В инъекционных лекарственных формах замедление всасывания может быть достигнуто образованием трудиорастворимых соединений: солей, эфиров, различных комплексов. Примером могут служить различные соли пенициллина и других антибиотиков. Замедление всасывания возможно и благодаря образованию эфиров действующих компонентов с жирными кислотами. Скорость всасывания лекарственного средства из инъекционного раствора зависит и от вязкости этого раствора: на этом принципе основано использование многочисленных неводных растворителей, а также добавление в водные растворы специальных вспомогательных веществ - пролонгаторов, таких как поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, декстрин и др. Представляет интерес и «превращение» инъекционных препаратов в микрокристаллические суспензии. Широко известна микрокристаллическая суспензия инсулина, позволившая сократить число частых и болезненных его инъекций при сахарном диабете.

Проблема пролонгирования пероральных лекарственных форм является более сложной, чем инъекционных, так как процесс всасывания лекарственных веществ через клеточные мембраны пищеварительного тракта отличается своеобразием и определяется более сложными закономерностями. В связи с этим по механизму действия пероральные лекарственные формы пролонгированного действия можно разделить на лекарственные формы с периодическим высвобождением определенных доз лекарственного вещества, т.е. повторного действия ; лекарственные формы с постоянным равномерным освобождением лекарственного вещества, т.е. препараты поддерживающего действия.

Препаратами повторного действия называются препараты, в которых две или несколько доз активного вещества освобождаются через несколько определенных промежутков времени. Они выпускаются обычно в виде таблеток и драже. В этих лекарственных формах одна доза лекарственного вещества отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может освобождаться через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, или же в определенное время в определенном отделе. Так, при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества освобождается в желудке, а другая - в кишечнике. Период общего действия препарата при этом продлевается в зависимости от числа доз находящегося в нем лекарственного вещества (т.е. от числа слоев таблетки или драже).

Наиболее простым решением вопроса о создании препарата повторного действия являются таблетки, состоящие из таблетки-ядра, барьерного кислотоустойчивого слоя и наружного слоя, В состав наружного слоя входит первая (начальная) доза лекарственного вещества, которая освобождается в желудке сразу же после приема таблетки. Кислотоустойчивый барьерный слой, покрывающий таблетку-ядро, предохраняет ее от распадения в желудке. При перемещении в кишечник этот слой быстро разрушается, после чего становится возможным распадение таблетки-ядра и освобождение содержащейся в ней второй дозы лекарственного вещества. Длительность действия таблеток достигает 8-12 ч.

Препараты повторного действия могут быть также представлены в виде лекарственной формы драже, сконструированных аналогично таблеткам: они состоят из двух слоев лекарственного средства, разделенных кишечнорастворимым слоем.

Препараты поддерживающего действия более эффективны, чем периодического действия, так как обеспечивают достаточно постоянную концентрацию лекарственного вещества на его терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезвычайно высокими концентрациями. Это имеет большое значение в терапии заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами, так как препарат подобного типа оказывает мощное и постоянное действие на микроорганизмы в отличие от частых приемов обычной лекарственной формы или препаратов повторного действия. Опасность прерывного воздействия заключается, прежде всего, в том, что оно не всегда приводит к гибели микроорганизмов, а иногда даже способствует повышению их устойчивости к данному лекарственному компоненту.

Одной из наиболее эффективных и удобных лекарственных форм поддерживающего действия являются спансулы. Это небольшие, покрытые оболочкой гранулы - микродраже, помещенные в твердые желатиновые капсулы с крышечками.

Определенное место среди лекарственных форм поддерживающего действия занимают и таблетки. Для получения одного из типов таких таблеток, называемыхретард, микродраже подвергают прессованию, подобно таблеточному грануляту с применением мягких жировых вспомогательных компонентов, предохраняющих микродраже от разрушения в процессе табле-тирования.

Интересным примером получения таблеток поддерживающего действия являются таблетки с так называемым нерастворимым каркасом. Лекарственное вещество освобождается из них путем вымывания. Такую таблетку можно сравнивать с губкой, поры которой заполнены смесью лекарственного вещества с индифферентными легко растворимыми вспомогательными веществами - лактозой, маннитом и др. Эти таблетки с нерастворимым каркасом производят либо на обычных таблеточных машинах, либо на таблеточных, машинах, предназначенных для прессования многослойных таблеток. Они представляют собой многослойные таблетки, покрытые с двух торцовых слоев защитными слоями. При этом лекарственное средство освобождается сначала с боковой поверхности среднего слоя, а по мере растворения защитных слоев - и с торцовой поверхности.

Пролонгирование может осуществляться также химическими способами: путем увеличения размера молекулы лекарственного средства, достигаемого благодаря присоединению ее к ионообменным смолам. Лекарственные вещества основного характера присоединяют (связывают) к катионитам с сульфо-группами -0-OS 2 (создающимися при контакте с жидкостью рН 2,0) или карбоксильными группами (рН 5,0-6,0). Последние отдают катионы в желудочном соке очень быстро, в то время как сульфокатиониты - значительно медленнее. Процесс ионного обмена в желудочно-кишечном тракте продолжается значительное время, а скорость освобождения лекарственного вещества на всем протяжении желудочно-кишечного тракта остается приблизительно одинаковой и в случае присоединения лекарственного вещества к сильным ионитам (например, сульфоионитам) зависит от ионной силы пищеварительных соков и почти не зависит от рН. Освобождение лекарственного вещества замедляется в результате свободной диффузии молекул этого вещества сквозь сеть полимерных цепей, образующих ионит. При этом скорость освобождения изменяется в зависимости от размера частиц ионита, а также от количества разветвлений полимерных цепочек. Вещества кислого характера, например производные барбитуровой кислоты, с целью пролонгирования присоединяют к анионитам. Однако в желудочно-кишечном тракте такие веществ освобождаются не более чем на 80%. Иониты с адсорбированными на них лекарственными веществами выпускаются в виде твердых желатиновых капсул с крышечками или таблеток.

Таблетки пролонгированные - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

возможность уменьшения частоты приёма;

возможность уменьшения курсовой дозы;

возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт;

возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени;

вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственных веществ.

2.Классификация лекарственных форм пролонгированного действия:

1)В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на:

лекарственные формы ретард;

лекарственные формы депо («Модитен депо»-периодичность приема 15-35 дней; «Клопиксол Депо» - 14-28 дней);

2)С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы:

с периодическим высвобождением;

непрерывным;

отсроченным высвобождением.

В зависимости от пути введения

1)Лекарственные формы депо - это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.

Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели).

В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы.

2)Лекарственные формы ретард - это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы:

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов.

Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

Типы лекарственных форм депо . В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов - резервуарного и матричного.

1.Формы резервуарного типа . Представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы).

2.Формы матричного типа . Содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки.

К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард, таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

2. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы: 1)Лекарственные формы с периодическим высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз лекарственного вещества, находящегося в нём, то есть от числа слоёв таблетки. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и таблетки многослойные.

2)Лекарственные формы с непрерывным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.

3)Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

Понятие «препарат пролонгированного действия» применяется для характеристики таких препаратов, которые обеспечивают более длительный период терапевтического действия заключенного в них лекарственного вещества, чем обычные препараты с тем же веществом. Препарат пролонгированного действия должен освобождать дозу лекарственного вещества непрерывно в течение определенного периода, сохраняя таким образом постоянный оптимальный уровень этого вещества в организме и устраняя излишнее повышение и понижение его концентрации.

При однократном (одноразовом) введении в организм больного лекарственного вещества в виде какой-либо лекарственной формы в крови и тканях пациента создается определенная концентрация этого вещества, которая изменяется во времени в зависимости от скорости всасывания, распределения, биотрансформации (метаболизма) и элиминации (выделения). Длительность пребывания лекарственного вещества в организме обусловливается периодом его биологического полураспада, т. е. временем, необходимым для инактивации 50% введенного в организм лекарственного вещества. Инактивация или удаление вещества из биологических систем организма происходит в результате биотрансформации этого вещества или выделения вещества в неизменном виде. Таким образом, период биологического полураспада лекарственного вещества является мерой скорости инактивации и показывает, через какое время (в часах) после достижения в организме равновесной концентрации вещества в крови и тканях полученная величина уменьшается наполовину. Так, период полураспада дифтерийного анатоксина составляет 5 дней 6 ч, сульфатиазола - 3 ч 30 мин, сульфаметилпири-дина (кинекс)) - 34 ч, сульфадиметоксина (мадрибон) - 41 ч, этилового спирта - 1 ч 35 мин, конго красного - 2ч 28 мин, стрептомицина - 1 ч 12 мин, феноксиметилпеницил-лина - 2 ч 40 мин, а-аминобензилпенициллина (ампициллина) - 11 ч. Как правило, фармакологический эффект однократно принятого лекарственного препарата проявляется на протяжении 3-6 ч, что вызывает необходимость в многократном применении этого препарата в течение суток.

В последние десятилетия получили широкое развитие работы по пролонгированию действия лекарственных препаратов.

Пролонгированные лекарственные формы (от лат. prolongare - удлинять, longus - длинный, длительный) - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения.

Надо ли поливать картошку после посадки сколько раз поливать картошку sad6sotok.ru .

Применение лекарственных препаратов пролонгированного действия не только создает возможность уменьшить за счет лучшего использования общее количество лекарственного препарата, вводимого в организм в течение всего курса лечения, и число приемов или инъекций, но имеет и ряд других существенных преимуществ. Благодаря применению лекарственных соединений пролонгированного действия уменьшаются или устраняются колебания концентрации активного вещества в крови и тканях, неизбежные при периодически повторяющихся приемах обычных лекарственных препаратов; при использовании лекарственного соединения пролонгированного действия в крови и тканях может поддерживаться постоянная концентрация активного вещества, не превышающая терапевтической дозы, как это часто бывает при применении обычных лекарственных препаратов. Применение лекарственных средств пролонгированного действия обеспечивает возможность снижения частоты проявления побочных эффектов (в том числе за счет устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт) уменьшает вероятность нежелательных последствий, в случае если больной пропустит назначенное время приема лекарства. Кроме того, применение лекарственных препаратов пролонгированного действия дает значительную экономию времени, затрачиваемого на процедуры (вместо 4-5 приемов или инъекций- 1), что имеет большое практическое значение при лечении в клиниках.

Продление времени действия лекарственных средств является важной проблемой фармацевтической технологии, так как во многих случаях необходимо длительное поддержание строго определенной концентрации препаратов в биологических жидкостях и тканях организма. Это требование фармакотерапии особенно важно соблюдать при приеме антибиотиков, сульфаниламидов и других антибактериальных лекарств, при снижении концентрации которых падает эффективность лечения и вырабатываются резистентные штаммы микроорганизмов, для уничтожения которых требуются более высокие дозы лекарства, а это, в свою очередь, ведет к увеличению побочного действия. Всё это еще раз подчеркивает важность и актуальность проблемы пролонгирования действия лекарственных веществ. Способы разрешения этой проблемы являются предметом рассмотрения данной работы.

Введение

В настоящее время большую актуальность приобретает вопрос создания пролонгированных лекарственных форм, способных обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным снижением его суточной дозы. Препараты этого типа обеспечивают поддержание в крови постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебаний.

Пролонгированные лекарственные формы позволяют снизить кратность назначения лекарства, а, следовательно, уменьшить частоту развития и выраженность возможных нежелательных реакций лекарственных средств. Сокращение кратности приемов лекарственных препаратов создает определенные удобства как для медицинского персонала в клиниках, так и для тех пациентов, которые осуществляют лечение амбулаторно, значительно повышая их комплаентность, которая очень важна, особенно при использовании лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний.

Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм

Лекарственные формы пролонгированные (от лат. Prolongare - удлинять) - это лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Вследствие замедления высвобождения лекарственного вещества обеспечивается увеличение продолжительности его действия. Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

· возможность уменьшения частоты приема;

· возможность уменьшения курсовой дозы;

· возможность устранения раздражающего действия лекарственного вещества на желудочно-кишечный тракт;

· возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

Существуют различные технологические принципы достижения пролонгированного действия твердых лекарственных форм. Современная фармацевтическая промышленность предусматривает применение специальных лекарственных форм, обеспечивающих пролонгированное действие лекарственных средств, основными из которых являются следующие:

1) разновидности таблеток для перорального использования:

таблетки, покрытые оболочкой, медленного высвобождения;

таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия;

таблетки, покрытые оболочкой, растворимые в кишечнике, пролонгированного действия;

таблетки с модифицированным высвобождением;

2) разновидности капсул для перорального использования:

капсулы с модифицированным высвобождением пролонгированного действия;

капсулы с микросферами;

спансулы.

3) лекарственные формы для имплантаций:

таблетки для имплантаций;

капсулы для имплантаций (пеллеты);

имплантаты;

ТТС - трансдермальные терапевтические системы;

инъекционные лекарственные формы пролонгированного действия;

суспензии лекарственных веществ для парентерального введения.

Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

· концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;

· вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

· способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственного вещества.

Технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов:

· Повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель).

В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы ВМС различной концентрации: микрокристаллической целлюлозы (МЦ), карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и натрий КМЦ (1 %), поливинил-пирролидона (ПВП), коллагена и др.

· Заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки.

· Введение полимеров непосредственно в лекарственную форму.

Полимеры метилцеллюлоза (МЦ растворимая) и хитозан сами не растворяются в биологических жидкостях, и в тоже время пленки, полученные из их растворов медленно набухают и постепенно растворяясь, высвобождают лекарственные вещества введенные в них, что позволяет создавать пролонгированный эффект.