehakaal oli väiksem.

Olansapiini keskmise plasma poolväärtusaja ja kliirensi vahel ei esinenud olulisi erinevusi raske neerufunktsiooni kahjustusega isikutel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega. Umbes 57% radioaktiivselt märgistatud olansapiinist eritub uriiniga, peamiselt metaboliitidena.

Kerge maksakahjustusega suitsetajatel on olansapiini kliirens madalam kui mittesuitsetajatel, kellel ei ole maksakahjustust.

Olansapiini plasmakontsentratsioonidel 7–1000 ng/ml on selle seondumine plasmavalkudega ligikaudu 93%. Olansapiin seondub peamiselt α1-happelise glükoproteiiniga ja koos sellega. Uuringus, milles osalesid Euroopa, Jaapani ja Hiina päritolu isikud, ei ilmnenud rassiga seotud olansapiini farmakokineetikas erinevusi. CYP2D6 isoensüümi aktiivsus ei mõjuta olansapiini metabolismi.

Näidustused

- skisofreenia raviks. Olansapiin on efektiivne kliinilise paranemise säilitamisel osana käimasolevast ravist skisofreeniaga patsientidel, kellel on ravivastus esialgne ravi;

- mõõduka kuni raske maniaepisoodi raviks;

- retsidiivide ennetamiseks bipolaarse häirega patsientidel, kellel see oli efektiivne maniakaalse faasi ravis;

- ravile vastupidav depressioon. Kombinatsioonis olansapiiniga on see näidustatud täiskasvanud patsientide raviresistentse depressiooni raviks (suured depressiooniepisoodid, mille puhul on anamneesis kahe antidepressandi ebaefektiivne kasutamine sellises episoodis piisavas annuses ja ravi kestusega). Olansapiin üksi ei ole näidustatud ravile resistentse depressiooni raviks.

Vastunäidustused

- ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;

- vastunäidustatud alla 18-aastastele isikutele;

- laktaasi puudulikkus;

- laktoositalumatus;

- glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Annustamine

Sees. Olansapiini võib võtta koos toiduga või ilma, sest toit ei mõjuta olansapiini imendumist.

Skisofreenia

Olansapiini soovitatav algannus on 10 mg üks kord ööpäevas. Olansapiini terapeutilised annused on vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas. Päevane annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Annuse suurendamine üle standardse ööpäevase annuse (10 mg) on ​​soovitatav alles pärast hindamist kliiniline pilt. Ravimi kasutamisel tuleb regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Bipolaarne häire

Maaniaepisoodi raviks on olansapiini soovitatav algannus 15 mg üks kord ööpäevas monoteraapiana või 10 mg üks kord ööpäevas kombinatsioonis liitiumi või valproehappega. Olansapiini terapeutilised annused on vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas. Päevane annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Annuse suurendamine standardsest ööpäevasest annusest on soovitatav alles pärast kliinilise pildi hindamist ja vähemalt 24-tunniste intervallidega.

Säilitusteraapia jaoks bipolaarne häire: Patsiendid, kes võtavad olansapiini maniakaalse episoodi raviks, peavad jätkama säilitusravi sama annusega. Remissiooniga patsientidel on olansapiini soovitatav algannus 10 mg üks kord ööpäevas. Tulevikus tuleb päevane annus valida individuaalselt; sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist, vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas.

Depressiooniepisoodi raviks tuleb olansapiini määrata koos fluoksetiiniga üks kord päevas, õhtul, olenemata söögiajast. Tavaliselt on algannus 5 mg olansapiini ja 20 mg fluoksetiini. Antidepressantne toime on kinnitust leidnud olansapiini kasutamisel annuses 6–12 mg (keskmine ööpäevane annus – 7,4 mg) ja fluoksetiini kasutamisel annuses 25–30 mg (keskmine ööpäevane annus – 39,3 mg). Vajadusel saab kohandada nii olansapiini kui ka fluoksetiini annust. Ravimi kasutamisel tuleb regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Ravile vastupidav depressioon

Olansapiini tuleb määrata koos fluoksetiiniga üks kord päevas, õhtul, olenemata söögikordadest. Tavaliselt on algannus 5 mg olansapiini ja 20 mg fluoksetiini. Vajadusel saab kohandada nii olansapiini kui ka fluoksetiini annust. Antidepressantne toime on kinnitust leidnud olansapiini annuses 6–12 mg ja fluoksetiini kasutamisel annuses 25–30 mg. Ravimi kasutamisel tuleb regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Suukaudsel manustamisel erirühmadele mõeldud ööpäevase annuse valimise üldreeglid

Eakatel patsientidel või muude kliiniliste riskifaktoritega, sealhulgas raskete patsientide puhul on soovitatav algannust vähendada 5 mg-ni ööpäevas neerupuudulikkus või mõõdukas maksapuudulikkus. Algannuse vähendamist 5 mg-ni võib soovitada patsientidel, kellel on mitmete tegurite kombinatsioon (naissugu, vanem vanus ja mittesuitsetamine), mis võivad vähendada olansapiini metabolismi (vt tabel 1).

Olansapiini kasutamist alla 13-aastastel isikutel ei ole uuritud.

Kõrvalmõjud

Alljärgnev tabel (vt tabel 2) võtab kokku peamised kõrvalnähud ja nende esinemissagedus, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja/või turustamisjärgselt.

tabel 2

Süsteem/kõrvalmõju (ja kommentaari joonealune märkus)	Kõrvaltoimete esinemissagedus (WHO klassifikatsioon)
	Sageli (≥ 1/10)	sageli (≥ 1/100 kuni<1/10)	aeg-ajalt (≥1/1000 kuni<1/100)	harva (≥1/10000 kuni<1/1000)	väga harva (<1/10000) или частота не установлена
1	2	3	4	5	6
Vere- ja lümfisüsteemi häired
Leukopeenia (1, 3)		X
Neutropeenia (3)		X
Trombotsütopeenia (3)				X
Eosinofiilia (1)		X
Immuunsüsteemi häired
Allergilised reaktsioonid (anafülaktiline reaktsioon, angioödeem, sügelus või urtikaaria) (3					X
Ainevahetus- ja toitumishäired
Kaalutõus (2,4)	X
Suurenenud kontsentratsioon (3, 8)		X
Suurenenud kolesteroolitase (3, 9)		X
Suurenenud triglütseriidide kontsentratsioon (3, 10)		X
Glükosuuria (2)		X
Suurenenud söögiisu		X
Suhkurtõve tekkimine või dekompensatsioon, millega mõnel juhul kaasneb ketoatsidoos või kooma, sealhulgas mõned surmajuhtumid (3,8)			X
Hüpotermia (3)				X
Närvisüsteemi poolelt
Unisus (1)	X
Akathisia (1, 6)		X
Pearinglus (1)		X
Parkinsonism (1, 6)		X
Düskineesia (1, 6)		X
Düstoonia (sh okulogüüriline kriis) (2, 6)			X
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (2, 3)			X
Tardiivne düskineesia (3)			X
Amneesia
Düsartria
Krambid (2, 7)				X
Võõrutussündroom (3,5)				X
Südame häired
Bradükardia (2)			X
QT-intervalli pikenemine (3)			X
Ventrikulaarne tahhükardia/vatsakeste fibrillatsioon, äkksurm (1, 3)				X
Vaskulaarsed häired
Arteriaalne hüpotensioon, sh. ortostaatiline hüpotensioon (1)		X
Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboos (3)				X
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Ninaverejooks (1)			X
Seedetrakti häired
Lühiajaline antikolinergiline toime, sealhulgas kõhukinnisus ja suukuivus		X
Puhitus (2,3)			X
Pankreatiit (3)				X
Maksa ja sapiteede häired
"Maksa" transaminaaside (alaniini aminotransferaas (ALT), aspartaataminotransferaas (AST) aktiivsuse mööduv tõus, eriti ravi alguses (3)		X
Hepatiit (sh hepatotsellulaarne, kolestaatiline või segatüüpi maksahaigus) (3)				X
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Lööve (3)				X
Valgustundlikkusreaktsioonid (2)			X
Alopeetsia (3)				X
Lihas-skeleti häired
Artralgia (2)		X
Rabdomüolüüs (3)				X
Neerude ja kuseteede häired
Uriinipidamatus			X
Hilinenud urineerimise algus					X
Uriinipeetus (3)				X
Suguelundite ja rindade häired
Amenorröa (3)			X
Günekomastia (1)			X
Rindade suurenemine naistel			X
Galaktorröa			X
Priapism (1)					X
Libiido langus meestel ja naistel (3)		X
Erektsioonihäired meestel (3)		X
Üldised häired
Asteenia, väsimus (2)		X
Püreksia (2)		X
Turse (2)		X
Laboratoorsed andmed
Suurenenud prolaktiini kontsentratsioon plasmas (1,11)	X
Suurenenud aluselise fosfataasi aktiivsus (2)			X
Suurenenud kreatiinfosfokinaasi aktiivsus (3)			X
Suurenenud üldbilirubiini kontsentratsioon (3)				X
Suurenenud kusihappe tase (2)		X

Kommentaarid tabeli 2 joonealuste märkuste kohta:

1) Andmed, mis on kogutud platseebokontrolliga kliinilistest uuringutest, mis viidi läbi näidustusel „Skisofreenia, äge faas“.

2) Kõikide kliiniliste uuringute käigus kogutud üldised andmed.

3) Turustamisjärgsetes uuringutes spontaanselt registreeritud kõrvaltoimed.

4) Kõigis patsientide rühmades, olenemata kehakaalust, täheldati kliiniliselt olulist kehakaalu tõusu.

Kehakaalu tõus 7% või rohkem keskmisest pärast lühikest ravikuuri (keskmine kestus 47 päeva) oli väga sage (22,2%), 15% või rohkem tõus oli tavaline (4,2%) ja suurenemine 25% või rohkem oli sage (4,2%), harva (0,8%).

Patsientidel, kes said pikaajalist ravi (vähemalt 48 nädalat), esines väga sageli suurenemist ≥7, ≥15 ja ≥25% (vastavalt 64,4, 31,7 ja 12,3%).

5) Olansapiini kasutamise järsul katkestamisel täheldati selliseid sümptomeid nagu suurenenud higistamine, unetus, treemor, ärevus, iiveldus või oksendamine.

6) Kliiniliste uuringute käigus esines olansapiini kasutavatel patsientidel sageli parkinsonismi ja düstoonia juhtumeid, kuid erinevus platseeborühmaga ei olnud statistiliselt oluline.

Olansapiini kasutavatel patsientidel täheldati parkinsonismi, akatiisiat ja düstooniat harvemini kui patsientidel, kes said haloperidooli tiitritud annuseid. Kuna puudub üksikasjalik teave anamneesis patsientide ägedate ja tardiivsete düskineesiate kohta, ei ole praegu võimalik järeldada, et olansapiin põhjustab tardiivdüskineesiate või muude tardiivsete ekstrapüramidaalsete sündroomide teket väiksema tõenäosusega.

7) Krambid esinevad peamiselt patsientidel, kellel on anamneesis krampe või krambihoogude riskifaktoreid.

8) Sageli täheldati normaalsest tühja kõhuga võrreldes glükoosikontsentratsiooni tõusu (<5.56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).

Glükoosikontsentratsiooni muutus tühja kõhu piirväärtustest (≥5,56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

9) Sageli täheldati kolesterooli kontsentratsiooni tõusu normaalsest tühja kõhuga võrreldes (<5.17 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л).

Kolesterooli kontsentratsiooni muutus tühja kõhu piirväärtustest (≥5,17–<6.2 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л) было очень частым.

10) Sageli täheldati triglütseriidide kontsentratsiooni tõusu võrreldes normaalsete tühja kõhuga väärtustega (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л).

Triglütseriidide kontsentratsiooni muutus tühja kõhu piirväärtustest (≥1,69–<2.26 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л) было очень частым.

11) Kuni 12 nädalat kestnud kliinilistes uuringutes ületas prolaktiini kontsentratsioon plasmas normi ülemise piiri ligikaudu 30% patsientidest, kelle prolaktiini algväärtus oli normaalne. Enamikul neist patsientidest oli prolaktiini kontsentratsiooni tõus mõõdukas ja vähem kui 2 korda üle normi ülemise piiri.

Kõrvaltoimed erirühmadele patsientidel

Kliinilistes uuringutes dementsusega seotud psühhoosiga patsientidel oli olansapiini väga sage (≥10%) kõrvaltoime kõnnihäired ja kukkumised.

Sage (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.

Sagedased olid ka kopsupõletik, palavik, letargia, erüteem, nägemishallutsinatsioonid ja kusepidamatus.

Kliinilistes uuringutes Parkinsoni tõvega seotud ravimitest põhjustatud psühhoosiga (dopamiini retseptori agonist) patsientidel täheldati parkinsonismi sümptomite sagenemist väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas. Samuti teatati hallutsinatsioonidest väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas.

Bipolaarse maaniaga patsientidel, kes said olansapiini kombinatsioonis liitiumi või valproehappega, olid väga sagedasteks (≥10%) kõrvaltoimeteks kehakaalu tõus, suukuivus, suurenenud söögiisu, treemor ja<10% и ≥1%) расстройство речи.

Üleannustamine

Üleannustamise nähud ja sümptomid

Olansapiini üleannustamise väga sagedased (esinemissagedus ≥10%) sümptomid olid tahhükardia, agiteeritus/agressiivsus, kõnekahjustus, mitmesugused ekstrapüramidaalsed häired ja erineva raskusastmega teadvusehäired (sedatsioonist koomani).

Olansapiini üleannustamise muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed olid deliirium, krambid, pahaloomuline neuroleptiline sündroom, hingamisdepressioon, aspiratsioon, vererõhu tõus ja langus, arütmiad.<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Arstiabi üleannustamise korral

Olansapiinile spetsiifilist antidooti ei ole. Oksendamise esilekutsumine ei ole soovitatav. Üleannustamise korral võivad olla näidustatud standardsed protseduurid (maoloputus, aktiivsöe võtmine). Aktiivsöe ja olansapiini koosmanustamine näitas olansapiini suukaudse biosaadavuse vähenemist kuni 50–60%. Sümptomaatiline ravi on näidustatud vastavalt kliinilisele seisundile ja organismi elutähtsate funktsioonide jälgimisele, sh madala vererõhu, vereringehäirete korrigeerimiseks ja hingamisfunktsiooni säilitamiseks. Epinefriini ja teisi adrenergiliste agoniste, mis on β-adrenergiliste retseptorite agonistid, ei tohi kasutada, kuna nende retseptorite stimuleerimine võib süvendada arteriaalset hüpotensiooni.

Võimalike arütmiate tuvastamiseks on vajalik kardiovaskulaarse aktiivsuse jälgimine. Patsient peab olema pideva meditsiinilise järelevalve all kuni täieliku paranemiseni.

ravimite koostoime

Olansapiini metabolismi võivad muuta tsütokroom P450 isoensüümi inhibiitorid või indutseerijad, millel on spetsiifiline toime CYP1A2 isoensüümi suhtes. Olansapiini kliirens suureneb suitsetavatel patsientidel ja patsientidel, kes võtavad karbamasepiini (CYP1A2 isoensüümi suurenenud aktiivsuse tõttu). Potentsiaalsed CYP1A2 inhibiitorid võivad vähendada olansapiini kliirensit. Olansapiin ei ole CYP1A2 isoensüümi potentsiaalne inhibiitor, seetõttu ei muutu olansapiini võtmisel peamiselt CYP1A2 isoensüümi vahendusel metaboliseeruvate ravimite, nagu teofülliin, farmakokineetika.

Kliinilised uuringud on näidanud, et olansapiini ühekordse annusega ravi ajal järgmiste ravimitega ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist: imipramiin või selle metaboliit desipramiin (isoensüümid CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfariin (isoensüüm CYP2C19), teofülliin ( CYP1A2 isoensüüm) või diasepaam (isoensüüm CYP3A4, CYP2C19). Olansapiini kasutamisel koos liitiumi või biperideeniga ei ilmnenud ka ravimite koostoimete märke.

Olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal ei täheldatud muutusi etanooli farmakokineetikas. Siiski võib etanooli võtmisega koos olansapiiniga kaasneda olansapiini farmakoloogilise toime tugevnemine, näiteks sedatsioon.

Fluoksetiin (60 mg üks kord või 60 mg ööpäevas 8 päeva jooksul) põhjustab olansapiini maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) tõusu keskmiselt 16% ja olansapiini kliirensi keskmiselt 16% vähenemist. Selle teguri mõjuaste on oluliselt madalam nende näitajate individuaalsete erinevuste raskusastmest, seetõttu ei soovitata tavaliselt olansapiini annust muuta, kui seda kasutatakse koos fluoksetiiniga.

Fluvoksamiin, CYP1A2 isoensüümi inhibiitor, vähendab olansapiini kliirensit. Selle tulemuseks on olansapiini Cmax keskmine tõus fluvoksamiini manustamisega mittesuitsetavatel naistel 54% ja suitsetavatel meestel 77%, olansapiini AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) keskmine tõus 52% ja 108%. , vastavalt. Fluvoksamiiniga samaaegselt ravitavatele patsientidele tuleb määrata olansapiini väikesed annused.

Uurimistöös in vitro kasutades inimese maksa mikrosoome, näidati, et olansapiin inhibeerib kergelt valproehappe glükuroniidi moodustumist (valproehappe peamine metaboolne rada). Valproehape mõjutab ka olansapiini metabolismi vähe in vitro. Seetõttu on kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproehappe vahel ebatõenäoline.

Olansapiini imendumine ei sõltu toidust.

Alumiiniumi või magneesiumi sisaldavate antatsiidide või tsimetidiini ühekordne annus ei mõjutanud olansapiini suukaudset biosaadavust. Aktiivsöe ja olansapiini samaaegne kasutamine vähendas viimase suukaudsel manustamisel biosaadavust 50–60%.

Uuringute kohaselt in vitro Inimese maksa mikrosoome kasutades oli olansapiinil väga väike potentsiaal inhibeerida ka järgmiste tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A.

erijuhised

Enesetapp

Skisofreenia ja 1. tüüpi bipolaarse häirega patsientide enesetapukatsete riski määravad need haigused ise. Sellega seoses on farmakoteraapia ajal vajalik nende patsientide hoolikas jälgimine, kelle enesetapurisk on eriti kõrge. Olansapiini väljakirjutamisel tuleb püüda minimeerida patsiendi poolt võetavate tablettide arvu, et vähendada üleannustamise ohtu.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom (MNS) (potentsiaalselt surmav sümptomite kompleks) võib tekkida ravi ajal mis tahes antipsühhootilise ravimiga, sealhulgas olansapiiniga. Maliigse neuroleptilise sündroomi kliinilisteks ilminguteks on oluline kehatemperatuuri tõus, lihaste jäikus, vaimse seisundi muutused ja autonoomsed häired (ebastabiilne pulss või vererõhk, tahhükardia, südame rütmihäired, suurenenud higistamine). Täiendavad tunnused võivad hõlmata suurenenud kreatiinfosfokinaasi aktiivsust, müoglobinuuriat (rabdomüolüüs) ja ägedat neerupuudulikkust. Maliigse neuroleptilise sündroomi kliinilised ilmingud või märkimisväärne kehatemperatuuri tõus ilma muude maliigse neuroleptilise sündroomi sümptomiteta nõuavad kõigi antipsühhootikumide, sealhulgas olansapiini manustamise katkestamist.

Tardiivne düskineesia

Võrdlevates uuringutes kaasnes olansapiinraviga oluliselt harvemini düskineesiate teke, mis nõudsid ravimi korrigeerimist, kui tüüpiliste ja teiste atüüpiliste neuroleptikumide kasutamisel. Pikaajalisel ravil antipsühhootikumidega tuleb siiski arvestada tardiivse düskineesia riskiga. Kui tekivad tardiivse düskineesia nähud, on soovitatav antipsühhootikumi annust kohandada. Tuleb arvestada, et olansapiinile üleminekul võivad eelneva ravi kohese katkestamise tagajärjel tekkida tardiivse düskineesia sümptomid. Aja jooksul võib nende sümptomite intensiivsus suureneda, pealegi võivad need sümptomid tekkida pärast ravi lõpetamist.

Kogemus dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel

Olansapiini efektiivsust dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Selle kategooria patsientide platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes oli surmajuhtumite esinemissagedus olansapiini rühmas suurem kui platseeborühmas (vastavalt 3,5% versus 1,5%). Riskitegurid, mis võivad olansapiiniga ravimisel soodustada selle patsientide rühma suuremat suremust, on vanus >80 aastat, sedatsioon, samaaegne kasutamine bensodiasepiinidega või kopsupatoloogia olemasolu (nt kopsupõletik aspiratsiooniga või ilma).

Selle patsientide rühma suukaudse ja intramuskulaarse olansapiini vahelise tserebrovaskulaarsete sündmuste esinemissageduse ja/või suremuse (võrreldes platseeboga) ja riskitegurite erinevuste kindlakstegemiseks ei ole piisavalt andmeid.

Parkinsoni tõbi

Olansapiini ei soovitata kasutada dopamiiniretseptori agonistide põhjustatud psühhoosi raviks Parkinsoni tõve korral. Kliinilistes uuringutes Parkinsoni tõvega seotud ravimitest põhjustatud psühhoosiga (dopamiini retseptori agonist) patsientidel täheldati parkinsonismi sümptomite sagenemist väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas. Samuti teatati hallutsinatsioonidest väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas.

Maksa düsfunktsioon

Mõnel juhul kaasnes olansapiini võtmisega, tavaliselt ravi varases staadiumis, mööduv, asümptomaatiline maksa transaminaaside (aspartaataminotransferaas (AST) ja alaniinaminotransferaas (ALT)) aktiivsuse suurenemine vereseerumis. Harvadel juhtudel on teatatud hepatiidi juhtudest. Lisaks on üksikuid teateid kolestaatilisest ja segatüüpi maksakahjustusest. Eriline ettevaatus on vajalik seerumi ASAT ja/või ALAT aktiivsuse suurendamisel maksafunktsiooni kahjustusega, piiratud maksafunktsiooni reserviga patsientidel või patsientidel, kes saavad ravi potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega. Kui ASAT ja/või ALAT aktiivsus olansapiinravi ajal suureneb, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja vajadusel annust vähendada. Olansapiini poolt põhjustatud raske maksafunktsiooni häire korral tuleb selle kasutamine katkestada.

Hüperglükeemia ja suhkurtõbi

Skisofreeniahaigetel on suhkurtõve esinemissagedus suurem. Nagu ka mõnede teiste antipsühhootiliste ravimite puhul, on harva teatatud hüperglükeemia ja suhkurtõve dekompensatsiooni juhtudest, millega mõnel juhul on kaasnenud ketoatsidoos ja diabeetiline kooma, sealhulgas surm. Soovitatav on suhkurtõvega patsientide ja suhkurtõve tekke riskifaktoritega patsientide hoolikas kliiniline jälgimine.

Lipiidide profiili muutus

Platseebokontrolliga uuringutes täheldati olansapiini saavatel patsientidel soovimatuid lipiidide muutusi. Soovitatav on kliiniline jälgimine.

Äkksurma ohu areng

Kliiniline kogemus kõigi antipsühhootikumidega, sealhulgas olansapiiniga, on näidanud samalaadset annusest sõltuvat kahekordset ägedast südamepuudulikkusest tingitud surmariski suurenemist võrreldes ägeda südamepuudulikkuse põhjustatud surmaga patsientidel, kes ei kasuta antipsühhootikume.

Tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed, sealhulgas insult, eakatel dementsusega patsientidel

Olansapiini uuringutes eakatel dementsusega seotud psühhoosiga patsientidel täheldati tserebrovaskulaarseid kõrvaltoimeid (nt insult, mööduv isheemiline atakk), sealhulgas surmajuhtumeid. Platseebokontrolliga uuringutes esines olansapiini rühma patsientidel tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus rohkem kui platseeborühmas (vastavalt 1,3% versus 0,4%).

Kõigil tserebrovaskulaarsete sündmustega patsientidel olid tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete tekke riskifaktorid (näiteks eelnev ajuveresoonkonna kõrvaltoime või mööduv isheemiline atakk, arteriaalne hüpertensioon, suitsetamine), samuti kaasuvad haigused ja (või) tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete nähtustega ajutiselt seotud ravimite kasutamine.

Olansapiin ei ole näidustatud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.

krambid

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambid või kes on kokku puutunud krambiläve alandavate teguritega. Sellistel patsientidel täheldati olansapiinravi ajal harva krampe.

M-antikolinergiline aktiivsus

Kliinilistes uuringutes kaasnes olansapiinraviga harva m-kolinergiliste retseptorite blokaadist tingitud kõrvaltoimeid. Siiski on olansapiini kliiniline kogemus kaasuvate haigustega patsientidel piiratud ja ettevaatus on vajalik olansapiini määramisel patsientidele, kellel on kliiniliselt oluline eesnäärme hüperplaasia, paralüütiline iileus, suletudnurga glaukoom ja sarnased seisundid.

Dopamiini retseptorite blokeerimine

Tingimustes in vitro Olansapiin avaldab antagonismi dopamiiniretseptoritele ja nagu teised antipsühhootikumid (neuroleptikumid), võib see teoreetiliselt pärssida levodopa ja teiste dopamiiniretseptori agonistide toimet.

Hematoloogilised muutused

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on madal leukotsüütide ja/või neutrofiilide sisaldus veres; ravimite võtmine, mis võivad põhjustada neutropeeniat; kiiritus- või keemiaravist põhjustatud luuüdi funktsiooni pärssimisega; samuti eosinofiilia ja (või) müeloproliferatiivsete haigustega patsientidel. Neutropeeniast on teatatud peamiselt olansapiini kombineerimisel valproaadiga.

Kliinilistes uuringutes ei kaasnenud olansapiini kasutamisega patsientidel, kellel on anamneesis klosapiinist sõltuv neutropeenia või agranulotsütoos, nende häirete retsidiivid. Neutropeenia tekkest on teatatud peamiselt samaaegse ravi ajal olansapiini ja valproehappega.

QT intervall

Kliinilistes uuringutes täheldati harva kliiniliselt olulist QT-intervalli pikenemist (QT-intervall koos Fridericiuse korrigeerimisega >500 ms patsientidel, kellel oli QTcF algväärtus).<500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Ravi katkestamine

Olansapiini järsu ärajätmise korral on see äärmiselt haruldane (<0.01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.

Trombemboolia

harva (<0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Üldine tegevus seoses kesknärvisüsteemiga

Arvestades olansapiini esmast toimet kesknärvisüsteemile, tuleb olansapiini kasutamisel koos teiste tsentraalselt toimivate ravimite ja alkoholiga olla ettevaatlik.

Posturaalne hüpotensioon

Olansapiini kliinilistes uuringutes eakatel täheldati posturaalset hüpotensiooni harva. Nagu ka teiste antipsühhootikumide puhul, on olansapiini kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida vererõhku.

Kehamass

Skisofreenia ägeda faasi ravi ajal (kuni 6 nädalat) oli platseebokontrolliga olansapiini uuringutes patsientide osakaal, kelle kehakaal tõusis algtasemest ≥7%, statistiliselt oluline ja 29% patsientidest, kes said seda. olansapiin ja ainult 3% platseeborühmas. Nendel patsientidel, keda raviti olansapiiniga, oli ägeda faasi keskmine kehakaalu tõus 2,8 kg. Kehamassiindeks (KMI) tõusis uuringurühmas alati kliiniliselt oluliselt. Skisofreenia pikaajalise ravi ajal olansapiiniga tõusis kehakaal keskmiselt 5,4 kg, 56%-l katserühma patsientidest tõusis kehakaal algväärtusest enam kui 7%. Pikaajalist bipolaarse häire ravi saavate patsientide keskmine kaalutõus oli 3,8 kg ja üle 7% kaalutõusuga patsientide arv 31%.

Hüperprolaktineemia

Kontrollitud kliinilistes uuringutes (mitte rohkem kui 12 nädalat) leiti prolaktiini taseme tõus veres 30% patsientidest katserühmas ja 10,5% platseeborühmas (kontroll). Prolaktiini kontsentratsiooni tõus ise oli mõõdukas. Tuvastatud kliinilised ilmingud hõlmasid menstruaaltsükli häireid (sage), seksuaalfunktsiooni häireid (eriti erektsioonihäireid (meestel), libiido langust või kaotust (meestel ja naistel), ebanormaalset orgasmi) ja rindade häireid (aeg-ajalt).

Düsfaagia

Söögitoru motoorika häirete ja aspiratsiooni esinemine on seotud antipsühhootiliste ravimite kasutamisega. Aspiratsioonipneumoonia on kaugelearenenud Alzheimeri tõvega patsientide haigestumuse ja suremuse sagedane põhjus, mis nõuab nende patsientide puhul ettevaatust.

Kehatemperatuuri reguleerimine

Antipsühhootilisi ravimeid peetakse üldiselt organismi võimet kontrollida kehatemperatuuri häirivatena. Olansapiini võtvate patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik keskkondades, mis tõstavad keha sisetemperatuuri. Näiteks jõuline treening, kõrge temperatuuriga kokkupuude, antikolinergilise toimega ravimi võtmine koos olansapiiniga või dehüdratsioon (rohke higistamine).

Lapsed ja alla 18-aastased noorukid

Olansapiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna puuduvad piisavad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta. Lühiajalistes uuringutes, mis viidi läbi 13–17-aastaste noorukitega, täheldati suuremat kehakaalu tõusu ning lipiidide ja prolaktiini kontsentratsiooni muutusi kui sarnastes uuringutes täiskasvanutel.

Mõju võimele juhtida sõidukeid ja muid mehhanisme

Olansapiini võtvaid patsiente tuleb hoiatada ohtude eest, mis on seotud masinate, sealhulgas mootorsõidukite käsitsemisega, kuna olansapiin võib põhjustada uimasust ja peapööritust.

Rasedus ja imetamine

Kuna olansapiini kasutamise kogemus raseduse ajal on ebapiisav, võib ravimit raseduse ajal välja kirjutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu patsiendile ületab oluliselt võimaliku ohu lootele. Patsiente tuleb hoiatada, et kui nad rasestuvad või kavatsevad rasestuda olansapiinravi ajal, peavad nad sellest oma arsti teavitama.

Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikume (sh olansapiini), on oht kõrvaltoimete tekkeks, sealhulgas ekstrapüramidaalsed toimed ja/või ärajätusümptomid, mille raskusaste ja kestus võivad pärast sünnitust erineda. Teatatud on agitatsioonist, hüper- ja hüpotensioonist, treemorist, unisusest, respiratoorsest distressist või söömishäiretest. Seetõttu on vaja hoolikalt jälgida vastsündinute seisundit.

Uuring näitas, et olansapiin eritub rinnapiima. Keskmine annus, mille laps sai (mg/kg) ema tasakaaluseisundis, oli 1,8% ema olansapiini annusest (mg/kg). Olansapiinravi ajal ei ole rinnaga toitmine soovitatav.

Kasutada lapsepõlves

Vastunäidustatud alla 18-aastastele isikutele

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kasutamine vanemas eas

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Säilitamistingimused ja -ajad

Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 30°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Valem: C17H20N4S, keemiline nimetus: 2-metüül-4-(4-metüül-1-piperasinüül)-10H-tienobensodiasepiin.
Farmakoloogiline rühm: neurotroopsed ravimid/neuroleptikumid.
Farmakoloogiline toime: neuroleptikum, antipsühhootikum.

Farmakoloogilised omadused

Olansapiinil on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT2C (dissotsiatsioonikonstant on 11 nM) ja 5-HT2A (dissotsiatsioonikonstant on 4 nM), muskariini M1-5 (dissotsiatsioonikonstant on 1,9–25 nM), dopamiini D1-4 (pidev dissotsiatsioon) suhtes. on 11–31 nM), alfa1-adrenergilised retseptorid (dissotsiatsioonikonstant on 19 nM) ja histamiin H1 (dissotsiatsioonikonstant on 7 nM). Olansapiinil on nõrk toime bensodiasepiini retseptoritele, gamma-aminovõihappe klassi A retseptoritele ja beeta-adrenergilistele retseptoritele (dissotsiatsioonikonstant on üle 10 μM). Olansapiini aktiivsus ja afiinsus on 5-HT2 retseptorite suhtes rohkem väljendunud kui D2 retseptorite suhtes. Elektrofüsioloogilistes uuringutes on olansapiinil nõrk toime striataalsetele närviteedele, mis on seotud motoorsete funktsioonide reguleerimisega, ja vähendab selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust. Olansapiini antikolinergiline toime on tingitud M1-5 kolinergiliste retseptorite blokaadist, antipsühhootiline toime on tingitud dopamiini ja serotoniini 5-HT2 retseptorite blokeerimisest, ortostaatiline hüpotensioon on tingitud alfa1-adrenergiliste retseptorite blokaadist, unisus on tingitud mõju histamiini H1 retseptoritele. Olansapiin kõrvaldab produktiivsed psühhoosi sümptomid (hallutsinatsioonid, luulud, mõtlemishäired, kahtlus, vaenulikkus), tasandab negatiivseid sümptomeid (sotsiaalne ja emotsionaalne autism, kehv kõne, introvertsus). Vähendab käitumuslike reaktsioonide impulsiivsust ja agressiivsust, nüristab emotsionaalsete kogemuste tõsidust, vähendab initsiatiivi ja kujundab tolerantsust ümbritseva reaalsuse suhtes. Olansapiin parandab psüühika- ja käitumishäireid ning leevendab erutust psüühikahäiretega patsientidel. Olansapiin vähendab konditsioneeritud kaitsereaktsiooni (test, mis iseloomustab antipsühhootilist toimet) väiksemates annustes kui katalepsiat põhjustavad annused. See on efektiivne, eriti kui kasutatakse 20–60 mg päevas, tüüpiliste antipsühhootikumidega ravile allumatu skisofreenia korral: 2-kuulise ravi lõpuks toime areneb ja seejärel kiiresti tugevneb, saavutades maksimumi 4 kuu lõpuks. ravist. On teavet olansapiini efektiivsuse kohta depressiivse-petliku sündroomi korral. Olansapiin põhjustab ekstrapüramidaalseid häireid (harv, peamiselt suurte annuste korral), hüperprolaktineemiat (pikaajalisel kasutamisel), kehakaalu tõusu (450 g nädalas või rohkem), mis võib püsida ka pärast ravi lõppu. Olansapiin imendub seedetraktist hästi, toidu tarbimine ei mõjuta imendumise täielikkust ja kiirust. Olansapiini biosaadavus väheneb 40% võrra, kuna esmane läbib maksa. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 5-8 tunni pärast. Pärast 1-nädalast igapäevast manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon, mis on kahekordne plasmakontsentratsioon pärast ühekordset annust. Seerumikontsentratsioon 1–20 mg ravimi võtmisel on proportsionaalne annusega ja muutub lineaarselt. Ravim seondub plasmavalkudega 93% ulatuses (peamiselt alfa1-happelise glükoproteiini ja albumiiniga). Olansapiin tungib läbi koebarjääri, sealhulgas hematoentsefaalbarjääri. Olansapiini jaotusruumala on ligikaudu 1000 l. Olansapiin biotransformeerub maksas flaviini sisaldavate monooksügenaaside ja isoensüümide CYP2D6 ja CYP1A2 osalusel 4-N-desmetüülolansapiiniks (31%) ja 10-N-glükuroniidiks (44%). Need metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed plasmakontsentratsioonidel, mis esinevad olansapiini terapeutiliste annuste vahemikus. Olansapiin mõjutab tsütokroom P450 ensüüme vähe (soovimatute farmakokineetiliste koostoimete oht teiste ravimitega on tühine). Poolväärtusaeg sõltub vanusest ja on alla 65-aastastel patsientidel 29–39 tundi, üle 65-aastastel patsientidel 49–55 tundi. Olansapiini plasmakliirens on 12...47 l/h (keskmiselt 25 l/h) ja väheneb naistel 30% (võrreldes meestega), 1,5 korda üle 65-aastastel patsientidel (võrreldes noortega). 40% võrra mittesuitsetajatel (võrreldes suitsetajatega) ja maksafunktsiooni kahjustuse korral. Olansapiin eritub 57% neerude kaudu (7% muutumatul kujul) ja 30% soolte kaudu. Olansapiin ei eritu dialüüsi ajal (selle suure seondumise tõttu verevalkudega ja suure jaotusmahu tõttu). Uuringud, milles hinnati olansapiini kantserogeensust rottidel ja hiirtel, kes said ravimit annustes, mis ületasid 0,13–5 korda inimestele maksimaalset soovitatavat annust 78 nädala kuni 2 aasta jooksul, suurendas hemangiosarkoomi ja maksa hemangioomi esinemissagedust leiti (2–5 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimestele), adenokartsinoom ja rinna adenoom (0,5–2 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimestele), mida seostatakse hüperprolaktineemiaga. Olansapiini mutageenseid omadusi ei tuvastatud. Täheldati hemolüütilist aneemiat, pöörduvat lümfo- ja neutropeeniat ning kehakaalu tõusu kiiruse vähenemist. Inimese maksimaalsest soovitatavast annusest 1,5 ja 11 korda suuremate annuste korral tuvastati emastel ja isastel rottidel viljakuse kahjustus. Olansapiini teratogeenseid omadusi ei tuvastatud emastel küülikutel ja rottidel, kes said ravimit tiinuse ajal annustes, mis olid vastavalt 30 ja 9 korda suuremad kui inimestele soovitatavad maksimaalsed annused. Täheldati mitteelujõuliste loodete arvu suurenemist, loote kehakaalu langust ja loote varajast resorptsiooni; Raseduse kestus pikenes 5-kordse maksimaalse soovitatava annusega inimestele. Olansapiin eritub rottide rinnapiima (puuduvad andmed ravimi eritumise kohta inimese rinnapiima).

Näidustused

Skisofreenia ja muud raskete negatiivsete ja produktiivsete sümptomitega psühhootilised häired, afektiivsed häired (ägenemiste ravi, pikaajaline ja toetav retsidiivivastane ravi); ägedad sega- või maniakaalsed atakid bipolaarse afektiivse häire korral ilma/koos kiirete faasimuutustega, ilma/koos psühhootiliste ilmingutega.

Olansapiini manustamisviis ja annus

Olansapiini võetakse suu kaudu üks kord päevas, olenemata söögiajast. Äge maania bipolaarse häire korral: algannus on 15 mg päevas, ööpäevane annus on 5–20 mg. Skisofreenia: algannus on 5–10 mg päevas; 4.-5. ravipäeval on võimalik annust suurendada 15-20 mg-ni päevas. Mõõduka maksakahjustusega, raske neerukahjustusega ja eakatele patsientidele on olansapiini algannus 5 mg ööpäevas.
Olansapiini metabolismi aeglustavate tegurite kombinatsiooni korral (naissugu, mittesuitsetajad, vanadus), tuleb ravimit kasutada vähendatud annuses. Suitsiidikalduvustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses. Ravi ajal on vajalik regulaarne maksa transaminaaside aktiivsuse jälgimine, eriti maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Ravi ajal on vaja alkoholist välja jätta. Kui tekivad pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid (lihaspinge, palavik, akineesia, leukotsütoos, tahhükardia, kreatiinfosfokinaasi taseme tõus), tuleb olansapiinravi koheselt katkestada. Arvestades akatiisia tekkeriski, kui ravi ajal tekib rahutus, motoorne rahutus või pidev soov liikuda, on vaja vähendada olansapiini annust ja määrata parkinsonismivastased ravimid. Olansapiini võtmise ajal on soovitatav hoolikalt jälgida suhkurtõvega patsiente ja patsiente, kellel on suhkurtõve tekke riskifaktorid. Olansapiinravi ajal on soovitatav jälgida vere lipiidide profiili. Olansapiini võtmisel tuleb arvestada tardiivse düskineesia tekke riskiga. Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on madal neutrofiilide või leukotsüütide tase veres, luuüdi funktsiooni pärssimine kiirituse või keemiaravi tõttu, kes saavad neutropeeniat põhjustada võivaid ravimeid, samuti patsientidel, kellel on müeloproliferatiivsed haigused ja/või eosinofiilia. Olansapiini kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel on soovitatav perioodiliselt jälgida vererõhku. Olansapiini kasutamise järsul katkestamisel teatati äärmiselt harva ägedast ärevuse, unetuse, higistamise, värisemise, iivelduse ja oksendamise tekkest. Olansapiini võtmise ajal ei ole soovitatav tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust (sh autojuhtimine).

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus, laktatsiooniperiood.

Kasutuspiirangud

Maksa- ja/või neerupuudulikkus, anamneesis krambid, suletud nurga glaukoom, eesnäärme healoomuline hüpertroofia, Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi, tserebrovaskulaarsed häired, suhkurtõbi, müeloproliferatiivsed haigused, eosinofiilia, paralüütiline iileus, QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine (eriti eakatel patsientidel), hüpovoleemia, dehüdratsioon, anamneesis müokardiinfarkt, rinnavähk, sealhulgas anamneesis, südamepuudulikkus, vanus alla 18 aasta (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud), rasedus.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Olansapiini kasutamine raseduse ajal on võimalik, kui ravist oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Imetamine tuleb olansapiinravi ajal katkestada (ei ole teada, kas olansapiin eritub naiste rinnapiima).

Olansapiini kõrvaltoimed

Närvisüsteem ja meeleelundid: peavalu, pearinglus, nõrkus, migreen, asteenia, unetus, unisus, ärevus, agiteeritus, vaenulikkus, eufooria, depersonalisatsioon, amneesia, foobia, neuralgia, obsessiiv-kompulsiivsed sümptomid, näo parees, ekstrapüramidaalsed häired, hüpoesteesia, hilinenud lihaste rigiidsus ataksia, lihastõmblused, stuupor, akatiisia, treemor, düsartria, minestus, kogelemine, deliirium, enesetapukalduvus, kooma, insult, subarahnoidaalne hemorraagia, nüstagm, müdriaas, diploopia, pigmendi ladestumine läätses, kseroftalmia, silma katarakt amblüoopia, majutushäired, glaukoom, silmavalu, sarvkesta kahjustus, blefariit, keratokonjunktiviit, kurtus, valu ja tinnitus, maitsetundlikkuse häired.
Kardiovaskulaarsüsteem ja veri (hemostaas, vereloome): südamepekslemine, ortostaatiline hüpotensioon, bradü- ja tahhükardia, tsüanoos, ventrikulaarne ekstrasüstool, südameseiskus, vasodilatatsioon, muutused elektrokardiogrammis, mööduv neutro- ja leukopeenia, leukotsütoos, eosinofiilia, hemorraagiline sündroom, trombotsütopeenia.
Hingamissüsteem: riniit, larüngiit, farüngiit, häälemuutus, hingeldus, suurenenud köha, apnoe, hüperventilatsioon, bronhiaalastma.
Seedesüsteem: janu, suurenenud söögiisu kuni buliimini, suukuivus, aftoosne stomatiit, suurenenud süljeeritus, igemepõletik, düsfaagia, glossiit, röhitsemine, iiveldus, ösofagiit, oksendamine, gastroenteriit, gastriit, enteriit, rektaalne verejooks, melena, kõhukinnisus, väljaheide kõhupuhitus, hepatiit, gammaglutamüültranspeptidaasi, maksa transaminaaside ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse mööduv tõus.
Ainevahetus: kehakaalu tõus (harva vähenemine), hüperprolaktineemia, suhkurtõbi, struuma, diabeetiline ketoatsidoos, hüperglükeemia, diabeetiline kooma.
Urogenitaalsüsteem: hematuria, düsuuria (sealhulgas polüuuria), püuuria, kusepidamatus, albuminuuria, kuseteede infektsioonid, libiido langus, põiepõletik, impotentsus, priapism, ejakulatsioonihäired, günekomastia, rinnavalu, galaktorröa, emakafibroos, premenstruaalne sündroom, premenstruaalne sündroom a, menstruatsioonieelne sündroom a .
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, artriit, bursiit, müopaatia, myasthenia gravis, luuvalu, vasika lihaste krambid.
Nahk: alopeetsia, valgustundlikkus, hirsutism, ekseem, naha kuivus, seborröa, haavandilised nahakahjustused, kontaktdermatiit, makulopapulaarne lööve, naha värvuse muutus.
Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi.
Muud: külmavärinad, palavik, gripilaadne sündroom, kõhu- või rindkerevalu, lümfadenopaatia, võõrutussündroom, perifeerne turse, võimalik kuritarvitamine.

Olansapiini koostoimed teiste ainetega

1 g aktiivsütt vähendab olansapiini maksimaalset kontsentratsiooni ja pindala kontsentratsiooni-aja kõvera all 60%. Karbamasepiin (400 mg päevas) suurendab olansapiini kliirensit 50%. Olansapiini biosaadavust ei mõjuta magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavate antatsiidide ühekordne annus ega 800 mg tsimetidiini. Ravimid, mis indutseerivad glükuronüültransferaasi ja CYP1A2 aktiivsust (rifampitsiin, omeprasool jt), suurendavad olansapiini eliminatsiooni; CYP1A2 inhibiitorid (fluvoksamiin ja teised) vähendavad seda. Fluoksetiin (60 mg päevas 8 päeva või 60 mg üks kord) suurendab olansapiini maksimaalset kontsentratsiooni 16% ja vähendab selle kliirensit 16%. Kliinilistes uuringutes leiti, et olansapiini ühekordse annusega ravi ajal desipramiini, imipramiini, varfariini, diasepaami või teofülliiniga ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist. Olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal ei täheldatud muutusi etanooli farmakokineetikas; Samaaegsel kasutamisel võivad olansapiini farmakoloogilised omadused, nagu sedatsioon, tugevneda. Olansapiini kombineerimisel biperideeni või liitiumiga ei ilmnenud ravimite koostoimete märke. Olansapiini kasutamisel koos etanooli, diasepaami ja antihüpertensiivsete ravimitega suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk. Olansapiin nõrgendab levodopa ja teiste dopamiiniretseptori agonistide toimet. Olansapiin tugevdab antikolinergiliste ravimite toimet. Kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproaadi vahel on ebatõenäoline. Maksa transaminaaside taseme tõusu võimalus suureneb, kui olansapiini kasutatakse koos hepatotoksiliste ravimitega.

Üleannustamine

Olansapiini üleannustamise korral iiveldus, agiteeritus, aspiratsioon, agressiivsus, segasus, unisus, ekstrapüramidaalsed häired, arteriaalne hüper- või hüpotensioon, hingamispuudulikkus (hingamiskeskuse depressioon), arütmia, tahhükardia, hingamis- ja südameseiskus, areneb kesknärvisüsteemi depressioon (sedatsioonist) mõju koomale), teadvusehäired, deliirium, maliigne neuroleptiline sündroom, krambid. Maksimaalne annus olansapiini ägeda üleannustamise korral soodsa tulemusega (elulemus) oli 1,5 g, minimaalne annus surmava üleannustamise korral oli 450 mg. Vajalik: maoloputus (ei ole soovitatav esile kutsuda kunstlikku oksendamist), lahtistite, aktiivsöe võtmine, elektrokardiogrammi jälgimine, elutähtsate funktsioonide säilitamine, kunstlik ventilatsioon; dialüüs on ebaefektiivne; spetsiifilist antidooti pole. Kui vasopressorravi on vajalik, tuleb vältida epinefriini, dopamiini ja teiste sümpatomimeetikumide kasutamist (suurenenud hüpotensiooni tõttu, mis on tingitud olansapiini ja beeta-agonistide alfa-blokeerivate toimete summeerimisest).