Миорелаксанты для снятия мышечных спазмов, когда прибегают к их приему? Многие острые и хронические заболевания опорно-двигательной системы сопровождаются появлением стойких спазмов скелетной мускулатуры. Это усиливает имеющийся болевой синдром и может способствовать закреплению патологических положений пораженных участков тела. Кроме того, спазмированные мышцы становятся плотными и иногда сдавливают близлежащие сосудисто-нервные пучки. Поэтому в схему лечения многих болезней входят миорелаксанты, позволяющие справиться с мышечными спазмами.

Как «работают» миорелаксанты

После рекомендаций врача о приеме миорелаксантов люди нередко задаются вопросами, что это такое. Нередко по ошибки люди начинают принимать спазмолитики (обычно Но-шпу или дротаверин) и разочаровываются, не получая требуемого эффекта.

На самом деле это 2 разные группы препаратов.

Миорелаксанты действуют на поперечно-полосатую мускулатуру, которая предназначена для удержания положения тела и осуществления произвольных и автоматизированных движений. Она также называется скелетной, потому что такие мышцы крепятся к костям. А вот спазмолитики действуют преимущественно на гладкие мышечные волокна, которые располагаются в стенках сосудов и полых внутренних органов. Поэтому и показания у этих средств различные.

Миорелаксанты классифицируются по механизму действия . Они бывают центральные и периферические, это зависит от области приложения молекул действующего вещества. К каждой группе относят препараты разного молекулярного строения, что обуславливает особенности их применения.

Препараты периферического действия бывают деполяризующие, недеполяризующие и смешанные. Они оказывают курареподобный эффект, влияя на нейромышечную передачу на уровне синапсов с ацетилхолиновыми рецепторами.

Недеполяризующие препараты оказывают конкурентное действие по отношению к ацетилхолину, они называются также антидеполяризующими. Благодаря содержанию атомов азота периферические миорелаксанты являются водорастворимыми и практически не проникают через гематоэцефалический барьер. Они разрушаются под действием пищеварительных ферментов, поэтому могут вводиться только парентерально. Препараты этой группы достаточно мощные, поэтому необходимо строго соблюдать дозировку и контролировать функцию дыхательных мышц на фоне их применения.

Центральные миорелаксанты действуют на уровне центральной нервной системы. Они влияют на формирование возбуждающих импульсов в определенных моторных зонах головного мозга и некоторых участках спинного мозга. Стабильность их молекул и особенности фармакодинамики позволяют использовать многие из этих препаратов в виде таблеток и растворов для парентерального введения. Они нередко назначаются при различных заболеваниях позвоночника и другой патологии опорно-двигательного аппарата, в том числе и при амбулаторном лечении.

Сфера применения

Миорелаксанты центрального действия входят в протокол анестезиологического пособия при различных хирургических вмешательствах, так как их введение облегчает проведение интубации трахеи и позволяет временно блокировать работу дыхательных мышц при необходимости ИВЛ (искусственной вентиляции легких). Их также применяют в травматологии во время репозиции смещенных отломков при переломе для релаксации крупных мышечных групп. Некоторые средства используются для купирования резистентного судорожного синдрома и при проведении современного варианта электросудорожной терапии.

Периферические миорелаксанты имеют гораздо более широкое применение, что объясняется не только простотой их использования, но и более высоким профилем безопасности.

Наиболее частые ситуации, при которых назначаются препараты этой группы:

• выраженный миофасциальный синдром, в том числе поддерживаемый психосоматическими и невротическими причинами, хроническим стрессом;

• хронический болевой синдром различного происхождения, нередко обусловленный наличием мышечных спазмов;

• при наличии центральных параличей (после перенесенного инсульта, при рассеянном склерозе, ДЦП).

Говоря проще, центральные миорелаксанты достаточно часто назначаются при локальных или отдающих в конечности и шее, при спастических параличах. А при наличии напряжения мышц в шейной области показанием для этих препаратов может быть .

Противопоказания

Применение миорелаксантов ограничивается наличием почечной и печеночной недостаточности, миастении и миастенического синдрома, болезни Паркинсона, пептической язвы, повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Эпилепсия и судорожный синдром другой этиологии являются противопоказанием для назначения препаратов этой группы. Но при некупируемых приступах, угрожающих остановкой сердца, врачом может быть принято решение о введении миорелаксантов с одновременным переводом пациента на ИВЛ. При этом применение миорелаксанта не является способом борьбы с судорогами, это лишь позволяет уменьшить спазм верхних отделов респираторного тракта и дыхательных мышц, достичь управляемого дыхания.

Миорелаксанты нежелательно использовать беременным и кормящим женщинам. Такие препараты назначаются лишь при неэффективности других способов лечения, если потенциальная польза для матери выше риска развития осложнений у ребенка.

Побочные эффекты и передозировка

На фоне применения миорелаксантов могут появиться следующие побочные эффекты:

• головная боль, головокружение;

• общая слабость;

• тошнота, неприятные ощущения в животе;

• сухость во рту;

• снижение артериального давления (в основном при использовании препаратов периферического действия);

• кожная сыпь;

• анафилактический шок;

• слабость мышц лица, шеи и дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы) – при применении периферических миорелаксантов.

Несоблюдение рекомендаций врача и самовольное превышение допустимой дозы чревато развитием передозировки, что может представлять угрозу для жизни. Но выраженные побочные эффекты могут развиться и на фоне среднетерапевтической дозы препарата. При использовании периферических миорелаксантов это может быть связано с недостаточностью ацетилхолина из-за врожденных особенностей или применением других лекарств.

Усиливают действие миорелаксантов алкоголь, психотропные средства и медикаменты, влияющие на скорость метаболизма препаратов в печени .

Передозировка миорелаксантов требует экстренной помощи. Так как высок риск остановки дыхания из-за угнетения работы дыхательной мускулатуры, пациента стараются госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Если были использованы антидеполяризующие препараты, в схему лечения вводят прозерин или другие антихолинэстеразные средства. Антидотов другим миорелаксантам нет, поэтому во всех остальных случаях применяют методы очищения крови, ИВЛ, проводят симптоматическую терапию.

Основные представители

В список наиболее часто используемых в РФ миорелаксантов центрального действия входят такие препараты, как Баклофен, Сирдалуд, Мидокалм и их аналоги.

Кроме того, могут применяться также средства других фармацевтических групп с дополнительным миорелаксирующим действием – например, транквилизаторы и препараты мемантина.

А в эстетической косметологии используются крем Мирра-миорелаксант (растительного происхождения) и препараты ботулотоксина. Клиническая практика и отзывы показывают, что они позволяют достичь явного и продолжительного расслабления мимических мышц с повышенным тонусом.

Расслабление мышц с устранением спазмов скелетной мускулатуры позволяет воздействовать на один из важных механизмов развития болевого синдрома, улучшить состояние пациента при спастических параличах и даже повысить внешнюю привлекательность. Но не следует применять миорелаксанты бесконтрольно, ведь эти препараты могут стать причиной серьезных побочных эффектов. Кроме того, обращение к врачу позволит уточнить причину имеющихся симптомов и подобрать наиболее подходящую схему комплексного лечения.

Препараты данной группы блокируют преимущественно передачу нервных импульсов на уровне нервно-мышечных синапсов поперечно-полосатой мускулатуры. К ним относятся: тубокурарин-хлорид, диплацин, циклобутоний, квалидил, анатруксоний, диоксоний, дитилин (листенон, миорелаксин), мелликтин, кондельфин. Все это синтетиче­ские вещества, за исключением мелликтина и кондельфина - алкалоидов из различных видов живокости.

Различают препараты деполяризующего (дитилин) и конкурент­ного, антидеполяризующего (все остальные средства) действия. При действии деполяризующих курареподобных средств возникает стой­кая деполяризация концевых пластинок с последующим расслабле­нием скелетной мускулатуры.

Антидеполяризующие курареподобные средства блокируют н-хо-линорецепторы нервно-мышечных синапсов и тем самым исключают

медиаторные функции ацетилхолина, переносящего возбуждение с двигательного нейрона на скелетную мышцу, что и приводит к рас­слаблению последней.

Патогенез отравления. Прием внутрь токсических доз миорелаксантов, их передозировка или повышенная к ним чувствительность, в том числе наследственно обусловленная, вызывают паралич дыха­тельной межреберной мускулатуры и диафрагмы, в связи с чем воз­никает асфиксия. Поэтому миорелаксанты во время операции приме­няют только при интубационном наркозе и наличии всех условий, необходимых для проведения управляемого дыхания. Ингаляционные наркотики (эфир, фторотан), антибиотики (неомицин, стрептомицина сульфат) способны вызвать нервно-мышечную блокаду, что следует учитывать при их совместном применении с миорелаксантами. Релаксирующее действие последних усиливается при осложнениях, связанных с передозировкой наркотиков (аноксия, гиперкапния, ацидоз), при нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипокальциемия) и кровопотере в период наркоза. Недостаточность кровообращения в случае токсического действия курареподобных средств ассоциируется с гипотонией и обычно носит вторичный ха­рактер вследствие развивающегося угнетения дыхания. Для кура­реподобных средств антидеполяризующего типа действия характер­но также ганглиоблокирующее влияние и освобождение гистамина из тканей, что при передозировке может явиться дополнительной причиной гипотонического состояния.

В зависимости от механизма релаксации подход к терапии отравлений курареподобными средствами различен. При передозиров­ке антидеполяризующих агентов применение антихолинэстеразных средств, увеличивающих концентрацию ацетилхолина в области концевых пластинок, является методом антидотной терапии. При отравлении деполяризующими агентами употребление этих же средств может усилить явления деполяризации и привести к углублению нервно-мышечного блока.

Диплацин . В относительно больших количествах не нарушает кровообращения. При внутривенном введении в дозах 3-4 мк/кг пре­парат на 5-6-н минуте вызывает полное расслабление мускулатуры и апноэ. Длительность последнего 20-25 мин. После восстановления дыхания расслабление мускулатуры сохраняется долго. При повтор­ном введении эффект усиливается, поэтому доза должна быть уменьшена на 1/3-1/2 от первоначальной. Антидотом диплацина, хо­тя не всегда достаточно эффективным, является прозерин.

Дитилин - мышечный релаксант кратковременного действия, так как в организме легко гидролизуется ферментом бутирилхолин-зстеразой сыворотки.крови. При злокачественных заболеваниях и заболеваниях печени, сопровождающихся снижением выработки дан­ного фермента, при нередко встречающихся врожденных гипохолин-эстераземиях отмечается повышенная чувствительность к дитилину. Это наблюдается также при заболеваниях почек, что ухудшает вы­деление дитилина.

При однократном внутривенном введении препарата в дозе 0,2- 0,3 мг/кг массы тела (1-2 мл 1% раствора) через 1-1,5 мин может наступить максимальный эффект (без выключения дыхания) дли­тельностью до 3-7 мин. Если вводят дитилин в дозах 1-1,7 мг/кг, возникает полное расслабление мускулатуры и апноэ продолжитель­ностью 5-7 мин. Для получения более длительного расслабления мускулатуры, можно использовать капельное либо фракционное его введение. При этом может измениться механизм действия - деполяризационный блок сменяется конкурентным. Вследствие этого при пе­редозировке дитилина после длительного или повторного использо­вания можно в качестве антагониста осторожно применить нрозерин.

Симптомами отравления являются: тяжесть век, диплопия, за­труднения речи и глотания, паралитическое состояние мускулатуры конечностей, шеи, межреберной и, в последнюю очередь, диафрагмы. Дыхание поверхностное, прерывистое, учащенное, с паузой после вы­доха и вдоха. В случае передозировки может возникнуть выражен­ная брадикардия с резким снижением артериального давления.

Первая помощь и лечение. При выключенном дыхании необходи­мо немедленно применять управляемое дыхание кислородом. С целью декураризации при назначении антидеполяризующих средств (диплацин и др.) вводят внутривенно 3 мл 0,05% раствора прозерина на фоне 0,5-1 мл 0,1% раствора атропина сульфата. Последний на­значают для ограничения стимуляции прозерином н-холинорецепторов мышц и вегетативных узлов. Декураризующий эффект прозери­на усиливается введением хлорида или глюконата кальция внутри­венно (5-10 мл 5% раствора).

Стойкая гипотония ликвидируется внутривенным введением сим-патомиметическнх аминов (эфедрина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат).

Если дитилин передозирован, рекомендуются переливание свежей крови или плазмы для пополнения запасов бутирилхолинэстеразы, а также плазмозамещающие препараты. При повторном введении боль­ших доз препарата, оказывающих антидеполяризующее действие, не­которые авторы считают целесообразным применять прозерин.

Лечение острых отравлений, 1982 г.

р-р д/в/в введения 100 мг/1 мл: фл. 2 мл или 5 мл 10 шт. Рег. №: ЛСР-003970/10

Клинико-фармакологическая группа:

Антидот миорелаксантов

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота - q.s. до pH 7.5, натрия гидроксид - q.s. до pH 7.5, вода д/и - до 1 мл.

2 мл - флаконы бесцветного стекла (10) - пачки картонные.
5 мл - флаконы бесцветного стекла (10) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Брайдан ® »

Фармакологическое действие

Селективный антидот миорелаксантов рокурония бромида и векурония бромида. Сугаммадекс представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является соединением, селективно связывающим рокурония бромид и векурония бромид. Он формирует с ними комплекс в плазме крови, что приводит к снижению концентрации миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, который вводился в различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной проводимости. Сугаммадекс вводили в дозах от 0.5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0.6, 0.9, 1 и 1.2 мг/кг, или после введения векурония бромида в дозе 0.1 мг/кг, так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.

Сугаммадекс можно применять в различные периоды времени после введения рокурония бромида или векурония бромида.

Почечная недостаточность. В двух открытых клинических исследованиях проводилось сравнение эффективности и безопасности применения сугаммадекса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или без нее, подвергающихся хирургическому вмешательству. В одном из исследований сугаммадекс вводился для устранения блокады, вызванной рокурония бромидом, при наличии 1-2 посттетанических ответов (4 мг/кг; n =68); в другом исследовании сугаммадекс вводили при появлении второго ответа в режиме четырехразрядной стимуляции (Т 2) (2 мг/кг; n=30). Восстановление нейромышечной проводимости после блокады было незначительно дольше у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени по сравнению с пациентами без почечной недостаточности. Случаев остаточной нейромышечной блокады или ее возобновления у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени в данных исследованиях не наблюдалось.

Влияние на интервал QT c . В трех клинических исследованиях сугаммадекса, применяемого в режиме монотерапии, или в комбинации с рокурония бромидом или векурония бромидом, или в комбинации с пропофолом или севофлураном, не наблюдалось клинически значимого увеличения QT/QT c интервала.

Показания

— устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом;

— устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом у детей от 2 лет и подростков в стандартных клинических ситуациях.

Режим дозирования

Сугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий метод мониторинга. Согласно общепринятой практике, рекомендуется также осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости в послеоперационном периоде на предмет нежелательных явлений, включая возобновление нейромышечной блокады. Если в течение 6 ч после введения сугаммадекса парентерально назначают препараты, которые могут приводить к развитию лекарственного взаимодействия по типу вытеснения, необходимо проводить мониторинг нейромышечной проводимости на предмет возникновения признаков возобновления нейромышечной блокады.

Взрослые

Сугаммадекс применяют для устранения блокады нейромышечной проводимости различной глубины, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Устранение нейромышечной блокады в стандартных клинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной проводимости)

Сугаммадекс в дозе 4 мг/кг рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1-2-х посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета (ПТС)) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Среднее время до полного восстановления нейромышечной проводимости (восстановление соотношения амплитуд четвертого и первого ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (Т4/Т1) до 0.9) составляет приблизительно 3 мин. Сугаммадекс в дозе 2 мг/кг рекомендуется вводить, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2 ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). Среднее время до восстановления отношения Т4/Т1 до 0.9 составляет около 2 мин.

При применении сугаммадекса в рекомендованных дозах для восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических ситуациях более быстрое восстановление отношения Т4/Т1 до 0.9 происходит в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом по сравнению с векурония бромидом.

Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом

При возникновении необходимости в немедленном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 16 мг/кг.

При введении сугаммадекса в дозе 16 мг/кг через 3 мин после введения болюсной дозы 1.2 мг/кг рокурония бромида среднее время восстановления отношения Т4/Т1 до 0.9 составляет около 1.5 мин.

Повторное введение сугаммадекса

В исключительных ситуациях при рекураризации в послеоперационном периоде, после введения сугаммадекса в дозе 2 мг/кг или 4 мг/кг, рекомендуемая повторная доза сугаммадекса составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы сугаммадекса необходимо проводить мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного восстановления нейромышечной функции.

Применение препарата у особых групп пациентов

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) препарат следует применять в дозах, рекомендованных для взрослых пациентов без нарушения функции почек. Не рекомендуется применение сугаммадекса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек , включая пациентов, которые находятся на программном гемодиализе (КК <30 мл/мин) . Результаты исследований применения при почечной недостаточности тяжелой степени не предоставили достаточно данных по безопасности, которые позволили бы рекомендовать применение сугаммадекса у этой группы пациентов.

При нарушениях функции печени рекомендуемые дозы препарата остаются такими же, как и у взрослых пациентов, поскольку сугаммадекс выводится главным образом почками. Из-за недостаточности данных по применению сугаммадекса у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и в случаях, когда печеночная недостаточность сопровождается явлениями коагулопатии, применять сугаммадекс рекомендуется с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста: после введения сугаммадекса при наличии 2-х ответов в режиме TOF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, полное время восстановления нейромышечной проводимости (отношение Т4/Т1 до 0.9) у взрослых пациентов (18-64 года) составляет в среднем 2.2 мин, у пациентов пожилого возраста (65-74 года) - 2.6 мин и у пациентов старческого возраста (75 лет и более) - 3.6 мин. Несмотря на то, что время восстановления нейромышечной проводимости у пациентов пожилого возраста несколько больше, дозы сугаммадекса рекомендуются такие же, что и для взрослых пациентов обычной возрастной группы.

У пациентов с ожирением расчет дозы сугаммадекса следует осуществлять исходя из фактической массы тела. Необходимо следовать рекомендуемым дозам, предложенным для взрослых пациентов.

Дети

Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены. Возможно введение препарата для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, при появлении 2-х ответов в режиме TOF стимуляции.

Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом , в повседневной практике у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет рекомендуется вводить сугаммадекс в дозе 2 мг/кг (при наличии 2 ответов в режиме TOF стимуляции).

Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости, встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих случаях применять сугаммадекс не рекомендуется до получения последующих данных.

Экстренное восстановление нейромышечной проводимости при введении сугаммадекса у детей от 2 лет и подростков исследовано не было, и поэтому в этих ситуациях применение препарата не рекомендуется до получения последующих данных.

Препарат можно разводить для повышения точности дозирования у детей.

Правила введения препарата

Сугаммадекс вводят в/в струйно в виде однократной болюсной инъекции в течение 10 сек непосредственно в вену или в систему для в/в введения.

Если сугаммадекс вводят через единую инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (например, 0.9% раствором натрия хлорида) между введением препарата Брайдан ® и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также, если совместимость не установлена.

Сугаммадекс можно вводить в одну систему для в/в введения вместе со следующими инфузионными растворами: 0.9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида; 5% (50 мг/мл) раствором декстрозы; 0.45% (4.5 мг/мл) раствором натрия хлорида с 2.5%
(25 мг/мл) раствором декстрозы; раствором Рингера с молочной кислотой; раствором Рингера; 5% (50 мг/мл) раствором декстрозы в 0.9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида. Для применения у детей препарат Брайдан ® может быть разведен с помощью 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.

Побочное действие

Наиболее часто (≥1/100 до < 1/10): осложнения анестезии.

С применением сугаммадекса связывают следующие нежелательные реакции.

Осложнения при проведении анестезии

Появление двигательной активности, кашля во время проведения анестезии или во время самого оперативного вмешательства, что отражает восстановление нейромышечной функции.

Непреднамеренное сохранение сознания во время проведения анестезии

У пациентов, получавших сугаммадекс, в ряде случаев отмечено непреднамеренное восстановление сознания во время проведения анестезии. Однако связь с введением сугаммадекса была расценена как маловероятная.

Частота возобновления блокады, которая оценивалась с помощью мониторинга нейромышечной проводимости, составляла 2% после применения сугаммадекса. Однако эта частота была отмечена в случаях введения субоптимальной дозы сугаммадекса (менее 2 мг/кг).

Реакции гиперчувствительности после применения сугаммадекса, в т.ч. и анафилактические, наблюдались у нескольких человек, в т.ч. у добровольцев. В ходе клинических исследований у пациентов, подвергающихся хирургическому лечению, указанные реакции встречались редко, и данные о частоте развития подобных реакций после поступления препарата в продажу отсутствуют.

Клинические проявления реакций гиперчувствительности варьировали от изолированных кожных до серьезных системных реакций (т.е. анафилаксия, анафилактический шок) и отмечались у пациентов, которые ранее не получали сугаммадекс.

Симптомы, сопровождающие данные реакции, могут включать покраснение, крапивницу, эритематозную сыпь, резкое снижение АД, тахикардию, отек языка и гортани. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть фатальными.

Сведения о здоровых добровольцах

При применении сугаммадекса наблюдались реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические. В исследовании у здоровых добровольцев (плацебо, n=150; 4 мг/кг, n=148; 16 мг/кг, n=150) реакции гиперчувствительности наблюдались в группе 16 мг/кг и редко в группе 4 мг/кг или плацебо.

В данном исследовании также были отмечены дозозависимый характер дисгевзии, тошноты и покраснения кожных покровов.

Пациенты с заболеваниями легких

При ведении пациентов с осложнениями со стороны легких в анамнезе врач всегда должен помнить о возможности развития бронхоспазма.

Противопоказания

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 2 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Изучение выделения сугаммадекса с молоком у женщин в период лактации не проводилось, но, исходя из данных доклинических исследований, эта вероятность не исключена. Всасывание циклодекстринов через рот низкое и не оказывает влияния на ребенка после введения болюсной дозы сугаммадекса кормящей матери. Однако применять сугаммадекс у женщин в период грудного вскармливания следует с осторожностью.

Особые указания

Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости

Проводить ИВЛ необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые применялись в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, и поэтому может потребоваться продленная ИВЛ.

Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию легких

Возобновление нейромышечной блокады

Повторное развитие нейромышечной блокады наблюдалось главным образом в случаях, когда вводились субоптимальные (недостаточные) дозы препарата. С целью предупреждения возобновления нейромышечной блокады не должны применяться дозы ниже рекомендуемых.

Промежутки времени, через которые можно повторно вводить миорелаксанты после восстановления нейромышечной проводимости с помощью сугаммадекса

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после применения сугаммадекса (до 4 мг/кг) возможно через следующие промежутки времени:

Основываясь на фармакокинетической модели, промежуток времени, через который можно повторно вводить 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после применения сугаммадекса пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности, должен составлять 24 ч. В случае если требуется более короткий промежуток времени для возобновления нейромышечной блокады, доза рокурония бромида должна составлять 1.2 мг/кг.

Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после немедленного устранения нейромышечной блокады (16 мг/кг сугаммадекса)

В редких случаях, когда необходимо немедленное устранение нейромышечного блока, рекомендуемый промежуток времени для повторного введения миорелаксантов составляет 24 ч.

Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени, должны применяться нестероидные миорелаксанты.

Начало действия деполяризующего миорелаксанта может быть более медленным, чем предполагается, вследствие того, что значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов может быть все еще занята миорелаксантом.

Нарушение функции почек

Взаимодействия, обусловленные длительным действием рокурония бромида или векурония бромида

Следует обратить внимание в инструкции по применению рокурония бромида или векурония бромида на список препаратов, которые потенцируют нейромышечную блокаду. Если наблюдается возобновление нейромышечной блокады, могут потребоваться ИВЛ и повторное введение сугаммадекса.

Осложнения анестезии

Когда восстановление нейромышечной проводимости проводилось намеренно в ходе анестезии, изредка отмечались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, гримасы).

Если устранение нейромышечной блокады производится во время проведения анестезии, может потребоваться введение дополнительных доз анестетиков и/или опиоидов.

Нарушение функции печени

Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с нарушенной функцией печени не проводились. При применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. В случае, если печеночная недостаточность сопровождается явлениями коагулопатии, см. особые указания при влиянии на гомеостаз.

Применение сугаммадекса в условиях интенсивной терапии

Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.

Применение сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом)

Сугаммадекс не должен применяться для устранения блокады нейромышечной проводимости, вызванной такими миорелаксантами как суксаметоний или соединения бензилизохинолинового ряда.

Сугаммадекс не следует применять для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими стероидными миорелаксантами, поскольку данные об эффективности и безопасности для такого применения отсутствуют. Есть только ограниченные данные по устранению блокады нейромышечной проводимости, вызванной панкурония бромидом, однако их недостаточное количество не позволяет рекомендовать сугаммадекс для восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого миорелаксанта.

Замедленное восстановление

При состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции (сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность), время восстановления нейромышечной проводимости может увеличиваться.

Реакции гиперчувствительности

Врач должен быть готов к появлению возможных реакций гиперчувствительности и должен соблюдать необходимые меры предосторожности.

Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потреблением натрия

В каждом мл раствора содержится 9.7 мг натрия. Дозу натрия, равную 23 мг, можно рассматривать как не содержащую натрий. Если нужно ввести более 2,4 мл раствора, то это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограниченным потреблением натрия.

Влияние на гемостаз

В экспериментах in vitro было обнаружено дополнительное увеличение АЧТВ и протромбинового времени при применении сугаммадекса с непрямыми антикоагулянтами, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном. В исследованиях у добровольцев дозы сугаммадекса 4 и 16 мг/кг вызывали пролонгацию среднемаксимальных значений АЧТВ на 17% и 22% соответственно, а значения протромбинового времени (MHO) - на 11-22% соответственно. Данная ограниченная пролонгация АЧТВ и протромбинового времени (MHO) имела краткосрочный характер (≤30 мин).

На настоящее время клинически значимого влияния сугаммадекса (в виде монотерапии или в комбинации с этими антикоагулянтами) на частоту пери- или послеоперационных кровотечений не выявлено.

Принимая во внимание кратковременный характер ограниченного увеличения АЧТВ и протромбинового времени, вызванного сугаммадексом (в виде монотерапии или в комбинации с вышеуказанными антикоагулянтами), маловероятно, чтобы сугаммадекс увеличивал риск кровотечений. Поскольку на настоящий момент нет информации по применению сугаммадекса у пациентов с коагулопатиями, то у них необходимо тщательно мониторировать параметры коагуляции в соответствии со стандартной клинической практикой.

После разведения сугаммадекса инфузионными растворами физическая и химическая стабильность препарата сохраняется в течение 48 ч при температуре от 2° до 25°С. При вскрытии флакона, содержащего сугаммадекс, необходимо строго соблюдать правила асептики. Введение препарата необходимо начинать без промедления. Если сугаммадекс применяется отсроченно, то соблюдение времени и условий хранения до его применения находится на ответственности врача. Если разведение было произведено в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях, то время хранения разведенного раствора не должно превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

Любые остатки содержимого флаконов инфузионных линий после применения сугаммадекса должны быть уничтожены в соответствии с принятыми в данном регионе требованиями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или управление механизмами.

Передозировка

До настоящего времени получено одно сообщение о случайной передозировке препарата в дозе 40 мг/кг. Какие-либо значительные побочные эффекты отсутствовали. Сугаммадекс хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг с отсутствием каких-либо побочных эффектов, связанных или не связанных с дозой.

Лечение: возможно удаление сугаммадекса из кровотока с помощью гемодиализа с применением фильтра с высокой гидравлической проницаемостью, но не фильтра с низкой гидравлической проницаемостью. На основании клинических исследований после 3-6-часового сеанса гемодиализа с фильтром с высокой гидравлической проницаемостью концентрация сугаммадекса в плазме уменьшается приблизительно на 70%.

Лекарственное взаимодействие

Торемифен

Введение фузидовой кислоты

Гормональные контрацептивы.

Физическая несовместимость

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие по типу связывания (гормональные контрацептивы)

Вследствие введения сугаммадекса эффективность некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их (свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо либо повторно ввести данный лекарственный препарат, либо назначить терапевтически эквивалентное лекарственное средство (предпочтительно другого химического класса).

Взаимодействие вследствие вытеснения миорелаксанта из комплекса с сугаммадексом

Вследствие введения некоторых лекарственных препаратов после применения сугаммадекса теоретически рокурония бромид и векурония бромид могут быть вытеснены из комплекса с сугаммадексом, в результате чего может наблюдаться возобновление нейромышечной блокады. В таких случаях необходимо возобновить применение ИВЛ. Инфузионное введение препарата, приведшего к вытеснению рокурония бромида или векурония бромида из комплекса с сугаммадексом, следует прекратить. В случае если предполагается развитие взаимодействия по типу вытеснения после парентерального введения другого лекарственного препарата (которое было сделано в течение 6 ч после применения сугаммадекса), необходимо проводить постоянный контроль за уровнем нейромышечной проводимости на предмет выявления признаков возобновления блокады. Взаимодействия по типу вытеснения возможны после введения следующих лекарственных препаратов: торемифена, флуклоксациллина и фузидовой кислоты.

Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами можно ожидать:

— для торемифена, флуклоксациллина и фузидовой кислоты не исключаются взаимодействия по типу вытеснения (клинически значимое взаимодействие по типу связывания не ожидается);

— для гормональных контрацептивов не исключается возможность взаимодействия по типу связывания (клинически значимое взаимодействие по типу вытеснения не ожидается).

Взаимодействие, потенциально влияющее на эффективность сугаммадекса

Торемифен , который имеет относительно высокую константу связывания и относительно высокие плазменные концентрации, способен в некоторой степени вытеснять векурония бромид или рокурония бромид из комплекса с сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения Т4/Т1 до 0.9 может быть замедлено у пациентов, которые получали торемифен в день операции.

Введение фузидовой кислоты в предоперационном периоде может привести к некоторой задержке восстановления TOF (T4/T1) отношения до 0.9. Однако в послеоперационном периоде не предполагается развития рекураризации, поскольку скорость инфузии фузидовой кислоты составляет более нескольких часов, а ее кумуляция в крови - более 2-3 дней.

Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других препаратов

Гормональные контрацептивы. Взаимодействие между сугаммадексом (4 мг/кг) и прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестогена (34% AUC), которое подобно снижению, наблюдаемому при приеме суточной дозы перорального контрацептива на 12 ч позже обычного, что, в свою очередь, может привести к снижению эффективности контрацепции. Для эстрогенов можно также ожидать снижения эффекта. Поэтому введение болюсной дозы сугаммадекса рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе пероральных гормональных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестаген). Если пероральный контрацептив был принят в день применения сугаммадскса, необходимо обратиться к разделу инструкции по применению пероральных контрацептивов, описывающему действия при пропуске дозы.

В случае применения гормональных контрацептивов, имеющих способ введения, отличный от перорального, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по применению данного контрацептива.

Влияние на лабораторные показатели

В целом сугаммадекс не оказывает влияния на лабораторные тесты за возможным исключением теста по количественному определению прогестерона в сыворотке крови.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат Брайдан ® не следует смешивать с другими препаратами и растворами за исключением рекомендуемых. Если препарат Брайдан ® вводится через единую инфузионную линию с другими лекарственными препаратами, ее необходимо промыть (например, 0.9% раствором натрия хлорида) между применением препарата Брайдан ® и других препаратов.

Физическая несовместимость сугаммадекса наблюдалась с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.

Все миорелаксанты относятся к группе курареподобных препаратов, действующих преимущественно в области окончания двигательных нервов. Они имеют способность расслаблять мышцы поперечнополосатой мускулатуры организма, уменьшают тонус мышц, одновременно сокращая движения организма в целом. Иногда это может привести к тому, что он становится полностью обездвижен. Например, южноамериканские индейцы использовали сок растений, содержащих стрихнин, в качестве яда для стрел, чтобы обездвижить животных.

Раньше миорелаксанты часто использовались только в анестезиологии для снятия мышечных спазмов в процессе оперативных вмешательств. На сегодняшний день область применения этих препаратов в современной медицине и косметологии значительно увеличилась.

Миорелаксанты делятся на две группы:

Использование центральных миорелаксантов

Согласно химическим особенностям им характерна такая классификация:

• конечные соединения глицерина (прендерол);
• компоненты бензимидазола (флексин);
• совокупность смешанных компонентов (баклофен и другие).

Миорелаксанты имеют функцию блокировки полисинаптических импульсов через уменьшение активности вставных спинномозговых нейронов. При этом их влияние на моносинаптические рефлексы снижено к минимуму. Вместе с тем, они оказывают центральный расслабляющий эффект и предназначены для снятия спазматических реакций, а также способны воздействовать на организм различными способами. Благодаря этому такие препараты широко применяются в современной медицине. Они используются в таких отраслях:

1. Неврология (в случаях заболеваний, которые характеризуются увеличением мускульного тонуса, а также при болезнях, сопровождающихся нарушением функциональности двигательной активности организма).
2. Хирургия (когда необходимо расслабить брюшные мышцы, при проведении сложного аппаратного анализа некоторых болезней, а также при проведении электросудорожного лечения).
3. Анестезиология (при отключении естественного дыхания, а также в профилактических целях после травматических осложнений).

Применение периферических миорелаксантов

Сегодня существуют такие виды:

• Медикаменты недеполяризующего действия (ардуан, диплацин);
• деполяризующие средства (дитилин);
• смешанного действия (диксоний).

Все эти виды по-своему оказывают влияние на скелетно-мышечные холинорецепторы, поэтому их использование осуществляется для того, чтобы обеспечить локальную релаксацию мышечных тканей. Их применение при интубации трахеи сильно облегчает проведение таких манипуляций.

Миорелаксанты не лекарства, они не лечат, их применяют анестезиологи исключительно при наличии наркозно–дыхательной аппаратуры.

До релаксантов обязательно вводят седативные препараты и, желательно, анальгетики, поскольку сознание пациента должно быть выключено. Если человек будет в сознании, то он испытает огромный стресс, поскольку он не сможет самостоятельно дышать и будет понимать это, испытывать сильный страх и ужас. Такое состояние может даже довести пациента до развития инфаркта миокарда!

Последствия и побочные эффекты

Оказывают довольно большое влияние на нервную систему. Из-за этого они могут быть причиной появления таких характерных симптомов:

• слабость, апатия;
• сонливость;
• головокружение и сильные головные боли;;
• микроповреждения мышц;
• судороги;
• тошнота и рвота.

Противопоказаний к применению того или иного препарата определяется анестезиологом во время операции, проведения наркоза и в послеоперационном периоде.

Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.

N.V. ORGANON (Нидерланды)

АТХ: V03AB35 (Sugammadex)

Антидот миорелаксантов

МКБ: T48 Отравление препаратами, действующими преимущественно на гладкую и скелетную мускулатуру и органы дыхания

Селективный антидот миорелаксантов рокурония бромида и векурония бромида. Сугаммадекс представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является соединением, селективно связывающим рокурония бромид и векурония бромид. Он формирует с ними комплекс в плазме крови, что приводит к снижению концентрации миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.
Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, который вводился в различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной проводимости. Сугаммадекс вводили в дозах от 0.5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0.6, 0.9, 1 и 1.2 мг/кг, или после введения векурония бромида в дозе 0.1 мг/кг, так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.
Сугаммадекс можно применять в различные периоды времени после введения рокурония бромида или векурония бромида.
Почечная недостаточность. В двух открытых клинических исследованиях проводилось сравнение эффективности и безопасности применения сугаммадекса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или без нее, подвергающихся хирургическому вмешательству. В одном из исследований сугаммадекс вводился для устранения блокады, вызванной рокурония бромидом, при наличии 1-2 посттетанических ответов (4 мг/кг; n =68); в другом исследовании сугаммадекс вводили при появлении второго ответа в режиме четырехразрядной стимуляции (Т2) (2 мг/кг; n=30). Восстановление нейромышечной проводимости после блокады было незначительно дольше у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени по сравнению с пациентами без почечной недостаточности. Случаев остаточной нейромышечной блокады или ее возобновления у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени в данных исследованиях не наблюдалось.
Влияние на интервал QTc. В трех клинических исследованиях сугаммадекса, применяемого в режиме монотерапии, или в комбинации с рокурония бромидом или векурония бромидом, или в комбинации с пропофолом или севофлураном, не наблюдалось клинически значимого увеличения QT/QTc интервала.

Показания

Фармакокинетические параметры сугаммадекса рассчитываются исходя из суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса сугаммадекс-миорелаксант. Фармакокинетические параметры, такие как клиренс и Vd, считаются оди...

Противопоказания

- почечная недостаточность тяжелой степени (КК - тяжелая печеночная недостаточность;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 2 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Сугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий метод мониторинга. Согласно общеприн...

Передозировка

До настоящего времени получено одно сообщение о случайной передозировке препарата в дозе 40 мг/кг. Какие-либо значительные побочные эффекты отсутствовали. Сугаммадекс хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг с отсутствием каких-либо побочных эффекто...

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие по типу связывания (гормональные контрацептивы)
Вследствие введения сугаммадекса эффективность некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их (свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо...

Побочное действие

Наиболее часто (≥1/100 до С применением сугаммадекса связывают следующие нежелательные реакции.
Система организма
Частота возникновения
Нежелательные реакции
Нарушение иммунной системы
Редко (от ≥1/...

При беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применять сугаммадекс при беременности в связи с недостаточностью данных.
Изучение выделения сугаммадекса с молоком у женщин в период лактации не проводилось, но, исходя из данных доклинических исследований, эта вероятность не...

Применение при нарушении функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушении функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК Применение у детей Противопоказан в детском возрасте до 2 лет.

Применение у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста: после введения сугаммадекса при наличии 2-х ответов в режиме TOF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, полное время восстановления нейромышечной проводимости (отношение Т4/Т1 до 0.9) у взрослых пацие...

Особые указания

Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости
Проводить ИВЛ необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстан...

Особые условия приема

противопоказан при беременности, c осторожностью применяется при кормлении грудью, противопоказан при нарушениях функции печени, противопоказан при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, c осторожностью применяется пожилыми пациентами

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры сугаммадекса рассчитываются исходя из суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса сугаммадекс-миорелаксант. Фармакокинетические параметры, такие как клиренс и Vd, считаются оди...

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.

Форма выпуска

Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл
сугаммадекс натрия
108.8 мг,
 что соответствует содержанию сугаммадекса
100 мг
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота - q.s. до pH 7....

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!