Valmis soolalahustest tõstame esile mereveepreparaadid Aqua Maris, Humer ja soolalahust sisaldavad preparaadid - Nazol-Aqua.

Ägedate bakteriaalsete infektsioonide raviks võib ette näha kastmise. See kehtib eriti mädase eritise puhul, mis on selge märk bakteriaalne infektsioon. Ninaõõne niisutamiseks mõeldud antiseptikumide hulgas on:

• .
  Ravimit müüakse ampullides, kuid ärge muretsege - neid ei kasutata süstimiseks. Ampull avatakse, valatakse niisutamiseks mugavasse anumasse (teekann, ilma nõelata süstal või süstal) ja protseduur viiakse läbi;
• tablettides ja vesilahuses välis- ja kohalik rakendus;

Ootusnähtajad

Nende ravimite hulgas, mis on tõhusad äge põletik ei ole täielikult tõestatud, hõlmavad ka rögalahtistavaid aineid - röga lahjendavaid aineid. Eeldatakse, et nende manustamine aitab vähendada sekretsiooni viskoossust ja parandada väljavoolu ülalõuaurkevalu. Patsientidele, kellel äge sinusiit on haigustest tingitud hingamisteed, näiteks bronhiit koos paksu viskoosse rögaga, rögalahtistid on kahtlemata vajalikud. Sel eesmärgil kõige sagedamini kasutatavate ravimite hulgas on guaifenesiini sisaldavad ravimid (Coldrex Broncho, Tussin). Suurepärane lahendus sellistel juhtudel on komplekssed vahendid, sealhulgas guaifenesiin, paratsetamool ja fenüülefriin. Viimane komponent toimib vasokonstriktorina ja suurendab rögalahtisti guaifenesiini toimet.

Ravikuur

Annus ja ravikuur antibakteriaalsed ravimid valitakse individuaalselt. Ägeda sinusiidi antibiootikumravi keskmine kestus on 14 päeva.

Narkootikumid

Ägeda sinusiidi korral kõige sagedamini välja kirjutatud antibiootikumid hõlmavad järgmist ravimite rühma:

• penitsilliinid.
  Amoksitsilliini koos klavulaanhappega (Amoxiclav, Flemoxin solutab, Augmentin) kasutatakse suu kaudu. Lisaks on see ette nähtud rasketel juhtudel süstimise vormid kaitstud penitsilliinid;
• tsefalosporiinid.
  Teise põlvkonna ravimid tsefuroksiim, tsefpodoksiim ja kolmas põlvkond - tseftriaksoon, tsefakloor;
• makroliidid.
  Erütromütsiin, klaritromütsiin (Fromilid, Klacid), Asitromütsiin;
• fluorokinoloonid.
  Levofloksatsiin (Leflox), Ciprofloxacin (Tsiprolet, Tsiprinol, Tsifran), moksifloksatsiin (Avelox). Tuletame meelde, et alla 18-aastastel lastel on fluorokinoloonide kasutamine keelatud – ravimid võivad häirida kõhrekoe teket;
• karbapeneemid.
  Raske infektsiooni korral on ette nähtud imipeneem, meropeneem;
• aminoglükosiidid.
  Süstitavaid aminoglükosiide Gentamütsiini ja Tobramütsiini kasutatakse ainult gramnegatiivse taimestikuga nakatumise korral;
• antimikroobsed ravimid.
  Antibiootikumiresistentsuse korral määratakse antimikroobsed ravimid. Nende hulgas on trimetoprim ja sulfametoksasool (Biseptool), metronidasool ja teised.

Lõpuks märgime, et haiguse täieliku paranemise tõenäosus on väga suur. Kui teil seda pole, suurendab see kroonilisuse riski äge sinusiit, kui järgite kõiki arsti soovitusi ja järgite raviskeemi, ei pea te oma tegude õnnestumise pärast muretsema - paranemine on vältimatu ja ilma tüsistusteta.

E.A. Ushkalova, üld- ja osakonna professor kliiniline farmakoloogia RUDNi ülikool, Moskva

Allergiline riniit on üks levinumaid haigusi, mille levimus ja esinemissagedus kasvab jätkuvalt äärmiselt kiiresti. Seega on viimase 30 aasta jooksul iga kümnendi jooksul haigestumus majanduslikult arenenud riikides kasvanud 100%, mis võimaldab seda nimetada epideemiaks. Epidemioloogiliste uuringute kohaselt levimus allergiline nohu keskmiselt 10-25% planeedil, Euroopas - 20-30, Uus-Meremaal ja Austraalias - umbes 40, Lõuna-Aafrikas - umbes 17, Venemaal - 25%. Ameerika Ühendriikides mõjutab allergiline riniit igal aastal umbes 40 miljonit inimest, sealhulgas ligikaudu 10–30% täiskasvanutest ja 40% lastest. 80% juhtudest algab haigus enne 20. eluaastat. Venemaal esineb ametliku statistika kohaselt allergilist riniiti 9-25% 5-8-aastastest lastest. Venemaa ja välismaiste ekspertide sõnul ei kajasta patsiendivisiitidel põhinevad ametlikud haigestumuse andmed aga kuidagi allergilise riniidi tegelikku levimust, kuna need ei võta arvesse. suur summa isikud, kes pole taotlenud arstiabi ja patsiendid, kellel oli vale diagnoos. On tõendeid, et Euroopas, sealhulgas Venemaal, ei pöördu allergilise riniidi sümptomite tõttu arsti poole rohkem kui 60% patsientidest. Venemaa Tervishoiuministeeriumi Immunoloogiainstituudi Riikliku Uurimiskeskuse kliinikus läbi viidud 1000 patsiendi seas läbiviidud uuringu tulemuste kohaselt diagnoositakse haiguse esimesel aastal allergiline riniit vaid 12% patsientidest, 50 % - esimesel viiel aastal, ülejäänud - 9-30 või enam aastat pärast sümptomite tekkimist.

Otsene ravikulud allergilise riniidi puhul on Ameerika Ühendriikides hinnanguliselt 4,5 miljardit dollarit aastas. 3,8 miljoni tööpäeva ja 2 miljoni akadeemilise päeva kaotamisega seotud kaudsed kulud suurendavad veelgi selle haiguse kulusid tervishoiusüsteemile ja ühiskonnale tervikuna. Allergilise riniidi kliiniline ja majanduslik koormus on tingitud patsientide elukvaliteedi langusest, samuti haigestumise riskist. tõsised tüsistused hingamisteedest ja ENT-organitest.

Eelkõige peetakse allergilist nohu bronhiaalastma tekke riskiteguriks. Seda esineb 80–90% bronhiaalastma põdevatest patsientidest ja 68% allergilise riniidiga lastest tuvastatakse bronhide hüperreaktiivsus. Bronhiaalastma ja allergilise riniidi vaheline tihe seos lubab mõnel autoril käsitleda neid ühe haigusena. Allergiline riniit on sageli seotud ka sinusiidi, konjunktiviidi, keskkõrvapõletiku, farüngiidi, larüngiidiga, norskamise ja uneapnoega. Mõned uuringud on leidnud seose allergilise riniidi ja depressiooni ja alaseljavaluga.

Seega on allergilise riniidi ravil ja sellega seotud haiguste ennetamisel suur meditsiiniline, sotsiaalne ja majanduslik tähtsus.

Allergilise riniidi ravimeetodid

Allergilise riniidiga patsientide ravi hõlmab mittefarmakoloogilisi ja farmakoloogilisi meetodeid. Esimesed on suunatud eelkõige allergeenide ja vallandajate kõrvaldamisele või nendega kokkupuute vähendamisele. Allergeeni täielik elimineerimine on enamikul juhtudel võimatu, eriti aastaringse (püsiva) riniidiga patsientidel, kes sellega pidevalt kokku puutuvad. Paljudes olukordades on allergeenide tõhus kõrvaldamine võimatu mitte ainult praktilistel, vaid ka majanduslikel põhjustel, kuna see on patsiendi jaoks seotud märkimisväärsete rahaliste kuludega. Kuid isegi allergeeniga kokkupuute vähendamine võib parandada haiguse sümptomite kontrolli ja vähendada vajadust farmakoteraapia järele.

Arvukad kliinilised uuringud on tõestanud allergilise riniidi spetsiifilise immunoteraapia efektiivsust, kuid sellel ravimeetodil pole ka mitmeid puudusi. Esiteks on spetsiifiline immunoteraapia efektiivne ainult patsientidel, kellel on ülitundlikkus piiratud hulga (1 või 2) allergeeni suhtes. Teiseks, kõrge efektiivsus (80-90%) on kliinilistes uuringutes näidatud ainult parenteraalse spetsiifilise immunoteraapia kasutamisel, mis ei ole patsientidele eriti mugav, kuna see on antigeeni aeglane järk-järguline subkutaanse manustamise protsess suurenevates annustes. Lisaks on see kallis ja ebaturvaline, kuna võib põhjustada eluohtlikke anafülaktilisi reaktsioone. 23 platseebokontrollitud topeltpimeuuringu analüüsi tulemuste põhjal ei saa praegu soovitada mugavama sublingvaalse immunoteraapia rutiinset kasutamist. Lisaks on sublingvaalseks immunoteraapiaks vajalikud allergeeni annused 5-200 korda suuremad kui parenteraalse immunoteraapia puhul. Eelnevat silmas pidades soovitavad väliseksperdid immunoteraapia reserveerida raskete igapäevaelu segavate sümptomitega patsientidele, kelle haigust põhjustavad piiratud arv tuvastatud allergeenid ja kes ei allu ravile muude meetoditega.

Seega on allergilise riniidi ennetamise ja ravi peamine koht ravimitel. Sel eesmärgil ravimid mitmest farmakoloogilised rühmad: H1-histamiini retseptori blokaatorid, kortikosteroidid, nuumrakkude membraani stabilisaatorid, vasokonstriktorid (dekongestandid), M-antikolinergilised ained. Selle haiguse korral uuritakse suhteliselt uute ravimirühmade - leukotrieeni retseptori antagonistide ja monoklonaalsete antikehade - efektiivsust. Üks leukotrieeni antagoniste, montelukast, kiideti hiljuti heaks hooajalise allergilise riniidi raviks.

Üldiselt võib kõik allergilise riniidi raviks kasutatavad ravimid jagada kahte rühma: 1) ravimid, mis kontrollivad haiguse sümptomeid ja 2) ravimid, mis mõjutavad patogeneetilisi tegureid, s.t on tõeliselt ravitoimega. Viimasesse rühma kuuluvad eeskätt kortikosteroidid, mille tähtsus on järsult suurenenud pärast nende kasutuselevõttu meditsiinipraktikas 1970. aastate alguses. esimene selle rühma ravim (beklometasoondipropionaat) intranasaalseks kasutamiseks.

Intranasaalsete kortikosteroidide koht allergilise riniidi ravis

Hoolimata asjaolust, et glükokortikoide on ENT-organite haiguste raviks kasutatud juba üle sajandi, uuritakse nende toimemehhanismi jätkuvalt aktiivselt. Eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud on näidanud, et glükokortikoidid mõjutavad peaaegu kõiki allergilise riniidi patogeneesi etappe. Nende ravitoime allergilise riniidi korral on seotud peamiselt põletikuvastase ja desensibiliseeriva toimega. On kindlaks tehtud, et glükokortikoidid inhibeerivad mitmete tsütokiinide, eriti IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-a ja GM-CSF sünteesi. Lisaks vähendavad need lämmastikoksiidi (NO) süntetaasi indutseerimist, mille aktiveerumine põhjustab NO liigset moodustumist, millel on väljendunud põletikuvastane toime. Glükokortikoidid vähendavad ka geenide aktiivsust, mis kodeerivad teiste põletikueelsete valgumolekulide tootmises osalevate ensüümide sünteesi: tsüklooksügenaas, fosfolipaas A2 ja endoteliin-1, ning pärsivad adhesioonimolekulide: ICAM-1 ja E-selektiini ekspressiooni. Rakutasandil põhjustavad glükokortikoidid nuumrakkude, basofiilide ja nende poolt eritatavate vahendajate arvu vähenemist; vähendada eosinofiilide ja nende saaduste arvu epiteelis ja limaskesta enda kihis. Need mõjutavad ka apoptoosi protsesse, vähendades eosinofiilide eluiga; vähendada Langerhansi rakkude arvu ja pärssida nende rakkude poolt antigeenide püüdmist ja transporti; vähendada T-rakkude arvu epiteelis; vähendada leukotrieenide tootmist limaskestas; pärsivad IgE tootmist. Glükokortikoidid vähendavad limaskestade näärmete sekretsiooni, plasma ekstravasatsiooni ja kudede turset. Lisaks vähendavad need nina limaskesta retseptorite tundlikkust histamiini ja mehaaniliste stiimulite suhtes, st teatud määral mõjutavad nad ka mittespetsiifilist nina hüperreaktiivsust. Mõju haiguse patogeneesi kõikidele seostele ja allergilise reaktsiooni varase ja hilinenud faasi pärssimine on iseloomulik mitte ainult süsteemsetele glükokortikoididele, vaid ka selle rühma intranasaalsetele ravimitele. Intranasaalsete glükokortikoidide eeliseks suukaudsete glükokortikoidide ees on minimaalne süsteemse tekke oht kõrvalmõjud piisavate kontsentratsioonide loomise taustal toimeaine nina limaskestas, võimaldades kontrolli all hoida allergilise riniidi sümptomeid.

Intranasaalsed kortikosteroidid on osutunud tõhusaks tõhusad vahendid nii allergilise reaktsiooni varases ja hilises faasis põhjustatud sümptomite ennetamiseks ja leevendamiseks. T-lümfotsüütide, eosinofiilide, basofiilide, monotsüütide ja nuumrakkude arvu vähenemine ülemistes hingamisteedes nende mõjul põhjustab ninakinnisuse, rinorröa, aevastamise ja sügeluse vähenemist, mis toob kaasa elukvaliteedi olulise paranemise. patsientidest. Mitmed uuringud on näidanud, et intranasaalsed glükokortikoidid võivad peaaegu täielikult ära hoida allergilise reaktsiooni hilise faasi sümptomeid.

Võrdlevad omadused intranasaalsed kortikosteroidid ja teised, mida kasutatakse laialdaselt allergilise riniidi raviks ravimid esitatud tabelis. 1, millest on selge, et intranasaalsed kortikosteroidid kõrvaldavad haiguse sümptomid suuremal määral kui kõigi teiste rühmade ravimid. Kliiniliste uuringute ja metaanalüüside tulemused võimaldavad meil pidada neid kõige tõhusamateks ravimiteks allergilise riniidi raviks ja pidada neid selle haiguse esmavaliku ravimiteks.

Tabel 1. Kortikosteroidide ja teiste allergilise riniidi raviks kasutatavate ravimite võrdlusomadused

Sümptomid	Suukaudsed antihistamiinikumid	Intranasaalsed antihistamiinikumid	Intranasaalsed kortikosteroidid	Intranasaalsed dekongestandid	M-antikolinergilised ained (ipratroopiumbromiid)
Ninakinnisus
Konjunktiviit
Tegevuse algus
Kestus

Rahvusvahelises kliinilises praktikas kasutatakse praegu laialdaselt järgmisi intranasaalseid kortikosteroide: triamtsinoloonatsetoniid, beklametasoondipropionaat, flunisoliid, budesoniid, flutikasoonpropionaat ja mometasoonfuroaat.

Venemaal ei kasutata flunisoliidi ja triamtsinolooni nasaalsete aerosoolide kujul. Hüdrokortisooni ja prednisolooni intranasaalne kasutamine ei ole ratsionaalne, kuna neil ravimitel on väga kõrge biosaadavus ja need võivad põhjustada süsteemseid kõrvaltoimeid, eriti kui neid pihustatakse ninaõõnde. Kõrge biosaadavuse tõttu kaotavad intranasaalsed ravimid ka oma praktilise tähtsuse. annustamisvormid deksametasoon ja beetametasoon. Seevastu tänapäevastel intranasaalsetel glükokortikoididel on madal biosaadavus (tabel 2) ja patsiendid taluvad neid hästi. Tuleb meeles pidada, et intranasaalsete ravimite biosaadavust ei määra mitte ainult nende imendumine nina limaskestast, vaid ka selle osa annuse (alla poole manustatud annusest) imendumine, mis pärast nn. neelus, neelatakse alla ja imendub soolestikus. Lisaks kantakse normaalselt toimiva mukotsiliaarse transpordi korral põhiosa ravimist (kuni 96%) 20-30 minuti jooksul pärast intranasaalset manustamist nina limaskesta ripsmete abil neelu, kust see siseneb seedekulglasse ja läbib imendumise. Seetõttu on suukaudsel ja intranasaalsel manustamisel biosaadavus intranasaalsete kortikosteroidide oluline omadus, mis määrab suuresti nende terapeutilise indeksi, st kohaliku põletikuvastase toime suhte ja võimaliku kahjuliku süsteemse toime.

Tabel 2. Intranasaalsete kortikosteroidide biosaadavus

Kaasaegsete intranasaalsete kortikosteroidide madal biosaadavus ei ole seotud mitte ainult nende halva imendumisega, vaid ka kiire ja peaaegu täieliku metabolismiga esimesel maksa läbimisel. Selle tulemuseks on intranasaalsete kortikosteroidide üldiselt lühike poolväärtusaeg, kuigi kestus varieerub erinevad ravimid. Intranasaalsed kortikosteroidid erinevad ka lipofiilsuse astme poolest, mis määrab nende jaotumise mahu kehas, afiinsuse astme retseptorite suhtes ja toime tugevuse.

Paiksete kortikosteroidide tugevuse mõõtmiseks kasutatakse kahte meetodit: glükokortikoidiretseptorite afiinsuse määra ja vasokonstriktori aktiivsuse määramist nahamudelis. Vastavalt retseptorite suhtes afiinsuse astmele on ravimid järjestatud järgmises kasvavas järjekorras: deksametasoon, triamtsinoloonatsetoniid, budesoniid, flutikasoonpropionaat ja mometasoonfuroaat. Vasokonstriktori aktiivsuse poolest on flutikasoonpropionaat ja mometasoonfuroaat teistest intranasaalsetest ravimitest paremad. Vasokonstriktorite aktiivsus määrab aga ainult osaliselt kortikosteroidide efektiivsuse allergilise riniidi korral, kuna see ei ole otseselt korrelatsioonis põletikuvastase toimega.

Kõrge lipofiilsusega ravimid, nagu flutikasoonpropionaat või mometasoonfuroaat, tungivad paremini kudedesse ja neil on neis suurem jaotusruumala. Nad võivad luua kudedesse reservuaari, millest toimeaine aeglaselt vabaneb, mistõttu nende lõplik poolväärtusaeg organismist on oluliselt pikem. Seevastu vähem lipofiilsetel kortikosteroididel, nagu triamcionoloonatsetoniid või budesoniid, on väiksem jaotusruumala. Kõrge lipofiilsus vähendab ravimite vees lahustuvust limaskestas ja suurendab seega mukotsiliaarse kliirensi kaudu elimineeritud toimeaine kogust, enne kui see jõuab kudedes retseptoriteni. See võib aidata vähendada ravimi kohalikku põletikuvastast toimet ninas, kuid samal ajal vähendada selle imendumist limaskestalt süsteemsesse vereringesse. Kõrge lipofiilsuse kliiniline tähtsus nõuab täiendavat uurimist.

Intranasaalsete glükokortikoidide terapeutilise toime algust täheldatakse tavaliselt mitu päeva pärast esimest manustamist (tabel 3), kuid maksimaalse toime saavutamiseks võib kuluda mitu nädalat.

Tabel 3. Intranasaalsete kortikosteroidide toime algus

Intranasaalsete kortikosteroidide efektiivsuse ja talutavuse määrab suuresti nende ninaõõnde manustamise süsteem. Kõige laialdasemalt kasutatavad ravimvormid on doseeritud aerosoolid ja ninaspreid. Viimased tagavad tõhusama kohaletoimetamise toimeaine ja põhjustavad harvemini lokaalseid kõrvaltoimeid (ninaverejooks, kuivus, põletustunne ninas, sügelus, aevastamine), mis mõõdetud aerosoolide kasutamisel on suuresti tingitud freooni ärritavast toimest ja ravimite suurest ninaõõnde sattumise kiirusest. .

Kaasaegsete intranasaalsete kortikosteroidide efektiivsus allergilise riniidi korral on tõestatud paljudes platseebokontrolliga uuringutes ja võrdlusuuringutes teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitega. Seega näidati kolmes randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüsis, et intranasaalsed kortikosteroidid on oluliselt paremad oma võimes kõrvaldada paiksete ja suukaudsete antihistamiinikumide, sealhulgas viimase põlvkonna ravimite aevastamist, rinorröad, sügelust, ninakinnisust ja lõhna halvenemist.

Randomiseeritud kliinilises uuringus allergilise riniidiga patsientidel oli intranasaalne budesoniidi monoteraapia (200 mcg) sama efektiivne kui antihistamiini (tsetirsiin, 10 mg) ja leukotrieeni antagonisti (montelukasti, 10 mg) kombinatsioon, vähendades ninakinnisust ja parandades ninakinnisust. hingamine. Lisaks võimaldab avaldatud andmete analüüs järeldada, et intranasaalsed kortikosteroidid leevendavad allergilise riniidi sümptomeid oluliselt suuremal määral kui antihistamiinikumid, leukotrieeni antagonistid ja nende kombinatsioonid.

Vastavalt rahvusvahelised soovitused(WHO ARIA programm – Allergiline riniit ja selle mõju astmale) intranasaalseid kortikosteroide võib kasutada allergilise riniidi kõikides staadiumides, alates vahelduva (hooajalise) kergetest vormidest kuni raskete püsivate vormideni (aastaringselt) ning mõõdukate ja raskete vormide korral. haigusjuhtudel peetakse neid esmavaliku fondiks. Lisaks allergilise riniidi sümptomite parandamisele ja haiguse arengu patogeneetiliste mehhanismide mõjutamisele on intranasaalsetel kortikosteroididel oluline roll ka kaasuvate haiguste, nagu bronhiaalastma, sinusiit ja ninapolüübid, ravis.

Hoolimata erinevustest paiksete glükokortikoidide füüsikalis-keemilistes, farmakodünaamilistes ja farmakokineetilistes omadustes, ei ole enamik võrdlevaid kliinilisi uuringuid suutnud näidata mõnede ravimite terapeutilisi eeliseid teiste ees. Näiteks budesoniidi (400 µg 1 kord päevas) ja mometasoonfuroaadi (200 µg 1 kord päevas) võrdlevas uuringus ilmnes vaatamata viimase ülalnimetatud farmakodünaamilistele ja farmakokineetilistele eelistele mõlema ravimi võrdne efektiivsus. hooajalise allergilise riniidi sümptomite ennetamine, mida hinnati päevade arvu järgi, mis möödusid allergiahooaja algusest kuni haiguse suhteliselt raskete sümptomite ilmnemiseni. Mõlemad ravimid olid selles näitajas platseebost oluliselt paremad: mometasooni puhul ilmnesid sümptomid keskmiselt 26 päeva pärast, budesoniid - 34 päeva, platseebo - 9 päeva pärast. Veelgi enam, ühes teises uuringus aastaringse riniidiga patsientidel oli budesoniid (256 mikrogrammi 1 kord päevas) oluliselt parem kõigi sümptomite kõrvaldamise ja ninakinnisuse leevendamise efektiivsuse osas, kui tegemist on teise madala biosaadavusega ravimiga. ja kõrge afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes - flutikasoon (200 mcg 1 kord päevas). See võib olla tingitud ravimi võimest läbida esterdamist, mis on seotud selle põletikuvastase toime pikenemisega võrreldes mitteestreid moodustavate kortikosteroididega, eriti flutikasooniga. Kliinilistes uuringutes kinnitati, et 6 tundi pärast manustamist ületasid budesoniidi kontsentratsioonid nina biopsia järgi flutikasoonpropionaadi kontsentratsiooni rohkem kui 10 korda ja 24 tunni pärast - rohkem kui kolm korda. Sellele küsimusele pühendatud ülevaate autorid viitavad sellele, et tänu sellele mehhanismile võib lokaalse kasu ja süsteemse riski suhe budesoniidi puhul paremaks muutuda, kuna estrid moodustuvad vähem süsteemselt võrreldes nende moodustumisega hingamisteedes. See küsimus nõuab aga täiendavat uurimist.

Metaanalüüsi tulemuste kohaselt on kõik intranasaalseks manustamiseks mõeldud paiksed kortikosteroidid kõigis ravimvormides tõhusad ja ohutud ained, mis parandavad oluliselt patsientide elukvaliteeti. Siiski suudeti sihtuuringutega näidata, et ravimite organoleptilised omadused ja annustamisvormid mõjutavad oluliselt patsiendi eelistusi ja sellest tulenevalt ka ettenähtud raviskeemi järgimise täpsust.

Seega ühes uuringus, milles uuriti patsientide eelistusi, milles osales 503 patsienti ja 100 arsti, selgus, et 97% patsientidest eelistavad ninaspreid, millel puudub "järelmaitse" ja/või lõhn. Selle uuringu tulemuste kohaselt usub 97% arstidest, et intranasaalsete kortikosteroidide organoleptilised omadused mõjutavad patsiendi ravisoostumust, kuid tegelikkuses ei küsi enam kui pooled arstidest ravimi väljakirjutamisel patsiendilt tema eelistusi. ravim. Teises mitmekeskuselises randomiseeritud pimeuuringus võrreldi budesoniidi vesipõhise ninasprei ja flutikasoonpropionaadi ninasprei eelistamist kerge kuni mõõduka allergilise riniidiga patsientidel. Patsientide sensoorne tajumine budesoniidi pihustist oli mitmes aspektis oluliselt parem kui flutikasoonsprei oma ja seetõttu eelistas enamik patsiente budesoniidisprei. Teises platseebokontrolliga uuringus, milles võrreldi samade ravimite intranasaalseid preparaate hooajalise allergilise riniidiga patsientidel, paranes budesoniidi rühmas patsientide elukvaliteet suuremal määral, vaatamata budesoniidi ja flutikasooni võrdsele kliinilisele efektiivsusele.

Seega eristab intranasaalsete kortikosteroidide võime mõjutada kõiki allergilise riniidi sümptomeid, sealhulgas ninakinnisus ja lõhnataju halvenemine, neid soodsalt teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitest, eriti püsiva (aastaringse) riniidi korral, kui nasaalne hingamine on raskendatud. peamine sümptom. Kõik kaasaegsed ravimid see rühm on tõhusad ja ohutud vahendid. Ravirežiimid kaasaegsete intranasaalsete kortikosteroididega on esitatud tabelis. 4. Ravikuuri kestus oleneb riniidi raskusastmest ja võib ulatuda 10 päevast kuni 3 kuuni Konkreetse ravimi valiku määrab peamiselt hind ja patsientide eelistused. Mõlemad tegurid võivad mõjutada märkimisväärne mõju ravi järgimise ja ravi efektiivsuse kohta.

Tabel 4. Intranasaalsed kortikosteroidide režiimid

* Benariini 30 mcg igasse ninasõõrmesse 2 korda päevas.

kirjandus:

Aberg N, Sundell J, Eriksson B, Hesselmar B, Aberg B. Allergiliste haiguste levimus koolilastel seoses perekonna ajaloo, ülemiste hingamisteede infektsioonide ja elukoha omadustega. Allergia. 1996;51:232-237.

Sibbald B, Rink E, D’Souza M. Kas atoopia levimus suureneb? Br J Gen Pract. 1990; 40:338-340.

Ceuppens J. Lääne elustiil, kohalikud kaitsemehhanismid ja allergilise riniidi esinemissageduse tõus. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000;54:391-395.

Ilyina N.I., Polner S.A. Aastaringne allergiline riniit // Consilium medicum. 2001. T. 3. nr 8. Lk 384-393.

Luss L.V. Allergiline riniit: probleemid, diagnoos, ravi // Raviarst. 2002. aasta. Nr 4. Lk 24-28.

Pytsky V.I. ja teised.allergilised haigused. M.: Triada-X, 1999. 470 lk.

Patterson R. jt Allergilised haigused. M.: Geotar, 2000. 733 lk.

Naclerio RM, Solomon W. Riniit ja sissehingatavad allergeenid. JAMA 1997;278:1842-8.

GlaxoWellcome. Riniidi mõju tervisele ja majandusele. Am J Manag Care 1997;3:S8-18.

Sibbald B. Allergilise riniidi epidemioloogia. Väljaandes: M.L. B, toim. Kliinilise allergia epidemioloogia. Monograafiad allergiast. Basel, Šveits: Karger; 1993:61-69.

Geppe N.A. Antihistamiinikumide kasutamise võimalus pediaatriline praktika// Valitud loengud praktiseerivatele arstidele. IX Vene rahvuskongress "Inimene ja meditsiin". M., 2002. lk 250-261.

Khaitov R.M., Bogova A.V., Iljina N.I. Allergiliste haiguste epidemioloogia Venemaal // Immunoloogia. 1998. Nr 3. Lk 4-9.

Ilyina N.I. Allergopatoloogia Venemaa erinevates piirkondades vastavalt kliiniliste ja epidemioloogiliste uuringute tulemustele: Lõputöö kokkuvõte. dok. diss. M., 1996. 24 lk.

Dykewicz MS, Fineman S, Skoner DP jt. Riniidi diagnoosimine ja ravi: Allergia, astma ja immunoloogia praktikaparameetrite ühise töörühma täielikud juhised. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998; 81 (5 Pt 2): 478-518.

Ameerika allergia-, astma- ja immunoloogiaakadeemia. Allergia aruanne. Milwaukee: Ameerika Allergia-, Astma- ja Immunoloogiaakadeemia, 2000.

Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N. jt. Allergiline riniit ja selle mõju astmale (ARIA) – taskujuhend. - WHO. 2001; 23:5.

Studenikina N.I., Revyakina V.A., Lukina O.F., Kulichenko T.V. Laste atoopiliste haiguste varajase avastamise, ennetamise ja ravi probleemid // Laup. 1. Ülevenemaalise Pediaatrilise Allergoloogia Kongressi kokkuvõtted. M., 29.-30. november 2001, lk. 144.

Coste A. Allergilise riniidiga seotud ENT-haigused: kirjanduse ülevaade. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac. 2000; 117:168-173.

Hurwitz EL, Morgenstern H. Astma, heinapalaviku ja muude allergiate ristlõikelised seosed suure depressiooni ja alaseljavaluga 20–39-aastaste täiskasvanute seas Ameerika Ühendriikides. Olen J Epidemiol. 1999; 150:1107-1116.

Trangsrud AJ, Whitaker AL, väike RE. Intranasaalsed kortikosteroidid allergilise riniidi korral. Pharmacotherapy 22(11):1458-1467, 2002.

Lopatin A.S. Algoritmid allergiliste ja vasomotoorne riniit// RMJ. 2002. T. 10. nr 17.

Malling HJ. Immunoteraapia kui tõhus vahend allergia ravis. Allergia. 1998 mai;53(5):461-72.

Varney VA, Edwards J, Tabbah K, Brewster H, Mavoleon G, Frew AJ. Spetsiifilise immunoteraapia kliiniline efektiivsus kasside kõõma vastu: topeltpime platseebokontrolliga uuring. Clin Exp allergia. 1997 august;27(8):860-7.

Durham SR, Ying S, Varney VA jt. Tsütokiini sõnumitooja RNA ekspressioon IL-3, IL-4, IL-5 ja GM-CSF jaoks nina limaskestas pärast kohalikku allergeeni provokatsiooni: seos kudede eosinofiiliaga. J Immunol 1992;148:2390-4.

Anonüümne. Juhised allergeeniekstraktidega immunoteraapiast põhjustatud süsteemse reaktsiooni riski minimeerimiseks. J Allergy Clin Immunol, 1994;93(5):811-12.

Malling H-J. Kas keelealune immunoteraapia on kliiniliselt efektiivne? Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002;2:523-32.

Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. Kodutolmulesta keelealuse neelamise immunoteraapia (SLIT) aastaringse riniidi korral: topeltpime platseebokontrollitud uuring. Allergia. 2000;55:369-375.

Casale TB, Bernstein IL, Busse WW jt. IgE-vastase humaniseeritud monoklonaalse antikeha kasutamine ambroosist põhjustatud allergilise riniidi korral. J Allergy Clin Immunol 1997;100:110-21.

Shields RL, kas WR, Zioncheck K jt. Allergiliste reaktsioonide pärssimine IgE-vastaste antikehadega. Int Arch Allergy Immunol, 1995;7:308-12.

Philip G, Malmstrom K, Hampel FC Jr jt. Montelukast hooajalise allergilise riniidi raviks: randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring, mis viidi läbi kevadel. Clin Exp allergia. 2002;32:1020-1028.

Nathan R.A. Allergilise riniidi farmakoteraapia: leukotrieeni retseptori antagonistide kriitiline ülevaade võrreldes teiste ravimeetoditega. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;90:182-191.

Lopatin A.S. Kortikosteroidravi nina ja paranasaalsete siinuste haiguste ravis: ajaloolised aspektid // Consilium-medicum. 2004. T. 6. nr 4.

Mygind N, Nielsen LP, Hoffmann HJ jt. Intranasaalsete kortikosteroidide toimemehhanism. J Allergy Clin Immunol 2001; 108 (suppl 1): S16-25.

Mygind N, Dahl R. Paiksete kortikosteroidide kasutamise põhjendus allergilise riniidi korral. Clin Exp Allergy 1996;26 (suppl 3):2-10.

Mygind N. Glükokortikosteroidid ja riniit. Allergy 1993;48:476-90.

Wiseman LR, Benfield P. Intranasaalne flutikasoonpropionaat: ülevaade selle farmakoloogiast ja kliinilisest efektiivsusest riniidi ravis. Drugs 1997;53:885-907.

Onrust SV, Lamb HM. Mometasoonfuroaat: ülevaade selle intranasaalsest kasutamisest allergilise riniidi korral. Drugs 1998;56:725-45.

Gasbarro R. Astma ja allergiaga patsientide tuvastamine ja juhtimine. Narkootikumide teemad 2001;7:68-77.

Tripathy A, Patterson R. Allergilise riniidi ravi mõju elukvaliteedile. Pharmacoeconomics 2001;19(9):891-9.

Rak S, Jacobson MR, Suderick RM jt. Pikaajalise ravi paikse kortikosteroidiga (flutikasoonpropionaat) mõju varase ja hilise faasi reaktsioonidele ja rakkude infiltratsioonile nina limaskestas pärast allergeeniga kokkupuudet. Clin Exp Allergy 1994;24(10):930-9.

Konno A, Yamakoshi T, Terada N, Fujita Y. Toopilise steroidi toimeviis vahetu faasi reaktsioonil pärast antigeeniga väljakutset ja mittespetsiifiline nina hüperreaktiivsus nasaalse allergia korral. Int Arch Allergy Immunol 1994;103(1):79-87.

Corren J. Intranasaalsed kortikosteroidid allergilise riniidi korral: kuidas võrrelda erinevaid aineid? J Allergy Clin Immunol, 1999;104(4):S144-9.

Mabry RL. Allergilise riniidi farmakoteraapia: kortikosteroidid. Otolaryngol Head Neck Surg 1995;113:120-5.

Lund V. Rahvusvaheline riniidiravi töörühm. Rahvusvaheline konsensusaruanne riniidi diagnoosimise ja ravi kohta. Allergy 1994; 49 (suppl 19): 1-34.

LaForce C. Nina steroidide kasutamine allergilise riniidi ravis. J Allergy Clin Immunol 1999;103:S388-94.

Emelyanov A.V., Lukyanov S.V. Nina glükokortikoidid // Hingamisteede haiguste ratsionaalne farmakoteraapia. M.: “Littera”, 2004. Lk 93-97.

Smith CL, Kreutner W. In vitro glükokortikoidiretseptori sidumine ja transkriptsiooniline aktiveerimine paikselt aktiivsete glükokortikoidide poolt. Arzneimittelforschung/Drug Res 1998;48:956-60.

Lipworth BJ, Jackson CM. Inhaleeritavate ja intranasaalsete kortikosteroidide ohutus: õppetunnid uueks aastatuhandeks. Narkootikumide Saf. 2000 juuli;23(1):11-33.

Buck M.L. Intranasaalsed steroidid allergilise riniidiga lastele. Pediatr Pharm 7(5), 2001.

Yanez A, Rodrigo GJ. Intranasaalsed kortikosteroidid versus paiksed H1 retseptori antagonistid allergilise riniidi raviks: süstemaatiline ülevaade koos metaanalüüsiga. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002;89:479-484.

Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM. Intranasaalsed kortikosteroidid versus suukaudsed H1 retseptori antagonistid allergilise riniidi korral: randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade. BMJ. 1998;317:1624-1629.

Stempel DA, Thomas M. Allergilise riniidi ravi: nasaalsete kortikosteroidide ja mittesedatiivsete antihistamiinikumide tõenduspõhine hindamine. Am J Manag Care 1998;4:89-96.

Wilson A., Orr L., Sims E., Dempsey O., Lipworth B. Kombineeritud suukaudse histamiini ja leukotrieeni antagonismi antiasthmaatiline toime versus inhaleeritav ja intranasaalne kortikosteroid hooajalise allergilise riniidi (SAR) ja astma korral // 56. aastas Koosolek. Ameerika Allergia Astma ja Immunoloogia Akadeemia. 03. märts 2000. Abs.1078. San Diego Ühendriigid.

Nelson H.S. Ülemiste hingamisteede haiguste ja allergeenide immunoteraapia edusammud. J Allergy Clin Immunol. 2003; 111: S793-S798.

Stanaland BE. Allergilise riniidi ja sellega kaasnevate haiguste ravi. 24. juuni 2003 http://www.medscape.com/viewprogram/2344_pnt

Meltzer EO. Intranasaalse budesoniidi vesipumbasprei kliiniline ja põletikuvastane toime aastaringse allergilise riniidi ravis. Ann Allergy Asthma Immunol, 1998;81:128-34.

Brannan MD, Herron JM, Affrime MB. Üks kord päevas manustatava mometasoonfuroaadi vesilahuselise ninasprei ohutus ja taluvus lastel. Clin Therapeut 1997;19:1330-9.

Meltzer EO, ​​​​Berger WE, Berkowitz RB jt. Annusevahemiku uuring mometasoonfuroaadi vesilahuselise ninasprei kohta hooajalise allergilise riniidiga lastel. J Allergy Clin Immunol 1999;104:107-14.

Ngamphaiboon J, Thepchatri A, Chatchatee P jt. Flutikasoonpropionaadi vesilahuseline ninasprei ravi aastaringse allergilise riniidi raviks lastel. Ann Allergy Asthma Immunol, 1997;78:479-84.

Flutikasoonpropionaadi koostöö pediaatriline töörühm. Hooajalise allergilise riniidi ravi üks kord ööpäevas intranasaalse flutikasoonpropionaatraviga lastel. J Pediatr 1994;125:628-34.

Väike P, Houle P, Day JH jt. Triamtsinoloonatsetoniidi nina vesisprei ja flutikasoonpropionaadi vesilahuse sprei võrdlus kevadise allergilise riniidi ravis. J Allergy Clin Immunol 1997;100:592-5.

Mandl M, Nolop K, Lutsky BN jt. Üks kord päevas manustatavate mometasoonfuroaadi ja flutikasoonpropionaadi vesipõhiste ninaspreide võrdlus aastaringse riniidi raviks. Ann Allergy Asthma Immunol, 1997;79:237-45.

Marazzi P, Nolop K, Lutsky BN jt. Üks kord päevas manustatava mometasoonfuroaadi (Nasonex) vesilahuseline ninasprei profülaktiline kasutamine hooajalise allergilise riniidiga patsientidel. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S440.

Day J, Carrillo T. Budesoniidi ja flutikasoonpropionaadi vesilahuselise ninasprei efektiivsuse võrdlus aastaringse allergilise riniidi üks kord päevas raviks, J Allergy Clin Immunol 1998;102:902-8.

Edsbacker S, Brattsand R. Budesoniidi rasvhapete esterdamine: uudne mehhanism, mis pikendab hingamisteede kudedega seondumist. Olemasolevate andmete ülevaatamine. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 juuni;88(6):609-16.

Kaliner MA. Patsiendi eelistused ja rahulolu allergilise riniidi korral ettenähtud nasaalsete steroididega. Allergia Astma Proc. 2001; 22 (6 lisa): S11-S15.

Bachert C, EI-Akkad T. Patsientide eelistused ja kolme intranasaalse kortikosteroidi sensoorsed võrdlused allergilise riniidi raviks. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002;89:292-297.

Shah SR, Miller C, Pethick N, O'Dowd L. Allergilise riniidiga patsiendid eelistavad sensoorsete omaduste põhjal budesoniidi vesilahust ninaspreile flutikasoonpropionaadi ninaspreile. Ameerika Allergia-, Astma- ja Immunoloogiaakadeemia 58. aastakoosoleku programm ja kokkuvõtted; 1-6 märts 2002; New York, NY.

Ciprandi G, Canonica WG, Grosclaude M, Ostinelli J, Brazzola GG, Bousquet J. Budesoniidi ja flutikasoonpropionaadi mõju platseebokontrollitud uuringus hooajalise allergilise riniidi sümptomite ja elukvaliteedi kohta. Allergia. 2002;57:586-591.

2010. aastal uuendatud ARIA dokumendis soovitatud standardid viitavad hooajalisele (lühiajaline, vahelduv) ja kroonilisele (püsiv, aastaringne) riniidile ning kolmele raskusastmele – kerge, mõõdukas-raske, raske (3). Vastavalt ARIA dokumendis mainitud WHO viimastele ametlikele soovitustele on olemas ka kaks allergilise riniidi vormi – vahelduv ja püsiv, samuti kaks raskusastet – kerge ja mõõdukas/raske (tabel 1)(2,3). selge seos hooajalise esinemise allergeenide ja kliiniline pilt haigused, õigustab seda klassifikatsiooni täielikult.

Tabel 1. Allergilise riniidi klassifikatsioon (Zhernosek V.F., ARIA materjalide põhjal, 2011) (2,3)

Kuna hooajalist nohu põhjustab alati konkreetne allergeen, on haiguse ägenemise ja uute sümptomite ilmnemisel võimalik seda allergeeni täpselt tuvastada. Seda on raskem määrata kroonilise riniidi korral, mis võib väljenduda allergilise reaktsioonina lestadele, hallitusseente spooridele ja loomakarvadele. Lühiajalisel riniidil on omakorda oma patogeneetilised omadused. Lühiajaline kokkupuude allergeenidega põhjustab tüüpilisi sümptomeid, mis sõltuvad nuumrakkude degranulatsioonist ja histamiini vabanemisest: sügelus, köha, nohu. Kroonilise riniidi korral sõltuvad sümptomid hilises staadiumis rakulisest allergilisest reaktsioonist, mis on seotud eosinofiilse infiltratsiooniga, mis lõpuks põhjustab nina limaskesta ja hingamisteede turset. Seega võib patsient paar korda aastas püsiva allergilise põletiku taustal põdeda lühiajalist nohu ja vastupidi - kroonilist nohu hooajaliste allergiate ajal (4). Perioodilise ja kroonilise riniidi definitsioon muudab võimatuks patsiendil neist üheaegselt ära tunda, kuna need "ei kattu": perioodiline riniit kestab kuni 4 päeva nädalas või kuni 4 nädalat aastas, krooniline nohu kestab kauem kui 4 päeva nädalas ja rohkem kui neli nädalat aastas (4).

Ravi standardid

Erinevatel hinnangutel mõjutab AR maailmas 10–25% elanikkonnast (1) Poola suurimas uuringus ECAP, mille eesmärk oli uurida allergiliste haiguste epidemioloogiat Poolas, selgus, et umbes 12. -13% Poola elanikkonnast (umbes 4 miljonit inimest) vajavad pidevat ravimite kasutamist allergilise riniidi raviks. AR-i õige ravi on võti haiguse progresseerumise peatamiseks bronhiaalastmaks. Seda on tõestanud arvukad uuringud õige ravi allergiline riniit, kasutades GCS-i, võib astma ägenemise ajal vähendada haiglaravil viibivate patsientide arvu (5).

ARIA soovitatud ravi piirab peamiselt kokkupuudet allergeeniga ja sümptomite ilmnemisel süsteemsete antihistamiinide, antileukotrieenide, antikolinergiliste ravimite, süsteemsete kortikosteroidide ja spetsiifilise immunoteraapiaga (3). Lisaks saab allergilise reaktsiooni teket ennetada IgE-ravimite manustamisega, kuigi need ei ole oma kõrge hinna tõttu veel laialdaselt kättesaadavad (5).

Iga tüüpi ravi mängib AR-teraapias rolli. Mõned ravimid leevendavad sümptomeid mõjutamata allergeene ennast ja nende poolt esile kutsutud põletikku: sümpatomimeetikumid ahendavad nina limaskesta, antikolinergilised ravimid soodustavad eksudaadi teket. Toimemehhanismid erinevad rühmad ravimitel on oluline terapeutiline mõju (tabel 2). ARIA standardid histamiini vabanemisega seotud riniidihoogude jaoks soovitavad peamiselt antihistamiine (AH) nii lokaalselt kui ka süsteemselt, kuna neil on kiire terapeutiline toime ja kõrge efektiivsus histamiiniga seotud sümptomite blokeerimisel. Siiski on neil ravimitel väga väike mõju kroonilisele riniidile.

Haiguse eosinofiilne olemus viitab vajadusele määrata glükokortikoidravimeid.

Glükokortikoidide määramise vajadus

Cochrane'i metaanalüüs, milles võrreldi kahte peamist allergilise riniidi raviks kasutatavate ravimite rühma – antihistamiine ja glükokortikoide –, näitab, et glükokortikoidide pikaajaline kasutamine on parem kui antihistamiinikumide kasutamine (7). Glükokortikoididel on eriti kasulik toime ninakarbi limaskesta turse ravis.

Ameerika Allergia-, Astma- ja Immunoloogiaakadeemia, Ameerika Allergia- ja Immunoloogiakolledži soovitused ning enamiku Euroopa riikide vastavad soovitused nimetavad intranasaalsed glükokortikoidid esimeseks raviliiniks (4). Antileukotrieeni ravimid on näidustatud astmaga kombineeritud riniidi lisaravina (tabel 3).

Üks peamisi probleeme on allergilise konjunktiviidiga (AC) seotud AR. Kahe haiguse esinemine on eriti levinud patsientidel, kes on allergilised hooajaliste allergeenide (rohu ja puude õietolm) suhtes. Selles rühmas on mõlema ülalnimetatud allergilise põletiku samaaegne esinemine üle 75%. Harvemini võib konjunktiviit tekkida tundlikkusega leibkonna allergeenide suhtes. Ägeda allergilise konjunktiviidi tüüpilised sümptomid (punased silmad, vesised silmad, sügelus) ilmnevad pikaajalisel ja/või äkilisel kokkupuutel suure hulga õhus olevate allergeenidega või kui allergeen kandub konjunktiivile, näiteks silmade pühkimisel. kätega. Reeglina põhineb kombineeritud AK\AR ravi suukaudsetel ja/või antihistamiinikumidel silmatilgad või cromonach (silmatilkade kujul). Kuid viimasel ajal on intranasaalsed glükokortikosteroidid omandanud üha olulisema rolli nii nina epiteeli turse kui ka konjunktiivi turse põletikuvastases ravis (6).

Intranasaalsete glükokortikosteroidide kliiniline efektiivsus

Intranasaalsed glükokortikosteroidid (kortikosteroidid, glükokortikoidid) (GC-d) viidi sisse kliiniline praktika AR-i raviks eelmise sajandi 60ndate lõpus. Esimesed ravimid (deksametasoon ja beklometasoon) vabastati algselt tilkade kujul ja mitme aasta pärast - ninaspreide kujul. Täpselt nii suur hulk kõrvaltoimed koos süsteemne kasutamine glükokortikoidid viisid erinevate uute GCS vormide tekkeni. Eelmise sajandi 70ndatel ilmusid sellised ravimid nagu beklometasoondipropionaat (1972), flunisoliid (1975) ja seejärel, 80ndate alguses, budesoniid. Peaaegu 20 aastat tagasi tulid turule uued ravimid: triamtsinoloon, flutikasoonpropionaat ja mometasoonfuroaat. Viimasel kümnendil on laialdaselt kättesaadavad uue põlvkonna ravimid, tsiklesoniid ja flutikasoonfuroaat (8).

GCS-id toimivad AR-ga patsientidel nina limaskesta põletikulise protsessi paljudele komponentidele, takistades allergilise põletikuga seotud võtmerakkude akumuleerumist ja migratsiooni, pärssides paljude põletikuliste vahendajate sekretsiooni, eriti põletikulise reaktsiooniga seotud põletikulise reaktsiooni hilises faasis. eosinofiilid. GCS-i terviklik toime põletikukohale põhjustab nina limaskesta allergilise reaktsiooni varajase (nõrga) ja hilise (väga tugeva) pärssimise (8).

Need GCS-i omadused määravad nende kliinilise tähtsuse kõige võimsama põletikuvastaste ravimite rühmana AR-i ravis. On tõestatud, et GCSi vähendab oluliselt AR-i sümptomeid, nagu aevastamine, ninakinnisus, sügelus, rinorröa, nii perioodiliselt (hooajaliselt) kui ka krooniline vorm haigused (2) . On väga oluline, et need ravimid leevendaksid ninakinnisuse tunnet ja hingamisprobleeme, suurendades AR-ga patsientide elukvaliteeti (tabel 2).

• Vahelduv AR – mõõdukas/raske staadium (alternatiivsete ravimitena)
• Krooniline AR – kerge staadium (alternatiivsete ravimitena)
• Krooniline AR – mõõdukas/raske staadium (üks võimalikest ravimite rühmadest)

Vaatamata GCSi kui võimalike või alternatiivsete ravimirühmade soovitustele on paljud uuringud näidanud, et GCSi on AR-i ravis kõige tõhusam nii lastel kui ka täiskasvanutel. Need ei vähenda mitte ainult AR-i subjektiivseid sümptomeid, vaid mõjutavad ka ninakäikude läbilaskvuse objektiivseid näitajaid. On näidatud, et need ravimid pärsivad nasaalse resistentsuse suurenemist hooajalise AR-ga lastel rohu- ja õietolmuhooajal ning suurendavad väga kiiresti õhuvoolu ninakäikudesse õietolmuallergiaga patsientidel (8). Kroonilise AR-ga patsientidel parandas GCS oluliselt ka hommikusi ja õhtuseid õhuvoolu väärtusi ning nina ristlõike pindala (mõõdetuna akustilise rinomeetria abil aastaringse AR-ga patsientidel (4). Viimase 10 aasta metaanalüüsid on näitasid GCS-i kliinilise efektiivsuse eelist AR-i ravis võrreldes esimese ja teise põlvkonna antihistamiinidega (8).

Intranasaalsete kortikosteroidide farmakoloogilised omadused

Igal GCS-i tüübil on teatud omadused, mis määravad selle farmakokineetilise profiili ja farmakodünaamilise aktiivsuse. Nende omaduste kombinatsioon määrab igat tüüpi GCS-i muud kliinilised toimed. See puudutab nii nende mõju tõhusust AR sümptomitele kui ka nende lokaalse ja süsteemse kasutamise ohutust. GCSi peamised omadused, mis määravad nende kliinilise efektiivsuse ja ohutuse, on (8):

• Afiinsus GCS-i (rGCS) retseptori suhtes (seoses ravimi tugevusega)
• Plasmavalkudega seondumise määr
• Süsteemi kliirens
• Jaotumine plasmas
• Lipofiilsus
• Biosaadavus.

Afiinsus rGCS-i suhtes

Tänapäeval arsenalis saadaolevatest kliinilistest kortikosteroididest on flutikasoonfuroaadil (FF) kõige tugevam afiinsus rGC-de suhtes ja mometasoonfuroaadil on veidi väiksem afiinsus. Selle rühma teistel ravimitel on oluliselt madalam afiinsus rGCS-i suhtes. See tähendab, et samaväärse saamiseks on võimalik kasutada väiksemaid FF annuseid võrreldes budesoniidi või flutikasoonpropionaadiga. kliiniline toime. Kliinilised uuringud kinnitasid need eeldused – FF-i väiksem annus on tõhusam – AR-i sümptomite leevendamiseks oli vaja FF-i annust 27,5 mg, budesoniidi või flutikasoonpropionaadi annus oli 50 mg (8).

Selektiivsus rGCS-i suhtes

Mis tahes GCS-i teine ​​​​oluline omadus on selle selektiivsus rGCS-i suhtes. Ja sel juhul on FF-l ülalnimetatud GCS-de seas kõrgeim selektiivsus. FF selektiivsuse indeks (GCS-i aktiivsus rGCS-i suhtes GCS-i aktiivsuse suhtes mineralokortikosteroidi retseptori suhtes) on umbes 850, flutikasoonpropionaadi puhul on see umbes 585, mometasoonfuroaadi puhul umbes 18 ja budesoniidi puhul umbes 9. (8). Kõrge selektiivsus on võtmetegur, mis määrab FF-i kõrvaltoimete väikese riski, mis on seotud muude retseptorite kui rGCS-i retseptorite aktiveerimisega.

Lipofiilsus

See omadus on oluline tegur, mis määrab ravimi lahustuvuse, kuna ainult lahustuv ravim suudab tungida läbi rakumembraani. Suurema lipofiilsusega ühendid tungivad kiiremini läbi limaskesta ja püsivad kauem nina kudedes, mis suurendab ravimi suurema kliinilise toime tõenäosust (4). GCS-i kõrge lipofiilsus võib aga põhjustada ka kohalike kõrvaltoimete suurenenud riski. Seetõttu on selle rühma jaoks ideaalne lahendus kõrge lipofiilsuse, madala süsteemse imendumise ja kõrge süsteemse kliirensiga ravim (8). Nendele kriteeriumidele vastavad: mometasoonfuroaat, flutikasoonpropionaat, tsiklesoniid ja FF ning ülejäänud GCS-rühma ravimid on palju väiksema lipofiilsusega (4).

Biosaadavus

Teine oluline parameeter GCS-i kasutamise ohutuse seisukohalt on biosaadavus, mis hõlmab nii nasaalset biosaadavust kui ka biosaadavust alates seedetrakti. Sellest omadusest lähtudes erinevad erinevad GKSi üksteisest oluliselt. Üksiku GCS-i süsteemse biosaadavuse erinevate aspektide mõistmiseks on vaja analüüsida selle metabolismi. Enamik ravimeid manustatakse intranasaalselt (70-90% annusest), neelatakse alla, sisenedes maksa. Ülejäänud osa jaotub nina kudedesse (10-30%), kus see avaldab oma kliinilist toimet ja siseneb süsteemsesse vereringesse. Sinna jääb olenevalt plasmavalkudega seondumise astmest alles osa vaba GCS-i, millest sõltuvad võimalikud tingimused mis tahes süsteemsete kõrvaltoimete tekkeks. Tuleb arvestada, et mõned GCS-d moodustavad maksas metabolismi käigus aktiivseid metaboliite, mis suurendavad vaba ravimi kogumit veres. See toime ei ole tsiklesoniidile, flutikasoonpropionaadile ja FF-le omane, mistõttu on nende ravimite kasutamine ohutuse seisukohalt kasulik (8).

Mida kõrgem on antud GCS süsteemne biosaadavus (nasaalne ja suukaudne kogu biosaadavus), seda suurem on selle süsteemne ekspositsioon ja süsteemsed kõrvaltoimed. Siiski tuleb meeles pidada, et süsteemne biosaadavus ei ole määrav tegur ja ainus tegur süsteemsete kõrvaltoimete ilmnemisel. See aga tähendab, et väga madala süsteemse biosaadavusega GCSi võtvatel patsientidel võib võrreldes teiste GCSi-dega esineda vähem süsteemseid kõrvaltoimeid, mis on eriti oluline AR-i ravimisel lastel.

Flutikasoonfuroaat (FF) - uue põlvkonna GCSi

Tööd "ideaalse intranasaalse glükokortikoidi", mis vastaks kõigile loetletud efektiivsuse ja ohutuse nõuetele, sünteesi ja turuletoomise kallal on tehtud alates 2000. aastast. 2008. aastal ilmus Euroopa turule ravim, millel on unikaalne farmakoloogilised omadused, mis on lähedane "ideaalsele GCS-le" – flutikasoonfuroaat (FF). Selle põhiomadused on väga kõrge afiinsus rGCS-i suhtes, väga kõrge selektiivsus rGCS-i suhtes (pikaajaline toime nina kudedes), väga madal biosaadavus, peaaegu täielik ravim organismist pärast esimest metaboolset tsüklit maksas ja väga kõrge seondumisaste plasmavalkudega (4).Flutikasoonfuroaat elimineerub kiiresti ulatusliku esmase metabolismi kaudu, mis hõlmab tsütokroom P450 ja isoensüümi 3A4. Ainult 1-2% Ravimit eritub uriiniga Võib eeldada, et glükokortikosteroidide metabolismil on sama metaboolne rada nagu mõnedel teistel maksas metaboliseeruvatel ravimitel (nt ketokonasool).Kuid FF-i farmakodünaamika suurepärased tulemused näitavad suhteliselt väikest selle taseme tõus veres koos teiste tsütokroom P450 süsteemi kaudu metaboliseeruvate ravimite samaaegse manustamisega FF eemaldatakse vereringest kiiresti (plasma kliirens = 58,7 l/h). Poolväärtusaeg pärast intravenoosset manustamist on keskmiselt 15,1 tundi (4).

Üks FF-i põhiomadusi on retseptoriga ühenduse ainulaadne olemus. FF saadi flutikasooni osakeste sünteesimisel furoaadiga. Selle tulemusena ilmus põhimõtteliselt uus glükokortikoid, millel on väljendunud põletikuvastased omadused ja kõrge afiinsus rGCS-i suhtes. Võrreldes teiste kortikosteroididega mõjutab see ravim paremini ninakanalite limaskesta terviklikkust, vähendades selle läbilaskvust vastusena mehaaniline ärritus, inhibeerib transkriptsioonifaktorit (NF-KB) paremini võrreldes teiste glükokortikoididega. Loomkatsetes 30 μg annusega näitas FF eosinofiilide kopsukoesse sissevoolu täielikku pärssimist, mis oli suurem kui flutikasoonpropionaadil (11).

FF-i kõrge efektiivsus ravis erinevaid vorme AR on kinnitatud nii täiskasvanutel kui ka lastel (2,4). FF toimib väga kiiresti, kuna pärast esimest päeva täheldati õietolmuallergiaga patsientidel intensiivsuse vähenemist kliinilised sümptomid. Maksimaalne toime selles patsientide rühmas saavutati pärast 10–12-päevast ravi (2). Mitmes uuringus (kokku rohkem kui 3000 hooajalise ja aastaringse riniidiga inimest) näitas FF olulist erinevust riniidi ja konjunktiviidi sümptomite kontrollis võrreldes platseeboga (8). Näidati, et ravim ei mõjuta silmasisest rõhku ja sellel on väikesed kõrvaltoimed. Aastaringse allergilise riniidi 12-kuulises ravis, milles osales 605 patsienti, ei esinenud süsteemseid kõrvaltoimeid sagedamini kui platseeborühmas. Selles uuringus, nagu ka paljudes teistes, olid kõrvaltoimed lokaalse iseloomuga, nt. verised probleemid ninaõõne, harvemini - epiteeli haavandid. Üldiselt esines kõrvaltoimeid vaid 10% vastanutest (10).

Kõik praegu kättesaadavad uuringud kinnitavad FF head talutavust ja kohalikku kõrget ohutust täiskasvanutel, lastel ja noorukitel. Giavina - Bioanchi jt esitasid hiljuti kokkuvõtte kolmest uuringust, mis käsitlesid paikse FF-i talutavust ja ohutust lastel. (8) Patsientide teatatud või arstide avastatud sümptomid ja häired esinesid võrdse sagedusega FF-i väiksemat annust (55 mg päevas) või suuremat FF-i annust (110 mg päevas) saanud rühmas ja platseebot saanud rühmas. (p > 0,05).

Kõige olulisemad uuringutes täheldatud FF pikaajalisest kasutamisest tulenevad süsteemsed kõrvaltoimed olid laste kasvukiiruse mõningane vähenemine ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje aktiivsuse pärssimine, kuid autorid tegid järelduse, mida kinnitas nii varasemad kui ka järgnevad uuringud, mis ei näidanud FF-i pikaajalise kasutamise olulist kahjulikku mõju hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje funktsioonile täiskasvanutel ja 2–11-aastastel lastel (4, 8).

Eriti huvitavad tulemused ilmnesid FF-i testimisel AR-i ravis koos sellega seotud silma sümptomitega. Alates eelmise sajandi 80. aastate keskpaigast on avaldatud hüpoteese GCS-i kasuliku mõju kohta silma sümptomitele hooajalise allergilise riniidi ja konjunktiviidi (rinokonjunktiviidi) patsientidel (9), kuid selle toime mehhanism pole siiani täielikult mõistetav. Mõned GCSi ja eriti FF-id vähendavad allergilise konjunktiviidi peamisi sümptomeid õietolmu AR-ga patsientidel suhteliselt lühikese kasutusaja jooksul. Üks uuring näitas, et pisaravool vähenes oluliselt teisel päeval ning silmade sügelus ja punetus neljandal ravipäeval (9). Kontrollimehhanismi tõhusus silma sümptomid ei ole täiesti selge, kuid antud juhul on kliiniliste uuringute tulemused väga paljulubavad. 2010. aasta ARIA standardid ei anna tugevaid soovitusi intranasaalsete kortikosteroidide kasutamiseks allergilise konjunktiviidi ravis, kuid mainivad selle ravi eeliseid (3). Hiljutised andmed FF-i kohta toetavad intranasaalset ravi selle ravimiga rinokonjunktiviidi korral, et kontrollida nina- ja silmasümptomeid ning ravimi efektiivsus viimase puhul võib sõltuda afiinsusest nina limaskesta retseptorite suhtes (6).

Seega on FF glükokortikosteroid, millel on tänu oma kõrgele afiinsusele rGCS-retseptori suhtes ainulaadsed omadused: kõrge ohutusprofiil väikeste ööpäevaste annuste korral (110 mg täiskasvanutel ja 55 mg lastel), mida on vaja ainult üks kord päevas. soodustab patsiendi ravist kinnipidamist, minimaalset kõrvalnähtude teket pika ravikuuriga ja põletikuvastase toime püsivat säilimist.

Järeldus

AR on levinud haigus, selle ravi efektiivsuse võti on õigeaegne diagnoosimine ja õigesti valitud ravi. 2010. aasta ARIA standardid soovitavad eelkõige piirata kokkupuudet allergeeniga ning AR-i sümptomite ilmnemisel kasutada süsteemseid antihistamiine, antileukotrieene, antikolinergikuid ja süsteemseid kortikosteroide. Siiski uuringud Viimastel aastatel veenvalt näitavad, et GCS-i intranasaalne kasutamine on kõige suurem tõhus viis AR-ravi. Intranasaalsed glükokortikoidid (GC) mõjutavad tõhusalt AR sümptomeid – aevastamine, sügelus, ninakinnisus, rinorröa – nii hooajalise kui ka aastaringse riniidiga lastel ja täiskasvanutel. Kõige tõhusamad ja ohutumad GCS on uue põlvkonna ravimid, millel on kõrge afiinsus GCS retseptorite suhtes, madal biosaadavus ja minimaalsed kõrvaltoimed. Nende ravimite hulka kuulub uus ravimite klass – flutikasoonfuroaat (FF), millel on ainulaadsed võimalused hooajalise ja aastaringse riniidi ravis, samuti ideaalne efektiivsus- ja ohutusprofiil.

Bibliograafia

1. E. M. Dityatkovskaja. Kromoonide roll allergilise riniidi ravis. Allergoloogia ja pulmonoloogia, nr 246, 2008.
2. Žernosek V.F. Uued võimalused allergilise riniidi raviks. Meditsiiniuudised, nr 5, 2011. Allergilise riniidi ja selle mõju astma juhised 2010 – V. 8.9.2010
3. Allergilise riniidi ja selle mõju astmale (ARIA) juhised: 2010. aasta läbivaatamine
4. B.Samoliński.Flutykortyzonu furoinian - nowy glokokortykosteroid w terapii alergicznego nieżytu nosa.Alergia, # 3, 2008.
5. Adams RJ.; Fuhlbrigge AL;Finkelstein JA. i wsp. "Intranasaalsed steroidid ja astma hädaolukorras väljasõiduvisiitide oht"; Journal Allergy Clinical Immunology, 2002; 109(4): 636-642.
6. Yańez A.; Rodrigo G.J. "Intranasaalsed kortikosteroidid versus paiksed H1 retseptorid ... metaanalüüsiga"; Ann Allergy Asthma Immunol., 2002; 89(5): 479-84.
7. Nathan R.A. Ninakinnisuse patofüsioloogia, kliiniline mõju ja juhtimine allergilise riniidi korral. Clin Ther. 2008 aprill;30(4):573-86.
8. A.Emeryk, M.Emeryk.Glikokortykosteroidy donosowe w terapii ANN - podobieństwa i różnice.Alergia, # 1,2009.
9. L. Bielory, C. H. Katelaris, S. Lightman, R. M. Naclerio, Allergilise rinokonjunktiviidi ja sellega seotud silmahaiguste silmakomponendi ravimine. Medscape üldmeditsiin. 2007;9(3):35
10. Rosenblut A.; Bardin P.G.; Muller B. jt "Flutikasoonfuroaadi ninasprei pikaajaline ohutus täiskasvanutel ja noorukitel, kellel on aastaringne allergiline riniit", Allergy, 2007; 62(9): 1071-1077 33.
11. Salter M, Biggadike K, Matthews JL, West MR, Haase MV, Farrow SN, Uings IJ, Gray DW. Suurenenud afiinsusega glükokortikoidi flutikasoonfuroaadi farmakoloogilised omadused in vitro ja in vivo hingamisteede põletikulise haiguse mudelis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 september;293(3):L660-7. Epub 2007 15. juuni.

Kell rasked vormid allergilised haigused mittehormonaalsed salvid ja haavade paranemise vahendid, silma- ja ninatilgad ilma tugevatoimeliste koostisaineteta ei aita alati. Ravi madal efektiivsus põhjustab negatiivsete sümptomite suurenemist, patsiendi seisundi halvenemist, intensiivseid nahareaktsioone ja bronhospasmi teket.

Kuputamiseks ohumärgid Allergilise põletiku mahasurumiseks soovitavad arstid kortikosteroide. Allergiate ravimite loetelu, omadused hormonaalsed ravimid, kehale avalduva toime tunnused, kasutusreeglid, võimalikud kõrvaltoimed on kirjeldatud artiklis.

Mis on kortikosteroidid

Tugevaid ravimeid toodetakse sünteetiliste komponentide põhjal, mis oma koostiselt ja toimelt meenutavad neerupealiste hormoone.

Sünteetilisel CS-l on samad omadused kui looduslikel hormoonidel:

• allergilise põletiku pärssimine;
• vähendada lööbe suurust ja pindala;
• vähendada allergia ilminguid riniidi, konjunktiviidi, dermatiidi korral, bronhiaalastma, sügelevad dermatoosid, ekseem;
• peatada nende ravimite komponentide toime, millele patsiendil on äge immuunvastus.

Märkusena! Tõsise reaktsiooni korral on kortikosteroidide süstimine hea toime, kuid maksimaalne tulemus on märgatav 2-6 tunni pärast. Tõsise bronhospasmi korral manustatakse samaaegselt epinefriini ohtliku nähtuse viivitamatuks kõrvaldamiseks. Nahasümptomite korral määratakse salvid ja kreemid, tablette võetakse harvemini. Riniit ja konjunktiviit nõuavad pihustite ja tilkade, hormonaalsete komponentidega suspensioonide kasutamist.

Ravimite tüübid

Kortikosteroidide loend sisaldab kümneid tooteid. Iga tugev ravim kuulub kindlasse rühma ja sellel on oma toime tugevus ja mürgisuse aste kehale. Farmatseudid pakuvad allergilist põletikku maha suruvaid ja organismile kompleksse toimega ravimeid. Paljud ühendid on lastel keelatud.

Ainult kogenud arst valib sobiva CS-i tüübi: ravimite kasutamine patsiendi algatusel põhjustab sageli tõsiseid nahakahjustusi, sealhulgas atroofiat, mürgistust ja kahjustusi metaboolsed protsessid ja hormonaalset taset.

Kombineeritud ravimid:

• COP + antiseptikumid. Lorinden S, Sinalar K, Dermozolon, Flucort C.
• CS + seenevastased + antimikroobsed komponendid. Pimafukort, Akriderm GK, Triderm.
• CS + seenevastased ained. Candide B, Travocort, Lotriderm, Mycozolon.
• CS + antibiootikumid. Fucicort, Flucinar N, Oxycort, Fucidin G, Sinalar N.

Mine aadressile ja uuri tõhusad meetodid silmalaugude allergilise blefariidi ravi.

Teraapia reeglid:

• fluorimata CS-de kasutamine;
• keelatud on ravida üle 1/5 kehast hormonaalsete salvidega;
• kõrvaltoimete riski vähendamiseks vaheldumisi mittehormonaalsed ravimid ja kortikosteroidid;
• Allergiliste haiguste ennetamine CS-i abil on keelatud: Tugevad ravimid sobivad ainult lühiajaliseks kasutamiseks ägenemiste ravis.

Hormonaalsed tabletid, inhalatsioonilahused, kreemid, tilgad, salvid, suspensioonid on allergilise põletiku raskete vormide korral asendamatud. Kortikosteroidid leevendavad kiiresti valusaid sümptomeid, leevendavad allergiliste dermatooside, astmaga täiskasvanute ja laste seisundit, erinevat tüüpi dermatiit, ekseem, nohu ja konjunktiviit keha ülitundlikkuse taustal.

Video - ekspertide nõuanded kortikosteroidide kasutamise eripärade kohta atoopilise dermatiidi raviks: