Beetablokaatorid on ravimite rühm, millel on väljendunud võime pärssida adrenaliini toimet spetsiaalsetele retseptoritele, mis erutatuna põhjustavad veresoonte stenoosi (ahenemist), südametegevuse kiirenemist, kasvu. vererõhk kaudselt. Nimetatakse ka B-blokaatoriteks, beetablokaatoriteks.

Selle rühma ravimid on ebaõige kasutamise korral ohtlikud, põhjustades palju kõrvaltoimeid, sealhulgas tekitades riski enneaegne surm südamepuudulikkusest, lihasorgani äkilisest seiskumisest (asüstoolia).

Sobimatu kombinatsioon teiste farmaatsiarühmade ravimitega (kaltsiumi- ja kaaliumikanali blokaatorid jne) suurendab ainult negatiivse tulemuse tõenäosust.

Sel põhjusel ravi määrab eranditult kardioloog pärast täielikku diagnoosimist ja hetkeolukorra selgitamist.

On mitmeid olulisi mõjusid, mis mängivad olulist rolli ja määravad beetablokaatorite kasutamise tõhususe.

Südame löögisageduse tõus on biokeemiline protsess. Mingil moel provotseerib seda neerupealiste koore hormoonide mõju südamelihases asuvatele spetsiaalsetele retseptoritele, millest peamine on adrenaliin.

Tavaliselt on just tema see, kes on siinustahhükardia ja muude supraventrikulaarsete, nn mitteohtlike (suhteliselt öeldes) arütmiate süüdlane.

Mis tahes põlvkonna B-blokaatori toimemehhanism aitab seda protsessi biokeemilisel tasemel maha suruda, mille tõttu veresoonte toonust ei tõuse, pulss langeb, liigub normi piires, vererõhk ühtlustub ( mis võib olla ohtlik näiteks piisavate näitajatega BP inimestele ehk nn normotensiivsetele).

Üldised positiivsed mõjud, mis põhjustavad beetablokaatorite laialdast kasutamist, on esitatud järgmises loendis:

• Vasodilatatsioon. Tänu sellele paraneb verevool, normaliseerub kiirus ja väheneb arterite seinte takistus. Kaudselt aitab see patsientidel vererõhku alandada.
• Südame löögisageduse langus. Esineb ka antiarütmilist toimet. Suuremal määral on seda näha supraventrikulaarse tahhükardiaga isikute kasutamise näites.
• Hüpoglükeemiline ennetav toime. See tähendab, et beetablokaatorite rühma kuuluvad ravimid ei korrigeeri veresuhkru kontsentratsiooni, vaid takistavad selle seisundi arengut.
• Vähendatud vererõhk. Vastuvõetavatele numbritele. See toime ei ole alati soovitav, seetõttu kasutatakse ravimeid madala vererõhuga patsientidel väga ettevaatlikult või neid ei määrata üldse.

Tähelepanu:

Üks kõrvaltoime on alati olemas, olenemata ravimi tüübist. See on bronhide valendiku ahenemine. See mõju on eriti ohtlik haigustega patsientidele hingamissüsteem.

Klassifikatsioon

Ravimeid saab klassifitseerida aluste rühma järgi. Paljud meetodid ei oma tavapatsientide jaoks tähendust ning on praktikutele ja apteekritele arusaadavamad, põhinevad farmakokineetikal ja organismile avalduva toime omadustel.

Peamine esemete klassifitseerimise meetod põhineb kardiovaskulaarsüsteemi ja muudele süsteemidele avaldatava mõju võimalikul potentsiaalil. Vastavalt sellele eristatakse kolme rühma.

Cardionon-selektiivsed beeta-2 blokaatorid (1. põlvkond)

Neil on kõige laiem kasutusala, kuid sellel on väga oluline mõju ka vastunäidustuste ja ohtlike kõrvaltoimete arvule.

Mitteselektiivsete ravimite tüüpiline omadus on võime samaaegselt toimida mõlemat tüüpi adrenergilistel retseptoritel: beeta-1 ja beeta-2.

• Esimene asub südamelihases, mistõttu ravimeid nimetatakse kardioselektiivseteks.
• Teine on lokaliseeritud emakas, bronhides, veresoontes ja ka südame struktuurides.

Sel põhjusel mõjutavad kardio-mitteselektiivsed ravimid, millel puudub farmatseutiline selektiivsus, samaaegselt kõiki kehasüsteeme nii otsesel viisil.

Ei saa öelda, et ühed on paremad ja teised halvemad. Kõikidel ravimitel on oma kasutusala ja seetõttu hinnatakse neid konkreetse juhtumi põhjal.

Timolool

Seda ei kasutata kardiovaskulaarsete patoloogiate raviks, mis ei muuda seda vähem tähtsaks.

Formaalselt, olles mitteselektiivne, on ravimil võime õrnalt vererõhku langetada, mistõttu on see ideaalne ravi mitmete glaukoomi vormide (silmahaigus, mille puhul tonomeetrilised näitajad tõusevad) korral.

Seda peetakse elutähtsaks ravimiks ja see on kantud vastavasse nimekirja. Kasutatakse tilkades.

Nadolol

Kerge, kardio-mitteselektiivne beeta-2 adrenoblokaator, mida kasutatakse hüpertensiooni varases staadiumis, kaugelearenenud vorme on raske korrigeerida, mistõttu seda kahtlase toime tõttu praktiliselt ei määrata.

Nadololi peamine kasutusvaldkond on. Seda peetakse üsna vanaks ravimiks ja seda kasutatakse veresoonte probleemide korral ettevaatlikult.

Propranolool

Sellel on väljendunud mõju. Mõju on valdavalt kardiaalne.

Ravim võib vähendada südame löögisagedust, vähendab müokardi kontraktiilsust ja mõjutab kiiresti vererõhu taset.

See on paradoksaalne, kuid sellise ravimi kasutamiseks peate olema hea tervise juures, sest raske südamepuudulikkuse, kalduvuse kriitilisele vererõhu langusele ja kokkuvarisemise korral on ravim keelatud.

Anapriliin

Kasutatakse laialdaselt süsteemse ravi osana arteriaalne hüpertensioon, südamehaigused, vähendamata müokardi kontraktiilsust.

Laialdaselt tuntud oma võime poolest kiiresti ja tõhusalt peatada peamiselt supraventrikulaarsete arütmiate rünnakud.

Siiski võib see esile kutsuda (järsult ahendada) veresooni, mistõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega.

Tähelepanu:

Visken

Kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni raviks varajased staadiumid, omab kerget farmakoloogilist aktiivsust.

See vähendab veidi südame löögisagedust ja müokardi pumpamisfunktsiooni ning seetõttu ei saa seda kasutada osana südamehäirete enda ravist.

Sageli provotseerib bronhospasmi, ahenemist hingamisteed. Seetõttu ei määrata seda peaaegu kunagi patsientidele, kes põevad kopsuhaigusi (KOK, astma jne).

Analoog - Pindolol. Identne Viskeniga, mõlemal juhul sisaldab koostis samanimelist toimeainet.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid (lühendatult beetablokaatorid) sisaldavad palju vastunäidustusi ja kujutavad endast suurt ohtu, kui neid kasutatakse valesti.

Samal ajal on neil sageli väljendunud, isegi jäme mõju. Mis nõuab ka selle rühma ravimite täpset ja ranget doseerimist.

Kardioselektiivsed beeta-1 adrenoblokaatorid (2. põlvkond)

Beeta-1 adrenoblokaatorid toimivad spetsiifiliselt samanimelistele retseptoritele südames, mis muudab need kitsalt suunatud ravimiteks. Tõhusus ei kannata, pigem vastupidi.

Esialgu peetakse neid ohutumaks, kuigi te ei saa neid ikkagi üksi võtta. Eriti kombinatsioonides.

Seda kasutatakse suuremal määral häiretega seotud ägedate seisundite leevendamiseks südamerütm.

Tõhusalt kõrvaldab mitmesugused kõrvalekalded, mitte ainult supraventrikulaarset tüüpi. Mõnel juhul kasutatakse seda paralleelselt amiodarooniga, mida peetakse peamiseks ravimiks südame löögisageduse häirete ravis ja mis kuulub teise rühma.

See ei sobi pidevaks kasutamiseks, kuna on suhteliselt raskesti talutav ja kutsub esile kõrvalmõjusid.

Annab kiire soovitud tulemuse. Kasulik toime ilmneb tunni või vähema aja pärast.

Biosaadavus sõltub ka organismi individuaalsetest omadustest ja patsiendi keha hetkefunktsionaalsetest omadustest.

Süstemaatiliseks kasutamiseks mõeldud kardioselektiivne beetablokaator. Erinevalt Metoproloolist hakkab see toimima 12 tunni pärast, kuid toime kestab kauem.

Ravim sobib pikaajaliseks kasutamiseks, peamine tulemus on vererõhu taseme ja pulsi normaliseerumine. Arütmia kordumise vältimine.

Talinolool (Cordanum)

See ei erine põhimõtteliselt metoproloolist. Näidud on identsed. Kasutatakse ägedate seisundite leevendamiseks.

Beetablokaatorite loetelu on puudulik, välja on toodud vaid kõige levinumad ja sagedamini esinevad ravimite nimetused. Analooge ja identseid ravimeid on palju.

"Silma järgi" valik ei anna peaaegu kunagi tulemusi, vajalik on põhjalik diagnoos.

Kuid isegi sel juhul pole mingit garantiid, et ravim sobib. Seetõttu on kvaliteetse ravikuuri määramiseks tungivalt soovitatav lühiajaline haiglaravi.

Viimase põlvkonna beetablokaatorid

Viimase, kolmanda põlvkonna kaasaegsed beetablokaatorid on esindatud lühikese loeteluga "Celiprolol" ja "Carvedilol".

Neil on omadused, mis toimivad nii beeta- kui ka alfa-adrenergilistel retseptoritel, mistõttu on need kasutusala ja farmatseutilise toime poolest kõige laiemad.

Tseliprolool

Võetakse vererõhu kiireks alandamiseks. Saab kasutada pikka aega.

Mõjutab iseloomu funktsionaalne aktiivsus ka südamelihas. Määratakse erinevate vanuserühmade patsientidele.

Karvedilool

Kuna see on võimeline blokeerima alfa-retseptoreid, laiendab see tõhusalt veresooni.

Seda kasutatakse mitte ainult osana kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ravis, vaid ka kui profülaktiline pärgarteri verevoolu normaliseerimiseks, mis on hädavajalik, kui me räägime südameinfarkti ennetamise kohta.

Segatud beetablokaatorite täiendav toime on nende võime kõrvaldada ekstrapüramidaalseid häireid.

Mõnikord kasutatakse seda toimingut antipsühhootikumide võtmisel esinevate kõrvalekallete korrigeerimiseks. Sellegipoolest on see äärmiselt riskantne, seetõttu ei ole karvedilooli Cyclodoli ja teisi asendava ravimina laialdaselt kasutatud.

Konkreetse nime või rühma valik peaks põhinema diagnostika tulemustel.

Näidustused

Kasutamise põhjused sõltuvad ravimi tüübist ja konkreetsest nimetusest. Kui võtame kokku mitut tüüpi ravimeid, tekib järgmine pilt.

• Primaarne hüpertensioon. Seda põhjustavad südame- ja veresoontehaigused ning sellega kaasneb püsiv järkjärguline vererõhu tõus. Kroonilisena on häiret raske parandada.
• Sekundaarne või . Põhjuseks hormonaalne tasakaalutus ja neerufunktsioon. See võib kulgeda healoomuliselt, esmasest eristamatult või pahaloomuliselt koos vererõhu kiire hüppega kriitilisele tasemele ja kriisiseisundi säilitamisega määramatult pikka aega kuni sihtorganite hävimiseni ja surmani.
• Erinevat tüüpi arütmiad. Peamiselt supraventrikulaarne. Ägeda seisundi katkestamiseks ja edasiste korduvate episoodide, häire retsidiivide tekke vältimiseks.
• . Ravimite antianinaalne toime põhineb südame ja selle struktuuride hapniku- ja toitainetevajaduse vähendamisel. Selle kasutamine on aga seotud teatud riskidega, hinnata tasub müokardi kontraktiilsust ja vastuvõtlikkust infarkti tekkeks.
• V esialgsed etapid. Kasutamine on tingitud samast anginaalsest toimest.

Täiendava kasutamise osana on abiprofiilina ette nähtud beetablokaatorid feokromotsütoomi (norepinefriini sünteesiv neerupealiste koore kasvaja) korral.

Seda saab kasutada praeguse hüpertensiivse kriisi ajal südame rütmi normaliseerimiseks ja veresoonte laiendamiseks (vasodilateeriv toime on omane peamiselt segatud beetablokaatoritele, nagu karvidelool, mis mõjutavad ka alfa retseptoreid).

Vastunäidustused

Mitte mingil juhul ei tohi kasutada määratletud ravimirühma ravimeid, kui esineb vähemalt üks järgmistest põhjustest:

• Raske arteriaalne hüpotensioon.
• Bradükardia. Südame löögisageduse langus 50 löögini minutis või vähem.
• Müokardiinfarkt. Kuna beetablokaatorid kipuvad nõrgendama kontraktiilsust, mis antud juhul on vastuvõetamatu ja surmav.
• , defektid südame juhtivussüsteemis, impulsi liikumise katkemine mööda Tema kimpu.
• kuni seisundi parandamiseni.

Suhtelised vastunäidustused nõuavad tähelepanu. Mõnel juhul võib ravimeid välja kirjutada, kuid ettevaatusega:

• Bronhiaalastma, raske hingamispuudulikkus.
• Feokromotsütoom ilma alfa-blokaatorite samaaegse kasutamiseta.
• Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• Praegune sissepääs antipsühhootilised ravimid(neuroleptikumid). Mitte alati.

Seoses rasedusega, rinnaga toitmine, kasutamine ei ole soovitatav. Ainult äärmuslikel juhtudel, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku kahju. Enamasti on need ohtlikud seisundid, mis võivad kahjustada tervist või isegi võtta patsiendi elu.

Kõrvalmõjud

Ebasoodsaid sündmusi on palju. Kuid need ei avaldu alati ega ole kaugeltki võrdsed. Mõned ravimid on kergemini talutavad, teised on palju raskemad.

Üldise loendi hulgas on järgmised rikkumised:

• Kuivad silmad.
• Nõrkus
• Unisus.
• Peavalu.
• Vähenenud orientatsioon ruumis.
• Treemor, jäsemete värisemine.
• Bronhospasm.
• Düspeptilised nähtused. Röhitised, kõrvetised, lahtine väljaheide, iiveldus, oksendamine.
• Hüperhidroos. Suurenenud higistamine.
• Nahasügelus, lööve, urtikaaria.
• , vererõhu langus, südamepuudulikkus ja muud potentsiaalselt eluohtlikud südamehaigused.
• Sööma kõrvalmõjud ja laboratoorsete verenäitajate järgi, kuid seda on võimatu iseseisvalt tuvastada.

Beetablokaatorite ravimite loend sisaldab kümneid nimetusi, nendevaheline põhimõtteline erinevus pole alati märgatav.

Igal juhul on sobiva ravikuuri valimiseks vajalik konsulteerimine kardioloogiga. Saate endale kahju teha ja olukorda ainult hullemaks muuta.

Katehhoolamiinid: adrenaliin ja norepinefriin mängivad olulist rolli keha funktsioonide reguleerimisel. Need vabanevad verre ja toimivad spetsiaalsetele tundlikele närvilõpmetele - adrenergilistele retseptoritele. Viimased jagunevad kahte suurde rühma: alfa- ja beeta-adrenergilised retseptorid. Beeta-adrenergilised retseptorid paiknevad paljudes elundites ja kudedes ning jagunevad kahte alarühma.

β1-adrenergiliste retseptorite aktiveerumisel suureneb südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus, koronaararterid laienevad, südame juhtivus ja automaatsus paraneb ning glükogeeni lagundamine maksas ja energia tootmine suureneb.

β2-adrenergiliste retseptorite ergastamisel lõdvestuvad veresoonte seinad ja bronhide lihased, raseduse ajal langeb emaka toonus, suureneb insuliini sekretsioon ja rasvade lagunemine. Seega viib beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine katehhoolamiinide abil kõigi keha jõudude mobiliseerimiseni aktiivseks eluks.

Beetablokaatorid (BAB) – rühm raviained, sidudes beeta-adrenergiliste retseptoritega ja takistades katehhoolamiinide toimet neile. Neid ravimeid kasutatakse laialdaselt kardioloogias.

BB-d vähendavad südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust ning alandavad vererõhku. Selle tulemusena väheneb südamelihase hapnikutarbimine.

Diastool pikeneb - südamelihase puhke- ja lõõgastusperiood, mille jooksul pärgarterid täituvad verega. Koronaarperfusiooni (müokardi verevarustus) paranemist soodustab ka südamesisese diastoolse rõhu langus.

Toimub verevoolu ümberjaotumine normaalselt verega varustatud piirkondadest isheemilistesse piirkondadesse, mille tulemusena paraneb kehalise koormuse taluvus.

Beeta-blokaatoritel on antiarütmiline toime. Need pärsivad katehhoolamiinide kardiotoksilist ja arütmogeenset toimet ning takistavad ka kaltsiumiioonide kogunemist südamerakkudesse, mis halvendavad energia metabolismi müokardis.

Klassifikatsioon

BAB on lai ravimite rühm. Neid saab liigitada paljude kriteeriumide järgi.
Kardioselektiivsus on ravimi võime blokeerida ainult β1-adrenergilised retseptorid, mõjutamata β2-adrenergilisi retseptoreid, mis paiknevad bronhide, veresoonte ja emaka seintes. Mida suurem on beeta-blokaatori selektiivsus, seda ohutum on seda kasutada kaasuvate hingamisteede ja perifeersete veresoonte haiguste, samuti suhkurtõbi. Selektiivsus on siiski suhteline mõiste. Ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes selektiivsuse aste väheneb.

Mõnedel beetablokaatoritel on sisemine sümpatomimeetiline toime: võime teatud määral stimuleerida beeta-adrenergiliste retseptorite retseptoreid. Võrreldes tavaliste beetablokaatoritega aeglustavad sellised ravimid vähem südame löögisagedust ja selle kontraktsioonide jõudu, põhjustavad harvemini ärajätusündroomi ja neil on vähem negatiivset mõju. lipiidide metabolism.

Mõned beetablokaatorid on võimelised veresooni veelgi laiendama, see tähendab, et neil on veresooni laiendavad omadused. See mehhanism realiseerub väljendunud sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuse, alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise või otsese toime kaudu veresoonte seintele.

Toime kestus sõltub kõige sagedamini bioloogiliselt aktiivse aine keemilise struktuuri omadustest. Lipofiilsed ained (propranolool) toimivad mitu tundi ja eemaldatakse organismist kiiresti. Hüdrofiilsed ravimid (atenolool) on efektiivsed pikema aja jooksul ja neid võib välja kirjutada harvemini. Praegu on loodud ka lipofiilseid aineid pika näitlejatööga(metoprolool retard). Lisaks on beetablokaatorid väga lühikese toimeajaga – kuni 30 minutit (esmolool).

Kerige

1. Mittekardioselektiivsed beetablokaatorid:

A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta:

• propranolool (anapriliin, obsidaan);
• nadolool (korgard);
• sotalool (sotaheksaal, tensool);
• timolool (blokarden);
• nipradilool;
• flestrolool.

• oksprenolool (Trazicor);
• pindolool (wisken);
• alprenolool (aptiin);
• penbutolool (beetapressiin, levatool);
• bopindolool (Sandorm);
• butsindolool;
• dilevalool;
• karteolool;
• labetalool.

2. Kardioselektiivsed beetablokaatorid:

A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta:

B. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:

• atsebutalool (atsekor, sektraal);
• talinolool (cordanum);
• tseliprolool;
• epanolool (vasacor).

3. Vasodilateerivate omadustega beetablokaatorid:

A. Mittekardioselektiivsed:

B. Kardioselektiivne:

• karvedilool;
• nebivolool;
• Tseliprolool.

4. Pika toimeajaga beetablokaatorid:

A. Mittekardioselektiivsed:

• bopindolool;
• nadolool;
• penbutolool;
• sotalool.

B.
Kardioselektiivne:

• atenolool;
• betaksolool;
• bisoprolool;
• epanolool.

5. Ultralühitoimelised beetablokaatorid, kardioselektiivsed:

• esmolool.

Kasutamine kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral

Stenokardia

Paljudel juhtudel on beetablokaatorid üks juhtivaid vahendeid rünnakute ravimisel ja ennetamisel. Erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ained tolerantsust ( ravimiresistentsus) pikaajalisel kasutamisel. BA-d on võimelised kehas akumuleeruma (akumuleeruma), mis võimaldab mõne aja pärast ravimi annust vähendada. Lisaks kaitsevad need ravimid südamelihast ennast, parandades prognoosi, vähendades korduva müokardiinfarkti riski.

Kõigi beetablokaatorite antianginaalne toime on ligikaudu sama.
Nende valik põhineb toime kestusel, kõrvaltoimete raskusastmel, kulul ja muudel teguritel.

Alustage ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult, kuni see on efektiivne. Annus valitakse nii, et südame löögisagedus puhkeolekus ei oleks madalam kui 50 minutis ja süstoolse vererõhu tase mitte alla 100 mmHg. Art. Pärast terapeutilise toime ilmnemist (stenokardiahoogude lakkamine, koormustaluvuse paranemine) vähendatakse annust järk-järgult minimaalse tõhusani.

Beetablokaatorite suurte annuste pikaajaline kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab oluliselt kõrvaltoimete riski. Kui need ravimid ei ole piisavalt tõhusad, on parem neid kombineerida teiste ravimite rühmadega.

BAB-ravi ei tohi järsult katkestada, kuna see võib põhjustada ärajätusündroomi.

Beetablokaatorid on eriti näidustatud juhul, kui stenokardia on kombineeritud siinustahhükardia, glaukoomi, kõhukinnisuse ja gastroösofageaalse refluksiga.

Müokardiinfarkt

Beetablokaatorite varajane kasutamine aitab piirata südamelihase nekroosi piirkonda. See vähendab suremust ja vähendab korduva müokardiinfarkti ja südameseiskuse riski.

Seda toimet avaldavad beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, eelistatavalt on soovitatav kasutada kardioselektiivseid aineid. Need on eriti kasulikud, kui müokardiinfarkt on kombineeritud arteriaalse hüpertensiooni, siinustahhükardia, infarktijärgse stenokardia ja tahhüsüstoolse vormiga.

Vastunäidustuste puudumisel võib BAB-i määrata kõigile patsientidele kohe pärast patsiendi haiglasse lubamist. Kõrvaltoimete puudumisel jätkub ravi nendega vähemalt aasta pärast müokardiinfarkti.

Krooniline südamepuudulikkus

Uuritakse beetablokaatorite kasutamist südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et neid saab kasutada südamepuudulikkuse (eriti diastoolse) ja stenokardia kombinatsiooni korral. Selle rühma ravimite väljakirjutamise aluseks on ka rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, kodade virvendusarütmia tahhüsüstoolne vorm kombinatsioonis.

Hüpertooniline haigus

Beetablokaatorid on näidustatud tüsistunud hüpertensiooni raviks. Neid kasutatakse laialdaselt ka noortel patsientidel, kes juhivad aktiivset eluviisi. See ravimite rühm on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni kombinatsiooniks stenokardia või südame rütmihäiretega, samuti pärast müokardiinfarkti.

Südame rütmihäired

BB-sid kasutatakse südame rütmihäirete, nagu kodade virvendus ja laperdus, supraventrikulaarne arütmia ja halvasti talutav siinustahhükardia korral. Neid võib välja kirjutada ka ventrikulaarsete arütmiate korral, kuid nende efektiivsus on sel juhul tavaliselt vähem väljendunud. BAB-sid koos kaaliumipreparaatidega kasutatakse glükosiidimürgitusest põhjustatud haiguste raviks.

Kõrvalmõjud

Kardiovaskulaarsüsteem

BAB-id pärsivad võimet siinusõlm toota impulsse, mis põhjustavad südame kokkutõmbeid ja põhjustavad siinusbradükardia- pulss aeglustub alla 50 minutis. See kõrvaltoime on sisemise sümpatomimeetilise toimega beetablokaatorite puhul palju vähem väljendunud.

Selle rühma ravimid võivad põhjustada erineval määral atrioventrikulaarset blokaadi. Nad vähendavad ka südame kokkutõmbumise tugevust. Viimane kõrvaltoime on vasodilateerivate omadustega beetablokaatorite puhul vähem väljendunud. BB-d vähendavad vererõhku.

Selle rühma ravimid põhjustavad perifeersete veresoonte spasme. Võib ilmneda jäsemete külmetus ja Raynaud' sündroomi süvenemine. Vasodilateerivate omadustega ravimid on peaaegu vabad nendest kõrvaltoimetest.

BB-d vähendavad neerude verevoolu (välja arvatud nadolool). Perifeerse vereringe halvenemise tõttu nende ravimitega ravi ajal tekib mõnikord tõsine üldine nõrkus.

Hingamissüsteem

BB-d põhjustavad bronhospasmi β2-adrenergiliste retseptorite samaaegse blokeerimise tõttu. See kõrvaltoime on kardioselektiivsete ravimite puhul vähem väljendunud. Kuid nende efektiivsed annused stenokardia või hüpertensiooni vastu on sageli üsna suured ja kardioselektiivsus väheneb oluliselt.
Beetablokaatorite suurte annuste kasutamine võib esile kutsuda apnoe või ajutise hingamisseiskuse.

BA-d halvendavad allergiliste reaktsioonide kulgu putukahammustuste, ravimite ja toiduallergeenide suhtes.

Närvisüsteem

Propranolool, metoprolool ja teised lipofiilsed beetablokaatorid tungivad verest ajurakkudesse läbi hematoentsefaalbarjääri. Seetõttu võivad need põhjustada peavalu, unehäireid, peapööritust, mäluhäireid ja depressiooni. Rasketel juhtudel tekivad hallutsinatsioonid, krambid ja kooma. Need kõrvaltoimed on palju vähem väljendunud hüdrofiilsete bioloogiliselt aktiivsete ainete, eriti atenolooli puhul.

Ravi beetablokaatoritega võib kaasneda neuromuskulaarse juhtivuse häirega. See toob kaasa lihasnõrkuse, vastupidavuse vähenemise ja väsimuse.

Ainevahetus

Mitteselektiivsed beetablokaatorid pärsivad insuliini tootmist kõhunäärmes. Teisest küljest pärsivad need ravimid glükoosi mobilisatsiooni maksast, aidates kaasa pikaajalise hüpoglükeemia tekkele suhkurtõvega patsientidel. Hüpoglükeemia soodustab adrenaliini vabanemist verre, toimides alfa-adrenergilistele retseptoritele. See toob kaasa vererõhu märkimisväärse tõusu.

Seega, kui samaaegse suhkurtõvega patsientidele on vaja välja kirjutada beetablokaator, tuleks eelistada kardioselektiivsed ravimid või asendada need kaltsiumi antagonistide või teiste rühmade ravimitega.

Paljud blokaatorid, eriti mitteselektiivsed, vähendavad "hea" kolesterooli (kõrge tihedusega alfa-lipoproteiinide) taset veres ja suurendavad "halva" kolesterooli (triglütseriidid ja väga madala tihedusega lipoproteiinid) taset. β1-sisemise sümpatomimeetilise ja α-blokeeriva toimega ravimitel (karvedilool, labetolool, pindolool, dilevalool, tseliprolool) seda puudust ei ole.

Muud kõrvaltoimed

Beetablokaatoritega raviga kaasnevad mõnel juhul ka seksuaalfunktsiooni häired: erektsioonihäired ja seksuaaliha kaotus. Selle toime mehhanism on ebaselge.

BB-d võivad põhjustada nahamuutusi: lööve, sügelus, erüteem, psoriaasi sümptomid. Harvadel juhtudel on kirjeldatud juuste väljalangemist ja stomatiiti.

Üks tõsiseid kõrvaltoimeid on hematopoeesi pärssimine koos agranulotsütoosi ja trombotsütopeenilise purpura tekkega.

Võõrutussündroom

Kui beetablokaatoreid kasutatakse pikka aega suurtes annustes, võib äkiline ravi katkestamine esile kutsuda nn ärajätusündroomi. See väljendub stenokardiahoogude sagenemises, ventrikulaarsete arütmiate esinemises ja müokardiinfarkti arengus. Kergematel juhtudel kaasneb võõrutussündroomiga tahhükardia ja vererõhu tõus. Võõrutussündroom avaldub tavaliselt mõni päev pärast beetablokaatorite kasutamise lõpetamist.

Võõrutussündroomi tekke vältimiseks peate järgima järgmisi reegleid:

• lõpetage beetablokaatorite kasutamine aeglaselt kahe nädala jooksul, vähendades järk-järgult annust ühe annuse kohta;
• beetablokaatorite kasutamise ajal ja pärast seda tuleb piirata füüsilist aktiivsust ning vajadusel suurendada nitraatide ja teiste stenokardiavastaste ravimite ning vererõhku langetavate ravimite annust.

Vastunäidustused

BAB-id on absoluutselt vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• kopsuturse ja kardiogeenne šokk;
• raske südamepuudulikkus;
• bronhiaalastma;
• II-III astme atrioventrikulaarne blokaad;
• süstoolse vererõhu tase 100 mm Hg. Art. ja allpool;
• südame löögisagedus alla 50 minutis;
• halvasti kontrollitud insuliinsõltuv suhkurtõbi.

Suhteline vastunäidustus beetablokaatorite kasutamisele on Raynaud 'sündroom ja perifeersete arterite ateroskleroos koos vahelduva lonkamise tekkega.

Kaasaegset kardioloogiat ei saa ette kujutada ilma beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimiteta, millest praegu on teada üle 30 nimetuse. Vajadus lisada raviprogrammi beetablokaatorid südame-veresoonkonna haigused(CVD) on ilmne: viimase 50 aasta jooksul südame kliiniline praktika beetablokaatorid on võtnud tugeva positsiooni tüsistuste ennetamisel ja farmakoteraapias arteriaalne hüpertensioon(AH), südame isheemiatõbi (CHD), krooniline südamepuudulikkus (CHF), metaboolne sündroom (MS), samuti mõned tahhüarütmiate vormid. Traditsiooniliselt lihtsatel juhtudel uimastiravi Hüpertensiooni alustatakse beetablokaatorite ja diureetikumidega, mis vähendavad müokardiinfarkti (MI) tekkeriski. aju vereringe ja kardiogeenne äkksurm.

Narkootikumide kaudse toime kontseptsiooni erinevate organite koeretseptorite kaudu pakkus N. Langly 1905. aastal välja ja 1906. aastal kinnitas H. Dale seda praktikas.

90ndatel tehti kindlaks, et beeta-adrenergilised retseptorid jagunevad kolme alatüüpi:

Beeta1-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad südames ja mille kaudu vahendatakse katehhoolamiinide stimuleerivat toimet südame-pumba aktiivsusele: siinusrütmi tõus, südamesisese juhtivuse paranemine, müokardi suurenenud erutuvus, suurenenud müokardi kontraktiilsus (positiivne krono-, dromo-, batmo-, inotroopsed efektid) ;

beeta2-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt bronhides, veresoonte seina silelihasrakkudes, skeletilihastes ja kõhunäärmes; nende stimuleerimisel realiseerub bronho- ja vasodilatoorne toime, silelihaste lõdvestumine ja insuliini sekretsioon;

Beeta3-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt adipotsüütide membraanidel, osalevad termogeneesis ja lipolüüsis.
Mõte kasutada beetablokaatoreid kardioprotektoritena kuulub inglasele J.?W.?Blackile, kes pälvis 1988. aastal koos oma kaastööliste, beetablokaatorite loojate, Nobeli preemia. Nobeli komitee pidas nende ravimite kliinilist tähtsust "suurimaks läbimurdeks südamehaiguste vastases võitluses pärast digitaalise avastamist 200 aastat tagasi".

Võime blokeerida vahendajate mõju müokardi beeta1-adrenergilistele retseptoritele ja katehhoolamiinide toime nõrgenemine kardiomüotsüütide membraani adenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega määravad beeta peamised kardioterapeutilised toimed. -blokaatorid.

Beeta-blokaatorite isheemiline toime on seletatav müokardi hapnikuvajaduse vähenemisega, mis on tingitud südame löögisageduse (HR) langusest ja südame kontraktsioonide jõust, mis tekivad müokardi beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisel.

Beeta-blokaatorid parandavad samaaegselt müokardi perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese (LV) lõppdiastoolset rõhku ja suurendades südame pärgarteri perfusiooni määravat rõhugradienti diastoli ajal, mille kestus südame rütmi aeglustumise tõttu pikeneb.

Beetablokaatorite antiarütmiline toime, mis põhineb nende võimel vähendada adrenergilist toimet südamele, põhjustab:

Südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne toime);

Siinussõlme, AV-ühenduse ja His-Purkinje süsteemi vähenenud automatism (negatiivne bathmotroopne efekt);

Aktsioonipotentsiaali kestuse ja refraktaarse perioodi vähendamine His-Purkinje süsteemis (QT-intervall lüheneb);

Juhtivuse aeglustamine AV-ristmikus ja AV-ristmiku efektiivse refraktaarse perioodi kestuse pikendamine, PQ-intervalli pikenemine (negatiivne dromotroopne efekt).

Beetablokaatorid suurendavad ägeda MI-ga patsientidel ventrikulaarse fibrillatsiooni esinemise künnist ja neid võib pidada vahendiks surmaga lõppevate arütmiate ennetamiseks MI ägedal perioodil.

Hüpotensiivne toime beetablokaatorid on tingitud:

Südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine (negatiivsed krono- ja inotroopsed mõjud), mis üldiselt viib südame väljundi (MCO) vähenemiseni;

Vähenenud sekretsioon ja reniini kontsentratsiooni langus plasmas;

Aordikaare ja sinokarotiidi siinuse baroretseptori mehhanismide ümberkorraldamine;

Sümpaatilise tooni keskne depressioon;

Postsünaptiliste perifeersete beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine venoosse veresoonkonna voodis, millega kaasneb verevoolu vähenemine südame paremasse külge ja MOS vähenemine;

Konkurentsivõimeline antagonism katehhoolamiinidega retseptoriga seondumisel;

Prostaglandiinide taseme tõus veres.

Beeta-blokaatorite rühma kuuluvad ravimid erinevad kardioselektiivsuse olemasolu või puudumise, sisemise sümpaatilise aktiivsuse, membraane stabiliseerivate, vasodilateerivate omaduste, lipiidides ja vees lahustuvuse, trombotsüütide agregatsioonile avalduva toime ja ka toime kestuse poolest.

Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa kõrvaltoimetest ja nende kasutamise vastunäidustustest (bronhospasm, perifeersete veresoonte ahenemine). Kardioselektiivsete beetablokaatorite eripära võrreldes mitteselektiivsetega on nende suurem afiinsus südame beeta1-retseptorite kui beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on nendel ravimitel väikestes ja keskmistes annustes kasutamisel vähem väljendunud toime bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb arvestada, et kardioselektiivsuse aste ei ole sama erinevad ravimid. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci/beta1 kuni ci/beta2 on mitteselektiivse propranolooli puhul 1,8:1, atenolooli ja betaksolooli puhul 1:35, metoprolooli puhul 1:20, bisoprolooli (Bisogamma) puhul 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus on annusest sõltuv, see väheneb ravimi annuse suurenedes (joonis 1).

Praegu tuvastavad arstid kolm põlvkonda beetablokeeriva toimega ravimeid.

I põlvkond - mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-adrenergilised blokaatorid (propranolool, nadolool), millel on koos negatiivsete ino-, krono- ja dromotroopsete toimetega võime tõsta bronhide silelihaste toonust, veresoonte seina ja müomeetrium, mis piirab oluliselt nende kasutamist kliinilises praktikas.

II põlvkond - kardioselektiivsetel beeta1-adrenoblokaatoritel (metoprolool, bisoprolool) on nende kõrge selektiivsuse tõttu müokardi beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes pikaajalisel kasutamisel soodsam talutavus ja veenev tõendusbaas pikaajalise eluea prognoosi jaoks. hüpertensioon, koronaararterite haigus ja südamepuudulikkus.

1980. aastate keskel ilmusid ülemaailmsele ravimiturule kolmanda põlvkonna beetablokaatorid, millel oli madal selektiivsus beeta1,2-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid alfa-adrenergiliste retseptorite kombineeritud blokaadiga.

III põlvkonna ravimitel - tseliprolool, butsindolool, karvedilool (selle geneeriline analoog kaubamärgiga Carvedigamma®) on alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu täiendavad vasodilateerivad omadused, ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta.

Aastatel 1982–1983 ilmusid meditsiinilises teaduskirjanduses esimesed teated kliinilisest kogemusest karvedilooli kasutamisega SVH ravis.

Mitmed autorid on paljastanud kolmanda põlvkonna beetablokaatorite kaitsva toime rakumembraanidele. Seda seletatakse esiteks membraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) protsesside pärssimisega ja beetablokaatorite antioksüdantse toimega ning teiseks katehhoolamiinide toime vähenemisega beetaretseptoritele. Mõned autorid seostavad beetablokaatorite membraani stabiliseerivat toimet naatriumi juhtivuse muutumisega nende kaudu ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisega.

Need lisaomadused laiendavad nende ravimite kasutamise väljavaateid, kuna need neutraliseerivad kahele esimesele põlvkonnale iseloomuliku. halb mõju mõjutab müokardi kontraktiilset funktsiooni, süsivesikute ja lipiidide ainevahetust ning tagab samal ajal parema kudede perfusiooni, positiivse mõju hemostaasile ja oksüdatiivsete protsesside tasemele organismis.

Karvedilool metaboliseeritakse maksas (glükuronidatsioon ja sulfatsioon) tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu, kasutades CYP2D6 ja CYP2C9 ensüümide perekondi. Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantne toime tuleneb karbasoolirühma olemasolust molekulides (joonis 2).

Karvedilooli metaboliidid - SB 211475, SB 209995 inhibeerivad LPO-d 40-100 korda aktiivsemalt kui ravim ise ja E-vitamiin - umbes 1000 korda.

Karvedilooli (Carvedigamma®) kasutamine koronaararterite haiguse ravis

Mitmete lõpetatud mitmekeskuseliste uuringute tulemuste kohaselt on beetablokaatoritel väljendunud isheemiline toime. Tuleb märkida, et beetablokaatorite antiisheemiline toime on võrreldav kaltsiumi antagonistide ja nitraatide aktiivsusega, kuid erinevalt nendest rühmadest ei paranda beetablokaatorid mitte ainult elukvaliteeti, vaid pikendavad ka patsientide eeldatavat eluiga. koronaararterite haigusega. 27 mitmekeskuselise uuringu metaanalüüsi tulemuste kohaselt, milles osales rohkem kui 27 tuhat inimest, selektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ägeda põdevatel patsientidel. koronaarsündroom anamnees vähendab korduva MI riski ja suremust südameinfarkti tõttu 20%.

Kuid mitte ainult selektiivsed beetablokaatorid ei mõjuta positiivselt koronaararterite haiguse kulgu ja prognoosi. Mitteselektiivne beetablokaator karvedilool on samuti väga hästi näidanud hea efektiivsus stabiilse stenokardiaga patsientidel. Selle ravimi kõrget isheemivastast efektiivsust seletatakse täiendava alfa1-blokeeriva aktiivsusega, mis soodustab koronaarsete veresoonte ja poststenootilise piirkonna külgmiste laienemist ning parandab seega müokardi perfusiooni. Lisaks on karvediloolil tõestatud antioksüdantne toime, mis on seotud isheemia käigus vabanevate vabade radikaalide püüdmisega, mis määrab selle täiendava kardioprotektiivse toime. Samal ajal blokeerib karvedilool kardiomüotsüütide apoptoosi (programmeeritud surma) isheemilises tsoonis, säilitades funktsioneeriva müokardi mahu. On näidatud, et karvedilooli metaboliidil (BM 910228) on väiksem beeta-blokeeriv toime, kuid see on aktiivne antioksüdant, mis blokeerib lipiidide peroksüdatsiooni, püüdes ära reaktiivsed vabad radikaalid OH-. See derivaat säilitab kardiomüotsüütide inotroopse vastuse Ca++-le, mille intratsellulaarset kontsentratsiooni kardiomüotsüüdis reguleerib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca++ pump. Seetõttu näib karvedilool olevat tõhusam müokardi isheemia ravis, pärssides vabade radikaalide kahjustavat toimet kardiomüotsüütide subtsellulaarsete struktuuride membraanilipiididele.

Tänu nendele ainulaadsetele farmakoloogilised omadused, võib karvedilool olla parem kui traditsiooniline beeta1- selektiivsed adrenergilised blokaatorid parandab müokardi perfusiooni ja aitab säilitada süstoolset funktsiooni koronaararterite haigusega patsientidel. Nagu on näidanud Das Gupta jt, vähendas karvedilooli monoteraapia südame isheemiatõvest tingitud LV düsfunktsiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel täitumisrõhku ning suurendas ka LV väljutusfraktsiooni (EF) ja parandas hemodünaamilisi parameetreid, ilma et sellega kaasneks bradükardia teke. .

Kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientidel läbi viidud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt vähendab karvedilool südame löögisagedust puhkeolekus ja ajal. kehaline aktiivsus ja suurendab ka EF-d puhkeolekus. Karvedilooli ja verapamiili võrdlev uuring, milles osales 313 patsienti, näitas, et võrreldes verapamiiliga alandas karvedilool maksimaalse talutava kehalise aktiivsuse korral suuremal määral südame löögisagedust, süstoolset vererõhku ja pulsisagedust. Lisaks on karvediloolil soodsam taluvusprofiil.
Oluline on see, et karvedilool näib olevat stenokardia ravis tõhusam kui tavalised beeta1-blokaatorid. Seega võrreldi 3-kuulises randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus karvedilooli otseselt metoprolooliga 364 stabiilse kroonilise stenokardiaga patsiendil. Nad võtsid karvedilooli 25–50 mg kaks korda päevas või metoprolooli 50–100 mg kaks korda päevas. Kuigi mõlemal ravimil oli hea stenokardiavastane ja antiisheemiline toime, pikendas karvedilool oluliselt rohkem aega kuni 1 mm ST-segmendi depressioonini treeningu ajal kui metoprolool. Karvedilool oli väga hästi talutav ja mis kõige tähtsam, karvedilooli annuste suurendamisel ei toimunud märgatavaid muutusi kõrvalnähtude tüübis.

Tähelepanuväärne on, et karvedilool, millel erinevalt teistest beetablokaatoritest puudub kardiodepressiivne toime, parandab ägeda müokardiinfarkti (CHAPS) ja infarktijärgse LV isheemilise düsfunktsiooniga (KALJUKITS) patsientide kvaliteeti ja eluiga. Lootustandvad andmed saadi Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) pilootuuringust, milles uuriti karvedilooli mõju müokardiinfarkti tekkele. See oli esimene randomiseeritud uuring, milles võrreldi karvedilooli platseeboga 151 patsiendil pärast ägedat müokardiinfarkti. Ravi algas 24 tunni jooksul pärast valu tekkimist rind ja ravimi annust suurendati 25 mg-ni kaks korda päevas. Uuringu esmased tulemusnäitajad olid LV funktsioon ja ravimiohutus. Patsiente jälgiti 6 kuud alates haiguse algusest. Saadud andmete kohaselt vähenes tõsiste südamehaiguste esinemissagedus 49%.

CHAPS-i uuringust saadud ultraheliandmed 49 patsiendilt, kellel oli vähenenud LVEF.< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Karvedilooli hea talutavus ja remodelleerumisvastane toime näitavad, et see ravim võib vähendada müokardiinfarkti põdenud patsientide surmaohtu. Suuremahuline CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival CONTROL in Left Ventricular DysfunctionN) uuring kavandati selleks, et uurida karvedilooli mõju ellujäämisele LV düsfunktsiooni korral pärast müokardiinfarkti. CAPRICORN uuring näitab esimest korda, et karvedilool kombinatsioonis AKE inhibiitoritega on võimeline selles patsientide rühmas vähendama kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarset suremust, samuti korduvate mittefataalsete müokardiinfarkti esinemissagedust. Uued tõendid selle kohta, et karvedilool on südamepuudulikkuse ja koronaararterite haigusega patsientide ümberkujunemise tagasipööramisel vähemalt sama tõhus, kui mitte tõhusam, toetavad vajadust karvedilooli varem manustada müokardi isheemia korral. Lisaks väärib erilist tähelepanu ravimi toime "magavale" (talveunes) müokardile.

Karvedilool hüpertensiooni ravis

Kahjustatud neurohumoraalse regulatsiooni juhtiv roll hüpertensiooni patogeneesis on tänapäeval väljaspool kahtlust. Mõlemat peamist hüpertensiooni patogeneetilist mehhanismi – suurenenud südame väljundvõimsust ja suurenenud perifeerset veresoonte resistentsust – kontrollib sümpaatiline süsteem. närvisüsteem. Seetõttu on beetablokaatorid ja diureetikumid olnud antihüpertensiivse ravi standardiks juba aastaid.

JNC-VI soovitustes peeti beetablokaatoreid esmavaliku ravimiteks hüpertensiooni tüsistusteta vormide korral, kuna kontrollitud kliinilised uuringud On näidatud, et ainult beetablokaatorid ja diureetikumid vähendavad kardiovaskulaarset haigestumust ja suremust. Varasemate mitmekeskuseliste uuringute metaanalüüsi tulemuste kohaselt ei vastanud beetablokaatorid insuldiriski vähendamise efektiivsuse osas ootustele. Negatiivsed metaboolsed mõjud ja hemodünaamika mõju iseärasused ei võimaldanud neil müokardi ja veresoonte remodelleerumise vähendamise protsessis juhtivat kohta võtta. Siiski tuleb märkida, et metaanalüüsi hõlmatud uuringud puudutasid ainult teise põlvkonna beetablokaatorite - atenolooli, metoprolooli - esindajaid ega sisaldanud andmeid selle klassi uute ravimite kohta. Selle rühma uute esindajate tulekuga neutraliseeriti nende kasutamise oht südamejuhtivuse häirete, suhkurtõve, lipiidide metabolismi häirete ja neerupatoloogiaga patsientidel. Nende ravimite kasutamine võimaldab meil laiendada hüpertensiooni beetablokaatorite ulatust.

Kõigist beetablokaatorite klassi esindajatest on hüpertensiooniga patsientide ravis kõige lootustandvamad vasodilateerivate omadustega ravimid, millest üks on karvedilool.

Karvediloolil on pikaajaline hüpotensiivne toime. Karvedilooli hüpotensiivse toime metaanalüüsi tulemuste kohaselt enam kui 2,5 tuhandel hüpertensiooniga patsiendil langeb vererõhk pärast ravimi ühekordset manustamist, kuid maksimaalne hüpotensiivne toime ilmneb 1-2 nädala pärast. Sama uuring annab andmeid ravimi efektiivsuse kohta erinevates vanuserühmades: alla 60-aastastel või üle 60-aastastel inimestel ei leitud 4-nädalase karvedilooli annuses 25 või 50 mg manustamisel olulisi vererõhutaseme erinevusi. .

Oluline fakt on see, et erinevalt mitteselektiivsetest ja mõnedest beeta1-selektiivsetest adrenoblokaatoritest ei vähenda vasodilateeriva toimega beetablokaatorid kudede tundlikkust insuliini suhtes, vaid isegi suurendavad seda veidi. Karvedilooli võime vähendada insuliiniresistentsust on toime, mis on suuresti tingitud beeta1-adrenergiliste blokaatorite aktiivsusest, mis suurendab lipoproteiini lipaasi aktiivsust lihastes, mis omakorda suurendab lipiidide kliirensit ja parandab perifeerset perfusiooni, mis soodustab glükoosi aktiivsemat omastamist kudedesse. Erinevate beetablokaatorite toimete võrdlus toetab seda kontseptsiooni. Seega määrati randomiseeritud uuringus karvedilool ja atenolool II tüüpi suhkurtõve ja hüpertensiooniga patsientidele. Näidati, et pärast 24-nädalast ravi langes tühja kõhu veresuhkru ja insuliini tase karvediloolravi korral ja tõusis atenoloolravi korral. Lisaks oli karvediloolil suurem positiivne mõju insuliinitundlikkusele (p = 0,02), kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) tasemele (p = 0,04), triglütseriididele (p = 0,01) ja lipiidide peroksüdatsioonile (p = 0,04).

Teatavasti on düslipideemia üks neljast peamisest SVH tekke riskifaktorist. Selle kombinatsioon hüpertensiooniga on eriti ebasoodne. Mõned beetablokaatorid võivad aga põhjustada ka soovimatuid muutusi vere lipiidide tasemes. Nagu mainitud, ei avalda karvedilool seerumi lipiidide tasemele negatiivset mõju. Mitmekeskuselises pimendatud randomiseeritud uuringus uuriti karvedilooli mõju lipiidide profiilidele kerge kuni mõõduka hüpertensiooni ja düslipoproteineemiaga patsientidel. Uuringus osales 250 patsienti, kes randomiseeriti ravirühmadesse, kus manustati karvedilooli annuses 25–50 mg päevas või inhibiitorit. AKE kaptopriil annuses 25-50 mg päevas. Kaptopriili valiku võrdluseks määras asjaolu, et see kas ei mõjuta või avaldab positiivset mõju lipiidide metabolismile. Ravi kestus oli 6 kuud. Mõlemas võrreldavas rühmas täheldati positiivset dünaamikat: mõlemad ravimid parandasid võrreldavalt lipiidide profiili. Karvedilooli kasulik mõju lipiidide metabolismile on tõenäoliselt seotud selle alfa-adrenergilise blokeeriva toimega, kuna on näidatud, et beeta1-adrenergiliste retseptorite blokaad põhjustab vasodilatatsiooni, parandades seeläbi hemodünaamikat ja vähendades ka düslipideemia raskust.

Lisaks beeta1, beeta2 ja alfa1 retseptorite blokeerimisele on karvediloolil ka täiendavad antioksüdantsed ja antiproliferatiivsed omadused, mida on oluline arvesse võtta seoses selle mõjuga CVD riskifaktoritele ja pakkudes sihtorganite kaitset hüpertensiooniga patsientidel.

Seega võimaldab ravimi metaboolne neutraalsus seda laialdaselt kasutada hüpertensiooni ja suhkurtõvega patsientidel, samuti SM-ga patsientidel, mis on eriti oluline eakate inimeste ravis.

Karvedilooli alfa-blokeerivad ja antioksüdantsed toimed, mis tagavad perifeerse ja koronaarse vasodilatatsiooni, aitavad kaasa ravimi mõjule tsentraalse ja perifeerse hemodünaamika parameetritele; ravimi positiivne mõju vasaku vatsakese väljutusfraktsioonile ja löögimahule. on tõestatud, mis on eriti oluline isheemilise ja mitteisheemilise südamepuudulikkusega hüpertensiivsete patsientide ravis.

Teatavasti kombineeritakse hüpertensiooni sageli neerukahjustusega ning antihüpertensiivse ravi valimisel tuleb arvestada võimalike kõrvalmõjudega. ravimeid neerude funktsionaalse seisundi kohta. Beetablokaatorite kasutamine võib enamikul juhtudel olla seotud neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega. On näidatud, et karvedilooli beetablokeeriv toime ja vasodilatatsioon avaldavad kasulikku mõju neerufunktsioonile.

Seega ühendab karvedilool beeta-blokeerivad ja vasodilateerivad omadused, mis tagab selle efektiivsuse hüpertensiooni ravis.

Beetablokaatorid südamepuudulikkuse ravis

CHF on üks ebasoodsamaid patoloogilisi seisundeid, mis oluliselt halvendab patsientide kvaliteeti ja eluiga. Südamepuudulikkuse levimus on väga kõrge, see on kõige levinum diagnoos üle 65-aastastel patsientidel. Praegu on kroonilise südamepuudulikkusega patsientide arv pidevalt kasvanud, mis on seotud elulemuse suurenemisega teiste südame-veresoonkonna haiguste korral, peamiselt ägedad vormid IHD. WHO andmetel ei ületa CHF-iga patsientide 5-aastane elulemus 30–50%. Müokardiinfarkti põdenud patsientide rühmas sureb kuni 50% esimese aasta jooksul pärast koronaarhaigusega seotud vereringepuudulikkuse tekkimist. Seetõttu on CHF-i ravi optimeerimise kõige olulisem ülesanne otsida ravimeid, mis pikendavad CHF-iga patsientide eluiga.

Üks paljutõotavamaid ravimiklasse, mis on efektiivne nii arengu ennetamiseks kui ka raviks CHF ravi, on beetablokaatorid tunnustatud, kuna sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine on CHF-i tekke üks juhtivaid patogeneetilisi mehhanisme. Kompenseeriv, edasi esialgsed etapid haiguste, hüpersümpatikotooniast saab hiljem müokardi remodelleerumise, kardiomüotsüütide suurenenud vallandava aktiivsuse, perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemise ja sihtorganite halvenenud perfusiooni peamiseks põhjuseks.

Beetablokaatorite kasutamise ajalugu kroonilise südamepuudulikkusega patsientide ravis ulatub 25 aasta taha. Laiaulatuslikud rahvusvahelised uuringud CIBIS-II, MERIT-HF, USA Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS kiitsid heaks beetablokaatorid esmavaliku ravimitena südamepuudulikkusega patsientide raviks, kinnitades nende ohutust ja efektiivsust selliste patsientide ravis. Tabel.). Suuremate uuringute tulemuste metaanalüüs, milles uuriti beetablokaatorite efektiivsust südamepuudulikkusega patsientidel, näitas, et beetablokaatorite lisamine AKE inhibiitoritele koos hemodünaamiliste parameetrite ja patsientide heaolu paranemisega aitab parandada patsiendi seisundit. kroonilise südamepuudulikkuse kulgu, elukvaliteedi näitajaid ja vähendab haiglaravi sagedust - 41% ja surmariski 37% võrra.

Vastavalt 2005. aasta Euroopa juhistele soovitatakse lisaks AKE-inhibiitorite ja sümptomaatilisele ravile kasutada beetablokaatoreid kõigil südamepuudulikkusega patsientidel. Veelgi enam, vastavalt mitmekeskuselise COMET-uuringu tulemustele, mis oli esimene otsene võrdlev test karvedilooli ja teise põlvkonna selektiivse beetablokaatori metoprolooli toime kohta annustes, mis andsid samaväärse antiadrenergilise toime ellujäämisele keskmise jälgimisperioodi jooksul. 58 kuud vähendas karvedilool surmariski 17% tõhusamalt kui metoprolool.

See andis karvedilooli rühmas keskmise oodatava eluea pikenemise 1,4 aasta võrra maksimaalse jälgimisajaga 7 aastat. See karvedilooli eelis tuleneb kardioselektiivsuse puudumisest ja alfa-blokeeriva toime olemasolust, mis aitab vähendada müokardi hüpertroofilist reaktsiooni norepinefriinile, vähendada perifeerset veresoonte resistentsust ja pärssida reniini tootmist neerude kaudu. Lisaks on CHF-iga patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes ravimi antioksüdant, põletikuvastane (TNF-alfa (kasvaja nekroosifaktori), interleukiinide 6-8, C-peptiidi taseme langus), antiproliferatiivne ja antiapoptootiline toime. on tõestatud, mis määrab ka selle olulised eelised selle patsientide kontingendi ravis mitte ainult nende enda ravimite, vaid ka teiste rühmade seas.

Joonisel fig. Joonisel 3 on kujutatud skeem karvedilooli annuste tiitrimiseks kardiovaskulaarsüsteemi erinevate patoloogiate korral.

Seega on karvedilool, millel on beeta- ja alfa-adrenergiline blokeeriv toime koos antioksüdantse, põletikuvastase ja antapoptilise toimega, üks kõige populaarsemaid. tõhusad ravimid beetablokaatorite klassist, mida praegu kasutatakse CVD ja SM ravis.

Kirjandus

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Kui tugevad on tõendid perioperatiivsete b-blokaatorite kasutamise kohta mitte-südamekirurgia puhul? Randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Tugev antioksüdant SB209995 inhibeerib hapniku geenide radikaalide poolt vahendatud lipiidide peroksüdatsiooni ja tsütotoksilisust // Farmakoloogia. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Karvedilooli väärtus koronaararterite haigusest tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse korral // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Karvedilool versus verapamiil kroonilise stabiilse stenokardia korral: mitmekeskuseline uuring // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. jt. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Kroonilise südamepuudulikkuse farmakoloogilise ravi ESC uute normide ülevaade // Eur. Süda J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Karvedilooli mõju tulemusele pärast müokardiinfarkti vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel: CAPRICORNi randomiseeritud uuring // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., vanem R., Soman P. jt. Vasaku vatsakese remodelleerumise regressioon kroonilise südamepuudulikkuse korral: kaptopriili ja karvedilooli võrdlev ja kombineeritud toime // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in Rootsi Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hüpertensioon) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolooli võõrutusnähtused: mehhanism ja ennetamine // Clin. Pharmacol. Seal. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Hüüdnud b-blokaatorid jäävad esmase hüpertensiooni ravis esimeseks valikuks? Metaanalüüs // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Karvedilooli üks kord päevas manustatav annustamisskeem: metaanalüüsi lähenemisviis //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S128-S133.

Jacob S. et al. Antihüpertensiivne ravi ja insuliinitundlikkus: kas me peame uuesti määratlema beetablokaatorite rolli? // Am J Hüpertensioon. 1998.

Giugliano D. et al. Karvedilooli ja atenolooli metaboolsed ja kardiovaskulaarsed toimed insuliinsõltumatu suhkurtõve ja hüpertensiooni korral. Randomiseeritud kontrollitud uuring // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Esmane ravimteraapia düslipideemiaga hüpertensiivsetele patsientidele // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Karvedilooli ja kaptopriili toime topeltpime võrdlus seerumi lipiidide kontsentratsioonile kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni ja dislipideemiaga patsientidel // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. et al. Pikaajaline alfa 1-adrenergiline blokaad nõrgendab dieedist põhjustatud düslipideemiat ja hüperinsulineemiat rottidel // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, karvedilooli metaboliit, uudne antihüpertensiivne aine, on tugev antioksüdant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Karvedilool, kardiovaskulaarne ravim, takistab veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja neointimaalset moodustumist pärast veresoonte vigastust // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Karvedilooli ja metoprolooli võrdlus kliiniliste tulemustega kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel karvedilooli või metoprolooli Euroopa uuringus (COMET): randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Karvedilooli vasodilateeriv toime //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S5-S11.

Agrawal B. et al. Antihüpertensiivse ravi mõju mikroalbuminuuria kvalitatiivsetele hindamistele // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. et al. Karvedilooli efektiivsus kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni korral ja mõju mikroalbuminuuriale: mitmekeskuseline, randomiseeritud.

Tendera M. Epidemioloogia, ravi ja südamepuudulikkuse ravi juhendid Euroopas // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Pikaajaline beetablokaad laienenud kardiomüopaatia korral: lühiajalise ja pikaajalise metoprolooli mõju, millele järgneb metoprolooli ärajätmine ja uuesti manustamine // Circulation 1989; 80: 551-563.

Rahvusvaheline juhtkomitee MERIT-HF Studi Groupi nimel // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (tarne 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Karvedilooli mõju haigestumusele ja suremusele kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel. USA karvedilooli südamepuudulikkuse uurimisrühm // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

COPERNICUSE uurijate ressurss. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Šveits, 2000.

Kas R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilses stenokardia//Olen. J.?Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomiseeritud, tempokontrolliga karvedilooli uuring südame isheemiatõvest tingitud kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel. Austraalia/Uus-Meremaa südamepuudulikkuse uuringute koostöörühm // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Šilov
M. V. Melnik*, meditsiiniteaduste doktor, professor
A. Š. Avšalumov**

*MMA im. I. M. Sechenova, Moskva
**Moskva Küberneetilise Meditsiini Instituudi kliinik, Moskva

Aitäh

Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peab toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on konsultatsioon spetsialistiga!

Adrenergilised blokaatorid on ravimite rühm, mida ühendab ühine farmakoloogiline toime – võime neutraliseerida veresoonte ja südame adrenaliiniretseptoreid. See tähendab, et adrenergilised blokaatorid "lülitavad välja" retseptorid, mis tavaliselt reageerivad adrenaliinile ja norepinefriinile. Seetõttu on adrenergiliste blokaatorite toime täiesti vastupidine adrenaliini ja norepinefriini toimele.

üldised omadused

Adrenergilised blokaatorid toimivad adrenergilistel retseptoritel, mis paiknevad veresoonte seintes ja südames. Tegelikult sai see ravimite rühm oma nime just seetõttu, et nad blokeerivad adrenergiliste retseptorite toimet.

Tavaliselt, kui adrenergilised retseptorid on vabad, võib neid mõjutada vereringesse ilmuv adrenaliin või norepinefriin. Adrenaliin, seondudes adrenergiliste retseptoritega, kutsub esile järgmised toimed:

• Vasokonstriktor (veresoonte luumen kitseneb järsult);
• Hüpertensiivne (vererõhk tõuseb);
• allergiavastane;
• Bronhodilataator (laiendab bronhide luumenit);
• Hüperglükeemiline (tõstab vere glükoosisisaldust).

Tundub, et adrenergiliste blokaatorite rühma kuuluvad ravimid lülitavad adrenergilised retseptorid välja ja omavad vastavalt adrenaliinile vastupidist toimet, see tähendab, et nad laienevad veresooned, alandab vererõhku, ahendab bronhide luumenit ja vähendab vere glükoosisisaldust. Loomulikult on need adrenergiliste blokaatorite kõige levinumad toimed, mis on omane eranditult kõigile seda tüüpi ravimitele. farmakoloogiline rühm.

Klassifikatsioon

Veresoonte seintes on nelja tüüpi adrenergilisi retseptoreid - alfa-1, alfa-2, beeta-1 ja beeta-2, mida tavaliselt nimetatakse vastavalt: alfa-1-adrenergilised retseptorid, alfa-2-adrenergilised retseptorid, beeta-1-adrenergilised retseptorid ja beeta-2-adrenergilised retseptorid. Adrenergiliste blokaatorite rühma ravimid võivad välja lülitada erinevat tüüpi retseptorid, näiteks ainult beeta-1-adrenergilised retseptorid või alfa-1,2-adrenergilised retseptorid jne. Adrenergilised blokaatorid jagunevad mitmeks rühmaks sõltuvalt sellest, millist tüüpi adrenergilised retseptorid nad välja lülitavad.

Seega jagunevad adrenergilised blokaatorid järgmistesse rühmadesse:

1. Alfa blokaatorid:

• alfa-1 blokaatorid (alfusosiin, doksasosiin, prasosiin, silodosiin, tamsulosiin, terasosiin, urapidiil);
• alfa-2 blokaatorid (johimbiin);
• Alfa-1,2-adrenergilised blokaatorid (nicergoliin, fentolamiin, proroksaan, dihüdroergotamiin, dihüdroergokristiin, alfa-dihüdroergokriptiin, dihüdroergotoksiin).

2. Beetablokaatorid:

• Beeta-1,2-blokaatorid (nimetatakse ka mitteselektiivseteks) - bopindolool, metipranolool, nadolool, oksprenolool, pindolool, propranolool, sotalool, timolool;
• Beeta-1 blokaatorid (nimetatakse ka kardioselektiivseks või lihtsalt selektiivseks) - atenolool, atsebutolool, betaksolool, bisoprolool, metoprolool, nebivolool, talinolool, tseliprolool, esatenolool, esmolool.

3. Alfa-beeta blokaatorid (lülitab välja nii alfa- kui beeta-adrenergilised retseptorid) - butüülaminohüdroksüpropoksüfenoksümetüülmetüüloksadiasool (proksodolool), karvedilool, labetalool.

See klassifikatsioon sisaldab rahvusvahelised tiitlid toimeaineid sisaldub igasse adrenergiliste blokaatorite rühma kuuluvate ravimite koostises.

Iga beetablokaatorite rühm on samuti jagatud kahte tüüpi – sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega (ISA) või ilma ISAta. Kuid see klassifikatsioon on abistav ja vajalik ainult arstide jaoks optimaalse ravimi valimiseks.

Adrenergilised blokaatorid - nimekiri

Segaduste vältimiseks esitame ravimite loendid iga adrenergiliste blokaatorite rühma (alfa ja beeta) kohta eraldi. Kõigis loendites märgime esmalt toimeaine nimetuse (INN) ja seejärel allpool - seda toimeainet sisaldavate ravimite kaubanduslikud nimetused.

Alfa-adrenoblokeerivad ravimid

Vajaliku teabe lihtsaimaks ja struktureeritumaks otsimiseks esitame erinevate alarühmade alfablokaatorite loendid erinevates loendites.

Alfa-1-adrenergiliste blokaatorite rühma ravimitele sisaldab järgmist:

1. Alfusosiin (INN):

• Alfuprost MR;
• Alfusosiin;
• Alfusosiinvesinikkloriid;
• Dalfaz;
• Dalfaz Retard;
• Dalfaz SR.

2. Doksasosiin (INN):

• artesiin;
• Artesin Retard;
• doksasosiin;
• doksasosiin Belupo;
• Doxazosin Zentiva;
• Doxazosin Sandoz;
• Doxazosin-ratiopharm;
• Doxazosin Teva;
• doksasosiinmesülaat;
• Zoxon;
• Kamiren;
• Kamiren HL;
• Cardura;
• Cardura Neo;
• Tonokardiin;
• Urokaart.

3. Prasosiin (INN):

• polpressiin;
• Prasosiin.

4. Silodosiin (INN):

• Urorek.

5. Tamsulosiin (INN):

• ülilihtne;
• Glansin;
• Miktosin;
• Omnic Okas;
• Omnic;
• omsulosiin;
• Proflosiin;
• Sonizin;
• Tamzelin;
• tamsulosiin;
• Tamsulosiin Retard;
• Tamsulosin Sandoz;
• tamsulosiin-OBL;
• Tamsulosin Teva;
• tamsulosiinvesinikkloriid;
• Tamsulon FS;
• Taniz ERAS;
• Taniz K;
• Tulosin;
• Keskendumine.

6. Terasosiin (INN):

• Cornam;
• Setegis;
• Terasosiin;
• Terazosin Teva;
• Haytrin.

7. Urapidiil (INN):

• Urapidil Karino;
• Ebrantil.

Alfa-2-adrenergiliste blokaatorite rühma ravimitele hõlmavad johimbiini ja johimbiini vesinikkloriidi.

Alfa-1,2-adrenergiliste blokaatorite rühma ravimitele Järgmised ravimid hõlmavad:

1. Dihüdroergotoksiin (dihüdroergotamiini, dihüdroergokristiini ja alfa-dihüdroergokriptiini segu):

• Redergin.

2. Dihüdroergotamiin:

• Ditamin.

3. Nicergoline:

• Nilogrin;
• Nicergoline;
• Nicergolin-Verein;
• Sermion.

4. Proroksan:

• pürroksaan;
• Proroksan.

5. fentolamiin:

• fentolamiin.

Beetablokaatorid – nimekiri

Kuna igas beetablokaatorite rühmas on üsna palju ravimeid, toome nende loetelud lihtsamaks ja vajaliku teabe otsimiseks eraldi välja.

Selektiivsed beetablokaatorid (beeta-1 blokaatorid, selektiivsed blokaatorid, kardioselektiivsed blokaatorid). Selle adrenergiliste blokaatorite farmakoloogilise rühma üldtunnustatud nimetused on loetletud sulgudes.

Seega hõlmavad selektiivsed beetablokaatorid järgmisi ravimeid:

1. Atenolool:

• Atenobene;
• Atenova;
• atenool;
• Atenolan;
• atenolool;
• Atenolol-Agio;
• Atenolool-AKOS;
• Atenolool-Acri;
• atenolool Belupo;
• Atenolol Nycomed;
• Atenolol-ratiopharm;
• Atenolol Teva;
• Atenolool UBF;
• atenolool FPO;
• Atenolol Stada;
• Atenosan;
• Betacard;
• Velorin 100;
• Vero-atenolool;
• Ormidol;
• Prinorm;
• Sinar;
• Tenormiin.

2. Atsebutolool:

• Acekor;
• Sektraal.

3. Betaksolool:

• Betak;
• betaksolool;
• Betalmik EL;
• Betoptik;
• Betoptik S;
• Betoftan;
• Xonephus;
• Xonef BC;
• Lokren;
• Optibetol.

4. Bisoprolool:

• Aritel;
• Aritel Core;
• Bidop;
• Bidop Cor;
• Biol;
• biprool;
• Bisogamma;
• Bisocard;
• Bisomore;
• bisoprolool;
• bisoprolool-OBL;
• Bisoprolool LEKSVM;
• Bisoprolool Lugal;
• bisoprolool Prana;
• Bisoprolol-ratiopharm;
• bisoprolool C3;
• Bisoprolol Teva;
• bisoproloolfumaraat;
• Concor Cor;
• Corbis;
• Kordinorm;
• Cordinorm Cor;
• Koronaalne;
• Niperten;
• Tirez.

5. Metoprolool:

• Betalok;
• Betalok ZOK;
• Vasocordin;
• Corvitol 50 ja Corvitol 100;
• Metozok;
• Metokaart;
• Metokor Adifarm;
• metolool;
• metoprolool;
• Metoprolool Acri;
• Metoprolool Akrikhin;
• Metoprolol Zentiva;
• Orgaaniline metoprolool;
• Metoprolool OBL;
• Metoprolol-ratiopharm;
• metoproloolsuktsinaat;
• metoprolooltartraat;
• Serdol;
• Egilok Retard;
• Egilok S;
• Emzok.

6. Nebivolool:

• Bivotens;
• binelool;
• Nebivaator;
• nebivolool;
• Nebivolol NANOLEK;
• Nebivolol Sandoz;
• Nebivolol Teva;
• Nebivolol Chaikapharma;
• Nebivolol STADA;
• nebivoloolvesinikkloriid;
• Nebikor Adifarm;
• Nebilan Lannacher;
• Nebilet;
• Nebilong;
• OD-Sky.

7. Talinolool:

• Kordaan.

8. Tseliprolool:

• Tseliprol.

9. Esatenolool:

• Estekor.

10. Esmolool:

• Breviblock.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid (beeta-1,2-blokaatorid). Sellesse rühma kuuluvad järgmised ravimid:

1. Bopindolool:

• Sandorm.

2. Metüpranolool:

• Trimepranool.

3. Nadolol:

• Korgard.

4. Oksprenolool:

• Trazikor.

5. Pindolool:

• Vispelda.

6. Propranolool:

• Anapriliin;
• Vero-Anapriliin;
• Inderal;
• Inderal LA;
• Obzidan;
• propranobeen;
• propranolool;
• Propranolol Nycomed.

7. Sotalool:

• Darob;
• SotaHEXAL;
• Sotalex;
• sotalool;
• Sotalol Canon;
• Sotaloolvesinikkloriid.

8. Timolool:

• Arutimol;
• glaumool;
• Glautam;
• kusimolool;
• niolool;
• Okumed;
• Okumol;
• Okupres E;
• Optimol;
• Oftan Timogel;
• Oftan Timolool;
• Tihtipeale;
• ThymoHEXAL;
• tümool;
• timolool;
• Timolool AKOS;
• Timolool Betalec;
• Timolol Bufus;
• Timolool DIA;
• Timolool LÄÄS;
• Timolool MEZ;
• Timolool POS;
• Timolol Teva;
• timoloolmaleaat;
• Timollong;
• Timoptic;
• Timoptic depoo.

Alfa-beeta-adrenergilised blokaatorid (ravimid, mis lülitavad välja nii alfa- kui ka beeta-adrenergilised retseptorid)

Selle rühma ravimid hõlmavad järgmist:

1. Butüülaminohüdroksüpropoksüfenoksümetüülmetüüloksadiasool:

• Albetor;
• Albetor Long;
• butüülaminohüdroksüpropoksüfenoksümetüülmetüüloksadiasool;
• Proksodolool.

2. Karvedilool:

• akridilool;
• Bagodilool;
• vedicardol;
• Dilatrend;
• Karvedigamma;
• karvedilool;
• Carvedilol Zentiva;
• Carvedilol Canon;
• Karvedilool Obolenskoe;
• Carvedilol Sandoz;
• Carvedilol Teva;
• Carvedilol STADA;
• karvedilool-OBL;
• Carvedilol Pharmaplant;
• Karvenal;
• Carvetrend;
• Karvidil;
• Cardivas;
• Coriol;
• Credex;
• Recardium;
• Talliton.

3. Labetalool:

• Abetol;
• Amipress;
• Labetol;
• Trandol.

Beeta-2 blokaatorid

Praegu ei ole ühtegi ravimit, mis lülitaks välja ainult beeta-2 adrenergilised retseptorid. Varem toodeti ravimit Butoksamiin, mis on beeta-2 adrenergiline blokaator, kuid tänapäeval seda meditsiinipraktikas ei kasutata ja see pakub huvi eranditult farmakoloogia, orgaanilise sünteesi jne valdkonnale spetsialiseerunud eksperimentaalteadlastele.

On ainult mitteselektiivsed beetablokaatorid, mis lülitavad samaaegselt välja nii beeta-1 kui ka beeta-2 adrenergilised retseptorid. Kuna aga on ka selektiivseid adrenoblokaatoreid, mis lülitavad välja ainult beeta-1 adrenergilised retseptorid, nimetatakse mitteselektiivseid sageli beeta-2 adrenergilisteks blokaatoriteks. See nimi on vale, kuid igapäevaelus üsna laialt levinud. Seega, kui nad ütlevad "beeta-2-blokaatorid", peate teadma, et nad mõtlevad mitteselektiivsete beeta-1,2-blokaatorite rühma.

Tegevus

Kuna erinevat tüüpi adrenergiliste retseptorite väljalülitamine põhjustab üldiselt levinud, kuid mõnes aspektis erineva toime ilmnemist, käsitleme igat tüüpi adrenergiliste blokaatorite toimet eraldi.

Alfa-blokaatorite toime

Alfa-1-blokaatoritel ja alfa-1,2-blokaatoritel on sama toime farmakoloogiline toime. Ja nende rühmade ravimid erinevad üksteisest kõrvaltoimete poolest, millest alfa-1,2-adrenoblokaatoritel on tavaliselt rohkem ja need esinevad sagedamini kui alfa-1-adrenoblokaatorid.

Seega laiendavad nende rühmade ravimid veresooni kõigis organites ja eriti tugevalt nahas, limaskestadel, sooltes ja neerudes. Tänu sellele väheneb perifeersete veresoonte kogutakistus, paraneb verevool ja perifeersete kudede verevarustus ning vererõhk langeb. Vähendades perifeerset veresoonte resistentsust ja vähendades veenidest kodadesse tagasi pöörduva vere hulka (venoosne tagasivool), väheneb oluliselt südame eel- ja järelkoormus, mis hõlbustab oluliselt selle tööd ja avaldab positiivset mõju südamelihase seisundile. see orel. Ülaltoodut kokku võttes võime järeldada, et alfa-1-blokaatoritel ja alfa-1,2-blokaatoritel on järgmine toime:

• Vähendada vererõhku, vähendada kogu perifeerset veresoonte resistentsust ja südame järelkoormust;
• Laiendage väikseid veene ja vähendage südame eelkoormust;
• Parandab vereringet nii kogu kehas kui ka südamelihases;
• Parandada kroonilise südamepuudulikkuse all kannatavate inimeste seisundit, vähendades sümptomite raskust (õhupuudus, rõhu tõus jne);
• Vähendada rõhku kopsuvereringes;
• Vähendada üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) taset, kuid suurendada kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) sisaldust;
• Suurendab rakkude tundlikkust insuliini suhtes, mille tõttu kasutatakse glükoosi kiiremini ja tõhusamalt ning selle kontsentratsioon veres väheneb.

Tänu ülaltoodule farmakoloogilised toimed alfa-blokaatorid vähendavad vererõhku ilma reflektoorset südamelööki arendamata ja vähendavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia raskust. Ravimid vähendavad tõhusalt isoleeritud kõrgenenud süstoolne rõhk(esimene number), sealhulgas need, mis on kombineeritud rasvumise, hüperlipideemia ja vähenenud glükoositaluvusega.

Lisaks vähendavad alfa-blokaatorid hüperplaasiast põhjustatud urogenitaalorganite põletikuliste ja obstruktiivsete protsesside sümptomite raskust. eesnääre. See tähendab, et ravimid kõrvaldavad või vähendavad põie mittetäieliku tühjenemise, öise urineerimise, sagedase urineerimise ja põletuse raskust urineerimise ajal.

Alfa-2 blokaatoritel on veresoontele väike mõju siseorganid, sealhulgas süda, toimivad nad peamiselt veresoonte süsteem suguelundid. Seetõttu on alfa-2 adrenergiliste blokaatorite kasutusala väga kitsas – meeste impotentsuse ravi.

Mitteselektiivsete beeta-1,2-blokaatorite toime

• Vähendada südame löögisagedust;
• Vähendada vererõhku ja mõõdukalt vähendada kogu perifeerset veresoonte resistentsust;
• vähendada müokardi kontraktiilsust;
• Vähendada südamelihase hapnikuvajadust ja suurendada selle rakkude resistentsust hapnikunälja suhtes (isheemia);
• Vähendada erutuskollete aktiivsust südame juhtivussüsteemis ja seeläbi vältida arütmiaid;
• Vähendada reniini tootmist neerude kaudu, mis põhjustab ka vererõhu langust;
• Kasutamise algstaadiumis veresoonte toonus tõuseb, kuid seejärel langeb normaalseks või isegi madalamaks;
• Vältida trombotsüütide agregatsiooni ja verehüüvete moodustumist;
• Parandada hapniku kohaletoimetamist punastest verelibledest elundite ja kudede rakkudesse;
• Tugevdab müomeetriumi (emaka lihaskihi) kokkutõmbeid;
• Suurendab bronhide ja söögitoru sulgurlihase toonust;
• Tugevdada seedetrakti motoorikat;
• Lõdvestab detruusori Põis;
• Aeglusta haridust aktiivsed vormid kilpnäärmehormoonid perifeersetes kudedes (ainult mõned beeta-1,2-blokaatorid).

Nende farmakoloogiliste toimete tõttu vähendavad mitteselektiivsed beeta-1,2-blokaatorid südame isheemiatõve või südamepuudulikkuse all kannatavatel inimestel korduva südameataki ja südame äkksurma riski 20–50%. Lisaks, millal IHD ravimid See rühm vähendab stenokardiahoogude ja südamevalu sagedust, parandab füüsilise, vaimse ja emotsionaalse stressi taluvust. Hüpertensiooni puhul vähendavad selle rühma ravimid südame isheemiatõve ja insuldi tekkeriski.

Naiste seas mitteselektiivsed beetablokaatorid suurendada emaka kontraktiilsust ja vähendada verekaotust sünnituse ajal või pärast operatsiooni.

Lisaks vähendavad mitteselektiivsed beetablokaatorid oma toime tõttu perifeersete elundite veresoontele silmasisest rõhku ja vähendavad niiskuse tootmist silma eesmises kambris. Seda ravimite toimet kasutatakse glaukoomi ja teiste silmahaiguste ravis.

Selektiivsete (kardioselektiivsete) beeta-1 blokaatorite toime

Selle rühma ravimitel on järgmised farmakoloogilised toimed:

• Vähendada südame löögisagedust (HR);
• Siinussõlme (südamestimulaatori) automaatsuse vähendamine;
• Nad pärsivad impulsside juhtivust läbi atrioventrikulaarse sõlme;
• Vähendab südamelihase kontraktiilsust ja erutuvust;
• Vähendab südame hapnikuvajadust;
• Füüsilise, vaimse või emotsionaalse stressi tingimustes suruge alla adrenaliini ja norepinefriini mõju südamele;
• Vähendada vererõhku;
• Normaliseerib südame rütmi rütmihäirete ajal;
• Piirata ja vältida kahjustustsooni levikut müokardiinfarkti ajal.

Nende farmakoloogiliste toimete tõttu vähendavad selektiivsed beetablokaatorid südame poolt aordi ühe löögi kohta väljutatava vere hulka, alandavad vererõhku ja hoiavad ära ortostaatilist tahhükardiat (kiire südamelöök vastusena äkilisele üleminekule istumis- või lamamisasendist püstiasendisse). ). Ravimid aeglustavad ka südame löögisagedust ja vähendavad selle jõudu, vähendades südame hapnikuvajadust. Üldiselt vähendavad selektiivsed beeta-1 blokaatorid CAD-i rünnakute sagedust ja raskust, parandavad koormustaluvust (füüsilist, vaimset ja emotsionaalset) ning vähendavad oluliselt südamepuudulikkusega inimeste suremust. Need ravimite toimed parandavad oluliselt koronaararterite haiguse, laienenud kardiomüopaatia, samuti müokardiinfarkti ja insuldi läbi põdenud inimeste elukvaliteeti.

Lisaks kõrvaldavad beeta-1 blokaatorid väikeste veresoonte arütmia ja luumenuse ahenemise. Bronhiaalastmat põdevatel inimestel vähendavad need bronhospasmi tekkeriski ja diabeediga inimestel hüpoglükeemia (madal veresuhkru) tekke tõenäosust.

Alfa-beeta-blokaatorite toime

Selle rühma ravimitel on järgmised farmakoloogilised toimed:

• Vähendada vererõhku ja vähendada kogu perifeerset veresoonte resistentsust;
• Vähendada avatud nurga glaukoomi korral silmasisest rõhku;
• Normaliseerida lipiidide profiili parameetreid (vähendada üldkolesterooli, triglütseriidide ja madala tihedusega lipoproteiinide taset, kuid suurendada kõrge tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni).

Nende farmakoloogiliste toimete tõttu on alfa-beeta-blokaatoritel võimas hüpotensiivne toime (alandavad vererõhku), need laiendavad veresooni ja vähendavad südame järelkoormust. Erinevalt beetablokaatoritest vähendavad selle rühma ravimid vererõhku, muutmata neerude verevoolu või suurendamata kogu perifeerset veresoonte resistentsust.

Lisaks parandavad alfa-beeta-blokaatorid müokardi kontraktiilsust, mille tõttu veri ei jää pärast kokkutõmbumist vasakusse vatsakesse, vaid paiskub täielikult aordi. See aitab vähendada südame suurust ja vähendab selle deformatsiooni astet. Südametalitluse parandamise kaudu suurendavad selle rühma ravimid kongestiivse südamepuudulikkuse korral talutava füüsilise, vaimse ja emotsionaalse stressi raskust ja mahtu, vähendavad südame kokkutõmmete ja koronaararterite haigushoogude sagedust ning normaliseerivad ka südameindeksit.

Alfa-beeta-blokaatorite kasutamine vähendab suremust ja südameinfarkti kordumise riski inimestel, kellel on koronaararterite haigus või dilatatiivne kardiomüopaatia.

Rakendus

Vaatleme näidustusi ja kasutusvaldkondi erinevad rühmad adrenergilised blokaatorid eraldi, et vältida segadust.

Näidustused alfa-blokaatorite kasutamiseks

Kuna alfa-blokaatorite alarühmade (alfa-1, alfa-2 ja alfa-1,2) ravimitel on erinevad toimemehhanismid ja need erinevad üksteisest mõnevõrra oma veresoontele avalduva toime nüansside, kasutusala ja , vastavalt on ka näidustused erinevad.

Alfa-1 blokaatorid näidustatud kasutamiseks järgmiste seisundite ja haiguste korral:

• Hüpertensioon (vererõhu alandamiseks);
• Healoomuline eesnäärme hüperplaasia.

Alfa-1,2-blokaatorid on näidustatud kasutamiseks, kui isikul on järgmised seisundid või haigused:

• perifeerse vereringe häired (näiteks Raynaud tõbi, endarteriit jne);
• Vaskulaarsest komponendist põhjustatud dementsus (dementsus);
• vaskulaarsetest teguritest põhjustatud vertiigo ja vestibulaarse aparatuuri häired;
• Diabeetiline angiopaatia;
• Sarvkesta düstroofsed haigused;
• Isheemiast (hapnikunäljast) põhjustatud nägemisnärvi neuropaatia;
• eesnäärme hüpertroofia;
• Neurogeense põie põhjustatud urineerimishäired.

Alfa-2 blokaatorid kasutatakse ainult meeste impotentsuse raviks.

Beetablokaatorite kasutamine (näidustused)

Selektiivsetel ja mitteselektiivsetel beetablokaatoritel on veidi erinevad näidustused ja kasutusalad, mis on tingitud nende südamele ja veresoonkonnale avalduva toime teatud nüansside erinevusest.

Näidustused mitteselektiivsete beeta-1,2-blokaatorite kasutamiseks järgnev:

• Arteriaalne hüpertensioon ;
• Stenokardia;
• Siinustahhükardia;
• Ventrikulaarsete ja supraventrikulaarsete arütmiate, samuti bigemiinia, trigeminia ennetamine;
• Mitraalklapi prolaps;
• Müokardiinfarkt;
• Migreeni ennetamine;
• Suurenenud silmasisene rõhk.

Näidustused selektiivsete beeta-1 blokaatorite kasutamiseks. Seda adrenergiliste blokaatorite rühma nimetatakse ka kardioselektiivseteks, kuna need mõjutavad peamiselt südant ja palju vähemal määral veresooni ja vererõhku.

Kardioselektiivsed beeta-1 blokaatorid on näidustatud kasutamiseks, kui isikul on järgmised haigused või seisundid:

• Mõõduka või madala raskusega arteriaalne hüpertensioon;
• Südame isheemia;
• Hüperkineetiline südame sündroom;
• Erinevat tüüpi arütmiad (siinus, paroksüsmaalne, supraventrikulaarne tahhükardia, ekstrasüstool, kodade laperdus või virvendus, kodade tahhükardia);
• Hüpertroofiline kardiomüopaatia;
• Mitraalklapi prolaps;
• Müokardiinfarkt (olemasoleva südameataki ravi ja kordumise ennetamine);
• Migreeni ennetamine;
• hüpertensiivset tüüpi neurotsirkulatsiooni düstoonia;
• IN kompleksne teraapia feokromotsütoomid, türotoksikoos ja treemor;
• Antipsühhootikumide võtmisest põhjustatud akatiisia.

Näidustused alfa-beeta-blokaatorite kasutamiseks

Selle rühma ravimid on näidustatud kasutamiseks, kui isikul on järgmised seisundid või haigused:

• Arteriaalne hüpertensioon;
• Stabiilne stenokardia;
• Krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana);
• arütmia;
• Glaukoom (ravimit manustatakse silmatilkade kujul).

Kõrvalmõjud

Mõelgem eraldi erinevate rühmade adrenergiliste blokaatorite kõrvaltoimetele, kuna vaatamata sarnasustele on nende vahel mitmeid erinevusi.

Kõik alfa-blokaatorid võivad esile kutsuda nii samu kui ka erinevaid kõrvaltoimeid, mis on tingitud nende toime iseärasustest teatud tüüpi adrenergiliste retseptorite suhtes.

Alfa-blokaatorite kõrvaltoimed

Niisiis, kõik alfablokaatorid (alfa 1, alfa 2 ja alfa 1, 2) esile kutsuda järgmised identsed kõrvaltoimed:

• Peavalu;
• Ortostaatiline hüpotensioon (vererõhu järsk langus istuvast või lamavast asendist püstiasendisse liikumisel);
• Sünkoop (lühiajaline minestamine);
• Iiveldus või oksendamine;
• Kõhukinnisus või kõhulahtisus.

Pealegi, Alfa-1 blokaatorid võivad lisaks ülalloetletule põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: , mis on iseloomulik kõigile adrenergiliste blokaatorite rühmadele:

• Hüpotensioon (tõsine vererõhu langus);
• Tahhükardia (südamepekslemine);
• arütmia;
• hingeldus;
• Hägune nägemine (udu silmade ees);
• kserostoomia;
• Ebamugavustunne kõhus;
• Tserebrovaskulaarsed õnnetused;
• Libiido langus;
• Priapism (pikaajaline valulik erektsioon);
• Allergilised reaktsioonid (lööve, nahasügelus, urtikaaria, Quincke ödeem).

Alfa-1,2-blokaatorid võivad lisaks kõikidele blokaatoritele omasetele põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Põnevus;
• Jäsemete külmetus;
• Stenokardia rünnak;
• Maomahla happesuse suurenemine;
• Ejakulatsiooni häired;
• Valu jäsemetes;
• Allergilised reaktsioonid (keha ülaosa punetus ja sügelus, urtikaaria, erüteem).

Alfa-2 blokaatorite kõrvaltoimed on lisaks kõikidele blokaatoritele omastele kõrvaltoimed järgmised:

• treemor;
• Ergastus;
• Ärrituvus;
• Suurenenud vererõhk;
• Tahhükardia;
• Suurenenud motoorne aktiivsus;
• Kõhuvalu;
• Priapism;
• Urineerimise sageduse ja koguse vähenemine.

Beetablokaatorid - kõrvaltoimed

Selektiivsetel (beeta-1) ja mitteselektiivsetel (beeta-1,2) adrenergilistel blokaatoritel on nii samad kui ka erinevad kõrvaltoimed, mis on tingitud nende toime eripärast. erinevad tüübid retseptorid.

Niisiis, Järgmised kõrvaltoimed on selektiivsete ja mitteselektiivsete beetablokaatorite puhul samad:

• Pearinglus;
• Peavalu;
• unisus;
• Unetus;
• painajalikud unenäod;
• Väsimus;
• Nõrkus;
• Ärevus;
• Segadus;
• Lühikesed mälukaotuse episoodid;
• Aeglane reageerimine;
• Paresteesia (hanenohu tunne, jäsemete tuimus);
• Nägemise ja maitse halvenemine;
• Suu ja silmade kuivus;
• Bradükardia;
• Südamelöögid;
• Atrioventrikulaarne blokaad;
• Juhtivushäired südamelihases;
• arütmia;
• Müokardi kontraktiilsuse halvenemine;
• Hüpotensioon (madal vererõhk);
• Südamepuudulikkus;
• Raynaud' fenomen;
• Valu rinnus, lihastes ja liigestes;
• Trombotsütopeenia (trombotsüütide üldarvu vähenemine veres alla normi);
• Agranulotsütoos (neutrofiilide, eosinofiilide ja basofiilide puudumine veres);
• Iiveldus ja oksendamine;
• Kõhuvalu;
• Kõhulahtisus või kõhukinnisus;
• Maksa häired;
• hingeldus;
• Bronhide või kõri spasm;
• Allergilised reaktsioonid ( sügelev nahk, lööve, punetus);
• Higistamine;
• Jäsemete külmetus;
• Lihaste nõrkus;
• Libiido langus;
• Ensüümide aktiivsuse, bilirubiini ja glükoosisisalduse suurenemine või langus veres.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid (beeta-1,2) võivad lisaks ülalloetletutele esile kutsuda ka järgmisi kõrvaltoimeid:

• Silmade ärritus;
• Diploopia (kahekordne nägemine);
• Ninakinnisus;
• Hingamispuudulikkus;
• Kokkuvarisemine;
• Vahelduva lonkamise ägenemine;
• Ajutised ajuvereringe häired;
• Tserebraalne isheemia;
• Minestamine;
• Vähenenud hemoglobiinisisaldus veres ja hematokrit;
• Quincke ödeem;
• Kehakaalu muutus;
• luupuse sündroom;
• impotentsus;
• Peyronie tõbi;
• soole mesenteriaalarteri tromboos;
• koliit;
• Kaaliumi, kusihappe ja triglütseriidide sisalduse suurenemine veres;
• Hägune ja vähenenud nägemisteravus, põletustunne, sügelus ja tunne võõras keha silmades, pisaravool, valgusfoobia, sarvkesta turse, silmalaugude servade põletik, keratiit, blefariit ja keratopaatia (ainult silmatilkade puhul).

Alfa-beeta-blokaatorite kõrvaltoimed

Alfa-beeta-blokaatorite kõrvaltoimete hulka kuuluvad nii alfa- kui ka beetablokaatorite mõned kõrvaltoimed. Kuid need ei ole identsed alfa- ja beetablokaatorite kõrvaltoimetega, kuna kõrvaltoimete sümptomite kogum on täiesti erinev. Niisiis, Alfa-beeta-blokaatoritel on järgmised kõrvaltoimed:

• Pearinglus;
• Peavalu;
• asteenia (väsimustunne, jõukaotus, ükskõiksus jne);
• Sünkoop (lühiajaline minestamine);
• Lihaste nõrkus;
• Üldine nõrkus ja väsimus;
• Unehäired;
• Depressioon;
• Paresteesia (hanenahkade tunne, jäsemete tuimus jne);
• kseroftalmia (kuiv silm);
• pisaravedeliku tootmise vähenemine;
• Bradükardia;
• Atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine kuni blokaadini;
• Posturaalne hüpotensioon;
• Valu rinnus, kõht ja jäsemed;
• Stenokardia;
• Perifeerse vereringe halvenemine;
• Südamepuudulikkuse käigu halvenemine;
• Raynaud' sündroomi ägenemine;
• turse;
• Trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine veres alla normi);
• Leukopeenia (koguarvu vähenemine;
• Jäsemete külmetus;
• Hissi kimbu okste plokk.

Alfa-beeta-blokaatorite kasutamisel silmatilkade kujul võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• Bradükardia;
• Vähendatud vererõhk;
• Bronhospasm;
• Pearinglus;
• Nõrkus;
• Põletustunne või võõrkeha tunne silmas;

Vastunäidustused

Erinevate alfa-blokaatorite rühmade kasutamise vastunäidustused

Erinevate alfa-blokaatorite rühmade kasutamise vastunäidustused on toodud tabelis.

Alfa-1-blokaatorite kasutamise vastunäidustused	Alfa-1,2-blokaatorite kasutamise vastunäidustused	Alfa-2 blokaatorite kasutamise vastunäidustused
Aordi- või mitraalklappide stenoos (kitsenemine).	Raske perifeersete veresoonte ateroskleroos
Ortostaatiline hüpotensioon	Arteriaalne hüpotensioon	Vererõhk tõuseb
Raske maksafunktsiooni häire	Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes	Kontrollimatu hüpotensioon või hüpertensioon
Rasedus	Stenokardia	Rasked maksa- või neeruprobleemid
Imetamine	Bradükardia
Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes	Orgaanilised südamekahjustused
Konstriktiivse perikardiidi või südame tamponaadi sekundaarne südamepuudulikkus	Müokardiinfarkt vähem kui 3 kuud tagasi
Südame defektid, mis tekivad vasaku vatsakese madala täiturõhu taustal	Äge verejooks
Raske neerupuudulikkus	Rasedus
	Imetamine

Beetablokaatorid - vastunäidustused

Selektiivsetel (beeta-1) ja mitteselektiivsetel (beeta-1,2) adrenoblokaatoritel on peaaegu identsed vastunäidustused kasutamiseks. Kuid kasutamise vastunäidustuste hulk selektiivsed beetablokaatorid mõnevõrra laiem kui mitteselektiivsete puhul. Kõik beeta-1- ja beeta-1,2-blokaatorite kasutamise vastunäidustused on toodud tabelis.

Vastunäidustused mitteselektiivsete (beeta-1,2) adrenoblokaatorite kasutamisele	Selektiivsete (beeta-1) adrenoblokaatorite kasutamise vastunäidustused
Individuaalne ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes
II või III astme atrioventrikulaarne blokaad
Sinoatriaalne blokaad
Raske bradükardia (pulss alla 55 löögi minutis)
Haige siinuse sündroom
Kardiogeenne šokk
Hüpotensioon (süstoolse rõhu väärtus alla 100 mm Hg. Art.)
Äge südamepuudulikkus
Krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis
Vaskulaarsete haiguste hävitamine	Perifeerse vereringe häired
Prinzmetalli stenokardia	Rasedus
Bronhiaalastma	Imetamine

Alfa-beeta-blokaatorite kasutamise vastunäidustused

Alfa-beeta-blokaatorite kasutamise vastunäidustused on järgmised:

• Suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• II või III astme atrioventrikulaarne blokaad;
• Sinoatriaalne blokaad;
• haige siinuse sündroom;
• Krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis (NYHA IV funktsionaalne klass);
• Kardiogeenne šokk;
• siinusbradükardia (pulss alla 50 löögi minutis);
• Arteriaalne hüpotensioon (süstoolne rõhk alla 85 mm Hg);
• Kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused;
• Bronhiaalastma;
• Mao või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand;
• 1. tüüpi suhkurtõbi;
• Rasedus ja imetamine;
• Tõsised haigused maks

Antihüpertensiivsed beetablokaatorid

Erinevate adrenergiliste blokaatorite rühmade ravimitel on hüpotensiivne toime. Kõige tugevamat hüpotensiivset toimet avaldavad alfa-1-blokaatorid, mis sisaldavad toimeainetena selliseid aineid nagu doksasosiin, prasosiin, urapidiil või terasosiin. Seetõttu kasutatakse selle rühma ravimeid hüpertensiooni pikaajaliseks raviks, et alandada vererõhku ja hoida seda seejärel keskmisel vastuvõetaval tasemel. Alfa-1-blokaatorid on optimaalsed kasutamiseks inimestele, kes kannatavad ainult hüpertensioon, ilma kaasuva südamepatoloogiata.

Lisaks on kõik beetablokaatorid hüpotensiivsed – nii selektiivsed kui ka mitteselektiivsed. Antihüpertensiivsed mitteselektiivsed beeta-1,2-adrenergilised blokaatorid, mis sisaldavad toimeainetena bopindolooli, metipranolooli, nadolooli, oksprenolooli, pindolooli, propranolooli, sotalooli, timolooli. Need ravimid mõjutavad lisaks hüpotensiivsele toimele ka südant, mistõttu neid kasutatakse mitte ainult arteriaalse hüpertensiooni, vaid ka südamehaiguste raviks. Kõige nõrgem antihüpertensiivne mitteselektiivne beetablokaator on sotalool, millel on valdav toime südamele. Seda ravimit kasutatakse aga arteriaalse hüpertensiooni raviks, mis on kombineeritud südamehaigustega. Kõik mitteselektiivsed beetablokaatorid on optimaalsed kasutamiseks hüpertensiooni korral koos koronaararterite haigusega, stenokardia ja varasema müokardiinfarktiga.

Antihüpertensiivsed selektiivsed beeta-1-blokaatorid on ravimid, mis sisaldavad järgmisi toimeaineid: atenolool, atsebutolool, betaksolool, bisoprolool, metoprolool, nebivolool, talinolool, tseliprolool, esatenolool, esmolool. Arvestades nende toime omadusi, sobivad need ravimid kõige paremini arteriaalse hüpertensiooni raviks koos obstruktiivsete kopsupatoloogiate, perifeersete arterite haiguste, suhkurtõve, aterogeense düslipideemiaga, aga ka suitsetajatele.

Hüpotensiivsed on ka alfa-beeta-blokaatorid, mis sisaldavad toimeainena karvedilooli või butüülaminohüdroksüpropoksüfenoksümetüülmetüüloksadiasooli. Aga sest lai valik kõrvaltoimed ja väljendunud toime väikestele veresoontele, kasutatakse selle rühma ravimeid harvemini kui alfa-1 adrenoblokaatorid ja beetablokaatorid.

Praegu on beetablokaatorid ja alfa-1 blokaatorid hüpertensiooni raviks valitud ravimid.

Alfa-1,2-blokaatoreid kasutatakse peamiselt perifeerse ja ajuvereringe häirete raviks, kuna neil on tugevam toime väikestele veresoontele. Teoreetiliselt saab selle rühma ravimeid kasutada vererõhu alandamiseks, kuid see on ebaefektiivne, kuna esineb palju kõrvaltoimeid.

Adrenergilised blokaatorid prostatiidi raviks

Prostatiidi korral kasutatakse urineerimisprotsessi parandamiseks ja hõlbustamiseks alfa-1-blokaatoreid, mis sisaldavad toimeainetena alfusosiini, silodosiini, tamsulosiini või terasosiini. Näidustused eesnäärmepõletiku adrenergiliste blokaatorite määramiseks on madal rõhk kusiti sees, põie enda või selle kaela nõrk toonus, samuti eesnäärme lihased. Ravimid normaliseerivad uriini voolu, mis kiirendab lagunemisproduktide, aga ka surnud patogeensete bakterite eliminatsiooni ning suurendab vastavalt antimikroobse ja põletikuvastase ravi efektiivsust. Positiivne toime avaldub tavaliselt täielikult pärast 2-nädalast kasutamist. Kahjuks täheldatakse uriini väljavoolu normaliseerumist adrenergiliste blokaatorite mõjul ainult 60–70% prostatiidi all kannatavatest meestest.

Prostatiidi kõige populaarsemad ja tõhusamad adrenergilised blokaatorid on tamsulosiini sisaldavad ravimid (näiteks Hyperprost, Glansin, Mictosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin jne).

Enne kasutamist peate konsulteerima spetsialistiga.

Katehhoolamiinide suhtes tundlikud adrenergilised retseptorid asuvad erinevad organid ja erinevad üksteisest oma funktsionaalsuse ja vastuvõtlikkuse poolest. Need erinevad ka nende aktiveerimisel tekkivate reaktsioonide varieeruvuse poolest.

Teatud retseptorite tundlikkust mõjutavate ravimite hulka kuuluvad alfa-blokaatorid. Selle klassi alatüüpide hulka kuuluvad mitteselektiivsed ained. Alates 1980. aastast on teraapias kasutatud ka selektiivseid ravimeid.

Mis on alfablokaatorid?

Mõju, mis saadakse näidatud vahendite võtmisel narkootikumide rühm, selgub juba nimest.

Alfa-blokaatorid eristuvad nende võimega "kaita" adrenergilisi retseptoreid, blokeerides nende tundlikkust vahendajate mõjude suhtes. Viimaste hulka kuuluvad adrenaliin, dopamiin ja norepinefriin.

Toimemehhanism

Pärast manustamist täheldatud toime sõltub blokeeritud alfa-retseptorite tüübist. Tavaliselt jagatakse need kahte rühma: a1 ja a2. Tabeli raames on mugavam arvestada keha reaktsiooni blokaatorite mõjule.

Tabel 1. A1-adrenergiliste retseptorite toimemehhanismid

Mõju suund	Rohkem detaile
Arteriaalne rõhk	A-1 tüüpi retseptorite blokeerimine viib vererõhu languseni. Hüpotensiivne toime registreeritakse 15-30 minuti jooksul pärast manustamist ja kestab kuni 24 tundi
Laevad	Alfa-blokaatorite A1 võtmine põhjustab veresoonte seinte lõdvestumise tõttu veenide ja arterite valendiku laienemist.
Perifeersete veresoonte koguresistentsus	Väheneb
Lipiidide hulk veres	Väheneb kolesterooli, triglütseriidide jms hulk.
Urogenitaalsüsteem	Alfa-blokaatorid erinevad järgmise farmakoloogia poolest: nad vähendavad vererõhku ja vähendavad vastupanuvõimet uriinivoolule, s.t. omavad düsuuriavastast toimet, lõdvestades põie silelihaseid ja eesnäärme kontraktiilseid elemente
Vasaku vatsakese hüpertroofia	Pikaajalise ravi korral väheneb

A2-tüüpi retseptorite blokeerimisel alfa-blokaatoritega on erinev tulemus, nimelt:

• veresoonte valendiku ahenemine;
• suurenenud rõhk;
• norepinefriini vabanemine;
• füüsilise aktiivsuse suurendamine;
• libiido suurendamine ja seksuaalfunktsioonide normaliseerimine;
• stimuleerib kesknärvisüsteemi jne.

Alfa-blokaatorite toimemehhanism

Klassifikatsioon

Terapeutilistel eesmärkidel kasutatakse mitut tüüpi ravimeid. Need erinevad oma selektiivse või mitteselektiivse toime poolest retseptoritele.

Valikuline

Andmed ravimid toimivad retseptoritele selektiivselt, eriti A1 tüüpi adrenergiliste retseptorite suhtes. Praegu hõlmab selektiivsete alfa-blokaatorite klassifikatsioon mitmeid alarühmi, mis erinevad nende toime kestuse poolest. Lühiajalise toimega ravimid hõlmavad prasosiini. Terasosiini ja doksasosiini kasutamisel täheldati pikaajalist toimet. Lisaks kuuluvad eraldi rühma uroselektiivsed blokaatorid, mis mõjutavad urogenitaaltrakti lihastes paiknevaid adrenergiliste retseptorite retseptoreid.

Mitteselektiivne

Erinevalt varasematest ravimitest toimivad need alfa-blokaatorid mitteselektiivselt. Nad blokeerivad perifeerseid alfa-retseptoreid tüüpi a1 ja tüüpi a2. Mitteselektiivne tegevus alfa-blokaatorid põhjustavad lühiajalist vererõhu langust α1-le avaldatava toime tõttu. Alfa-2-adrenergiliste retseptorite blokeerimine stimuleerib aga norepinefriini vabanemist, mis viib hüpotensiivse toime ühtlustumiseni.

Mitteselektiivne raviained saab kasutada ainult erakorraliseks lühiajaliseks raviks, kuid ei sobi pikaajaliseks kasutamiseks.

Narkootikumide loetelu

Adrenergiliste retseptorite blokaatoritel on lai valik rakendusfunktsioone. Ainult spetsialist saab raha välja kirjutada. Vaatame tabelis mõningaid selle klassi tööriistu.

Tabel 2. A1- ja a2-retseptoreid mõjutavate alfa-blokaatorite ravimite loetelu

Tootenimi	Rohkem detaile
Selektiivsed alfa-1-adrenoblokaatorid
Toimeaine: prasosiin
Prasosiin	Soodustab veresoonte seinte lõdvestamist, avaldab väljendunud hüpotensiivset toimet. Kasutatakse nii iseseisvalt kui ka kompleksravi osana (koos diureetikumide, beetablokaatoritega jne).
Cardura, Doxazosin, Artesin jne.	Alfa-blokaator alandab kiiresti ja tõhusalt vererõhku, suurendamata südame löögisagedust või südame väljundit. Omab pikaajalist toimet
Toimeaine: Terasosiin
Setegis, Kornam jt	Alfa-blokaator aitab lõdvestada veresoonte seinu, alandab vererõhku ja vähendab üldist perifeerset veresoonte resistentsust. Mõjutab urogenitaalsüsteemi retseptoreid
Toimeaine: doksasosiin
Omnik, Tulozin, Sonizin jne.	Sellel on kerge hüpotensiivne toime, harvem põhjustab negatiivseid kõrvaltoimeid
Alfa-2 blokaatorid
Johimbiin	Viib vaagnaelundite verevarustuse suurenemiseni, suurendab seksuaalset iha, mõjub soodsalt potentsi jne.
A1 ja a2 retseptori blokaatorid
Toimeaine: Nicergoline
Nitsergolin, Sermion	Mõjub soodsalt aju verevarustusele, stimuleerib perifeerset verevoolu ning pikaajalisel kasutamisel avaldab positiivset mõju kognitiivsetele funktsioonidele
Toimeaine: Proroksan
Proroksan	Alandab vererõhku ja avaldab sügelemisvastast toimet. Parandab verevoolu, vähendab troopiliste hormoonide vabanemist jne.

Näidustused

Lai toimespekter võimaldab kasutada selle klassi ravimeid raviks mitmesugused haigused. Kõige sagedamini kasutatakse ravimeid kardioloogilises praktikas, samuti urogenitaalsüsteemi patoloogiate raviks.

Healoomuline eesnäärme hüperplaasia

Varem nimetati seda haigust, mis on eesnäärme healoomuline moodustis, eesnäärme adenoomiks. Keskmiselt kannatab selle patoloogia all iga teine ​​40–45-aastaseks saanud mees.

Alfa-blokaatorite kasutamine võimaldab leevendada adenoomist põhjustatud obstruktsiooni ja ärrituse ilminguid.

Arteriaalne hüpertensioon

Regulaarselt kõrgenenud vererõhk kuni mm Hg. kolonni või rohkem nimetatakse arteriaalseks hüpertensiooniks (hüpertensioon). Vererõhu alandamiseks määravad spetsialistid mõnel juhul a1 blokaatorid. Selektiivse hüpertensiooni alfa-blokaatorid aitavad vähendada vererõhku, suurendamata südame kontraktsioonide arvu. Klassi ravimid vähendavad südame lihaskoe eel- ja järelkoormust. Toodetel on pikaajaline toime – kuni 24 tundi.

Muud südame-veresoonkonna haigused

Alfa-a1 blokaatoritel on ka teisi näidustusi. Eelkõige soovitatakse neid ravimeid südamepuudulikkuse raviks. Ravimid annavad vasaku vatsakese hüpertroofia korral väljendunud pöörduva toime. Mis puutub a2 retseptori blokaatoritesse, siis neid soovitatakse erektsioonihäirete ja impotentsuse korral.

Vastunäidustused

Enne ravimite kasutamist peaksite tutvuma nende kasutamise piirangutega.

Tabel 3. Vastunäidustused ravile α1 alfa-blokaatoritega

A2-blokaatoreid ei soovitata kasutada veritsushäirete, verejooksu, eesnäärme hüperplaasia, suhkurtõve, depressiooni emotsionaalse seisundi, raseduse jms korral. Täpsemat teavet leiate konkreetse ravimi juhistest.

Arteriaalne hüpertensioon kui insuldi arengu tegur

Võtmisest tulenevad kõrvaltoimed

A1-blokaatorite võtmise kõige ilmsemate negatiivsete mõjude hulka kuuluvad vererõhu langus ja ortostaatiline kollaps. Tavaliselt täheldatakse neid kõrvaltoimeid pärast alfa-blokaatori esmakordset kasutamist ("esimese annuse" nähtus). Samuti leitakse, et patsientidel on:

• peavalu, pearinglus;
• väsimus, unisus, töövõime langus;
• ägenemine;
• suurenenud risk asendinähtuste tekkeks jne.

Ravi alfa-2 adrenoblokaatoritega võib põhjustada vererõhu tõusu, treemorit, düspeptilisi häireid, sagedast urineerimist jne.

Mõnede tablettide kasutusjuhised

Ravimite annotatsioon sisaldab üksikasjalikku teavet toimemehhanismi, annustamisskeemi ja kasutusomaduste kohta. Mõned aspektid, mis on kirjeldatud alfa-blokaatorite juhistes, on toodud allpool.

"Esimese annuse" efekti vältimiseks on soovitatav ravimit välja kirjutada alates minimaalsest kogusest 0,5-1 mg. Lisaks on sellel alfablokaatoril spetsiaalne vorm, millel on toimeaine kontrollitud vabanemine.

Selle kasutamine aitab kaasa nii süstoolse kui ka diastoolse rõhu õrnemale langusele. Sellisel juhul ei ole esmakordsel kasutamisel vaja annust vähendada.

Saksamaal toodetud doksasosiinmesülaadil põhinev ravim. Alfa-blokaator põhjustab vererõhu märkimisväärset langust. Isegi pikaajalise ravi korral ei ilmnenud patsientidel selle ravimi suhtes tolerantsust. Lisaks hüpotensiivsele toimele avaldab see kasulikku mõju erektsioonifunktsioonile.

Prasosiin

Soovitatav on alustada farmakoloogilist ravi väikese kogusega - 0,5-1 mg, et vältida vererõhu märgatavat langust. Alfa-blokaatorite ööpäevast kogust suurendatakse järk-järgult. Maksimaalne ööpäevane annus on 7,5 mg. Reeglina on ravim hästi talutav.

Võib põhjustada töövõime langust, peavalu, nägemise hägustumist, tinnitust, muutusi südame löögisageduses, düspeptilisi häireid jne. See alfa-blokaator suurendab kaltsiumi antagonistide toimet, AKE inhibiitorid, diureetikumid jne.

Setegis on Ungaris toodetud alfa-blokaator. See on eelmise ravimi analoog. Setegise päevane annus valitakse individuaalselt, lähtudes konkreetse patsiendi vererõhust. Soovitatav on alustada selle võtmist minimaalse kogusega ja järk-järgult suurendada mg.

Kasulik video

Järgmisest videost saate kasulikku teavet alfa-blokaatorite rolli kohta arteriaalse hüpertensiooni ravis:

järeldused

1. Alfa-blokaatorid on tõhusad ravimid, mida kasutatakse vererõhu normaliseerimiseks, eesnäärme adenoomi raviks, libiido suurendamiseks ja impotentsuse vastu võitlemiseks.
2. Selle klassi ravimeid tuleb võtta ettevaatusega muljetavaldava piirangute ja võimalike kõrvaltoimete loetelu tõttu.
3. Alfa-blokaatorite võtmine ilma arsti soovituseta on rangelt keelatud.