Nende kasutamine vähendab valu, punetust ja turset liigestes ja ümbritsevates kudedes.

GCS on ette nähtud nii suu kaudu kui ka süstimise teel.

Liigesiseste süstide jaoks kasutatakse spetsiaalseid preparaate, mille toime on üsna pikaajaline. GCS hakkab järk-järgult toimima 24 tunni jooksul, positiivne mõju võib püsida mitu päeva ja isegi kuid.

Millal tehakse GCS-i süstid?

Reeglina tekib küsimus selliste süstide määramise vajaduse kohta järgmistel juhtudel:

• Kui põletikuga seotud valu liigeses või ümbritsevates kudedes on väga tugev
• Kui põletik mõjutab vaid mõnda liigest
• Kui liigesevalu vähendab oluliselt liikuvust
• Kui teisi ravimeid ei saa mingil põhjusel kasutada
• GCS-iga samaaegselt võib kasutada ka kohalikku anesteesiat. Selle rakendamine vähendab valu, toime kestab 3-4 tundi, kuni GCS hakkab toimima.

Kui sageli tehakse GCS-i süste?

Millised on GCS-i süstide eelised?

• Valu ja turse taanduvad üsna kiiresti.
• Suureneb liigeste liikuvus ja patsiendi aktiivsus.
• Sageli pärast süstimist valu tugevus väheneb ja vajadus teiste ravimite järele väheneb märgatavalt.
• Neid saab kasutada koos teiste ravimeetoditega, näiteks füsioteraapiaga.

Süstimisprotseduur

Liigesesse süstimise protseduur on sarnane süstimisega pehmed kangad. Enne süstimist kasutatakse liigesest liigse vedeliku eemaldamiseks eraldi süstalt. Seejärel saab arst seda vedelikku uurida ja saata analüüsimiseks laborisse.

Kõrvalmõjud

Kuna GCS-i manustatakse otse põletikupiirkonda, satub väga väike kogus ravimit vereringesse ja avaldab mõju teistele keha organitele ja kudedele, eriti võrreldes GCS-i suukaudse võtmisega. Tänu sellele süstimisel kõrvalmõjud GCS on minimaalselt.

Kasutusjuhend:

Glükokortikosteroid on loodusliku või sünteetilise päritoluga aine, mis kuulub neerupealiste hormoonide alamklassi.

Glükokortikosteroidide mõju organismile

Oma keemilise olemuse järgi on need ained steroidid. Inimese ja looma kehas on nende peamine moodustumise koht neerupealiste koor. Glükokortikosteroidid tõstavad üldiselt organismi vastupanuvõimet stressile ja just selles ongi nende hormonaalsete ainete bioloogiline tähtsus.

Glükokortikosteroidid mõjutavad ainevahetust organismis, peamiselt süsivesikute, mineraalide, valkude ja vee ainevahetust.

Kunstlikult loodud ravimid glükokortikosteroidid toimivad põletikuvastaste, desensibiliseerivate, immunosupressiivsete, toksiliste ja šokivastaste ainetena.

Glükokortikosteroidide peamised toimed

Glükokortikosteroidid avaldavad oma toimet, tungides difuusselt läbi rakumembraanide tsütoplasmasse. Seal seostuvad nad spetsiaalsete intratsellulaarsete retseptoritega, mille kaudu nad mõjutavad valgusünteesi. Samuti on teada, et need hormoonid pärsivad fosfolipaasi A2 ja hüaluronidaasi, mis on põletikulised ensüümid.

Selle rühma ained stabiliseerivad rakumembraane, pärssides seeläbi bioloogiliselt vabanemist toimeaineid(histamiin, leukotrieenid, tromboksaan) nuumrakkudest. Need aeglustavad põletikueelsete tsütokiinide moodustumist arahhidoonhappest.

Glükokortikosteroidhormoonide immunosupressiivset toimet kasutatakse meditsiinis liigse agressiivsuse mahasurumiseks immuunsussüsteem suunatud iseenda kehale. See on vajalik elundite (nt neerude, luuüdi) siirdamiseks, pahaloomulised kasvajad, autoimmuunhaigused. Glükokortikosteroidravi positiivne mõju saavutatakse tüvirakkude ja lümfotsüütide migratsiooni pärssimisega, samuti erinevate lümfotsüütide rühmade omavahelise vastasmõjuga.

Glükokortikosteroidide võime tõsta vererõhku realiseerub adrenaliini vabanemise suurendamise ja adrenaliiniretseptorite tundlikkuse taastamisega selle suhtes, ahendades veresoonte valendikku ja vähendades nende läbilaskvust. See omadus võimaldab neil kriitilistes olukordades võidelda šokitingimustega.

Glükokortikosteroidid suurendavad glükoosi moodustumist maksas ja valkude lagunemist, suurendades seeläbi vabade aminohapete ja glükoosi sisaldust veres. Samal ajal saab organism piisavas koguses energiarikkaid aineid.

Ravi glükokortikosteroididega

Meditsiinis jagatakse glükokortikosteroidpreparaadid toime kestuse alusel 3 rühma: lühitoimelised, keskmise toimeajaga ja pika toimeajaga.

Lühitoimeliste glükokortikosteroidide hulka kuulub hüdrokortisoon. See on organismi enda hüdrokortisooni analoog, millel on võrreldes teiste ravimitega minimaalne mõju vee-soola ainevahetusele.

Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidpreparaadid - metüülprednisoloon ja prednisoloon.

Pikatoimeliste glükokortikosteroidide hulka kuuluvad beetametasoon ja deksametasoon.

Glükokortikosteroididega ravimisel kasutatakse suukaudseid, inhaleeritavaid, intranasaalseid ja parenteraalseid ravimeid.

Suukaudsed ravimid imenduvad hästi seedetrakt, veres seonduvad nad plasmavalkudega. Neid kasutatakse neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsiooni, primaarse ja sekundaarse neerupealiste puudulikkuse, alaägeda türeoidiidi, Crohni tõve, interstitsiaalsete kopsuhaiguste ja KOK-i raviks ägedas staadiumis.

Kõige sagedamini kasutatavad inhaleeritavad glükokortikosteroidid on budesoniid, triamtsinoloonatsetoniid, beklometasoondipropionaat, mometasoonfuroaat ja flutikasoonpropionaat. Need sobivad hästi bronhiaalastma ja KOK-i, allergilise riniidi baasraviks.

Intranasaalsed glükokortikosteroidid on ette nähtud nina polüpoosi, allergilise ja idiopaatilise riniidi korral. Nende manustamise eripära viitab sellele, et osa ravimist satub nina limaskestale ja hingamisteedesse ning osa neelatakse alla ja siseneb seedetrakti.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused

Itsenko-Cushingi tõve korral kasutatakse neid ettevaatusega, suhkurtõbi, trombemboolia, peptiline haavand, kõrge vererõhk, raske neerupuudulikkus, herpes ja süsteemsed mükoosid.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused on ka süüfilise ja tuberkuloosi aktiivsed vormid, naha pustuloossed protsessid, viiruslikud silmakahjustused, epiteeli defektidega sarvkesta kahjustused, glaukoom ja rinnaga toitmise periood.

Intranasaalseid glükokortikosteroide ei tohi manustada korduvate ninaverejooksude korral, hemorraagiline diatees, individuaalne sallimatus.

Glükokortikosteroidravi ajal on leetrid ja tuulerõuged raskemad.

Ravi jaoks neeruhaigused kasutada erinevaid narkootikume. Üks neist on glükokortikosteroidid. Ravimitel on kehale lai valik toimet. Neid kasutatakse sageli vahendina erakorraline abi tüsistuste ja haiguste ägenemiste korral.

Glükokortikosteroidid (GCS) on neerupealiste koore poolt toodetavate hormoonide üldnimetus. Sellesse rühma kuuluvad glükokortikoidid (kortisoon, hüdrokortisoon) ja mineralokortikoidid (aldosteroon). Tänapäeval kasutatakse raviks aktiivselt sünteetilisi kortikosteroide. Kuid nende ohutust ja tõhusust kehale uuritakse endiselt; paljud kasutamise aspektid on üsna vastuolulised.

Klassifikatsioon ja vabastamise vorm

Glükokortikosteroide toodab neerupealiste koor kesknärvisüsteemi ja hüpofüüsi mõjul. Reguleerib hormoonide sünteesi – hüpotalamust. GCS-i puudumisel hüdrokortisooni tasemes veres ja stressirohketes olukordades (vigastus, infektsioon), sünteesib see kortikoliberiini, mis stimuleerib AKG vabanemist hüpofüüsist. Selle hormooni mõjul toodetakse neerupealiste koores glükokorgtikosteroide.

GCS-l on põletikuvastane toime, see reguleerib süsivesikute, lipiidide ja valkude ainevahetust, kontrollib neerufunktsiooni ja organismi reaktsiooni stressiolukordadele. Meditsiinipraktikas kasutatakse looduslikke hormoone ja nende sünteetilisi analooge.

Kuidas ravimid GCS-i hakati kasutama eelmise sajandi keskel. Sünteetilistel hormoonidel on samad omadused kui looduslikel. Nad pärsivad põletikulist protsessi, kuid ei mõjuta nakkustekitajaid. Kui kortikosteroidid lakkavad töötamast, võib infektsioon taastuda.

Glükokortikosteroidid annavad ühelt poolt võimsa terapeutilise toime, mis võimaldab teil saavutada positiivne tulemus. Teisest küljest on nende kasutamine täis palju kõrvaltoimed erinevatest süsteemidest ja organitest.

Hormoonid põhjustavad stressi, mis viib immuunsüsteemi nõrgenemiseni, kuna see püsib tavaliselt rahulikus olekus. Lisaks pärsivad sünteetilised kortikosteroidid looduslike toimimist, mis võib põhjustada neerupealiste funktsionaalsuse häireid. Sellepärast kortikosteroidide võtmist peab arst rangelt reguleerima ja neid tuleks määrata ainult siis, kui teised ravimid on ebaefektiivsed.

Glükokortikosteroide toodetakse järgmistes vormides:

• tabletid;
• süstelahused;
• aerosoolid;
• salvid, kreemid.

Näidustused ja vastunäidustused

GCS-i tegevus on väga mitmekesine:

• põletikuvastane;
• allergiavastane;
• immunomoduleeriv.

Leevenduseks kasutatakse ravimeid põletikuline protsess paljude haiguste puhul:

• reuma;
• verehaigused;
• süsteemne erütematoosluupus;
• bronhiaalastma;
• kopsupõletik;
• dermatiit;
• neuroloogilised haigused;
• allergiad ja paljud teised.

Kortikosteroide võib kasutada järgmiste neerupatoloogiate korral:

• neeru kasvaja;
• neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon;
• luupus;
• nefrootiline sündroom.

Vastunäidustused:

• individuaalne sallimatus;
• tuulerõuged;
• vaktsineerimine elusvaktsiiniga;
• rasked infektsioonid.

Hormoonid määratakse väga hoolikalt järgmiste haiguste korral:

• diabeet;
• hüpertensioon;
• maohaavand;
• südamepuudulikkus;
• tromboos;
• glaukoom ja katarakt;
• tuberkuloos;
• vaimsed häired.

Mineralokortikoide ei tohi võtta maksa- ja hüpertensiooni, diabeedi ja kaaliumipuuduse korral vereplasmas.

Märkusena! GCS võib põhjustada palju kõrvaltoimeid erinevates kehapiirkondades. Nõrgalt ja mõõdukalt aktiivsed hormoonid lühiajalise kasutamise korral põhjustavad reeglina harva olulisi tüsistusi. Et vähendada riski haigestuda soovimatud tagajärjed Peate õigeaegselt reageerima mis tahes muutustele kehas ja kohandama ravimite annust.

Kasutamine neeruhaiguste korral

GCS-i kasutamise kohta konkreetseid soovitusi ei ole. Need ei ole spetsiifilised ravimeetodid. Erandiks on neerupealiste puudulikkus, mille puhul glükokortikoidid toimivad asendusravina. Enne kuseteede haiguste hormonaalsete ravimite väljakirjutamist peab arst kaaluma plusse ja miinuseid.

Iga patsiendi jaoks valitakse soovitud efekti saavutamiseks annus empiiriliselt. Seda vaadatakse aeg-ajalt üle, lähtudes sümptomite muutustest ja kõrvaltoimete kujunemisest. 1 annus GCS-i on tervisele ohutu. Ja 1-nädalane vastunäidustusteta manustamiskuur praktiliselt ei kahjusta keha. Vastupidi, kui kahtlustatakse rasket neerupealiste puudulikkust, siis ühekordne intramuskulaarne süstimine GCS võib päästa patsiendi elu.

Tuleb meeles pidada, et hormonaalsete ravimite järsk lõpetamine võib põhjustada iatrogeenset neerupealiste puudulikkust. Kui neeruhaiguste korral on oodata GCS-i pikaajalist kasutamist, valige positiivse dünaamika saavutamiseks piisav minimaalne annus. Kuid pikad kursused on reeglina ette nähtud, kui haigus ohustab otseselt patsiendi elu.

Neeruhaiguse kortikosteroidravi võib hõlmata:

• Intensiivne- kasutatakse eluohtlike seisundite korral, manustatakse intravenoosselt.
• Piiramine- pikka aega kroonilised haigused, eelistatakse tablette, mida tuleb võtta kaua aega. Kasutatakse vahelduvat annustamisskeemi.
• Vahelduv- kasutage lühi- ja keskmise toimeajaga GCS-i üks kord hommikul, üks kord iga 2 päeva järel.
• Katkendlik- võetakse 3-4-päevaste kursuste kaupa, seejärel tehke 4-päevane paus.
• Pulssteraapia- erakorralise abina GCS-i ühekordne süst veeni vähemalt 1 g.

Neeruhaiguste ravi hormonaalsed ravimid osteoporoosi vältimiseks peaks kaasnema D-vitamiini ja kaltsiumi tarbimisega. GCS-i mõju vähendamiseks maole on soovitatav kasutada Almageli, Phosphalugeli.

Glükokortikosteroidide kasutamise osas neeruhaiguste korral on spetsialistide seas palju lahkarvamusi. kerge vorm tavaliselt alluvad GCS-ravile; ravimeid peetakse haiguse esmavaliku raviks. Esimesel nädalal manustatakse patsientidele prednisolooni annuses 1-2 mg/kg. 6-8 nädala jooksul vähendatakse järk-järgult kasutatava ravimi kogust. Mõned arstid soovitavad ravimit võtta ülepäeviti.

Pärast glükokortikosteroidide kasutamise katkestamist tekivad sageli ägenemised. Selliseid patsiente peetakse kortikosteroidide suhtes resistentseks ja neid ravitakse teiste immunosupressantidega (asatiopriin). Luupusnefriit on samuti ravitav hormonaalsed ained. Membraansete puhul määratakse hormoonid (Prednisoloon 120 mg) ülepäeviti 2-2,5 kuu jooksul, järgmise 1-2 kuu jooksul annust järk-järgult vähendades.

Vaadake neerupatoloogiate jaoks odavate ravimite loendit ja omadusi.

Lehel on kirjeldatud ravimi Nolitsiini kasutamise juhiseid tsüstiidi raviks.

Lugege aadressilt, mida ultraheli näitab Põis meestel ja kuidas uuringuks valmistuda.

Ravimi ärajätmise reeglid

Kui te võtate hormoone pikka aega, peate need järk-järgult lõpetama. Ravimid pärsivad neerupealiste koore talitlust, järsul võtmisel ähvardab see patsienti neerupealiste puudulikkusega.

GCS-i annuse vähendamiseks ei ole selgelt kehtestatud skeemi. Kõik sõltub ravikuuri kestusest ja ravimi aktiivsusest. Kui ravi on lühiajaline, võib GCS-i tarbimist vähendada 2,5 ml võrra iga 3-4 päeva järel (prednisolooni näitel). Kui ravi on pikem, tuleb annust vähendada aeglasemalt - 2,5 mg iga 7-20 päeva järel.

Te peate hoolikalt vähendama annust alla 10 mg - 1,25 mg iga 3-7 päeva järel. Kui GCS määrati algselt suurtes annustes, võib vähendamist teha intensiivsemalt (5-10 mg iga 3 päeva järel). Kui saavutatakse annus 30% algannusest, vähendage edaspidi 1,25 mg võrra iga 2-3 nädala järel. Nii on võimalik saavutada ravimi säilituskogus piisavalt pikaks ajaks.

Glükokortikosteroidide loetelu

GCS jaguneb nende toime kestuse järgi mitmesse rühma.

Lühike näitlemine:

• kortisoon;
• hüdrokortisoon;
• Mazipredoon;
• Solu-Cortef;
• Flutikasoon;
• Tsüklesoniid.

Keskmine kestus:

• Prednisoloon;
• Prednisool;
• Aceponaat;
• Medopred.

Kestus:

• Deksametasoon (Dexamed, Megadexane);
• beetametasoon (Celeston);
• Triamtsinoloon (Kenalog, Berlicort, Triacort).

Glükokortikosteroidide maksumus võib varieeruda sõltuvalt tootjast, vabastamisvormist ja apteegiketi hinnapoliitikast.

Kõige tavalisemate ravimite keskmine hind:

• Prednisoloon - 100 tabletti 5 mg 103 rubla, 3 ampulli 1 ml (30 mg) 48 rubla;
• Deksametasoon - lahus 1 ml 25 ampulli 130-180 rubla, tabletid 0,5 mg 10 tükki 45 rubla;
• Hüdrokortisoon - ampullid 2 ml 2,5% 10 tükki 148 rubla;
• Metipred - 4 mg tabletid 30 tükki 175-190 rubla;
• Diprospan - 1 ampull 1 ml 217 rubla.

Glükokortikosteroidid on hormoonid, mida sünteesivad neerupealised. Need on jaotunud meie keha kõigis kudedes ja täidavad mitmeid funktsioone. Mõnede haiguste, sealhulgas neeruhaiguste korral kasutatakse sünteetilisi ja looduslikke kortikosteroide põletiku ja muude probleemide vastu võitlemiseks. Kuid glükokortikosteroidravil on kaks külge. Nende kasutamine võib põhjustada palju ebameeldivaid tagajärgi. Seetõttu peab arst seda rangelt reguleerima.

Video - ülevaade ja tagasiside glükokortikosteroidide kasutamise iseärasuste ja ravimite kasutamise kõrvalmõjude vältimiseks:

Hüdrokortisoon (Hydrocortisone, Cortef, Laticort, Oxycort).

Deksametasoon (Ambene, Dex-Gentamütsiin, Maxidex, Maxitrol, Polidexa, Tobradex).

Metüülprednisoloon (Advantan, Metypred, Solu-Medrol).

Mometasoonfuroaat (Momat, Nasonex, Elokom).

Prednisoloon (Aurobin, Dermosolone, Prednisoloon).

Triamtsinoloonatsetoniid (Kenalog, Polcortolone, Fluorocort).

Flutikasoonpropionaat (Flixonase, Flixotide).

Flukortoloon (Ultraproct).

• Toimemehhanism

  Glükokortikosteroidid tungivad difusiooni teel raku tsütoplasmasse ja interakteeruvad rakusiseste steroidiretseptoritega.

  Mitteaktiivsed glükokortikosteroidi retseptorid on hetero-oligomeersed kompleksid, mis lisaks retseptorile endale sisaldavad kuumašoki valke, erinevat tüüpi RNA ja muud struktuurid.

  Steroidiretseptorite C-ots on seotud suure valgukompleksiga, mis sisaldab kahte hsp90 valgu subühikut. Pärast glükokortikosteroidi interaktsiooni retseptoriga lõhustatakse hsp90 ja tekkiv hormoon-retseptori kompleks liigub tuuma, kus see toimib teatud DNA osadele.

  Hormoon-retseptori kompleksid interakteeruvad ka erinevate transkriptsioonifaktorite või tuumafaktoritega. Tuumafaktorid (nt aktiveeritud transkriptsioonifaktori valk) on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide loomulikud regulaatorid, sealhulgas tsütokiinide, nende retseptorite, adhesioonimolekulide ja valkude geenid.

  Stimuleerides steroidide retseptoreid, indutseerivad glükokortikosteroidid spetsiaalse valkude klassi – lipokortiinide, sealhulgas lipomoduliini sünteesi, mis pärsib fosfolipaasi A 2 aktiivsust.

  Glükokortikosteroidide peamised toimed.
  

  Glükokortikosteroidid vahendavad tänu oma mitmepoolsele mõjule ainevahetusele organismi kohanemist väliskeskkonna stressiteguritega.

  Glükokortikosteroididel on põletikuvastane, desensibiliseeriv, immunosupressiivne, šokivastane ja toksiline toime.

  Glükokortikosteroidide põletikuvastane toime on tingitud rakumembraanide stabiliseerumisest, fosfolipaasi A2 ja hüaluronidaasi aktiivsuse pärssimisest, arahhidoonhappe vabanemise pärssimisest rakumembraanide fosfolipiididest (koos selle ainevahetusproduktide taseme langusega). - prostaglandiinid, tromboksaan, leukotrieenid), samuti nuumrakkude degranulatsiooni protsesside pärssimine (koos histamiini, serotoniini, bradükiniini vabanemisega), trombotsüüte aktiveeriva faktori sünteesi ja sidekoe proliferatsiooniga.

  Glükokortikosteroidide immunosupressiivne toime on supressiooni netotulemus erinevad etapid immunogenees: tüvirakkude ja B-lümfotsüütide migratsioon, T- ja B-lümfotsüütide interaktsioon.

  Glükokortikosteroidide šokivastane ja antitoksiline toime on seletatav peamiselt vererõhu tõusuga (veres ringlevate katehhoolamiinide kontsentratsiooni suurenemise, adrenoretseptorite tundlikkuse taastumise ja vasokonstriktsiooni tõttu), veresoonte vähenemisega. endo- ja ksenobiootikumide biotransformatsioonis osalevate maksaensüümide läbilaskvus ja aktiveerimine.

  Glükokortikosteroidid aktiveerivad maksa glükoneogeneesi ja suurendavad valkude katabolismi, stimuleerides seeläbi aminohapete - glükoneogeneesi substraatide - vabanemist perifeersetest kudedest. Need protsessid põhjustavad hüperglükeemia arengut.

  Glükokortikosteroidid suurendavad katehhoolamiinide ja kasvuhormooni lipolüütilist toimet ning vähendavad ka rasvkoe glükoosi tarbimist ja kasutamist. Glükokortikosteroidide liigne kogus põhjustab mõnes kehaosas (jäsemetel) lipolüüsi stimuleerimist ja teistes (näol ja kehatüvel) lipogeneesi, samuti vabade ainete taseme tõusu. rasvhapped plasmas.

  Glükokortikosteroididel on anaboolne toime valkude metabolismile maksas ja kataboolne toime valkude metabolismile lihastes, rasv- ja lümfoidkoes, nahas ja luudes. Nad pärsivad fibroblastide kasvu ja jagunemist ning kollageeni moodustumist.

  Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemis pärsivad glükokortikosteroidid kortikotropiini vabastava hormooni ja adrenokortikotroopse hormooni moodustumist.

  Glükokortikosteroidide bioloogiline toime püsib pikka aega.

  
  Kõrval toime kestus esile:
  • Lühitoimelised glükokortikosteroidid (hüdrokortisoon).
  • Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidid (metüülprednisoloon, prednisoloon).
  • Pikatoimelised glükokortikosteroidid (beetametasoon, deksametasoon, triamtsinoloonatsetoniid).

• Farmakokineetika Kõrval manustamisviis eristama:
  • Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  • Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  • Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  

  Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikosteroidid seedetraktist hästi ja seonduvad aktiivselt plasmavalkudega (albumiin, transkortiin).

  Ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse umbes 1,5 tunni pärast.Glükokortikosteroidid biotransformeerivad maksas, osaliselt neerudes ja teistes kudedes, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroniidi või sulfaadiga.

  Ligikaudu 70% konjugeeritud glükokortikosteroididest eritub uriiniga, 20% väljaheitega ning ülejäänud osa naha ja muude bioloogiliste vedelikega.

  Suukaudsete glükokortikosteroidide poolväärtusaeg on keskmiselt 2-4 tundi.

  
  Mõned glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Narkootikum	Plasma poolestusaeg, h	Kudede poolestusaeg, h
  Hüdrokortisoon	0,5-1,5	8-12
  Kortisoon	0,7-2	8-12
  Prednisoloon	2-4	18-36
  Metüülprednisoloon	2-4	18-36
  Fludrokortisoon	3,5	18-36
  Deksametasoon	5	36-54

  
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  

  Hetkel sees kliiniline praktika Kasutatakse beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, flunisoliidi, flutikasoonpropionaati ja triamtsinoloonatsetoniidi.

  
  Inhaleeritavate glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Narkootikumid	Biosaadavus, %	Esimene toime läbi maksa, %	Poolväärtusaeg vereplasmast, h	Jaotusmaht, l/kg	Kohalik põletikuvastane toime, ühikud
  Beklometasoondipropionaat	25	70	0,5	-	0,64
  Budesoniid	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
  Triamtsinoloonatsetoniid	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
  Flutikasoonpropionaat	16-30	99	3,1	3,7	1
  Flunisoliid	30-40		1,6	1,8	0,34

  
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  

  Praegu kasutatakse kliinilises praktikas intranasaalseks kasutamiseks beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, triamtsinoloonatsetoniidi, flunisoliidi ja flutikasoonpropionaati.

  Pärast glükokortikosteroidide intranasaalset manustamist neelatakse osa neelu sadestuvast annusest alla ja imendub soolestikku, osa aga siseneb verre hingamisteede limaskestalt.

  Glükokortikosteroidid, mis sisenevad seedetrakti pärast intranasaalset manustamist, imenduvad 1-8% ja biotransformeeritakse peaaegu täielikult inaktiivseteks metaboliitideks esimesel maksa läbimisel.

  See osa glükokortikosteroididest, mis imendub hingamisteede limaskestalt, hüdrolüüsitakse mitteaktiivseteks aineteks.

  Glükokortikosteroidide biosaadavus pärast intranasaalset manustamist

  Narkootikum	Biosaadavus seedetraktist imendumisel,%	Biosaadavus hingamisteede limaskestalt imendumisel, %
  Beklometasoondipropionaat	20-25	44
  Budesoniid	11	34
  Triamtsinoloonatsetoniid	10,6-23	Andmed puuduvad
  Mometasoonfuroaat
  Flunisoliid	21	40-50
  Flutikasoonpropionaat		0,5-2

• Koht teraapias Näidustused suukaudsete glükokortikosteroidide kasutamiseks.
  • Primaarse neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Sekundaarse kroonilise neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Äge neerupealiste puudulikkus.
  • Neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon.
  • Subäge türeoidiit.
  • Bronhiaalastma.
  • Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (ägedas faasis).
  • Raske kopsupõletik.
  • Ägeda respiratoorse distressi sündroom.
  • Interstitsiaalsed kopsuhaigused.
  • Mittespetsiifiline haavandiline koliit.
  • Crohni tõbi.
  Näidustused intranasaalsete glükokortikoidide kasutamiseks.
  • Hooajaline (vahelduv) allergiline riniit.
  • Püsiv (püsiv) allergiline riniit.
  • Nina polüpoos.
  • Mitteallergiline riniit koos eosinofiiliaga.
  • Idiopaatiline (vasomotoorne) riniit.

  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid kasutatakse bronhiaalastma, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse raviks.

• Vastunäidustused Glükokortikosteroide määratakse ettevaatusega järgmistes kliinilistes olukordades:
  • Itsenko-Cushingi tõbi.
  • Diabeet.
  • Mao või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand.
  • Trombemboolia.
  • Arteriaalne hüpertensioon.
  • Raske neerupuudulikkus.
  • Produktiivsete sümptomitega vaimuhaigused.
  • Süsteemsed mükoosid.
  • Herpeetiline infektsioon.
  • Tuberkuloos (aktiivne vorm).
  • süüfilis.
  • Vaktsineerimise periood.
  • Mädased infektsioonid.
  • Viiruslikud või seenhaigused.
  • Sarvkesta haigused koos epiteeli defektidega.
  • Glaukoom.
  • Imetamise periood.
  Glükokortikoidide intranasaalne manustamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
  • Ülitundlikkus.
  • Hemorraagiline diatees.
  • Korduva ninaverejooksu ajalugu.

• Kõrvalmõjud Glükokortikosteroidide süsteemsed kõrvaltoimed:
  • Kesknärvisüsteemi poolelt:
    • Suurenenud närviline erutuvus.
    • Unetus.
    • Eufooria.
    • Depressioon.
    • Psühhoosid.
  • Väljastpoolt südame-veresoonkonna süsteemist:
    • Müokardi düstroofia.
    • Suurenenud vererõhk.
    • Süvaveenitromboos.
    • Trombemboolia.
  • Seedesüsteemist:
    • Mao ja soolte steroidsed haavandid.
    • Verejooks seedetraktist.
    • Pankreatiit.
    • Rasvmaksa degeneratsioon.
  • Meelte järgi:
    • Tagumine subkapsulaarne katarakt.
    • Glaukoom.
  • Väljastpoolt endokriinsüsteem:
    • Neerupealiste koore funktsioonide depressioon ja atroofia.
    • Diabeet.
    • Rasvumine.
    • Cushingi sündroom.
  • Nahast:
    • Naha hõrenemine.
    • Striae.
    • Alopeetsia.
  • Lihas-skeleti süsteemist:
    • Osteoporoos.
    • Luude luumurrud ja aseptiline nekroos.
    • Kasvupeetus lastel.
    • Müopaatia.
    • Lihaste kurnatus.
  • Reproduktiivsüsteemist:
    • Menstruaaltsükli häired.
    • Seksuaalsed düsfunktsioonid.
    • Seksuaalse arengu hilinemine.
    • Hirsutism.
  • Laboratoorsete parameetrite järgi:
    • Hüpokaleemia.
    • Hüperglükeemia.
    • Hüperlipideemia.
    • Hüperkolesteroleemia.
    • Neutrofiilne leukotsütoos.
  • Muud:
    • Naatriumi ja veepeetus.
    • Turse.
    • Krooniliste nakkus- ja põletikuliste protsesside ägenemine.
  Kohalikud kõrvaltoimed.
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid:
  • Suuõõne ja neelu kandidoos.
  • Düsfoonia.
  • Köha.
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid:
  • Sügelev nina.
  • Aevastamine.
  • Nina limaskesta ja neelu kuivus ja põletustunne.
  • Ninaverejooksud.
  • Nina vaheseina perforatsioon.

• Ettevaatusabinõud

  Hüpotüreoidismi, maksatsirroosi, hüpoalbumineemiaga patsientidel, samuti eakatel ja seniilsetel patsientidel võib glükokortikosteroidide toime tugevneda.

  Glükokortikosteroidide määramisel raseduse ajal tuleb arvestada eeldatava ravitoimega emale ja negatiivsete mõjude riskiga lootele, kuna nende ravimite kasutamine võib põhjustada loote kasvu halvenemist, mõningaid arenguhäireid (suulaelõhe), atroofiat. loote neerupealiste koore kahjustus (raseduse kolmandal trimestril).

  Lastel ja täiskasvanutel, kes võtavad glükokortikosteroide, nt nakkushaigused, nagu leetrid ja tuulerõuged, võivad olla rasked.

  Elusvaktsiinid on vastunäidustatud patsientidele, kes võtavad glükokortikosteroidide immunosupressiivseid annuseid.

  Osteoporoos areneb 30–50% patsientidest, kes võtavad pika aja jooksul süsteemseid glükokortikosteroide (suukaudseid või süstitavaid ravimvorme). Reeglina on kahjustatud selgroog, vaagnaluud, ribid, käed ja jalad.

  Glükokortikosteroidravi ajal tekkivad steroidsed haavandid võivad olla kerged või asümptomaatilised, ilmnedes verejooksu ja perforatsiooniga. Seetõttu peavad patsiendid, kes saavad pikka aega suukaudseid glükokortikosteroide, läbima perioodiliselt fibroösofagogastroduodenoskoopia ja varjatud vereanalüüsi väljaheites.

  Erinevate põletikuliste või autoimmuunhaiguste korral ( reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus ja soolehaigused) võib esineda steroidresistentsuse juhtumeid.

Glükokortikoidravimid (GCS) hõivavad erilise koha mitte ainult allergoloogias ja pulmonoloogias, vaid ka meditsiinis üldiselt. GCS-i irratsionaalne manustamine võib kaasa tuua suure hulga kõrvaltoimeid ja oluliselt muuta patsiendi kvaliteeti ja elustiili. Sellistel juhtudel ületab GCS-i manustamise tüsistuste oht oluliselt haiguse enda tõsidust. Seevastu hirm hormoonravimite ees, mis tekib mitte ainult patsientide, vaid ka ebakompetentsete meditsiinitöötajate seas, on selle probleemi teine ​​äärmus, mis nõuab arstide täiendkoolitust ja eritööd glükokortikoidravi vajavate patsientide seas. Seega on GCS-ravi põhiprintsiip maksimaalse efekti saavutamine minimaalsete annuste abil; Tuleb meeles pidada, et ebapiisavate annuste kasutamine pikendab ravi kestust ja suurendab seega kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust.

Klassifikatsioon. Sõltuvalt ACTH supressiooni kestusest pärast ühekordse annuse võtmist liigitatakse GCS-id lühikese, keskmise ja pika toimeajaga ravimiteks (tabel 2).

Tabel 2. GCS klassifikatsioon toime kestuse järgi

Narkootikum		Samaväärne annust	GKS	Mineraal kortikoidne aktiivsus
Lühike näitlemine:
Kortisool (hüdrokortisoon)
Kortisoon
Prednisoon
Keskmine toime kestus
Prednisoloon
Metüülprednisoloon
Triamtsinoloon
Kauakestev
Beklametasoon
Deksametasoon

Rohkem kui 40 aastat on turul laialdaselt kasutatud glükokortikoidravimeid, millel on paiksel kasutamisel kõrge aktiivsus. Loodud uus klass Inhalatsiooniravi GCS peab vastama järgmistele nõuetele: ühelt poolt peab olema kõrge afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes ja teiselt poolt äärmiselt madal biosaadavus, mida saab vähendada GCS-i lipofiilsuse vähendamisega ja vastavalt , neeldumisaste. Allpool on GCS-i klassifikatsioon kasutusmeetodi järgi, näidates ära vabastamisvormid, kaubanimed ja annustamisrežiimid (tabel 3).

Tabel 3 . GCS klassifikatsioon manustamisviisi järgi

Narkootikum	Kaubanimed		Vabastamise vormid
GCS suukaudseks kasutamiseks
beetametasoon	Celeston		Tab.0.005 nr 30
Deksametasoon	Deksasoon Dexamed Fortecortin Deksametasoon		Tab.0.005 nr 20 Tab.0.005 nr 10 ja nr 100 Tab.0.005 nr 20 ja nr 100, tab. 0,0015 nr 20 ja nr 100, eliksiir 100 ml pudelis (5 ml = 500 mcg) Tab. 0,005 nr 100 Tab.0.005 nr 20, 0.0015 nr 50 ja 0,004 nr 50 ja 100 Tab.0.005 nr 20 ja nr 1000
Metüülprednisoloon	Metipred		Tab.0.004 nr 30 ja nr 100, tab. 0,016 nr 50, tab. 0,032 nr 20 ja tab 0,100 nr 20 Tab.0.004 nr 30 ja 100, tab.0.016 nr 30
Prednisoloon	Prednisoloon Decortin N Medopred Prednisool		Tab.0.005 nr 20, nr 30, nr 100, nr 1000 Tab.0.005 nr 50 ja nr 100, tab. 0,020 nr 10, nr 50, nr 100, tab 0,05 nr 10 ja nr 50 Tab.0.005 nr 20 ja nr 100 Tab.0.005 nr 100
Prednisoon	Apo-prednisoon		Tab.0.005 ja 0.05 nr 100 ja nr 1000
Triamtsinoloon	Polcortolon Triamtsinoloon Berlicourt Kenacort		T ab.0.004 nr 20 Tab.0.002 ja 0.004 nr 50, 100, 500 ja 1000 Tab.0.004 nr 25 Tab.0.004 nr 100 Tab.0.004 nr 50 Tab.0.004 nr 100
GCS süstimiseks
beetametasoon	Celeston		1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ml
Deksametasoon	Dexaven Deksabene Deksasoon Dexamed Deksametasoon Fortecortin mono		1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ja 2 ml 0,004 1 ml-s, 1 ml pudelis 1 ml 0,004, nr 3 ampulli 1 ml ja 2 ml 1 ml 0,004, nr 25 ampulli 1 ml 2 ml 0,008, nr 10 ampulli 2 ml 1 ml 0,004, nr 5 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 100 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 3 ampulli 1 ml ja 2 ml, 1 ml-s 0,008, nr 1 ampull 5 ml
Hüdrokortisoon	Hüdrokortisoon Solu-cortef Sopolcourt N		Suspensioon pudelites, 1 pudelis 5 ml (125 mg)* Lüofiliseeritud pulber pudelites, 1 pudel 2 ml (100 mg) Süstelahus, 1 ml ampullis (25 mg) ja 2 ml (50 mg)
Prednisoloon	Metipred Solu-Medrol		Süstesuspensioon, 1 ml ampullis (40 mg) Lüofiliseeritud pulber pudelites, 1 pudel 40, 125, 250, 500 või 1000 mg Kuiv aine lahustiga ampullides nr 1 või nr 3, igaüks 250 mg, nr 1 1000 mg
Prednisoloon	Medopred Prednisool Prednisoloon hafslund nycomed Prednisoloon Prednisoloonatsetaat Prednisolooni hemisuktsinaat Solyu-decortin N		1 ml 0,020, nr 10 ampulli 2 ml 1 ml 0,030, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,025, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,030, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,025, nr 10 või nr 100 ampulli 1 ml 5 ml 0,025, nr 10 lüofiliseeritud pulber 5 ml ampullides 1 ampullis 0,010, 0,025, 0,050 või 0,250, nr 1 või 3 ampull
Triamtsinoloon	Triam-denk 40 süstimiseks Triamtsinoloon		1 ml 0,010 või 0,040 pudelites 1 ml 0,040, nr 100 suspensioon ampullides 1 ml 0,010 või 0,040, suspensioon ampullides
Depoo – vorm: Triamtsinoloon	Triamtsinoloonatsetoniid		1 ml 0,040, nr 5 1 ml ampullides 1 ml 0,010, 0,040 või 0,080, suspensioon ampullides
Depoo vorm: Metüülprednisoloonatsetaat	Depo-Medrol Metüülprednizoloonatsetaat		1 ml 0,040, 1, 2 või 5 ml pudelid 1 ml 0,040, nr 10 ampulli, 1 ml suspensiooni ampulli kohta
Depoovormi ja kiiretoimelise vormi kombinatsioon
beetametasoon	Diprospan Flosteron		1 ml-s 0,002 dinitraatfosfaati ja 0,005 dipropionaati, nr 1 või 5 1 ml ampulli Koostis sarnaneb diprospaniga
GCS sissehingamiseks
Beklametasoon	Aldecin Beclazon Beklomet-Easyhaler Bekodisk Beklocort Becklofort Plybekort		Ühes annuses 50, 100 või 250 mikrogrammi, aerosoolis 200 annust 1 annus 200 mcg, Easyhaler 200 doosi Ühes annuses 100 mcg või 200 mcg, dishaler'is 120 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust 1 annuses 50 mcg (mita), aerosoolis 200 annust ja 250 mcg (Forte), 200 annust aerosoolis Ühes annuses 250 mikrogrammi, aerosoolis 80 või 200 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust
Budesoniid	Benacort Pulmicort Budesoniid		Ühes annuses 200 mcg, Cyclohaler inhalaatoris 100 või 200 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust ja 1 annuses 200 mcg, aerosoolis 100 annust Sarnaselt pulmicortiga
Flutikasoon	Fliksotiid		Ühes annuses 125 või 250 mcg, aerosoolis 60 või 120 mcg; inhalatsioonipulber rotadiskides: blistrid 4 x 15, ühes annuses 50, 100, 250 või 500 mcg
Triatsinoloon	Azmacort		1 annus 100 mcg, aerosool 240 doosi
GCS intranasaalseks kasutamiseks
Beklometasoon	Aldecin Peekonaas	Sama (vt ülalt) aerosool nina huulikuga Ühes annuses 50 mcg, vesiaerosool 200 annuse jaoks intranasaalseks kasutamiseks 50 mcg ühes annuses, 50 annust aerosoolis
Flunisoliid	Sintaris	Ühes annuses 25 mcg, aerosoolis 200 annust
Flutikasoon	Fliksonaas	Ühes annuses 50 mcg, vesilahuses intranasaalseks kasutamiseks 120 annust
Mometasoon	Nasonex	Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 120 annust
GKS jaoks kohalik rakendus oftalmoloogias
	Prenatsid	Silmatilgad 10 ml pudelis (1 ml = 2,5 mg), silmasalv 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Deksametasoon	Deksametasoon	Silmatilgad 10 ja 15 ml pudelis (1 ml = 1 mg), silmasuspensioon 10 ml pudelis (1 ml = 1 mg)
Hüdrokortisoon	Hüdrokortisoon	Silmasalv tuubis 3.0 (1.0 = 0.005)
Prednisoloon	Prednisoloon	Oftalmoloogiline suspensioon 10 ml pudelis (1 ml = 0,005)
Kombineeritud ravimid: Deksametasooni, framütsetiini ja gramitsidiiniga Deksametasooni ja neomütsiiniga	Sofradex Dexon
GCS paikseks kasutamiseks hambaravis
Triamtsinoloon	Kenalog Orabase	Pasta paikseks kasutamiseks hambaravis (1,0 = 0,001)
GCS kohalikuks kasutamiseks günekoloogias
Kombineeritud ravimid: Prednisolooniga	Terzhinan	6 ja 10 tükki vaginaalsed tabletid, mis sisaldavad prednisolooni 0,005, ternidasooli 0,2, neomütsiini 0,1, nüstatiini 100 000 ühikut
GCS kasutamiseks proktoloogias
Kombineeritud ravimid: Prednisolooniga Hüdrokortisooniga	Aurobin Posterisan forte Proktosedüül	Salv 20, tuubides (1,0 = prednisoloon 0,002, lidokaiin 0,02, d-pantetool 0,02, triklosaan 0,001) Rektaalsed ravimküünlad nr 10, (1,0 = 0,005) Salv 10,0 ja 15,0 tuubis (1,0 = 5,58 mg), rektaalsed kapslid nr 20, 2,79 mg 1 kapslis
GCS välispidiseks kasutamiseks
beetametasoon	Betnovate Diproleen Celestoderm -B	Kreem ja salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,001) Kreem ja salv 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005) Kreem ja salv 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,001)
Betametasoon + Gentamütsiin	Diprogent	Salv ja kreem 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005)
Betametasoon + klotrimasool	Lotriderm	Salv ja kreem 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005, klotrimasool 0,01)
Betametasoon + Atsetüülsalitsüülhape	Diprosalik	Salv 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005, salitsüülhape 0,03); Lotion 30 ml pudelis (1 ml = 0,0005, salitsüülhape 0,02)
Budesoniid		Salv ja kreem 15,0 tuubides (1,0 = 0,00025)
Klobetasool	Dermovate	Kreem ja salv 25,0 tuubides (1,0 = 0,0005)
Flutikasoon	Lõika	Salv 15,0 tuubidesse (1,0 = 0,0005) ja kreem 15,0 tuubidesse (1,0 = 0,005)
Hüdrokortisoon	Laticort	Salv 14,0 tuubides (1,0 = 0,01) Salv, kreem või losjoon 15 ml (1,0 = 0,001) Salv, kreem või lipokreem 0,1% 30,0 iga tuubides (1,0 = 0,001), losjoon 0,1% 30 ml igaüks (1 ml = 0,001)
Hüdrokortisoon + natamütsiin + Neomütsiin	Pimafukort	Salv ja kreem 15,0 tuubides (1,0 = 0,010), losjoon 20 ml pudelis (1,0 = 0,010)
Mazipredoon	Deperzolon	Emulsioonsalv 10,0 tuubides (1,0 = 0,0025)
Mazipredon + Mikonasool	Mycozolon	Salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,0025, mikonasool 0,02)
Metüülprednisoloon	Advantan
Mometasoon		Salv, kreem 15,0 tuubides ja losjoon 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbaat	Dermatol	Salv ja kreem 10,0 tuubides (1,0 = 0,0025)
Prednisoloon + Clioquinol	Dermozolon	Salv 5,0 tuubides (1,0 = 0,005 ja kliokinool 0,03)
Triamtsinoloon	Triakort Fluorokort	Salv 10,0 tuubides (1,0 = 0,00025 ja 1,0 = 0,001) Salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,001)

GCS-i toimemehhanism: Rakenduse dekrüpteerimine põletikuvastane toime GCS on äärmiselt keeruline. Praegu arvatakse, et GCS-i toime juhtiv lüli rakule on nende mõju geneetilise aparaadi aktiivsusele. Erinevad GCS klassid seonduvad erineval määral spetsiifiliste retseptoritega, mis paiknevad tsütoplasmaatilisel või tsütosoolsel membraanil. Näiteks kortisool (endogeenne GCS, väljendunud mineralokortikoidi aktiivsusega) seondub eelistatult tsütoplasmaatilise membraani retseptoritega ja deksametasoon (sünteetiline GCS, mida iseloomustab minimaalne mineralokortikoidne aktiivsus) seondub suuremal määral tsütosoolsete retseptoritega. Pärast GCS-i aktiivset (kortisooni puhul) või passiivset (deksametasooni näitel) tungimist rakku toimub GCS-i, retseptori ja kandjavalgu moodustatud kompleksis struktuurne ümberkorraldus, mis võimaldab sellel interakteeruda tuuma teatud osadega. DNA. Viimane põhjustab RNA sünteesi suurenemist, mis on peamine etapp GCS-i bioloogiliste mõjude rakendamisel sihtorganite rakkudes. GCS-i põletikuvastase toime mehhanismi määrav tegur on nende võime stimuleerida mõne (lipomoduliini) sünteesi ja pärssida teiste (kollageen) valkude sünteesi rakkudes. Lipomoduliin blokeerib rakumembraanide fosfolipaasi A2, mis vastutab fosfolipiididega seotud arahhidoonhappe vabanemise eest. Vastavalt sellele stimuleeritakse aktiivsete põletikuvastaste lipiidide – prostaglandiinide, leukotrieenide ja tromboksaanide – moodustumist arahhidoonhappest. Leukotrieen B4 inhibeerimine vähendab leukotsüütide kemotaksist ning leukotrieenid C4 ja D4 vähendavad silelihaste kontraktiilset võimet, veresoonte läbilaskvust ja lima sekretsiooni hingamisteedes. Lisaks pärsib GCS teatud tsütokiinide moodustumist, mis osalevad põletikulistes reaktsioonides bronhiaalastma. Samuti on GCS-i põletikuvastase toime üheks komponendiks lüsosomaalsete membraanide stabiliseerumine, mis vähendab kapillaaride endoteeli läbilaskvust, parandab mikrotsirkulatsiooni ning vähendab leukotsüütide ja nuumrakkude eksudatsiooni.

GCS-i allergiavastane toime on multifaktoriaalne ja hõlmab: 1) võimet vähendada ringlevate basofiilide arvu, mis viib vahetute allergiliste reaktsioonide vahendajate vabanemise vähenemiseni; 2) vahetute allergiliste reaktsioonide vahendajate sünteesi ja sekretsiooni otsene pärssimine intratsellulaarse cAMP suurenemise ja cGMP vähenemise tõttu; 3) allergia vahendajate interaktsiooni vähendamine efektorrakkudega.

Praegu ei ole glükokortikoidide šokivastase toime mehhanisme täielikult dešifreeritud. Siiski on tõestatud endogeensete glükokortikoidide kontsentratsiooni järsk tõus plasmas erinevate etioloogiate šokkide ajal, samuti keha resistentsuse märkimisväärne vähenemine šokkogeensete tegurite suhtes, kui hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteem on alla surutud. Samuti on ilmne praktikas kinnitatud GCS-i kõrge efektiivsus šoki korral. Arvatakse, et GCS taastab adrenergiliste retseptorite tundlikkuse katehhoolamiinide suhtes, mis ühelt poolt vahendab GCS-i bronhodilataatorit ja süsteemse hemodünaamika säilitamist ning teiselt poolt kõrvaltoimete teket: tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon. , kesknärvisüsteemi erutus.

GCS mõju ainevahetusele. Süsivesikute ainevahetus. Insuliini antagonismi tõttu suureneb glükoneogenees ja kudedes glükoosi kasutamine väheneb, mis võib põhjustada hüperglükeemiat ja glükosuuriat. Valkude ainevahetus. Stimuleeritakse anaboolseid protsesse maksas ja kataboolseid protsesse teistes kudedes ning globuliinide sisaldus vereplasmas väheneb. Lipiidide ainevahetus. Stimuleeritakse lipolüüsi, paraneb kõrgemate rasvhapete ja triglütseriidide süntees, rasv jaotub ümber ülekaalukalt ladestumisega õlavöötmes, näol, kõhus ja registreeritakse hüperkolesteroleemia. Vee-elektrolüütide metabolism. Mineralokortikoidi aktiivsuse tõttu püsivad kehas naatriumi- ja veeioonid ning kaaliumi eritumine suureneb. GCS antagonism D-vitamiini suhtes põhjustab Ca 2+ leostumist luudest ja selle eritumise suurenemist neerude kaudu.

GCS muud mõjud. GCS pärsib fibroblastide kasvu ja kollageeni sünteesi, põhjustab antikehadega rakkude retikuloendoteliaalse kliirensi vähenemist ja vähendab immunoglobuliinide taset, mõjutamata spetsiifiliste antikehade tootmist. Kõrgetes kontsentratsioonides stabiliseerib GCS lüsosoomimembraane, suurendab hemoglobiini ja erütrotsüütide arvu perifeerses veres.

Farmakokineetika. GCS jaoks süsteemne kasutamine vees halvasti lahustuv, rasvades hästi lahustuv. Väikesed muutused keemilises struktuuris võivad põhjustada olulisi muutusi imendumise ulatuses ja toime kestuses. Plasmas on 90% kortisoolist pöörduvalt seotud kahte tüüpi valkudega – globuliini (glükoproteiini) ja albumiiniga. Globuliinidel on kõrge afiinsus, kuid madal seondumisvõime, samas kui albumiinidel on vastupidi madal afiinsus, kuid kõrge seondumisvõime. GCS-i metabolism toimub mitmel viisil: peamine on maksas, teine ​​ekstrahepaatilistes kudedes ja isegi neerudes. Mikrosomaalsed maksaensüümid metaboliseerivad GCS-i inaktiivseteks ühenditeks, mis seejärel erituvad neerude kaudu. Metabolism maksas suureneb koos hüpertüreoidismiga ja seda kutsuvad esile fenobarbitaal ja efedriin. Hüpotüreoidism, tsirroos, samaaegne ravi erütromütsiini või oleandomütsiiniga põhjustavad GCS-i maksa kliirensi vähenemist. Maksarakupuudulikkusega ja madala seerumi albumiinisisaldusega patsientidel ringleb plasmas oluliselt rohkem seondumata prednisolooni vorme. T1/2 ja konkreetse GCS-ravimi füsioloogilise toime kestuse vahel ei ole korrelatsiooni. GCS-i erinevad aktiivsused määratakse plasmavalkudega seondumise erineva astmega. Seega on suurem osa kortisoolist seotud olekus, samas kui metüülprednisoloonist 3% ja deksametasoonist alla 0,1%. Suurima aktiivsusega on fluoritud ühendid (metasoonid). Beklometasoon sisaldab halogeenina kloori ja on eriti näidustatud paikseks endobronhiaalseks kasutamiseks. Just esterdamine võimaldas saada vähendatud imendumisega ravimeid paikseks kasutamiseks dermatoloogias (fluotsinoloonpivalaat). Suktsinaadid ehk atsetoniidid on vees lahustuvad ja neid kasutatakse süstena (prednisoloonsuktsinaat, triamtsinoloonatsetoniid).

Toimivuskriteeriumid kui seda kasutatakse suukaudselt prednisoon sama mis kromoglükaadi puhul.

Ohutuskriteeriumid kui seda kasutatakse süsteemselt glükokortikosteroidid järgnev:

1) 1 nakkushaiguse, sealhulgas tuberkuloosi puudumine immuunvastuse allasurumise tõttu;

2) osteoporoosi puudumine, sh postmenopausis naistel, luumurdude ohu tõttu;

3) piisavalt aktiivse elustiili säilitamine ja osteomüeliidi puudumine aseptilise luunekroosi ohu tõttu;

4) glükeemilise profiili kontroll ja suhkurtõve välistamine ketoatsidoosi, hüperosmolaarse kooma kujul esinevate tüsistuste võimaluse tõttu;

5) Vaimse seisundi arvestamine „steroidse“ psühhoosi tekkimise võimaluse tõttu;

6) taseme juhtimine vererõhk ja vee-elektrolüütide tasakaal naatriumi ja veepeetuse tõttu;

7) anamneesis peptiliste haavandite puudumine, samuti seedetrakti limaskesta halvenenud paranemiskiiruse tõttu seedetrakti verejooksu oht;

8) Glaukoomi puudumine glaukoomi kriiside esilekutsumise võimaluse tõttu;

9) Pindmiste haavade, värskete operatsioonijärgsete armide, fibroplaasia supressioonist tingitud põletusvigastuste puudumine;

10) Puberteediea puudumine kasvu peatumise tõttu ja raseduse välistamine võimaliku teratogeense toime tõttu.

Suulise ravi omadused rakendusiGKS .

Valimisel eelistatakse keskmise toimeajaga kiiretoimelisi ravimeid, millel on suukaudsel kasutamisel 100% biosaadavus ja vähemal määral pärsivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi. Optimaalse efekti saavutamiseks pika ravikuuri alguses koos patsiendi seisundi järkjärgulise halvenemisega või raske rünnaku kiireks leevendamiseks võib määrata lühikese kuuri (3-10 päeva). Raskete bronhiaalastma vormide raviks võib osutuda vajalikuks pikaajaline ravi GCS-iga, kasutades ühte järgmistest raviskeemidest:

 Pidev raviskeem (kõige sagedamini kasutatav), 2/3 päevasest annusest manustatakse hommikul ja 1/3 pärastlõunal. Happelise-peteetilise faktori agressiivsuse suurenemise ohu tõttu seedetrakti limaskesta paranemiskiiruse vähenemise korral on soovitatav GCS välja kirjutada pärast sööki, mõnel juhul antisekretoorsete ravimite ja ainete varjus. parandada reparatiivseid protsesse seedetrakti limaskestas. Siiski ei ole soovitav kombineerida manustamist antatsiididega, kuna viimased vähendavad GCS-i imendumist 46-60%.

 Vahelduv režiim hõlmab ravimi kahekordse säilitusannuse võtmist üks kord hommikul ülepäeviti. See meetod võib märkimisväärselt vähendada kõrvaltoimete riski, säilitades samal ajal valitud annuse efektiivsuse.

 Katkendlik raviskeem hõlmab GCS-i kasutamist lühikeste 3-4-päevaste kuuritena, mille vahel on 4-päevased intervallid.

Näidustuse korral on ette nähtud kahenädalane GCS-i proovikuur, mis põhineb prednisoloonil 20–100 mg (tavaliselt 40 mg). Edasine ravi nende ravimitega viiakse läbi ainult siis, kui korduv uuring 3 nädala pärast näitab hingamisfunktsiooni olulist paranemist: FEV 1 tõus vähemalt 15% ja FVC tõus 20%. Seejärel vähendatakse annust minimaalse tõhusani, eelistatakse vahelduvat annustamisskeemi. Minimaalne efektiivne annus valitakse, vähendades algannust järjestikku 1 mg võrra iga 4-6 päeva järel, jälgides patsienti hoolikalt. Prednisolooni säilitusannus on tavaliselt 5-10 mg; alla 5 mg annus on enamikul juhtudel ebaefektiivne. Süsteemne ravi GCS-ga põhjustab kõrvaltoimete ja tüsistuste tekkimist 16% juhtudest. Pärast kortikosteroidide kasutamise lõpetamist taastub neerupealiste koore funktsioon järk-järgult, 16-20 nädala jooksul. Võimaluse korral asendatakse süsteemsed kortikosteroidid sissehingamise vormid.

Toimivuskriteeriumid kasutada inhaleeritavad kortikosteroidid sama mis muud bronhiaalastma põdevate patsientide põhiravi vahendid.

Ohutuskriteeriumid kui seda kasutatakse inhaleeritavad kortikosteroidid järgnev:

1) Ravimi manustamine minimaalses efektiivses annuses, vahetükkide või turbuhalaatorite kaudu, suu limaskesta seisundi pideva jälgimisega orofarüngeaalse kandidoosi tekke võimaluse tõttu; harvadel juhtudel - seenevastaste ainete profülaktiline kasutamine;

2) kutsealaste piirangute puudumine, mis on seotud häälekäheduse ohuga (võimalik, et kõrilihaste lokaalse steroidse müopaatia tõttu, mis kaob pärast ravimi ärajätmist); sarnast kõrvaltoimet registreeritakse harvemini pulbri inhalatsioonivormide puhul;

3) Köha puudumine ja limaskesta ärritus (peamiselt aerosoolis sisalduvate lisandite tõttu).

Inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamise tingimused ja üksikute ravimite omadused.

Beklometasooni (Becotide) 400 mikrogrammi inhaleeritav annus võrdub ligikaudu 5 mg suukaudselt manustatava prednisolooniga. Prednisolooni efektiivse säilitusannusega 15 mg saab patsiente täielikult üle viia inhaleeritavate kortikosteroididega ravile. Sellisel juhul hakatakse prednisolooni annust vähendama mitte varem kui nädal pärast inhaleeritavate ravimite lisamist. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi funktsiooni pärssimine tekib siis, kui beklometasooni inhaleeritakse annuses, mis ületab 1500 mikrogrammi päevas. Kui patsiendi seisund inhaleeritavate kortikosteroidide säilitusannuse võtmise ajal halveneb, tuleb annust suurendada. Maksimaalne võimalik annus on 1500 mcg/kg, kui sel juhul terapeutilist toimet ei ole, on vaja lisada suukaudset GCS-i.

Beklofort on beklametasooni suures annuses ravim (200 mikrogrammi ühes annuses).

Flunisoliid (Ingacort), erinevalt beklometasoonist, on manustamise hetkest alates bioloogiliselt aktiivne. aktiivne vorm ja seetõttu avaldab see kohe oma mõju sihtorganis. Beklometasooni efektiivsuse ja talutavuse võrdlevates uuringutes annuses 100 mikrogrammi 4 korda päevas ja flunisoliidi annuses 500 mikrogrammi kaks korda päevas oli viimane oluliselt tõhusam. Flunisoliid on varustatud spetsiaalse vahetükiga, mis tagab ravimi "sügavama" tungimise bronhidesse, hingates sisse enamiku väikestest osakestest. Samal ajal väheneb orofarüngeaalsete tüsistuste esinemissagedus, väheneb kibedus suus ja köha, limaskesta ärritus ja hääle kähedus. Lisaks võimaldab vahetüki olemasolu kasutada doseeritud aerosoole lastel, eakatel ja patsientidel, kellel on raskusi ravimi sissehingamise ja sissehingamise protsessi koordineerimisega.

Ameerika Ühendriikides kasutatakse kõige sagedamini triamtsinoloonatsetoniidi (Azmacort). Üsna lai kasutatud annuste vahemik (600 mcg kuni 1600 mcg 3-4 annusena) võimaldab seda ravimit kasutada kõige raskema astmaga patsientidel.

Budesoniid on pikatoimeline ravim ja võrreldes beklometasooniga on sellel 1,6-3 korda aktiivsem põletikuvastane toime. Huvitav on see, et ravim on saadaval 2 annustamisvormid inhalatsiooniks kasutamiseks. Esimene neist on traditsiooniline doseeritud inhalaator, mis sisaldab 50 ja 200 mikrogrammi budesoniidi ühes hoos. Teine vorm on turbuhaler, spetsiaalne inhalatsiooniseade, mis tagab ravimi manustamise pulbri kujul. Tänu turbuhaleri originaalsele disainile loodud õhuvool haarab kinni ravimipulbri väikseimad osakesed, mis parandab oluliselt budesoniidi tungimist väikesekaliibrilistesse bronhidesse.

Flutikasoonpropionaat (fliksotiid) on inhaleeritav GCS, millel on suurem põletikuvastane toime, väljendunud afiinsus glükokortikoidiretseptorite suhtes ja vähem süsteemseid kõrvaltoimeid. Ravimi farmakokineetilised omadused kajastuvad kõrges läviannuses - 1800-2000 mcg, ainult ületamisel võivad tekkida süsteemsed kõrvaltoimed.

Seega on inhaleeritavad kortikosteroidid üks tõhusamaid vahendeid bronhiaalastmaga patsientide raviks. Nende kasutamine toob kaasa bronhiaalastma sümptomite ja ägenemiste vähenemise, funktsionaalsete kopsuparameetrite paranemise, bronhide hüperreaktiivsuse vähenemise, lühitoimeliste bronhodilataatorite võtmise vajaduse vähenemise ja bronhiaalastma patsientide elukvaliteedi paranemise. astma.

Tabel 4. Hinnangulised ekvivalentdoosid (mcg) sissehingamisel