Antipszichotikumok -
Antipszichotikus aktivitás
Az antipszichotikus hatás mechanizmusa a limbikus rendszer dopamin D 2 receptorainak gátlásával függ össze.
Nyugtató hatás A neuroleptikumok az agytörzs felszálló RF-ére gyakorolt hatásukkal függnek össze.
Benzilamidok: sulpirid.
Erősebbek, mint a nyugtatók, tompítják a figyelmet, lelassítják a gondolkodást, rontják a memorizálást. Minden gyógyszer felerősíti a depressziós hatású pszichotróp szerek hatását: kábító és hipnotikus szerek, kábító fájdalomcsillapítók, csökkentik a testhőmérsékletet.
Javallatok.
1. Pszichózisok
2. „központi eredetű” hányással
3. Neuroleptanalgéziára.
4. Traumás és égési sokk
5. Kábítószer-függőség kábító fájdalomcsillapítóktól és etil-alkoholtól.
Aminazin kifejezett antipszichotikus és nyugtató hatása van, azonban extrapiramidális rendellenességeket okoz.
Adja be a klórpromazint enterálisan és parenterálisan. Nál nél helyi akció a gyógyszer irritáló hatású, amelyet helyi érzéstelenítő vált fel.
Farmakodinamika . Az aminazin csökkenti a retikuláris képződésnek a gerincreflexekre kifejtett lefelé irányuló hatását. Az izomtónus supraspinalis szabályozásának gátlása a motoros aktivitás csökkenéséhez és a gyógyszer izomlazító hatásához vezet.
Mellékhatások . Hosszan tartó használat esetén függőség alakul ki. parkinsonizmus, irritáló hatás a bőrre és a nyálkahártyákra az injekció beadásának helyén, tachycardia, csökkent vérnyomás, fokozott izzadás, szájszárazság, csökkent bélmozgás és Hólyag
Antipszichotikumok - antipszichotikus, nyugtató és nyugtató hatású pszichotróp szerek nagy csoportja.
Antipszichotikus aktivitás a kábítószerek azon képességében rejlik, hogy megszüntetik a produktív mentális tüneteket - téveszméket, hallucinációkat, motoros izgalmat, amelyek a különféle pszichózisokra jellemzőek, valamint enyhítik a gondolkodási zavarokat, a környező világ észlelését.
Az antipszichotikus hatás mechanizmusa A neuroleptikumok a dopamin D 2 receptorok gátlásával járhatnak a limbikus rendszerben. Ez a gyógyszercsoport mellékhatásainak – a kábítószer-parkinsonizmus extrapiramidális rendellenességeinek (hipokinézia, merevség és tremor) – előfordulásával is összefügg. A dopamin receptorok antipszichotikumok általi blokkolásával a testhőmérséklet csökkenése, a hányáscsillapító hatás és a prolaktin felszabadulás növekedése társul. Molekuláris szinten az antipszichotikumok kompetitív módon blokkolják a dopamin, szerotonin, a-adrenerg receptorokat és M-kolinerg receptorokat a központi idegrendszerben és a periférián lévő neuronok posztszinaptikus membránjában, valamint megakadályozzák a mediátorok szinaptikus hasadékba való felszabadulását és azok felszabadulását. visszavétel.
Nyugtató hatás A neuroleptikumok az agytörzs felszálló retikuláris képződésére gyakorolt hatásukkal függnek össze.
A neuroleptikumok osztályozása kémiai szerkezet szerint.
A. „Tipikus” antipszichotikumok
Fenotiazin-származékok: klórpromazin, triftazin, fluorfenazin
Butirofenon származékok: haloperidol, droperidol.
Tioxantén származékok: klórtixén.
B. „Atipikus” antipszichotikumok
Benzilamidok: sulpirid.
Benzodiazepin származékok: klozapin.
Triftazin szelektívebb antipszichotikus hatású, kevésbé kifejezett nyugtató hatással, a hányáscsillapító hatása erősebb, mint a klórpromaziné. A hipotenzív, adrenoblokkoló, izomrelaxáns hatások gyengébbek.
Fluorfenazin Hatékonysága antipszichotikumként hasonlít a triftazinhoz. Hánytatónak kiváló.
Antipszichotikumok - tioxantén, butirofenon, benzamidok és benzodiazepin származékai. A gyógyszerek hatásmechanizmusa és összehasonlító jellemzői. Gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozó javallatok. Mellékhatások
Antipszichotikumok - antipszichotikus, nyugtató és nyugtató hatású pszichotróp szerek nagy csoportja.
Antipszichotikus aktivitás a mentális tünetek - delírium, hallucinációk, motoros izgalom - megszüntetésének képességében rejlik, amely különféle pszichózisokra jellemző.
Az antipszichotikus hatás mechanizmusa a limbikus rendszer dopamin D 2 receptorainak gátlásával függ össze.
Nyugtató hatás A neuroleptikumok az agytörzs felszálló RF-ére gyakorolt hatásukkal járnak.
A. „Tipikus” antipszichotikumok
Fenotiazin-származékok: klórpromazin
Butirofenon származékok: haloperidol (mentális betegségek kezelésében hatásos. Hatás gyorsan fejlődik és hosszú ideig fennáll. Az antipszichotikus hatás nyugtató hatással és mérsékelten kifejezett hányáscsillapítóval párosul.), droperidol (röviden, neuroleptanalgéziára).
Tioxantén származékok: kloprotixén (antidepresszáns komponens, kifejezett nyugtató és hányáscsillapító hatás)
B. „Atipikus” antipszichotikumok
Benzilamidok: sulpirid (antipszichotikus, hányáscsillapító és enyhe szedáció. Néha hipotenzió lép fel a gyógyszer szedésekor)
Benzodiazepin származékok: klozapin (nagy antipszichotikus hatású. Használat elején nyugtató hatású lehet.
Tioxantén származék: klórprotixén. Antipszichotikus hatását tekintve gyengébb a klórpromazinnál, hatásában antidepresszáns komponens, kifejezett nyugtató és hányáscsillapító hatása van.
Butirofenon származékok : haloperidol hatékony a mentális betegségek kezelésében. Az akció gyorsan fejlődik és hosszú ideig fennáll. Az antipszichotikus hatás nyugtató hatással és mérsékelten kifejezett hányáscsillapítóval kombinálódik. Gyakorlatilag nincs perifériás hatás (ganglioblokkoló, atropinszerű, a-adrenerg blokkoló). Hosszan tartó használat esetén extrapiramidális rendellenességek, bőrreakciók, leukopoiesis gátlása lehetséges.
Droperidol rövid hatástartamú. Gyakran használják neuroleptanalgéziára (fentanillal kombinálva).
Helyettesített benzamid származékok: sulpirid . Szelektíven blokkolja a dopamin D2 receptorokat. Antipszichotikus, hányáscsillapító és enyhe nyugtató hatása van. Néha a gyógyszer szedése során hipotenzió lép fel, azonban extrapiramidális rendellenességek nem figyelhetők meg.
Dibenzodiazepin származék: klozapin - nagy affinitása a dopamin D 4 receptorokhoz és a szerotonin 5-HT 2A receptorokhoz. Magas antipszichotikus aktivitással rendelkezik. Az alkalmazás kezdetén kifejezett nyugtató hatást válthat ki, amely hamarosan eltűnik. Ritkán okoz extrapiramidális rendellenességeket, beleértve a tardív diszkinéziát, ami a gyógyszer jelentős előnye. A klozapin nagyon kifejezett blokkoló hatást fejt ki az agy m-kolinerg receptoraira és a1-adrenerg receptoraira.
Az „atipikus” antipszichotikumok csoportjába tartozik riszperidon . Ez a benzizoxazol származéka. Mind a dopamin D2 receptorokat, mind a szerotonin 5-HT 2A receptorokat blokkolja.
Kifejezett antipszichotikus hatás jellemzi.
Nyugtatók. Ellentétben a neuroleptikumokkal. Osztályozás. A gyógyszerek összehasonlító jellemzői. A gyermek testére gyakorolt hatás jellemzői. Használati javallatok. Mellékhatások
nyugtatók- ezek olyan gyógyszerek, amelyek nyugtató hatásúak a központi idegrendszerre - megszüntetik a félelmet, szorongást, szorongást, belső stresszt.
Osztályozás:
Csoportok :
1. Hosszú színészi játék: fenazepám, diazepam
2. Köztes időtartam: lorazepam
szorongásoldó, 2. nyugtató.3 altató; 4. izomlazító; 5. görcsoldó, 6. amnesztikus.
Fő akció A központi idegrendszerre kifejtett nyugtatók a limbikus rendszer és az agykéreg szerkezetére gyakorolt hatásukkal járnak. fokozza az idegsejtek GABAerg gátlását a GABA-A receptorokkal való kölcsönhatás révén.
fenazepám
mezapam
Mellékhatások. A nyugtatók hosszan tartó használata esetén függőség és kábítószer alakulhat ki. álmosság, fejfájás, hányinger, bőrreakciók megjelenése.
Javallatok. Neurózisok és neurózisszerű állapotok, epilepszia, izom hipertónia, műtét előtti premedikációra, reaktív állapotok, álmatlanság.
Buspirone - az agy szerotoninreceptorainak agonista, szorongásoldó hatású, nem nyugtató, izomlazító és görcsoldó hatású.
Mellékhatások
nyugtatók(szorongásoldó szerek) - ezek olyan gyógyszerek, amelyek nyugtató hatásúak a központi idegrendszerre - megszüntetik a félelmet, szorongást, szorongást, belső stresszt. Számos gyógyszer nyugtató hatású. A nyugtatók körébe tartoznak a neurotikus és neurózisszerű betegségek.
szorongásoldó tulajdonságokkal rendelkeznek különféle gyógyszerek- etil-alkohol, amizil, meprotán, fenibut. A leghatékonyabb gyógyszerek a benzadiazepin-származékok: chlosepida(klórdiazepoxid, elenium, librium), sibazon(diazepam, seduxen, relanium, valium), fenazepám, nozepam(tazepam, oxazepam), mezapam(rudotel, medazepam).
Osztályozás:
1) benzodiazepin receptor agonisták (diazepam, fenazepám)
2) szerotonin receptor agonisták (buspiron)
3) különböző típusú cselekvések (amizil).
Csoportok :
1. Hosszú hatású: fenazepám, diazepam, klórdiazepoxid.
2. Köztes időtartam: nozepam, lorazepam, alprazolam
3. Rövid hatású: midazolam.
A benzodiazepin gyógyszerekre jellemző hatások:
1. szorongásoldó, 2. nyugtató.3 altató; 4. izomlazító; 5. görcsoldó, 6. amnesztikus.
Fő akció A központi idegrendszerre kifejtett nyugtatók a limbikus rendszer és az agykéreg szerkezetére gyakorolt hatásukkal járnak. Ezek a gyógyszerek fokozzák az idegsejtek GABA-erg gátlását azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek a GABA-A receptorokkal, az alloszterikus szabályozó központokat benzodiazepin receptoroknak nevezik.
A nyugtatók csökkenthetik a vázizmok tónusát, csökkentik a koncentrációt, egyesek altató hatásúak, vagy elősegítik az alvás kialakulását, fokozzák a hipnotikumok, nyugtatók hatását, gyógyszerek görcsoldó hatású.
A nem benzodiazepin nyugtatók specifikusabb hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre, egyéb hatások nélkül (phenibut, mebicar).
A legkifejezettebb szorongásoldó hatása van fenazepám. Nyugtató hatása felülmúlja a többi gyógyszert.
A „nappali nyugtatók” közé tartoznak mezapam. Kevésbé kifejezett nyugtató és hipnotikus hatása van.
Mellékhatások. A nyugtatók hosszan tartó használata esetén a függőség és a kábítószerek kialakulása lehetséges. Tól től mellékhatások meg kell jegyezni a megjelenése álmosság, fejfájás, hányinger, bőrreakciók.
Javallatok. Neurózisok és neurózisszerű állapotok, status epilepticus, epilepszia, izomhipertónus, műtét előtti premedikációra, reaktív állapotok, álmatlanság.
flumazenil egy specifikus benzodiazepin antagonista. Blokkolja a benzodiazepin receptorokat, és teljesen megszünteti vagy csökkenti a benzodiazepin anxiolitikumok központi hatását.
Alkalmazás : a benzodiazepinek maradványhatásainak megszüntetésére, túladagolás vagy akut mérgezés esetén.
Agonisták (részleges) szerotonin receptorok:
Buspirone - nagy affinitás az agy szerotonin receptoraihoz, szorongásoldó aktivitás, nincs nyugtató, izomlazító és görcsoldó hatás.
Mellékhatások: idegesség, szédülés, fejfájás, paresztézia, hányinger, hasmenés.
Anxiolitikumok különböző típusú akciók:
Amizil a difenil-metán származéka. Központi antikolinerg, nyugtató, görcsoldó hatású, elnyomja a köhögési reflexet, kitágítja a pupillákat, gátolja a mirigyek szekrécióját, érzéstelenítő. és antihisztamin tulajdonságokkal.
Mellékhatások: szájszárazság, tachycardia, kitágult pupillák.
Ebbe a csoportba tartozó készítményeket alkalmazzák: neurózis, neurózisszerű állapotok, műtét előtti premedikáció, álmatlanság. Epilepticus állapottal.
Tipikus antipszichotikumok
Fenotiazin-származékok
a) Alifás származékok
klórpromazin-hidroklorid (Aminazine, Largactil, Plegomazine), levomepromazin (Tizercin, Nozinan);
b) Piperazin-származékok
perfenazin-hidroklorid (Etaperazin), trifluoperazin-hidroklorid (Triftazin, Stelazin), flufenazin-hidroklorid (Ftorphenazine, Moditen), flufenazin-dekanoát (Moditen-depot);
c) Piperidin-származékok
Thioridazin (Sonapax), pipothiazin (Piportil). Butirofenon származékok
Haloperidol (Haldol, Halofen, Trancodol), droperidol. Tioxantén származékok
Klórprotixén (Truxal).
a) Alifás származékok
A klórpromazin a fenotiazinok csoportjába tartozó neuroleptikumok egyik fő képviselője. A gyógyszer antipszichotikus, kifejezett nyugtató, valamint szorongásoldó hatással rendelkezik, fokozza a kábító, hipnotikus és számos más, a központi idegrendszert elnyomó gyógyszer hatását.
A gyógyszer antipszichotikus hatása elsősorban annak köszönhető, hogy képes megszüntetni a téveszméket és hallucinációkat skizofréniás és más pszichózisban szenvedő betegeknél, ami a mezolimbikus rendszer posztszinaptikus 0 2 receptorainak blokkolásával valósul meg. A nyugtató hatás a klórpromazin gátló hatásával függ össze az agytörzs felszálló retikuláris képződésére az a-adrenerg receptorok blokkolása miatt, és általános szedációban, az affektív reakciók megszüntetésében és a motoros aktivitás csökkenésében nyilvánul meg érzelmi, mentális folyamatok során. és motoros izgalom. Nagy dózisokban a klórpromazin hipnotikus hatást vált ki (felületes alvás). A politikaellenes hatás a félelem, a szorongás, a nyugtalanság, a lelki feszültség csökkentésében nyilvánul meg.
A klórpromazin központi izomlazító hatású. A klórpromazin izomlazító hatása az izomtónus supraspinalis szabályozásának gátlásának köszönhető. A gyógyszer hányáscsillapító hatással rendelkezik
hatás, amely a hányásközpont kezdő (trigger) zónájában a dopamin D 2 receptorok blokkolásával jár. A klórpromazin ezen hatását néha súlyos hányás kezelésére használják.
A klórpromazinra jellemző hipotermiás hatás a hipotalamuszban lévő termoregulációs központ gátlásával jár. A gyógyszer növeli a hőátadást és elősegíti a hipotermiát a környezeti hőmérséklet csökkenésével. Ez a hatás mesterséges hipotermiában (a test hűtése a hőszabályozási központ klórpromazinnal történő kikapcsolása hátterében) használható. A klórpromazin hipotermiás hatásának erősítését elősegíti a bőrerek α-adrenerg receptorainak általa okozott blokádja, ami fokozza a bőr hőátadását.
A klórpromazin fokozza a prolaktin szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében, ami a dopamin 0 2 receptorok blokkolásával és a dopamin e hormon termelésére kifejtett hatásának megszüntetésével jár (a dopamin egy hipotalamusz faktor, amely gátolja a prolaktin felszabadulását) . A vér prolaktinszintjének emelkedése fokozza a laktációt, csökkenti a gonadotrop hormonok termelését, és ennek következtében rendellenességhez vezet. menstruációs ciklus, galaktorrhea, gynecomastia, impotencia kialakulása.
A klórpromazint extrapiramidális rendellenességek (gyógyszeres parkinsonizmus stb.) jellemzik, amelyek a neostriatumban a dopamin D 2 -peuen-torok blokkolásával járnak.
Az erek perifériás α-adrenerg receptorainak blokkolása a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A klórpromazin ortosztatikus hipotenziót okozhat. A klórpromazin vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusában a vazomotoros centrum perifériás erekre kifejtett aktiváló hatásának gátlása is szerepet játszik. A hipotenzió reflex tachycardiához vezethet.
A perifériás M-antikolinerg hatás a nyál-, hörgő- és emésztőmirigyek szekréciójának csökkenésében, a motilitás csökkenésében nyilvánul meg gyomor-bél traktus. Talán más atropinszerű hatások kialakulása.
A gyógyszernek antihisztamin hatása van, amely blokkoló képességével függ össze hisztamin H-receptorok. A központi hisztamin H2 receptorok blokkolása a klórpromazin nyugtató hatásának mechanizmusának egyik összetevője. A perifériás H2-receptorok blokkolása antiallergén hatású.
Szájon át történő bevétel esetén a gyógyszer rosszul felszívódik a gyomor-bél traktusból. Körülbelül 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A májban metabolizálódik, több mint 150 metabolitot képez, amelyek fele farmakológiailag aktív; Főleg a vesén keresztül választódik ki metabolitok formájában és változatlan formában, valamint a gyomor-bél traktuson keresztül. Időtartam terápiás hatás A klórpromazin 6 óra A gyógyszer hosszan tartó használata esetén függőség alakul ki tőle.
A gyógyszer alkalmazására utaló jelek a skizofrénia és más pszichózisok, pszichomotoros agitáció, mániás állapot mániás-depressziós pszichózisban, akut hallucinációs-téveszmés állapotok, agresszivitással járó pszichózisok, szorongás, félelem, érzelmi stressz. Ezenkívül a klórpromazint anesztézia előkészítésére (premedikáció), az érzéstelenítés fokozására használják; súlyos hányás, csuklás enyhítésére.
A klórpromazin leggyakoribb és legsúlyosabb mellékhatásai az extrapiramidális rendellenességek. Ide tartoznak a parkinsonizmus tünetei (remegés, izommerevség, motoros retardáció), amelyek képesek
fokozatosan növekedhet. Ezek a tünetek a gyógyszer abbahagyása után eltűnnek, vagy csökkenthetők központi antikolinerg szerek kijelölésével (lásd a 13. fejezetet "Parkinson-kór elleni gyógyszerek"). Az ilyen rendellenességek egyéb megnyilvánulásai közé tartozik az akut dystonia (az arc, a nyak, a hát görcsös összehúzódása), amely a gyógyszer első adagjainak bevétele után jelentkezhet, valamint az akatizia (nyugtalanság, nyugtalanság). A klórpromazin hosszan tartó (több évig tartó) alkalmazása esetén tardív (tardív) diszkinézia (az arc, az ajkak, a nyak önkéntelen túlzott mozgása) előfordulhat. A tardív diszkinézia nem szűnik meg a gyógyszer abbahagyása után, és nem kezelhető. A terápia veszélyes szövődménye rosszindulatú neuroleptikus szindróma(fokozott vázizomtónus, hipertermia, vegetatív rendellenességek: vérnyomás ingadozás, tachycardia stb.).
A gyógyszer egyéb mellékhatásai közé tartozik az álmosság, a tájékozódási zavar, a vérnyomás csökkenése, az ortosztatikus hipotenzió, a neuroendokrin rendellenességek (hipotermia, galaktorrhoea, amenorrhoea, impotencia). Atropinszerű hatások jellemzik (akkomodáció zavara, szájszárazság, vizeletvisszatartás, székrekedés); lehetséges allergiás megnyilvánulások a bőrön és a nyálkahártyán, agranulocitózis, hemolitikus anémia, fényérzékenység és bőrpigmentáció, kontakt dermatitisz.
A klórpromazin ellenjavallt kómában, depresszióban, súlyos betegségek máj és vesék; a hematopoietikus szervek diszfunkciója; myxedema; terhesség.
A levomepromazin hatásmechanizmusát és farmakológiai tulajdonságait tekintve hasonló a klórpromazinhoz, de felülmúlja a klórpromazint abban a képességében, hogy fokozza a kábító és fájdalomcsillapító anyagok hatását, hipotermiás, adrenoblokkoló és antihisztamin hatást fejt ki, antikolinerg hatásában pedig gyengébb. antiemetikus hatás. A levomepromazin és a klórpromazin közötti fontos különbség az, hogy az előbbiben bizonyos antidepresszáns hatás érhető el.
A klórpromazin gyors nyugtató hatást fejt ki, ami lehetővé teszi akut pszichózisokban való alkalmazását.
b) Piperazin-származékok
A trifluoperazin az egyik legaktívabb antipszichotikum, mérsékelt aktiváló (energetikus) hatással. A gyógyszer kifejezettebb hatással van a pszichózis produktív tüneteire, mint a klórpromazin. A hányáscsillapító hatás is kifejezettebb. A klórpromazinhoz képest gyenge adrenoblokkoló hatása van, kevésbé kifejezett nyugtató, vérnyomáscsökkentő hatása, kisebb mértékben fokozza a hatást. altató, érzéstelenítésre szolgáló gyógyszerek, alkohol. A gyógyszer gyakran extrapiramidális rendellenességeket okoz.
A perfenazinnak és a trifluoperazinnak kifejezett hányáscsillapító hatása van, és amellett, hogy antipszichotikumként használják, sugárbetegség esetén hányáscsillapítóként is használják.
A flufenazin erős antipszichotikus hatással rendelkezik, amely bizonyos aktiváló hatással párosul, és extrapiramidális mellékhatásokat okoz. A klórpromazinhoz képest a nyugtató hatás és a vérnyomásra gyakorolt hatás kevésbé kifejezett.
A flufenazin-dekanoát egy hosszú hatástartamú gyógyszer, amelyet a flufenazin kaprinsavmaradékkal történő észterezésével állítanak elő, ami növeli a gyógyszer relatív molekulatömegét és magas lipofilitást biztosít. Egyszeri intramuszkuláris injekció után olajos oldat a gyógyszer fokozatosan szabadul fel, és terápiás hatást biztosít 1-2 hétig vagy tovább.
c) Piperidin-származékok
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a klórpromazinhoz képest mérsékelt antipszichotikus aktivitás és gyengén kifejezett extrapiramidális rendellenességeket és neuroendokrin mellékhatásokat okozó képesség jellemzi, mérsékelt nyugtató hatásúak, nem okoznak álmosságot, antikolinerg hatásúak. Mivel az ebbe az alcsoportba tartozó gyógyszereknél kisebb a mellékhatások előfordulása, mint más fenotiazin-származékoknál, a piperidin-származékok különösen érdekesek idős betegeknél. Ennek a gyógyszercsoportnak a képviselői a tioridazin és a pipothiazin.
A tioridazin a klórpromazinhoz képest kevésbé kifejezett antipszichotikus és nyugtató tulajdonságokkal rendelkezik, nem okoz álmosságot, depressziót, antidepresszáns hatást fejt ki endogén depresszióban, és kifejezett antikolinerg aktivitással rendelkezik; a klórpromazinhoz képest kisebb mértékben okoz extrapiramidális zavarokat, alkalmazása során ritkábban fordulnak elő motoros zavarok, mint más antipszichotikumok alkalmazásakor. A mellékhatások más fenotiazin-származékokhoz képest alacsonyabb előfordulási gyakorisága miatt a gyógyszer különösen idős betegek számára javasolt. A gyógyszer nagy dózisban történő alkalmazásakor kardiotoxikus hatások és retina degeneráció lehetséges.
A pipetiazin kis dózisban blokkolja a preszinaptikus dopamin 0 2 receptorokat, ami elősegíti a dopaminerg transzmissziót és aktiváló hatást fejt ki.
A gyógyszer nagy dózisban történő alkalmazása a posztszinaptikus 0 2 receptorok blokkolásához vezet, ami csökkenti a dopaminerg hatások aktivitását, és téveszmés és hallucinációellenes hatás kialakulását idézi elő.
A pipothiazin antipszichotikus hatásának időtartama 3-4 hét, ami kényelmessé teszi skizofréniás betegek ambuláns felírását.
Fenotiazin-származékok
Az N-szubsztituált farmakológiai aktivitásának felfedezése után fenotiazin-származékok, számos olyan gyógyszert szintetizáltak, amelyek antipszichotikus, antihisztamin, antikolinerg, nyugtató, antiaritmiás és koszorúér-tágító hatással rendelkeznek.
Ennek a gyógyszercsoportnak a kémiai szerkezete egy hattagú tiazin heterociklusból álló heterociklusos rendszeren alapul, amely két benzolmaggal fuzionált.
fenotiazin gyógyszerek, valamint egyéb pszichotróp, antihisztamin és kardiovaszkuláris szerek, a tényleges terápiás hatás mellett mellékhatásokat, ill. toxikus hatás. A terápiát meghaladó dózisban történő bejuttatásuk a szervezetbe (orvosi hibák, háztartási és öngyilkos mérgezés) gyakran halálhoz vezet. Leírva nagyszámú mérgezés ezekkel a vegyületekkel, gyakran más gyógyszerekkel kombinálva (barbiturátok, izonikotinsav-származékok, imizin, antibiotikumok, inzulin stb.).
Fiziko-kémiai tulajdonságait tekintve a fenotiazin-származékok fehér kristályos porok, vízben vagy gyengén oldódnak, etil-alkoholban (sók formájában), dietil-éterben és kloroformban (bázisok formájában) jól oldódnak.
A gyógyszerek rövid leírása
Stelazin skizofrénia, téveszmékkel és hallucinációkkal járó mentális betegségek (involúciós és alkoholos pszichózisok) kezelésére írják fel.
Tizercin gyors nyugtató hatású pszichomotoros izgatottság, pszichózis, skizofrénia, depresszió és félelemérzettel, szorongással, álmatlansággal járó neurotikus reakciók esetén.
Aminazin (klórpromazin-hidroklorid) hányáscsillapító, vérnyomáscsökkentő, antihisztamin hatású, fokozza az altatók, fájdalomcsillapítók hatását.
A farmakológiai csoport rövid leírása. A pszichotróp szerek olyan gyógyszerek, amelyek szelektíven befolyásolják az ember összetett mentális funkcióit, szabályozzák érzelmi állapotát, motivációját, viselkedését és pszichomotoros aktivitását. A fenotiazin-származékokat kezelésre és megelőzésre írják fel mentális zavarok valamint szomatikus betegségek.
A neurokémiai hatásmechanizmusok szerint a pszichotróp gyógyszerek is igen változatosak. Befolyásukat egyaránt közvetítik a membrán-ionos mechanizmusok és az intracelluláris anyagcsere, a szintézis, a neurotranszmitterek felszabadulása és inaktiválása, a posztszinaptikus neuronok szerkezeti és funkcionális tulajdonságainak változása stb.
Az ionpermeabilitást közvetlenül befolyásolják elsősorban a szervetlen vegyületek, különösen lítium és bróm sók. A Li + ionok bizonyos mértékig a Na + ionok "versenytársaként" működnek. A nátriumcsatornák blokkolásával és ennek megfelelően a nátrium-permeabilitás csökkentésével csökkentik az akciós potenciálok gyakoriságát, kiküszöbölik a neuronok "görcsös" kisülését, és ezáltal megállítják a gerjesztési támadásokat. Az ionok Br - nyilvánvalóan Cl - agonistákként hatnak, gátolja az idegsejteket és nyugtató (nyugtató) hatást fejt ki.
Mint használt gyógyszerek antidepresszánsok, stimuláló hatást fejtenek ki a monoamin jellegű mediátorokra - megakadályozzák a monoamin-oxidázok általi elpusztításukat, és csökkentik a monoaminok idegvégződések általi újrafelvételének intenzitását.
Nootróp szerek jótékony hatással vannak az idegsejtek trofizmusára, serkentik a biológiailag aktív anyagok szintézisét, energiatakarékos szerepet töltenek be a szervezetben. A nootrópok aktiválják a fehérjék, az RNS és az ATP szintézisét, javítják a glükóz hasznosulását, membránstabilizáló hatásúak. Az agy energiapotenciálja megnő az ATP-forgalom, az adenilát-cikláz fokozott aktivitása és a nukleotid-foszfatáz gátlása miatt. Néhány nootróp ( acephen) növeli az acetilkolin tartalmát a szinaptikus végződésekben és növeli a kolinerg receptorok sűrűségét.
Pszichostimulánsok a szervezet energiaforrásainak mozgósítását idézik elő, fokozzák az energiaanyagcsere folyamatok intenzitását, izgalmasan hatnak a központi idegrendszer különböző részeire, elősegítik az interneuronális interakció folyamatait.
Végül a pszichotróp szerek fő csoportjai - antipszichotikumokÉs nyugtatók- van a legtöbb széles választék neurokémiai hatás. Alkalmazási területük a különféle neurotranszmitter rendszerek, és a gyógyszerek hatása a szinaptikus átvitelhez kapcsolódó minden szakaszban (a neurotranszmitterek szintézise, felszabadulása, modulációja, befogadása és lebontása) megvalósul.
Egyes pszichotróp szerek vegyes hatásúak, és bizonyos mértékig feltételhez kötöttek az egyik vagy másik osztályba való besorolásuk. Tehát a hatásmechanizmus szerint egyes szerzők speciális csoportokba sorolják a) timoneuroleptikumok, b) timotnyugtatók, V) nem nyugtatók, G) antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkező nyugtatók satöbbi.
A pszichotróp szerek neurokémiai hatásmechanizmusairól részletesebb információkat adunk a következő fejezetekben, amelyek az egyes osztályok és csoportok figyelembevételével foglalkoznak.
4.2. Antipszichotikumok (antipszichotikumok)
4 .2.1. A neuroleptikumok hatásmechanizmusai
A neuroleptikumok hatása a központi és perifériás idegrendszer különböző részein a gerjesztés előfordulására és levezetésére gyakorolt hatásukkal függ össze. A neuroleptikumok legjelentősebb hatása az agytörzs retikuláris képződésére (RF). Az RF-re lenyomó hatású antipszichotikumok megszüntetik az agykéreg aktiváló hatását.
Az antipszichotikumok (főleg gátló) hatással vannak az agy különböző közvetítő rendszereire - adrenerg, dopaminerg, szerotonerg, GABAerg és neuropeptid. Egyes gyógyszereknek antihisztamin hatása van. Ugyanakkor az antipszichotikumok különböző csoportjai különböznek a különböző neurotranszmitterek képződésére, felhalmozódására, felszabadulására és anyagcseréjére, valamint a különböző agyi struktúrákban lévő megfelelő receptorokkal való kölcsönhatásuk tekintetében.
Meg kell jegyezni, hogy a neuroleptikumok erőteljes antipszichotikus hatása és a pszichiátriában való széles körben elterjedt alkalmazása ellenére általában nem egy vagy másik mentális betegség radikális gyógyításáról beszélünk, hanem csak a rendszer dezorganizációs fokának csökkentéséről, ami ebben az esetben az agy. Ezenkívül a legtöbb antipszichotikum meglehetősen mérgező és okoz mellékhatások(extrapiramidális rendellenességek), különös tekintettel arra, hogy a pszichózisban szenvedő betegek hosszú ideig (hónapokig, néha évekig) kénytelenek kábítószert fogyasztani.
4 .2.2. A neuroleptikumok főbb csoportjai és képviselőik
Az antipszichotikumok osztálya, amely a gyógyszerek számát tekintve nagyon sok, 7 fő csoportot foglal magában, amelyek mind kémiai szerkezetükben, mind farmakológiai hatásuk jellemzőiben különböznek egymástól:
A fenotiazin származékai.
A tioxantén származékai.
A butirofenon származékai.
Difenilbutil-piperidin származékai.
A dibenzodiazepin származékai.
indol származékok.
Helyettesített benzamidok.
4 .2.2.1. Fenotiazin-származékok
Mint már említettük, fenotiazin(tiodifenil-amint) a múltban az orvosi gyakorlatban féreghajtó gyógyszerként használták enterobiasis kezelésére és antiszeptikumként. gyulladásos betegségek húgyúti. 1945-ben megállapították, hogy egyes fenotiazin-származékok kifejezett antipszichotikus hatással, antihisztamin aktivitással, antikolinerg és más fontos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek.
Az első olyan fenotiazin-alkil-amino-származékok sorozatában, amelyeket antihisztaminként alkalmaztak. etizin. Az etizin dietil-analógja, az ún dinezin, kiderült, hogy antikolinerg hatású anyag (n-kolinerg receptor blokkoló), és alkalmazásra talált a parkinsonizmus kezelésére. A fenotiazin sorozat első neuroleptikuma az volt klórpromazin, amelyet Charpentier szintetizált 1952-ben.
Napjainkig a fenotiazin-származékok alkotják az antipszichotikumok legnagyobb csoportját. Ezenkívül a fenotiazinok közül antidepresszánsokat is szereztek ( fluorocizin), antiaritmiás ( etmozin, etacizin) és hányáscsillapítók ( tietilperazin).
A fenotiazin-származékok általános képlete:
(a számok a molekula aktív központjait jelölik, amelyek különböző atomcsoportokat tudnak magukhoz kapcsolni)
A fenotiazin csoport fő képviselői
A fenotiazin sorozat antipszichotikumait kémiai szerkezetük jellemzőitől függően általában 3 alcsoportra osztják:
1) alifás származékok(a fenotiazin-mag nitrogénatomján dialkil-amino-alkil-láncot tartalmazó vegyületek):
klórpromazin
propazin
promazin
klórpromazin
levomepromazin (tiszercin)
alimemazin (teralen)
2) piperazin-származékok(az oldalláncban piperazinmagot tartalmazó vegyületek):
meterazin
etaperazin
frenolon
triftazin (stelazin)
fluorfenazin
tioproperazin (majeptil)
3) piperidin származékok(az oldalláncban piperidinmagot tartalmazó vegyületek):
tioridazin (melleril, sonapax, tioril)
periciazin (neuleptil)
pipotiazin (piportil)
A különböző alcsoportok képviselői nemcsak kémiai szerkezetükben, hanem hatásuk jellemzőiben is különböznek egymástól. Tehát az első alcsoport (alifás) gyógyszerei az antipszichotikus hatással együtt hipnózist okoznak, a piperazin-származékokat stimuláló aktiváló komponens jelenléte jellemzi, a piperidin-származékok pedig kevésbé erős antipszichotikus hatással rendelkeznek, de ritkán okoznak mellékhatásokat ( különösen az extrapiramidális rendellenességek).
4.2.2.2. Tioxantén származékok
Kémiai szerkezetükben hasonlóak a fenotiazinokhoz. Abban különböznek egymástól, hogy a triciklusos mag központi részében a nitrogén helyett az oldallánchoz kettős kötéssel megkötött szenet tartalmaznak:
Ezt a csoportot képviseli klórprotixénÉs sordinol. Ezeknek a gyógyszereknek a neuroleptikus hatása mérsékelt antidepresszáns hatással párosul. A gyógyszereket pszichózis (beleértve az alkoholos) és pszichoneurotikus állapotok kezelésére használják, amelyek szorongással, félelemmel, pszichomotoros izgatottsággal és agresszivitással járnak. Meglehetősen jól tolerálható, és ritkán kísérik mellékhatások.
4.2.2.3. Butirofenon származékok
A butirofenon a vajsav származéka, amelyben az OH-csoportot fenilcsoport helyettesíti:
Antipszichotikumok – a butirofenon származékai az (1) pozícióban fluoratomot, a (2) pozícióban piperidint, fenolos és egyéb ciklusos csoportokat tartalmaznak. A csoport fő képviselői: 1) haloperidol, 2) trifluperidol (trisedil), 3) droperidolés 4) benperidol.
A butirofenon csoportba tartozó gyógyszerek erős antipszichotikumok, általában stimuláns komponenssel. Pozitív tulajdonságaik ellenére gyakran okoznak extrapiramidális rendellenességeket, túlnyomórészt diszkinetikus rendellenességekkel.
4.2.2.4. Difenilbutil-piperidin-származékok
Az ebbe a csoportba tartozó vegyületek rokonok a butirofenonokkal. Két fluor-szubsztituált fenilcsoportot tartalmaznak, amelyek egy butillánchoz kapcsolódnak:
Ennek a csoportnak a fő képviselői 1) fluspirilén (fluspirilén), 2) pimozid (orap) és 3) penfluridol (semap). Ezeknek a gyógyszereknek a sajátosságai a hatásuk meghosszabbodása (például a pimozid egyetlen adagjának hatása legfeljebb 24 óráig tart, a penfluridol pedig körülbelül egy hétig tart), valamint az a tény, hogy egyesek (különösen pimozid és penfluridol) szájon át szedve nem veszítik el hatékonyságukat. A hátrányok ugyanazok, mint a legtöbb más antipszichotikum esetében - extrapiramidális rendellenességek kialakulása hosszan tartó használat esetén.
FENOTIAZINOK- kémiai vegyületek egy csoportja, amelyek a fenotiazin származékai, amelyek közül sokat széles körben használnak gyógyszerek.
A fenotiazin az heterociklusos vegyület; C12H9NS:
Halványsárga kristályos por. Vízben és éterben kevéssé oldódik, forró alkoholban könnyen oldódik, olvadáspont: 182°; molekulatömeg (tömeg) 199,26. 1883-ban szintetizálta A. Bernthsen. Az állatorvosi gyakorlatban inszekticid és féregölő szerként használják.
Gyógyszerként a fenotiazin-származékokat a 20. század közepén javasolták. Az első fenotiazinok, amelyeket bevezettek az orvosi gyakorlatba, az etizin és a diprazin antihisztaminok (lásd), valamint az antikolinerg dinezin (lásd). Különösen fontos volt a klórpromazin szintézise és farmakológiai tulajdonságainak tanulmányozása (lásd Aminazin), amely egy új osztály őse volt. gyógyászati anyagok- neuroleptikumok (lásd Antipszichotikumok).
A legszélesebb spektrumú pharmakol. aktivitással rendelkeznek a fenotiazin alkil-amino-alkil-származékai. Befolyásolják a központi idegrendszer, nyugtató, hányáscsillapító és néhány egyéb hatást okoz, antihisztamin, görcsoldó, adreno- és antikolinerg hatású, erősíti az érzéstelenítők, altatók és fájdalomcsillapítók hatását.
A fenotiazinok bizonyos farmakológiai tulajdonságainak megnyilvánulása szempontjából alapvető fontosságú a fenotiazin molekula 10. pozíciójában a nitrogénatomhoz kapcsolódó oldallánc, illetve a 2. pozícióban lévő lánc szerkezete. Tehát a neuroleptikumokhoz kapcsolódó fenotiazinok a 10. pozícióban -CH2-CH2-CH2-NR típusú oldallánccal rendelkeznek, vagyis az antipszichotikus tulajdonságok jelenlétét meghatározó tényező az oldallánc intramolekuláris távolsága, egyenlő három metiléncsoport hossza a fenotiazin és az oldallánc 10. pozíciójában lévő nitrogénatomok között. Az oldallánc elágazása általában az antipszichotikus aktivitás csökkenéséhez vezet. A fenotiazin-molekula 2. pozíciójában a fenotiazin-származékok közül a neuroleptikumokban halogénatom vagy a következő gyökök lehetnek: -CH3, -OCH3, -CF3, -SO2N(CH3)2-CN. Feltételezzük, hogy az ilyen szubsztituenseknek elektron-akceptor tulajdonságokkal kell rendelkezniük. Az alkil oldallánc szerkezete szerint a fenotiazin származékok közül az antipszichotikumokat általában három csoportra osztják: alifás, piperidin és piperazin.
A fenotiazinok közül a legaktívabb antipszichotikumok a piperazin csoportba tartozó gyógyszerek, például a triftazin (lásd), etaperazin (lásd), fluorfenazin (lásd), amelyek kémiai szerkezetét az oldallánc elemek és egy gyök optimális kombinációja jellemzi. általában egy csoport - CF 3) a fenotiazin molekula 2. pozíciójában. Feltételezhető, hogy az ilyen szerkezetű vegyületek konformációs hasonlóságot mutatnak a dopamin molekulával. Ez magas komplementaritást biztosít számukra a központi dopamin receptorokhoz képest, és azt a képességet, hogy könnyen kötődjenek hozzájuk. Közben ismert, hogy a neuroleptikus aktivitás mértéke arányos az anyagok azon képességével, hogy blokkolják a dopaminerg átvitelt az agy egyes részein. A fenotiazinok között a neuroleptikumok mellett vannak más, a központi idegrendszerre ható gyógyszerek is, például az antidepresszáns fluorocizin (lásd), a hányáscsillapító tietilperazin stb.
Ha a 10. pozícióban lévő alkil oldalláncot acil láncra cseréljük (-CO-CH2-CH2-NR, R1), azaz fenotiazin-10-acil-származékok előállítása esetén farmakológiai aktivitásuk spektruma jelentősen megváltozik. Az ilyen fenotiazinokban a központi neurotróp aktivitás szinte teljesen eltűnik, és bizonyos típusú perifériás cselekvés(például adrenoblokkoló, antihisztamin), de ezzel egyidejűleg fokozódik a görcsoldó aktivitás, antianginás és antiaritmiás tulajdonságok jelennek meg.
A fenotiazin kifejezett antianginás hatású 10-acil-származékai közé tartozik a nonahlazin (lásd) és a chloracizin (lásd). Javítják a szívizom vérellátását és energiaháztartását, görcsoldó hatásúak. Hatásmechanizmusukban van egy adrenerg komponens. Az etmozin antiaritmiás gyógyszer szintén a fenotiazin 10-acil-származékai közé tartozik (lásd). Kémiai felépítésében és tulajdonságaiban hasonló a nonahlazinhoz és a kloracizinhez, de túlnyomórészt antiaritmiás hatása van. Extraszisztolák, pitvarfibrillációs rohamok, pitvari aritmiák, paroxizmális tachycardia, szívglikozidok túladagolásával járó aritmiák esetén alkalmazzák.
A fent említett gyógyszerek mellett a fenotiazinok közé tartozik a metilénkék (lásd), amelyet az orvosi gyakorlatban főként antiszeptikumként és bizonyos mérgezések ellenszereként használnak.
Bibliográfia: Gyógyszerek pszichiátriában használt, szerk. G. Ya. Avrutsky, p. 18, M., 1980; Lyubimo in B. I. and Raevsky K. S. Farmakológiai és klinikai jellemző neuroleptikumok-10-alkil-piperazinil-propil-származékok fenotiazin, a könyvben: Usp. új gyógyszerek létrehozásában, szerk. D. A. Harkevics, p. 33, M., 1973; R and e vs to and y K. S. Pharmacology of neuroleptics, p. 32, M., 1976; Psychopharmacological Agents, szerk. írta: M. Gordon, v. 2. o. 2, N.Y-L, 1967.
K. S. Raevszkij.
