Nakkushaigused

Retroviirusevastaste ravimite võtmine. Kasutatud ravimite integreerimine. Antiretroviirusravi kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel

Retroviirusevastaste ravimite võtmine.  Kasutatud ravimite integreerimine.  Antiretroviirusravi kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel

Vaatamata kaasaegse meditsiini edusammudele HIV-nakkuse ravis ja ennetamises oli Maailma Terviseorganisatsiooni hinnangul 2012. aasta lõpu seisuga maailmas 35,3 miljonit HIV-i nakatunut, millest 2,3 miljonit olid uute nakkuste juhtumid. Lisaks sureb HIV-ga seotud tüsistustesse üle 1 miljoni inimese aastas (1). HIV levib kõige kiiremini aastal Ida-Euroopa, ja esinemissagedus Ukrainas on endiselt üsna kõrge. Seetõttu on WHO põhieesmärk optimeerida selle haiguse edasikandumise ennetamist ja olemasolevaid ravimeetodeid, samuti tagada õigeaegne ravi efektiivsuse jälgimine, minimeerida kõrvaltoimeid ja seeläbi suurendada ravi üldist efektiivsust (1). ).

Ravimi toksilisuse ja muude kõrvaltoimete juhtimine. Ülitundlikkus abakaviiri suhtes. Abakaviir on tugev nukleosiidi analoog, mida tavaliselt kasutatakse ühes kolmest ravimvalemist. Väikesel protsendil ravimiga ravitud patsientidest tekib ülitundlikkusreaktsioon. Enamik sümptomeid on mittespetsiifilised ja hõlmavad palavikku, iiveldust, kõhuvalu, kõhulahtisust, asteeniat ja löövet. Ravimireaktsioon tekib tavaliselt esimese kuue ravinädala jooksul, kuid mõnikord ka mitu kuud hiljem.

Kuidas HIV toimib?

HIV nakatab immunokompetentseid rakke - CD4 + T-lümfotsüüte, mida nimetatakse ka "abilisteks" (ingliskeelsest sõnast "help" - aidata). Just see lümfotsüütide populatsioon, mis kannab pinnal CD4 retseptoreid, vastutab raku tasandil selle eest, et immuunvastus - organismi võime tõhusalt infektsioonidele vastu seista. Viirus nakatab järk-järgult üha rohkem CD4+-T-lümfotsüüte ja HIV-nakkusega rakud surevad. Sellest tulenevalt väheneb organismis CD4+-T-lümfotsüütide arv, mis viib esmalt rakulise immuunsuse ja seejärel humoraalse immuunvastuse rikkumisega ( antikehade tootmine, mis seovad kehasse sattudes võõraineid). Seejärel nakatab viirus teist tüüpi rakke, näiteks makrofaage, mis vastutavad " kehasse sisenevate võõrainete neutraliseerimine. Selle tulemusena on immuunsüsteemi aluseks olevate eri tüüpi rakkude vaheline side häiritud. vastus. immuunsussüsteem, mis viib patsiendi nakatumiseni kaasuvate HIV (nn oportunistlike) infektsioonidega - tuberkuloos, toksoplasmoos, B-hepatiit jt. ohtlikud haigused. Hilisemates etappides põhjustab immuunsüsteemi kahjustus arengut pahaloomulised kasvajad ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroomile (AIDS), mis on haiguse viimane staadium. Ravimata, enamikul HIV-nakkusega patsientidest kulub AIDSi väljakujunemiseks ligikaudu 10–15 aastat alates HIV-i diagnoosimisest (3).

Abakaviiri manustamise jätkamine põhjustab sümptomite progresseeruvat arengut, mis kaovad alles pärast ravi lõpetamist. Abakaviiriravi jätkamine mõne aja pärast võib põhjustada kohese, potentsiaalselt surmaga lõppeva reaktsiooni, mida iseloomustavad hüpotensioon ja hingamispuudulikkus.

Laktatsidoosiga seotud nukleosiidi analoogid. Toidu- ja ravimiamet on väljastanud järgmise hoiatuse pöördtranskriptaasi inhibiitorite kasutamise kohta: üksikute nukleosiidianaloogide kasutamisel või kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega on teatatud laktaatsidoosist ja raskest hepatomegaaliast koos steatoosiga, sealhulgas surmaga. See tüsistus, mis esineb sagedamini naistel ja rasvunud inimestel, võib stavudiinravi ajal esineda sagedamini kui teiste nukleosiidide või nukleotiidide analoogidega.

Kas HIV-i saab ravida?

HIV-i vastu võitlemise peamine raskus seisneb viiruse ümbrise moodustavate valkude (valkude) tugevas varieeruvuses, mille tõttu immuunsüsteem ei suuda toota antikehi, mis suudavad blokeerida viiruse rakust lahkumisel ja takistada selle edasist levikut. ja T-lümfotsüütide populatsiooni surm. Seetõttu pole tänapäeval ühtegi ravimit, mis suudaks haigust täielikult ravida, kuigi kaasaegse meditsiini saavutused lubavad loota, et maailm on patsiendi täieliku paranemise tagava ravimeetodi avastamise äärel. 2013. aastal registreeriti USA-s Mississippi osariigis ametlikult ainulaadne juhtum 2,5-aastasest tüdrukust, kellel õnnestus pärast sündi vahetult pärast agressiivset ravikuuri kohe taastuda. Ja Oregoni ülikooli teadlased olid HIV-vaktsiini loomkatsetes edukad - kui uuringu 1. faasis aitas ravim ainult 50% nakatunud ahvidest, siis 2. faasis vabanes peaaegu 100% loomadest viirusest täielikult. See viitab sellele, et tulevikus on võimalik viiruse neutraliseerimine staadiumis, mil see on veel rakus.

Sellist mõju omavate ravimite kasutamine tuleb katkestada kõigil patsientidel, kellel on seletamatu laktatsidoos. Tenofoviir, mis on seotud neerufunktsiooni häirega. Tenofoviir on tugev, üldiselt hästi talutav ja väga tugev nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitor. Kuid enamik kohortuuringuid näitavad, et kõnealune ravim on seotud hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse püsiva, kuid tagasihoidliku langusega. 9 Nendes juhistes soovitatakse neerufunktsiooni häirega patsientidele ravimit manustada ainult kohandatud annuses või üldse mitte.

Kuid tänapäeval, kui HIV-i ei ravita, on haiguse prognoosi määravaks võtmeteguriks õigeaegne retroviirusevastase ravi alustamine, mis võib peaaegu täielikult peatada haiguse progresseerumise ja takistada viiruse edasist levikut (1) .

Rekonstrueerimise immuunsündroom. Paljud patsiendid, kes alustavad efektiivse retroviirusevastase ravi kombineeritud raviskeemi, võivad esimestel ravinädalatel kogeda olemasoleva seisundi paradoksaalset halvenemist või uusi oportunistlikke infektsioone. Arvatakse, et kliiniliste või subkliiniliste vormidega patsientidel on sündroom, mille kohta kõnealune, on antigeenispetsiifiliste immuunvastuste kiire laienemise tulemus.

Immuunsüsteemi taastamise põletikulise sündroomi ravi ei ole täpselt määratletud. Lisaks häire agressiivsele ravile hõlmavad ravivõimalused kas ravimite katkestamist, põletikuvastaste ravimite manustamist või mõlemat. Neil kahel alternatiivil võivad olla negatiivsed tagajärjed ja neid tuleks kaaluda ainult rasketel juhtudel.

Mis on retroviirusevastane ravi (ART)?

Antiretroviirusravimid on suunatud viiruse paljunemise pidurdamisele, s.t. et vähendada selle kogust organismis. Antiretroviirusravi (ART) aeglustab oluliselt haiguse kulgu just nimelt takistades viiruse replikatsiooni ja seeläbi vähendades viiruse RNA (tuntud kui "viiruskoormus" või "vireemia") kontsentratsiooni patsiendi veres. 2012. aasta lõpus sai madala ja keskmise sissetulekuga riikides retroviirusevastast ravi 9,7 miljonit inimest. WHO soovituse kohaselt kasutatakse seda alles pärast kõigi vajalike testide tegemist ja selle algusaja määrab raviarst (1). Retroviirusvastase ravi näidustused ja selle efektiivsuse hindamine põhinevad viiruse RNA kontsentratsiooni (HIV RNA kvantitatiivne määramine) ja CD4 lümfotsüütide taseme regulaarsel määramisel. Viiruse RNA kontsentratsiooni vähenemine veres põhjustab CD4 lümfotsüütide taseme tõusu ja AIDSi arengu hilinemist.

Vahepealsete interaktsioonide juhtimine. Retroviirusevastast ravi seostatakse väga suure hulga ravimite koostoimete võimalusega. Mitmed saidid värskendavad selle kohta pidevalt teavet. See vähendab ka mitmete teiste ravimite, sealhulgas statiinide, bensodiasepiinide ja enamiku erektsioonihäirete ravimite metabolismi. Proteaasi ja immunosupressiivsete, antiarütmiliste ja spontaansete derivaatide vahel võivad tekkida olulised ja potentsiaalselt surmavad koostoimed.

Teistel proteaasi inhibiitoritel võib olla P-450-ga sarnane toime ja seetõttu tuleb neid kasutada ettevaatusega, isegi kui neid manustatakse ilma ritonaviirita. Retroviirusevastaste ravimite imendumist ja metabolismi võivad teised ravimid oluliselt muuta. Näiteks laialdaselt kasutatavad prootonpumba inhibiitorid vähendavad atasanaviiri taset tundmatute mehhanismide abil.

Millal tuleks ART-iga alustada?

Olenemata haiguse staadiumist tuleb ART-i alustada kõigil patsientidel, kelle CD4 arv on >350 rakku/mm 3 ja ≤ 500 rakku/mm 3 . ART-ga tuleb alustada ka kõigil kaugelearenenud ja lõppstaadiumis haiguse (WHO 3. ja 4. staadium) patsientidel, kelle CD4 arv on ≤350 rakku/mm 3. Kui patsiendil on kaasinfektsioon, näiteks aktiivne tuberkuloos või B-hepatiit koos kroonilise maksapuudulikkusega, antakse ART sõltumata CD4(2) arvust.

Kombineeritud retroviirusevastane ravi on nüüd muutumas laiemalt kättesaadavaks, sealhulgas vaestes piirkondades, nagu Aafrika ja Kagu-Aasia. Teraapia eesmärk on piirkondades sama, mis tööstusriikides, kuid ravimite ja esmaste ravimite käivitamise aeg võib piirkonniti erineda, sõltuvalt ravimite saadavusest ja nende maksumusest.

Arvestades paljudes maailma paikades saadaolevate ressursside piiratust, on ebatõenäoline, et lähitulevikus oleks laialdane juurdepääs sagedasele viiruskoormuse jälgimisele ja ravimiresistentsuse testimisele. Samavõrd ebatõenäoline on paljudes piirkondades piirata ravimite kasutamist, mis on vajalikud keerukate ravirežiimide saavutamiseks, mis viiksid supressiooni täieliku mahasurumiseni. Seega, kuigi vaktsineerimata patsientide ravi eesmärk jääb samaks, näib, et ravist loobumise ravis on piirkonniti väga suured erinevused.

Milliseid ravimeid on ette nähtud ART osana?

Väga aktiivne retroviirusevastane ravi koosneb WHO 2013. aasta soovituste kohaselt kolme kuni nelja tugevatoimelise ravimi samaaegsest manustamisest. Retroviirusevastaseid ravimeid on kolm rühma: nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d), mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) ja proteaasi inhibiitorid (PI-d) (2).

Neid küsimusi käsitletakse üksikasjalikumalt teistes dokumentides. Huvide konflikt: pole teatatud. Indinaviiri, zidovudiini ja lamivudiini ravi inimese immuunpuudulikkuse viirusinfektsiooniga ja eelneva retroviirusevastase raviga täiskasvanutel.

Struktureeritud ravi katkestamine mitme inimese immuunpuudulikkuse viirusega patsientidel ravimiresistentsus. Randomiseeritud uuring lihtsustatud säilitusravi kohta abakaviiri, lamivudiini ja zidovudiiniga viirusnakkus inimese immuunpuudulikkus.

WHO soovituste kohaselt määratakse HIV-nakkuse esmavaliku ART-na kaks NRTI-d ja üks NNRTI (tenofoviir (TDF) + lamivudiin (3TC) või emtritsitabiin (FTC) + efavirens (EFV) fikseeritud annustes; kui see kombinatsioon ei ole talutav , zidovudiin (AZT) + 3TC + EFV või AZT + 3TC + nevirapiin (NVP) või TDF + 3TC (või FTC) + NVP. Stavudiini (d4T) kasutamine esmavaliku ravina ei ole selle tõsise tõsiduse tõttu soovitatav kõrvaltoimed. Teise valiku ravina on soovitatav kombineerida kahte NRTI-d ja ritonaviiriga võimendatud proteaasi inhibiitorit. Üldised põhimõttedüleminek teise valiku ravile, nagu ka esimese rea ravi puhul, põhineb kahe fikseeritud annusega NRTI kombinatsioonil: kui TDF + 3TC (või FTC) režiim on ebaõnnestunud, siis zidovudiinil ja lamivudiinil põhinev raviskeem. AZT + 3TC) tuleks kasutada, kui see režiim või stavudiinil põhinev raviskeem, kui seda kasutati esmavaliku ravina, oli ebaefektiivne, siis vastupidi, tuleks see asendada TDF + 3TC (või FTC) režiimiga. Proteaasi inhibiitoritest soovitatakse atasanaviiri (ATV) ja lopanaviiri (LPV) fikseeritud annustes. Lõpuks soovitab WHO reguleerida kolmanda rea ​​raviskeeme riiklike protokollidega, sealhulgas ravimeid, millel on minimaalne viiruse ristresistentsuse (resistentsuse) risk ravimite suhtes, mida on nendel patsientidel juba kasutatud esimese ja teise valiku raviskeemides. , kui mingil põhjusel tuli need skeemid tühistada (halva taluvuse, ebaefektiivsuse, kõrvaltoimete tõsiduse tõttu).

13. retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverentsi programm ja kokkuvõtted, 5.-8. veebruar. Retroviirusvastase ravi kõrvaltoimed. Immuunsuse taastumine pärast retroviirusevastast ravi. Kuna iga inimene on erinev, sobib ravirežiim ainult mõnele patsiendile.

Arutelu oma arstiga on oluline, et otsustada, millist kombinatsiooni valida. Saate koos otsustada, milline skeem teile sobib. Oluline on oma arstiga avameelselt rääkida. Sama kehtib teie õe, sotsiaaltöötaja, toitumisspetsialisti, apteekri ja mõnel juhul ka teie tööandja kohta.

Ravi efektiivsus määratakse kindlaks kasutades kliinilised uuringud 6-12 kuud pärast selle algust. Kõige usaldusväärsem on viiruse RNA taseme määramine veres (viiruskoormus), kuid kui see test pole saadaval, kasutatakse tavalist CD4 lümfotsüütide taseme mõõtmist, mille abil saab hinnata edenemist. haigusest ja rakendatud raviskeemi tõhususest (2).

Kaks retroviirusevastaste ravimite klassi võivad selle replikatsiooniprotsessi peatada. Samal ajal lakkab nende suurenemine, hoides viirust samal tasemel. Kolmas ravimite kategooria on proteaasi inhibiitorid. Need ravimid blokeerivad viimane samm vahetult enne viiruse kokkupanemist.

Kas ma pean võtma retroviirusevastaste ravimite kombinatsiooni? Mitme ravimi samaaegset manustamist nimetatakse "kombinatsiooniraviks". Seda tüüpi ravi hõlmab tavaliselt ravimeid, mis toimivad erineval viisil. Mõned eksperdid usuvad, et väga hea kombinatsioon on kahe nukleosiidse pöördtranskriptaasiga proteaasi inhibiitor. See kombinatsioon ühendab kahte ravimikategooriat ja peatab viiruste paljunemise, rünnates viirust mõlemalt poolt. Te peaksite seda kombinatsiooni oma arstiga arutama.

Miks on ART järgimine patsiendi prognoosi jaoks kriitiline?

Erinevate allikate andmetel keeldub kuni 50% HIV-i kandjatest pärast kahe-kolmeaastast ravi ravist, määrates end sellega haiguse kiirele progresseerumisele ja elukvaliteedi halvenemisele (4). Oluline on mõista, et HIV-ravi on eluaegne, mida ei saa peatada – vastasel juhul jätkub ravi eluring viirus, mis "tõstab pead" varsti pärast ravi lõpetamist, toob kaasa immuunkompetentsete rakkude uue surmatsükli alguse, immuunsuse halvenemise, uute infektsioonide lisandumise ja haiguse progresseerumise kuni väljakujunemiseni. AIDSist. Tegelikult ei nõua HIV-ravi patsiendi tavapärases raviskeemis palju muutmist – ART-ravimeid võetakse tavaliselt üks-kaks korda päevas ning õige raviskeemiga patsiendid kohandavad oma raviskeemi väga kiiresti. See ei erine ravimirežiimidest, mida võtavad "terve" elanikkonna osa - diabeetikud ja haigused. kilpnääre, südame-veresoonkonna haigustega ja mõnikord osutub see palju lihtsamaks – pole asjata, et pika ART-i kasutanud patsiendid ütlevad sageli, et joovad neid tablette nagu vitamiine.

Miks erineb kombineeritud ravi teistest ravimeetoditest? Iga kategooria toimib erinevalt. Erinevused on ka samasse perekonda kuuluvate ravimite vahel. See, kuidas patsient konkreetsele ravimile reageerib, sõltub nii patsiendist kui ka ravimist endast. Oluline on arutada oma arstiga, milline ravimite kombinatsioon teile sobib. Kombinatsioonid on loodud vastavalt teie individuaalsetele vajadustele.

Aga kõrvalmõjud? Mõned kõrvalmõjud ohtlikum, kui patsiendil on terviseprobleeme. Mõned kõrvaltoimed on seotud teatud ravimikategooriate või teatud kategooriasse kuuluvate ravimitega. Küsige oma nakatunud arstilt ja perearstilt. Nad võivad selgitada teatud ravimite või teatud tüüpi ravimite kõrvaltoimeid. Samuti võivad nad teile öelda, millised kõrvaltoimed on igal konkreetse kategooria ravimil.

Ärge jätke tablette vahele ega "unustage" järgmist annust rohkem kui 2 tundi pärast standardset võtmise aega - statistika näitab, et ART on efektiivne, kui patsient võtab vähemalt 95% kõigist ravimitest (4), mis tähendab, et kui üks kord päevas kuus, võite vahele jätta ainult ühe annuse ja 2 korda päevas - mitte rohkem kui 3 annust!

Kui teil on kõrvaltoimeid, pidage nõu oma arstiga. Mõnel juhul saab mõnda kõrvaltoimet ravida või need võivad kaduda. Kuidas on lood laboritestidega? Näiteks võib see olla teatud keemiliste komponentide sisalduse suurenemine maksas. Samuti võib tõusta veresuhkru tase. Samuti võib suureneda kolesterool või vererasv.

Teatud testide tellimisega saab arst teie ravi kontrollida. Vajadusel saab ta teraapias muudatusi teha. Teie arst võib samuti vajada mõnda laboriuuringud et mõista, kui hästi kombineeritud ravi toimib. Selleks tehti kaks testi. Esimene mõõdab viiruse arvu. Neid teste kasutatakse ravi alguses. Neid kasutatakse ka perioodiliselt pärast ravi alustamist.

Lisaks tuleb olla teadlik ART komponentide võimalikest koostoimetest teiste patsientidega. ravimid. Mõnikord võib viimane suurendada ART toimet ja mõnikord vastupidi, vähendada. Mõju ravimite koostoimed sõltub patsiendi poolt lisaks manustatavate ravimite farmakokineetikast - maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise kiirus veres, poolväärtusaeg, imendumine soolestikus. Seetõttu ei tohiks te hakata võtma mingeid lisaaineid ravimid ART taustal ilma nakkushaiguste spetsialistiga konsulteerimata. Ka valuvaigistite või taimsete ravimite (fütoteraapia) võtmisel tuleb esmalt konsulteerida arstiga. PI-d ja NRTI-d mõjutavad eriti tõenäoliselt teiste ravimitega. Nende toimet võivad vähendada maohappesuse vähendamiseks võetavad ravimid (nt prootonpumba inhibiitorid) või teatud antibiootikumid (makroliidid). Ja vastupidi, tavaline greibimahl võib mõne IT-de tõhususe mitmekordistada (4). Samuti on "vastupidine" efekt – ART-i jaoks kasutatavad ravimid võivad vähendada näiteks mõne efektiivsust hormonaalsed ravimid, rasestumisvastased vahendid – viimased erituvad ART mõjul organismist väga kiiresti – seetõttu soovitatakse ART võtvatel naistel kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid. Mõned tugevad opioidsed valuvaigistid (metadoon) interakteeruvad ka ART-ravimitega ja võivad vajada suuremaid annuseid.

Teie arst võib teile öelda, milliseid laborianalüüse vajate, kui neid vajate. Kuidas see suhtleb teiste ravimitega? Teie arst otsustab, milline kombinatsioon teile sobib. Seda seetõttu, et nad saavad üksteisega suhelda. Need koostoimed võivad olla väga ohtlikud või isegi surmavad.

See hõlmab toite, mida võtate ilma retseptita, nt looduslikud tooted või narkootikume. Ärge kartke küsida oma arstilt narkootikumide, sealhulgas heroiini, cracki, ecstasy ja muu kohta. Alkohol võib suhelda ka ravimitega.

Eraldi tuleb märkida ravimeid, mis vähendavad kolesterooli (kolesterooli) taset veres (statiinid), mida mõned patsiendid võtavad pidevalt. Arvestades, et ART-i üheks kõrvalnähuks on kolesteroolitaseme tõus, samuti muud komponendid nn. “lipiidide profiil” (näiteks triglütseriidid (TG), siis on loogiline eeldada, et ART taustal soodustab statiinide jätkuv kasutamine patsiendi üldist tervist, alandades kolesteroolitaset. Kuna aga nii statiinid kui ka ART-ravimid metaboliseeruvad keha samaaegselt suurendab nende samaaegne statiinide kasutamine lihaste kurnatuse ehk rabdomüolüüsi ohtlikku kõrvalnähtu. Seetõttu tuleb statiinide ja ART-ravimite samaaegsel kasutamisel kindlasti arstiga nõu pidada.

Ärge unustage aidata teid, oma arsti ja teil on vaja hea suhtlus. Kui arvate, et olete rase või soovite last saada, rääkige sellest oma arstile. See võib mõjutada teie arsti nõuandeid. See sõltub teie kasutatavast kombinatsioonist. See võib olla teile lihtsam, kui võtate korraga vähem pille. Võite võtta kõik tabletid korraga. Samuti võib see olla lihtsam, kui võtate ravimeid teatud kellaaegadel päevas.

Kui teil on vaja ravimeid võtta, on väga oluline pöörduda arsti poole. Mõned ravimid tuleb võtta tühja kõhuga, et need oleksid tõhusad. Teisi tuleb võtta koos toiduga või teatud toiduga. Paljud patsiendid võtavad tablette laua taga, seega pidage meeles, et nad peaksid neid alati võtma.

ART-ravimite tarvitamisel ei tasu uskuda laialt levinud müüti, et HIV-pillide pidev kasutamine on kahjulik ja sellega seotud pöördumatu toksiline toime. HIV-teraapial on küll kõrvalmõjud, mida saab siiski minimeerida ja sageli nullini viia, kui järgite ravisoovitusi ja läbite vajalikud uuringud et arst saaks õigeaegselt välja selgitada, millised patsiendi organid ja süsteemid on määratud ravimite suhtes kõige tundlikumad, ning peatada olemasolevad soovimatud sümptomid.

Millised on ART kõrvaltoimed?

ART kõrvalnähud jagunevad nn. "varajane" ja "hiline" (4). "Varajaste" mõjude hulka kuuluvad kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, janu, kõhuvalu, väsimus, unetus, juuste väljalangemine, düspepsia. Mõnikord võib esineda muutusi ka vereloomesüsteemis, mis on kindlaks määratud kõige lihtsamate uuringutega, näiteks üldine analüüs veri (neutrofiilide arvu vähenemine või neutropeenia) või biokeemilised uuringud (ALAT, ASAT taseme tõus (maksatestid)). Tuleb meeles pidada, et kõik need kõrvaltoimed võivad olla lühiajalised ja nende esinemine ei ole seotud ART-ga üldiselt, kuid teatud rühma teatud ravimi (NRTI, PI) võtmisega.

ART "hilised" mõjud hõlmavad neid kõrvaltoimeid, mis võivad ilmneda pärast mitu kuud või aastaid pärast ravimi võtmist. Kõige tõsisemad neist on süsivesikute ainevahetuse häired (veresuhkru taseme tõus kuni diabeedi tekkeni) ja muutused lipiidide (rasvade) ainevahetuses. Need muutused on õigeaegseks diagnoosimiseks väga olulised, sest erinevalt "varajasest" mõjust võivad need patsiendile märkamatuks jääda ja kui neid ei ravita, võivad need suureneda. südame-veresoonkonna haigused kuni südameinfarktini.

Kaasaegses meditsiinis on kõik vahendid ART "hiliste" kõrvaltoimete tekke vältimiseks. Neist kõige “märgatavam” on lipodüstroofia ehk rasvkoe raiskamine ART ajal, mis on seotud lipiidide häirete ja patsientide lipiidide profiili muutustega (5). Suurte uuringute andmed näitavad, et lipodüstroofia esinemine ja CD4+ T-lümfotsüütide arvu suurenemine HIV-ga patsientidel on tugevas korrelatsioonis kardiovaskulaarsete sündmuste (südameinfarkti) suurenenud riskiga (5). Lisaks seostatakse lipodüstroofiat väga sageli lipiidide ainevahetuse häiretega – madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) ja TG taseme tõusust tingitud kolesteroolitaseme tõus. Eriti sageli täheldatakse kolesterooli ja TG taseme tõusu patsientidel, kes saavad ritonaviiriga tugevdatud PI-ravi. Seetõttu on üks peamisi soovitusi IP-ravi saavatele patsientidele lipiidide metabolismi regulaarne jälgimine (lipidogramm). 8-12 tundi enne seda analüüsi, mille jaoks võetakse verd tühja kõhuga veenist, ei tohiks patsient täpsete tulemuste saamiseks süüa midagi rasvast või, mis veel parem, üldse mitte süüa (4). Lipiidiprofiili tulemuste täpsus HIV-nakkusega patsientidel on ülimalt oluline, kuna lipiidide häired on oluline diagnoosida staadiumis, enne kui ART-ravimid on viinud tõsiste häireteni. Algstaadiumis on kolesteroolitaseme alandamiseks soovitatav elustiili muutus ja dieet (ateroskleroosivastane dieet), samuti mõõdukas. treeningstress. Kui need meetmed on aga ebaefektiivsed, võib patsiendile määrata ravimeid, mis vähendavad kolesterooli ja TG taset veres – statiine. Nagu juba mainitud, suhtlevad mõned neist ART komponentidega, seetõttu tuleks kardioloogi vastuvõtt kooskõlastada raviva nakkushaiguste spetsialistiga.

Lõpuks saab ART-ravimite sellist soovimatut hilist mõju, nagu veresuhkru taseme tõus, kergesti peatada algstaadiumis, samal ajal kui glükoosisisaldus tühja kõhuga tõuseb ainult dieedi ja elustiili muutmise kaudu. Märksa keerulisem on seda teha hiljem, kui süsivesikute ainevahetuse häired suurenevad ja jõuavad isegi II tüüpi diabeediga patsiendi arenguni.

Seetõttu on ART-ravi saavate patsientide jaoks ülimalt oluline regulaarne süsivesikute (tühja kõhu veresuhkru tase) ja lipiidide (üldkolesterooli ja triglütseriidide taseme jälgimine ning vajadusel täpsem uuring, nn lipiidide profiil) (4) ) . Mõnes piirkonnas (näiteks Aafrika mandril) on sellised uuringud soovitatavad rutiinse sõeluuringuna kõigile HIV-nakkusega patsientidele, näiteks tõhus abinõu SVH riski vähendamine(6).

Kas ART-teraapia võib parandada patsientide elukvaliteeti?

Kuigi ART-ravi ei anna praegu patsiendile täielikku ravi, võib see oluliselt pikendada eluiga ilma elukvaliteeti kahjustamata (4). Väga oluline on pärast diagnoosi kinnitamist õigeaegselt alustada ühte WHO soovitatud raviskeemi ja seda hoolikalt järgida, teavitades raviarsti kõigist kõrvaltoimetest, heaolust ravi ajal, lisaks võetud ravimitest ja läbima ka ettenähtud uuringud. Regulaarne viiruskoormuse ja/või CD4+ lümfotsüütide taseme mõõtmine võimaldab teha järeldusi ravi efektiivsuse kohta ning regulaarne süsivesikute (veresuhkru) ja lipiidide (CS, TG) ainevahetuse jälgimine aitab vältida ART soovimatuid kõrvalmõjusid. teraapia õigeaegselt kehale. ART-teraapia õige valiku, arsti soovituste järgimise ja regulaarsete järelkontrollidega tagab see patsiendile pika ja täisväärtusliku elu, mis ei jää oma kvaliteedi poolest sugugi alla terve patsiendi elule.

Bibliograafia:

  1. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). HIV AIDS. Infoleht nr 360. Oktoober 2013.
  2. Maailma Terviseorganisatsioon. Konsolideeritud juhised retroviirusevastaste ravimite kasutamise kohta HIV-nakkuse raviks ja ennetamiseks: soovitused rahvatervise lähenemisviisiks. Genf: Maailma Terviseorganisatsioon; 2013. aasta.
  3. Washingtoni ülikooli terapeutiline käsiraamat. Moskva, 200, lk 388–404.
  4. Elżbieta Bakowska, Dorota Rogowska-Szadkowska. LECZENIE ANTYRETROWIRUSOWE (ARV) . Materialy informacyjne dla osób żyjących z HIV. Krajowe Centrum ds.AIDS, Poola, 2007.
  5. De Socio GV et al. CISAI õpperühm. Ebasoodsa kardiovaskulaarse riskiprofiiliga HIV-patsientide tuvastamine kliinilises praktikas: SIMONE uuringu tulemused. J Nakata. 2008 juuli;57(1):33-40.
  6. Ssinabulya I et al. Subkliiniline ateroskleroos HIV-nakkusega täiskasvanute seas, kes käivad HIV/AIDSi ravis kahes suures Uganda ambulatoorses HIV kliinikus. PLOS Üks. 2014 28. veebruar;9(2)

Seda ei saa välja kirjutada ilma selle rakendamise kõiki aspekte arsti ja patsiendi vahel kooskõlastamata. Enne ravi määramist peab patsient läbima mitmeid uuringuid: kliinilisi, laboratoorseid ja katseid. Saadud andmete põhjal teeb arst järelduse, valib järgnevaks raviks optimaalse skeemi.

Vaatamata sellele positiivseid tulemusi, on sellisel ravil mõned vastunäidustused, seega mängivad kõige olulisemat rolli võetud testide tulemused.

Näidustused retroviirusevastaseks raviks

Nagu juba mainitud, on ravi aluseks patsiendi eelnevalt läbi viidud uuring. Olulised on laboris saadud näidustused, CD4 + E rakkude arv vere perifeerias, aga ka organismi viiruskoormuse taseme arvestamine, st. Just neid kahte testi peetakse põhiliseks viiruse replikatsiooni, patsiendi immuunsüsteemi seisundi ja võimalike riskide hindamisel haiguse edasiseks progresseerumiseks ühel või teisel määral.

Kui varem suutsid arstid viiruskoormuse tõttu vaid haiguse lõpptulemust ennustada, siis tänapäeval on see tõhus test, mis võimaldab adekvaatselt hinnata haiguse ravi koos eelmisel päeval saadud tulemustega. Ainult viiruskoormust oluliselt vähendades saame vähendada suremust ja parandada patsientide kliinilisi tulemusi.

ART on näidatud:

  • HIV-nakkusega patsiendid ägedas staadiumis ja nr A-B, C
  • patsientidel, kelle CD4 lümfotsüütide tase on alla 0,3x109
  • patsientidel, kellel on suurenenud HIV RNA kontsentratsioon veres, üle 60 000 kopika ml.

Nende näitajate esmakordsel avastamisel ei saa teraapiat määrata, neid peetakse vahepealseteks ja on vajalik korduskontroll, kuid mitte varem kui 1 kuu pärast. Kui haigus on läbinud 3 A või 2B staadiumi, siis on võimalik määrata mono- või diteraapia. Samuti on ravi näidustatud patsientidele, kelle veres on CD40,2x107 ml tase. Vastavalt 4. ja 5. etapi klassifikatsioonile ravi enam ei teostata. Mõõtke HIV RNA taset vereplasmas, rakkude arvu, eelistatavalt retroviirusevastase ravi eelõhtul või 1-2 kuud pärast seda. See võimaldab hinnata ravi efektiivsust, viiruskoormuse vähendamise kiirust. Selle aja jooksul väheneb patsientide koormus reeglina kiiresti, umbes 0,5-0,7 loq ehk peaaegu 5 korda. Lähemal 16. nädalale pärast seda ravi on koormustase tavaliselt madalam kui tuvastamise tase peaaegu 500 plasma RNA koopia võrra 1 ml vere kohta.

Iga patsiendi puhul on koormuse vähendamise kiirus erinev, palju sõltub:

  • eelmise ravi kestus
  • viiruskoormuse tase algstaadiumis,
  • SW4GGG rakkude arv,
  • patsiendi ja tema jaoks valitud raviskeemi ühilduvusaste,
  • teraapia aeg eelmisel päeval.

Viiruskoormuse indikaatoreid, kasutades kõiki ülaltoodud meetodeid, tuleks perioodiliselt uuesti kontrollida, kuid mitte sagedamini kui iga 4 kuu järel. Poole aasta jooksul tuleb patsiendil koormust mõõta 2 korda ja kui plasma RNA tase 1 ml kohta ei ole langenud alla 500 koopia, tuleb viirusevastast ravi muuta.

Sõltumata mööduva haiguse sümptomitest ei tohiks esimese 4 nädala jooksul pärast selle rakendamise algust mõõta nakkuskollete eliminatsiooni astet ravi lõppfaasis, immuunsuse seisundit, viiruskoormust.

VIDEO

Retroviirusevastane ravi asümptomaatilise HIV-infektsiooniga patsientidel

Alles hiljuti on arstid jõudnud järeldusele, et retroviirusevastast ravi saab edukalt määrata kõigile ning CD4 + T-rakkude arv ja koormus võib olla erinev. Kui aga patsient on HIV-nakkusega asümptomaatiline ja T-rakkude arv on alla 500 ühiku 1 ml vere kohta, siis võib pärast retroviirusevastaste ravimite kasutamist edukust vaid oletada, kuna seni pole vaatlused olnud pikaajalised. viiruskoormuse käitumise kohta pole lihtsalt piisavalt andmeid. Tänapäeval on hakatud kombineerima retroviirusevastaseid aineid, mis võimaldab viirustega tõhusamalt võidelda. Aga ka kõrvalmõjud sellest meetodist on palju, koostoimega patsientidel on võimalikud tüsistused, teiste ravimite lisamine põhirühma. See on asümptomaatilise FICH-nakkuse ravi krooniline vorm tuleks ette kirjutada ainult sisendkomponente võrreldes ja kõiki tegureid, võimalikke riske seoses kasudega arvesse võttes.

Retroviirusvastase ravi käitumisele tuleb suhtuda äärmise ettevaatusega. Kas tasub üksikasjalikult selgitada, mis HIV-nakkus tegelikult on. See on tõsine haigus, mille puhul vähimgi ravimite väärkasutamine võib põhjustada verepildi järsu muutuse ja veelgi hullemaks. Selle ravi otsustamisel on oluline säilitada patsiendi immuunfunktsioonid, parandada ja pikendada tema eluiga maksimaalselt, pärssida võimalikult tõhusalt viiruse replikatsiooni veres, minimeerida võimalikke riske, olukorra tüsistusi pärast uute ravimite kasutuselevõttu. ravimid, vähendavad nende toksilist mõju organismile, nende ja teiste ravimite negatiivset koostoimet. Patsientide ravi retroviirusevastase raviga ei tohi alustada spontaanselt, varajased kuupäevad, jälgimata leukotsüütide käitumist veres, sest kasutusele võetud uute ravimite mõju võib olla ettearvamatu. Ravimid ja resistentsus hakkavad mõju avaldama ning terapeutilise ravi valik tulevikus on oluliselt piiratud.

Kui HIV-nakkus patsiendil on asümptomaatiline, võib seda ravi määrata:

  • agressiivne, st tõhustatud ravi esialgne etapp haiguse areng ja see on tõhus, kuna HIV-nakkus areneb algstaadiumis kiiresti;
  • Ettevaatlik, kui retroviirusevastast ravi alustatakse kauem hiline tähtaeg, võetakse juba arvesse selle rakendamise eeliseid ja kõiki võimalikke riske.

Esimesel raviviisil algab ravi varajases staadiumis, kui immuunsupressioon ei ole veel avaldunud, viiruskoormuse taset ei määrata. Ainult patsiendid, kelle bDN koopiate arv on üle 10 000, RT-PCR koopia on üle 20 000 1 ml vereplasma kohta, kellel on ka minimaalne CO4 + T-rakkude arv, st vähem kui 500 ühikut, või CD4 rakk vähem kui 500 ühikut. on näidustatud ja soovitatav retroviirusevastane ravi. Varajase ravi läbiviimine säilitab immuunkompetentsed rakud, arendab õigel tasemel vastureaktsiooni immuunsust. Kui infektsioon on esmane, on see ravi patsientidele soovitatav ja kõik peaksid sellest teadma.

Teraapia on vastunäidustatud, patsientide jälgimine ja CD-rakkude käitumise jälgimine veres jätkub, kui koormustase on madal, CD4 + T-rakkude arv ei ole jõudnud 500 piirini 1 ml vere kohta.

Tänapäeval pakuvad arstid sellist ravi uutes variatsioonides, hõlmates ravimeid: kombiviir, zidovudiin, lamivudiin, efavirens, 3TS, d4T.

Antiretroviirusravi ja vaheajad

Iga HIV-patsiendi organism on individuaalne, mõned ravimikomponendid, eriti 2-3 koostoimel, võivad muutuda lihtsalt talumatuks või mõned ravimid võivad puududa, mistõttu võib arst katkestada retroviirusevastase ravi, kõrvaltoimed on sagedased ja on sellistele patsientidele äärmiselt ohtlikud. Raske on öelda, kuidas paus mõjutab patsiendi heaolu, kuid oluline on negatiivsete tagajärgede ennetamine tulevikus. Samuti on raske hinnata ühe või mitme ravimi ärajätmist, see mõjutab vere koostist. Loomulikult saab keha reaktsiooni jälgida, kui katkestate ravi mitmel põhjusel mitmeks päevaks. Kui teil on vaja see pikemaks ajaks katkestada, on targem kõik ravimid korraga ära jätta, ühe või kahe ravimiga ravi jätkamine tõenäoliselt positiivseid tulemusi ei anna. Samuti ei too ravimite täielik kaotamine kaasa viirustüvede resistentsust, nende ühes või teises suunas muutumise riskid vähenevad praktiliselt nullini.

Sellist ravi on soovitatav läbi viia perioodiliselt, kuid siiski on vaja teha CD4 viiruskoormuse kontrollmõõtmisi kord kuus, eelistatavalt 2 nädalat pärast retroviirusevastase ravi katkestamist.

Retroviirusvastase ravi kõrvaltoimed

Pärast ravi on kahte tüüpi kõrvaltoimeid:

  • klassispetsiifiline, sõltuvalt ravimite klassist endast,
  • iseloomulik, olenevalt sama klassi konkreetsetest ravimitest.

Klassispetsiifiliste kõrvaltoimete ilmnemisel võivad patsiendil tekkida:

  • lipodüstroofia,
  • hüpolaktaeemia,
  • lipodüstroofia,
  • hüperlipideemia,
  • seedetrakti häired,
  • perifeeria kudede tundlikkuse kaotus süstitava insuliini suhtes.

Võimalik arendada südametegevust veresoonte haigused lipiidide metabolismi rikkudes on ainevahetus häiritud pärast üksiku ravimi manustamist, ka pärast selle pikaajalist kasutamist.

Kõrvaltoimed on retroviirusevastase ravi ajal võimalikud ja sagedased, kuid oluline on neid vähendada, mis tähendab:

  • vali ravimid ja kombineeri need minimaalsete kõrvaltoimetega;
  • jälgige pidevalt patsiendi seisundit pärast teatud ravimite annuste kasutuselevõttu;
  • võimalusel katkestage ravi, kuna see leiti isegi tõhusaks;
  • alustada ravi hiljem;
  • määrata vaheldumisi erinevaid ravimite manustamise skeeme;
  • võtta kasutusele uusi, kuid mittetoksilisi ravimeid või nende ravimvorme.


Kasutatud ravimite integreerimine

  1. Ravi järgimine on ebatõenäoline. Sellest lähtuvalt tasub edaspidi kaaluda raviskeemi muutmist ning sellest ka patsienti teavitada.
  2. Oluline on kuulata patsiendi arvamust ja enesetunnet, eelkõige peab meditsiinipersonal olema pidevalt patsientide läheduses, määrama iga patsiendi asukohta individuaalselt. Arst peab olema teadlik ka kõigist patsiendi soovidest, taotlustest, eesmärkidest, tema arusaamast haigusest, tema suhtes rakendatavatest ravimeetoditest.
  3. Arsti ja patsiendi vahelise partnerluse arendamine on eduka ja järjepideva ravi võti. Arst peab patsiendile selgelt ja arusaadavalt, infot moonutamata, liialdamata selgitama kogu planeeritud ravitoimingute kulgu. Seega on teraapia määramise otsus adekvaatsem.
  4. Kogu ravi tuleb läbi mõelda patsiendi positsioonist ja olla mitte temale orienteeritud, sest peamine on rahuldada kõik patsiendi soovid ja vajadused, kuulata tema tundeid, kogemusi, soove. Kõik see peaks olema lähtepunkt enne retroviirusevastase ravi alustamist. Kui on ebakõla, küsimusi, siis on vaja need koos ära sätestada ja lahendada.
  5. Oluline on muuta ravi individuaalne, arutades patsiendiga läbi kõik punktid, ravi etapid, teatud vahendite kasutamine, võimalik talumatus mõne ettenähtud ravimite komponendi suhtes. Kõikidele sobivad lahendused ei ole vastuvõetavad.
  6. Sama oluline on ühise keele leidmine patsiendi lähedastega, pere ja lähedased on need, kes saavad raviprotsessis tõeliseks toeks mitte ainult patsiendile, vaid ka arstile. Sellise vaevusega patsiendid ei pea ühiskonnas piinlikkust tundma ega teiste abist keelduma.
  7. Teraapia peaks olema ligipääsetav, arusaadav ja kauakestev, milles patsient peab lihtsalt kindel olema.
  8. Ärge keelduge teiste meditsiiniasutuste spetsialistide abist. Professionaalne abi pole kunagi üleliigne, kaasata tuleks isegi teisi spetsialiste. Ainult üheskoos saame sellisest salakavalast haigusest jagu.
  9. Sõbralikud suhted tuleks säilitada kõikidel ravietappidel.
  10. Sa ei pea kunagi alla andma. Need sõnad peaksid üleskutsena olema igaühe alateadvuses, kes ühel või teisel moel AIDS-i haigetega kokku puutub. Kell seda haigust elu ja surma teema on terav, eriti kui elu sõltub otseselt ainult patsiendist ja arstist. Ainult tihe koostöö viib eduni. Mida peaksid mõistma nii arstid kui haiged inimesed.