Registreerimisnumber:

Ärinimi: karvedilool -Teva

Rahvusvaheline tavaline nimi : karvedilool

Keemiline nimetus: (2RS)-1-(9H-karbasool-4-üüloksü)-3-((2-(2-metoksüfenoksü)etüül)amino)-2-propanool

Annustamisvorm: tabletid

Ühend: 1 tablett sisaldab -
toimeaine: karvedilool 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg või 25,0 mg;
Abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, väheasendatud hüproloos, maisitärklis, talk, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Kirjeldus:
Tabletid 3,125 mg
Ümmargused kaksikkumerad valged või valkjad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "SAZ".
Tabletid 6,25 mg
Valged või valkjad ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud “CA6”.
Tabletid 12,5 mg
Valged või valkjad ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud “CA12”.
Tabletid 25 mg
Valged või valkjad, ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud “CA25”.

Farmakoterapeutiline rühm: alfa- ja beetablokaator

ATX kood: C07AG02

Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Karvedilool on alfa1-, beeta1-, beeta2-adrenergiliste retseptorite blokeerija ja sellel on organoprotektiivne toime. Sellel on antiproliferatiivsed omadused veresoonte seinte silelihasrakkude vastu, see on R (+) ja S (-) stereoisomeeride ratseemiline segu, millel kõigil on samad alfa-adrenergilised blokeerivad omadused. S (-) stereoisomeeri poolt põhjustatud adrenergiliste retseptorite kardion-selektiivse blokeerimise tõttu alandab karvedilool vererõhku (BP), vähendab südame löögisagedust (HR) ja südame väljundit, vähendab rõhku kopsuarterites ja paremas aatriumis. Alfa1-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu põhjustab see perifeerset vasodilatatsiooni ja vähendab perifeerset veresoonte resistentsust (PVR). Vähendab südamelihase koormust ja takistab stenokardiahoogude teket. Kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientidel suurendab see vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja vähendab haiguse sümptomite raskust. Sarnaseid toimeid täheldati vasaku vatsakese funktsiooni kahjustusega patsientidel.
Karvediloolil puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ja sarnaselt propranolooliga on membraani stabiliseerivad omadused. Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) aktiivsus väheneb, vähendades reniini vabanemist, mistõttu tekib vedelikupeetus (iseloomulik selektiivsetele alfa-blokaatoritele) harva. Mõju vererõhule ja südame löögisagedusele on kõige tugevam 1...2 tundi pärast ravimi võtmist.
Karvedilool ei mõjuta negatiivselt lipiidide profiili, säilitades normaalse kõrge tihedusega lipoproteiinide ja madala tihedusega lipoproteiinide (HDL/LDL) suhte.
Arteriaalse hüpertensiooni ja neeruhaigusega patsientidel vähendab karvedilool neeruveresoonte resistentsust, samas kui neeruplasma voolu glomerulaarfiltratsiooni kiirus ega elektrolüütide eritumine ei muuda olulisi muutusi. Perifeerne verevool säilib, seetõttu tekivad harva külmad käed ja jalad, mida sageli täheldatakse beetablokaatorite võtmisel.
Farmakokineetika
Karvedilool imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti.
Karvedilooli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (Cmax) saavutatakse 1 tunni pärast.Karvedilooli absoluutne biosaadavus on umbes 25%: R-vormil 30% ja S-vormil 15%.
Karvedilool on väga lipofiilne. Ligikaudu 98-99%) sellest seondub plasmavalkudega. Jaotusruumala on ligikaudu 2 l/kg ja suureneb maksatsirroosiga patsientidel esmase maksa läbimise toime vähenemise tõttu.
Karvedilool metaboliseerub peamiselt maksas oksüdatsiooni ja konjugatsiooni teel, moodustades mitmeid metaboliite. Metaboliseerub "esimese läbimise" käigus läbi maksa.
Karvedilooli metabolism oksüdatsiooni teel on stereoselektiivne. R(+) isomeeri metaboliseerib peamiselt CYP2D6 ja CYP1A2 isoensüüm ning S(-) isomeeri peamiselt CYP2D9 isoensüümi ja vähemal määral CYP2D6 isoensüümi vahendusel. Teised karvedilooli metabolismis osalevad tsütokroom P450 isoensüümid hõlmavad isoensüüme CYP3A4, CYP2E1, CYP2C19.
Fenooltsükli demetüleerimise ja hüdroksüülimise tulemusena moodustub 3 metaboliiti, millel on vähem väljendunud vasodilateerivad omadused kui karvediloolil.
Poolväärtusaeg (T/4) on umbes 6 tundi, plasma kliirens on umbes 500-700 ml/min. Karvedilool eritub peamiselt sapiga soolte kaudu ja osaliselt neerude kaudu metaboliitide kujul.
Patsiendi vanus ei oma statistiliselt olulist mõju karvedilooli farmakokineetikale.
Maksatsirroosiga patsientidel suureneb karvedilooli biosaadavus 80% maksa esmase metabolismi raskuse vähenemise tõttu.
Karvedilool läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Karvedilool hemodialüüsi ajal vereplasmast peaaegu ei eemaldata.

Näidustused kasutamiseks

Arteriaalne hüpertensioon (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega);

Südame isheemiatõbi: stabiilse stenokardia rünnakute ennetamine;

II ja III funktsionaalse klassi krooniline südamepuudulikkus NYHA klassifikatsiooni järgi (koos diureetikumide, digoksiini või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega kombineeritud ravi osana). Vastunäidustused
Ülitundlikkus karvedilooli või ravimi teiste komponentide suhtes; krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK); bronhiaalastma või bronhospasm (ajalugu); IV funktsionaalse klassi krooniline südamepuudulikkus NYHA klassifikatsiooni järgi, äge ja krooniline südamepuudulikkus (CHF) dekompensatsiooni staadiumis, mis nõuab inotroopsete ainete intravenoosset manustamist; Prinzmetali stenokardia; kardiogeenne šokk; raske bradükardia (rahuolekus alla 50 löögi / min), nõrkuse sündroom siinusõlm(sealhulgas sinoaurikulaarne blokaad), II-III astme atrioventrikulaarne (AV) blokaad (v.a kunstliku südamestimulaatoriga patsiendid); perifeersete veresoonte oklusiivsete haiguste lõppstaadium; kliiniliselt oluline maksafunktsiooni häire, metaboolne atsidoos; patsiendid, kes saavad intravenoosset ravi verapamiili või diltiaseemiga raske bradükardia (alla 40 löögi/min) ja arteriaalse hüpotensiooni tekke võimaluse tõttu; raske arteriaalne hüpotensioon (süstoolne vererõhk alla 85 mm Hg); laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom; periood rinnaga toitmine; vanus alla 18 aasta (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud), feokromotsütoom (ilma alfa-blokaatorite samaaegse kasutamiseta).
Esimese astme AV blokaad, suhkurtõbi, hüpoglükeemia, türotoksikoos, perifeersete veresoonte oklusiivsed haigused, feokromotsütoom (samaaegsel alfa-blokaatorite kasutamisel), depressioon, myasthenia gravis, psoriaas, ulatuslikud kirurgilised sekkumised, üldanesteesia, neerupuudulikkus, rasedus. Kasutada raseduse ja imetamise ajal
Andmed Carvedilol-Teva kasutamise kohta raseduse ajal on piiratud.
Beeta-blokaatorid vähendavad platsenta verevoolu, avaldavad negatiivset mõju embrüo arengule ning võivad põhjustada lootel arteriaalset hüpotensiooni, bradükardiat ja hüpoglükeemiat.
Carvedilol-Teva't ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik ja potentsiaalne kasu emale õigustab lootele avalduva riski.
Kuna karvedilool eritub rinnapiima, tuleb Carvedilol-Teva-ravi ajaks rinnaga toitmine katkestada. Kasutusjuhised ja annused
Sees, peale söömist, vee joomist.
Ravimi annus valitakse individuaalselt. Ravi tuleb alustada väikeste annustega ja suurendada järk-järgult kuni optimaalse kliinilise toime saavutamiseni. Pärast Carvedilol-Teva esimest annust ja pärast iga annuse suurendamist on võimaliku arteriaalse hüpotensiooni välistamiseks soovitatav mõõta vererõhku 1 tund pärast ravimi võtmist.
Ravi Carvedilol-Teva’ga tuleb lõpetada järk-järgult, vähendades annust 1...2 nädala jooksul.
Kui ravi lõpetamisest on möödunud rohkem kui 2 nädalat, on soovitatav jätkata ravimi võtmist, alustades uuesti väikese annusega.
Arteriaalne hüpertensioon
Algannus on 12,5 mg 1 kord päevas hommikul esimese 2 päeva jooksul, seejärel 25 mg 1 kord päevas. Edaspidi võib vajadusel annust suurendada vähemalt 2-nädalaste intervallidega, viies maksimaalse ööpäevase annuseni 50 mg päevas (jagatuna 2 annuseks).
Südame isheemia: stabiilse stenokardiahoogude ennetamine. Algannus: 12,5 mg 2 korda päevas esimese 2 päeva jooksul, seejärel 25 mg kaks korda päevas (hommikul ja õhtul).
Krooniline südamepuudulikkus II ja III funktsionaalse klassi NYHA klassifikatsiooni järgi
Annus valitakse individuaalselt, vajalik on arsti hoolikas järelevalve. Patsiendi seisundit tuleb jälgida esimese 2-3 tunni jooksul pärast ravimi esimest annust või pärast esimest annuse suurendamist. Enne Carvedilol-Teva-ravi alustamist tuleb kohandada teiste ainete, nagu digoksiini, diureetikumide ja angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite annust ja kasutamist. Patsiendid peavad tablette võtma koos toiduga (ortostaatilise hüpotensiooni riski vähendamiseks). Soovitatav algannus on 3,125 mg kaks korda päevas. Kui see annus on hästi talutav, võib seda järk-järgult (2-nädalase intervalliga) suurendada 6,25 mg-ni 2 korda päevas, seejärel 12,5 mg-ni 2 korda päevas ja seejärel 25 mg-ni 2 korda päevas. Patsiendid võtavad maksimaalse talutava annuse. Maksimaalne soovitatav annus patsientidele kehakaaluga kuni 85 kg on 25 mg 2 korda päevas ja üle 85 kg kaaluvatele patsientidele - 50 mg 2 korda päevas. Ortostaatilise hüpotensiooni vältimiseks soovitatakse kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel ravimit võtta koos toiduga. Enne iga annuse suurendamist peab arst patsiendi läbi vaatama, et teha kindlaks kroonilise südamepuudulikkuse või vasodilatatsiooni sümptomite võimalik suurenemine. Kroonilise südamepuudulikkuse sümptomite mööduva suurenemise või vedelikupeetuse korral organismis tuleb diureetikumide annust suurendada, kuigi mõnikord on vajalik Carvedilol-Teva annuse vähendamine või selle ajutine katkestamine. Carvedilol-Teva annust ei tohi suurendada enne, kui südamepuudulikkuse või hüpotensiooni süvenemise sümptomid on stabiliseerunud. Kui ravi Carvedilol-Teva’ga katkestatakse kauemaks kui 1 nädalaks, jätkatakse selle kasutamist väiksema annusega ja seejärel suurendatakse vastavalt ülaltoodud soovitustele. Kui ravi Carvedilol-Teva’ga katkestati rohkem kui 2 nädalaks, tuleb ravi jätkata annusega 3,125 mg 2 korda päevas, seejärel kohandades annust vastavalt ülaltoodud soovitustele.
Eakad patsiendid
Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Olemasolevad farmakokineetilised andmed erineva raskusastmega neerukahjustusega (sh neerupuudulikkusega) patsientide kohta viitavad sellele, et mõõduka kuni raske neerupuudulikkus Carvedilol-Teva annust ei ole vaja kohandada. Kõrvalmõju
Arengu sagedus kõrvalmõjud areneb karvedilooli võtmisel, mis on klassifitseeritud vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni soovitustele: väga sageli - vähemalt 10%; sageli - vähemalt 1%, kuid vähem kui 10%; harva - mitte vähem kui 0,1%, kuid vähem kui 1%; harva - mitte vähem kui 0,01%, kuid vähem kui 0,1%; väga harva - vähem kui 0,01%, sealhulgas üksikud sõnumid.
Teatud kõrvaltoimete, nagu pearinglus, vererõhu märgatav langus, bradükardia ja nägemishäired, annusest sõltuv.
Need toimed ilmnevad sagedamini südamepuudulikkusega patsientidel. Karvedilooli kõige sagedasem kõrvaltoime on pearinglus koos ortostaatilise hüpotensiooniga või ilma, mis esineb ligikaudu 6%-l patsientidest.
Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb ravi ravimiga katkestada.
Hematopoeetilisest süsteemist ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia; väga harva - leukopeenia.
Väljastpoolt närvisüsteem: väga sageli - pearinglus, peavalu (eriti ravi alguses); harva - unehäired, meeleolu/mõtete muutused, paresteesia, myasthenia gravis, teadvusekaotus.
Meeleelunditest: sageli - vähenenud pisaravool ja silmade ärritus (pöörake tähelepanu kontaktläätsede kasutamisel); väga harva - nägemishäired, silmade ärritus.
Väljastpoolt südame-veresoonkonna süsteemist: väga sageli - ortostaatiline hüpotensioon; sageli - bradükardia; harva - südamepuudulikkuse süvenemine (eriti annuse suurendamisel), külmad käed ja jalad, vererõhu langus, minestamine; harva - juhtivuse häired, südamepekslemine, stenokardia süvenemine, perifeerse vereringe oklusiivsed häired, vahelduv lonkamine, perifeerne turse.
Väljastpoolt hingamissüsteem: harva - õhupuudus, bronhospasm (soodumusega patsientidel), ninakinnisus.
Seedesüsteemist: sageli - iiveldus, kõhuvalu (kuni 2%), kõhulahtisus, suu limaskesta kuivus; harva - isutus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhukinnisus; väga harva - suu limaskesta kuivus, maksa transaminaaside (alaniini aminotransferaas (ALT), aspartaataminotransferaas (AST), gamma-glutamüültransferaas) aktiivsuse suurenemine.
Nahast: väga harva - psoriaasi ägenemine, alopeetsia, eksfoliatiivne dermatiit.
Lihas-skeleti süsteemist: harva - valu lihastes, luudes, selgroos.
Kuseteede süsteemist: harva - urineerimishäired; väga harva - raske neerufunktsiooni häire.
Ainevahetuse poolelt: sageli - kehakaalu tõus, hüperkolesteroleemia, olemasolevatel patsientidel suhkurtõbi- hüperglükeemia või hüpoglükeemia; harva - triglütseriidide kontsentratsiooni tõus
Muud: sageli - üldine nõrkus; aeg-ajalt - ülitundlikkusreaktsioonid ( sügelev nahk, lööve, urtikaaria), vähenenud potentsiaal; väga harva - näonaha vere "õhetus", aevastamine, gripilaadne sündroom.
Harvadel juhtudel on naistel teatatud uriinipidamatuse juhtudest, mis on pöörduvad pärast ravimi ärajätmist. Üleannustamine
Sümptomid: väljendunud vererõhu langus (süstoolne vererõhk 80 mm Hg või vähem), raske bradükardia (alla 50 löögi/min), hingamishäired (sh bronhospasm), südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk, südameseiskus, üldised krambid, oksendamine, segasus.
Ravi: osakonnas on vaja jälgida ja vajadusel korrigeerida organismi elulisi funktsioone intensiivravi.
Esimestel tundidel pärast üleannustamist kutsuda esile oksendamine ja loputada magu. Asetage patsient selili (jalad üles tõstetud), raske bradükardia korral - atropiin 0,5-2 mg intravenoosselt, raviresistentse bradükardia korral on näidustatud kunstliku südamestimulaatori paigaldamise operatsioon; väljendunud vererõhu langusega - norepinefriin (norepinefriin); bronhospasmi korral kasutatakse beeta-adrenergiliste agonistide inhalatsiooniks (kui need on ebaefektiivsed intravenoosselt) või aminofülliini intravenoosseks manustamiseks.
Krambihoogude korral manustatakse diasepaami või klonasepaami aeglaselt intravenoosselt.
Kuna tõsine šokisümptomitega üleannustamine võib põhjustada karvedilooli poolväärtusaja pikenemist ja karvedilooli depoost eemaldamist, on vaja toetavat ravi piisavalt jätkata. kaua aega.
Säilitusravi kestus sõltub üleannustamise tõsidusest ja seda tuleb jätkata, kuni patsiendi kliiniline seisund on stabiliseerunud. Koostoimed teiste ravimitega
Carvedilol-Teva-ravi ajal ei soovitata patsientidel alkoholi juua, kuna etanool võib tugevdada karvedilooli kõrvaltoimeid.
Karvedilooli ja digoksiini samaaegsel kasutamisel suureneb digoksiini kontsentratsioon vereplasmas ligikaudu 16% ja AV juhtivuse aeg võib pikeneda. Karvediloolravi alguses, selle annuse valimisel või ravimi kasutamise lõpetamisel on soovitatav regulaarselt jälgida digoksiini kontsentratsiooni vereplasmas.
Karvedilool võib tugevdada insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete, sealhulgas sulfonüüluureate, toimet ning hüpoglükeemia (eriti tahhükardia) sümptomid võivad olla varjatud; seetõttu on suhkurtõvega patsientidel soovitatav regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust.
Karvedilool tugevdab antihüpertensiivsete ravimite toimet ( AKE inhibiitorid, tiasiiddiureetikumid, vasodilataatorid).
Samaaegne kasutamine katehhoolamiinide sisaldust vähendavate ravimitega (reserpiin, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) suurendab vererõhu märgatava languse ja raske bradükardia riski.
Kui karvedilooli kasutati neerutransplantaadiga patsientidel, kellel tekkis krooniline vaskulaarse transplantaadi äratõukereaktsioon, täheldati tsüklosporiini keskmise minimaalse kontsentratsiooni mõõdukat tõusu. Tsüklosporiini kontsentratsiooni hoidmiseks terapeutilises vahemikus tuli tsüklosporiini annust vähendada ligikaudu 30% patsientidest (keskmiselt 20%) ja ülejäänud patsientidel ei olnud annust vaja kohandada. Tsüklosporiini vajaliku ööpäevase annuse märkimisväärse individuaalse varieeruvuse tõttu on pärast karvediloolravi alustamist soovitatav hoolikalt jälgida tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni ja vajadusel kohandada tsüklosporiini ööpäevast annust.
Karvedilooli samaaegne kasutamine "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatoritega (dihüdropüridiini derivaadid) võib põhjustada rasket südamepuudulikkust ja rasket arteriaalset hüpotensiooni. Sümpatomimeetikumid, millel on alfa- ja beeta-adrenomimeetiline toime, suurendavad karvedilooliga samaaegsel kasutamisel arteriaalse hüpertensiooni riski ja raske bradükardia.
Verapamiil, diltiaseem ja teised antiarütmikumid (propranolool, amiodaroon) võivad karvedilooliga samaaegsel kasutamisel suurendada AV juhtivuse häirete riski.
Karvedilooli ja diltiaseemi samaaegsel kasutamisel täheldati üksikuid juhtivuse häireid (harva hemodünaamiliste parameetrite häiretega). Sarnaselt teiste beetablokeerivate omadustega ravimitega soovitatakse karvedilooli kasutada koos "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatoritega nagu verapamiil ja diltiaseem EKG jälgimise ja vererõhk.
Samaaegne kasutamine klonidiiniga võib tugevdada karvedilooli antihüpertensiivset ja negatiivset kromotroopset toimet.
Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (tsimetidiin, ketokonasool, fluoksetiin, haloperidool, verapamiil, erütromütsiin) võimendavad ja indutseerijad (barbituraadid, rifampitsiin) nõrgendavad karvedilooli hüpotensiivset toimet.
Nitraadid ja beetablokaatorid (nt silmatilkade kujul) võivad tugevdada karvedilooli antihüpertensiivset toimet.
Üldanesteesia ained suurendavad karvedilooli negatiivset inotroopset ja hüpotensiivset toimet.
Ergotamiin suurendab vasokonstriktsiooni, kui seda kasutatakse samaaegselt karvedilooliga.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendavad karvedilooli antihüpertensiivset toimet. erijuhised
Ravimit Carvedilol-Teva soovitatakse võtta CHF ravi, täiendusena CHF-i standardravile diureetikumide, AKE inhibiitorite või südameglükosiididega, alles pärast diureetikumi annuse valimist. Seda võib kasutada ka patsientidel, kes ei talu AKE inhibiitoreid.
Carvedilol-Teva-ravi alustamisel või pärast selle annuse suurendamist võib mõnikord tekkida ortostaatiline hüpotensioon ja pearinglus, mõnikord koos minestusega, eriti südamepuudulikkusega patsientidel, eakatel patsientidel ja neil, kes võtavad samaaegselt teisi antihüpertensiivseid ravimeid või diureetikume. Neid toimeid saab ära hoida, kasutades Carveldilol-Teva väikest algannust ja suurendades seda järk-järgult säilitusannuseni, samuti võttes ravimit koos toiduga. Patsientidele tuleb selgitada, kuidas vältida ortostaatilise hüpotensiooni tekkimist (tõuske ettevaatlikult lamavast või istuvast asendist; pearingluse tekkimisel istuge või heitke pikali).
CHF-iga patsiendid võivad Carvedilol-Teva’t võtta ainult siis, kui nende seisund on edukalt kontrolli all südameglükosiidide ja/või diureetikumide rühma kuuluvate ravimitega. Kui CHF-i kulg ravi ajal süveneb, on vaja suurendada diureetikumi annust ja vähendada Carvedilol-Teva annust või ajutiselt lõpetada selle kasutamine (vt lõik "Annustamine ja manustamine"). Alfa- ja beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia sümptomeid suhkurtõvega patsientidel ja türeotoksikoosi ilminguid haigustega patsientidel. kilpnääre, vähendades tahhükardia ilminguid. CHF-iga patsientidel võib glükoosi kontsentratsioon veres suureneda või väheneda. Üldanesteesia läbiviimisel patsientidel, kes võtavad alfa- ja beetablokaatoreid, on vaja kasutada narkootilised analgeetikumid minimaalse inotroopse toimega või esmalt (järk-järgult!) tühistada alfa- ja beetablokaator.
Mõnel juhul võib karvedilool põhjustada maksafunktsiooni häireid. Maksapuudulikkuse tekkimisel tuleb Carvedilol-Teva kasutamine katkestada. Reeglina normaliseerub maksafunktsioon pärast ravimi kasutamise katkestamist.
KOK-i alfa- ja beetablokaatorid võivad süvendada bronhide obstruktsiooni, seetõttu ei tohi neid KOK-iga patsientidel kasutada. Alfa- ja beetablokaatorid võivad halvendada perifeerse arteriopaatia, psoriaasi ja anafülaktiliste reaktsioonide kliinilist pilti ning tugevdada organismi reaktsiooni allergiatestide ajal.
Alfa- ja beetablokaatorid võivad Prinzmetali stenokardiaga patsientidel põhjustada valu.
Feokromotsütoomiga patsiendid võivad alfa- ja beetablokaatoreid võtta alles pärast alfa-blokaatoriga ravi alustamist. Carvedilol-Teva-ravi (nagu ka teiste alfa- ja beetablokaatorite) järsul lõpetamisel võib tekkida suurenenud higistamine, tahhükardia, õhupuudus ja stenokardia süvenemine. Kõige suurem risk nende reaktsioonide tekkeks on stenokardiaga patsientidel, kellel võib tekkida müokardiinfarkt. Ravimi Carvedilol-Teva kasutamise lõpetamisel vähendatakse annust järk-järgult 1-2 nädala jooksul.
Kui pärast ravi lõpetamist on möödunud rohkem kui 2 nädalat, on soovitatav jätkata ravimi võtmist väikestes annustes.
Kontaktläätsi kandvad patsiendid peaksid teadma, et ravim võib põhjustada pisaravoolu vähenemist.
Kui pulss langeb 50 löögini / min, tuleb ravimi kasutamine katkestada.
Ravimit Carvedilol-Teva ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel, kuna Carvedilol-Teva efektiivsus ja ohutus selles patsientide rühmas ei ole kindlaks tehtud. Mõju autojuhtimise ja muude keerukate mehhanismide juhtimise võimele
Sõitmisel tuleb olla ettevaatlik sõidukid ja potentsiaalselt ohtlike tegevustega tegelemine, kuna võib tekkida kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada keskendumisvõimet ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Vabastamise vorm
Tabletid 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg
14 või 15 tabletti PVC/PVDC/alumiiniumfooliumist blisterpakendis.
2 blistrit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
25 mg tabletid
28 või 30 tabletti PVC/PVDC/alumiiniumfooliumist blisterpakendis.
1 blister koos kasutusjuhendiga pappkarbis. Säilitamistingimused
Temperatuuril mitte üle 25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Parim enne kuupäev
3 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Apteekidest väljastamise tingimused
Väljastatakse retsepti alusel. Omanik registreerimistunnistus :
Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovic 25, 10000 Zagreb, Horvaatia Vabariik
Tootja:
Pliwa Krakow, Pharmaceutical Plant A.O., ul. Mogilska 80, 31-546 Krakow, Poola
Probleem kvaliteedikontrolliga:
Pliva Hrvatska d.o.o., Horvaatia Vabariik või Pliva Krakow,
Farmaatsiatehas A.O., Poola
Aadress nõuete vastuvõtmiseks Vene Föderatsioonis:
119049, Moskva, st. Shabolovka, 10, hoone 1

Väljalaskevorm: tahked ravimvormid. Kapslid.

Üldised omadused. Ühend:

Toimeaine: 6,25 mg, 12,5 mg või 25 mg karvedilooli.

Abiained: kaltsiumstearaat, kartulitärklis, laktoos.

Kapsli kesta koostis: farmatseutiline glütseriin, glütseriin, nipagiin, nipasool, naatriumlaurüülsulfaat, puhastatud vesi, titaandioksiid, võluv punane värvaine E-129.

Südameravim, millel on antianginaalne, hüpotensiivne, antioksüdant, vasodilataator ja antiproliferatiivne toime.

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika. farmakoloogiline toime- antianginaalne, hüpotensiivne, antioksüdant, vasodilataator, antiproliferatiivne. Karvediloolil on β-1-adrenergilised blokaatorid ja antioksüdantsed omadused. See vähendab südame järelkoormust arterioolide vasodilatatsiooni kaudu ja pärsib veresoonte ja südame neurohumoraalse ahendava aktivatsiooni. Karvediloolil on pikaajaline antihüpertensiivne toime. Sellel on ka antianginaalne toime. Sellel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime. Karvedilool pärsib silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, toimides ilmselt spetsiifilistele mitogeensetele retseptoritele. Võib-olla suudab karvedilool ennetada selle arengut. Ei avalda tugevat mõju lipiidide metabolism ning K+, Na+ ja Mg2+ sisaldus plasmas. Karvediloolil ja mitmel selle metaboliidil on antioksüdantsed omadused, kuna need võivad pärssida norepinefriini oksüdeerumist, millele järgneb toksiliste vaheühendite, sealhulgas reaktiivsete hapniku vabade radikaalide moodustumine müokardis. Seega on karvediloolil kardioprotektiivne toime. Tänu oma antioksüdantsele toimele blokeerib karvedilool ka mitmete geenide ekspressiooni, eriti ICAM-1 (rakusisese adhesioonimolekul-1), mille produkt, valk ICAM-1, on võtmetähtsusega adhesioonimolekul, mis vastutab neutrofiilide kinnitumise eest endoteeli külge. ja silelihasrakud. ICAM-1 geen osaleb müokardi kahjustuses ja südame remodelleerumises ning karvedilool, pärssides selle geeni ekspressiooni, pärsib seeläbi neutrofiilide infiltratsiooni isheemilisse müokardisse. Karvedilool pärsib vabade radikaalide poolt indutseeritud transkriptsioonifaktorite aktiveerimist, takistab hapnikuradikaalide vabanemist neutrofiilide poolt ja inhibeerib oluliselt apoptoosi (programmeeritud rakusurma), võib-olla mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas hapnikuradikaalide eemaldamine, neurohumoraalne antagonism ja geenide transkriptsiooni moduleerimine.

Kell arteriaalne hüpertensioon vererõhu langusega ei kaasne perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemine ja beetablokaatoritele iseloomulikud muutused neerude verevoolus. Pikaajaline antianginaalne toime südame isheemiatõve korral on seotud eel- ja järelkoormuse vähenemisega. Ülekoormuse süstoolse vormiga patsientidel suurendab see koormustaluvust, vähendab südame löögisagedust, perifeerset veresoonte resistentsust, suurendab vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni, südameindeksit ja vähendab kopsukapillaaride kiilurõhku. Vähendab dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsientide surmaohtu (65%) ja haiglaravi sagedust (38%). Mõõduka korral vähendab see surmaohtu 28%. Efektiivsus on rohkem väljendunud tahhükardiaga (südame löögisagedus > 82 lööki/min) ja madala väljutusfraktsiooniga (23%) patsientidel. Terapeutiline toime ilmneb ka kroonilise südamepuudulikkuse isheemilise etioloogia korral ja dilatatiivse kardiomüopaatiaga patsientidel.

Kui raviti karvedilooliga annuses 25 mg üks kord ööpäevas 12 kuu jooksul, vajasid peaaegu kõik kerge/mõõduka hüpertensiooniga patsiendid diureetikumi hüdroklorotiasiidi (25 mg üks kord ööpäevas) lisamist, et saavutada ja säilitada diastoolne vererõhk alla 90 mm Hg. Art.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja hästi seedetraktist ning läbib intensiivse esmase metabolismi. Absoluutne biosaadavus on 25-35% (S(-)-enantiomeeril 15%, R(+)-enantiomeeril 31%). Karvedilooli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas pärast 25 mg annuse võtmist on 5-99 mcg/ml ja see saavutatakse keskmiselt 1,46 tunni pärast (0,68-3,10 tundi). Karvedilooli seonduvus plasmavalkudega on 98...99% (peamiselt albumiiniga seotud R(+)-enantiomeeri tõttu), spetsiifiline jaotusruumala on 1,5...2,0 l/kg. Karvedilooli metabolism toimub aromaatse ringi demetüleerimise ja oksüdatsiooni teel, millele järgneb glükuronisatsioon või sulfatsioon. Mittesünteetilised metaboolsed reaktsioonid toimuvad tsütokroom P450 isovormide CYP2D6 (annab fenooltsükli 4'- ja 5'-hüdroksüülimise), CYP2C9 (annab S(-)-enantiomeeri O-demetüleerimise), vähesel määral metaboliseerivad isovormid on CYP3A4. , CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. Demetüleerimise ja hüdroksüülimise käigus moodustub 3 aktiivset metaboliiti, millel on β-adrenergiline blokeeriv toime. Peamisel metaboliidil 4'-hüdroksüfenüülkarvediloolil on β-blokeeriv toime 13 korda kõrgem kui lähteühendil, samas kui selle plasmatase on 10% karvedilooli tasemest. Karvedilooli poolväärtusaeg on vahemikus 4 kuni 7 tundi (CYP2D6 geneetilise polümorfismi ja poolväärtusaja pikenemise tõttu 10 tunnini on võimalikud olulised kõikumised ensüümi defektse isovormiga inimestel). See eritub peamiselt sapiga, uriiniga ei eritu rohkem kui 2% manustatud karvediloolist. Karvedilooli kogukliirens on 0,52 l/h×kg.

Näidustused kasutamiseks:

Carvedilol-MIC kasutamise näidustused on järgmised:
- - monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega;
- Pinge;
- krooniline II-III südamepuudulikkus NYHA järgi, kombinatsioonis diureetikumide, digoksiini või AKE inhibiitoritega.

Kasutusjuhised ja annustamine:

Sees, piisava koguse vedelikuga. Annus valitakse individuaalselt.
Arteriaalne hüpertensioon: soovitatav annus esimese 2 ravipäeva jooksul on 6,25...12,5 mg üks kord ööpäevas hommikul (1...2 kapslit). Soovitatav säilitusannus on 25 mg karvedilooli.

Ebapiisava korral kliiniline toime, kuid mitte varem kui 14. ravipäeval, võib annust suurendada maksimaalselt 50 mg-ni ööpäevas. Maksimaalne ühekordne annus on 25 mg, ööpäevane annus ei tohi ületada 50 mg.

Stenokardia: soovitatav algannus on 12,5 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) esimese 2 päeva jooksul. Soovitatav säilitusannus on 25 mg 2 korda päevas. Kui kliiniline toime on ebapiisav, kuid mitte varem kui 14. ravipäeval, võib annust suurendada maksimaalselt - 50 mg 2 korda päevas. Ebapiisava efektiivsuse ja hea talutavuse korral võib karvedilooli annust 2 nädala pärast veelgi suurendada. Stenokardia maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg, jagatuna kaheks annuseks. Üle 70-aastastel patsientidel ei tohi karvedilooli ööpäevane annus ületada 50 mg (25 mg 2 korda päevas).

Krooniline südamepuudulikkus: annus tuleb valida individuaalselt ja annuse suurendamise ajal tuleb hoolikalt jälgida. Patsiendi seisundit on vaja jälgida 2-3 tundi pärast esimest annust või pärast esimest suurendatud annust.

Soovitatav algannus on 6,25 mg üks kord ööpäevas 2 nädala jooksul. Hea taluvuse korral suurendatakse annust vähemalt 2-nädalaste intervallidega 6,25 mg-ni 2 korda päevas, seejärel kuni 12,5 mg-ni 2 korda päevas, seejärel kuni 25 mg-ni 2 korda päevas.

Järk-järgult määratakse patsientidele maksimaalne talutav annus - kuni 85 kg kaaluvatele patsientidele 25 mg 2 korda päevas ja üle 85 kg kaaluvatele patsientidele 50 mg kaks korda päevas.

Südamepuudulikkusega patsientidel on ortostaatilise hüpotensiooni vältimiseks soovitatav ravimit võtta söögi ajal.

Kui annus jääb vahele, tuleb ravim ära kasutada niipea kui võimalik, kuid kui järgmise annuse aeg läheneb, siis võtke ainult see, ilma seda kahekordistamata. Ravimi tühistamine peaks toimuma järk-järgult 1-2 nädala jooksul (eriti stenokardiaga patsientidel).

Kui ravimit ei ole kasutatud üle 2 nädala, tuleb ravi jätkata, alustades väikseimatest annustest (6,25 mg 1 või 2 korda päevas).

Rakenduse omadused:

Ettevaatlikult on ravim ette nähtud bronhospastilise sündroomi, kroonilise bronhiidi, kopsuemfüseemi, Prinzmetali stenokardia, suhkurtõve, hüpertüreoidismi, perifeersete veresoonte haiguse, I astme AV blokaadi, alfa1-blokaatorite või alfa2-agonistide ravis. ühine kasutamine MAO inhibiitorid, feokromotsütoom (stabiliseeritakse ainult alfa-blokaatorite määramisega), psoriaas,.

Raske südamepuudulikkusega (suurem kui NYHA III staadium), elektrolüütide tasakaaluhäirega, madala vererõhuga (alla 100 mmHg) või eakad patsiendid peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all 2 tundi pärast esimese annuse võtmist või pärast esimese suurendatud annuse võtmist. , kuna on oht vererõhu järsu languse, ortostaatilise hüpotensiooni ja minestuse tekkeks. Nende tüsistuste riski saab vähendada, määrates ravimit väikestes algannustes ja võttes seda koos toiduga.

Südamepuudulikkusega patsientidel, kui nende esialgne SBP on alla 100 mmHg. Art. või esineb kaasuvaid haigusi - perifeersete veresoonte kahjustus või neerufunktsiooni häire, tuleks sagedamini kontrollida kuseteede seisundit, sest Ravi võib mõjutada neerufunktsiooni (tavaliselt ajutiselt). Kui täheldatakse neerufunktsiooni depressiooni, tuleb ravimi annust vähendada või ravi katkestada.

Sarnaselt teistele beetablokaatoritele võib karvedilool varjata hüpoglükeemia sümptomeid ja kahjustada süsivesikute ainevahetust. Sellest tulenevalt nõuab diabeedihaigete ravi karvedilooliga erilist tähelepanu ja sagedasemat veresuhkru mõõtmist.

Ravi karvedilooliga võib maskeerida hüpertüreoidismi sümptomeid. Kui ravimi kasutamine järsult katkestatakse, suureneb tõenäoliselt türeotoksikoos ja see on võimalik.

Väljakujunenud feokromotsütoomiga patsientide ravi karvedilooliga ei tohi alustada enne sobivat terapeutilist alfa-adrenergilise blokaadi.

Psoriaasi põdevate patsientide ravi karvedilooliga nõuab kasu/riski hindamist, kuna Karvedilool võib haigust süvendada või põhjustada sümptomeid.

Karvedilooli kasutamine võib vähendada allergiatestide tundlikkust.
Karvedilooli kasutamisel tuleb üldanesteesiat kasutada ettevaatusega, kasutades negatiivse inotroopse toimega ravimeid (eeter, tsüklopropaan, trikloroetüleen). Enne suuremaid kirurgilisi sekkumisi on soovitatav ravim järk-järgult tühistada.

Rasketel juhtudel tuleb ravimi kasutamisel olla ettevaatlik.

Kontaktläätsi kandvaid patsiente tuleb hoiatada, et karvedilool vähendab pisarate teket.

Ravimi kasutamise ajal peaksite vältima alkoholi joomist.

Ravi tuleb lõpetada järk-järgult, vähendades annust.

Ravimi kasutamise ajal peaksite hoiduma potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kõrvalmõjud:

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: minestus, lihasnõrkus (tavaliselt ravi alguses), depressioon.

Kardiovaskulaarsüsteemist: , ortostaatiline hüpotensioon, stenokardiahood, ; harva - perifeerse vereringe häired (jäsemete külmad), "vahelduv" lonkamine, südamepuudulikkuse progresseerumine, vererõhu märkimisväärne langus, perifeerne.

Hingamisteedest: , ; harva - ninakinnisus.
Seedesüsteemist: suukuivus, kõhuvalu; harva - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Hematopoeetilisest süsteemist: ,.

Nahk: allergiline, sügelus, psoriaatilise lööbe ägenemine; väga harva - anafülaktoidsed reaktsioonid.

Muu: harva - gripilaadne toime, valu jäsemetes, pisaravoolu vähenemine, silmade ärritus, urineerimishäired, neerufunktsiooni kahjustus.

Koostoimed teiste ravimitega:

Kui karvedilooli kasutatakse samaaegselt katehhoolamiine kahandavate ravimitega (reserpiin, MAO inhibiitorid), on võimalik raske bradükardia ja arteriaalne hüpotensioon.

Kaltsiumikanali blokaatorid (verapamiil, diltiaseem) ja antiarütmikumid (eriti I klass) võivad karvedilooli võtmise ajal esile kutsuda raske arteriaalse hüpotensiooni ja südamepuudulikkuse. Nende ravimite IV manustamine koos karvedilooliga on vastunäidustatud.

Alfa- ja beeta-adrenergiliste agonistide kasutamisel võib tekkida hüpertensioon, raske reflektoorne bradükardia ja asüstool, samuti karvedilooli beeta-adrenoblokeeriva toime vähenemine.

Klonidiin ja karvedilool võivad suurendada üksteise võimet alandada vererõhku ja südame löögisagedust. Kui kasutatakse koos, tuleb ravimist loobuda järk-järgult: esmalt elimineeritakse karvedilool, seejärel võib mõne päeva pärast klonidiini kasutamise järk-järgult lõpetada.

Karvedilooli ja digoksiini samaaegsel kasutamisel aeglustub AV juhtivus.

Insuliin ja suukaudsed hüpoglükeemilised ained suurendavad karvedilooli hüpotensiivset toimet ja varjavad hüpoglükeemia sümptomeid.

Nitraadid ja antihüpertensiivsed ravimid (klonidiin, guanetidiin, alfa-metüüldopa, guanfatsiin jt) tugevdavad karvedilooli hüpotensiivset toimet ja vähendavad südame löögisagedust.

Anesteetikumid suurendavad karvedilooli negatiivset inotroopset ja hüpotensiivset toimet.

Kesknärvisüsteemi mõjutavad ravimid (uinutid, rahustid, tritsüklilised antidepressandid ja etüülalkohol) ja karvedilool tugevdavad vastastikku teineteise toimet.

MSPVA-d vähendavad karvedilooli hüpotensiivset toimet prostaglandiinide tootmise vähenemise tõttu.

Kui karvedilooli kasutatakse samaaegselt ergotamiiniga, tuleb arvestada ergotamiini vasokonstriktoriga.

Ksantiini derivaadid (aminofülliin, teofülliin) vähendavad karvedilooli beeta-adrenoblokeerivat toimet.

Kuna karvedilool läbib oksüdatiivse metabolismi, võib selle farmakokineetika tsütokroom P450 ensüümsüsteemi indutseerimise või inhibeerimise tõttu muutuda, mistõttu tuleb seda toimet arvesse võtta:
- rifampitsiin (karvedilooli kontsentratsioon vereseerumis väheneb 70% võrra);
- barbituraadid (vähendavad karvedilooli toimet);
- CYP2D6 isoensüümi inhibiitorid (kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin, propafenoon; võib oodata karvedilooli R(+) enantiomeeri kontsentratsiooni suurenemist);
- tsimetidiin (suurendab karvedilooli biosaadavust 30%).
Karvedilool aeglustab tsüklosporiini metabolismi, suurendab digoksiini kontsentratsiooni vereplasmas.

Vastunäidustused:

Ravi: mõne tunni jooksul pärast ravimi võtmist on näidustatud oksendamisvastaste ravimite manustamine. Kui patsient on teadvusel, tuleb ta panna selili veidi üles tõstetud jalgade ja langetatud peaga, teadvuseta patsient tuleb asetada külili.

Beeta-blokeeriv toime elimineeritakse ortsiprenaliini või isoprenaliini annuses 0,5-1 mg ja / või glükagooni annuses 1-5 mg intravenoossel manustamisel. maksimaalne annus 10 mg).

Raske hüpotensiooni korral on see näidustatud parenteraalne manustamine vedelikud ja adrenaliini manustamine annuses 5-10 mcg (või selle intravenoosne infusioon kiirusega 5 mcg / min).

Raske bradükardia leevendamiseks määratakse atropiin intravenoosselt annuses 0,5-2 mg; südamepuudulikkuse korral - glükagoon 1-10 mg IV kiiresti 30 sekundi jooksul, pärast mida tehakse pidev infusioon kiirusega 2-5 mg / h.

Kui domineerib perifeerne vasodilateeriv toime (soojad jäsemed, lisaks olulisele hüpotensioonile), tuleb norepinefriini manustada korduv manustamine 5-10 mcg või intravenoosse infusioonina kiirusega 5 mcg/min.

Bronhospasmi leevendamiseks on ette nähtud beeta-agonistid (aerosooli või IV kujul) või aminofülliin IV.

Rasketel juhtudel, kui domineerivad šoki sümptomid, tuleb ravi jätkata, kuni patsiendi seisund stabiliseerub, võttes arvesse karvedilooli T1/2 (6...10 tundi).

Säilitustingimused:

Ravimit tuleb hoida niiskuse ja valguse eest kaitstud kohas temperatuuril 15 ° C kuni 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Puhkuse tingimused:

Retsepti alusel

Pakett:

10 kapslit blisterpakendis, 3 blisterpakendit pappkarbis.

Kasutusjuhend

Tähelepanu! Teave on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil. Seda juhendit ei tohiks kasutada eneseravimise juhendina. Retsepti vajaduse, meetodid ja ravimi annused määrab eranditult raviarst.

üldised omadused

Ühend.

Toimeaine: karvedilool;

1 tablett sisaldab 12,5 või 25 mg karvedilooli;

Abiained: laktoosmonohüdraat, sahharoos, povidoon, krospovidoon, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Annustamisvorm. Tabletid.

Põhilised füüsikalised ja keemilised omadused. Tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, poolitusjoonega, valged või peaaegu valged.

Farmakoterapeutiline rühm

Kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad ravimid. Kombineeritud blokaatorid (Blokaatorid- ravimid, mis interaktsioonis retseptoritega pärsivad agonisti toimet) alfa- ja beeta-adrenergilised retseptorid. ATS-kood C07A G02.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika.

Antihüpertensiivne, vasodilataator, antianginaalne (Antianginaalne- ravimid, mis parandavad südamelihase verevarustust koronaarartereid laiendades) tähendab. Mitteselektiivne alfa 1 -, beeta 1 - ja beeta 2 -adrenoblokaator, ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta. Vasodilateeriv toime on peamiselt tingitud blokaad (Blokaad- elektriliste impulsside juhtivuse aeglustamine või katkestamine südame või müokardi juhtivussüsteemi mis tahes osas) alfa 1-adrenergilised retseptorid. Beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega vähendab see reniini aktiivsust. angiotensiin (Angiotensiin- inimveres toodetav peptiidhormoon. Reguleerib vererõhku ja vee-soola ainevahetus keha, stimuleerib aldosterooni, prostaglandiinide ja teiste hormoonide sekretsiooni)-aldosterooni süsteem, reniini aktiivsus plasma (Plasma- vere vedel osa, mis sisaldab moodustunud elemente (erütrotsüüdid, leukotsüüdid, trombotsüüdid). Diagnoosimisel kasutatakse muutusi vereplasma koostises mitmesugused haigused(reuma, diabeet jne). Valmistatud vereplasmast ravimid) samal ajal väheneb see vedeliku eritumist edasi lükkamata. Vähendab vererõhku, kogu perifeerset veresoonte resistentsust, eel- ja järelkoormus(või järelkoormus) on koormus südamele, mis on põhjustatud arteriaalse süsteemi vastupanuvõimest verevoolule. Seega on järelkoormus survekoormus, mis suureneb näiteks arteriaalse hüpertensiooni korral) südamele, vähendab mõõdukalt südame löögisagedust, mõjutamata neerude verevoolu ja neerufunktsiooni. Vasodilataatori efekti ja beetablokeerivate omaduste kombinatsioon aitab kaasa asjaolule, et patsientidel arteriaalne hüpertensioon (Arteriaalne hüpertensioon- haigus, mida iseloomustab vererõhu tõus üle 140/90 mm Hg. Art.) vererõhu langusega ei kaasne samaaegne perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemine, nagu teiste ravimite võtmisel beetablokaatorid (Beetablokaatorid- ained, mis seonduvad beeta-adrenergiliste retseptoritega ja stimuleerivad neid. Aineid, mis seostuvad retseptoritega ja millel on olemuslik toime, nimetatakse agonistideks). Omab membraani stabiliseerivaid omadusi.

On võimas antioksüdant (Antioksüdandid- ained, mis aeglustavad või takistavad orgaaniliste ühendite oksüdeerumist; kaitsta rakke vabade radikaalide põhjustatud kahjustuste eest), kõrvaldades tasuta radikaalid (Radikaalne- aatomite rühm, mis tavaliselt läheb muutumatul kujul ühest ühendist teise ja ei ole võimeline vabas olekus pikaajaliselt eksisteerima\; V keemilised valemid sageli eraldatud sulgude või nurksulgudega) hapnikku. Ei mõjuta lipiidide metabolismi, eriti suhet lipoproteiinid (Lipoproteiinid- kompleksvalgud, mis on lipiidide kompleks valkudega.Neid leidub peamiselt bioloogilistes membraanides ja osalevad nende kaudu ainete transpordis. Lipoproteiinide sisalduse määramisel veres on diagnostiline väärtus) kõrge/madal tihedus ning kaaliumi-, naatriumi- ja magneesiumiioonide sisaldus veres.

Antihüpertensiivne toime tekib 2–3 tundi pärast ühekordset annust ja püsib 24 tundi.Pikaajalise ravi korral saavutatakse maksimaalne toime 3–4 nädala pärast. Patsientidel südamereuma (Südame isheemia- krooniline patoloogiline protsess, mis on põhjustatud müokardi ebapiisavast verevarustusest. Enamikul juhtudest (97–98%) on südame pärgarterite ateroskleroosi tagajärg. Peamised kliinilised vormid on stenokardia, müokardiinfarkt ja koronarogeenne (aterosklerootiline) kardioskleroos. omab isheemi- ja stenokardiavastast toimet. Vasaku düsfunktsiooniga patsientidel vatsakese (Vatsakesed- 1) Kesknärvisüsteemi õõnsused: 4 ajus ja 1 seljaajus. Täidetud tserebrospinaalvedelikuga. 2) Inimese südame osakonnad) ja/või vereringepuudulikkus mõjutab soodsalt hemodünaamilisi parameetreid, suurendades vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja vähendades selle suurust, vähendab lõpp-süstoolset ja lõpp-diastoolset mahtu, samuti perifeerset ja kopsuresistentsust, suurendab sallivus (Tolerantsus- reaktsiooni vähenemine aine korduval manustamisel, organism tekib sõltuvusse, mille tõttu on ainele omase toime saavutamiseks vaja järjest suuremat annust. Samuti eristatakse vastupidist taluvust – eriseisundit, mille puhul on etteantud efekti saavutamiseks vaja väiksemat annust, ja risttaluvust – kui ühe aine võtmine suurendab tolerantsust teiste ainete (tavaliselt samast rühmast või klassist) võtmise suhtes. Tahhüfülaksia on ravimi taluvuse kiire (sõna otseses mõttes pärast esimest kasutamist) tekkimine. Samuti keha immunoloogiline seisund, kus ta ei suuda sünteesida antikehi vastuseks spetsiifilise antigeeni sissetoomisele, säilitades samal ajal immuunreaktiivsuse teiste antigeenide suhtes. Tolerantsuse probleem on elundite ja kudede siirdamisel oluline) füüsilisele tegevusele. Väljutusfraktsioon ja südameindeks ei muutu normaalse südamefunktsiooni korral. Karvedilooli toime on tugevam patsientidel, kellel on tahhükardia (Tahhükardia- südame löögisageduse tõus 100 või enama löögini minutis. Esineb füüsilise ja närvistressi, südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi haiguste, endokriinsete näärmete haiguste jne korral.)(südame löögisagedus üle 82 löögi/min) ja madal väljutusfraktsioon (alla 23%).

Farmakokineetika.

Imendub kiiresti ja peaaegu täielikult seedetrakti. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse umbes 1 tunni pärast. Biosaadavus (Biosaadavus- indikaator ravimaine verre sisenemise astme ja kiiruse kohta kogu manustatud annusest) on 25% tänu „esimese maksa läbimise“ efektile (60–75%). Toidu tarbimine ei mõjuta biosaadavust ja maksimaalset kontsentratsiooni taset, kuid pikendab selle saavutamise aega. Kontaktid valgud (Oravad- looduslik kõrge molekulmass orgaanilised ühendid. Valkudel on äärmiselt oluline roll: nad on eluprotsessi aluseks, osalevad rakkude ja kudede ehituses, on biokatalüsaatorid (ensüümid), hormoonid, hingamispigmendid (hemoglobiinid), kaitseained (immunoglobuliinid) jne. plasmast 98–99%. Koostoimel glükuroonhappega metaboliseerub see intensiivselt peamiselt maksas. Demetüleerimise ja hüdroksüülimise tulemusena moodustuvad kolm väljendunud beetablokeeriva ja antioksüdantse toimega metaboliiti. Jaotusruumala on umbes 2 l/kg ja suureneb maksafunktsiooni kahjustusega. Läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Pool elu (Pool elu(T1/2, pooleliminatsiooni perioodi sünonüüm) - ajavahemik, mille jooksul ravimite kontsentratsioon vereplasmas väheneb 50% võrra. baasjoon. Teave selle farmakokineetilise indikaatori kohta on vajalik, et vältida ravimi toksilise või, vastupidi, ebatõhusa taseme (kontsentratsiooni) teket veres manustamiskordade vaheliste intervallide määramisel. karvedilool - 6-10 tundi, plasma kliirens (Kliirens(puhastamine, puhastamine) - farmakokineetiline parameeter, mis peegeldab vereplasma puhastamise kiirust ravimist ja on tähistatud sümboliga C1)- umbes 590 ml/min. Eritub peamiselt sapi (Sapp- maksa näärmerakkude poolt toodetud saladus. Sisaldab vett, sooli sapphapped, pigmendid, kolesterool, ensüümid. Soodustab rasvade lagunemist ja imendumist, suurendab peristaltikat. Inimese maks eritab kuni 2 liitrit sappi päevas. Sapp- ja sapphapete preparaate kasutatakse kui kolereetilised ained(allochol, dekoliin jne)), väike osa annusest eritub metaboliitidena neerude kaudu.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral suureneb jaotusruumala 80%. Maksatsirroosiga suureneb biosaadavus 4 korda ja maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas suureneb 5 korda. Eakatel patsientidel on karvedilooli kontsentratsioon vereplasmas 50% kõrgem kui noortel patsientidel. Neerufunktsiooni häireid ei kaasne kumulatsioon (Kumulatsioon- ravimaine kuhjumine organismis, millega tavaliselt kaasneb toime tugevnemine ja mis sageli põhjustab kõrvaltoime või toksilise toime avaldumist) karvedilool. Hemodialüüsi ajal see praktiliselt ei eritu.

Näidustused kasutamiseks

Arteriaalne hüpertensioon (monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega), stabiilne stenokardia (Stenokardia-sündroom, mis on põhjustatud müokardi isheemiast ja mida iseloomustab ebamugavus- või survetunde episoodiline ilmnemine prekardiaalses piirkonnas, mis tüüpilistel juhtudel tekib kehalise aktiivsuse ajal ja kaob pärast selle lõpetamist või nitroglütseriini võtmist keele alla (stenokardia), krooniline (Krooniline- pikk, pidev, pikaajaline protsess, mis toimub kas pidevalt või perioodilise seisundi paranemisega) südamepuudulikkus (NYHA I-III staadium) kombinatsioonis diureetikumid (Diureetikumid - raviained, suurendades uriini eritumist neerude kaudu ja hõlbustades seeläbi liigse vee ja naatriumkloriidi eemaldamist organismist), digoksiini ja inhibiitorid (Inhibiitorid- ensüümide aktiivsust pärssivad kemikaalid. Kasutatakse metaboolsete häirete raviks) angiotensiini konverteeriv ensüüm.

Vastunäidustused

Suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi komponentide suhtes, arteriaalne hüpotensioon, dekompenseeritud südamepuudulikkus, raske bradükardia (Bradükardia-südame kontraktsioonide arvu vähenemine 60 löögini minutis või vähem (absoluutne bradükardia) või ajavahemik südame löögisageduse tõusu ja kehatemperatuuri tõusu vahel(vähem kui 50 lööki/min), atrioventrikulaarne blokaad (Atrioventrikulaarne blokaad- elektriliste impulsside juhtivuse aeglustamine või katkestamine läbi atrioventrikulaarse sõlme) II ja III aste (välja arvatud kunstliku südamestimulaatoriga patsiendid), haige siinuse sündroom, kardiogeenne šokk (Kardiogeenne šokk- üks tõsisemaid tüsistusi müokardiinfarkti ägedal perioodil, mida iseloomustab häiritud hemodünaamika ja keha elutähtsad funktsioonid), kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused, bronhiaalastma, raske maksafunktsiooni häire, metaboolne atsidoos (Atsidoos- keha happe-aluse tasakaalu nihe happesuse suurenemise suunas (pH langus). Rasedus, imetamine, lapsepõlves(kuni 18-aastased).

Kasutusjuhised ja annused

Määrake täiskasvanud olenemata söögist. Annuse ja ravi kestuse määrab arst individuaalselt sõltuvalt haigusest, taluvusest ja efektiivsusest teraapia (Teraapia- 1. Sisehaigusi uuriv meditsiinivaldkond on üks vanimaid ja peamisi meditsiinierialasid. 2. Sõna või fraasi osa, mida kasutatakse ravitüübi tähistamiseks (hapnikuteraapia\; hemoteraapia – ravi veretoodetega). Vereringepuudulikkuse korral on parem võtta koos toiduga, et aeglustada imendumist ja vähendada ortostaatilise reaktsiooni riski. Tablett neelatakse alla ilma närimata, pestakse maha piisava koguse vedelikuga.

Arteriaalne hüpertensioon. Algannus on tavaliselt 12,5 mg 1 kord päevas esimese 2 päeva jooksul (annuse võib jagada kaheks annuseks 6,25 mg), mis võib juba anda vajaliku toime. Vajadusel võib annust suurendada 2 päeva pärast 25 mg-ni üks kord ööpäevas, seejärel vähemalt kahenädalaste intervallidega kuni 50 mg-ni ööpäevas, üks kord või 2 annusena (25 mg hommikul ja õhtul). Maksimaalne ööpäevane annus on 50 mg.

Stenokardia. Algannus on tavaliselt 12,5 mg 2 korda päevas esimese 2 päeva jooksul, seejärel 25 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Vajadusel võib annust suurendada vähemalt kahenädalaste intervallidega maksimaalse ööpäevase annuseni 100 mg, jagatuna 2 annuseks. Eakatel patsientidel on maksimaalne ööpäevane annus 50 mg, jagatuna 2 annuseks.

Krooniline südamepuudulikkus. Annus valitakse individuaalselt, jälgides hoolikalt patsiendi seisundit. Patsient peab olema pideva jälgimise all esimese 2-3 tunni jooksul pärast ravimi esimest annust ja pärast suurendatud annuse võtmist. Digoksiini, diureetikumide ja angiotensiini konverteerivate inhibiitorite annused ensüümid (Ensüümid– spetsiifilised valgud, mis võivad oluliselt kiirendada organismis toimuvaid keemilisi reaktsioone, kuulumata reaktsiooni lõppproduktidesse, s.t. on bioloogilised katalüsaatorid. Iga ensüümi tüüp katalüüsib teatud ainete (substraatide) muundumist, mõnikord ainult ühe aine ühes suunas. Seetõttu viib rakkudes läbi arvukalt biokeemilisi reaktsioone tohutu hulk erinevaid ensüüme. Ensüümipreparaate kasutatakse laialdaselt meditsiinis) tuleb enne ravimi väljakirjutamist registreerida. Soovitatav algannus on tavaliselt 6,25 mg üks kord ööpäevas. Kui ravim on hästi talutav ja annust on vaja suurendada, suurendatakse seda vähemalt kahenädalaste intervallidega 6,25 mg-ni kaks korda päevas, seejärel 12,5 mg-ni kaks korda päevas ja seejärel 25 mg-ni kaks korda päevas. Alla 85 kg kaaluvatele patsientidele on maksimaalne ööpäevane annus 50 mg jagatuna kaheks annuseks, üle 85 kg kaaluvatele patsientidele - 100 mg, jagatuna kaheks annuseks.

Rakenduse omadused

Ettevaatlikult ja arsti järelevalve all (eriti ravi alguses ja iga annuse suurendamise korral) tuleb ravimit kasutada eakatel patsientidel, kellel on suhkurtõbi (maskib hüperglükeemia kliinilisi ilminguid) ja hüpoglükeemia (Hüpoglükeemia- seisund, mis on põhjustatud madalast plasma glükoositasemest. Iseloomulikud suurenenud sümpaatilise aktiivsuse ja adrenaliini vabanemise tunnused (higistamine, ärevus, värinad, südamepekslemine, nälg) ja kesknärvisüsteemi sümptomid (minestamine, ähmane nägemine, krambid, kooma), türeotoksikoos (Türotoksikoos- sündroom, mis on põhjustatud liigse türoksiini ja trijodotüroniini toimest sihtkoele. Türotoksikoosi põhjuseid on palju\; kõige levinud põhjus- difuusne toksiline struuma (Gravesi tõbi). Kliiniline pilt hõlmab hormoonide toimet erinevad organid. Iseloomulikud on sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerumise sümptomid: tahhükardia, treemor, higistamine, ärevus. Need sümptomid kõrvaldatakse beetablokaatorid) , perifeersete veresoonte oklusiivsed haigused, esimese astme atrioventrikulaarne blokaad, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, Prinzmetali vasospastiline stenokardia (võib esile kutsuda hooge), psoriaas (psoriaas- krooniline pärilik haigus mitmesuguste kliiniliste ilmingutega nahk. Kõige levinum on tavaline psoriaas – rohkelt ketendavad paapulid ja naastud peanahal, küünarnukkidel, käsivartel, kätel, jalgadel, jalalabadel, alaseljal ja tuharatel. Kaebused sügeluse kohta. Selle haiguse korral moodustuvad keratinotsüüdid 28 korda rohkem kui tavaliselt), neerufunktsiooni kahjustus, depressioon (Depressioon - psüühikahäire: kurb, depressiivne meeleolu koos pessimismiga, ideede monotoonsus, motivatsiooni langus, liigutuste mahajäämus, mitmesugused somaatilised häired), myasthenia gravis (Myasthenia gravis- krooniline neuromuskulaarne haigus, mis on seotud neuromuskulaarse juhtivuse häirega. Iseloomustab nõrkus, vöötlihaste valulik väsimus), feokromotsütoomiga patsientidel (ainult kombinatsioonis alfa-blokaatoritega), ulatuslike kirurgiliste sekkumiste ja üldise anesteesia (Anesteesia- tundlikkuse puudumine samuti ravi ajal alfa-blokaatorite, alfa-agonistide, digitaalise preparaatide, diureetikumide ja/või inhibiitoritega monoamiini oksüdaasid (Monoamiini oksüdaas ensüüm, mis kataboliseerib monoamiine. Nendel juhtudel tuleb ravi alustada väikeste annustega, millele järgneb aeglane suurendamine, kuni see on efektiivne. Ravi alguses või ravimi annuse suurendamisel võib patsientidel, eriti eakatel, tekkida ülemäärane vererõhu langus, eriti püstitõusmisel, mis nõuab annuse kohandamist.

Südamepuudulikkusega patsientidel soovitatakse seda ennetamiseks võtta koos toiduga ortostaatiline hüpotensioon (Ortostaatiline hüpotensioon- vererõhu järsk langus üleminekul vertikaalne asend põhjustada ravimeid, mis häirivad autonoomseid reflekse või põhjustavad hüpovoleemiat). Kui need patsiendid arenevad turse (Turse- kudede turse interstitsiaalse vedeliku mahu patoloogilise suurenemise tagajärjel) ja/või südamepuudulikkuse sümptomite suurenemise korral tuleb diureetikumide annust suurendada ja vajadusel karvedilooli annust vähendada, kuni patsiendi seisund on stabiliseerunud. Kui pulss langeb 55 löögini/min, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Kui see on ette nähtud patsientidele, kellel on vereringepuudulikkus, madal vererõhk (süstoolne vererõhk alla 100 mm Hg), koronaarhaigus südamehaiguse ja/või neerupuudulikkuse korral on vaja jälgida neerufunktsiooni, kui see halveneb, vähendada annust või katkestada ravimi võtmine ja suurendada diureetikumide annust.

Bronhospastilise komponendiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidele, kes ei saa astmavastaseid ravimeid, võib karvedilooli määrata ainult juhul, kui kasu kaalub üles võimaliku riski. Raskete allergiatega või desensibiliseerivatel isikutel võib karvedilool suurendada allergiliste reaktsioonide teket. Patsientidele, kellel on beetablokaatoritega ravi ajal psoriaas varem esinenud või süvenenud, võib ravimit välja kirjutada alles pärast võimaliku kasu ja riski põhjalikku hindamist. Nagu teised beetablokaatorid, võib karvedilool vähendada türeotoksikoosi raskust. Juhul kui kirurgiline sekkumineÜldanesteesia kasutamisel tuleb anestesioloogi hoiatada varasema karvediloolravi eest. Feokromotsütoomiga patsientidele tuleb enne ravi alustamist määrata alfa-blokaatorid. Kontaktläätsede kandjaid tuleb hoiatada pisarate tootmise vähenemise võimaluse eest. Ravi ajal tuleb vältida etanooli kasutamist.

Kui on vaja samaaegselt välja kirjutada "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatorid - fenüülalküülamiini derivaadid (verapamiil) ja bensotiasepiin (diltiaseem), samuti I klassi antiarütmikumid (amiodaroon), on soovitatav pidev jälgimine. EKG (EKG- meetod südamelihase uurimiseks, registreerides peksleva südame bioelektrilisi potentsiaale. Liikuvale paberile või fotofilmile salvestatud lainekuju nimetatakse elektrokardiogrammiks (EKG). mängib olulist rolli paljude südamehaiguste diagnoosimisel) ja vererõhku.

Kui samaaegne ravi klonidiiniga katkestatakse, tuleb esmalt lõpetada ravi karvedilooliga ja seejärel mõne päeva pärast klonidiiniga. Karvedilool ei mõjuta kontsentratsiooni glükoos (Glükoos- viinamarjasuhkur, monosahhariidide rühma kuuluv süsivesik. Üks peamisi ainevahetusprodukte, mis varustab elusrakke energiaga) veres ja ei põhjusta muutusi glükoositaluvuse testis insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel.

Ravi tuleb läbi viia pika aja jooksul ja seda ei tohi järsult katkestada, eriti südame isheemiatõvega patsientidel, kuna see võib põhihaiguse kulgu halvendada. Soovitatav on annust poole võrra vähendada iga 3 päeva järel 1-2 nädala jooksul. Kui ravi katkestatakse 2 nädalaks või kauemaks, tuleb ravi jätkata minimaalsete annustega.

Karvedilooli ei tohi võtta koos alkoholiga.

Kasutada raseduse või rinnaga toitmise ajal.

Ravim on raseduse ajal vastunäidustatud. Vajadusel kasutada ajal laktatsioon (Imetamine- piima sekretsioon piimanäärme poolt rinnaga toitmine tuleks lõpetada.

Lapsed.

Ravim on vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust sõiduki juhtimisel või muude mehhanismidega töötamisel.

Raviperioodil peaksite hoiduma sõidukite juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kõrvalmõju

Ravim on tavaliselt hästi talutav. Harva võib täheldada:

Kardiovaskulaarsüsteemist: bradükardia, ortostaatiline hüpotensioon, stenokardia, atrioventrikulaarne blokaad, vereringepuudulikkuse progresseerumine (jäsemete külmad), südamepuudulikkuse progresseerumine, tursed alajäsemed.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: peavalu, pearinglus, nõrkus, lihasnõrkus (tavaliselt ravi alguses), depressioon, unehäired, paresteesia.

Seedesüsteemist: suukuivus, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus (Kõhulahtisus- sagedane vedelate väljaheidete eritumine, mis on seotud soolesisu kiirenenud läbipääsuga suurenenud peristaltika tõttu, jämesoole vee imendumise halvenemine ja märkimisväärse koguse põletikulise sekretsiooni vabanemine sooleseina kaudu) või kõhukinnisus, maksa transaminaaside taseme tõus.

Ainevahetuse poolelt: hüperglükeemia, kehakaalu tõus, hüperkolesteroleemia.

Hematopoeetilisest süsteemist: trombotsütopeenia (Trombotsütopeenia- trombotsüütide arvu vähenemine), leukopeenia.

Hingamissüsteemist:hingeldus (Hingeldus- hingamise sageduse, rütmi ja sügavuse häired, millega kaasneb õhupuuduse tunne), bronhospastilised reaktsioonid eelsoodumusega patsientidel.

Allergilised reaktsioonid: eksanteem, kihelus (Sügelemine- valu retseptorite närvilõpmete ärritusest põhjustatud valutunne), nahalööbed, psoriaasi ilmnemine ja/või ägenemine, aevastamine, ninakinnisus; väga harva - anafülaktoidne reaktsioon.

Muud: väga harva - "vahelduva" lonkamise sündroomi ägenemine, Raynaud' sündroom, valu jäsemetes, urineerimis- ja/või neerufunktsiooni häired, gripilaadne sündroom, pisaravoolu vähenemine, latentse suhkurtõve ilming või selle sümptomite suurenemine.

Koostoimed teiste ravimitega

Karvedilooli ei tohi kasutada, kui patsient saab intravenoosselt verapamiili, diltiaseemi või antiarütmikume (eriti 1. klassi). Potentsieerimine (Potentsieerimine(supraadditiivse sünergismi sünonüüm) – sünergismi tüüp, mille puhul lõplik farmakoloogiline toime ravimikombinatsioonid ületavad kvantitatiivselt oluliselt kombinatsiooni kõigi komponentide individuaalsete mõjude summat. Potentsieerimise rakendamine toimub tänu erinevad mehhanismid, samuti kombinatsiooni komponentide toime lokaliseerimine) toime ilmneb, kui seda kasutatakse samaaegselt antihüpertensiivsete ravimite, nitraatide ja antiarütmikumidega. Ravimid, mis vähendavad sisu katehhoolamiinid (Katehhoolamiinid- looduslikud katehhoolamiinid (adrenaliin, norepinefriin, dopamiin) - närvisüsteemi vahendajad. Osaleda keha ainevahetuses ja adaptiivsetes reaktsioonides. Füüsilise ja vaimse stressi (stress) ja teatud haiguste korral suureneb katehhoolamiinide sisaldus veres ja uriinis järsult.(reserpiin, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) ja klonidiin suurendavad arteriaalse hüpotensiooni ja bradükardia tekkeriski. Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (tsimetidiin) suurendavad ja induktiivpoolid (Induktiivpool- keemilised ained, mis korduval manustamisel stimuleerivad nende enda või teiste ühendite (ravimite) metabolismi(fenobarbitaal, rifampitsiin) - nõrgendavad karvedilooli toimet. Samaaegne kasutamine tungaltera alkaloididega kahjustab perifeerset vereringet. Kui seda kasutatakse koos südamega glükosiidid (Glükosiidid - orgaaniline aine, mille molekulid koosnevad süsivesikutest ja mittesüsivesikutest komponendist (aglükoonist). Laialdaselt levinud taimedes, kus need võivad olla erinevate ainete transpordi ja ladustamise vorm)(digoksiin), verapamiil ja diltiaseem võivad kahjustada atrioventrikulaarset juhtivust, harva koos hemodünaamiliste häiretega. Karvedilool suurendab digoksiini ja tsüklosporiini taset veres, mis nõuab nende annuste kohandamist. On levinud anesteetikumid (Anesteetikumid- anesteetilise toimega ravimid jagunevad kohalikeks ja üldisteks) tugevdada negatiivset inotroopne (Inotroopne- südame kokkutõmbumisjõu muutmine) ja karvedilooli hüpotensiivne toime. Karvedilool võib võimendada insuliini toimet ja suuline (Suuliselt- ravimi suu kaudu manustamisviis (per os) hüpoglükeemilised ained (Hüpoglükeemilised ained- veresuhkrut alandavad ravimid, mida kasutatakse suhkurtõve raviks., varjates hüpoglükeemia (eriti tahhükardia) sümptomeid, mis nõuab regulaarset vere glükoosisisalduse jälgimist.

Üleannustamine

Sümptomid: raske arteriaalne hüpotensioon ( süstoolne rõhk 80 mmHg ja alla selle), bradükardia (alla 50 löögi/min), kardiogeenne šokk (Šokk- seisund, mida iseloomustab organite verevoolu järsk langus (piirkondlik verevool)\; on hüpovoleemia, sepsise, südamepuudulikkuse või sümpaatilise toonuse languse tagajärg. Šoki põhjuseks on ringleva vere efektiivse mahu vähenemine (bcc suhe veresoonkonna mahtuvusse) või südame pumpamisfunktsiooni halvenemine. Šoki kliinilise pildi määrab verevoolu vähenemine elutähtsates organites: ajus (teadvus ja hingamine kaovad), neerud (diurees kaob), süda (müokardi hüpoksia). Hüpovoleemiline šokk on põhjustatud vere või plasma kadumisest. Septiline šokk raskendab sepsise kulgu: verre sattunud mikroorganismide jääkproduktid põhjustavad paisumist veresooned ja suurendada kapillaaride läbilaskvust. Kliiniliselt avaldub hüpovoleemilise šokina koos infektsiooni tunnustega. Septilise šoki hemodünaamika muutub pidevalt. Pimekoopia taastamiseks, mida vajate infusioonravi. Kardiogeenne šokk areneb südame pumpamisfunktsiooni halvenemise tõttu. Kasutatakse müokardi kontraktiilsust suurendavaid raviaineid: dopamiin, norepinefriin, dobutamiin, epinefriin, isoprenaliin. Neurogeenne šokk - ringleva vere efektiivse mahu vähenemise põhjuseks on sümpaatilise toonuse kaotus ning arterite ja veenide laienemine koos vere ladestumisega veenidesse\; areneb koos vigastustega selgroog ja spinaalanesteesia tüsistusena), hingamishäired (bronhospasm), vereringepuudulikkus, krambid, südameseiskus.

Ravi: esimestel tundidel - oksendamise esilekutsumine ja maoloputus, seejärel elutähtsate näitajate jälgimine ja korrigeerimine intensiivravi osakonnas. Säilitusravi: raske bradükardia korral - atropiin 0,5–2 mg intravenoosselt; südame aktiivsuse säilitamiseks - glükagooni 1–5 mg (maksimaalne annus - 10 mg) intravenoosselt boolusena, seejärel 2–5 mg/tunnis vormis infusioonid (Infusioon(IV manustamine) - vedelike, ravimite või veretoodete/komponentide manustamine veenisoonesse) ja/või adrenergilised agonistid (ortsiprenaliin, isoprenaliin) 0,5–1 mg intravenoosselt. Kui domineerib perifeerne vasodilataator, määrake norepinefriin (Norepinefriin- ühend katehhoolamiinide rühmast, neurohormoon. See moodustub neerupealise medullas ja närvisüsteemis, kus see toimib vahendajana (saatjana) närviimpulsside juhtimisel läbi sünapsi. Tõstab vererõhku, stimuleerib süsivesikute ainevahetust jne) korduvate annustena 5–10 mcg või infusioonina 5 mcg/min. Bronhospasmi leevendamiseks kasutatakse beeta-2-adrenergiliste agoniste aerosooli kujul, kui need on ebaefektiivsed - intravenoosselt või aminofülliini intravenoosselt. Krampide korral manustatakse diasepaami või klonasepaami aeglaselt intravenoosselt. Rasketel juhtudel joove (Joobeseisund- keha mürgistus mürgiste ainetega) kardiogeense šoki korral jätkatakse säilitusravi pikka aega, kuni patsiendi seisund stabiliseerub, võttes arvesse karvedilooli poolväärtusaega.

Üldine tooteteave

Parim enne kuupäev. 2 aastat.

Säilitamistingimused. Hoida originaalpakendis temperatuuril mitte üle 25 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas!

pakett. 10 tabletti blisterpakendis; 3 blistrit pakendis.

Tootja.Avalik aktsiaselts "Kiievi vitamiinitehas".

Asukoht. 04073, Ukraina, Kiiev, tn. Kopylovskaja, 38.

Veebisait. www.vitamin.com.ua

Sarnaste toimeainetega preparaadid

• Corvasan - "Arterium"

See materjal on esitatud vabas vormis ametlike juhiste alusel meditsiiniliseks kasutamiseks ravim.

Beeta 1 -, beeta 2 - adrenoblokaator. Alfa 1-adrenergiline blokaator

Toimeaine

Karvedilool

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Tabletid valgest valgeni kreemika varjundiga, lamedad silindrilised, faasitud; Kerge marmoreerimine on lubatud.

10 tükki. - kontuuriga kärgpakend (1) - papppakendid.
10 tükki. - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
30 tk. - kontuuriga kärgpakend (1) - papppakendid.
30 tk. - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.

Tabletid valgest valgeni kreemja varjundiga, lamedad silindrilised, faasitud; Kerge marmoreerimine on lubatud.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoos (piimasuhkur), krospovidoon (plasdon XL10), naatriumstearüülfumaraat.

15 tk. - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
15 tk. - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Karvediloolil on kombineeritud mitteselektiivne β1-, β2- ja α1-adrenergiline blokeeriv toime. Ravimil puudub oma sümpatomimeetiline toime, kuid sellel on membraani stabiliseerivad omadused. Tänu südame beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisele võivad vererõhk, väljund ja pulss langeda. Karvedilool pärsib reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi neerude β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise kaudu, põhjustades plasma reniini aktiivsuse vähenemist. α-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega võib ravim põhjustada perifeerset vasodilatatsiooni, vähendades seeläbi süsteemset veresoonte resistentsust. β-adrenergiliste retseptorite blokaadi ja vasodilatatsiooni kombinatsioonil on järgmised mõjud: arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel - vererõhu langus; koronaararterite haigusega patsientidel - anti-isheemiline ja antianginaalne toime; vasaku vatsakese düsfunktsiooniga ja vereringepuudulikkusega patsientidel - avaldab soodsat mõju hemodünaamilistele parameetritele, suurendab vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja vähendab selle suurust.

Farmakokineetika

Karvedilool imendub seedetraktist kiiresti. Sellel on kõrge lipofiilsus. Cmax veres saavutatakse 1-1,5 tunni pärast T1/2 on 6-10 tundi Seondub verevalkudega 95-99%. Ravimi biosaadavus on 24-28%. Toidu tarbimine ei mõjuta biosaadavust. Metaboliseerub maksas mitmete aktiivsete metaboliitide moodustumisega - 60–75% adsorbeerunud ravimist metaboliseerub esimese maksa läbimise ajal. Metaboliididel on väljendunud antioksüdant ja adrenergiline blokeeriv toime. Ravim eritub organismist seedetrakti kaudu.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral karvedilooli farmakokineetilised parameetrid oluliselt ei muutu.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb karvedilooli süsteemne biosaadavus maksa esmase metabolismi vähenemise tõttu. Raske maksafunktsiooni häire korral on karvedilool vastunäidustatud.

Karvedilool läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Näidustused

- arteriaalne hüpertensioon (monoteraapiana ja kombinatsioonis diureetikumidega);

- krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana);

— IHD: stabiilne stenokardia.

Vastunäidustused

- äge ja dekompenseeritud krooniline südamepuudulikkus, mis nõuab inotroopsete ainete intravenoosset manustamist;

- raske maksapuudulikkus;

— AV blokaad II-III etapp;

- raske bradükardia (alla 50 löögi minutis);

- haige siinuse sündroom;

- arteriaalne hüpotensioon (süstoolne vererõhk alla 85 mm Hg);

- kardiogeenne šokk;

- bronhiaalastma;

- krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;

- vanus alla 18 aasta (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

- ülitundlikkus karvedilooli või teiste ravimi komponentide suhtes.

Hoolikalt: bronhospastiline sündroom, Krooniline bronhiit, emfüseem, Prinzmetali stenokardia, türeotoksikoos, perifeersete veresoonte oklusiivsed haigused, feokromotsütoom, psoriaas, neerupuudulikkus, esimese astme AV-blokaad, ulatuslikud kirurgilised sekkumised ja üldanesteesia, suhkurtõbi, hüpoglükeemia, depressioon, myasthenia gravis.

Annustamine

Sees, sõltumata toidu tarbimisest.

Allpool toodud annustamisskeemi tagamiseks on võimalik kasutada ravimit Carvedilol annustamisvorm tabletid 6,25 mg.

Arteriaalne hüpertensioon

Algannus on 6,25-12,5 mg üks kord päevas kahel esimesel ravipäeval. Seejärel - 25 mg 1 kord päevas. Kui antihüpertensiivne toime on pärast 2-nädalast ravi ebapiisav, võib annust suurendada 2 korda. Ravimi maksimaalne soovitatav annus on 50 mg 1 kord päevas (võimalik jagada 2 annuseks).

Südame isheemia

Algannus on 12,5 mg 2 korda päevas kahel esimesel ravipäeval. Seejärel - 25 mg 2 korda päevas. Kui stenokardiavastane toime on pärast 2-nädalast ravi ebapiisav, võib annust suurendada 2 korda. Ravimi maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 100 mg, jagatuna 2 annuseks.

Krooniline südamepuudulikkus

Annus valitakse individuaalselt, arsti hoolika järelevalve all. Soovitatav algannus on 3,125 mg 2 korda päevas 2 nädala jooksul. Hea talutavuse korral suurendatakse annust vähemalt 2-nädalaste intervallidega 6,25 mg-ni 2 korda päevas, seejärel 12,5 mg-ni 2 korda päevas ja seejärel 25 mg-ni 2 korda päevas. Annust tuleb suurendada maksimaalselt, mida patsient hästi talub. U alla 85 kg kaaluvatel patsientidel sihtannus on 50 mg/päevas; juures üle 85 kg kaaluvad patsiendid sihtannus 75-100 mg/päevas.

Kõrvalmõjud

Kesknärvisüsteemist: pearinglus, peavalu (tavaliselt mitte raske ravi alguses), teadvusekaotus, myasthenia gravis (tavaliselt ravi alguses), suurenenud väsimus, depressioon, unehäired, paresteesia.

Kardiovaskulaarsüsteemist: bradükardia, ortostaatiline hüpotensioon, II-III astme AV-blokaad, harva - perifeerse vereringe häired, südamepuudulikkuse progresseerumine (kõrgenenud perioodil
annused), alajäsemete tursed, stenokardia, vererõhu märgatav langus.

Seedesüsteemist: suukuivus, iiveldus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, oksendamine, kõhuvalu, isutus, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - trombotsütopeenia, leukopeenia.

Ainevahetuse poolelt: kaalutõus, süsivesikute ainevahetuse häired.

Allergilised reaktsioonid: allergilised nahareaktsioonid, psoriaasi ägenemine, ninakinnisus.

Hingamissüsteemist:õhupuudus ja bronhospasm (soodumusega patsientidel).

Muud:ähmane nägemine, pisaravoolu vähenemine, gripilaadne sündroom, aevastamine, müalgia, artralgia, valu jäsemetes, vahelduv lonkamine; harva - urineerimishäired, neerufunktsiooni häired.

Üleannustamine

Sümptomid: vererõhu langus (millega kaasneb pearinglus või minestamine), bradükardia. Bronhospasmi ja oksendamise tõttu võib tekkida õhupuudus. Rasketel juhtudel on võimalik kardiogeenne šokk, hingamispuudulikkus, segasus ja juhtivuse häired.

Ravi: vajalik on jälgida ja korrigeerida elulisi näitajaid, vajadusel - intensiivravi osakonnas. Ravi on sümptomaatiline. Soovitav on intravenoosne kasutamine m-antikolinergilised ained (), adrenergilised agonistid (epinefriin, norepinefriin).

Ravimite koostoimed

Karvedilool võib tugevdada teiste samaaegselt kasutatavate antihüpertensiivsete ravimite või hüpotensiivse toimega ravimite (nitraatide) toimet.

Koos kasutamisel karvedilooli ja diltiaseem Võib tekkida südamejuhtehäired ja hemodünaamilised häired.

Karvedilooli võtmisel ja digoksiin viimaste kontsentratsioon suureneb ja atrioventrikulaarse juhtivuse aeg võib pikeneda.

Karvedilool võib toimet võimendada insuliini Ja suukaudsed hüpoglükeemilised ained, samal ajal võivad hüpoglükeemia (eriti tahhükardia) sümptomid olla varjatud, mistõttu on suhkurtõvega patsientidel soovitatav regulaarselt jälgida veresuhkru taset.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid() tugevdada ja induktiivpoolid(fenobarbitaal, rifampitsiin) nõrgendavad karvedilooli hüpotensiivset toimet.

Katehhoolamiinide taset vähendavad ravimid(reserpiin, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) suurendavad arteriaalse hüpotensiooni ja raske bradükardia tekkeriski.

Samaaegsel kasutamisel viimase kontsentratsioon suureneb (soovitatav on kohandada tsüklosporiini ööpäevast annust).

Samaaegne manustamine klonidiin võib tugevdada antihüpertensiivset ja veresuhkru taset langetavat toimet südamelöögid karvedilooli mõju.

On levinud tugevdab karvedilooli negatiivset inotroopset ja hüpotensiivset toimet.

erijuhised

Ravi tuleb läbi viia pika aja jooksul ja seda ei tohi järsult katkestada, eriti südame isheemiatõvega patsientidel, kuna see võib põhjustada põhihaiguse süvenemist. Vajadusel tuleb annust vähendada järk-järgult 1-2 nädala jooksul.

Karvediloolravi alguses või ravimi annuse suurendamisel patsientidel, eriti eakatel patsientidel, võib täheldada vererõhu ülemäärast langust, peamiselt püstitõusmisel. Vajalik on ravimi annuse kohandamine. Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel on annuse valimisel võimalik südamepuudulikkuse sümptomite suurenemine ja turse ilmnemine. Sel juhul ei tohi karvedilooli annust suurendada, soovitatav on määrata diureetikume suurtes annustes kuni patsiendi seisundi stabiliseerumiseni.

Karvedilooli ja aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, fenüülalküülamiini derivaatide (verapamiil) ja bensodiasepiini (diltiaseem), samuti I klassi antiarütmikumide määramisel on soovitatav pidevalt jälgida elektrokardiogrammi ja vererõhku.

Üldnarkoosiga operatsiooni korral tuleb anestesioloogi hoiatada varasema karvediloolravi eest.

Karvedilool ei mõjuta glükoosi kontsentratsiooni veres ega põhjusta muutusi glükoositaluvuse testis insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel.

Vältige ravi ajal etanooli joomist.

Feokromotsütoomiga patsientidele tuleb enne ravi alustamist manustada alfa-blokaatoreid.

Kontaktläätsi kandvad patsiendid peaksid teadma, et ravim võib põhjustada pisaravoolu vähenemist.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Ravi alguses ja karvedilooli annuse suurendamisel ei ole soovitatav autot juhtida. Peaksite hoiduma muudest tegevustest, mis on seotud suure tähelepanu kontsentratsiooni ja kiirete psühhomotoorsete reaktsioonide vajadusega.

Rasedus ja imetamine

Karvedilooli kasutamise kohta rasedatel ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud, seetõttu on ravimi määramine sellesse patsientide kategooriasse võimalik ainult juhtudel, kui kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Säilitamistingimused ja -ajad

Loetelu B. Hoida kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Brutovalem

C24H26N2O4

Aine karvedilooli farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

72956-09-3

Aine karvedilooli omadused

Alfa- ja beetablokaator. See on ratseemiline segu kahest enantiomeerist, milles beeta-1- ja beeta-2-blokeeriv toime on omane S(-)-enantiomeerile ning alfa1-blokeeriv toime on omane R(+)- ja S(-)-enantiomeerile. -enantiomeerid võrdselt.

Valge või peaaegu valge kristalne pulber. Lahustub kergesti dimetüülsulfoksiidis, lahustub metüleenkloriidis ja metanoolis, lahustub halvasti 95% etanoolis ja isopropanoolis, lahustub vähe etüüleetris, vees praktiliselt ei lahustu. Molekulmass 406,5.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- antianginaalne, antioksüdant, hüpotensiivne, veresooni laiendav.

Blokeerib beeta- ja alfa1-adrenergilised retseptorid. Beeta-adrenergiliste retseptorite blokeeriv toime on 10-100 korda suurem kui alfa 1-adrenergiliste retseptorite puhul. Inhibeerib veresoonte ja südame neurohumoraalset vasokonstriktorit. Sellel on väljendunud vasodilateeriv toime ja see vähendab arterioolide vasodilatatsiooni tõttu südame järelkoormust. Vähendab plasma reniini aktiivsust. Sellel puudub oma sümpatomimeetiline toime, kuid sellel on membraani stabiliseerivad omadused. Inhibeerib silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, toimides ilmselt spetsiifilistele mitogeensetele retseptoritele. Ei avalda märkimisväärset mõju lipiidide metabolismile ning K +, Na + ja Mg 2+ sisaldusele plasmas.

Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja üsna täielikult. Cmax saavutatakse 1 tunni pärast Biosaadavus - 25% (esimene läbimine maksa kaudu). Maksafunktsiooni kahjustuse ja "esimese läbimise" efekti vähenemise korral suureneb biosaadavus 80% -ni. Toidu tarbimine ei mõjuta biosaadavust, kuid suurendab Tmax-i. Eakatel patsientidel on plasmakontsentratsioon ligikaudu 50% kõrgem kui noorematel patsientidel. Seondub plasmavalkudega 99%. Jaotusmaht - 2 l/kg. Karvedilool metaboliseerub ulatuslikult maksas, peamiselt aromaatse ringi oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni kaudu isoensüümi osalusel. CYP2D6 tsütokroom P450. Teised isoensüümid – CYP2C 9 ja CYP3A 4 – osalevad metabolismis vähemal määral. Fenüültsükli demetüleerimisel ja hüdroksüülimisel moodustub kolm aktiivset metaboliiti, millel on beeta-adrenergilist blokeerivat toimet, samuti nõrga vasodilateeriva toimega (alfa 1 antagonistid) võrreldes karvedilooliga. Prekliinilised uuringud on näidanud, et 4"-hüdroksüfenüülmetaboliidi beeta-adrenergiline blokeeriv toime on ligikaudu 13 korda tugevam kui karvedilool. Terminal T1/2 on 7-10 tundi. Plasma kliirens on ligikaudu 590 ml/min. Eritub peamiselt sapiga, vähem kui 2% eritub muutumatul kujul uriiniga.

Arteriaalse hüpertensiooni korral ei kaasne vererõhu langusega perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemine ja beetablokaatoritele iseloomulikud muutused neerude verevoolus. Pikaajaline antianginaalne toime südame isheemiatõve korral on seotud eel- ja järelkoormuse vähenemisega. Aitab taastada müokardi kontraktiilset funktsiooni ja parandada vere evakueerimist vasaku vatsakese õõnsusest, vähendades vasaku vatsakese süstoolset ja lõpp-diastoolset suurust. Südame paispuudulikkuse süstoolse vormiga patsientidel suurendab see koormustaluvust, vähendab südame löögisagedust, perifeerset veresoonte resistentsust, suurendab vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni, südameindeksit ja vähendab kopsukapillaaride kiilurõhku.

Tuginedes nelja mitmekeskuselise topeltpimeda platseebokontrolliga uuringu (n=1094) tulemustele, milles uuriti karvedilooli II ja III klassi NYHA südamepuudulikkusega patsientidel* (*NYHA-II: selles staadiumis patsientidel ei esine puhkeolekus sümptomeid, mõõdukas treeningstress millega kaasneb väsimus, südamepekslemine ja hingamisraskused (lühike sissehingamine); * NYHA-III: tavaliselt ei esine puhkeolekus sümptomeid, kerge füüsiline aktiivsus põhjustab ülaltoodud sümptomeid) ja väljutusfraktsioon<0,35 (большинство пациентов получали до этого базовую терапию, состоящую из ингибиторов АПФ , диуретиков и дигоксина) карведилол снижал риск смерти больных (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). В австралийско-новозеландском двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n=415) у больных с менее тяжелой сердечной недостаточностью карведилол уменьшал риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС >82 lööki/min) ja madala väljutusfraktsiooniga (>23%). Terapeutiline toime avaldub ka kroonilise südamepuudulikkuse isheemilise etioloogia korral ja laienenud kardiomüopaatiaga patsientidel. Müokardiinfarkti järgse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidele määramisel vähenes suremus, sõltumata põhjusest. Sellel on antioksüdantne toime, pärssides vabade hapnikuradikaalide teket, mitmeid kasulikke metaboolseid toimeid: alandab triglütseriidide, kolesterooli, madala tihedusega lipoproteiinide taset ja tõstab kõrge tihedusega lipoproteiinide taset.

Kui manustati rottidele ja hiirtele kahe aasta jooksul annuses 75 mg/kg/päevas (12 korda suurem MRDC) ja 200 mg/kg/päevas (16 korda suurem MRDC), ei tuvastatud kantserogeensuse märke. Erinevate mutageensuse testide läbiviimisel (sealhulgas Amesi test, mikrotuuma test in vitro hiina hamstri puuridel, in vivo test inimese lümfotsüütidega) saadi negatiivne tulemus.

Rottidel ja küülikutel tehtud uuringud näitasid implantatsioonijärgsete kadude suurenemist, kui seda kasutati rottidel annustes 300 mg/kg/päevas (50 korda suurem kui MRDC) ja küülikutel annustes 75 mg/kg/päevas. 25 korda kõrgem kui MRDC); rottidel esines nende annuste kasutamisel ka loote kehakaalu langus ja skeleti väärarengute esinemissageduse suurenemine. On näidatud, et karvedilool ja/või selle metaboliidid erituvad rottide rinnapiima ja suurendavad vastsündinud rotipoegade suremust.

Aine Carvedilol kasutamine

Arteriaalne hüpertensioon, koronaararterite haigus (stabiilne stenokardia), krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 85 mm Hg), dekompenseeritud südamepuudulikkus (NYHA IV funktsionaalne klass), mis nõuab inotroopsete ravimite, vasodilataatorite, diureetikumide kasutamist; raske bradükardia, II-III astme AV-blokaad, sinoatriaalne blokaad, haige siinuse sündroom, kardiogeenne šokk, kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused koos bronhospastilise komponendiga, bronhiaalastma (teatati kaks surmajuhtumit astmaatilisuse tekke tõttu pärast karvedilooli ühekordse annuse võtmist ), raske maksakahjustus.

Kasutuspiirangud

Prinzmetali stenokardia, südamepuudulikkuse hiljutine süvenemine, perifeersete veresoonte haigus (Raynaud' sündroom, vahelduv lonkamine), suhkurtõbi, hüpoglükeemia, feokromotsütoom, hüpertüreoidism, üldanesteesia, psoriaas, neerufunktsiooni häired, vanem vanus, laste- ja noorukieas(kuni 18-aastased).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on see võimalik, kui ravi eeldatav toime ületab võimaliku ohu lootele (piisavaid ja rangelt kontrollitud uuringuid inimestel ei ole läbi viidud).

Imetamist tuleb ravi ajal vältida (ei ole teada, kas karvedilool eritub inimese rinnapiima).

Aine karvedilooli kõrvaltoimed

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: pearinglus, peavalu, asteenia, minestus (harva ja reeglina ainult ravi alguses), lihasnõrkus (tavaliselt ravi alguses), unehäired, depressioon, paresteesia, kseroftalmia, pisarate eritumise vähenemine.

Kardiovaskulaarsüsteemist ja verest (hematopoees, hemostaas): bradükardia, AV juhtivuse häired, posturaalne hüpotensioon, valu rinnus, stenokardia, perifeerse vereringe halvenemine, südamepuudulikkuse progresseerumine, Raynaud' sündroomi sümptomite ägenemine, turse sündroom, trombotsütopeenia, leukopeenia, suurenenud verejooks ja verevalumid.

Seedetraktist: suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, transaminaaside taseme tõus veres.

Väljastpoolt hingamissüsteem: ninakinnisus, aevastamine, õhupuudus (soodumusega patsientidel), bronhospastilised reaktsioonid.

Väljastpoolt Urogenitaalsüsteem: urineerimishäired, hematuria, äge neerupuudulikkus.

Allergilised reaktsioonid: nahalööbed, sh. allergiline eksanteem, urtikaaria, sügelus.

Muud: turse ja valu jäsemetes, kehakaalu tõus, hüperglükeemia, hüperbilirubineemia, hüperkolesteroleemia, gripilaadne sündroom, psoriaasi sümptomite ägenemine.

Interaktsioon

Tugevdab teiste antihüpertensiivsete ravimite või ravimite toimet, millel on hüpotensiivne toime nagu kõrvalmõju. Beeta-adrenoblokeerivate omadustega ravimid võivad tugevdada insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet, samas kui hüpoglükeemia (eriti tahhükardia) sümptomid võivad olla varjatud (soovitatav on regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust). Kasutamisel koos südameglükosiidide, diureetikumide ja/või AKE inhibiitoritega võib AV juhtivus aeglustuda. Suurendab digoksiini sisaldust vereseerumis. Üldanesteetikumid (tsüklopropaan, dietüüleeter, trikloroetüleen) suurendavad karvedilooli negatiivset inotroopset ja hüpotensiivset toimet. Fenobarbitaal, rifampitsiin ja teised mikrosomaalseid ensüüme inhibeerivad ravimid kiirendavad ainevahetust ja vähendavad plasmakontsentratsiooni. Diureetikumid ja AKE inhibiitorid võimendavad hüpotensiooni. Kasutage ettevaatusega koos antiarütmiliste ravimite ja CCB-dega, eriti koos diltiaseemi ja verapamiiliga (ei ühildu kaltsiumi antagonistide intravenoosse manustamisega).

Teabe värskendamine

Karvedilooli koostoime tsüklosporiiniga

Karvedilool võib põhjustada tsüklosporiini taseme tõusu seerumis.
Kliinilised tõendid, mehhanism, tähtsus ja ettevaatus
21 neerutransplantaadiga patsiendiga läbi viidud uuring näitas, et atenolooli järkjärgulise asendamisega karvedilooliga (alustades annusest 6,25 mg päevas ja suurendades annust 50 mg-ni päevas) saab tsüklosporiini annust järk-järgult vähendada. 90 päeva pärast vähendati tsüklosporiini päevaannust 20% võrra (3,7-lt 3 mg/kg kehakaalu kohta), säilitades tasemed terapeutilises vahemikus, kuid suurte individuaalsete variatsioonidega. Selle koostoime põhjus on ebaselge, kuid karvedilooli määramisel on oluline olla selliseks koostoimeks valmis.

Teabeallikas

Stockley ravimite koostoimed/ I.H. Stocrley väljaanne – 6. väljaanne – London – Chicago, Pharmaceutical Press.

[Uuendatud 30.07.2012 ]

Üleannustamine

Sümptomid: raske hüpotensioon (SBP 80 mm Hg ja alla selle), bradükardia (alla 50 löögi/min), südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk, südameseiskus, hingamisfunktsiooni häired, bronhospasm, oksendamine, segasus, generaliseerunud krambid.

Ravi: kui patsient on teadvusel, on vaja talle anda horisontaalne asendülestõstetud jalgadega (teadvusetu patsient tuleb asetada külili), esimestel tundidel - võtke meetmeid ravimi eemaldamiseks seedetraktist (võtke oksendamist/maoloputust). Üleannustamine nõuab intensiivset ravi. Beeta-blokaatori antagonist on ortsiprenaliin või isoprenaliin 0,5-1 mg IV ja/või glükagoon annuses 1-5 mg (maksimaalne annus - 10 mg). Bradükardia ja muude vaskulaarsete tüsistuste tekkega on vajalik manustada atropiini (0,5-2 mg IV), raviresistentse bradükardia korral on näidustatud kunstliku südamestimulaatori kasutamine; kardiovaskulaarse aktiivsuse säilitamiseks - dobutamiin, epinefriin, glükagoon (1-10 mg IV boolusena, seejärel 2-5 mg/tunnis infusioonina); bronhospasmi korral - beeta-sümpatomimeetikumid aerosooli (ebaefektiivse - i.v.) või aminofülliini (i.v.) kujul; krambihoogude korral - diasepaam, klonasepaam. Eluliste näitajate jälgimine ja korrigeerimine on soovitatav intensiivravi osakonnas.

Manustamisviisid

Sees.

Ettevaatusabinõud aine karvedilooli suhtes

Ravi ajal on vaja jälgida maksa ja neerude funktsioone, hemodünaamilisi parameetreid, veresuhkru kontsentratsiooni kontrolli ja patsiendi kehakaalu. Kui bradükardia areneb kuni 55 lööki minutis, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Vereringepuudulikkusega patsientidel hüpotensioon (SBP alla 100 mm Hg), hajusad muutused veresoonkonna ja/või neerupuudulikkuse korral on vaja jälgida neerufunktsiooni ja selle halvenemisel annust vähendada või ravimi kasutamine katkestada.

Ettevaatlikult tuleb seda kasutada eakatel inimestel (on ette nähtud pooled annused), kellel on hiljutine südamepuudulikkuse süvenemine. Kõikidel juhtudel alustatakse ravi väikeste annustega ja suurendatakse seejärel aeglaselt, kuni need on tõhusad. Kui südamepuudulikkus ravi ajal progresseerub, on soovitatav suurendada diureetikumide annust, neerupuudulikkuse korral kohandatakse annust sõltuvalt neerude funktsionaalsest seisundist. Võõrutussündroomi tekke vältimiseks tuleb annust järk-järgult vähendada. Inimestel, kellel on tõsine allergia või kes läbivad desensibilisatsiooni, võib ülitundlikkusreaktsioonide raskusaste suureneda. Suhkurtõve ja kilpnäärme hüperfunktsiooniga patsientidel võib see varjata või nõrgendada hüpoglükeemiast põhjustatud sümptomeid (vajadusel kohandada hüpoglükeemiliste ainete annust) või türeotoksikoosi. Feokromotsütoomi korral tuleb samaaegselt kasutada alfa-adrenolüütikume. Inimesed, kes kannavad kontaktläätsi, peaksid kaaluma pisaravoolu vähendamise võimalust.

Klonidiini kombinatsioonravi katkestamisel tuleb karvedilooli kasutamine järk-järgult lõpetada mitu päeva enne klonidiini annuse vähendamise algust. Südamepuudulikkuse kombineeritud ravis vererõhu märgatava languse korral on soovitatav esialgu vähendada diureetikumide või AKE inhibiitorite annust. Raviperioodil on alkoholi tarbimine välistatud. Ettevaatlikult määrake ravimit patsientidele, kelle töö nõuab suuremat tähelepanu ja reaktsioonikiirust.

Koostoimed teiste toimeainetega

Seotud uudised

Kaubanimed

Nimi	Vyshkowski indeksi ® väärtus
	0.0241