Beeta-blokaatorid on ravimite rühm, millel on väljendunud võime pärssida adrenaliini toimet spetsiaalsetele retseptoritele, mis erutudes põhjustavad veresoonte stenoosi (ahenemist), südametegevuse kiirenemist, kasvu. vererõhk kaudsel viisil. Nimetatakse ka B-blokaatoriteks, beetablokaatoriteks.
Selle rühma ravimid on ebaõige kasutamise korral ohtlikud, tekitavad palju kõrvaltoimeid, sealhulgas riski enneaegne surm südamepuudulikkusest, lihasorganite äkilisest seiskumisest (asüstoolia).
Kirjaoskamatu kombinatsioon teiste farmaatsiarühmade ravimitega (kaltsium, kaaliumikanali blokaatorid ja teised) suurendab ainult negatiivse tulemuse tõenäosust.
Sel põhjusel ravi määrab eranditult kardioloog pärast täielikku diagnoosimist ja hetkeolukorra selgitamist.
On mitmeid olulisi mõjusid, mis mängivad olulist rolli ja määravad beetablokaatorite kasutamise tõhususe.
Südame löögisageduse tõus on biokeemiline protsess. Mingil moel provotseerib see neerupealiste koore hormoonide, millest peamine on adrenaliin, toime spetsiaalsetele retseptoritele, mis asuvad südamelihases.
Tavaliselt on just tema see, kes saab siinustahhükardia ja muude supraventrikulaarsete, nn mitteohtlike (tinglikult öeldes) arütmiate vormide süüdlaseks.
Iga põlvkonna B-blokaatori toimemehhanism aitab kaasa selle protsessi pärssimisele biokeemilisel tasemel, mille tõttu ei suurene veresoonte toonus, pulss langeb, liigub normi piires, vererõhk taseneb (mis võib olla ohtlik näiteks inimestele, kellel on piisavad vererõhu näitajad, nn normotoonika).
Üldised positiivsed mõjud, mis põhjustavad beetablokaatorite laialdast kasutamist, on esitatud järgmises loendis:
- Vasodilatatsioon. Tänu sellele paraneb verevool, normaliseerub kiirus ja väheneb arterite seinte takistus. Kaudselt aitab see vähendada patsientide survet.
- Südame löögisageduse langus. Esineb ka antiarütmilist toimet. Suuremal määral on seda näha supraventrikulaarse tahhükardiaga isikute kasutamise näites.
- Hüpoglükeemiline ennetav toime. See tähendab, et beetablokaatorite rühma ravimid ei korrigeeri veresuhkru kontsentratsiooni, vaid takistavad sellise seisundi tekkimist.
- Vererõhu langus. vastuvõetavatele numbritele. See toime ei ole alati soovitav, seetõttu kasutatakse vahendeid madala vererõhuga patsientidel väga ettevaatlikult või neid ei määrata üldse.
Üks kõrvaltoime on alati olemas, olenemata ravimi tüübist. See on bronhide valendiku ahenemine. See mõju on eriti ohtlik haigustega patsientidele. hingamissüsteem.
Klassifikatsioon
Ravimeid saab liigitada vastavalt aluste rühmale. Paljudel meetoditel pole tavapatsientide jaoks tähendust ning need on arusaadavamad nii praktikutele kui apteekritele, lähtudes farmakokineetikast ja organismile avalduva toime tunnustest.
Esemete klassifitseerimise põhimeetod lähtub südame-veresoonkonnale ja teistele süsteemidele avaldatavast mõjust. Vastavalt sellele eristatakse kolme rühma.
Kardioselektiivsed beeta-2 blokaatorid (1. põlvkond)
Neil on kõige laiem ulatus, kuid see mõjutab oluliselt ka vastunäidustuste ja ohtlike kõrvaltoimete arvu.
Mitteselektiivsete ravimite tüüpiline omadus on võime samaaegselt toimida mõlemat tüüpi adrenoretseptoritele: beeta-1 ja beeta-2.
- Esimene asub südamelihases, seetõttu nimetatakse vahendeid kardioselektiivseks.
- Teine on lokaliseeritud emakas, bronhides, veresoontes ja ka südame struktuurides.
Sel põhjusel mõjutavad kardiovaskulaarsed mitteselektiivsed ravimid, millel puudub farmatseutiline selektiivsus, nii otsesel viisil samaaegselt kõigile kehasüsteemidele.
Ei saa öelda, et ühed on paremad ja teised halvemad. Kõikidel ravimitel on oma ulatus ja seetõttu hinnatakse neid igal üksikjuhul eraldi.
Timolool
Seda ei kasutata kardiovaskulaarsete patoloogiate raviks, mis ei muuda seda vähem tähtsaks.
Formaalselt, olles mitteselektiivne, on ravimil võime rõhu taset õrnalt alandada, mistõttu on see ideaalne vahend mitmete glaukoomi vormide (silmahaigus, mille puhul tonomeetrilised näitajad on tõusnud) raviks.
Seda peetakse elutähtsaks ravimiks, mis on kantud vastavasse nimekirja. Kasutatakse tilkades.
Nadolol
Kerge, kardio-mitteselektiivne beeta-2-blokaator, mida kasutatakse hüpertensiooni varases staadiumis, on kaugelearenenud vorme raske korrigeerida, seetõttu seda kahtlase toime tõttu praktiliselt ei määrata.
Nadololi peamine kasutusvaldkond on. Seda peetakse üsna vanaks ravimiks, seda kasutatakse veresoonte probleemide korral ettevaatlikult.
propranolool
Sellel on väljendunud mõju. Mõju on valdavalt kardiaalne.
Ravim on võimeline vähendama südamelöökide sagedust, vähendab müokardi kontraktiilsust ja mõjutab kiiresti vererõhu taset.
Paradoksaalsel kombel peab sellise ravimi kasutamiseks olema hea tervis, sest raske südamepuudulikkuse, kalduvuse kriitilisele vererõhu langusele ja kollaptoidsetele seisunditele on ravim keelatud.
Anapriliin
Laialdaselt kasutatav süsteemses ravis arteriaalne hüpertensioon, südamehaigused, vähendamata müokardi kontraktiilsust.
Laialdaselt tuntud oma võime poolest kiiresti ja tõhusalt peatada supraventrikulaarsete arütmiate rünnakud, peamiselt.
Siiski võib see esile kutsuda (järsult ahendada) veresooni, seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega.
Tähelepanu:
Vispelda
Kasutatakse hüpertensiooni raviks varajased staadiumid, omab kerget farmakoloogilist aktiivsust.
See vähendab veidi südame löögisagedust ja müokardi pumpamisfunktsiooni, mistõttu ei saa seda kasutada õigete südamehäirete raviks.
Sageli provotseerib bronhospasmi, ahenemist hingamisteed. Seetõttu ei ole seda peaaegu välja kirjutatud patsientidele, kes põevad kopsuhaigusi (KOK, astma ja teised).
Analoog - Pindolool. See on identne Wiskeniga ja mõlemal juhul sisaldab kompositsioon samanimelist toimeainet.
Mitteselektiivsetel beetablokaatoritel (lühendatult BAB) on palju vastunäidustusi, need on väga ohtlikud, kui neid kasutatakse valesti.
Samal ajal on neil sageli väljendunud, isegi konarlik mõju. Mis nõuab ka selle rühma ravimite täpset ja ranget doseerimist.
Kardioselektiivsed beeta-1 blokaatorid (2. põlvkond)
Beeta-1 adrenoblokaatorid toimivad sihipäraselt samanimelistele retseptoritele südames, mistõttu on need kitsa fookusega ravimid. Tõhusus ei kannata, pigem vastupidi.
Esialgu peetakse neid ohutumaks, kuigi neid ei saa ikka veel üksi võtta. Eriti kombinatsioonides.
Seda kasutatakse suuremal määral kahjustusega seotud ägedate seisundite leevendamiseks südamerütm.
Tõhusalt kõrvaldab mitmesugused kõrvalekalded, mitte ainult supraventrikulaarne tüüp. Mõnel juhul kasutatakse seda paralleelselt amiodarooniga, mida peetakse südame löögisageduse häirete ravis peamiseks ja mis kuulub teise rühma.
Ei sobi püsivaks kasutamiseks, sest kuna seda on suhteliselt raske taluda, kutsub see esile “kõrvalmõjusid”.
Annab teile vajalikud kiired tulemused. Kasulik toime avaldub tunni või vähema aja pärast.
Biosaadavus sõltub ka organismi individuaalsetest iseärasustest, patsiendi organismi hetkefunktsionaalsetest omadustest.
Süstemaatiliseks kasutamiseks mõeldud kardioselektiivne beetablokaator. Erinevalt Metoproloolist hakkab see toimima 12 tunni pärast, kuid toime kestab kauem.
Ravim sobib pikaajaliseks kasutamiseks, peamine tulemus on vererõhu taseme ja pulsi normaliseerumine. Arütmia kordumise ennetamine.
Talinolool (Cordanum)
See ei erine põhimõtteliselt metoproloolist. Näidud on identsed. Seda kasutatakse ägedate seisundite leevendamise osana.
Beetablokaatorite loetelu on puudulik, välja on toodud vaid kõige levinumad ja sagedamini esinevad ravimite nimetused. Analooge ja identseid ravimeid on palju.
Valik "silma järgi" ei anna peaaegu kunagi tulemusi, vajalik on põhjalik diagnoos.
Kuid isegi sel juhul pole mingit garantiid, et ravim toimib. Seetõttu on kvaliteetse ravikuuri määramiseks tungivalt soovitatav lühiajaline haiglaravi.
Viimase põlvkonna beetablokaatorid
Viimase, kolmanda põlvkonna kaasaegseid beetablokaatoreid esindab lühike loetelu "Celiprolol" ja "Carvedilol".
Neil on omadused, mis toimivad nii beeta- kui ka alfa-adrenergilistel retseptoritel, muutes need kõige laialdasemalt kasutatavateks ja farmatseutiliselt aktiivseteks.
Tseliprolool
Võetakse vererõhu kiireks alandamiseks. Saab kasutada pikka aega.
Mõjutab iseloomu funktsionaalne aktiivsus ka südamelihas. See on ette nähtud erinevate vanuserühmade patsientidele.
Karvedilool
Kuna see on võimeline blokeerima alfa-retseptoreid, laiendab see tõhusalt veresooni.
Seda kasutatakse mitte ainult kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ravis, vaid ka profülaktiline pärgarteri verevoolu normaliseerimiseks, mis on hädavajalik, kui me räägime südameinfarkti ennetamise kohta.
Segatud beetablokaatorite täiendav toime on võime kõrvaldada ekstrapüramidaalsed häired.
Mõnikord kasutatakse seda toimingut antipsühhootikumide võtmisel esinevate kõrvalekallete korrigeerimiseks. Sellegipoolest on see äärmiselt riskantne, sest karvedilooli ei ole laialdaselt kasutatud Cyclodoli ja teiste asendavate ravimitena.
Konkreetse nimetuse, rühma valik peaks põhinema diagnostika tulemustel.
Näidustused
Kasutamise põhjused sõltuvad ravimi tüübist ja konkreetsest nimetusest. Kui me võtame kokku mitut tüüpi ravimeid, siis tuleb järgmine pilt.
- primaarne hüpertensioon. Selle põhjuseks on tegelikud südame- ja veresoontehaigused, millega kaasneb vererõhu püsiv järkjärguline tõus. Kroonilisena on häiret raske parandada.
- Sekundaarne või. Selle põhjuseks on hormonaalse tausta, neerude töö rikkumine. See võib kulgeda healoomuliselt, eristamatu primaarsest või pahaloomulisest, vererõhu kiire hüppega kriitilisele tasemele ja kriisiseisundi säilitamine määramata kaua kuni sihtorganite hävimiseni ja surmani.
- Erinevat tüüpi arütmiad. Enamasti supraventrikulaarne. Ägeda seisundi katkestamiseks ja edasiste korduvate episoodide, häire retsidiivide tekke vältimiseks.
- . Ravimite antianinaalne toime põhineb südame, selle struktuuride hapniku- ja toitainetevajaduse vähenemisel. Kasutamisvajadus on aga seotud teatud riskidega, hinnata tasub südamelihase kontraktiilsust ja kalduvust infarktile.
- V esialgsed etapid. Kasutamine on tingitud samast anginaalsest toimest.
Täiendava kasutamise osana on abiprofiilina ette nähtud beetablokaatorid feokromotsütoomi (norepinefriini sünteesiva neerupealiste koore kasvaja) korral.
Võimalik kasutada praeguse hüpertensiivse kriisi korral südamerütmi normaliseerimiseks, veresoonte laiendamiseks (vasodilateeriv toime on omane peamiselt segatud beetablokaatoritele. Nagu Carvidelol, mis mõjutavad ka alfa retseptoreid).
Vastunäidustused
Mitte mingil juhul ei tohi kasutada näidatud ravimirühma ravimeid, kui esineb vähemalt üks järgmistest põhjustest:
- Raske arteriaalne hüpotensioon.
- Bradükardia. Südame löögisageduse langus 50 löögini minutis või vähem.
- Müokardiinfarkt. Kuna beetablokaatorid kipuvad nõrgendama kontraktiilsust, mis antud juhul on vastuvõetamatu ja surmav.
- , defektid südame juhtivussüsteemis, impulsi liikumise rikkumine mööda His kimpu.
- enne olukorra parandamist.
Suhtelised vastunäidustused nõuavad tähelepanu. Mõnel juhul võib ravimeid välja kirjutada, kuid ettevaatlikult:
- Bronhiaalastma, raske hingamispuudulikkus.
- Feokromotsütoom ilma alfa-blokaatorite samaaegse kasutamiseta.
- Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
- Praegune vastuvõtt antipsühhootilised ravimid(neuroleptikumid). Mitte alati.
Mis puudutab rasedust, rinnaga toitmine rakendus ei ole soovitatav. Välja arvatud äärmuslikel juhtudel, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku kahju. Enamasti on need ohtlikud seisundid, mis võivad kahjustada tervist või isegi võtta patsiendi elu.
Kõrvalmõjud
Palju ebasoovitavaid nähtusi. Kuid need ei ilmu alati ja kaugeltki mitte võrdselt. Mõned ravimid on kergemini talutavad, teised on palju raskemad.
Üldise loendi hulgas on järgmised rikkumised:
- Kuivad silmad.
- Nõrkus
- Unisus.
- Peavalu.
- Vähenenud orientatsioon ruumis.
- Treemor, jäsemete värisemine.
- Bronhospasm.
- düspepsia. Röhitised, kõrvetised, lahtine väljaheide, iiveldus, oksendamine.
- Hüperhidroos. Suurenenud higistamine.
- Nahasügelus, lööve, urtikaaria.
- , vererõhu langus, südamepuudulikkus ja muud potentsiaalselt eluohtlikud südamehaigused.
- Sööma kõrvalmõjud ja laboratoorsete verepiltide poolelt, kuid seda pole võimalik iseseisvalt tuvastada.
Beetablokaatorite ravimite loendis on üle tosina üksuse, põhimõtteline erinevus nende vahel pole alati märgatav.
Igal juhul on sobiva ravikuuri valimiseks vaja konsulteerida kardioloogiga. Saate endale haiget teha ja olukorda ainult hullemaks teha.
Keha funktsioonide reguleerimisel on oluline roll katehhoolamiinidel: adrenaliin ja norepinefriin. Need vabanevad verre ja toimivad spetsiaalsetele tundlikele närvilõpmetele - adrenoretseptoritele. Viimased jagunevad kahte suurde rühma: alfa- ja beeta-adrenoretseptorid. Beeta-adrenergilised retseptorid paiknevad paljudes elundites ja kudedes ning jagunevad kahte alarühma.
β1-adrenergiliste retseptorite aktiveerumisel suureneb südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus, laienevad koronaararterid, paraneb südame juhtivus ja automatism, suureneb glükogeeni lagunemine maksas ja energia moodustumine.
β2-adrenergiliste retseptorite ergastamisel lõdvestuvad veresoonte seinad, bronhide lihased, raseduse ajal langeb emaka toonus, suureneb insuliini sekretsioon ja rasvade lagunemine. Seega viib beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine katehhoolamiinide abil keha kõigi jõudude mobiliseerimiseni aktiivseks eluks.
Beetablokaatorid (BAB) - rühm raviained beeta-adrenergiliste retseptorite sidumine ja katehhoolamiinide toime ärahoidmine neile. Neid ravimeid kasutatakse laialdaselt kardioloogias.
BAB vähendab südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust, alandab vererõhku. Selle tulemusena väheneb südamelihase hapnikutarbimine.
Diastool pikeneb - puhkeperiood, südamelihase lõõgastus, mille jooksul pärgarterid täituvad verega. Koronaarperfusiooni (müokardi verevarustuse) paranemist soodustab ka südamesisese diastoolse rõhu langus.
Toimub verevoolu ümberjaotumine normaalselt vaskulariseerunud piirkondadest isheemilistesse piirkondadesse, mille tulemusena paraneb koormustaluvus.
BAB-idel on antiarütmiline toime. Need pärsivad katehhoolamiinide kardiotoksilist ja arütmogeenset toimet ning takistavad ka kaltsiumiioonide akumuleerumist südamerakkudes, mis kahjustavad müokardi energiavahetust.
Klassifikatsioon
BAB on ulatuslik ravimite rühm. Neid saab liigitada mitmel viisil.
Kardioselektiivsus - ravimi võime blokeerida ainult β1-adrenergilisi retseptoreid, mõjutamata β2-adrenergilisi retseptoreid, mis asuvad bronhide, veresoonte ja emaka seinas. Mida suurem on BAB selektiivsus, seda ohutum on seda kasutada hingamisteede ja perifeersete veresoonte kaasuvate haiguste korral, samuti diabeet. 
Selektiivsus on siiski suhteline mõiste. Ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes selektiivsuse aste väheneb.
Mõnel BAB-il on sisemine sümpatomimeetiline toime: võime mingil määral stimuleerida beeta-adrenergiliste retseptorite retseptoreid. Võrreldes tavapäraste BB-dega aeglustavad sellised ravimid vähem südame löögisagedust ja selle kontraktsioonide jõudu, põhjustavad harvemini ärajätusündroomi ja avaldavad vähem negatiivset mõju lipiidide metabolism.
Mõned BAB-id on võimelised täiendavalt laiendama veresooni, see tähendab, et neil on veresooni laiendavad omadused. See mehhanism realiseerub tugeva sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuse, alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise või veresoonte seintele suunatud otsese toime abil.
Toime kestus sõltub kõige sagedamini BAB-i keemilise struktuuri omadustest. Lipofiilsed ained (propranolool) toimivad mitu tundi ja erituvad kiiresti organismist. Hüdrofiilsed ravimid (atenolool) toimivad kauem, võib välja kirjutada harvemini. Praeguseks on loodud ka lipofiilseid aineid pikatoimeline(metoprolool retard). Lisaks on väga lühikese toimeajaga BAB-id - kuni 30 minutit (esmolool).
Kerige
1. Mittekardioselektiivsed BB-d:
A. 
Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta:
- propranolool (anapriliin, obsidaan);
- nadolool (korgard);
- sotalool (sotaheksaal, tensool);
- timolool (blokarden);
- nipradilool;
- flestrolool.
- oksprenolool (trazikor);
- pindolool (vispel);
- alprenolool (aptiin);
- penbutolool (beetapressiin, levatool);
- bopindolool (Sandorm);
- butsindolool;
- dilevalool;
- karteolool;
- labetalool.
2. Kardioselektiivsed BB-d:
A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta:
B. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:
- atsebutalool (atsekor, sektraal);
- talinolool (cordanum);
- tseliprolool;
- epanolool (vasacor).
3. Vasodilateerivate omadustega BAB:
A. Mittekardioselektiivsed:
B. Kardioselektiivne:
- karvedilool;
- nebivolool;
- tseliprolool.
4. BAB pikatoimeline:
A. Mittekardioselektiivsed:
- bopindolool;
- nadolool;
- penbutolool;
- sotalool.
B. 
Kardioselektiivne:
- atenolool;
- betaksolool;
- bisoprolool;
- epanolool.
5. Ultralühitoimega BAB, kardioselektiivne:
- esmolool.
Kasutamine kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral
stenokardia
Paljudel juhtudel on BB-d üks juhtivaid aineid krampide ravis ja ennetamisel. Erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ravimid tolerantsust ( ravimiresistentsus) pikaajaliseks kasutamiseks. BAB on võimeline akumuleeruma (akumuleeruma) kehas, mis võimaldab teil mõne aja pärast ravimi annust vähendada. Lisaks kaitsevad need ravimid südamelihast ennast, parandades prognoosi, vähendades korduva müokardiinfarkti riski.
Kõigi BAB-de antianginaalne toime on ligikaudu sama. 
Nende valik põhineb toime kestusel, kõrvaltoimete raskusastmel, kulul ja muudel teguritel.
Alustage ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult tõhusaks. Annus valitakse nii, et südame löögisagedus puhkeolekus ei oleks väiksem kui 50 minutis ja süstoolse vererõhu tase mitte alla 100 mm Hg. Art. Pärast terapeutilise toime ilmnemist (stenokardiahoogude lakkamine, koormustaluvuse paranemine) vähendatakse annust järk-järgult minimaalse tõhusani.
BAB suurte annuste pikaajaline kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab oluliselt kõrvaltoimete riski. Nende ravimite ebapiisava efektiivsuse korral on parem neid kombineerida teiste ravimite rühmadega.
BAB-i ei tohiks järsult katkestada, kuna see võib põhjustada võõrutussündroomi.
BAB-id on eriti näidustatud juhul, kui pingutusstenokardia on kombineeritud siinustahhükardia, glaukoomi, kõhukinnisuse ja gastroösofageaalse refluksiga.
müokardiinfarkt
BAB-i varajane kasutamine aitab piirata südamelihase nekroosi tsooni. See vähendab suremust, vähendab korduva müokardiinfarkti ja südameseiskuse riski.
Sellist toimet avaldab BAB ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta, eelistatav on kasutada kardioselektiivseid aineid. Need on eriti kasulikud, kui müokardiinfarkt on kombineeritud arteriaalse hüpertensiooni, siinustahhükardia, infarktijärgse stenokardia ja tahhüsüstoolse vormiga.
Vastunäidustuste puudumisel võib BAB-i määrata kõigile patsientidele kohe pärast patsiendi haiglasse lubamist. Kõrvaltoimete puudumisel jätkub nende ravi vähemalt aasta pärast müokardiinfarkti.
Krooniline südamepuudulikkus
Uuritakse BB-de kasutamist südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et neid saab kasutada südamepuudulikkuse (eriti diastoolse) ja stenokardia kombinatsioonis. Selle rühma ravimite väljakirjutamise aluseks on ka rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, kodade virvendusarütmia tahhüsüstoolne vorm kombinatsioonis.
Hüpertooniline haigus
BAB on näidustatud tüsistunud hüpertensiooni raviks. Neid kasutatakse laialdaselt ka aktiivse eluviisiga noortel patsientidel. See ravimite rühm on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni ja stenokardia või südame rütmihäirete kombinatsiooni korral, samuti pärast müokardiinfarkti.
Südame rütmihäired
BAB-i kasutatakse selliste südame rütmihäirete korral nagu kodade virvendus ja laperdus, supraventrikulaarsed arütmiad, halvasti talutav siinustahhükardia. Neid võib välja kirjutada ka ventrikulaarsete arütmiate korral, kuid nende efektiivsus on sel juhul tavaliselt vähem väljendunud. BAB-i koos kaaliumipreparaatidega kasutatakse glükosiidimürgistuse raviks.
Kõrvalmõjud
Kardiovaskulaarsüsteem
BAB pärsib võimet siinusõlm toota impulsse, mis põhjustavad südame kokkutõmbeid ja põhjustavad siinusbradükardia- südame löögisageduse aeglustumine väärtuseni alla 50 minutis. See kõrvaltoime on sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega BAB-i puhul palju vähem väljendunud.
Selle rühma ravimid võivad põhjustada erineva raskusastmega atrioventrikulaarset blokaadi. Nad vähendavad ka südame kokkutõmbumise jõudu. Viimane kõrvaltoime on vasodilateerivate omadustega BAB-de puhul vähem väljendunud. BB-d alandavad vererõhku.
Selle rühma ravimid põhjustavad perifeersete veresoonte spasme. Võib ilmneda jäsemete külmetus, Raynaud' sündroomi kulg süveneb. Nendel kõrvaltoimetel peaaegu puuduvad veresooni laiendavate omadustega ravimid.
BAB vähendab neerude verevoolu (välja arvatud nadolool). Perifeerse vereringe halvenemise tõttu nende ravimite ravis on mõnikord väljendunud üldine nõrkus.
Hingamissüsteem
BAB põhjustab β2-adrenergiliste retseptorite samaaegse blokeerimise tõttu bronhospasmi. See kõrvaltoime on kardioselektiivsete ainete puhul vähem väljendunud. Kuid nende efektiivsed annused stenokardia või hüpertensiooni korral on sageli üsna suured, samas kui kardioselektiivsus on oluliselt vähenenud.
BAB suurte annuste kasutamine võib esile kutsuda apnoe või ajutise hingamise seiskumise.
BAB halvendab allergiliste reaktsioonide kulgu putukahammustuste, ravimite ja toiduallergeenide suhtes.
Närvisüsteem
Propranolool, metoprolool ja teised lipofiilsed BAB-id tungivad verest ajurakkudesse läbi hematoentsefaalbarjääri. Seetõttu võivad need põhjustada peavalu, unehäireid, peapööritust, mäluhäireid ja depressiooni. Rasketel juhtudel tekivad hallutsinatsioonid, krambid, kooma. Need kõrvaltoimed on hüdrofiilsete BB-de, eriti atenolooli puhul palju vähem väljendunud.
BAB-raviga võib kaasneda neuromuskulaarse juhtivuse häire. See toob kaasa lihasnõrkuse, vähenenud vastupidavuse ja väsimuse.
Ainevahetus
Mitteselektiivsed β-blokaatorid pärsivad insuliini tootmist kõhunäärmes. Teisest küljest pärsivad need ravimid glükoosi mobilisatsiooni maksast, aidates kaasa pikaajalise hüpoglükeemia tekkele suhkurtõvega patsientidel. Hüpoglükeemia soodustab adrenaliini vabanemist verre, toimides alfa-adrenergilistele retseptoritele. See toob kaasa vererõhu märkimisväärse tõusu.
Seega, kui on vaja BAB-i määrata samaaegse suhkurtõvega patsientidele, tuleks eelistada kardioselektiivsed ravimid või asendada need kaltsiumi antagonistide või teiste rühmade ainetega.
Paljud BB-d, eriti mitteselektiivsed, vähendavad "hea" kolesterooli (kõrge tihedusega alfa-lipoproteiinide) taset veres ja suurendavad "halva" kolesterooli (triglütseriidid ja väga madala tihedusega lipoproteiinid) taset. β1-sisemise sümpatomimeetilise ja α-blokeeriva toimega ravimid (karvedilool, labetolool, pindolool, dilevalool, tseliprolool) jäävad sellest puudusest ilma.
Muud kõrvaltoimed
BAB-i raviga kaasneb mõnel juhul seksuaalne düsfunktsioon: erektsioonihäired ja seksuaalse soovi kaotus. Selle toime mehhanism on ebaselge.
BAB võib põhjustada nahamuutusi: lööve, sügelus, erüteem, psoriaasi sümptomid. Harvadel juhtudel registreeritakse juuste väljalangemine ja stomatiit.
Üks tõsiseid kõrvaltoimeid on hematopoeesi pärssimine koos agranulotsütoosi ja trombotsütopeenilise purpura tekkega.
võõrutussündroom
Kui BAB-d kasutatakse pikka aega suurtes annustes, võib ravi järsk katkestamine esile kutsuda nn ärajätusündroomi. See väljendub stenokardiahoogude sagenemises, ventrikulaarsete arütmiate esinemises ja müokardiinfarkti arengus. Kergematel juhtudel kaasneb võõrutussündroomiga tahhükardia ja vererõhu tõus. Võõrutussündroom ilmneb tavaliselt mõni päev pärast beetablokaatori võtmise lõpetamist.
Võõrutussündroomi tekke vältimiseks tuleb järgida järgmisi reegleid:
- tühistage BAB aeglaselt kahe nädala jooksul, vähendades annust järk-järgult ühe annuse võrra;
- BAB-i ärajätmise ajal ja pärast seda on vaja piirata füüsilist aktiivsust, vajadusel suurendada nitraatide ja teiste stenokardiavastaste ravimite ning vererõhku langetavate ravimite annust.
Vastunäidustused
BAB on absoluutselt vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- kopsuturse ja kardiogeenne šokk;
- raske südamepuudulikkus;
- bronhiaalastma;
- atrioventrikulaarne blokaad II - III aste;
- süstoolse vererõhu tase 100 mm Hg. Art. ja allpool;
- südame löögisagedus alla 50 minutis;
- halvasti kontrollitud insuliinsõltuv suhkurtõbi.
BAB määramise suhteline vastunäidustus on Raynaudi sündroom ja perifeersete arterite ateroskleroos koos vahelduva lonkamise tekkega. 
Kaasaegset kardioloogiat ei saa ette kujutada ilma ravimiteta beetablokaatorite rühmast, millest praegu on teada üle 30 nimetuse. Vajadus lisada raviprogrammi beetablokaatorid südame-veresoonkonna haigused(CVD) on ilmne: viimase 50 aasta jooksul kardioloogiline kliiniline praktika beetablokaatorid on võtnud tugeva positsiooni tüsistuste ennetamisel ja farmakoteraapias arteriaalne hüpertensioon(AH), südame isheemiatõbi (CHD), krooniline südamepuudulikkus (CHF), metaboolne sündroom (MS), samuti mõned tahhüarütmia vormid. Traditsiooniliselt lihtsatel juhtudel uimastiravi Hüpertensioon algab beetablokaatorite ja diureetikumidega, mis vähendavad müokardiinfarkti (MI) riski. aju vereringe ja kardiogeenne äkksurm.
Narkootikumide vahendatud toime kontseptsiooni erinevate organite kudede retseptorite kaudu pakkus 1905. aastal välja N.? Langly ja 1906. aastal kinnitas H.? Dale seda praktikas.
1990. aastatel tehti kindlaks, et beeta-adrenergilised retseptorid jagunevad kolme alatüüpi:
Beeta1-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad südames ja mille kaudu vahendatakse katehhoolamiinide stimuleerivat toimet südamepumba aktiivsusele: siinusrütmi tõus, südamesisese juhtivuse paranemine, müokardi suurenenud erutuvus, südamelihase kontraktiilsuse suurenemine (positiivsed krono-, dromo-, batmo-, inotroopsed efektid);
beeta2-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt bronhides, veresoonte seina silelihasrakkudes, skeletilihastes, kõhunäärmes; stimuleerimisel realiseerub bronho- ja vasodilatoorne toime, silelihaste lõdvestumine ja insuliini sekretsioon;
Beeta3-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt adipotsüütide membraanidel, osalevad termogeneesis ja lipolüüsis.
Idee kasutada beetablokaatoreid kardioprotektoritena kuulub inglasele J. W. Blackile, kes pälvis 1988. aastal Nobeli preemia koos kolleegidega, beetablokaatorite loojatega. Nobeli komitee pidas nende ravimite kliinilist tähtsust "suurimaks läbimurdeks südamehaiguste vastases võitluses pärast digitaalise avastamist 200 aastat tagasi".
Võime blokeerida vahendajate toimet müokardi beeta1-adrenergilistele retseptoritele ja katehhoolamiinide toime nõrgenemine kardiomüotsüütide membraani adenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega määravad beetablokaatorite peamised kardioterapeutilised toimed.
Beeta-blokaatorite isheemiline toime südame löögisageduse (HR) languse ja südamelihase beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisel tekkivate südame kontraktsioonide tugevuse tõttu vähenenud müokardi hapnikuvajadus.
Beeta-blokaatorid parandavad samaaegselt müokardi perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese lõpp-diastoolset rõhku (LV) ja suurendades rõhugradienti, mis määrab koronaarse perfusiooni diastoli ajal, mille kestus südame löögisageduse aeglustumise tõttu pikeneb.
Beetablokaatorite antiarütmiline toime, mis põhineb nende võimel vähendada adrenergilist toimet südamele, põhjustab:
Südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne toime);
Siinussõlme, AV-ühenduse ja His-Purkinje süsteemi automatismi vähenemine (negatiivne bathmotroopne efekt);
Aktsioonipotentsiaali kestuse ja refraktaarse perioodi vähendamine His-Purkinje süsteemis (QT-intervall lüheneb);
Juhtivuse aeglustamine AV-ristmikus ja AV-ristmiku efektiivse refraktaarse perioodi kestuse pikendamine, PQ-intervalli pikenemine (negatiivne dromotroopne efekt).
Beeta-blokaatorid suurendavad ägeda müokardiinfarktiga patsientidel ventrikulaarse fibrillatsiooni läve ja neid võib pidada vahendiks surmaga lõppevate arütmiate ennetamiseks müokardiinfarkti ägedal perioodil.
Hüpotensiivne toime beetablokaatorid järgmistel põhjustel:
Südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine (negatiivne krono- ja inotroopne toime), mis kokkuvõttes viib südame väljundi (MOS) vähenemiseni;
Sekretsiooni vähenemine ja reniini kontsentratsiooni langus plasmas;
Aordikaare ja unearteri siinuse baroretseptori mehhanismide ümberkorraldamine;
Sümpaatilise tooni keskne pärssimine;
Postsünaptiliste perifeersete beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine venoosse veresoonte voodis koos parema südame verevoolu vähenemisega ja MOS-i vähenemisega;
Konkurentsivõimeline antagonism katehhoolamiinidega retseptoriga seondumisel;
Prostaglandiinide taseme tõus veres.
Beeta-blokaatorite rühma kuuluvad ravimid erinevad kardioselektiivsuse olemasolu või puudumise, sisemise sümpaatilise aktiivsuse, membraani stabiliseerivate, vasodilateerivate omaduste, lipiidides ja vees lahustuvuse, trombotsüütide agregatsiooni mõju ja ka toime kestuse poolest.
Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa nende kasutamise kõrvaltoimetest ja vastunäidustustest (bronhospasm, perifeerne vasokonstriktsioon). Kardioselektiivsete beetablokaatorite eripära võrreldes mitteselektiivsetega on suurem afiinsus südame beeta1-retseptorite suhtes kui beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on nendel ravimitel väikestes ja keskmistes annustes kasutamisel vähem väljendunud toime bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb märkida, et kardioselektiivsuse aste ei ole sama erinevad ravimid. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci/beta1 kuni ci/beta2 on mitteselektiivse propranolooli puhul 1,8:1, atenolooli ja betaksolooli puhul 1:35, metoprolooli puhul 1:20, bisoprolooli (Bisogamma) puhul 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus on annusest sõltuv, see väheneb ravimi annuse suurenedes (joonis 1).
Praegu eristavad arstid kolme põlvkonda beetablokeeriva toimega ravimeid.
I põlvkond - mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-blokaatorid (propranolool, nadolool), millel on koos negatiivse ino-, krono- ja dromotroopse toimega võime tõsta bronhide, veresoonte seina, müomeetriumi silelihaste toonust, mis piirab oluliselt nende kasutamist kliinilises praktikas.
II põlvkond - kardioselektiivsed beeta1-blokaatorid (metoprolool, bisoprolool) on tänu oma kõrgele selektiivsusele müokardi beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes pikaajalisel kasutamisel soodsamalt talutavad ja veenvad tõendid pikaajalise eluea prognoosi jaoks hüpertensiooni, koronaararterite haiguse ja südamepuudulikkuse ravis.
1980. aastate keskel ilmusid maailma farmaatsiaturule kolmanda põlvkonna beetablokaatorid, millel oli madal selektiivsus beeta1,2-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid alfa-adrenergiliste retseptorite kombineeritud blokaadiga.
III põlvkonna ravimitel - tseliprolool, butsindolool, karvedilool (selle geneeriline analoog kaubamärgiga Carvedigamma®) on alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu täiendavad vasodilateerivad omadused, ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta.
Aastatel 1982–1983 ilmusid meditsiinilises teaduskirjanduses esimesed teated kliinilisest kogemusest karvedilooli kasutamisega SVH ravis.
Mitmed autorid on paljastanud kolmanda põlvkonna beetablokaatorite kaitsva toime rakumembraanidele. Selle põhjuseks on esiteks membraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) pärssimine ja beetablokaatorite antioksüdantne toime ning teiseks katehhoolamiinide toime vähenemine beeta-retseptoritele. Mõned autorid seostavad beetablokaatorite membraani stabiliseerivat toimet nende kaudu toimuva naatriumijuhtivuse muutustega ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisega.
Need lisaomadused laiendavad nende ravimite kasutamise väljavaateid, kuna need ühtlustavad kahe esimese põlvkonna omadusi. halb mõju mõjutab müokardi kontraktiilset funktsiooni, süsivesikute ja lipiidide metabolismi ning samal ajal parandab kudede perfusiooni, avaldab positiivset mõju hemostaasile ja oksüdatiivsete protsesside tasemele kehas.
Karvedilool metaboliseeritakse maksas (glükuronidatsioon ja sulfatsioon) tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu, kasutades ensüümide perekonda CYP2D6 ja CYP2C9. Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantne toime tuleneb karbasoolirühma olemasolust molekulides (joonis 2).
Karvedilooli metaboliidid - SB 211475, SB 209995 inhibeerivad LPO-d 40-100 korda aktiivsemalt kui ravim ise ja E-vitamiin - umbes 1000 korda.
Karvedilooli (Carvedigamma®) kasutamine koronaararterite haiguse ravis
Mitmete lõpetatud mitmekeskuseliste uuringute tulemuste kohaselt on beetablokaatoritel väljendunud isheemiline toime. Tuleb märkida, et beetablokaatorite isheemiline toime on vastavuses kaltsiumi- ja nitraadi antagonistide aktiivsusega, kuid erinevalt nendest rühmadest ei paranda beetablokaatorid mitte ainult kvaliteeti, vaid pikendavad ka koronaararterite haigusega patsientide eluiga. 27 mitmekeskuselise uuringu metaanalüüsi tulemuste kohaselt, milles osales rohkem kui 27 tuhat inimest, on selektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ägeda põdevatel patsientidel. koronaarsündroom anamneesis vähendas korduva MI riski ja suremust infarkti 20% võrra.
Kuid mitte ainult selektiivsed beetablokaatorid ei mõjuta positiivselt koronaararterite haiguse kulgu ja prognoosi. Mitteselektiivne beetablokaator karvedilool on samuti osutunud väga hea efektiivsus stabiilse stenokardiaga patsientidel. Selle ravimi kõrge isheemivastane toime tuleneb täiendavast alfa1-blokeerivast aktiivsusest, mis aitab kaasa koronaarsete veresoonte laienemisele ja poststenoosijärgse piirkonna külgmiste kihtide laienemisele ning seega müokardi perfusiooni paranemisele. Lisaks on karvediloolil tõestatud antioksüdantne toime, mis on seotud isheemia käigus vabanevate vabade radikaalide püüdmisega, mis põhjustab selle täiendavat kardioprotektiivset toimet. Samal ajal blokeerib karvedilool kardiomüotsüütide apoptoosi (programmeeritud surma) isheemilises tsoonis, säilitades samal ajal toimiva müokardi mahu. On näidatud, et karvedilooli metaboliidil (VM 910228) on väiksem beeta-blokeeriv toime, kuid see on aktiivne antioksüdant, mis blokeerib lipiidide peroksüdatsiooni, "püüdes kinni" aktiivsed vabad radikaalid OH-. See derivaat säilitab kardiomüotsüütide inotroopse vastuse Ca++-le, mille intratsellulaarset kontsentratsiooni kardiomüotsüüdis reguleerib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca++ pump. Seetõttu on karvedilool müokardi isheemia ravis tõhusam, kuna see pärsib vabade radikaalide kahjustavat toimet kardiomüotsüütide subtsellulaarsete struktuuride membraanilipiididele.
Tänu nendele ainulaadsetele farmakoloogilised omadused, võib karvedilool ületada traditsioonilist beeta1- selektiivsed blokaatorid parandab müokardi perfusiooni ja aitab kaasa süstoolse funktsiooni säilimisele koronaararterite haigusega patsientidel. Nagu näitasid Das Gupta jt, vähendas karvedilooli monoteraapia südame isheemiatõvest tingitud LV düsfunktsiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel täitmisrõhku ning suurendas ka LV väljutusfraktsiooni (EF) ja parandas hemodünaamilisi parameetreid, kuid sellega ei kaasnenud bradükardia teket.
Kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientidel läbi viidud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt vähendab karvedilool südame löögisagedust puhkeolekus ja ajal. kehaline aktiivsus ja suurendab ka puhkeoleku EF-i. Karvedilooli ja verapamiili võrdlev uuring, milles osales 313 patsienti, näitas, et võrreldes verapamiiliga alandas karvedilool maksimaalselt talutava kehalise aktiivsuse ajal suuremal määral südame löögisagedust, süstoolset vererõhku ja pulsisageduse vererõhuprodukti. Lisaks on karvediloolil soodsam taluvusprofiil.
Oluline on see, et karvedilool näib olevat stenokardia ravis tõhusam kui tavalised beeta1-blokaatorid. Seega võrreldi 3-kuulises randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus karvedilooli otseselt metoprolooliga 364 stabiilse kroonilise stenokardiaga patsiendil. Nad võtsid karvedilooli 25–50 mg kaks korda päevas või metoprolooli 50–100 mg kaks korda päevas. Kuigi mõlemal ravimil oli hea stenokardiavastane ja isheemiline toime, pikendas karvedilool ST-segmendi depressioonini kuluvat aega 1 mm võrra oluliselt treeningu ajal kui metoprolool. Karvedilooli talutavus oli väga hea ja mis kõige tähtsam, karvedilooli annuse suurendamisel ei toimunud kõrvaltoimete liikides märkimisväärseid muutusi.
Tähelepanuväärne on, et karvedilool, millel erinevalt teistest beetablokaatoritest ei ole kardiodepressiivset toimet, parandab ägeda müokardiinfarkti (CHAPS) ja infarktijärgse isheemilise LV düsfunktsiooniga (KALJUKITS) patsientide kvaliteeti ja eluiga. Paljulubavad andmed pärinevad karvedilooli südameataki pilootuuringust (CHAPS), pilootuuringust karvedilooli mõju kohta MI tekkele. See oli esimene randomiseeritud uuring, milles võrreldi karvedilooli platseeboga 151 patsiendil pärast ägedat müokardiinfarkti. Ravi alustati 24 tunni jooksul pärast valu tekkimist rind ja annust suurendati 25 mg-ni kaks korda päevas. Uuringu peamised tulemusnäitajad olid LV funktsioon ja ravimiohutus. Patsiente jälgiti 6 kuud alates haiguse algusest. Saadud andmete kohaselt vähenes tõsiste südamehaiguste esinemissagedus 49%.
Sonograafilised andmed, mis saadi CHAPS-i uuringus 49 patsiendil, kellel oli vähenenud LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.
Karvedilooli hea talutavus ja remodelleerumisvastane toime näitavad, et see ravim võib vähendada MI-järgsete patsientide surmaohtu. Laiaulatuslik CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) uuring uuris karvedilooli mõju ellujäämisele LV düsfunktsiooni korral pärast müokardiinfarkti. CAPRICORNi uuring näitas esimest korda, et karvedilool kombinatsioonis AKE inhibiitoritega võib selles patsientide rühmas vähendada üldist ja kardiovaskulaarset suremust, samuti korduvate mittesurmaga lõppevate südameatakkide esinemissagedust. Uued tõendid selle kohta, et karvedilool on vähemalt sama tõhus, kui mitte tõhusam CHF ja CAD-ga patsientide remodelleerumise tagasipööramisel, toetavad vajadust karvedilooli varasema manustamise järele müokardi isheemia korral. Lisaks väärib erilist tähelepanu ravimi toime "magavale" (talveunes) müokardile.
Karvedilool hüpertensiooni ravis
Neurohumoraalse regulatsiooni rikkumiste juhtiv roll hüpertensiooni patogeneesis on tänapäeval väljaspool kahtlust. Mõlemat peamist hüpertensiooni patogeneetilist mehhanismi – südame väljundi suurenemist ja perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemist – kontrollivad sümpaatilised. närvisüsteem. Seetõttu on beetablokaatorid ja diureetikumid olnud antihüpertensiivse ravi standardiks juba aastaid.
JNC-VI soovitustes peeti beetablokaatoreid esmavaliku ravimiteks hüpertensiooni tüsistusteta vormide korral, kuna kontrollitud kliinilised uuringud on tõestatud, et ainult beetablokaatorid ja diureetikumid vähendavad kardiovaskulaarset haigestumust ja suremust. Varasemate mitmekeskuseliste uuringute metaanalüüsi tulemuste kohaselt ei vastanud beetablokaatorid insuldiriski vähendamise efektiivsuse osas ootustele. Negatiivsed metaboolsed mõjud ja hemodünaamika mõju tunnused ei võimaldanud neil müokardi ja veresoonte remodelleerumise vähendamise protsessis juhtivat kohta võtta. Siiski tuleb märkida, et metaanalüüsi hõlmatud uuringud puudutasid ainult teise põlvkonna beetablokaatorite - atenolooli, metoprolooli - esindajaid ega sisaldanud andmeid selle klassi uute ravimite kohta. Selle rühma uute esindajate tulekuga vähenes nende kasutamise oht südamejuhtivuse, suhkurtõve, lipiidide metabolismi häirete ja neerupatoloogiaga patsientidel. Nende ravimite kasutamine võimaldab laiendada beetablokaatorite ulatust hüpertensiooni korral.
Kõigi beetablokaatorite klassi esindajate hulgas on hüpertensiooniga patsientide ravis kõige lootustandvamad vasodilateerivate omadustega ravimid, millest üks on karvedilool.
Karvediloolil on pikaajaline hüpotensiivne toime. Karvedilooli hüpotensiivse toime metaanalüüsi tulemuste kohaselt enam kui 2,5 tuhandel hüpertensiooniga patsiendil langeb vererõhk pärast ravimi ühekordset manustamist, kuid maksimaalne hüpotensiivne toime ilmneb 1-2 nädala pärast. Sama uuring annab andmeid ravimi efektiivsuse kohta erinevates vanuserühmades: 4-nädalase karvedilooli annuse 25 või 50 mg manustamise taustal ei esinenud noorematel või vanematel kui 60-aastastel inimestel vererõhu tasemes olulisi erinevusi.
On oluline, et erinevalt mitteselektiivsetest ja mõnedest beeta1-selektiivsetest blokaatoritest ei vähenda vasodilateeriva toimega beetablokaatorid mitte ainult kudede tundlikkust insuliini suhtes, vaid isegi suurendavad seda. Karvedilooli võime vähendada insuliiniresistentsust on toime, mis on suuresti tingitud beeta1-blokeerivast aktiivsusest, mis suurendab lipoproteiini lipaasi aktiivsust lihastes, mis omakorda suurendab lipiidide kliirensit ja parandab perifeerset perfusiooni, mis aitab kaasa glükoosi aktiivsemale imendumisele kudedes. Erinevate beetablokaatorite toimete võrdlus toetab seda kontseptsiooni. Seega määrati randomiseeritud uuringus karvedilool ja atenolool II tüüpi suhkurtõve ja hüpertensiooniga patsientidele. Näidati, et pärast 24-nädalast ravi vähenes tühja kõhu glükeemia ja insuliini tase karvediloolravi korral ja tõusis atenoloolravi korral. Lisaks oli karvediloolil rohkem väljendunud positiivne mõju insuliinitundlikkusele (p = 0,02), kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) tasemele (p = 0,04), triglütseriididele (p = 0,01) ja lipiidide peroksüdatsioonile (p = 0,04).
Düslipideemia on teadaolevalt üks neljast peamisest CVD riskifaktorist. Selle kombinatsioon AG-ga on eriti ebasoodne. Mõnede beetablokaatorite võtmine võib aga põhjustada ka soovimatuid muutusi vere lipiidide tasemes. Nagu juba mainitud, ei mõjuta karvedilool seerumi lipiidide taset negatiivselt. Mitmekeskuselises pimedas randomiseeritud uuringus uuriti karvedilooli toimet lipiidide profiilile kerge kuni mõõduka hüpertensiooni ja düslipoproteineemiaga patsientidel. Uuringus osales 250 patsienti, kes määrati juhuslikult ravile karvedilooliga annuses 25–50 mg päevas või inhibiitoriga. AKE kaptopriil annuses 25-50 mg / päevas. Kaptopriili valiku võrdluseks määras asjaolu, et see kas ei mõjuta või avaldab positiivset mõju lipiidide metabolismile. Ravi kestus oli 6 kuud. Mõlemas võrreldavas rühmas täheldati positiivset dünaamikat: mõlemad ravimid parandasid võrreldavalt lipiidide profiili. Karvedilooli kasulik mõju lipiidide metabolismile on tõenäoliselt tingitud selle alfa-adrenergiliste blokaatorite toimest, kuna on näidatud, et beeta1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab vasodilatatsiooni, mille tulemuseks on hemodünaamika paranemine ja düslipideemia raskuse vähenemine.
Lisaks beeta1-, beeta2- ja alfa1-retseptorite blokeerimisele on karvediloolil ka täiendavad antioksüdantsed ja antiproliferatiivsed omadused, millega on oluline arvestada SVH riskitegurite mõjutamise ja sihtorganite kaitse tagamise seisukohalt hüpertensiivsetel patsientidel.
Seega võimaldab ravimi metaboolne neutraalsus seda laialdaselt kasutada hüpertensiooni ja suhkurtõvega patsientidel, samuti SM-ga patsientidel, mis on eriti oluline eakate ravis.
Karvedilooli alfa-blokeerivad ja antioksüdantsed toimed, mis tagavad perifeerse ja koronaarse vasodilatatsiooni, aitavad kaasa ravimi toimele tsentraalse ja perifeerse hemodünaamika parameetritele, on tõestatud ravimi positiivne mõju väljutusfraktsioonile ja LV insuldi mahule, mis on eriti oluline isheemilise ja mitteisheemilise südamepuudulikkusega hüpertensiivsete patsientide ravis.
Teatavasti kombineeritakse hüpertensiooni sageli neerukahjustusega ning antihüpertensiivse ravi valimisel tuleb arvestada võimalike kõrvalmõjudega. ravimeid neerude funktsionaalse seisundi kohta. Beetablokaatorite kasutamine võib enamikul juhtudel olla seotud neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega. On näidatud, et karvedilooli beeta-adrenergiline blokeeriv toime ja vasodilatatsiooni tagamine avaldavad positiivset mõju neerufunktsioonile.
Seega ühendab karvedilool beeta-blokeerivad ja vasodilateerivad omadused, mis tagab selle efektiivsuse hüpertensiooni ravis.
Beetablokaatorid südamepuudulikkuse ravis
CHF on üks ebasoodsamaid patoloogilisi seisundeid, mis oluliselt halvendab patsientide kvaliteeti ja eluiga. Südamepuudulikkuse levimus on väga kõrge, see on kõige levinum diagnoos üle 65-aastastel patsientidel. Praegu on kroonilise südamepuudulikkusega patsientide arv pidevalt kasvanud, mis on seotud elulemuse suurenemisega teiste südame-veresoonkonna haiguste korral, peamiselt ägedad vormid südame isheemiatõbi. WHO andmetel ei ületa CHF-iga patsientide 5-aastane elulemus 30–50%. MI läbinud patsientide rühmas sureb kuni 50% esimese aasta jooksul pärast koronaarhaigusega seotud vereringepuudulikkuse tekkimist. Seetõttu on CHF-i ravi optimeerimise kõige olulisem ülesanne otsida ravimeid, mis pikendavad CHF-iga patsientide eluiga.
Üks paljutõotavamaid ravimite klasse, mis on efektiivne nii arengu ennetamiseks kui ka raviks CHF ravi, on beetablokaatorid tunnustatud, kuna sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine on CHF-i tekke üks juhtivaid patogeneetilisi mehhanisme. kompenseeriv, eest varajased staadiumid haiguste, hüpersümpatikotooniast saab hiljem müokardi remodelleerumise, kardiomüotsüütide käivitava aktiivsuse suurenemise, perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemise ja sihtorganite perfusiooni halvenemise peamiseks põhjuseks.
Beetablokaatorite kasutamise ajalugu kroonilise südamepuudulikkusega patsientide ravis on 25 aastat. Laiaulatuslikud rahvusvahelised uuringud CIBIS-II, MERIT-HF, USA Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS kiitsid beetablokaatorid esmavaliku ravimitena südamepuudulikkusega patsientide raviks, kinnitades nende ohutust ja efektiivsust selliste patsientide ravis (tabel .). CHF-iga patsientidel beetablokaatorite efektiivsust käsitlevate suuremate uuringute tulemuste metaanalüüs näitas, et AKE-inhibiitorite täiendav määramine beetablokaatoritele koos hemodünaamiliste parameetrite ja patsientide heaolu parandamisega parandab CHF kulgu, elukvaliteedi näitajaid, vähendab haiglaravi sagedust - 41% võrra ja CHF-i patsientide surmaoht 7%.
Vastavalt 2005. aasta Euroopa juhistele on lisaks AKE inhibiitorravile ja sümptomaatilisele ravile soovitatav kasutada beetablokaatoreid kõigil südamepuudulikkusega patsientidel. Veelgi enam, vastavalt COMETi mitmekeskuselisele uuringule, mis oli esimene otsene võrdlev test karvedilooli ja teise põlvkonna selektiivse beetablokaatori metoprolooli toime kohta annustes, mis tagavad samaväärse antiadrenergilise toime ellujäämisele keskmise jälgimisperioodiga 58 kuud, vähendas karvedilool surmariski 17% tõhusamalt kui metoprolool.
See andis karvedilooli rühmas keskmise eluea pikenemise 1,4 aasta võrra, maksimaalne jälgimisperiood oli kuni 7 aastat. Karvedilooli näidatud eelis on tingitud kardioselektiivsuse puudumisest ja alfa-blokeeriva toime olemasolust, mis aitab vähendada müokardi hüpertroofilist reaktsiooni norepinefriinile, vähendada perifeerset veresoonte resistentsust ja pärssida reniini tootmist neerudes. Lisaks on CHF-iga patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes tõestatud ravimi antioksüdant, põletikuvastane (TNF-alfa (kasvaja nekroosifaktori), interleukiinide 6-8, C-peptiidi taseme langus), antiproliferatiivne ja antiapoptootiline toime, mis määrab ka selle olulised eelised selle patsientide rühma ravis, vaid ka teiste patsientide rühmade hulgas.
Joonisel fig. Joonisel 3 on kujutatud skeem karvedilooli annuste tiitrimiseks kardiovaskulaarsüsteemi erinevate patoloogiate korral.
Seega on karvedilool, millel on beeta- ja alfa-adrenergiline blokeeriv toime koos antioksüdantse, põletikuvastase ja antaptoptilise toimega, üks kõige populaarsemaid. tõhusad ravimid beetablokaatorite klassist, mida praegu kasutatakse CVD ja SM ravis.
Kirjandus
Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Kui tugevad on tõendid perioperatiivsete b-blokaatorite kasutamise kohta mitte-südamekirurgia puhul? Randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // BMJ. 2005; 331:313-321.
Feuerstein R., Yue T.?L. Tugev antioksüdant SB209995 inhibeerib hapnikuradikaalide poolt vahendatud lipiidide peroksüdatsiooni ja tsütotoksilisust // Farmakoloogia. 1994; 48:385-91.
Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Karvedilooli väärtus koronaararterite haigusest tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse korral // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.
Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Karvedilool versus verapamiil kroonilise stabiilse stenokardia korral: mitmekeskuseline uuring // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.
Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. jt. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.
Maggioni A. Kroonilise südamepuudulikkuse farmakoloogilise ravi ESC uute normide ülevaade // Eur. Süda J. 2005; 7: J15-J21.
Dargie H.J. Karvedilooli mõju tulemusele pärast müokardiinfarkti vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel: CAPRICORNi randomiseeritud uuring // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.
Khattar R.?S., vanem R., Soman P. jt. Vasaku vatsakese remodelleerumise regressioon kroonilise südamepuudulikkuse korral: kaptopriili ja karvedilooli võrdlev ja kombineeritud toime // Am Heart J. 2001; 142:704-713.
Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in Rootsi Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hüpertensioon) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.
Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolooli võõrutusnähtused: mehhanism ja ennetamine // Clin. Pharmacol. Seal. 1982; 31:8-15.
Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Kas b-blokaatorid jäävad esmaseks valikuks primaarse hüpertensiooni ravis? Metaanalüüs // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.
Steinen U. Karvedilooli üks kord päevas manustatav annustamisskeem: metaanalüüsi lähenemisviis //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S128-S133.
Jacob S. et al. Antihüpertensiivne ravi ja insuliinitundlikkus: kas me peame uuesti määratlema beetablokaatorite rolli? // Am J Hüpertensioon. 1998.
Giugliano D. et al. Karvedilooli ja atenolooli metaboolsed ja kardiovaskulaarsed toimed insuliinsõltumatu suhkurtõve ja hüpertensiooni korral. Randomiseeritud kontrollitud uuring // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.
Kannel W.?B. et al. Esmane ravimteraapia düslipideemiaga hüpertensiivsetele patsientidele // Am Heart J. 188: 1012-1021.
Hauf-Zahariou U. et al. Karvedilooli ja kaptopriili toime topeltpime võrdlus seerumi lipiidide kontsentratsioonile kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni ja dislipideemiaga patsientidel // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.
Fajaro N. et al. Pikaajaline alfa 1-adrenergiline blokaad nõrgendab dieedist põhjustatud düslipideemiat ja hüperinsulineemiat rottidel // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.
Yue T.?L. et al. SB 211475, karvedilooli metaboliit, uudne antihüpertensiivne aine, on tugev antioksüdant // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.
Ohlsten E.?H. et al. Karvedilool, kardiovaskulaarne ravim, takistab veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja neointimaalset moodustumist pärast veresoonte vigastust // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.
Poole-Wilson P.?A. et al. Karvedilooli ja metoprolooli võrdlus kliiniliste tulemustega kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel karvedilooli või metoprolooli Euroopa uuringus (COMET): randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.
Ner G. Karvedilooli vasodilateeriv toime //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S5-S11.
Agrawal B. et al. Antihüpertensiivse ravi mõju mikroalbuminuuria kvalitatiivsetele hinnangutele // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.
Marchi F. et al. Karvedilooli efektiivsus kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni korral ja mõju mikroalbuminuuriale: mitmekeskuseline, randomiseeritud.
Tendera M. Epidemioloogia, ravi ja südamepuudulikkuse ravi juhendid Euroopas // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.
Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Pikaajaline beetablokaad laienenud kardiomüopaatia korral: lühiajalise ja pikaajalise metoprolooli mõju, millele järgneb metoprolooli ärajätmine ja uuesti manustamine // Circulation 1989; 80:551-563.
Rahvusvaheline juhtkomitee MERIT-HF Studi Groupi nimel // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (lisa 9B): 54J-548J.
Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Karvedilooli mõju haigestumusele ja suremusele kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel. USA karvedilooli südamepuudulikkuse uurimisrühm // N Engl J Med. 1996; 334:1349.
COPERNICUSE uurijate ressurss. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Šveits, 2000.
Kas R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilses stenokardia// Olen. J. Cardiol. 1999; 83:643-649.
Randomiseeritud, tempokontrolliga karvedilooli uuring südame isheemiatõvest tingitud kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel. Austraalia/Uus-Meremaa südamepuudulikkuse uuringute koostöörühm // Lancet, 1997; 349:375-380.
A. M. Šilov
M. V. Melnik*, meditsiiniteaduste doktor, professor
A. Š. Avšalumov**
*MMA neid. I. M. Sechenov, Moskva
**Moskva Küberneetilise Meditsiini Instituudi kliinik, Moskva
Aitäh
Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on asjatundja nõuanne!
Adrenoblokaatorid on ravimite rühm, mida ühendab ühine farmakoloogiline toime – võime neutraliseerida veresoonte ja südame adrenaliini retseptoreid. See tähendab, et adrenoblokaatorid "lülitavad välja" retseptorid, mis tavaliselt reageerivad adrenaliinile ja norepinefriinile. Sellest tulenevalt on blokaatorite toime täiesti vastupidine adrenaliini ja norepinefriini toimele.üldised omadused
Adrenoblokaatorid toimivad adrenoretseptoritele, mis asuvad veresoonte seintes ja südames. Tegelikult sai see ravimite rühm oma nime just seetõttu, et nad blokeerivad adrenoretseptorite toimet.Tavaliselt, kui adrenergilised retseptorid on vabad, võib neid mõjutada vereringesse ilmuv adrenaliin või noradrenaliin. Adrenaliin, seondudes adrenoretseptoritega, kutsub esile järgmised toimed:
- Vasokonstriktor (kihendab järsult veresoonte luumenit);
- Hüpertensiivne (kõrgenenud vererõhk);
- allergiavastane;
- Bronhodilataator (laiendab bronhide luumenit);
- Hüperglükeemiline (tõstab vere glükoosisisaldust).
Klassifikatsioon
Veresoonte seintes on nelja tüüpi adrenergilisi retseptoreid, alfa-1, alfa-2, beeta-1 ja beeta-2, mida tavaliselt nimetatakse vastavalt alfa-1-, alfa-2-, beeta-1- ja beeta-2-adrenoretseptoriteks. Adrenoblokaatorid võivad välja lülituda erinevat tüüpi retseptorid, näiteks ainult beeta-1-adrenergilised retseptorid või alfa-1,2-adrenergilised retseptorid jne. Adrenoblokaatorid jagunevad mitmeks rühmaks sõltuvalt sellest, millist tüüpi adrenergilised retseptorid nad välja lülitavad.Seega jagunevad adrenoblokaatorid järgmistesse rühmadesse:
1. Alfa blokaatorid:
- alfa-1-blokaatorid (alfusosiin, doksasosiin, prasosiin, silodosiin, tamsulosiin, terasosiin, urapidiil);
- alfa-2 blokaatorid (johimbiin);
- Alfa-1,2-blokaatorid (nicergoliin, fentolamiin, proroksaan, dihüdroergotamiin, dihüdroergokristiin, alfa-dihüdroergokriptiin, dihüdroergotoksiin).
- Beeta-1,2-blokaatorid (nimetatakse ka mitteselektiivseteks) - bopindolool, metipranolool, nadolool, oksprenolool, pindolool, propranolool, sotalool, timolool;
- Beeta-1-blokaatorid (nimetatakse ka kardioselektiivseteks või lihtsalt selektiivseteks) - atenolool, atsebutolool, betaksolool, bisoprolool, metoprolool, nebivolool, talinolool, tseliprolool, esatenolool, esmolool.
See klassifikatsioon sisaldab rahvusvahelised tiitlid toimeaineid sisaldub igasse adrenergiliste blokaatorite rühma kuuluvate ravimite koostises.
Iga beetablokaatorite rühm on samuti jagatud kahte tüüpi - sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega (ISA) või ilma ICAta. Kuid see klassifikatsioon on abistav ja on vajalik ainult arstide jaoks optimaalse ravimi valimiseks.
Adrenoblokaatorid - nimekiri
Segaduste vältimiseks anname ravimite loetelud iga adrenergiliste blokaatorite rühma (alfa ja beeta) kohta eraldi. Kõigis loendites märkige esmalt toimeaine nimi (INN) ja seejärel allpool - seda toimeainet sisaldavate ravimite kaubanduslikud nimetused.Alfa-adrenoblokaatorid
Siin on erinevate alamrühmade alfablokaatorite loendid erinevates loendites, et vajaliku teabe kõige hõlpsamini ja struktureeritumalt otsida.
Alfa-1-adrenergiliste blokaatorite rühma ravimitele sisaldab järgmist:
1. Alfusosiin (INN):
- Alfuprost MR;
- Alfusosiin;
- Alfusosiinvesinikkloriid;
- Dalphaz;
- Dalphaz Retard;
- Dalfaz SR.
- Artezin;
- Artezin Retard;
- doksasosiin;
- doksasosiin Belupo;
- Doxazosin Zentiva;
- Doxazosin Sandoz;
- Doxazosin-ratiopharm;
- Doxazosin Teva;
- doksasosiinmesilaat;
- Zokson;
- Kamiren;
- Kamiren HL;
- Cardura;
- Cardura Neo;
- Tonokardiin;
- Urokaart.
- polpressiin;
- Prasosiin.
- Urorek.
- Hüperprost;
- Glansin;
- Miktosin;
- Omnic Okas;
- Omnic;
- omsulosiin;
- Proflosiin;
- Sonizin;
- Tamzelin;
- tamsulosiin;
- Tamsulosiin Retard;
- Tamsulosin Sandoz;
- tamsulosiin-OBL;
- Tamsulosin Teva;
- tamsulosiinvesinikkloriid;
- Tamsulon FS;
- Taniz ERAS;
- Taniz K;
- Tulosin;
- Keskendumine.
- Cornam;
- Setegis;
- Terasosiin;
- Terazosin Teva;
- Khaitrin.
- Urapidil Carino;
- Ebrantil.
Alfa-1,2-adrenergiliste blokaatorite rühma ravimitele sisaldab järgmisi ravimeid:
1. Dihüdroergotoksiin (dihüdroergotamiini, dihüdroergokristiini ja alfa-dihüdroergokriptiini segu):
- Redergin.
- Ditamiin.
- Nilogrin;
- Nicergoline;
- Nicergolin-Ferein;
- Sermion.
- pürroksaan;
- Proroxan.
- fentolamiin.
Beetablokaatorid – nimekiri
Kuna igas beetablokaatorite rühmas on üsna palju ravimeid, siis loetleme need lihtsamaks tajumiseks ja vajaliku info otsimiseks eraldi. Selektiivsed beetablokaatorid (beeta-1-blokaatorid, selektiivsed blokaatorid, kardioselektiivsed blokaatorid). Selle adrenergiliste blokaatorite farmakoloogilise rühma üldtunnustatud nimetused on loetletud sulgudes.
Seega hõlmavad selektiivsed beetablokaatorid järgmisi ravimeid:
1. Atenolool:
- Atenobene;
- Atenova;
- atenool;
- Athenolan;
- atenolool;
- Atenolol-Agio;
- Atenolool-AKOS;
- Atenolol-Acre;
- atenolool Belupo;
- Atenolol Nycomed;
- Atenolol-ratiopharm;
- Atenolol Teva;
- Atenolool UBF;
- atenolool FPO;
- Atenolol Stada;
- Atenosan;
- Betacard;
- Velorin 100;
- Vero-atenolool;
- Ormidol;
- Prinorm;
- Sinar;
- Tenormiin.
- Acecor;
- Sektral.
- Betak;
- betaksolool;
- Betalmic EL;
- Betoptik;
- Betoptik C;
- Betoftan;
- Xonef;
- Xonef BK;
- Lokren;
- Optibetol.
- Aritel;
- Aritel Core;
- Bidop;
- Bidop Kor;
- Biol;
- biprool;
- Bisogamma;
- Bisocard;
- Bisomore;
- bisoprolool;
- bisoprolool-OBL;
- bisoprolool LEXVM;
- Bisoprolool Lugal;
- bisoprolool Prana;
- Bisoprolol-ratiopharm;
- bisoprolool C3;
- Bisoprolol Teva;
- bisoproloolfumaraat;
- Concor Core;
- Corbis;
- Kordinorm;
- Cordinorm Core;
- Koronaalne;
- Niperten;
- Tirez.
- Betaloc;
- Betalok ZOK;
- Vasocordin;
- Corvitol 50 ja Corvitol 100;
- Metozok;
- Metokaart;
- Metokor Adifarm;
- metolool;
- metoprolool;
- Metoprolool Acry;
- Metoprolool Akrikhin;
- Metoprolol Zentiva;
- Orgaaniline metoprolool;
- Metoprolool OBL;
- Metoprolol-ratiopharm;
- metoproloolsuktsinaat;
- metoprolooltartraat;
- Serdol;
- Egilok Retard;
- Egilok S;
- Emzok.
- Bivotens;
- binelool;
- Nebivaator;
- nebivolool;
- Nebivolol NANOLEK;
- Nebivolol Sandoz;
- Nebivolol Teva;
- Nebivolol Chaikapharma;
- Nebivolol STADA;
- nebivoloolvesinikkloriid;
- Nebicor Adifarm;
- Nebilan Lannacher;
- mittepilet;
- Nebilong;
- OD-Neb.
7.
Talinolool:
- Kordanum.
- Tseliprol.
- Estekor.
- Breviblock.
1. Bopindolool:
- Sandonorm.
- trimepranool.
- Korgard.
- Trazikor.
- Vispelda.
- Anapriliin;
- Vero-Anapriliin;
- Inderal;
- Inderal LA;
- obzidan;
- propranobeen;
- propranolool;
- Propranolol Nycomed.
- Darob;
- SotaGEKSAL;
- Sotalex;
- sotalool;
- Sotalol Canon;
- Sotaloolvesinikkloriid.
- Arutimol;
- Glaumool;
- Glautam;
- kusimolool;
- niolool;
- Okumed;
- Okumol;
- Okupres E;
- Optimol;
- Oftan Timogel;
- Oftan Timolool;
- Tihtipeale;
- TimoGEKSAL;
- tümool;
- timolool;
- Timolool AKOS;
- Timolool Betalek;
- Timolol Bufus;
- Timolool DIA;
- Timolool LÄÄS;
- Timolool MEZ;
- Timolool POS;
- Timolol Teva;
- timoloolmaleaat;
- Timollong;
- Timoptic;
- Timoptic Depoo.
Alfa-beeta-blokaatorid (ravimid, mis lülitavad välja nii alfa- kui beeta-adrenoretseptorid)
Sellesse rühma kuuluvad ravimid hõlmavad järgmist: 1. Butüülaminohüdroksüpropoksüfenoksümetüülmetüüloksadiasool:
- Albetor;
- Albetor Long;
- butüülaminohüdroksüpropoksüfenoksümetüülmetüüloksadiasool;
- Proksodolool.
- akridilool;
- Bagodilool;
- vedicardol;
- Dilatrend;
- Karvedigamma;
- karvedilool;
- Carvedilol Zentiva;
- Carvedilol Canon;
- Carvedilol Obolensky;
- Carvedilol Sandoz;
- Carvedilol Teva;
- Carvedilol STADA;
- karvedilool-OBL;
- Carvedilol Pharmaplant;
- Karvenal;
- Carvetrend;
- Karvidil;
- Cardivas;
- Coriol;
- Credex;
- Recardium;
- Talliton.
- Abetol;
- Amipress;
- Labetol;
- Trandol.
Beeta-2 blokaatorid
Praegu pole ühtegi ravimit, mis lülitaks eraldi välja ainult beeta-2-adrenergilised retseptorid. Varem toodeti ravimit Butoksamiin, mis on beeta-2-blokaator, kuid tänapäeval seda meditsiinipraktikas ei kasutata ja see pakub huvi eranditult farmakoloogia, orgaanilise sünteesi jne valdkonnale spetsialiseerunud eksperimentaalteadlastele.On ainult mitteselektiivsed beetablokaatorid, mis lülitavad samaaegselt välja nii beeta-1 kui ka beeta-2 adrenergilised retseptorid. Kuna aga on ka selektiivseid blokaatoreid, mis lülitavad välja ainult beeta-1-adrenergilised retseptorid, nimetatakse mitteselektiivseid sageli beeta-2-blokaatoriteks. See nimi on vale, kuid igapäevaelus üsna laialt levinud. Seega, kui öeldakse "beeta-2-blokaatorid", peate teadma, mida mõeldakse mitteselektiivsete beeta-1,2-blokaatorite rühma all.
Tegevus
Kuna erinevat tüüpi adrenergiliste retseptorite väljalülitamine põhjustab üldiselt levinud, kuid mõnes aspektis erineva toime ilmnemist, käsitleme igat tüüpi adrenergiliste blokaatorite toimet eraldi.Alfa-blokaatorite toime
Alfa-1-blokaatoritel ja alfa-1,2-blokaatoritel on sama farmakoloogiline toime. Ja nende rühmade ravimid erinevad üksteisest kõrvaltoimete poolest, mis on tavaliselt suuremad alfa-1,2-blokaatoritel ja neid esineb sagedamini kui alfa-1-blokaatoritel.Niisiis laiendavad nende rühmade ravimid kõigi elundite veresooni, eriti tugevalt nahka, limaskesti, soolestikku ja neere. Tänu sellele väheneb perifeersete veresoonte kogutakistus, paraneb verevool ja perifeersete kudede verevarustus ning vererõhk langeb. Vähendades perifeerset veresoonte resistentsust ja vähendades veenidest kodadesse tagasi pöörduva vere hulka (venoosne tagasivool), väheneb oluliselt südame eel- ja järelkoormus, mis hõlbustab oluliselt selle tööd ja mõjutab positiivselt selle organi seisundit. Ülaltoodut kokku võttes võime järeldada, et alfa-1-blokaatoritel ja alfa-1,2-blokaatoritel on järgmine toime:
- Vähendada vererõhku, vähendada kogu perifeerset veresoonte resistentsust ja südame järelkoormust;
- Laiendage väikseid veene ja vähendage südame eelkoormust;
- Parandab vereringet nii kogu kehas kui ka südamelihases;
- Parandada kroonilise südamepuudulikkuse all kannatavate inimeste seisundit, vähendades sümptomite raskust (õhupuudus, rõhu tõus jne);
- Vähendada rõhku kopsuvereringes;
- Vähendada üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiini (LDL) taset, kuid suurendada kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL) sisaldust;
- Need suurendavad rakkude tundlikkust insuliini suhtes, nii et glükoosi kasutatakse kiiremini ja tõhusamalt ning selle kontsentratsioon veres väheneb.
Lisaks vähendavad alfa-blokaatorid hüperplaasiast põhjustatud urogenitaalorganite põletikuliste ja obstruktiivsete protsesside sümptomite raskust. eesnäärme. See tähendab, et ravimid kõrvaldavad või vähendavad põie mittetäieliku tühjenemise, öise urineerimise, sagedase urineerimise ja põletuse raskust urineerimise ajal.
Alfa-2 blokaatoritel on veresoontele väike mõju siseorganid, sealhulgas südant, mõjutavad need peamiselt veresoonte süsteem suguelundid. Seetõttu on alfa-2-blokaatoritel väga kitsas rakendusala – meeste impotentsuse ravi.
Mitteselektiivsete beeta-1,2-blokaatorite toime
- Vähendada südame löögisagedust;
- Vähendada vererõhku ja mõõdukalt vähendada kogu perifeerset veresoonte resistentsust;
- vähendada müokardi kontraktiilsust;
- Vähendada südamelihase vajadust hapniku järele ja suurendada selle rakkude vastupanuvõimet hapnikunälja suhtes (isheemia);
- Vähendada erutuskollete aktiivsust südame juhtivussüsteemis ja seeläbi vältida arütmiaid;
- Vähendada reniini tootmist neerude kaudu, mis põhjustab ka vererõhu langust;
- Rakendamise algfaasis suureneb veresoonte toonus, kuid seejärel väheneb see normaalseks või isegi madalamaks;
- Vältida trombotsüütide kokkukleepumist ja verehüüvete moodustumist;
- Parandada hapniku tagasipöördumist punastest verelibledest elundite ja kudede rakkudesse;
- Tugevdada müomeetriumi (emaka lihaskihi) kokkutõmbumist;
- Suurendada bronhide ja söögitoru sulgurlihase toonust;
- Tugevdada seedetrakti motoorikat;
- Lõdvestage detruusor Põis;
- Aeglusta haridust aktiivsed vormid kilpnäärmehormoonid perifeersetes kudedes (ainult mõned beeta-1,2-blokaatorid).
Naiste seas mitteselektiivsed beetablokaatorid suurendada emaka kontraktiilsust ja vähendada verekaotust sünnituse ajal või pärast operatsiooni.
Lisaks vähendavad mitteselektiivsed beetablokaatorid perifeersete elundite veresoontele avaldatava toime tõttu silmasisest rõhku ja niiskuse tootmist silma eesmises kambris. Seda ravimite toimet kasutatakse glaukoomi ja teiste silmahaiguste raviks.
Selektiivsete (kardioselektiivsete) beeta-1-blokaatorite toime
Selle rühma ravimitel on järgmised farmakoloogilised toimed:- Vähendada südame löögisagedust (HR);
- Siinussõlme (südamestimulaatori) automatismi vähendamine;
- Inhibeerida impulsi juhtivust läbi atrioventrikulaarse sõlme;
- Vähendab südamelihase kontraktiilsust ja erutuvust;
- Vähendab südame hapnikuvajadust;
- Füüsilise, vaimse või emotsionaalse stressi tingimustes suruge alla adrenaliini ja norepinefriini mõju südamele;
- Vähendada vererõhku;
- Normaliseerida südamerütm arütmiate korral;
- Piirata ja tõkestada kahjustustsooni levikut müokardiinfarkti korral.
Lisaks kõrvaldavad beeta-1-blokaatorid väikeste veresoonte arütmia ja luumenuse ahenemise. Bronhiaalastma põdevatel inimestel vähendavad need bronhospasmi riski ja suhkurtõve korral hüpoglükeemia (madal veresuhkur) tekke tõenäosust.
Alfa-beeta-blokaatorite toime
Selle rühma ravimitel on järgmised farmakoloogilised toimed: - Vähendada vererõhku ja vähendada kogu perifeerset veresoonte resistentsust;
- Vähendada avatud nurga glaukoomi korral silmasisest rõhku;
- Normaliseerida lipiidide profiili näitajaid (vähendada üldkolesterooli, triglütseriidide ja madala tihedusega lipoproteiinide taset, kuid suurendada kõrge tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni).
Lisaks parandavad alfa-beeta-blokaatorid müokardi kontraktiilsust, mille tõttu ei jää veri pärast kokkutõmbumist vasakusse vatsakesse, vaid väljutatakse täies mahus aordi. See aitab vähendada südame suurust ja vähendab selle deformatsiooni astet. Tänu südame töö paranemisele suurendavad selle rühma ravimid kongestiivse südamepuudulikkuse korral talutava füüsilise, vaimse ja emotsionaalse stressi raskust ja mahtu, vähendavad südame kontraktsioonide ja koronaararterite haigushoogude sagedust ning normaliseerivad ka südameindeksit.
Alfa-beeta-adrenoblokaatorite kasutamine vähendab koronaararterite haiguse või dilatatiivse kardiomüopaatiaga inimeste suremust ja riski saada korduv infarkt.
Rakendus
Kaaluge näidustusi ja rakendusi erinevad rühmad blokaatorid eraldi, et vältida segadust.Näidustused alfa-blokaatorite kasutamiseks
Kuna alfa-blokaatorite alarühmade (alfa-1, alfa-2 ja alfa-1,2) ravimitel on erinevad toimemehhanismid ja need erinevad üksteisest mõnevõrra veresoontele avalduva toime nüansside poolest, on nende ulatus ja vastavalt ka näidustused erinevad.Alfa-1-adrenoblokaatorid näidustatud kasutamiseks järgmiste seisundite ja haiguste korral:
- Hüpertensioon (vererõhu alandamiseks);
- Healoomuline eesnäärme hüperplaasia.
- perifeerse vereringe häired (näiteks Raynaud tõbi, endarteriit jne);
- Dementsus (dementsus) vaskulaarse komponendi tõttu;
- Vertiigo ja vestibulaarse aparatuuri häired vaskulaarsest faktorist;
- Diabeetiline angiopaatia;
- Silma sarvkesta düstroofsed haigused;
- Optiline neuropaatia selle isheemia tõttu (hapnikunälg);
- eesnäärme hüpertroofia;
- Urineerimishäired neurogeense põie taustal.
Beetablokaatorite kasutamine (näidustused)
Selektiivsetel ja mitteselektiivsetel beetablokaatoritel on veidi erinevad näidustused ja kasutusalad, mis tulenevad nende südamele ja veresoontele avaldatava toime teatud nüanssidest.Näidustused mitteselektiivsete beeta-1,2-blokaatorite kasutamiseks järgnev:
- Arteriaalne hüpertensioon ;
- Stenokardia;
- Siinustahhükardia;
- Ventrikulaarsete ja supraventrikulaarsete arütmiate, samuti bigemiinia, trigeminia ennetamine;
- Mitraalklapi prolaps;
- müokardiinfarkt;
- Migreeni ennetamine;
- Suurenenud silmasisene rõhk.
Kardioselektiivsed beeta-1-blokaatorid on näidustatud kasutamiseks, kui isikul on järgmised haigused või seisundid:
- Mõõduka või madala raskusega arteriaalne hüpertensioon;
- Südame isheemia;
- Hüperkineetiline südame sündroom;
- Erinevat tüüpi arütmiad (siinus, paroksüsmaalne, supraventrikulaarne tahhükardia, ekstrasüstool, laperdus või kodade virvendus, kodade tahhükardia);
- Hüpertroofiline kardiomüopaatia;
- Mitraalklapi prolaps;
- Müokardiinfarkt (juba toimunud südameinfarkti ravi ja teise ennetamine);
- Migreeni ennetamine;
- hüpertoonilise tüüpi neurotsirkulatsiooni düstoonia;
- IN kompleksne teraapia feokromotsütoom, türotoksikoos ja treemor;
- Neuroleptikumide kasutamisest põhjustatud akatiisia.
Näidustused alfa-beeta-blokaatorite kasutamiseks
Selle rühma preparaadid on näidustatud kasutamiseks, kui isikul on järgmised seisundid või haigused:- Arteriaalne hüpertensioon;
- stabiilne stenokardia;
- Krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana);
- arütmia;
- Glaukoom (ravimit manustatakse silmatilkade kujul).
Kõrvalmõjud
Mõelgem eraldi erinevate rühmade adrenoblokaatorite kõrvaltoimetele, kuna vaatamata sarnasustele on nende vahel mitmeid erinevusi.Kõik alfa-blokaatorid on võimelised esile kutsuma nii samu kui ka erinevaid kõrvaltoimeid, mis on tingitud nende toime eripärast teatud tüüpi adrenergiliste retseptorite suhtes.
Alfa-blokaatorite kõrvaltoimed
Niisiis, kõik alfa-blokaatorid (alfa-1, alfa-2 ja alfa-1,2)
põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: - Peavalu;
- Ortostaatiline hüpotensioon (surve järsk langus istuvast või lamavas asendis seisvas asendis liikumisel);
- Sünkoop (lühiajaline minestamine);
- iiveldus või oksendamine;
- Kõhukinnisus või kõhulahtisus.
- Hüpotensioon (tõsine vererõhu langus);
- Tahhükardia (südamepekslemine);
- arütmia;
- hingeldus;
- Hägune nägemine (udu silmade ees);
- kserostoomia;
- Ebamugavustunne kõhus;
- Tserebraalse vereringe rikkumine;
- Libiido langus;
- Priapism (pikaajaline valulik erektsioon);
- Allergilised reaktsioonid (lööve, nahasügelus, urtikaaria, Quincke ödeem).
- erutus;
- Külmad jäsemed;
- Stenokardia rünnak;
- Maomahla happesuse suurenemine;
- ejakulatsiooni häire;
- Valu jäsemetes;
- Allergilised reaktsioonid (keha ülaosa punetus ja sügelus, urtikaaria, erüteem).
- treemor;
- Ergastus;
- Ärrituvus;
- Suurenenud vererõhk;
- Tahhükardia;
- Suurenenud motoorne aktiivsus;
- Kõhuvalu;
- Priapism;
- Vähenenud urineerimise sagedus ja hulk.
Beetablokaatorid - kõrvaltoimed
Selektiivsetel (beeta-1) ja mitteselektiivsetel (beeta-1,2) blokaatoritel on nii samad kui ka erinevad kõrvaltoimed, mis on tingitud nende toime eripärast. erinevad tüübid retseptorid.Niisiis, Selektiivsete ja mitteselektiivsete beetablokaatorite puhul on järgmised kõrvaltoimed:
- Pearinglus;
- Peavalu;
- unisus;
- Unetus;
- Õudusunenäod;
- väsimus;
- Nõrkus;
- Ärevus;
- segadus;
- Lühikesed mälukaotuse episoodid;
- Reaktsiooni aeglustumine;
- Paresteesia (jooksva "hanenahkade tunne", jäsemete tuimus);
- Nägemise ja maitse rikkumine;
- Suu ja silmade kuivus;
- bradükardia;
- südamepekslemine;
- atrioventrikulaarne blokaad;
- Juhtivuse rikkumine südamelihases;
- arütmia;
- Müokardi kontraktiilsuse halvenemine;
- Hüpotensioon (vererõhu alandamine);
- Südamepuudulikkus;
- Raynaud' fenomen;
- Valu rinnus, lihastes ja liigestes;
- Trombotsütopeenia (trombotsüütide üldarvu vähenemine veres alla normi);
- Agranulotsütoos (neutrofiilide, eosinofiilide ja basofiilide puudumine veres);
- Iiveldus ja oksendamine;
- Kõhuvalu;
- kõhulahtisus või kõhukinnisus;
- Maksa häired;
- hingeldus;
- Bronhide või kõri spasm;
- allergilised reaktsioonid ( kihelus, lööve, punetus);
- higistamine;
- Külmad jäsemed;
- lihaste nõrkus;
- Libiido halvenemine;
- Ensüümide aktiivsuse, bilirubiini ja glükoosi taseme tõus või langus veres.
Mitteselektiivsed beetablokaatorid (beeta-1,2) võivad lisaks ülaltoodule esile kutsuda ka järgmisi kõrvaltoimeid:
- silmade ärritus;
- Diploopia (kahekordne nägemine);
- Ninakinnisus;
- hingamispuudulikkus;
- Kokkuvarisemine;
- Vahelduva lonkamise ägenemine;
- Ajutised ajuvereringe häired;
- ajuisheemia;
- minestamine;
- Hemoglobiini ja hematokriti taseme langus veres;
- Quincke ödeem;
- Kehakaalu muutus;
- luupuse sündroom;
- impotentsus;
- Peyronie tõbi;
- soole mesenteriaalarteri tromboos;
- koliit;
- Kaaliumi, kusihappe ja triglütseriidide sisalduse suurenemine veres;
- Hägune ja vähenenud nägemisteravus, põletustunne, sügelus ja tunne võõras keha silmades, pisaravool, valgusfoobia, sarvkesta turse, silmalaugude äärepõletik, keratiit, blefariit ja keratopaatia (ainult silmatilgad).
Alfa-beeta-blokaatorite kõrvaltoimed
Alfa-beeta-blokaatorite kõrvaltoimete hulka kuuluvad nii alfa- kui ka beetablokaatorite mõned kõrvaltoimed. Kuid need ei ole identsed alfa- ja beetablokaatorite kõrvaltoimetega, kuna kõrvaltoimete sümptomite kogum on täiesti erinev. Niisiis, Alfa-beeta-blokaatoritel on järgmised kõrvaltoimed:- Pearinglus;
- Peavalu;
- asteenia (väsimustunne, jõukaotus, ükskõiksus jne);
- Sünkoop (lühiajaline minestamine);
- lihaste nõrkus;
- Üldine nõrkus ja väsimus;
- unehäired;
- Depressioon;
- Paresteesia (jooksva "hanenaha tunne", jäsemete tuimus jne);
- kseroftalmia (kuiv silm);
- pisaravedeliku tootmise vähenemine;
- bradükardia;
- Atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine kuni blokaadini;
- Hüpotensioon on posturaalne;
- Valu rinnus, kõht ja jäsemed;
- stenokardia;
- Perifeerse vereringe halvenemine;
- Südamepuudulikkuse käigu süvenemine;
- Raynaud' sündroomi ägenemine;
- turse;
- Trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine veres alla normi);
- Leukopeenia (summa vähenemine;
- Külmad jäsemed;
- Hissi kimbu jalgade blokaad.
- bradükardia;
- Vererõhu langus;
- Bronhospasm;
- Pearinglus;
- Nõrkus;
- Põletustunne või võõrkeha silmas;
Vastunäidustused
Erinevate alfa-blokaatorite rühmade kasutamise vastunäidustused
Erinevate alfa-blokaatorite rühmade kasutamise vastunäidustused on toodud tabelis.| Alfa-1-blokaatorite kasutamise vastunäidustused | Alfa-1,2-blokaatorite kasutamise vastunäidustused | Alfa-2-blokaatorite kasutamise vastunäidustused |
| Aordi- või mitraalklappide stenoos (kitsenemine). | raske perifeersete veresoonte ateroskleroos | |
| ortostaatiline hüpotensioon | Arteriaalne hüpotensioon | Hüppab vererõhus |
| Raske maksafunktsiooni häire | Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes | Kontrollimatu hüpotensioon või hüpertensioon |
| Rasedus | stenokardia | Rasked maksa- või neeruprobleemid |
| Imetamine | Bradükardia | |
| Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes | Orgaaniline südamehaigus | |
| Konstriktiivse perikardiidi või südame tamponaadi sekundaarne südamepuudulikkus | Müokardiinfarkt vähem kui 3 kuud tagasi | |
| Südame defektid, mis tekivad vasaku vatsakese madala täiturõhu taustal | Äge verejooks | |
| raske neerupuudulikkus | Rasedus | |
| Imetamine |
Beetablokaatorid - vastunäidustused
Selektiivsetel (beeta-1) ja mitteselektiivsetel (beeta-1,2) blokaatoritel on peaaegu identsed vastunäidustused kasutamiseks. Kuid kasutamise vastunäidustuste spekter selektiivsed beetablokaatorid veidi laiem kui mitteselektiivsetel. Kõik beeta-1- ja beeta-1,2-blokaatorite kasutamise vastunäidustused on toodud tabelis.| Vastunäidustused mitteselektiivsete (beeta-1,2) blokaatorite kasutamisele | Selektiivsete (beeta-1) blokaatorite kasutamise vastunäidustused |
| Individuaalne ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes | |
| II või III astme atrioventrikulaarne blokaad | |
| Sinoatriaalne blokaad | |
| Raske bradükardia (südame löögisagedus alla 55 löögi minutis) | |
| Haige siinuse sündroom | |
| Kardiogeenne šokk | |
| Hüpotensioon (süstoolne rõhk alla 100 mmHg) | |
| Äge südamepuudulikkus | |
| Krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis | |
| Vaskulaarsete haiguste hävitamine | Perifeerse vereringe häired |
| Prinzmetalli stenokardia | Rasedus |
| Bronhiaalastma | Imetamine |
Alfa-beeta-blokaatorite kasutamise vastunäidustused
Alfa-beeta-blokaatorite kasutamise vastunäidustused on järgmised:- Suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
- II või III astme atrioventrikulaarne blokaad;
- Sinoatriaalne blokaad;
- haige siinuse sündroom;
- Krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis (IV funktsionaalne klass NYHA järgi);
- Kardiogeenne šokk;
- siinusbradükardia (pulss alla 50 löögi minutis);
- Arteriaalne hüpotensioon (süstoolne rõhk alla 85 mm Hg);
- Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
- Bronhiaalastma;
- mao- või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand;
- 1. tüüpi diabeet;
- Raseduse ja rinnaga toitmise periood;
- Rasked haigused maks.
Hüpotensiivsed beetablokaatorid
Hüpotensiivsel toimel on mitmesuguste adrenoblokaatorite rühmade ravimid. Kõige tugevamat hüpotensiivset toimet avaldavad alfa-1-blokaatorid, mis sisaldavad aktiivsete komponentidena selliseid aineid nagu doksasosiin, prasosiin, urapidiil või terasosiin. Seetõttu kasutatakse selle rühma ravimeid hüpertensiooni pikaajaliseks raviks, et vähendada survet ja hoida seda seejärel keskmisel vastuvõetaval tasemel. Alfa-1-blokaatorite rühma ravimid on optimaalsed kasutamiseks ainult haiguse all kannatavatel inimestel hüpertensioon ilma kaasuva südamepatoloogiata. Lisaks on kõik beetablokaatorid hüpotensiivsed, nii selektiivsed kui ka mitteselektiivsed. Hüpotensiivsed mitteselektiivsed beeta-1,2-blokaatorid, mis sisaldavad toimeainetena bopindolooli, metipranolooli, nadolooli, oksprenolooli, pindolooli, propranolooli, sotalooli, timolooli. Need ravimid mõjutavad lisaks hüpotensiivsele toimele ka südant, mistõttu neid kasutatakse mitte ainult arteriaalse hüpertensiooni, vaid ka südamehaiguste ravis. Kõige "nõrk" antihüpertensiivne mitteselektiivne beetablokaator on sotalool, millel on valdav toime südamele. Seda ravimit kasutatakse aga arteriaalse hüpertensiooni raviks, mis on kombineeritud südamehaigustega. Kõik mitteselektiivsed beetablokaatorid on optimaalsed kasutamiseks südame isheemiatõve, pingutusstenokardia ja müokardiinfarktiga seotud hüpertensiooni korral.
Hüpotensiivsed selektiivsed beeta-1-blokaatorid on ravimid, mis sisaldavad toimeainetena: atenolool, atsebutolool, betaksolool, bisoprolool, metoprolool, nebivolool, talinolool, tseliprolool, esatenolool, esmolool. Arvestades toime iseärasusi, sobivad need ravimid kõige paremini arteriaalse hüpertensiooni raviks koos obstruktiivsete kopsupatoloogiate, perifeersete arterite haiguste, suhkurtõve, aterogeense düslipideemiaga, aga ka suitsetajatele.
Hüpotensiivsed on ka alfa-beeta-blokaatorid, mis sisaldavad toimeainena karvedilooli või butüülaminohüdroksüpropoksüfenoksümetüülmetüüloksadiasooli. Aga sellepärast lai valik kõrvaltoimed ja väljendunud toime väikestele veresoontele, kasutatakse selle rühma ravimeid harvemini kui alfa-1-blokaatorid ja beeta-blokaatorid.
Praegu on arteriaalse hüpertensiooni raviks valitud ravimid beeta- ja alfa-1-blokaatorid.
Alfa-1,2-blokaatoreid kasutatakse peamiselt perifeerse ja ajuvereringe häirete raviks, kuna neil on tugevam toime väikestele veresoontele. Teoreetiliselt saab selle rühma ravimeid kasutada vererõhu alandamiseks, kuid see on ebaefektiivne, kuna sel juhul esineb palju kõrvaltoimeid.
Adrenoblokaatorid prostatiidi raviks
Prostatiidi korral kasutatakse urineerimisprotsessi parandamiseks ja hõlbustamiseks alfa-1-blokaatoreid, mis sisaldavad toimeainetena alfusosiini, silodosiini, tamsulosiini või terasosiini. Näidustused prostatiidi adrenergiliste blokaatorite määramiseks on madal rõhk kusiti sees, põie enda või selle kaela nõrk toon, samuti eesnäärme lihased. Ravimid normaliseerivad uriini väljavoolu, mis kiirendab lagunemisproduktide, aga ka surnud patogeensete bakterite eritumist ning suurendab vastavalt antimikroobse ja põletikuvastase ravi efektiivsust. Positiivne toime avaldub tavaliselt täielikult pärast 2-nädalast kasutamist. Kahjuks täheldatakse uriini väljavoolu normaliseerumist adrenergiliste blokaatorite toimel ainult 60–70% prostatiidi all kannatavatest meestest. Prostatiidi kõige populaarsemad ja tõhusamad adrenoblokaatorid on tamsulosiini sisaldavad ravimid (näiteks Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin jne).
Katehhoolamiinide suhtes tundlikud adrenoretseptorid asuvad erinevad kehad ja erinevad üksteisest oma funktsionaalsuse ja vastuvõtlikkuse poolest. Need erinevad ka nende aktiveerimisel tekkivate reaktsioonide varieeruvuse poolest.
Teatud retseptorite tundlikkust mõjutavate ravimite hulka kuuluvad alfa-blokaatorid. Selle klassi alatüüpide hulka kuuluvad mitteselektiivsed ained. Alates 1980. aastast on teraapias kasutatud ka selektiivseid ravimeid.
Mis on alfablokaatorid?
Mõju, mis saadakse määratud vahendite vastuvõtmisest narkootikumide rühm, selgub juba nimest.
Alfa-adrenoblokaatorid eristuvad nende võimega "kaita" adrenoretseptoreid, blokeerides nende tundlikkust vahendajate mõjude suhtes. Viimaste hulka kuuluvad epinefriin, dopamiin ja norepinefriin.
Toimemehhanism
Pärast manustamist täheldatud toime sõltub blokeeritud alfa-retseptorite tüübist. Tavaliselt jagatakse need kahte rühma: a1 ja a2. Tabeli raames on mugavam arvestada keha reaktsiooni blokaatorite mõjule.
Tabel 1. Alfa-adrenoretseptorite toimemehhanismid
| Mõju suund | Rohkem |
|---|---|
| Arteriaalne rõhk | A-1 tüüpi retseptorite blokeerimine viib vererõhu languseni. Hüpotensiivne toime registreeritakse 15-30 minuti jooksul pärast manustamist ja kestab kuni päeva |
| Laevad | Alfa-blokaatorite a1 võtmine viib veenide ja arterite valendiku laienemiseni veresoonte seinte lõdvestumise tõttu |
| Perifeersete veresoonte koguresistentsus | alla minema |
| Lipiidide hulk veres | Vähendab kolesterooli, triglütseriide jne. |
| Urogenitaalsüsteem | Alfa-blokaatorid erinevad järgmise farmakoloogia poolest: vähendavad survet ja vähendavad vastupanuvõimet uriinivoolule, s.t. omavad düsuuriavastast toimet, lõdvestades põie silelihaseid ja eesnäärme kontraktiilseid elemente |
| Vasaku vatsakese hüpertroofia | Pikaajalise ravi korral väheneb |
A2-tüüpi retseptorite blokeerimine alfa-blokaatoritega annab teistsuguse tulemuse, nimelt:
- veresoonte valendiku ahenemine;
- rõhu tõus;
- norepinefriini vabanemine;
- suurenenud motoorne aktiivsus;
- libiido tõus ja seksuaalfunktsioonide normaliseerumine;
- stimuleerib kesknärvisüsteemi jne.
Alfa-blokaatorite toimemehhanism
Klassifikatsioon
Terapeutilistel eesmärkidel kasutatakse mitut tüüpi ravimeid. Need erinevad oma selektiivse või mitteselektiivse toime poolest retseptoritele.
valikuline
Andmed ravimid toimivad retseptoritele selektiivselt, eriti mõjutavad nad a1 tüüpi adrenoretseptoreid. Praegu on selektiivsete alfa-blokaatorite klassifikatsioonis mitu alarühma, mis erinevad nende toime kestuse poolest. Prasosiini nimetatakse lühikese toimeajaga ravimiteks. Terasosiini ja doksasosiini puhul täheldati pikaajalist toimet. Lisaks eristatakse eraldi rühma uroselektiivsed blokaatorid, mis mõjutavad urogenitaaltrakti lihastes paiknevaid adrenoretseptoreid.
Mitteselektiivne
Erinevalt varasematest ravimitest toimivad need alfa-blokaatorid valimatult. Nad blokeerivad perifeerseid a1- ja a2-tüüpi alfa-retseptoreid. Mitteselektiivne tegevus alfa-blokaatorid põhjustavad lühiajalist vererõhu langust toime tõttu a1-le. Kuid alfa-2-adrenergiliste retseptorite blokeerimine stimuleerib norepinefriini vabanemist, mis viib hüpotensiivse toime ühtlustumiseni.
Mitteselektiivne raviained saab kasutada ainult erakorraliseks lühiajaliseks raviks, kuid ei sobi pikaajaliseks kasutamiseks.
Narkootikumide loetelu
Adrenoretseptori blokaatoritel on lai valik rakendusfunktsioone. Ainult spetsialist saab raha välja kirjutada. Mõelge mõnele selle klassi tööriistale tabeli raames.
Tabel 2. Alfa-adrenergiliste blokaatorite loetelu, mis mõjutavad a1- ja a2-retseptoreid
| Tööriista nimi | Rohkem |
|---|---|
|
Alfa-1-adrenergilised blokaatorid, selektiivsed |
|
|
Toimeaine: prasosiin |
|
| Prasosiin | Soodustab veresoonte seinte lõdvestamist, avaldab väljendunud hüpotensiivset toimet. Seda kasutatakse nii iseseisvalt kui ka kompleksravi osana (koos diureetikumide, beetablokaatoritega jne). |
| Cardura, Doxazosin, Artezin jne. | Alfa-blokaator alandab kiiresti ja tõhusalt vererõhku, suurendamata südamelöökide arvu ja suurendamata südame väljundit. Omab pikaajalist toimet |
|
Toimeaine: Terasosiin |
|
| Setegis, Kornam jt | Alfa-blokaator soodustab veresoonte seinte lõdvestamist, alandab vererõhku, vähendab kogu perifeerset veresoonte resistentsust. Toimib urogenitaalsüsteemi retseptoritele |
|
Toimeaine: doksasosiin |
|
| Omnik, Tulozin, Sonizin jne. | Sellel on kerge hüpotensiivne toime, harva põhjustab negatiivseid kõrvaltoimeid |
|
Alfa-2 blokaatorid |
|
| Johimbiin | See suurendab vaagnaelundite verevarustust, suurendab seksuaalset iha, avaldab kasulikku mõju potentsile jne. |
|
A1 ja a2 retseptori blokaatorid |
|
|
Toimeaine: Nicergoline |
|
| Nicergoline, Sermion | Sellel on kasulik mõju aju verevarustusele, stimuleerib perifeerset verevoolu, pikaajalisel kasutamisel on positiivne mõju kognitiivsetele funktsioonidele |
|
Toimeaine: Proroxan |
|
| Proroxan | Vähendab survet ja annab sügelusevastase toime. Parandab verevoolu, vähendab troopiliste hormoonide vabanemist jne. |
Näidustused
Lai valik toimeid võimaldab kasutada selle klassi ravimeid raviks mitmesugused haigused. Kõige sagedamini kasutatakse vahendeid kardioloogia praktikas, samuti urogenitaalsüsteemi patoloogiate raviks.
eesnäärme healoomuline hüperplaasia
Varem nimetati seda haigust, mis on eesnäärme healoomuline moodustis, eesnäärme adenoomiks. Keskmiselt kannatab selle patoloogia all iga teine 40-45-aastaseks saanud mees.
Alfa-blokaatorite kasutamine võimaldab teil peatada adenoomist põhjustatud obstruktsiooni ja ärrituse ilmingud.
arteriaalne hüpertensioon
Regulaarne kõrge vererõhk kuni mm Hg. veerus ja rohkem nimetatakse arteriaalseks hüpertensiooniks (hüpertensioon). Surve vähendamiseks määravad spetsialistid mõnel juhul a1 blokaatorid. Selektiivse hüpertensiooni alfa-blokaatorid aitavad vähendada rõhku, suurendamata südamelöökide arvu. Klassi ravimid vähendavad südame lihaskoe eel- ja järelkoormust. Vahenditel on pikaajaline toime - kuni 24 tundi.
Muud südame-veresoonkonna haigused
Alfa-blokaatoritel a1 on ka teisi näidustusi. Eelkõige soovitatakse neid vahendeid südamepuudulikkuse raviks. Ravimitel on vasaku vatsakese hüpertroofia korral väljendunud vastupidine toime. Mis puutub a2 retseptori blokaatoritesse, siis neid soovitatakse erektsioonihäirete ja impotentsuse korral.
Vastunäidustused
Enne ravimite kasutamist peaksite tutvuma nende kasutamise piirangutega.
Tabel 3. Vastunäidustused ravile alfa-blokaatoritega a1
A2-blokaatoreid ei soovitata kasutada vere hüübimishäirete, verejooksu, eesnäärme hüperplaasia, suhkurtõve, depressiivse emotsionaalse seisundi, raseduse jms korral. Lisateavet leiate konkreetse ravimi juhistest.
Arteriaalne hüpertensioon kui insuldi arengu tegur
Võtmisest tulenevad kõrvaltoimed
A1-blokaatorite võtmise kõige ilmsemate negatiivsete mõjude hulka kuuluvad vererõhu langus ja ortostaatiline kollaps. Reeglina täheldatakse neid kõrvaltoimeid pärast alfa-blokaatori esmakordset kasutamist ("esimese annuse" nähtus). Patsientidel on ka:
- peavalu, pearinglus;
- väsimus, unisus, töövõime langus;
- ägenemine;
- suurenenud risk asendinähtuste tekkeks jne.
Ravi alfa-2-blokaatoritega võib põhjustada vererõhu tõusu, treemorit, düspeptilisi häireid, sagedast urineerimist jne.
Mõnede tablettide kasutusjuhised
Ravimite annotatsioon sisaldab üksikasjalikke andmeid toimemehhanismi, annustamisskeemi ja kasutusomaduste kohta. Mõned aspektid, mis on kirjeldatud alfa-blokaatorite juhistes, on toodud allpool.
"Esimese annuse" efekti vältimiseks on soovitatav ravim välja kirjutada, alustades minimaalsest kogusest 0,5-1 mg. Lisaks on sellel alfablokaatoril spetsiaalne vorm, millel on toimeaine kontrollitud vabanemine.
Selle kasutamine aitab kaasa nii süstoolse kui ka diastoolse rõhu kergemale langusele. Sellisel juhul ei ole annuse vähendamine esimesel manustamisel vajalik.
Saksamaal toodetud doksasosiinmesülaadil põhinev ravim. Alfa-blokaator põhjustab rõhu märkimisväärset langust. Isegi pikaajalise ravi korral ei näidanud patsiendid selle aine suhtes tolerantsust. Lisaks hüpotensiivsele toimele avaldab see kasulikku mõju erektsioonifunktsioonile.
Prasosiin
Soovitatav on alustada farmakoloogilist ravi väikese kogusega - 0,5-1 mg, et vältida vererõhu märgatavat langust. Järk-järgult suurendatakse alfa-blokaatorite igapäevast kogust. Maksimaalne ööpäevane annus on 7,5 mg. Reeglina on ravim hästi talutav.
See võib põhjustada töövõime langust, peavalu, nägemiskahjustust, tinnitust, südame löögisageduse muutusi, düspeptilisi häireid jne. See alfa-blokaator suurendab kaltsiumi antagonistide toimet, AKE inhibiitorid, diureetikumid jne.
Setegis on Ungaris toodetud alfa-blokaator. See on eelmise ravimi analoog. Setegise päevane annus valitakse individuaalselt, lähtudes konkreetse patsiendi vererõhust. Soovitatav on alustada võtmist minimaalse kogusega, suurendades järk-järgult mg.
Kasulik video
Järgmisest videost saate kasulikku teavet alfa-blokaatorite rolli kohta arteriaalse hüpertensiooni ravis:
järeldused
- Alfa-blokaatorid on tõhusad ravimid, mida kasutatakse vererõhu normaliseerimiseks, eesnäärme adenoomi raviks, libiido tõstmiseks ja impotentsuse vastu võitlemiseks.
- Sellesse klassi kuuluvaid ravimeid tuleb piirangute ja võimalike kõrvaltoimete muljetavaldava loetelu tõttu võtta ettevaatlikult.
- Alfa-blokaatorite võtmine ilma arsti soovituseta on rangelt keelatud.
